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HEPATITES VIRAIS Prof. Cláudia Lamarca Vitral

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Page 1: HEPATITES VIRAIS Prof. Cláudia Lamarca Vitral. Hepatites virais

HEPATITES VIRAIS

Prof. Cláudia Lamarca Vitral

Page 2: HEPATITES VIRAIS Prof. Cláudia Lamarca Vitral. Hepatites virais

Hepatites virais

Hepatite A

Hepatite B

Hepatite C

Hepatite D

Hepatite E

Agente etiológico

HAV HBV HCV HDV HEV

Classificação (família)

Picornaviridae Hepadnaviridae Flaviridae Não classificado

Hepeviridae

Transmissão entérica parenteral parenteral parenteral entérica

I nfecção crônica

não sim sim sim não

Vacina sim sim não não não

Page 3: HEPATITES VIRAIS Prof. Cláudia Lamarca Vitral. Hepatites virais

Hepatite A

Page 4: HEPATITES VIRAIS Prof. Cláudia Lamarca Vitral. Hepatites virais

O vírus da hepatite A (HAV)

Partículas de 27 a 32 nm

Não envelopada

Simetria icosaédrica

Classificação:

Família Picornaviridae

Gênero Hepatovirus

Page 5: HEPATITES VIRAIS Prof. Cláudia Lamarca Vitral. Hepatites virais

O vírus da hepatite A (HAV)

Eliminação nas fezes:

109 partículas virais/g

Um dos vírus mais estáveis no ambiente

Infecciosidade mantida mesmo após processos de tratamento e

desinfecção da água

Page 6: HEPATITES VIRAIS Prof. Cláudia Lamarca Vitral. Hepatites virais

Transmissão do HAV

Fezes contaminadas pelo HAV

mãos esgoto

Suprimento de água

Ambientes hídricos

Bivalvos

homem

plantações

Page 7: HEPATITES VIRAIS Prof. Cláudia Lamarca Vitral. Hepatites virais

Tropismo do vírus da hepatite A no organismo

Page 8: HEPATITES VIRAIS Prof. Cláudia Lamarca Vitral. Hepatites virais

Evolução Clínica da hepatite A

< 6 anos 10%

Infecção sintomática 6 a 14 anos ~40% > 14 anos ~80 %

Período de incubação: em torno de 1 mês

Page 9: HEPATITES VIRAIS Prof. Cláudia Lamarca Vitral. Hepatites virais

Diagnóstico das hepatites virais

1. Diagnóstico clínico Pródromo: síndrome gripal, astenia, febre,

cefaléia Fase aguda: icterícia, colúria, acolia fecal,

náuseas, vômitos, hepatomegalia, dor abdominal

2. Diagnóstico bioquímico

Hepatograma (ALT, AST, FA, gama GT)

3. Diagnóstico sorológico

Pesquisa de anticorpos e antígenos (EIA)

Hepatite aguda: A, B

e C

4. Diagnóstico molecular

Pesquisa do genoma viral (hibridização,PCR)

5. Diagnóstico histológico (biópsia

hepática)

Histopatologia e imunohistoquímica

Hepatite crônica: B

e C

Page 10: HEPATITES VIRAIS Prof. Cláudia Lamarca Vitral. Hepatites virais

Diagnóstico laboratorial da hepatite A

Pesquisa de anticorpos:

Anti-HAV IgM: infecção recente pelo HAV

Anti-HAV IgG: infecção passada pelo HAV

Page 11: HEPATITES VIRAIS Prof. Cláudia Lamarca Vitral. Hepatites virais

Epidemiologia da Hepatite A

estabilidade da partícula viral

eliminação nas fezes, em grandes quantidades, no período de incubação

infecção assintomática em crianças

Ampla disseminação do HAV no ambiente

Condições sanitárias precárias

Page 12: HEPATITES VIRAIS Prof. Cláudia Lamarca Vitral. Hepatites virais

Prevenção e controle da hepatite A

Saneamento básico

Higiene

Vacina inativada

Page 13: HEPATITES VIRAIS Prof. Cláudia Lamarca Vitral. Hepatites virais

Imunização infantil contra hepatite A

A vacinação de crianças representa o meio mais eficaz de reduzir a incidência da hepatite A com o tempo e de potencialmente eliminar a infecção.

