GENÉTICA E EVOLUÇÃO

D I S C E N T E : K E LV I A D I A S PA R A N H O S

F E I R A D E S A N T A N A - B A2 0 1 4

HERANÇA AUTOSSÔMICA RECESSIVA

INTRODUÇÃO

Herança autossômica: O gene está situado em um dos autossomas. Pares de cromossomas de 1 a 22. Significa que homens e mulheres são igualmente afetados.

Recessiva: Duas cópias do gene são necessárias para que haja a manifestação da herança, uma herdada da mãe e outra do pai.

O risco de seus filhos receberem o alelo recessivo de cada genitor, e serem afetados é de ¼,(25%).

A consanguinidade dos genitores de um paciente com um distúrbio genético é uma forte evidência em favor da herança autossômica recessiva daquela afecção.

O nascimento de uma criança com uma doença recessiva é muitas vezes uma total surpresa para uma família, uma vez que na maioria dos casos, não há história familiar prévia de uma doença recessiva.

CRITÉRIOS PARA A HERANÇA

O fenótipo é encontrado tipicamente apenas na irmandade do probando e o fenótipo salta gerações.

O risco de recorrência para cada irmão do probando é de 1 em 4.

Os pais do indivíduo afetado em alguns casos são consanguíneos.

Ambos os sexos têm a mesma probabilidade se serem afetados.

HERANÇA AUTOSSÔMICA RECESSIVA

Fibrose Cística

Acúmulo de muco denso e pegajoso nos pulmões, no trato digestivo e outras áreas do corpo. É uma das doenças pulmonares crônicas mais comuns em crianças e adultos jovens. Essa é uma doença que envolve risco de vida;

Causada por mutação no gene CFTR ;

A maioria das crianças com FC é diagnosticada até 2 anos de idade.

GENES ENVOLVIDOS

No Brasil, tem-se estudado vários genes relacionados com a FC.

 ACE – atua no processo inflamatório.

 COX-2 – atua no processo inflamatório.

 ADRB2 – atua na resposta a broncodilatação

 ADRA2A – bronconstrição e processo inflamatório em doenças pulmonares de maneira secundária.

 GSTM1, GSTT1, GSTP1, GCLC – atua na resposta ao estresse oxidativo, que leva a degradação do pulmão devido à resposta inflamatória.

 IFRD1 – importante na resposta imune por atuar na via metabólica dos neutrófilos

Sintomas

Os sintomas em recém-nascidos podem incluir: Crescimento retardado Dificuldade para ganhar peso normalmente durante a

infância Nenhuma evacuação nas primeiras 24 a 48 horas de vida

Os sintomas relacionados ao funcionamento do intestino podem incluir:

Dor no abdome devido à constipação grave Aumento de gases, inchaço ou abdome que parece

inchado (dilatado) Náusea e perda de apetite Fezes pálidas ou com cor de argila, odor fétido, têm

muco ou flutuantes Perda de peso

Sintomas

Os sintomas relativos aos pulmões e seios nasais podem incluir:

Tosse ou aumento de muco nos seios nasais ou pulmões

Fadiga Congestão nasal causada por pólipos nasais Febre Aumento de escarro Dor ou pressão no seio nasal causada por infecção ou

pólipos

Os sintomas podem ser observados em idade mais avançadas:

Infertilidade (em homens) Inflamação repetida do pâncreas (pancreatite)

Caso Clínico

O norte-americano James Boudreau foi diagnosticado com fibrose cística quando tinha apenas três anos. Hoje, com 29, por conta do avanço incontrolável da doença, Boudreau tem capacidade pulmonar de apenas 48% e todas as noites dorme com uma máscara de oxigênio para evitar infecções pulmonares fatais.

Milagrosamente, após  dedicar-se a exercícios físicos diários e começar a tomar suplementos de proteína, sua capacidade pulmonar aumentou. Ganhou peso e massa muscular o suficiente para se dedicar 45 minutos de exercício físico sete vezes por semana.

Contra todas as probabilidades, recentemente, Boudreau conquistou o seu primeiro troféu de vencedor na categoria leve júnior, na competição Flex Lewis Classic realizada em Tenesse, nos Estados Unidos – um feito considerado anteriormente ‘impossível’.

Fibrose Cística

Diagnóstico

Teste do suor; Teste do pezinho; Teste genético.

Tratamento É Fundamental para o tratamento da fibrose cística, garantir a

reidratação e a reposição de sódio;

Boa nutrição do paciente, por meio de dieta rica em calorias sem restrição de gorduras;

Suplementação de enzimas pancreáticas para auxiliar a digestão;

Reposição das vitaminas lipossolúveis A, D, E, K;

Anemia Falciforme

Alteração nos glóbulos vermelhos, que perdem a forma arredondada e elástica, adquirem o aspecto de uma foice e endurecem, o que dificulta a passagem do sangue pelos vasos de pequeno calibre e a oxigenação dos tecidos.

