lentigo maligno en el ala nasal tratado satisfactoriamente con imiquimod tópico

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Cartas clı´nicas Lentigo maligno en el ala nasal tratado satisfactoriamente con imiquimod to ´ pico Satisfactory treatment of lentigo maligna on the nasal wing with topical imiquimod El lentigo maligno (LM) es un tipo de melanoma in situ que se desarrolla principalmente en personas de edad avanzada en zonas de piel con dan ˜o actı ´nico acumulado. Su localizacio ´n habitual es en la cabeza y el cuello, con predileccio ´n por la nariz y las mejillas. El tratamiento cla ´ sico del LM es la extirpacio ´n quiru ´ rgica con ma ´ rgenes predeterminados de 0,5 cm 1 . Sin embargo, considerando su localizacio ´n en la cara y sus ma ´ rgenes mal definidos, la cirugı ´a muchas veces produce importantes repercusiones este ´ ticas y/o funcionales. Sumado a esto, la avanzada edad y las comorbilidades asociadas de muchos de los pacientes con LM, nos obliga a buscar otros tratamientos. En este contexto presentamos un paciente con un LM nasal tratado satisfactoriamente con imiquimod to ´ pico y que no ha presentado recidiva tumoral despue ´s de 5 an ˜ os de seguimiento. Un varo ´n de 59 an ˜ os acude a nuestra consulta para la valoracio ´n de una lesio ´n pigmentada en la nariz de an ˜ os de evolucio ´n, y que habı ´a presentado crecimiento y cambios de coloracio ´n en el u ´ ltimo tiempo. A la exploracio ´n ´sica presentaba una ma ´ cula marro ´n clara de 9 Â 6 mm de dia ´ metro, con presencia de una zona central negruzca de 3 mm, en el ala nasal izquierda (fig. 1). Se procede a la realizacio ´n de una biopsia cuta ´ nea de la zona central que confirma el diagno ´ stico sospechado de LM (fig. 2). Debido a la localizacio ´n de la lesio ´n, y considerando la eventual deformidad secundaria a la extirpacio ´n quiru ´ rgica con un margen de seguridad ´nimo de 5 mm, se decide conjuntamente con el paciente iniciar tratamiento con imiquimod to ´ pico al 5%. El paciente completo ´ 14 semanas de tratamiento con pauta de aplicacio ´n de una vez al ´a, 5 veces por semana. La aplicacio ´n to ´ pica de imiquimod al 5% fue bien tolerada por el paciente, presentando solo un leve eritema en el ala nasal y ligero prurito que persistio ´ hasta completar la pauta. En la visita de control a los 4 meses de finalizar el tratamiento se aprecio ´ ausencia de pigmentacio ´n macrosco ´ pica sobre la zona previamente tratada (fig. 1). Con el fin de demostrar la curacio ´n clı ´nica e histolo ´ gica de la lesio ´n se decidio ´ realizar una biopsia cuta ´nea al cabo de un an ˜ o. En esta se demostro ´ ausencia de melanocitos atı ´picos (fig. 2). El paciente ha sido controlado de forma anual completando un segui- miento total de 5 an ˜ os. Durante este perı ´odo no se han observado signos de recidiva clı ´nica ni dermatosco ´ pica del LM en el ala nasal, ni presencia de otras lesiones pigmentadas sospechosas de malignidad. Los tratamientos no quiru ´ rgicos del LM destacan principal- mente por los buenos resultados cosme ´ticos y la posibilidad de uso en pacientes an ˜ osos con comorbilidades asociadas, en los cuales la cirugı ´a muchas veces no estarı´a indicada. El imiquimod es una amino imidazoquinolina sinte ´tica que, usada en forma to ´ pica, produce un incremento de la respuesta inmune innata y adquirida, a trave ´s de mecanismos humorales y celulares, lo que producirı ´a la destruccio ´n de las ce ´lulas tumorales. Durante los u ´ ltimos an ˜ os se han publicado diversos estudios cientı ´ficos en relacio ´n con el uso del imiquimod al 5% en el tratamiento del LM con resultados favorables 2–5 . La tasa de curacio ´n clı ´nica en algunos estudios sobrepasa el 80%, y la histolo ´ gica varı ´a entre un 75 y un 88% 3,4 . La respuesta clı ´nica, reflejada como la ausencia de pigmentacio ´n residual, no deberı ´a usarse como u ´ nico para ´ metro de respuesta al tratamiento, puesto que existe una disociacio ´n clı ´nico- histolo ´ gica conocida 6,7 . Por esto se recomienda la realizacio ´n de biopsias de control en todos los casos entre 3 meses y un an ˜o despue ´s de finalizar el tratamiento con imiquimod para comprobar la respuesta curativa. La pauta sugerida como ma ´s eficaz es el tratamiento de 5 veces por semana durante 12 semanas 7 . El uso de dermatoscopia y microscopia confocal serı ´an u ´ tiles en la monitorizacio ´n de la eficacia del tratamiento 8 . Dentro de las desventajas del tratamiento del LM con imiquimod encontramos mayores tasas de recidiva tumoral comparadas con la cirugı ´a, y debido a la falta de estudios aleatorizados, comparativos y controlados a largo plazo, los protocolos y pautas de administracio ´n, ası ´ como los criterios de respuesta clı ´nicos e histolo ´ gicos au ´ n no esta ´n establecidos. p i e l ( b a r c ) . 2 0 1 4 ; 2 9 ( 8 ) : 5 2 1 5 3 1 PIEL FORMACION CONTINUADA EN DERMATOLOGIA www.elsevier.es/piel

