Pomada de Ácido SalicílicoTecnologia Farmacêutica II2009/2010

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Margarida Costa | Pedro Inácio | Soraia Matos | Tânia Mateus

Ácido Salicílico

Propriedades Físicas

Introdução

• Pó cristalino incolor ou cristais em forma de agulha e inodoro;

• Sensível à luz;

• Ponto de fusão: 157-159°C;

• Ponto de ebulição: 256°C;

• Pouco solúvel na água, facilmente solúvel noálcool e no éter e ligeiramente solúvel no cloreto de metileno.

Formulação de uma pomada propriamente

dita lipofílica

Introdução

• Em concentrações inferiores a 2%:É considerado essencialmente queratoplástico, intensificando a queratinização dos epitélios e promovendo a regeneração da camada córnea cutânea. Ex: Eczemas.

• Em concentrações superiores a 2% (até 10%): Propriedades queratolíticas promovendo a dissolução de formações queratínicas. Ex: hiperqueratose, psoríase, dermatite seborreica.

• Em concentrações inferiores a 60%:Caústico para a remoção de calosidades, verrugas e papilomas.

• Agente fungicida: Utilizado, por exemplo, na dermatofitose.

Ácido Salicílico

Usos terapêuticos

Introdução

• Agente irritante pelo que a sua aplicação na pele pode ocasionar dermatites.

• Podem ocorrer reacções de hipersensibilidade.

• Mais frequente é o aparecimento de vermelhidão e uma sensação de ardência após aplicação cutânea.

• Não deve de ser utilizado por longos períodos de tempo em elevadas concentrações e em áreas extensas do corpo ou em pele inflamada ou lesada, especialmente em crianças para evitar o salicilismo.

Ácido Salicílico

Efeitos Adversos

Confusão mental, aumento da frequência respiratória, náuseas, vómitos e cefaleias fortes.

Não deverá de entrar em contacto com pele sã, mucosas ou com os olhos.

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Formulação da Pomada

ComposiçãoComposição FunçãoFunção PercentagemPercentagem

Ác. SalicílicoÁc. Salicílico Queratolítico;

p.f.=159ºC;

Sensível à luz;

Utilizado sob a forma de pó fino.

5% (2-6%)

Vaselina LíquidaVaselina Líquida Veículo Hidrófobo;

Bom espalhamento.

1,7 %

Vaselina SólidaVaselina Sólida Base Hidrófobo;

p.f.= 38-56 ºC;

Confere viscosidade.

93,3%

Extracto de MentolExtracto de Mentol Aromatizante;

Refrescante.

q.b.

Objectivo:Objectivo: Obtenção de uma pomada incolor homogénea.

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Vaselina

Aquecer a 60ºC

Vaselina Fundida

Ácido Salicílico

Adicionar com agitação

Arrefecer e embalar

Colette MPH Planetary Mixer – Possui controle de temperatura acoplado, permitindo a fusão da vaselina e a mistura dos componentes

Parafina Líquida

Solução

Mentol

Produção à Escala Laboratorial

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Produção à Escala Industrial

Dumek DumoTurbo 2000 – Capacidade para 2000L, sistema de vácuo e termoestato.Tube Filler/Sealer TFS-2004

Vaselina

Vaselina Fundida

Ácido Salicílico

Arrefecer e embalar

Parafina Líquida

Solução

Mentol

Aquecer a 60ºC

Adicionar com agitaçãoAdicionar com agitação

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Implementação de PAT na produção de pomadasImplementação de PAT na produção de pomadas

Envolve a utilização de sons, para caracterizar o teor da substância activa em semi-sólidos. Compara-se a ressonância com padrões e pode-se retirar o teor total.

Como a ressonância é também afectada por outros factores, como a viscosidade, pode permitir também caracterizar diferenças nestes factores

É mais sensível e mais barata que os métodos baseados em NIR (Near Infra-red).

-Espectrometria de ressonância -Espectrometria de ressonância AcústicaAcústica

Controlo de Qualidade

Verificação das características organolépticas;

Identificação e doseamento da substância activa;

Ensaio microbiológico;

Determinação de impurezas;

Variação no volume e no peso;

Determinação do pH- É importante manter o pH devido à estabilidade

da s.a. e da formulação, à compatibilidade com a

região de aplicação

Potenciómetro

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Determinação da Consistência- Viscosimetro de Brookfield

- Penetrometria

- Espalmabilidade

- Plasticidade

Controlo de Qualidade

Penetrómetro de cone

Viscosímetro de Brookfield

Aparelho extrusorAparelho de MutimerAparelho de Mutimer

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Controlo de Qualidade

Determinação do Índice de Água- Determinar qual a quantidade de água que pode ser incorporada (a frio ou a

quente) em 100g de pomada de forma estável (20ºC)

- Processo de Karl-Fischer, titulação,secagem na estufa 100-105ºC

Determinação da água perdida por evaporação

Dimensão das partículasMétodo de Karl-Fischer

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Ensaios de tolerância local- Ensaio de Acantose: Barbear a pele do cobaio, aplicar durante 10 dias a

pomada apenas num dos flancos (o outro serve de controlo). Após o tempo previsto faz-se comparação entre cortes histológicos dos dois lados do cobaio.

Métodos de estudo da absorção percutânea in vivo

Métodos de estudo de absorção percutâneo in vitro- Libertação sem membrana limitante

- Difusão controlada por membrana

- Zonas de difusão em placas com gelose

Controlo de Qualidade

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Difusão controlada por membrana- Temos uma fase dadora (pomada), uma membrana (estratocórneo) e uma fase receptora (constituintes abaixo do estratocórneo)- A s.a vai passando para a fase receptora que contem um líquido com afinidade para esta.- Ao longo do tempo o líquido vaificando mais rico em fármaco e vai sendo analizado a diferentes tempos.

Ensaio de cedência e difusão in vivo- Tape stripping

Controlo de Qualidade

Célula de difusão de Franz

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Bibliografia

Mendendorp, J; et al; Acoustic-resonance Spectrometry as a Process Analytical Technology for the Quantification of Active Pharmaceutical Ingredient in Semi-solids, PharmSciTech, 2006;

Formulário Galénico Português; Farmacopeia Portuguesa VIII, INFARMED; Sweetman, S.C.; Martindale: The complete drug reference; 35º edição;

London; UK, 2007; Prista, L. N., et al; Tecnologia Farmacêutica – Volume II; Fundação

Calouste Gulbenkian; 7ª Edição; 2008; Lisboa.