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PERFIL QUÍMICO DE
COMPRIMIDOS DE ECSTASY
APREENDIDOS NO ESTADO DO
RIO DE JANEIRO
MSc. Emanuele Amorim Alves
CENTRO UNIVERSITÁRIO ESTADUAL DA ZONA
OESTE
2ª Jornada de Ciências Farmacêuticas
Rio de Janeiro - 2012
MDMA
Principal substância presente nos comprimidos de Ecstasy.
3,4 –
MetilenoDioxiMetAnfetamina
MDMA
É uma base sintética derivada da
feniletilamina.
É uma anfetamina com a inserção do
grupo ativo metilenodioxi derivado
da mescalina.
LAPACHINSKE, 2004; Dissertação de Mestrado. USP.
Feniletilamina
MDMA
Anfetamina
Metanfetamin
a
Mescalina
MDMA
HISTÓRICO
1912 – A Merck sintetiza pela primeira vez o MDMA. Patenteado no mesmo ano como precursor da hidrastinina.
1959 – O MDMA é re-sintetizado por outro pesquisador da Merck.
FREUDENMANN, et al.; 2006; Addiction; 101: 1241-1245.
Patente da síntese de hidrastinina onde
o MDMA é citado pela primeira vez.
HISTÓRICO
1960 – É publicado o primeiro artigo científico descrevendo a síntese do MDMA.
1970 – O MDMA é encontrado pela primeira vez na forma de comprimidos nas ruas de Chicago.
1978 – Primeiros estudos do MDMA em humanos que descrevem a sua química, sua cinética, sua dosagem e seus efeitos psicotrópicos.
FREUDENMANN, et al.; 2006; Addiction; 101: 1241-1245.
HISTÓRICO
1984 - São encontrados os primeiros comprimidos contendo MDMA e nomeados de “Ecstasy” pelos seus usuários na Califórnia.
1985/88 – MDMA se torna proscrito nos EUA e em outros países.
FREUDENMANN, et al.; 2006; Addiction; 101: 1241-1245.
HISTÓRICO
1994 – Chega o primeiro carregamento
significativo de MDMA à São Paulo vindo
de Amsterdã.
No Brasil, o MDMA se encontra na Lista
F2 – Substâncias Psicotrópicas – da
Portaria 344/98 ANVISA/MS e é proscrito.
ALMEIDA, et al.; 2000; Rev. Pan. de Salu Pub; 8 (6): 393-401.
FARMACOLOGIA
Adaptado de Schroeder, 2004.
EFEITOS NOS USUÁRIOS
Variam de acordo com a dose, a
freqüência e a duração do uso.
Físicos: aumento no tempo de vigília, da
atividade física, redução da fadiga e do sono.
Psicológicos: euforia, bem-estar, percepção
sensorial modificada, maior sociabilidade,
extroversão.
FERIGOLO, et al, 1998, Ver. Saúde Pública. 32 (5): 487-
495.
PERFIL DOS USUÁRIOS
É uma droga utilizada em
festas do tipo “rave”;
É traficada pelos próprios
usuários;
É utilizada pela população
com alto poder aquisitivo.
NO MUNDO
Países que relataram a presença de laboratórios produtores de drogas anfetamínicas, que incluem o MDMA,
desde 1990. Adaptado de UNODC, 2011.
NO RIO DE JANEIRO
Número de comprimidos de Ecstasy apreendidos pela Polícia Civil no
Estado do Rio de Janeiro de janeiro de 2003 a fevereiro 2011.
Comprimidos de ecstasy apreendidos pela Polícia Civil do
Estado do Rio de Janeiro
0
500
1000
1500
2000
2500
3000
3500
4000
2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011
Anos
Nº
de
com
pri
mid
os
PERFIL DOS
COMPRIMIDOS PERFIL
CARACTERIZAÇÃO
FÍSICA CARACTERIZAÇÃO
QUÍMICA
Sub-produtos de síntese
Substâncias psicoativas
Análise de metais
Excipientes
Massa
Dimensão
Cor
Logotipo
SMITH, 2007; J Forensic Sci. 52 (6): 1297-
1304
PERFIL DOS COMPRIMIDOS
CARACTERÍSTICAS
DOS
COMPRIMIDOS
PRÉ-COMPRESSÃO PÓS-COMPRESSÃO
SUB-PRODUTOS DE SÍNTESE
TRAÇOS METÁLICOS
CARACTERÍSTICAS FÍSICAS
SUBSTÂNCIAS PSICOATIVAS
EXCIPIENTES
OBJETIVO
Traçar o perfil dos comprimidos de
Ecstasy apreendidos pela Polícia Civil do
Estado do Rio de Janeiro e agrupá-los
segundos suas características físicas e
químicas.
