NESSE BLOCO ABORDAREMOS: NESSE BLOCO ABORDAREMOS:

-- RubRub ééolaola

-- Sarampo Sarampo

-- CachumbaCachumba

-- Eritema infeccioso (Eritema infeccioso ( ParvovParvov íírusrus B19) B19)

VVVVVVVVíííííííírus da rus da rus da rus da rus da rus da rus da rus da RubRubRubRubRubRubRubRubééééééééolaolaolaolaolaolaolaola

-- TogavTogavíírusrus--(gênero (gênero RubivRubivíírusrus))

infecta somente humanosinfecta somente humanospode causar problemas fetaispode causar problemas fetais

Vírus da Rubéola

Brotamento em vesíc. citopl. Efeito em células RK13

RUBRUBRUBRUBRUBRUBRUBRUBÉÉÉÉÉÉÉÉOLAOLAOLAOLAOLAOLAOLAOLA

-- TTogavírus, gênero Rubivirus- RNA fs positiva (10 kb)- envelopado (“toga”)- esférico, 60-70 nm- Três proteínas: c (core)

E1(envelope)E2 ( “ )

- Não tem hospedeiro invertebrado,como os demais togavírus

Togavírus brotando em células em cultivo

RUBÉOLA

TRANSMISSÃO:-Aerossóis

PATOGENIA:

- mucosa do trato resp sup -» porta de entrada - tecido linfóide nasofaríngeo-» multiplicação inicial- disseminação via linfáticos ou viremia passageira- vírus distribui-se em linfonodos regionais- linfadenopatia cervical e ocipital: surge

5-10 dias após o eritema-linfadenopatia usualmente dolorosa em adultos mas

não em crianças

-Viremia: 7-9 dias pi, com início da excr. de vírus pelo nasofaringe e fezes

- cessa logo após o exantema, com o aparecimento de anticorpos circulantes

- durante a viremia pode ocorrer: mal estar; sinais prodrômicos leves

- início do exantema: 16-21 dias após exposição

- viremia em células mononucleares e secreções nasofaríngeas por até1-2 semanas após o exantema.

- linfadenopatia: duração variável -» pode durar várias semanas

Rubéola

RUBRUBRUBRUBRUBRUBRUBRUBÉÉÉÉÉÉÉÉOLAOLAOLAOLAOLAOLAOLAOLA

SINAIS:SINAIS:

-- pi 2pi 2--3 semanas3 semanas-- eritema eritema mmááculoculo--papularpapular-- linfadenopatialinfadenopatia-- febre moderadafebre moderada-- conjuntiviteconjuntivite-- dor de gargantador de garganta-- artralgiaartralgia-- dores articularesdores articulares- outras (encefalite, trombocitopenia, hepatite)

RUBÉOLA

-- eritema é o sinal mais proeminente (12 h a 5 dias)

- Inicia no rosto e espalha-se

- lesões máculo-papulares rosadas que tendem a coalescer e desaparecer após vários dias.

- característica adenopatia cervical posterior e sub-ocipital

- tende à cura em dias.

- raramente: artropatia, trombocitopenia,encefalopatia

Rubéola

- durante o exantema: vírus presente em urina,pulmão, conjuntiva e líquido sinovial

- exantema: mediado por complexos imunes

RESPOSTA IMUNE:

- IgM durante a doença- logo em seguida =>IgG- após 1 semana, IgA e IgD- baixos níveis de IgG persistem indefinidamente em crianças

Rubéola congênita

- sinais mais graves quandoinfecção ocorre até o terceiromês

- cataratas e outros sinaisoftálmicos

- hepatite- esplenomegalia- surdez- deficiencias mentais- problemas cardíacos- problemas articulares

0 1 2 3 4 2 4 6 1 10 20

semanas meses ano s

Adenopatia

Excreção de vírus

IgM IgG100

75

50

25

0

%

Viremia

Exantema

Rubéola

- Diagnóstico:

- Virológico (incomum): vírus presente em urina,pulmão, conjuntiva e líquido sinovial

- Sorológico: baseado na detecção de:

- IgM durante a doença (ou vacinação recente)

