interferencia de medicamentos em exames laboratoriais

Objetivo

Medicamentos Alterações nos exames laboratoriais Atenção FarmacêuticaMedicamentos Alterações nos exames laboratoriais Atenção Farmacêutica

Conhecimento do profissional farmacêutico Conhecimento do profissional farmacêutico

Não gerar falsos resultados no diagnóstico laboratorial dos Não gerar falsos resultados no diagnóstico laboratorial dos pacientes pacientes

Os valores dos resultados laboratoriais podem sofrer influências de estados fisiológicos, patológicos, e medicamentos.

Exames laboratoriais

Informações e Indicadores úteis para:

� estabelecer diagnósticos� avaliar a gravidade das patologias existentes

(estágio da doença) � planejar o tratamento mais adequado� avaliar a eficácia do tratamento instituído � caracterizar populações

MEDICAMENTOS

- Importante fonte de variação nos resultados de exames;

- Nem sempre podem ser interrompidos para a realização de exames;

5

- É Importante conhecer o grau de interferência e se este é de fato

significativo sobre o resultado final,isoladamente ou em conjunto com

outros fatores

O Papel do FarmacêuticoO Papel do Farmacêutico

Papel do Farmacêutico

� LAC

- Compreender a importância do laboratório de análises clínicas no contexto multidisciplinar.

� LAC,Farmácias, e Drogarias� LAC,Farmácias, e Drogarias

- Interpretação dos resultados laboratoriais, relacionando-oscom a clinica e descartando a influência de possiveisinterferentes (medicamentos) para o melhor entendimentodos resultados,facilitando a conduta terapêutica.

Assistência Farmacêutica

Pontos a serem considerados:

- Pacientes costumam ter boa relação com os farmacêuticos, devido anecessidade de informações e compra de medicamentos.necessidade de informações e compra de medicamentos.

- O Conhecimento de medicamentos que podem interferir nosresultados de EXAMES LABORATORIAIS é importante no dia-a-dia dafarmácia ou laboratório e para a boa evolução no tratamento dopaciente.

COLETA DE INFORMAÇÕES

- Informações já padronizadas como período de jejum,

hábitos como tabagismo, uso de álcool, entre outros;

- Informações de todos os medicamentos utilizados pelo

11

- Informações de todos os medicamentos utilizados pelo

paciente pelo menos nos últimos 10 dias antes da

realização do exame, bem como o seu tempo de uso pelo

paciente.

Administração de drogas pode causar variaçõesnos resultados laboratoriais, seja pelo próprioefeito Biológico “in vivo” (interação) ou noensaio analítico “in vitro” (Interferência).

PROCESSOS DE INTERFERÊNCIA

- Produção de Resultados Falso-PositivosPode gerar interpretação errônea sobre o acometimento dopaciente por um problema de saúde que ele não apresenta oudenotar insucesso terapêutico;

13

denotar insucesso terapêutico;

- Produção de Resultados Falso-NegativosPode ocasionar risco do não tratamento de um problema de

saúde que pode se agravar gerando complicações futuras ao

paciente, médico e laboratório;

PREVISIBILIDADE DO PROBLEMA

- Interferências Biológicas – “in vivo”(Interações) são mais

previsíveis e portanto podem mais facilmente serem

conhecidas pelo médico, embora nem sempre isso se

14

conhecidas pelo médico, embora nem sempre isso se

confirme;

- Interferências Analíticas -“in vitro” por serem resultantes

de processos não biológicos, nem sempre são conhecidas

pelo clínico.

AlgunsAlguns medicamentosmedicamentos sãosão bembem conhecidosconhecidos(clássicos)(clássicos) nana áreaárea laboratoriallaboratorial pelapela interferênciainterferência(clássicos)(clássicos) nana áreaárea laboratoriallaboratorial pelapela interferênciainterferênciaqueque exercemexercem nosnos examesexames laboratoriaislaboratoriaisespecificamenteespecificamente emem algunsalguns exames,veremosexames,veremosalgunsalguns casoscasos dede formaforma geralgeral........

� Química: o medicamento reage com o reativo cromogênico

ou inibe a reação enzimática, propiciando resultados falso

Interferência “in vitro”

ou inibe a reação enzimática, propiciando resultados falso

positivos ou falso negativos.

Ex.:Observamos quando a Bilirrubina indireta reage com AAS

por reação com o sulfato de benzeno diazônio, promovendo

um falso aumento deste pigmento.

� As Drogas ou seus metabólitos podem interferir com a

reação química utilizada. É importante entender que a

interferência com um método analítico poderá não estar


interferência com um método analítico poderá não estar

necessariamente presente com outros métodos de análise.

Isto implica em dizer que os métodos analíticos devem ter

uma alta especificidade.