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Cartas clınicas

Lentigo maligno en el ala nasal tratadosatisfactoriamente con imiquimod topico

Satisfactory treatment of lentigo maligna on thenasal wing with topical imiquimod

p i e l ( b a r c ) . 2 0 1 4 ; 2 9 ( 8 ) : 5 2 1 – 5 3 1

PIELFORMACION CONTINUADA EN DERMATOLOGIA

www.elsevier.es/piel

El lentigo maligno (LM) es un tipo de melanoma in situ que se

desarrolla principalmente en personas de edad avanzada en

zonas de piel con dano actınico acumulado. Su localizacion

habitual es en la cabeza y el cuello, con predileccion por

la nariz y las mejillas. El tratamiento clasico del LM es la

extirpacion quiru rgica con margenes predeterminados de

0,5 cm1. Sin embargo, considerando su localizacion en la cara y

sus margenes mal definidos, la cirugıa muchas veces produce

importantes repercusiones esteticas y/o funcionales. Sumado

a esto, la avanzada edad y las comorbilidades asociadas de

muchos de los pacientes con LM, nos obliga a buscar otros

tratamientos. En este contexto presentamos un paciente con

un LM nasal tratado satisfactoriamente con imiquimod topico

y que no ha presentado recidiva tumoral despues de 5 anos de

seguimiento.

Un varon de 59 anos acude a nuestra consulta para la

valoracion de una lesion pigmentada en la nariz de anos de

evolucion, y que habıa presentado crecimiento y cambios

de coloracion en el u ltimo tiempo. A la exploracion fısica

presentaba una macula marron clara de 9 � 6 mm de diametro,

con presencia de una zona central negruzca de 3 mm, en el ala

nasal izquierda (fig. 1). Se procede a la realizacion de una biopsia

cutanea de la zona central que confirma el diagnostico

sospechado de LM (fig. 2). Debido a la localizacion de la lesion,

y considerando la eventual deformidad secundaria a la

extirpacion quiru rgica con un margen de seguridad mınimo

de 5 mm, se decide conjuntamente con el paciente iniciar

tratamiento con imiquimod topico al 5%. El paciente completo

14 semanas de tratamiento con pauta de aplicacion de una vez

al dıa, 5 veces por semana. La aplicacion topica de imiquimod al

5% fue bien tolerada por el paciente, presentando solo un leve

eritema en el ala nasal y ligero prurito que persistio hasta

completar la pauta. En la visita de control a los 4 meses de

finalizar el tratamiento se aprecio ausencia de pigmentacion

macroscopica sobre la zona previamente tratada (fig. 1). Con el

fin de demostrar la curacion clınica e histologica de la lesion se

decidio realizar una biopsia cutanea al cabo de un ano. En esta

se demostro ausencia de melanocitos atıpicos (fig. 2). El paciente

ha sido controlado de forma anual completando un segui-

miento total de 5 anos. Durante este perıodo no se han

observado signos de recidiva clınica ni dermatoscopica del

LM en el ala nasal, ni presencia de otras lesiones pigmentadas

sospechosas de malignidad.

