Marcadores Bioqumicos das Hepatopatias e Infarto do Miocrdio

Professor: rico MeirellesMarcadores Bioqumicos das Hepatopatias e Infarto do Miocrdio

Trs semanas aps comer um lanche na rua, um homem apresentava mal-estar. Ele tem esclertida levemente ictricas, fadiga e perda do apetite. Ao voltar a lanchonete, descobre que a casa foi fechada pela Secretaria Municipal de Sade. Qual dos achados laboratoriais a seguir provavelmente ser encontrado? Caso ClnicoA)- Anticorpos de superfcie da hepatite BB)- Anticorpo IgM da hepatite DC)- Anticorpo da Hepatite CD)- Anticorpo IgM da hepatite AE)- Anticorpo central da hepatite B

Caso ClnicoEm um homem de 44 anos com DM tipo I, ICC e poliartrite crnica, a concentrao srica de ferritina est muito aumentada. Ele fuma h 20 anos. submetido a bipsia heptica, e o aspecto microscpio do fgado se mostrou corado com azul de Prssia. Com base nesses achados, que recomendao voc faria a ele?Caso ClnicoA)- necessrio reduzir o lcoolB)- necessrio realizar a colecistectomiaC)- Seus irmo podem estar sob risco de desenvolver a mesma condioD)- Provavelmente voc desenvolver hepatite aguda fulminante do tipo AE)- Tabagismo durante muitos anos causou o problemaCaso Clnico2 Maior rgo do corpo.

Localizao

2% do peso corporal

INTRODUO

1 ou 2 ncleos centraisNuclolos evidentesRico em RER (Alb., protrombina, fibrinognio, lipoprotenas)Rico em REL (inativao e desintoxicao)Rico em glicognio HEPATCITOS

Vasos aferentes: veia porta e artria hepticaVasos eferentes: veias hepticasLbulos hepticos: massa polidrica de tecido hepticoEspao porta: uma vnula, uma arterola, um ducto biliar e vasos linfticosSinusides hepticos: capilares revestidos por cl. Endoteliais e clulas de kupfferINTRODUOEspao de Disse: entre o hepatcitos e os capilares sinusidesVeia centrolobular: onde desembocam os sinusides capilaresVeia sublobulares: onde desembocam as veias centrolobularesVeia cava inferiorINTRODUO

Unidade FuncionalINTRODUO

Unidade FuncionalINTRODUO

O hepatcito est em contato:1)- Espao de Disse2)- Encostado em outro hepatcito3)- Canalculo biliar (limitado com outra clula)

INTRODUO

Filtrao e armazenagem de sangue.Metabolismo dos carboidratos, protenas, gorduras, hormnios, e substancias estranhas.Formao da Bile.Armazenamento de vitaminas e de Ferro.Formao de fatores da coagulao.RESUMO DAS FUNES HEPTICASSistema Macrofgico Heptico

Secreo Biliarc. Biliares e bilirrubinas90% da reabsoro intestinal10% sintetizados no hepatcitos (c. Clico + glicina e taurina)Emulsificao de lipidiosBilirrubina: metabolismo do grupo hemeFunes Metablicas Detectar anormalidades de funo hepticaDeterminar o tipo e o local da lesoFacilitar o prognstico e o acompanhamento do pctDiagnstico Laboratorial

Originria dos glbulos vermelhos envelhecidosClivagem da protoporfirina IXEritropoiese ineficaz na medulaMioglobinaCitocromosProduzido no SRE de forma apolarBilirrubinas Interao com proteinas de membrana Ao da uridina difosfato glicuronil transferase (UDPGT)Reduo pela beta-glicuronidase - urobilinognioBilirrubinas

IcterciaDosagem excede 3,0 mg/dLFornece ndice quantitativo da severidadeA concentrao srica representa o equilbrio entre produo de excreoPode ser constituda pela frao direta ou indiretaHiperbilirrubinemiaPr-heptica (aumento da demanda)No eliminada pelos rinsTende depositar em tecido adiposoKernicterus Hiperbilirrubinemia Indireta

Ictercia Fisiolgica do RN:Baixa atividade da UDPGT4-6 mg/dL nas primeiras 48h7-10 dias volta a normalidadeMaior incidncia em prematuros (10-12mg/dL entre 5-6 dias de vida)Hiperbilirrubinemia IndiretaCausa:Produo excessiva de bilirrubinaTransporte insuficienteEritropoiese ineficazHiperbilirrubinemia Indireta