� Pequenas diferenças na técnica podem ser decisivas no

grau de interferência da droga. Isto se aplica, por exemplo,


grau de interferência da droga. Isto se aplica, por exemplo,

a dosagem da creatinina, que pode ser afetada por drogas

como o ácido ascórbico ou metildopa. Devemos lembrar que

as implementações nas metodologias analíticas têm, nos

últimos anos, diminuído estas interferências.

� Podemos citar como exemplo o exame de hormônios

tireoideanos por metodologias ELFA ou E.I.E., em

substituição as técnicas de ligação protéica e que, portanto,


não sofrem interferência com a administração de iodo. O

mesmo ocorre nas determinações de glicose, creatinina

sérica e colesterol, atualmente analisadas por metodologias

enzimáticas, superiores às colorimétricas.

� Inibição do crescimento bacteriano pelo uso de antibióticos

ou Quimioterápicos, sobretudo na utilização de metodologias

tradicionais. Esta interferência pode ser minorada quando se

Hemoculturas

tradicionais. Esta interferência pode ser minorada quando se

utiliza metodologias automatizadas.

Outros exemplos.....

�O exame de urina pode sofrer alterações “in vitro” por

modificação, por exemplo, da cor (Piridium) ou alterações

pelo uso, por exemplo, de antibióticos que inibem o

Alterações “in vivo”e “in vitro” Exame de Urina

pelo uso, por exemplo, de antibióticos que inibem o

crescimento bacteriano “in vitro”, embora possa não estar

apresentando ação “in vivo”

� Bilirrubina (glicose-oxidase): Sofre interferência

pelo metabólitos de fármacos que dêem cor a um

pH baixo ( Piridium , selenium). Ácido ascórbico


pH baixo ( Piridium , selenium). Ácido ascórbico

(falso negativos)

� Corpos Cetônicos (nitroprussiato de Na): Em

Urinas muito pigmentadas ou metabólitos de

metildopa podem aparecer resultados falso

positivos

� Nitrito: (ácido para arsanilico)Ácido ascórbico


� Nitrito: (ácido para arsanilico)Ácido ascórbico

� Leucócitos: (éster derivado de aminoácido

pirrólico)níveis altos de fármacos podem causar

reações falso-positivas. A nitrofurantoína dá a urina

uma cor parda que mascara a cor da reação.

Muito importante para o nosso curso........curso........

Os efeitos biológicos das drogas com influência na

interpretação dos resultados dos exames

laboratoriais podem ser encontrados:

Interferência “in vivo’ (Interação)

laboratoriais podem ser encontrados:

a) Regularmente - em todas as pessoas testadas

sob o uso de certas drogas.

b) Irregularmente - observado somente em um

grupo pequeno de pessoas (Idiossincrasias)

� Os Hormônios sexuais freqüentemente têm um efeito

metabólico considerável e causam significantes mudanças no

Efeitos regulares

metabólico considerável e causam significantes mudanças no

padrão das proteínas plasmáticas. A concentração plasmática

de certas proteínas como a haptoglobina e albumina

decresce enquanto as concentrações de outras proteínas

como as lipoproteínas, Transferrina e alfa 1 antitripsina,

aumentam.

� Os aumentos na concentração de algumas das

proteínas no plasma são extremamente

Efeitos regulares

proteínas no plasma são extremamente

acentuadas. Isto é verdadeiro para a

Ceruloplasmina e este aumento é acompanhado

por aumento do T4 plasmático e Cortisol

plasmático na mulher que está tomando

contraceptivos ou fazendo terapia estrogênica.

� Os contraceptivos orais mudam o metabolismo dos

lipídios. Em estágio inicial pode ser observado um aumento de

Efeitos regulares

lipídios. Em estágio inicial pode ser observado um aumento de

triglicerídios, colesterol e HDL colesterol, sob a influência

do componente estrogênico.

� Um outro exemplo de efeito regular das drogas é a

hipercalcemia observada durante tratamento com tiazidas.

� Fatores constitucionais podem ser decisivos no

desenvolvimento de dano hepático causado por

Influências irregulares - Idiossincrasias

desenvolvimento de dano hepático causado por

certos esteróides. Elevação da Fosfatase alcalina é

comum, bem como a elevação das Transaminases

séricas. Esteróides anabólicos, podem causar

colestase hepática, bem como aumento da F.

alcalina.

INTERFERÊNCIA MEDICAMENTOSA EM INTERFERÊNCIA MEDICAMENTOSA EM EXAMES DO PERFIL GLICIDICOEXAMES DO PERFIL GLICIDICO

O controle de Glicemia para pacientes diabéticos é

de extrema importância.

Uma Breve Revisão

Diabetes Mellitus

Abordagem Fisiológica: Qual a relação metabólica da Glicose com os

tecidos?

AlimentaçãoNa+2

Na+2

Abordagem Bioquimica: Como é regulada a glicemia?

35

InsulinaInsulina

O diabetes mellitus é uma síndrome de etiologia

múltipla, caracterizada por hiperglicemia

decorrente da falta de insulina ou da

Abordagem Fisiopatológica: Como a DM se desenvolve?

decorrente da falta de insulina ou da

incapacidade da mesma em exercer seus efeitos

de modo adequado nos tecidos periféricos.

