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21o. Curso de Ozonioterapia 9/24/2016

Autor: Arnoldo de Souza 1

Dr. Arnoldo de SouzaESTRESSE OXIDATIVO

BASES DA AÇÃO ANTIOXIDANTE

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Primeira pergunta:

Por que estresse oxidativo em

Ozonoterapia?



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PORQUE TEMOS O ESTRESSE PROVOCANDO UMA REACÃO

ANTI OXIDANTE

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HISTÓRIA DO UNIVERSO



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OXIGÊNIO

• Descoberto por Priestley em 1774 e

posteriormente recebendo este nome dado por

Lavoisier.

• Surgiu há cerca de 2x 10۹ anos

• Oxigênio + Ozônio Diminuição da radiação

UV Organismos de maior complexidade

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OXIGÊNIO

• Encontra-se dissolvido nos mares , rios e lagos ( 53,8% na

Terra e 21% na atmosfera)

• É 7 a 8 vezes mais solúvel em solventes orgânicos do que

na água.

• Alta pressão de O2 causa toxicidade aguda no SNC

(convulsões).

• Concentrações acima de 50% lesam tecido pulmonar.



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• 1940- Fibroplasia retrolental

em prematuros

• 1954- Associação do quadro

ao uso de Oxigênio nas

incubadoras.

OXIGÊNIO

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FATORES RELACIONADOS AOS DANOS EM ORGANISMOS AERÓBICOS:

• Características ou tipo de organismo

• Idade

• Estado fisiológico

• Alimentação (vitaminas A, C , E, minerais,Pufas)

• Diferentes tecidos são afetados de maneira distinta.



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CAUSAS DA TOXICIDADE DO OXIGÊNIO

• Inibição de enzimas celulares ( Ex; convulsão por

diminuição de GABA causada pela inibição da

glutamato-carboxilase)

• 1954- R. Geshmann & D. Gilbert Radicais Livres

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RADICAIS LIVRES

• “São quaisquer espécies capazes de existência

independente , contendo um ou mais elétrons não-

pareados.”

• O não-pareamento provoca uma atração destas espécies

para um campo magnético ( “paramagnético”), em

alguns casos criando espécies altamente reativas.



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RADICAIS LIVRES

• OXIDAÇÃO Perda de elétrons por um átomo ou

molécula (Ex; Na Na+ )

• REDUÇÃO Ganho de elétrons por um átomo ou

molécula ( Ex; Cl Cl- )

• A energia para dissociar as ligações covalentes é

proveniente: Calor ou Radiação eletromagnética.

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GERAÇÃO DOS RL :

• Mitocôndria oxi-redução gera cerca de 5% de RL

• Prostaglandinas

• Fagocitose presença da mieloperoxidase

• Radiação ionizante(UV) Pele e Olhos

• Auto-oxidação Vit. C,Glutation,Cisteína Aumentam na presença de

metais de transição

• Tóxicos



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MITOCÔNDRIA E RADICAIS LIVRES

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MITOCÔNDRIA E RADICAIS LIVRES



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PROSTAGLANDINAS E RADICAIS LIVRES

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FAGOCITOSE E RADICAIS LIVRES



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RADIAÇÃO E RADICAIS LIVRES

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ALVOS DAS AÇÕES DOS RL

• LÍPIDIOS Membranas celulares são ricas em

PUFAs,cuja destruição é conhecida como

Peroxidação lipídica.

• PROTEÍNAS E ÁCIDOS NUCLÉICOS DNA

• AÇÚCARES Glicação



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ALVOS DAS AÇÕES DOS RL

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EROS Introdução

Conceito Geral Pub Medline: Crescente número de trabalhos

publicados sobre EROS e Anti oxidantes



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PEROXIDAÇÃO LIPÍDICA

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PROTEÍNAS E RL



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DNA E RL

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DIFICULDADE :

APLICAÇÃO CLÍNICA,

MEDIÇÃO DO ESTRESSE OXIDATIVO



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Diagnóstico do SO : perfil de stress oxidativo

normal X patológico

medir determinados marcadores

sistema cubano ultra micro analítico:

Atividade antioxidante total das enzimas

indicadores de dano a biomoléculas

antioxidantes de baixo peso molecular

Utilidade :

diagnóstico de grupo de paciente, individual

monitorização de intervenção nutricional e/ou farmacológica

Produtos avançados da oxidação proteica

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A Sociedade internacional de RL criou grupos de

estudos para a inclusão

do Stress oxidativo em ambiente acadêmico



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Possuem alta reatividade e alta instabilidade

Promovem reação em cadeia: Início, propagação

e fim .

