patrÍcia ribeiro de santana menezes · resumo o correto funcionamento do sistema circulatório...

Itabuna 2018

PATRÍCIA RIBEIRO DE SANTANA MENEZES

RELAÇÃO ENTRE O USO DE CONTRACEPTIVOS ORAIS COMBINADOS E O RISCO DE TROMBOSE VENOSA PROFUNDA

Itabuna 2018


Trabalho de Conclusão de Curso apresentado à União Metropolitana de Educação e Cultura, como requisito parcial para a obtenção do título de graduado em Farmácia.

Orientador(a): Flávia Ruzon




Trabalho de Conclusão de Curso apresentado à União Metropolitana de Educação e Cultura, como requisito parcial para a obtenção do título de graduado em Farmácia.

BANCA EXAMINADORA

Prof(a). MSc. Ana Carolina de Moraes Santana

Prof. Dr. Pedro Campos Costa Filho

Prof(a). Dr(a). Ana Paula Melo Mariano

Itabuna, Junho de 2018

“Não tenho palavras pra agradecer Tua

bondade, dia após dia me cercas com

fidelidade. Nunca me deixes esquecer que tudo

o que tenho, tudo o que sou, o que vier a ser...

Vem de Ti, Senhor! ”

AGRADECIMENTOS

Primeiramente agradeço a Deus por me conduzir sempre pelos melhores

caminhos, por me direcionar e ouvir minhas orações todas as vezes em que clamei.

Por me sustentar e me fazer enxergar a força que tenho para ultrapassar os

obstáculos durante toda a graduação e desenvolvimento deste trabalho. Sem Deus

eu não teria conseguido.

Agradeço a minha família, especialmente a minha mãe Vasty Frazão Ribeiro

por acreditar em mim, por todo incentivo, por pedir em suas orações a proteção

divina pela minha vida durante todas as viagens à faculdade. Ás minhas irmãs

Mônica e Márcia, por sempre me apoiar, motivar e me fazer crer que no final tudo

daria certo. Obrigada por serem compreensivas durante todos os meus momentos

de ausência.

Também agradeço aos meus colegas de faculdade pelo companheirismo,

dedicação, ajuda mútua, incentivos e por se tornar amigos que levarei da faculdade

para a vida. Em especial, agradeço ao meu grupo Brocação por todo conhecimento

compartilhado, por presenciarem de perto as minhas angústias e me mostrar que

juntos somos mais fortes. A minha orientadora de estágio e amiga Deborah Alves

por toda paciência e dedicação, por todo conhecimento transmitido e por todo

incentivo.

A todos os professores do curso, obrigada pelos ensinamentos durante a

graduação, em especial à professora Íris Therezinha, por toda atenção, ajuda,

paciência, por todos os conhecimentos compartilhados e por me direcionar da

melhor forma possível para o desenvolvimento deste trabalho. Não posso esquecer-

me da gratidão ao Prof. Dr. Pedro Campos, pois, todas as vezes em que pensei em

desistir, sempre me lembrava das suas palavras me dizendo que acreditava em mim

e que tinha certeza do quanto eu era capaz.

Enfim, sou muito grata a todos que de alguma forma contribuíram para o

desenvolvimento e conclusão deste trabalho.

MENEZES, Patrícia Ribeiro de Santana. Relação entre o uso de contraceptivos orais combinados e o risco de trombose venosa profunda. 2018. 37f. Trabalho de Conclusão de Curso (Graduação em Farmácia) – UNIME, Itabuna, 2018.

RESUMO

O correto funcionamento do sistema circulatório depende de uma série de mecanismos, denominados como sistema hemostático, que tem por função manter o sangue fluido nos compartimentos vasculares. Diante de algumas alterações no sistema hemostático, haverá a formação de trombos desencadeando um evento tromboembólico. Sendo considerada como um diagnóstico clínico grave, a trombose venosa profunda é uma patologia da hemostasia caracterizada pela formação de trombos no interior de veias profundas, podendo ocorrer por causas multifatoriais que vão desde fatores hereditários à adquiridos. Sua etiopatogenia é descrita pela tríade de Virchow: lesão endotelial, alterações do fluxo sanguíneo e hipercoagulabilidade. O uso de contraceptivos orais compostos por estrógenos e progestágenos sintéticos está relacionado ao estado de hipercoagulabilidade, sendo um dos importantes fatores de risco desencadeantes da trombose, apresentando um maior índice de desenvolvimento da patologia em usuárias que possuem outros fatores de risco conhecidos para a TVP. Portando, este trabalho consiste em uma revisão bibliográfica descritiva narrativa realizada a partir de livros especializados, revistas e artigos provenientes das bases de dados eletrônicas: Scielo, Google acadêmico e LILACS, com o objetivo estabelecer uma correlação entre o contraceptivo hormonal oral combinado com o desenvolvimento de trombose venosa profunda. O resultado dessa pesquisa mostra que o uso do contraceptivo hormonal oral principalmente quando associado à um outro fator de risco, tem maior probabilidade de desencadear trombose, devido à capacidade dos componentes hormonais de agir negativamente na cascata de coagulação. Dessa forma, é necessário que as usuárias tenham um acompanhamento de um médico especialista na escolha do melhor método contraceptivo hormonal oral para cada caso. Palavras-chave: Trombose; Contraceptivos orais; Hemostasia; Tromboembolismo

venoso.

MENEZES, Patrícia Ribeiro de Santana. Relationship between the use of combined oral contraceptives and the risk of deep venous thrombosis. 2018. 37f. Graduation in Pharmacy - UNIME, Itabuna, 2018.

ABSTRACT

The correct functioning of the circulatory system depends on a series of mechanisms, called the hemostatic system, whose function is to keep blood flowing in the vascular compartments. In view of some changes in the hemostatic system, there will be the formation of thrombi triggering a thromboembolic event. Deep vein thrombosis is a pathology of hemostasis characterized by the formation of thrombi within deep veins, which can occur from multifactorial causes ranging from hereditary to acquired. Its etiopathogenesis is described by the Virchow triad: endothelial lesion, changes in blood flow and hypercoagulability. The use of oral contraceptives composed of estrogens and synthetic progestins is related to the state of hypercoagulability, being one of the important risk factors triggering the thrombosis, presenting a higher index of development of the pathology in users who have other known risk factors for DVT. This work consists of a narrative descriptive bibliographical review made from specialized books, journals and articles from the electronic databases: Scielo, Google academia and Lilacs, with the aim of establishing a correlation between oral hormonal contraceptive combined with development of deep venous thrombosis. The result of this research shows that the use of oral hormonal contraceptive, especially when associated with another risk factor, is more likely to trigger thrombosis due to the ability of the hormonal components to act negatively on the coagulation cascade. Thus, it is necessary for the users to have a follow-up of a specialist physician in the choice of the best oral hormonal contraceptive method for each case. Key-words: Thrombosis; Oral contraceptives; Hemostasis; Venous thromboembolism.

