A Rede RIBIOFAR/CYTED/CNPq e suas implicaes na busca de

princpios ativos de origem natural

Valdir Cechinel Filho

NIQFAR/PMCF Itaja-SC

Rede Iberoamericana de Estudo e Aproveitamento Sustentvel da

Biodiversidade Regional de Interesse Farmacutico

RIBIOFAR (RT 0284)

(2006-2009)

REA 4: Desarrollo Sostenible, Cambio Global y Ecosistemas

Grupos Participantes(Coordenao)

Valdir Cechinel Filho (Coordenador) Brasil Alberto Gimenez - Bolvia Alice Perez - Costa Rica Angel Ravelo - Espanha Artur San Feliciano - Espanha Armando Caceres - Guatemala Chiriboga Ximena - Equador

Esteban Ferro - Paraguai

Jose Antnio Gonzalez Lavaut Cuba

Juan Amaro - Venezuela

Luis Pea Rodriguez - Mxico

Mahabir Gupta - Panam

Maria Alexandra Paulo- Portugal

Olga Lock - Per

Luis Fernando Ospina - Colmbia

Suzana Zacchino - Argentina

Elaborao de Base de Dados de Plantas Medicinais Iberoamericanas;

Realizao do I, II, III (IV) Simpsio Iberoamericano de Plantas Medicinais, com mais de 2000 participantes;

Participao em eventos, cursos e outras atividades de formao;

Projetos em colaborao no mbito da Rede;

PRINCIPAIS RESULTADOS OBTIDOS

Publicaes de vrios artigos cientficos de alto impacto, alm de livros e captulos

Publicao de 3 livros de memrias e CDs;

Resultados experimentais relevantes e promissores;

Participao de Indstrias nas reunies de Coordenao

Implantao da Pgina web RIBIOFAR: www.univali.br/ribiofar.cyted

E AGORA? O QUE ESPERAMOS PARA O FUTURO?

Realizao da 4. Reunio de Coordenao (Cuiab/Brasil);

Realizao do IV Simpsio Iberoamericano de Plantas Medicinais

(Cuiab/Brasil)

Finalizao da Base de Dados de Plantas Medicinais Iberoamericanas

Elaborao da Base de Dados de Investigadores Iberoamericanos

Edio do Livro de Memrias da 4 Reunio de Coordenao

Publicao de artigos cientficos em peridicos especializados

Continuidade das parcerias estabelecidas na Rede:

9Projetos (internos, externos, Cyted, bilaterais, etc.);9Publicaes;9Teses;9Eventos cientficos;9V Simpsio Iberoamericano de Plantas Medicinais

PUBLICAES NO MBITO DA REDE RIBIOFAR (2008/2009)

Artigos Cientficos

Bedoya, L.M., Alvarez, A., Bermejo, M., Gonzlez, N., Beltrn, M., Snchez-Palomino, S., Cruz, S.M., Gaitn, I., del Olmo, E., Escarcena, R., Garca, P.A., Cceres, A., San Feliciano, A., Alcam, J. Guatemalan plants extracts as virucides against HIV-1 infection. Phytomedicine, 15, 520-524, 2008

Rebollo, O., del Olmo, E., Ruiz, G., Lpez-Prez, J.L., Gimnez, A., SanFeliciano, A. Leishmanicidal and trypanocidal activities of 2-aminocyclohexanol and 1,2-cyclohexanediamine derivatives. Bioorg MedChem Lett., 18, 184-187, 2008.

Carretero, M.E., Lpez-Prez, J.L., Abad, M.J., Bermejo, P., Tillet, S., Israel, A., Noguera, P.B. Preliminary study of the anti-inflammatory activity ofhexane extract and fractions from Bursera simaruba L. Sarg (Burseraceae) Leaves. J. Ethnopharmacol. 116, 11-15, 2008.

