Novidades no tratamento do câncer de mama

avançado

DR RAFAEL KALIKSDIRETOR CIENTÍFICO DO INSTITUTO ONCOGUIA

Declaração de conflitos de interesse

Nenhum conflito a declarar para ESTA ATIVIDADE

Honorário por atividades didáticas: Roche, Janssen, Novartis

Apoio educacional: Novartis, Boehringer, Roche, Janssen

Financiamento de pesquisas: não

Ações de laboratórios: nenhuma

Diretor Científico no Instituto Oncoguia: voluntário

O que é “câncer de mama avançado”?

LocalizadoEstadiamento I e II

Localmente avançadoEstadiamento III

Avançado = metastáticoEstadiamento IV

O câncer de mama metastático (CMM) pode ser curado?

Em raros casos simMetastase cerebral únicaRaro caso de metástase pulmonar únicaRarissimo caso de metástase óssea única

Mas, se ganharmos tempo, quem sabe...

Se ganharmos tempo... Quem sabe

So

bre

vive

nte

s (%

)

0

10

20

30

40

50

60

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100

0 10 20 30 40 50 7060

Tempo (meses)

Tratamento novo

Tratamento antigo

Quais são as prioridades no tratamento do câncer metastático?

Viver o maior tempo possível Viver com a melhor qualidade de vida possível Se e quando a morte for inevitável: não ter dor

não ter falta de ar

que a família esteja tranquila

Novidades: primeiro, temos que conhecer o

SEU CÂNCERReceptor de estrógeno e/ou progesterona + Hiperexpressão de

Her2

Alvo da hormonioterapia

Alvo da terapia anti-Her2

Novidades: segundo, temos que conhecer

a(o) PACIENTE

Para cada uma delas, existe um “melhor tratamento”

O que determina o tratamento da doença metastática?

Modalidade

Hormonioterapia

Quimioterapia

Terapia anti-Her2

Inibidor de mTOR

Radioterapia paliativa

Proteção óssea

Levar em conta

Eficácia

Segurança

Avaliação geriátrica ampla

Aspectos da doença

Características do Paciente

Responsividade a HT

Status menopausal

Resposta a anti-Her2

Comorbidades

Crise visceral S/N Toxicidade prévia

Metástases ósseas S/N

Suporte social

Respostas a terapia prévia

Densidade óssea

Função cardíaca

História de trombose

Avanços na doença metastática RH+

Sequenciamento de hormonioterápicos

Tentativa de ressensibilizar o tumor à hormonioterapia

Sequenciamento de hormonioterápicos

no CMM RH+

Na pré-menopausa: bloquear ovários e dar HT• Tamoxifeno, Letrozol, Anastrazol, Exemestano, Fulvestranto

Na pós-menopausa:• Tamoxifeno, Letrozol, Anastrazol, Exemestano, Fulvestranto

Estudo CONFIRMQuando se usa Fulvestranto, a dose correta é de 500mg

Di Leo, J Clin Oncol 2010

Resensibilização do tumor: BOLERO 2

Associação de inibidor de mTOR (Everolimus) à

hormonioterapia no CMM

Exemestano+ Everolimus

Exemestano

+ Placebo

CMM RH+ após

falha de IA (n=724)

Baselga, N Eng J Med 2011

BOLERO 2: Associação de inibidor de mTOR

(Everolimus) à hormonioterapia no CMM

• Ajuda a adiar início da QT

• Aumenta possivelmente a sobrevida em alguns meses

• Tem custo bastante elevado

Piccart, Annals of Oncology 2014

Avanços em terapias sem alvo-específico

(quimioterapia)

Teoricamente podem beneficiar qualquer mulher cujo câncer não responda mais a uma terapia-alvo

Não constituem mais o maior foco de interesse dos cientistas

São estritamente necessários para o câncer triplo-negativo

EMBRACE: eribulina comparado com quimio da escolha do investigador em

CMM refratário

Eribulina

QT da escolha

CMM após

duas quimios (n=762) 13,1mvs

10,6m

Cortes, Lancet 2011

Sobre

vid

a G

lobal

Avanços no tratamento do CMM Her2+

Associação de terapia anti-Her2 com quimioterapia é o padrão Associação de terapia anti-Her2 (Lapatinibe ou Trastuzumabe) com

hormonioterapia é possível, benefício relativamente pequeno

Associação de duas terapias anti-Her2 é eficaz (Lapatinibe e Trastuzumabe) Associação de duas terapias anti-Her2 com quimioterapia

Trastuzumabe prolonga sobrevida quando usado em 1ª linha para CMM Her2+

0 10 20 30 40 50

PH

PCarboH

DH

DCarboH

DH

D alone

PH

P alone

Median survival (months)

IHC, immunohistochemistry; P, paclitaxel H, Herceptin; D, docetaxel; Carbo, carboplatin

H0648g(IHC 3+)

M77001

BCIRG 007

US Oncology(IHC 3+)

Smith et al 2001; Marty et al 2005 Robert et al 2006; Pegram et al 2007

Ainda não disponível no SUS para CMM

CLEOPATRA: Pertuzumabe, Trastuzumabe e docetaxel na 1ª linha do tratamento de pacientes

com CMM HER2 positive

Baselga J, et al. N Engl J Med 2012; 366:109–119.

CMM HER2-positivo

(N = 808)

Placebo + trastuzumabe

Docetaxel≥ 6 ciclos

Pertuzumabe + trastuzumabe

Docetaxel≥ 6 ciclos

CLEOPATRA: Pertuzumabe, Trastuzumabe e docetaxel na 1ª linha do tratamento de pacientes

com CMM HER2 positive

O SUS oferece QT apenas

= 18-22 meses de SG

Saúde suplementar:Terapias anti-Her2

TrastuzumabeLapatinibePertuzumabeT-DM1

Swain, ESMO 2014

Moléculas carreadoras de quimioterapia (CAD) (ADCs = antibody-drug conjugates)

Gerber HP, et al. MAbs 2009 Hudis CA. N Engl J Med 2007; 357:39–51

Trastuzumabe-ligante-Emtansina

EMILIA: T-DM1 vs Lapatinibe+Capecitabina em CMM

Her2+, em segunda linha

Verma, N Eng J Med 20129,6 vs 6,4 meses

30,9 vs 25,1meses, preliminar

O que disso é pertinente para você?

emocionalespiritua

l

familiar

profissional

financeiraFamília

e amigos

Estrutura

para tratament

o

Benefícios

sociais

físicoAssistência

multiprofissio

nal

físico

emocionalespiritua

l

familiar

profissional

financeiraFamilia e

amigos Assistência

multiprofissio

nal

Estrutura

para tratament

oBenefícios

sociais

O que disso é pertinente para você? DEPENDE

Em resumo

Há avanços para praticamente todas as pacientes

NADA substitui saber o que você tem e falar abertamente com seu medico

Ganhar Sobrevida Livre de Progressão e Sobrevida Global dá tempo para novos avanços no tratamento

TODO PACIENTE PODE SER AJUDADO