AMOSTRAS
Comprimidos de Ecstasy selecionados em
diferentes lotes de apreensões realizadas
pela Polícia civil do Estado do Rio de Janeiro
no período entre julho de 2008 e fevereiro de
2011
METODOLOGIA
Análise Física
Análise de Sub-produtos de Síntese
Análise de Excipientes
Quantificação de MDMA
Análise de Substâncias Psicoativas
Análise Quimiométrica
ANÁLISE FÍSICA
AMOSTRAS
PESAGEM ANÁLISE VISUAL MEDIÇÃO
COR
FORMATO
LOGOTIPO
DIÂMETRO
ALTURA MASSA
ANÁLISE FÍSICA
Grande variabilidade;
Não possuem semelhança com outros comprimidos descritos anteriormente.
METODOLOGIA
Análise Física
Análise de Sub-produtos de Síntese
Análise de Excipientes
Quantificação de MDMA
Análise de Substâncias Psicoativas
Análise Quimiométrica
SÍNTESE VIA MDP-2-P
Sassafras
albidum
Isomerização do safrol obtendo isosafrol
Síntese da MDP-2-P a partir do isosafrol via oxidação em
meio ácido
Safrol Isosafrol
MDP-2-P
SWIST, 2005; For. Sci. Int. 152: 175-184.
Aminação Redutiva
Reação de Leuckart
SWIST, 2005; For. Sci. Int. 152: 175-184.
SÍNTESE VIA MDP-2-P
Hidrólise
Bromação do Safrol
SWIST, 2005; For. Sci. Int. 152: 175-184.
SÍNTESE DIRETA VIA
SAFROL
ANÁLISE DE SUB-PRODUTOS
DE SÍNTESE
Trituração
Adição de tampão
fosfato pH 11,5
Extração com éter
Centrifugação da fase
etérea
Evaporação do
solvente
Adição de éter
Análise em CG/EM
DEURSEN, 2006; Sci & Jus. 46 (3): 135-152
ANÁLISE DE SUB-PRODUTOS
DE SÍNTESE
A amostra 07 foi obtida por bromação do
safrol
N-metil-2-metil-1-(3,4-metilenodioxifenil)-etanamina
Cromatograma de íons totais da amostra 07 mostrando a presença da N-metil-2-metil-1-(3,4-
metilenodioxifenil)-etanamina
ANÁLISE DE SUB-PRODUTOS
DE SÍNTESE
Todas as outras amostras foram obtidas
a partir de sínteses redutivas (aminação
ou Leuckart).
A presença de isosafrol e MDP-2-P
indicam vias redutivas.
As vias redutivas são as mais utilizadas
na Europa.
PALHOL, 2002; Anal. Bioanal. Chem. 374: 274-281
METODOLOGIA
Análise Física
Análise de Sub-produtos de Síntese
Análise de Excipientes
Quantificação de MDMA
Análise de substâncias psicoativas
Análise Quimiométrica
ANÁLISE DE EXCIPIENTES
Trituração
Pesagem: 1mg
Adição de 100mg de KBr
Produção da pastilha
Análise em Infravermelho (4000 a 400 cm-
1)
Principais Excipientes: Amido, sílica, NaHCO3, lactose, celulose, K2CO3,
talco, maltose, sorbitol, estearato de magnésio e
ácidos graxos. SMITH, 2007; J Forensic Sci. 52 (6): 1297-
1304
ANÁLISE DE EXCIPIENTES
Espectro de IR de comprimido contendo MDMA e maltose em pastilha de KBr 1:100
Espectro de IR de padrão de maltose em pastilha de KBr 1:100
Deformação
axial de OH
METODOLOGIA
Análise Física
Análise de Sub-produtos de Síntese
Análise de Excipientes
Quantificação de MDMA Parâmetros de validação do método
Linearidade
Limite de Deteção (LD)
Limite de Quantificação (LQ)
Interferência da matriz
Recuperação
Especificidade
Análise de substâncias psicoativas
Análise Quimiométrica
QUANTIFICAÇÃO DE MDMA
Trituração dos
comprimidos
Extração em
metanol
Diluição
Adição de padrão
interno
Mepivacaína
Análise CG/EM
Automática
Razão Sem divisão de fluxo
Temperatura do injetor 250ºC
Fluxo do gás de arraste 1,2 mL/min
Coluna
QUANTIFICAÇÃO DE MDMA
Íons monitorados.
MDMA: m/z 58, 77, 135
Mepivacaína: m/z 42, 70, 98
LINEARIDADE
É a capacidade de um método de fornecer
resultados diretamente proporcionais à
concentração do analito dentro de uma faixa
de trabalho. Curva Analítica
y = 0,0178x - 0,0305
R2 = 0,9991
-0,5
0
0,5
1
1,5
2
2,5
3
3,5
4
0 50 100 150 200 250
[MDMA] (ug/mL)
méd
ia
áre
aM
DM
A/á
reaM
EP
Curva analítica para o MDMA
LD E LQ
LIMITE DE DETECÇÃO
Menor quantidade de analito presente na
amostra que pode ser detectada mas não
quantificada.
LD = 0,0488 µg/mL
LIMITE DE QUANTIFICAÇÃO
Menor quantidade de analito presente na
amostra que pode ser quantificada com
precisão e exatidão adequadas.
