Interação vírus célula– Aspectos Gerais

Tatiana Castro

Departamento de Microbiologia e Parasitologia (UFF)

Interação Vírus - Célula

• Relacionada ao ciclo de replicação do vírus

• Efeitos primários da infecção viral na célula:

- Ausência de alteração morfológica

- Replicação pode causar: Efeito citopático

Lise celular (Morte)

Transformação maligna

Interação Vírus - Célula

Morte celular ocorre:

• Inibição da transcrição do RNA da célula hospedeira

• Inibição do processamento de RNAm célula

hospedeira

• Inibição da síntese de macromoléculas (proteínas)

• Acúmulo de produtos virais (DNA, RNA, proteínas)

que podem ser tóxicos para a célula

Interação Vírus - Célula

Citomegalovírus em CC (H & E):

inclusão nuclear com aparência

de um “olho de coruja”

Formação de Corpúsculos de Inclusão:

Efeito citopático:

Interação Vírus - Célula

Transformação maligna:

•Produtos da replicação viral são oncogênicos

• Caracterizada por alteração da morfologia celular:

-Perda da morfologia

- Crescimento celular alterado e perda da inibição de contato

-Não responde a sinais do ciclo celular associado ao

crescimento e maturação da célula (imortalidade)

-Síntese contínua do DNA, alterações cromossomiais,

aparecimento de novos Ag de superfície,

Interação Vírus - Célula

Transformação maligna: papilomavírus

humano e câncer

Prevalência no

câncer cervical

Ação dos

oncogenes

virais

Integração do

genoma

viral

Integração do genoma viral

Interação Vírus - Célula

Transformação maligna: papilomavírus

humano e câncer

Fonte de infecção: hospedeiro doente (facilmente reconhecido)

hospedeiro portador (dificilmente reconhecido)

Quem é portador ????

Importantes na

manutenção da circulação

do vírus

Patogenia das viroses

Patogenia das viroses

Processo de desenvolvimento de uma doença:

Transmissão Penetração Disseminação

Replicação Lesão Doença

Características do vírus: Virulência

Características do hospedeiro

- Do vírus

• Dose

• Virulência: capacidade do vírus de produzir doença no

hospedeiro

- Do hospedeiro

• Genética

• Idade

• Estado nutricional

• Estado hormonal

• Estado imunológico

A suscetibilidade ou resistência à infecção

depende:

Suscetibilidade celular receptores (tropismo)

Permissividade celular replicação do vírus na célula

Patogenia das viroses

Cadeia do processo infeccioso: transmissão

Horizontal

Vertical

Direta: Contato (pele, mucosas)

Indireta: aerosóis

veículos (água e alimentos)

vetores

fômites

iatrogênica

Mãe para o feto

Portas de Entrada

Gênero

Pele mordedura de animal picada de artrópode inoculação por seringas abrasão

Rabdovírus Arbovírus Retrovírus Papilomavírus

Mucosas

Trato respiratório

contato direto

aerossóis

Ortomixovírus

Paramixovírus

Trato gastrintestinal

ingestão Rotavírus

Coronavírus

Trato genital contato sexual

inseminação artificial

Herpesvírus

Conjuntiva Adenovírus

Transmissão vertical in utero

via placenta Parvovírus

Portas de Entrada

Cadeia do processo infeccioso: transmissão

Infecção localizada

Infecção disseminada

Viremia Neuronal

Papilomavírus

(verrugas e

condilomas)

Vírus

associados à

gastrenterites

(Rotavírus)

Cadeia do processo infeccioso: disseminação

Tipo de infecção

Sintomas Replicação do vírus

Resposta Imune

Transmissão Manifestação da infecção

Exemplo

Aguda (clinicamente aparente)

+ + + + doença Rotavírus (diarréia)

Sub-clínica (inaparente)

- + + + assintomática

Portador são Febre aftosa

Cadeia do processo infeccioso: tipos de infecção

Tipo de infecção

Sintomas Replicação do vírus

Resposta Imune

Transmissão Manifestação da infecção

Exemplo

Crônica + / - + + Não elimina o vírus do organismo

retrovírus

Latente - - + - Herpesvírus

Recorrência + + + +

Cadeia do processo infeccioso: tipos de infecção

Tipo de infecção

Sintomas Replicação do vírus

Resposta Imune

Transmissão Manifestação da infecção

Exemplo

Congênita + + - + Morte fetal, aborto,

Parvovírus suíno

Cadeia do processo infeccioso: tipos de infecção

Patogenia das viroses

Processo de desenvolvimento de uma doença:

