seretide diskus - gskpro · 2019-11-21 · asma seretide diskus (propionato de fluticasona /...

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Seretide Diskus 50/250mcg/dosis Polvo para Inhalación_ RD N° 10986-2019 (18_11_2019) Seretide Diskus 50/500mcg/dosis Polvo para Inhalación_ RD N° 10985-2019 (18_11_2019) 1

SERETIDE DISKUS

Salmeterol/Propionato de Fluticasona

Polvo para Inhalación

1. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

SERETIDE DISKUS 50/250mcg/dosis: Cada dosis contiene: Salmeterol (como Xinafoato) 50 mcg, Propionato de Fluticasona 250 mcg; como excipiente contiene lactosa monohidratada.

SERETIDE DISKUS 50/500mcg/dosis: Cada dosis contiene: Salmeterol (como Xinafoato) 50 mcg, Propionato de Fluticasona 500mcg; como excipiente contiene lactosa monohidratada.

2. DATOS CLÍNICOS

2.1. Indicaciones terapéuticas ASMA SERETIDE DISKUS (propionato de fluticasona / salmeterol) es una combinación de un corticosteroide inhalado (ICS) y un agonista adrenérgico beta2 de acción prolongada (LABA) indicado para el tratamiento de mantenimiento del asma, en pacientes con enfermedad reversible de vías aéreas obstructivas. SERETIDE DISKUS debe prescribirse a pacientes que no estén adecuadamente controlados con un medicamento para el control del asma a largo plazo, como un ICS, o cuya gravedad de la enfermedad justifique claramente el tratamiento con un ICS y un LABA. SERETIDE DISKUS no está indicado para pacientes cuya asma se puede tratar mediante el uso ocasional de un agonista beta2 inhalado de inicio rápido y de corta duración, o para pacientes cuya asma se puede tratar en forma satisfactoria mediante corticosteroides inhalados junto con el uso ocasional de un agonista beta2 inhalado de inicio rápido y de corta duración.

SERETIDE DISKUS no debe utilizarse como medicamento de rescate. Para aliviar los síntomas asmáticos agudos, se debe usar un broncodilatador inhalado de inicio rápido y corta duración (por ejemplo, salbutamol).

ENFERMEDAD PULMONAR OBSTRUCTIVA CRÓNICA (EPOC) SERETIDE DISKUS 250 y SERETIDE DISKUS 500 están indicados para:

- El tratamiento de mantenimiento de la EPOC, incluidos enfisema y bronquitis crónica, en pacientes en los que el uso de un producto de combinación se considera adecuado.

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SERETIDE DISKUS no se debe utilizar como medicamento de rescate.

Los médicos deben reevaluar a los pacientes varios meses después del inicio de la administración de SERETIDE DISKUS y se debe descontinuar el uso de SERETIDE DISKUS en caso de que no se haya producido una mejora de los síntomas.

Pacientes geriátricos No es necesario ajustar la dosis en pacientes adultos mayores. Pacientes pediátricos (< 4 años de edad) En la actualidad no hay información clínica suficiente para recomendar el uso de SERETIDE DISKUS en niños menores de 4 años de edad.

2.2. Posología y forma de administración

ASMA y EPOC

SERETIDE DISKUS no se debe utilizar para tratar los síntomas agudos de asma o EPOC. Es fundamental informar a los pacientes acerca de esto. A los pacientes se les debe prescribir un broncodilatador inhalado de inicio rápido y de corta duración (por ejemplo, salbutamol) para aliviar los síntomas agudos, como la falta de aliento, y se les debe recomendar que estén disponibles en todo momento.

Como tratamiento regular con una administración de dos veces al día, SERETIDE DISKUS proporciona veinticuatro horas de broncodilatación y puede reemplazar el uso regular de un broncodilatador de inicio rápido y de corta duración (4 horas) inhalado u oral (p. ej. salbutamol). Los agonistas beta2 de inicio rápido y corta duración se deben utilizar solamente para aliviar los síntomas agudos del asma y EPOC (ver 2.4).

Los pacientes deben ser reevaluados de manera regular de modo que la concentración de SERETIDE DISKUS que están recibiendo siga siendo óptima y se cambie solamente si el médico lo aconseja. La dosis se debe ajustar a la dosis más baja de propionato de fluticasona a la cual se mantiene un control efectivo de los síntomas.

No es necesario ajustar la dosis en adultos mayores, de otro modo, sanos o en pacientes con deterioro de la función renal. Debido a que salmeterol se depura principalmente a través del metabolismo hepático, los pacientes con enfermedad hepática deben ser monitoreados minuciosamente.

Asma

Cuando se trata a pacientes con asma, los médicos solamente deben prescribir SERETIDE DISKUS a pacientes que no tienen un control adecuado con un medicamento de control del asma a largo plazo, como por ejemplo un corticosteroide inhalado o cuya gravedad de la enfermedad justifique claramente el inicio del tratamiento con un corticosteroide inhalado y un LABA

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Dosis recomendada y ajuste de dosificación

Asma EPOC

Adultos y adolescentes ≥ 12 años de edad

Adultos ≥ 18 años de edad

SERETIDE DISKUS 50/250mcg/dosis

Una inhalación dos veces al día Una inhalación dos veces al

día

SERETIDE DISKUS 50/500mcg/dosis

Una inhalación dos veces al día Una inhalación dos veces al

día

La dosis prescrita de SERETIDE DISKUS Polvo para inhalación se puede administrar mediante una sola inhalación dos veces al día.

Dosis omitida

Si se omite una sola dosis, indicar al paciente tomar la siguiente dosis cuando corresponda.

Administración:

SERETIDE DISKUS se debe administrar solamente mediante inhalación oral.

Se debe informar al paciente que, para obtener un óptimo beneficio, SERETIDE DISKUS se debe tomar en forma regular, incluso si no presenta síntomas.

Como regla general, enjuagar la boca y hacer gárgaras con agua después de cada inhalación puede ayudar a prevenir la ocurrencia de candidiasis. Limpiar las dentaduras postizas tiene el mismo efecto.

2.3. Contraindicaciones Está contraindicado en las siguientes situaciones: - Pacientes que son hipersensibles a este medicamento o a cualquier ingrediente de la formulación

o componente del envase. (Ver 4.1) - Pacientes con reacciones alérgicas mediadas por IgE a la lactosa (la cual contiene proteína de

leche) o leche. - Pacientes con taquiarritmias cardiacas - Pacientes con infecciones fúngicas, bacterianas o tuberculosas no tratadas de las vías

respiratorias. - En el tratamiento primario del estado asmático u otros episodios de asma agudos.

2.4. Advertencias y precauciones General

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Eventos graves relacionados con el asma: hospitalizaciones, intubaciones, muerte.

El uso de LABA como monoterapia (sin ICS) para el asma se asocia con un aumento del riesgo de

muerte relacionada con el asma (consulte el Estudio de Investigación sobre el Asma Multicéntrico

con Salmeterol (SMART)). Los datos disponibles de ensayos clínicos controlados también sugieren

que el uso de LABA como monoterapia aumenta el riesgo de hospitalización relacionada con el asma

en pacientes pediátricos y adolescentes. Estos hallazgos se consideran un efecto de clase de la

monoterapia con LABA.

Cuando se usa LABA en una combinación de dosis fija con ICS, los datos de ensayos clínicos grandes

no muestran un aumento significativo en el riesgo de eventos graves relacionados con el asma

(hospitalizaciones, intubaciones, muerte) en comparación con el ICS solo (consulte Eventos graves

relacionados con el asma con corticosteroides inhalados / productos de combinación de agonistas

adrenérgicos Beta2 de acción prolongada).

Eventos graves relacionados con el asma con corticosteroides inhalados / productos de combinación de agonistas adrenérgicos Beta2 de acción prolongada

Cuatro (4) ensayos clínicos grandes, de 26 semanas, aleatorizados, doble ciego, con control activo y

de seguridad se realizaron para evaluar el riesgo de eventos graves relacionados con el asma cuando

se usó LABA en una combinación de dosis fija con ICS en comparación con ICS solo en sujetos con

asma. Tres (3) ensayos incluyeron sujetos adultos y adolescentes mayores de 12 años: 1 ensayo

comparó budesonida / formoterol con budesonida, 1 ensayo comparó propionato de fluticasona /

salmeterol con propionato de fluticasona (ver PRUEBAS CLÍNICAS) y 1 ensayo comparó furoato de

mometasona / formoterol con furoato de mometasona. El cuarto ensayo incluyó sujetos pediátricos

de 4 a 11 años y comparó propionato de fluticasona / salmeterol con propionato de fluticasona (ver

PRUEBAS CLÍNICAS). El criterio de valoración principal de seguridad para los 4 ensayos fueron los

eventos graves relacionados con el asma (hospitalizaciones, intubaciones, muerte). Un comité

único, ciego, independiente, de adjudicación conjunta determinó si los eventos estaban

relacionados con el asma.

Los 3 ensayos de adultos y adolescentes se diseñaron para descartar un aumento de 2.0 veces en el

riesgo relativo de ICS / LABA en comparación con ICS, y el ensayo pediátrico se diseñó para descartar

un aumento de 2.7 veces en este riesgo relativo. Cada ensayo individual cumplió con su objetivo

preespecificado y demostró la no inferioridad de ICS / LABA a ICS solo. Un metaanálisis de los 3

ensayos con adultos y adolescentes no mostró un aumento significativo en el riesgo de un evento

grave relacionado con el asma con una combinación de dosis fija ICS / LABA en comparación con el

ICS solo (Tabla 1). Estos ensayos no fueron diseñados para descartar todo riesgo de eventos graves

relacionados con el asma con ICS / LABA en comparación con ICS.