LQ = 1,56 µg/mL
INTERFERÊNCIA DE MATRIZ
Cromatograma de íons totais de amostra contendo MDMA e dois ácidos graxos,
excipientes encontrados nas análises.
ESPECIFICIDADE
Cromatograma de íons totais dos padrões das principais substâncias encontradas nos comprimidos
de ecstasy: Metanfetamina, MDA, MDMA, MDEA, Cafeína, Ketamina, Lidocaína e Mepivacaína.
RECUPERAÇÃO
Índice de recuperação de MDMA em comprimidos pulverizados
TEOR DE MDMA
2008
2010
2009
Variação de teor de MDMA em comprimidos ao longo de três anos de apreensões.
METODOLOGIA
Análise Física
Análise de Sub-produtos de Síntese
Análise de Excipientes
Quantificação de MDMA Parâmetros de validação do método
Linearidade
Limite de Deteção (LD)
Limite de Quantificação (LQ)
Interferência da matriz
Recuperação
Especificidade
Análise de substâncias psicoativas
Análise Quimiométrica
ANÁLISE DE SUBSTÂNCIAS
PSICOATIVAS
Trituração dos
comprimidos
Extração em
metanol
Análise CG/EM
Tipo de Injeção Automática
Razão Sem divisão de fluxo
Temperatura do injetor 250ºC
Fluxo do gás de arraste 1,2 mL/min
Coluna Rtx-5MS, Restek (30m X 0,25mm d.i e 0,25 m de espessura de filme, 5% difenil, 95% polisiloxano
Forno Temperatura inicial : 130ºC isoterma por 1 min Taxa de aquecimento : 10ºC/min Temperatura final: 280ºC
Temperatura da Interface 250ºC
Temperatura da Fonte Iônica 250ºC
Modo de ionização Impacto de elétrons 70 éV
Modo de aquisição Monitoramento Seletivo de Íons
40 – 500 m/z
ANÁLISE DE SUBSTÂNCIAS
PSICOATIVAS
Muitos comprimidos não contém MDMA;
Comprimidos apresentam de m-CPP
como substâncias ativa.
Cromatograma de íons totais da amostra 02 em modo de varredura mostrando a presença de m-CPP e ausência de MDMA.
ANÁLISE DE SUBSTÂNCIAS
PSICOATIVAS
A associação do MDMA com outra
substância é comum.
Cromatograma de íons totais da amostra 12 em modo de varredura mostrando a associação de MDMA e metanfetamina.
ANÁLISE DE SUBSTÂNCIAS
PSICOATIVAS
A associação mais comum é
MDMA+cafeína.
Cromatograma de íons totais da amostra 04 em modo de varredura mostrando a associação MDMA+cafeína. A mepivacaína
é o padrão interno.
ANÁLISE DE SUBSTÂNCIAS
PSICOATIVAS
Amostras contendo substâncias como:
pseudococaína, anfepramona,
femproporex e teofilina.
Cromatograma de íons totais da amostra 58 em modo de varredura mostrando a presença de substâncias incomuns nos
comprimidos de ecstasy, segundo a literatura (CHENG, 2003; BAGGOTT, 2000; PARROT, 2004).
ANÁLISE DE SUBSTÂNCIAS
PSICOATIVAS
Porcentagem de comprimidos com e sem MDMA
53,7%46,3%
0,0%
10,0%
20,0%
30,0%
40,0%
50,0%
60,0%
70,0%
80,0%
90,0%
100,0%
Com MDMA Sem MDMA
Comprimidos analisados
Po
rce
nta
ge
m d
e
co
mp
rim
ido
s
ANÁLISE DE SUBSTÂNCIAS
PSICOATIVAS
ANÁLISE DE SUBSTÂNCIAS
PSICOATIVAS
METODOLOGIA
Análise Física
Análise de Sub-produtos de Síntese
Análise de Excipientes
Quantificação de MDMA Parâmetros de validação do método
Linearidade
Limite de Deteção (LD)
Limite de Quantificação (LQ)
Interferência da matriz
Recuperação
Especificidade
Análise de substâncias psicoativas
Análise Quimiométrica
ANÁLISE QUIMIOMÉTRICA
Dados obtidos dos cromatogramas de
íons totais.
Análise multivariada das abundâncias
relativas do valores de m/z obtidos a
partir das varreduras médias de massa.
Análise de cluster utilizando o
dendograma obtido pelo MatLab. RADULOVIC, 2010; J Braz Chem Soc. 21 (12): 2319-2326
ANÁLISE QUIMIOMETRICA
AGRUPAMENTO DOS COMPRIMIDOS
Pseudoefedrina
m-CPP
Cafeína
Ácidos graxos
MDMA
Variância da distância entre os centros dos clusters
CONCLUSÃO
As características físicas não fornecem uma informação completa sobre o perfil dos comprimidos;
53,7% dos comprimidos apreendidos apresentam MDMA na composição;
As rotas sintéticas utilizadas foram as redutivas (aminação redutiva e Leuckart);
Os excipientes mais utilizados são os ácidos graxos e os açúcares.
AGRADECIMENTOS