Hipertermia Benigna

Obesidade – doença - representado um dos grandes problemas de saúde pública no mundo inteiro. Riscos de hipertensão Diabetes II Aterosclerose

Doenças de risco cardiovasculares

Acredita-se que um dos fatores envolvidos no desenvolvimento da obesidade seja a termogenese adaptativa.

• Anfetaminas – estimular o aumento de temperatura

• Aumento de temperatura está associado com o aumento da expressão de proteínas desacolpadoras, UCP

•MDMA [3,4-methylenedioxy-methamphetamine: 'Ecstasy'] foi primeiramente sintetizado em 1912 pelo farmaceutico German da compania Merck. MDMA foi patantiado na Darmstat, Alemanha em maio de 1914.

Serotonina

Oxidação de substratos e Fosforilação Oxidativa em mamíferos

Objetivo

Efeito hipertérmico do MDMA sobre a redução de gordura, em camundongos

obesos submetidos a baixas temperaturas

Metodologia

• Camungos machos e fêmeas com 4 semanas de vida submetidos a dieta HFD desde o nascimento.

• Administração do MDMA 20mg/kg-1, sub-cultâneo.

• Antes da exposição ao frio (câmara fria 4ºC). Os camundongos serão

pré-tratados com a droga, por uma tempo de 45 minutos. E cada

exposição ao frio será de 1 hora. Total de 2 exposições com intervalo

de 1hora. Tratamento semanal ao longo de 8 semanas.

• Temperatura será aferida antes e depois de casa desafio.

• Os animais serão divididos em dois grupos: Controle (salina), Controle

positivo (Dinitrofenol – um agente desacolplador), e os tratados.

• Durante a exposição ao frio, será administrado solução salina para a

hidratação, e serão monitorados ritmos cardíacos e respiratório.

• Ao longo do tratamento será avaliado o peso corporal, volume fecal, ingestão de alimentos, consumo de oxigênio e deambulação.• Análises de Tiroxinas – TSH, T3 e T4 (soro).• Expressão gênica e proteica: UCPs, PPARs, COXI, DIO 1,2,3, TR-, TR-, receptores órfãos nucleares (LXR e RXR).• Níveis de citocinas inflamatórias (soro).• Serão avaliados o acumulo de lactato, glicose e ácidos graxos livres (soro). • A modulação do fluxo glicolítico será mensurada através de ensaio de cinética enzimática (Hexocináse, Fosfofrutocinase e Piruvatocináse).•O consumo de oxigênio em mitocôndrias isoladas será avaliado nos seguintes tecidos: - Cérebro, BAT, WAT, fígado, músculo esquelético e cardíaco.• Serão feitos cortes histológicos afim de verificar quantidade de mitocôndrias e acumulo de gordura em diversos tecidos.

Perspectivas...