Ictercia HemolticaReao hemoltica Ag-AcFrmacosEsferocitoseDeficincia da G6PDTalassemiasHemoglobinopatia SBilirrubinemia indireta acima de 20mg/dLHiperbilirrubinemia Indireta Sndrome de Crigler-NajjarAutossmica recessivaTipo I (deficincia total da UDPGT)KernicterusBilirrubina ind. Acima de 40mg/dLTipo II (deficincia parcial)Bilirrubina ind. entre 6 22mg/dLHiperbilirrubinemia IndiretaDisfuno hepatocelular aguda ou crnicaInfeco (hepatites),sepseInflamao: toxicidade por frmacos, hep. Alcolica, hemocromatose, hep.autoimuneDisfuno metablica: Isquemia, esteatoseSindrome colestticas hereditrias: desordem na excreo da bilirrubinaHiperbilirrubinemia DiretaDoenas que interferem no fluxo biliarColestases intra-heptica: cirrose biliar, doena veno-oclusiva, coledocolitase, carcinoma dos ductos biliaresObstruo extra-heptica: atresia biliar, compresso do ductoHiperbilirrubinemia Direta

HemogramaTransaminasesExames sorolgicosFosfatase alcalinaBilirrubinasAuto-anticorpos(microssomais, nucleares...)Ferro sricoFerritina

Laboratrio da Ictercia

Alfa 1 antitripsina (AAT)Urobilinognio na urina e fezesElevada formao e excreo da bilirrubinaBaixa concentrao nas obstruesLaboratrio da Ictercia

Proveniente da desaminao dos AANeurotxicaDetoxificada na constituio da uriaAvalia detoxificao hepticaAmniaHiperamonemia:Enfermidades hepticas severas (hepatites, cirrose)Encefalopatia hepticaDefeitos congnitos de enzimas no ciclo da uria (retardo mental)AminoacidriaObs: aumenta nas primeiras 48h de vidaAmniaProduzido nos hepatcitosManifestaes: enfisema e cirroseProteo contra proteases (neutrfilos)Defeito atinge 1 em cada 5000 indivduos20% de crianas com cirrose e com desordem heptica pode ser atribuda a deficincia da AATAlfa 1 antitripsinaEnzima localizada na membrana celular que reveste os canalculos biliaresHiperfosfatasemia alcalina:Obstruo intra-hepticaDesordem biliar (estase biliar)Fosfatase Alcalina

O aumento ocorre devido:Reteno de cidos biliares (solubilizam as enzimas)Regurgitao da enz. para circulao Obstruo extra-heptica:Clculos biliares aumentam de 3 a 10 vezes F.A.

Fosfatase AlcalinaCatalisam a transferncia reversvel dos grupos amino de um AA para o alfa-cetoglutarato formando cetocidos e cido glutmicoSntese e degradao de AAALT encontrada no citoplasmaAST 80% na mitocndriaAminotransferases

Cirrose:Elevao de 5 vezes o valorAST>ALT, relao maior que 1HipoalbuminemiaAumenta TPHiperbilirrubinemiaHiperamonemiaDiminui uria sricaAminotransferases

Catalisa a transferncia do grupo gama-glutamil de um peptdio para outroPresente nos canaliculos dos hepatcitos, nas clulas que revestem os ductos biliares Diagnstico diferencial entre desordens hepticas X trato biliarGama-Glutamiltranspeptidase

Aumenta nas colestases do trato biliar e obstruo extra-heptica, consumo de lcoolMais sensvel e duradoura que a F.A.Gama-Glutamiltranspeptidase

Enzima metablica essencial para a converso do lactato em piruvatoEnzima tetramrica com subunidade H e MLD1 a LD5 ( LD4 e LD5 especfica para fgado)Mtodo rotineiro: determinao total da LDPouca especificidadeAumentada em doenas hepatocelulares Lactato DesidrogenasePrincipal protena srica durante a vida fetalProduo at a 32 semanaPresente aumentado em casos de intensas mitoses hepticasAtividade regenerativaCarcinoma hepatocelular Alfa - Fetoprotena

