micosis humanas

121
MICOSIS HUMANAS Gabriel Arcenio Londoño Zapata Noveno Semestre Medicina Universidad de Antioquia GIFARM

Upload: guest1d854965

Post on 30-Jun-2015

15.940 views

Category:

Travel


1 download

TRANSCRIPT

Page 1: Micosis Humanas

MICOSIS HUMANAS

Gabriel Arcenio Londoño ZapataNoveno Semestre Medicina

Universidad de AntioquiaGIFARM

Page 2: Micosis Humanas

HISTORIA

Favus Muget Oral Aspergilosis pulmonar

Retraso en su avance – Estudio bacterias Resurgimiento (Siglo después) gracias a:

Control de infecciones bacterianas con Vacunas, Ab, PyP.

Prolongamiento del promedio de vida SIDA

1837 – 1847

Page 3: Micosis Humanas

PATOGENIA 4 formas de infección

Inhalación de Esporas ambientalesReacciones de Hipersensibilidad

Ingestión de Macromicetos Intoxicaciones

Contacto con Micotoxinas Intoxicación por Metabolitos

InfeccionesMICOSIS

Page 4: Micosis Humanas

GENERALIDADES

Unicelulares (levaduras) ó Pluricelulares (mohos)

Hábitat: suelo, agua, aire, alimentos. Beneficios:

Degradan materia orgánica Útiles en industria.

Sintetizan antibióticos (penicillium) Corticoesteroides (Rhizopus) Ácidos orgánicos – Acido Cítrico (aspergillus)

Page 5: Micosis Humanas

Hongos Bacterias

Tamaño Levaduras: 20-50Mohos: tamaño indefinido mayor que las levaduras y multiformes.

1-5

Núcleo Eucariótico Procariótico

Citoplasma Mitocondria, retículo endoplasmico No mitocondria o retículo endoplasmico

Membrana citoplasmática

Existencia de esteroles Sin esteroles (excepto micoplasmas)

Pared celular Rígida: Glucanos; mananos; quitina, complejos proteicos con glucanos y mananos.No tiñen al Gram

Péptidos con ácidos murámicos, ácidos teicoicos; acido diaminopimálico

Metabolismo Heterotróficos, aerobios estrictos Aerobios obligados y facultativos y anerobios heterotroficos y autotroficos

Sensibilidad a los agentes químicos

Sensibles a los polienos y griseofulvina. Resistentes a antibióticos

Sensibles a antibióticos

Dimorfismo Característica diferencial de algunos Ausente

Page 6: Micosis Humanas

GENERALIDADES MOHOS

Estructuras Tubulares (Talo)

Colonias Algodonosas Pluricelulares Formados por Micelos

(conjunto de hifas) Vegetativos Reproductores Aéreo

LEVADURASEstructuras RedondeadasColonias CremosasUnicelularesReproducción por:

GemaciónBipartición

DIMORFICOS: Según características del ambiente. (Moho ambiente – Levadura humano).Principales patógenos humanos:

• Candida albicans• Blastomices dermatidis• Coccidioides immitis• Sporothrix Schenckii

• Malassezia furfur• Histoplasma

Capsulatum• Paracoccidioides

brasiliensis

Page 7: Micosis Humanas

REPRODUCCION Asexuada: A partir de los micelos

Brotación o gemación Fragmentación: Partición de una hifa Bipartición (Esporulación → Germinación)

Conidios Artrosporas Blastosporas Esporangiosporas

Sexual: Unión de 2 células haploides diferentes sexualmente formando una célula diploide (Zigoto) que meioticamente se divide en 4 células haploides que posteriormente se esporulan.

Page 8: Micosis Humanas

MICOSIS 2 Grandes Grupos:

Micosis Sistémicas: Oportunistas (Aspergilosis, Candidiasis,

Criptococosis, Mucormicosis, Pneumocistosis) Endémicas (Blastomicosis, Coccidioidomicosis,

Histoplasmosis, Paracoccidioidomicosis) Micosis de tejidos blandos:

Subcutáneas (Cromoblastomicosis, Esporotricosis, Lobomicosis, micetomas)

Cutáneas o Dermatomicosis (Dermatofitosis, Ptiriasis, Piedras, mohos ambientales)

Page 9: Micosis Humanas

MICOSIS SISTEMICAS OPORTUNISTAS Aspergilosis Candidiasis Criptococosis Mucormicosis Pneumocistosis

Page 10: Micosis Humanas
Page 11: Micosis Humanas

ASPERGILOSIS

Page 12: Micosis Humanas

ASPERGILOSIS Aspergillus spp.

Subtipos: Fumigatus Flavus Niger Terreus, Nidulans, Ustus, Sydowi…

Moho filamentoso, hifas hialinas tabicadas y ramificadas

Reproducción asexuada por Conidias. Saprofito en vegetales, granos de cereal, materia

orgánica en descomposición, abono, plantas. También en filtros de aire, paredes, techos húmedos,

polvo, alimentos, cortinas.

Page 13: Micosis Humanas

PATOGENIA

Vía de infección = Pulmonar Raramente la inoculación directa a tegumento por Tx

Conidias → Nasofaringe → Alveolos [↓ mecanismos de defensa, inoculo, virulencia]

Mecanismos de defensa:- Barrido mucociliar - Tos- Broncoconstriccion - Mediadores Inflamatorios- Fagocitosis por Macrófagos, PMN.

- Factores de Riesgo:- Neutropenia grave- Uso de Glucocorticoides

Page 14: Micosis Humanas

ESPECTRO CLÍNICO1. Asma Aspergilar2. Aspergilosis Pulmonar

a) Broncopulmonar Alérgicab) Semi-invasora o necrotizante crónicac) Pulmonar Diseminada

3. Aspergilosis Intracavitaria4. Aspergilosis Diseminada

Page 15: Micosis Humanas

1. Asma Aspergilar Atópicos Respuesta de Hipersensibilidad Tipo I (IgE) Rinitis y/o Crisis asmáticas

Tto: No difiere del tratamiento del Asma.

