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XXXIV Congresso Brasileiro deFarmacologia e Terapêutica Experimental

Farmacologia Clínica e Farmacocinética

08.001ESTUDO PILOTO DA ATIVIDADE DA COLINES-TERASE RELACIONADA AO SEXO. Marodin G.Rodrigues ETR, Velho OS, Pereira CE, Thiesen FV,Bernardi RB, Barros HMT - Fundação Faculdadede Ciências Medicas de Porto Alegre-RS Departa-mento de Ciências Fisiológicas - Divisão de Far-macologia e Toxicologia

Introdução- Níveis de Colinesterases (ChE) nosangue sofrem variações secundarias a fatoresgenéticos e hormonais. A determinação de valo-res normais para homens e mulheres pode serútil no diagnostico e acompanhamento de doen-ças e intoxicações que interferem com o meta-bolismo da ACh. > Objetivamos estudar as vari-ações dos níveis de ChE plasmática e total relaci-onadas ao sexo, em voluntários sadios. Metodo-logia: Amostras de 10ml de sangue total foramcolhidas de 22 voluntários do sexo masculino e16 do sexo feminino com idades medias de 21,63e 21,73 anos, respectivamente. Foi dosada a ChEplasmática em todos os participantes e a ChE to-tal em 11 homens e 5 mulheres. Os valores fo-ram expressos em KU/L. Os dados foram analisa-dos pelo teste de ANOVA-1 via e SNK, aceitan-do- se p de 0,05. Resultados- Valores de ChE plas-mática diferiram de forma significativa (p=0,011)entre os homens (4,99±0,24) e mulheres(4,11±0,20). Da mesma forma, valores de ChEtotal foram significativamente maiores (p=0,008)nos homens (17,78±0,37) do que nas mulheres(15,88± 0,80). Conclusão- Os resultados obti-dos neste estudo piloto permitem concluir queexiste diferença significativa nos níveis de ChEplasmática e total entre o sexo masculino e femi-nino.

08.002MODIFICAÇÕES PLÁSTICAS INDUZIDAS PELOESTRESSE DE IMOBILIZAÇÃO NA FORMAÇÃOHIPOCAMPAL. 1Bermúdez, M.**,2Silva, C.A.,3Guimarães, F., 2DelBel, E.A. 1Dept. de Fisiologia,3Dept. de Farmacologia, FMRP, 2Dept. MEF, FORP,USP. Ribeirão Preto, SP.

introdução: Resultados anteriores mostraram queepisódio único de estresse de imobilização de 2horas em ratos induz aumento no índice de anal-gesia (IA) elicitado pela a micro-injeção de L-NAME, inibidor da sintase do óxido nítrico (NOS),no Giro Denteado (GD) da formação hipocampal(FH), 5 dias após o episódio de estresse. Objeti-vos: Analisar a relação entre estresse de imobili-zação agudo e a expressão da NOS de ratos ma-chos Wistar no GD da FH.Métodos e Resultados: Os animais foram imobi-lizados por duas horas em gaiola de contenção egrupo controle não-imobilizado. O IA foi avalia-do por meio do teste de retirada de cauda, ime-diatamente e 5 dias após o estímulo. Grupos deanimais (e respectivos controles) foram sacrifica-dos imediatamente e cinco dias após o episódiode imobilização para realização da imunocitoquí-mica da NOS em regiões cerebrais. O número decélulas marcadas foi quantificado por meio de

análise automatizada da imagem. A análise esta-tística mostrou um aumento significativo no nú-mero de células NOS positivas no GD, CA1,CórtexEntorrinal (t-Test, P < 0,05) em relação ao con-trole, somente cinco dias após o episódio de es-tresse.Conclusão: O estresse de imobilização produziuaumento tempo dependente na expressão deNOS na FH de ratos o que pode estar envolvidono aumento do IA eliciado pelo inibidor da sin-tase do óxido.Apoio Financeiro: FAPESP, CNPq e FAEPA

08.003INFLUÊNCIA DA ASSOCIAÇÃO METOTREXA-TO-CLOROQUINA SOBRE O PERFIL CINÉTICODO METOTREXATO E OS NÍVEIS DE TRANSA-MINASES PLASMÁTICAS EM PACIENTES COMARTRITE REUMATÓIDE JUVENIL. Kimura E.;Goldenstein-Schainberg C.; Kochen J.A.L.; Silva,M.A.R.C.P.; Bersani-Amado C.A. Univ. Est. deMaringá.

Introdução: Pacientes com artrite reumatóide ju-venil (ARJ) resistentes à doses baixas de metotre-xato (MTX), apresentam hepatotoxicidade e ele-vação das transaminases plasmáticas (ALT e AST)quando submetidos à altas doses do medicamen-to. Evidências mostram que a associação MTX-CQ (cloroquina) melhora a doença sem a neces-sidade de elevação da dose do MTX. O objetivodeste estudo foi verificar a interferência da CQsobre a farmacocinética do MTX, e para isto fo-ram determinados o perfil cinético do MTX e osníveis de ALT e AST de pacientes com ARJ trata-dos com MTX (0,1mg/kg/semana) e MTX-CQ(CQ=250 mg/kg/dia). Métodos: O perfil cinéticodo MTX foi determinado e quantificado por imu-nofluorescência (TDX) em amostras de plasmacoletadas de 16 pacientes em vários intervalosde tempo (0,5, 1, 2, 4, 8, 12 e 24h) após o trata-mento. As transaminases foram determinadasantes do tratamento e 48 e 72h após a dose deMTX e MTX-CQ. Resultados: Os dados mostra-ram que a CQ não modificou o perfil cinético doMTX, bem como não interferiu nos níveis das tran-saminases hepáticas. Conclusão: A associaçãoMTX-CQ parece ser benéfica nas condições deARJ estudada.

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T e m p o ( h )

M T X M T X + C Q

Tmax (h) Cmax (nmol/L) AUC(nmol/L/h) Vd (L) t(1/2)(h) Cl (L/h) MTX 1,7 ± 0,2 373,8 ± 127,4 1225,1 ± 132,6 0,9 ± 0,1 2,6 ± 0,4 12,1 ± 0,8 MTX+CQ 1,4 ± 0,2 332,5 ± 30,1 1243,2 ± 188,1 1,0 ± 0,1 2,7 ± 0,3 12,3 ± 0,9

Parâmetros Farmacocinéticos

ALT (U/L) MTX MTX+CQ Antes dose 10,13 ± 3,38 11,13 ± 3,66 48h após a dose 9,86 ± 3,88 14,13 ± 6,44 72 h após a dose 9,00 ± 4,40 17,29 ± 11,06 AST (U/L) Antes dose 16,50 ± 4,25 17,43 ±4,59 48h após dose 16,71 ± 3,47 17,57 ± 5,01 72h após a dose 16,40 ± 4,72 17,67 ± 5,46

08.004ESTUDO BIODISPONIBILIDADE E BIODISTRI-BUIÇÃO DE COMPLEXOS DE RUTÊNIO DOA-DORES DE ÓXIDO NÍTRICO. Soares, F. R1.; Za-nichelli, P2.; Franco, D. W. 2; Souza-Brito, A.R.M.1 1- Depto de Fisiologia e Biofísica � IB �UNICAMP, 2- Departamento de Química e FísicaMolecular � IQSC � USP

Introdução:A hipertensão vem sendo tratada comnitrovasodilatadores.O composto Ru-EDTA-NOmostrou-se um doador de NO de grandeeficácia.Portanto,o objetivo deste trabalho é rea-lizar testes de biodisponibilidade destecomposto.Método:Ratos Wistar machos foramtratados com 45µmol/Kg do complexo e cadagrupo(n=5)foi sacrificado nos tempos 0,5; 1;2;4; 12; 24; 48; 72 e 312 horas. Após anestesiaforam retirados sangue, cérebro, tireóides, cora-ção, pulmões, fígado, baço, estômago, pâncre-as, rins, duodeno, fêmur, músculo e testículos;osquais foram homogeneizados com água deioni-zada e posteriormente tratados com ácido sulfú-rico concentrado e peróxido de hidrogênio30%.Após total evaporação do ácido,a soluçãorestante foi ressuspensa com uma mistura de cá-dmio e cobre.A detecção de rutênio(Ru)foi obti-da através da leitura das amostras em espectro-fotômetro de absroção atômica.Resultados:Foipossível observar que só detectamos a presençade Ru nos testículos,coração,rins e fígado,alémda urina e plasma.Os resultados de concentraçãoplasmática de Ruxtempo de exposição ao com-posto foram analizados segundo métodos não-compartimentais.Os parâmetros determinadosdiretamente do gráfico incluem as concentraçõesdos picos(Cmax1=5,3 e Cmax2=4,95 µg/mL)eo tempo ara se alcançar esses picos(Tmax1=0,5e Tmax2=48 horas).A área sob a curva(AUC=550,8) foi determinada pelo método tra-pezoidal. O tempo de meia-vida(T1/2a=5,73 eT1/2b=102,51 horas)foi detrminado a partir dográfico semilogarítmico da concentração plasmá-tica de Ruxtempo. Discussão:Os dados obtidosacerca do composto Ru-Hedta-NO indicam quehá uma grande biodisponibilidade plasmática deRu.Os valores de Tmáx e T½ indicam que há umagrande probabilidade de que ocorra formaçãode S-nitrosotiois.

08.005COMPARATIVE PHARMACOKINETICS OFORAL SOLUTION AND SOLID FORM OFPARACETAMOL. Noël, F1,4., Santos, F.M1,4.,Gonçalves, J.C.S 2,4., Volpato N. M2,4., Sabino,B2,4., Neves, C2,4., Caminha, R3,4., Gonçalves ,M. R. B3,4. 1Departamento de FarmacologiaBásica e Clínica - ICB. 2Faculdade de Farmácia.3Hospital Universitário Clementino Fraga Filho.4Programa de Biofármacia e Farmacometria.UFRJ, RJ, Brasil.

INTRODUCTION: According to the brazilian leg-islation available in 2001 (RDC n010), bioavail-ability studies were necessary for similar drugproducts presented as oral solid forms, in orderto characterize their rate and extent of absorp-

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tion in comparison with the same drug adminis-tered intravenously. In the absence of an intrave-nous solution, an oral solution could be used asstandard. We intended to determine the bioavail-ability of commercially available paracetamoltablets and to compare their pharmacokineticsto the oral solution from the same manufacturer(Sanofi-Synthelabo Ltda.). MATERIALS ANDMETHODS: Plasma concentrations of paraceta-mol were analysed by high performance liquidchromatography in reversed phase with an UVdetector. The mobile phase used waswater:acetonitrile:methanol (770:115:115 - v/v).Paracetamol was extracted by precipitation of theplasma proteins using percloric acid 30% v/v.RESULTS AND DISCUSSION: Parametric analysisof the geometric mean of ASC0-inf (90% CI oftablets/solution ratio = 0.74 - 106.7) and Cmax(90% CI of tablets/solution ratio = 63.1 - 92.4)and non-parametric analysis of the median ofTmax (90% CI of the difference between tabletsand solution = 2.5 - 50 min) showed a statisti-cally significant difference between the two dos-age forms. The oral solution promoted a fasterabsorption than the tablet, justifying its clinicaluse in situations where a rapid analgesic and an-tithermic effect is necessary. Compartmental anal-ysis applied to the solution indicated that a two-compartment open model would better fit theexperimental data around the peak, confirmingstudies with intavenous administration that a rap-id, but not immediate, distribution phase ofparacetamol does exist. Financial support: Sanofi-Synthelabo.

08.006REQUIREMENTS FOR GENERIC DRUG PROD-UCTS: CHALLENGES IN THE DESIGN OFBIOEQUIVALENCE STUDIES OF DRUG PROD-UCTS WITH SPECIAL CHARACTERISTICS.Noël,F.,Santos, F.M., Silveira, G.P.E. Departamentode Farmacologia Básica e Clínica, UniversidadeFederal do Rio de Janeiro, Brasil

INTRODUCTION: Although the ground rules forbioequivalence design are well established, thereremain some open questions generating contro-versies in the literature and differences of guide-lines between some countries. Here, we discussthe cases of drugs with long half-life or low ther-apeutic index and whether the pharmacokinetic/pharmacodynamic (PK/PD) relationship should beconsidered. METHODS: Based on the specializedliterature, we discuss the actual guidelines of Bra-zil, USA, EEC, Canada, Spain and Mexico and for-mulate an objective proposal in each case. RE-SULTS AND DISCUSSION: As drugs are generallycompletely absorbed in 48-72 h (Immediate Re-lease Forms), we proposed that truncated AUC0-72 should be used for drugs with long half-life(t1/2 > 24 h) in order to avoid unnecessary longperiods of blood sampling. Such a proposal is nowaccepted in USA and has been turned acceptablein the very recent brazilian legislation. With re-spect to drugs with low therapeutic index, wesupport the brazilian position of fixing a higherprecision (95% CI) for the classical acceptanceinterval of 80-125% (ratio of AUC and Cmax),rather than tightening this latter. Taking as anexample the case of proton pump inhibitors likeomeprazole who bind covalently to their recep-

tor, we question the classical criteria for definingbioequivalence. Here, therapeutic equivalence(the gold standard) could be achieved even if larg-er than classically accepted difference exists inthe rate of absorption (and so Cmax). This as-sumption is based on the particular pharmaco-dynamics of these drugs and the consequent cor-relation between acid secretion inhibition andAUC (measuring the extension of absorption).Financial support: PBF (programa de Biofarmá-cia e Farmacometria - UFRJ)

08.007BIOEQUIVALÊNCIA DE DUAS FORMULAÇÕESDE AZITROMICINA. Carmo, G.C.*; Martins, F.S.*;Quental, D.P.*; Santana, G.S.M.*; Moraes M.O.*;Moraes, M.E.A*; Frota Bezerra, F.A.*; Nucci, G**- Unidade de Farmacologia Clínica* - Depto. deFis. e Farmacologia - Universidade Federal doCeará-UnidadeAnalíticaCartesius, ICB-USP**.

INTRODUÇÃO: Azitromicina (AZIT) é um antibi-ótico nitrogenado ativo contra microrganismosGram positivos e Gram negativos. OBJETIVO:Comparar a biodisponibilidade de duas prepara-ções de AZIT (cápsula de 500mg) da EMS e Zi-tromax® (cápsula de 500mg) do Pfizer. MÉTO-DO: 24 voluntários de ambos os sexos foram se-lecionados após avaliações clínicas e laboratori-ais. Em seguida, internados por 2 períodos de 36h, com intervalo de 14 dias, quando receberamuma das formulações em cada um dos períodos,por VO em dose única. O desenho foi aberto,cruzado e randomizado. As concentrações plas-máticas de AZIT foram dosadas por Cromatogra-fia Líquida de Alta Pressão acoplada a Espectro-metria de Massa (LS-MS-MS). A concentraçãomáxima (Cmax) e a área sob a curva da concen-tração plasmática (AUC0-336) versus o tempo dedosagem foram determinadas e comparadas.RESULTADOS: Considerando um intervalo de con-fiança de 90%, a média geométrica da razão daCmax e da AUC da formulação de AZIT (cápsulade 500mg) versus Zitromax® foram respectiva-mente de 92,7%(81,8-105,1%) e 105,3%(92,4-120,0%). CONCLUSÃO: As razões das médiasgeométricas de Cmax e AUC encontraram-se den-tro do intervalo de 80-125% estabelecidos pelaANVISA e FDA. Concluindo-se que a formulaçãode AZIT-EMS é bioequivalente ao Zitromax®,tanto para a taxa como para a extensão da ab-sorção. Apoio Financeiro: EMS e Instituto ClaudeBernard.

08.008BIOEQUIVALÊNCIA DE DUAS FOMULAÇÃO DETERBINAFINA EM VOLUNTÁRIOS SADIOS.Carmo, G.C.*; Martins, I.L.*; Silva Filho, A.C.*;Soares, A.K.A.*; Moraes, M.O.*; Moraes, M.E.A.*;Frota Bezerra, F.A.*; Nucci, G.**. Unidade de Far-macologia Clínica, Depto. de Fisiologia e Farma-cologia-Faculdade de Medicina-Universidade Fe-deral do Ceará - Unidade Analítica Cartesius, ICB-USP**.

INTRODUÇÃO: A Terbinafina é um antifúngicosintético inibidor não competitivo da escaleneepoxidase, enzima necessária para a biosíntesedo ergosterol. OBJETIVO: Avaliar se a formulação

de Terbinafina comprimido de 250 mg produzi-do pela Medley é bioequivalente ao produto dereferência (Lamisil®), elaborado pela Novartis.METODOLOGIA: Foram selecionados 24 volun-tários sadios de ambos os sexos, com idade entre18 e 50 anos através de avaliação clínica e labo-ratorial. O estudo foi aberto, randomizado e cru-zado. Os voluntários submeteram-se a 2 perío-dos de internamento de 36h, nos quais amostrasde sangue foram coletadas antes e após a admi-nistração da droga. O sangue foi centrifugado eo plasma separado para determinação de Terbi-nafina por Cromatografia Líquida de Alta Pres-são Acoplada a Espectrometria de Massa (LC-MS-MS). RESULTADOS: Considerando um intervalode confiança de 90% (IC=90%), a média geo-métrica da razão (Terbinafina/Lamisil®) da con-centração plasmática máxima (Cmax) foi de99,8%(90,54-110,01%) e da área sob a curva(AUC0-120h) foi de 99,8% (92,2-108,08%).CONCLUSÃO: As razões das médias geométricasde Cmax e AUC0-120h encontraram-se dentrodo intervalo de 80-125% estabelecido pela AN-VISA e FDA, concluindo-se, portanto, que as for-mulações são bioequivalentes tanto para a taxacomo para extensão da absorção. Apoio Finan-ceiro: Medley e CNPq.

08.009ESTUDO DE BIOEQUIVALÊNCIA DE DUAS FO-MULAÇÕES DE TENOXICAM. Soares, A.K.A.*;Vasconcelos, A.G.A.*; Neves, S.V.*; Santana,G.S.M.*; Moraes, M.O.*; Moraes, M.E.A.*; FrotaBezerra, F.A.*; Nucci, G.**. Unidade de Farma-cologia Clínica* - Depto. de Fisiologia e Farma-cologia - Universidade Federal do Ceará - Unida-de Analítica Cartesius, ICB-USP**.

INTRODUÇÃO: O Tenoxicam é um antiinflama-tório não-esteroidal usado em doenças reumáti-cas. OBJETIVO: Avaliar se a formulação de Teno-xicam comprimidos de 20 mg produzida pela EMSé bioequivalente ao produto de referência Tila-til® comprimidos de 20 mg elaborado pela Ro-che. METODOLOGIA: Foi realizado um estudoaberto, randomizado e cruzado com 24 voluntá-rios sadios de ambos os sexos e selecionados atra-vés de avaliação clínica e laboratorial. Constoude 2 internamentos de 36 horas intercalados por15 dias, nos quais foram coletadas amostras san-güíneas antes e após a administração de uma dasformulações em intervalos regulares até 336 ho-ras. RESULTADOS: As concentrações plasmáticasdo tenoxicam foram dosadas através de croma-tografia líquida de alta pressão acoplada a es-pectrometria de massa (LS-MS-MS). Os seguintesparâmetros foram obtidos: Cmax e AUC(0-336h).A partir dessas variáveis, utilizando um intervalode confiança de 90% (IC=90%), foram encon-trados os seguintes valores: média geométrica darazão de Cmax e AUC da formulção Tenoxicam/Tilatil® foi de 91,2%(82,2-101,2) e 91,4%(84,6-98,8), respectivamente. CONCLUSÃO: As razõesdas médias geométricas de Cmax e AUC encon-traram-se dentro do intervalo de 80 a 125% pro-posto pela ANVISA e FDA, concluindo-se, então,que a formulação de Tenoxicam é bioequivalen-te ao Tilatil® tanto para a taxa como para a ex-tensão de absorção. Apoio financeiro: EMS e Ins-tituto Claude Bernard.

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Farmacologia Clínica e Farmacocinética XXXIV Congresso Brasileiro deFarmacologia e Terapêutica Experimental

08.010ESTUDO DE BIOEQUIVALÊNCIA DE DUAS FOR-MULAÇÕES DE METILDOPA. Soares, A.K.A.*;Martins, I.L.*; Nascimento, D.F.*; Vasconcelos,A.G.A.*; Moraes M.O.*; Moraes, M.E.A.*; FrotaBezerra, F.A.*; Nucci, G**. Unidade de Farmaco-logia Clínica*�Depto. de Fisiologia e Farmacolo-gia � Universidade Federal do Ceará-UnidadeAnalítica Cartesius, ICB -USP**.

INTRODUÇÃO: A metildopa é um anti-hiperten-sivo. OBJETIVO: Avaliar se a formulação de Me-tildopa (comprimido de 500mg), produzida pelaGlicolabor, atinge níveis plasmáticos equivalen-tes à formulação do produto de referência Aldo-met® (Prodome), quando administrada em vo-luntários de ambos os sexos. MÉTODO: 26 vo-luntários sadios foram selecionados após avalia-ções clínicas e laboratoriais e internados por 2períodos de 12h, quando receberam uma dasformulações de Metildopa em cada um dos perí-odos, por VO em dose única. O desenho consis-tiu de um estudo aberto, cruzado e randomiza-do. As concentrações plasmáticas de Metildopaforam dosadas por Cromatografia Líquida de AltaPressão acoplada a Espectrometria de Massa. AConcentração plasmática máxima obtida (Cmax)e a área sob a curva da concentração plasmáticaversus o tempo (AUC) foram determinadas e com-paradas. RESULTADOS: Considerando um inter-valo de confiança de 90% (IC=90%), a médiageométrica da razão do Cmax e da AUC(0-12h)da formulação Metildopa versus Aldomet® fo-ram respectivamente de 108,9%(98,5 � 120,3%)e 108%(97 � 120,2%). CONCLUSÃO: As razõesdas médias geométricas de Cmax e AUC(0-12h)encontraram-se dentro do intervalo de 80�125%estabelecido pela FDA e ANVISA, concluindo-se,portanto, que a Metildopa é bioequivalente aoAldomet® tanto para a taxa como para a exten-são da absorção. Apoio Financeiro: GlicolaborIndústria Farmacêutica Ltda e Instituto ClaudeBernard.

08.011LEVEL A CORRELATION BETWEEN BIOAVAIL-ABILITY AND DISSOLUTION DATA FOR NIME-SULIDE IMMEDIATE RELEASE TABLETS. Vol-pato, N.M.1; Ramos, M.O.1; Silva, R.L.1; Camin-ha, R.2 Noël, F.3. 1Departamento de Medicamen-tos da Faculdade de Farmácia. 2Hospital Univer-sitário Clementino Fraga Filho. 3Departamento deFarmacologia Básica e Clínica � ICB. UniversidadeFederal do Rio de Janeiro, RJ, Brasil.

Introduction: Nimesulide, a non-steroidal anti-inflammatory drug, is present in the Brazilianmarket mainly in the tablet form. The drug be-longs to the class II of Biopharmaceutical Classifi-cation System (low solubility, high permeability)which supposes that an in vivo-in vitro (IV-IV)correlation between bioavailability and dissolu-tion data is possible. The value of the dissolutionassay in predicting in vivo performance of a drugproduct is significantly enhanced if an IV-IV cor-relation is established.Methodology: The Wagner-Nelson method wasused to calculate the relative fraction of drug

absorbed from bioavailability data of three nime-sulide tablets, once the drug follows the one-com-partment model. Dissolution profiles were ob-tained by the apparatus 2 of the USP Pharma-copeia, employing media with different concen-trations of sodium lauryl sulfate or polysorbate80, as surfactants.Results and discussion: One of the formulations(AUC0-24h = 26.7 h·µg/mL; Cmax = 3.05 µg/mL)was not bioequivalent to the national reference(AUC0-24h = 40.0 h·µg/mL; Cmax = 5.90 µg/mL),due to a very low extension of nimesulide ab-sorption, and turned out a good tool for optimiz-ing dissolution conditions. The best IV-IV correla-tion between relative fractions of the drug ab-sorbed and dissolved was obtained with 1.5% ofpolysorbate 80 (concentrations studied: 0.5, 1.0,1.5, 2.0 and 2.5%), because micelles are neces-sary to promote the solubility of nimesulide (from10 to 300 µg/mL) in aqueous media with pH sim-ilar to enteric conditions. The good correlationcoefficient obtained (> 0.95) indicates that wewere successful in optimizing the dissolution as-say for nimesulide tablets, not reported yet inthe pharmacopeia.Acknowledgements: CAPES, Abbott Laboratóri-os do Brasil.

08.012DESENVOLVIMENTO E VALIDAÇÃO DE MÉTO-DOS PARA A QUANTIFICAÇÃO DE ZIDOVUDI-NA (AZT), ESTAVUDINA (d4T) E LAMIVUDI-NA (3TC). Raices, R.**, Estrela, R.E.E.**, Salva-dori, M.C. & Suarez-Kurtz, G. Divisão de Farma-cologia - Coordenação de Pesquisa - InstitutoNacional de Câncer, R.J., Rio de Janeiro, Brasil.