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Alteram proteínas e outras biomoléculas. Exemplo de

auto anticorpos.

Quem são as espécies reativas de oxigênio ?

Radicais livres

Não radicais derivados do O2 porém com potente

ação oxidante.

Ex: DM ; super produção de superóxido. Logo aumenta o ONOO- e promove dificuldades circulatórias

HClO relacionado com a inflamação



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ESPÉCIES REATIVAS DO OXIGÊNIO

• O2- (ânion superóxido)

• H2O2 (peróxido de hidrogênio)

• OH• (radical hidroxila)

• ROO (peroxil)

• OCL- (ânion hipoclorito)

• 1O2 (oxigênio singlet)

• NO• (óxido nítrico)

• RO (alcoxil)

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Stress oxidativo

Desequilíbrio redox a curto ou longo prazo,

provocando ruptura dos sistemas de sinalizacão e

controle tendo como consequência favorecer os

processos pró oxidantes e criar obstáculos para os

mecanismo anti oxidantes.



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Atividade anti oxidante total, nos permite levar a homeostasia

Desse modo a todo momento estamos variando o ponto de equilíbrio redox

Ferro : íon que pode levar ao desequilíbrio pela reação de fenton

Stress oxidativo agudo

Stress oxidativo crónico: enfermidades crônicas e degenerativas e também envelhecimento

O tratamento assim vai variar pelo local do evento ( articulação

por exemplo, SNC, etc...)

Assim a terapia anti-oxidante deve contemplar o uso seletivo em relacão ao local que queremos “ reduzir ”

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Anti oxidante : Qualquer substância que apresente muito baixas concentrações ,se comparadas com a substância oxidável, e previna ou retarde a sua oxidação

Endógenos & Exógenos

Exógenos : Vem do meio externo . São essenciais, Nós não produzimos e precisamos delas

Aqui temos também os minerais

Endógenos : Produzidos internamente : SOD CATALASE GPX

Também as metaloproteinas : transferrina, ferritina etc...



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ANTIOXIDANTES

• ANTIOXIDANTE PRIMÁRIO=> impede a geração deespécies reativas ou sua interação com alvoscelulares. Ex.: enzimas antioxidantes, quelantes eproteínas.

• ANTIOXIDANTE SECUNDÁRIO=> atuambloqueando a propagação da reação em cadeia dosradicais livres e seqüestrando radicaisintermediários. Ex.: Vit. E, flavonóides, etc.

• ANTIOXIDANTE TERCIÁRIO=> sistema de reparodas lesão oxidativas do DNA, proteínas e lipídios.Ex.: proteases e fosfolipases.

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Novo conceito de stress oxidativo

2006: Jones : Ruptura dos mecanismos de sinalização e controle que formam parte dos circuitos redox intercelulares....

cardiovasculares , Câncer, Envelhecimento, etc...

Ex: HIF 1 alfa + se produz e degrada de maneira constitutiva via VHL.

Se há hipóxia não há degradação, e dentro do núcleo se une a proteína ao DNA e leva `a proliferação celular ,alterando metabolismo da glicose , promovendo angiogênese, etc ...



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REDE ANTIOXIDANTE

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REDE ANTIOXIDANTE

Interrrelação dinâmica entre os antioxidantes, que, trabalhando juntos,

reciclam-se e potencializam suas atividades.

Vitamina E pode ser reciclada pela vitamina C, coenzima Q 10 (Co Q 10) e

ácido lipóico.

Ácido lipóico recicla todos os outros.

Os antioxidantes vitamina E, Co Q 10 e ácido lipóico protegem os lipídeos da

membrana e os circulantes.



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REDE ANTIOXIDANTE

Vitamina C, glutatião e ácido lipóico protegem os elementos aquosos.

Pode inibir a expressão de genes produtores de doença hereditária – protegem o DNA.

Protege contra o aparecimento do câncer.

Efeito adjuvante nas doenças inflamatórias crônicas.

Pode prevenir a perda de memória relacionada com a idade

Os flavonóides aumentam a atividade da rede.

Favorece a manutenção do sistema imune.

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Interacão dos sistemas anti oxidantes

Dano tissular --> Dano a SH --> peroxidação lipídica-->

dano molecular -->dano tissular ou reparação

Apenas a dosagem das enzimas não me diz nada, porém a atividade das mesmas sim , pode nos informar sobre o stress oxidativo e a reação anti oxidante .



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Nomenclatura IUPAC

Principais fontes indutoras do desequilíbrio REDOX Inevitáveis : Transporte eletrônico mitocondrial, íons metálicos de transição, inflamação ...

