mips: aplicações - unifal-mg.edu.brunifal-mg.edu.br/latf/files/aplicações mip.pdf · mips:...

1

09/04/2014 1

MIPs: Aplicações

Analitos

Fármacos, enzimas,

hormônios, proteínas,

aminoácidos, açúcares,

bases nitrogenadas;

praguicidas, etc.

HPLC (fase estacionária);

Sensores;

Eletroforese capilar;

Extração em fase sólida.

Técnicas

09/04/2014 2

Liberação controlada

de fármacos

MIPs: Aplicações

09/04/2014 3

Alguns trabalhos

09/04/2014 4

09/04/2014 5

Síntese do MIP para Nicotina

Síntese

SPE + espectrofotometria

MIP

Eluente

nicotinaclorofórmio

ácido metacrílico2,2’ azobisisobutironitrilaEtilenoglicol dimetacrilato

(metanol/acido acético)

Y. Tan, J. Yin, C. Liang, H. Peng, L. Nie, S. Yao, Bioelectrochemistry 53 (2001) 141

O

OH

N

N

CH3

09/04/2014 6

(A)

(B)

Figura C2-3: Micrografias eletrônicas de varredura do MIP (A) e do NIP (B) com aumento de 10000 vezes.

MEV

2

09/04/2014 7

x

V2

V1

D

610 nm

V5 V7

V4BP

D

R2

E

SC

SL1

MIP

R

AA

AV6

D

R1

SL2V3

BT

Sistema1o e 2o estágio

-0,002

0,018

0,038

0,058

0,078

0,098

0,118

0,138

0 50 100 150 200 250 300

Sinal

Tempo

KMnO 4

NaOH

HNO3

09/04/2014 8

x

V2

V1

D

610 nm

V5 V7

V4BP

D

R2

E

SC

SL1

MIP

R

AA

AV6

D

R1

SL2V3

BT

Sistema3o estágio

-0,002

0,018

0,038

0,058

0,078

0,098

0,118

0,138

0 50 100 150 200 250 300

Sinal

Tempo

KMnO 4

NaOH

HNO3

09/04/2014 9

x

V2

V1

D

610 nm

V5 V7

V4BP

D

R2

E

SC

SL1

MIP

R

AA

AV6

D

R1

SL2V3

BT

Sistema4o estágio

-0,002

0,018

0,038

0,058

0,078

0,098

0,118

0,138

0 50 100 150 200 250 300

Sinal

Tempo

KMnO 4

NaOH

HNO3

09/04/2014 10

x

V2

V1

D

610 nm

V5 V7

V4BP

D

R2

E

SC

SL1

MIP

R

AA

AV6

D

R1

SL2V3

BT

Sistema5o estágio

-0,002

0,018

0,038

0,058

0,078

0,098

0,118

0,138

0 50 100 150 200 250 300

Sinal

Tempo

KMnO 4

NaOH

HNO3

09/04/2014 11

x

V2

V1

D

610 nm

V5 V7

V4BP

D

R2

E

SC

SL1

MIP

R

AA

AV6

D

R1

SL2V3

BT

Sistema6o estágio

-0,002

0,018

0,038

0,058

0,078

0,098

0,118

0,138

0 50 100 150 200 250 300

Sinal

Tempo

Mn (VII) →→→→ Mn (VI)

KMnO 4

NaOH

HNO3

09/04/2014 12

Resultados

Otimização das soluções de lavagem

SL1

SL2

0 8 16 24 320,000

0,060

0,120

0,180

0,240

Abs

orbâ

ncia

Acetonitrila/ % (v/v)

0 10,4 11,2 12,00,000

0,060

0,120

0,180

0,240

Abs

orbâ

ncia

pH

0,0 2,4 3,2 4,0 4,80,000

0,060

0,120

0,180

0,240

Ab

sorb

ânci

a

pH

3

09/04/2014 13

0 5 10 15 20 25 300,00

0,01

0,02

0,03

0,04

0,05

0,06

Po

ten

cial

/ V

Tempo/ min

A

B

Nic

otin

a Cot

inin

a

Caf

eína

Resultados

Estudo da seletividade

Cromatogramas de uma amostra deurina de fumante injetada no HPLC semextração por MIP (A) e com extraçãousando MIP (B).

