medicamentos utilizados no tratamento da obesidade · medicamentos utilizados no tratamento da...

Medicamentos Utilizados no Tratamento da Obesidade

Lucia Rossetti Lopes

18 milhões de pessoas morrem por ano de doenças cardiovasculares,

que surgem como consequência da hipertensão e do diabetes. (OMS, 2005)

Pessoas obesas têm 5 vezes maior risco de desenvolver hipertensão.

(Lancet. 366:1197-209, 2005)

90% dos casos de diabetes é atribuível ao excesso de peso.

(Lancet. 366:1197-209, 2005)

1976-1986: aumento de 15% na prevalência de obesidade

2003-2004: aumento de 32,9% na prevalência de obesidade

2,1 bilhões de pessoas em todo o mundo apresenta sobrepeso - 312

milhões são obesos. (Surg Clin North Am. 85: 681-701, 2005);

OBESIDADE: DADOS EPIDEMIOLÓGICOS

OBESIDADE

FATORES

GENÉTICOS

&

FATORES

AMBIENTAIS

OBESIDADE: DEFINIÇÃO

DESBALANÇO ENERGÉTICO

IMC (kg/m2) Classificação Risco de Co-morbidades

Abaixo de 18 Abaixo do peso Baixo

18,5 – 24,9 Peso saudável Médio

25,0 – 29,9 Sobrepeso Moderado

30 – 34,9 Obesidade classe I Alto

35 – 39,9 Obesidade classe II Muito alto

≥ 40 Obesidade extrema Classe III Extremamente alto

Alto Risco: Circunferência da Cintura

Homem > 102 cm

Mulher > 88 cm

CLASSIFICAÇÃO de SOBREPESO e OBESIDADE: IMC e CIRCUNFERÊNCIA DA CINTURA

Distribuição do tecido adiposo: “Apple vs Pear”

Acima da

cintura

Abaixo da

cintura

Alto risco

Mediadores

Inflamatórios

Baixo risco

Han, T. S et al. BMJ 2006;333:695-698

Correlação entre Gordura Visceral e circunferência abdominal

Relação entre Mortalidade e IMC

Adams KF et al. New Engl J Med. 2006;355:763-78.

Ris

co r

ela

tivo d

e m

orte

Homens (n = 313,047; 42,173 Mortes)

Mulheres(n = 214,218; 19,144 mortes)

2.0

1.5

1.0

0

0 20 25 30 35 40 45

Índice de Massa Corporal (IMC; kg/m2)

3.0

2.5

Leptina

Aumento de

massa corporal Tecido adiposo

Diminuição da

ingestão de

alimentos

Jejum:

Diminuição dos

depósitos de gordura

Perda de peso

Leptina/insulina

Neurônio com

NPY/AGRP

Neurônio com

POMC

NPY/AGRPα-MSH

Ingesta alimentar

Gasto de energia

Ação das vias

anorexigênicas

Tamanho e número de células de gordura

Ganho de peso

_

Hiperalimentação:

Aumento dos depósitos

de gordura

Ganho de Peso

Leptina/insulina

Neurônio com

NPY/AGRP

Neurônio com

POMC

NPY/AGRPα-MSH

Ingesta alimentar

Gasto de energia

Ação das vias

anorexigênicas

Tamanho e número de células de gordura

Perda de peso

Depósitos normais de gordura

Núcleo arqueado

do hipotálamo

Depósitos de gordura normais

- Deficiências da gênese da leptina e/ou da resposta a ela

- Defeitos nos sistemas neuronais hipotalâmicos que respondem à leptina

-Defeitos nos sistemas que controlam os gastos de energia

redução da atividade simpática,

diminuição dos gastos de energia metabólicos

diminuição da termogênese (rec. beta3)

disfunção das proteinas que desacoplam a fosforilação oxidativa)