Page 16: Micosis Humanas

2a. Aspergilosis Broncopulmonar Alérgica

En Atópicos o Broquiectásicos Atrapamiento de Conidias

Broncorrea → Tapón → broncoespasmo → daño pulmonar

Características: Infiltrados pulmonares migratorios + eosinofilia Reacciones de Hipersensibilidad tipo III (Ag-Ac) - Fenomeno de

Arthus

Clínica: Tos productiva, fiebre, disnea, dolor torácico, perdida de

peso, hemoptisis. AP obstrucciones recurrentes.

Page 17: Micosis Humanas

2a. Aspergilosis Broncopulmonar Alérgica Diagnostico:

Criterios Mayores: Asma Eosinofilia Sanguínea o Pulmonar Expectoración Infiltrados Recurrentes Respuesta a pruebas de Hipersensibilidad tipo I y III

Criterios Menores Aspergillus en esputo Ac anti IgE e IgG Fiebre recurrente, tos Bronquiectasias proximales

Page 18: Micosis Humanas

2b. Aspergilosis Semi-invasora o necrotizante crónica

Prototipo: Varón mayor de 60 años Alcohólico, diabético con EPOC en tratamiento con esteroides de manera crónica con infecciones previas como neumoconiosis o TBC, sarcoidosis.

Clínica:

Diagnostico: Infiltrados pulmonares recurrentes, cultivo(+) en LAB y esputo + cultivo(+) de biopsia transtraqueal de tejido necrótico.

Page 19: Micosis Humanas

2c. Aspergilosis Pulmonar Invasora ID neutropenica + esteroides + trasplante de órgano solido.

Clínica: Asintomáticos en sanos y DM

Inicia con Tos productiva que en 1 a 2 días progresa a neumonía hipóxica, con pleuresia y en ocasiones hemoptisis.

Diagnostico: Infiltrados, nódulos, abscesos, infartos pulmonares de rápido progreso y comúnmente bilaterales.

Page 20: Micosis Humanas

3. Aspergilosis Intracavitaria

Invasión a cavidades ya formadas -lóbulos superiores- (CA, TBC, bulas enfisematosas, abscesos piógenos, Quistes,

FQ) Masa redondeada móvil con signo clásico del

cascabel (medialuna aérea).

Clínica: Generalmente asintomático.

Febrícula, perdida de peso, tos crónica,expectoración mucopurulenta. Hemoptisis.

Puede haber lisis espontanea en un 10% de los pacientes.

Page 21: Micosis Humanas
Page 22: Micosis Humanas

4. Aspergilosis Diseminada

ID Neutropénicos + trasplante + citostaticos y esteroides mas común en enfermos de ECG mas que SIDA.

Invasión de Vasos → Trombosis → Necrosis

Page 23: Micosis Humanas

SINUSISTIS: Sinusitis alérgica crónica con poliposis recurrente sin invasión tisular.

S. Invasora fulminante: Sinusitis en Neutropénicos con TMO, con fiebre, inflamación orbital, dolor facial y congestión nasal. (Diseminación a Cerebro)

S. Invasora crónica: Sinusitis en DM, VIH o en tto esteroides, invasión etmoides, ósea con perdida del olfato, con cefalea crónica y diplopía.

CEREBRAL: Abscesos en pacientes ID. HIC.

OSEA: Asociada a Tx directo, Cx, uso de drogas IV o diseminación secundaria, lesiones osteolíticas a los Rx.

OCULAR: Invasión desde senos infectados por una sinusitis, Endoftalmitis invasora sea posCx o diseminada. Queratitis posTx con vegetales.

CUTANEA: ppalmente posCx, Tx en ptes ID, Similares al Ectima Gangrenoso con escaras oscuras.

CV: En ptes con trasplantes de organos sólidos, debutan con endocarditis, miocarditis, pericarditis, infecciones valvulares protesicas, mediastinitis.

Page 24: Micosis Humanas

EXAMENES DIAGNOSTICOS

Directo: KOH al 10%

Hifas hialinas septadas, el conidióforo es visible. (Características similares a las de Fusarium spp., Scedosporum).

Cultivo (tarda de 24 a 48 horas en dar reporte). Serología (No útil en inmunodeficientes) Histopatología (infartos con invasion de vasos sanguineos

por hifas)

Page 25: Micosis Humanas
Page 26: Micosis Humanas

CONCLUSION

Paciente con sospecha o inmunodeficiencia conocida con clínica compatible con TBC luego de descartada asegurándose de

que se hayan realizado correctamente lo exámenes

diagnósticos, SOSPECHAR una ASPERGILOSIS.

Page 27: Micosis Humanas

CANDIDIASIS

Page 28: Micosis Humanas

CANDIDIASIS Candida spp.

Subtipos: Albicans (50%) Tropicalis y parapsilosis (cateteres) Dubliniensi y Glabrata (Comensales en TGU, infeccione TGI en

VIH) Krusei y lusitaneæ (inf. Graves oncohemáticas – no comensales)

Levadura ovoide con pseudohifas o hifas tabicadas o blastosporas

Colonias cremosas blancogrisaseas en cultivos de 24 a 48 horas.

Reproducción por gemación simple Saprofito (flora normal en un 50%)

TGI, TGUF y Piel

Page 29: Micosis Humanas

PATOGENIA

Vía de infección = sobrepoblación Factores de Virulencia (adhesinas, fosfolipasas –

proteoliticas-) Factores hospedero (ID dual - Neoplasias

hemáticas o sólidas, trasplantes órganos, antiblásticos, esteroides- Ab amplio espectro)

Mecanismos de defensa:- Neutrófilos (peróxido principal agresor)- Complemento (función de opsonización por el C3b)

Page 30: Micosis Humanas

ESPECTRO CLÍNICO1. Candidiasis Oro-faríngea2. Candidiasis Cutánea3. Candidiasis Genital 4. Candidiasis Esofágica y TGI5. Candidiasis Mucocutanea Crónica6. Candidiasis Diseminadas

Page 31: Micosis Humanas

1. Candidiasis Orofaríngea Clinica: Estomatitis, queilitis angular y Glositis

Pseudomembranosa: Membrana blanca que desprende dejando un lecho cruento sangrante.

