ressonância magnética nas ataxias hereditárias: qual o papel? · cerebelo inicialmente normal,...

20 Novembro 2015

Ressonância Magnética nas ataxias hereditárias: qual o papel?

Carla Conceição, Serviço de Neurorradiologia

ATAXIA RM


• Alteração bastante frequente• Maioria das vezes inespecífica

• Algo para além da atrofia?• Todas iguais?• Alguns padrões?

CEREBELOATROFIA

9 Excelente ferramenta para avaliar a anatomia e sinal do cerebelo e tronco cerebral9 Pode definir alterações morfológicas e estruturais9 “ ajudar a distinguir processos agudos de processos subagudos/crónicos9 “ ... sugerir alguns diagnósticos ou eliminar outros9 “ monitorizar a progressão da doença

RM


9 Hipoplasia cerebelosa

9 Atrofia cerebelosa

9 Agenesia cerebelosa

9 Hipoplasia ponto-cerebelosa

9 Displasia cerebelosa

9 Dismorfia cerebelosa

terminologia


Poretti and Boltshauser Cerebellum & Ataxias (2015) 2:8

9 Hipoplasia cerebelosa

9 Atrofia cerebelosa

terminologia


cerebelo de tamanho reduzido, “compacto”com forma normal, sem alargamento de fissurasestável ao longo do tempofossa posterior normal ou pequena

cerebelo inicialmente normal, numa fossa posterior de tamanho normalalargamento de fissuras implica perda de tecidopode ser progressivo ou resultar de um insulto único (intoxicação ou viral)

Poretti and Boltshauser Cerebellum & Ataxias (2015) 2:8

“NORMAL” Sulco inter-colicular até ao obex

Hipoplasia cerebelosa Atrofia cerebelosa

Hipoplasia ponto-cerebelosa

EM TEORIA é fácil diferenciar, na prática nem sempre e pode mesmo ser impossível…

- HPC é progressiva- atrofia pode associar-se a hipoplasia - ex. HPC e def. glicosilação tipo 1ª- ataxia não progressiva com padrão de atrofia em RM

55 anos, ataxia congénita não progressiva; Filho =

CWF19L1, Burns et al, Neurology 2014PMPCA, Jobling et al, Brain, 2015…


Morfologia normal

Displasia cerebelosa

RM


L. Vedolin, G. Gonzalez, C.F. Souza, C. Lourenco, and A.J. BarkovichAJNR 34:925–34 May 2013

Andrea Poretti, Nicole I. Wolf, Eugen BoltshauserNEUROPEDIATRICS · October 2015

EUROPEAN JOURNAL OF PAEDIATRIC NEUROLOGY 2008

9 Definir alguns padrões de alterações em RM9 Orientar investigação metabólica e /ou genética baseada na RM e clínica

Padrões de reconhecimento

9 Padrão Malformativo• Alteração da morfologia do cerebelo e/ou tronco cerebral• Hipoplasia, displasia, malformação tipo dente-molar,

romboencefalosinapsis, malformações tronco cerebral...

9 Padrão Degenerativo • Atrofia do cerebelo, por vezes com alterações de sinal SB/SC• Inclui doenças degenerativas, metabólicas…


RM


L. Vedolin, G. Gonzalez, C.F. Souza, C. Lourenco, and A.J. BarkovichAJNR Am J Neuroradiol 34:925–34 May 2013

• Atrofia global, vérmis, hemisférios• Atrofia do tronco cerebral• Alterações de sinal

Córtex cerebelosoNúcleos dentadosSB cerebelosaSB cerebralGânglios da base…

9 Atrofia cerebelosa adquirida9 Atrofia cerebelosa unilateral9 Atrofia cerebelosa hereditária

• Atrofia cerebelosa “pura”• Atrofia cerebelosa “plus” – outras alterações na neuroimagem

9 Doenças com Ataxia (+) e sem Atrofia cerebelosa


RM


Andrea Poretti, Nicole I. Wolf, Eugen BoltshauserNEUROPEDIATRICS · OCTOBER 2015

• Atrofia global, vérmis, hemisférios• Atrofia do tronco cerebral• Alterações de sinal