LISTA DE ILUSTRAÇÕES

Figura 1 – Vasoconstrição ....................................................................................... 26

Figura 2 – Hemostasia primária.................................................................................27

Figura 3 – Hemostasia secundária............................................................................27

Figura 4 – Cascata da coagulação............................................................................28

LISTA DE ABREVIATURAS E SIGLAS

TVP Trombose Venosa Profunda

DCV Doença Cardiovascular

TEV Tromboembolismo Venoso

TV Trombose Venosa

ACO’s Anticoncepcionais Orais Combinados

CO’s Contraceptivos Orais

EE Etinilestradiol

DIU Dispositivo Intrauterino

DIP Doença Inflamatória Pélvica

SUMÁRIO

1. INTRODUÇÃO ................................................................................................... 11

2. ETIOPATOGENIA DA TROMBOSE VENOSA PROFUNDA ............................ 13

2.1 Fatores de Risco........................................................................................16

3. TERAPIA COM CONTRACEPTIVOS ORAIS COMBINADOS .......................... 19

3.1 Contraceptivos Orais Combinados (Estrógenos e Progestágenos)..........20 3.2 Efeitos Colaterais e Contraindicações.......................................................23

4. CONTRACEPTIVOS ORAIS COMBINADOS E EVENTOS TROMBÓTICOS . 25

4.1 Sistema Hemostático.................................................................................25 4.2 Estrógenos/ Progestágenos e Eventos Trombóticos.................................26

5. CONSIDERAÇÕES FINAIS ............................................................................... 32

6. REFERÊNCIAS ................................................................................................. 34

11

1. INTRODUÇÃO

Alguns mecanismos que assegurem a fluidez sanguínea são necessários

para o funcionamento correto do sistema circulatório. Esses mecanismos são

compostos por vários elementos sanguíneos que agem em conjunto tendo por

objetivo manter o sangue fluido nos vasos e artérias, e esse processo recebe o

nome de hemostasia. Algumas alterações no sistema hemostático irão favorecer o

processo de coagulação, o que desencadeará um evento trombótico. Desse modo, a

trombose é considerada uma das patologias da hemostasia. Embora algumas

mulheres tenham predisposição à trombose, em virtude de fatores hereditários ou

adquiridos, as usuárias de anticoncepcionais hormonais orais combinados

apresentam um risco maior de desenvolvimento da doença.

Com o aumento da inserção da mulher no mercado de trabalho é notável a

busca por métodos de prevenção da gravidez. Embora existam vários meios para se

evitar a concepção, os anticoncepcionais hormonais orais combinados, que têm por

função bloquear a ovulação, são os mais utilizados entre as mulheres em idade

reprodutiva. Os anticoncepcionais hormonais orais podem apresentar alguns efeitos

colaterais, dentre eles, a ocorrência de trombose venosa profunda, pois os

hormônios presentes em sua composição, estrógeno e progestágeno, podem

interferir na coagulação sanguínea.

O método contraceptivo hormonal oral é considerado benéfico, visto que

atende ao objetivo, que é a prevenção de uma gravidez indesejada, porém, o que

poucas mulheres sabem é que, existem alguns riscos associados ao seu uso.

Portanto, diante desse contexto, foi levantado o seguinte questionamento: Qual o

risco de desenvolvimento de trombose venosa profunda em razão do uso de

contraceptivos orais combinados?

Este trabalho teve por objetivo geral discutir a relação entre o uso de

contraceptivos orais combinados e o surgimento de trombose venosa profunda. Os

objetivos específicos foram: abordar a etiopatogenia da trombose venosa profunda;

discorrer sobre a terapia com contraceptivos orais combinados; e discutir os

possíveis efeitos do seu uso sobre a hemostasia.

O desenvolvimento deste trabalho foi baseado em um levantamento

bibliográfico por meio de pesquisa em artigos científicos, livros e revistas. A pesquisa

bibliográfica foi criteriosa, baseou-se na revisão de literaturas selecionadas de

acordo com os seguintes critérios de inclusão: aspectos sobre a relação entre

12

contraceptivos orais e trombose, etiopatogenia e fatores de risco da trombose bem

como aspectos farmacológicos dos anticoncepcionais, sendo utilizados documentos

publicados entre o ano 2008 até o presente ano, das bases de dados eletrônicas:

Google Acadêmico, Scielo, LILACS e literaturas especializadas das áreas de

hematologia e farmacologia. Para a pesquisa foram utilizadas as palavras-chaves:

“Tromboembolismo venoso”, “Contraceptivos orais combinados”, “Fatores de risco”,

“Trombose”, “TVP”, nas línguas portuguesa, inglesa e espanhola.

13

2. ETIOPATOGENIA DA TROMBOSE VENOSA PROFUNDA

Algumas alterações na fisiologia sanguínea podem causar doenças, como a

trombose venosa profunda. A trombose é uma patologia que, há mais de 150 anos

vem sendo estudada e ainda levanta muito interesse no campo da pesquisa. Quanto

à incidência, constatou-se que, a probabilidade de o indivíduo sofrer problemas

tromboembólicos aumenta à proporção que aumenta idade do mesmo, visto que a

relação entre mortalidade e morbidade analisada em uma pessoa mais jovem é de

1:100.000, e em compensação, pessoas com idades mais altas se enquadram numa

relação de 1:100 (MEIS; LEVY, 2007).

A trombose ocorre quando um trombo é desenvolvido dentro dos vasos

sanguíneos, veias e artérias, originando uma obstrução total ou parcial do vaso

(MONTENEGRO; FRANCO, 1999; PICCINATO, 2008). Esses trombos são

desenvolvidos em qualquer local do sistema cardiovascular, o que os difere são o

tamanho ou forma, porém sua denominação dependerá do local em que foi

originado e as condições que levaram à sua formação (KUMAR et al., 2005).

A palavra trombose tem origem do grego trhómbos, que significa coágulo

sanguíneo formado no interior do vaso venoso e arterial. Bem como os demais

sistemas que constituem o organismo humano, o sistema circulatório precisa

funcionar de maneira equilibrada. Portanto, distúrbios na hemostasia podem ter

como resultados episódios trombóticos (GUIMARÃES, 2016).

A estase venosa, lesão endotelial e hipercoagulabilidade que configuram a

tríade de Virchow, que explica a fisiopatologia da doença. A estase venosa, sendo o

fator que mais causa a trombose, ocorre quando a diminuição do fluxo sanguíneo

desenvolve uma grande quantidade de sangue no vaso. Por causa da grande

quantidade de sangue no interior do vaso, os elementos que compõem o sangue:

glóbulos brancos, glóbulos vermelhos e plaquetas, acumulam-se no vaso formando

um composto de fibrina, dando origem ao trombo. Quantidades elevadas de fatores

de coagulação, além da estase venosa, podem também levar à formação de um

trombo, assim como, a diminuição dos fatores que inibem a coagulação irão originar

a hipercoagulabilidade. Tratamento farmacológico e situações fisiológicas ou

patológicas podem proporcionar o aumento de coágulos ou condições que

proporcionem a formação do trombo (LOBO & ROMÃO, 2011; PENHA et al., 2009;

SIMÃO et al., 2008).

14

De forma mais detalhada, Robbins & Cotran (2010) explicam que, as lesões

endoteliais acarretam a formação de trombos no coração ou nas artérias, onde os

níveis elevados de fluxo podem de algum modo impedir a coagulação por prevenir a

adesão plaquetária ou a diluição dos fatores de coagulação. Os trombos formados

dentro de câmaras cardíacas sobre as placas ulceradas em artérias ateroscleróticas

ou em locais de lesão vascular inflamatória ou traumática (vasculite) são exemplos

de trombose por dano endotelial. Quando há significativa perda de endotélio faz com

que haja exposição da matriz extracelular (MEC) subendotelial, levando à adesão

das plaquetas, à liberação de fator tecidual, e a redução local de prostaglandinas

(PGI) e ativadores de plasminogênio. Dessa forma, as células endoteliais

disfuncionais produzem quantidades elevadas de fatores pró-coagulantes (p.ex.

moléculas de adesão plaquetária, fator tecidual e PAI) e sintetiza uma menor

quantidade de efeitos anticoagulantes (p.ex., trombomodulina, PGI e t-PA).

