Metabolismo de B12 e Folato

METABOLISMO DA VITAMINA B12 E DO ÁCIDO FÓLICO

A vitamina B12 ou cobalamina está presente em alimentos de origem animal, especialmente leite, carne e ovos. Ausente nos vegetais.

A necessidade diária é de 1-2µg/dia, quase sempre inferior a quantidade presente em uma dieta normal.

Existe uma reserva de vit. B12 de cerca de 3000µg , suficiente para manter os níveis plasmáticos por muito tempo

A Cobalamina

As células parietais do estômago secretam o fator intrínseco ( FI).

A vit. B12 necessita deste para ser absorvida, formando um complexo F.I. + vit. B12 que será absorvido na mucosa ileal, que possui receptores para este complexo.

A cobalamina liberada do complexo penetra na mucosa unida a uma proteína celular que permite sua interiorização.

É liberada e cedida ao plasma.

Transporte da Vit. B12

No plasma é transportada por sua proteína carreadora- Transcobalamina II.

A deficiência congênita da Transcobalamina II produz uma anemia megaloblástica severa

Função da Vit. B12 É essencial para a produção normal das

células do sangue e a função do tecido nervoso.

Atua como co-enzima na via metabólica que converte a homocisteína em metionina, que é a única via de síntese do radical metil (-CH3) no homem (recebendo este radical metila do metiltetraidrofolato)

Hipótese da Captura de Folato

Os efeitos da deficiência de B12 são mais pronunciados em célls. que se dividem rapidamente:

Tecido eritropoiético da medula óssea e as célls. da mucosa intestinal.

Esses tecidos necessitam das formas N5-N10-metileno e N10-formil do tetra-hidrofolato para a síntese de nucleotideos, necessários a replicação de DNA.

Na deficiência de B12, utilização da forma N5-metil-tetrahidrofolato na metilação dependente da B12 da homocisteína à metionina é prejudicada.

Uma vez que a forma metilada não pode ser convertida diretamente em outras formas de tetra-hidrofolato, o folato é capturado na forma de N5-metil-tetrahidrofolato, que se acumula.

Os níveis das outras formas diminuem levantando-se a hipótese de que a deficiência de B12 conduz a deficiência das formas de tetra-hidrofolato necessárias para a síntese de purinas e dTMP.

Hipótese da Captura de Folato

Absorção dos Folatos

Geralmente as várias formas de folato são absorvidas na metade superior do intestino delgado

Função dos Folatos

Atuam como coenzimas em eventos importantes das células como:

- Doadores de radical metila para a formação da metilcobalamina.

- O tetraidrofolato (resultante da perda do radical metila) serve como substrato para a síntese de purina e pirimidina, importantes na síntese dos ácidos nucléicos.

FIGURA 28.14 Funções metabólicas de ácido fólico e vitamina B12 no metabolismo de um carbono. Interconversões metabólicas de ácido fólico e seus derivados são indicadas por setas pretas. Vias que dependem exclusivamente de folato são mostradas com setas tracejadas pretas. A importante reação que depende de vitamina B12 e converte N5-metil tetra-hidrofolato (H4folato) de volta em H4folato é indicada por uma seta tracejada cinza. O retângulo enquadra o conjunto de derivados de um carbono de H4folato.

Integração Vit. B12 e Ácido Fólico O metabolismo da vit. B12 e do ácido fólico está intimamente

relacionado.

Def. de cobalamina gera acúmulo de radicais metila do metiltetraidrofolato não formando o tetraidrofolato.

A não formação do tetraidrofolato resulta em redução da síntese do DNA

A vit. B12 ainda interfere na absorção de folatos pelas células medulares sendo assim, quando ocorre deficiência de vit B12 há também deficiente utilização de folato para eritropoiese