Atrófica: Despulimiento mucosa con eritema y perdida de papilas gustativas.

SyS: Dolor, ardor, disgusia y sialorrea.

Page 32: Micosis Humanas

2. Candidiasis Cutánea Clínica: Intertrigo

Pliegues Submamario, intergluteo, abdominales, interdigitales, axilar.

SyS: Lesiones húmedas eritematosas y descamativas con lesiones pustulosas periféricas asociado a prurito ardor y dolor. (Satelitosis)

Fc Riesgo: ↑Tº local, sudoración, maceración, humedad, DM, obesidad, oclusión de piel, Ab amplio espectro, esteroides,

Page 33: Micosis Humanas

3. Candidiasis Genital Clínica Mujer: Vulvovaginitis Lesiones Húmedas y eritematosas en genitales

externos asociado a flujo blanquecino con pseudomembranas de aspecto a “leche cortada”

SyS: Ardor, dolor, prurito, dispareunia, disuria. Fc Riesgo: Ab amplio espectro, cambios hormonales

del embarazo, DM, ↓pH vaginal, ACO, hábitos indumentarios.

Page 34: Micosis Humanas

3. Candidiasis GenitalClínica Hombre: Balanitis

Inflamación balanoprepucial con lesiones vesiculopustulosas y fisuras.

SyS: Prurito. Fc Riesgo: hombre no circuncidado con mala

higiene, DM,VIH.

Page 36: Micosis Humanas

5. Candidiasis Mucocutanea Crónica Clínica: Hiperqueratosis y cuernos cutáneosLesiones candidiásicas en mucosa oral, piel,

cabello y uñas (50%) Trastornos Metabólicos (Insf. PTH,

Hipotiroidismo, Hipocorticalismo) que generan defectos secundarios de la fagocitosis y de la inmunidad mediada por células.

Síndrome de Distrofia ectodérmica-candidosis-poliendocrinopatías autoinmunitarias (APECED-aire)

Page 37: Micosis Humanas

6. Candidiasis Diseminada Clínica: Sepsis, Organomegalias, petequias,

fenómenos embólicos. No CID 15-30% Coriorretinitis Bronconeumonía con efusión 4x ↑Riesgo Meningitis en RN Endocarditis (Catéteres)→ EAOA o TEP Glomerulonefritis en DM + enfermedad del TGU de base +

Ab crónico. Osteomielitis

SyS: Fiebre persistente a pesar del manejo Ab. Crónica: en recuperación neutrofiíica pos-quimioterapia

múltiples abscesos hepatoesplénicos, nódulos pulmonares

Page 38: Micosis Humanas

6. Candidiasis Diseminada

Factores de Riesgo: Alteraciones inmunitarias por enfermedades oncológicas

y medicación antineoplásica. Catéteres endovasculares o urinarios prolongados. VM. Alteración biota normal por uso AB amplio espectro por

tiempos prolongados Tras locación intestinal por Cx, poli-instrumentación,

hospitalización prolongada. Uso profiláctico de Anfotericina B y fluconazol Glucocorticoides parenterales por tiempo prolongado Quemaduras Graves RN-BPN Uso de drogas ilícitas intravenosas

Page 39: Micosis Humanas

EXAMENES DIAGNOSTICOS

Directo: KOH al 10% Gram

Blastoconidias Ovales Cultivo (50%Sens; 30d max; FP con Trichosporon). Serología (Deteccion e Ag, señalan el proceso activo) Biopsia (Visualizacion directa mas reaccion

granulomatosa inflam.) Pruebas de Sensibilida in vitro

Page 40: Micosis Humanas

Tratamiento Candidiasis Superficiales: Nistatina 600.000Ui +

Azol Ketoconazol o fluconazol VO de 7-10mg/Kg/d x 2 sem si

hay recidiva o en infecciones muy extensas. Candidiasis Sistémicas:

Anfotericina B desoxicolato 10mg/kg/d Aumento gradual de a 5mg/kg/d hasta 25 a 30mg/kg/d Anfotericina B lipídica a dosis de 4-7mg/kg/d x 3 a 4 sem Fluconazol o Itraconazol IV de 7-10mg/kg/d x 30d Caspofungina inicial a 70mg/d y se continua con 30mg/d

x 14d. Candidiasis Cerebral u ocular:

Tratamiento igual que Criptococosis del SNC.

Page 41: Micosis Humanas
Page 42: Micosis Humanas

CONCLUSION

Cándida es como una Diabetes, hay

inmunosupresión y pueden afectar cualquier sistema.Ante lesiones típicas en tegumentos de cándida,

examine completamente al paciente

Page 43: Micosis Humanas

CRIPTOCOCOSIS

Page 44: Micosis Humanas

CRIPTOCOCOSIS Cryptococcus neoformans

Subtipos: Grubii (mas común) gatti Neoformans

Levaduras esféricas encapsuladas Colonias lisas color crema y mucoides. Reproducción por Bipartición en blastoconidias Capsula principal factor de virulencia (Agr/n-Bg-Cg/n-Dn-

ADn) Presencia dependiente de subtipo (grubii: frutas, leche

de vaca, excreciones de aves. Gatti: eucaliptos, almendros, acacias, oitíes)

Page 45: Micosis Humanas

PATOGENIA

Vía de infección = Inhalatoria Blastoconidias → Encapsulamiento (↑[CO2]+↓[Fe3+]) → Complex ganglionar 1rio

Anillo de Macrófagos y células gigantes que impiden diseminación Activación de Respuesta inflamatoria (TNFα, IL-1,6y8) → Reclutamiento

PMN → Activación de LT y LB → Potenciación celular y Ac protectores.

