neumologia: update 2016 (cosecha del 15-‐16)

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1 NEUMOLOGIA :UPDATE 2016 (COSECHA DEL 1516) Josep Morera BARCELONA 3 Junio 2016

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NEUMOLOGIA  :UPDATE  2016  (COSECHA  DEL  15-­‐16)  

Josep  Morera    BARCELONA  3  Junio  2016    

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CONTENIDO  -­‐  Tabaquismo  -­‐  Tos  crónica  -­‐  EPOC  -­‐  Asma  Bronquial  -­‐  Bronquiectasias  -­‐  Neumonía  -­‐  Tuberculosis  -­‐  Cáncer  de  Pulmón  -­‐  Fibrosis  Pulmonar    -­‐  SLEEP  –APNEA  -­‐    Conclusiones  

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Tabaquismo  The  art  of  medicine  The  cigarePe  catastrophe  conQnues  

The  lancet    Vol  385  March14,2015  Robert  N  Proctor  

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Tabaquismo  

To  the  Editor:    In  their  nice  editorial  in  the  March  issue  of  the  Journal,  Kiley  and  colleagues  (1)  list  the  strategic  prioriRes  and  procedures  of  the  NaRonal  Heart,  Lung,  and  Blood  InsRtute  (NHLBI)  to  streamline  human  health  research  up  to  2025.  From  a  historical  perspecRve,  we  all  recognize  the  significant  achievements  of  the  U.S.  NaRonal  InsRtutes  of  Health  and  the  NHLBI,  with  decades  of  success,  that  have  facilitated  breakthroughs  in  promoRng  health  and  fighRng  disease  by  funding  key  research  both  internally  and  extramurally,  including  internaRonally.    However,  we  were  surprised  that  the  (magical)  keyword  “tobacco”  was  not  menQoned  at  all  within  this  short  document,  so  anyone  might  wonder,  what  if  .  .  .  the  NHLBI  considers  tobacco?  Likely,  beyond  your  pages,  some  readers  in  the  sister,  simultaneous  publicaRons  in  the  American  Journal  of  Public  Health,  Blood,  CirculaRon,  or  the  Journal  of  the  American  College  of  Cardiology  might  consider  that  tobacco  affects  paRents  in  most  (all?)  respiratory  and  nonrespiratory  condiRons.  We  must  keep  reminding  ourselves  that  tobacco  is  the  first  and  foremost  causal,  avoidable  risk  factor  for  human  disease.  Perhaps  it  has  been  neglected  too  oaen  in  the  past  in  many  medical  venues  (2,  3).  Therefore,  the  NHLBI  should  welcome  iniRaRves  on  key  tobacco-­‐related  translaRonal  issues  as  well  as  on  the  efficacy  and  the  effecRveness  of  any  smoking  reducRon  and/or  avoidance  intervenRons,  in  addiRon  to  iniRaRves  on  any  other  risk  factors  to  help  define  smoking  issues  at  the  populaRon  and  individual  levels.  Well  past  the  so-­‐called  cigarede  century  (4),  tobacco  is  sRll  causally  linked  to  an  increasing  number  of  diseases  (5).  Although  there  have  been  some  recent  successes  in  the  West,  there  are  more  smokers  nowadays  than  ever  before  in  human  history,  causing  far  too  many  premature  deaths  and  disabiliRes  (6).  We  strongly  believe  that  research  drives  all  health  advocacy  and  that  the  final  soluRon  to  the  tobacco  problem  will  be  through  legislaRon  (7).    Rephrasing  the  introductory  paragraphs  of  the  editorial,  “Imagine  a  world  with  no  tobacco,  and  later,  perhaps  only  one  generaRon  aaer,  a  no-­‐tobacco-­‐related-­‐disease  world.”  Wouldn’t  it  be  nice?  We  can  set  this  objecRve  within  our  lifeRme,  and  certainly  we  will  parRcipate  in  this  process  (8).    Volume  191,  Issue  1(June  15,  2015)  Soriano  and  Morera  

What  if  .  .  .  the  NaQonal  Heart,  Lung,  and  Blood  InsQtute  Considers  Tobacco?    Joan  B.  Soriano  M.D.  and  Josep  Morera  M.D.    

