HERANÇA MONOGÊNICA

FAG

Profª MSc. Luciana Ruggiero

Herança monogênica

• Conceito: Herança determinada por apenasum gene, apresentando genótipos e fenótiposcaracterísticos.

• Localização: quando os genes se localizam emcromossomos autossomos é dita autossômica.Quando em cromossomos sexuais é ditaherança ligada ao sexo.

HERANÇA MONOGÊNICA

• Genótipo: é a constituição genética do indivíduo.

• Fenótipo: é a manifestação externa de seu genótipo. Gene + meio ambiente.

• Locus ou loco: é a posição que o gene ocupa no cromossomo. Plural loci ou locos.

Herança monogênica: conceitos

Alelos: quando genes ocupam o mesmo loco em cromossomoshomólogos.

Alelos iguais: homozigoto. Alelos diferentes: heterozigoto. Dominante: é aquela característica que se expressa em dose

simples. Recessiva: é aquela característica que se manifesta apenas em dose

dupla, homozigose. Co-dominância: quando ambos os alelos se expressam no

heterozigoto. Lei da segregação: organismo de reprodução sexuada possui genes

que ocorrem aos pares e apenas um membro de cada par étransmitido para a prole.

Lei da distribuição independente: genes de diferentes locos sãotransmitidos independentemente em proporções definidas sendomais da metade autossômica dominante, mais de um terçoautossômica recessiva e menos de 10% ligado ao sexo.

Características monogênicas humanas normais e anormais e tipos de herança

características Tipos de herança

Bico de viúva AD

Capacidade de enrolar a língua AD

Cerume de ouvido (úmida, amarela e pegajosa) AD

Cerume de ouvido (seca, cinza, quebradiça) AR

Covinha na face AD

Covinha no queixo AD

Hiperextensibilidade do polegar AD

Lóbulo da orelha livre AD

Lóbulo da orelha aderido AR

Incapacidade de enrolar a língua AR

Insensibilidade à feniltiocarbamida (FTP) AR

Mecha Branca no cabelo AD

Presença de pêlos nos braços AD

Sensibilidade gustativa à feniltiocarbamida AD

Construção de genealogias ou heredogramas

• Conceito: é o estudo de casos na família.

• A montagem: se dá a partir de informaçõesdo probando, propósito ou caso-índice que éo indivíduo da família que chama a atençãodos pesquisadores.

• História familiar: não deve ser longa. Dadosde: doença, data de início, evolução,parentes de primeiro grau afetados ou não,outros familiares informativos,consangüinidade, origem étnica. Os dadosdevem ser atualizados e verdadeiros.

Símbolos dos heredogramas

Probando, propósito ou caso-índice: indivíduo da família que chama a atenção dos pesquisadores, apresente ele a característica ou não em estudo.

Genealogia ou Heredograma

Herança Monogênica ou mendeliana

• Classificação:

– Autossômica dominante;

– Autossômica recessiva;

– Dominante ligada ao sexo;

– Recessiva ligada ao sexo.

Herança Autossômica Dominante

• Características:– aparece igualmente entre homens e mulheres;

– Pode ser transmitida diretamente de homem para homem;

– Ocorre em todas as gerações, sendo assim dominante e não há saltos de geração;

– Somente indivíduos afetados possuem filhos afetados;

– Um afetado tem 50% dos seus filhos afetados.

Herança Autossômica Dominante Rara

• A prole afetada nasce geralmente de um casal onde um dos cônjuges é heterozigoto e afetado e o outro é normal.– Acondroplasia;– Distrofia Miotônica (DM);– Doença de Huntingon (DH);– Epidermólise Bulhosa;– Fibromatose Gengival;– Neurofibromatose (NF);– Polipose Múltipla do Cólo;– Prognatismo Mandibular;– Querubismo.

Acondroplasia

• Características: nanismo genético comum.Membros curtos e tronco de tamanho normal.Inteligência normal. Cabeça grande, testasaliente, nariz em sela, nádegas saliente. Morteintra-uterina elevada. Em homozigose o gene életal. Idade paterna em geral aumentada.

• Freqüência: 1/10.000 a 1/12.000. afetados temnormalmente genitores normais.

• Genética: mutação no gene FGFR3, que codificafator de crescimento de cartilagens, situadocromossomo 4p16.

ACONDROPLASIA HAD

Distrofia Miotônica (DM)

• Características: fraqueza e perda muscular, lenta eprogressiva. Começa na face, causando fácies característica.Destruição de músculos mandibulares, falta de expressãofacial. Catarata e defeitos cardíacos. Homens com atrofiatesticular e calvície frontal. Retardo mental leve. Retardomental leve a atraso no desenvolvimento motor.