INTRODUÇÃO: AZT, 3TC e d4T são anti-retrovi-rais atualmente utilizados no tratamento de indi-víduos infectados com HIV-1, responsável pelasíndrome de imuno deficiência adquirida (SIDA).O governo brasileiro distribui gratuitamente ocoquetel anti-SIDA e mudanças na legislação re-lacionada com medicamentos genéricos, estimu-laram os estudos de bioequivalência desses fár-macos.OBJETIVO: Desenvolvimento e validação de me-todologia analítica para quantificar AZT, d4T e3TC em soro humano visando sua aplicação naavaliação de bioequivalência desses anti-retrovi-rais.MÉTODOS: Foram colhidas amostras de soro devoluntários sadios que ingeriram doses únicas dasformulações de referência e das de teste (AZT,N=3; 3TC, N=3 e D4T, N=2). Essas amostrasforam extraídas por fase sólida e quantificadaspor cromatografia a líquido de alta eficiência aco-plada a espectrometria de massas em tandem (LC-MS/MS). Os parâmetros avaliados na validaçãodo método foram: especificidade, presença devalores aberrantes, homo e heterocedasticidade,curva de calibração, linearidade, limite de de-tecção e quantificação, precisão e exatidão e es-tabilidade dos fármacos.RESULTADOS: Foram obtidas curvas de concen-tração vs. tempo para cada uma das formula-ções e calculados os parâmetros farmacocinéti-cos utilizados na determinação da bioequivalên-cia (ASC e Cmax).

Parâmetro Farmacocinético Fármaco Formulação

Cmax (ng/mL) ASCinf (ng.h/mL)

AZT R 781.0±281,3 726.6±203,4

T1 749.9±417,8 718.7±174,9

T2 747.1±396,5 783.1±289,9

T3 843.5±347,2 751.0±216,7

3TC R 1975.0±471,3 6766.4±1061,3

T1 1942.8±557,2 6838.0±1133,2

T2 1780.0±569,0 6280.6±906,3

T3 1975.0±609,3 6759.1±1073,1

d4T R 902.9±242,6 1959.8±296,4

T1 952.8±248,1 1841.4±304,6

T2 889.9±288,7 1917.1±380,7

Os dados apresentados são a média aritmética ±o desvio padrão dos parâmetros farmacocinéti-cos (ASC e Cmax).CONCLUSÃO: Os métodos são adequados parautilização em estudos de bioequivalência dessesfármacos.Apoio Finaceiro: FAF, INCA/MS e CNPq.

08.013ESTUDO DE BIOEQUIVALENCIA DO BROMA-ZEPAM (COMPRIMIDO DE 6mg). Souza,M.S.N.*; Teixeira, L.B.*; Martins, F.S.*; Santana,G.S.M.*; Moraes M.O.*; Moraes, M.E.A.*; FrotaBezerra, F.A.*; Nucci, G**. Unidade de Farmaco-logia Clínica* - Depto. de Fisiologia e Farmacolo-gia - Universidade Federal do Ceará - UnidadeAnalítica Cartesius, ICB-USP**.

INTRODUÇÃO: Bromazepam (BMZ) é um ben-zodiazepínico potencializador da ação do GABA.OBJETIVO: Comparar a biodisponibilidade doBMZ 6mg da Medley com a do produto de refe-rência Lexotan® (Roche). METODOLOGIA: Foramselecionados 24 voluntários sadios de ambos ossexos após avaliação clínica e laboratorial. Foraminternados por 2 períodos de 24h, com intervalode 14 dias, quando receberam uma das formu-lações em cada um dos períodos, por VO em doseúnica. O desenho consistiu de um estudo aberto,cruzado e randomizado. As concentrações plas-máticas de BMZ foram dosadas por Cromatogra-fia Líquida de Alta Pressão acoplada a Espectro-metria de Massa. A concentração máxima obti-da (Cmax) e a área sob a curva da concentraçãoplasmática versus o tempo (AUC) foram deter-minadas e comparadas. RESULTADOS: A médiageométrica da razão do Cmax e da AUC(0-240h)da formulação BMZ (Medley) versus Lexotan®foram respectivamente de 93,6% (IC de90%=84,0-104,2%) e 92,6% (IC de 90%=80,6-106,4%). CONCLUSÃO: Considerando um inter-valo de confiança de 90%, as razões das médiasgeométricas de Cmax e AUC(0-240h) encontra-ram-se dentro do intervalo de 80�125% estabe-lecido pela �Food and Drug Administration� eANVISA. Concluindo-se que o BMZ é bioequiva-lente ao Lexotan® tanto para a taxa como paraa extensão da absorção. Apoio Financeiro: Med-ley S/A Indústria Farmacêutica, CNPq.

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XXXIV Congresso Brasileiro deFarmacologia e Terapêutica ExperimentalFarmacologia Clínica e Farmacocinética

08.014KININ SYSTEM IN PLASMA AND URINE OFLUPUS PATIENTS. Dellalibera-Joviliano R1 , San-tos DR2, Reis ML2, Donadi EA1 - 1- School ofMedicine of Ribeirão Preto-USP; 2- School ofPharmaceutical Sciences of Ribeirão Preto-USP,Brazil.

OBJECTIVE: Low molecular weight (LKg) and highmolecular weight (HKg) kininogens, tissue kal-likrein (Tkal) and kininase II (Kin II) were evalu-ated in plasma and urine of lupus patients pre-senting with active disease.METHODS: 30 women with lupus (10 with ne-phritis, 10 with cutaneous manifestations and 10with only neuropsychiatric features-NPSLE), and30 normal women paired to patients for age werestudied. The concentration of kininogens weredetermined by ELISA, only in plasma. The activ-ity of Tkal in plasma and urine was determinedby its amidase activity on a selective chromogen-ic substrate. Kin II activity in plasma and urinewas fluorimetrically measured using the specificsubstrate. Statistical analysis was performed us-ing the Mann Whitney test.RESULTS: Compared to controls, kininogen levelsand the activities of Tkal and Kin II were signifi-cantly increased in plasma of SLE patients, irre-spective of clinical features (p <0.0001 for eachcomparison). The activities of Tkal and Kin II wereincreased only in urine of lupus nephritis (SeeTable // median values).

Kinin system variables

Controls Nephritis Cutaneous NPSLE

HKg (ugEq Bk/ mL plasma)

0.50 1.83 1.69 2.45

LKg (ugEq Bk/ mL plsma)

0.70 4.18 3.61 4.53

Tkal (uMol pNa/ mL plasma)

1.60 6.01 5.30 6.98

Tkal (uMol pNa/ mL urine)

7.20 13.50 6.90 7.80

Kin II (uMol His- Leu/mL plasma)

0.50 1.90 1.40 2.68

Kin II (uMol His- Leu/mL urine)

0.75 12.90 0.80 0.90

CONCLUSION: Overall, the increased levels ofkininogens, Tkal and Kin II in plasma are sugges-tive of an intense kinin production at systemiclevel, whereas increased activity of Tkal and KinII was seen only in urine of patients with renaldamage. (FAPESP)

08.015ESTUDO DE BIOEQUIVALENCIA DE DUAS FOR-MULAÇÕES DE AMLODIPINA. Joca, M.C.*;Quental, L.P.*; Rocha, A.F.*; Soares, A.K..A.*;Moraes M.O.*; Moraes, M.E.A.*; Frota Bezerra,F.A.*; De Nucci, G** Unidade de FarmacologiaClínica*�Depto. de Fisiologia e Farmacologia�Universidade Federal do Ceará-Unidade Analíti-ca Cartesius, ICB-USP**.

INTRODUÇÃO: Amlodipina (AMLO) é um anta-gonista do cálcio usado camo vasodilatador. OB-JETIVO: Avaliar se a formulação de AMLO 10mgproduzida pela EMS é bioequivalente ao produ-to de referência elaborado pela Pfizer (Nor-vasc®), administrada em 26 voluntários sadiosde ambos os sexos. MÉTODO E RESULTADOS: O

desenho do estudo foi aberto, randomizado ecruzado. Os voluntários foram internados por doisperíodos de aproximadamente 36 horas, com 14dias de intervalo entre os internamentos. Os vo-luntários foram selecionados após consulta mé-dica incluindo exames físico e laboratoriais. Asconcentrações plasmáticas da AMLO foram do-sadas por Cromatografia Líquida de Alta Pressãoacoplada a Espectrometria de Massa (LS-MS-MS).Desta análise foram obtidos os seguintes parâ-metros: a média geométrica da razão(AMLO:Norvasc®) da concentração plasmáticamáxima (Cmax) foi de 93,7% (90% IC= 88,7�99%) e da área sob a curva AUC0-144h foi de93,6% (90% IC= 87,6�100%), respectivamen-te. CONCLUSÃO: Considerando um intervalo deconfiança de 90%, as razões das médias geomé-tricas de Cmax e AUC(0-144h) encontraram-sedentro do intervalo de 80-125% estabelecidopela ANVISA e FDA. Concluindo-se que a formu-lação de AMLO da EMS é bioequivalente ao Nor-vasc® (Pfizer Laboratório Ltda.), tanto para a taxacomo para a extensão da absorção Apoio Finan-ceiro: EMS e Instituto Claude Bernard.

08.016ESTUDO DA HETEROGENEIDADE DOS MAS-TÓCITOS NA EXPRESSÃO DA ANEXINA. 1 Da-mazo AS*, Perretti M#, Oliani SM*§ *Depto deMorfologia, UNIFESP-EPM, São Paulo, Brasil§Depto de Biologia, IBILCE-UNESP, São José doRio Preto, Brasil #Pharmacology Division, QueenMary, University of London, UK

Introdução: Os mastócitos e seus mediadores sãoconsiderados importantes por terem um papelna inflamação aguda. Além dos mediadores pró-inflamatórios, OLIANI et al. (2000) detectou imu-nocitoquimicamente a expressão da proteínaantiinflamatória anexina 1 (ANX-A1) em mastó-citos de mesentério em ratos. Neste estudo ana-lisamos a expressão da proteína antiinflamatóriaANX-A1 nos mastócitos de tecido conjuntivo(CTMC) e de mucosa (MMC) da traquéia de ra-tos em condições normais, na inflamação induzi-da por LPS (iv, 4,0mg/kg, 18h) e no tratamentocom a dexametasona (ip, 0,2mg/Kg, 4h). Méto-dos e Resultados: O material foi fixado (4% pa-raformaldeído-0,5% glutaraldeído) e incluído emresina LRGold. Para a análise imunocitoquímicada ANX-A1 foram utilizados os anticorpos �she-ep� policlonal LCPS1, contra o peptídeo N-ter-minal da ANX-A1, seguido pelo �anti-sheep IgG�conjugado em ouro coloidal de 15nm. A densi-dade de partículas de ouro por 100mm2 foi ava-liada pela análise de variância seguida pelo testede Bonferroni. Os grânulos citoplasmáticos dosCTMCs do grupo controle apresentaram umamaior quantidade de partículas de ouro(4,8±0,5), quando comparados aos grânulos dosMMCs (2,1±0,4). Após a reação inflamatóriainduzida por LPS, ocorreu um aumento significa-tivo na expressão da ANX-A1 nos CTMCs(7,2±0,3), mas não nos MMCs (1,9±0,4). Já nogrupo tratado com dexametasona, detectamos oaumento da expressão da proteína nos CTMCs(7,5±0,6) e nos MMCs (5,5±0,7) com agrupa-mentos de partículas de ouro na matriz citoplas-mática. Discussão: A expressão da ANX-A1 nosCTMCs e nos MMCs nestas condições experimen-tais sugere que esta proteína possa exercer um

papel diferencial nos dois tipos de mastócitos.OLIANI et al., Lab Invest, 80, 1429, 2000. Enti-dades Financiadoras: FAPESP e CAPES

08.017GENOTIPAGEM DOS ALELOS CYP2A6 EMAMOSTRA DA POPULAÇÃO BRASILEIRA.Vasconcelos, G.M.1; Gimba, E.P.1; Vianna-Jorge,R.1,2 & Suarez-Kurtz, G.1 - 1Instituto Nacionalde Câncer � CPQ - 2Depto de Farmacologia � UFRJ� RJ � Brasil.

INTRODUÇÃO e OBJETIVOS: A enzima CYP2A6 éresponsável pela reação de C-oxidação da nicoti-na e pela bio-ativação de agentes pré-carcinogê-nicos presentes no tabaco. Há diferenças interin-dividuais no metabolismo da nicotina devidas apolimorfismos genéticos no gene CYP2A6. Já fo-ram identificados onze alelos diferentes, cujasfrequências variam amplamente entre as popu-lações estudadas. Na população brasileira, nãohá dados a respeito desta distribuição. Os objeti-vos deste estudo são: caracterizar o genótipo, emrelação a CYP2A6, de amostra da população bra-sileira, estimar as frequências alélicas e correlaci-onar os genótipos encontrados ao consumo detabaco. MÉTODOS e RESULTADOS: O estudo pre-vê a amostragem de 400 indivíduos, fumantes enão fumantes, distribuídos igualmente entre asetnias. O DNA genômico extraído de amostrasde sangue (3 mL) foi submetido a reação de PCR-RFLP. Os alelos CYP2A6*1B e 4 foram genotipa-dos segundo Nakajima et al(Clin.Pharm.Ther.2000;67:57-69) e os alelosCYP2A6 *2 e 3 pela metodologia descrita por Guet al (Ann.Hum.Gen, 2000;64:383-90). Dos 21indivíduos já analisados, 9 apresentaram genóti-po homozigoto selvagem (1A/1A), 5 foram clas-sificados como homozigotos mutantes (1B/1B) e7 apresentaram genótipo heterozigoto mutante(1A/1B). Nenhum alelo CYP2A6*2 ou 3 foi en-contrado nesta amostra. CONCLUSÂO: A meto-dologia descrita na literatura vem sendo usadacom sucesso para genotipagem dos brasileiros. Onúmero de amostras analisadas ainda não é sufi-ciente para estabelecer relação com o consumode cigarros. APOIO FINANCEIRO: INCA/MS e FAF

08.018THIOPURINE METHYLTRANSFERASE PHENO-TYPES AND GENOTYPES IN BRAZILIANS. Mar-celo Reis, Ana Santoro e Guilherme Suarez-Kurtz.- Divisão de Farmacologia, Coordenação de Pes-quisa, Instituto Nacional de Câncer, Praça da CruzVermelha 23, 6o andar, Centro, Rio de Janeiro,RJ, Brasil, 20230 130.

Introduction: TPMT is responsible for the inacti-vation of thiopurines. For several populationsstudied 90% exhibited high activity, 10% inter-mediate and 0.3% low activity. The lower en-zyme activity is determined by the occurrence ofmutant alleles. The wild type allele (TPMT*1)encodes for high activity. Eight mutant alleles areknown but only three specific mutations accountfor more than 80% of the variant alleles found inmany populations. TPMT*3A contains the sub-stitutions G460A and A719G. TPMT*3C has the

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mutation A719G alone. TPMT*2 (G238C) and*3B (G460A) are less frequent.Methods: TPMT activity was measured using([14C]methyl)-SAM and 6-MP. Genotyping wascarried out by PCR-RFLP and allele specific-PCR.Results and discussion: The aim of this study is todescribe TMPT phenotypes and genotypes amongBrazilians. In a preliminary screening, ninety-eightindividuals were screened for mutations G238C,G460A and A719G. G238C was found in one in-dividual (~1.02%). This frequency is higher than

that described for other populations. G460A wasfound in two individuals and A719G was detect-ed in three individuals. Mutations G460A andA719G were present together in two individuals.Samples for measuring TPMT activity were avail-able only for 10 out of the 98 volunteers. One ofthose, carrying both G460A and A719G, exhibit-ed an intermediate phenotype (8.46±0.63 (7) U/ml pRBC, mean±SEM (n)). This indicates the gen-otype TPMT*1/*3A. The other 9 had no detect-ed mutations and had high activities (>10 U/ml

pRBC), indicating the wild type genotype. Thefrequency observed for the analyzed mutations(~4.1%) is approximately half of that describedelsewhere. This difference may be due to the smallsample so far analyzed. Reliable determinationof an actually lower frequency and different dis-tribution of mutant alleles will depend on increas-ing the sample.Support: INCA and FAF.

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XXXIV Congresso Brasileiro deFarmacologia e Terapêutica Experimental

Toxicologia

09.001INTOXICAÇÃO DE BOVINOS POR ORGANO-FOSFORADOS � RELATO DE CASO E ENSAIOCLÍNICO. Santos, C.E.P. **; Vanzeler, M.L.A. De-partamento de Clínica Médica Veterinária , UFMT� Cuiabá/MT.

Objetivos: Intoxicar experimentalmente bovinos,sob a forma tópica, com produto envolvido emcircunstância suspeita de intoxicação acidental ecurso clínico de evolução aguda.Métodos e Resultados: No local do acidente en-volvendo 5 bovinos, instituiu-se inquérito acercado fato, verificando através de anamnese e aná-lise dos cadáveres, possível associação do produ-to utilizado com os óbitos. Verificou-se ainda queum frasco de produto pour on, fora reabastecidocom outro utilizado para aspersão com nomefantasia extremamente similar. Provavelmente,devido características toxicológicas dos organo-fosforados não foram demonstrados resíduos nosórgãos, porém a atividade da colinesterase esta-va reduzida, indicando intoxicação por anticoli-nesterásico. Para validação do evento, utilizou-se o restante do mesmo produto resgatado napropriedade, para dosificação de dois bovinosadultos, clinicamente normais, diretamente nalinha do dorso após prévia pesagem. Em ambos,após um curto período observou-se lacrimeja-mento, sialorréia, fasciculações musculares, ata-xia locomotora, seguida de decúbito e morte porparada respiratória, um aos 7 e outro aos 18minutos após aplicação.Conclusão: Os animais apresentaram sinais mus-carínicos e nicotínicos compatíveis com intoxica-ção aguda por Diclorvós, consequente da trocados produtos Ectoplus pour on® (triclorfon/ciper-metrina) por Ectoplus (diclorvós/cipermetrina).Este grupo de fármacos, requerem maior rigorna utilização, sendo indispensável o acompanha-mento técnico, diminuindo riscos de intoxicaçãohumana e animal.Apoio financeiro: FAMEV - UFMT

09.002ESTUDO DE EFEITOS TÓXICOS DO ORGANO-FOSFORADO METAMIDOFÓS NO SISTEMANERVOSO CENTRAL. Pelegrino, JRP**, Calore*,EE, Calore, NMP. Farmacologia-ICB-USP, Institu-to de Infectologia Emílio Ribas, São Paulo; Pato-logia-FMUMC.

Objetivos: Estudar alguns aspectos morfométri-cos no cérebro de ratos, tratados com doses re-petidas do organofosforado (OF) metamidofós.Material e Métodos: Os grupos experimentais (ra-tos machos Wistar) receberam o OF, via oral, nasdoses de 2,5 (grupo 1) e 5,0 (grupo 2) mg/kg emum período de 2 meses com intervalos de 7 dias.O grupo controle recebeu apenas gliceroformol.No final do experimento, os animais foram de-capitados, os encéfalos foram dissecados, fixa-dos em paraformaldeído e incluídos em parafi-na. As lâminas foram coradas pela hematoxilina-eosina e cresil-violeta, realizadas contagens deneurônios em determinadas regiões do cérebro etambém medidas da espessura da camada mo-

lecular do córtex cerebral em uma área determi-nada. Os resultados foram submetidos à análiseestatística. Resultados: Na contagem de neurôni-os, não observamos diferença estatisticamentesignificativa entre os grupos (p > 0,05). A médiada medida da espessura da camada molecularfoi de 127.214 ± 19.187 no grupo controle e de123.495 ± 12.497 no grupo 1 e 114.473 ±14.429 no grupo 2. Embora tenhamos observa-do uma tendência a diminuição da espessura dacamada molecular no grupo 1 não observamosdiferença significativa entre ambos (p > 0,05).No entanto, observamos uma diferença signifi-cativa entre o grupo controle e o grupo 2 (p <0,001). Conclusão: A administração de doses su-bletais do OF metamidofós produz alteraçõesmorfológicas, como hipotrofia da camada mole-cular na região parietal do córtex cerebral, po-rém não acompanhadas por perda de neurôniosnas regiões estudadas. Na verdade, observa-seum aumento da densidade de neurônios nos ani-mais intoxicados, o que poderia indicar a perdade substância do neuropilo. Apoio: FAPESP. *Bol-sa de produtividade em pesquisa: CNPq.

09.003HEPATOTOXICIDADE DO PIRETRÓIDE CIPER-METRINA E DO ORGANOFOSFORADO DICLOR-VÓS EM RATOS, QUANDO ADMINISTRADOSEM ASSOCIAÇÃO. Antônio Francisco Godinho eDaniele Cristina de Aguiar. CEATOX�I.B.�UNESPde Botucatu E-mail: godinho@ibb.unesp.br

Introdução: O Ectoplus é um pesticida compos-to pela mistura de um inseticida organofosfora-do, diclorvós, e um inseticida piretróide, ciper-metrina, sendo muito utilizado como carrapati-cida em bovinos. Sua presença no meio ambien-te e na atividade ocupacional, pode trazer sériosriscos à saúde da população em geral. Este tra-balho estudou os efeitos hepatotóxicos em ratosexpostos ao pesticida ectoplus, de forma agudae prolongada.Métodos: Ratos Wistar machos, 70 dias, recebe-ram o ectoplus por gavage, nas doses de 44mg/kg/dia x 3 dias e 8 mg/kg/dia x 30 dias. Avaliou-se: atividade metabolizadora hepática sobre opentobarbital sódico (THB); concentração dasenzimas aspartato transaminase (AST), alaninatransaminase (ALT) e fosfatase alcalina (ALP) nosoro; atividade da acetilcolinesterase hepática;concentração dos inseticidas diclorvós e ciperme-trina em sangue e fígado; glicogênio hepático.Resultados: Em ambos os tratamentos, agudo eprolongado, observou-se redução do THB, doglicogênio hepático e da atividade da enzimaacetilcolinesterase. A concentração da ALT, AST eALP no soro estava normal. Nas dosagens dosinseticidas, apenas a cipermetrina foi encontra-da nos tecidos.Discussão: Exposição à baixas doses da associa-ção cipermetrina e diclorvós, de forma aguda eprolongada, provocaram alterações no fígado deratos, sugerindo hepatotoxicidade e um leve efei-to indutor enzimático. Essas alterações parecemser causadas principalmente pela cipermetrina.Apoio Financeiro: FAPESP (00/10157-00)

09.004EXPOSIÇÃO NEONATAL À ASSOCIAÇÃO DOSINSETICIDAS CIPERMETRINA E DICLORVÓS:ALTERAÇÕES COMPORTAMENTAIS DA PRO-LE JOVEM E ADULTA. Antonio Francisco Godi-nho CEATOX�I.B.�UNESP de Botucatu E-mail:godinho@ibb.unesp.br

Introdução: Formulações à base de associação deinseticidas tem sido utilizados visando diminuir orisco de toxicidade, mantendo-se a ação pestici-da. Apesar das menores concentrações utilizadas,estes produtos não são isentos de toxicidade,podendo trazer sérios riscos de saúde para a po-pulação em geral, quando liberados para o meioambiente, na cadeia alimentar ou na atividadeocupacional.Métodos: Ratas Wistar virgens, 70 dias de idade,receberam por gavage, 10 mg/kg/dia de ecto-plus (cipermetrina e diclorvós), nos períodosda gestação e lactação. Foram estudados o com-portamento da prole juvenil (30 dias de idade�PN30) e adulta (70 dias de idade�PN70), utili-zando a arena de campo aberto (OF), Hole-board(HB) e o labirinto em cruz elevado (EPM).Resultados: Com PN30- Em OF: diminuição dalocomoção e aumento dos tempos de congela-mento e limpeza. Em HB: diminuição do headdi-pp e headdipping. Em EPM: diminuição do tem-po de permanência nos braços abertos e aumen-to nos braços fechados. Com PN70, observou-sealterações idênticas às encontradas na prole ju-venil em OF, HB e no EPM.Discussão: A exposição neonatal de ratas aos in-seticidas cipermetrina e diclorvós, quando asso-ciados na forma do produto formulado ectoplus,nos períodos da gestação ou lactação, provocaalterações na atividade neurocomportamentaldos filhotes na fase juvenil, as quais perduramaté a idade adulta do seu desenvolvimento, su-gerindo sequela neurocomportamental. Os efei-tos sugerem alterações do estado de ansiedade,emocional e na atividade exploratória e motorados filhotes.

09.005HIPERTROFIA DAS FIBRAS MUSCULARESCARDÍACAS DE RATOS TRATADOS POR TEM-PO PROLONGADO COM UM ORGANOFOSFO-RADO (OF). Almeida VF, Collanieri AC, Vilela deAlmeida L, Cavaliere MJ; Calore EE. Inst. EmílioRibas; Farmacologia-ICB-USP; Patologia FMUMC.

Introdução: OF são agentes anticolinesterásicosamplamente utilizados como praguicidas e inse-ticidas. São freqüentemente utilizados em tenta-tivas de suicídios. A exposição crônica também ébastante freqüente, particularmente em trabalha-dores do campo, tendo sido associada a altera-ções neurológicas. No presente trabalho estuda-mos os efeitos da exposição crônica de um OF(metamidofós) nas miofibras cardíacas. Objeti-vo: Comparar o diâmetro de fibras muscularescardíacas de ratos intoxicados por tempo prolon-gado com metamidofós com as de animais con-trole. Métodos: Ratos Wistar machos receberammetamidofós 1 vez por semana durante 2 meses

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Toxicologia XXXIV Congresso Brasileiro deFarmacologia e Terapêutica Experimental

na dose de 15mg/Kg (DL50=18mg/kg). O cora-ção foi submetido à congelação ultra-rápida (en-volvido em substancia crioprotetora) em isopen-tano, previamente resfriado em nitrogênio líqui-do, sendo seccionado em microtomo criostato, ecorado. A retração tecidual foi mínima, e similarpara todos os animais. Foi medido o diâmetro(largura) de 30 miofibras tomadas ao acaso dosdois grupos. Resultados: A análise estatística(ANOVA) evidenciou alteração significante nodiâmetro das miofibras cardíacas entre ratos in-toxicados e controles (diâmetro maior nos intoxi-cados). Discussão: A administração por tempoprolongado do metamidorfós provoca hipertro-fia de miocitos cardíacos. Os mecanismos desteprocesso deverão ser estudados em trabalhosposteriores. E-mail: calore@sti.com.br. Apoio:Fapesp *Bolsa produtividade em pesquisa CNPq.