Cadeia respiratória mitocondrial : produz O2-

Enfermidades mitocondriais: aumentam o escape de radicais, cujo limite fisiológico é de 5%

Reação de Fenton e Haber WeissMecanismos geradores de EROS Íons de metais de transição

Isquemia por reperfusão : pré condicionamento isquêmico

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Pré condicionamento oxidativo: ozonoterapia

o símbolo do ponto= radical.

Reação inflamatória : endógena , exógena

Fontes de EROS de fora : Contaminação ambiental, Drogas

Ex. : paracetamol



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Enzimas anti oxidantes : SOD , Catalase , Glutation Peroxidase

Transferrina

Ferritina

Anti oxidantes exógenos : Vitamina E , por exemplo

A manipulacão dos alimentos pode afetar a quantidade de anti oxidantes

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VITAMINA C

É o primeiro antioxidante a reciclar a Vitamina E

Aplicada topicamente e isoladamente pode favorecer o crescimento do colágeno novo.

Junto com a vitamina E, protege contra o câncer e doença cardíaca.

Protege o esperma de dano oxidativo .

Ativa o sistema imune.

Protege contra catarata .

Diabéticos têm deficiência celular de vitamina C porque ela compete com a glicose.

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VITAMINA E

Comparada com o glutation e vitamina C, ela existe em

pequenas quantidades nas células

Viaja no organismo junto com as lipoproteínas e as

protege da Oxidação.

Acredita-se que a oxidação das lipoproteínas seja o

primeiro passo na formação da aterosclerose .

Previne doença cardíaca, câncer de próstata e reduz a

progressão da doença de Alzheimer

Protege a pele da radiação oxidante Protege o cérebro

contra o envelhecimento.

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VITAMINA E

Cambridge Heart Antioxidant Study (CHA OS) – 77%

de redução de um segundo ataque cardíaco.

Tocotrienol – Tem três duplas ligações na molécula, o

que lhe dá maior mobilidade dentro da membrana e

pode ser mais efetivo em proteger o LDL que o

tocoferol.

O alfa-tocoferol é a única forma que inibe a proteína

quinase C.

Também é modulador de NFκB.

Protege contra o aparecimento de catarata.



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LDL

LDL LDL LDL

Vit

E

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COENZIMA Q 10

Regenera a vitamina E.

Utilizada para tratar doença periodontal

Utilizada para tratamento da insuficiência cardíaca e angina.

Utilizada em pacientes que se submetem a cirurgia

periodontal - recuperam-se três vezes mais rápido.

Usada no tratamento do câncer de mama (altas doses).

É essencial para produção de energia nas mitocôndrias.

Principais fontes : salmão, fígado e carne de órgãos, só sendo encontrada em pequenas quantidades.

Protege o cérebro contra o estresse oxidativo.



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COENZIMA Q 10

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GLUTATIÃO

Principal antioxidante da natureza.

Marcador de saúde celular.

Recicla a vitamina C.

É o instrumento de detoxicação de drogas e poluentes pelo fígado.

Importante modulador do sistema imune.

Envolvido no armazenamento e transporte de aminoácidos e formação de proteínas.



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GLUTATIÃO

É abundante em frutas, vegetais e carnes, mas é quebrado durante a digestão.

Seu nível cai na vigência de doenças crônicas.

É produzido nas células a partir da cisteína , ácido glutâmico e glicina.

O uso de n-acetil cisteína aumenta sua produção e o ácido lipóico o potencializa

Favorece a longevidade.

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ÁCIDO LIPÓICO

É o antioxidante mais versátil da rede.

Pode reciclar os outros antioxidantes da rede.

Somente o ácido lipóico viaja na parte lipídica e aquosa da célula.

Possui efeito intensificador da atividade dos outros antioxidantes.

Aumenta os níveis de glutatião intracelular em até 30%.

Tratamento de intoxicação pelo cogumelo “amanita”.

Existe em pequenas quantidades na carne vermelha, espinafre e batata.



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ÁCIDO LIPÓICO

Durante a produção de energia mitocondrial, ele recicla-se sozinho.

Diminui com a idade.

Atravessa a barreira hemato-encefálica, aumentando o glutatião cerebral.

Tem grande efeito modulador sobre NFκB.

Em doses elevadas (600 mg/dia) pode melhorar a neuropatia diabética.

Reduz a formação de “AGES” no diabetes.

Aumenta a utilização da glicose pelas células musculares.

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“O segredo é não correr atrás das borboletas...

É cuidar do jardim para que ela venham até você.”

Mário Quintana

Obrigado!!

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