laboratório em reumatologia

LABORATRIO EM REUMATOLOGIAAlambert, PA

Disciplina de Reumatologia2016

Processo InflamatrioMecanismo auto-imune

Laboratrio em reumatologiaProvas inflamatriasAuto-anticorposImunecomplexosComplementos

Provas inflamatriasVHSPCRAlfa-1 glicoprotena cida

VHS-Velocidade de HemossedimentaoO VHS bastante sensvel, porm pouco especfico: isso significa que ele est alterado desde cedo e com muita frequncia, porm em vrias doenas diferentes, sendo assim no indicativo de doenas especficas.

O que o VHS?O VHS mede quanto tempo leva para os glbulos vermelhos se depositarem no fundo de um recipiente, separados do soro do sangue.

O que o VHS?O exame dado em mm/h, geralmente medido em 1 hora e em 2 horas. Isso significa que o laboratrio vai deixar o recipiente com o sangue (no-coagulado) parado. Aps uma hora, ser medido o tamanho, em milmetros (mm) da deposio de hemcias, e o mesmo ser repetido na segunda hora.

O que o VHS?As hemcias do nosso sangue tm carga negativa. Assim, uma repele a outra (cargas iguais se repelem), e elas vo se agrupando com uma certa velocidade, por conta da ao da gravidade.

O que o VHS?Se juntamente com o soro sanguneo houver muito material com cargas positivas, essa repulso de uma hemcia com a outra vai se diminuir, e elas vo se depositar mais rapidamente, tornando o VHS elevado.

Valores de RefernciaPara homens:

Aps uma hora: at 8 mmAps duas horas: at 20 mmPara mulheres:

Aps uma hora: at 10 mmAps duas horas: at 25 mmPara crianas, os valores tendem a estar entre 3 e 13 mm/h.

VELOCIDADE DE HEMOSSEDIMENTAOVHS portanto a velocidade com a qual as hemcias sedimentam-se no sangue anticoagulado, sendo um marcador inespecfico de inflamao tecidual.

VELOCIDADE DE HEMOSSEDIMENTAOEst aumentada em situaes no inflamatrias como anemia, doena renal, hipercolesterolemia, sexo feminino,contraceptivos orais,malignidade, doena tireidea e o avanar da idade.

PROTENA-C-REATIVAPCR

Protena-C Reativa: o que , para que serve?A protena-C reativa (PCR) h tempos usada pelos reumatologistas, mas entrou mesmo na moda graas aos cardiologistas. O que a PCR? Para que serve? O que significam resultados elevados para este exame?

Protena-C ReativaA Protena C Reativa (PCR) um polmero no glicosilado, composta por cinco subunidades idnticas. encontrada na maioria das espcies de vertebrados, e bastante conservada biologicamente durante toda a evoluo.

Protena-C-ReativaEm 1930 a protena-C reativa ganhou de seus descobridores, Tillett e Francis, este nome pelo fato de reagir contra a cpsula de uma bactria, o Pneumococcus. uma das chamadas protenas de fase ativa, produzidas no fgado em resposta a quase todos os estmulos inflamatrios, como infeces, cncer, traumas e reumatismos.

Protena-C-ReativaA concentrao da PCR no sangue comea a subir 2 horas aps o incio do estmulo, e, se o estmulo for mantido, chega a seu pico em 48hs. Com a resoluo do insulto inflamatrio sua concentrao no sangue cai pela metade tambm rapidamente, em cerca de 18hs.

Protena-C-ReativaA PCR solicitada pelos mdicos basicamente em 3 situaes diferente: 1.Quando querem saber se h inflamao (ou infeco, que causa inflamao)2. Quando querem monitorar esta inflamao3. Como medida indireta do risco cardaco de uma pessoa.

ALFA-1 GLICOPROTENA CIDA

Alfa-1 glicoprotena cidaA alfa-1-glicoprotena uma protena de fase aguda, importante no diagnstico e seguimento de processos inflamatrios. A alfa-1-glicoprotena cida tem baixo peso molecular, com meia vida de 5 dias e de fcil filtrao pelo rim. Sua funo biolgica desconhecida.