09.006AVALIAÇÃO DO DESENVOLVIMENTO FÍSICOE NEUROCOMPORTAMENTAL EM F1, NASCI-DOS DE MÃES EXPOSTAS AO MALATION.Mund, F. C.1*, Bittencourt, A. L.1, Bernardi, M.M.2, Takahashi R. N.3** 1Universidade do Vale doItajaí, SC; 2Depto de Patologia Especial e Compa-rada (FMVZ), USP, São Paulo; 3Depto de Farma-cologia da UFSC, SC, Brasil.

Introdução: Os inseticidas organofosforados (OF)são conhecidos como agentes neurotoxicantestanto na espécie humana quanto em animaisexperimentais. Alguns estudos mostram que operíodo em que ocorre o desenvolvimento neu-ronal também parece ser crítico no processo neu-rotóxico de inseticidas OF. Assim sendo, este es-tudo se propôs a investigar os efeitos do malati-on em ratos nascidos de mães expostas a baixasdoses de malation. Métodos: Ratas Wistar do gru-po experimental (E) foram expostas repetidamen-te a 250 mg/kg da solução de malation a partirdo segundo dia pós-natal. Os filhotes receberamo malation via leite materno e foram avaliadosquanto ao seu desenvolvimento físico (peso, com-primento do animal e anogenital, no 1° e10° diapós-natal). Também se investigou o desenvolvi-mento neurocomportamental dos filhotes, utili-zando-se os testes de geotaxia negativa, reflexode sobressalto e de pressão palmar, após o 5° diado nascimento. Com 21 dias, esses animais fo-ram avaliados pelo teste de campo aberto (CA),observando-se ansiedade e locomoção. Resulta-dos: Os resultados obtidos mostraram diferençasignificante entre o peso e comprimento do ani-mal dos grupos (E) com seus respectivos contro-les: peso fêmea [F3,16 = 8,501; p < 0,05]; pesomacho [F3,16 = 8,501; p< 0,01]; comprimentofêmea [ F3,16 = 7,658; p< 0,05]; comprimentomacho [ F3,16 = 7,658; p<0,01]. Por outro ladoquando comparamos o comprimento anogenitaldo grupo E com seu controle observou-se dife-rença significativa apenas com os filhotes machos[F3,16 = 70,373; p< 0,01]. Os dados obtidos noteste de reflexo de sobressalto, mostraram queos animais de ambos os grupos (E e C) desenvol-veram esse comportamento a partir do 14° dia,ocorrendo significância entre o grupo C e E ma-cho no 14° dia [F7,27 = 6,793; p< 0,01], e entreos dias 14° e 15° dos grupos macho e fêmea (E):macho [F7,27 = 6,793; p< 0,01], fêmea [F7,27 =6,793b; p<0,01]. Na avaliação do campo aber-to, foi observado diferença estatística entre os

grupos machos e fêmeas (E) com seus respecti-vos controles: fêmea [F = 6,515; p< 0,05], ma-cho [ F= 6,515; p< 0,01]. Discussão: Os presen-tes dados mostram que a exposição pós natal aomalation altera o desenvolvimento físico de ra-tos recém-nascidos, com relação ao peso e com-primento. Além disso, foi observado que a expo-sição ao malation resultou numa maior imobili-dade dos animais, no teste de campo aberto. Osdados do presente estudo indicam que o malati-on causa efeitos físicos e neurocomportamentaisem ratos neonatos.

09.007AVALIAÇÃO DOS EFEITOS DA LUFENURONA(PROGRAM SUSPENSÃO) EM RATAS WISTARE SUAS PROGÊNIES. Möller, V.M., Dallegrave,E., Pereira, J.D, Coelho, R.S., Langeloh, A. Dep-to. de Farmacologia � ICBS/UFRGS.

Introdução: A lufenurona é uma substância, deação sistêmica, usada na clínica de cães e gatoscomo inibidor do crescimento de insetos. Recen-temente, observou-se a sua eficácia para trata-mento de dermatofitose em doses superiores aindicada para controle de pulgas. Foi avaliada asegurança do produto, baseado na dosagem re-comendada para dermatofitose (60mg/kg) du-rante a gestação e lactação de ratas Wistar.Métodos: Ratas Wistar (100 dias), foram dividi-das em 3 grupos: grupo controle 0mg/kg (n=10),grupo lufenurona 180mg/kg (n=8) e 600mg/kg(n=12), nos quais administrou-se o produto, porvia oral, no 1º dia de prenhez e no 1º dia delactação. Foram avaliadas as seguintes variáveis:massa corporal durante a gestação e lactação,consumos de água e ração durante a gestação,massa relativa dos órgãos e análise histopatoló-gica, reabsorções embrionárias, níveis séricos defosfatase alcalina e ALT. Na progênie, avaliou-sea vitalidade, massa corporal, presença de mal-formações e características gerais e sexuais dosfilhotes até 50 dias de idade.Resultados: Os resultados revelaram níveis eleva-dos de ALT dose-dependente do sangue coleta-do das fêmeas tratadas com 180mg/kg e 600mg/kg no dia do desmame e ausência de alteraçõessignificativas (p>0,05; Anova e qui-quadrado)nas demais variáveis.Discussão: A lufenurona, administradas às ratasprenhas e lactantes, não provocou efeitos adver-sos na progênie, mas demonstrou ser materno-tóxico em dosagens 3 a 10 vezes a dose terapêu-tica para tratamento de dermatofitose por eleva-ção dos níveis de ALT.Cnpq; BIC-Propesp; Fapergs

09.008AVALIAÇÃO DA TOXICIDADE DO EXTRATOHIDROALCOÓLICO DE Mikania glomerataADMINISTRADA DURANTE O CICLO ESPER-MATOGÊNICO DE RATOS WISTAR. 1Sá; R.C.S.2Almeida, R.N. 1Departamento de Biologia/Cen-tro de Biologia da Reprodução; Universidade Fe-deral de Juiz de Fora, MG, 2DFP/Laboratório deTecnologia Farmacêutica, Universidade Federal daParaíba, PB, Brasil.

Introdução: O guaco (Mikania glomerata Spren-gel - Compositae) é uma planta arbustiva conhe-

cida na medicina popular por suas ações tera-pêuticas nas vias respiratórias. Neste trabalho,avaliou-se o efeito do extrato hidroalcoólico deguaco administrado a ratos adultos durante seuciclo espermatogênico. Métodos: Ratos Wistaradultos foram divididos em dois grupos, controle(n=12) e tratado (n=12). Cada animal do gru-po tratado recebeu, via intragástrica e uma vezao dia, 1 mL do extrato hidroalcoólico de guaco,obtido de partes aéreas desta planta, na dose de3,3 g/kg de peso corporal durante 52 dias. Osanimais do grupo controle receberam 1 mL deágua destilada, seguindo o mesmo procedimen-to. Os animais foram pesados no primeiro dia detratamento, a cada sete dias e no dia de sacrifí-cio. O consumo de ração foi medido diariamen-te. Os animais foram sacrificados por inalaçãoexcessiva de anestésico no 53° dia. Procedeu-sea análise da concentração de espermatozóide nasecreção da cauda do epidídimo direito e forampesados os seguintes órgãos: testículos, epidídi-mo esquerdo, vesícula seminal, próstata, rins, fí-gado, pulmão, cérebro e hipófise. Resultados:Não foi observada perda significativa de pesocorporal e de órgãos dos animais tratados (porexemplo, peso (g) de fígado � C=9,75±1,15;T=10,00±1,32, próstata C=0,32±0,03;T=0,32±0,07). A concentração de espermato-zóides foi de C=640,83±305,82x106,T=591,54±326,77x106, sem diferença significa-tiva entre os grupos O tratamento não interferiuno consumo de ração. Discussão: Na dose utili-zada, o extrato hidroalcoólico de guaco não teveefeito tóxico em ratos Wistar tratado durante seuciclo espermatogênico.

09.009AVALIAÇÃO DO EDEMA INFLAMATÓRIO AGU-DO EM RATAS INTOXICADAS COM SEMENTESDE Senna occidentalisMariano-Souza, D. P.1; Górniak, S. L.1; Paulino, C.A.2 - 1Faculdade de Medicina Veterinária e Zoo-tecnia-FMVZ/USP; 2Univ.Bandeirante de São Pau-lo-UNIBAN e Fac.Metropolitanas Unidas-FMU

INTRODUÇÃO: A Senna occidentalis é uma plan-ta da família Caesalpinoideae com ampla distri-buição geográfica e que pode causar quadrostóxicos variados em diferentes espécies animais.Como não se conhece estudo relacionado ao seuefeito sobre a inflamação, o objetivo deste tra-balho foi o de avaliar a capacidade desta plantaalterar o edema inflamatório em ratos.MÉTODOS: Foram utilizadas 40 ratas Wistar, di-vididas em 4 grupos: um controle com 12 ratas,que receberam ração comercial, e três experimen-tais, que receberam diferentes concentrações deS. occidentalis na ração, a saber: 1% (n=12),2% (n=12) e 4% (n=14), durante 14 dias. No15o dia todos os animais foram inoculados, porvia SC, no coxim plantar direito, com 0,1 ml desolução a 1% de carragenina. A cinética do ede-ma foi avaliada por meio de pletismógrafo digi-tal (Ugo Basile), nos seguintes intervalos de tem-po: 1, 2, 4, 6, 8 e 24 horas após a inoculação doirritante.RESULTADOS: Observou-se que as ratas tratadascom 4% de S. occidentalis apresentaram dimi-nuição significante do edema de pata na 2ª hora(P<0,03) e na 4ª hora (P<0,002) em relaçãoaos animais do grupo controle e dos demais gru-pos experimentais.

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XXXIV Congresso Brasileiro deFarmacologia e Terapêutica ExperimentalToxicologia

DISCUSSÃO: Estes dados sugerem que a S. occi-dentalis diminui a reação inflamatória aguda emmamíferos intoxicados com a planta. O períodode redução do edema inflamatório pode estarrelacionado com uma atividade antiinflamatóriada planta por inibição de prostaglandinas, asquais, segundo MARTÍNEZ e BOLAÑOS (1979),ajudam a manter o pico de edema inflamatório,que pode ocorrer entre 3 e 6 horas após a inocu-lação de carragenina.

09.010PERFORMANCE REPRODUTIVA DE RATOSADULTOS EXPOSTOS AO DIETHYLSTILBES-TROL (DES). Kempinas WG1, Porto EM1, Fer-nandez CDB1, Messias AG1, Silva DAF2, OlivaSU2. 1Dep. Morfologia e 2Dep. Farmacologia,Inst. Biociências, UNESP, Botucatu, SP.

Introdução: Trabalho anterior mostrou que ratostratados com DES apresentaram alteração dasfunções epididimárias e redução da fertilidade,sem interferir com a produção espermática, masos mecanismos não foram elucidados. O presen-te estudo pretendeu realizar um estudo detalha-do do desempenho sexual dos animais, atravésda avaliação do comportamento sexual e do re-sultado de acasalamentos naturais e artificiais inutero, determinando-se a qualidade dos esper-matozóides epididimários, além de outros parâ-metros reprodutivos. Métodos: Foram utilizadosratos machos adultos, controles (n=39) e trata-dos (n=40) com DES, sc, 10 mg, diluído em 0,2ml de óleo de milho, durante 12 dias. Resulta-dos: Embora o comportamento sexual não tenhasido alterado, houve uma redução da taxa deprenhez no grupo tratado (88% x 56%) apósacasalamentos naturais, que foi acompanhadapela diminuição da motilidade dos espermato-zóides (97% x 43%). Os pesos do epidídimo,próstata e vesículas seminais foram significativa-mente reduzidos no grupo que recebeu DES(p<0,01%), assim como o número de esperma-tozóides ejaculados (p<0,1%) e o número detampões vaginais (p<0,01). Os resultados da in-seminação artificial também revelaram uma di-minuição da taxa de prenhez no grupo tratado(80% x 27%). Discussão: A redução da fertilida-de após cruzamentos naturais se deveu, pelomenos em parte, pela menor quantidade de es-permatozóides ejaculados. O procedimento deinseminação artificial evidenciou efeitos do DESsobre o processo de maturação espermática noepidídimo.Patrocínio: CNPq, FAPESP

09.011EFEITO DA ADMINISTRAÇÃO AGUDA DE ME-TAMIDOFOS EM ANIMAIS TRATADOS PORTEMPO PROLONGADO COM SENNA OCCIDEN-TALIS. Vilela de Almeida L, Calore NMP, Almei-da VF, Pelegrino JRP; Calore EE-Inst. Emílio Ri-bas; Farmacol. ICB USP; Patologia FMUMC.

Introdução: A Senna occidentalis é uma plantatóxica responsável em nosso meio pela morte deanimais de criação em larga escala. Esses surtosde morte de animais são atribuídos ao aumento

da ingestão da planta em situações de estiagem.No entanto não pode ser descartado que outrosfatores contribuam para esse surtos (inclusive in-toxicações associadas) já que os animais estãoconstantemente expostos à Senna. Objetivo: Es-tudar a sobrevida e a morfologia por necropsiade ratos tratados por tempo prolongado com S.ocidentalis, e agudamente intoxicados por umorganofosforado (metamidofós). Métodos: RatosWistar receberam S. occidentalis na ração na con-centração de 3%. Após um mês receberam umaúnica dose subletal (15mg/Kg) de metamidofós.Os animais foram sacrificados após 18 e 24 hs.Alguns morreram antes desse período. Todos osanimais foram submetidos a necropsia. Resulta-dos: De 9 animais tratados apenas 5 sobrevive-ram além de 18 hs. Nos grupos controle todossobreviveram. Necropsia: 1- atrofia de folículosesplênicos; 2- intensa congestão e edema pul-monar; 3- intensa congestão hepática. Discussão:Os dados da necropsia indicam que os animaistenham falecido por insuficiência cardíaca. Alémdisso, observamos atrofia de folículos esplênicos,sobretudo do manto linfocitário, o que indicaexistir depleção de linfócitos. E-mail:calore@sti.com.br. Apoio: Fapesp *Bolsa produ-tividade em pesquisa CNPq.

09.012EFEITOS DA ADMINISTRAÇÃO DE CARBAMA-ZEPINA NO PERÍODO GESTACIONAL DE RA-TAS. C.Clavijos1, A.C.R. Miranda , M. Gerenutti1.1-Centro de Ciências Biológicas e da Saúde � Cursode Farmácia e Bioquímica da Universidade deSorocaba-UNISO.

O uso de medicamentos durante a gestação elactação requer atenção crítica ao tempo de ex-posição, dosagem, duração de uso e suscetibili-dade fetal. Drogas antiepiléticas como a carba-mazepina têm apresentado efeito teratogênicoem humanos, podendo causar mal formação,retardo do desenvolvimento e crescimento dofeto. No presente trabalho procurou-se estudaros possíveis efeitos da administração da carba-mazepina na gestação de ratas e no desenvolvi-mento físico dos fetos. Para tanto, foi adminis-trada solução glicólica de carbamazepina por viaoral (20 mg/Kg e 40 mg/Kg), às ratas do 2º ao19º dia de gestação. Após a realização da cesá-ria, no 20º dia, 50% dos filhotes foram fixadosem Bouin e os outros 50% passaram por proces-so de diafanização, para posterior avaliação mor-fológica. Os estudos pré natais mostraram que aadministração de carbamazepina promoveu re-dução do ganho de peso de ratas prenhes, bemcomo, alterou parâmetros do desenvolvimentofísico dos fetos, tais como peso de fetos, medidasantero-posterior do crânio, latero-lateral do crâ-nio, antero-posterior do tórax e latero-lateral dotórax, promoveu achatamento do crânio e redu-ziu o número de ossificações do esterno. Obser-vou-se ainda, redução do peso da placenta. Sen-do assim, estes dados tomados em conjuntomostram que a administração de carbamazepi-na nas doses de 20 mg/Kg e 40 mg/Kg prejudi-cam o desenvolvimento gestacional de ratas e desua prole.

09.013DEVELOPMENTAL LEAD EXPOSURE: A NEU-ROCHEMICAL AND IMMUNOHISTOCHEMI-CAL EVALUATION OF THE DOPAMINERGICAND SEROTONERGIC SYSTEMS IN RATS. EGMoreira1, VS Vassilieff1, I Vassilieff1, JC Florio2, SBarone Jr3. 1CEATOX, UNESP, Botucatu; 2FMVZ,USP, SP; 3Neurotoxicol Div, EPA, NC, USA.

We have recently demonstrated that develop-mental lead (Pb) exposure induced behavioralalterations in rats on post-natal days (PN) 23 and70. Considering the role that the dopaminergicand serotonergic systems play in the behavior, inthis study we investigated the effects of Pb onthese systems. Wistar rat dams received 500 ppmof Pb or 660 ppm of Na in the drinking waterduring pregnancy and lactation. The pups wereeuthanized on PN23 or 70. Dopamine (DA) andits metabolites DOPAC and HVA, as well as sero-tonin (5-HT) and its metabolite 5-HIAA weredetermined (ng/g tissue) in the hypothalamus(HT), hippocampus (HC) and striatum (ST). Coro-nal sections immunostained for tyrosine hydrox-ylase or 5-HT were used for morphometric anal-yses (number of cells in and volume of) of theventral tegmental area (VTA), substantia nigra(SN) and dorsal raphe. Statistical significant dataare presented as mean±SE (two-way ANOVA).Means followed by different letters are statisti-cally different.

PN23 PN70 Na Pb Na Pb HT 5-HT 627±53A 910±71B 709±49A 677±56A HC DA - - 108±8A 25±13B DOPAC 96±6A 88±8B 76±6C 49±5D 5-HIAA/5-HT 1.7±0.2A 1.4±0.05B 1.4±0.1C 1.2±0.1C ST HVA 1134±96A 792±37A 611±37A 589±31C HVA/DA 0.24±0.02A 0.17±0.01B 0.1±0.01C 0.1±0.01C Cells in VTA 33244±1713A 42272±2523B 46533±2325C 39403±1660D Volume SN (mm3) 4.2±0.1A 4.6±0.1B 6.3±0.1C 6.1±0.1C

The results showed that developmental Pbexposure induced enduring neurochemical andmorphological alterations in a region-specificmanner that may be related to the behavioralalterations previously observed.Financial Support: FAPESP

09.014A PRENHEZ E A AMAMENTAÇÃO LEVAM AMOBILIZAÇÃO DE Pb EM RATAS EXPOSTAS AESTE METAL NAS FASES INICIAIS DO DESEN-VOLVIMENTO? EG Moreira, AA Almeida, I Vas-silieff, VS Vassilieff. CEATOX, UNESP, Botucatu, SP.A exposição ambiental ao Pb é um problema desaúde pública em muitos países. Existe uma pre-ocupação crescente com a possibilidade de ocor-rer mobilização de Pb do osso, tecido de depósi-to deste metal, durante a gravidez e a amamen-tação e contaminação do feto e neonato. O ob-jetivo deste trabalho foi avaliar esta possibilida-de em ratas expostas ao Pb nas fases iniciais desuas vidas.Ratas Wistar receberam 500 ppm de Pb ou 660ppm de Na na água de beber durante a prenhez(P) e a amamentação (A). Os filhotes foram des-mamados aos 22 dias e duas fêmeas irmãs decada uma das dez ninhadas foram usadas neste

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Toxicologia XXXIV Congresso Brasileiro deFarmacologia e Terapêutica Experimental

estudo. Aos 80 dias de idade essas fêmeas foramforam acasaladas. Uma irmã foi eutanasiada nodia em que a P foi detectada (P0) e a outra nodia do desmame da sua ninhada, aos 22 dias deidade (A22). Foram coletados sangue e fêmur, osquais foram digeridos com ácido nítrico, usan-do-se um digestor de amostras por microondas.Pb foi determinado por espectrofotometria deabsorção atômica com forno de grafite ou cha-ma. Dados apresentados como média±epm (Aná-lise de Perfil, p<0,05). Letras diferentes indicamsignificância estatística.

Na Pb G0 A22 G0 A22 Sangue (ug/dl)

8,7±0,6A 6,8±2,0B 12,0±2,3A 5,6±0,4B

Fêmur (ug/g)

0,49±0,1A 0,46±0,1A 13,6±3,3B 8,5±1,2C

Os resultados mostraram que a prenhez e a ama-mentação mobilizaram Pb armazenado no ossono grupo exposto ao Pb. Entretanto, não foi de-tectado aumento de Pb circulante, o qual, apre-sentou-se diminuído quando comparado com oinício da prenhez. Uma possível explicação seriaa perda de Pb sangüíneo para os fetos, a qualestá sendo investigada.Apoio: FAPESP (98/15373-5)

09.015EFEITOS DO HERBICIDA GLIFOSATO (ROUN-DUP®) EM RATOS EXPOSTOS DURANTE APRENHEZ E LACTAÇÃO. Dallegrave, E., Mante-se, F. G., Coelho, R. S., Pereira, J. D., Dalsenter, P.R.*, Langeloh, A. Depto de Farmacologia, ICBS -UFRGS, Porto Alegre/RS; *Depto de Farmacolo-gia, UFPR.

Introdução: O Roundup® é um herbicida sistê-mico utilizado no controle pós-emergente de gra-míneas, ervas de folhas largas e diversas culturascomo a de soja. Foram avaliados os efeitos doherbicida Roundup® sobre o desenvolvimentogeral e reprodutivo de ratos machos expostosdurante a prenhez e lactação.Materiais e Métodos: Ratas Wistar (n=12/gru-po) foram tratadas per os, diariamente, durantetoda prenhez (21 ± 1d) e lactação (21d), com50, 150 ou 450mg/kg-1 de glifosato (Roundup®)e comparados ao grupo controle tratado comágua destilada. As variáveis foram avaliadas napuberdade (65d) e fase adulta (120d) dos ma-chos (n=15/grupo) das ninhadas expostas.Resultados: Os resultados revelaram redução sig-nificativa na concentração espermática e tendên-cia em aumentar o percentual de espermatozói-des anormais na fase adulta e, na puberdade,aumento significativo no percentual de esperma-tozóides anormais e tendência a redução na con-centração de testosterona. Diferenças significati-vas no percentual de túbulos com espermatogê-nese completa, bem como no diâmetro dos tú-bulos seminíferos, não foram observadas.Discussão: A exposição ao glifosato-Roundup®,durante a prenhez e lactação, afeta o desenvol-vimento sexual dos machos das ninhadas expos-tas, evidenciando seus efeitos tanto na puberda-de quanto na fase adulta. Os distúrbios reprodu-tivos manifestados na vida pós-natal, induzidospela exposição pré-natal, caracterizam o herbici-da Roundup® como um provável desreguladorendócrino.Apoio: CNPq; FAPERGS; PROPESP-UFRGS.

09.016AVALIAÇÃO DAS BULAS DE OMEPRAZOL DEINDUSTRIAS NACIONAIS E MULTINACIONAIS.A Raslan, S. ; Santos, T. A. R. R. ; Vanzeler, M. L.A. Área de Farmacologia FCM/UFMT.

INTRODUÇÃO: As bulas têm papel na difusão deinformações sobre medicamentos e auxilia à ex-plicação fornecida na consulta. O omeprazol ini-be irreversivelmente a ATPase H+/K+ nas célulasparietais e é usado no tratamento da úlcera gas-tro-duodenal e esofagite de refluxo. OBJETIVO:Analisar as informações obrigatórias no conteú-do das bulas de Omeprazol (produto novo e con-sumido sem receita), baseados na portaria nº 110da Secretaria de Vigilância Sanitária, de 10 demarço de 1997. MÉTODO: As 15 bulas foramobtidas em farmácias de Cuiabá e no DEF 99/2000. Os dados foram coletados em formuláriocom alternativas tipo SIM/NÃO; sendo os itensclassificados em: a) Completos para os que obe-deciam a portaria; b) Incompletos para os queapresentavam informações insuficientes; c) Au-sentes. RESULTADOS: a) O Item I da portaria 110estava parcialmente completo, pois somente afrase �uso pediátrico ou adulto� faltou em 33,3%das bulas. b) O Item II, estava incompleto em100% das bulas, sendo que as frases �não inter-romper o tratamento sem o conhecimento do seumédico� e �informe seu médico sobre reaçõesadversas� faltaram em 60% e 40% respectiva-mente; c) O Item III, também apresentava 100%das bulas incompletas, sendo que a �a informa-ção de produto novo� e �ainda não são conheci-das a intensidade e freqüência das reações ad-versas� estavam ausentes em 53.34% e 66,67%das bulas. DISCUSSÃO: Estes dados sugerem cum-primento parcial das normas estabelecidas paraa constituição do bulário, o que empobrece ainformação para o consumidor, aumentando osriscos de reações adversas e alteração do efeitopor armazenamento inadequado.

09.017UTILIZAÇÃO DE MEDICAMENTOS POR CRIAN-ÇAS DOMICILIADAS EM BARRA DO GARÇAS,ESTADO DE MATO GROSSO. **Toledo, O. R.;Silva, A. M. C.; **Santo, E. A.R. E.; Vanzeler, M.L. A*. *Área de Farmacologia DCBS/FCM/UFMT;**Curso de Mestrado em Saúde e Ambiente/ISC/UFMT.