N

N

H

AnabasinaN

N

CH3

Nicotina

NornicotinaN

N

H

CotininaN

N

CH3

O

N

N

N

N

CH3O

CH3

CH3

O

Cafeína

Efeito de alguns interferentes na resposta analítica de um padrão de nicotina de 5 µmol L-1.

Interferente Proporção nicotina: interferente Recuperação/ %

1:1 98

1:20 98 Cotinina

1:100 129

1:1 96 Anabasina

1:20 215

1:1 101 Nornicotina

1:20 267

1:1 98

Cafeína 1:20 100

1:100 102

09/04/2014 14

Resultados

Figuras de mérito e aplicações

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 120,000

0,008

0,016

0,024

Abs

orb

ânci

a

Amostras

LLE de urina de não fumantes LLE de água Milli-Q

Figuras de mérito

Limite de quantificação/ µmol L-1 1,1

Faixa analítica/ µmol L-1 1,1 a 60

Coeficiente de correlação 0,998

Freqüência analítica/ h-1 11

3 µmol L-1 10 10 µmol L-1 13

Precisão intra-ensaio (n = 5)/ %

30 µmol L-1 4 3 µmol L-1 12

10 µmol L-1 10 Precisão inter-

ensaio (n = 3)/ % 30 µmol L-1 5

Determinação de nicotina em amostras de urina de fumantes pelo sistema

proposto e por HPLC.

Amostra Sistema

proposto HPLC

1 5,7 ± 0,7 4,9 ± 0,2 2 8,0 ± 0,1 8,0 ± 0,3

3 15 ± 2 13 ± 2

4 3,7 ± 0,6 4,8 ± 0,3

5 8,1 ± 0,6 7,2 ± 0,3

6 2,2 ± 0,4 3,9 ± 1

0 20 40 60 80 100 1200,000

0,050

0,100

0,150

0,200

0,250

0,300

0,350

Abs

orbâ

ncia

Tempo/ min

Bco4

10

20

40

60 µµµµ mol L -1

Amostras

Compatibilização

de matriz

09/04/2014 15 09/04/2014 16

Síntese

SPE

Procedimento

MIP

Eluent

Cotininadiclorometano

Ácido metacrílico Azobisisobutironitrila

Etilenoglicoldimetacrilato


HPLC

MIP

Eluent

Secagem

N

N OCH3

Cotinina

Incorporação na fase móvel

C18

09/04/2014 17

ResultadosN

N OCH3

Cotinina

09/04/2014 18

ResultadosN

N OCH3

Cotinina

4

09/04/2014 19 09/04/2014 20

Síntese

Empacotamento

Procedimento

MIP

Eluent

2,4,5-TMetanol

4vinilpiridinaAzobis (2metil proprionitrila)

Etileno dimetacrilato


Suspensão de MIP com etanol/água

(1:1)

colunadi = 3,9 mmv = 1,19 cm3

fluxo

HPLC

Cl

Cl

Cl

OCOOCH3

2,4,5 -T-OMe (A)

Cl

Cl

Cl

OCONH2

2,4,5-T-CONH2 (B)

09/04/2014 21

Resultados

Estudo da seletividade da coluna

Cl O COOH

Mecoprop

Cl

Cl

Cl

O COOH

Fenoprop

Cl O COOH

MCPA

Cl

Cl O (CH2)3COOH

Cl

Cl O COOH

Cl

Cl

Cl

O COOH

2, 4 -DB

2, 4 -D 2, 4, 5 -T

Cl

Cl

Cl

OCOOCH3

2,4,5 -T-OMe (A)

Cl

Cl

Cl

OCONH2

2,4,5-T-CONH2 (B)