Córtex cerebelosoNúcleos dentadosSB cerebralGânglios da base…

• Pelizaeus–Merzbacher• Pelizaeus–Merzbacher like• Dça Salla• 4H• H-ABC• Galactosemia• Tricotiodistrofia


Hipomielinização

H-ABCHipomielinização com atrofia gânglios da base e cerebelso

• Distrofia Neuroaxonal Infantil• S. Marinesco–Sjögren• Def. congénitos da glicosilação 1a• Dças mitocondriais• S. Christianson• Def. coenzime Q10• Lipofuscinose infantil tardia• HPC tipo 7

• Ataxia cerebelosa não progressiva


Hipersinal T2 Cortéx Cerebeloso

Ataxia cerebelosa não progressiva

Clinicamente progressivo, sem diagnóstico – sem consultas de seguimento

• Distrofia Neuroaxonal Infantil• S. Marinesco–Sjögren• Def. congénitos da glicosilação 1a• Dças mitocondriais• S. Christianson• Def. coenzime Q10• Lipofuscinose infantil tardia• HPC tipo 7

• Ataxia cerebelosa não progressiva


Hipersinal T2 Cortéx Cerebeloso

? Distrofia neuroaxonal infantil ?…aguarda estudo genético

• Ac. L-2-hydroxiglutárica• Dças mitocondriais• Xantomatose CT• Dça Wilson• Refsum• Def. succinato semialdeido desidrog.

• Dças Peroxisomais (AMN, Refsum)• Xantomatose CT• DRPLA

• Dça Wilson• Dças Peroxisomais• S. Leigh• DRPLA• Ataxia AR Charlevoix-Saguenay• Dça Alexander• S. Wolfram


Hipersinal T2 Núcleos Dentados

SB cerebelosa

Tronco Cerebral

S. Wolfram

Citopatia mitocondrial


SB cerebelosa

Tronco Cerebral

• Dças Peroxisomais (AMN, Refsum)• Xantomatose CT• DRPLA

• Ataxia AR Charlevoix-Saguenay

• Calcificações• S. Cockayne• S. Kearns–Sayre• Outras mitocondriais• S. Aicardi–Goutières

• Atrofia• H-ABC• Wilson • Huntington

• ↑ T2 • Mitocondriais• Wilson• Ac. 3-metilglutacónica• Def. succinato semialdeido

Desidrogenase• ↓ T2 Tálamos

• Lipofuscinose• GM2 inicio tardio


Gânglios da base

• Frontal• Distrofia neuroaxonal infantil

• Occipital• Dças peroxisomais

• Periventricular• Lipofuscinoses• Niemann–Pick tipo C• Def. adenilosuccinase

• Subcortical• Ac. L2 hidroxiglutárica• S. Kearns–Sayre

• Difuso• Mitocondriais• Vanishing white matter

• Multifocal• Ac. L2 hidroxiglutárica• Distrofia neuroaxonal infantil• Mitocondriais• Galactosemia

Subst. Branca

• Ataxia telangiectasia• Ataxia telangiectasia like • Ataxia-Apraxia oculomotora• GM2 gangliosidose início tardio• Mutações CACNA1A

incluindo ataxia episódica 2, SCA6 e enxaqueca hemiplégica familiar 1• SCAR7; SCAR10; SCAR13; SCAR14; SCA29• Atrofia cerebelosa com distonia predominante• GRID2• PEHO syndrome• Def. Mevalonate kinase • Def Coenzyme Q10• Dças mitocondriais


ATROFIA CEREBELOSA“pura”

Ataxia-Apraxia Oculomotora

Ataxia Telangiectasia

AJNR Am J Neuroradiol 21:1483–1485


Evolução temporal…

Ataxia Telangiectasia


ATAXIA sem atrofia cerebelosa


VÉRMIS vs HEMISFÉRIOS

9 mais frequentemente é mais acentuada no VÉRMIS9 mas tb pode ser global9 mais raramente é mais acentuada nos HEMISFÉRIOS

• Hipoplasias Ponto-Perebelosas• HPC 2• HPC 1 e 4

• Prematuros de mt baixo peso (<28s, < 1500g)• Mutação CASK• Dça Unverricht–Lundborg