- Contribuição genética

Possíveis causas da obesidade

CO-MORBIDADES

Resistência à Insulina Obesidade

CÂNCER

APNÉIA DO SONO

DOENÇAS

CARDIOVASCULARES

DIABETES TIPO 2

DISLIPIDEMIA

HIPERTENSÃO

Quantidade de sangue Bombeado a cada Sístole

Pré-carga

Dilatação e Hipertrofia do Ventrículo Esquerdo

Volume Circulante Total

INSUFICIÊNCIA CARDÍACA

Disfunção Sistólica e Diastólica

Resistência Vascular Periférica

Pressão Sanguínea

Massa e superfície corpórea

Consumo de oxigênio

Função Cardiovascular na Obesidade

Fatores na obesidade

Orexígenos

1. Hormonio conc.melanina

2. Orexinas A e B

3. Galanina

4. GABA

5. Hormonio liber. GH

6. Grelina

Anorexígenos

1. Hormônio liber.corticotrofina

2. Neurotensina

3. TNF-alfa

4. IL-1beta

5. 5-HT

6. Peptídeo sem glucagon

7. Bombesina

8. Fator neutrofílico ciliar

9. colescistocinina

Dieta Exercícios Físicos Terapia Comportamental

Tratamento Farmacológico

Cirurgia Bariátrica

Tratamento da Obesidade

Drogas na obesidade

I – Drogas aprovadas para uso prolongado

Orlistate (Xenical) única droga aprovada até hoje

Sibutramina

Rimonabanto (retirada em 2008)

II - Drogas aprovadas para uso de curta duração

Drogas simpatomiméticas

III - Drogas não aprovadas p/perda de peso mas reduzem peso

Fluoxetina e Sertralina (anti depressivo)

Bupropiona (anti depressivo)

IV - Drogas aprovadas para outros usos mas que reduzem o peso

Metformina (pacientes obesos e obesos com diabetes tipo 2)

V- Ervas, alimentos funcionais e nutracêuticos

Mecanismos de Ação

• Inibindo o apetite (anorexígenos)

• Estimulando a saciedade (sacietógenos)

• Bloqueando a absorção intestinal de

gorduras

New Insights into the Mechanism of Action of Amphetamines - Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 2007. 47:681–98

Dopamina e Anfetaminas

Detection of Amphetamine Following Administration of Fenoproporex – Journal of Analytical Toxicology. Vol. 20, October 1996

CH2 —CH —N — CH2-CH3

CH3

H CF3

Retirado do mercado em 1997

Flenfuramina


Dualid S, Hipofagin S e Inibex S

C —CH —N — CH2-CH3

CH3 O

CH2

CH3

Anfepramona (dietilpropriona)


CH2 —CH —N — CH2-CH2-C ≡ N

CH3

H

Desobesi-M

Fenproporex

CH2 —CH —NH2


CH3

CH3

Não disponível no Brasil

Fentermina

Effects on Weight Reduction and Safety of Short-Term Phentermine Administration in Korean Obese People – Yonsei Medical

Journal – Vol.47, No 5, pp. 614-625, 2006

Fentermina – proporção de pacientes que perderam

> 5% do peso basal após 14 semanas

Effects on Weight Reduction and Safety of Short-Term Phentermine Administration in Korean Obese People – Yonsei Medical

Journal – Vol.47, No 5, pp. 614-625, 2006

Fentermina – proporção de pacientes que perderam

> 10% do peso basal após 14 semanas

Efeitos adversos relatados pelos Pacientes (≥ 5% em qualquer grupo de tratamento)

Effects on Weight Reduction and Safety of Short-Term Phentermine Administration in Korean Obese People – Yonsei Medical Journal – Vol.47, No 5, pp. 614-625, 2006





gorduras

Inibidores de Recaptação de Serotonina ou

Serotonina/Noradrenalina

Sibutramina

Fluoxetina

Paroxetina

Diabesity - Are Weight Loss Medications Effective? - Treat Endocrinol 2005; 4 (2): 65-74

Sibutramina em Pacientes Diabéticos

Receptor de

Monoaminas

Mecanismo de Ação da Sibutramina

Transportador de monoaminas

Sibutramina

Redução da Ingestão Alimentar

Aumento da Termogênese no Tecido Adiposo Efeito estimulatório sobre a FC e a PA

Receptor de

Monoaminas

Transportador de monoaminas

Mecanismo de Ação da Sibutramina

Drogas na obesidade

Sibutramina

- Mecanismo de ação

inibe a recaptação de serotonina e noradrenalina em regiões hipotalâmicas que regulam a

ingesta alimentar com isso há redução da ingesta e perda de peso

-Farmacinética:

Absorção via oral

Metabolismo hepático de primeira passagem (metabólitos ativos), Eliminação renal e fezes

- Efeitos adversos:

Aumento p.a. e frequência cardíaca (contra-indicada DCV)

Boca seca, constipação e insônia

Interação com fármacos metabolizados pelo sistema do P450.





gorduras

Mecanismo de Ação do ORLISTATE

Drogas na obesidade

Orlistate

- Mecanismo de ação

Inibição irreversível das lipases hepáticas e gástrica, impedindo a degradação da

gordura da dieta a AG e gliceróis (aumento da excreção fecal de gordura)

- Farmacocinética

Absorção desprezível do fármaco e metabólitos

Eliminação fecal (97%) e inalterado (83%)

- Efeitos adversos

Cólicas abdominais com flatos e secreção

Incontinência fecal

Borborigmo intestinal

Má absorção de vitaminas lipossoúveis (necessidade de suplementação)

Novas Abordagens Terapêuticas

Aumento da captação e Armazenamento de glicose Redução da

Absorção de Glicose

Redução da Produção de Glicose Aumentada Captação

e Oxidação de Glicose Correção da Disfunção Endotelial

METFORMINA

METFORMINA na Obesidade Infantil

(Antagonista de receptores canabinoides CB1)

Age no

• SNC – Dim. a ingestão alimentar

• Músculo – diminui a resistência à insulina consequência: diminui a glicemia e a

secreção de insulina

• Fígado – reduz a produção hepática de TG e aum. a produção de HDL

• Intestino – intensifica os sinais de saciedade enviados ao cérebro

• Tecido adiposo – aum. a queima e reduz o acúmulo de gordura nas céls. adiposas

(pref. região abdominal)

•Efeito colateral: propensão ao suicídio (retirado em 2008)

Rimonabanto

Aumento da captação de glicose

Hipotálamo Saciedade Aumento do esvaziamento gástrico,

da motilidade gastrointestinal e sinais de saciedade

Redução da síntese de acidos graxos e lipogênese

Redução da lipogênese e adiponectina

Secreção de insulina

Vasodilatação

?

?

Rimonabanto

Locais de Ação do Rimonabanto

Receptor

CB1

rimonabanto

Adipócito

normal

glicose

insulina

Receptor

CB1

Adipócito Mais rico em

gordura

anandamida

glicose

insulina

adipócito

glicose

insulina

Estresse

O sistema endocanabinóide

MEDICAL MANAGEMENT OF OBESITY - MEDICAL MANAGEMENT OF OBESITY

Victoza (Liraglutida)

Droga da classe das Incretinas

desenvolvida para ser usada

contra a diabetes do tipo 2.

Regula a secreção de insulina

e glucagon, inibe a secreção de

suco gástrico e aumenta a

sensação de saciedade.

Peptídeo

Insulinotrópico

Glicose-dependente

Peptídeo

Semelhante ao

Glucagon

Principais Incretinas

GLP-1

Incretina mais importante até o momento

Secretado pelas células L da mucosa intestinal: íleo

Secreção bifásica

Principais estímulos para secreção: carboidrato e gordura

Meia vida muito curta: 1-2 minutos (DPP IV)

Secreção diminuída nos obesos, mas sua ação está mantida

Secreção bifásica de GLP-1

0

5

10

15

20

0 15 30 45 60 75 90 105 120 135 150 165 180

GL

P-1

(p

Mo

l/m

L)

Tempo (min)

Primeira Fase

Segunda Fase

Depende do contato direto

com nutrientes

Ranganath – Clin Sci 6:335-42, 1999

GLP-1

Estimulada pela

alça proximal-distal

Mecanismo de ação das

incretinas

medicamentos utilizados no tratamento da obesidade · medicamentos utilizados no tratamento da...

Documents