C18MIP

09/04/2014 22

09/04/2014 23

O

O

OH

NH2

Ni

Água

Pirrol monomer (0,5mol L-1)

D ou L-tirosina (0,1mol L-1)

HCl (1mol L-1)

Motor

90oC Por 1 mim

Procedimento

09/04/2014 24

D-MIP

O

O

OH

NH2

Eluente

Ni

5

09/04/2014 25

D-MIP

Ni

09/04/2014 26

O

O

OH

NH2

D-MIP

Ni

O

O

OH

NH2

09/04/2014 27

O

O

OH

NH2

O

O

OH

NH2

D-MIP

Ni

09/04/2014 28

O

O

OH

NH2

A

↑↑↑↑U (-0,1 a 0,3V)

O

O

OH

NH2

D-MIP

Ni

Ag/AgCl

Pt

V

09/04/2014 29

O

O

OH

NH2

i/ A

U/ V

i

e-

D-MIP

Ni

O

O

OH

NH2

↑↑↑↑U (-0,1 a 0,3V)

Ag/AgCl

Pt

A

V

09/04/2014 30

(a) D-tyrisine (5 mmol L-1) em D-tyrosine MIP. (b) L-tyrosine (5 mmol L-1) em L-tyrosine MIP

Rampa = 0,1 mV s-1

ResultadosCapacidade de re-ligar

O

O

OH

NH2

D

OO

OH

NH2

L

i = f(t) na etapa de re-ligação de D e L-tyrosine em D-tyrosine MIP em Uconstante= 0,1V

6

09/04/2014 31

ResultadosEstudo de interfernetes

OO

NH2 O

NH2

O

O

NH2

NH2 O

D-glutamineL-glutamine

NH2

OH

OHDopamine

NH2

OH

OH

OH

Norepinephrine

NH

OH

OHEphedrine

OO

OH

NH2

OO

OH

NH2

L-tyrosine D-tyrosine

5 mmol L-1 de interferentes

09/04/2014 32

09/04/2014 33

Solvente

Skimmer

MIP

SprayAnalisador de massas

Pressão atmosféricaN2

MIP

Filme de cola

Espátula de vidro

Bomba peristáltica

Amostra

Descarte

Procedimento

09/04/2014 34

Teste com Urina

Preparo da amostra:

Ajustar o pH da urina para 7,0 e dopar com 5 µmol L-1 declorpromazina, truflupromazina, tioridazina, proclorperazina,perfenazina.

100 200 300 400 500 600 700 800 900 m/z

0.0

0.5

1.0

1.5

2.0

2.5

3.0

3.5

4.0

Inten.(x100,000)

371

319

404

623576 750 885659126 51794 180 246 701 960474

09/04/2014 35

Avaliando o efeito da lavagem

100 200 300 400 500 600 700 800 900 m/z

0.0

0.5

1.0

1.5

2.0

2.5

3.0

3.5

4.0

Inten. (x100,000)

371

319

404

623576 750 885659126 51794 180 246 701 960474

100 200 300 400 500 600 700 800 900 m/z

0.0

0.5

1.0

1.5

2.0

2.5

3.0

3.5

4.0

Inten. (x100,000)

371

404152319

249

136

94227

524 763619 900834 944707 977473 654

Com lavagem

Sem lavagem

09/04/2014 36100 200 300 400 500 600 700 800 900 m/z

0.0

0.5

1.0

1.5

2.0

2.5

3.0

3.5

4.0

Inten. (x10,000)

152

136284

83 620227 550413 857298 701371 665 761 906468 978

100 200 300 400 500 600 700 800 900 m/z

0.0

1.0

2.0

3.0

4.0

5.0

6.0

7.0

8.0

Inten. (x10,000)