Tabla 1 Metanálisis de eventos graves relacionados con el asma en sujetos con asma de 12

años o más

ICS/LABA

(n=17,537)a

ICS (n=17,552)a

ICS / LABA vs. ICS

Cociente de

riesgo (IC 95%) b

Eventos graves relacionados con el asma. c 116 115 1.10 (085.85,1.44)

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Muerte relacionada con el asma

Intubación relacionada con el asma (endotraqueal)

Hospitalización relacionada con el asma (estancia

≥24 horas)

2

1

115

0

2

105

SCI = corticosteroide inhalado; LABA = Agonista adrenérgico Beta2 de acción prolongada. a Sujetos aleatorizados que habían tomado al menos 1 dosis del fármaco del estudio. Tratamiento previsto

utilizado para el análisis. b Se estimó utilizando un modelo de riesgos proporcionales de Cox por tiempo hasta el primer evento, con los

riesgos de línea de base estratificados por cada uno de los 3 ensayos. c Número de sujetos con un evento que ocurrió dentro de los 6 meses posteriores al primer uso del fármaco

del estudio o 7 días después de la última fecha del fármaco del estudio, la fecha que fue posterior. Los sujetos

pudieron haber tenido uno o más eventos, pero solo el primer evento se contó para el análisis. Un comité de

adjudicación conjunta único, ciego e independiente determinó si los eventos estaban relacionados con el

asma

El ensayo de seguridad pediátrica incluyó 6,208 sujetos pediátricos de 4 a 11 años de edad que

recibieron ICS / LABA (polvo de inhalación de propionato de fluticasona / salmeterol) o ICS (polvo

de inhalación de propionato de fluticasona). En este ensayo, 27 / 3,107 (0,9%) sujetos asignados al

azar a ICS / LABA y 21 / 3,101 (0,7%) sujetos asignados al azar a ICS experimentaron un evento grave

relacionado con el asma. No hubo muertes o intubaciones relacionadas con el asma. ICS / LABA no

mostró un aumento significativo en el riesgo de un evento grave relacionado con el asma en

comparación con el ICS basado en el margen de riesgo preespecificado (2.7), con una relación de

riesgo estimada de tiempo al primer evento de 1.29 (IC 95%: 0.73, 2,27).

Ensayo de investigación sobre el Asma Multicéntrico con Salmeterol (SMART)

Un ensayo de 28 semanas, controlado con placebo, en EE. UU. Que comparó la seguridad del

salmeterol con el placebo, cada uno agregado al tratamiento habitual para el asma, mostró un

aumento en las muertes relacionadas con el asma en sujetos que recibieron salmeterol (13 / 13,176

en sujetos tratados con salmeterol versus 3 / 13,179 en sujetos tratados con placebo; riesgo relativo:

4,37 [IC 95%: 1,25, 15,34]). El uso de ICS de fondo no fue requerido en SMART. El aumento del

riesgo de muerte relacionada con el asma se considera un efecto de clase de la monoterapia LABA.

No para uso agudo

SERETIDE DISKUS no se debe utilizar para tratar los síntomas agudos del asma o EPOC. Es fundamental informar a los pacientes acerca de esto y prescribir un broncodilatador (p. ej. salbutamol) inhalado de inicio rápido y corta duración para aliviar los síntomas agudos del asma o EPOC. Se debe indicar claramente a los pacientes que utilicen agonistas beta2 inhalados de inicio rápido y de corta duración solamente para el alivio de los síntomas en caso de que desarrollen síntomas de asma o EPOC mientras toman SERETIDE DISKUS. Cuando inician el tratamiento con SERETIDE DISKUS, los pacientes que han estado tomando agonistas beta2 inhalados de inicio rápido y de corta duración en forma regular (p. ej. q.i.d.) deben recibir instrucciones de descontinuar el uso regular de estos medicamentos y usarlos solamente

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para el alivio sintomático si desarrollan síntomas agudos de asma o EPOC mientras toman SERETIDE DISKUS.

Uso excesivo y uso con otros productos que contienen LABA SERETIDE DISKUS no debe usarse con más frecuencia de lo recomendado, a dosis más altas que las recomendadas, o en combinación con otros medicamentos que contienen LABA, ya que puede producirse una sobredosis. Se han reportado efectos cardiovasculares clínicamente significativos y muertes en asociación con el uso excesivo de fármacos simpaticomiméticos inhalados. Los pacientes que usan SERETIDE DISKUS no deben usar otro medicamento que contenga un LABA (p. ej. fumarato de formoterol, indacaterol, olodaterol, vilanterol) por cualquier razón. Descontinuación El tratamiento con corticosteroides inhalados no se debe interrumpir en forma abrupta en pacientes con asma debido al riesgo de exacerbación. En este caso, la terapia se debe disminuir en forma gradual bajo supervisión médica. En el caso de pacientes con EPOC, el cese de la terapia puede estar asociado con descompensación sintomática y debe ser supervisado por un médico. Efectos cardiovasculares Se han informado efectos secundarios farmacológicos del tratamiento con agonistas beta2, tales como palpitaciones, pero tienden a ser transitorios y a reducirse con terapia regular (ver sección 2.8). Se ha informado un pequeño incremento en el intervalo QTc con dosis terapéuticas de salmeterol. Los efectos cardiovasculares tales como el incremento de la presión arterial y la frecuencia cardiaca en ocasiones pueden observarse con todos los medicamentos simpaticomiméticos, en especial a dosis mayores a las dosis terapéuticas. Las altas dosis de salmeterol inhalado u oral (12 a 20 veces la dosis recomendada) han estado asociadas con una prolongación del intervalo QTc significativa desde el punto de vista clínico, la cual tiene el potencial de producir arritmias ventriculares. Se han informado muertes luego del uso excesivo de preparaciones en aerosol que contienen aminos simpaticomiméticos, cuya causa exacta se desconoce. Se informó paro cardiaco en varios casos. En pacientes individuales, cualquier agonista adrenérgico beta2 puede tener un efecto cardiaco significativo desde el punto de vista clínico. Tal como se ha descrito con otros broncodilatadores agonistas adrenérgicos beta, los cambios en la presión arterial sistólica y/o diastólica significativos desde el punto de vista clínico, la frecuencia de pulso y los electrocardiogramas se han observado con poca frecuencia en pacientes individuales en estudios clínicos controlados con salmeterol.

El xinafoato de salmeterol/ propionato de fluticasona, al igual que todos los productos que contienen aminos simpaticomiméticos, se deben utilizar con precaución en pacientes con trastornos cardiovasculares, en especial insuficiencia coronaria, arritmias cardiacas e hipertensión; en pacientes con trastornos convulsivos o tirotoxicosis; y en pacientes que son inusualmente receptivos a los aminos simpaticomiméticos. La ocurrencia de efectos cardiovasculares puede requerir la descontinuación del medicamento. Efectos en el Sistema Nervioso Central

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Se han informado efectos del tratamiento con agonistas beta2 en el sistema nervioso central, tales como temblores y cefalea, pero tienden a ser transitorios y a reducirse con terapia regular. Otros efectos del tratamiento con agonistas beta2 en el sistema nervioso central, tales como trastornos situacionales, agitación, ansiedad, irritabilidad, trastornos del sueño, síncope, vértigo o mareos pueden ocurrir después del uso de SERETIDE DISKUS.

Oídos, nariz, garganta

En ocasiones poco frecuentes se han informado síntomas de espasmo, irritación, o hinchazón de la laringe, tales como estridor o atragantamiento, en pacientes que reciben salmeterol. Ver también Sistema inmunitario, Candidiasis.

Endocrino y Metabolismo Reemplazo de esteroides sistémicos por esteroides inhalados

Se necesita atención particular en pacientes que son transferidos de corticosteroides sistémicamente activos a corticosteroides inhalados ya que se han producido muertes debido a insuficiencia suprarrenal en pacientes con asma durante y después de la transferencia. Para la transferencia de pacientes que reciben tratamiento con corticosteroides orales, los corticosteroides inhalados se deben agregar primero a la terapia con esteroides orales existente, la cual se retira posteriormente en forma gradual. Los pacientes con supresión adrenocortical deben ser monitoreados de manera regular y los esteroides orales se deben reducir con precaución. Algunos pacientes transferidos de otros esteroides inhalados o esteroides orales siguen en riesgo de deterioro de la reserva suprarrenal durante un tiempo considerable después de la transferencia a propionato de fluticasona inhalado. Después del retiro de los corticosteroides sistémicos, se requiere una cantidad de meses para la recuperación de la función hipotalámica-pituitaria-suprarrenal (HPA). Durante este periodo de supresión de HPA, los pacientes pueden presentar signos y síntomas de insuficiencia suprarrenal cuando son expuestos a traumatismo, cirugía o infecciones, particularmente gastroenteritis. Aunque el propionato de fluticasona inhalado puede proporcionar control de los síntomas del asma durante estos episodios, no proporciona el esteroide sistémico el cual es necesario para hacer frente a estas emergencias. El médico puede considerar suministrar esteroides orales para ser usados en momentos de estrés (p. ej. empeoramiento de los ataques de asma, infecciones torácicas y cirugía). Durante los periodos de estrés o un ataque asmático grave, los pacientes que han sido retirados de la administración de corticosteroides sistémicos deben recibir instrucciones de reanudar la administración de esteroides sistémicos de inmediato y de comunicarse con su médico para obtener mayores indicaciones. También se debe indicar a estos pacientes que porten una tarjeta de advertencia en la que se indique que pueden necesitar esteroides sistémicos complementarios durante periodos de estrés o un ataque de asma grave. A fin de evaluar el riesgo de insuficiencia suprarrenal en situaciones de emergencia, en todos los pacientes se deben realizar periódicamente pruebas de rutina de la función cortical suprarrenal, incluida la medición de los niveles de cortisol temprano en la mañana y por la noche. Un nivel de cortisol en reposo temprano en la mañana se puede aceptar como normal solamente si está en el nivel medio normal o cerca del nivel medio normal.