• Freqüência: 1/8.000. doença neuromuscular hereditáriamais prevalente em adultos.

• Genética: instabilidade de um códon CTG na região nãotraduzida do gene DMPK que codifica a proteína-quinasede distrofia miotônica. Localiza-se no braço longo docromossomo 19.

Distrofia Miotônica (DM) HAD

Doença de Huntington (DH)

• Características: conhecida como Coréia, doença neurológica progressiva e incapacitante. Uma das mais temidas. Ocorre na meia idade ou vida adulta (40 anos) e dura 15 anos. A coréia (movimentos involuntários dos membros) se caracteriza por ser lenta, com prejuízo de funções intelectuais, face crispada, caminhar instável e fala pouco clara. Pode levar à demência. Em 20% dos casos os primeiros sintomas aparecem antes de 20 anos de idade, com diminuição do desempenho escolar e demência grave e progressiva com convulsões.

• Freqüência: 1/20.000;• Genética: HAD, taxa de mutação baixa. Localizada no braço

curto do cromossomo 4. Os homozigotos não são mais gravemente afetados do que heterozigotos.

DOENÇA DE HUNTINGTON (DH) HAD

Epidermólise Bulhosa

• Características: doença cutânea não inflamatória crônica caracterizada por bolhas e erosões na pele por traumas. As formas dominantes são mais comuns e as recessivas são mais graves e letais. As bolhas na mão a proteína anormal é a queratina.

• Genética: os genes se localizam nos cromossomos 7p-7q e 17q. Pode ter envolvimento do colágeno (cromossomo 3p). A forma mais grave: epidermólisebulhosa juncional afeta epiderme e derme (laminina). Indivíduos afetados morrem na primeira semana de vida.

EPIDERMÓLISE BULHOSA HAD

Fibromatose Gengival

• Características: elefantíase gengival ouhiperplasia gengival hereditária. Desenvolve-secedo no indivíduo e os dentes ficam cobertos. Háaumento de tecido conjuntivo, aumento gengival,protrusão dos lábios e maloclusão dentária. Podeestar associada a outras síndromes (Laband,Fibromatose gengival com hipertricose, epilepsiae retardo mental; f síndrome de Murray- PureticDrecher). Pode surgir pelo uso prolongado demedicação (fenocópia).

FIBROMATOSE GENGIVAL HAD

Neurofibromatose (NF)

• Características: também chamada de doença de vonRecklinghausen. Apresenta oito formas e as maisconhecidas são tipo 1 e 2, genéticamente distintas. A tipo 1(NF1) apresenta em 90% dos casos lesões café-com-leite,neurofibromas, nódulos de Lish (íris), macrocefalia, atrasono desenvolvimento, retardo mental, baixa estatura. A tipo2 (NF2) as manchas e neurofibromas são menos comuns.Aparece na vida adulta, tumores envolvendo o oitavo nervocraniano (neuromas acústicos bilaterais).

• Freqüência: NF1: 1/3.000 a 1/5.000 e NF2: 1/35.000 e1/50.000.

• Genética: NF1: cromossômo 17q11.2 próximo aocentrômero. NF2 no cromossomo 22q.

NEUROFIBROMATOSE (NF) HAD

Polipose Múltipla de cólon

• Características: presença de vários pólipos no cóloncom malignização. Podem apresentar sangramentosgastrintestinal, diarréia e evolui para câncer de cólonna maturidade (50 anos). Pacientes acometidosdevem ter seus familiares acompanhados.

• Freqüência: 1/5.000 a 1/8.000;

• Genética: gene é o APC (adenomatous poluposis coli)no cromossomo 5 (5q). Malignização envolveoncogenes Ras (12p) e gene TP53 no 17 (17p).

Prognatismo Mandibular

• Características: projeção da mandíbula, commaloclusão e protrusão do lábio inferior. Foicomum na família imperial brasileira.

PROGNATISMO MANDIBULAR HAD

Querubismo

• Características: displasia fibrosa familiar dosmaxilares, displasia fibrosa juvenil disseminada edisplasia fibrosa hereditária dos maxilares. Comexpansão facial bilateral que apare com 1 1/2 a 4anos de idade. Afeta a mandíbula e ou maxila comdeslocamento dos olhos, aspecto de querubim.Hipertelorismo ocular (afastamento dos olhos) palatoaumentado, alteração na dentição. Melhora na vidaadulta. Não se recomenda cirurgia.

• Genética: aparecem mais em indivíduos masculinosdo que femininos.

QUERUBISMO HAD

Herança Autossômica Recessiva Raras

• Características: para a prole ser afetada, indivíduos normais, mas heterozigotos terão 25% de chance de ter filhos afetados.

