CURSO DE EXTENSÃO TEÓRICO-PRÁTICO EM BIOLOGIA CELULAR E MOLECULAR

RADICAIS LIVRES: DANOS E ENVELHECIMENTO CELULAR

Universidade Federal da BahiaDocentes: Dr. Marcus Welby-Borges e Dra. Tânia Regina M. Silva

Discentes: Aissa Sirqueira, Lorena Pereira, Priscila Souza e Udimila Oliveira

- Ligação Cruzada entre Mitocôndria e NADPH

oxidase

Radicais Livres

Conceito

https://www.google.com.br/search?q=tabela+radicais+livres&tbm=isch&tbo=u&source=univ&sa=X&ei=a6hNUvONLYzG9gScy4CABQ&ved=0CC4QsAQ&biw=1366&bih=664&dpr=1#q=exemplos+de+radicais+livres&tbm=isch&facrc=_&imgdii=_&imgrc=kJmmKOpuPtDjDM%3A%3B7n9mIgGsvms2mM%3Bhttp%253A%252F%252Fwww.scielo.br%252Fimg%252Frevistas%252Facb%252Fv19n1%252Fa01t01.gif%3Bhttp%253A%252F%252Fwww.scielo.br%252Fscielo.php%253Fscript%253Dsci_arttext%2526pid%253DS0102-86502004000100001%3B580%3B426

http://www.infoescola.com/bioquimica/radicais-livres/

Radicais Livres

http://radlivres2010-1.blogspot.com.br/search?q=radicais+livres

(BIANCHI;ANTUNES,1999)

• ROS - Espécies reativas de oxigênio importante em processos fisiológicos e patológicos.

Superóxido e peróxido de hidrogênio: regulação de diferenciação celular, proliferação, migração e vasodilatação

• Formação de ROS em excesso estresse oxidativo.

Aterosclerose, hipertensão, câncer, envelhecimento, etc.

Radicais Livres

Produção de ROS

(Dikalov, 2011)

Função e produção de ROS mitocondrial

Reversão do transporte de elétrons do complexo II para o complexo I.

Ativação de mitoKATP: é provável que haja um aumento na associação com o gradiente de pH através da membrana interna.

Isquemia e apoptose: pode levar a formação de superóxido por meio da inibição do complexo IV. (Dikalov, 2011)

Ativação de NADPH oxidase por ROS mitocondrial

Ligação cruzada entre mitocôndria e NADPH oxidase

A ativação da NADPH oxidase pode aumentar a produção de espécies reativas de oxigênio mitocondrial e vice-versa.

(SCHIFFRIN E COLS. apud SAMPAIO, et al, 2003)

Doenças relacionadas com a geração de radicais livres abordadas pelo artigo

Hipertenção Arteosclerose Câncer Diabetes Neurodegenerativas Envelhecimento Disfunção Cardíaca

http://radicaislivres97.files.wordpress.com/2013/07/aterosclerose1.jpg

http://radlivres2010-1.blogspot.com.br/search?q=radicais+livres

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http://pensebiblia.blogspot.com.br/2011/01/cristo-e-o-cancer.html

http://drozimogama.com.br/doutor-o-diabetes-pode-ser-tratado-por-cirurgia/

http://dermatologianews.blogspot.com.br/2013/08/antioxidantes-e-sua-acao-contra-o.htmlhttp://cienciahoje.uol.com.br/noticias/genetica/causa-genetica-para-disfuncao-cardiaca

Hipertensão

Ang II

NADPH Oxidase

Promove a formação de .o-

2 (SCHIFFRIN E COLS. apud SAMPAIO, et al, 2003)

Como ocorre?

Câncer

Qual ação a ser tomada?

Ação dos Radicais Livres

Radicais livres

Radicais livres

Antioxidantes

Antioxidantes

• Qual a forma de Sinalização?

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Envelhecimento

Envelhecimento

1972:Dr. Denham Harmam e a Teoria dos radicais livres

Disfunção mitocondrial no processo de fosforilação oxidativa

Análises moleculares e in vivo

O papel da Ang II NADPH oxidase no processo

de envelhecimento

Envelhecimento

Teoria mitocondrial do envelhecimento

Alterações metabólicas da mitocôndria associada ao envelhecimento:

1. Redução da integridade funcional;

2. Aumento da produção de radicais livres;

3. Baixa produção de ATP;

4. Redução do transporte de elétrons na cadeia;

(SILVA,W ; FERRARI,C .2011)

Antioxidantes

Conceito

Ação

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(BIANCHI;ANTUNES,1999)

Antioxidantes

Antioxidantes direcionados para

a mitocôndria:

Acúmulo por hidrofobicidade e

carga positiva

Ligação de alta afinidade com componente

intramitocondrial

Conversões metabólicas

mitocondriais por específicas

enzimas

Mecanismo de proteção:

1. Impedir a formação dos radicais (reações com ferro e cobre)

2. Intercepção dos radicais livres

3. Reparo das lesões causadas

Antioxidantes

http://www.bolsademulher.com/gourmet/cha-com-frutas-tem-poder-antioxidante-e-e-rico-vitaminas-e-minerais/

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Considerações Finais

O papel das mitocôndrias no estresse oxidativo em condições patológicas está muito bem documentada, porém o papel de ROS mitocondrial em processos fisiológicos e respostas adaptativas são menos claras.

É concebível que o ROS mitocondrial afete a proliferação celular, a transformação da célula, sobrevivência e diferenciação através da interação com NADPH-oxidases.

A mitocôndria pode representar um nó importante na regulação da NADPH-oxidase, a partir de um ciclo vicioso de produção de ROS por oxidases mitocondriais e NADPH.

DIKALOV, Sergey. Cross talk between mitochondria and NADPH oxidases. Free Radical Biology & Medicine. [online], nº 51, 2011, pp- 1289–1301. Acesso em: 01 out 2013. Disponível em: < http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21777669

> FERREIRA, A.L .A; MATSUBARA, L .S. Radicais livres: conceitos, doenças relacionadas, sistema de defesa e estresse oxidativo. Rev. Assoc. Med. Bras. [online], n.1 Vol 43, São Paulo Jan./Mar. 1997, pp. 61-68. Acesso em: 02 out 2013. Disponível em: < http://www.scielo.br/scielo.php?pid=S0104-42301997000100014&script=sci_arttext

> JAPIASSU, A. M. et al. Bioenergetic failure of human peripheral blood monocytes in patients with septic shock is mediated by reduced F1F0adenosine-5'-triphosphate synthase activity. Crit Care Med. [online], n 39, Vol. 5, 2011; pp - 1056-63. Acesso em: 01 out 2013. Disponível em: < http://www.rededor.com.br/ano-xii-2013-n1/uma-disfuncao-mitocondrial-e-a-causa-da-falha-bioenergetica-das-celulas-mononucleares-em-quadros-de-choque-septico

> SAMPAIO, et al. Desbalanço Redox: NADPH oxidase como um alvo terapêutico no manejo cardiovascular. Arq. Brasileiro de Cardiologia. [online], n. 94, Vol. 5, pp. 684-693, 2010. Acesso em: 01 out 2013. Disponível em: < http://www.scielo.br/scielo.php?pid=S0066-782X2010000500018&script=sci_arttext

Referências

OBRIGADA!!