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Tabaquismo  

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Tabaquismo  

Smoking  and  Mortality  —  Beyond  Established  Causes    Brian  D.  Carter,  ChrisRan  C.  Abnet,  Diane  Feskanich,  Neal  D.  Freedman.,  Patricia  Hartge,  Sc.D.,  Cora  E.  Lewis,  M.D.,  Judith  K.  Ockene,  Ross  L.  PrenRce.,  Frank  E.  Speizer,,  Michael  J.  Thun,  and  Eric  J.  Jacobs.  N  Engl  J  Med  2015;  372:  February  12,  

In  conclusion,  this  comprehensive  examinaRon  of  cause-­‐specific  mortality    in  a  large  contemporary  populaRon  idenRfied  associaRons  between  smoking    and  increased  mortality  from  several  diseases  that  are  not  currently  established    as  caused  by  smoking.  Although  these  associaRons  should  be  invesRgated  further,    our  results  suggest  that  the  number  of  persons  in  the  United  States  who  die  each  year  as  a  result  of  smoking  cigaredes  may  be  substanRally  greater  than  currently    esRmated.  

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Tabaquismo  

The  impact  of  smoking  on  gender  differences  in  life  expectancy:  more  heterogeneous  than  ofen  stated    Marc  Luy  and  ChrisRan  Wegner-­‐Siegmundt  

Eur  J  Public  Health.  2015  Aug  

Smoking  and  survival  afer  breast  cancer  diagnosis  in  Japanese  women:  A  prospecQve  cohort  study  Yoichiro  Kakugawa,  Masaaki  Kawai,  Yoshikazu  Nishino  Kayoko  Fukamachi,  Takanori  Ishida,  Noriaki  Ohuchi,  and  Yuko  Minami  Cancer  Sci.  2015  Aug;  106(8):  1066–1074.    

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Tos  crónica  

Pregabalin  and  Speech  Pathology  CombinaQon  Therapy  for  Refractory  Chronic  Cough:  A  Randomized  Controlled  Trial.  VerRgan  AE1,  Kapela  SL2,  Ryan  NM3,  Birring  SS4,  McElduff  P5,  Gibson  PG6.  Chest.  2016  Mar    

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EPOC  

Lung-­‐FuncQon  Trajectories  Leading  to  Chronic  ObstrucQve  Pulmonary  Disease.  Lange  P1,  Celli  B,  Agusr  A,  Boje  Jensen  G,  Divo  M,  Faner  R,  Guerra  S,  Marod  JL,  MarRnez  FD,  MarRnez-­‐Camblor  P,  Meek  P,  Owen  CA,  Petersen  H,  Pinto-­‐Plata  V,  Schnohr  P,  Sood  A,  Soriano  JB,  Tesfaigzi  Y,  Vestbo  J.  

N  Engl  J  Med.  2015  Jul  

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EPOC  

FluQcasone  furoate  and  vilanterol  and  survival  in  chronic  obstrucQve  pulmonary  disease  with  heightened  cardiovascular  risk  (SUMMIT):  a  double-­‐blind  randomised  controlled  trial  Jorgen  Vestbo,  Julie  A  Anderson,  Robert  D  Brook,Peter  M  A  Calverley,  B.Celli,  Courtney  Crim,  Fernando  MarRnez,  Julie  Yates,  David  E  Newby,  on  behalf  of  the  SUMMIT  InvesRgators.  

