metabolismo ósseo

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Renielly Casagrande Reumatologia ISCMSP. Metabolismo ósseo. Remodelação e reparação são eventos que ocorrem ao longo da vida. Remodelação é o processo esquelético intimamente relacionada com a homeostase mineral e, provavelmente, serve para remover e substituir osso gasto. - PowerPoint PPT Presentation

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Metabolismo sseo

Metabolismo sseoRenielly CasagrandeReumatologia ISCMSP

Remodelao vs reparao:Remodelao e reparao so eventos que ocorrem ao longo da vida. Remodelao o processo esqueltico intimamente relacionada com a homeostase mineral e, provavelmente, serve para remover e substituir osso gasto. Reparao = cura da fratura, ocorre ao longo da vida e no se limita ao esqueleto em desenvolvimento ou totalmente maduro. Remodelao vs reparao:No estado normal, a remodelao que ocorre imperceptvel: o osso constantemente reabsorvido e renovado. Na vida adulta, h um equilbrio delicado entre esses 2 processos, que s quebrado na pop idosa ou em ds como hipertireoidismo. Nesses casos, os ossos se tornam mais porosos OP. Nesse momento, so menos capazes de suportar as tenses normalmente colocados sobre eles e se tornam mais susceptveis a fx. Esse dficit lquido do osso, ocorrendo em milhares de locais de remodelao em todo o esqueleto, que leva perda ssea universal associadas com o envelhecimento.

Remodeling sequences in hyperthyroid patients. The sequences are compared with age- and sex-matched normals. (Adapted from Melsen and Mosekilde.)

Remodelao ssea, equilbrio e perda ssea: (1) Em cada unidade de remodelao, h uma perda ssea temporria causada por reabsoro osteoclstica, que reversvel se a formao compensar totalmente. Se houver > reabsoro do que formao, a perda ser irreversvel. (2) Perfurao de uma placa ssea pela reabsoro.

Remodelao vs reparao:Osso trabecular sem carga em indivduos mais jovens formado de placas trabecular uniformes semelhante a estrutura do favo de mel. A arquitetura do osso trabecular de carga caracterizado por grossas colunas, orientadas na direo das foras de compresso. Os elementos trabeculares nos jovens so completamente interligados, dando mximo suporte. No entanto, com a idade, a estrutura trabecular se altera. As placas espessas dos ossos de carga so sucessivamente perfuradas durante o processo de remodelao e convertido em colunas, e as trabculas finas dos ossos sem carga so desconectadas e muitas vezes desaparecem. As conseqncias biomecnicas dessa perda continua na estrutura tridimensional so importantes na f mecnica do osso.

Loss of continuity of trabecular bone. Different stages in the age-dependent loss of trabecular bone and disintegration of trabecular structure. (Adapted from Melsen and Mosekilde.)Mediadores de remodelao ssea e reparao.Mediadores:Remodelao ssea regulada por hormnios sistmicos e fatores locais que afetam as clulas das linhagens dos osteoclastos e osteoblastos. A regulao do metabolismo sseo por hormnios tem sido estudado extensivamente, mas s agora ficou claro que os fatores no-sistmicos locais desempenham um papel direto e importante na remodelao ssea.

Mediadores:Hormnios circulantes podem agir sobre as cls do esqueleto, direta ou indiretamente, modulando a sntese ou os efeitos de um fator de crescimento local, que por sua vez, estimula ou inibe a formao ssea ou reabsoro ssea. A f de fatores locais no est totalmente claro: possvel que os hormnios proporcionam um ambiente no-especficas para manter a f do tecido nl, enquanto que a regulao precisa fornecido por fatores de crescimento local. Estes fatores podem desempenhar um papel fundamental no acoplamento de formao-reabsoro ssea e, possivelmente, em processos patolgicos.HormonesPolypeptide hormonesParathyroid hormone (PTH)CalcitoninInsulinGrowth hormoneSteroid hormones1,25-dihydroxyvitamin D3 [1,25(OH)2D3]GlucocorticoidsSex steroidsThyroid hormonesLocal factorsSynthesized (or presumably synthesized) by bone cellsIGF-I and IGF-II2-microglobinTGF-BMPsFGFsPDGFSynthesized by bone-related tissueCartilage-derivedIGF-IFGFs (basic)TGF-Blood-cell-derivedIL-1TNFOther factorsProstaglandinsBinding proteinsMediadores:Existe uma seqencial de ativao das cls sseas: osteoclastos osteoblastos.Osteoclastos e osteoblastos comunicam-se atravs de citocinas liberadas no microambiente sseo e por contato direto entre as cls. H tb interao das linhagens osteoblastos e osteoclastos que liberam molculas mensageiras. Cls de revestimento da superfcie ssea pode gerar sinais que regulam o recrutamento de osteoclastos. Mediadores:Acoplamento das fases catablica e anablica pode explicar pq os pp hormnios de reabsoro (PTH e 1,25-(OH)2vit D3) tb estimulam a formao ssea.Esta hiptese reforada pela observao de que os osteoblastos, mas no osteoclastos, expressam receptores para os hormnios reabsoro ssea - PTH e 1,25-(OH)2vit D3. os osteoclastos expressam receptores para a calcitonina, um inibidor de reabsoro ssea. Mediadores:Alm disso, os constituintes da matriz so quimioatrativos potente para a reabsoro ssea.Da mesma forma, o recrutamento e a proliferao de osteoblastos seguintes a reabsoro pode depender de fatores de crescimento autcrino ou parcrino posicionados na matriz ssea, ou liberados localmente pelos osteoblastos ou cls mononucleares.