617

171

371

538202

97301

263 522904828405 634 685115 439 721 923

962

Outros adsorventes

Somente na cola

No vidro sinterizado

7

09/04/2014 37

Curva para clorpromazina

1 2 3 4 5 6 7

40000

80000

120000

160000

200000

240000 ClorpromazinaY = A + B * XParameter Value Error-----------------------------------------------A 12941,71241 4964,18472B 30121,91814 1779,09122-----------------------------------------------R = 0,99815

Sin

al

Concentração/ µmol L-1

Conc/ µµµµmol L-1 CV/ %

1 10

2 10

3 15

5 9

7 5

LIQ = 1 µµµµmol L-1

LSQ = 7 µµµµmol L-1

S

N

N

Cl

09/04/2014 38

09/04/2014 39

QCM

Tempo/ s

Freqüência

Tempo/ s

Freqüência

Oscilador

Fonte

Coletor de freqüência

0 0,1 0,2 0,3 0 0,1 0,2 0,3

Hz601,0

6

t

nf === Hz20

3,0

6

t

nf ===

09/04/2014 40

Procedimento

Formaldeído+

Demais reagentes ⇓

Depositados sobre o disco de quartzoIniciador: radiação ultra violeta

09/04/2014 41

Resultados

09/04/2014 42

Resultados

8

09/04/2014 43

O NH

OH

Propranolol (PRP)

O NH

OH

Alprenolol (ALP)

09/04/2014 44

RAM

09/04/2014 45

RAM

09/04/2014 46

RAM

09/04/2014 47

RAM

09/04/2014 48

RAM

9

09/04/2014 49

Tratamento convencional

Amostra⇓

Precipitação de proteínas⇓

Centrifugação⇓

Coleta do sobrenadante⇓

Evaporação do solvente⇓

Dissolução na fase móvel⇓

Filtração⇓

Injeção no HPLC

Tratamento com RAM

Amostra⇓

Injeção em RAM⇓

Eluição do RAM e injeção no HPLC

RAM

09/04/2014 50

Síntese do RAM-MIP

H. Sanbe, J. Haginaka, Analyst, 128 (2003) 593.

T

OH

O

O NH

OH

Propranolol (PRP)

O NH

OH

Alprenolol (ALP)

09/04/2014 51


T

OH O

OH

O

glicerol monometacrilato

OH

O

O NH

OH

Propranolol (PRP)

O NH

OH

Alprenolol (ALP)

Síntese do RAM-MIP

09/04/2014 52


T

Eluente

OH O

OH

O


OH

O

O NH

OH

Propranolol (PRP)

O NH

OH

Alprenolol (ALP)

Síntese do RAM-MIP

09/04/2014 53


OH O

OH

O


T

RAM-MIP

OH

O

O NH

OH

Propranolol (PRP)

O NH

OH

Alprenolol (ALP)

Síntese do RAM-MIP

09/04/2014 54

Configuração do sistema


210 nmColuna analítica

Descarte

Fase móvel

Descarte

Fase móvel

RAM-MIP

210 nm

Descarte

Descarte

Fase móvel Coluna analítica

Injetor

Injetor

O NH

OH

Propranolol (PRP)

O NH

OH

Alprenolol (ALP)

10

09/04/2014 55

Resultados/observações


Cromatograma de amostras e plasmaadicionadas de S e R-alprenolol extraídas porRAM-NIP (a) e RAM-MIP (b)

Cromatograma de amostras de plasma de ratosem adição (a) e adicionadas 200 ng mL-1 de Se R-alprenolol (b)

Tempo/ min Tempo/ min Tempo/ min Tempo/ min

O NH

OH

Alprenolol (ALP)

09/04/2014 56


Polímero Recuperação

MIP 80%

RAM-MIP 97%

Recuperações de 0,3 mg de albumina bovina nos polímeros

Baixa retenção de proteínas

O NH

OH

Alprenolol (ALP)

Resultados/observações

57 09/04/2014 58

Síntese MIPMM (clorpromazina);

MF (MAA);IR (AIBN);

ALC (EGDMA);HEMA GDMA;

clorofórmio.