Introdução: Em vários países do mundo tem sidorevelado utilização inadequada de fármacos porcrianças, segundo a OMS apenas um terço dosmedicamentos empregados em crianças tem va-lor benéfico, pois as enfermidades acometidas,fazem parte do desenvolvimento natural do sis-tema Imunológico. Objetivos: Determinar as ca-racterísticas sócio demográficas e epidemiológi-cas, que influenciaram o consumo de medica-mentos por crianças em Barra do Garças, MT.Metodologia: Foi realizado um inquérito domici-liar, transversal buscando informações sobre oconsumo de medicamentos em 500 crianças dezero a 06 anos. Resultados: Observou-se que50,4% das crianças consumiram medicamentos,destes 51,8% eram meninos e 48,2% meninas,a faixa etária de maior consumo foi de 12 a 24meses (19,1%), as outras faixas oscilaram entre14,8% a 17,2%, os medicamentos mais consu-

midos foram o ácido acetil salicílico (10,7%), di-clofenaco (7,2%), amoxicilina (5,1%) fenilefrina(4,4%), sufametoxazol + trimetropina (4,0%)Paracetamol (3,5%) dipirona (3,0%). Tambémfoi verificado maior consumo na faixa de zero adois salários mínimos, (34,7%), este percentualcai a medida que a renda aumenta e apenas53,5% apresentou receita médica. Conclusões:Os resultados sugerem que o sexo e a faixa etáriatem pouca influência no consumo de medicamen-tos, que os indivíduos de menor renda familiarconsumiram maior quantidade de medicamen-tos e que os medicamentos mais consumidos sãoos analgésicos, aparecendo em segundo lugar osantibióticos.Apoio Financeiro: FAPEMAT

09.019EFEITO DA EXPOSIÇÃO PERINATAL À COLEI-RA ANTI-PULGAS IMPREGNADA COM DICLOR-VOS* SOBRE O DESENVOLVIMENTO NEURO-MOTOR E ANSIEDADE DE RATOS. Nogueira,G.M1.; Mataqueiro, M.I.2; Queiroz-Neto, A.2

Aluno da pós-graduação em Medicina Veteriná-ria da FCAV -Unesp- Campus de Jaboticabal, Viade Acesso Prof. Paulo Donato Castellane s/n.14884-900, Jaboticabal -SP. Departamento deFisiologia Animal - FCAV-Unesp, Campus de Ja-boticabal

O organofosforado diclorvos impregnado emcoleiras plásticas de cloreto de polivinil (PVC) re-presenta um dispositivo de liberação lenta, utili-zado em medicina veterinária, para o controlede ectoparasitas de cães e gatos. O objetivo foiavaliar o potencial deste produto como fonte dealterações persistentes no sistema neuromotor e/ou na ansiedade, decorrentes da sua interferên-cia no desenvolvimento cerebral de ratos. Foramacasaladas 18 ratas Wistar, e no primeiro dia degestação, 12 ratas receberam a coleira de PVCimpregnada com 8,37% de diclorvos (tira de 27cm disposta em duas voltas ao redor pescoço), eseis ratas receberam o mesmo volume do veícu-lo, porém sem o ingrediente ativo. Na sexta se-mana pós-natal, 20 filhotes de cada grupo, sele-cionados randomicamente, foram submetidos atestes no tambor giratório, na arena de campoaberto e no labirinto em cruz elevado, para ava-liar a coordenação motora, a atividade geral e aansiedade, respectivamente. Em nenhum dosparâmentros avaliados houve diferença significa-tiva entre os grupos de tratamento. Portanto aexposição perinatal a coleira anti-pulgas à basede diclorvos, colocadas no início da gestação, nãocausou alterações na atividade geral, na coorde-nação motora nem na ansiedade de ratos.Apoio: Capes / Fapesp.* Coleira anti-pulgas para cães-DDVP Purina Trat-to, Nestlê Purina Pet Care.

09.020EFEITOS DO MALATION NA HABITUAÇÃO AOCAMPO-ABERTO E NO TESTE DA NATAÇÃOFORÇADA EM RATAS. INFLUÊNCIA DO TRA-TAMENTO PREVIO COM SULFATO DE ZINCO.Assini, F.L., Zanette, K.D., Pandolfo, P., Brocardo,P.S., Mund, F., Bittencourt, A.L., Rodrigues, A.L.S.,Takahashi, R.N. Departamento de Farmacologia,CCB-UFSC, Departamento de Bioquimica, CCB-UFSC, Centro de Ciências da Saude, Univali, SC.

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XXXIV Congresso Brasileiro deFarmacologia e Terapêutica ExperimentalToxicologia

Introdução: Os organofosforados possuem poten-cial de induzirem diferentes formas de toxicida-de. O prejuizo na memória e estado depressivoconstituem queixas relacionadas com a exposi-ção a estes compostos. O presente estudo exami-na os efeitos de baixas doses de malation na ha-bituação ao campo aberto (CA) e na imobilidadeinduzida pela natação forçada (NF) em ratas. Ainfluencia do zinco nestas respostas também foiinvestigado. Métodos: Ratas Wistas adultas rece-beram injeções IP de solução controle ou ZnSO4(5 mgkg) durante 7 dias. No 8o dia os animaisforam habituados no CA ou testados na NF. Emseguida foram tratados com malation (250 ou500 mg/kg, IP). No dia seguinte, os diferentesgrupos foram expostos novamente ao CA ao tes-te de NF, registrando-se a ambulação e a imobi-lidade, respectivamente. Após os testes os cére-bros dos animais foram retirados para a dosa-gem de acetilcolinesterase (AchE). Resultados:Osgrupos tratados com malation (250 e 500 mg/kg) apresentaram redução na ambulação entre otreino e o teste, mantendo a habituação no CA,analise dos dados através da ANOVA, F(1,46)=57.53, p<0.0001. O pré-tratamento como Zn (5 mg/kg, IP) afetou a habituação. Ambasas doses de malation aumentaram significante-mente o tempo de imobilidade na NF, porém adose de 500 mg/kg reduziu a ambulação no CA,F(2, 22)=5.05, p<0.01. O pre-tratamento comZn reverteu a imobilidade induzida por malati-on. A atividade da AchE cerebral foi inibida pelomalation e não foi revertida pelo Zn, F(1,16)=6.6, p<0.05. Conclusões: Os resultados su-gerem que a exposição aguda de baixas doses demalation causa efeito tipo-depressivo em ratas,revertido com o ZnSO4, mas sem afetar a me-moria avaliada atraves da habituação ao CA.Apoio financeiro: PSPPG-CNPq/FUNCITEC-SC

09.021EFEITO DA COCAÍNA NO COMPORTAMENTODE CAMUNDONGOS COM DIETA HIPERLIPI-DICA. BC Bacchieri, LCE Zibetti, JM Godinho, EErhardt, HMT Barros - Departamento Farmaco-logia � Fundação Faculdade Federal de CiênciasMédicas de Porto Alegre

Leptina e cocaína têm efeitos semelhantes na re-gulação alimentar, estando relacionadas à redu-ção da ingesta de carboidratos e gorduras. A die-ta rica em lipídios favorece a síntese de leptina eexpressão de CART (Cocaine-Amphetamine-rela-ted transcript). Em estudos anteriores, verifica-mos que a dieta hiperlipídica aumenta a proba-bilidade de ratos em abstinência à cocaína mos-trarem comportamentos tipo depressivos. Noentanto, não está determinado qual o efeito dacocaína aguda no teste da natação forçada des-tes animais.Objetivo: Traçar relação dose-efeito da cocaínano comportamento de camundongos sob dietahiperlipídica submetidos aos testes de nataçãoforçada e labirinto em cruz elevada.Materiais e Métodos: Foram utilizados 32 camun-dongos CF1 machos, adultos, divididos em doisgrupos, recebendo dietas normo ou hiperlipídi-ca, por 49 dias. Foram aplicados 5 mg/kg, 10mg/kg ou 20 mg/kg de cocaína ou salina I.P. 60minutos antes de serem colocados no LCE e 24 ,5 e 1 hora antes da NF. Este foi filmado paraavaliação etológica em computador com progra-

ma BEHAV.Resultados: Os animais que receberam cocaínaaumentaram de modo dose-dependente a fre-qüência de entradas nos braços abertos do LCE(F(1,26)=4,742, p<0,05), havendo uma intera-ção coma dieta visto que este aumento foi siste-mático para todas as doses de cocaína nos ani-mais com dieta hiperlípídica (F(3,26)=4,023,p<0,05). Também se observou que os animaiscom a dieta lipídica apresentam mais espiar eestereotipias por cocaína que os da dieta balan-ceada. No teste da NF, os resultados refletem queos animais hiperlipídicos apresentam mais tenta-tivas de escalada nas paredes dos aquários(F(1,24)= 4,73/p<0,05), e menor imobilidade(F(1,24)= 19,290 /p<0,05), havendo uma ten-dência não significativa de que a cocaína dimi-nua de forma dose-dependente este comporta-mento.Conclusão: Animais hiperlipídicos podem estarapresentando menos comportamentos depressi-vos, no entanto, não existe diferença de sensibi-lidade ao efeito psicoestimulante da cocaína en-tre as dietas. Por outro lado, a dieta hiperlipídicapotencializa efeitos da cocaína nos comportamen-tos de risco de camundongos.Apoio: AAPEFATO, CAPES, CNPq/PIBIC, FFFCM-PA

09.022ADMINISTRAÇÃO DO METIL-EUGENOL E RES-POSTAS COMPORTAMENTAIS EM RATOS.Maria C. B. Norte, Rosana M. Cosentino & CarlosA. Lazarini - Disciplina de Farmacologia � Facul-dade de Medicina de Marília � Famema � Marí-lia -SP- Brasil.

Objetivos: Croton zehntneri é uma planta usadana medicina popular brasileira, onde suas prepa-rações (chás e óleos) apresentam atividade esti-mulante e/ou depressora do sistema nervoso cen-tral (SNC). Recentemente, foi mostrado que oóleo da mesma apresenta atividade depressorado SNC. Estudos químicos mostram que os prin-cipais compostos deste óleo são o metil-eugenol(ME) e o estragol. Este trabalho visa avaliar a ati-vidade do ME em modelos comportamentais dedepressão, em ratos.Métodos e resultados: Ratos machos (60 dias)foram distribuídos em 4 grupos de 10 e tratadoscom 1,0; 3,0 e 10,0 µl/100g de peso corporal,v.o. de ME (experimentais) e salina (controle).Uma hora após os tratamentos, foram testadosno modelo de natação inescapável e, 15 min.após no campo aberto. Observou-se diminuiçãono tempo total de imobilidade no teste de nata-ção inescapável nos 3 grupos experimentais, emrelação ao controle (C=168,8±27,3;1,0µl=139,1±23,5; 3,0µl=137,2±18,7 e10,0µl=139,8±23,6). Os resultados do campoaberto não mostraram diferenças em relação aocontrole.Conclusão: A administração do ME promoveuestimulação dos animais expressa pela menorimobilidade no modelo de natação, não sendocapaz de alterar a atividade motora e explorató-ria em campo aberto. Estes resultados sugeremefeito ansiolítico para o ME desde que a exposi-ção à natação inescapável induz altos níveis deansiedade. A ausência de efeitos observada nocampo aberto pode ser resultado da contingên-cia experimental levando a baixos níveis de ansi-

edade. Estes dados são antagônicos aos observa-dos nestes modelos com o uso do óleo essencialda Croton zehntneri.Apoio FAPESP nº 01/09516-2 e 01/09517-9

09.023PURIFICATION AND PARTIAL CHARACTERI-ZATION OF HYALURONIDASE FROM RATTLES-NAKE (Crotalus durissus terrificus) VENOM.A.C. Corradini1, A. Matthiesen2, S.M. Moreira1 andS. Hyslop1. 1Departamento de Farmacologia,FCM, UNICAMP, 13083-970, Campinas, SP; 2Fun-dação Hermínio Ometto, UNIARARAS, Araras, SP,Brasil.

Introduction: The venom of the South Americanrattlesnake (Crotalus durissus terrificus) containsa variety of toxins and enzymes. In this work, weisolated and partially characterized the hyaluro-nidase (HYAL) of this venom.Methods: Venom was dissolved in 0.05 M phos-phate buffer, pH 5.5, containing 0.15 M NaCland fractionated on Sephacryl S200 HR. Activefractions were pooled, desalted and applied toheparin-Sepharose equilibrated with phosphatebuffer without NaCl. Fractions with HYAL wereeluted with NaCl (0-1.0 M linear gradient), poo-led, and concentrated before rechromatographyon Sephacryl S200. Enzyme activity was assayedturbidimetrically and by zymography. The purityand molecular mass were assessed by SDS-PAGE.Immunoreactivity with commercial antivenomwas examined by ELISA.Results: Purified HYAL had a specific activity of94 units/mg vs. 3.5 units/mg for venom. The en-zyme gave a single band of 52.4 kDa in SDS-PAGE(unaltered by β-mercaptoethanol), and showedone band of activity in zymograms. HYAL requi-red NaCl (50-100 mM) for full activity, had a pHoptimum of 4.0, and was inactivated at >37oC.In solution, HYAL lost ~50% of activity over 24h at 4o, 25o and 37oC. HYAL was recognized bycrotalic antivenom in ELISA and was neutralizedby a variety of antivenoms.Discussion: The properties of this HYAL were si-milar to those of other HYAL. The neutralizationby antivenoms indicates that HYAL is immuno-genic and may be neutralized during serum the-rapy.Financial support: CAPES, FAPESP.

09.024PROTEOLYTIC AND HYALURONIDASE ACTIV-ITIES OF Phoneutria nigriventer SPIDER VEN-OM. A.C. Corradini1, C.A.B. Tarsitano1, M.V. Me-deiros1, M.D. Fontana1, E. Kalapothakis2, and S.Hyslop1. 1Departamento de Farmacologia, FCM,UNICAMP, 13083-970, Campinas, SP; 2FUNED,Belo Horizonte, MG, Brasil.

Introduction: The venom of the spider Phoneu-tria nigriventer contains numerous toxins andsome enzymes. In this work, we examined theproteolytic and hyaluronidase (HYAL) activitiesof this venom.Methods: Proteolytic activity was assayed basedon the release of TCA-soluble peptides. Elastaseand collagenase were assayed using elastin-Con-go red and hide powder azure, respectively. HYALwas assayed turbidimetrically. Proteases were also

228

Toxicologia XXXIV Congresso Brasileiro deFarmacologia e Terapêutica Experimental

assayed by zymography. The action of venom onextracellular matrix was tested by incubating ratskin with venom (100 µg/ml) for 24 h at 37oCand staining with PAS, Alcian blue and anti-lami-nin.Results: P. nigriventer venom contained proteas-es active towards BSA, casein, gelatin and hemo-globin (4.7±0.1, 8.4±0.2, 5.3±0.3 and5.5±0.1 units/mg, respectively; mean±SEM,n=3). Collagenase and elastase levels were1.69A595nm/24 h/mg and 0.045±0.003A495nm/24 h/mg (n=3), respectively. Two gelatinases (30kDa, 66 kDa) and one caseinolytic band (30 kDa)were seen in zymography. The pH optimum forgelatinase was 7. HYAL activity was 64.5±0.6units/mg (n=3). HYAL was stable in solution forup to 24 h (~23% loss of activity) and was neu-tralized by various antisera. The venom producedfew alterations in the distribution of glycopro-teins, proteoglycans and laminin in rat skin.Discussion: P. nigriventer venom contains proteas-es and HYAL. Whereas HYAL may contribute totoxin diffusion, the proteases exert little local ef-fect in rat skin.Financial support: CAPES, FAPESP.

09.025AVALIAÇÃO DO EFEITO ABORTIVO DO VENE-NO TOTAL DA SERPENTE B. jararaca, EM CA-MUNDONGOS SWISS. Mund, F. C.1, Bernardi,M. M.2, Bittencourt, A. L.1 1UNIVALI, SC; 2 Deptode Patol. Especial e Comparada (FMVZ), USP, SãoPaulo, Brasil.

Introdução: Estudos demonstraram que 87% dosacidentes ofídicos são causados por serpentes dafamília Bothrops. O veneno pode ter efeitos so-bre a gestação e causar hemorragias, vasodilata-ção e mionecrose, podendo resultar na interrup-ção da gravidez devido à sua ação sobre a home-ostase ou a uma ação direta sobre o organismo.Assim sendo, esse estudo avaliou o efeito aborti-vo induzido pela única administração da dose de1,8 mg/Kg do veneno total da serpente B. jarara-ca durante o período de pré-implantação na ges-tação de camundongos Swiss.Métodos: Camundongos fêmeas do grupo expe-rimental (E) foram expostas a 1,8 mg/Kg (s.c.) doveneno da B. jararaca no 3° dia da gestação. Asfêmeas controle foram submetidas aos mesmosprocedimentos experimentais, após a administra-ção de salina (s.c.). Parâmetros como toxicidadematerna e reabsorções foram observados.Resultados:

Reabsorções tardias

Reabsorções precoces

N° de corpos lúteos (direito)

Grupo E 2,28 ± 2,1** 0,77 ± 1,2** 8,94 ± 1,59

Grupo C 1,67 ± 2,0 0,0 ± 0,0 6,33 ± 3,2 N° de corpos

lúteos (esquerdo)

Filhotes esquerdo

Filhotes direito

Grupo E 6,11 ± 1,71* 4,78 ± 1,8* 7,39 ± 2,3 Grupo C 5,88 ± 2,98 5,44 ± 2,0 6,78 ± 2,5 *p<0,01; **p<0,05 (ANOVA univariada).

Discussão: os resultados obtidos demonstraramque a administração de 1,8 mg/Kg do veneno daB. jararaca em animais prenhez, causou um au-mento no número de reabsorções tardias em com-paração com as precoces. Esses dados sugeremque o veneno possa interagir com o embrião noperíodo de pré-implantação, incapacitando-o de

completar o seu desenvolvimento. Também seobservou uma menor incidência no desenvolvi-mento de filhotes no lado esquerdo do útero,podendo esse efeito estar relacionado com a ad-ministração do veneno, próxima a esse local, comconseqüente aumento no número de reabsorções.

09.026REATIVIDADE FARMACOLÓGICA DO DUCTODEFERENTE ISOLADO DE RATOS EXPOSTOSCRONICAMENTE AO ETANOL. Oliva, S.U.1,Gerardin, D.C.C.2, Pereira, O.C.M.1, Kempinas,W.G.3 Departamentos de Farmacologia1 e Mor-fologia3, Instituto de Biociências de Botucatu -UNESP/SP; Departamento de Farmacologia2 -USP/SP.Introdução: O consumo abusivo de bebi-das alcoólicas, principalmente por jovens, cons-titui-se um dos grandes problemas sociais e desaúde, sendo relatadas alterações tais como eja-culação precoce ou prejudicada e redução na fer-tilidade. O objetivo deste trabalho foi avaliar aspossíveis alterações na reatividade farmacológi-ca do ducto deferente isolado de ratos adultosexpostos ao etanol desde a puberdade. Méto-dos: Foram utilizados 30 ratos machos com 50dias divididos em 3 grupos (n=6): tratado (E),que receberam uma dieta líquida onde 36% dascalorias diárias derivavam do etanol; controle iso-calórico pareado (I), que receberam uma quan-tidade isocalórica de sacarose em substituição aoetanol; controle (C), que receberam ração comer-cial. Após 55 dias de tratamento, os ratos forammortos por decapitação e o ducto deferente foiisolado e montado para o registro das contra-ções isométricas à noradrenalina (NA) e fenile-frina (FE). Resultados: O tratamento com etanoldeterminou uma hiporeatividade à NA em duc-to deferente, evidenciada por uma redução daresposta máxima do tecido (C:1,76±0,25; I:1,48±0,09; E: 1,09±0,07; ANOVA, p<0,05),sem causar qualquer alteração de sensibilidadeà NA e FE. Discussão: Os resultados demonstramque a exposição crônica ao etanol levou à umadiminuição da contratilidade de ducto deferenteao mediador endógeno NA, envolvido no pro-cesso ejaculatório, podendo alterar a função re-produtiva de ratos machos.Apoio Financeiro: FA-PESP

09.027MONITORIZAÇÃO TERAPÊUTICA DE CICLOS-PORINA. Érika Bando, Paula Nishiyama , MiguelMachinski Júnior Universidade Estadual de Ma-ringá � DAC, Lepac, Laboratório de Análises Toxi-cológicas � Centro de Controle de Intoxicações.Av. Colombo, 5790. CEP: 87020-900, Maringá �Paraná.

A aplicação clínica de imunossupressores têmaumentado significativamente a sobrevida depacientes , com taxas acima de 90% no primeiroano para transplantados renais (Thomson , 1994,p. 235). A ciclosporina é geralmente o imunos-supressor mais usado em transplante renal, sen-do também usado no tratamento de casos seve-ros de psoríase e artrite reumatóide. A monitori-zação terapêutica da ciclosporina têm se tornadoindispensável para tratamento efetivo de paci-entes transplantados, já que manifestações tóxi-cas como por exemplo a nefrotoxicidade, tenham

relação com a dose ingerida da droga . O objeti-vo deste trabalho é o de realizar um levantamentode análises laboratoriais de ciclosporina em paci-entes transplantados renais atendidos em clíni-cas e hospitais de Maringá e região, e discutir osvalores encontrados. O estudo foi realizado atra-vés do levantamento de análises realizadas peloLaboratório de Toxicologia no período de 10/01/2001 a 18/12/2001. Neste período foram reali-zadas 316 determinações de ciclosporina (vale /pico) , onde 113 determinações encontravam-seacima do valor da faixa terapêutica. Devido aogrande número de exames alterados, fez-se umestudo dos fatores que podem levar à alteraçãodos resultados , e as possíveis consequências deníveis elevados de ciclosporina . Agradecimento:Lepac � Laboratório de Ensino e Pesquisa. Apre-sentador: Érika Bando: ebando@uem.br

09.028TOXICOLOGIA CLÍNICA DO PASALIX EM VO-LUNTÁRIOS SADIOS. Souza, M.S.N.; Teixeira,L.B.; Chaves, R.E.F.; Santana, G.S.M.; Moraes,M.O.; Moraes, M.E.A.; Frota Bezerra, F.A. Unida-de de Farmacologia Clínica, Depto. de Farmaco-logia e Fisiologia - Faculdade de Medicina - HUWC-Universidade Federal do Ceará.

INTRODUÇÃO: O Pasalix é um fitoterápico com-posto do extrato das plantas: Salix alba, Cratae-gus oxyacantha e Passiflora incarnata, usada naansiedade e insônia. OBJETIVO: Avaliar a toxici-dade clínica dos comprimidos revestidos de Pa-salix. METODOLOGIA: Estudo aberto, não ran-domizado, com 24 voluntários sadios, do sexomasculino, idade de 18 a 50 anos. O estado dehigidez dos voluntários foi avaliado clínica e la-boratorialmente. Os voluntários receberam am-bulatorialmente dois comprimidos de Pasalix, VO,2 vezes ao dia, durante 28 dias ininterruptamen-te; sendo verificado os sinais vitais na adminis-tração matinal. A avaliação dos critérios de toxi-cidade foi realizada semanalmente e repetida 7dias após o término das administrações. RESUL-TADOS: As avaliações clinicas e laboratoriais en-contraram-se sem anormalidades ou com altera-ções sem significado clínico. Dentre os efeitosadversos relacionados o Pasalix, o principal foi asonolência (n=11), provavelmente ocasionadapela Passiflora incarnata. Um voluntário relatouepigastralgia, possivelmente relacionada com oscomponentes salicílicos (Salix alba) presentes. Osdemais efeitos foram considerados de origemdesconhecida ou não relacionados com o uso doPasalix. CONCLUSÃO: O Pasalix demonstrou se-guraça na posologia utilizada e não foram en-contrados sinais de toxicidade clínica ou labora-torial. Apoio Financeiro: Marjan Indústria e Co-mércio Ltda, CNPq.

09.029TOXICOLOGIA CLÍNICA DA SOLUÇÃO NASAL- SINUSTRAT (Luffa operculata). Joca, M.C;Leite, I.O; Pinheiro, D.A; Soares, A.K.A; Frota Be-zerra, F.A; Moraes, M.O; Moraes, M.E.A. Unida-de de Farmacologia Clínica�Departamento deFisiologia e Farmacologia�Universidade Federaldo Ceará.

INTRODUÇÃO: Sinustrat® é um fitoterápico in-dicado na obstrução nasal, em casos de resfria-

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XXXIV Congresso Brasileiro deFarmacologia e Terapêutica ExperimentalToxicologia

dos, rinites e sinusites agudas e crônicas. OBJETI-VO: Avaliar a toxicologia clínica da solução nasalSinustrat®, produzido pela Zurita LaboratórioFarmacêutico Ltda., em voluntários sadios do sexomasculino. MÉTODO: Estudo aberto, não rando-mizado. A seleção dos voluntários foi realizadaatravés de consulta médica, exames clínicos e la-boratoriais. Os voluntários receberam 3 gotas emcada narina 3 vezes ao dia durante 28 dias. Fo-ram realizadas avaliações clínicas e laboratoriaisdurante a 1ª, 2ª, 3ª, 4ª semanas e 7 dias após otérmino do estudo. As reações adversas forammonitoradas e registradas na planilha diária dovoluntário. RESULTADOS: Os exames semanais edo pós-estudo encontraram-se dentro da faixade normalidade ou com alterações sem significa-do clínico. Foram relatados os seguintes eventosadversos: Hiperemia de mucosa nasal (66,66%),coriza (55,55%), hiperemia de orofaringe(37,04%), esternutação (29,63%), hiperemia decornetos (25,93%), ardor na orofaringe(22,22%), ardor nas narinas (14,81%) e dor naorofaringe (14,81%). CONCLUSÃO: Os sinais esintomas decorrentes dos eventos adversos rela-cionados com o uso nasal do Sinustrat®, duran-te 28 dias ininterruptos e a avaliação clínica nãoevidenciou sinais de toxicidade clínica sistêmicana dose administrada. Apoio financeiro: Institu-to Claude Bernard e Laboratório Zurita

09.030ETANOL CAUSA MORTE CELULAR POR APOP-TOSE EM CULTURA PRIMÁRIA DE ASTRÓCI-TOS. Machado, L. S. , Okuno, C.S., Kato, L.M.,Smaili, S.S. Departamento de Farmacologia, UNI-FESP.