The  lancet.    April  2016  

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EPOC  

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EPOC  

Indacaterol-­‐Glycopyrronium  versus  Salmeterol-­‐FluQcasone  for  COPD.  Wedzicha  JA1,  Banerji  D1,  Chapman  KR1,  Vestbo  J1,  Roche  N1,  Ayers  RT1,  Thach  C1,  Fogel  R1,  Patalano  F1,  Vogelmeier  CF1;  FLAME  InvesRgators.  N  Engl  J  Med.  2016  May  15  

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EPOC  

A  SystemaQc  Review  With  Meta-­‐Analysis  of  Dual  BronchodilaQon  With  LAMA/LABA  for  the  Treatment  of  Stable  COPD.  Calzeda  L,  Rogliani  P,  Matera  MG,  Cazzola  M.      Chest.  2016  May  

CONCLUSIONS:    The  gradient  of  effecRveness  emerging  from  this  meta-­‐analysis  is  merely  a  weak  indicator  of  possible  differences  between  the  various  LAMA/LABA  FDCs.  Only  direct  comparisons  will  document  if  a  specific  LAMA/LABA  FDC  is  beder  than  the  other.  In  the  meanwhile,  we  believe  it  is  only  proper  to  consider  that  dual  bronchodilaRon  is  beder  than  a  LAMA  or  a  LABA  alone,  regardless  of  the  drugs  used.  

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EPOC  

The  Asthma–COPD  Overlap  Syndrome  Postma  DS,  Rabe  KF.  N  Engl  J  Med  2015;373:1241-­‐1249.  

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EPOC  

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Asma  bronquial  

Risk  factors  for  asthma:  is  prevenQon  possible?    Beasley  R,  Semprini  A,  Mitchell  EA.    Lancet.  2015  Sep  

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Asma  bronquial  

A  systemaQc  review  of  socioeconomic  posiQon  in  relaQon  to  asthma  and  allergic  diseases.Uphoff,  Cabieses,  Pinart,  Valdés,  Antó,  Wright.    Eur  Respir  J.  2015  Aug.  

Seung  of  research  conducted  on  asthma/allergies  and  socioeconomic  posiRon.  ISAAC:  InternaRonal  Study  of  Asthma  and  Allergies  in  Childhood.  

Evidence  from  this  systemaQc  review  suggests  that  asthma  is  associated  with  lower  SEP,    whereas  the  prevalence  of  allergies  is  associated  with  higher  SEP.  

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   Asma  bronquial  

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   Asma  bronquial  

Reduced  AnQviral  Interferon  ProducQon  in  Poorly  Controlled  Asthma  Is  Associated  With  Neutrophilic  InflammaQon  and  High-­‐Dose  Inhaled  CorQcosteroids.  Simpson  JL,  Carroll  M,  Yang  IA,  Reynolds  PN,  Hodge  S,  James  AL,  Gibson  PG,  Upham  JW.    Chest.  2016  Mar;  

CONCLUSIONS:    AnRviral  type  I  IFN  producRon  is  impaired  in  those  with  neutrophilic  airway  inflammaRon  and  in  those  prescribed  high  doses  of  inhaled  corRcosteroids.  Our  study  is  an  important  step  toward  idenRfying  those  with  poorly  controlled  asthma  who  might  respond  best  to  inhaled  IFN  therapy  during  exacerbaRons.  

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Asma  bronquial  

PaPerns  of  Growth  and  Decline  in  Lung  FuncQon  in  Persistent  Childhood  Asthma.  McGeachie  MJ,  Yates  KP,  Zhou  X,  Guo  F,  Sternberg  AL,  Van  Nada  ML,  Wise  RA,  Szefler  SJ,  Sharma  S,  Kho  AT,  Cho  MH,  Croteau-­‐Chonka  DC,  Castaldi  PJ,  Jain  G,  Sanyal  A,  Zhan  Y,  Lajoie  BR,  Dekker  J,  Stamatoyannopoulos  J,  Covar  RA,  Zeiger  RS,  Adkinson  NF,  Williams  PV,  Kelly  HW,  Grasemann  H,  Vonk  JM,  Koppelman  GH,  Postma  DS,  Raby  BA,  Houston  I,  Lu  Q,  Fuhlbrigge  AL,  TanRsira  KG,  Silverman  EK,  Tonascia  J,  Weiss  ST,  Strunk  RC;  CAMP  Research  Group.        