Los tratamientos no quiru rgicos del LM destacan principal-

mente por los buenos resultados cosmeticos y la posibilidad de

uso en pacientes anosos con comorbilidades asociadas, en los

cuales la cirugıa muchas veces no estarıa indicada. El

imiquimod es una amino imidazoquinolina sintetica que,

usada en forma topica, produce un incremento de la respuesta

inmune innata y adquirida, a traves de mecanismos humorales

y celulares, lo que producirıa la destruccion de las celulas

tumorales. Durante los u ltimos anos se han publicado

diversos estudios cientıficos en relacion con el uso del

imiquimod al 5% en el tratamiento del LM con resultados

favorables2–5. La tasa de curacion clınica en algunos estudios

sobrepasa el 80%, y la histologica varıa entre un 75 y un 88%3,4. La

respuesta clınica, reflejada como la ausencia de pigmentacion

residual, no deberıa usarse como u nico parametro de respuesta

al tratamiento, puesto que existe una disociacion clınico-

histologica conocida6,7. Por esto se recomienda la realizacion de

biopsias de control en todos los casos entre 3 meses y un ano

despues de finalizar el tratamiento con imiquimod para

comprobar la respuesta curativa. La pauta sugerida como

mas eficaz es el tratamiento de 5 veces por semana durante 12

semanas7. El uso de dermatoscopia y microscopia confocal

serıan u tiles en la monitorizacion de la eficacia del tratamiento8.

Dentro de las desventajas del tratamiento del LM con

imiquimod encontramos mayores tasas de recidiva tumoral

comparadas con la cirugıa, y debido a la falta de estudios

aleatorizados, comparativos y controlados a largo plazo, los

protocolos y pautas de administracion, ası como los criterios de

respuesta clınicos e histologicos au n no estan establecidos.

Figura 1 – A. Aspecto clınico del LM. B. Aspecto clınico de la lesion a los 4 meses de finalizar el tratamiento con imiquimod.

Figura 2 – A. Proliferacion de melanocitos atıpicos

intraepidermicos, con distribucion pagetoide e invasion

del epitelio perianexial (izquierda). En la dermis superficial

destaca la presencia de melanofagos y elastosis solar

marcada (hematoxilina & eosina 20T). B. Biopsia de la

zona tratada al ano de finalizar el tratamiento. Se observa

ausencia de celulas malignas y cicatriz en la porcion

inferior (hematoxilina & eosina 40T).

p i e l ( b a r c ) . 2 0 1 4 ; 2 9 ( 8 ) : 5 2 1 – 5 3 1522

Nosotros consideramos que el tratamiento del LM con

imiquimod al 5% topico, con una aplicacion de 5 veces por

semana durante 3 meses, es una buena opcion terapeutica para

aquellos pacientes no tributarios de cirugıa y/o en los cuales

esta implicarıa un gran compromiso funcional y estetico. La

realizacion de controles clınicos periodicos y la demostracion

histologica de curacion de la zona tratada es fundamental en la

monitorizacion de la eficacia del tratamiento a largo plazo.

b i b l i o g r a f i a

1. Nagore E, Oliver V, Botella-Estrada R, Moreno-Picot S, GuillesC, Fortea JM. Clinicopathological analysis of 1,571 cutaneousmalignant melanomas in Valencia Spain: Factors related totumour thickness. Actas Derm Venereol. 2006;86:50–6.

2. Naylor MF, Crowson N, Kuwahara R, Teague K, Garcia C,Mackinnis C. Treatment of lentigo maligna with topicalimiquimod. Br J Dermatol. 2003;149:66S–9S.

3. Powell AM, Robinson AM, Rusell-Jones R, Barlow RJ.Imiquimod and lentigo maligna: A search for prognosticfeatures in a clinicopathological study with long-term followup. Br J Dermatol. 2009;160:994–8.

4. Cotter M, McKenna J, Bowen G. Treatment of lentigo malignawith imiquimod before staged excision. Dermatol Surg.2008;34:147–51.

5. Ellis LZ, Cohen JL, High W, Stewart L. Melanoma in situtreated successfully using imiquimod after nonclearencewith surgery: Review of the literature. Dermatol Surg.2012;38:937–46.

6. Erickson C, Miller SJ. Treatment options in melanoma in situ:Topical and radiation therapy, excision and Mohs surgery. InJ Dermatol. 2010;49:482–91.

7. Samaniego E, Redondo P. Lentigo maligna. ActasDermosifiliogr. 2013;104:757–75.

8. Micantorio T, Concetta M, Peris K. Usefulnes of dermoscopyto monitor clinical efficacy of imiquimod treatment forlentigo maligna. Arch Dermatol. 2006;142:330–1.

Franco Gemigniani-Antillo*, Domingo Bodet-Castillo

y Vicente Garcıa-Patos

Servicio de Dermatologıa, Hospital Vall d’Hebron, Barcelona, Espana

* Autor para correspondencia.

Correo electronico: [email protected]

(F. Gemigniani-Antillo).

http://dx.doi.org/10.1016/j.piel.2014.03.017

0213-9251/

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