Factores de Virulencia: Capsula (Glucoronoxilomanano y Galactoxilomanano) –

Inmunomoduladores; antifagocitaria, Melanina (Tropismo por SNC por NA y otras CCA -enzima

fenoloxidasa-) – Antioxidante Producción de Ureasa y fosfolipasas

Page 46: Micosis Humanas

ESPECTRO CLÍNICO1. Criptococosis Pulmonar2. Criptococosis Meníngea3. Criptococosis de otros Órganos

Indicador de SIDA

Page 47: Micosis Humanas

1. Criptococosis Pulmonar Clínica:

Generalmente Asintomática Antecedente Neumonía autolimitada Áreas de neumonitis a los Rx Derrames, adenopatías hiliares, calcificaciones

anómalas. Diseminación silente a SNC (12-17%)

Dx Diferencial: TBC, Neoplasia, Bronquiectasias, Sarcoidosis,

Neumoconiosis

Page 48: Micosis Humanas

2. Criptococosis Meníngea Clínica: Meningoencefalitis, Meningitis,

Pseudotumor SyS: Alteración el estado mental, Signos Meníngeos

y Alteraciones Visuales (Escotomas, perdida de la visión, Oftalmoplejía -ptosis palpebral y diplopia-)

Dx Diferencial: TBC Meníngea, Neurolúes, Carcinomatosis meníngea,

Toxoplasmosis cerebral, Meningitis viral.

Imagenología: Rx Tórax: Normal TC o RMN Cráneo: Criptococomas (nódulos focales

homogéneos hipercaptantes sin realce anular). Dx Diferencial: Toxoplasmosis, CMV, Tuberculoma, Absceso piógeno,

Linfoma, metástasis cerebral.

Page 49: Micosis Humanas

Órgano Manifestaciones Clínicas

Piel Pápulas, vesículas, placas abscesos, celulitis, púrpura, lesiones acneiformes, senos de drenaje, bulas, lesiones herpetiformes, molusco contagioso, tumor, infección concomitante

Ojo Queratitis, coroiditis, endoftalmitis

TGU Prostatitis, pielonefritis, lesiones genitales

OA Osteomielitis crónica, artritis aguda o crónica

Músculo Miositis

Corazón Endocarditis nativa o protésica, aneurisma micótico, miocarditis, pericarditis

TGI Esofagitis, colangitis, duodenitis, colitis, hepatitis, peritonitis, pancreatitis

Mama Mastitis

Linfáticos Linfadenopatías

Tiroides Tiroiditis, masa tiroidea

Suprarrenal

Insuficiencia suprarrenal, síndrome de Cushing, masa suprarrenal

C/C Gingivitis, adenitis salivar, laringitis, masa cervical

Criptococosis de otros Organos

Page 50: Micosis Humanas

Criptococosis de otros Organos

Page 51: Micosis Humanas

EXAMENES DIAGNOSTICOS

Directo: LCR (↑Presión, leucocitosis linfocítica, ↑Proteínas, ↓Glucosa)

Blastoconidias Ovales al Gram – Aureola Clara a la Tinta China Cultivo: (inicia blanco y torna beige-amarillo-marrón) Bioquímica: (Ureasa y Fenoloxidasa) Serología: (Detección de antígeno polisacárido –LCR y suero) Histopatología: PAS (Granulomas histiocíticos – levaduras

capsuladas)

Page 52: Micosis Humanas

Tratamiento ID (+)

Pulmonar: Fluconazol 200-400mg/d VO x 2-4 meses Meníngea:

Anfotericina B 0,7mg/kg/d IV + 5-Fluorocitosina 100mg/d VO X 2 semanas. Según evolución

Satisfactoria: Fluconazol 400mg/d VO x 8sem. No satisfactoria: Reinicia esquema.

Continua con Profilaxis x vida con Fluconazol 200mg/d VO Monitoreo de Leucocitos con la 5-fluorocitosina Monitoreo de Función Renal con Anfotericina B NO en embarazadas Fluconazol (teratogénico)

HAART

Page 53: Micosis Humanas

Tratamiento ID(-)

Pulmonar: Fluconazol 200-400mg/d VO x 3-6 meses La gran mayoría resuelven espontaneamente.

Meníngea: Anfotericina B 0,3mg/kg/d IV + 5-Fluorocitosina

150mg/d VO X 6 semanas. Continua con Fluconazol 40mg/d VO x 2-4 meses.

Monitoreo de Leucocitos con la 5-fluorocitosina Monitoreo de Función Renal e hidroelectrolítica con

Anfotericina B NO en embarazadas Fluconazol (teratogénico)

Page 54: Micosis Humanas

Tratamiento Signos de Mal pronóstico:

Alteración del estado de conciencia Visualización Levadura al Directo en Tinta China en LCR LCR: ↑Presión, ↓ Glucosa, ↓ pleocitosis (<2cells/μL) Títulos Ag Capsular > 1:32 en LCR Neoplasia Hematológica Tratamiento concomitante con corticoesteroides

Criterios de Curación 2 cultivos de LCR negativos ↓ títulos Ag Capsular circulantes con diferencia de 1 mes.

Curación en un 70% Recidivas o recaídas y fracasos en un 20-50%

Page 55: Micosis Humanas

CONCLUSION

Paciente con meningitis crónica e inmunosupresión

conocida, luego de descartar TBC meníngea, se debe tener presente la

CRIPTOCOCOSIS

Page 56: Micosis Humanas

MUCORMICOSIS

Page 57: Micosis Humanas

MUCORMICOSIS Zygomicosis (infecciones por mohos ambientales

saprofitos) Tipos:

Rhizopus Mucor Absidia Rhizomucor

Colonias crecimiento rápido (2-5d), algodonosas Reproducción asexuada por Bipartición en

esporangiosporas. Presencia en materia orgánica en descomposición,

frutas y harinas que facilitan su rápido crecimiento por ser fuente de CHO’s.

Page 58: Micosis Humanas

PATOGENIA

Vía de infección = Inhalatoria o asentamiento en lesiones de continuidad DM, leucemia, Neoplasias SRE, trasplantes de órganos

sólidos, DNT, deshidratación, citostáticos, corticosteroides, Quemaduras, Tx.