Molinari, A., Ojeda, C., Oliva, A., del Corral, J.M.M., Castro, M.A., Garcia, P.A., Cuevas, C., San Feliciano, A. Synthesis, characterisation, andantineoplastic cytotocity of hybrid naphthohydroquinone-nucleic base mimicderivatives. Med. Chem. Rev. 2008.

Molinari, A., Ojeda, C., Oliva, A., del Corral, J.M.M., Castro, M.A., Cuevas, C., San Feliciano, A. Cytotoxic-antineoplastic derivatives of prenyl-1,2-naphtohydroquinone. Arch Pharm. Chem. Life Sci. 347, 301-308, 2008.

Escalante, A., Gattuso, M., Prez, P., Zacchino, S. Evidence for the Mechanism of Action of the Antifungal Phytolaccoside B from Phytolaccatetramera .J. Nat. Prod. 71, 1720-1725, 2008.

Melndez C, Kouznetsov V, Sortino M, lvarez S, Zacchino S. In vitro antifungal activity of poly-functionalized 2-(hetero)arylquinolines prepared through imino Diels-Alder reactions Bioorg. Med. Chem. 16, 7908-7920, 2008.

Rosa, P., da Silva Machado, M., Niero, R., Zacchino, S., Gette, MA, DelleMonache F. Cechinel Filho, V. Seasonal phytochemical variation and antifungal evaluation of different parts of Epidendrum mosenii, Nat. Prod. Commun. 3, 535-538, 2008.

Pacciaroni, A., Gette, M., Derita, M., Ariza Espinar, L., Gil, R., Zacchino, S., Silva, G., Antifungal activity of Heterothalamus alienus metabolites, Phytother. Res. 22, 524-528, 2008.

Schmeda Hirschmann, G., Tapia, A., Feresin, G., Zacchino, S., Sortino, M., Pertino, M., Rojas de Arias, Antonieta, A new antifungal and antiprotozoal depside from the Andean Lichen Protousnea poepigii, Phytother. Res.22, 349-355, 2008.

Kouznetsov, V., Vargas Mndez, L., Sortino, M., Vasquez, Y., Gupta M., Freile, M., Enriz, R., Zacchino, S. Antifungal and cytotoxic activities of some N-substituted aniline derivatives bearing an hetaryl fragment, Bioorg. Med. Chem. 794-809, 2008.

Sortino, M., Cechinel Filho, V., Correa, R., Zacchino, S., N-phenyl and N-phenylalkyl-maleimides acting against Candida spp.: time-to-kill, stability, interaction with maleamic acids, Bioorg Med. Chem. 16, 560-568, 2008.

Sortino, M., Cechinel Filho, V., Zacchino, S.A. Highly enantioselective reduction of the C-C double bond of N-phenyl-2-methyl- and N-phenyl-2,3-dimethyl- maleimides by fungal strains., Tetrahedron: Assymmetry 20, 11061108, 2009.

Yunes, R., Leal, P., Mascarello, A., Derita, M., Zuljan, F., Nunes, R., Zacchino, S. Relation between lipophilicity of alkyl gallates and antifungal activity against yeasts and filamentous fungi, Bioorg. Med. Chem. Lett. 19, 1793-1796, 2009.

Zanatta, F., Gandolfi R.B., Lemos, M., Ticona, J.C., Gimenez, A., Clasen, B.K., Cechinel Filho, V., de Andrade, S.F. Gastroprotective activity of alkaloid extract and 2-phenylquinoline obtained from the bark of Galipea longifloraKrause (Rutaceae). Chem Biol Interact. 180(2):312-7, 2009.

Lima, B., Aguero, M.B., Zygadlo, J., Tapia, A., Sols, C., Rojas de Arias, A., Yaluff, G., Zacchino, S., Feresin, G., Schmeda Hirschmann, G. Antimicrobial activity of extracts, essential oil and metabolites obtained from Tagetesmendocina, J. Chilean Chem. Soc. 54, 68-72, 2009.

