rivastigmina transdérmica: uma nova incorporação...

Rivastigmina transdérmica: Uma nova

incorporação farmacêutica no tratamento

da Doença de Alzheimer

Maria Beatriz Mendes Nunes

João Pessoa – PB

2020

Universidade Federal da Paraíba

Centro de Ciências da Saúde

Departamento de Ciências Farmacêuticas

Programa de Educação Tutorial (PET-Farmácia)

Tutora: Profa. Dra. Leônia Maria Batista







Demência

➢ Síndrome clínica → início lento dos déficits de memória +

vários graus de alterações de personalidade

Função Qualidade de vida Estrutura familiar

Desenvolvimento econômico e social

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Introdução

(BRASIL, 2020; TUBLIN, 2019; DU, 2018)2




Doença de Alzheimer

➢ Neurodegenerativa insidiosa e progressiva →

comprometimento das habilidades cognitivas e funcionais,

sintomas comportamentais

➢ Deterioração da memória de curto prazo

➢ Principal doença neurodegenerativa

▪ 70% de todos os casos de demência

(BRASIL, 2020; TUBLIN, 2019; DU, 2018)

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Introdução

3



da Doença de AlzheimerHistórico

(CAYTON, 2016)

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3.000 a.C.

Casos de esquecimento crônico em idosos

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54 a 68 d.C.

Estágio avançado de demência

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Demência▪ Phillippe Pinel – França

▪ Jean Etienne Esquirol – doença cerebral → perda dos

sentidos, inteligência e interesse

▪ Fim do século XIX (Alemanha) → termo precoce

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1906

Dr. Alois Alzheimer → alterações no tecido cerebral de

uma mulher com ‘’doença mental’’ rara

4



da Doença de AlzheimerEpidemiologia

❑ Demência → 47 milhões

✓ 65,7 milhões em 2030

✓ Triplicar até 2050

✓ Novos casos anuais → 7,7 milhões

❑ DA → ~ 35 milhões

✓ Mais prevalente após 65 anos

✓ 13 milhões nos EUA (2050)

(BITENCOURT et al., 2019; TUBLIN, 2019)

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da Doença de AlzheimerEpidemiologia

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❑ 29 milhões → acima dos 60 anos

❑ Demência → 2 milhões

❑ Doença de Alzheimer → 40 – 60% (1,2 milhões)

(SBGG, 2019; ABRAz, 2018; FALCO et al., 2016)

www.portal25horas.com.br

❑ DA dobra a cada 20 anos

➢ Crescimento de 55% (20 anos) → acima dos 60 anos

upload.wikimedia.org

❑ Doença de Alzheimer → 705

❑ Projeção a ABRAz → 1.410 (2038) e 3 mil (2058)

6



da Doença de AlzheimerEtiologia

➢ Não é totalmente esclarecida

➢ Associação:

➢ Genéticos (70%)

➢ Fatores ambientais/estilo de vida (30%)

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(LOURENCO, 2019; SOCHOCKA, 2017; YEGAMBARAM, 2015)7



da Doença de AlzheimerFisiologia

Sinalizações químicas

➢ Raciocinar, planejar, elaborar, relembrar → consciência

❑ Transmissão sináptica

➢ Troca de informação

entre neurônios

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• Impulso elétrico →

impulso químico

(SPILLERE, 2016)8



da Doença de AlzheimerFisiologia

Memória

➢ Habilidade de reter ou evocar informações

➢ Traços de memória

❑ Hipocampo

(SOUZA, 2019; SILVERTHORN, 2017)

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• Memória de curto prazo

• Consolidação da memória

• Memória espacial (topográfica) – localização no

espaço

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Fisiopatologia

❑ Genética:

• Mutação na APP Peptídeos Aβ

(BRUNTON; HILAL-DANDAN; KNOLLMAN, 2019; SPILLERE, 2016; DEL PRETE; CHECLER; CHAMI, 2014)

❑ Placas amiloides

• PSEN1 e PSEN2




11 (BRUNTON; HILAL-DANDAN; KNOLLMAN, 2019; SPILLERE, 2016)

❑Emaranhados neurofibrilares (ENF)re

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Neurônio saudável

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Neurônio em degeneração

Hiperfosforilação e proteólise na proteína Tau → agregados

Proteína tau → filamentos helicoidais duplos → microtúbulos

Fisiopatologia




12 (BRUNTON; HILAL-DANDAN; KNOLLMAN, 2019; SPILLERE, 2016)

Placas amiloides

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❑Emaranhados neurofibrilares (ENF)

https://melhorcomsaude.com.br/alimentos-protegem-alzheimer/

Fisiopatologia




13

Placas amiloidaisEmaranhados

neurofibrilares

Transmissão sináptica

Plasticidade

Excitotoxicidade

Estresse oxidativo

Neuroinflamação

Disfunção e morte de neurônios

(BRUNTON; HILAL-DANDAN; KNOLLMAN, 2019)

Fisiopatologia




14

❑ Neuroquímica:

❑ Deficiência de Acetilcolina

➢ Atrofia e degeneração dos neurônios

colinérgicos subcorticais

➢ Hipótese colinérgica

❑ Destruição de estruturas

corticais e do hipocampo

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Fisiopatologia




➢ Alterações caracterizadas por:

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• Atrofia acentuada do córtex cerebral

• Perda dos neurônios corticais e subcorticais

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❑ Morte neuronal

Fisiopatologia

(BRUNTON; HILAL-DANDAN; KNOLLMAN, 2019)15




Perda de memória

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Irritabilidade

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Repetição da mesma

pergunta várias vezes

Dificuldade de se

expressar

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Desorientação

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(BRASIL, 2019)