A turbulência ocorre quando há alterações de fluxo sanguíneo normal, o que

coopera para que a trombose arterial e cardíaca seja desenvolvida, pois causa lesão

ou disfunção do endotélio, formando bolsas contracorrentes e locais de estase. A

estase sanguínea possui uma importância relevante no desenvolvimento de trombos

venosos. Em várias condições clínicas, é evidente que a turbulência e a estase

contribuem para trombose, como por exemplo, nas placas ateroscleróticas ulceradas

que além de expor a MEC subendotelial, causam também turbulência. E no infarto

agudo do miocárdio que tem como resultado a perda de contração em áreas do

miocárdio e algumas vezes, aneurismas cardíacos, ambos estão associados à

estase e fluxo anormal que causam a formação de trombos cardíacos murais

(COTRAN; KUMAR; ROBBINS, 2005).

Como parte da tríade de Virchow, a hipercoagulabilidade também

considerada uma trombofilia, é o fator que contribui de forma menos significativa

para desencadear eventos trombóticos arteriais, mas é considerada como um fator

importante em tromboses venosas. Ocorre quando há qualquer alteração nas vias

de coagulação que predispõem à trombose e é dividida em desordens primárias

(genética): mutação no gene do fator V, mutação no gene da protrombina, aumento

dos níveis do fator VIII, IX, XI ou fibrinogênio, deficiência da antitrombina III,

deficiência da proteína C, deficiência da proteína S, defeitos na fibrinólise,

homocistinúria homozigótica e desordens secundárias (adquiridas): prolongamento

de repouso ou imobilização, infarto do miocárdio, fibrilação atrial, lesão tecidual

15

(cirurgia, fratura ou queimadura), câncer, válvulas cardíacas protéticas, coagulação

intravascular disseminada (CIVD), trombocitopenia induzida por heparina, síndrome

do anticorpo antifosfolipídico, miocardiopatia, síndrome nefrótica, tabagismo, anemia

de células falciformes, uso de anticoncepcionais orais, gravidez (COTRAN; KUMAR;

ROBBINS, 2005).

A trombose pode ser classificada em venosa ou arterial, sendo que as

tromboses venosas são mais frequentes, há cada 5 a 10 casos de trombose venosa,

tem-se 1 caso de trombose arterial. Os fatores de risco que ocasionam o

desenvolvimento de ambas é algo em comum entre os dois tipos de trombose,

porém a hipercoagulabilidade do sangue e a redução do fluxo sanguíneo são

considerados os principais fatores etiológicos para que ocorra a trombose venosa

(TV), enquanto que a lesão endotelial é considerada a principal causa da trombose

arterial (TA) (BRITO; NOBRE; VIEIRA, 2011).

O desenvolvimento da trombose venosa é fator perigoso, pois partes do

trombo podem se desprender provocando uma oclusão embólica dos vasos

sanguíneos pulmonares. (SMELTZER; BARE, 2009). Considerada uma doença

grave, o tromboembolismo venoso (TEV) é doença vascular mais comum após

enfarte agudo do miocárdio e acidente vascular cerebral. Apesar de ser raramente

fatal, é comumente responsável por uma alta morbidade, associada à síndrome pós-

trombótica. É constituído por dois principais episódios clínicos: a trombose venosa

profunda (TVP) e embolia pulmonar, que estão muitas vezes associados a um

quadro clínico único, em que a TVP evolui para embolia pulmonar (PREVITALLI et.

al., 2011).

Na ausência de um diagnóstico e tratamento adequado, o TEV pode se

agravar causando Tromboembolismo pulmonar (TEP) ou Trombose venosa profunda

(TVP), ambos produzem dor, podem levar à amputação de membros e até mesmo o

óbito em casos mais graves. O número de casos nos Estados Unidos chega a ser de

1 a 2 para 1000 indivíduos, tendo aumento proporcional com o avanço da idade. Já

no Brasil, é menor o número de estudos que mostram históricos clínicos dessa

patologia na população (BERCKMAN et al.,2010; KALIL et al., 2008).

O quadro clínico pode ser atípico sem sinais evidentes, mas o paciente pode

se queixar de fortes dores na região comprometida, com presença de edema,

cianose local e redução funcional. Essa sintomatologia é apresentada por apenas

20% das tromboses venosas profundas. Na maioria das vezes são realizados testes

16

clínicos para avaliar sintomas indicativos como: dor ao pressionar a face interna da

coxa; dor à pressão na musculatura plantar; dor ao pressionar a face posterior do

tornozelo; dor à flexão dorsal do pé; dor à pressão na panturrilha (SPANHOL, 2008).

Ainda sobre o quadro clínico, Goldman (2010) diz que:

As características clínicas da TVP de membros inferiores incluem dor,

hipersensibilidade, edema, cordão palpável, alteração de coloração,

distensão venosa, proeminência das veias superficiais e cianose. Na

maioria dos pacientes cuja TVP é clinicamente suspeita, os sinais e

sintomas não são específicos e a doença é confirmada em menos de 50%

dos casos. Em contraposição, pacientes com poucos sinais e sintomas

podem apresentar TVP extensa. Em alguns pacientes, a TVP pode ser

assintomática, mas o paciente se apresentará com embolia pulmonar. Em

contraposição, embolia pulmonar ocorre em 50% dos pacientes com

trombose objetivamente documentada das veias proximais da perna, mas

muitos dos êmbolos são assintomáticos. Em geral, só uma parte do trombo

se emboliza, de modo que 50% a 70% dos pacientes com êmbolos

pulmonares angiograficamente documentados têm TVP detectável nas

pernas no momento da avaliação inicial. (p. 1726)

A TVP acontece mais frequentemente em membros inferiores, 80 a 95% dos

casos, sendo caracterizada como uma condição clínica grave, acometendo

frequentemente pacientes sem antecedentes ou predispostos, porém sua incidência

é maior frente à alguns fatores de risco (MAFFEI; ROLLO, 2002).

2.1 Fatores de Risco

A respeito dos fatores de risco, afirma-se a relação entre a trombose e a

estase venosa, uma vez que pacientes internados que possuem varizes estão mais

favoráveis a contrair esse problema vascular. Pessoas obesas têm dificuldade de

locomoção por possuírem a atividade fibrinolítica inibida e, com isso, têm dificuldade

de locomoção, o que ocasiona distúrbios trombóticos. A idade também é

considerada um fator de risco pois, ao decorrer do tempo, ocorre dilatação venosa, a

resistência vascular é aumentada e atividade fibrinolítica reduzida, resultando um

fluxo sanguíneo venoso diminuído. A presença de tumores malignos eleva a

atividade dos fatores coagulantes, o que causa a hipercoagulação tendo como

consequência o trombo. Quanto ao sexo, as mulheres têm uma incidência maior de

trombose por causa da utilização de métodos contraceptivos, uma vez que os

17

hormônios presentes em medicamentos para contracepção modificam as

quantidades dos fatores de coagulação (OLIVEIRA, SÁ & VIEIRA 2007; PENHA et

al., 2009).

São várias as condições que favorecem o aparecimento de uma trombose

arterial ou venosa, algumas delas são:

Hipertensão: Causa lesões arteriais encarregados por tromboses, tanto no

sexo masculino quanto no feminino, tais tromboses levam ao quadro de

enfarte do miocárdio ou de acidente vascular cerebral (LORENZI, 2006).

Doença Cardiovascular: O efeito dos hormônios sexuais femininos em

relação ao risco de desenvolver doenças cardiovasculares (DCV) tem sido

muito estudado, visto que é consolidado na literatura que esses hormônios

possuem ação direta sobre os vasos sanguíneos devido à presença de

grande número de receptores (BRITO; NOBRE; VIEIRA, 2011).

Tabagismo: Os efeitos prejudiciais do cigarro vão além daqueles

relacionados às doenças cardiovasculares, uma vez que também se

associam a doenças respiratórias e a outros tipos de cânceres (SIMÃO et

al., 2008). Efeito parecido é percebido em associação ao risco de

desenvolver tromboembolismo venoso, já que, em mulheres de

contraceptivo oral, ele é três vezes maior do que naquelas que não usam.