Campos Buzzi, F., Fracasso, M., Cechinel Filho, V., Escarcena, R., del Olmo, E., San Feliciano, A. New Antinociceptive Agents Related to Dihydrosphingosine. Submetido para Pharmacological Reports (2009).

Campos Buzzi, F., Fracasso, M., Clasen, B.K., Ticona, J.C., Gimenez, A., Cechinel Filho, V. Evaluation of antinociceptive effects of Galipea longifloraalkaloid extract and major alkaloid 2-phenylquinoline. Submetido paraPharmacology (2009).

Quinto, N. L. M., Antonialli, C.S., da Silva, G.F., Cechinel Filho, V., Cicci, J.F. Chemical composition and evaluation of anti-hypernociceptive effect of the leaf essential oil extracted from Ugni myricoides (Kunth) on inflammatory and neuropathic models of pain in mice. Submetido paraPlanta Med. (2009).

Captulos de Livro

San Feliciano A, Lpez Perez JL, Abad A, del Olmo E. Determinao Estrutural de Substncias Naturais. Aspectos Prticos. In: Qumica de produtos naturais, novos frmacos e a moderna farmacognosia (Eds. Yunes RA, Cechinel Filho V). 2. Edio, Ed. UNIVALI, Itaja, SC, p. 122-159 (2009).

Petenatti, E., Gette, M., Derita, M., Petenatti, M., Sols, C., Castelli, MV., Del Vitto, L.A., Zacchino, S. Importance of the ethnomedical information for the detection of antifungal extracts from plants of the Argentine flora, En: Martino, V., Muschietti, L.,(Eds.) South American Medicinal Plants as Sources of Bioactive Compounds" Edit. Research Signpost, Kerala, India, en prensa 2009

RESULTADOS OBTIDOS EM PARCERIA NO MBITO DA REDE RIBIOFAR

(2008/2009)

Ncleo de Investigaes Qumico-Farmacuticas (NIQFAR), Universidade do Vale do Itaja (UNIVALI), Itaja-SC, Brasil.

VALDIR CECHINEL FILHO

ESTUDOS REALIZADOS COM EQUIPE DE SUSANA ZACCHINO

IMIDAS CCLICAS

CHALCONAS

PLANTAS MEDICINAIS BRASILEIRAS

ESTUDOS REALIZADOS COM EQUIPE DE ARTURO SAN FELICIANO

SUBSTNCIAS SINTTICAS

ANALGESIA

INFLAMAO

MECANISMO AO

Campos Buzzi, F., Fracasso, M., Cechinel Filho, V., Escarcena, R., del Olmo, E.,

San Feliciano, A.

New Antinociceptive Agents Related to Dihydrosphingosine

Manuscrito Submetido para Pharmacological Reports (2009)

ESTUDOS REALIZADOS COM EQUIPE DE ALBERTO GIMNEZ

Atividade antiparasitria de compostos sintticos e extratos vegetais- Bolvia

Potencial analgsico e anti-lcera-Brasil

Galipea longiflora Krause(EVANTA)

Atividade anti-lcera

Atividade analgsica e anti-inflamatria

Extrato de alcalides

Mecanismo: evidncia de participao de NO

Manuscrito submetido-Pharmacology

Evaluation of antinociceptive effects of Galipea longiflora alkaloid extract and

major alkaloid 2-phenylquinoline

Ftima de Campos-Buzzi, Mauricio Fracasso, Bruna Kurz Clasen, Juan Carlos Ticona, Alberto Gimenez, Valdir Cechinel Filho

Evaluaciones antiparasitrias por mtodo colorimtrico (MTT) sobre promastigotes de leishmania

Leishmania amazonensis Leishmania brasiliensis colon 1 Lma M2903

Extrato MeOH folhas Drimys brasiliensis >100,0 >100,0 Extrato CH2Cl2 folhas Drimys brasiliensis > 100,0 >100,0 Extrato MeOH Caules Drimys brasiliensis 85,0 78,0 Extrato CH2Cl2 Caules Drimys brasiliensis 99,0 81,9 Extrato MeOH cascas Drimys brasilienss 83,8 >100,0 Extrato CH2Cl2 cascas Drimys brasiliensis 39,0 40,6 1--(p-methoxycinnamoyl)- polygodial 6,5 7,3 1--(p-cumaroyloxyl)-polygodial 2,2 1,0