- IgG após a doença aguda (ou vacinação remota)

- baixos níveis de IgG persistem indefinidamente em crianças

Diagnóstico virológico

Diagnóstico virológico

Isolamento de vírus:

Em várias células (Vero, RK13, fibroblastos humanos)

Confirmado por IF com conjugado específico

Diagnóstico virológico

InibiInibiççãoão dada HemaglutinaHemaglutinaççãoão

Diluiçõesdo soro

1/20

1/40

1/80

1/160

1/320

1/6401/1280Controlenegativo

1 sem8 semControle

VírusHA

Diagnóstico sorológico

Diagnóstico sorológico

VACINA

• Vírus atenuado (cepa Wistar RA 273) cultivado em células diplóides humanas

• A cepa empregada deverá conter, no mínimo, 1000 TCID50

Rubéola - Prevenção

VACINAS

Dupla viral – Sarampo / Rubéola

Tríplice viral (MMR II ou Trimovax) –Sarampo / Rubéola / Caxumba

Quádrupla viral – Sarampo / Rubéola / Caxumba / Varicela

SarampoSarampo

�� DoenDoençça viral causada por um a viral causada por um paramixovparamixovíírusrus, , extremamente contagiosa; disseminaextremamente contagiosa; dissemina--se se p/viap/viarespiratrespiratóória;ria;

�� O perO perííodo de incubaodo de incubaçção varia entre 8 a 12 dias;ão varia entre 8 a 12 dias;

�� Transmissão=> antes do aparecimento Transmissão=> antes do aparecimento dadoendoençça e perdura ata e perdura atéé o 4o 4°° dia apdia apóós o s o

aparecimento da erupaparecimento da erupçção.ão.

O vírus do sarampo

• Paramíxovírus, um só sorotipo;• RNA, fita única simples, polaridade negativa

• Envelopado; vírions grandes• Hemaglutina , causa hemólise • Multiplica-se em células de pulmão humanas e rim de macaco, com formaçãode sincícios e ECP.

SARAMPO

SarampoSarampo-- PatogeniaPatogenia

� Vírus => mucosa e seios nasais

� Multiplica-se e passa à circulação.

� Indisposição antecede a doença => dura 3 - 5 dias.

� Febre alta Mal estarCoriza Conjuntivite Tosse Falta de apetiteManchas de Koplik

Manchas de Koplik Eritema maculo-papular

Sarampo

SARAMPO

•O eritema:•inicia na região retroauricular, •espalha-se para: face, pescoço, membros,

tronco e membros inferiores.

•Febre persiste com o aparecimento do exantema.

• 3°dia=> eritema esmaece; •descamação “fina”; •desaparece febre•se persistir a febre => possíveis complicações.

• Gânglios aumentados no pescoço e nuca=> comum.

• Diarréia => freqüente em crianças com baixo nível sócio-econômico.

Sarampo

Complicações neurológicas do sarampo

• Panencefalite Subaguda Esclerosante (SSPE):

• infecção persistente com vírus defectivos apóssarampo (muitos anos antes); rara;

• em crianças e adultos jovens;• mudanças de comportamento e personalidade• convulsões, mioclonias, • deterioração neurológica crescente, coma, morte• altos títulos de Acs anti- sarampo IgG e IgM no soro e LCR• post-mortem: inclusões intranucleares no encéfalo; • vírus pode ser isolado dos tecidos cerebrais

Complicações neurológicas do sarampo

• Encefalite pós-infecciosa:

• após o sarampo em 1/1000 casos; • mortalidade pode atingir 50%

• muitos sobreviventes apresentam sequelas neurológicas• torpor• vômitos• dores de cabeça• convulsões

Diagnóstico

VirológicoDemonstração direta de antígenos virais: • Imunofluorescência direta em aspirados nasofaríngeos•PCRIsolamento viral: raramente executado

Sorológico:• ELISA • Deteção de IgM por IFI

• SSPE: anticorpos anti-sarampo no LCR

Sarampo -Prevenção

� Vacinas com vírus vivo atenuado cultivado em fibroblastos de embriões de galinha

� Amostras Moraten, Schwartz, AIK-C e CAM-70.