Manifestações clínicas

16



da Doença de AlzheimerPrevenção

Alimentação saudável

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Exercícios físicos

Atividades cognitivas

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Não fumar e não ingerir

bebidas alcoólicas

(BRASIL, 2020; ABRAz, 2010)17




❑ Clínico:

✓ Déficit de memória, linguagem e percepção do

espaço

✓ Distúrbios cognitivos insidiosos, progressivos

(BRASIL, 2020; BRUNTON; HILAL-DANDAN; KNOLLMAN, 2019)

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Diagnóstico

apresenta problemas de memória é baseado na

18




❑ Bioquímico → biomarcadores:

✓ Exclusão

• Avaliação da depressão

• Exames da função da tireoide e níveis de vitamina

B12 no sangue

✓ Biomarcadores líquidos → alterações nos níveis de Aβ

e tau no líquido cefalorraquidiano

✓ Biomarcadores de imagem → atrofia do hipocampo e

hipometabolismo cortical

✓ PET → detecção de depósitos de Aβ


www.psasistemas.com.br

Diagnóstico

19



da Doença de AlzheimerTratamento

Não farmacológico

1. Estimulação cognitiva

2. Estimulação social

3. Estimulação física

4. Organização do ambiente

(ABRAz, 2020)

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Farmacológico

Tratamento

Rivastigmina

➢ 2019 → incorporado ao SUS na forma farmacêutica

(adesivo transdérmico)

• Via oral → desconfortos gastrointestinais

➢ Exelon ® Patch

➢ 5 cm (6 mg), 10 cm (12 mg)

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(BRASIL, 2020 ;BRASIL, 2019)

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Rivastigmina

➢ Classe: Inibidor da colinesterase

➢ Indicação: demência leve a moderadamente grave do

tipo Alzheimer

➢ Posologia:

➢ Dose diária do Exelon®Patch 5

➢ Boa tolerância após 4 semanas → Exelon®Patch 10

(CONITEC, 2016)

pubchem.ncbi.nlm.nih.gov

22




Rivastigmina

(CONITEC, 2016)

Qual dose de Rivastigmina oral o indivíduo está recebendo?

<6 mg/dia

Transferir para Exelon

Patch®5

6 mg/dia a 12 mg/dia

Transferir para Exelon

Patch®10

23




Rivastigmina

➢ Absorção: lenta

➢ Taxa de ligação às proteínas plasmáticas: 40%

➢ Meia-vida de eliminação aparente no plasma: 3,4 horas

após remoção do sistema transdérmico

➢ Excreção renal (97%)

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(MEDSCAPE, 2020; CONITEC, 2016)24




https://portal.novartis.com.br/UPLOAD/ImgConteudos/2963.pdf

Tratamento

Rivastigmina

➢ Modo de usar:

(MEDSCAPE, 2020; CONITEC, 2016)25




Rivastigmina

➢ Contraindicações: hipersensibilidade à Rivastigmina, outros

derivados do carbamato ou excipientes da fórmula

➢ Precauções: remoção correta do adesivo antigo, úlceras

gástricas

➢ Reações adversas: transtornos gastrointestinais, perda de

peso, dermatite de contato alérgica, tontura, sonolência

(CONITEC, 2016)

www.blogiveco.com.br

26




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Tratamento

Rivastigmina

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(MEDSCAPE, 2020; BRUNTON; HILAL-DANDAN; KNOLLMAN, 2019; CONITEC, 2016)27




(CONITEC, 2016)

Rivastigmina

➢ Incorporação ao SUS:

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Tratamento

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A taxa de efeitos adversos (Exelon®patchduas vezes menor do que no grupo da cápsula, exceto pela classificação de “qualquer evento adverso”. A tolerabilidade cutânea ao adesivo foi boa, com quase todos (>90%) pacientes apresentando nenhuma irritação, irritação leve ou moderada ( Tabela 2).

(CONITEC, 2016)

Rivastigmina

➢ Exelon®Patch 10 ~ Cápsula 6mg (2x/dia)

➢ Exelon®Patch 10 → 2x menos efeitos adversos

➢ Boa tolerabilidade cutânea → 90% sem irritações

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Tratamento

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A taxa de efeitos adversos (Exelon®patchduas vezes menor do que no grupo da cápsula, exceto pela classificação de “qualquer evento adverso”. A tolerabilidade cutânea ao adesivo foi boa, com quase todos (>90%) pacientes apresentando nenhuma irritação, irritação leve ou moderada ( Tabela 2).

Rivastigmina

➢ Cuidador → 70% preferência ao adesivo

✓ Facilidade de uso

✓ Adesão

✓ Menor interferência nas atividades diárias

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(CONITEC, 2016)

Tratamento

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➢ Instruções ao cuidador à forma correta de uso e frequência

correta de administração

o Não acumular adesivos

o Cautela na retirada do adesivo

Cuidado farmacêutico

➢Alertar sobre eventos indesejáveis → reações cutâneas

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(Drugs.com, 2020)31



da Doença de AlzheimerConclusão

➢ Doença de Alzheimer → doença neurodegenerativa

incapacitante → perda de memória recente

➢ Sua etiologia e fisiopatologia ainda não foram totalmente

elucidadas

➢ O principal tratamento é pela Rivastigmina, mais

recentemente, na forma de adesivo transdérmico

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[email protected]

João Pessoa – PB

2020

Universidade Federal da Paraíba

Centro de Ciências da Saúde

Departamento de Ciências Farmacêuticas

Programa de Educação Tutorial (PET-Farmácia)

Tutora: Profa. Dra. Leônia Maria Batista




rivastigmina transdérmica: uma nova incorporação...

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