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Ricardo da Silva de SouzaLab. de Pesquisa em HIV/AIDS
Imunopatologia do HIV/AIDSImunopatologia do HIV/AIDS
Ricardo da Silva de SouzaLaboratório de Pesquisa em HIV/AIDS
Ricardo da Silva de SouzaLab. de Pesquisa em HIV/AIDS
• Características do ciclo biológico do HIV- Entrada- Latencia e reativação- Papel das células dendríticas
• Mecanismos de destruição linfocitária
• Mecanismos de reconstituição imune
• Resposta imune ao HIV
Imunopatologia do HIV/AIDS
Ricardo da Silva de SouzaLab. de Pesquisa em HIV/AIDS
A defesa imunológica contra o HIV-Recapitulando-
VÍRUS
RESPOSTAIMUNOLÓGICA
Ricardo da Silva de SouzaLab. de Pesquisa em HIV/AIDS
LINFÓCITO T
LINFÓCITO B
ANTICORPOS
A defesa imunológica contra o HIVHumoral ou Produção de anticorpos
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LINFÓCITO T
A defesa imunológica contra o HIVResposta celular
CÉLULA INFECTADAPOR VÍRUS
ELIMINAÇÃODA CÉLULA INFECTADA
Ricardo da Silva de SouzaLab. de Pesquisa em HIV/AIDS
LINFÓCITO T
A defesa imunológica contra o HIVResposta celular
ATIVAÇÃO DARESPOSTA
CÉLULA PROFISSIONALDO SISTEMA IMUNOLÓGICO
Ricardo da Silva de SouzaLab. de Pesquisa em HIV/AIDS
Características do Ciclo Características do Ciclo Biológico do HIVBiológico do HIV
►Mecanismo de entrada na célula CD4 Mecanismo de entrada na célula CD4 (Animação- interação célula-vírus)(Animação- interação célula-vírus)
Ricardo da Silva de SouzaLab. de Pesquisa em HIV/AIDS
Tropismo do HIV por co-receptores
R5 X4
Isolados de tropismo duplo (R5/X4)
CCR5 CXCR4
CD4
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Fatores supressores do HIV
1. Quimiocinas - RANTES- MIP 1/- SDF-1- Fractalcina
2. Outros fatores- CAF- IL-16
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Tropismo do HIV e Inibição por Quimiocinas
CCR5 CXCR4
CD4
Bloqueio com quimiocinas
SDF-1RANTES/MIP
R5
X4
Isolado de tropismo duplo (R5/X4)
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FORMAS MOLECULARES DEL ADN VIRAL
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Ativação Linfocitária e Replicação do HIV
CD4 CD4*
LINFÓCITO em REPOUSO
- HIV LATENTE- AUSÊNCIA DE REPLICAÇÃO- FALTA DE RECONOCIMIENTO PELO SISTEMA IMUNE
LINFÓCITO ATIVADO
- INDUÇÃO DE FATORES ATIVADORES- REPLICAÇÃO VIRAL MACIÇA
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Integração do HIVReactivação do HIV
Reativação do HIV depende da Reativação do Linfócito T
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Migração de Linfócitos no Organismo
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ESTRUCTURA DE UN GANGLIO LINFATICO
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• Características do ciclo biológico do HIV- Entrada- Latencia e reativação- Papel das células dendríticas
• Mecanismos de destruição linfocitária
• Mecanismos de reconstituição imune
• Resposta imune ao HIV
Imunopatologia do HIV/AIDS
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HIV é levado para o interior do LN pelo DC-SIGN
Control
HIV gp 120QuickTime™ et un décompresseur
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DC-SIGN staining
Germinal Center
CD4 T
T cellarea
Peripheral tissues
LN
Dendritic Cell
DC-SIGN
HIV
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DC-SIGN
HIV
Dendritic Cell
Células Dendríticas e a patogenese do HIV
Aumento da infecção HIV
IL-7
SDF-1
Indução da replicação HIV
Seleção de virus R5
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Mecanismos de diminuição do número de Linfócitos T - CD4
1. Por efeito citopático direto do vírus
2. Por destruição imunomediada
3. Indução de apoptose por produtos virais
4. Por ativação crônica e morte celular
5. Por diminuição da produção
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Efeito citopático direto do vírus “IN VITRO”
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APOPTOSE
• Morte celular programada representa um fenomeno normal em muitos processos biológicos
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PROTEINAS DO HIV IMPLICADAS NA APOPTOSE CELULAR
• gp120
• Mecanismo de fusão: gp41 • Vpr: parada del ciclo celular
• Tat extracelular • Nef?
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INDUCCION DE APOPTOSIS POR vpr
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Mecanismos de diminuição do número de Linfócitos T - CD4
1. Por efeito citopático direto do vírus
2. Por destruição imunomediada
3. Indução de apoptose por produtos virais
4. Por ativação crônica e morte celular
5. Por diminuição da produção
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MECANISMOS DE DISMINUCION DEL NÚMERO DE CD4
4. Por ativação crônica e morte celular
- Activación general de CD4 por citocinas(mecanismo inespecífico)
- Inducción de apoptosis, anergia* Proteínas virales
- Las células CD4 naïf no pasan a memoria* Activación aberrante* Proteínas virales
- La producción de linfocitos memoria nocompensa su destrucción.
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Activação Cronica do SISTEMA IMUNE
Trapping in lymph nodes
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Mecanismos de diminuição do número de Linfócitos T - CD4
1. Por efeito citopático direto do vírus
2. Por destruição imunomediada
3. Indução de apoptose por produtos virais
4. Por ativação crônica e morte celular
5. Por diminuição da produção
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Reconstituição Imunológica é Possível ??
Pantaleo et al. 1998
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MECANISMOS DE LINFOCITOPENIA CD4
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FIM Segunda Parte
Perguntas