Alfa-1 glicoprotena cidaAumenta na artrite reumatide, em neoplasias, principalmente as metastticas, queimaduras, traumas, infarto no miocrdio, aps exerccio fsico violento, lpus eritematoso, doena de Crohn. Diminui em hepatopatias e sndrome nefrtica, desnutrio e gravidez.

Laboratrio em ReumatologiaProvas inflamatriasAuto-anticorposImunecomplexosComplementos

PESQUISA DE AUTO-ANTICORPOS

AUTO-ANTICORPOSAuto-anticorpos so imunoglobulinas que reconhecem antgenos presentes nas clulas e nos rgos do prprio indivduo.

AUTO-ANTICORPOSA presena de auto-anticorpos caracterstica de vrias doenas reumticas auto-imunes , como lupus eritematoso sistmico ,esclerodermia ,Sndrome de Sjogren ,artrite reumatide, doena mista do tecido conectivo, polimiosite, sndrome antifosfolpides e outras.

AUTO-ANTICORPOSIndivduos com condies inflamatrias crnicas e pessoas hgidas podem apresentar auto-anticorpos circulantes.A presena de um auto-anticorpo genrico no indcio absoluto de doena, devendo ser interpretada dentro de um contexto clnico especfico.

AUTO-ANTICORPOSDeterminados tipos de auto-anticorpos tm associao bastante restrita com determinados estados patolgicos e so denominados marcadores de doena, como por exemplo, anticorpos anti-DNA e Anti-Sm,que so marcadores de LES.

Auto-anticorposA maior parte dos auto-anticorpos pesquisados no tem papel patognico estabelecido e sua utilidade prende-se a seu auxlio no diagnstico e, algumas vezes, no prognstico e na monitorao da enfermidade.

Auto-anticorposH testes para rastreamento de auto-anticorpos e testes de identificao de cada tipo de auto-anticorpo , ou seja, para determinao da especificidade do auto-anticorpo.

Auto-anticorposUm dos principais testes de rastreamento de auto-anticorpos o teste do fator anti-ncleo (FAN) por imunofluorescencia indireta.Os testes para identificao da especificidade dos auto-anticorpos so realizados por diversas tcnicas ,como imunodifuso dupla ,contra-imunoeletroforese ,hemaglutinao passiva e ensaio imunoenzimtico indireto ou enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA).

FATOR ANTINCLEOFAN

Anticorpo-antincleoSo auto-anticorpos que reagem contra vrios componentes celulares, dentre eles: DNA, RNA, histonas (protenas) e componentes citoplasmticos.

Esses auto-anticorpos esto presentes nas doenas coletivamente denominadas "Doenas do Colgeno" e em outros quadros clnicos associados com uso medicamentos, doenas reumticas, doenas auto-imune, neoplasias e outros

FAN e as 3 informaes1-Presena ou ausncia de auto-anticorpos.2-Concentrao do auto-anticorpo no soro: de carter semiquantitativo, traduzida pelo ttulo,representando a mais alta diluio do soro que ainda apresenta reao positiva.3-Padro de fluorescencia:Modula a relevncia clnica de um teste de FAN e sugere as prximas etapas da investigao

Imunofluorescencia indireta-FAN

Imunofluorescncia Indireta-FAN

A determinao do padro fluorescente e sua titulao so importantes, pois, orientam diagnstico tratamento e prognstico destas patologias.

Seus principais padres de Fluorescncia so reconhecidas e indicam diferentes anticorpos

PADRES NUCLEARES:

HOMOGNEO OU DIFUSO

PERIFRICO

PONTILHADO

NUCLEOLAR

CENTROMRICO

Padro nuclear homogneo (A), nuclear pontilhado grosso (B), centromrico (C), nucleolar (D), citoplasmtico (E), misto citoplasmtico pontilhado fino e nucleolar (F), fuso mittico (G).