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Efectos sistémicos Pueden ocurrir efectos sistémicos con cualquier corticosteroide inhalado, particularmente a dosis altas prescritas para periodos largos; estos efectos tienen muchas menos probabilidades de ocurrir que con corticosteroides orales. Los posibles efectos sistémicos incluyen síndrome de Cushing, características cushingoides y supresión suprarrenal, retardo en el crecimiento en niños y adolescentes, disminución de la densidad mineral ósea (DMO), catarata, glaucoma y coriorretinopatía serosa central. Por lo tanto, es importante que la dosis de corticosteroides inhalados se ajuste a la dosis más baja a la cual se mantiene un control efectivo (ver Monitoreo y Pruebas de Laboratorio). Efectos sobre el Crecimiento Puede ocurrir una reducción de la velocidad de crecimiento en niños o adolescentes como resultado de un control inadecuado de enfermedades crónicas tales como asma o debido al uso de corticosteroides para el tratamiento. Los médicos deben seguir de cerca el crecimiento de niños y adolescentes que toman corticosteroides mediante cualquier vía de administración y sopesar los beneficios de la terapia con corticosteroides y el control del asma frente a la posibilidad de una supresión en el crecimiento en caso de que el crecimiento de algún niño o adolescente parezca retrasarse. Los efectos a largo plazo del propionato de fluticasona en participantes humanos aún se desconocen. Se desconoce el efecto local del medicamento sobre los procesos de desarrollo o inmunológicos en la boca, faringe, tráquea y pulmones. Tampoco existe información acerca de los posibles efectos sistémicos a largo plazo del agente (ver Monitoreo y Pruebas de Laboratorio). Metabolismo Óseo El uso a largo plazo de corticosteroides inhalados oralmente puede afectar el metabolismo óseo normal resultando en una pérdida de la densidad mineral ósea. En pacientes con factores de riesgo importantes para disminución del contenido mineral óseo, tales como consumo crónico de alcohol, consumo de tabaco, edad, estilo de vida sedentario, antecedentes familiares fuertes de osteoporosis, o consumo crónico de medicamentos que pueden reducir la masa ósea (p. ej. anticonvulsivos y corticosteroides), SERETIDE DISKUS puede representar un riesgo adicional.

Los efectos del tratamiento con SERETIDE DISKUS de 50/500 mcg, propionato de fluticasona de 500 mcg, salmeterol de 50 mcg, o placebo sobre la DMO se evaluó en un subgrupo de 658 pacientes (mujeres y hombres de 40 a 80 años de edad) con EPOC en un estudio de 3 años de duración (SCO30003). Las evaluaciones de la DMO se realizaron en la basal y a las 48, 108 y 158 semanas. No hubo diferencias significativas entre cualquiera de los grupos de tratamiento a los 3 años. Se observó una ligera reducción en la DMO medida en la cadera en todos los grupos de tratamiento (SERETIDE

DISKUS - 3.2%, propionato de fluticasona -2.9%, salmeterol -1.7%, placebo -3.1%). El riesgo de fractura se calculó para toda la población de pacientes con EPOC en el estudio SCO30003 (N= 6 814). Ni hubo diferencias significativas entre cualquiera de los grupos de tratamiento. La probabilidad de una fractura en 3 años fue 6.3% para SERETIDE DISKUS, 5.4% para propionato de fluticasona, 5.1% para salmeterol, y 5.1% para placebo.

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La osteoporosis y fracturas son las principales complicaciones del tratamiento a largo plazo con esteroides parenterales u orales. La terapia con corticosteroides inhalados también está asociada con pérdida ósea dependiente de la dosis, aunque el grado de riesgo es mucho menor que con esteroides orales. Este riesgo se puede compensar ajustando la dosis diaria de esteroides inhalados al mínimo requerido para mantener un control óptimo de los síntomas respiratorios. Aún no se sabe si la densidad ósea pico alcanzada durante la juventud se ve afectada de manera negativa si se administran cantidades considerables de corticosteroides inhalados antes de los 30 años de edad. Si no se logra alcanzar la densidad ósea máxima durante la juventud se podría incrementar el riesgo de fractura osteoporótica cuando dichas personas alcanzan los 60 años de edad y más. Durante el uso posterior a la comercialización, ha habido informes de interacciones farmacológicas significativas desde el punto de vista clínico en pacientes que reciben propionato de fluticasona inhalado o intranasal y ritonavir, lo cual resulta en efectos de corticosteroides sistémicos, incluidos síndromes de Cushing y supresión suprarrenal. Por lo tanto, se debe evitar el uso concomitante de propionato de fluticasona y ritonavir, a menos que el beneficio potencial para el paciente sobrepase el riesgo de efectos secundarios de corticosteroides sistémicos (ver sección 2.5). Los resultados de un estudio de interacción farmacológica realizado en participantes sanos indicaron, que el uso concomitante de ketoconazol sistémico (un inhibidor fuerte del citocromo P450 3A4) incrementó la exposición a salmeterol en algunos participantes. Este incremento en la exposición a salmeterol en plasma puede conllevar a la prolongación en el intervalo QTc. Debido al potencial incremento del riesgo de eventos adversos cardiovasculares, no se recomienda el uso concomitante de salmeterol con ketoconazol (ver secciones 2.5 y 3.2). Asimismo, también se debe tener precaución cuando se coadministran otros inhibidores de CYP3A4 con salmeterol (p. ej. ritonavir, atazanavir, claritromicina, indinavir, itraconazol, nefazodona, nelfinavir, saquinavir, telitromicina, productos que contiene cobicistat). Efectos metabólicos Se ha informado que las dosis un agonista adrenoreceptor beta2 relacionado salbutamol, cuando se administra por vía intravenosa, agrava la diabetes mellitus y las cetoacidosis preexistentes. La administración de agonista adrenoreceptor beta2 puede causar una disminución en el nivel de potasio en suero, posiblemente a través de una derivación intracelular, lo cual tiene el potencial de incrementar la probabilidad de arritmias. Por lo general, el efecto se observa a dosis terapéuticas más altas y la disminución generalmente es transitoria y no requiere complementos. Por lo tanto, el xinafoato de salmeterol/propionato de fluticasona se debe utilizar con precaución en pacientes con predisposición a niveles bajos de potasio en suero. Se debe tener siempre en cuenta la posibilidad de un deterioro en la respuesta suprarrenal en casos de emergencia y situaciones electivas que probablemente produzcan estrés y se debe considerar administrar tratamiento adecuado con corticosteroides. Ciertas personas pueden mostrar una mayor susceptibilidad a los efectos de los corticosteroides inhalados que la mayoría de los pacientes.

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Al igual que con otros agentes beta adrenérgicos, el salmeterol puede inducir cambios metabólicos reversibles (hiperglucemia, hipocalemia). Los informes de hiperglucemia han sido poco comunes y esto se debe tener en cuenta cuando se prescribe a pacientes con antecedentes de diabetes mellitus. Hay un efecto potenciado de los corticosteroides en los pacientes con hipotiroidismo. Hematológico Afecciones eosinofílicas

En casos poco frecuentes, los pacientes que reciben propionato de fluticasona inhalado pueden presentar afecciones eosinofílicas sistémicas, y algunos pacientes presentan características clínicas de vasculitis compatibles con granulomatosis eosinofilica con poliangitis (EGPA) (anteriormente síndrome de Churg-Strauss) una afección que a menudo se trata con terapia con corticosteroides sistémicos. Por lo general, pero no siempre, estos eventos han estado asociados con la reducción y/o retiro de terapia con corticosteroides orales luego de la introducción de propionato de fluticasona. También se han informado casos de afecciones eosinofílicas serias con otros corticosteroides inhalados en este entorno clínico. Se debe alertar a los médicos acerca de la ocurrencia de eosinofilia, erupción cutánea vasculítica, empeoramiento de los síntomas pulmonares, complicaciones cardiacas y/o neuropatía en sus pacientes. No se ha establecido una relación causal entre el propionato de fluticasona y estas afecciones subyacentes. Hepático/Biliar/Pancreático Hay un efecto potenciado de los corticosteroides en los pacientes con cirrosis. Hipersensibilidad Pueden ocurrir reacciones de hipersensibilidad inmediatas después de la administración de salmeterol, tal como se demuestra mediante casos poco frecuentes de urticaria, angioedema, erupción cutánea y broncoespasmo, y casos muy poco frecuentes de reacciones anafilácticas, choque anafiláctico. Inmune

Candidiasis

Las dosificaciones terapéuticas del propionato de fluticasona con frecuencia causan la aparición de Candida albicans (candidiasis oral) en la boca y garganta. El desarrollo de candidiasis de la faringe y laringe es una causa de preocupación debido a que se desconoce la extensión de su penetración en las vías respiratorias. Puede ser útil para los pacientes enjuagarse la boca y hacer gárgaras con agua después de utilizar SERETIDE DISKUS. La candidiasis sintomática se puede tratar con terapia antifúngica tópica mientras se sigue utilizando SERETIDE DISKUS.

