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Angelo C. Pinto Instituto de Qumica
Universidade Federal do Rio de Janeiro
www.iq.ufrj.br angelocpinto@gmail.com
PRODUTOS NATURAIS EM QUMICA
MEDICINAL: HISTRICO E ATUALIDADE
Pr-histria
Crescente Frtil
Egito
Mesopotmia
Corredor Srio-
Palestino
Vale do Nilo
Plancie do Tigre e
Eufrates
Faixa Mediterrnea
Coleo de receitas
empricas de um mdico
Sumrio. Este o texto
mdico mais antigo que se
conhece. Data de
aproximadamente 2200 a.C.
University Museum, Filadlfia.
Sumria : antiga regio da
baixa Mesopotmia (sia),
entre os rios Tigre e Eufrates.
Escrita cuneiforme.
Papaver somniferum
Papiro de Ebers: 1550 a. C. Descoberto, em Luxor, no Egito
Frmulas quantitativas
GALENO (131 201 a. C.), mdico do imperador Marco Aurlio,
sistematizou o trabalho de Dioscrides em um sistema racional de
teraputica medicinal, por meio de extratos de plantas e outros PN. Estes
para serem eficientes deveriam restabelecer o equilbrio rompido pela
doena.
Origem da doutrina contraria contraribus curantur.
Drogas quentes como a pimenta seriam boas para calafrios, colapsos ...
Sanguneo;
colrico;
melanclico e
fleugmtico
Quente; seco;
mido e frio
Planta Nome popular Produtos purificados Anlogos sint. ou semi-
sintticos
Papaver somniferum opiceos morfina,codena,tebana herona,demerol,metadona
Atropa beladona beladona atropina (hioscina) sintropan,bantina,diparcol
Erythroxylon coca coca cocana procana,xilocana
Cinchona ledgeriana cinchona quinina cloroquina, pamaquina, mefloquina
Digitalis purpurea digitalina digitalina,digitoxina,digoxina
Physostigmina fava de Calabar eserina (fisostigmina) prostigmina
venenosum
Ephedra sinica Ma-huang efedrina anfetamina
Pilocarpus jaborandi ------------- pilocarpina
Chondrodendron curare d-tubocurarina flaxedil
tomentosum
Rauwolfia snake root reserpina
serpentina
Brasil: Maior floresta equatorial e tropical
mida do planeta.
ALENCASTRO, R. B.; PINTO, A. C.; SANTOS, N. P.; SILVA, S. M. M. A Pesquisa Qumica no Rio de Janeiro
Imperial (1847-1889) In.: ALENCASTRO, R. B.; PINTO, A. C.; SANTOS, N. P. A Monarquia do Brasil: 1808-
1889, reflexes sobre as Artes e as Cincias, Rio de Janeiro: Booklink Publicaes Ltda, 2001, 26-61.
O ENCONTRO COM O NOVO MUNDO
Cephaelis ipecacuanha A. Rich
Smilax aspera
(Salsaparrilha) Copaifera sp
Sintropan Atropina
Atropa beladona
Erytroxylum coca
OS PIONEIROS
Bernardino Antonio Gomes Jos Bonifcio Ezequiel Correia
dos Santos
Substncias isoladas dos curares Poderoso veneno de flecha dos ndios
da Amaznia
Flaxedil
O GRANDE ACASO OU O COMEO DE UMA NOVA
ERA ?
Penicilium notatum
Estreptomicina, tetraciclina,
cloranfenicol ...
NH
N
MeO2C
N
N
OAc
OHMeO2C
O
H
MeO
NH
N
MeO2C
NMe
N
OAc
OHH2NOC
MeO
OS GRANDES PROJETOS DE BIOPROSPECO TERRESTRE
O taxol foi isolado em 1971 da casca do teixo-
do-pacfico (Taxus brevifolia)
a descoberta de maior sucesso da indstria
farmacutica dos ltimos anos.
Para se obter 25Kg de taxol puro so
necessrias cascas de 38000 rvores.
O fungo Taxomyces andreanae produz taxol
associado a T. brevifolia.
Vincristina, vimblastina, paclitaxel, podofilotoxina, teniposdeo, camptotecina
A identificao de nucleosdeos a partir da esponja
"Cryptotheca Crypta, coletada no mar do Caribe, h cerca
de quatro dcadas, constituiu a base pra a sntese da
citarabina, o primeiro agente anticncer de origem marinha
a chegar clnica.
espongouridina e espongotimidina
UM GRANDE ACASO
BIOPROSPECO DOS OCEANOS
Mais da metade dos Produtos Naturais marinhos foi
isolado aps o ano 2000
1965 2006 = 18 500 substncias
Os estudos comeam nos anos 50
13 dos novos frmacos relacionados co m PN foram
aprovados entre 2005 -2007. Destes 5 representam novas
classes de frmacos.