Primeira causa de cegueira adquirida.

Importante causa de ingresso nos programas de diálise.

Importante determinante de amputações de membros

Abordagem Epidemiológica: Qual o impacto da DM na Saúde Pública?

Importante determinante de amputações de membrosinferiores.

Entre os principais fatores de risco cardiovascular.

Estudo Multicêntrico de Prevalência DM tipo 2 no Brasil

12,7

17,4

EpidemiologiaEpidemiologia

30 - 39 40 - 49 50 - 59 60 - 69 TOTAL

Grupos etários (anos)

2,7

5,5

7,6

7,67,6%%

Principais exames Laboratoriais para o diagnóstico e monitoramento da Diabetes

� Um dos exames mais requisitados a fim de verificar ahomeostase da glicose.

Glicemia em jejum

Hemoglobina glicadaHemoglobina glicada

� O resultado do teste de HbA1c é indicador da qualidadeno tratamento do diabetes.

Coleta realizada com no mínimo 08 horas de jejum, em tubo comfluoretofluoreto (diminui consumo do analito pela parte celular e consumopor ação de enzimas glicolíticas plasmáticas).

VR: <100 mg/dL

Associação Americana de Diabetes e Sociedade Brasileira de Diabetes

VR: <100 mg/dLInterpretação:• >126 mg/dL: Diabetes• >100 a <126 mg/dL: tolerância diminuída• Casual > 200 mg/dL + sintomas: Diabetes

Tem valor no diagnóstico e monitoramento da Diabetes

A glicoseglicose se combina com a HbHb quase irreversivelmente e,deste modo, a HbAHbA11cc avaliará a concentração plasmáticamédia dos 2 a 3 meses.

Pode apresentar valores normais em pacientes com GJ> 126mg/dL.

Segundo ADA: > 6,5% é diabético.

Interpretação:

� Normal: <6,5%� Bom controle do diabético: <7%� Bom controle do diabético: <7%

Associação Americana de Diabetes e Sociedade Brasileira de Diabetes

INTERFERÊNCIAS DE MEDICAMENTOS NO

PERFIL GLICÍDICO

44

– Pode Produzir Elevação ou Redução da Glicemia e de

seus marcadores (Hemoglobina Glicada, por exemplo)

- Qualquer fármaco ou grupo de fármacos capaz de bloquear a

despolarização de células beta do pâncreas, reduz a secreção de insulina

e eleva a glicemia:

MECANISMOS COMUNS DAS INTERFERÊNCIAS BIOLÓGICAS

45

Grupos de Fármacos Envolvidos

• Bloqueadores de Canais de Cálcio:

Ex.: Anlodipino, Nifedipino, Isradipino, Felodipino

• Bloqueadores dos Canais de Sódio:

Ex.: Fenitoína, Carbamazepina

- Depleção de PotássioPromove hiperpolarização da membrana e redução da secreção de

insulina ocasionando elevação da Glicemia


46

insulina ocasionando elevação da Glicemia


– Diuréticos de Alça e Tiazídicos:

Ex.: Furosemida, Hidroclorotiazida

- Mobilização de Glicogênio Hepático ocasiona elevação da

Glicemia


47


• Agonistas de Receptores Beta-2 Adrenérgicos:– Ex.: Fenoterol, Formoterol, Salbutamol, Terbutalina

• Corticosteróides:– Ex.: Prednisona, Prednisolona, Dexametasona, Hidrocortisona

Medicamentos – Efeito Fisiológico (Interação)CAUSAM HIPERGLICEMIA

Princípio Ativo Grupo farmacológico principal

Causa

Nifedipina Anti-Hipertensivo Hiperglicemia inicial e em superdosagem

Verapamil Anti-Arritmico Hiperglicemia inicial e em superdosagem

Clortalidona Diurético Hiperglicemia Intolerância a Clortalidona Diurético Hiperglicemia Intolerância a Glicose

Piroxican Antiinflamatório não-esteróide

Hiperglicemia

Terbutalina Broncodilatador Hiperglicemia

Ciprofloxacino Antibiótico Hiperglicemia

Carbamazepina Anti-convulsivante Hiperglicemia

Leuprolide Anti-Neoplásico Hiperglicemia Intolerância a Glicose

CAUSAM HIPERGLICEMIA

Princípio Ativo Grupo farmacológico

principal

Efeito

Megestrol Antineoplásico Hiperglicemia

Intolerância a Glicose

Prednisolona Anti-inflamatório

AntiHistaminíco e Imunossupressor

Hiperglicemia

Ação Gliconeogênese Resistência a InsulinaImunossupressor Resistência a Insulina

Lopinavir e Ritonavir AntiRetrovirais Hiperglicemia e podem exacerbar a diabetes.