Infección

Los corticosteroides pueden enmascarar algunos signos de infección y es posible que aparezcan nuevas infecciones. Se ha observado una disminución de la resistencia a infecciones localizadas durante la terapia con corticosteroides. Esto puede requerir tratamiento con terapia adecuada o la

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interrupción de la administración de propionato de fluticasona hasta que la infección sea erradicada. Los pacientes que reciben medicamentos que suprimen el sistema inmunitario son más susceptibles a infecciones que las personas sanas. La varicela y el sarampión, por ejemplo, pueden tener un curso más serio o incluso mortal en niños o adultos susceptibles que reciben corticosteroides. En estos niños o adultos que no han tenido estas enfermedades, se debe tener especial cuidado para evitar la exposición. Se desconoce la forma en que la dosis, la vía de administración y la duración de la administración de corticosteroides afectan el riesgo de desarrollar una infección diseminada. También se desconoce cuál es la contribución de la enfermedad subyacente y/o el tratamiento previo con corticosteroides al riesgo. Si la persona ha sido expuesta a varicela, se puede indicar profilaxis con inmunoglobulina contra varicela zóster (VZIG). Si ha estado expuesta a sarampión, se puede indicar profilaxis con inmunoglobulina combinada (IG) intramuscular. Si se desarrolla varicela, se puede considerar tratamiento con agentes antivirales. Oftalmológico

Se han notificado casos de glaucoma, aumento de la presión intraocular y cataratas en pacientes después de la administración a largo plazo de corticosteroides inhalados. La administración a largo plazo de corticosteroides inhalados puede dar lugar a una coriorretinopatía serosa central (CSCR). Para los pacientes en riesgo, el control de los efectos oculares (cataratas, glaucoma y CSCR) también debe considerarse en pacientes que reciben tratamiento de mantenimiento con SERETIDE DISKUS.

Los informes de glaucoma han sido poco frecuentes, pero pueden ser exacerbados por el tratamiento con corticosteroides inhalados. En pacientes con glaucoma establecido que requieren tratamiento con corticosteroides inhalados a largo plazo, es prudente medir la presión intraocular antes de comenzar la administración de corticosteroides inhalados y monitorearla posteriormente. En pacientes sin glaucoma establecido, pero con probabilidad de desarrollar hipertensión intraocular (p. ej. adultos mayores), la presión intraocular se debe monitorear a intervalos adecuados. Los informes de cataratas han sido poco comunes. En pacientes adultos mayores tratados con corticosteroides inhalados, la prevalencia de catarata nuclear y subcapsular posterior es probablemente baja, pero incrementa en relación con la dosis diaria y acumulada de por vida. Los cofactores tales como fumar, la exposición ultravioleta B o la diabetes pueden incrementar el riesgo. Los niños pueden ser menos susceptibles. Los efectos del tratamiento con SERETIDE DISKUS de 50/500 mcg, propionato de fluticasona de 500 mcg, salmeterol de 50 mcg, o placebo sobre el desarrollo de cataratas o glaucoma se evaluó en un subgrupo de 658 pacientes con EPOC en un estudio de 3 años de duración (SCO30003). Se llevaron a cabo exámenes oftálmicos en la basal y a las 48, 108 y 158 semanas. La presencia de cataratas y glaucoma en la basal fue similar entre los grupos de tratamiento (61% a 71% y 5% a 8%, respectivamente). Se diagnosticaron nuevas cataratas en todos los grupos de tratamiento (26% con SERETIDE DISKUS de 50/500 mcg, 17% con propionato de fluticasona, 15% con salmeterol, y 21% con placebo). Se diagnosticaron algunos nuevos casos de glaucoma (2% con SERETIDE DISKUS de 50/500 mcg, 5% con propionato de fluticasona, ninguno con salmeterol, y 2% con placebo). No hubo diferencias significativas en el desarrollo de glaucoma o cataratas entre ninguno de los grupos de tratamiento.

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Respiratorio

Broncoespasmo paradójico Al igual que con otra terapia de inhalación, el broncoespasmo paradójico, caracterizado por un incremento inmediato en la sibilancia después de la administración de dosis, puede ocurrir con SERETIDE DISKUS. Esto se debe tratar de inmediato con un broncodilatador (p. ej. salbutamol) inhalado de inicio rápido y corta duración para aliviar los síntomas asmáticos agudos. Se debe descontinuar la administración de SERETIDE DISKUS de inmediato, se debe evaluar al paciente y, de ser necesario, establecer una terapia alternativa. Neumonía (Pacientes con EPOC) En un estudio de 3 años de duración en 6,184 pacientes con EPOC (SCO30003) hubo un incremento en el informe de cualquier evento adverso de neumonía en pacientes que recibían SERETIDE DISKUS de 50/500 mcg en comparación con placebo (16% con SERETIDE DISKUS de 50/500 mcg, 14% con propionato de fluticasona de 500 mcg, 11% con salmeterol de 50 mcg y 9% con placebo). Los médicos se deben mantener vigilantes ante el posible desarrollo de neumonía en pacientes con EPOC ya que las características clínicas de la neumonía y las exacerbaciones con frecuencia se superponen (ver sección 2.8 Reacciones Farmacológicas Adversas del Estudio Clínico “EPOC”). En el caso de pacientes con EPOC, es importante que incluso las infecciones torácicas leves sean tratadas de inmediato ya que estos pacientes pueden ser más susceptibles a presentar infecciones pulmonares dañinas que las personas sanas. Se debe indicar a los pacientes que se comuniquen con su médico lo más pronto posible si sospechan de una infección. Los médicos deben recomendar que los pacientes con EPOC reciban una vacunación anual contra la influenza. Monitoreo y Pruebas de Laboratorio Monitoreo del Control del Asma o EPOC No se debe iniciar la administración de SERETIDE DISKUS en casos de asma o EPOC que causen un deterioro grave, los cuales son afecciones que representan una amenaza potencial para la vida. El uso cada vez mayor de broncodilatadores inhalados de inicio rápido y corta duración para controlar los síntomas indica un deterioro del control del asma. El deterioro súbito y progresivo en el control del asma es una amenaza potencial para la vida y el plan de tratamiento debe ser reevaluado. Además, cuando la dosificación actual de SERETIDE DISKUS no ha logrado proporcionar un control adecuado del asma (en pacientes con enfermedad obstructiva reversible de las vías aéreas), el paciente debe ser revisado por un médico. Antes de empezar a administrar SERETIDE DISKUS, se debe proporcionar una instrucción adecuada al paciente sobre cómo utilizar el medicamento y qué hacer si el asma se exacerba. Durante la terapia a largo plazo, la función del eje HPA y el estado hematológico se deben evaluar en forma periódica. En el caso de pacientes en riesgo, también se debe considerar el monitoreo de los efectos óseos y oculares (cataratas, glaucoma y coriorretinopatía serosa central) en pacientes que reciben terapia de mantenimiento con SERETIDE DISKUS. Se recomienda el monitoreo regular de la estatura de los niños que reciben tratamiento prolongado con corticosteroides inhalados.

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2.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción Visión general Use SERETIDE DISKUS con precaución en pacientes que reciben otros medicamentos que causan hipopotasemia y / o aumento del intervalo QTc (diuréticos, esteroides a altas dosis, antiarrítmicos), ya que los efectos cardíacos y vasculares pueden ser potenciados.

Propionato de fluticasona Bajo circunstancias normales, las bajas concentraciones de propionato de fluticasona en plasma se alcanzan después de la administración de dosis inhalada, debido al metabolismo de primer paso extenso y a la alta depuración sistémica mediada por el citocromo P450 3A4 en el intestino y el hígado. Por tanto, es poco probable la ocurrencia de interacciones farmacológicas significativas desde el punto de vista clínico que impliquen propionato de fluticasona. Un estudio de interacción farmacológica de propionato de fluticasona intranasal realizado en participantes sanos ha mostrado que ritonavir (un inhibidor altamente potente del citocromo P450 3A4) puede incrementar en gran medida las concentraciones de propionato de fluticasona en plasma, lo que da como resultado concentraciones de cortisol en suero considerablemente reducidas. Durante el uso posterior a la comercialización, ha habido informes de interacciones farmacológicas significativas desde el punto de vista clínico en pacientes que reciben propionato de fluticasona y ritonavir intranasal o inhalado, lo que resulta en efectos de corticosteroides sistémicos incluido síndrome de Cushing y supresión suprarrenal. Por lo tanto, se debe evitar el uso concomitante de propionato de fluticasona y ritonavir, a menos que el beneficio potencial para el paciente sobrepase el riesgo de efectos secundarios de corticosteroides sistémicos. Este estudio ha demostrado que otros inhibidores del citocromo P450 3A4 producen incrementos insignificantes (eritromicina) y menores (ketoconazol) en la exposición sistémica a propionato de fluticasona sin reducciones notables en las concentraciones de cortisol en suero. Sin embargo, ha habido algunos informes de casos durante el uso posterior a la comercialización a nivel mundial de supresión del cortisol suprarrenal asociada con el uso concomitante de azoles antifúngicos y propionato de fluticasona inhalado. Por lo tanto, se aconseja tener cuidado cuando se coadministran inhibidores potentes del citocromo P450 3A4 (p. ej. ketoconazol) ya que existe el potencial de un incremento de la exposición sistémica a propionato de fluticasona.

Xinafoato de salmeterol La coadministración de dosis repetidas de ketoconazol (un inhibidor del citocromo P450 3A4) y salmeterol en participantes sanos dio como resultado un incremento significativo en la exposición a salmeterol en plasma (incremento de 1.4 veces en la Cmáx. e incremento de 15 veces en el AUC). Este incremento en la exposición a salmeterol en plasma puede causar una prolongación del intervalo QTc (ver secciones 2.4 y 3.2). Interacciones Medicamentosas Tabla 2. Interacciones medicamentosas establecidas o potenciales

Tipo de medicamento

Ref. Efecto Comentario clínico

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Agentes simpaticomiméticos

CT Puede conllevar a efectos cardiovasculares dañinos

Los broncodilatadores en aerosol del tipo estimulante adrenérgico de inicio rápido y de corta duración se pueden utilizar para el alivio de los síntomas intercurrentes mientras se utiliza salmeterol para el asma. El uso cada vez mayor de tales preparaciones para controlar los síntomas indica un deterioro del control de la enfermedad y se debe reevaluar el plan de terapia del paciente. No se recomienda el uso concomitante y regular de salmeterol y otros agentes simpaticomiméticos.