Introdução: O etanol é uma droga de abuso mui-to utilizada com ações diversas sobre os sistemascelulares. O consumo desta droga está relaciona-do com doenças do trato gastrointestinal, malformações fetais entre outras patologias. A apop-tose, é um tipo de morte celular progamada ca-racterizada por aspectos bioquímicos, morfoló-gicos e farmacológicos. Ela pode ser induzidaquando da utilização de diferentes fármacos. Nãose sabe ao certo se o etanol é capaz de induzir àmorte celular por apoptose.Objetivo: avaliar a apoptose e a taxa de apopto-se induzida pelo etanol (isoladamente ou associ-ado a drogas que agem nos estoques intracelula-res de cálcio) em células da glia.Métodos: Astrócitos do córtex de rato foram cul-tivados. Após a confluência (8-10 dias) as célulasforam tratadas com álcool (5%); álcool + tapsi-gargina; +cafeína; +FCCP. A contagem das célu-las apoptóticas foi realizada em microscópio defluorescência 6,12 e 24horas após o tratamentocom etanol através do uso do corante nuclearHoechst 33342.Resultados: O álcool mostrou-se um forte indu-tor de apoptose causando a morte de cerca de60% das células, contra uma média de 20% deapoptose nas células controle durante o mesmoperíodo. As drogas utilizadas em conjunto comele praticamente não tiveram influência sobre amorte celular, pois todas as combinações apre-sentaram uma taxa semelhante àquela induzidapelo etanol.Conclusão: O álcool apresenta uma alta induçãode apoptos, o que pode ser uma das causas desua toxicidade.Apoio: FAPESP e CNPq.

09.031AVALIAÇÃO DA CINÉTICA DO ETANOL EMHOMENS: VARIABILIDADE DECORRENTE DAINGESTA DE ALIMENTOS. 1Borges, P.F*, 3Cor-rêa, C.L., 2Abreu, E.F.M., 1Renata C. G., 1,2Bitten-court, A.L., 1Universidade do Vale do Itajaí, Ita-jaí, SC., 2Instituto de Análises Laboratoriais daDiretoria de Polícia Técnica e Científica, Floria-nópolis, SC, 3Pontifícia Universidade Católica deCampinas, SP, Brasil.

Introdução: Sabendo-se que fatores genéticos eambientais estão associados com a variabilidadepresente na cinética do etanol, o presente estu-do se propôs a investigar a concentração sangüí-nea do etanol, em diferentes tempos, em homensnão alcoolistas, após a ingestão de 0,48 g/kg deetanol, na presença e ausência de alimentos.Métodos: Para descartar possibilidade da presen-ça de alterações hepáticas ou renais nos voluntá-rios, o que influenciaria significativamente na bi-otransformação e eliminação do etanol, foramavaliados alguns parâmetros bioquímicos especí-ficos. A análise sangüínea do etanol foi feita nostempos zero, 15, 30, 60, 90, 120, 180 e 240min, utilizando-se a Cromatografia Gasosa, aco-plada ao Head Space.Resultados:

Concentração sangüinea de etanol (dg/L) Tempo de coleta do sangue (min)

0 15 30 60 90 120 180 240

Jejum - 3,03

± 0,36

3,67 ±

0,21

3,49 ±

0,37

2,85 ±

0,28

2,04 ±

0,28 - -

Alimentos - 2,29

± 0,33

2,89 ±

0,29*

2,80 ±

0,18

2,39 ±

0,18

1,58 ±

0,29 - -

*p = 0,0484 (Teste T de Student)

Conclusões: Os dados obtidos no presente estu-do mostraram claramente que a ingesta de ali-mentos interfere na absorção do etanol e conse-quentemente retarda a sua absorção. Sabe-seentretanto, que o volume de bebida e o tempode sua ingestão são outros dois fatores interfe-rentes na cinética do etanol. Diante desses resul-tados, é possível sugerir que o volume de cerve-ja, oferecida aos voluntários, também tenha in-terferido na absorção do etanol resultando emuma concentração sangüínea abaixo do limiteestabelecido pelo Código de Trânsito Brasileiro.Vale a pena ressaltar que apesar de a administra-ção de 0,48 g/kg de etanol, sob a forma de cer-veja, em não alcoolistas, não ter atingido a con-centração sangüínea estabelecida pela lei, o quelibera o condutor de implicações legais, este podeter seus reflexos comprometidos e portanto, es-tar em risco de se envolver em acidentes auto-mobilísticos.

09.032SPRAY-DRIED POWDERS OF NANOPARTICLESCONTAINING INDOMETHACIN: IN VITRO RE-LEASE AND GASTROINTESTINAL TOLERANCE.Eliane Obach1, Teresa Dalla Costa1, Adriana R.Pohlmann2, Sílvia S. Guterres1 - 1Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas, 2Institutode Química, UFRGS, Porto Alegre, RS, Brasil

Introduction: The aims of this study were to eval-uate the in vitro release of indomethacin fromspray-dried nanocapsules (NC) and nanospheres

(NS) as well as to compare the potential of theseproducts to improve the gastrointestinal toleranceof the indomethacin in rats after repeated intra-gastric administration. Methodology: Nanocap-sules and nanospheres containing indomethacinwere prepared by nanoprecipitation and spray-dried using Aerosil200® (1). The powders wereanalyzed by microscopy (SEM). In vitro drug re-lease was conducted using flow-through cell andsimulated intestinal fluid (UV at 267 nm). Gas-trointestinal tolerance, approved by PPGCF Ethi-cal Commission, was evaluated in rats (n=7/group) after consecutive daily doses (3 x 5 mg/kg/day, po) of NS, NC or aqueous dispersion ofindomethacin (control). After 72 hours, gas-trointestinal lesions were evaluated following lap-arotomy, according a scale previously reported(2). Results and Discussion: In vitro Dissolutionprofile showed that indomethacin was dissolvedfrom NC and NS in a range of 90 to 107 % (120min). The drying process of NS produced nano-covered microparticles by rearrangement of sus-pensions components (SEM). On the other hand,microparticles obtained from NC suspensions pre-sented a nanocovered surface, which correspondsin size to the nanostructures of original suspen-sion. The group receiving NS exhibited lesionalindexes that did not differed significantly fromthe positive control. This lack of protection ob-served for NS could be related to the rearrange-ment of the nanoparticle onto the surface of Aero-sil200® after drying. The NC redispersed in wa-ter exhibited a remarkable protection of all gas-trointestinal tissues against the ulcerative effectof indomethacin, following oral administrationin rats. This protection could be attributed to theslower release rate of the drug from NC com-pared to NS. Conclusions: NC are a potential car-rier of indomethacin in order to reduce the drugtoxicity after oral administration. References: 1)Müller, C. et al., Drug Dev. Ind. Pharm. 26:343,2000; 2) Guterres, S. et al., Pharm. Res. 12: 1,1995. (FAPERGS/CNPq)

09.033TOXICOLOGICAL STUDIES OF LASSBIO 294, ANEW THIENYLACYLHYDRAZONE POSITIVEINOTROPIC AGENT. A. L. P. Miranda1, P. A.Melo2, N. G. Castro2, W. M. Cintra2, Y. Araca-va2, C. A. M. Fraga1, E. J. Barreiro1, R. T. Sudo2,E. X. Albuquerque2,3. 1Dept. of Fármacos, LASS-Bio, Faculty of Pharmacy, 2Dept. of Pharmacolo-gy, ICB, UFRJ, Rio de Janeiro, R.J., Brazil, 3Univ.Maryland Sch. Medicine, Baltimore, USA.Introduction: LASSBio 294, a patented novel thie-nylhydrazone identified as a bioisoster of PDEinhibitors has shown positive inotropic effects incardiac and skeletal muscle and also induces va-sorelaxation (Brit. J. Pharmacol. 134: 603, 2001;JPET 299: 558, 2001; Brit. J. Pharmacol. 135:293, 2002). The present study shows the toxico-logical profile of LASSBio 294. Methods: We haveevaluated the drug�s systemic toxicity in mice,both acutely (administered p.o. and i.p. at a sin-gle dose of 1000 mmol/kg), and sub-acutely (ad-ministered i.p., twice a day, during 15 days at adose of 73 mmol/kg). Results and Discussion: Theacute dose was about 100 times that effective inin vivo assays. In both assays, LASSBio 294 nei-ther induced death, lethargy, reduced motility oraltered body weight. No alterations on blood cellscount, haematocrit, biochemical parameters (glu-

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Toxicologia XXXIV Congresso Brasileiro deFarmacologia e Terapêutica Experimental

cose, urea, TGO, TGP, creatinine) were observed.No histopathological abnormalities were ob-served in various organs examined. Cultured ratneurons exposed to LASSBio 294 500 mM showedno sign of damage as measured by the release ofLDH. Thus, LASSBio 294 was destitute of unde-sirable effects in this toxicological screening, re-inforcing the potential of LASSBio 294 as a ther-apeutic agent in cardiovascular disease. Acknowl-edgements: PRONEX/CNPq, Brazil.

09.034EFEITOS DA DOXORRUBICINA SOBRE A FUN-ÇÃO DE LINFÓCITOS �IN VITRO�. Santos, RVT;Caperuto, EC & Costa Rosa, LFBP - Lab de Meta-bolismo�ICB/USP

Introdução: a doxorrubicina é o quimioterápicomais utilizado no tratamento de tumores demama, colo do útero e pulmão. Embora apre-sente elevada citotoxidade, pouca atenção temsido dada aos seus efeitos imunossupressores. Oobjetivo do trabalho foi avaliar os efeitos da do-xorrubicina sobre a função de linfócitos, impor-tante grupo celular responsável pela organizaçãoda resposta imune. Métodos: os animais foramdivididos em 2 grupos: grupo CON que não rece-beu tratamento e grupo DOXO que recebeu doseúnica intraperitoneal de doxorrubicina (15mg/kgpeso). 48 horas após o tratamento os animaisforam sacrificados para retirada dos linfócitos doslinfonodos mesentéricos, que foram cultivadaspor 48 horas em meio RPMI na presença de sorohomólogo, glutamina (20mM) e mitógenos es-pecíficos para linfócitos T (ConA) e B (LPS) segui-do pelo acréscimo de timidina radiomarcada paradeterminação da taxa de incorporação ao núcleodos linfócitos, que corresponde a proliferação delinfócitos. Além disso, foi determinada a produ-ção de IL-2 e IL-6 em linfócitos cultivados por 48horas sob estimulação com LPS. Resultados: ob-servamos significativo aumento na proliferaçãoestimulada por ConA no grupo DOXO (112,45 ±21,36 CPM) em relação ao grupo CON (75,77 ±9,49 CPM) e quando estimulados por LPS (59,57± 15,19 versus 119,20 ± 10,15 CPM). Além dis-so, observamos significativo aumento na produ-ção de IL-2 no grupo DOXO (169,40 ± 45.52 pg/ml) em relação ao CON (45,37 ± 10,70 pg/ml).Conclusões: Concluímos que 15mg/Kg/peso dedoxorrubicina aumenta aspectos importantes nafuncionalidade de linfócitos como a capacidadeproliferativa e de produção de IL-2.

09.035CREATINA E VITAMINAS C e E DIMINUEM ODANO CELULAR CARDÍACO E AUMENTA ASOBREVIDA DE RATOS TRATADOS COMDOXORRUBICINA(DOXO). Santos, RT; Batista Jr,M; Caperuto, E; Costa Rosa, LF - ICB-USP

Introdução: A DOXO é a droga mais usada naterapia de vários tumores. Entretanto apesar deeficiente, sua utilização é limitada pela elevadacitotoxidade, principalmente no coração. Emanimais, lesões cardíacas ocorrem 40 minutosapós a administração da droga e levam a óbito40% dos animais em 48 horas. Este trabalho ava-liou os efeitos da suplementação com creatina evitaminas C e E sobre o dano celular no coração

e a sobrevida de animais tratados comDOXO(15mg/Kg). Métodos: Os animais foramdivididos em 4 grupos: grupo CON que não rece-beu tratamento; grupo DOXO que recebeu umadose de DOXO; Grupo CRE que recebeucreatina(0,2g/Kg/dia) 30 dias seguido da DOXOe grupo VIT que recebeu as vitaminas C(250mg/Kg/dia) e E(400U/Kg/dia) e DOXO. 48 horas apósa administração da DOXO metade dos animaisforam sacrificados para determinações plasmáti-cas de CK, LDH e TGO e metade continuou rece-bendo a suplementação para avaliação da so-brevida. Resultados: houve aumento de 39,9% e71,23% da TGO no grupo DOXO comparado aosgrupos CON e CRE respectivamente. A LDH au-mentou significativamente no grupo DOXO(39,42±10,21µmol/min) comparado ao grupoCON (19,95±4,41µmol/min). Quanto a sobrevi-da, no grupo DOXO 60% dos óbitos ocorreram48 horas após o tratamento e 40% 3 dias após.Já no grupo CRE 60% dos animais sobreviveram6 dias pós tratamento, 20% sobreviveram 5 diase 20% sobreviveram 4 dias. Enquanto no grupoVIT, 40% dos animais sobreviveram 8 dias e 20%sobreviveram 5, 6 e 7 dias. Conclusão: Concluí-mos que as suplementações com creatina e vita-minas diminuíram as lesões cardíacas e aumen-taram a sobrevida.

09.036EFEITO RENAL DE SOBRENADANTE DE MA-CRÓFAGOS ATIVADOS COM MICROCISTINA-LR: PAPEL DE MEDIADORES PROTÉICOS. No-bre, A.C.L.;Angelim, E.V.; Bezerra, G.P.; Aragão,B.J.M.; Havt, A.; Martins, A.M.C.; Benevides, C.;Lima, A.A.M.; Fonteles, M. C.; Monteiro, H.S.A.Departamento de Fisiologia e Farmacologia - UFC-Brasil.

INTRODUÇÃO: Microcistinas são heptapeptíde-os cíclicos tóxicos produzidos pela cianobactériaMicrocystis sp. Apresentam hepatotoxicidade eatividade promotora de tumor através da inibi-ção da proteína fosfatase tipo 1 e 2A. Objetiva-mos neste trabalho examinar o efeito renal cau-sado pelo sobrenadante de macrófagos de ratosWistar estimulados com Microcistina-LR (MCLR)e investigar quais mediadores estão envolvidosno processo. MATERIAIS E MÉTODOS: No isola-mento de macrófagos foram utilizados ratos Wis-tar de ambos os sexos (180-200g). Tioglicolatofoi administrado por 4 dias antes dos animaisserem sacrificados. A coleta de macrófagos foifeita de acordo com Rocha, M.F.G. et al, Pharma-cology & Toxicology. p. 4910, 2000. Os macrófa-gos foram incubados a 370 C por 1h em meiofresco (controle), em meio contendo MC-LR(1,0mg/mL), Dexametasona (Dexa 10-5 M), Qui-nacrina (Quinac 10mM), Talidomida (Talid15mM) e Ciclohexamida (Ciclo 10mM). O sobre-nadante (1mL) foi administrado no sistema deperfusão de rim isolado de rato segundo o méto-do Fonteles MC et al, Am. J. physiol. 244, p. 235,1983. RESULTADOS E DISCUSSÃO: O sobrenadan-te de macrófagos estimulado com MCLR causouum aumento significativo na resistência vascularrenal (RVR), no ritmo de filtração glomerular(RFG) (C: 0,559 ± 0,008; T: 0,978 ± 0,15*) comefeito máximo aos 60 min. e fluxo urinário (FU)(C: 0,16±0,01; T:0,23±0,03*) com pico aos 120min. Ciclo, quinac e dexa bloquearam esses efei-tos. Talid apenas bloqueou o efeito da RVR. Ma-

crófagos estimulados com MCLR liberaram me-diadores capazes de promover nefrotoxicidadeem rim isolado perfundido de rato. FosfolipaseA2,TNF-a e outros mediadores protéicos parecemestar envolvidos no mecanismo tóxico renal.APOIO FINANCEIRO : CNPq/CAPES

09.037NEUTRALIZATION OF THE PHARMACOLOGI-CAL EFFECTS OF RECOMBINANT BOTHROP-STOXIN-I BY HEPARIN. 1Oliveira, M; 2Dal Pai-Silva M; 3Spencer, P.J; 1Gallacci, M*. Departamen-tos de 1Farmacologia e 2Morfologia, IB, UNESP,Botucatu, SP. 3Laboratório de Radiobiologia IPEN,SP.

Introduction: We have previously shown (Olivei-ra, M. Resumos FeSBE 2001, p.129, 2001) that arecombinant bothropstoxin-I (rBthTX-I), expressedin E. coli, reproduces both the neuromuscular andthe myotoxic effects of the native bothropstoxin-I (nBthTX-I), isolated from Bothrops jararacussuvenom. In this work we comparatively evaluatedthe ability of heparin to neutralize the neuromus-cular and the myotoxic effects of that toxins.Methods: Twitches were directly and indirectlyevoked on phrenic-diaphragm preparation bysupramaximal strength pulses and recorded by apolygraph. Myotoxicity was evaluated by opticaland electronic microscopic analysis of extensordigitorum longus muscle. n-BthTX-I or r-BthTX-I(1 µM) were pre-incubated with heparin (27.5µg/ml).Results: nBthTX-I and rBthTX-I abolished indirectcontractions in 60 and 15 minutes, respectively.Direct contractions were reduced in 70% and90% by nBthTX-I and rBthTX-I, respectively, with-in 120 minutes. Both nBthTX-I and rBthTX-I in-duced significant muscle damage (edema, roundfibers, and areas of fibers devoid of myofibrils).Pre-incubation of toxins with heparin preventedthe blockade of both direct and indirect contrac-tions, as well as, the muscle damage.Discussion: It is known that heparin binds to ahydrophobic/cationic region, near the C-terminusof Lys49 myotoxins. Thus, the ability of heparinto neutralize the effects of both nBthTX-I andrBthTX-I indicates that these toxins posses similarpharmacological sites.Supported by: CAPES

09.038EXPRESSÃO DA ESTERASE SARCOPLASMÁTI-CA EM MÚSCULOS DE RATOS. Calore NMP;Almeida VF; Calore EE.-Inst. Emílio Ribas; Farma-col. ICB USP; Patologia FMUMC.

Introdução: fibras musculares esqueléticas podemser classificadas pelas suas características histo-químicas. Estas não são suficientes para explicaralguns fenômenos, por exemplo, a maior suscep-tibilidade do diafragma a intoxicações por orga-nofosforados (OF). Objetivo: Estudar a expressãoda esterase sarcoplasmática não específica (ES)em diferentes músculos esqueléticos de ratos.Métodos: Fragmentos de diferentes músculos es-queléticos de ratos Wistar foram retirados e con-gelados em nitrogênio líquido. Foram realizadoscortes em criostato, os quais foram submetidos areações histoquímicas para ATPases e ES. Para

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XXXIV Congresso Brasileiro deFarmacologia e Terapêutica ExperimentalToxicologia

quantificar a ES, comparamos a densidade ópti-ca de 30 fibras tipo l (ATPases) dos diferentesmúsculos de cada animal, utilizando um analisa-dor de imagem. Os dados foram submetidos aanálise estatística. Resultados: Foi observada ex-pressão mais intensa da ES no diafragma do quenos outros músculos estudados. ES nas fibras dotipo l em ordem decrescente: diafragma>retoabdominal>peitoral>deltóide>biceps braqui-al> gastrocnêmio (lateral)>glúteos máximo>gastrocnêmio (medial)> sóleo. Discussão: 1- Foiobservada variabilidade na expressão da ES emdiferentes músculos esqueléticos. 2- Como o dia-fragma é o músculo mais susceptível a necroseinduzida por OF, e é o músculo que possui a mai-or expressão da ES, indagamos se a inibição des-ta enzima nas intoxicações por OF está relaciona-da de alguma forma a esta necrose. E-mail:calore@sti.com.br Apoio: FAPESP. *Bolsa de pro-dutividade em pesquisa: CNPq.

09.039EXPOSIÇÃO PRÉ-NATAL DA MÃE AO VENENODO ESCORPIÃO TITYUS SERRULATUS: EFEI-TOS NO DESENVOLVIMENTO DA PROLE DERATOS. Cruttenden, K., 1,2 ;Dorce, V. A.C., 1 ;Ber-nardi, M.M., 2 1 Laboratório de Farmacologia,Instituto Butantan, São Paulo, Brasil. 2 Depto. dePatologia, F.M.V.Z.-USP

Introdução: O escorpião Tityus serrulatus encon-tra-se amplamente difundido pelo Brasil e bas-tante adaptado ao ambiente urbano. Apesar daalta toxicidade de sua peçonha, não há estudossobre os possíveis efeitos deste veneno durante operíodo perinatal. Este trabalho têm como obje-tivo, verificar os efeitos deste veneno sobre a prolede ratas inoculadas com ele em diversos perío-dos gestacionais. Metodologia: Ratas prenhas re-ceberam salina ou o veneno bruto subcutânea-mente (0,3mg/Kg) no dia 5 e no dia 10 de gesta-

ção e (1,0mg/Kg) no dia 7 e no dia 10 de gesta-ção (n=20). No dia 21 realizou-se uma cesaria-na e foram verificados os parâmetros reproduti-vos maternos, bem como aparência e peso dosfilhotes. Os filhotes foram preparados e submeti-dos à análises esqueléticas e viscerais. Resulta-dos: O grupo que recebeu veneno (0,3mg/Kg)no dia 5 apresentou aumento da porcentagemde perdas pré-implantação em relação ao grupocontrole. O grupo que recebeu veneno no dia 10(1,0mg/Kg) apresentou um aumento da porcen-tagem de perdas pós-implantação bem comoaumento no peso dos filhotes das placentas epulmões destes filhotes. Discussão:O veneno cau-sou efeitos deletéricos na prole, dificultando aimplantação do blastocisto no útero e facilitandoa perda pós-implantação. Além disso, o aumen-to dos pesos encontrados no grupo experimentalindica o envolvimento do veneno no desenvolvi-mento dos organismos em formação. Apoio Fi-nanceiro: Fapesp e Fundação Butantan

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XXXIV Congresso Brasileiro deFarmacologia e Terapêutica Experimental

Ensino em Farmacologia

10.001ATENÇÃO FARMACÊUTICA � UM MÉTODO DEAPRENDIZAGEM EM FARMACOLOGIA. VilasBoas, OMGC; Souza, WA; Alexandre, MM; Za-netti, HHV. - Escola de Farmácia e Odontologiade Alfenas � Centro Universitário Federal.

Introdução: Atenção farmacêutica é um mode-lo de prática onde são dispensados medicamen-tos para a prevenção de doenças, promoção erecuperação da saúde. A aprendizagem é umprocesso de colocar em prática os conhecimen-tos adquiridos ao mesmo tempo em que se esti-mula a adoção de novos conceitos.Métodos: Alunos (100/ano) do curso de Farmá-cia, após estudarem os conceitos de farmacodi-nâmica, farmacocinética e terapêutica de gruposfarmacológicos em aulas teóricas, práticas e gru-pos de discussão de problemas clínicos, partici-pam de um estágio em atenção farmacêutica.Nesta atividade são dispensados medicamentosprescritos por clínicos. O aluno, então, orienta opaciente sobre a indicação terapêutica, posolo-gia, efeitos desejáveis e reações adversas, intera-ções medicamentosas e alimentares, preparo earmazenamento do medicamento.Resultados: O estudante atualiza os conhecimen-tos, participa das discussões com outros profissi-onais de saúde e coloca em prática os conceitosvistos sobre farmácia e terapêutica.Discussão: Ao dispensar o medicamento e ori-entar o paciente usuário, o aluno consolida osconhecimentos, desperta para novas utilizaçõesclínicas e entende o medicamento como instru-mento necessário a recuperação da saúde.Agradecimentos: Secretaria Municipal de Saúdede Alfenas

10.002ORIENTAÇÃO QUANTO A AUTOMEDICAÇÃOÀ CRIANÇAS DO ENSINO FUNDAMENTAL DOMUNICÍPIO DE ALFENAS. *Zanetti, H.H.V.; *Vi-las Boas, O.M.G.C.; Alexandre, M.M.; Souza,W.A.,; Paiva, A.O.; Alcântara, A.W.; Santos, C.N.;Soares, F.B. * SBFTE

Introdução: A prática da automedicação vem setornando, a cada dia, mais comum entre os bra-sileiros. Os fármacos utilizados nunca substituemas funções básicas do organismo na manutençãoda vida e podem causar sérios danos à saúde porseus efeitos colaterais, se usados sem o devidocuidado (ARRAIS, p. 26,1994). No presente es-tudo objetiva-se averiguar a incidência de auto-medicação em escolas públicas e particulares nacidade de Alfenas-MG.Método: Foram coletados dados por meio dequestionários, a partir de uma amostra compos-ta por 1.095 alunos de 1ª a 4ª séries que faziamou não uso de medicamentos sem prescriçãomédica.Resultados: Observou-se que 19,5% dos alunosutilizavam medicamentos sem prescrição médi-ca, sendo que 50% destes o faziam sob orienta-ção dos pais. Dentre as razões que os levaram auma alternativa, que não o médico, destaca-se35% por falta de recursos financeiros e 45% porconfiança na pessoa. Os medicamentos mais con-sumidos foram analgésicos e antiinflamatórios.

Das crianças que estavam fazendo uso de algummedicamento na ocasião, as do ensino privado89% o faziam sob orientação médica, contra49,5% das crianças do ensino público. Na popu-lação estudada 7,2% relataram o aparecimentode efeitos colaterais.Discussão: O nível cultural e o social interferemnos resultados, pois a população mais pobre é amaior consumidora de remédios sem receita. Dosque se automedicaram o fazem mais por influ-ência dos pais pr confiança nestes.