Trabectedina
Ziconotdeo
primeiro
Ecteinascidia turbinata
Aprovado em 2007 pela EMEA para tratamento de
sarcomas de tecidos moles
Fase 3 para cncer de ovrio e fase 2 para de prstata e de
mama
Sntese em 4 etapas a partir de cianosafrina B da bactria
Pseudomonas fluorescens
Conus magnus
Analgsico 1000 X mais potente que a morfina
FDA 2004
OO
OH
OH
H
HO
OH O
O
NH2
(+)-discodermoldeo
Robert Burns Woodward 1917-1979 e a era da sntese orgnica
Nos anos 90 do sculo XX, a mdia mundial era de 40
novos frmacos descobertos por ano.
Neste sculo, essa mdia tem variado entre 15 e 18
novos frmacos.
Qual a causa desta diminuio se as novas
metodologias robotizadas permitem que se testem
milhares de molculas contra novos alvos, e se
dispomos hoje de animais transgnicos para os
ensaios farmacolgicos?
O DILEMA ATUAL DAS GRANDES INDSTRIAS
FARMACUTICAS
DE CADA 30 MIL COMPOSTOS SINTETIZADOS PELAS
INDSTRIAS, CERCA DE 2 MIL (6,7%) VO PARA
ESTUDOS PR-CLNICOS. DESSES, 200 (0,67%)
ATINGEM A FASE CLNICA I E 40 (0,13%) PASSAM
PARA A FASE II E 12 (0,004%) CHEGAM A FASE
CLNICA III. APENAS 8 (0,003%) SO APROVADOS E
EM GERAL 1 (0,003%) CONSEGUE OBTER MERCADO
SATISFATRIO.
Calixto, J. B. Cienc. Cult. 2003, 55, 37 -39
POSSVEIS RESPOSTAS
DOENAS NO-INFECCIOSAS COMO, POR EXEMPLO, AS
CARDIOVASCULARES, METABLICAS, CNCER OU DIABETES, SO EM
GERAL MULTIFATORIAIS DECORREM DA INTERAO DE MUITAS
MOLCULAS NO ORGANISMO.
Escolha aleatria das quimiotecas
Tomada de conscincia da biodiversidade
Criatividade X Mquina
UM GRUPO DE SUCESSO NO BRASIL
DAS 5166 AMOSTRAS AVALIADAS PARA ATIVIDADE
ANTITUMORAL NO PERODO DE 2000 a 2007, PELO GRUPO
DO LABORATRIO NACIONAL DE ONCOLOGIA
EXPERIMENTAL DA UFC, 3 FORAM SELECIONADAS PARA A
CONTINUIDADE DOS ESTUDOS COMO ANTITUMORAIS.
Costa-Lotufo, L.V. e cols Rev.Virtual Quim. 2010, 2, 47-58.
Banco com mais de 50 linhagens de clulas tumorais (NCI-
USA)
Extratos 50 g/mL; Fraes 20 g/mL; Substncias puras 5
g/mL
Trs linhagens de tumores slidos SF-295 (SNC); MDA-MB-
435 (Melanoma) e HCT-8 (Clon)
Mtodo MTT
Theodoro Peckolt (1822- 1912)
(CH2)12COOH
cido chaulmgrico - 24,2%
(CH2)10COOH
cido hidnocrpico - 45%
1861-1869: Sapucainha ou chalmoogra brasileira
Carpotroche brasiliensis Endlicher
Ezequiel Corra dos Santos (1801-1864)
Do grego: Geisson = telha
spermum = semente
Sinonmias Cientficas
Geissospermum vellosii Fr. All.,
Geissospermum laevis Miers,
Tabernaemontana laevis Vell.
Famlia: Apocynaceae
Localizao: Bahia, Minas Gerais,
Esprito Santo e Rio de Janeiro.
Alcalides do Pau-Pereira
Ao anticolinestersica,
depressora do SNC,
hipotermizante e antipirtica
ao anticolinestersica,
tratamento da AIDS e
cncer de prstata.
N
N
N
OC H
3O O C
N
H
HH
HH
H
H
H
HH
G eissosperm ina 1
N
O
CH3O
CH3O
HH H
NCH3
Geissovelina3
Terpenes from Copaifera Demonstrated
in Vitro Antiparasitic and Synergic
Activity
Erika Izumi, Tnia Ueda-Nakamura, Valdir
F. Veiga, Jr., Angelo C. Pinto, and Celso
Vataru Nakamura
J. Med. Chem., 2012, 55 (7), pp 2994
3001
Publication Date (Web): March 22, 2012
(Article)
DOI: 10.1021/jm201451h
Mauro T. Magalhes Otto Gottlieb
Walter B. Mors
CONCLUSO
ESTIMA-SE QUE 40% DOS MEDICAMENTOS DISPONVEIS NA
TERAPUTICA ATUAL FORAM DESENVOLVIDOS DE FONTES NATURAIS:
25% PLANTAS, 13% DE MICRO-ORGANISMOS E 3% DE ANIMAIS.
ENTRE 1983 1994, DOS 520 FRMACOS APROVADOS PELO FDA, 220
(39%) FORAM DESENVOLVIDAS A PARTIR DE PRODUTOS NATURAIS.
NO CASO DOS FRMACOS ANTICANCERGENOS E DOS ANTIBITICOS,
ESSE PERCENTUAL DE 70%.
ESTE SUCESSO RESULTADO DA SELEO NATURAL DE
MILHES E MILHES DE ANOS