N  Engl  J  Med.  2016  May  12  

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   Bronquiectasias  

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Bronquiectasias  

Expert  Opin.  Emerging  Drugs  (2015)  20(2)  

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Neumonía  

Community-­‐acquired  pneumonia.  Prina  E,  Ranzani  OT,  Torres  A  Lancet.  2015  Sep  12;  

Community-­‐Acquired  Pneumonia  Requiring  HospitalizaQon  among  U.S.  Adults.  Jain  S1,  Self  WH,  Wunderink  RG,  Fakhran  S,  Balk  R,  Bramley  AM,  Reed  C,  Grijalva  CG,  Anderson  EJ,  Courtney  DM,  Chappell  JD,  Qi  C,  Hart  EM,  Carroll  F,  Trabue  C,  Donnelly  HK,  Williams  DJ,  Zhu  Y,  Arnold  SR,  Ampofo  K,  Waterer  GW,  Levine  M,  Lindstrom  S,  Winchell  JM,  Katz  JM,  Erdman  D,  Schneider  E,  Hicks  LA,  McCullers  JA,  Pavia  AT,  Edwards  KM,  Finelli  L;  CDC  EPIC  Study  Team.  N  Engl  J  Med.  2015  Jul  30;373(5):415-­‐27.    

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Tuberculosis  

Treatment  of  Tuberculosis.  Horsburgh  CR  Jr,  Barry  CE,  Lange  C.  N  Engl  J  Med.  2015  Nov  26;373(22):2149-­‐60.    

Tuberculosis.  Dheda  K,  Barry  CE,  Maartens  G.  Lancet.  2016  Mar  19;387(10024):1211-­‐26.  

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Adenocarcinoma

•  Mixed subtype •  Acinar •  Papillary •  Bronchioloalveolar •  Solid

•  Lepidic •  Acinar •  Papillary •  Micropapillary •  Solid •  Invasive •  Colloid •  Fetal •  Enteric •  Minimally invasive - MIA

–  Non-mucinous –  Mucinous

•  Preinvasive lesions –  Atypical adenomatous hyperplasia –  Adenocarcinoma in situ

•  Non mucinous •  Mucinous

2004 2015

International Agency for Research on Cancer 4th Edition

Cáncer  de  pulmón  

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Stage groups and subgroups according to TNM

Detterbeck et al. CHEST 2013; 143(5)(Suppl):e191S–e210S

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Lung carcinoma stages (I and II)

Detterbeck et al. CHEST 2013; 143(5)(Suppl):e191S–e210S

Cáncer  de  pulmón  

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Lung carcinoma stages (III)

Detterbeck et al. CHEST 2013; 143(5)(Suppl):e191S–e210S

Cáncer  de  pulmón  

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Lung carcinoma stages (IV)

Detterbeck et al. CHEST 2013; 143(5)(Suppl):e191S–e210S

Cáncer  de  pulmón  

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IASLC lymph node map

Detterbeck et al. CHEST 2013;

Cáncer  de  pulmón  

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J Pathol 2014; 232: 121–133

Immuno-regulatory antibodies for the treatment of cancer. Honeychurch et al. Expert Opin Biol Ther. 2015 Jun;15(6):787-801.

PD-­‐1-­‐pathway  blockers

Cáncer  de  pulmón  

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Cáncer  de  pulmón  

A  Bronchial  Genomic  Classifier  for  the  DiagnosQc  EvaluaQon  of  Lung  Cancer.  Silvestri  GA,  Vachani  A,  Whitney  D,  Elashoff  M,  Porta  Smith  K,  Ferguson  JS,  Parsons  E,  Mitra  N,  Brody  J,  Lenburg  ME,  Spira  A;  AEGIS  Study  Team.  N  Engl  J  Med.  2015  Jul  16;373(3):  

Conclusions:    The  gene-­‐expression  classifier  improved  the  diagnosRc  performance  of  bronchoscopy  for  the  detecRon  of  lung  cancer.  In  intermediate-­‐risk  paRents  with  a  nondiagnosRc  bronchoscopic  examinaRon,  a  negaRve  classifier  score  provides  support  for  a  more  conservaRve  diagnosRc  approach.    

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Herth FJF, et al. Thorax 2015;70:326–332.

