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REPERCUSSO SISTMICA NA DPOC

1

NDICE:

RESUMO..3

INTRODUO...4

MATERIAL E MTODOS/ A DPOC...6

INFLAMAO LOCAL E SISTMICA NA DPOC..9

DOENAS CARDIOVASCULARES.22

HIPERTENSO PULMONAR36

CANCRO38

ANEMIA.40

DEPRESSO.44

CAQUEXIA...51

OSTEOPOROSE...56

MIOPATIA.................................60

DIABETES MELLITUS TIPO II69

SNDROME DE APNEIA OBSTRUTIVA DO SONO..72

TRATAMENTO76

CONCLUSO....81

GLOSSRIO DE ABREVIATURAS..82

GLOSSRIO DE FIGURAS85

REPERCUSSO SISTMICA NA DPOC

2

BIBLIOGRAFIA...88

REPERCUSSO SISTMICA NA DPOC

3

RESUMO

Os estudos mais recentes indicam que a doena pulmonar obstrutiva crnica (DPOC)

uma doena complexa que envolve mais do que a obstruo area. Como a DPOC tem

por base uma resposta inflamatria anmala ao tabaco e outras partculas nocivas, o

spill-over de mediadores inflamatrios pode resultar em manifestaes sistmicas.

Exemplos dessas comorbilidades so as doenas cardiovasculares, hipertenso

pulmonar, cancro pulmonar, anemia, caquexia, diabetes, miopatia, osteoporose,

depresso e apneia obstrutiva do sono. Um melhor entendimento da origem e

consequncias da inflamao sistmica e potenciais teraputicas podero levar a um

melhor tratamento dos doentes com DPOC.

Palavras-chave: DPOC, inflamao sistmica, mediadores inflamatrios,

comorbilidades, tratamento anti-inflamatrio.

ABSTRACT

Latest studies shows that chronic obstuctive pulmonary disease (COPD) is a complex

disease involving more than airflow obstruction. As COPD results from an abnormal

inflammatory response to tobacco and other noxious particles, the spill-over of

inflammatory mediators may result in systemic manifestations. Examples of this

comorbidities are cardiovascular diseases, pulmonary hypertension, lung cancer,

anemia, caquexy, diabetes, myopathy, osteoporosis, depression and obstructive sleep

apnea. A better understanding of the origin and consequences of systemic inflammation

and potential therapies, will most likely lead to better care of patients with COPD.

Keywords: COPD, systemic inflammation, inflammatory mediators, comorbidities,

anti-inflammatory treatment.

REPERCUSSO SISTMICA NA DPOC

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INTRODUO

A Doena Pulmonar Obstrutiva Crnica (DPOC) uma condio patolgica associada a

limitao do fluxo areo no totalmente reversvel. Esta limitao habitualmente

progressiva e associada a uma resposta anmala dos pulmes a partculas nocivas ou

gases. Esta traduz-se por um estado de inflamao crnica das vias areas e parnquima

pulmonar tendo como resultado a bronquite e o enfisema, respectivamente.

Esta doena constitui-se como a quarta causa de morte no mundo[1] mas a Organizao

Mundial de Sade prev que em 2020 ascenda a terceira, s ultrapassada pelo enfarte do

miocrdio e acidente vascular cerebral.

A prevalncia desta enfermidade continua a aumentar na mesma medida que o consumo

de tabaco e a esperana mdia de vida aumentam o que acarreta pesados custos, tanto

humanos como materiais.

Relativamente negligenciada e subvalorizada no passado - refira-se que em 1996 a

DPOC recebeu a menor quantia de fundos do Instituto Nacional de Sade nos EUA

entre trinta causas de morte esta doena tem vindo a ser alvo de uma melhor e maior

pesquisa e aquisio de conhecimentos.

A doena induzida pela inalao de gases nocivos (especialmente o fumo do tabaco) e

partculas do ar, de que resulta um estado de inflamao crnica com aumento de

clulas e marcadores inflamatrios como os neutrfilos e o TNF bem como um

aumento do stress oxidativo.

Afectando primeiramente as vias areas e o parnquima pulmonar da resultando

bronquite e enfisema, a inflamao local pode alastrar-se e acometer diversos rgos

resultando num processo sistmico.

REPERCUSSO SISTMICA NA DPOC

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Uma das reas em que o desenvolvimento cientfico mais tem progredido no

reconhecimento da importncia da inflamao e repercusso sistmica na DPOC.

A repercusso sistmica associa-se a uma elevada morbilidade e mortalidade

materializada em diversas manifestaes patolgicas de que as doenas

cardiovasculares representam a mais preocupante das afeces.

A inflamao sistmica e sua repercusso em doentes com DPOC constitui-se como o

tema deste trabalho de reviso, visando um estudo do estado da arte no que concerne

compreenso da fisiopatologia e tratamento das manifestaes extra-pulmonares

associadas DPOC: hipertenso pulmonar, doena cardaca, cancro, anemia, diabetes,

osteoporose, caquexia, miopatia, depresso e apneia obstrutiva do sono.