Peginterferon Alfa Anti-Viral (Tratamento HCV)

Hiperglicemia

Resistência Insulina

e pode levar a diabetes

Princípio Ativo Grupo Farmacológico Principal

Efeito

Bisoprolol + Hidroclorotiazida

Anti-Hipertensivo

+

Diurético

Hipoglicemia

Potencializa efeito da Insulina e retarda normal

Propranolol Anti-Hipertensivo Hipoglicemia

CAUSAM HIPOGLICEMIA

Propranolol Anti-Hipertensivo Hipoglicemia

Potencializa efeito da Insulina e retarda normal

Lisinopril Anti-Hipertensivo Potencializa efeito de med. Hipo Orais e Insulina

Fluoxetina Anti-Depressivo Pode ocorrer durante tratamento

Ajustar insulina (Diabéticos)

Princípio Ativo Grupo farmacológico principal

Efeito

Nadolol Anti-Hipertensivo Hipoglicemia

Pode mascarar Hipo em Diabéticos e Potencializar medicamentos Hipo.

CAUSAM HIPOGLICEMIA

Sulfametoxazol+

Trimetoprima

Antibacteriano Potencializa efeito de medicamentos Hipoglicemiantes

(Sulfoniluréia)

Interferente Parâmetro Mecanismo Envolvido

Amitriptilina Glicemia Desconhecido

Baclofeno Glicemia Desconhecido

Carbamazepina Glicemia Redução da Sec. de Insulina

Valores Aumentados

53

Carbamazepina Glicosúria Redução da Sec. de Insulina

Corticosteróides Glicemia Mobilização de glicogênio

Cefalosporinas Glicosúria Método Sulfato Cúprico

Diuréticos Glicemia Redução da Sec. de Insulina, tolerância tecidual a glicose


Estradiol Glicemia Tolerância tecidual a glicose

Estrogênios Glicemia Tolerância tecidual a glicose

Fenitoína Glicemia Redução da Sec. de Insulina

Valores Aumentados

54

Flufenazina Glicemia Desconhecido

Haloperidol Glicemia Desconhecido

Imipramina Glicemia Desconhecido

Isoniazida Glicemia Desconhecido


Levodopa Glicemia Desconhecido

Levodopa Glicosúria Método Sulfato Cúprico

Levotiroxina Glicemia Mobilização de glicogênio

Valores Aumentados

55

Lítio Glicemia Desconhecido

Lítio Glicosúria Desconhecido

Meperidina Glicemia Desconhecido

Nortriptilina Glicemia Desconhecido


Penicilina Glicosúria

Quetiapina Glicemia Mobilização de glicogênio

Sildenafila Glicemia Desconhecido

Valores Aumentados

Método Sulfato Cúprico

56

Sildenafila Glicemia Desconhecido

Tetraciclina Glicemia Método Ortotoluidina e hexoquinase

Amoxicilina Glicosúria Método semi-quantitativo colorimétrico


AASSalicilatos

GlicemiaHemoglobina glicada

Aumento da Sensib. Tecidualmétodo cromatográfico

ácido ascórbico Glicemia método glicose-oxidase

ácido ascórbico Glicemia método sulfato cúprico

Valores Diminuídos

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Diazepam Glicosúria Método glicose oxidase

Metronidazol Glicemia Método hexoquinase

Paracetamol Glicemia Fisiológico Desconhecido

Paracetamol Glicemia método da glicose oxidase/peroxidase

Princípios Ativos presentes em MIPs

- A Presença de grandes quantidades de vitaminas C e E é

descrita como fator que pode induzir resultados falsamentediminuídos por inibirem a Glicação da Hemoglobina (exame deforte importância no monitoramento do paciente Diabético)

INTERFERÊNCIA MEDICAMENTOSA EM INTERFERÊNCIA MEDICAMENTOSA EM EXAMES DO PERFIL LIPIDICOEXAMES DO PERFIL LIPIDICO

Princípio Ativo Encontrado EfeitoFurosemida Anti- Hipertensivo Aumento do Colesterol e

Triglicérides

Hidroclorotiazida Anti-Hipertensivo Aumento de Colesterol e Triglicérides

Propanolol Anti-Hipertensivo Os bloqueadores b-adrenérgicosreduzem os níveis plasmáticos de HDL colesterol de

alta densidade e aumentam os níveis de triglicerídeos e ácido úrico.

Nadolol Anti- Hipertensivo

úrico.

Princípio Ativo Encontrado Efeito

Prednisolona Corticóide Aumento do Colesterol e Triglicérides

Lopinavir e Ritonavir Inibidores de Proteases

AntiRetrovirais

Aumento de Colesterol e Principalmente Triglicérides

Anticoncepcionais Progestógenos Anticoncepcionais Elevam Triglicérides em 20% e reduzem HDL

L-Carinitina Mobilizador de Gorduras Eleva Triglicérides por mobilização de gordura do tecido adiposo.