Quando comparadas às que usa contraceptivo e fumam, o risco é cerca

de oito vezes maior a trombose (POMP; ROSENDAAL; DOGGEN, 2008).

Gestação: A gravidez é considerada como um estado de

hipercoagulabilidade preparativo para o parto, pois nesta fase a placenta

produz os inibidores 1 e 2 do plasminogênio, reduzindo a atividade

fibrinolítica e aumentando assim, a agregação das plaquetas. Há também

diminuição dos níveis de proteína S, aumento dos fatores I, VII, VIII e X e

resistência progressiva à atividade da proteína C. Simultaneamente, a veia

cava inferior é comprimida pelo útero gravídico o que irá contribuir para

que ocorra a estase venosa, e dessa forma, favorecer os fenômenos

trombóticos (KALLIL et al., 2008).

Os contraceptivos hormonais são muito utilizados pelas mulheres, sendo

medicamentos compostos por combinações de hormônios, estrógenos e

progestágenos de terceira geração, notando-se assim, um aumento do risco de

18

modificações de coagulação nas usuárias, dando origem à trombose venosa

profunda (BRITO; NOBRE; VIEIRA, 2011).

As usuárias de anticoncepcionais orais combinados apresentam um risco

maior de desenvolver a trombose, sobretudo aquelas que já possuem fatores de

riscos hereditários ou adquiridos que predisponham essa patologia. Os

contraceptivos hormonais, embora apresentem a TVP como, proporcionam diversos

benefícios para a saúde da mulher que contribuem para um aumento do uso dos

contraceptivos (SHULMAN, 2011).

19

3. TERAPIA COM CONTRACEPTIVOS ORAIS COMBINADOS

A prevenção temporária da fertilidade, também chamada de contracepção

reversível, abrange todos os métodos contraceptivos, exceto a esterilização, que

deverá ser avaliada como permanente, mesmo havendo a possibilidade de reversão

cirúrgica. Existem vantagens e desvantagens para cada método contraceptivo que,

deverão ser esclarecidas durante o aconselhamento sobre contracepção, para

auxiliar as usuárias na escolha do método mais aceitável e não o suspendam

prematuramente, provocando uma gravidez não desejada (GOLDMAN, 2010).

Com exceção da China, em que o dispositivo intrauterino (DIU) é o método

mais utilizado, os anticoncepcionais hormonais, inclusive os anticoncepcionais orais

(ACO’s), são os métodos reversíveis que apresentam mais eficácia disponíveis,

sendo também os mais utilizados no mundo. Nos países desenvolvidos, cerca de

18% das mulheres casadas, utilizam anticoncepcional oral combinado, apresentando

uma proporção de 75% nos países em desenvolvimento, o que engloba milhões de

mulheres no mundo inteiro, inclusive no Brasil (BAHAMONDES et al.,2011).

A denominação métodos hormonais é aplicada por causa da presença de

hormônios em sua composição, o estrogênio e a progesterona, que podem estar

presentes isoladamente ou associados. Os contraceptivos hormonais encontrados

são: os contraceptivos hormonais orais combinados ou não, a pílula de emergência,

a injeção anticoncepcional mensal e trimestral, adesivos cutâneos, implantes, anéis

vaginais e DIU com progestágeno. A função farmacológica dos anticoncepcionais

hormonais é inibir a ovulação, reduzindo a chance de que haja a fecundação no

período de utilização do medicamento. Embora bastante seguros, a utilização

exclusiva e frequente desse tipo de contraceptivo não garante, com 100% de

eficácia, que a usuária não fique gestante nesse período (PAZ; DITTERICH, 2009).

Os ACO’s são considerados como um método de controle de natalidade,

utilizado amplamente pela pelas mulheres há várias décadas. Esses fármacos, além

do objetivo principal que é a contracepção, têm diversos benefícios como, reduzir o

número de casos de doença inflamatória pélvica (DIP), diminuição de cistos

ovarianos, de doença benigna da mama, neoplasia maligna dos ovários e

endometrial e gravidez ectópica; seu uso apresenta redução dos sintomas pré-

menstruais, da dismenorreia, da endometriose e controlando também o fluxo no ciclo

menstrual (SOUZA, 2015).

20

Existem as pílulas combinadas (contendo progesterona e estrogênio) e as

minipílulas (somente com progesterona). Não havendo contraindicação, as pílulas

combinadas podem ser usadas a partir da primeira menstruação por mulheres de

qualquer idade (PODOVAN, et al., 2010). Durante a amamentação, as minipílulas

são as únicas que podem ser utilizadas, sendo indicadas após seis meses do parto.

Agindo no impedimento da ovulação, as pílulas apresentam grande eficácia se

usadas de maneira correta e podem ocasionar efeitos colaterais, assim como os

contraceptivos injetáveis (LUPIÃO et al., 2011).

Quanto ao mecanismo de ação dos anticoncepcionais hormonais, Rang &

Dale (2016) afirmam que:

O estrógeno inibe a secreção de FSH, via retroalimentação negativa na

adeno-hipófise, e, assim, suprime o desenvolvimento do ciclo ovariano; A

progesterona inibe a secreção de LH e, assim, previne a ovulação; ela

também estimula a produção de muco cervical menos suscetível à

passagem do esperma; Estrógeno e progesterona agem combinadamente

para alterar o endométrio de tal forma a evitar a implantação. Eles podem

também interferir nas contrações coordenadas do colo, útero e tubas

uterinas que facilitam a fertilização e a implantação.

3.1 Contraceptivos Orais Combinados (Estrógenos e Progestágenos)

Os estrogénos e os progestágenos são hormônios que possuem uma grande

quantidade de ações fisiológicas. Esses hormônios nas mulheres exercem influência

na maturação sexual, no controle da ovulação, na preparação do aparelho

reprodutor para a fertilização e implantação do embrião, como também nos aspectos

fisiológicos do metabolismo de minerais, proteínas, hidratos de carbono e lipídios

(CARAMONA, 2012).

Os ovários produzem o estrogênio endógeno na forma de 17β-estradiol, que é

responsável pelo desenvolvimento dos caracteres sexuais secundários e controle do

ciclo menstrual. O estradiol possui um rápido metabolismo digestivo e hepático

sendo consequentemente inativado por via oral, por este motivo foi desenvolvida

uma versão sintética deste estrogênio, que é compatível com a posologia oral dos

contraceptivos orais – o etinilestradiol, que foi formado pelo acréscimo do grupo etinil

ao estradiol (SHUFELT, 2009).

21

Lobo & Romão (2011) reforçam que, o etinilestradiol que é o hormônio

utilizado nos anticoncepcionais orais combinados, é uma versão sintética que possui

algumas diferenças do estradiol sintetizado pelo corpo humano. Com o passar dos

anos a dose de estrogênio foi reduzida, visando minimizar os riscos associados, e a

composição do progestágeno modificada, para reduzir os efeitos androgênicos

colaterais.

Segundo Rang & Dale (2016), os estrógenos possuem diversas ações

metabólicas, inclusive atividade mineralocorticóide (promove reabsorção de sais e

água) e discreta atividade anabólica. Promovem o aumento das concentrações

plasmáticas de lipoproteínas de alta densidade, considerado um efeito benéfico que

pode contribuir para o baixo risco de doenças ateromatosas em mulheres em

períodos que antecedem a menopausa, se comparadas com homens da mesma

idade. Porém, os estrógenos também promovem o aumento da coagulação

sanguínea o que tem por consequência o aumento do risco de tromboembolismo.