Processo inflamatrio do fgado com degenerao e necroseAgentes infecciosos: vrus A,B,C,D,E,G,TT,SENAgentes txicosMenos de 1% leva a necrose maciaHepatite aguda: menos de 6 meses de duraoHepatite crnica: durao superior a 6 mesesHepatitesVrus da famlia piconaviridaeFilamento de RNAPerodo de incubao: 2 a 7 diasMarcadores: HVA IgG e IgMBillirrubinas e amitransferases aumentadasExcretado na bileHepatite A

Vrus da famlia hepadnaviridae (Dane)Filamento de DNAIncubao de 6 a 8 semanas Replicao e liberao para a circulaoHbsAg: ag de superfcie (per. de incubao)Anti-Hbc: IgG/IgMAnti-Hbs: desaparecimento do Hbs AgHepatite BHbeAg: indica replicao viralAnti-Hbe: inicia aps ictercia, evoluo para curaPersistncia do Hbs e Hbe por mais de seis meses prognstico ruim (cronicidade)90% resolvidas em 6 meses10% permanecem positivas para HbsHepatite BAnti-Hbc positivo e anti-Hbs negativo: portadores crnicosMenos de 1% desenvolvem necrose maciaAumenta aminotransferases, bilirrubinas, fosfatase alcalina e diminui albuminaHepatite B

Molcula circular de RNANecessita do vrus BEvoluo graveAnti-HDV IgG e IgMPode ocorrer a negativao do HbsHepatite D

Era designada no A e no B (NANB)Geralmente assintomticaEvolui para cirrose e carcinomaIncubao 6 a 8 semanas30% evolui para cirrose20% evolui para carcinoma hepatocelularMonitorizao: transaminases, bilirrubinas, TP, albumina, biopsiaHepatite CRaras complicaesVrus RNAPerodo de incubao 2 a 9 semanasNo evolui para cronicidadeAnti HVE IgM e IgGHepatite E

Excesso: paracetamol, isoniazida, clorpromazida, eritromicina, halotano, metildopa, amiodarona ...Sintomas igual a outras hepatitesDiagnstico diferencial por exclusoAbuso de lcool mais comumHepatite Txica

Cicatrizao fibrosaCirrose moderada: aumenta gama-GTCirrose severa: hematemese, ascites, descompensao heptica, aumenta bilirrubinas e TP, hiperamonemia, diminui uriaCirrose

Distrbio hereditrio ou adquiridoSinais clnicos: pigmentao de pele, hepatomegalia e hipogonadismoBilirrubinas e aminotransferases aumentadasAvaliar: ferro, ferritina, CTLF e ISTHemocromatose

Um menino de 12 anos com Sndrome de Down se apresenta com mal-estar, febre baixa h 2 ou 3 dias. Um dos funcionrios observa ictercia e urina escura. Aps exame fsico foi constatado dor no hipocndrio direito. Com base na histria e nos resultados laboratoriais, qual o diagnstico mais provvel?Caso ClnicoCaso clnicoAST 437 U/lALT 553 U/LBili. Total: 6,0 mg/dlBili. Direta: 4,7 mg/dlAlbumina: 4,8 g/dlUrobilinognio: aumentadoFosfatase alcalina: 123 U/LHBsAg: -Anti-HBc total: +Anti HVA IgM: +Anti-HCV: -Anti-HDV: -Um usurio de drogas intravenosa de 30 anos apresentou com mal-estar , febre e ictercia. O teste sorolgico revelou a presena de HBsAg e Anti-HBc total. Ele abandonou o tratamento, mas dois anos depois procurou o setor de emergncia do hospital com hematmese e ascite. O teste sorolgico mostrou o mesmo achado de antes. Cinco anos depois desse ltimo episdio ele se apresentou com emagrecimento, dor abdominal e ascite. Qual dos teste laboratoriais a seguir provavelmente far o diagnstico desta doena?Caso ClnicoA)- Prolongamento do teste de TPB)- Nvel srico elevado de alfa fetoprotenaC)- Nvel elevado de ALTD)- Nvel elevado de FAE)- Nvel elevado de gama-GTCaso ClnicoUma mulher de 35 anos procura um mdico devido um processo ictrico. Ao exame fsico, ela no manifesta dor abdominal e no possui hepatomegalia. Os achados lab. Em uma amostra de soro incluem Hb: 10,2, albumina: 3,5 g/dl, PT: 5,5 g/dl, B.T: 8,7 mg/dl, B.D: 0,6 mg/dl, F.A: 35 U/L, AST: 39 U/L, ALT: 24 U/L,. Qual das condies a seguir mais provvel?Caso ClnicoA)- ColelitaseB)- Anemia hemolticaC)- Hepatite viralD)- Cirrose biliarE)- Uso de contraceptivo oralCaso ClnicoUma mulher de 36 anos desenvolve ictercia progressiva no ltimo ms. Apresentava queixa de dor abdominal tipo clica. Bipsia do fgado se mostrava com estase biliar intracanalicular com inflamao e necrose. Qual dos achados laboratoriais a seguir provavelmente ser encontrado?Caso ClnicoA)- Aumento de auto-anticorpos microssomiaisB)- Anticorpos contra o vrus CC)- Grande elevao da B.I.D)- Elevao da F.A.E)- Aumento da AmniaCaso ClinicoUm homem de 45 anos tem aumento do permetro abdominal e ictercia. Os achados laboratoriais sricos incluem, Bili. Total: 5,2 mg/dl, F.A: 48 U/L, AST: 300 U/L, ALT: 158 U/L, P.T: 6,4 g/dl, Albumina: 1,2 mg/dl, T.P: 18 seg., Amnia 105 micromol/L. A causa mais provvel destes achados :Caso ClnicoA)- ColedocolitaseB)- Infeco aguda de hepatite AC)- Adenocarcinoma metastticoD)- Cirrose biliarE)- Hepatopatia alcolicaCaso Clnico Infarto do MiocrdioSndromes Isqumicas