D inflamatria:Artrites inflamatrios so comumente caracterizada por perda ssea localizada e generalizada. Perda ssea localizada na forma de eroses e osteopenia periarticular a marca registrada da AR. Estudos recentes tm destacado a importncia da ativao dos osteoclastos RANKL-dependente de por clulas inflamatrias e a perda ssea subseqente.

D inflamatria:Artrite induzida adjuvante (AIA) um modelo animal de artrite inflamatria mediada por linf T caracterizada pela destruio do osso e cartilagem semelhante AR. Neste modelo, as clulas T ativadas expressam a protena RANKL em sua superfcie, e atravs de ligao do RANKL ao RANK nos preosteoclastos, essas cls promovem a osteoclastognese e perda ssea subseqente. Recentemente foi identificado um antagonista de sinalizao wnt , dickk-1 e DKK-1, produzidos por sinovicitos fibroblastos-like da sinvia inflamada aps a estimulao pelo TNF. DKK-1, tem um papel importante na remodelao ssea, pois inibe maturao dos osteoblastos, reduz a produo de OPG e permite a maturao e atividade dos osteoclastos. Estes dados sugerem que a inibio da inflamao pode prevenir a perda ssea inflamatria. Atividade dos osteoclastos influncia diretamente a quantidade de perda ssea na artrite inflamatria. Mecanismo proposto para a destruio ssea induzida por inflamao. Muitas citocinas pr-inflamatrias e anti-inflamatrios interagir com RANKL-OPG e o resultado final determina a diferenciao, ativao e sobrevida dos osteoclastos.

BMP = bone morphogenetic proteinOB/SC = osteoblast/stromal cell

PTH: nveis plasmticos de clcio e fosfato;Estimula reabsoro sseaEstimula reabsoro de Clcio pelos rinsInibe reabsoro de fosfato nos rinsEstimula sntese de 1,25-(OH)2-D absoro intestinal de clcioVitamina D:No um hormnio clssicoMetabolizao para ativaoAo semelhante a dos esteridesFontes: Dieta (Vitamina D2) Atravs da irradiao da peleExcreo biliar e reciclagem enterohepticaAes bsicas: absoro de Clcio e Fosfato no TGI reabsoro ssea

Vitamina D:Efeito primrio: absoro de clcio no intestino n de bombas de clcio na membrana basolateral Calbindina: A 1,25(OH)2D3 se liga ao seu receptor na cel intestinal e induz expresso da calbindina-D28K Ossos: receptores nos osteoblastos sinalizao parcrinaativao dos osteoclastos reabsoro ssea Ostelise osteoctica Tb estimula formao - mineralizaoPapel da calbindina na absoro:

CalbindinaATPCel intestino delgadoSangueLuz intestinalCa++Ca++Vitamina D:Efeito primrio: aumenta absoro de clcio nointestino Aumento no de bombas de clcio na membrana basolateral CalbindinaOssos: Osteoblastos receptores sinalizao parcrina ativao dos osteoclastos reabsoro ssea Ostelise osteoctica Tambm estimula formao - mineralizaoCalcitonina:Sintetizada e secretada pelas cls parafoliculares ou C da glndula tireide; [clcio] plasmtico;Secreo estimulada por do clcio;Antagoniza PTH com relao ao clcio e do fosfatoInibe reabsoro sseaInibe os osteoclastos via AMPc