HPC tipo 2 mutação TSEN54

“dragonfly”

https://www.google.pt/url?sa=i&rct=j&q=&esrc=s&source=images&cd=&cad=rja&uact=8&ved=0CAcQjRxqFQoTCO-46uKXlskCFceyFAodGUYGlA&url=http://thedragonflywoman.com/2010/09/08/lesscommonmigratoryspecies/&psig=AFQjCNEs5FAR5oufpXwtFujZqty7sbdw_w&ust=1447805878367553

https://www.google.pt/url?sa=i&rct=j&q=&esrc=s&source=images&cd=&cad=rja&uact=8&ved=0CAcQjRxqFQoTCO-46uKXlskCFceyFAodGUYGlA&url=http://thedragonflywoman.com/2010/09/08/lesscommonmigratoryspecies/&psig=AFQjCNEs5FAR5oufpXwtFujZqty7sbdw_w&ust=1447805878367553


TRONCO CEREBRAL

9 mais frequentemente não envolvem o TRONCO CEREBRAL

9 algumas excepções,

• HPC• Fases tardias SCA’s de inicio pediátrico (SCA 2, SCA 7)• S. Wolfram• S. Boucher–Neuhäuser• Prematuros de mt baixo peso (<28s, < 1500g)• Def Glicosilação 1• DRPLA• …

HPC tipo 2 mutação TSEN54

CDG 1aDRPLA


Sequela de prematuridade?

MSA-CSCA 2SCA 3, 6, 7 e 8Def. congénitos da glicosilaçãoCJD, LEMP e Machado-Joseph


Almundher Al-Maawali, Susan Blaser, Grace YoonJ Child Neurol. 2012 September ; 27(9): 1121–1132

9 Com diagnóstico etiológico 142 (47%)9 Sem diagnóstico etiológico 158 (53%)

21% Atrofia isolada24% Hipersinal T2 córtex cerebeloso33% SB supra-tentorial17% GG base/tálamos7% Hipomielinização

9 Com diagnóstico etiológico 142 (47%)

• Dças mitocondriais 37• Liposfuscinose 25• Ataxia-Telangiectasia 11• GM2 gangliosidose inicio tardio 11• Distrofia neuroaxonal infantil 8• Def. glicosilação 1 – 7• Pelizaeus-Merzbacher – 4• Ataxia-apraxia oculo-motora 1 e 2 – 3• Cockayne 3• Marinesco-Sjögren 3• SCA - CACNA1A gene – 2• H-ABC - 2

• Outros (1 cada):


Almundher Al-Maawali, Susan Blaser, Grace YoonJ Child Neurol. 2012 September ; 27(9): 1121–1132

9 Sem diagnóstico etiológico 158 (53%)

• ADPM, epilepsia, ataxia, disartria• 50% desde o primeiro ano de vida• 20% com regressão• 20% com historia familiar

• Atrofia difusa 71%• Atrofia vérmis 29%• Hipersinal T2 córtex 21%

Russell-Silver syndrome, Alexander syndrome, arthrogryposis multiplex, orofacial digital syndrome, Charcot-Marie-Tooth 1X (GJB1 mutation), Christiansonsyndrome, adrenoleukodystrophy, metachromatic leukodystrophy, coblamin B deficiency, coblamin C deficiency, hypobetalipoproteinemia, molybdenumcofactor deficiency, and folinic acid-dependente seizure disorder, short-chain acyl-coenzyme A dehydrogenase deficiency


N Boddaert et alJournal of Neuroradiology 2010; 37:220-230

Exclusão:

Inicio > 15aTumores FP, infecções, AVC, hematomasMalformação DWFriedreichAlterações ST

9548

9 RM tem um papel importante no “work-up” diagnóstico das crianças com ataxia9 Anomalias morfológicas/estruturais do cerebelo são frequentes 9 ….mas são variadas - terminologia adequada 9 ≠ termos implicam ≠ diferentes diagnósticos9 Apesar da atrofia cerebelosa ser frequente e inespecífica, alguns DD podem ser sugeridos pela imagem

e orientar futuras investigações, nomeadamente metabólicas e genéticas

take-home messages


ressonância magnética nas ataxias hereditárias: qual o papel? · cerebelo inicialmente normal,...

Documents