N SinusalFrequncia de Disparo: 60 a 100 bpmN sinusalInfluncia Sistema Nervoso AutnomoSN SimpticoAdrenrgicas(noradrenalina)SN ParassimpticoColinrgicas(acetilcolina) FC FCNecessidade do organismo: FC - DC EXERCCIO FC - DC SONO.

Doena Arterial Coronariana

OCLUSO CORONRIANOTAR A PRESENA DE TROMBOAterosclerose

68Creatinoquinase (isoenzimas)Lactato desidrogenase (isoenzimas)MioglobinaTroponinas

Diagnstico Laboratorial

Catalisa a fosforilao reversvel da creatina com ATP com a formao da creatina fosfatoPredominncia na musculaturaCreatina fosfato rico em energiaEnzima dimrica M e B3 isoenzimas: CK BB; CK MB e CK MMLiberao por isquemia, leso ou inflamao da musculaturaDependente da massa muscularCreatinoquinase - CKNecrose isqumicaTrade clssica (OMS)Dor no peitoElevaes eletrocardiogrficasElevao de marcadores bioqumicosDiagnstico diferencial:AnginaEmbolia pulmonarICCIAM

80% MM e 20% MB (musc. Cardaco)Aumento da atividade se d por aumento de 6% da CK totalEspecfico de 97 a 100% dos casosEleva de 4 a 8 horas aps o IAMEliminada depois de 24 a 36 horasAumenta em qualquer desordem cardacaSubformas MB1 e MB2

CK-MB

Heme proteina presente no msculoLocalizado no citoplasmaAumenta em 2 horas aps o IAMCodificado por um gene (nica forma)Quantificao eficaz com suspeita clnicaElevao: miocardio ou musculatura esquelticaAuxlio de outros analitosMioglobina

Protenas de clulas musculares Principal aparato contrtil das clulasTroponina I: inibidor, ligado na actinaTroponina C: sensvel ao ClcioTroponina T: subunidade ligada a tropomiosinaAumenta de 4 a 7 horas aps o IAMMaior especificidade que MB e detectvel em pequenas leses Troponinas

Enzima que catalisa a oxidao reversvel do lactato a piruvato na presena de NADPresente em todas as clulas do organismoMolcula tetramrica: subunidades H e MLD1 e LD2 presente no miocrdio e hemciasLD4 e LD5 presente na musculatura Aumenta em qualquer dano celularLD1/LD2 > que 1,0 IAM Lactato Desidrogenase

Solicitar:CK total: confuso com outras fraesCK MB: bom marcador, pode ser falso +Troponina: mais especfico de leso cardacaMioglobina: 1 a ser identificadoLD1: pouca especificidadeTGO: pouca especificidadeDiagnstico Laboratorial

Existem duas maneiras de viver a vida.Uma no crer em milagres.A outra crer que tudo na vida um milagre