Revestimento com BSABSA

Glutaraldeídoboroidreto de sódio

Esquema de síntese do RAM-MIP-BSA. (1) monômero funcional, (2) molécula modelo, (3) complexação,(4) agente de ligação cruzada, (5) polimerização 1, (6) monômero hidrofílico, (7) MIP, (8) polimerização 2,(9) limpeza/eluição, (10) RAM-MIP, (11) BSA, (12) revestimento externo, (13) RAM-MIP-BSA, (14)BSA ancorada ao polímero, (15) sítio de ligação seletivo à molécula modelo.

S

N

N

Cl

Procedimento

09/04/2014 59

Figure 4. Scanning electron micrographs. RAM-MIP; magnification: 200 times (A) and 25,000times (B). RAM-MIP-BSA (C) and RAM-NIP-BSA (D); magnification of 25,000 times for the lasttwo.

Resultados

60

Resultados

Porcentagem de recuperação de BSA no RAM-MIP-BSA > 99%

BSA 4,4 mg/dL em águasem colunaárea: 2153284

0,0 0,2 0,4 0,6 0,8

BSA 4,4 mg/dL em águaCom colunaárea: 2147412

Tempo/ min

11

61

Resultados

Figure 6. Adsorption isotherms for RAM-MIP-BSA and RAM-NIP-BSA.62

Resultados

Table 3. Peak areas of chlorpromazine, fluphenazine, dopamine and catechol analyzed by HPLC without and with solid phase extraction using RAM-MIP-BSA.

Molecule Structure Peak area without extraction

Peak area with extraction using RAM-MIP-BSA Recovery/ %

Chlorpromazine S

N

Cl

N

26753 23230 88

Fluphenazine S

N

CF3

N N

OH

31179 27017 87

Dopamine

OH

OH

H2N

32189 ND* -

Catechol

OH

OH

33256 ND* -

* not detected

63

Resultados

Figure 7. Chromatograms of 2 mg L-1 chlorpromazine, nortriptyline, clomipramine, amitriptyline and fluphenazine individual standard solutions using an analytical column packed with RAM-MIP-BSA or RAM-NIP-BSA. A solution of 30:70 (v/v) acetonitrile:phosphate buffer (0.01 mol L-1, pH = 7.0) was used as mobile phase, as well as to prepare the drug standards.

09/04/2014 64

0 20 40 60 80 1000

2000

4000

6000

8000

10000

12000

14000

Áre

a

Injeções

CV < 5%

Resultados

Influencia do número de extrações sequenciais no sinal analítico de um padrão aquoso de 500 ppb de

clorpromazina em BSA 4,4 mg/dL.

09/04/2014 65

Resultados

Table 5. Comparison between RAM-MIPs from the literature and the proposed RAM-MIP-BSA in terms of macromolecules elimination and extraction recovery.

Material Macromolecules elimination/ %

Extraction recovery/ % Reference

RAMIP (coated with GMMAa and GDMAb)

97 80 37

RAMIP (coated with GMAc)

97 88 38

RAMIP (coated with a sugard)

90 50 23

RAMIP-BSA 99 80 This work aglycerol monomethacylate, bglycerol dimethacrylate, cglycidil methacrylate, d2-O-meth-acryloylozyethoxyl-(2,3,4,6-tetra-O-acettyl-β-D-galactopyranosyl)-(1-4)-2,2,6-tri-O-acetyl-β-D-glucopyranoside. 09/04/2014 66

12

09/04/2014 67

Procedimento

09/04/2014 68

Resultados

09/04/2014 69

Resultados

Thermogravimetric study of the MISPME fiber from 25 to 400oC at 10oC min-1 (a) and study ofmass loss of the MISPME fiber after sequential desorption cycles of 1 min into the gaschromatograph injector at 300oC (b).