10.003NÍVEL DE INFORMAÇÃO DOS PACIENTES SO-BRE PRESCRIÇÃO DE MEDICAMENTOS EMUM AMBULATÓRIO DE MEDICINA INTERNA:ESTUDO PILOTO. Helena M.T. Barros; AdrianeRibeiro Rosa; Luciane Kopittke - Faculdade Fefe-ral de Ciências Médicas de Porto Alegre

Introdução: A falta de informações sobre a do-ença, o tratamento e a não compreensão das in-formações recebidas dos profissionais de saúdepodem ser determinantes para a não adesão dopaciente ao tratamento(Roizblatt, A.S; Cueto, G;Alvarez, P. Diagnostico y tratamiento, 97 (6): 491-495, 1984). Metodologia: O estudo foi realizadono ambulatório do Serviço de Medicina Internada Irmandade Santa Casa de Misericórdia de Por-to Alegre. Foram selecionados de forma aleató-ria pacientes que saíam de um dos ambulatóriosclínicos que foram entrevistados por estudantesda Faculdade de Medicina, previamente treina-dos. Essa entrevista fazia parte das atividadescurriculares da graduação e foi realizado no mêsde março de 2000 e 2001. O questionário con-tinha questões referentes ao entendimento daprescrição pelo paciente e também avaliava ocorreto preenchimento da receita. Resultados: Dos125 pacientes entrevistados 50,4% sabiam qualo medicamento havia sido prescrito e 46,4% sa-biam o horário de usar. As informações relacio-nadas ao dados do prescritor estavam bem pre-enchidas e os dados do paciente como nome eendereço mostravam-se adequadas em apenas42,4% dos casos. Conclusão: Diante dos resulta-dos obtidos, conclui-se que os pacientes atendi-dos em um hospital universitário apresentam umnível de informação insuficiente para a adminis-tração do medicamento de acordo com a pres-crição médica, e existem muitas falhas quantoao preenchimento dos requisitos legais das recei-tas analisadas. Entidade Financiadora: Apoio par-cial CAPES/CNPq.

10.004ENSINAR FARMACOLOGIA INTEGRANDO SEUCONTEÚDO COM A PRÁTICA DA ENFERMA-GEM NO CENTRO CIRÚRGICO, NA FAMEMA.Carlos A. Lazarini1 & Sueli M. Pirolo2. 1 � Disci-plina de Farmacologia, 2 � Disciplina de Enfer-magem Clínica � Faculdade de Medicina de Ma-rília � Famema � Marília � SP

Introdução � A necessidade de inovar o ensinode Farmacologia, tornando-o motivador, levou ogrupo de docentes das disciplinas de Farmacolo-gia e Enfermagem Clínica à elaborar um progra-ma de ensino para graduação que pudesse de-

senvolver um conteúdo teórico de Farmacologiatendo como referência a prática clínica de Enfer-magem que ocorre no Centro Cirúrgico. O Cursode Enfermagem da Famema está estruturado paradesenvolver o ensino-aprendizagem com base nametodologia da problematização. Desta forma,a realidade motiva a aprendizagem. Metodolo-gia � Os 40 alunos do curso foram distribuídosem 04 grupos de 10 alunos, com 80 horas nesteestágio, sob supervisão da docente de Enferma-gem Clínica. Após um período de aproximada-mente 40 horas de atividade prática de cada gru-po, com leitura direcionada de conteúdo especí-fico de Farmacologia (anestésicos gerais e locais,e medicação pré-anestésica), o grupo fazia umadiscussão deste conteúdo com o professor de Far-macologia, à partir das experiências vividas. Aofinal das 80 horas de estágio, o grupo era sub-metido à uma avaliação, com base em caso clíni-co, onde os estudantes justificavam as condutas.O último momento acontecia com a devolutivadesta avaliação, com a rediscussão dos conteú-dos que ainda apresentavam dúvidas. Resulta-dos e discussão � Este processo foi aplicado aos04 grupos onde observou-se que o conteúdo foicontemplado de diversas maneiras, de acordocom a vivência prática de cada grupo. Após adevolutiva da avaliação do 2º grupo, houve anecessidade de retomar-se os conteúdos teóricospor meio de outro encontro com o docente deFarmacologia. Ao final do período de estágio, osestudantes preencheram formatos de avaliaçãoque demonstraram que esta nova metodologiafoi considerada satisfatória por todos os alunos.

10.005DIAGRAMAS PARA AVALIAÇÃO RACIONALDAS PRESCRIÇÕES MEDICAMENTOSAS. André,ND*; Freitas, A*; Delongui, F*; Cruciol-Souza,JM** - *Estagiários, 4º ano do curso de Farmá-cia/UEL; **Docente de Farmacoterapia - DeptoCiências Fisiológicas/UEL - Universidade EstadualDe Londrina

OBJETIVO: Propor modelos gráficos em diagra-mas para avaliação racional das prescrições me-dicamentosas para ser utilizado por alunos deFarmácia em seus estágios curriculares.MÉTODOS: Revisão bibliográfica de protocolos eguias para boa prescrição definidos pela OMS.Revisão de questões legais brasileiras impostaspelo Ministério da Saúde (MS) e pela AgênciaNacional de Vigilância Sanitária (ANVISA) no Bra-sil. Determinação de pontos-chave e desenhosespecíficos de diagramas.RESULTADOS: Delineamento de 3 diagramas: umdo tipo �top-down�, outro do tipo �causa-efei-to� e outro do tipo �diagrama de processo�. Os 3tipos foram testados em situações reais em está-gio em farmácia.CONCLUSÃO: Este trabalho oportuniza aos alu-nos de Farmácia da UEL o desenvolvimento dapolítica de uso racional de medicamentos pro-posta pela OMS. Nesta política internacional, oobjetivo é a melhoria da qualidade de vida dopaciente usuário de medicamentos. Os diagra-mas propostos facilitam e tornam mais racional aavaliação das prescrições medicamentosas na far-mácia, evitando problemas relacionados à eficá-cia, segurança, conveniência e custo dos medica-mentos prescritos.

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XXXIV Congresso Brasileiro deFarmacologia e Terapêutica ExperimentalEnsino em Farmacologia

10.006FARMÁCIA CASEIRA COMO METODOLOGIADE ENSINO-PESQUISA. André, ND*; Maggi,AV*; Bertão, AMS*; Ribeiro, CR*; Reis, JA*; Silva,TA*; Sato, H**; Diniz, A***; Cruciol-Souza, JM**- *Estagiários, 3 ano do curso de Farmácia/UEL;**Docentes Depto Ciências Fisiológicas/UEL;***Docente Depto Tecnologia de Alimentos eMedicamentos/UEL - Universidade Estadual DeLondrina

INTRODUÇÃO: O presente trabalho foi propostocomo instrumento complementar de ensino de3 disciplinas: �Introdução ao Estudo do Medica-mento�, �Farmacodinâmica� e �Introdução à Far-macoterapia�, destinadas a alunos do 1º, 3º e 4ºanos do curso de Farmácia da UEL, durante osanos 2000 e 2001.OBJETIVO: Comparar o desempenho dos alunosdo curso de Farmácia de diferentes séries quantoa capacidade de análise crítica dos resultadosobtidos com a pesquisa.MÉTODOS: Análise qualitativa dos resultadosobtidos através de instrumento padrão. Depoi-mento de alunos quantoà utilização da pesquisacomo fonte de ensino.RESULTADOS: 190 alunos participaram deste tra-balho. Houve evasão de apenas 10 alunos (5,2%)

ao longo do projeto. Não houve diferença signi-ficativa no desempenho da coleta de dados depesquisa. Alunos do 4º ano apresentaram tiposmais variados de intervenção farmacêutica e fo-ram mais críticos quanto aos dados encontrados.Alunos do 1º ano foram mais extrovertidos e cri-ativos na realização da intervenção proposta.Oitenta e nove porcento dos depoimentos de-monstraram aceitação e aprovação da pesquisacom dados reais como ensino efetivo das disci-plinas.CONCLUSÃO: Os nossos dados sugerem que autilização de pesquisa com dados reais comometodologia de ensino sobre medicamentos émotivadora e eficiente. As diferenças encontra-das entre as turmas demonstram a complexida-de na evolução do currículo do curso.

10.007UTILIZAÇÃO DE QUEBRA-CABEÇAS, COMOATIVIDADE LÚDICA, PARA O ENSINO DE FAR-MACOLOGIA. Lima, I.S.P. e Capaz F.R., Depto deFisiologia e Farmacologia - Faculdade de Medici-na - UFC - Fortaleza, Ceará.

Objetivos: O presente trabalho visa facilitar oaprendizado dos conceitos básicos em Farmaco-

logia através da elaboração de �Quebra-cabeças�.Estes instrumentos lúdicos permitiriam, com gran-de facilidade, a memorização de termos, frequen-temente utilizados no �linguajar farmacológico�.Métodos: Para tal foram confeccionados alma-naques com dez quebra-cabeças cada, abrangen-do os seguintes tópicos: Farmacocinética, Farma-codinâmica, Adrenérgicos, Colinérgicos e Farma-cologia Cardiovascular. Os tópicos foram escolhi-dos pela importância e levando em considera-ção a sua complexidade para entendimento noscurso de Graduação. As descrições dos termosutilizados, foram realizadas da forma mais am-pla possível, objetivando a sedimentação de umconteúdo de difícil assimilação, de uma formaagradável e simples. Foram utilizados dentre osmodelos de Quebra Cabeças: Palavras-cruzadas,�Caça-palavras� e quadros diagrama �Duplex�.Nos diagramas �Duplex� foram introduzidas fra-ses famosas de pesquisadores importantes paraa Farmacologia.Resultados/Conclusões: Com a elaboração destesinstrumentos de trabalho, obtivemos uma maiorassimilação por parte dos acadêmicos dos con-ceitos farmacológicos mais importantes. Um me-lhor aproveitamento nos grupos de discussão (GD)desenvolvidos ocorrendo como consequencia ummaior interesse pela Disciplina de Farmacologiapropiciando assim uma maior compreensão erendimento por parte dos estudantes.

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XXXIV Congresso Brasileiro deFarmacologia e Terapêutica Experimental

Outros

11.001PARÂMETROS HEMATOLÓGICOS E BIOQUÍMI-COS DO SANGUE PERIFÉRICO DE CAMUN-DONGOS TRATADOS COM ANETOL E SEUANÁLOGO 1-METOXI-4-(1,2-DIHIDROXIPRO-PANO)-BENZENO. Freire, R.S.1; Pinheiro,D.C.S.N.2; Morais, S.M.3 1Mestrado em C. Fisio-lógicas/UECE; 2FAVET/UECE; 3Dep. de Químicae Física /UECE. E-mail: rosefreire@excite.com

Introdução: O trans-Anetol é largamente usadona indústria alimentícia como flavorizante e umaavaliação nos parâmetros fisiológicos de animaissubmetidos a diferentes tratamentos se faz ne-cessária para assegurar sua utilização. Métodos:A síntese do análogo do trans-anetol foi realiza-da por reação de epoxidação. CamundongosSwiss (n=5) foram tratados por v.o. uma vez aodia, durante 5 dias consecutivos, com o anetol euma mistura (1:1) de diásteros isômeros do seuanálogo Diol-anetol nas doses de 100 e 300 mg/kg, e salina e solução de Tween 1% foram usa-dos como controles. O sangue dos animais foicoletado antes do início do tratamento, e a cada3 dias após a última dose, por um período de 20dias. A contagem total de células foi feita utili-zando a câmara de Newbauer, ao microscópioóptico. Os parâmetros bioquímicos para as fun-ções hepática e renal foram determinados empool de soros dos grupos por automação. Resul-tados e Discussão: Não foram observadas altera-ções significativas nas contagens de leucócitostotais do sangue circulante e nem nas provas bi-oquímicos de uréia, creatinina, sódio, potássio,transaminases e amilase de camundongos trata-dos com Anetol e seu análogo quando compara-dos aos grupos controles e aos valores de refe-rência para a espécie. Isso sugere que o trans-Anetol e seu análogo Diol-anetol podem ser uti-lizados em testes farmacológicos, sem interferên-cia no funcionamento de órgãos consideradosvitais.

11.002POLPA DE LARANJA/GOMA GUAR REDUZ APRESSÃO ARTERIAL E LIPÍDEOS PLASMÁTI-COS EM HAMSTERS ALIMENTADOS COM DI-ETA HIPERCOLESTEROLÊMICA. *Pinto, W.J;*S.M.Guida-Cardoso;.; *Krieger, M; *Sumatami,M; *Gomes Marcondes, M.C.C.;** Reyes, F.G.R.;*Areas, M.A.. * Depto. Fisiologia e Biofísica , IB;** FEA, Unicamp, Campinas - S.P.

INTRODUÇÃO: Pesquisas prévias indicam que asfibras alimentares reduzem os níveis plasmáticose hepáticos de colesterol e triglicerídeos. O obje-tivo deste estudo foi avaliar a influência da mis-tura polpa de laranja/goma-guar (PLG) sobreparâmetros cardiovasculares e bioquímicos emhamsters alimentados com dieta hipercolestero-lêmica. MATERIAIS E MÉTODOS: Os animais fo-ram distribuídos em quatros grupos recebendoas seguintes dietas, respectivamente: controle (C),controle acrescida com PLG (CF), Hipercolestero-lêmica (H) e hipercolesterolêmica acrescida com

PLG (HF) por 30 dias. Foram determinados osseguintes parâmetros: pressão arterial, freqüên-cia cardíaca, HDL, LDL, colesterol total e triglice-rídeos plasmáticos; gordura hepática; gordurafecal. RESULTADOS E DISCUSSÃO: Observamosredução significativa dos níveis plasmáticos de LDL(35,%), colesterol hepático (21,88%), triglicerí-deos plasmáticos (42,94%) e peso hepático(35,59%), nos grupo HF em relação ao grupo H.Além disso, a pressão arterial e a freqüência car-díaca elevadas no grupo H (316 ± 12,0 bpm e113, ± 3,57 mmHg, respectivamente) foramreduzidas no grupo HF (362 ± 15,45 bpm e 122± 3,7 mmHg, respectivamente). Assim, a PLGprotegeu contra os efeitos deletérios sobre o fí-gado e o sistema cardiovascular induzidos peladieta hipercolesterolêmica.Apoio financeiro : CNPq

11.004EVALUATION OF DIFFERENT METHODS FORPAPAIN AND HYALURONIDASE EXTRACTIONFROM ANHYDROUS CREAMS. Couto, LT; Do-nato, JL and de Nucci, G. Department of Phar-macology � FCM � UNICAMP, Campinas, SP -13084-970.

Papain is a sulphidril protease isolated from Car-ica latex containing one polipeptide chain with23 kDa and optimum pH at 6.0 to 7.0. Its phar-maceutical application is based on the antiiflam-atory and antimicrobial activities. Hyaluronidasedoes permeate both human skin and the culturesystem. Its ability to permeate the stratum cor-neum is clinically relevant. Since these enzymescan be used in cream or powder formulations weevaluated different extraction methods. We usedanhydrous cream mixture containing papain 6000units/mg (2%, w/w) or hyaluronidase 220 units/mg (0.33%, w/w). For papain extraction 62.5mgof cream was first homogenized with 1 mL ofsolvent (mineral oil, hexane or glycerol) and 9mL of phosphate buffer. After centrifugation(2000 x g at 4oC for 15 min) the enzyme activitywas assayed in the aqueous phase. Hyaluronidasewas extracted using 2.36g of cream, 5 mL of sol-vent and 20mL of reaction buffer. Papain pro-teolytic activity was assayed using casein as thesubstrate. Hyaluronidase was assayed by a turbi-dimetric assay using hyaluronic acid. We deter-mined that glycerol extraction recovered only64.2 ± 7.1% of total papain activity. Hexane andmineral oil resulted in 94.3 ± 4% and 95.0 ±4.3% of recovered activity respectively. Usingcream with hyaluronidase we observed that ex-traction using hexane and mineral oil recovered99.6 ± 0.8% and 99.7 ± 0.5% of hyaluronidaseactivity, respectively. We concluded that hexaneand mineral oil efficiently extract both papainand hyaluronidase enzymes from anhydrouscream formulations. The enzymatic activity wasconserved after the extraction with these twosolvents. This method can be routinely used inquality control and stability determinations ofhydrolytic enzymes added to anhydrous creams.

11.005ESTUDO DA INFLUÊNCIA DO VERAPAMIL NACONSOLIDAÇÃO DE FRATURAS COM PERDAÓSSEA EM FÍBULAS DE RATOS ADULTOS. Cris-tiane de Cássia Bergamaschi* ; Márcia HelenaMiranda Cardoso Departamento de Ciências Bi-ológicas da Escola de Farmácia e Odontologia deAlfenas

Introdução: O Verapamil, bloqueador do canalde cálcio, inibe a absorção intestinal de cálcio eaumenta a taxa sérica de paratormônios em ra-tos. Seu efeito no tecido ósseo é mais especifica-mente na reparação de fraturas ósseas após umtempo prolongado de tratamento. Métodos: Fo-ram utilizados ratos machos adultos com idadeentre 11 a 12 meses em dois grupos distintos: 1)grupo tratado (Verapamil - 9,0mg/animal/dia naágua de beber) e 2) grupo controle (água pura)por um período de 2 semanas. Após esse perío-do os animais foram submetidos a uma cirurgiaonde foram retirados fragmentos de 2,5mm en-tre os terços proximal e médio da diáfise da fíbu-la direita reproduzindo uma fratura. Por mais 4semanas o grupo tratado continuou recebendo amedicação e o grupo controle a água quandoentão os animais foram mortos. Resultados: Osresultados obtidos pela análise radiográfica de-monstraram que a taxa de regeneração foi amesma para o grupo controle e tratado. A análi-se histológica confirmou a taxa de regeneraçãoobtida pela radiográfica. Pela análise microscó-pica o aspecto histológico das fíbulas que sofre-ram defeito ósseo não apresentou diferenças en-tre os grupos. Quanto aos ensaios bioquímicos,houve pequena alteração nas taxas séricas decálcio e fosfatase alcalina que se mantiverampouco elevadas e do fósforo, que foi pouco di-minuído para o grupo tratado. A análise estatísti-ca permitiu observar que não houve diferençasignificativa em nível de 5% em nenhum dosparâmetros analisados. Discussão: Foi observadoque o tratamento crônico com o Verapamil emratos machos adultos aparentemente não alteraa reparação óssea. A interferência do Verapamilna homeostasia do cálcio merece novas avalia-ções. Apoio: PET - Sesu

11.006DESENVOLVIMENTO DE UM SISTEMA AUTO-MATIZADO DE BAIXO CUSTO PARA INALA-ÇÃO CRÔNICA. Moura, C.T.M., De Moraes I.M.*,Bezerra, F.C., e Capaz F.R. - (LAFAR) - Depto. deFisiologia e Farmacologia - Faculdade de Medici-na - UFC.

Introdução: Nos processos de administração crô-nica de fármacos pelo trato respiratório o mani-pulador precisa estar presente no momento daadministração. Isto se torna difícil em intervaloscurtos entre e/ou tratamentos de longa duração.Visamos neste trabalho desenvolver um métodoautomatizado de nebulização prático e de baixocusto.

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XXXIV Congresso Brasileiro deFarmacologia e Terapêutica ExperimentalOutros

Métodos: O sistema de inalação constituía-se deuma caixa de acrílico (40 x 40 x 19,5 cm), umnebulizador ultrassônico (US-1100, ICEL, SãoPaulo, Brasil) e um temporizador digital. A caixapossuía uma tampa removível para a introduçãodos animais. Dispositivos para a circulação e ven-tilação do ar. (ventiladores de computador) fo-ram acoplados à tampa. Nas porções laterais exis-tiam dois orifícios: um para saída visando evitara reinalação do ar exalado e outro para o acopla-mento do nebulizador. O temporizador automá-tico, no momento da inalação, provocava desati-vação da ventilação artificial e acionava o nebu-lizador, mantendo-o ligado por um intervalo detempo pré-estabelecido, ao fim do processo rea-tivava a ventilação até o momento do próximociclo.Resultados/Discussão: Este equipamento vem sen-do utilizado, sistematicamente, já há aproxima-damente 8 meses, em experimentos com bro-meto de ipratrópio (resultados apresentados nesteCongresso) realizados no Laboratório de Farma-cologia do Aparelho Respiratório (LAFAR), mos-trando-se muito resistente, eficaz e de grandepraticidade, principalmente por não necessitar dapresença do manipulador a cada administração.Auxílio: CNPq

11.007DESENVOLVIMENTO DE UM MODELO DEMALFORMAÇÕES ESQUELÉTICAS EM FETOSDE RATAS TRATADAS COM CETOCONAZOL.Effting, Cristiane De Paula, Daniel Jesus; NunesJunior, Guilhermino Pereira. Universidade Fede-ral de Goiás. Instituto de Ciências Biológicas. La-boratório de Teratogênese Experimental (LTE).

Introdução: Uma das maneiras de se avaliar te-ratogênese consiste na análise do desenvolvimen-to e formação óssea. Porém, não existe descritona literatura um modelo de malformação ósseainduzida pelo cetoconazol (CE). O objetivo destetrabalho é o desenvolvimento de um modelo demalformação óssea nos fetos de ratas tratadascom CE durante o período da organogênese.Materiais e Métodos: O grupo teste foi tratadocom CE 80 mg/kg do 5o ao 16o dia, e o controlecom salina 1ml/kg, ambos por gavage. Medidasde prevenção de teratogênese por outras causasforam tomadas. Após a eutanásia das ratas, seusfetos foram preparados para análise óssea pelatécnica do vermelho de Alizarina. Comparaçõesde, nº de fetos, peso de fetos e placentas, nº dereabsorções pré e pós-implantação e formaçãoóssea foram feitas. Resultados: Foram analisados62 fetos do grupo controle e 16 do grupo teste.Para análise das malformações foram avaliadosos ossos da cabeça e face, do tronco, dos mem-bros anteriores e posteriores. As diferenças nospesos dos fetos e das placentas, no nº de fetos enº de reabsorções pós-implantação entre os doisgrupos, foram consideradas significativas. Discus-são: Na análise do grupo teste, foram observa-das malformações ósseas na cabeça e face, notronco, nos membros anteriores e posteriores. OCE, por sua ação na inibição da esteroidogênese,pode estar inibindo a síntese de glicocorticóidese estrogênios, provocando assim, malformaçõesósseas.Auxílio Financeiro. FUNAPE

11.008PERFIL FARMACOEPIDEMIOLÓGICO EM PEDI-ATRIA DE HOSPITAL GERAL. Franco, L.M.1, Car-valho, M.A.2, Paganelli, M.O. 1, 1-Fac. Ciênciasda Saúde - UNIMEP, 2-H.F.C.P.

Introdução: Estudos da utilização de medicamen-tos podem fornecer informações importantes dopadrão de prescrição e utilização dos medicamen-tos, garantindo maior segurança aos usuários,além de facilitar o gerenciamento da farmáciahospitalar, podendo ainda revelar dados paraorientação de prescrição racional, educação dosprescritores e sucesso terapêutico. O objetivodeste estudo é caracterizar o perfil das prescri-ções na enfermaria pediátrica de um hospitalgeral. Métodos: O trabalho foi realizado na En-fermaria Pediátrica do Hospital dos Fornecedo-res de Cana de Piracicaba-SP, com 32 leitos pedi-átricos, através da coleta diária semanal nos me-ses de outubro, novembro e dezembro de 2001.Na análise dos dados foi usado o EPI-Info. Resul-tados: Foram analisados os dados de 123 paci-entes de um total de 432, sendo 48% do sexofeminino e 52% masculino com faixa etária de47% pré-escolares e 31% lactentes. As patologi-as mais prevalentes foram as broncopneumoni-as, pneumonias e broncoespasmos com 32,5%,7% e 5,5%, respectivamente. As classes terapêu-ticas mais prescritas foram os antimicrobianos(AMB) com 24,5% e os broncodilatadores inala-tórios com 32% (fenoterol e ipratrópio). Os AMBsmais prescritos foram a ampicilina, amicacina eceftriaxona com 39%, 22% e 13%, respectiva-mente. Discussão: Observa-se um excessivo usode AMBs, como amicacina que pode ser nefro eototóxico, broncodilatores que apresentam efei-tos cardiovasculares, bem como o uso significati-vo de corticosteróides, com via de administraçãoparenteral, altamente traumatizante para crian-ças, os quais merecem uma avaliação mais crite-riosa no momento da prescrição.