Inhibidores de la monoamino oxidasa o antidepresivos tricíclicos

CS La acción de salmeterol en el sistema vascular puede verse potenciada

Salmeterol se debe administrar con extremo cuidado a pacientes que reciben tratamiento con inhibidores de la monoamino oxidasa o antidepresivos tricíclicos, o en el lapso de 2 semanas de descontinuación de dichos agentes.

Metilxantinas

CT Se desconoce El uso concurrente de metilxantinas administradas por vía oral o intravenosa (p. ej. aminofilina, teofilina) por parte de pacientes que reciben salmeterol no se ha evaluado completamente.

Beta bloqueadores CS Puede antagonizar la acción broncodilatadora del salmeterol

Los medicamentos beta bloqueadores no selectivos no se deben prescribir en ningún caso en pacientes con asma o EPOC. Los medicamentos beta bloqueadores cardioselectivos se deben utilizar con precaución en pacientes con asma o EPOC.

Ácido acetilsalicílico T Se debe utilizar con precaución en conjunto con corticosteroides en casos de hipoprotrombinemia.

Ritonavir CT y post. a la comer-cialización

Efectos sistémicos, incluidos síndrome de Cushing y supresión suprarrenal

Se debe evitar el uso concomitante de propionato de fluticasona y ritonavir. (ver sección 2.5)

Otros inhibidores de citocromo P450 3A4

CT Incremento de la exposición sistémica a xinafoato de

Se recomienda precaución cuando se coadministran inhibidores potentes del citocromo P450 3A4 (p. ej.

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salmeterol y propionato de fluticasona

Ketoconazol, productos que contienen cobicistat). (ver secciones 2.5, 2.4 y 3.2).

Leyenda: C= Estudio de caso; CT=Estudio clínico; T=Teórico; CS=Declaraciones de clase

2.6. Fertilidad, embarazo y lactancia Poblaciones Especiales Uso en Mujeres Fertilidad No hay datos sobre la fertilidad humana Embarazo No se cuenta con estudios clínicos adecuados y bien controlados con SERETIDE DISKUS en mujeres embarazadas y la seguridad de SERETIDE DISKUS no ha sido adecuadamente establecida en el embarazo. SERETIDE DISKUS se debe utilizar durante el embarazo solamente si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.

Hay datos limitados de un estudio epidemiológico observacional con SERETIDE DIKUS en mujeres embarazadas. Los resultados de un estudio epidemiológico retrospectivo basado en la Base de Datos de Investigación de Práctica General (GPRD) del Reino Unido, no encontraron un mayor riesgo de malformaciones congénitas mayores después de la exposición a propionato de fluticasona comparado con otros corticosteroides inhalados, durante el primer trimestre del embarazo. (ver sección 3). En estudios realizados en animales, algunos efectos en el feto, típicos de un agonista beta, ocurrieron a niveles de exposición considerablemente más altos que aquellos que ocurren con el uso terapéutico. El uso extenso de otro agonista beta no ha proporcionado evidencia de que los efectos en animales sean relevantes para el uso en seres humanos. Al igual que otros glucocorticoides, el propionato de fluticasona es teratogénico para las especies de roedores. Los efectos adversos típicos de corticosteroides potentes solamente se observan a niveles de exposición sistémica altos; la administración mediante inhalación garantiza una exposición sistémica mínima. Aún no se ha establecido la importancia de estos hallazgos para los seres humanos ya que no se cuenta con estudios bien controlados relacionados con el riesgo fetal en seres humanos. Los lactantes nacidos de madres que han recibido dosis considerables de glucocorticoides durante el embarazo deben permanecer bajo observación minuciosa para detectar hipoadrenalismo. Uso en el Trabajo de Parto y durante el parto

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No se cuenta con estudios bien controlados realizados en humanos que hayan investigado los efectos de salmeterol en el trabajo de parto prematuro o el parto a término. Debido al potencial de interferencia del agonista beta con la contractilidad uterina, el uso de SERETIDE DISKUS durante el parto se debe restringir a aquellas pacientes en las que los beneficios claramente sobrepasen a los riesgos.

Lactancia Los niveles de salmeterol en plasma después de las dosis terapéuticas inhaladas son muy bajos (85 a 200 pg/mL) en seres humanos y, por lo tanto, los niveles en la leche deberían ser bajos en consecuencia. Los estudios realizados en animales lactantes indican que es probable que el salmeterol se segregue solamente en cantidades muy pequeñas en la leche materna.

Los glucocorticoides se excretan en la leche humana. La excreción de propionato de fluticasona en la leche materna humana no se ha investigado. Cuando se obtuvieron niveles en plasma medibles en ratas lactantes de laboratorio luego de la administración subcutánea, hubo evidencia de propionato de fluticasona en la leche materna. Sin embargo, es probable que los niveles en plasma en pacientes luego de la administración de propionato de fluticasona inhalado a las dosis recomendadas sean bajos.

Dado que no se cuenta con experiencia con el uso de SERETIDE DISKUS en madres lactantes, se debe tomar una decisión con respecto a descontinuar la lactancia o descontinuar el medicamento, tomando en cuenta la importancia del medicamento para la madre. Pacientes Pediátricos: (≥ 4 años de edad): En adolescentes y niños, la gravedad del asma puede variar con la edad y se debe considerar la reevaluación periódica para determinar si aún está indicado continuar con la terapia de mantenimiento con SERETIDE DISKUS.

Ver monitoreo y pruebas de laboratorio. La seguridad y eficacia de SERETIDE DISKUS en niños menores de 4 años de edad no se ha establecido.

La seguridad y eficacia de SERETIDE DISKUS en niños menores de 12 años de edad no se ha establecido. Pacientes Geriátricos: Al igual que con otros agonistas beta2, se debe tener especial cuidado cuando se utiliza salmeterol en pacientes adultos mayores que presentan enfermedad cardiovascular concomitante que podrían verse afectados de manera negativa por esta clase de medicamento. De acuerdo con la información disponible, no se justifica ningún ajuste de la dosificación de salmeterol en pacientes geriátricos.

2.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas No se han realizado estudios específicos sobre el efecto del Salmeterol y Propionato de Fluticasona en la capacidad para poder conducir y utilizar máquinas, pero la farmacología de ambos fármacos no indica ningún efecto.

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2.8. Reacciones Adversas Resumen de Reacciones Farmacológicamente Adversas El tipo y gravedad de las reacciones adversas asociadas con xinafoato de salmeterol y propionato de fluticasona se pueden esperar con SERETIDE DISKUS. No hay reacciones adversas adicionales atribuidas al producto de combinación cuando se compara con los perfiles de eventos adversos de los componentes individuales. Las reacciones farmacológicas adversas basadas en la frecuencia de eventos informados a partir de los datos de estudios clínicos combinados (23 estudios de asma y 7 estudios de EPOC) se presentan en la Tabla 2 a continuación. Las frecuencias se definen como: muy común (≥ 1/10), común (≥ 1/100 a < 1/10), poco común (≥ 1/1 000 a < 1/100), poco frecuente (≥ 1/10 000 a < 1/1 000) y muy poco frecuente (< 1/10 000). La frecuencia de las reacciones farmacológicas adversas basadas en los datos de informe de eventos adversos espontáneos se presenta por separado (ver Sección 2.8 “Reacciones Farmacológicas Adversas posteriores a la Comercialización”). Tabla 2. Reacciones farmacológicas adversas basadas en la frecuencia de eventos

informados a partir de los datos de estudios clínicos combinados (23 estudios de asma y 7 de EPOC)

Término preferido del MedDRA Frecuencia

Trastornos cardiacos

Fibrilación auricular Poco común

Taquicardia Poco común

Palpitaciones Poco común

Arritmia cardiaca Poco frecuente

Taquicardia supraventricular Poco frecuente

Extrasístoles supraventricular Poco frecuente

Extrasístoles ventricular Poco frecuente

Trastornos oculares

Catarata Poco común

Glaucoma Poco frecuente

Infecciones e Infestaciones

Candidiasis oral Común

Neumonía Común (pacientes con EPOC)

Trastornos del Sistema Inmunitario

Reacciones de hipersensibilidad cutánea Poco común

Disnea Poco común

Reacción anafiláctica Poco frecuente

Trastornos del metabolismo y la nutrición

Hiperglucemia Poco común

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo

Artralgia Común

Espasmos musculares Común

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Término preferido del MedDRA Frecuencia

Trastornos del sistema nervioso

Cefalea (ver sección 2.4) Muy común

Temblores (ver sección 2.4) Poco común

Trastornos psiquiátricos

Ansiedad Poco común

Trastorno del sueño Poco común

Hiperactividad psicomotora Poco frecuente

Irritabilidad Poco frecuente

Comportamiento anormal Poco frecuente

Trastornos respiratorios, torácicos y del mediastino

Disfonía/ronquera Común

Irritación de la garganta Poco común

Trastornos de la piel y el tejido subcutáneo

Contusión Poco común

Además de la información combinada que se muestra líneas arriba, se han informado síntomas de espasmos laríngeos, irritación o inflamación, tales como estridor y atragantamiento, en ocasiones poco frecuentes en pacientes que reciben salmeterol. También se ha observado hipocalemia significativa desde el punto de vista clínico en ocasiones poco frecuentes durante la administración a largo plazo de salmeterol a dosis recomendadas. En casos poco frecuentes, los pacientes que reciben propionato de fluticasona inhalado pueden presentar afecciones eosinofílicas sistémicas, y algunos pacientes presentan características clínicas de vasculitis que concuerda con síndrome de Churg-Strauss, una afección que a menudo se trata con terapia con corticosteroides sistémicos. (ver sección 2.4). Reacciones Farmacológicas Adversas del Estudio Clínico Por indicación Debido a que los estudios clínicos se realizan bajo condiciones muy específicas, es posible que las tasas de reacción adversa que se observaron en los estudios clínicos no reflejen las tasas que se observaron en la práctica y no se deben comparar con las tasas en los estudios clínicos de otro medicamento. La información sobre reacciones farmacológicas adversas proveniente de estudios clínicos es útil para identificar eventos adversos relacionados con el medicamento y para calcular tasas.