Padres de FAN mais comumente observados nas conectivopatias e seus correspondentes auto-antgenos

DoenaPadro predominante (IFI/HEp-2)Autoantgeno alvo LESNuclear:HomogneodsDNA, cromatina, histonaPontilhado grossoU1-snRNP, SmPontilhado finoRo/SS-A, La/SS-BCitoplasmtico misto:Pontilhado fino denso e nucleolar homogneoProtena P ribossomalLpus induzido por drogaNuclear homogneoHistonaDMTCNuclear pontilhado grossoU1-snRNPLpus neonatalSndrome de SjgrenNuclear pontilhado finoRo/SS-A, La/SS-BEsclerose sistmicaNucleolar aglomeradoFibrilarina/U3-nRNP)Nucleolar pontilhadoNOR 90, RNA pol IMisto: nuclear homogneo e nucleolar pontilhado Scl70CRESTNuclear pontilhado centromricoCENP-A, B e CPolimiositeCitoplasmtico pontilhado finoJo1Sobreposio PM/ESNucleolar homogneoPM/SclArtrite reumatoideHomogneoHistonas, cromatina?

Autoanticorpos marcadores de doena reumatolgica

Doena reumatolgicaAutoanticorpoLpus eritematoso sistmicoAnti-dsDNA, antiprotena P ribossomal, anti-SmGranulomatose de WegenercANCA1Esclerose sistmica forma difusaAnti-Scl702Esclerose sistmica forma limitadaAnticentrmero (ACA)PolimiositeAnti-Jo13Artrite reumatoideAnti-CCP4Doena mista do tecido conjuntivoAnti-U1 snRNP5Sndrome antifosfolpide primria ou secundriaAnticardiolipina (aCL)Anticoagulante lpico (LAC)

HOMOGNEO OU DIFUSO: Representam anticorpos anti-histonas do complexo desoxiribonucleoprotena-histona e do dna de cadeia dupla (ds-dna). Ocorre:LES, Dre, Esclerodermia, SJ e Lpus induzido por drogas.

FAN-CONTROLE NEGATIVO-FGADO DE CAMUNDONGO

FAN-POSITIVO PADRO HOMOGNEO

FANPERIFRICO: Anticorpos anti-dupla hlice,aparece tambm na hepatite crnica.

P0NTILHADO: Anticorpos contra antgenos extraveis pela salina (ena):

a)pontilhado grosso: anti-sm e anti-u1-rnp b)pontilhado fino: anti-ssa/ro, anti-ssb/la , anti-scl-70 c)pontilhado atpico: anti-p-80 colina presentes em 4% dos casos de sndrome de Sjogren

pontilhado

NUCLEOLAR: Anti-u3-rnp, anti-rna polimerasei(4-6srna), anti-scl70, nor-90 e anti-pm-scl70. Esclerodermia e sndromes de superposio.

Autoanticorpos Anti-DNA Nativo ou de Dupla Hlice (dsDNA)

Esto presentes exclusivamente no soro de pacientes com LES, sendo, portanto, teis no diagnstico da doena desde que detectado por um teste de alta especificidade como a IFI utilizando o hemoflagelado Crithidia luciliae como substrato


O resultado positivo na IFI, independentemente do ttulo, altamente sugestivo de LES (95% de especificidade para a doena). Outra opo a tcnica de enzimaimunoensaio (ELISA) utilizando preparaes purificadas de DNA de clulas eucariticas, bactrias ou na forma de plasmdeo circular, til no acompanhamento das flutuaes desse anticorpo.


Reatividade dos anticorpos anti-dsDNA por imunofluorescncia em C. luciliae com marcao do cinetoplasto.


So especficos do LES, sendo sua deteco de grande valor diagnstico. Fazem parte dos critrios da American Rheumatism Association para o diagnstico do LES. Esto presentes em 40 a 60% dos pacientes com LES em geral, 70 a 95% com LES ativo e em 20 a 30% com LES inativo.


A monitorao dos seus nveis sricos deve ser feita no acompanhamento clnico do paciente sendo que um aumento no seu ttulo pode prever a exacerbao da doena. Apresenta um valor prognstico, em particular, quando acompanhado da queda concomitante do complemento.

Autoanticorpos Anti-histonas

So detectados por ELISA ou immnoblot utilizando preparaes purificadas das diferentes histonas (H1, H2A, H2B, H3 e H4). No teste do FAN, sua presena est associada ao padro nuclear homogneo.