Esporangiosporas→ TRS(crecimiento micelar)→ Trofísmo por Vasos Sanguíneos. Propensión a trombosis → Necrosis tisular

PMN y Macrófagos alveolares – Primera línea de defensa (efectiva)

Fe3+ inhibe el crecimiento (tto con deferoxamina en IRC aumenta el riesgo)

Page 59: Micosis Humanas

ESPECTRO CLÍNICO1. Mucormicosis Rinocerebral2. Mucormicosis Pulmonar3. Mucormicosis TGI4. Mucormicosis Tegumentaria5. Mucormicosis Diseminada

Page 60: Micosis Humanas

1. Mucormicosis Rinocerebral Clínica:

Descargas nasales, edema facial unilateral, celulitis, cefalea Ulceras necróticas en paladar (invasión por continuidad a

región nasal, ocular, senos paranasales y por ultimo ingresan a cavidad intracerebral) Alteraciones visuales (Proptosis, oftalmoplejía, perdida de la visión -

lesión V y VII PC-) Alteración sensomotora facial Alteraciones del estado de consciencia

Dx: TC o RNM: Definen la extensión (sinusitis, penetración lamina

cribosa)

Angiografía: Grado de compromiso vascular LCR: NEGATIVO Histopatología: Visualización directa del microorganismo

Fc Riesgo: Diabético en acidosis, Neutropénicos, Tto Ab.

Page 61: Micosis Humanas

2. Mucormicosis Pulmonar ID neutropénica + tratamiento para linfomas y leucemias

Microesporangiosporas a espacios alveolares → Invasión de capilares → Trombosis de vasos pulmonares → infartos pulmonares con hemorragias difusas.

Clínica: Fiebre persistente que no cede a manejo Ab. Infiltrados bilaterales Hemoptisis en ocasiones Infartos pulmonares a los Rx Indistinguible de afección pulmonar por Aspergillus y sus diferenciales

Dx:Directo o cultivo de esputo: Poco eficientesHistopatología de tejidos necróticos: Biopsia invasora

¡Cuidado con la Trombocitopenia!

Page 62: Micosis Humanas

3. Mucormicosis TGI Clínica:

Isquemia Intestinal/Peritonitis Infartos hemorragicos, Necrosis y Gangrena de tejido

intestinal por trombosis masiva SyS: Irritación peritoneal (Dolor abdominal difuso, distensión)

Dx: posmortem ¡ALTA SOSPECHA! TC: Neumatosis Intestinal, edema mesentérico

Fc Riesgo: DNT, Deshidratación, lesiones de la mucosa.

Page 63: Micosis Humanas

4. Mucormicosis Tegumentaria Génesis:

Diseminación Hematógena por Trombos sépticos que generan lesiones nodulares con zonas vasculíticas necróticas en piel. En pacientes bajo tratamiento citostático o inmunoupresor

Infección directa en lesiones de continuidad (Quemaduras, Fx abiertas, heridas Cx, cateteres, etc.) En pacientes DM o con leucopenia.

Clínica: Invasión vascular con formación de trombos, hemorragias y

necrosis seguidos de invasión en profundidad y perdida del tejido celular subcutáneo.

Page 64: Micosis Humanas

5. Mucormicosis Diseminada En infecciones pulmonares severas

Compromiso hepático Compromiso esplénico, Compromiso cerebral Compromiso renal Compromiso cardiaco

Page 65: Micosis Humanas

EXAMENES DIAGNOSTICOS

Directo: KOH al 10% Crisis Hiperglucemicas

Hifas gruesas, irregulares, septadas en ángulo 90º. Cultivo: (gran contaminante ambiental; algodonoso, blanco-grisaseas,

puntos negros) Histopatología: de Zonas Necróticas

Invasión vascular y necrosis tisular Hongo en lumen de vasos, trombos, hemorragias tisulares e infartos.

Page 66: Micosis Humanas

Tratamiento Anfotericina B 1-1,5mg/kg/d desoxicolato Anfotericina B 15-20mg/kg/d lipóicas

Por 3 meses luego de curación clínico-imagenológica

No sirven los Azoles (excepto posaconazol) Remoción Cx del tejido Necrótico

Aplicación de factores de crecimiento de GM para acelerar la curación

Controlar la enfermedad de base

Page 67: Micosis Humanas

NEUMOCISTOSIS

Page 68: Micosis Humanas

NEUMOCISTOSIS Neumonía por Pneumocystis jirovecii (carinii)

60-80% VIH en los 80’s >30% VIH en tto con TMP/SMX ó pentamidina en los 90’s 20-30% VIH pos-HAART (1996)

No conocidos/No tto 40-50% mortalidad en Cx, neoplasias hematológicas,

inflamaciones crónicas, trasplantes de órganos sólidos o Médula Ósea.

80% primo-infecciones en la infancia – Asintomáticas

Hongo/Parasito Colonias crecimiento rápido (2-5d), algodonosas Reproducción asexuada por Bipartición en

esporangiosporas Hábitat – Alveolo pulmonar

Page 69: Micosis Humanas

PATOGENIA

Vía de infección = Inhalación. Trofozoítos → Unión a Neumocitos T1 (filopodos) → Trasf. Pre-

quistes → Quistes Maduros (8 trofozoítos) Fc Virulencia:

Pared Similar a la de los Gram(-) Ausencia de Ergosterol en su membrana (Resistencia Natural a

Anfotericina B)

Ventajas: Sensible a derivados Sordarínicos (Inhibidores del EF-2 -Síntesis

proteínas-) Sensible a Equinocandinas (inhibidores de β-glucanos)

Sensible a Sulfas, TMP, Primetamina, Pentamidina, Atovaquona (síntesis de folatos de novo a partir del PABA)

Page 70: Micosis Humanas

ESPECTRO CLÍNICO1. Neumocistosis Asintomática2. Neumocistosis Infantil Epidémica ó

Neumonía Intersticial Plasmocitaria 3. Neumocistosis Esporádica del ID4. Neumocistosis Extrapulmonar

Clínica: Taquipnea con disnea progresiva Tos Seca, Cianosis ↓PaO2 (hipoxemia), ↓PaCO2 (alcalosis), ↑LDH Neumonitis bilateral con infiltrados intersticiales difusos.