Asma

El uso de la monoterapia con LABA aumenta el riesgo de eventos graves relacionados con el asma (muerte, hospitalizaciones e intubaciones) (ver sección 2.4). SERETIDE DISKUS Polvo para Inhalación En estudios clínicos en los que participan 1 824 pacientes adultos y adolescentes con asma, los eventos adversos que se informaron con mayor frecuencia con la combinación xinafoato de salmeterol/propionato de fluticasona Diskus fueron: ronquera/disfonía, irritación de garganta,

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cefalea, candidiasis de la boca y garganta y palpitaciones, tal como se detalla en la tabla a continuación: Tabla 3. Número (y porcentaje) de pacientes con eventos adversos relacionados con el

medicamento (incidencia ≥ 1%1) (Población de Seguridad)

Eventos adversos

Producto de combinación de

xinafoato de salmeterol/

propionato de fluticasona

Terapia concurrente

con xinafoato de salmeterol y propionato

de fluticasona

Propionato de

fluticasona solo

Xinafoato de salmeterol

solo Placebo

Número de pacientes 644 486 339 180 175

Cualquier evento 110 (17 %) 81 (17%) 50 (15 %) 9 (5%) 5 (3%)

Ronquera/disfonía 15 (2 %) 11 (2%) 8 (2 %) 1 (<1%) 0

Irritación de garganta 14 (2 %) 10 (2%) 8 (2 %) 1 (<1%) 1 (<1%)

Candidiasis de la boca y garganta

15 (2 %) 9 (2%) 5 (1 %) 0 0

Cefaleas 16 (2 %) 11 (2%) 3 (< 1 %) 0 0

Asma 2 9 (1 %) 11 (2%) 3 (< 1 %) 0 0

Palpitaciones 7 (1 %) 4(< 1%) 2 (<1 %) 1 (<1%) 0

Tos 6 (<1%) 2 (<1%) 5 (1%) 1 (<1%) 0

Trastornos de la respiración

6 (<1%) 2 (<1%) 4 (1%) 0 0

Candidiasis en un lugar no especificado

6 (<1%) 3 (<1%) 4 (1%) 0 2 (1%)

Infección de las vías respiratorias superiores

5 (<1%) 5 (1%) 2 (<1%) 0 0

1 en cualquier grupo de tratamiento integrado 2 el asma no se registró como evento adverso en aquellos estudios que incluyeron tratamiento con xinafoato de salmeterol

solo o placebo (a menos que fuera un evento adverso serio).

En el grupo de SERETIDE DISKUS no hubo una relación aparente con la dosis de propionato de fluticasona en cuanto a los eventos adversos relacionados con el medicamento (15% con 50/100 mcg, 19% con 50/250 mcg y 17% con 50/500 mcg).

Uso en niños Un total de 257 pacientes pediátricos participaron en el programa de desarrollo clínico y recibieron ya sea la combinación de 50 mcg de xinafoato de salmeterol /100 mcg de propionato de fluticasona Diskus o terapia concurrente (con salmeterol y propionato de fluticasona administrada a través de inhaladores diferentes). Solamente se informó un evento adverso relacionado con el medicamento, candidiasis, con una incidencia de 2% o más en el grupo de DISKUS. Por lo general, el producto de combinación fue bien tolerado y el perfil de seguridad fue comparable con aquel que se observó en el grupo de terapia concurrente. Ha habido informes muy poco frecuentes de ansiedad, trastornos del sueño y cambios en el comportamiento, incluidas hiperactividad e irritabilidad (principalmente en niños y adolescentes).

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EPOC Se proporcionó información sobre reacciones farmacológicas adversas en estudios clínicos para dos estudios de 24 semanas de duración, un estudio de 52 semanas de duración y un estudio de 3 años de duración. Estudios de 24 semanas de duración En estudios clínicos en los que participan 2 054 adultos con EPOC, los eventos adversos informados con mayor frecuencia con SERETIDE DISKUS después de 24 semanas fueron: infección de las vías respiratorias superiores, irritación de garganta, cefalea y dolor musculo esquelético, tal como se detalla en la tabla a continuación. Estas reacciones adversas fueron, en su mayoría, de gravedad leve a moderada. La tabla a continuación incluye todos los eventos (ya sea que el investigador los considere relacionados o no relacionados con el medicamento) que ocurrieron a una tasa de 3% o mayor en cualquiera de los grupos que recibieron SERETIDE DISKUS y fueron más comunes que en el grupo de placebo. Tabla 4. Resumen de eventos adversos con ≥ 3% de incidencia en estudios clínicos

controlados con SERETIDE DISKUS en pacientes con EPOC

Eventos adversos

SERETIDE DISKUS de

50/500 mcg (n = 169)

%

SERETIDE DISKUS de

50/250 mcg

(n = 178) %

Propionato de

fluticasona de

500 mcg (n = 391)

%

Propionato de

fluticasona de

250 mcg (n = 399)

%

Salmeterol de

50 mcg (n = 341)

%

Placebo (n = 576)

%

Cualquier evento 78 70 80 74 68 69

Infecciones e infestaciones

Infección de las vías respiratorias superiores

17 12 18 16 11 15

Sinusitis 3 3 3 6 4 2

Sinusitis/infección sinusal 4 2 2 2 1 2

Candidiasis de boca/ garganta 7 10 12 6 2 <1

Infecciones respiratorias virales

8 6 9 5 5 4


Congestión/bloqueo nasal 4 3 7 4 4 3

Irritación de garganta 11 8 9 9 7 6

Inflamación de las vías respiratorias superiores

9 2 7 5 5 5

Ronquera/disfonía 3 5 5 5 <1 1

Trastornos del sistema nervioso

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Mareos 3 4 2 2 4 2

Cefaleas 18 16 17 13 14 11

Trastornos generales

Fiebre 4 4 3 3 1 3

Malestar general y fatiga 4 3 3 3 2 3

Trastornos gastrointestinales

Náuseas y vómitos 4 2 4 4 3 3


Calambres y espasmos musculares

8 3 2 2 3 1

Dolor muscular 4 0 3 2 1 <1

Dolor musculoesquelético 12 9 9 10 12 10

Otras Reacciones Farmacológicas Adversas de Estudios Clínicos de la EPOC (1-3%) Cardiovascular: arritmias, hipertensión, palpitaciones Interacción farmacológica, sobredosis y traumatismo: contusiones, fracturas, hematomas, laceraciones y heridas. Oído/nariz/garganta: infecciones de oído/nariz/garganta, signos y síntomas en oído/nariz/garganta, signos y síntomas en el oído, epistaxis, laringitis, trastornos de los senos nasales, faringitis/infecciones de garganta, rinorrea/goteo posnasal, anormalidades en el esputo Endocrino y metabolismo: diabetes mellitus, hipotiroidismo Gastrointestinal: estreñimiento, malestar y dolor en los dientes, diverticulosis, síntomas dispépticos, infecciones gastrointestinales, signos y síntomas en las encías, hiposalivación, malestar y dolor oral; lesiones orales, regurgitación y reflujo Hepático/Biliar/Pancreático: pruebas anormales de la función hepática Inmunitario: infecciones bacterianas, candidiasis en un lugar no especificado, infecciones virales Neurológico: ansiedad, trastornos situacionales, trastornos del sueño, síncope, temblores, vértigo Sin sitio específico: dolor óseo y esquelético, edema e inflamación, dolor sin sitio específico, afección sin sitio específico, lesiones en el tejido blando Oftalmológico: ojos secos, infecciones oculares, trastornos del lacrimal, trastornos de la presión ocular, alteraciones visuales Consideraciones preoperatorias: complicaciones posoperatorias

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Respiratorio: trastornos de la respiración, bronquitis, hemorragia de las vías respiratorias inferiores, signos y síntomas de las vías respiratorias inferiores, neumonía Piel: infecciones fúngicas cutáneas e infecciones cutáneas Estudio de 52 semanas de duración

Después de 52 semanas de tratamiento con SERETIDE DISKUS (50/500 mcg), propionato de fluticasona de 500 mcg, salmeterol de 50 mcg y placebo en 1 465 pacientes con EPOC, el evento adverso relacionado con el medicamento que se informó con mayor frecuencia fue candidiasis de la boca y garganta (SERETIDE DISKUS de 50/500 mcg, 6%; propionato de fluticasona de 500 mcg, 6%; salmeterol de 50 mcg, 1%; placebo, 1%). Estudio de 3 años

El estudio SCO30003 proporcionó información de seguridad de 6,184 pacientes con EPOC moderada a grave que fueron aleatorizados y recibieron por lo menos una dosis del medicamento del estudio y recibieron tratamiento durante un máximo de 3 años; definidos como la Población de Seguridad. El perfil de seguridad de SERETIDE DISKUS durante el periodo de tratamiento de tres años fue comparable con aquel que se observó en estudios previos de menor duración, lo cual confirma la tolerabilidad a largo plazo de SERETIDE DISKUS. Los tres tratamientos activos fueron bien tolerados y los eventos adversos que se informaron fueron, por lo general, los que se esperaban de acuerdo con la experiencia clínica con estos tratamientos, a excepción de neumonía. La probabilidad estimada a 3 años de presentar neumonía informada como un evento adverso fue 12.3% para placebo, 13.3% para salmeterol, 18.3% para propionato de fluticasona y 19.6% para SERETIDE DISKUS (Índice de riesgo para SERETIDE DISKUS versus placebo: 1.64, CI de 95%: 1.33 a 2.01, p < 0.001). No hubo un incremento en las muertes relacionadas con neumonía para SERETIDE DISKUS; las muertes durante el tratamiento que se calificaron como debidas principalmente a la neumonía fueron 7 para placebo, 9 para salmeterol, 13 para propionato de fluticasona y 8 para SERETIDE DISKUS.