Estatinas Medicamentos utilizados paradislipidemias

As vastatinaspodemelevar as CK por destruição de fibrasmusculares.

Elevação da enzima CK

Saiba mais sobre os

antirretroviraisantirretrovirais

INTERFERÊNCIA MEDICAMENTOSA EM INTERFERÊNCIA MEDICAMENTOSA EM EXAMES DO PERFIL TIREOIDEOANOEXAMES DO PERFIL TIREOIDEOANO

� A tireoide se localiza na região da garganta e quandonão está funcionando adequadamente pode liberarhormônios:

em excesso hipertireoidismo

TireóideTireóide

em excesso hipertireoidismoem quantidade insuficiente hipotiroidismo primário

� Sua atividade é regulada pelo TSH (hormônioestimulante da tireoide), produzido pela hipófise.

� TSH T3 (triodotironina), T4 (tiroxina)(hormônios tireoidianos)

RetroalimentaçãoRetroalimentação

(hormônios tireoidianos)

� Se TSH alto, é sinal de que a hipófise está sendoestimulada a secretar mais hormônio para ativar atireoide.

� Se TSH baixo, a hipófise recebe a informação de que atireoide está secretando mais T4 do que o necessáriopara o organismo e, assim, diminui a produção de TSH.

RetroalimentaçãoRetroalimentação

Iodo Xarope expectorante Inibem secreção de hormônio tireoideano dando falso diagnóstico de Hipotireoidismo.Podem aumentar TSH

Resultado:

TSH: Aumentado

T4 Baixo ou Normal

T3 Baixo ou Normal

T4 Livre Baixo/Normal

Amiodarona Agente antiarrítmico

Antianginoso

Inibem conversão de T4 para T3

Resultado:

TSH: AumentadoAntianginoso T3 TSH: Aumentado

T4 :Aumentado

T4 Livre: Aumentado T3 : Baixo

Glicocorticóide Anti-Alérgico

Anti-Inflamatório

Diminui afinidade da TBG pelo T4, diminuindo conversão para T3

Resultado:

TSH: Alto

T4 : Baixo

T4 Livre: Normal

T3 : Baixo

Heparina Anticoagulante ativação da lipaselipoprotéica,

aumentando os níveis de ácidos graxos que podem

deslocar T4 da sua ligação protéica.

Resultado:

TSH: Baixo

T4 : Normal ou Alto

T4 Livre: Alto

Interferon utilizadas no tratamento de doenças infecciosas como

hepatite e também em neoplasias como melanoma e

carcinoma de células renais

A administração leva a diminuição do T3 e elevação do TSH

Resultado:

TSH: Aumentado

T4 : Normal

T4 Livre: Normal

T3 : Baixo

Propanolol Anti-Hipertensivo Beta Adrenérgico

Diminui Concentração de T3 na circulação

Resultado:

TSH: Normal ou Aumentado

T4 :Normal

T4 Livre: Normal

T3 : Baixo

AAS – Àc. Acetilsalicílico Antitérmico

Analgésico

Pode deslocar o T4 e o T3 da TBPA e o T4 da TBG

Resultado:

TSH : NormalAnalgésico

Anti-inflamatório

TBPA e o T4 da TBG TSH : Normal

T4 : Baixo

T4 Livre: Normal

T3 : Baixo

Sulfato Ferroso Antianêmico

Anemia Ferropriva

Administrado juntamente com hormônio Tireoideanodiminui absorção.

Ajuste de dose para quem faz tratamento.

Resultado:

TSH: Aumentado

T4 : Baixo (Diminuído)

T4 Livre: Baixo (Diminuído)

T3 : Baixo

Estrógenos Elevam a Concentração de TBG aumentando T4 e T3.

Resultado:

TSH: Normal

T4 : Aumentado

T4 Livre: Normal

T3 : Aumentado

Anticoncepcionais Progesterônicos A Progesterona pode ligar-se aos receptores de TSH

Resultado:

TSH: Aumentado

T4 : Normal

T4 Livre: Normal

T3 : Normal

INTERFERÊNCIA MEDICAMENTOSA EM INTERFERÊNCIA MEDICAMENTOSA EM EXAMES DO PERFIL DA COAGULAÇÃO E EXAMES DO PERFIL DA COAGULAÇÃO E

HEMOGRAMAHEMOGRAMA

HemostasiaHemostasia

�Manutenção da fluidez sem estravasamento.

Plaquetas: número e função.� Plaquetas: número e função.

� Vasos: função e integridade.

� Fatores da coagulação.

CoagulaçãoCoagulação

� Lesão formação do coágulo.

� Logo após fibrinólise.

� Primária: tampão plaquetário (vasoconstrição).

� Secundária: formação da trombina.

