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  • r

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    r r r

    Angelo C. Pinto Instituto de Qumica

    Universidade Federal do Rio de Janeiro

    www.iq.ufrj.br angelocpinto@gmail.com

    PRODUTOS NATURAIS EM QUMICA

    MEDICINAL: HISTRICO E ATUALIDADE

  • Pr-histria

    Crescente Frtil

    Egito

    Mesopotmia

    Corredor Srio-

    Palestino

    Vale do Nilo

    Plancie do Tigre e

    Eufrates

    Faixa Mediterrnea

  • Coleo de receitas

    empricas de um mdico

    Sumrio. Este o texto

    mdico mais antigo que se

    conhece. Data de

    aproximadamente 2200 a.C.

    University Museum, Filadlfia.

    Sumria : antiga regio da

    baixa Mesopotmia (sia),

    entre os rios Tigre e Eufrates.

    Escrita cuneiforme.

  • Papaver somniferum

  • Papiro de Ebers: 1550 a. C. Descoberto, em Luxor, no Egito

    Frmulas quantitativas

  • GALENO (131 201 a. C.), mdico do imperador Marco Aurlio,

    sistematizou o trabalho de Dioscrides em um sistema racional de

    teraputica medicinal, por meio de extratos de plantas e outros PN. Estes

    para serem eficientes deveriam restabelecer o equilbrio rompido pela

    doena.

    Origem da doutrina contraria contraribus curantur.

    Drogas quentes como a pimenta seriam boas para calafrios, colapsos ...

    Sanguneo;

    colrico;

    melanclico e

    fleugmtico

    Quente; seco;

    mido e frio

  • Planta Nome popular Produtos purificados Anlogos sint. ou semi-

    sintticos

    Papaver somniferum opiceos morfina,codena,tebana herona,demerol,metadona

    Atropa beladona beladona atropina (hioscina) sintropan,bantina,diparcol

    Erythroxylon coca coca cocana procana,xilocana

    Cinchona ledgeriana cinchona quinina cloroquina, pamaquina, mefloquina

    Digitalis purpurea digitalina digitalina,digitoxina,digoxina

    Physostigmina fava de Calabar eserina (fisostigmina) prostigmina

    venenosum

    Ephedra sinica Ma-huang efedrina anfetamina

    Pilocarpus jaborandi ------------- pilocarpina

    Chondrodendron curare d-tubocurarina flaxedil

    tomentosum

    Rauwolfia snake root reserpina

    serpentina

  • Brasil: Maior floresta equatorial e tropical

    mida do planeta.

    ALENCASTRO, R. B.; PINTO, A. C.; SANTOS, N. P.; SILVA, S. M. M. A Pesquisa Qumica no Rio de Janeiro

    Imperial (1847-1889) In.: ALENCASTRO, R. B.; PINTO, A. C.; SANTOS, N. P. A Monarquia do Brasil: 1808-

    1889, reflexes sobre as Artes e as Cincias, Rio de Janeiro: Booklink Publicaes Ltda, 2001, 26-61.

    O ENCONTRO COM O NOVO MUNDO

    Cephaelis ipecacuanha A. Rich

    Smilax aspera

    (Salsaparrilha) Copaifera sp

  • Sintropan Atropina

    Atropa beladona

  • Erytroxylum coca

  • OS PIONEIROS

    Bernardino Antonio Gomes Jos Bonifcio Ezequiel Correia

    dos Santos

  • Substncias isoladas dos curares Poderoso veneno de flecha dos ndios

    da Amaznia

    Flaxedil

  • O GRANDE ACASO OU O COMEO DE UMA NOVA

    ERA ?

    Penicilium notatum

    Estreptomicina, tetraciclina,

    cloranfenicol ...

  • NH

    N

    MeO2C

    N

    N

    OAc

    OHMeO2C

    O

    H

    MeO

    NH

    N

    MeO2C

    NMe

    N

    OAc

    OHH2NOC

    MeO

    OS GRANDES PROJETOS DE BIOPROSPECO TERRESTRE

  • O taxol foi isolado em 1971 da casca do teixo-

    do-pacfico (Taxus brevifolia)

    a descoberta de maior sucesso da indstria

    farmacutica dos ltimos anos.

    Para se obter 25Kg de taxol puro so

    necessrias cascas de 38000 rvores.

    O fungo Taxomyces andreanae produz taxol

    associado a T. brevifolia.

  • Vincristina, vimblastina, paclitaxel, podofilotoxina, teniposdeo, camptotecina

  • A identificao de nucleosdeos a partir da esponja

    "Cryptotheca Crypta, coletada no mar do Caribe, h cerca

    de quatro dcadas, constituiu a base pra a sntese da

    citarabina, o primeiro agente anticncer de origem marinha

    a chegar clnica.

    espongouridina e espongotimidina

    UM GRANDE ACASO

  • BIOPROSPECO DOS OCEANOS

  • Mais da metade dos Produtos Naturais marinhos foi

    isolado aps o ano 2000

    1965 2006 = 18 500 substncias

    Os estudos comeam nos anos 50

    13 dos novos frmacos relacionados co m PN foram

    aprovados entre 2005 -2007. Destes 5 representam novas

    classes de frmacos.

