Miastenia Gravis e Síndrome de

Sjögren

Ítala SouzaJéssyca Wan Lume

Kleyton VerasMádyllon Andrade

Fisiopatologia:

• Receptores ACh

• Bloqueio do receptor ACh

• Dobras juncionais

• Fenda sináptica

Miastenia gravis

Neuroepidemiology 2002;21:221-225

• Incidência: 3,4-14,1/milhão/ano; • Prevalência: 25-142/milhão;

• Picos de incidência:• 20-35 anos: predomínio em mulheres (2,6:1)• 60-80 anos: distribuição balanceada (1,4:1)

• Gênero: 7 ♀ : 3 ♂ (no grupo de pacientes jovens)

• Mortalidade: 1,7 (0,9-3,1)/milhão• 0,8 (0,0-2,2)/milhão pela MG

• Tempo de evolução no diagnóstico: 60% no 1.° ano; 15% no 2.°; 15% entre o 2-5 anos.

Epidemiologia

• Fraqueza e fatigabilidade dos músculos esqueléticos;

• Piora dos sintomas com atividade e melhora com o repouso;

• Ptose palpebral, diplopia e oftalmoparesia;

• Dificuldade de mastigar e deglutir, voz anasalada, sorriso “transversal”;

• Fraqueza da musculatura apendicular proximal, extensores do pescoço e do diafragma.

Clínica

• Exercício;

• Calor;

• Infecções sistêmicas;

• Menstruação;

• Ansiedade;

• Estresse;

• Gestação.

Clínica - Agravamento

• Uma história detalhada dos sintomas de fraqueza muscular e fatigabilidade é imprescindível;

• Frequente queixa de ptose palpebral, visão borrada ou diplopia;

• Anormalidades de musculatura bulbar e facial;

• Fraqueza muscular dos membros e pescoço;

• Anormalidades respiratórias.

Diagnóstico Clínico

Grupo 1: Ocular 20% Ptose, diplopia.

Grupo 2a: Generalizada

leve30% Envolvimento ocular e de extremidades, sem

sinais bulbares proeminentes.

Grupo 2b: Generalizada moderada-

grave

20%Sinais oculares ou bulbares, envolvimento variável da musculatura apendicular, sem

crises presentes.

Grupo 3: Aguda

fulminante11% Sinais generalizados com envolvimento bulbar

proeminente, com crises presentes.

Grupo 4: Grave de instalação

tardia

9% Generalizada, sinais bulbares proeminentes e crises presentes.

Classificação da MG conforme Osserman e Genkins

• Teste da estimulação elétrica repetitiva.

• Teste imunológico: mede a quantidade de anticorpo anti-receptor de ACh marcado por alfa-bungarotoxina.

Diagnóstico Laboratorial

Receptor de acetilcolina

Alfa-bungarotoxina

Auto anticorpo

IgG anti-humana

Princípio do Teste Imunológico

Síndrome de Sjögren

• Principais órgãos afetados pela infiltração linfoplasmocitária:

Glândulas salivares Glândulas lacrimais

• O sistema imunológico reage contra antígenos presentes nessas glândulas, havendo destruição inflamatória das mesmas.

A síndrome de Sjögren (SS) é uma doença sistêmica inflamatória crônica, de provável etiologia autoimune, com distribuição mundial.

• Linfócitos do infiltrados:

• A Síndrome de Sjögren pode ser primária ou secundária:• Primária: ocorre de forma isolada, sem a presença de outra

doença de tecido conjuntivo.• Secundária: os sintomas são acompanhados de uma doença

do tecido conjuntivo como artrite reumatóide, lúpus ou esclerodermia.

• Quadro clássico: xeroftalmia (olhos secos) e xerostomia (boca seca).

TCD4+

(60 a

70%)

TCD8+

(10 a 20%)

B(10 a 20%)

Epidemiologia

• O fato de serem adotados diversos critérios diagnósticos propostos por diferentes entidades e sociedades para definir a SS, torna difícil ou quase impossível comparações entre os diversos estudos clínicos, principalmente com relação ao tratamento e aos dados epidemiológicos.

9 mulheres - 1 homem

• Prováveis causas:• Hormonais (principalmente deficiências de andrógenos,

estrógeno e de progesterona);• Viróticas;• Genéticas;• Associações com outra doença autoimune.

Diagnóstico

San Diego (1986)

Biópsia de glândula salivar menor; Diagnóstico de cératoconjuntivite seca; Evidência de diminuição do fluxo salivar; Presença de doença autoimune sistêmica comprovada

por auto anticorpos séricos como FR, FAN, SS-A e SS-B.

Grupo Europeu-Americano (2002)

Sinais e sintomas oculares; Sintomas orais; Achados histopatológicos; Presença de pelo menos um dos seguintes auto

anticorpos séricos: a) Anticorpos contra os antígenos Ro/SS-A ou La/SS-B; b) Anticorpos antinuclear; c) Fator reumatoide.

San Francisco (1994)

SS primária: Biópsia de glândula salivar

menor; Diagnóstico de

cératoconjuntivite seca.SS secundária: Presença de artrite

reumatoide.

Marcadores Sorológicos

• Fator reumatóide positivo em até 90% dos casos.

• Fator antinuclear (FAN) positivo em 80% dos casos.

• Anticorpos:• Anti-SSA (RO) - Frequência: 45%.• Anti-SSB (LA) - Frequência: 50%.

• Fator Reumatóide é um grupo de auto anticorpos, geralmente uma imunoglobulina da classe IgM, que liga-se a  diferentes epítopos da porção Fc da molécula da IgG humana.

• Os ensaios tradicionais para investigação do FR empregam partículas de látex revestidas por imunoglobulina G humana (Fixação do látex) ou, na hemaglutinação indireta, hemácias de carneiro, revestidas por imunoglobulina de coelho anti-hemácia de carneiro, que aglutinam na presença do FR (Reação de Waller-Rose).

Fator Reumatoide (FR)

Fator Antinuclear (FAN)

• O FAN não é um único anticorpo, ele é um conjunto de anticorpos contra diferentes estruturas das células. Existem vários tipos de FAN, cada um deles associado a um tipo de doença autoimune diferente.

• Atualmente sua positividade é interpretada como presença de anticorpos não só contra elementos do núcleo celular – conforme sua denominação expressa - mas também significa a presença de auto anticorpos contra elementos do citoplasma e do nucléolo.

O exame de FAN é feito com amostras de sangue do paciente com suspeita de doença autoimune. No laboratório consegue-se identificar todos os anticorpos circulantes neste sangue. Com um corante fluorescente o laboratório marca cada um destes anticorpos. Depois, mistura-se este sangue em um recipiente com uma cultura de células humanas.

Fator Antinuclear (FAN) - Imunofluorescência

É considerado que 10% da população possui FAN positivo, geralmente nas diluições menores que 1/80. Isto significa que só são valorizados os positivos a partir de 1/160.

Padrão para SS: NUCLEAR PONTILHADO FINO.

Anti-Ro/SSA e Anti-La/SSB

• Ambos são anticorpos dirigidos contra proteínas que fazem parte da composição do RNA;

• A presença isolada de anticorpo Anti-La/SSB não é habitual, estando comumente associada ao Anti-Ro/SSA.

• Ambos são característicos da síndrome de Sjögren, mas podem ocorrer em outras condições como lúpus eritematoso sistêmico e menos frequentemente em artrite reumatoide, cirrose biliar primaria, mieloma múltiplo, esclerodermia e dermatopoliomiosite.

Anticorpos

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