No hubo una diferencia significativa en la probabilidad de fractura ósea (5.1% para placebo, 5.1% para salmeterol, 5.4% para propionato de fluticasona y 6.3% para SERETIDE DISKUS; Índice de riesgo para SERETIDE DISKUS versus placebo: 1.22, CI de 95%: 0.87 a 1.72, p=0.248). La incidencia de eventos adversos de trastornos oculares, trastornos óseos, y trastornos en el eje HPA fue baja y no se observó ninguna diferencia entre los tratamientos. No hubo evidencia de un incremento en los eventos cardiacos para SERETIDE DISKUS, salmeterol y propionato de fluticasona. Reacciones Farmacológicas Adversas posteriores a la Comercialización Además de los eventos adversos informados a partir de estudios clínicos, se han identificado los siguientes eventos durante el uso a nivel mundial de cualquier formulación de SERETIDE DISKUS,

propionato de fluticasona, y/o salmeterol independientemente de la indicación. Estos eventos se han elegido para la inclusión debido ya sea a su seriedad, frecuencia de informe o conexión causal

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con SERETIDE DISKUS, propionato de fluticasona, y/o salmeterol o una combinación de estos factores. Trastornos vasculares Muy poco frecuente: Hipertensión y arritmias (incluida fibrilación auricular, taquicardia supraventricular y extrasístoles). Trastornos endocrinos Poco frecuente: Síndrome de Cushing, cushingoide, supresión suprarrenal (incluida supresión de la

capacidad de respuesta del eje HPA al estrés), retardo en el crecimiento (en niños y adolescentes),

disminución de la densidad ósea, cataratas, glaucoma.

Infecciones e infestaciones

Poco frecuente: Candidiasis esofágica

Trastornos del sistema inmunitario

Poco común: Reacciones de hipersensibilidad cutánea

Poco frecuente: Urticaria, erupción cutánea, broncoespasmo, angioedema (principalmente edema

facial y orofaríngeo).

Muy poco frecuente: Choque anafiláctico o reacción anafiláctica


Muy poco frecuente: Osteonecrosis (particularmente con el uso previo o concurrente de esteroides

sistémicos (p. ej. por vía IV u oral))


Poco frecuente: broncoespasmo paradójico, síntomas de espasmo laríngeo en las vías aéreas

superiores, irritación o inflamación, tales como estridor o atragantamiento.

Muy poco frecuente: Irritación orofaríngea

En una amplia experiencia posterior a la comercialización en todo el mundo, se han notificado graves exacerbaciones del asma, incluidas algunas que han sido fatales. En la mayoría de los casos, estos han ocurrido en pacientes con asma grave y / o en algunos pacientes en los que el asma se ha deteriorado de forma aguda (ver sección 2.4), pero también en algunos pacientes con asma menos grave. A partir de estos informes, no fue posible determinar si SERETIDE DISKUS contribuyeron a estos eventos o simplemente no lograron aliviar el deterioro del asma. Trastornos del metabolismo y la nutrición

Muy poco frecuente: Hiperglucemia

Trastornos psiquiátricos

Muy poco frecuente: Ansiedad, trastornos del sueño y cambios en el comportamiento, incluidas

hiperactividad e irritabilidad (predominantemente en niños y adolescentes).

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2.9. Sobredosis SERETIDE DISKUS no se debe utilizar más de dos veces al día (mañana y noche) a la dosis recomendada. Se han informado casos de muertes asociadas con el uso excesivo de medicamentos simpaticomiméticos inhalados (ver 2.4). Las altas dosis de salmeterol inhalado u oral (12 a 20 veces la dosis recomendada) se han asociados con una prolongación significativa desde el punto de vista clínico del intervalo QTc, la cual tiene el potencial de producir arritmias ventriculares.

No se cuenta con información disponible proveniente de estudios clínicos con respecto a la sobredosis con SERETIDE DISKUS, sin embargo, la información sobre sobredosis con medicamentos individuales se proporciona a continuación. La inhalación aguda de dosis de propionato de fluticasona que excedan aquellas aprobadas puede conllevar a la supresión temporal del eje hipotalámico-pituitario-suprarrenal. Por lo general, esto no requiere una medida de emergencia, ya que la función suprarrenal normal habitualmente se recupera en el lapso de unos pocos días. Los signos y síntomas esperados de la sobredosificación con salmeterol son aquellos típicos de la estimulación beta-2-adrenérgica excesiva, incluidos temblores, cefalea, taquicardia, incrementos en la presión arterial sistólica, arritmias cardiacas, hipocalemia, hipertensión y, en casos extremos, muerte súbita. No existe un tratamiento específico para una sobredosis de salmeterol y propionato de fluticasona. Si se produce una sobredosis, el paciente debe recibir tratamiento complementario acompañado de un monitoreo adecuado, de ser necesario. Se puede considerar el uso razonable de un receptor beta bloqueador cardioselectivo, teniendo en cuenta que dicho medicamento puede producir broncoespasmo. Si se continúa con la administración de dosis más altas que las aprobadas durante periodos prolongados, es posible una supresión adrenocortical significativa. Ha habido informes muy poco frecuentes de crisis suprarrenal aguda que ocurren en niños expuestos a dosificaciones más altas que las aprobadas (típicamente 1000 mcg al día y más), durante periodos prolongados (varios meses o años); las características observadas incluyeron hipoglucemia y secuela de disminución de la consciencia y/o convulsiones. Las situaciones que desencadenarían potencialmente una crisis suprarrenal aguda incluyen la exposición a un traumatismo, cirugía o infección o cualquier reducción rápida en la dosificación. Los pacientes que reciben dosificaciones más altas que las aprobadas se deben controlar minuciosamente y la dosis se debe reducir en forma gradual.

Notificación de sospechas de reacciones adversas: Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas al correo [email protected].

3. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

mailto:[email protected]

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3.1. Propiedades Farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Adrenérgicos y otros antiasmáticos Código ATC: R03AK06 Mecanismo de acción SERETIDE DISKUS contiene xinafoato de salmeterol y propionato de fluticasona, los cuales tienen distintos modos de acción para el tratamiento de la EPOC y el asma (en pacientes con enfermedad obstructiva reversible de las vías aéreas). El propionato de fluticasona es un agente antiinflamatorio inhalado que reduce la irritabilidad de las vías respiratorias; salmeterol es un broncodilatador de acción prolongada que evita los síntomas intercurrentes de sibilancia y opresión torácica. SERETIDE DISKUS puede ofrecer un régimen más conveniente para pacientes que requieren agonistas beta2 de acción prolongada y terapia con corticosteroides inhalados concurrentes. SERETIDE DISKUS está diseñado para producir una mayor mejora en la función pulmonar y el control de los síntomas que el propionato de fluticasona o el salmeterol utilizados solos a las dosificaciones recomendadas. Los mecanismos de acción respectivos de ambos medicamentos se analizan a continuación: Salmeterol es un agonista selectivo de acción prolongada (12 horas) de los receptores beta2

adrenérgicos, de inicio lento (10-20 minutos) con una cadena lateral larga que se une a la zona externa del receptor. Salmeterol ofrece una protección más efectiva contra la broncoconstricción inducida por histaminas y produce una mayor duración de la broncodilatación, que dura durante por lo menos 12 horas, que las dosis recomendadas de agonistas beta2convencionales, de inicio rápido y corta duración. Las pruebas in vitro realizadas en pulmón humano han demostrado que salmeterol es un inhibidor potente y de duración prolongada de la liberación de mediadores de mastocitos, tales como histaminas, leucotrienos y prostaglandina D2. En seres humanos, salmeterol inhibe la respuesta de la fase temprana y tardía al alérgeno inhalado. La respuesta de la fase tardía se inhibe durante más de 30 horas después de una dosis única, cuando el efecto del broncodilatador ya no es evidente. La importancia clínica total de estos hallazgos aún no es clara. El mecanismo es diferente del efecto antiinflamatorio de los corticosteroides. El propionato de fluticasona es un esteroide antiinflamatorio glucocorticoide altamente potente. Cuando se administra mediante inhalación a dosificaciones terapéuticas tiene una acción antiinflamatoria directa y potente dentro de los pulmones, lo que resulta en una reducción de los síntomas y exacerbaciones del asma, y menos efectos adversos que al administrar corticosteroides de manera sistémica. En comparaciones con el dipropionato de beclometasona, el propionato de fluticasona ha demostrado poseer una mayor potencia para aplicaciones tópicas. Farmacodinámica Los efectos farmacodinámicos y la farmacocinética del producto de combinación en el Diskus Polvo para inhalación se investigaron en voluntarios hombres y mujeres adultos sanos después de la administración de dosis única y repetida.