Os progestágenos são esteróides que podem ser de origem sintética ou

natural. A progesterona é o único progestágeno natural que, após a ovulação é

sintetizada pelo corpo lúteo (corpo amarelo) ovariano, durante a gestação pela

placenta, pelas adrenais e pelo sistema nervoso. Os progestágenos sintéticos são

chamados de progestinas e mimetizam o efeito da progesterona (VIGO, 2011).

As progestinas são subdivididas quanto à sua origem e em gerações. As

progestinas de primeira geração usadas especialmente em contraceptivos orais,

sendo comercializadas desde a década de 1960, são derivadas da testosterona e da

progesterona, denominadas estranos e representadas pela noretisterona,

noretindrona, acetato de noretindrona, noretinodrel, linestrenol e etinodiol. Sendo

que, as três últimas são convertidas em nortisterona na circulação. As progestinas

de segunda geração são chamadas gonanas e representadas pelo norgestrel e

levonorgestrel. As gonanas possuem atividade progestagênica maior do que as

estranas. A forma ativa do norgestrel é o levonorgestrel. Este deu origem às

chamadas progestinas de terceira geração, que são: desogestrel, norgestimato e

gestodeno que, teoricamente possuem um potencial androgênico diminuído, e são

normalmente utilizadas em combinação com etinilestradiol em contraceptivos orais.

A criação das progestinas de terceira e quarta geração teve por objetivo produzir

uma progestina que possuísse os mesmos benefícios da progesterona natural sem

os indesejáveis efeitos androgênicos das progestinas anteriores, como o surgimento

22

de acne, retenção hídrica e redução do HDL. Há uma quarta geração de progestinas

representadas pelo dienogest, nestorone, acetato de nomegestrol, trimegestone e

drospirenona. Essas progestinas não possuem efeito androgênico (VIGO, 2011).

A maior atividade androgênica de alguns progestágenos causa maior

possibilidade de alteração no metabolismo lipídico, por isso a escolha deve incidir

nos compostos que possuem menor androgenicidade (FEBRASGO, 2008).

Anticoncepcionais orais combinados (ACO’s) associam etinilestradiol (EE) a

diversos progestágenos como, levonorgestrel, noretindrona, desogestrel e

gestodeno. Quando a concentração dos dois hormônios é igual em todos os

comprimidos da cartela, os ACOs são chamados de monofásicos, serão bifásicos se

possuírem duas concentrações ou trifásicos, com três concentrações (LUBIANCA,

2012).

Os ACO’s possuem uma eficácia correspondente a 99,9% e efetividade

variante entre 97 e 98%. A classificação dos anticoncepcionais orais combinados em

gerações vai depender da dose de etinilestradiol e do tipo de progestágeno, onde os

de primeira geração são aqueles com 50 μg ou mais de etinilestradiol, de segunda

geração com 35 ou 30 μg, associados a levonorgestrel ou ciproterona e de terceira

geração com 30 μg ou menos, associados a progestágenos de terceira geração,

como desogestrel, gestodeno ou norgestimato (ZANLUCA, 2016).

Cirne (2014), detalhadamente explica que os contraceptivos de primeira

geração possuem 2 a 5 vezes mais etinilestradiol e 10 vezes mais progestágenos

em comparação com o das outras gerações. Todos os contraceptivos orais de

segunda e terceira geração são compostos por doses iguais de estrogênios ou

inferiores a 50 μg, o que os difere é o progestágeno empregado. Nos contraceptivos

orais de segunda geração, os progestágenos são mais potentes, o que permite que

o efeito anovulatório seja obtido mesmo com o uso de baixas doses. Já os

contraceptivos orais de terceira geração, são constituídos também por

progestágenos potentes, mas apresentam menores efeitos colaterais metabólicos e

androgênico. A drosperinona, é classficada como progestágeno de quarta geração,

possui ação anti mineralocorticoide neutralizando o efeito dos estrogênios que, por

estimular o sistema renina-angiotensina-aldosterona, reduz a retenção hídrica

causada pelo etinilestradiol. Por causa destas características, a drosperinona é

capaz de reduzir o peso corporal, os níveis de LDL, a pressão arterial e elevar os

23

níveis de colesterol HDL. Ainda, na combinação com o etinilestradiol, proporciona

efeitos positivos no peso e na ficha lipídica.

3.2 Efeitos Colaterais e Contraindicações

O uso de contraceptivos orais pode provocar efeitos progestagênicos como:

ganho de peso devido ao aumento de apetite, depressão, cansaço, diminuição da

libido, exaustão, surgimento de cravos e espinhas, aumento das mamas, elevação

do LDL, redução do HDL e prurido. A combinação dos progestágenos e estrógenos

ocasionam o aumento da sensibilidade mamária, cefaleias, aumento da pressão

arterial e infarto agudo do miocárdio (POLI et al., 2009).

O sangramento de escape é um dos efeitos adversos mais observados sendo

mais frequentes nos primeiros meses e, apesar de não ser prejudicial, pode levar ao

uso incorreto da pílula e gravidez indesejada. Na consulta inicial, devem ser

passadas as informações da possível ocorrência de sangramento de escape e que a

pílula não deve ser interrompida por este motivo. Porém, se o problema continuar, a

mudança da pílula para uma fórmula mais estrogênica é aconselhada (FINOTTI,

2015).

Outros fatores relatados são a alteração da libido e do humor, que são

bastante variáveis. Algumas mulheres relatam uma redução da libido, por outro lado,

há mulheres que relatam um aumento. O progestágeno pode alterar o humor e, caso

isto se torne um problema, é aconselhável a mudança para uma fórmula mais

estrogênica (POLI et al., 2009).

Dentre todos os efeitos dos anticoncepcionais citados, os mais severos

relatados e observados são a trombose venosa profunda e a arterial. A dose do

componente estrogênico, o etinilestradiol, quando presente na corrente sanguínea,

causa aumento na formação da trombina, elevação dos fatores de coagulação e

redução dos inibidores, o que desencadeia o efeito pró-coagulante. Em 1995 e 1996,

vários relatórios mostraram que o risco de trombose foi duas vezes maior com

contraceptivos orais que possuem em sua combinação estrógenos com

progestágenos de terceira geração quando comparados com as pílulas de segunda

geração (FINOTTI, 2015; BRITO et al., 2011).

Os contraceptivos orais podem ser prescritos para a maioria das mulheres em

idade reprodutiva. As contraindicações incluem história de doença vascular,

24

tabagismo e hipertensão não controlada em usuárias com mais de 35 anos,

antecedentes pessoais de câncer de mama ou do endométrio e causas não

diagnosticadas de sangramento uterino. A retenção hídrica pode resultar em

insuficiência cardíaca congestiva, o que torna os ACO’s contraindicados para

portadores de doenças cardíacas. A presença de enxaqueca, embora não seja

contraindicação, caso haja aura, os ACO’s não devem ser prescritos por aumentar o

risco de acidente vascular cerebral. E causas não diagnosticadas de amenorréia e

depressão (GOLDMAN, 2010).

25

4. CONTRACEPTIVOS ORAIS COMBINADOS E EVENTOS TROMBÓTICOS

4.1 Sistema Hemostático

A hemostasia normal é o resultado de um processo bastante equilibrado que

tem por finalidade manter o sangue fluido nos vasos normais, por outro lado, caso

ocorra uma lesão vascular, haverá rapidamente a formação de um tampão

hemostático no local lesionado (ROBBINS & COTRAN, 2010).