11.011ATIVIDADE ANTIMICROBIANA DE DESINFE-TANTES SOBRE Staphylococcus aureus - ES-TUDO �IN VITRO�. Motta, R.H.L*, Ramacciato,J.C., Mattos-Filho, T.R Groppo, F.C. Dept. de Ci-ências Fisiológicas, Área de Farmacologia � FOP/UNICAMP � Piracicaba/SP

Objetivos: Avaliar a atividade antimicrobiana dedesinfetantes sobre cepas de Staphylococcus au-reus. Métodos e Resultados: Foram analisadosprodutos à base de amônia (Lysol® e Kalipto®),fenóis (Pinho-Sol®), hipoclorito de sódio (Q-Bôa® e Veja®), álcool a 70% e glutaraldeído a2%. Testes de concentrações inibitória mínima(CIM) e bactericida mínima (CBM) foram reali-zados contra Staphylococcus aureus ATCC 25923(1) e Staphylococcus aureus (2) isolados no am-biente de clínica odontológica e resistentes a di-ferentes antibióticos. Para os testes, foram utili-zados Muller-Hinton caldo e salt-manitol ágar. Asconcentrações dos desinfetantes utilizadas foram:5; 2,5; 1,25; 0,625; 0,312; 0,156; 0,078; 0,039;0,019; 0,009%. Foi utilizado um grupo controlepositivo (meio+microrg.) e um negativo(meio+desinfetantes). Todos os testes foram ob-

tidos utilizando estufa de cultura a 37ºC durante18h. Os resultados foram Lysol: CIM1<0,009%,CIM2<0,039%, CBM1001=0,039%, CBM1002=0,078%; Kalipto:CIM1<0,009%, CIM2<0,156%, CBM1001=0,156%, CBM1002=0,312%; Pinho-Sol: CIM1=0,078%, CIM2=0,625%, CBM1001=0,156%, CBM1002=2,5%; Q-Bôa e Veja: CIM1 e CIM2 =2,5%,CBM1001 e CBM1002=5%; Álcool 70% e Glu-taraldeído 2%: CIM1 e CIM2>5% e CBM501 eCBM502>5%. Conclusões: Os desinfetantes àbase de amônio foram mais efetivos, e as cepasde S.aureus isolados na clínica foram mais resis-tentes aos desinfetantes testados. Apoio Finan-ceiro: FAEP/UNICAMP

11.012CARACTERÍSTICAS DA PRÁTICA FARMACÊU-TICA EM FARMÁCIAS DE LONDRINA-PR, BRA-SIL. Munhoz, E*; Silva, TA*; Cruciol-Souza, JM**;Sato, H**; Name, CF** - *Estagiários, 3º ano docurso de Farmácia/UEL; **Docentes Depto Ciên-cias Fisiológicas/UEL; Universidade Estadual deLondrina

OBJETIVO: Identificar as características da práti-ca farmacêutica realizada em farmácias de Lon-drina-PR, Brasil e suas sugestões de temas paraeducação continuada.MÉTODOS: Questionário estruturado aplicado afarmacêuticos em farmácias de Londrina duran-te o ano 2001.RESULTADOS: 168 profissionais foram entrevis-tados, sendo 37,5% proprietários de estabeleci-mentos, que acumulam, portanto, várias funçõesadministrativas. As 3 atividades mais realizadaspelos profissionais foram: atendimento direto apacientes com prescrições, controle de psicotró-picos e administração de medicamentos por viaparenteral. 44,3% dos entrevistados relataramrealizar mais de 2 atividades que poderiam serdelegadas a outros funcionários. 63,6% das su-gestões de tema dos cursos de educação conti-nuada foram correlacionadas à clínica ou tera-pêutica.CONCLUSÃO: É necessária a redistribuição deatividades entre os profissionais e os seus auxilia-res na farmácia. Fazendo isso, haverá mais tem-po disponível ao farmacêutico para desenvolversuas atividades em relação à atenção farmacêu-tica.

11.013COMPORTAMENTO DE UNIVERSITÁRIOS DOSCURSOS DE ENFERMAGEM E DE DIREITO EMRELAÇÃO AO CONSUMO DE MEDICAMENTOS.Mussolin, N. M.; Paulino, C. A. - UniversidadeBandeirante de São Paulo - UNIBAN

INTRODUÇÃO: O consumo de medicamentos deforma inadequada e sem critério é um hábitopreocupante especialmente pelos riscos da auto-medicação. Este trabalho procurou avaliar a res-posta clínica e a conduta de universitários dosCursos de Enfermagem e de Direito de uma Uni-versidade, frente ao consumo de fármacos emgeral.MÉTODOS: Foi aplicado um questionário semi-aberto de auto-preenchimento em 336 (22,4%)

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dos 1500 universitários do Curso de Enfermageme 195 (10,0%) dos 1950 alunos de Direito daUniversidade Bandeirante de São Paulo, avalian-do-se os motivos pelos quais estes alunos utiliza-ram fármacos por conta própria, as razões paranão apresentarem melhora clínica após o uso dealguns medicamentos, além das fontes de conhe-cimento em relação aos efeitos colaterais dos fár-macos utilizados.RESULTADOS: Comparando-se os dois grupos deuniversitários, foi observada diferença estatisti-camente significante (χ2: 5%) nos seguintes as-pectos: 22 (11,28%) dos 195 alunos de Direitorevelaram confiança na indicação do balconistada fármácia para o uso de medicamentos porconta própria. Dentre os alunos (17 de Enferma-gem e 14 de Direito) que não apresentarammelhora clínica após o uso de alguns fármacos, 9(30,00%) de Direito justificaram o fato pela do-sagem incorreta do medicamento. Quanto às fon-tes de conhecimento sobre os efeitos colateraisdos medicamentos que utilizam, 288 (85,71%)dos alunos de Enfermagem afirmaram obtê-lospor meio das respectivas bulas, enquanto 23(11,79%) de Direito obtêm conhecimentos pormeio do balconista de fármácia.DISCUSSÃO: Os resultados sugerem que os uni-versitários do Curso de Direito adotam um com-portamento mais displicente em relação ao con-sumo de medicamentos em comparação com osde Enfermagem, valendo-se de informações depessoas leigas, utilização de dosagens incorretasde medicamentos e fámacos mal indicados.

11.014EFEITO DA FORÇA DE COMPRESSÃO NA DE-SINTEGRAÇAO DE COMPRIMIDOS E NO PER-FIL DE DISSOLUÇÃO DO FÁRMACO. Lima, AC.,Ignácio,RF., Michelin,DC., Paganelli,MO,Santos,MRC. e Chaud, MV. UNIMEP-Piracicaba,SP

Introdução A biodisponibilidade de fármacosveiculados na forma de comprimidos é influenci-ada por suas características físico-químicas, com-posição da forma farmacêutica e métodos defabricação.Força de compressão é fator extrínse-co ao planejamento das formulações de compri-midos que influencia a liberação do fármaco com-prometendo a eficácia do medicamento.O obje-tivo deste trabalho foi avaliar a influência da for-ça de compressão na desintegração de compri-midos e dissolução de fármacos. MétodosFenilbutazona(FB) ou Hidroclorotiazida (HT) fo-ram usadas como fármacos.A formulação doscomprimidos foi definida a partir das caracterís-ticas físico-química destes.Os comprimidos foramobtidos utilizando forças de compressão de500(A),1000(B) e 2000(C) libras.O efeito da for-ça de compressão foi avaliado através do aspec-to físico, resistência mecânica, tempo de desinte-gração e dissolução. Resultados As característicasfísicas e a resistência mecânica variaram de acor-do com o aumento da força de compressão.Aresistência mecânica dos comprimidos com FB foisuperior as de HT. O aumento da força de com-pressão aumentou o tempo de desintegração.Aofinal do processo de dissolução os comprimidosA,B e C com HT ou FB liberaram, respectivamen-te, 77,6; 67,2; 57,4; e 65,0; 51,8; 37,0% de fár-

maco. Discussão Os resultados mostram uma va-riação no perfil de dissolução dos fármacos emfunção da força de compactação aplicada,fatorque provavelmente retarda o processo de desin-tegração dos comprimidos e os tempos de disso-lução dos fármacos, influenciando negativamen-te a biodisponibilidade dos mesmos. FAP/UNI-MEP

11.015AVALIAÇÃO DAS CONDIÇÕES DE ARMAZENA-MENTO DE MEDICAMENTOS EM DOMICÍLI-OS EM LONDRINA-PR, BRASIL. Lima, MC*;Augusto, AC*; Melo, FR*; Segawa, MC*; Silva,MCP*; Queiroz, MB*; Pires, RK*; Sato, H**; Di-niz, A***; Cruciol-Souza, JM** - *Estagiários, 3ºano do curso de Farmácia/UEL; **Docentes Dep-to Ciências Fisiológicas/UEL; ***Docente DeptoTecnologia de Alimentos e Medicamentos/UEL -Universidade Estadual De Londrina

OBJETIVO: Analisar as condições de armazena-mento de medicamentos em domicílios de estu-dantes em Londrina-PR.MÉTODOS: Questionário estruturado, preenchi-do por estudantes do curso de Farmácia da UELdurante inspeção domiciliar previamente consen-tida, realizada no segundo semestre de 2001.Foram anotados dados completos de todos osmedicamentos encontrados em cada domicílio edepoimentos dos moradores quanto ao históricode aquisição dos medicamentos.RESULTADOS: Foram pesquisados 46 domicílios,totalizando 155 moradores, com faixa etáriamédia de 35 anos e 44,5% com nível superiorde escolaridade. Foram encontrados em média4 locais para armazenamento de medicamentosem cada domicílio (variação de 2 a 10). Os locaisapresentavam exposição ao calor, luz e umida-de, e facilidade de acesso a crianças. 43% dosmedicamentos encontrados estavam sem a bulae 32% fora de sua embalagem original. 31% dosdomicílios apresentavam medicamentos armaze-nados junto com alimentos.CONCLUSÃO: Dado ao excessivo número de lo-cais de armazenamento e inadequação dos mes-mos, é possível supor que a população investiga-da necessite de orientações farmacêuticas relati-vas à condutas adequadas sobre o armazenamen-to de medicamentos em casa. O conhecimentorelativo ao cuidado com medicamentos não estárelacionado com a faixa etária ou com o nível deescolaridade dos moradores.

11.016REALIDADE DA ATENÇÃO FARMACÊUTICA APACIENTES CRÔNICOS EM FARMÁCIAS DELONDRINA-PR, BRASIL, EM 2001. Munhoz, E*,Bertão, AMS*; Cruciol-Souza, JM**; Sato, H** -*Estagiários, 4º ano do curso de Farmácia/UEL;**Docentes de Farmacologia - Depto Ciências Fi-siológicas/UEL; Universidade Estadual de Londri-na, PR, Brasil

OBJETIVO: Este trabalho pretende identificar seos farmacêuticos de Londrina estão monitoran-do pacientes crônicos como descrito em mode-

los internacionais de Atenção Farmacêutica.MÉTODOS: Questionário padrão aplicado a to-dos os farmacêuticos atuantes em farmácias deLondrina-Pr, Brasil.RESULTADOS: Foram entrevistados 168 farmacêu-ticos. 48,2% realizam acompanhamento de pa-cientes crônicos. 30,9% registram dados em umcadastro padrão. 7,1% registram dados referen-tes a evolução da doença. 24,4% registram osefeitos farmacológicos dos medicamentos utili-zados por estes pacientes. 13,6% registram ocor-rências de interação medicamentosas. 17,2%registram mais de um parâmetro. 39,4% acom-panham pacientes hipertensos. 15,2% acompa-nham pacientes com artrite e 6,1% acompanhampacientes diabéticos.CONCLUSÃO: Um terço dos farmacêuticos deLondrina utilizam um cadastro padrão para re-gistro de acompanhamento dos pacientes crôni-cos, ou seja, exercem Atenção Farmacêutica con-forme modelos internacionais descritos na litera-tura. Tais dados demonstram que a Atenção Far-macêutica a pacientes portadores de doenças crô-nicas em Londrina já é uma realidade.

11.017PREVALÊNCIA DE MEDICAMENTOS EM DO-MICÍLIOS DE ESTUDANTES EM LONDRINA-PR,BRASIL. Freitas, A*; Amaral, CL*; Miyauti, CM*;Pasquali, DF*; Souza, FG*; Silva, IV*; Suzuki, PS*;Sato, H**; Diniz, A***; Cruciol-Souza, JM** -*Estagiários, 3 ano do curso de Farmácia/UEL;**Docentes Depto Ciências Fisiológicas/UEL;***Docente Depto Tecnologia de Alimentos eMedicamentos/UEL - Universidade Estadual DeLondrina

OBJETIVO: Identificar as formas farmacêuticas eas classes terapêuticas de medicamentos arma-zenados em domicílios de estudantes em Londri-na-PR.MÉTODOS: Questionário estruturado, preenchi-do por estudantes do curso de Farmácia da UELdurante inspeção domiciliar previamente consen-tida, realizada no segundo semestre de 2001.Foram anotados dados completos de todos osmedicamentos encontrados em cada domicílio edepoimentos dos moradores quanto ao históricode aquisição dos medicamentos.RESULTADOS: Foram pesquisados 46 domicílios,totalizando 155 moradores, com faixa etáriamédia de 35 anos e 44,5% com nível superiorde escolaridade. As formas farmacêuticas maisencontradas foram as destinadas para via oral(66%) e para uso tópico (24%). Foram encon-trados 2% de medicamentos de uso controlado(tarja preta). Os medicamentos para uso em di-sordens do trato gastrointestinal foram os detec-tados em maior número (20%). 24% dos medi-camentos encontrados nos domicílios apresenta-vam similaridade de composição. 11% dos me-dicamentos que exigem prescrição e que foramencontrados nos domicílios foram adquiridos semreceita médica (segundo relato do morador).CONCLUSÃO: As formas farmacêuticas para usovia oral e tópico são facilmente utilizadas, sendoportanto as mais encontradas. Existe facilidadena aquisição de medicamentos que exigem pres-crição médica, sem que haja apresentação damesma.

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XXXIV Congresso Brasileiro deFarmacologia e Terapêutica ExperimentalOutros

11.018PERDA FINANCEIRA EM FUNÇÃO DA EXPI-RAÇÃO DO PRAZO DE VALIDADE DE MEDI-CAMENTOS ARMAZENADOS EM DOMICÍLIOSEM LONDRINA-PR, BRASIL. Silva, JV*; Gadini,AM*; Sazaki, AE*; Oshiro, D*; Nakajima, JU*;Deo, SC*; Shimizu, VS*; Sato, H**; Diniz, A***;Cruciol-Souza, JM**; *Estagiários, 3º ano do cur-so de Farmácia/UEL; **Docentes Depto CiênciasFisiológicas/UEL; ***Docente Depto Tecnologia deAlimentos e Medicamentos/UEL. UniversidadeEstadual de Londrina.

OBJETIVO: Identificar a perda finaceira em fun-ção da expiração do prazo de validade de medi-camentos armazenados em domicílios de estu-dantes em Londrina-PR.MÉTODOS: Questionário estruturado, preenchi-do por estudantes do curso de Farmácia da UELdurante inspeção domiciliar previamente consen-tida, realizada no segundo semestre de 2001.Foram anotados dados completos de todos osmedicamentos encontrados em cada domicílio edepoimentos dos moradores quanto ao históricode aquisição dos medicamentos.RESULTADOS: Foram pesquisados 46 domicílios,totalizando 155 moradores, com faixa etáriamédia de 35 anos e 44,5% com nível superiorde escolaridade. Foram encontrados 13% demedicamentos vencidos em cada domicílio,perfazendo um total de cerca de R$ 800,00 emvalores de Fevereiro/Março de 2002.CONCLUSÃO: É possível supor que a populaçãoinvestigada necessite de orientações farmacêuti-cas relativas à condutas adequadas sobre o ar-mazenamento de medicamentos em casa, ma-neiras de descarte de vencidos e uso racional demedicamentos. O valor gasto com medicamen-tos e perdido devido à expiração do prazo devalidade foi uma surpresa aos moradores, ser-vindo de incentivo à sua própria educação comrelação à aquisicição racional e uso adequado dosmedicamentos, além de cuidados no seu arma-zenamento.

11.019HEPARINA INDUZ REGENERAÇÃO MUSCU-LAR APÓS LESÃO POR VENENO DE Bothropsjararacussu. Calil-Elias, S.; Tomaz, M.A.; Fernan-des, F.F.A; Martinez, A.M.B.; Melo, P.A. Departa-mento de Farmacologia Básica e Clínica; Depar-tamento de Histologia e Embriologia, ICB, UFRJ.21941-560, Rio de Janeiro, RJ, Brasil.

Damos continuidade a estudos prévios onde de-monstramos que a heparina antagoniza a mioto-xicidade do veneno de B. jararacussu (1 mg/Kg),no músculo EDL (Extensor digitorum longus) decamundongos (Calil-Elias et al., 17:463, 2002).Analisamos por Microscopia Eletrônica (ME) epelo conteúdo de creatinoquinase(CK), o efeitode tratamento com heparina (H;10 mg/Kg), ouheparina de baixo peso molecular (LMWH; 10mg/Kg) ou soro antibotrópico (SAB;1 ml/Kg) i.v.15 e 240 min. após o veneno. Após 21 dias osdiferentes grupos foram sacrificados, sob aneste-sia, o EDL isolado e homogeneizado e determi-nado o conteúdo de CK ou imerso em soluçãofixadora e processado para análise em ME. Nosanimais que receberam apenas a injeção do ve-neno o conteúdo de CK foi de 62,7% do contro-

le, estes, exibiram regeneração das fibras comcompleta desorganização das miofibrilas e ou-tros elementos intracelulares. Enquanto àquelesque receberam o tratamento com H ou LMWH oconteúdo foi de 69,5% e 98,7% respectivamen-te. Observou-se também nos tratados com LMWHe H completa regeneração, preservando a orga-nização das miofibrilas, organelas e outros ele-mentos intracelulares, e padrão semelhante aogrupo controle. A análise com ME mostra acen-tuado efeito da heparina que induziu completaregeneração do músculo EDL. Os dados de ME econteúdo de CK indicam que além da atividadeantimiotóxica, impedindo a lesão celular, a he-parina melhora a regeneração muscular. Apoio:CAPES, FAPERJ, CNPq; PRONEX, FUJB-UFRJ

11.020EFEITO ANTIOFÍDICO DE NOVO CUMESTANOSINTÉTICO ANÁLOGO DA WEDELOLACTONACOM DIFERENTE PADRÃO DE OXIGENAÇÃO.Vianna-da-Silva, N.M.; da Silva, A.J.M, Costa,P.R.R. Melo, P.A. - Departamento de Farmacolo-gia Básica e Clínica ICB Núcleo de Pesquisas deProdutos Naturais; UFRJ,Rio de Janeiro, RJ

Demos continuidade ao estudo de substanciasantiofídicas investigando cumestanos sintéticosrelacionados à wedelolactona. Este é cumestanonatural encontrado na Eclipta prostrata, com ati-vidade antiofídica(Melo et al.,32:595, 1994).Investigamos esta atividade de cumestano sinté-tico denominado PCALC36. Esta substância (0,1-10 micromolar) reduziu em 95% a taxa de libe-ração de CK induzida pelo veneno de B. jarara-cussu (25 mcg/ml) do músculo extensor digito-rum longus de camundongo, in vitro. Nos expe-rimentos in vivo, a pré-incubação com PCALC36(0,03-5 mcg/g) neutralizou de 4 a 92% o efeitomiotóxico do veneno de B. jararacussu (1 mcg/g). Este cumestano (3 mcg/g) também neutrali-zou os venenos (1 mcg/g) de Agkistrodon contor-trix laticinctus e Crotalus viridis viridis em 50 e70%, respectivamente, e reduziu a miotoxicida-de da BthTX-I e BthTX-II (2,5 mcg/g) em 35 e75%. A PCALC36 (0,01-6 mcg/g), pré-incubadacom o veneno de B. jararaca (1 mcg/g), aboliu oefeito hemorrágico. Os pré-tratamentos (0,3 -20mcg/g) reduziram entre 45 e.70.% os efeitosmiotóxico e hemorrágico dos venenos de B. jara-racussu e B. jararaca. Mais de 90% das ativida-des PLA2 do veneno de B. jararacussu e proteolí-tica de B. jararaca (10 mcg/ml) foram inibidaspela PCALC36 (3-400 micromolar). Estes resulta-dos indicam que a substancia PCALC36 neutrali-zou os principais efeitos dos venenos viperídeosestudados. PRONEX (No. 41.96.0888.00), FA-PERJ, FUJB-UFRJ e CNPq

11.021INIBIÇÃO DA MIOTOXICIDADE E ATIVIDADEFOSFOLIPASE DA CROTOXINA PELO SURA-MIN. Arruda, E.Z.; Fernandes, F.F.A; Moraes,R.A.M.; Pinheiro, D.A.; Melo, P.A. Departamen-to de Farmacologia Básica e Clínica, ICB, UFRJ.Rio de Janeiro RJ. 21941-590

O suramin é polianionte com atividade antimio-tóxica contra diferentes venenos crotalídeos (Ar-ruda et al.36: 2002). Estudamos o efeito do su-

ramin na atividade miotóxica e fosfolipase daCrotoxina (CTX). Esta é componente que apre-senta-se em maior proporção no veneno de C. d.terrificus. A miotoxicidade foi avaliada in vivo pelainjeção i.m. de CTX (0,5 mg/kg), e medida a ati-vidade de creatinoquinase (CK) no plasma decamundongos suiços. Dois protocolos experimen-tais foram usados. No protocolo A, 0,5 mg datoxina foi pré-incubado com 1 mg de suramin(15 min, 37ºC, in vitro), e injetado i.m. No pro-tocolo B, a CTX foi administrada 15 min. antesdo tratamento com suramin(1,0 mg/kg i.v.). An-tes e 2 h após a injeção da CTX foi coletado osangue, o plasma foi separado, estocado a 4ºC edeterminada a atividade de CK. A injeção de CTXelevou a atividade de CK no plasma de 71,1 ±7,4 U/L (n=25) para 943,33 ± 95,93 U/L (n=5).No protocolo A, o suramin reduziu em cerca de70% o aumento da atividade de CK, enquantoque no protocolo B o suramin reduziu em cercade 60 % o efeito miotóxico da CTX. No estudoda atividade fosfolipase pelo método turbidimé-trico (Marinetti et. al.,98:554, 1964). Determi-nou-se curva concentração-resposta da CTX (1-100 mcg/ml). Ao pré-incubarmos suramin (1 -10micromolar) com CTX (10 mcg/ml), reduziu-seem cerca de 30% a atividade fosfolipase. Essesresultados indicam que o suramin reduz a ativi-dade fosfolipase in vitro da crotoxina e antagoni-za sua miotoxicidade in vivo. Apoio: CAPES, FA-PERJ, CNPq; PRONEX, FUJB-UFRJ.

11.023RESISTÊNCIA A ANTIMICROBIANOS DE MI-CRORGANISMOS COLHIDOS EM ARTIGOS EEQUIPAMENTOS ODONTOLÓGICOS. Motta,R.H.L.*, Mattos-Filho, T.R., Groppo, F.C., Pache-co, A.B.N.D. Departamento de Ciências Fisioló-gicas, Área de Farmacologia � FOP/UNICAMP �Piracicaba/SP

Objetivos: Identificar e avaliar a resistência a an-timicrobianos de bactérias colhidas em artigos eequipamentos no ambiente da Clínica Odonto-lógica da Faculdade de Odontologia de Piracica-ba/SP. Métodos e Resultados: As amostras foramcolhidas com swabs esterilizados em botões dascadeiras odontológicas, luvas de procedimentosalças dos refletores, seringas tríplices, teclas �en-ter� de computadores, entre outros, e incubadasem BHI ágar a 37ºC, por 24 horas. Os períodosde colheitas foram: antes, durante e após o tér-mino das atividades clínicas. Foram contadas asunidades formadoras de colônias (ufc) e a iden-tificação das espécies foi feita através de testesbioquímicos. Para o teste de sensibilidade anti-microbiana foram encontradas as porcentagensde resistência: ampicilina/10µg(62%), amoxicili-na/10µg (68%), azitromicina/15µg(35%), peni-cilinaG/10u(71%), claritromicina/15µg(58%),amoxicilina/20µg+ác.clav./10µg(47%), cefadro-xil/10µg (56%), oxacilina1µg (11%), clindamici-na/2µg (51%), eritromicina/15µg (42%),cloran-fenicol/30µg (31%), e vancomicina30µg(0%). Asbactérias mais prevalentes foram os Streptococ-cus do grupo viridans. Conclusão: A atividade clí-nica aumenta a contaminação dos artigos e equi-pamentos odontológicos; As bactérias encontra-das mostraram alta porcentagem de resistênciaaos antibióticos testados.Apoio Financeiro: CNPq.

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Outros XXXIV Congresso Brasileiro deFarmacologia e Terapêutica Experimental

11.024EFEITO DOS GÉIS AQUOSO E HIDROALCOÓ-LICO NA ESTRUTURA DA EPIDERME. Chori-lli*, M.; Leonardi, G.R.; Polacow, M.L.O.; Pires-de-Campos, M.S.M.; Ribeiro, M.C.A.P. Faculda-de de Ciências da Saúde � Universidade Meto-dista de Piracicaba � UNIMEP.

Introdução: O uso de géis hidroalcoólicos é mui-to comum, principalmente pela falta de solubili-dade do ativo em água. O objetivo desta pesqui-sa foi comparar os efeitos de géis aquoso (GA) ehidroalcoólico (GH) na epiderme.Métodos e Resultados: Cinco suínos machos com35 dias foram tricotomizados em 3 áreas de 6cm2 no dorso e tratados (15 dias) com 3g de gel/dia: GA (ácido carboxivinílico 1%, propilenogli-col 10%, fenoxietanol e parabenos 0,2%, águadestilada e trietanolamina qsp 7), GH (idem an-terior + 25% de etanol) e área controle (C). Apósfixação em BOUIN e processamento em parafi-na, cortes de 6-7 µm de espessura foram trata-dos com Hematoxilina�Eosina (HE) e submeti-dos à análise morfométrica e histopatológica. Asespessuras da epiderme foram obtidas com ocu-lar milimetrada da Zeiss. Pela análise de variân-cia e teste de Tukey, verificou-se que com o GAnão houve alteração na camada córnea, porémocorreu aumento (p<0,05) da espessura da epi-derme (C = 72,55µm±4,72 e GA =99,68µm±7,91). O GH ocasionou redução signi-ficativa (p<0,05) na epiderme (57,63µm±3,07)e na camada córnea (C = 27,9µm±4,16 e GH =11,68µm±1,83).Conclusões: O GA provocou aumento da espes-sura da epiderme, evidenciando retenção deágua. O GH ocasionou compactação das cama-das provavelmente pela desidratação do líquidointersticial.