Fibrinogênio Fibrina

Sinvastatina Utilizado em tratamento de dislipidemia

Relatos de Potencialização de efeito de anticoagulantes cumarínicos (Warfarina)

Aumentam resultado de INR

Rosuvastatina Utilizado em tratamento de dislipidemia

Relatos de Potencialização de efeito de anticoagulantes cumarínicos (Warfarina)

Aumentam resultado de INR

Azitromicina Antibiótico utilizado em

infecções de pele, ITU,DST

Relatos de

interferência com

anticoagulantes

orais

Aumentam resultado

de INR

Ciprofloxacino Asquinolonas bloqueiam a girase, uma enzima bacteriana que tem um papel vital no metabolismo ena reprodução bacteriana, matando os germes causadores da doença.

Relatos de

interferência com

anticoagulantes

orais

Aumentam Resultado

de INR

Cetoconazol Antifúngico Podem aumentar o efeito dos anticoagulantes orais

Aumentam o INR

Diclofenaco de Sódio Anti-Inflamatório não hormonal

Há relatos de hemorragia por interação com Anticoagulantes orais.

Aumentam INR

AAS Analgésico e

Anti-

inflamatório

Anti-Agregante Plaquetário Aumentam INR

Paracetamol Analgésico e

Anti-Pirético

Diminuição da Síntese

hepática dos fatores de

coagulação

Potencializa os efeitos

dos Anticoagulantes

orais

Naproxeno Anti-

Inflamatório

hipoprotrombinemia Potencializam efeito

dos Anticoagulantes

orais e aumentam INR

Fluconazol Anti-fúngico Hepatotóxicos, diminuem

fatores de coagulação

disponível

Potencializam os

efeitos dos ACO

Barbitúricos Anti-

Convulsivantes

anseolíticos

Indutores enzimáticos Diminuem efeito dos

Anticoagulantes

cumarínicos

Cimetidina Antiácido Diminui o metabolismo da

Warfarina e aumenta

disponibilidade

Aumento do INR

Hidroclorotiazida Anti-

hipertensivo/

Diurético

Promove maior diurese

diminui efeito ACO

Aumenta INR

Hormônios Tireoideanos Elevam a Concentração de

TBG aumentando T4 e T3.

Resultado:

TSH: Normal

T4 : Aumentado

T4 Livre: Normal

T3 : Aumentado

Vitamina K Aumentam disponibilidade de

Vitamina K

Diminuem efeito dos

anticoagulantes orais

Anticoncepcionais Diminuem o efeito dos

ACO

Fluoxetina Antidepressivo Diminui o efeito dos ACO

Clopidogrel Potente

inibidor da

agregação

plaquetária

indicado para a redução de

eventos aterotrombóticos

Aumenta INR

Hemograma

A Medula Óssea

• ácido acetilsalicílico

• Exames: Coagulação

Inibe COX (síntese de prostaglandina) Anti-inflamatório

Inibe Tromboxana A2 Anti-agregante plaquetário

Medicamentos x Exames hematológicos

• Exames: Coagulação

• TS, TC (tempo aumentado)

• Potencializa o efeito dos anticoagulantes orais

• Dipirona

• Exames:

• Raramente leucopenia.

Analgésico e antipirético Inibe prostaglandinas

• Raramente leucopenia.

• Agranulocitose pode representar risco de vida.

• Sinais típicos de trombopenia incluem uma maior tendência para sangramento.

• G6PD Hemólise (%Ret.Aum. E eritroblastos no SP)

• hidróxido de alumínio e magnésio

• Exames:

Anti-ácidos

• Exames:

• Pacientes renais piora da anemia

• sulfato ferroso ou complexos vitamínicos

• Exames: paciente com deficiência de ferro (Mulheres e crianças)

Fe Hb nos eritroblastos

• Eritroblasto no Sangue hemólise (?)

• % Reticulócitos aumentada

• Anemia hemolítica??? Resposta a utilização de ferro

PoiquilocitosePoiquilocitose

Sobre os antibióticos, também sabemos que causamalteração nos exames hematológicos, de váriasmaneiras

Princípio Ativo Alteração no

Exame

Efeito Interferente Encontrado

Cefalosporina Série Vermelha

(Hemácias)

Anemia Hemolítica

Transitória

Antibiótico para

Infecções respiratória,

pele, ITU

Tetraciclina Plaquetas,

Leucócitos,Hemácias

Trombocitopênia,

Neutropênia, Eosinofilia,

Hemólise Transitória

Infecções por

Mycoplasma, Clamydia,

Helicobacter Pylori.

Princípio Ativo Alteração no Exame Efeito Interferente Encontrado

Cloranfenicol Série Vermelha Inibição da

Eritropoiese,Anemia

Aplástica

Utilizado para

Infecções intra-

oculares

Penicilinas Série

Vermelha,Leucócitos,

Plaquetas

Anemia hemolítica,

Neutropênia,

Trombocitopênia,Altera-

ção de coagulação.

Podem produzir Falso

resultado Positivo para

Testes de Coombs

Infecções garganta,

doenças venéreas..