Autoanticorpos Anti-histonasO resultado positivo associado ausncia de outros anticorpos sugere fortemente o diagnstico de lpus induzido por droga. Anticorpos contra os diferentes tipos de histona podem ser identificados no soro de 30 a 70% dos pacientes com LES idioptico e em praticamente todos com sndrome do lpus induzido por drogas como procainamida, hidralazina, isoniazida, D-penicilamina dentre outras. Entretanto, esses anticorpos tambm podem estar presentes numa variedade de outras doenas autoimunes ou infecciosas crnicas.

Anticorpos Antinucleossoma ou Anticromatina

Nos ltimos anos, tem se fortalecido a relevncia desses anticorpos que exibem especificidade para o complexo constitudo por um octmero de histonas, ao redor do qual se dispe a molcula de dsDNA. O mtodo de escolha para a sua deteco a tcnica de ELISA empregando o antgeno purificado. No teste do FAN, sua presena est associada ao padro nuclear homogneo.

Anticorpos Antinucleossoma ou AnticromatinaAnticorpos antinucleossoma (aNucl) esto presentes em 75 a 88% dos pacientes com LES. Esses anticorpos mostram uma associao com a atividade clnica e renal da doena, sendo sua pesquisa til em seu diagnstico e no monitoramento de atividade, sobretudo, nos pacientes que so negativos para os anticorpos anti-dsDNA. Os aNucl so especialmente prevalentes nos pacientes com nefrite lpica e aparentemente so detectados mais precocemente que os anticorpos anti-dsDNA.

Anticorpos Anti-Sm e Anti-RNP

No teste do FAN, a presena de anticorpos anti-RNP e Sm est associada ao padro nuclear pontilhado grosso. Os anticorpos anti-Sm so altamente especficos do LES (99% de especificidade para a doena) e esto includos nos critrios de diagnstico do mesmo sendo sua prevalncia de 15 a 30%. A presena de anticorpos anti-Sm no LES, ao contrrio dos anticorpos anti-dsDNA, no parece estar associada a alguma manifestao clnica em particular.

Anticorpos Anti-Sm e Anti-RNP

Anti-RNP pode estar presente num amplo espectro de doenas reumatolgicas (LES exibindo associao com o fenmeno de Raynaud, esclerose sistmica e sndrome de Sjgren). Entretanto, quando presentes isoladamente e em altos ttulos, fazem parte dos critrios de diagnstico da doena mista do tecido conjuntivo (DMTC).

Anticorpos Anti-Ro/SS-A e Anti-La/SS-B

No teste do FAN, esses anticorpos exibem padro nuclear pontilhado fino. Podem ser detectados no soro de pacientes com sndrome de Sjgren (60 a 75%), LES (25 a 50%) e na sndrome do lpus neonatal (> 95%). A determinao dos anticorpos anti-Ro/SS-A de interesse e significado no diagnstico clnico do LES na ausncia de outro marcador sorolgico (anticorpos anti-dsDNA e anti-Sm), bem como no diagnstico da sndrome de Sjgren (SS), podendo ser detectados, nesse caso, isoladamente ou associados, com maior frequncia, ao autoanticorpo anti-La/SS-B.

Anti-Ro SS-a e Anti-La SSBNa sndrome do lpus neonatal, os anticorpos anti-Ro/SS-A esto associados ao bloqueio cardaco e/ou manifestao cutnea do recm-nascido. Os anticorpos anti-Ro/SS-A e anti-La/SS-B apresentam alta especificidade de diagnstico para a sndrome de Sjgren, fazendo, portanto, parte do critrio para a classificao dessa sndrome.

FATOR REUMATIDE um auto-anticorpo policlonal direcionado contra a poro Fc da imunoglobulina Ig.Est associado a doenas inflamatrias crnicas incluindo Artrite reumatide.

IMUNECOMPLEXOSEstaro aumentados nas doenas que apresentam como mecanismo principal a formao de complexos imunes circulantes com consequente deposio tecidual dos mesmos.

ComplementosO complemento srico estar diminudo:1-Produo diminuda, devio ou deficincia hereditria ou doena heptica.2-Aumento no consumo, devido ativao do complemento.A principal causa de consumo do complemento o aumento nos nveis de imunocomplexos circulantes.

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