11.025ATIVIDADE CITOTÓXICA IN VITRO DE 1,2,3-TRIAZÓIS N-SUBSTITUÍDOS. Mello, V. J. 1; Melo,J. O. F.2 ; Lopes, M.T.P. 1; Salas, C. E. 3; Augusti, R.4;Donnici, C. L. 4; Deptos: Farmacologia1, Bioquí-mica e Imunologia3-ICB, Química4-ICEX / UFMG;UNIPAM/UEMG2.

Objetivo: Os 1,2,3-triazóis são heterocíclicos aro-máticos nitrogenados de cinco membros, quepodem ser obtidos por várias reações de conden-sação, com diversas atividades biológicas conhe-cidas. Neste estudo preliminar investigou-se aatividade citotóxica in vitro, em células tumoraisMCF-7 (carcinoma de mama humano) e normaisHEK (rim de embrião humano), de oito diferen-tes 1,2,3-triazóis N-substituídos.Métodos e Resultados: A atividade dos referidosde 1,2,3-triazóis N-substituídos, foi avaliada uti-lizando-se concentrações crescentes de 10-9 a 10-

4 mol/L sobre a viabilidade celular de MCF-7 eHEK pelo método MTT (sal de tetrazolium). So-bre as células tumorais, três substâncias não de-monstraram citotoxicidade, três apresentaram IC50(concentração inibitória 50%) da ordem 10-6 mol/L e o restante dos triazóis, IC50 da ordem de 10-5

mol/L. Um perfil semelhante de atividade foiobservado nas células normais, no entanto, osníveis de IC50 apresentaram-se 10 vezes maiores,o que indica uma menor citotoxicidades sobreessas células.

Conclusão: Análise preliminar de SAR indica ainfluência da lipofilia e do volume do N-substi-tuinte heterocíclico na inibição da viabilidadecelular. Essas características estruturais lipofílicase estéricas estão, de fato presentes nos cinco tri-azóis ativos, e ausentes nos demais triazóis inati-vos.Apoio financeiro: CAPES, FAPEMIG, CNPq.

11.026CARACTERIZAÇÃO FARMACOLÓGICA DA RES-POSTA CONTRÁTIL PARA A BRADICININA NAÍRIS DE PORCO �IN VITRO�. Sayah El, M,1 Ca-lixto, J.B2. 1,2Departamento de Farmacologia,UFSC, Florianópolis, SC

Objetivos: No presente estudo foram analisadoscom o emprego de agonistas e antagonistas sele-tivos, alguns dos mecanismos envolvidos na res-posta contrátil à bradicinina (BK) na íris isoladade porco.Métodos e resultados: A íris foi cuidadosamenteisolada de olhos de porco obtidos de abatedoreslocais. Preparações com cerca de 2 cm de com-primento por 2 mm de largura foram montadasem cuba de vidro contendo solução de KrebsHenseileit à 37°C sob tensão basal de 100 mg,permanecendo em equilíbrio por 90 min. Os es-tudos mostram que os inibidores de MAP-kina-se, o PD 98059 (10µM) e o SB 20358 (1 µM) causaram significativainibição da resposta contrátil à BK na íris de por-co, com inibição máxima (IM) de 38 ± 2 e 21 ±4, respectivamente. No entanto, os inibidores doNF-kappa B, o TLCK (30 µM) e o PDTC (10 µM)não alteraram a resposta contrátil à BK, mas oKT5720 (100 nM) e o GF109203X (1 µM) anta-gonistas das proteinas quinases, inibiram a con-tração induzida da BK (30 ± 5 e 23 ± 3%, res-pectivamente). Por outro lado, também os inibi-dores de lipoxigenase (phenidone, 10 µM), leu-cotrieno (MK571, 100 nM) e de tromboxano A2(SQ 29,548, 1 µM), foram capazes de inibir acontração induzida por BK em 18 ± 2, 25 ± 3 e78 ± 3 %, respectivamente.Conclusão: Analisados em conjunto, esses resul-tados sugerem que a contração induzida pela BKna íris de porco é dependente da via das MAP-kinase, proteína quinase C e do ácido araquidô-nico. No entanto, o NF-kappa B não parece estarenvolvido na resposta contrátil à BK na íris deporco.Apoio financeiro: CNPq , FINEP e PRONEX.

11.027INFLUÊNCIA DOS HORMÔNIOS OVARIANOSNO LIMIAR ANAERÓBIO DE FÊMEAS SHR.1Lima, M.S.,1Koo, E.N., 2Michelini, L.C., 3CostaRosa, LFBP, 3Santos, RVT 1Carvalho, M.H.C.1Depto. de Farmacologia - ICB/USP, 2Depto. deFisiologia e Biofísica - ICB/USP, 3Depto. de Histo-logia e Embriologia - ICB/USP.

O início da menopausa é marcado pela perda daprodução endógena de estrógeno e pela maiorincidência de doenças cardiovasculares. O trei-namento físico (TF) tem se destacado como umimportante coadjuvante no controle destas do-enças. O objetivo deste estudo foi investigar ainfluência dos hormônios ovarianos e do TF no

LA e nas concentrações de lactato sangüíneo du-rante esforço submáximo em fêmeas SHR. Mé-todos e resultados: Foram utilizadas fêmeas SHRintactas, sedentárias (IS) e treinadas (IT) e ovari-ectomizadas, sedentárias (OS) e treinadas (OT).A castração foi realizada com 13 semanas (fasede hipertensão estabelecida e maturidade sexu-al) e o treinamento físico de baixa intensidade(40% TEM), com duração de 13 semanas, foiiniciado para os dois grupos (IT e OT) com 17semanas de idade. O lactato sangüíneo foi medi-do nos 4 grupos de estudo, antes, no 1º, 2º, 3ºmês de TF e utilizado para se avaliar a capacida-de aeróbia e a eficácia do TF. O LA estimado pelolactato sangüíneo foi igual nos 4 grupos antes eno 1º mês, no 2º e 3º mês do TF constatamos umaumento significativo no limiar anaeróbio dosgrupos treinados quando comparados com osgrupos sedentários (IT = 1,85 + 0,05 vs IS =1,25 + 0,05 e OT=2,08 + 0,05 vs OS = 1,48 +0,05 km/h, p<0,05 � 2ºmês e (IT = 2,30 + 0,08vs IS = 1,50 + 0,08 e OT=2,30 + 0,08 vs OS =1,30 + 0,08 km/h, p<0,05 � 3º mês). Quandosubmetidos a esforço submáximo o TF diminuiuas concentrações de lactato sangüíneo e normali-zou estes níveis nos animais ovariectomizados(redução de 37,5%). Conclusão: Nossos resulta-dos indicam que o TF aumenta o LA, indepen-dentemente dos hormônios ovarianos e que eletambém foi eficaz em reduzir e normalizar omaior nível de lactato sangüíneo do grupo ovari-ectomizado submetido a esforço submáximo.

11.028METHYLENE BLUE (MB) INHIBITS NORAD-RENALINE (NA) NEURONAL UPTAKE IN THERAT VAS DEFERENS (RVD). 1Chies, A. B., 1Sou-za, G.L, 2Corrêa, F. M. A., 3Pereira, O. C. M. 1Lab-oratory of Pharmacology, School of Medicine ofMarília (FAMEMA); 2Department of Pharmacol-ogy, 2School of Medicine of Ribeirão Preto(FMRP/USP) and 3Biosciences Institute of Botu-catu (ICB/UNESP)

Objectives: The classical guanylyl ciclase (GC) in-hibitor MB, but not selective GC inhibitors, caus-es a shift to the left in the concentration-responsecurve to NA in RVD preparations. Thus, in thepresent study we investigated the mechanismsnon related to GC inhibition, involved in the MB-induced increase in the sensitivity of RVD to NA.Methods and Results: Concentration-responses(isotonic contraction; n= 7-10) curves to NA wereobtained in RVD either non treated or treatedwith either MB (1uM) and 1H-[1,2,4]oxidazo-lo[4,3-a]quinoxalin-1-one (ODQ; 1uM). More-over, curves to NA in presence of desipramine,Methoxamine, BaCl2 and isoproterenol (in prep-arations pre-contracted with 5mM BaCl2) wereobtained in RVD either non treated or treatedwith MB (1uM). From these curves, were deter-mined the pD2 (-log CE50), indicative of sensi-tivity. We observed that MB increased the pD2 toNA in preparations non treated (5.11 ± 0.05 to5.50 ± 0.07, P<0.05) but not ODQ (5.19 ± 0.08to 5.18 ± 0.09, P>0.05). MB has not changedthe pD2 to NA in presence of desipramine (6.17± 0.15 to 6.20 ± 0.20, P>0.05). The MB hasalso not increased the pD2 to methoxamine (5.15± 0.04 to 5.13 ± 0.10, P>0.05), isoproterenol(6.58 ± 0.53 to 6.22 ± 0.20, P>0.05) or BaCl2(1.67 ± 0.16 to 2.00 ± 0.30, P>0.05). Conclu-

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XXXIV Congresso Brasileiro deFarmacologia e Terapêutica ExperimentalOutros

sion: The results suggest that MB increases RVDsensitivity through neuronal uptake inhibition.

11.029ESTUDO DA PERMEAÇÃO CUTÂNEA DA CA-FEÍNA COM O USO DO ULTRA-SOM: TESTE �INVIVO� E AVALIAÇÃO HISTOLÓGICA. Chorilli,M.*; Polacow, M.L.O.; Pires-de-Campos, M.S.M.;Leonardi, G.R.; Granzotto, T.M. Faculdade de Ci-ências da Saúde, Universidade Metodista de Pi-racicaba - UNIMEP.

Introdução: Devido à conformação lipídica dacamada córnea, agentes físicos como o ultra-som(US) tem sido utilizados como promotores depermeação. O objetivo deste trabalho foi estu-dar os efeitos do US na permeação cutânea dacafeína, fármaco lipolítico utilizado no tratamentomesoterápico da celulite e cujo interesse pelo usotópico é cada vez mais crescente. Métodos: Cin-co suínos machos (Landrace x Large White, 50dias e 20kg) tiveram seis áreas (6cm2) da regiãodorsal submetidas aos tratamentos diários (15dias): controle; gel (ácido carboxivinílico 1% emetanol 25%); gel+US; gel + cafeína (5%); gel+ cafeína(5%) + US e mesoterapia (três sessões- 2 mL de cafeína 2%). O US foi utilizado numafrequência de 3MHz, intensidade de 0,2W/cm2,emissão contínua, por dois minutos. Após pro-cessamento histológico em HE, fez-se análiseshistopatológicas e medidas morfométricas dapele, utilizando ocular milimetrada da Zeiss. Re-sultados: Na espessura da epiderme, pela ANO-VA + Dunnet, os resultados mostraram reduçãosignificante (p<0,05) nos tratamentos: gel(20%),gel+US (20%), gel+cafeína (22%),gel+cafeína+US (39%). Já a espessura da hipo-derme foi reduzida com tratamento mesoterápi-co (53%, p<0,01), gel+cafeína (53%, p<0,01),gel+cafeína+US (33%,p<0,01) egel+cafeína(23,5%, p<0,05). Discussão: O USprovocou aumento da permeação cutânea dacafeína, evidenciado pela redução do tecido adi-poso. A ação lipolítica da cafeína, associada àbase hidroalcoólica + US provocou descamaçãoda camada córnea.

11.030AVALIAÇÃO DOS NÍVEIS PLASMÁTICOS DEADRENALINA EM RATOS SUBMETIDOS AOESTRESSE AGUDO INDUZIDO POR IMOBILI-ZAÇÃO. Sanchez, A, Menezes, M.L., Pereira,O.C.M. Departamento de Química, F.C., UNESP,Bauru.

Introdução: Considerando que o estresse induzi-do por imobilização forçada (EI) apresenta basi-camente o componente emocional do estresse,causando preferencialmente a liberação de adre-nalina (ADR), torna-se relevante a dosagem dosníveis plasmáticos de ADR (NPA) em ratos sub-metidos ao EI durante 5, 15, 30 e 50 minutos.Métodos: Os animais foram submetidos a umasessão de EI durante 5, 15, 30 e 50 minutos,posteriormente foram anestesiados com pento-barbital sódico (50mg. Kg-1). O grupo controlerecebeu idêntico procedimento anestésico. Asamostras sangüíneas foram coletadas na aorta. Adeterminação dos NPA foi feita por cromatogra-fia líquida (1).

Resultados: A tabela mostra os NPA (pg. mL-1)nos diferentes grupos experimentais.

Grupo Controle EI 5� EI 15� EI 30� EI 50�

NPA 162,9

± 18,0

177,8 ±

18,0

210,8 ±

35,7*

258,4 ±

86,1*

101,5 ±

23,5* Média ± epm (n = 5) * p < 0.05 ANOVA seguida de Tukey.

Discussão: A elevação nos NPA nos grupos sub-metidos ao EI durante 15 e 30 minutos mostrama reação do organismo ao componente emocio-nal do EI. Vale salientar que essas reações endó-crinas, decorrentes do estresse, cooperam emdirecionar os amplos processos básicos de adap-tação fisiológica e comportamental do organis-mo. Desta forma, no grupo submetido ao EI du-rante 50 minutos pode ter ocorrido um processode adaptação ao estímulo estressogênico, levan-do a redução dos níveis séricos de adrenalina.Bibliografia: 1. M.G. Naffah-Mazzacoratti.; Arqui-vos Brasileiros de Endocrinologia e Metabologia.36(4), (1992) 119.Auxílio financeiro: FAPESP (processo n° 98/05510-5)

11.031IMOBILIZAÇÃO DE ALBUMINA DE SORO HU-MANO (HSA) in situ SOBRE A FASE ESTACIO-NÁRIA Si-C18, PARA A DETERMINAÇÃO on lineDE CORTICOSTERÓIDES (CORs) EM AMOS-TRAS DE PLASMA DE RATO UTILIZANDO CRO-MATOGRAFIA DE ALTA EFICIÊNCIA (HPLC).Pinto, E.A.T.*; Menezes, M.L.**; Pereira,O.C.M.**; Química, UNESP, Araraquara; Farma-cologia, Inst. de Biociências, UNESP, Botucatu, SP.

Introdução: Os métodos analíticos relatados naliteratura para a determinação dos níveis plas-máticos de CORs, têm apresentado dificuldades,uma vez que exigem o pré-tratamento da amos-tra , antes de serem injetados no HPLC. Assim, apreparação da amostra é imprescindível, devidoà necessidade de remoção das proteínas, evitan-do que estas danifiquem as colunas cromatográ-ficas (T. Pinkerton, J. Chromatogr, (13)544, 1991).O objetivo deste trabalho foi avaliar a imobiliza-ção de HSA in situ sobre a superfície da fase esta-cionária Si-C18, para se efetuar a determinaçãoon line de cortisona (C), corticosterona (CT), ace-tatos de dexametasona (AD) e hidrocortisona(AH) presentes em plasma de rato.Métodos e Resultados: O método de imobiliza-ção das proteínas in situ foi efetuado de acordocom o protocolo descrito por Pompom (Menezese Félix, J. Liq. Chrom. & Rel. Technol., 21(18),2863, 1998). Os parâmetros cromatográficos queavaliam a eficiência da coluna cromatográficaLuna-Phenomenex C18 (150 mm x 4,6 mm DI)foram obtidos empregando-se um cromatogra-ma obtido após a injeção de 100 µL de uma so-lução padrão contendo 1,0 µg/mL-1 de CORs. Osvalores dos parâmetros cromatográficos, tempode retenção (tR), número de pratos teóricos (N),altura equivalente a um prato teórico (H), reso-lução (Rs), seletividade (α), fator de capacidade(k) e assimetria de pico (As) estão expressos naTabela 1.

tR N H Rs α k As C 4.72 3086 0.049 - 1.85 2.11 1 CT 7.44 3407 0.044 6.8 1.51 3.89 1 AH 10.44 2415 0.062 6.7 1.78 5.87 1 AD 17.41 2624 0.057 11.6 - 10.45 0.75

Discussão: Os parâmetros cromatográficos indi-cam uma boa performance da coluna cromato-gráfica para a determinação on line de corticos-teróides.Apoio Financeiro: CAPES.

11.033AVALIAÇÃO DA EFICÁCIA DO AMITRAZ EMASPERSÃO NO CONTROLE DA INFESTAÇÃOPOR ANOPLUROS EM Rattus novergicus (Wis-tar). Vanzeler, M.L.A., Santos, C.E.P. ** Departa-mento de Farmacología �UFMT- Cuiaba- MTObjetivos: Realizar avaliação preliminar acercada eficácia/toxicose de formamidina (amitraz) nocontrole da infestação parasitária por piolhos su-gadores em cobaias.

Métodos e resultados: O diagnóstico da infesta-ção foi feito pela visualização do parasito no ras-pado de pele ou através da inspeção com lupadiretamente na região cervical e lombosacra.Nopresente trabalho foram utilizados 40 Rattus nor-vegicus (wistar),machos adultos, com idades apro-ximadas de 120 dias, apresentando discreto graude infestação parasitária por Polypax spnulosa.Os grupos foram divididos aleatoriamente sendocomposto por 10animais cada, submetidos a di-ferentes concentrações da droga, sendo estas de1:250, 1:250 estocada por 10 dias, 8:250 e gru-po controle que recebeu apenas banho comágua.Os tratamentos eram realizados uma vez porsemana, durante 4 semanas consecutivas. Ao fi-nal do tratamento, as lesões de pele e grau deparasitismo se agravaram consideravelmente nogrupo controle, ao passo que 100% dos animaistratados não apresentaram lesões cutâneas , oumesmo presença de parasito em raspados de pelee inspeção visual com lupa. Sinais de toxicoseforam transitórios e envolviam anorexia, depres-são, movimentos pendulares de cabeça e ataxialocomotora que desapareceram espontaneamen-te após 12 horas em média do tratamento.Conclusão: Ausência de sinais clínicos envolven-do infestação parasitária por anopluros, sugeremque o amitraz é eficaz neste controle , podendoser alternativa de utilização em biotérios, porémmais pesquisas acerca da toxidade devam serconduzidas.

11.034ESTUDO DA INFLUÊNCIA DA IDADE NA CON-SOLIDAÇÃO DE FRATURAS COM PERDA ÓS-SEA EM FÍBULAS DE RATOS. Cristiane de Cás-sia Bergamaschi e Maria de Fátima Sant�AnnaDepartamento de Ciências Biológicas da Escolade Farmácia e Odontologia de Alfenas Apoio: PET- Sesu

Introdução: A consolidação de fratura de um ossolongo é um processo natural cuja evolução resul-ta na regeneração do osso lesado. Entretanto esseprocesso pode sofrer a influência de diversos fa-tores locais e sistêmicos como por exemplo a vas-cularização da área, a perda do tecido ósseo, afixação ou não dos fragmentos, a utilização deenxertos, a movimentação das extremidades fa-turadas, a ação de drogas e a idade do animal.Métodos: Com o objetivo de obter um modeloexperimental para o estudo da consolidação defratura com perda óssea de osso longo, usamos a

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fíbula de ratos para verificar a influência da ida-de na regeneração desse osso. Foram utilizadasfíbulas de dois grupos de animais: grupo jovem(50 dias) e grupo adulto (11 meses). As fíbulasdireita e esquerda foram submetidas a uma res-secção óssea de 2,5 mm entre os terços proximale médio da diáfise. Para verificação do processode consolidação foram obtidas radiografias dasfíbulas 4, 8 e 16 semanas após a cirurgia. Resul-tados: Os resultados radiográficos indicam que ataxa de regeneração espontânea das fíbulas dogrupo jovem foi de 35% e do grupo adulto foide 8% , sendo que com 4 semanas já é possívelobservar essa regeneração. Assim a taxa de rege-neração se manteve inalterada em ambos os gru-pos com o tempo de sobrevida do animal.Pelaanálise histológica verificamos que a taxa de re-generação se manteve a mesma da radiográficatanto para o grupo jovem como para o adulto,porém nota-se que o processo de formação doosso é mais intenso no grupo jovem . Discussão:Verifica-se que com a idade de 11 meses o ossoainda é passível de regeneração espontânea, po-rém numa proporção menor se comparado aogrupo adulto. Este resultado confirma que a ida-de é um fator importante nos estudos experimen-tais sobre consolidação de fraturas.

11.035ESTUDO PROSPECTIVO E RETROSPECTIVODAS REAÇÕES ADVERSAS AO FLUOURACIL,RELATADOS POR PACIENTES PORTADORES DECÂNCER COLORRETAL EM TRATAMENTO QUI-MIOTERÁPICO. Santo, E.A.R.E.**; Vanzeler,M.L.A. Área de Farmacologia DCBS/FCM - UFMT;**Curso de Pós Graduação em Saúde e Ambien-te/ISC � UFMT.

INTRODUÇÃO:- O fluouracil é uma droga utiliza-da no tratamento do câncer colorretal há maisde 40 anos, e ainda tem demonstrado resultadosatisfatório no tratamento dessa doença. Váriascombinações com o uso desse medicamento temsido feitas na tentativa de melhores resultados,porém os efeitos colaterais tem sido os mais di-versos.

OBJETIVOS: - Identificar e quantificar as reaçõesadversas em pacientes portadores de adenocar-cinoma colorretal, em tratamento quimioterápi-co com a droga 5-Fluorouracil E realizar um estu-do comparativo com as reações adversas anota-das nos prontuários.MÉTODO: Realizou-se estudo prospectivo, noperíodo de (julho a dezembro/2001) com os pa-cientes tratados com o esquema �Mayo� (Fluou-racil 425 mg/m2 e leucovorin 20mg/m2 por 5dias), por 6 ciclos com intervalo de 4 a 5 sema-nas, nos serviços de atendimento oncológico doSistema Único de Saúde (SUS), os dados foramcoletados em questionário com perguntas aber-tas e fechadas. Também foi feito um levantamen-to retrospectivo nos prontuários de pacientes quereceberam esse mesmo esquema no período(mês/ano a mês/ano), a cerca das reações adver-sas que estavam anotadas e da caracterizaçãodesta população. RESULTADOS: Foram acompanhados em média10,8±3, pacientes por ciclo. 76,6% dos pacien-tes tiveram algum tipo de reação em cada ciclo.A diarréia foi a principal com 47,75%, a hipore-xia com 36,9%, náusea 29,2%, mucosite 26,2%,seguidos de leucopenia com 7,7%, dor abdomi-nal com 4,62%, hiperpigmentação 3,1%, pruri-do e cefaléia com 1,5%, ainda foi observado pig-mentação no trajeto venoso de um paciente. Jáquando foram analisadas as anotações dos pron-tuários de 19,5±2, verificou-se que 21,4% dospacientes tiveram algum tipo de reação em cadaciclo. A diarréia foi a principal reação com 12,8%,a mucosite com 6,8%, náusea com 4,3%, vômi-to 2,6% e hiporexia com 0,9%.DISCUSSÃO E CONCLUSÕES: A proporção de pa-cientes que apresentaram reações adversas émuito maior quando feito o estudo prospectivo,sugerindo maior eficiência deste tipo de estudo,para diagnóstico de rações adversas. A diarréia,mucosite, náusea, vômito e hiporexia, foram asreações mais freqüentes em ambos tipos de es-tudos, estes dados são semelhantes aos encon-trados por outros autores, porém os estudos pros-pectivos, permitiram a verificação de uma pro-porção maior de cada reação, bem como verifi-car outras diferentes reações adversas, menos fre-qüentes, mas em alguns casos de maior gravida-

de, além de ter facilitado a descrição de umareação rara (hiperpigmentação do trajeto veno-so), confirmando a eficiência deste tipo de estu-do para descrição de reações adversas a medica-mentos.

11.036EFFECTS OF DIETARY FIBER ON ANTIOXIDANTSTATUS IN HYPERCHOLESTEROLEMIC HAM-STER. S.M. Guida-Cardoso1; W.J. Pinto1; F.G.R.Reyes1; G.R. Stoppa2; S.H.Ogo2; M.A.Areas1 - 1

Department of Physiology, 2 Department of Bio-chemistry, UNICAMP, Brazil

INTRODUCTION: Hypercholesterolemia is a ma-jor risk factor of coronary heart disease (CHD)because it can increase levels of free oxygen rad-icals (ROS) with its overproduction or decrease inthe activity of enzymes Superoxide dismutase(SOD), Catalase (CAT) and Glutathione Peroxidase(GSH-Px). Studies suggest a negative relationshipbetween dietary fiber intake and CHD. The aimwas evaluated the effects of orange pulp (OP),source of dietary fiber, on the antioxidant enzymesactivities. METHODS: 24 male Golde hamsterswere shared in 3 groups for 4 weeks. Group I,were fed with control diet; Group II were fed withhypercholesterolemic diet and Group III were fedwith hypercholesterolemic diet added with 20%OP. SOD, CAT, GSH-Px activity: was estimatedspectrophotometrically. Statistical analysis: Vari-ance analysis, followed by the Tukey test, p valueof < 0,05. RESULTS AND DISCUSSION: The GroupII showed increase in the activities of SOD(28,26±4,17 U/gHb), CAT (61,12±10,72 IU/gHb)and GSH-Px (768,4±87,84 IU/gHb) comparedwith Group I, respectively 21,19±1,83 U/gHb, CAT28,02±4,17 U/gHb and 245,3±30,48 IU/gHb.Otherwise Group III showed decrease in SOD(22,95±2,86,17 U/gHb), CAT (48,47±5,0 IU/gHb)and GSH-Px (515,6±136,6 IU/gHb) compared toGroup II. Therefore SOD, CAT and GSH-Px activ-ity increasing coul be associated with oxidativestress and the OP protection against hypercho-lesterolemic diets could be due to its physical ef-fect on gastrointestinal tract and/or polyphenolsin its chemical composition.