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RESISTÊNCIA nas BACTÉRIAS GRAM NEGATIVO M. HELENA RAMOS – CHP - 2009

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RESISTÊNCIA nas

BACTÉRIAS GRAM NEGATIVO

M. HELENA RAMOS – CHP - 2009

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RESISTÊNCIAS AOS

ANTIMICROBIANOS

UTILIZAÇÃO DOS

ANTIBIÓTICOS

RESISTÊNCIA AOS

ANTIBIÓTICOS

Transferência de doentes dentro e entre hospitaisPrescrição e uso inadequadosMedidas de controlo de infecçãoViagens de pessoas e bens; Factores sócio -económicos

Residuos de antibióticos no ambiente, alimentaçãoDose e duração do tratamentoLigação a determinantes da resistênciaTransferência de genes e disseminação de clones

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RESISTÊNCIAS AOS

ANTIMICROBIANOS

Enterobactereáceas Aminopenicilinas- Resistentes Aminop./Inibidores- Resistentes

Cefal. 3ªG

-Resisten

tes

Ampicilina

1961

Amox/Inib.

1976

Cefalosporinas 3ªG1980

TEM 1,2 ;HSV1 - 1965

IRT- ?

ESBLs- 1983

Amp C plasmidicas- 1988

Amp C-1981Carbapenemos

Carbapenemos- Resistentes

IMP 1- 1991

BACILOS GRAM NEGATIVO

1976

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RESISTÊNCIAS AOS

ANTIMICROBIANOS

“ ANTIBIOTIC THERAPHY, IF INDISCRIMINATELY

USED, MAY TURN OUT TO BE A MEDICINAL FLOOD

THAT TEMPORARILY CLEANS AND HEALS, BUT

ULTIMATELY DESTROYS LIFE ITSELF”

Felix Marti-Ibanez, 1955

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RESISTÊNCIAS AOS

ANTIMICROBIANOS

CEFALOSPORINAS DE 3ªGESBLs

AmpCDesreprimida

Amp CPlasmídica

INF.VRE

INF.MRSA

E

ACVA.Multi

resistentes

L.R.Peterson CMI 2005; 11 ( Suppl.5):4-16

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RESISTÊNCIAS AOS

ANTIMICROBIANOS

FLUOROQUINOLONAS

INDUÇÃOBOMBAS-EFLUXO

MUTAÇÃOBOMBAS-EFLUXO

DISSEMINAÇÃOMRSA

COLONIZAÇÃOMRSA

EST. PORTADORMRSA

R. DESCOLONIZAÇÃOMUPIROCINA

L.R.Peterson CMI 2005; 11 ( Suppl.5):4-16

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BACILOS GRAM NEGATIVO

Numerosas espécies

DiversidadePadrões de

susceptibilidade

CapacidadeAdquirirresistência

Fácil disseminação

Infecções Nosocomiais

RESISTÊNCIA

NOS

BACILOS GRAM -

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Problema emergente

Novas ResistênciasEstirpes

Multiresistentes

RESISTÊNCIA

NOS

BACILOS GRAM -

RESISTÊNCIA dos GRAM NEGATIVO

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RESISTÊNCIABACTERIANA

VISAhVISAVRSA

VREgyr Apar C

PBP2

a

ESBLs

ermBmefAmat A

Amp C

R AS CEFALOSP. 3 G

VIM

IMI

OXA

R ÀS FLUORQUINOLONAS

RESISTÊNCIAS

EMERGENTES

R AOS CARBOPENEMOS

RESISTÊNCIA

NOS

BACILOS GRAM -

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E NÓS CÁ ?........

RESISTÊNCIA DOS GRAM NEGATIVO

RESISTÊNCIA

NOS

BACILOS GRAM -

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RESISTÊNCIA DOS GRAM NEGATIVO

Laboratórios Participantes (n = 14)

NORTE

CENTRO

SUL

N = 7

Hospital São Marcos - BragaHospital Pedro Hispano - MatosinhosCHP/Hospital Santo António - Porto

Hospital São João - PortoCentro Hospitalar Vila Nova de Gaia

C Hospitalar do médio Ave- GuimarãesCH Vila do Conde /Póvoa- Póvoa Varzim

Hospital S. Teotónio - ViseuHospitais da Universidade de Coimbra

Hospital Santa Cruz - LisboaHospital Santa Maria - Lisboa

Hospital São Francisco Xavier – LisboaHospital Garcia de Orta – AlmadaCH do baixo Alentejoado o – Beja