Cáncer  de  pulmón  

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Cáncer  de  pulmón  

Pembrolizumab  versus  docetaxel  for  previously  treated,  PD-­‐L1-­‐posiQve,  advanced  non-­‐small-­‐cell  lung  cancer  (KEYNOTE-­‐010):  a  randomised  controlled  trial.  Herbst  R,  Baas  P,  Kim  DW,  Felip  E,  Pérez-­‐Gracia  JL,  Han  JY,  Molina  J,  Kim  JH,  Arvis  CD,  Ahn  MJ,  Majem  M,  Fidler  MJ,  de  Castro  G  Jr,  Garrido  M,  Lubiniecki  GM  Shentu  Y,  Im  E,  Dolled-­‐Filhart  M,  Garon  EB    Lancet.  2016  Apr  

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Nanotechnology in respiratory medicine Omlor et al. Respiratory Research (2015)

Cáncer  de  pulmón  

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Fibrosis  pulmonar  

CT  staging  and  monitoring  of  fibroQc  intersQQal  lung  diseases  in  clinical  pracQce  and  treatment  trials:  a  posiQon  paper  from  the  Fleischner  Society.  Hansell  DM,  Goldin  JG,  King  TE  Jr,  Lynch  DA,  Richeldi  L,  Wells  AU.    Lancet  Respir  Med.  2015  Jun;3(6):483-­‐96.    

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Fibrosis  pulmonar  

CT  Imaging  Phenotypes  of  Pulmonary  Fibrosis  in  the  MUC5B  Promoter  Site  Polymorphism.    Chung  JH,  Peljto  AL,  Chawla  A,  Talbert  JL,  McKean  DF,  Rho  BH,  Fingerlin  TE,  Schwarz  MI,  Schwartz  DA,  Lynch  DA.        Chest.  2016  May;149(5):1215-­‐22.    

ClassificaQon  of  usual  intersQQal  pneumonia  in  paQents  with  intersQQal  lung  disease:  assessment  of  a  machine  learning  approach  using  high-­‐dimensional  transcripQonal  data.    Kim  SY,  Diggans  J,  Pankratz  D,  Huang  J,  Pagan  M,  Sindy  N,  Tom  E,  Anderson  J,  Choi  Y,  Lynch  DA,  Steele  MP,  Flaherty  KR,  Brown  KK,  Farah  H,  Bukstein  MJ,  Pardo  A,  Selman  M,  Wolters  PJ,  Nathan  SD,  Colby  TV,  Myers  JL,  Katzenstein  AL,  Raghu  G,  Kennedy  GC.        Lancet  Respir  Med.  2015  Jun;3(6):473-­‐82.    

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Fibrosis  pulmonar  

Drug  Treatment  of  Idiopathic  Pulmonary  Fibrosis:  SystemaQc  Review  and  Network  Meta-­‐Analysis.  Canestaro  WJ,  Forrester  SH,  Raghu  G,  Ho  L,  Devine  BE  

Chest.  2016  Mar;149(3):756-­‐66.    

CONCLUSIONS:    Although  two  treatments  have  been  approved  for  IPF  on  the  basis  of  reduced  decline  in  pulmonary  funcRon,  neither  one  has  a  clear  advantage  on  mortality  outcomes.  

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Sleep  -­‐Apnea  

AdapQve  Servo-­‐VenQlaQon  for  Central  Sleep  Apnea  in  Systolic  Heart  Failure.  Cowie  MR,  Woehrle  H,  Wegscheider  K,  Angermann  C,  d'Ortho  MP,  Erdmann  E,  Levy  P,  Simonds  AK,  Somers  VK,  Zannad  F,  Teschler  H.  N  Engl  J  Med.  2015  Sep  17;373(12):1095-­‐105.    

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CONCLUSIONES  1.-­‐  Los  neumólogos  debemos  de  ser  implacables  contra  el  tabaco.    2.-­‐  La  prevalencia  de  la  mayoría  de  las  enfermedades  respiratorias  Qende  a  incrementarse.    3.-­‐  De  entre  todos  los  retos,  el  diagnosQco  precoz  y  el  tratamiento  del  cáncer  de  pulmón  es  probablemente  el  mas  importante.  

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MUCHAS  GRACIAS  !!