REPERCUSSO SISTMICA NA DPOC

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MATERIAL E MTODOS

Este trabalho resultou da pesquisa e leitura de artigos seleccionados do stio

internacional de publicao de artigos cientficos na Internet, PUBMED. A pesquisa foi

subordinada s palavras-chave: DPOC, manifestaes sistmicas, co-

morbilidades, inflamao sistmica. Desta pesquisa realizada em Novembro de

2010, resultaram 176 artigos. Destes foram seleccionados 60 artigos tendo em conta a

sua maior objectividade relativamente temtica abordada.

A DPOC

Esta doena tem como base uma limitao do fluxo areo por uma resposta inflamatria

a partculas nocivas ou gases, especialmente o fumo do tabaco, podendo manifestar-se

por tosse, expectorao e dispneia de esforo nas fases iniciais.

O diagnstico de DPOC dever ser feito por espirometria. Na realizao da

espirometria, devero ser medidos: a Capacidade Vital Forada CVF-(Forced Vital

Capacity - FVC) e o Volume Expiratrio Forado no 1 segundo VEMS (Forced

Expiratory Volume - FEV1). Dever depois calcular-se o ndice FEV1/FVC.

Os resultados da espirometria so expressos em percentagem do previsvel usando valores

normais adequados ao sexo, idade e altura da pessoa. Os doentes que sofrem de DPOC

evidenciam tipicamente um decrscimo do ndice FEV1/FVC e depois do valor do FEV1.

REPERCUSSO SISTMICA NA DPOC

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Figura 1: Grfico que demonstra os nveis de FEV1 e FVC em indivduos normais e com DPOC. ( retirado

de GOLD Iniciativa global para a DPOC, 2010)

Classificao da DPOC por Gravidade:

Doente em Risco - Tosse crnica e produo de expectorao; a funo

pulmonar ainda normal.

Estadio I: DPOC Ligeira - Ligeira limitao ventilatria (FEV1/FVC < 70% mas

FEV1 80% do previsvel) e, em regra, mas no sempre, tosse crnica e

produo de expectorao. Neste estadio, o indivduo pode no se aperceber que

a sua funo pulmonar se encontra alterada.

REPERCUSSO SISTMICA NA DPOC

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Estadio II: DPOC Moderada - Limitao de ventilao agravada (50% FEV1 <

80% do previsvel) e habitualmente progresso dos sintomas, desenvolvendo-se

tipicamente dispneia de esforo.

Estadio III: DPOC Grave - Limitao ventilatria grave ( 30% FEV1 < 50%

do previsvel).

Estadio IV: DPOC Muito Grave Limitao ventilatria severa ( FEV1< 30%

ou < 50% com a presena de insuficincia respiratria crnica)

REPERCUSSO SISTMICA NA DPOC

9

INFLAMAO LOCAL E SISTMICA NA DPOC

Na DPOC a inflamao e remodelao crnica resultam em obstruo do fluxo areo,

hiperinsuflao do pulmo com perda da capacidade elstica levando por conseguinte a

distrbios das trocas gasosas. Tambm a inflamao do parnquima, o stress oxidativo,

a apoptose e a protelise resultam na destruio enfisematosa das paredes alveolares [2].

Tudo isto leva s apresentaes tpicas da DPOC: bronquite ou enfisema.

Em seguida ficam explicitados os diversos intervenientes naquilo que se pode chamar

de sndrome inflamatrio sistmico crnico (SISC) [3], pedra basilar na fisiopatologia

das doenas associadas DPOC.

A resposta inflamatria do pulmo caracterizada por aumento no nmero de

neutrfilos, macrfagos, linfcitos T, concentraes aumentadas de citocinas

proinflamatrias como LTB4, IL-1, IL-6, IL-8 e TNF- e evidncia de stress

oxidativo.A inflamao crnica na DPOC leva produo e libertao de citocinas que

contribuem tanto localmente como sistemicamente.[4]

REPERCUSSO SISTMICA NA DPOC

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Figura 2 : Extenso da resposta inflamatria medida como a percentagem de vias areas contendo

Polimorfonucleares (PMN), macrfagos, eosinfilos e linfcitos T e B. Cada cor mais escura representa

um estadio mais severo de DPOC. (retirado de Rennard, S.I., Inflammation in COPD: a link to systemic

comorbidities, 2007)

Embora o incio da libertao de citocinas seja predominantemente determinado pelo

consumo de tabaco, esta continua mesmo aps a cessao tabgica como demonstrado

por Hogg, J.C. et al (2002) citado por [2] .

REPERCUSSO SISTMICA NA DPOC

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A resposta inflamatria sistmica caracterizada pela mobilizao e activao de

clulas inflamatrias para a circulao, pela produo de protenas de fase aguda e por

um aumento nos mediadores inflamatrios em circulao.[2]

Em pacientes com DPOC estvel tem sido detectado na sua expectorao, nveis

aumentados de mediadores pr-inflamatrios como as IL-6, IL-8, IL-1 e o fac