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Estos estudios mostraron que los efectos farmacodinámicos sistémicos de xinafoato de salmeterol y el propionato de fluticasona no se ven esencialmente modificados cuando los dos medicamentos se administran en combinación, cuando se compara con los medicamentos componentes administrados solos o de manera concurrente. No hubo evidencia de que la exposición sistémica al salmeterol se haya visto alterado por la exposición concomitante al propionato de fluticasona. En un estudio, la Cmáx. y el Tmáx. del salmeterol en plasma no fueron significativamente diferentes cuando se compararon entre los grupos que reciben xinafoato de salmeterol de 100 mcg y propionato de fluticasona de 500 mcg dos veces al día en el producto de combinación (Cmáx.0.23 ng/mL) o xinafoato de salmeterol de 100 mcg dos veces al día como agente único (Cmáx.0.22 ng/mL). Cuando el propionato de fluticasona solo o el producto xinafoato de salmeterol/ propionato de fluticasona se administran a la misma dosis, hay una exposición sistémica similar al propionato de fluticasona.

3.2. Propiedades Farmacocinéticas

No existe evidencia en participantes animales o humanos de que la administración de xinafoato de salmeterol y propionato de fluticasona juntos a través de la vía de administración inhalada afecte la farmacocinética de alguno de los componentes. Por lo tanto, para propósitos farmacocinéticos, cada componente se puede considerar por separado. Xinafoato de salmeterol El salmeterol actúa de manera local en el pulmón; por lo tanto, los niveles en plasma no son un indicativo de un efecto terapéutico. Debido a la dosis terapéutica baja, los niveles sistémicos de salmeterol son bajos o indetectables después de la inhalación de dosis recomendadas (50 mcg dos veces al día). Salmeterol se depura principalmente mediante el metabolismo hepático; el deterioro de la función hepática puede conllevar a la acumulación de salmeterol en plasma. Por lo tanto, los pacientes con enfermedad hepática deben ser monitoreados minuciosamente. Un estudio in vitro mostró que salmeterol es metabolizado en forma extensa a α- hidroxisalmeterol (oxidación alifática) por el citocromo P450 3A4 (CYP3A4). Un estudio de dosis repetida con salmeterol y eritromicina realizado en voluntarios sanos no mostró cambios significativos desde el punto de vista clínico en los efectos farmacodinámicos a dosis de 500 mg de eritromicina tres veces al día. Sin embargo, un estudio de interacción de salmeterol-ketoconazol dio como resultado un incremento significativo en la exposición a salmeterol en plasma (ver secciones 2.4 y 2.5). En un estudio de interacción farmacológica cruzado, controlado con placebo, realizado en 15 participantes sanos, la coadministración de salmeterol (50 mcg dos veces al día inhalado) y el inhibidor del citocromo P450 3A4 (CYP3A4), ketoconazol (400 mg una vez al día por vía oral), durante 7 días, dio como resultado un incremento significativo en la exposición a salmeterol en plasma (Cmáx.de 1.4 veces y AUC de 15 veces). No hubo un incremento en la acumulación de salmeterol con la administración de dosis repetida. Tres participantes fueron retirados de la coadministración de salmeterol y ketoconazol debido a la prolongación del intervalo QTc o a palpitaciones con taquicardia sinusal. En los 12 participantes restantes, la coadministración de salmeterol y

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ketoconazol no dio como resultado un efecto significativo desde el punto de vista clínico en la frecuencia cardiaca, nivel de potasio en sangre o duración del intervalo QTc (ver secciones 2.4 y 2.5). Propionato de fluticasona Luego de la administración intravenosa, la farmacocinética del propionato de fluticasona es proporcional a la dosis. El propionato de fluticasona se distribuye de manera extensa dentro del cuerpo. El volumen de distribución en equilibrio dinámico es aproximadamente 300 litros y tiene una depuración muy alta, la cual se estima en 1.1 litro/minuto, lo que indica una extracción hepática extensa. Las concentraciones de propionato de fluticasona en plasma pico se reducen en aproximadamente un 98% en el lapso de 3-4 horas y solamente las concentraciones en plasma bajas están asociadas con la vida media terminal, la cual es aproximadamente 8 horas. Luego de la administración oral de propionato de fluticasona, el 87-100% de la dosis se excreta en las heces. Luego de las dosis ya sea de 1 ó 16 mg, hasta el 20% y el 75% respectivamente, se excretan en las heces en forma de compuesto original. Existe un metabolito mayor no activo. La biodisponibilidad oral absoluta es insignificante (< 1%) debido a una combinación de absorción incompleta del tracto gastrointestinal y un metabolismo de primer paso extenso. La biodisponibilidad absoluta del propionato de fluticasona se ha estimado a partir de comparaciones intraestudios de los datos farmacocinéticos inhalados e intravenosos. En participantes adultos sanos, la biodisponibilidad sistémica absoluta del propionato de fluticasona proveniente del salmeterol-propionato de fluticasona en aerosol para inhalación y del salmeterol-propionato de fluticasona en polvo seco para inhalación fue 5.3% y 5.5%, respectivamente. La absorción sistémica del propionato de fluticasona ocurre principalmente a través de los pulmones, y es rápida en un inicio, pero luego se prolonga.

El porcentaje de propionato de fluticasona unido a las proteínas plasmáticas humanas es en promedio 99%. El propionato de fluticasona es metabolizado de manera extensa por la enzima CYP3A4 a un derivado de ácido carboxílico inactivo.

4. DATOS FARMACÉUTICOS

4.1. Lista de excipientes Lactosa monohidratada.

4.2. Incompatibilidades Ninguna

4.3. Tiempo de vida útil No emplear este producto una vez que haya sobrepasado la fecha de expiración señalada en el empaque.

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4.4. Precauciones especiales de conservación Consérvese a temperatura no mayor a 30°C.

Almacenar en un lugar seco, alejado del calor directo o luz solar.

El inhalador no es reutilizable. No intente desarmar el inhalador.

INSTRUCCIONES DE USO DE SERETIDE DISKUS

CERRADO

Cuando usted saca su Diskus de su caja, éste estará en posición cerrada.

ABIERTO

Un Diskus nuevo contiene 60 dosis de su medicamento, en forma de polvo y protegidas de manera

individual. El contador de dosis le indica cuántas dosis quedan disponibles.

Cada dosis es medida en forma precisa y está protegida higiénicamente. No requiere mantenimiento

ni recarga.

El contador de dosis en la parte superior de su Diskus le informa cuantas dosis quedan disponibles.

Para advertirle cuando sólo queden unas cuantas dosis, los números del 5 al 0 aparecerán en ROJO.

Una vez que el contador marca 0, su inhalador estará vacio.

El Diskus es fácil de usar. Cuando necesite una dosis, simplemente siga los seis pasos sencillos que

aparecen en las ilustraciones:

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1. Abrir

2. Deslizar

3. Espire

4. Inhalar

5. Cerrar

6. Enjuagar

Como funciona SERETIDE DISKUS

Al deslizar la palanca de su DISKUS se abre un pequeño orificio en la boquilla y se desenvuelve una

dosis lista para inhalarla. Cuando cierre el DISKUS, la palanca volverá automáticamente a su posición

original, lista para su próxima dosis cuando la necesite. La carcasa exterior protege su DISKUS

cuando no está en uso.

1. Abrir

Para abrir su Diskus, sostenga la cubierta exterior con una mano y ponga el pulgar de su otra mano

en el apoyo diseñado para este dedo. Empujar con el dedo, alejándolo de usted.

2. Deslizar

Sostenga su DISKUS con la boquilla apuntando hacia usted. Empuje la palanca alejándola de usted,

hasta que escuche otro Clic. Su Diskus ahora está listo para usar.

Cada vez que se empuja la palanca hacia atrás, se dispone de una dosis para inhalar. Esto lo

demuestra el contador de dosis. No juegue con la palanca ya que esto libera dosis que se perderán.

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3. Espire

Mantenga el DISKUS lejos de su boca. Espire hasta donde sea cómodo.

Recuerde, nunca exhales en tu DISKUS.

4. Inhalar

Antes que empiece a inhalar la dosis, lea detenidamente esta sección.

- Ponga la boquilla en sus labios. Inhale en forma constante y profunda a través del DISKUS, no

por la nariz.

- Retire el Diskus de su boca.

- Contenga la respiración aproximadamente 10 segundos o durante tanto tiempo como pueda

hacerlo sin sentirse mal.

- Expulse el aire lentamente.

5. Cerrar

Para cerrar su DISKUS, ponga su pulgar en el apoyo diseñado para este dedo y deslícelo hacia usted

hasta donde llegue.

Cuando cierra el DISKUS, se cierra con un click. La palanca vuelve automáticamente a su posición

original y se reinicia. Su Diskus ahora está listo para que lo vuelva a usar.

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6. Enjuagar

Luego, enjuagar la boca con agua y escupir.

Si le han dado instrucciones de que tome dos inhalaciones, debe cerrar el DISKUS y repetir los

pasos 1 a 4.

RECUERDE:

Mantener seco su Diskus.

Mantenerlo cerrado cuando no lo use.

Nunca exhalar dentro de su Diskus.

Deslizar solamente la palanca cuando esté listo para tomar una dosis.

No inhalar una dosis mayor a la indicada.

Mantenerlo fuera del alcance de los niños.

RECOMENDACIONES

Cualquier aclaración sobre la utilización del producto consultar a su médico o al farmacéutico. Seretide y Diskus son marcas comerciales del grupo de compañías GSK. Basado en: Health Canada (15 Octubre 2018) / GDS 35 (11 Abril 2018)

seretide diskus - gskpro · 2019-11-21 · asma seretide diskus (propionato de fluticasona /...

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