ÓXIDO NÍTRICO

E

GMPc

ÓXIDO NÍTRICO (NO)

Características

• Radical livre gasoso,

• É um importante mensageiro em muitos processos de

transdução de sinais em vertebrados,

• Apresenta uma meia-vida de apenas poucos segundos

in vivo,

• Alto coeficiente de difusão,

• Difunde-se livremente através das membranas,

atuando sobre a célula que o produziu ou em células

adjacentes.

Importância

• É uma molécula sinalizadora em neurônios e no

sistema imune.

• Responsável pelos processos de vasodilatação.

• Transmissão de mensagens entre células nervosas

(aprendizado, memória).

• Combate a vírus, bactérias e parasitas.

NH

H2N NH2+

H3N COO -+

NADPH

O2

H2N N-OH

NH

H3N COO -+

NADPH

O2

H2N

O

NH

H3N COO -

+

NO+

L-arginina citrulinaóxido nítrico

Síntese de NO

NOS e citocromo P450

COO-

COO-

+H3N

+H3N

FMN FAD NADPH

NOS

P450

Isoformas da óxido nítrico sintase

ISOFORMA NEURONAL ENDOTELIAL INDUZIDA

Expressão constitutiva constitutiva Induzível

Regulação

da atividade

enzimática

Cálcio-

calmodulina

Cálcio-

calmodulina

transcrição

Síntese Baixa,

intermitente

Baixa,

intermitente

Alta, contínua

Óxido nítrico sintase (NOS)

Enzima homodimérica

NADPH

FLAVINAS

Domínio redutase

Heme

L-arginina

H4biopterina

Domínio oxidase

NADPH [FAD, FMN] heme Fe+3 (ligação de O2, síntese de NO)

domínio redutase domínio oxigenase

e- e-

Calmodulina

NADPH

FAD, FMN Heme Fe+3

O2-

O2

ArgNO

CaM

e-

e-

Vasodilatação

GMPc PKG miosina relaxamento

muscular

Fosfodiesterases

GMPc

GMPcGTP

5’-GMP

Guanilato ciclase

Síntese de GMPc

Funções do GMPc

• Funciona como segundo mensageiro em certas

células, como coração e vasos sanguíneos

• Nos rins e intestino leva a alterações no transporte de

íons e à retenção de água

• No músculo cardíaco sinaliza o relaxamento

• Mensageiro da excitação da visão

Dois tipos de guanilato ciclase envolvidas na transdução de sinais

O2-

respiração mitocondrial

NADPH-oxidase

xantina oxidase

oxidação de biomoléculasendógenas

NO2OHNO2

+

RSH

RSNO

NO

LOO

LOONO

NO sintase

- ONOO

Balanço ROS/RNS

Neurotransmissão

Viagra

aumento do fluxo sanguíneo para o pênis

EREÇÃO PENIANA

NO GC PDE 5

GTP GMPc GMP

relaxamento da musculatura lisa do corpo cavernoso

cálcio intracelular

X

Sildenafil