Page 71: Micosis Humanas

1. Neumocistosis Asintomática Primo-infección Muerte súbita y apnea del lactante??? Serología Positiva Portadores:

Solo los pacientes ID con o sin la enfermedad manifiesta En el IC puede desarrollarse la enfermedad pero no es

portador.

Page 72: Micosis Humanas

2. Neumocistosis Infantil Epidémica ó Neumonía Intersticial Plasmocitaria

Afecta a Prematuros con problemas de malnutrición caloricoproteico

Mortalidad del 25% sin tratamiento.

Clínica: Igual Cianosis peri-orbito-oral Ausencia de Tos Diarrea, alteración del estado general,

adelgazamiento???

Page 73: Micosis Humanas

3. Neumocistosis Esporádica del ID Forma mas frecuente En ID congénita o adquirida Afección pulmonar mas grave de pacientes con

SIDA. Afecta adultos en Estadio 3, Niños en Estadio 2.

Rx Atípicas también presentes Infiltrados unilaterales o localizados Lesiones nodulares o cavitarios

Page 74: Micosis Humanas

4. Neumocistosis Extrapulmonar Mas común en:

Ganglios linfáticos, Bazo, Hígado, Corazón Menos frecuente:

Cerebro, páncreas, timo, tiroides, retina, coroides, oído, piel, apéndice

Lesiones Nodulares → Necrosan → Calcifican 2-3% paciente adultos VIH(+)

Page 75: Micosis Humanas

EXAMENES DIAGNOSTICOS

Sospechoso: Hipoxemia, Alcalosis respiratoria, ↑ LDH e

inmunosupresión Definitivo:

Visualización directa por histopatología o de secreciones: Lavado Broncoalveolar Esputo inducido por NBZ con solución hipertónica

Coloración de metanol-Giemsa mas coloraciones Especificas: Azul de Ortotoluidina Gomori-Grocott

PCR

Page 76: Micosis Humanas

Tratamiento

Page 77: Micosis Humanas

Profilaxis A quienes:

CD4+ <200cells/μL Infecciones indicativas de SIDA Paciente no VIH recién salido de infección de PcP.

Cuando suspender: CD4+ >200cells/ μL

Page 78: Micosis Humanas

Conclusión

Neumonía en paciente VIH positivo recién diagnosticado

o ya conocido, sospechar siempre en PNEUMOCISTIS

Page 79: Micosis Humanas

BLASTOMICOSIS

MICOSIS ENDEMICAS

Page 80: Micosis Humanas

BLASTOMICOSIS Blastomyces dermatitidis

Dimorfo Colonias circulares vellosas blanco-grisaseas Habitat – Suelo de Zonas desérticas.

Page 81: Micosis Humanas

PATOGENIA

Vía de infección = Inhalación. Conidias → alveolo → penetración celular → cambio levadura

→ repro PMN y Macrófagos reacción inmediata inefectiva Respuesta Th1 (IL-12) → activación Macrófagos

Granuloma Mixto (epiteloide – supurativo)

Factores de Riesgo: Hombre adulto en 4ta-5ta década de la vida AP o actual de actividad laboral al aire libre

Page 82: Micosis Humanas

ESPECTRO CLÍNICO1. Blastomicosis Pulmonar2. Blastomicosis Extrapulmonar

1. Síndrome Chancroide

3. Blastomicosis del SNC

Page 84: Micosis Humanas

2. Blastomicosis Extrapulmonar Diseminación hematógena de fuente Pulmonar Piel:

Pápulas, tubérculos o nódulos → pústulas, gomas, ulceras Ulceras Vs. Verrugas

Placas cutáneas de bordes elevados con periferia papulopustulocostrosas de aspecto papilovegetante.

OM: Cuerpos vertebrales y costillas (axial)

Dolor, impotencia funcional, tumefacción de tejidos Imágenes osteolíticas a los Rx Artritis con derrame articular purulento – Rodilla

Genitales: Prostatitis/Orquiepididimitis granulomatosas y supurativas

Page 85: Micosis Humanas

2a. Blastomicosis ExtrapulmonarSíndrome Chancroide

Primo-infección cutánea por inoculación directa Chancro de inoculación Linfangitis Nodular Ascendente

Curación espontanea en 3 a 4 semanas

Page 86: Micosis Humanas

3. Blastomicosis del SNC 5% de pacientes inmunodeficientes 40% de pacientes con SIDA

Debuta como Absceso Cerebral Absceso epidural craneal o raquídeo Meningitis

Page 87: Micosis Humanas

EXAMENES DIAGNOSTICOS

Directo: KOH al 10% (secreciones pulmonares, pus)

Hifas hialinas ramificadas y septadas, ensanchamiento en forma de raqueta (esporas) Intradermorreacción con Blastomicina (reacción cruzada con

histoplasmina) Cultivo (5 a7 días para identificar levaduras y 3 a 4 semanas para colonias

micelares) Histopatología (Grocott, PAS) PCR-ELISA (Deteccion de Ag) – Mas sensible en orina.

Page 88: Micosis Humanas

Tratamiento

6-12 meses

Page 89: Micosis Humanas

CONCLUSION

Como se parece a todo, pues como difícil. Mejor es no olvidarla y buscarla si lo otro se descarta.