VacinasVacinas

� Três combinações:

• Monovalente sarampo

• Vacina dupla: sarampo + rubéola ou sarampo + caxumba

• Tríplice viral: sarampo +caxumba + rubéola.

CACHUMBA

Virologia:

- Paramixovírus; um só sorotipo

- RNA, fita única, senso negativo

- Envelopado, vírions grandes (110-170 nm), simetria icosaédrica

- Aglutina hemácias de galinha

- Multiplica-se na cavidade amniótica de ovos embrionados, células de macaco e outras, causando hemadsorção.

CACHUMBA

CACHUMBA

Definição:

Infecção generalizada causada por um vírus com tropi smo

pelo SNC e por tecidos glandulares

Período de incubação: 14-21 dias

Sinais Clássicos:

Doença febril com parotite e aumento das glândulas submaxilares

CACHUMBA

Meningite asséptica:

- Importante causa de meningite (menos frequentemente, meningoencefalite)

- ocasionalmente com fraqueza muscular e paralisia

- meningite não é acompanhada por parotite em 50% dos casos.

- Surdez de origem neurológica => rara.

- Imunidade duradoura.

CACHUMBA

Complicações:- Orquite- Pancreatite- Raros: ooforite, tiroidite

Adultos:- Tendem a apresentar doença mais severa- Cerca de 20% de adultos masculinos infectados desenvolvem orquite- Orquite e ooforite mais comuns após puberdade

CACHUMBA - Epidemiologia:

- Transmissão: inalação de secreções respiratórias

- Idade mais comum : 5-15 anos

- Infectividade: menor que do sarampoadultos pode ser não-imunes

- Vacina MMR tornou cachumba muito rara.

CACHUMBADiagnóstico:

Sorológico:- ELISA - Fixação de complemento: dois Ags: “V” (viral surface protein) e “S”, ou solúvel (nucleoprotein) Anticorpos surgem e desaparecem rapidamente.

CACHUMBADiagnóstico virológico:

Isolamento: - só utilizado em casos de meningite - espécimes: LCR, lavados de garganta- Inocular: células de rim de macacoObservar: hemadsorção c/ hemácias de

galinha.- PCR

TÁ LIGADO??

PARVOVIRIDAE

- DNA fita simples- não envelopados (15-25 nm)

3 gêneros: Parvovirus (MVM)Eritrovirus (B19)Dependovirus

Eritema infecciosoParvovirose canina, suína

VVíírionrion (CPV(CPV--2)2)

dimple

canyon

GenomaGenoma

DNA de fita simples

~5Kb

orientação:

negativo - CPV-2

50% +/ 50% - em alguns casos (AAV)

DNA infeccioso, desde que associado a uma proteína de 55Kd ligada em cada terminação 5’

seqüências palindrômicas terminais (~115 nt) essenciais

seqüências palindrômicas terminais

palíndromo

socorram-me subi no ônibus em marrocos

-- Descoberto em 1975 Descoberto em 1975

-- ParvovParvovíírusrus B19 (B19 (famfam. . ParvoviridaeParvoviridaeParvoviridaeParvoviridaeParvoviridaeParvoviridaeParvoviridaeParvoviridae))))))))

-- Genoma DNA fita simples, terminaGenoma DNA fita simples, terminaçção ão palindrômicapalindrômica

-- Muito Muito ububííqqüüoo

-- 2 ORFS: 12 ORFS: 1o o = NS1: essencial para a = NS1: essencial para a replicareplicaçção viral e responsão viral e responsáável pela morte celular. vel pela morte celular.

