metabolismo parte iii
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METABOLISMO PARTE III
Metabolismo de lípidos
TAGCatabolismo
H2C O CO (CH2)n CH3
HC O CO (CH2)n CH3
H2C O CO (CH2)n CH3
GLICEROL ÁCIDOS GRASOS
CatabolismoGLICEROL
Se produce en aquellos tejidos que poseen la enzima gliceroquinasa, responsable de la activación del glicerol.
HÍGADO, RIÑÓN, INTESTINO, MAMA LACTANTE
H2C OH
HC OH
H2C OH
H2C OH
HO C H
H2C O P
GLICEROQUINASA
ATP ADP
Mg2+
GLICEROL-3-FOSFATO
Catabolismo H2C OH
HO C H
H2C O PGLICEROL-3-FOSFATO
a GLUCÓLISIS
Dihidroxiacetona-P
GLICEROFOSFATO DESHIDROGENASA
NAD+
NADH + H+
a SÍNTESIS DE TAG
a GLUCONEOGÉNESIS
CatabolismoÁCIDOS GRASOS
Activación: ocurre en el citosol de numerosas células, entre ellas hepatocitos, miocárdicas, musculares, adipocitos, etc.
O
R CH2 C OH + CoA SH
O
R CH2 C O S CoA
TIOQUINASA
ATP
Mg2+
AMP+
PPiPIROFOSFATASA
Acil-SCoA
CatabolismoTransferencia del citosol a la matriz mitocondrial: involucra carnitina, y dos enzimas, carnitina-aciltransferasa I (CAT I) y carnitina-aciltransferasa II (CAT II).
CONTRATRANSPORTADOR ACILCARNITINA-CARNITINA
CARA EXTERNA CARA EXTERNA
Acil-SCoA
CAT I
Carnitina
Acilcarnitina
CoA-SH
Acilcarnitina
CAT IICarnitina
Acil-SCoA
CoA-SH
Catabolismoβ-oxidación: ocurre en la matriz mitocondrial. Cada ciclo incluye 4 reacciones que producen liberación de Acetil-SCoA y acortamiento del Acil-SCoA en 2 carbonos.
Los ciclos se repiten tantas veces como sea necesario para reducir todo el Acil-SCoA a fragmentos de 2 carbonos.
1-Primera oxidación
2-Hidratación
3-Segunda oxidación
4-Ruptura de la cadena y liberación de Acetil-SCoA
Catabolismo β-oxidación
1-Primera oxidación O
R CH2 CH2 C S CoA
H O
R C C C S CoA
H
Acil-CoA deshidrogenasa
FAD
FADH2
Acil-CoA 2,3 insaturado trans-Δ2- enoil-CoA
Catabolismo β-oxidación
2-Hidratación H O
R C C C S CoA
H
+ H.OH
Enoil hidratasao
Crotonasa
β-hidroxiacil-CoA
HO H O
R C C C S CoA
H H
Catabolismo β-oxidación
3-Segunda oxidación
β-hidroxiacil-CoA
HO H O
R C C C S CoA
H H
β-hidroxiacil-CoA deshidrogenasaNAD+
NADH+H+
β-cetoacil-CoA
O O
R C C C S CoA
Catabolismo β-oxidación
4-Ruptura de la cadena y liberación de acetil-CoA
β-cetoacil-CoA
O O
R C C C S CoA
Tiolasa
Acil-CoA(-2C)
O
CH3 C S CoA
Acetil-CoA
O
R C S CoA
CoA-SH
Catabolismo β-oxidación: ác. Caprílico (8C)
8C 6C 4C 2 acetil-CoA
Acetil-CoA Acetil-CoA
CH3 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 COOH
ATP
ACTIVACIÓN INICIAL -2
FADH2 (UNO POR VUELTA)
NADH+H+ (UNO POR VUELTA)
23
OXIDACIÓN DE ACETIL-COA EN KREBS 12
TOTAL
ATP
-2
69
48
61
Catabolismo
Cetogénesis: es una vía catabólica alternativa para el acetil-CoA, que adquiere importancia en determinadas condiciones metabólicas, como el ayuno prolongado.
Catabolismo Cetogénesis
1.Formación de acetoacetil-CoA
2 Acetil-CoA
Tiolasa
O
CH3 C S CoA2
CH3 CO CH2 CO S CoA + CoA SH
Acetoacetil-CoA
Catabolismo Cetogénesis
2.Formación de 3-OH-3-metilglutaril-CoA
O
CH3 C S CoA
HMGCoA sintasa
H2O
CH3 O-OOC CH2 C CH2 C S CoA
OH
CH3 CO CH2 CO S CoA +
3-OH-3-metilglutaril-CoA
Catabolismo Cetogénesis
3.Formación de acetoacetato CH3 O-OOC CH2 C CH2 C S CoA
OHHMGCoA
liasa
O-OOC CH2 C CH3 +
Acetoacetato
O
CH3 C S CoA
Catabolismo Cetogénesis
O-OOC CH2 C CH3
Acetoacetato
3-OH-butirato deshidrogenasa
H-OOC CH2 C CH3
OH3-Hidroxibutirato
O
CH3 CH CH3 + CO2
Acetona
NAD+
NADH+H+
Anabolismo
Biosíntesis de ácidos grasos: ocurre en el citosol, a partir de acetil-CoA. El principal producto formado es palmitato (16C).
En REL existe otro sistema multienzimático responsable de elongar los ácidos grasos formados en el citosol.
Anabolismo Lanzaderas INTERIOR MITOCONDRIA
CITOSOL
Oxalacetato
Citrato
Acetil-CoA
CoA-SH
Citrato
OxalacetatoCoA-SH
Acetil-CoAMalato Piruvato
NADP+ NADPH+H+
Malato Piruvato
Anabolismo
Anabolismo Síntesis de TAG
1.Activación de glicerol y de ácidos grasos
H2C OH
HC OH
H2C OH
H2C OH
HO C H
H2C O P
GLICEROQUINASA
ATP ADP
Mg2+
GLICEROL-3-FOSFATO
O
R CH2 C OH + CoA SH
O
R CH2 C O S CoA
TIOQUINASA
ATP
Mg2+
AMP+
PPiPIROFOSFATASA
Acil-SCoA
Anabolismo Síntesis de TAG
1.Activación de glicerol y de ácidos grasos
Anabolismo Síntesis de TAG
2.Esterificación de G-3-P y acil-CoA
H2C OH
HO C H +
H2C O P
O
R CH2 C O S CoA O
R CH2 C O S CoA
O H2C O C CH2 R O H C O C CH2 R
H2C O P
ÁC. FOSFATÍDICO + CoA-SH
GLICERO-P ACILTRANSFERASA
Anabolismo Síntesis de TAG
ÁCIDO FOSFATÍDICO
FOSFATASA
O H2C O C CH2 R O H C O C CH2 R
H2C OH
1,2-DAG
+ Pi
3.Hidrólisis del P
Anabolismo Síntesis de TAG
4.Esterificación de un nuevo acil-CoA O H2C O C CH2 R O H C O C CH2 R +
H2C OH
O
R CH2 C O S CoADAG ACILTRANSFERASA
O H2C O C CH2 R O H C O C CH2 R O H2C O C CH2 R
TRIACILGLICEROL