Quando ocorre uma lesão vascular, é desenvolvida uma sequência de

eventos hemostáticos:

Inicialmente, conseguinte à lesão, ocorre uma vasoconstrição arteriolar curta

e são secretados no local um potente vasoconstritor derivado do endotélio, a

endotelina. O efeito é rápido, e o sangramento pode reiniciar caso não haja a

ativação dos sistemas plaquetários e de coagulação. A lesão endotelial facilita a

ativação e aderência das plaquetas através da exposição da matriz extracelular

(MEC) subendotelial que é altamente trombogênica. A agregação plaquetária é

promovida pela ativação das plaquetas e a liberação de grânulos secretores

formando um tampão hemostático; este processo é dado o nome de hemostasia

primária. Sendo também conhecido como fator III e tromboplastina, o fator tecidual

que é exposto no local da lesão, é uma glicoproteína pró-coagulante de ligação à

membrana que é sintetizada por células endoteliais. Este fator atua em conjunto com

o fator VII, que é o principal responsável pelo início da cascata de coagulação,

resultando na geração de trombina. A trombina converte o fibrinogênio circulante em

fibrina insolúvel, formando uma rede de fibrina, e induzindo ativação de plaquetas

adicionais. Esta sequência, chamada hemostasia secundária, é o que irá concretizar

o início do tampão plaquetário (ROBBINS & COTRAN, 2010).

Figura 1 - Vasoconstrição

Robbins & Cotran (2010) (Adaptada)

26

Na coagulação sanguínea, as plaquetas exercem sua participação de forma

sequencial:

Após a lesão vascular ocorre agregação primária que, formará o tampão

plaquetário a partir da absorção de proteínas do plasma sobre o colágeno

presente;

Quando as plaquetas do tampão formado liberam ADP (adenosina

difosfato), que é um indutor da agregação plaquetária, ocorre a agregação

secundária;

Durante a agregação das plaquetas ocorrerá a coagulação sanguínea

onde, fatores dos vasos que sofreram lesão, do plasma sanguíneo e das

plaquetas promoverão a interação sequencial de proteínas do plasma,

dessa forma formando o coágulo retração do coágulo;

E por fim, a parede do vaso será restaurada pela formação de um novo

tecido a partir da remoção do coágulo através das enzimas liberadas pelos

lisossomos das plaquetas (JUNQUEIRA e CARNEIRO, 2013).

4.2 Estrógenos/ Progestágenos e Eventos Trombóticos

O aumento do risco de modificações na coagulação desencadeando

trombose venosa profunda nas usuárias de ACO’s se dá ao uso elevado destes

medicamentos também pelo fato dos mesmos possuírem combinações hormonais,

estrógenos e progestágenos de terceira geração (BRITO, NOBRE & VIEIRA, 2011).

A cascata de coagulação que é estimulada pelas vias intrínsecas, extrínsecas

e via comum, explica como ocorre a formação do trombo. A via intrínseca tem início

através do contato do colágeno com o fator XII, precalicreína, cininogênio de alto

Figura 2 – Hemostasia primária Figura 3 – Hemostasia secundária

Robbins & Cotran (2010) (Adaptada) Robbins & Cotran (2010) (Adaptada)

27

peso molecular e fosfolípide plaquetário. A liberação do fator III ou fator tissular pelo

tecido que sofreu lesão irá iniciar a via extrínseca, que ativará fator VII recebendo

estímulos do fator Xa ou sistema protombinase. A via comum é estimulada pelo fator

Xa que age na via da protrombina (II) e trombina (IIa), que ativará a via do

fibrinogênio (I) e fibrina (Ia), tendo como resultado a formação de uma rede de

fibrina. O organismo sintetiza outros fatores inibidores da formação de trombos,

como modo de defesa, inativando os fatores ativados VIII(a) e V(a): proteína C,

proteína S e antitrombina III que, atuará na lise do trombo formado juntamente com a

fibrinólise (PICCINATO, 2008; LOBO & ROMÃO, 2011).

Nos fins da década de 60 verificou-se uma atenção maior para a

possibilidade dos anticoncepcionais combinados, especialmente os orais,

representarem um fator de risco para TVP e embolia pulmonar. O que mostra que a

Figura 4 – Cascata de coagulação

Fonte: Robbins & Cotran (2010) (Adaptada)

28

correlação entre contraceptivos orais e o risco de desenvolvimento de eventos

tromboembólicos é antiga (MAFFEI, 2008).

Recentemente, pesquisas reafirmam o uso de ACO’s sendo uma das causas

principais de TEV e EP (FRASER et al, 2008). Os receptores específicos das células

endoteliais irão sofrer interação do estrógeno (etinilestradiol), presente na

composição dos contraceptivos orais, que é responsável por várias ações

reguladoras nos componentes da parede vascular, efeitos sobre os fatores da

coagulação, elevação da trombina e da fibrina, e de outros fatores da coagulação

(fibrinogênio, VII, VIII, IX, X, XII e XIII), diminuição de inibidores da coagulação

(proteína S e antitrombina) e redução do inibidor do ativador do plasminogênio,

causando um leve efeito pró-coagulante e desenvolvendo um mecanismo complexo

que leva ao episódio de tromboses (SANTOS, 2003; BRITO et al, 2011). Em testes

que demonstram resistência adquirida à proteína C e elevação de formação de

trombina, tais efeitos são observados mais nitidamente (BRITO et al; TRENOR,

2011). A indução de resistência adquirida à proteína C ativada é o efeito de maior

relevância do estrógeno sobre os fatores de coagulação (BLANCO-MOLINA, 2012).

Victor Hoffbrand (2013) reforça que:

O tratamento com estrogênios, particularmente em alta dose, associa-se a

aumento dos níveis plasmáticos de fatores II,VII, VIII, IX e X e a níveis

baixos de antitrombina, e ativador tecidual do plasminogênio na parede

vascular. Há alta incidência de trombose venosa pós-operatória em

mulheres tratadas com estrogênios em alta dose e com anticoncepcionais

orais contendo estrogênios em dose completa. O risco é muito inferior com

anticoncepcionais com baixa dose de estrogênios.

Alguns progestágenos exercem importantes efeitos na hemostasia, o que

reduz a responsabilidade do estrógeno pelas tromboses induzidas pela utilização de

contraceptivos orais. Em usuárias de contraceptivos orais contendo desogestrel

verificou-se níveis de pró-coagulantes (fatores VII, VIII e X) elevados, e descréscimo

dos níveis de anticoagulantes (proteína S e antitrombina) quando comparados às

mulheres que não utilizam os contraceptivos orais. Observou-se também uma maior

resistência à proteína C em usuárias de contraceptivos orais que possuem

levonorgestrel do que os COs contendo desogestrel. Dessa forma, o risco de TEV

em usuárias de COs é dose dependente, estão relacionados com a dose de

estrogênio e o tipo de progestágeno utilizado, o que, difere de forma significativa

entre os vários contraceptivos orais disponíveis (TRENOR, 2011).

29

Como citado anteriormente, o risco de tromboembolismo venoso é

dependente da dosagem de etinilestradiol. Altas doses de EE (≥50 mcg) estão

associadas a uma elevação de duas vezes no risco de TEV quando comparada à

baixas dosagens desse mesmo hormônio (

30

Foi realizado um estudo por Ferreira et al. (2000) para analisar os efeitos do

contraceptivo oral composto por 20 μg de etinilestradiol e 150 μg de desogestrel

sobre a coagulação e fibrinólise. Fizeram parte do estudo 11 mulheres que utilizaram

durante seis ciclos menstruais esta composição hormonal, ambas em São Paulo.

Observou-se que o contraceptivo oral estudado causou alterações pró-coagulantes

por causa do aumento nas atividades dos fatores VIII, IX, X e diminuição do TTPA,

assim como uma elevação na atividade do fator XII.

Em um relato de caso feito por Simão et al (2008) foi revelada a ocorrência de

trombose mesentérica em uma paciente do sexo feminino, 19 anos, que deu entrada

no Pronto Socorro do Hospital das Clínicas de Marília (SP), com queixa de dores

abdominais há três dias. A mesma era usuária de contraceptivos orais, e relatou uso

de 5 comprimidos de contraceptivo um dia antes do início do quadro. Os exames

realizados mostraram infarto hemorrágico, com peritonite fibrinosupurativa.