Drimys brasiliensis

Leishmania amazonensis Leishmania brasiliensis colon 1 Lma M2903

Allamanda schottii raiz outono 9,9 12,4Allamanda schottii raiz vero 43,8 8,5Allamanda schottii caule vero >100,0 39,0Allamanda schottii folha vero 63,8 65,7Allamanda schottii flores vero >100,0 >100,0Allamanda schottii raiz vero frao hexano 49,4 48,6Allamanda schottii raiz vero frao DCM 2,1 8,8Allamanda schottii raiz vero frao Acetato 85,6 67,8

Leishmania amazonensis Leishmania brasiliensis colon 1 Lma M2903

EBRFR Extrato bruto frutos Rapanea >100,0 >100,0EBRFLR Extrato bruto folhas Rapanea >100,0 >100,0EBCR Extrato bruto cascas Rapanea 66,4 24,9RFAMA Rapanea ferruginea AMA 11,4 32,4RFAMB - Rapanea ferruginea AMB 24,1 6,1RFAMC - Rapanea ferruginea AMC 62,7 13,9

Acido mirsinico A

Acido mirsinoico B Acido mirsinoico C

Evaluacin de la Actividad in vitro sobre Plasmodium falciparum FCR3 (Resistente a la Cloroquina) Cloroquina CI 50= 90 nM

Nome cientfico: Eugenia umbelliflora Berg. (Myrtaceae)

Nome popular: Bagua

Fluxograma de Obteno dos Extratos e Atividade Biolgica

EUFR163: Plasmodium falciparum FCR3 (resistente a cloroquina):100% Inib, 2 0,3 g/mLL. amazonesis Lma: 7,6 g/mLL. brasiliensis M2903: 2,6 g/mL

EUFR231: L. amazonesis Lma: 5,2 g/mLL. brasiliensis M2903: 2,3 g/mL

Possvel estrutura EUFR163

PlasmodiumfalciparumLeishmaniaamazonensisL.brasiliensis

Plasmodiumfalciparum

Conhecida popularmente como achachair oriunda da regio de Santa Cruz Bolvia.

Na medicina popular os frutos e folhas so utilizados como cicatrizantes, digestivos e laxantes eem tratamentos de reumatismo, ulcera gstrica e inflamao.

No Brasil, o achachair pouco conhecido e, s vezes, confundido com frutas de outrasespcies, como o bacupari, bacuripari e bacurizinho.

Os frutos so globosos-oblongos com massa mdia de 30g, semelhantes a uma nspera, soamarelo-alaranjados, com casca grossa, lisa, firme e resistente, internamente a casca cremepalha.

Garcinia achachairu RUSBY:

0,70,46AFO-B26,224,45CAT>100>100Fr. Butanlica Folhas>100>100Fr. Acetato de Etila Folhas>10073,7Fr. Clorofrmica Folhas>100>100Fr. Hexnica Folhas70,968,3Ext. MeOH cascas sementes>10081,6Ext. MeOH Galhos35,928.2Ext. MeOH Sementes>100>100Ext. MeOH Folhas

L.amazonensisL.braziliensisSustncias

ValoresdeIC50emg/mL:Avaliaesa100 50 25g/mL

1,41,9Isobutilcafeato (8)

5,32,3Isoproilcafeato(7)

0,61,2Butilcafeato(4)

1,83,1Octilcafeato(5)

2,12,5Etilcafeato(3)

diluirdiluirMetilcafeato (2)

Lma M2903

L. amazonensisL. braziliensis Sustncias

Valores de IC50 em g/mL : Avaliaes a 100 - 50 - 25 g/mL

0,70,46AFO-B

26,224,45CAT

Avaliao antiparasitrias por mtodo colorimtrico (XTT) sobre promastigotes de Leishmania