09/04/2014 70

Resultados

Fig. 7. Chromatograms of a grape juice samplefortified with 100 (a) and 1000 µg L-1 (b) oftriadimenol (m/z 112, peak 2), metconazole (m/z125, peak 3) and tebuconazole (m/z 250, peak4) and a pure water fortified with 1000 µg L-1

(c) of the same triazoles. In all cases,epoxiconazole (m/z 192, peak 1) at 500 µg L-1

was used as internal standard.

09/04/2014 71

Resultados

09/04/2014 72

13

09/04/2014 73 09/04/2014 74

Procedimento

Tyr-Pro-Leu-Gly-NH2

NNH NH2

OO

ONH

O

OH

OH

Tyr-Pro-Leu-Gly-NH2

Cys-Tyr-Ile-Gln-Asn-Cys-Pro-Leu-Gly-NH2

Oxitocina

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Síntese

Empacotamento

Procedimento

MIP

Eluent

Tyr-Pro-Leu-Gly-NH2acetonitrila

Ácido metacrílicoAzobisisobutironitrila

Etileno glicol dimetacrilato

(acetonitrila/acido acético)

Suspensão de MIP com etanol/água

(1:1)

colunadi = 2,3 mmv = 1,66 cm3

fluxo

HPLC

Tyr-Pro-Leu-Gly-NH2

NNH NH2

OO

ONH

O

OH

OH

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Estudo da seletividade do MIP

K = fator de capacidadetr = tempo de retenção t0= tempo de eluição do solvente.o

or

t)tt(

K−=

Resultados

09/04/2014 77

Estudo da seletividade do MIP

Resultados

09/04/2014 78

14

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Aedes aegypti

Reconhecimento de proteína por meio de um peptídeo

Célula infectada

vírus

proteínapeptídeo

MIP

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Procedimento

Thr-Glu-Leu-Arg-Tyr-Ser-Trp-Lys-Thr-Trp-Gly-Lys-Ala-Lys-Met

+Demais reagentes

⇓

Depositados sobre o disco de quartzoIniciador: radiação ultra violeta

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Procedimento

Thr-Glu-Leu-Arg-Tyr-Ser-Trp-Lys-Thr-Trp-Gly-Lys-Ala-Lys-Met

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Sistema

BombaDe HPLC descarte

Célula de fluxo com o sensor QCM

OsciladorFonte

Coletor de freqüência

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Comprovando a formação dos sítios

09/04/2014 84

Seletividade

15

09/04/2014 85

Macromol. Biosci. 2004, 4, 22-26

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Sulfasalazina

⇓⇓⇓⇓

Usos: Combate a doenças inflamatórias do trato gastrointestinal (via oral)

Ação: Inibidor da ciclooxigenase (biossíntese das prostaglandinas)

Sulfasalazina mesalazina sulfapiridina

Bactérias

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micro esfera

Síntese

Secagemvácuo 40oC 24 h

sulfasalazinaacetonitrila/toluenoácido metacrílico

Azobisisobutilnitrila Etileno glicol dimetacrilato

Lavagem com CH3OH/HAc

Soxhlet

Experimentos de liberação

oligômerosmicro géis

nucleação crescimento

Procedimento

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Procedimento

Re-ligação de sulfasalazinano MIP

2 g de MIP em

20 mL acetonitrila/etanol (8:2) + 12,5 mmol L-1 de sulfasalazina por 5 dias

Teste da liberação de sulfasalazina do MIP

(USP XXII)

2 g de MIP em

0,1 mol L-1 HCl por 2 horas (estômago), seguido por adição de fosfato de sódio até pH = 6,8

por 18 horas (intestino)

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Resultados

SNIP (d.e. ≈ 2 µm) SMIP (d.e. ≈ 4 µm)

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16

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Timolol

⇓⇓⇓⇓

Usos: hipertensão e glaucoma.