Apresentou trombose venosa recente e trombose de artérias mesentéricas. A

paciente permaneceu internada sendo medicada com anticoagulantes e, após

medicação a paciente foi direcionada à cirurgia vascular e diagnosticada com

deficiência da proteína C.

Quanto à conduta clínica, a escolha do método contraceptivo deve ser

baseada na avaliação de todos os riscos e benefícios inerentes ao método e bem

como aos antecedentes familiares da mulher. É recomendado o rastreio de

trombofilias hereditárias em mulheres com antecedentes pessoais ou familiares de

tromboembolismo venoso. Mulheres que possuem antecedentes pessoais de

tromboembolismo venoso ou trombofilia hereditária, não podem utilizar qualquer

contraceptivo combinado oral. Os contraceptivos orais combinados de 3ª geração

não devem ser prescritos a mulheres com outros fatores de risco para

tromboembolismo venoso (LOBO; ROMÃO, 2011).

A Reunião Nacional de Consensos de Contracepção publicou em 2011 que

contraceptivos orais de 3.ª geração, que têm em sua composição desogestrel ou

gestodeno, foram relacionados à um crescimento de risco de tromboembolismo

venoso duas vezes mais do que os que contêm levonorgestrel. Nos contraceptivos

orais com acetato de ciproterona este risco mostrou-se quatro vezes maior. Em

estudos recentes, também os contraceptivos orais com drosperinona foram

comparados aos que possuem em sua formulação levonorgestrel, onde foi

encontrado um aumento de risco de tromboembolismo venoso (PACHECO, 2011).

31

Os eventos tromboembólicos geralmente, se desenvolvem no primeiro ano de

uso dos contraceptivos hormonais, mais especificamente quatro meses após o início

do uso. Entretanto, após um ano, o tempo de uso dos contraceptivos orais

combinados não causa alterações no risco para trombose venosa, o que mostra que

com o passar dos anos, esse risco não é cumulativo. Sendo assim, não é

aconselhável que haja trocas desnecessárias de ACO’s, uma vez que cada uma

dessas trocas pode aumentar o risco para TV durante a fase de adaptação das

mesmas (SPANHOL, 2013).

32

5. CONSIDERAÇÕES FINAIS

Diante da busca pelos benefícios e eficácia do método contraceptivo

hormonal oral, o alto índice da utilização indiscriminada destes contribui de forma

significativa para o surgimento de alguns problemas que comprometem a saúde

feminina, pois a terapia hormonal pode promover como um dos efeitos adversos,

alterações no sistema de coagulação. Distúrbios na coagulação podem ocasionar

patologias como a trombose venosa profunda que se desenvolve a partir de várias

condições, dentre elas a predisposição genética, um fator de grande relevância e

deve ser analisado nas mulheres que desejam fazer terapia com contraceptivos

hormonais orais, visto que estes aumentam o risco para trombose.

A relação entre trombose e o uso de contraceptivos orais já foi observada em

diversos estudos realizados. Embora alguns estudos sobre esta relação não

descrevam o efeito adverso dos ACO’s sobre a hemostasia de maneira mais

detalhada, ficou claro que os contraceptivos hormonais orais agem de forma

negativa na cascata de coagulação desencadeando eventos trombóticos podendo

ser constatado através de dados epidemiológicos o desenvolvimento de tromboses

causadas por terapia hormonal. Os contraceptivos de terceira geração representam

um risco maior ao desenvolvimento de trombose quando comparados aos de

segunda geração, sendo assim, os de segunda geração são os mais indicados para

uso de terapia hormonal combinada. Vários estudos comprovaram a relação dose-

dependente entre a trombose venosa profunda e o componente estrogênico

presente nos ACO’s, mas a associação de diferentes progestágenos com a mesma

dose de estrógeno podem desencadear distúrbios na coagulação. Desse modo, os

distúrbios na hemostasia não estão relacionados somente à dose de estrogênio,

mas também ao progestágeno presente na formulação. Por causa disso, novos

progestágenos foram desenvolvidos com o objetivo de garantir a eficácia do

medicamento e reduzir efeitos colaterais como a TVP, porém diante da inovação das

indústrias farmacêuticas, sugere-se que mais estudos sejam realizados para

esclarecer o papel que cada combinação hormonal exerce sobre a hemostasia.

Foram relatadas em algumas pesquisas científicas, que as chances de

desenvolver distúrbios tromboembólicos são maiores em mulheres que fazem uso

da terapia com contraceptivos hormonais do que nas mulheres que não os utilizam,

sendo de suma importância que essas informações sejam repassadas para as

33

usuárias de ACO’s para que estas se preocupem em buscar por um profissional de

saúde que possa conduzi-las a escolha do método contraceptivo mais eficaz para

cada caso, levando em consideração seus fatores de risco. Dessa forma, faz-se

necessário que os profissionais de saúde conscientizem as mulheres em idade fértil

que além dos diversos benefícios, a terapia hormonal oral também representa riscos

para a saúde.

34

6. REFERÊNCIAS

ABBAS, Abul K; FAUSTO, Nelson; KUMAR, Vinay; COTRAN, Ramzi S; ASTER, Jon C; ROBBINS, Stanley L.: Robbins e Cotran: Patologia - Bases patológicas das doenças. 8. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2010. 115 p.

BAHAMONDES, Luis et al. Associated factors with discontinuation use of combined oral contraceptives. Revista Brasileira de Ginecologia e Obstetrícia, v. 33, n. 6, p. 303-309, 2011.

BECKMAN, Michele G. et al. Venous thromboembolism: a public health concern. American journal of preventive medicine, v. 38, n. 4, p. 495-501, 2010.

BLANCO-MOLINA, M. A. et al. Progestin-only contraception and venous thromboembolism. Thrombosis research, v. 129, n. 5, p. 257-262, 2012.

BRITO, Milena Bastos; NOBRE, Fernando; VIEIRA, Carolina Sales. Contracepção hormonal e sistema cardiovascular. Arquivos brasileiros de cardiologia, São Paulo, v. 96, n. 4, p. 81-89, 2011.

CARAMONA M, et al. Prontuário Terapêutico - 11. INFARMED – Autoridade Nacional do Medicamento e Produtos de Saúde IP / Ministério de Saúde, editor. Vasa, 2012.

CIRNE, Joana Catarina Fonseca. Contraceptivos orais e risco trombótico. 2014. Dissertação – Artigo de revisão bibliográfica (Mestrado Integrado em Medicina) - Universidade Do Porto - Instituto De Ciências Biomédicas Abel Salazar, Porto, 2014

COTRAN, Ramzi S.; KUMAR, Vinay.; ROBBINS, Stanley L. Patologia, Bases Patológicas das Doenças. 7ª ed. São Paulo: Elsevier, 2005.

FEBRASGO- Manual de anticoncepção Disponível em: acesso em: 04 de abril, 2018.

FÉLIX AMÉRICO, Camila et al. Conhecimento de usuárias de anticoncepcional oral combinado de baixa dose sobre o método. Revista Latino-Americana de Enfermagem, v. 21, n. 4, 2013.

FERREIRA, Ana CP et al. Efeitos do contraceptivo oral contendo 20 μg de etinilestradiol e 150 μg de desogestrel sobre os sistemas de coagulação e fibrinólise. Rev. Bras. Hematol. Hemoter. v. 22, n. 2, p. 77-87, 2000.

FINOTTI, M. Manual de Anticoncepção. São Paulo: Federação Brasileira das Associações de Ginecologia e Obstetrícia (FEBRASGO), 2015.