N= 5

N=2

RESISTÊNCIA

NOS

BACILOS GRAM -

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RESISTÊNCIA DOS GRAM NEGATIVO

18842

2214

5439

3186

E.coli

Klebsiella spp

Enterobacter spp

P.mirabilis

8334

1936

ACVA

Ps. aeruginosa

Nº Total de estirpes (N = 39.951)

Enterobactereaceas ( N=29681) Bacilos não fermentadores (N=10270)

RESISTÊNCIA

NOS

BACILOS GRAM -

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1- PRODUÇÃO de ß- LACTAMASE:

ESBLs; Amp C

2 - Impermeabilidade

RESISTÊNCIA ÀS CEFALOSPORINAS 3ª G

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ESBLs:

• MUTAÇÃO TEM e HSV

• DIVERSOS GÉNOTIPOS

• INIBIDAS Ác. CLAVULÂNICO

• DIFÍCIL DETECÇÃO

Problema : FÁCIL DISSEMINAÇÃOMULTIRESISTÊNCIA ASSOCIADA

• ENTEROBACTEREACEAS - 1983

- E. Coli; Klebsiella spp

• USO DAS CEFALOSPORINAS 3ª G

•FACTORES DE RISCO: Int. Prolongados- UCI

Uso prévio de ATB

Proc. invasivos

• RESISTÊNCIA CRUZADA OUTROS ATB

- Aminoglicosideos;Quinolonas; Co-trimoxazol

•Inf. Nosocomiais graves – Surtos _ UCI

• DETECTADAS NA COMUNIDADE – E. Coli

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9

26

4

6

24

4

1,5

22

00

5

10

15

20

25

E.coli K.pneumoniae P. mirabilis

1994

2003

2007

MICRORGANISMOS

% R

ß- LACTAMASE de ESPECTRO ESPANDIDO

ESBLs

4

26

9

RESISTÊNCIA

NOS

BACILOS GRAM -

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9

24

26

0

0,91,5 0,92 1,7

6

1,3

2122

15,117,9

22,8

14

0

10

20

30

40

1994 1995 1996 1997 1998 1999 2003 2007

E.coli K.pneumoniae

ß- LACTAMASE de ESPECTRO ESPANDIDO - ESBLs% R

ANOS

RESISTÊNCIA

NOS

BACILOS GRAM -

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9

4

1012

10

13

2

1310

8

12

8

9

16

0

10

20

30

40

50

60

70

80

A B C D E F G H I J K L M N

E.coli K.pneumoniae

ß- LACTAMASE de ESPECTRO ESPANDIDO - ESBLs% R

ANO-2007

2730

21

26

64

19

26

18

27 24

3026

32

8

RESISTÊNCIA

NOS

BACILOS GRAM -

Hospitais

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26

42

1826

11 128 9

3 2 4

0

10

20

30

40

50

Norte Centro SUL Geral

Pr mirabilis

E. coli

Klebsiella spp

% R

ß- LACTAMASE de ESPECTRO ESPANDIDO - ESBLs

4

RESISTÊNCIA

NOS

BACILOS GRAM -

Ano 2007

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26

19

26 27 26

9

13 13

8 9

53 2

4

0

10

20

30

40

50

D G H J Geral

Pr mirabilis

E. coli

Klebsiella spp

Hospitais com ensino universitário

% R

ß- LACTAMASE de ESPECTRO ESPANDIDO - ESBLs

3

RESISTÊNCIA

NOS

BACILOS GRAM -

Ano 2007

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58

9 9

28

12

34

57

6 6

23

10

34

0

20

40

60

AM CTX CAZ CIP GN SXT

Ano 2003

Ano 2007

ANTIMICROBIANOS

% de

Resistência

Evolução da RESISTÊNCIA da Escherichia coli

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100

26 26 3119

34

1

100

24 24 1816

37

00

50

100

AM CTX CAZ CIP GN SXT IMI

Ano 2003Ano 2007

ANTIMICROBIANOS

% de

Resistência

Evolução da RESISTÊNCIA da Klebsiella spp

Ano 2007

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RESISTÊNCIA AOS CARBAPENEMOS

Ps. aeruginosa

1- CARBAPENEMASE2 - Impermeabilidade - OprD3 - M. efluxo – MexEF-OprN

IMP1- 9;

ACINETOBACTER spp

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CARBAPENEMASES

.