Ação: bloqueador não seletivo de receptores ββββ adrenérgicos

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Síntese

maleato de timololN, N dietilacrilamida

ácido metacrílicoEtileno glicol dimetacrilato

ducrose (foto-iniciador)

Experimentos de liberação

Procedimento

UV

NaCl 0,9 %(m/v)

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ProcedimentoRe-ligação de timolol na

lente (MIP)

Lente (MIP) em

10 mL timolol 1 mmol L-1

por 3 dias. lavagem

10 mL de 0,9 % NaCl por 13 dias

Teste da liberação controlada em coelhos

Monitoramento do timolol em lágrima por HPLC

controles (2)50 µL de timolol 0,068%50 µL de timilol 0,25 %

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Resultados

09/04/2014 95 09/04/2014 96

Resultados

SNIPSMIP

pH ≈ 2 pH ≈ 6,8

17

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Conclusões

�Alto grau de seletividade (enantioseletividade);�Alto potencial como fase sólida em SPE;�Associação com técnicas simples de quantificação (UV-Vis);�Potencial como fase estacionária em cromatografia;�Desenvolvimento de sensores a base de MIP;�Aplicação como dispositivos de liberação controlada oudirecionada de fármacos;�Flexibilidade nas sínteses;�Aplicação em diferentes áreas: toxicologia, químicaanalítica, bioquímica, alimentos,...... .

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Referências1) M. J. Whitcombe, E. N. Vulfson, Imprinted polymers, Adv. Mater., 13 (2001) 467.

2) V. B. Kandimalla, H. Ju, Molecularly imprinting: a dynamic technique for diverseapplications in analytical chemistry, Anal. Bioanal Chem., 380 (2004) 587.

3) P. A. G. Cormack, A. Z. Elorza, Molecularly imprinted polymers: synthesis andcharacterization, J. Chromatogr. B, 804 (2004) 173.

4) L. I. Andersson, Molecular imprinting: developments and applications in the analyticalchemistry, J. Chromatogr. B, 745 (2000) 3.

5) C. R. T. Tarley, M. P. T. Sotomayor, L. T. Kubota, Polímeros biomiméticos em químicaanalítica. Parte 1: Preparo e aplicaçoes de MIP (“molecularly imprinted polymers”) emtécnicas de extração e separação. Quim. Nova, 28 (2005) 1076.

6) C. R. T. Tarley, M. P. T. Sotomayor, L. T. Kubota, Polímeros biomiméticos em químicaanalítica. Parte 2: Aplicações de MIP (“molecularly imprinted polymers”) nodesenvolvimento de sensores químicos. Quim. Nova, 28 (2005) 1087.

7) A. C. B. Dias, E. C. Figueiredo, M. A. Z. Arruda, V. Grassi, E. A. G. Zagatto, Molecularlyimprinted polymer as a new solid phase extractor in flow analysis, Talanta, 76 (2008) 988.

8) E. C. Figueiredo, A. C. B. Dias, M. A. Z. Arruda, Impressão molecular: uma estratégiapromissora na elaboração de matrizes para a liberação controlada de fármacos. Rev. Bras.Cien. Farm. 44 (2008) 361.

1 2 1 0 3 2 14 2043 47

84 97144

117151

210 228

391 405429

576599

673

882

936

180

0

80

160

240

320

400

480

560

640

720

800

880

960

1040

1989 1990 1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014

Núm

ero

de p

ublic

açõe

s

Ano

09/04/2014 99

Data: 09-04-2014

Fonte:Web of Science

Palavra chave:molecular* imprint* polymer*

Como:tópico

Estatística

09/04/2014 100

�MIPs para moléculas maiores (??);

�Investigação de novas metodologias de síntese;

�Vasto campo de desenvolvimento como sensores;

�Aplicação para a remoção de compostos tóxicos;

�Aplicação em humanos como sistemas de liberaçãocontrolada e direcionada de fármacos.

Tendências

09/04/2014 101

http://mipsoc.org/SMI/09/04/2014 102http://www.degruyter.com/view/j/molim

18

103http://mip2014.ujs.edu.cn/pub/cms/GI/home/

mips: aplicações - unifal-mg.edu.brunifal-mg.edu.br/latf/files/aplicações mip.pdf · mips:...

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