Penetração Disseminação Replicação Lesão Doença

Características do vírus: Virulência

Características do hospedeiro

Patogenia das viroses

Sequência de eventos imunológicos em uma infecção

viral

Resposta Imune e fatores relacionados

IDADE

Tanto o componente humoral quanto o celular são menos

competentes em indivíduos muito jovens e idosos

Interferência dos anticorpos maternos

NUTRIÇÃO

Desnutrição severa deprime mecanismos imunes não-

específicos e mediados por células

Deficiências específicas de aminoácidos, minerais (selênio,

zinco, ferro, magnésio), ou vitaminas (E, B6) deprimem a

imunidade humoral e celular

AMBIENTE

Fatores ambientais negativos (estresse) podem deprimir irregularmente

respostas imunes:

DOENÇA OU INFECÇÕES SIMULTÂNEAS E IMUNOSSUPRESSÃO

GENÉTICA

USO DE MEDICAMENTOS

GESTAÇÃO

Resposta Imune e fatores relacionados

a imunização

- Também chamada de natural ou inespecífica

- Barreiras naturais de proteção

- Mediada por diferentes células e moléculas

- Características peculiares:

1. Atua imediatamente após o contato com o agente

2. Não discrimina diferentes tipos de antígenos

3. Não possui memória imunológica

Resposta imune inata

Componentes da Resposta Imune Inata contra vírus

• Barreiras

• Inflamação

• Interferon tipo 1 (IFN-I)

• Células NK (Natural Killer)

• Células dendríticas (DCs)

Resposta imune inata

Portas de Entrada

Gênero

Pele mordedura de animal picada de artrópode inoculação por seringas abrasão

Rabdovírus Arbovírus Retrovírus Papilomavírus

Mucosas

Trato respiratório contato direto

aerossóis

Ortomixovírus

Paramixovírus

Trato gastro-intestinal ingestão Rotavírus

Coronavírus

Trato genital contato sexual inseminação artificial

Herpesvírus

Conjuntiva Adenovírus

Transmissão vertical via placenta Parvovírus

Resposta imune inata

Barreiras contra infecção

• Pele, pH levemente ácido

• Conjuntiva: Lágrimas

• Trato respiratório: Muco, IgA, movimentos ciliares

• Trato gastrointestinal: Baixo pH estomacal, bile e

enzimas proteolíticas

• Trato genital: Secreções vaginais, pH ácido

Resposta imune inata

Tipo I Tipo II

alfa ( ) beta ( ) gama ()

Estrutura Proteína Glicoproteína Glicoproteína

Produzido por Células infectadas Leucócitos

Células infectadas

Fibroblastos

Linfócitos T Células NK

Agente indutor Vírus Vírus Vírus e outros antígenos

Principal função

Estabelecer o estado antiviral

Modular o sistema imune

• Papel direto no controle das infecções virais

Indução e principais funções do IFN-I

na resposta inata

• Papel direto no controle das infecções virais

Indução e principais funções do IFN-I

na resposta inata

Mecanismo de ação dos Interferons tipo I

Presentes em tecidos linfóides periféricos

Mecanismos de ação:

1. Lise das células infectadas

2. ADCC (antibody-dependent cell mediated cytotoxicity) :

Possuem receptores para Fc

3. Produção de citocinas (IFNγ e TNF-)

Células NK (Natural Killer)

Resposta imune inata

Células NK

A lise das células infectadas é independente

do reconhecimento de antígenos.

Células NK Citotoxicidade celular dependente de

anticorpo (ADCC)

Resposta imune inata

RESPOSTA HUMORAL

Linfócitos B (plasmócitos) e anticorpos

Resposta imune adaptativa

- RESPOSTA CELULAR

Linfócitos T (CD4+) ou Th (helper ou auxiliares)

- Th1 e Th2

Linfócitos T (CD8+) ou citotóxicos

- Existem cinco classes de Igs com estruturas e funções diferentes

(IgM, IgD, IgA, IgG, IgE)

- Importância nas re-exposições.

Resposta humoral

- Mediada por linfócitos B e imunoglobulinas (Igs) ou anticorpos

- Igs são secretadas por plasmócitos

1. Neutralização

2. Aglutinação

3. Opsonização e

fagocitose

4. Ativação do

complemento

5. Lise mediada por

complemento

6. ADCC

7. Lise celular

mediada por

complemento e

dependente de

anticorpos

Resposta humoral

Anticorpos importantes no controle da infecção viral:

• IgM: marcador de infecção aguda

diagnóstico de infecção congênita

• IgG: imunidade à reinfecção

resposta vacinal

• IgA: imunidade de mucosa

(trato respiratório, trato gastrointestinal)