– Aparece igualmente entre homens e mulheres;

– Pode ser transmitida diretamente de homem para homem;

– Há saltos de gerações;

– Os afetados possuem genitores normais e não-afetados podem ter filhos afetados;

– Cerca de 25% dos irmãos de um afetado são também afetado;

– A característica aparece na irmandade e não nos genitores ou netos dos afetados;

– Genitores de afetados são consangüíneos;

– Casamentos de indivíduos consangüíneos aumenta a probabilidade de homozigose de genes raros na prole.

Acromatopsia HARr

• Características: cegueira total às cores oucegueira diurna. Não há distinção de cores eenxergam tudo preto, branco e nuances decinza. Boa percepção da forma e movimento.Visão defeituosa, nistagmo e fotofobia comvisão melhor à noite.

Fibrose Cística (FC) HAR

• Característica: conhecida como mucoviscidosee bastante comum. Caracteriza-se poranormalidade de secreções exócrinas, enzimaspancreática e duodenais, cloretos e secreçõesbrônquicas, muco espesso susceptível àpneumonia. Leva à complicações cardíacas epulmores e pancreáticas. Tratamento para asinfecções, controle dietético e reposição desal. Chegam aos 20 anos, homens e mulheresinférteis.

Fibrose Cística (FC) HAR

• Freqüência: 1/2.000 a 1/3.000;

• Genética: é uma das mais graves doenças,localizada no braço longo do cromossomo 7(7q31).

FIBROSE CÍSTICA

Hemocromatose Hereditária ou idiopática HAR

• Características: ocorre entre brancos, com acúmulode ferro. Em homens surgem aos 40 anos e mulheres60. apresentam fadiga, dor nas articulações, diabete,aumento da pigmentação, cardiomiopatia, aumentodo fígado, cirrose, insuficiência pancreática e libidodiminuída;

• Freqüência: 1/200 a 1/400 em homozigotos e 1/8 emheterozigotos.

• Genética: localiza-se no cromossomo 6, próximo aosistema HLA.

HEMOCROMATOSE HEREDITÁRIA

Hipofosfatasia ou raquitismo dependente de vitamina D

• Características: decréscimo nos níveis defosfatase alcalina no soro, que participa doprocesso de calcificação dos ossos e cemento(cobertura dos dentes). Problemas orais,pernas arqueadas e fraturas múltiplas.

RAQUITISMO DEPENDENTE DE VITAMINA D

Síndrome Orofaciodigital tipo II

• Características: Síndrome de Mohr. Estatura baixa, surdez condutiva, ponte nasal baixa, lábio leporino, polidactilia bilateral nas mãos e nos pés.

SÍNDROME OROFACIODIGITAL TIPO II

Herança ligada ao sexo

• Está relacionada somente ao cromossomo X;

• Cromossomo Y tem genes para a determinação do sexo masculino: estatura, tamanho dentário e fertilidade (HYS e SRY). Sua herança é dita holândrica. Homem para homem. Somente 30 genes no cromossomo Y;

• Cromossomo X: herança ligada ao sexo. Mais de 300 genes. Mulheres podem ser homozigotas e heterozigotas e homens somente hemizigotos.

Herança ligada ao sexo

Herança Ligada ao Sexo rara

• Não se distribui igualmente nos dois sexos;

• Não há transmissão direta de homem para homem;

• Há mais homens afetados do que mulheres afetadas;

• É transmitida por um homem afetado por intermédio de suas filhas;

• Homens afetados têm filhos normais.

Daltonismo HRR ligada ao sexo

• Características: cegueira parcial das cores. Classificam-se em três alterações de distúrbios dicromáticog graves: protanopia (cones de cor vermelha ausentes), deuteranopia (ausentes cones para cor verde), tritanopia (cones para cor azul). Também existem distúrbios tricromáticos moderados para as três cores e as doenças recebem as terminações malia.

Células da retina: bastones e cones

• Freqüência: deuteranomalia é a maisfreqüente e se encontra em homens.Distúrbios dicromáticos e tricromáticos têmfreqüência de 1% dos homens. 1/500 emindivíduos de ambos os sexos.

• Genética: protanopia, deuteranopia,protanomalia, deuteranomalia: braço longodo cromossomo X. tritanopia e tritanomaliacromossomo 7.

Daltonismo HRR ligada ao sexo

DALTONISMO

Herança Recessiva rara ligada ao sexo

• Deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenaseou G6PD;

• Displasia Ectodérmica Anidrótica (DEA);

• Distrofia Muscular Duchenne (DMD);

• Distrofia Muscular Becker (DMB);

• Hemofila A;

• Hemofilia B;

• Hidrocefalia ligada ao X;

• Síndrome de Lesch-Nyhan.

DISTROFIA MUSCULAR DUCHENNE

DISTROFIA MUSCULAR BECKER