josé salomão schwartzman
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José Salomão Schwartzman. Mucopolissacaridoses. José Salomão Schwartzman. Mucopolissacaridoses (MPS). grupo de condições genéticas caracterizadas por anormalidades do metabolismo dos mucopolissacarídeos e que cursam com graus variáveis de comprometimento físico, cognitivo e comportamental - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
José Salomão Schwartzman
Mucopolissacaridoses
José Salomão Schwartzman
Mucopolissacaridoses (MPS)
• grupo de condições genéticas caracterizadas por anormalidades do
metabolismo dos mucopolissacarídeos e que cursam com graus
variáveis de comprometimento físico, cognitivo e comportamental
• os mucopolissacarídeos são estruturas complexas encontradas nos
ossos, pele, tecido conjuntivo e maioria dos órgãos internos
• mutações gênicas resultam em excesso de mucopolissacarídeos
incompletamente metabolizados com acúmulo dos mesmos em
ossos e tecido conjuntivo
José Salomão Schwartzman
Mucopolissacaridoses (MPS)
• são condições raras
• foram identificados 7 tipos de MPS com alguns
sub-tipos
• o tipo e a severidade de prejuízos presentes em
cada uma delas é variávelJosé Salomão Schwartzman
Mucopolissacaridoses
• grupo de condições causadas pela deficiência de uma enzima lisossômica
• esta deficiência leva ao acúmulo de mucopolissacárides
• caracterizam-se por dismorfologias e, em algumas delas, comprometimento neurológico
José Salomão Schwartzman
Tipo síndrome def. enzimática mucopolissacárides
urinárioscomprometimen
toneurológico
MPS IH Hurler alfa-L-Iduronidase dermatansulfatoheparansulfato
severo
MPS IS Scheie alfa-L-iduronidase ausente
MPS IHS Hurler-Scheie alfa-L-iduronidase ausente
MPS II Hunter iduronatossulfatase dermatansulfatoheparansulfato
leve ou moderado
MPS IIIA Sanfilipo A heparan-N-sulfatase heparansulfatoheparansulfato
severo
MPS IIIB Sanfilipo B alfa-N-acetilglucosaminidase severo
MPS IIIC Sanfilipo C acetil CoA-alfa-glucvosaminide-acetiltransferase
severo
MPS IIID Sanfilipo D N-acetilglucosamine-6-sulfatase
severo
MPS IVA Morquio A galactosamine-6-sulfate -sulfatase
queratansulfatocondroitinsulfato
ausente
MPS IVB Morquio B beta-galactosidase
MPS IVC Morquio C
MPS VI Maroteaux-Lamy
arilsulfatase B dermatansulfato ausente
VIIMPS VII Sly beta-glucuronidase condroitinsulfato(heparansulfato?)
ausente a severoJosé Salomão Schwartzman
Síndromede Hurler
José Salomão Schwartzman
Síndrome de Hurler (MPS IH)
• condição autossômica recessiva
• prevalência de 1:100 000 nascidos vivos
• sinonímia: síndrome de Hurler-Paaundler; gargoilismo
• o glicosaminoglican se acumula nos tecidos e é excretado pela
urina
• comprometimento intelectual presente antes dos 10 anos de idade
• é a mais grave dos 3 tipos de MPS I
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Síndrome de Hurler (MPS IH)
• os pacientes apresentam-se normais ao nascimento
• ao final do primeiro ano de vida surge estridor respiratório e
escafocefalia com hiperostose da sutura sagital e ponte nasal baixa
• o fácies é grosseiro, grotesco
• turvação da córnea
• hepato-esplenomegalia, hipoacusia progressiva
José Salomão Schwartzman
Síndrome de Hurler (MPS IH)
• os defeitos esqueléticos são muito evidentes e denominados de disostosis
multiplex:
– aumento da clavícula e costelas
– cifo-escoliose lombar
– encurtamento significativo da estatura
– encurtamento do pescoço
– mãos grossas e em forma de garra
– contraturas das articulações
– macrocrania
– achatamento da ponte nasal
– narinas amplas
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Síndrome de Hurler (MPS IH)
• diagnóstico pré-natal já é possível pelo exame
bioquímico de fibroblastos do líquido amniótico
• diagnóstico laboratorial: aumento de condroitina,
dermatansulfato e heparansulfato na urina
José Salomão Schwartzman
José Salomão Schwartzman
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José Salomão Schwartzman
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Síndrome de Hurler 12 anos
José Salomão Schwartzman
Síndrome de Hurler 12 anos
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Síndrome de Hurler 16 anosJosé Salomão Schwartzman
Síndrome de Hurler 16 anos
José Salomão Schwartzman
22 anos 12 anos
José
Salo
mão S
chw
art
zman
MPS IH em pacientes japoneses
José Salomão Schwartzman
contraturas severas; extensão máxima do cotovelo
José Salomão Schwartzman
Síndrome de Hurler: opacificação da córnea
José Salomão Schwartzman
Síndrome de Hurler: opacificação da córneaJosé Salomão Schwartzman
Ressonância nuclear magnética mostrando hidrocefalia em criança com síndrome de Hurler
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Ressonância magnética nuclear de criança com 5 anos de idadecom síndrome de Hurler mostrando severa hidrocefalia e possível atrofia
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Síndrome deHunter
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Síndrome de Hunter (MPS II)
• condição recessiva ligada ao cromossomo X
• ocorre em 1:130 000 a 1:150 000 nascidos vivos
• em Israel a prevalência é bem maior: 1:36 000 nascimentos
• nas formas mais severas assemelha-se à MPS IH
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Síndrome de Hunter (MPS II)
• características físicas semelhantes às observadas na síndrome de
Hurler
• manifesta-se por volta dos 2 a 4 anos
• declínio no desenvolvimento observado, em geral, por volta dos 18
a 36 meses
• o comprometimento cognitivo pode ser progressivo
• hidrocefalia e perdas auditivas podem ocorrer
• morte pode ser decorrente de problemas respiratórios ou
insuficiência cárdio-vascular
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José Salomão Schwartzman
José Salomão Schwartzman
Síndrome deSanfilippo
José Salomão Schwartzman
Síndrome de Sanfilippo (MPS III)
• caracteriza-se pela presença de severos prejuízos neurológicos:– demência progressiva
– comportamento agressivo
– hiperatividade
– crises convulsivas
– prejuízo auditivo e visual
– distúrbios do sono
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Síndrome de Sanfilippo (MPS III)
• a doença costuma evoluir em 3 fases distintas:
1- inicialmente o desenvolvimento pode mostrar discreto atraso; entre os 2
e 6 anos de idade há evidente declínio na aprendizagem seguida por perda
da linguagem e perda auditiva
2- neste estágio a criança mostra-se agressiva, hiperativa, profundamente
demenciada com o sono muito irregular
3- instabilidade progressiva e a maioria já não consegue deambular por
volta dos 10 anos
José Salomão Schwartzman
Síndrome de Sanfilippo (MPS III)
• alterações somáticas similares às observadas nas outras MPS
costumam ser menos evidentes e surgirem mais tardiamente
• a incidência (dos 4 tipos) é de 1:70 000 nascimentos
• foram identificados 4 tipos desta MPS com características clínicas
similares; o tipo A é o mais severo
• a duração da moléstia é em torno de 8 a 10 anos
José Salomão Schwartzman
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José Salomão Schwartzman
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