ATIVO3 0,684 6Isobutilcafeato

ATIVO33 0,492 5Butilcafeato

ATIVO3 0,594 5Octilcafeato

Inativo> 1037 5Etilcafeato

Inativo> 1040 3Metilcafeato

g/ml10g/mlProduto

ObservaesIC50% inhibio

Avaliao da Atividade in vitro sobre Plasmodium falciparum FCR3 (Resistente a Cloroquina)

ESTUDOS REALIZADOS COM EQUIPE DE ALICE PEREZ-CIPRONA

Atividade antibacteriana- substncias sintticas/Alice

Atividade analgsica e anti-inflamatria, em andamento- leo essencial!!!

Anti-hypernociceptive effect of essential oil extracted from Ugni myricoides on inflammatory

models of hypernociception in mice

Planta Med-Submetido

Fig. 1 Hindpaw withdraw response frequency, evaluated on control group or animals treated withUgni essential oil (50 mg/kg, p.o., 1h) in different time points after i.pl. carrageenan injection (300

g/paw). Each group represents the mean of 4 to 6 animals and the vertical lines indicate the SEM.Significantly different from control group, **p < 0.01 and *p

Fig. 2 Hindpaw withdraw response frequency, evaluated on control group or animals treated withUgni essential oil (50 mg/kg, p.o., 1h) in different time points after i.pl. CFA injection (20 l/paw). Eachgroup represents the mean of 4 to 6 animals and the vertical lines indicate the SEM. Significantly

different from control group, ***p < 0.001. Baseline withdrawal threshold (B).

Effect of oral treatment with essential oil of Ugni Turcz on mechanical hypernociception induced by CFA i.pl. injection in mice

Fingerprint for the U. myricoides EO obtained by GC-MS showing several constituents.

COOPERAO BILATERAL

PROJETO APROVADO!!!

CNPq x CONICIT

2009-2011

ESTUDOS REALIZADOS COM EQUIPE DE ANGEL RAVELO

Estudo qumico e farmacolgico de Maytenus robusta

M. Ilicifolia M. robusta

Fraccin hexano (30 mg)

Fraccin acetato de etilo (33 mg)

Fraccin metanol (46 mg)

Fraccin cloroformo (31 mg)

Producto MRR-82-86 (10 mg) C30H48O2 (Triterpenos)

Producto MRR- 20-60 (50 mg) Agarofuranos (Hyponine C e Euonymine)

Amostras enviadas ao Prof. Ravello

( 1 ) R= -CO-C6H5 = Hyponine C

( 2 ) R= -CO-CH3 = Euonymine

Em estudo

NOVAS PARCERIAS

Prof. Dr. Armando Cceres

1-Avaliao de extratos de plantas selecionadas da Guatemala em ensaios sobre o SNC

2- Potencial analgsico/Piper

Valeriana prionophylla

A planta em estudo exibe efeitos:

- antidepressivo- ansioltico e- hipntico em animais,

validando em parte o uso popular no tratamentoda depresso, ansiedade e insnia

CONCLUSES

Piper jacquemontianum

Modelo de contores abdominais induzidas pelo cido actico 0,6%, via i.p.

Modelo de dor induzida pela formalina

Principal constituinte no polar

Linalol

Monoterpeno alcolico tercirio de cadeia aberta

Prof. Dr. Luis Manuel Pea

Avaliao do potencial analgsico e antiinflamatrio de chalconas naturais e

derivados sintticos

Modelo de contores abdominais induzidas pelo cido actico 0,6%, via i.p.

DI50 no modelo de contores abdominais induzidas pelo cido actico 0,6%, via i.p.

AAS= ~125 umol/kg

ESTUDOS EM ANDAMENTO!!!

COOPERAO BILATERAL

PROJETO APROVADO!!!

CNPq x CONACYT

2009-2011