• IMI1 –9; VIM1 –3; OXA 23-27

• Proveniência desconhecida

•Integrões

• Resist. cruzada para outros ATB

Problema : AUSÊNCIA DE ALTERNATIVASTERAPÊUTICAS.

• Isoladas 1ª vez- 1991

• Disseminação rara nas Enterobactereaceas

• Bacilos não fermentadores – Ps.;ACVA

• Endémicas em vários hospitais

• Surtos nosocomiais – U.C.I

• Difícil detecção

• Associado ao uso: CARBAPENEMOS

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26

87

1 218

84

0 0

18 20 0

0

20

40

60

80

Ps. aeruginosa ACVA Klebsiella spp Enterobacterspp

1994

2003

2007

RESISTÊNCIA AOS CARBAPENEMOS

% R

RESISTÊNCIA

NOS

BACILOS GRAM -

Ano 2007

Microrganismos

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29

16

2830

2216

3

23

17

49

22

15

30

10

0

20

40

60

80

100

A B C D E F G H I J K L M N

Ps.aeruginosa ACVA

RESISTÊNCIA AOS CARBOPENEMOS% R

ANO-2007

42

97

73

88

8286 88

78

8683

60 62

0

RESISTÊNCIA

NOS

BACILOS GRAM -

81

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77 84 75

24 29 25 26

0

20

40

60

80

100

Norte Centro Sul Geral

PS

ACVA

81

% de Resistência

RESISTÊNCIA AOS CARBAPENEMOS

ANO 2007

RESISTÊNCIA

NOS

BACILOS GRAM -

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88 86 8881

2926 27

49

260

50

100

D G H J Geral

PS

ACVA

HOSPITAIS comEnsino Universitário

% de Resistência

RESISTÊNCIA AOS CARBAPENEMOS

ANO 2007

RESISTÊNCIA

NOS

BACILOS GRAM -

86

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Evolução da RESISTÊNCIA DAS PS. aeruginosa - Portugal

16

33 3531

2618

139

3035

18 19

0

10

20

30

40

AK CAZ CIP GN IMI PIP/TAZ

1994(N=4055)

2007(N=8334)

ANTIMICROBIANOS

% de Resistência

Ano 2007

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EVOLUÇÃO DA RESISTÊNCIA DOS ACINETOBACTER spp- Portugal

44

87 87 83 84 86

30

4045

61

2

70

0

20

40

60

80

100

AK CAZ CIP GN IMI PIP/TAZ

1994 (N=133)

2007(N=1936)

ANTIMICROBIANOS

% de Resistência

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RESISTÊNCIA AS FLUORQUINOLONAS

ESBLsIMP1.....

VIM 1

VIM2

MUTAÇÕESImpermeabilidade - OprFM. efluxo – MexAB-OprM- mexR

MexCD- OprJ- nfxB

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RESISTÊNCIA ÀSFLUORQUINOLONAS

• Introduzida em 1980- Gram negativos

• Rápido aparecimento de R

• Problema em ascensão nos hospitais

• R cruzada a todas as quinolonas

•Co- resistência a outros grupos de ATB

• Vários Tipos de Resistência:- mutações cromossómicas- Indução da bombas de efluxo

multidroga- < da permeabilidade de ME

• Mecanismo de R varia:- Tipo de quinolona- espécie bacteriana

Problema: O USO EXCESSIVO DAS FLUORQUINOLONAS, PROMOVE

A SELECÇÃO DA RESISTÊNCIA E A SUA DISSEMINAÇÃO

Page 32: RESISTÊNCIA nas BACTÉRIAS GRAM NEGATIVO...BACILOS GRAM-RESISTÊNCIA DOS GRAM NEGATIVO 18842 2214 5439 3186 E.coli Klebsiella spp Enterobacter spp P.mirabilis 8334 1936 ACVA Ps. aeruginosa