Page 90: Micosis Humanas

COCCIDIOIDOMICOSIS

Page 91: Micosis Humanas

COCCIDIOIDOMICOSIS Coccidioides immitis

Fiebre del Valle

Colonias blanco-grisaseas Reproducción asexuada por Bipartición en Conidias Hábitat – Suelo zonas desérticas (moho) Dimorfo No transmisión persona a persona

Page 92: Micosis Humanas

PATOGENIA Vía de infección = Inhalación. Artroconidias → alveolo → Fago x Mø → cambio a esferulas →

maduración → producción de endosporas → lisis → liberación. Respuesta inflamatoria supurativa → Granuloma epitelioide Respuesta Th1 (IL-12 y TNF-γ) quimiotaxis y activación de Mø Poca activación del sistema humoral

Estrogenos aumentan la maduración de las esferas

Factores de Riesgo: SIDA, (E3) DM, trasplantes de órganos, Corticosteroides. 2do y 3er Trimestre del Embarazo. Agricultor, Albañilería, Construcción, Arqueologó, militar,

Page 93: Micosis Humanas

ESPECTRO CLÍNICO1. Coccidioidomicosis Primaria2. Coccidioidomicosis Pulmonar Crónica3. Coccidioidomicosis Diseminada

Indicador de SIDA

Page 94: Micosis Humanas

1. Coccidioidomicosis Primaria 60-70% asintomáticas o síndrome gripal (resolución

espontanea) Comprobada por prueba de HR-IV

Coccidioidina o esferulina

Forma pulmonar primaria (Neumonía Típica) Tercera parte con reacciones dérmicas

Eritema Toxico – Eritema Nodoso – Eritema Multiforme Prueba de intradermorreacción fuertemente positiva. Rx: Infiltrados difusos, lobares o segmentarios con

adenomegalias hiliares. Resolución espontanea en 3 a 4 semanas en n 90%

Page 95: Micosis Humanas

2. Coccidioidomicosis Pulmonar Crónica Persistencia de la forma pulmonar primaria

por mas de 6 semanas (1%)

Cuadro pseudotuberculoso. Fiebre vespertina, perdida de peso, astenia,

sudores nocturnos, tos, expectoración mucopurulenta y hemoptisis.

Rx: Infiltrados bilaterales heterogeneos biapicales con nódulos, trazos de fibrosis, cavitaciones y engrosamiento pleural.

Page 96: Micosis Humanas

2. Coccidioidomicosis Diseminada Vía linfática / Vía hemática (1%)

Pulmón, Tegumento, OA, SNC. Piel: Pápulas, tubérculos, pústula, ulceras, placas

verrucosas. Nódulos → Gomas (ulceras) / igual con nódulos linfáticos

(pseudoescrafuloderma TBC) OA: Osteolísis de cuerpos vertebrales con daño

contiguo de duramadre. Meningo-mielorradiculitis. Artritis Rodilla con derrame purulento.

SNC: Meningoencefalitis Subaguda → Granuloma Cerebral Abscedado LCR pleocitosis linfocítica (100-1000/μl), ↑Proteinas, ↓Glucosa. (=TBC)

Page 97: Micosis Humanas

EXAMENES DIAGNOSTICOS

Directo: KOH al 10% (LAB, pus)

Esferulas con endosporas Intradermoreacción con Coccidioidina (pronostico) Cultivo (Colonia blancoalgodonosa en 3 a 5 días – altamente

infectante) Histopatología (Grocott, PAS, H-E) ELISA (Medición de Ac – Respuesta al tratamiento) - Precipitina

Page 98: Micosis Humanas

Tratamiento

0.7-1mg/kg/d ó 3/sem IV x Desoxicolato

5mg/kg/d ó 3/sem x Lipoides

400 mg/d Fluconazol

600mg/d/3 Itraconazol

Page 99: Micosis Humanas

CONCLUSION Igual que Blastomicosis

Page 100: Micosis Humanas

HISTOPLASMOSIS

Page 101: Micosis Humanas

HISTOPLASMOSIS Histoplasma Capsulatum var. Capsulatum.

Colonias cremosas blanco Reproducción asexuada por Bipartición en

Micro/Macroconidias Reproducción Sexuada (var. Ajellomyces)

Dimórfico (Moho en Ambiente/Levadura en humano) Ubica en suelos con excremento de aves y murciélagos

(ricos en N)

Factores de Riesgo: H4:1M Agricultor, granjero, constructor, explorador, espeleólogos Niño anciano

El SIDA es solo riesgo de infección sintomática.

Page 102: Micosis Humanas

PATOGENIA

Vía de infección = Inhalación Conidias → alveolo → Fago x Mø → cambio a levaduras

→ transporte a SRE → Uso de Fe para proliferar → lisis → liberación.

Factores de Virulencia Integrinas (unión a Macrófagos) Resistencia natural a ROS Producción de proteínas Catiónicas (alcaliniza pH Fagolisosoma)

Factores hospedero Producción de NO (quelante de Fe) Citoquinas Th1 activadoras de Macrófagos (IL-12, TNFα e INFγ)

Page 103: Micosis Humanas

ESPECTRO CLÍNICO1. Histoplasmosis Aguda Primaria ó Epidémica2. Histoplasmosis Diseminada Progresiva3. Histoplasmosis Pulmonar Crónica4. Histoplasmoma

Indicador de SIDA

Dx diferencial: TBC, linfomas, Neoplasias

Page 104: Micosis Humanas

1. Histoplasmosis Aguda Primaria ó Epidémica

Asintomática en IC. Detección por intradermorreacción (histoplasmina) y

calcificaciones (50-80%)

Sintomática en extremos de la vida e ID. Cuadro tipo influenza Malestar subesternal (organomegalia) Infiltrados neumónicos que regresan en 2-3meses, luego

calcifican (Perdigones)

Diseminación hematógena común Eritema nodoso y multiforme en mujeres

jóvenes Pericarditis (severidad – Raza negra)

Page 105: Micosis Humanas

2. Histoplasmosis Diseminada Progresiva Diseminación de un foco primario o reactivación foco

latente Espectro clínico: Lesiones focales progreso lento a

formas fulminantes (insf. Respiratoria, choque séptico, CID, FMO). General: Perdida de peso, malestar general, febrícula. Orofaringe: lesiones ulceradas infiltrativas granulomatosas. Vísceras: Organomegalias, ulceras en ileon y colon. Hemático: Pancitopenia leve (infección directa a MO) Suprarrenales (80%): potencial insuficiencia. Pulmón: Neumonía Intersticial SNC: Meningitis pseudoTBC. Endocarditis: Vegetaciones embolicas.