22oo= prote= proteíínas estruturais (2)nas estruturais (2)

-- MultiplicaMultiplica--se em cse em céélulas precursoras de eritrlulas precursoras de eritróócitos:citos:cultivos de medula cultivos de medula óóssea, sangue perifssea, sangue periféérico e algumarico e algumalinhagens celulares derivadas de leucemiaslinhagens celulares derivadas de leucemias

ParvovParvovParvovParvovParvovParvovParvovParvovíííííííírusrusrusrusrusrusrusrus B19B19B19B19B19B19B19B19

CélulaTronco

Progenitor Mielóide

Eritrócitos

Monócito

Neutrófilo

Plaquetas

BasófiloEosinófilo

ProgenitorLinfóide Linfócito

T

LinfócitoB

CÉLULAS DO SISTEMA HEMATOPOIÉTICO

-- muito resistente a temperatura muito resistente a temperatura (56(56ooC por uma hora)C por uma hora)

-- dessecadessecaççãoão

-- estestáável entre pH 3vel entre pH 3--99

-- senssensíível a: vel a: hidroxilaminahidroxilaminaββ--propiolactonapropiolactonaformalinaformalinaagentes oxidantesagentes oxidantes

ParvovParvovParvovParvovParvovParvovParvovParvovíííííííírusrusrusrusrusrusrusrus B19B19B19B19B19B19B19B19

ParvovParvovParvovParvovParvovParvovParvovParvovíííííííírusrusrusrusrusrusrusrus B19B19B19B19B19B19B19B19

EstruturaEstrutura

não envelopado

simetria icosaédrica

18-26 nm de diâmetro

3 proteínas no capsídeo (VP1, VP2 e VP3; VP2 derivada da clivagem de VP3)

atividade hemaglutinante

extremamente estáveis

Eritema infeccioso ou 5Eritema infeccioso ou 5a a doendoenççaa

Sinais:

• Febre•Eritema maculopapular > bochechas •lesões clareiam no centro e deixam halo avermelhado em volta dando aparência reticular às lesões;•Linfadenopatia leve generalizada•Mulheres: artralgia; dor e inchaço nas articulações

Eritema infecciosoCrises aplásticas:

-> predileção por células hemopoiéticas ->crises aplásticas, mais frequentemente descritas em crianças com anemias crônicas hemolíticas (anemia falciforme, esferocitose hereditária e talassemia).

Pessoas saudáveis: podem apresentar aplasias transitórias

Infecções assintomáticas: provavelmente em torno de 10-20% das infecções

“Hydrops fetalis” ou hidropsia fetal: principalmente entre 10a e 20a semana de gestação.

Imunodeficiência: infecções persistentes em crianças com leucemia e outras formas de imunodeficiencia; também em pacientes transplantados.

Eritema infeccioso

Epidemiologia

-> Transmissão: inalação de secreções respiratórias

-> Idade: pico de infecção entre 5-10 anos de idade

ReplicaReplicaçção ão viralviral

Diagnóstico laboratorial de Parvovirose

ELISA em busca de Ag

Aglutinação em látex

PCR

CaninosCaninos

Feline parvovirus

Fox parvovirus

Raccoon parvovirus

Carnivore (?) parvovirus

1974-76

CPV-2 CPV-2a CPV-2b

1979 1987

gatos

?

?

?

?(10-20% de gatosdesenvolvementerite)

PVSPVS

SuSuíínosnos

HemaglutinaHemaglutinaççãoão

Diluições do vírus2 4 8 16 32 64 128 256 512

prozona título

1024Semvirus

InibiInibiççãoão dada hemaglutinahemaglutinaççãoão (HI)(HI)

Sorodiluições

1/20

1/40

1/80

1/160

1/320

1/6401/1280

-vo controle

1 sem8 semVírusHA

ParvovParvovíírusrus

Circoviridae

Parvoviridae

circovírus dos suínos

parvovírus canino tipo 2

panleucopenia felina

parvovírus suíno (SMEDI)

Vírus com fita simples de DNA (fsDNA)

ClassificaClassificaççãoãoParvoviridaeParvoviridae: : 6 gêneros divididos em 2 subfamílias:

Nome do vírus Hospedeiro

Parvovirinae:

Parvovirus vírus diminuto dos cadgs. camundongos

Erythrovirus vírus B19 humanos

Dependovirus vírus Adeno-associado 2 (AAV) humanos

Densovirinae:

Densovirus Junonia coenia densovirus Invertebrados

Iteravirus Bombyx mori densovirus Invertebrados

Contravirus Aedes aegypti densovirus Invertebrados