INTERFERÊNCIA MEDICAMENTOSA EM INTERFERÊNCIA MEDICAMENTOSA EM EXAMES DE URINAEXAMES DE URINA

Infecção UrináriaInfecção UrináriaTrato urinário inferior diagnóstico de cistite.

Trato urinário inferior e o superior pielonefrite.

Cistite

Geralmente menos grave.

Pielonefrite

Geralmente mais grave.Assoc. à cálculos renais.

Infecção UrináriaInfecção Urinária� Escherichia coli, Staphylococcus saprophyticus, espécies deProteus e de Klebsiella e o Enterococcus faecalis.

�Escherichia coli 80% das das infecções do trato urinário.

Diagnóstico LaboratorialDiagnóstico Laboratorial

Infecção urinária crescimento bacteriano > 100 000 UFC/mL

UroculturaFornecer o agente

etiológico.

Diagnóstico LaboratorialDiagnóstico Laboratorial

AntibiogramaTraz subsídio para conduta

terapêutica.

Bactéria é resistente.Bactéria é sensível.Bactéria é sensível.

Em relação ao painel de antibióticos.

� Os antibióticos são medicamentos que causam interferênciadireta nos exames de cultura.

� Pacientes que fazem uso de antibiótico não podem realizarexames de cultura de urina, cultura de secreções, porque porexames de cultura de urina, cultura de secreções, porque porinfluência do princípio ativo não haverá crescimentobacteriano.

� É necessário ficar pelo menos sete dias sem antibiótico pararealizar exame

Alguns exemplos de Cor de Urina modificadas pelo uso de medicamentos

Cor da Urina Patológica Não Patológica

Branca Presença de Leucócitos Fosfatos : Presença de Partículas em suspensão

Alaranjada Bilirrubinas ou Urobilinogênio

Urato Amorfo -Suspensão

Medicamentos: Medicamentos: (Fenazopiridina) /

Polivitamínicos

Âmbar –Castanho quase negro

Bilirrubinas

Uroporfirinas

Mioglobiina

Medicamentos: Metronidazol

Compostos de Ferro

Esverdeada Infecção por Pseudomonas

Medicamentos:Timol /

Fenil Salicilato

INTERFERÊNCIA MEDICAMENTOSA EM INTERFERÊNCIA MEDICAMENTOSA EM EXAMES DO PERFIL HEPÁTICOEXAMES DO PERFIL HEPÁTICO

A Biotransformação de Farmácos

- Os Farmácos precisam passar por reações Bioquímicas ao entrar no organismo.

- As Reações Bioquímicas se processam em duas Fases:Fases:Fase I (Oxidação,Redução,

Hidrólise) e Fase II (Reações de conjugação)e o órgão mais envolvido neste processo é o FÍGADO

O Fígado

- Glândula de extrema importância nometabolismo de substânciasendógenas e exógenas.

3. Principais Enzimas Hepáticas de Interesse Clínico-Laboratorial

- Aspartato AminoTransaminase (AST,antes TGO)- Alanina AminoTransferase (ALT,antes TGP)- Gama Glutamil-transpeptidase

ou Transferase (Gama-GT)ou Transferase (Gama-GT)- Lactato Desidrogenase Total e LDH5-isoenzima - Aldolase- Fosfatase Alcalina (ALP)- Glutamato Desidrogenase (GLDH)- Leucina Aminopeptidase (LAP)*BILIRRUBINAS (não é enzima)

Valores de Referência-AST : Homens 38 U/L

Mulheres 32 U/L-ALT: Homens 41 U/L

Mulheres 31 U/L-Gama - GT: Homens 11 a 40 U/L

Mulheres 7 a 32 U/LMulheres 7 a 32 U/L-LDH Total : 240 a 480 U/L -Aldolase : 7,6 U/L-Fosfatase Alcalina: 50 a 250 U/L (acima de 18

anos)*Bilirrubinas : Total – 0,2 a 1,0 mg/dL

(Adulto) Direta – 0,1 a 0,3 mg/dL

5. Alguns Grupos Farmacológicos

- Analgésicos e Antitérmicos (ex.: Paracetamol,AAS)

- Antiácidos (ex.: Hidróxido de Al e Mg)

- Anti-gripais ( ex.: Salicilatos + associações)( ex.: Salicilatos + associações)

- Mucolíticos/Expectorantes (ex.:N-acetilcisteína)

- Descongestionantes Nasais (ex.: Nafazolina + associações)

- Hepatoprotetores (ex.: Metionina + associações)

Alterações nos exames em Enzimas Hepáticas

a) Paracetamol - Hepatotóxico, Aumenta

níveis de:níveis de:ALT,AST,Gama-GT mimetizandouma insuficiência hepática, ouagravando um quadro de hepatopatia.

b) Ácido Acetil SalicilicoAumenta:AST,ALT e FA

Obs: Aumento de BilirrubinasBilirrubinas

c) N-acetilcisteínaAumento da LDH e G-GT

Interação medicamentos com exames laboratoriais?Interação medicamentos com exames laboratoriais?