Anemia Falciforme

Causa: Mutação genética, responsável pela deformidade dos glóbulos vermelhos. Se for transmitido apenas por um dos pais, o filho terá o traço falciforme, que poderá passar para seus descendentes, mas não a doença manifesta.

SINTOMAS Dor forte provocada pelo bloqueio do fluxo sanguíneo e pela

falta de oxigenação nos tecidos; Dores articulares; Fadiga intensa; Palidez e icterícia; Atraso no crescimento; Feridas nas pernas; Tendência a infecções;

DIAGNÓSTICO TRATAMENTO

Eletroforese de hemoglobina

Teste do pezinho

Quando descoberta a doença, o bebê deve ter acompanhamento médico adequado baseado num programa de atenção integral. Com uma equipe de vários profissionais treinados no tratamento da anemia falciforme.

Anemia Falciforme

Albinismo

Defeito na produção de melanina que resulta em pouca cor (Pigmentação) na pele, cabelos e olhos.Ocorre quando um de vários defeitos genéticos torna o corpo incapaz de produzir ou distribuir melanina.

• Tipos de Albinismo

• O albinismo tipo 1 é causado por defeitos que afetam a produção do pigmento melanina.

• O albinismo tipo 2 ocorre devido a um defeito no gene "p". Pessoas com esse tipo têm uma coloração leve ao nascer.

SINTOMASDIAGNÓSTICO\ TRATAMENTO

Ausência de cor nos cabelos, pele ou íris dos olhos;

Pele e cabelos mais claros que o normal;

Cor da pele irregular;Estrabismo;Sensibilidade à luz;Movimento rápido dos

olhos; Problemas de visão ou

cegueira.

Exames genéticos 

Tratamento:Envolve proteger a pele e os olhos do sol:

Reduzir o risco de queimaduras solares evitando o sol, usando protetor solar

O protetor solar deve ter um fator de proteção solar (FPS) alto.

Albinismo

Exemplo-albinismo

Fenilcetonúria

O indivíduo não possui uma enzima chamada fenilalanina hidroxilase, necessária para quebrar um aminoácido essencial denominado fenilalanina. Essa substância é encontrada em alimentos que contêm proteínas.

• Sintomas• Atraso mental e das habilidades sociais;• Tamanho da cabeça significantemente menor do

normal;• Hiperatividade;• Movimentos incontroláveis de braços e pernas;• Retardo mental;• Convulsões;• Erupções cutâneas;• Tremores;• Posicionamento incomum das mãos.

DIAGNÓSTICO TRATAMENTO

Exame de sangue;Teste do pezinho

Dieta extremamente baixa em fenilalanina

LofenalacUso de suplementos

como óleo de peixe para substituir a longa cadeia de ácidos gordurosos ausentes em uma dieta padrão sem fenilalanina.

Fenilcetonúria

Progeria

Ocasiona o envelhecimento rápido em crianças;

Pode resultar de uma mutação genética nos gametas de um dos pais; mutação no gene LMNA responsável por codificar a proteína lamina A capaz de controlar a estrutura do núcleo, tornando-o instável.

Sintomas Artrose; Reduzida estatura ou nanismo; Baixa imunidade; Pele delgada, ressecada e enrugada; Calvície precoce; Presença de cabelos brancos; Olhos proeminentes; Crânio maior do que o normal; Veias cranianas salientes; Ausência de sobrancelhas e cílios. O paciente evolui para o óbito com aproximadamente 15 anos de

idade.

Alcaptonúria

• Mutação genética que impede que o gene produza a enzima necessária para degradar aminoácidos, como a tirosina, levando à acumulação de um produto obtido do seu metabolismo chamado de ácido homogentísico, que se acumula no corpo.

• Sintomas Urina escura, quase negra; Cera dos ouvidos azulada; Manchas negras na parte branca do olho, ao redor da orelha e

laringe; Surdez; Artrite que causa dores nas articulações e limitação dos

movimentos; Rigidez das cartilagens; Pedra nos rins e próstata; Problemas de coração.

DIAGNÓSTICO TRATAMENTO

Feito através da análise dos sintomas, principalmente pela coloração escura característica da doença que surge em várias partes do corpo.

O uso de ácido ascórbico, (vitamina C);

Dieta com restrição de fenilalanina e de tirosina;

Uso de analgésicos, anti-inflamatórios, fisioterapia, infiltração intra-articular com corticoides;

Nitisinona.

Alcaptonúria