FRASER E. P.; GUEDES, C. C. Acute pulmonary embolism. N Engl J Méd, v. 358, n. 10, p. 2744-2746, 2008.

35

GOLDMAN, L. Ausiello D. Cecil-Tratado de Medicina Interna. 23ª edição.Rio de Janeiro: Elsevier, 2010, p.1726; 2107.

GUIMARÃES, Mayara Alves.Trombose associada ao uso de contraceptivo hormonal oral: revisão de literatura. 2016. 34 f. Monografia (Graduação) - Faculdade de Ciências da Educação e Saúde, Centro Universitário de Brasília, Brasília, 2016. Disponível em: < http://www.repositorio.uniceub.br/handle/235/9053> Acesso em: 13 de Março de 2018.

HOFFBRAND, A. Victor; MOSS, P. A. Fundamentos em hematologia, 6 ed Artmed: Porto Alegre, 2013. p. 369

JUNQUEIRA, Luiz C.; CARNEIRO, José. Histologia Básica: Texto & Atlas. 12 ª ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, p. 232, 2013.

KALIL, Jorge Agle et al . Investigação da trombose venosa na gravidez. J. vasc. bras., Porto Alegre, v. 7, n. 1, p. 28-37, 2008. Disponível em: http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1677-54492008000100006&lng=en&nrm=iso. Acesso em: 10 de Janeiro de 2018.

LOBO, Rita Ataíde; ROMÃO, Fátima. Hormonas sexuais femininas e trombose venosa profunda. Angiol Cir Vasc. v. 7, n.4, p. 208-214, 2011.

LORENZI, Terezinha Ferreira. Manual de hematologia: procedência e clínica. 4. ed. Rio de Janeiro: Guanabara, 2006.

LUBIANCA, Jaqueline Neves; WANNMACHER, Lenita; MINISTÉRIO DA SAÚDE (BR). Uso racional de contraceptivos hormonais orais. Ministério da Saúde (BR). Uso racional de medicamentos. Brasília (DF): Ministério da Saúde, p. 91-102, 2012.

LUPIÃO, Andreza Cristine; OKAZAKI, ELFJ. Métodos anticoncepcionais: revisão. Revisão. Rev, 2011.

MAFFEI, Francisco Humberto de Abreu , ROLLO, Hamilton Almeida; Trombose venosa profunda dos membros inferiores: incidência, patologia, patogenia, fisiopatologia e diagnóstico. In: Maffei FHA, LASTÓRIA S, YOSHIDA WS, ROLLO HA. Doenças vasculares periféricas. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, v.3, n. 4, p. 1363-1368, 2002.

MAFFEI, Francisco H. A. et al- Doenças vasculares periféricas, 2 volumes- 4 ed. - Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2008.

MEIS, Ernesto de; LEVY, Roger Abramino. Câncer e trombose: uma revisão da literatura. Revista Brasileira de Cancerologia, Rio de Janeiro. v.53, n. 2, p. 183-193, 2007.

MONTENEGRO, Mário R., FRANCO, Marcello. Patologia: processos gerais. 4ª ed. São Paulo: Atheneu, 1999.

PACHECO, A. et al. Consenso sobre contracepção. Soc Port Ginecol, p. 5-58, 2011.

36

PADOVAN, Fabiana Tavares; FREITAS, Geyse. Anticoncepcional oral associado ao risco de trombose venosa profunda. Braz. J. Surg. Clin. Res, v. 9, n. 1, p. 73-77, 2015.

PAZ, E. C. M.; DITTERICH, R. G. O conhecimento das mulheres sobre os métodos contraceptivos no planejamento familiar. Revista Gestão e Saúde, v. 1, n. 1, p. 1-10, 2009.

PENHA, Geane de Souza; DAMIANO, Ana Paula; CARVALHO, Tales de et al. Mobilização precoce na fase aguda da trombose venosa profunda de membros inferiores. Jornal Vascular Brasileiro, Porto Alegre. v.8, n. 1, p. 77-85, 2009.

PICCINATO, Carlos Eli; Trombose venosa pós-operatória. Revista Medicina, Ribeirão Preto, v. 41, n.4, p. 477- 486, 2008.

POLI, Marcelino Espírito Hofmeister et al. Manual de anticoncepção da FEBRASGO. Femina, v. 37, n. 9, p. 459-92, 2009.

POMP, Elisabeth R.; ROSENDAAL, Frits R.; DOGGEN, Carine JM. Smoking increases the risk of venous thrombosis and acts synergistically with oral contraceptive use. American journal of hematology, v. 83, n. 2, p. 97-102, 2008. Disponível em: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/ajh.21059. Acesso em: 10 de Fevereiro de 2018.

PREVITALI, Emanuele et al. Risk Factors for Venous and Arterial Thrombosis. Blood Transfusion v.9, n.2, p.120–138, 2011. Disponível em: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3096855. Acesso em: 12 de Abril de 2018.

RANG, H.P.; DALE, M.M.; RITTER, J.M. Farmacologia. 4.ed Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2001, p.371-373.

RANG, Rang et al. Rang & Dale Farmacologia. 8 ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2016, p.1005-1006.

SANTOS, Maria Elisabeth R. de C. Terapia de reposição hormonal e trombose. J Vasc Br v. 2, n.1, p.17-22, 2003.

SHULMAN, Lee P. The state of hormonal contraception today: benefits and risks of hormonal contraceptives: combined estrogen and progestin contraceptives. American Journal of Obstetrics Gynecology, Saint Louis, v. 205, n. 4, p. 9-1, 2011.

SIMÃO, Josiane L. et al. Uso de contraceptivos orais induzindo trombose mesentérica. Revista Brasileira de Hematologia e Hemoterapia, São José do Rio Preto. v. 30, n. 1, p. 75-77, 2008.

SMELTZER, Suzanne C.; BARE, Brenda G.Brunner & Suddarth: tratado de enfermagem médico-cirúrgica. 11. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2009.

SOUZA, Lígia Kobelus de. Interação medicamentosa entre anticoncepcionais orais hormonais combinados e antibióticos. 2015. Trabalho de Conclusão de

37

Curso (Graduação em Biomedicina) - Faculdade de Ciências da Educação e Saúde, Centro Universitário de Brasília, Brasília, 2015. Disponível em: http://repositorio.uniceub.br/bitstream/235/6843/1/20944032. Acesso em: 10 de Abril de 2018.

SPANHOL, Katia Theresa; PANIS, Carolina. CONTRACEPTIVOS ORAIS E EVENTOS TROMBÓTICOS. Infarma-Ciências Farmacêuticas, v. 21, n. 3/4, p. 7-13, 2013.

TRENOR, Cameron C. et al. Hormonal contraception and thrombotic risk: a multidisciplinary approach. Pediatrics, v. 127, n. 2, p. 347-357, 2011.

VIEIRA, Carolina Sales; OLIVEIRA, Luciana Correa Oliveira de; SÁ, Marcos Felipe Silva de. Hormônios femininos e hemostasia. Revista Brasileira de Ginecologia e Obstetrícia. v. 29, n. 10, p. 538-547, 2007.

VIGO, Francieli; LUBIANCA, Jaqueline Neves; CORLETA, Helena von Eye. Progestógenos: farmacologia e uso clínico. Femina, 2011.

ZANLUCA, Andressa Pelissaro; DAMHA, Ana Carolina; TOREGEANI, Jeferson Freitas. Uso da pílula anticoncepcional e a incidência de fenômenos tromboembólicos em mulheres jovens dos cursos da área da saúde de uma faculdade no oeste paranaense. Revista Thêma et Scientia, v. 6, n. 1, p. 239-250, 2016.

patrÍcia ribeiro de santana menezes · resumo o correto funcionamento do sistema circulatório...

Documents