    Trabectedina

    Ziconotdeo

    primeiro

  • Ecteinascidia turbinata

    Aprovado em 2007 pela EMEA para tratamento de

    sarcomas de tecidos moles

    Fase 3 para cncer de ovrio e fase 2 para de prstata e de

    mama

    Sntese em 4 etapas a partir de cianosafrina B da bactria

    Pseudomonas fluorescens

  • Conus magnus

    Analgsico 1000 X mais potente que a morfina

    FDA 2004

  • OO

    OH

    OH

    H

    HO

    OH O

    O

    NH2

    (+)-discodermoldeo

  • Robert Burns Woodward 1917-1979 e a era da sntese orgnica

  • Nos anos 90 do sculo XX, a mdia mundial era de 40

    novos frmacos descobertos por ano.

    Neste sculo, essa mdia tem variado entre 15 e 18

    novos frmacos.

    Qual a causa desta diminuio se as novas

    metodologias robotizadas permitem que se testem

    milhares de molculas contra novos alvos, e se

    dispomos hoje de animais transgnicos para os

    ensaios farmacolgicos?

    O DILEMA ATUAL DAS GRANDES INDSTRIAS

    FARMACUTICAS

  • DE CADA 30 MIL COMPOSTOS SINTETIZADOS PELAS

    INDSTRIAS, CERCA DE 2 MIL (6,7%) VO PARA

    ESTUDOS PR-CLNICOS. DESSES, 200 (0,67%)

    ATINGEM A FASE CLNICA I E 40 (0,13%) PASSAM

    PARA A FASE II E 12 (0,004%) CHEGAM A FASE

    CLNICA III. APENAS 8 (0,003%) SO APROVADOS E

    EM GERAL 1 (0,003%) CONSEGUE OBTER MERCADO

    SATISFATRIO.

    Calixto, J. B. Cienc. Cult. 2003, 55, 37 -39

  • POSSVEIS RESPOSTAS

    DOENAS NO-INFECCIOSAS COMO, POR EXEMPLO, AS

    CARDIOVASCULARES, METABLICAS, CNCER OU DIABETES, SO EM

    GERAL MULTIFATORIAIS DECORREM DA INTERAO DE MUITAS

    MOLCULAS NO ORGANISMO.

    Escolha aleatria das quimiotecas

    Tomada de conscincia da biodiversidade

    Criatividade X Mquina

  • UM GRUPO DE SUCESSO NO BRASIL

  • DAS 5166 AMOSTRAS AVALIADAS PARA ATIVIDADE

    ANTITUMORAL NO PERODO DE 2000 a 2007, PELO GRUPO

    DO LABORATRIO NACIONAL DE ONCOLOGIA

    EXPERIMENTAL DA UFC, 3 FORAM SELECIONADAS PARA A

    CONTINUIDADE DOS ESTUDOS COMO ANTITUMORAIS.

    Costa-Lotufo, L.V. e cols Rev.Virtual Quim. 2010, 2, 47-58.

  • Banco com mais de 50 linhagens de clulas tumorais (NCI-

    USA)

    Extratos 50 g/mL; Fraes 20 g/mL; Substncias puras 5

    g/mL

    Trs linhagens de tumores slidos SF-295 (SNC); MDA-MB-

    435 (Melanoma) e HCT-8 (Clon)

    Mtodo MTT

  • Theodoro Peckolt (1822- 1912)

  • (CH2)12COOH

    cido chaulmgrico - 24,2%

    (CH2)10COOH

    cido hidnocrpico - 45%

    1861-1869: Sapucainha ou chalmoogra brasileira

    Carpotroche brasiliensis Endlicher

  • Ezequiel Corra dos Santos (1801-1864)

  • Do grego: Geisson = telha

    spermum = semente

    Sinonmias Cientficas

    Geissospermum vellosii Fr. All.,

    Geissospermum laevis Miers,

    Tabernaemontana laevis Vell.

    Famlia: Apocynaceae

    Localizao: Bahia, Minas Gerais,

    Esprito Santo e Rio de Janeiro.

  • Alcalides do Pau-Pereira

    Ao anticolinestersica,

    depressora do SNC,

    hipotermizante e antipirtica

    ao anticolinestersica,

    tratamento da AIDS e

    cncer de prstata.

    N

    N

    N

    OC H

    3O O C

    N

    H

    HH

    HH

    H

    H

    H

    HH

    G eissosperm ina 1

    N

    O

    CH3O

    CH3O

    HH H

    NCH3

    Geissovelina3

  • Terpenes from Copaifera Demonstrated

    in Vitro Antiparasitic and Synergic

    Activity

    Erika Izumi, Tnia Ueda-Nakamura, Valdir

    F. Veiga, Jr., Angelo C. Pinto, and Celso

    Vataru Nakamura

    J. Med. Chem., 2012, 55 (7), pp 2994

    3001

    Publication Date (Web): March 22, 2012

    (Article)

    DOI: 10.1021/jm201451h

  • Mauro T. Magalhes Otto Gottlieb

    Walter B. Mors

  • CONCLUSO

  • ESTIMA-SE QUE 40% DOS MEDICAMENTOS DISPONVEIS NA

    TERAPUTICA ATUAL FORAM DESENVOLVIDOS DE FONTES NATURAIS:

    25% PLANTAS, 13% DE MICRO-ORGANISMOS E 3% DE ANIMAIS.

    ENTRE 1983 1994, DOS 520 FRMACOS APROVADOS PELO FDA, 220

    (39%) FORAM DESENVOLVIDAS A PARTIR DE PRODUTOS NATURAIS.

    NO CASO DOS FRMACOS ANTICANCERGENOS E DOS ANTIBITICOS,

    ESSE PERCENTUAL DE 70%.

    ESTE SUCESSO RESULTADO DA SELEO NATURAL DE

    MILHES E MILHES DE ANOS