28 3035

84

23 25

2418

38

87

18 180

20

40

60

80

100

E.coli K.pneumoniae PS. aeruginosa ACVA Enterobacterspp

Pr.mirabilis

Ano 2003Ano 2007

MICRORGANISMOS

RESISTÊNCIA ÀS FLUORQUINOLONAS

RESISTÊNCIA

NOS

BACILOS GRAM -

%

Resistência

Page 33: RESISTÊNCIA nas BACTÉRIAS GRAM NEGATIVO...BACILOS GRAM-RESISTÊNCIA DOS GRAM NEGATIVO 18842 2214 5439 3186 E.coli Klebsiella spp Enterobacter spp P.mirabilis 8334 1936 ACVA Ps. aeruginosa

26

66

2113

2316

32

86

42

19

26

46

34

83

35

12

33 29

0

20

40

60

80

Ps.aeruginosa

ACVA Klebsiellaspp

Enterobacterspp

E.coli Pr.mirabilis

Norte

Centro

Sul

RESISTÊNCIA AS FLUOROQUINOLONAS

% R

RESISTÊNCIA

NOS

BACILOS GRAM -

Ano 2007

Microrganismos

35% 84% 30% 13% 28% 25% Geral

Page 34: RESISTÊNCIA nas BACTÉRIAS GRAM NEGATIVO...BACILOS GRAM-RESISTÊNCIA DOS GRAM NEGATIVO 18842 2214 5439 3186 E.coli Klebsiella spp Enterobacter spp P.mirabilis 8334 1936 ACVA Ps. aeruginosa

44

64

8289

50

84 8791

7787 83

63

100

81

7

26

9 10 6 9

2820

4 5 9 13 1124

0

20

40

60

80

100

A B C D E F G H I J K L M N

Minima

Máxima

Hospitais

RESISTÊNCIA ÀS FLUORQUINOLONASGRAM NEGATIVO

RESISTÊNCIA

NOS

BACILOS GRAM -

%

Resistência

ACVA Enterobacter spp Klebsiella sppAno 2007

Page 35: RESISTÊNCIA nas BACTÉRIAS GRAM NEGATIVO...BACILOS GRAM-RESISTÊNCIA DOS GRAM NEGATIVO 18842 2214 5439 3186 E.coli Klebsiella spp Enterobacter spp P.mirabilis 8334 1936 ACVA Ps. aeruginosa

RESISTÊNCIA DOS GRAM NEGATIVO

• Os resultados apresentados são mera indicação, da resitência dos Gram negativo, uma vez que os hospitais participantes apresentam diferenças, em aspectos relevantes como:- Dimensão- tipo de populaçãp que servem- Existência UCI- Tipo de especialidades existentes - Metodologias utilizadas etc.

RESISTÊNCIA

NOS

BACILOS GRAM -

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RESISTÊNCIA DAS BACTÉRIAS GRAM NEGATIVO

CONCLUSÕES

• AUMENTO GLOBAL DA RESISTÊNCIA .

• ISOLAMENTO DE ESTIRPES MULTIRESISTENTES

• A RESISTÊNCIA MICROBIANA É CONSEQUÊNCIADO USO EXCESSIVO DOS ANTIMICROBIANOS

RESISTÊNCIA

NOS

BACILOS GRAM -

RESISTÊNCIA

NOS

BACILOS GRAM -

Page 37: RESISTÊNCIA nas BACTÉRIAS GRAM NEGATIVO...BACILOS GRAM-RESISTÊNCIA DOS GRAM NEGATIVO 18842 2214 5439 3186 E.coli Klebsiella spp Enterobacter spp P.mirabilis 8334 1936 ACVA Ps. aeruginosa

RESISTÊNCIA DAS BACTÉRIAS GRAM NEGATIVO

CONCLUSÕES

• NECESSÁRIO PREVENIR O APARECIMENTO de R

E A SUA DISSEMINAÇÃO:

- USO CRITERIOSO DOS ANTIMICROBIANOS

RESISTÊNCIA

NOS

BACILOS GRAM -

RESISTÊNCIA

NOS

BACILOS GRAM -

Page 38: RESISTÊNCIA nas BACTÉRIAS GRAM NEGATIVO...BACILOS GRAM-RESISTÊNCIA DOS GRAM NEGATIVO 18842 2214 5439 3186 E.coli Klebsiella spp Enterobacter spp P.mirabilis 8334 1936 ACVA Ps. aeruginosa

Ufa, até que enfim acabou! Só vejo gráficos à minha

frente !!!!