Factor de Riesgo principal: Conteo de CD4+ <200 (E3) Tambien extremos de la vida, uso de corticosteroides o citostaticos.

Page 106: Micosis Humanas

3. Histoplasmosis Pulmonar Crónica Exclusiva de pacientes con neumopatía

estructural (EPOC, enfisema bulloso) Neumonía intersticial apical → Infartos Tisulares →

Cavitación

Clínica tuberculoide leve con dolor torácico persistente.

Avanza lentamente a SDRA.

Grosor de pared → Actividad Micótica 2mm limite de recuperación

Page 107: Micosis Humanas

4. Histoplasmoma

Nódulo calcificado con zona central necrótica ubicado en la periferia pulmonar; con una fibrosis excéntrica rica en colágeno y calcio. De crecimiento progresivo

Dx Diferencial con Neoplasia lo que lleva a resecarlos Cx.

Page 108: Micosis Humanas

EXAMENES DIAGNOSTICOS

Directo: KOH al 10%

Difícil de observar por pequeño tamaño, en ocasiones visible dentro de PMN y Mø. Intradermorreacción con Histoplasmina (pronostico) Cultivo (Crecimiento lento -3 a 4 sem-, sobrepoblación flora, gran contaminación

amb.) Histopatología (Gomori, no visible con H-E) ELISA (Medición de Ac – Respuesta al tratamiento) Serología (Antígeno en suero y orina)

Page 109: Micosis Humanas

Tratamiento

Page 110: Micosis Humanas

PARACOCCIDIOIDOMICOSIS

Page 111: Micosis Humanas

PARACOCCIDIOIDOMICOSIS Paracoccidioides brasiliensis

Blastomicosis Sudamericana Dimorfo

Moho ambiental, colonias blancas, hifas septadas con clami/artro/aleurioconidias

Levadura en humano, colonia cerebriforme crema, blastoconidias ovales producto de la gemación (Se disponen en forma de “Timón de Barco”)

Mayor incidencia entre 30-60 años Relación H50:1M en América Latina 70% población infectada es agricultora. Reservorio: Armadillo nueve bandas (Dasypus

novemcinctus) Restringida a Suramérica (80% Brasil). No hay trasmisión persona a persona

Page 112: Micosis Humanas

PATOGENIA

Vía de infección = Inhalación Formación complejo pulmonar primario

(nódulos solitarios) Formación de Ac con poca acción antimicótica Macrófagos principales actores en la respuesta

inmune Necesitan activación por citoqinas Th1 (IL-2 y

INFγ) La 17- β-estradriol inhibe la transición de

Moho a levadura en el alveolo.

Page 113: Micosis Humanas

ESPECTRO CLÍNICO1. Infección por Paracoccidioides brasiliensis2. Paracoccidioidomicosis de tipo juvenil

(aguda)3. Paracoccidioidomicosis del adulto (crónico)

1. Pulmonar2. Extrapulmonar

4. Paracoccidioidomicosis residual

Page 114: Micosis Humanas

1. Infección por Paracoccidioides brasiliensis Personas Sanas Residentes en zonas endémicas Prueba de intradermorreacción cutánea

positiva para hipersensibilidad retardada con paracoccidioidina

Page 115: Micosis Humanas

2. Paracoccidioidomicosis de tipo juvenil (aguda)

Menores d 25 años Clínica:

Compromiso del estado general, fiebre alta, anemia, perdida de peso.

Organomegalias. Adenomegalias hiliares, infiltrados basales o

diseminados tipo milliar. Diseminación a Piel, Hueso, Riñón o meninges

Page 116: Micosis Humanas

3. Paracoccidioidomicosis del adulto (crónico)

1/3 afección unifocal (solo pulmón) = Indiferenciable de TBC

Clínica tuberculoide Disociación clínico-radiológica

AP de infección respiratoria Crónica (fibrosis pulmonar -60%- → cor-pulmonale)

Nódulos (compromiso alveolar), infiltrados bilaterales, Calcificaciones, Cavitaciones.

Dx: Directo Esputo e histopatología de biopsia.

Page 117: Micosis Humanas

3. Paracoccidioidomicosis del adulto (crónico)

2/3 afección multifocal (lesiones a distancia). Mayor sintomatología

Mucosa oral: disfonía, disfagia, odinofagia (ulceras destructivas o vegetantes.)

Piel: en Cara por diseminación, contiguidad o fistulización ganglionar (ulceras, verrucoides, nodulares)

Ganglios: Megalias, ppal/ en niños y en supraclaviculares, se abscedan y fistulizan.

Adrenales: 50% afectados, 30% insf.; lesiones caseosas corticomedular (= TBC)

SNC: afeccion meningea o pseudotumoral en corteza o cerebelo. Vascular: trombosis “Leriche” (aorta ascendente o iliacas)

Dx Diferencial: TBC, sífilis, leishmaniosis, neoplasias ganglionares, tumores solidos.

Page 118: Micosis Humanas

4. Paracoccidioidomicosis residual

Fibrosis Histicas Cor-pulmonale Dis/afonía Microstomía Estenosis glótica (Muerte)

Page 119: Micosis Humanas

EXAMENES DIAGNOSTICOS

Directo: KOH al 10%

Fácil visualización (80-90%) “TIMÓN DE BARCO” Intradermorreacción con Paracoccidioidina (pronostico) Cultivo Histopatología (Gomori, H-E) PCR-ELISA (Dx y respuesta al Tto)

Page 120: Micosis Humanas

Tratamiento Puede ser necesario un ciclo inicial con

Anfotericina B en pacientes con enfermedad grave

Page 121: Micosis Humanas

CONCLUSION MUY GENERAL

EN INMUNODEFICIENTES, SI NO ES TBC, ENTONCES

MICOSIS PUEDE SER TAMBIEN.