►►Grave problema, pouco visualizadoGrave problema, pouco visualizado

►► Na ficha do paciente no Laboratório de Análises Clínicas, Na ficha do paciente no Laboratório de Análises Clínicas,

Como realizar este levantamento?Como realizar este levantamento?

►► Na ficha do paciente no Laboratório de Análises Clínicas, Na ficha do paciente no Laboratório de Análises Clínicas, Farmácia ou DrogariaFarmácia ou Drogaria

(instituir(instituir aa planilhaplanilha dodo perfilperfil FarmacoterapêuticoFarmacoterapêutico (coleta(coleta dede informações)informações),,

contemplandocontemplando resultadosresultados dede examesexames laboratoriais)laboratoriais)

►► Na Atenção Farmacêutica Na Atenção Farmacêutica

(Informações(Informações aoao paciente,paciente, ee sempresempre queque possível,informarpossível,informar aoao médicomédico todostodos ososmedicamentosmedicamentos utilizadosutilizados nono tratamentotratamento queque tenhamtenham potenciaispotenciais interaçõesinterações comcom exames,exames,issoisso podepode serser feitofeito comcom aa PPFPPF ))

A Comissão Assessora de AnálisesClínicas e Toxicológicas do CRF-SPainda tem muito por fazer......

Guia técnico de Interferentes medicamentosos em exames

Laboratoriais CACT - CRF SPCACT - CRF SP

Medicamentos que interferem nos exames Laboratoriais do perfil Glicídico

ATENOLOLATENOLOLATENOLOLATENOLOL

Medicamentos em que o fármaco está presente: Atenol®, Angipress®, Ablok®, Ablok plus®, AngipressCD®, Ateneo®, Atenopress®, Atenorese®, Nifelat®, Tenoretic®.

Possíveis interferências em exames laboratoriais: No sangue:Ácido Úrico Insulina PotássioAnticorpos Antinucleares (ANA) Lipoproteínas TriglicéridesGlicose Nitrogênio Uréico (doença cardíaca severa) Uréia

Bibliografia consultada: Bibliografia consultada: BULAS. Disponível em: <http://www.bulas.med.br/bula/7677/ablok.htm> Acesso em 17.mar.2012 BULAS DE MEDICAMENTOS. Disponível em: <http://www.bulasdemedicamentos.com.br/pesquisas/atenolol.html> Acesso em 17.mar.2012FERREIRA, Bárbara C. et al. Estudo dos Medicamentos utilizados pelos pacientes atendidos em Laboratório de Análises Clínicas e suas interferências em testes laboratoriais: uma revisão da literatura. Goiás: Revista Eletrônica de Farmácia, Vol. VI (1), 2009. Disponível em <http://www.revistas.ufg.br/index.php/REF/article/view/5859/4559>. Acessado em: 29.mar.2012.

Comissão Assessora de Análises Clínicas e Toxicológicas

Exames Laboratoriais do perfil Glicídico que sofrem interferências medicamentosas

GLICOSEGLICOSEGLICOSEGLICOSE

Definição: O objetivo do teste é determinar se o nível de glicose no sangue (glicemia) está dentro dosparâmetros saudáveis, fornecendo, desta forma, dados para investigação, diagnóstico emonitoramento da hiperglicemia (glicose elevada no sangue), hipoglicemia (glicose diminuída nosangue), diabetes e pré-diabetes. Também pode se avaliar a presença de glicose na urina (glicosúria),indicando sérios problemas renais podendo ser advindos do não tratamento adequado da diabetes.

Possíveis medicamentos que podem interferir:Possíveis medicamentos que podem interferir:Glicemia:

Atenolol Glicazida Meperidina QuinolonasDexametasona Hidroclorotiazida Metformina Teofilina Domperidona Insulina Moxifloxacino Glicosúria:Iodeto de Pralidoxime Prednisolona Metronidazol

Piperacilina +tazobactam

Comissão Assessora de Análises Clínicas e Toxicológicas

- Manual of Diagnostic and LaboratoryTests;Paganna,Kathleen Deska & Timothy James;Mosby’s,Secound edition,2001

- Effects of Drugs on Clinical Laboratory;

Young,Donald S.;AACC Press,Four edition,2003

Manual of Diagnostic and Laboratory Tests

Paganna,Kathleen Deska & Timothy James;

Mosby’s, Third Sedition,2001

Para Refletirmos......Para Refletirmos......

“O“O DomínioDomínio dede umauma ProfissãoProfissão nãonão excluiexclui ooseuseu aperfeiçoamento,aperfeiçoamento, aoao contrário,contrário, seráseráseuseu aperfeiçoamento,aperfeiçoamento, aoao contrário,contrário, seráserámestremestre quemquem continuarcontinuar aprendendoaprendendo........””

PierrePierre FourteurFourteur

[email protected]@crfsp.org.br

interferencia de medicamentos em exames laboratoriais

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