Imunização infantil universal:

EUA, Israel, Argentina*, Arábia Saudita e China

*1 dose

Page 14: HEPATITES VIRAIS Prof. Cláudia Lamarca Vitral. Hepatites virais

HEPATITES VIRAIS DE TRANSMISSÃO PARENTERAL

Prof. Cláudia Lamarca Vitral

Page 15: HEPATITES VIRAIS Prof. Cláudia Lamarca Vitral. Hepatites virais

Hepatite B

HBV

Page 16: HEPATITES VIRAIS Prof. Cláudia Lamarca Vitral. Hepatites virais

Hepatite B Duas bilhões de pessoas infectadas

pelo HBV 350 milhões de portadores crônicosUm dos principais agentes do

hepatocarcinoma celular (HCC) - 5o tipo mais freqüente de câncer no mundo

Possibilidade de evolução para cirrose e hepatite fulminante

1-2 milhões de óbitos/ano100 vezes mais infeccioso do que o HIV

Page 17: HEPATITES VIRAIS Prof. Cláudia Lamarca Vitral. Hepatites virais

Vírus da hepatite B-HBVVírus da hepatite B-HBV

Classificação

Família Hepadnaviridae

Gênero Hepadnavirus

Partículas do HBV:

completa (42-47 nm)

esférica (22 nm)

tubular (22 nm)

Page 18: HEPATITES VIRAIS Prof. Cláudia Lamarca Vitral. Hepatites virais

Virus da Hepatite B

Tubulares

EsféricasHBeAgSolúvel no sangue

Partícula completa (109 partículas/ml)

Partículas incompletas (1013 partículas/ml)

Page 19: HEPATITES VIRAIS Prof. Cláudia Lamarca Vitral. Hepatites virais

Curso clínico da hepatite B em adultos

Hepatite B aguda

Resolução

90%

Hepatite fulminante

1%

Hepatite B crônica

9%

Hepatite B crônica ativaPortador inativo de

HBsAg

Cirrose

HCC

Page 20: HEPATITES VIRAIS Prof. Cláudia Lamarca Vitral. Hepatites virais

Evolução da infecção pelo HBV de acordo com a idade da infecção

Evolução da infecção pelo HBV de acordo com a idade da infecção

Infecção Sintomática

Infecção crônica

Idade da infecção

0 meses 1-6 meses 7-12 meses 1-4 anos Adolescentese adultos

0

20

40

60

80

100100

80

60

40

20

0

Page 21: HEPATITES VIRAIS Prof. Cláudia Lamarca Vitral. Hepatites virais

Diagnóstico sorológico da hepatite B

• Anticorpos específicos são formados contra todos os antígenos relacionados ao HBV.

• O exame deste sistema Ag-Ac, permite o acompanhamento curso da infecção

Page 22: HEPATITES VIRAIS Prof. Cláudia Lamarca Vitral. Hepatites virais

Curso sorológico da hepatite B aguda

Semanas após a exposição

Título

Sintomas

HBeAg anti- HBe

Anti- HBc Total

Anti- HBc I gM anti- HBsHBsAg

0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 52 100

Infecção corrente imunidade

Contato

Infecção recente

Replicação viral

Dim. Infeccio-sidade

Marcador sorológicoHBsAg

Anti-HBc IgM

InterpretaçãoInfecção correnteInfecção recente

Page 23: HEPATITES VIRAIS Prof. Cláudia Lamarca Vitral. Hepatites virais

Anti-HBc I gM

Anti-HBc total

HBsAg

I nfecção Aguda (meses)

HBeAg

I nfecção Crônica (anos)

anti-HBe

0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 52

AnosSemanas após exposição

Título

Curso sorológico da hepatite B crônica

HBsAg: positivo por > 6 meses após início dos sintomas

Interpretação

Evolução para infecção crônica

Page 24: HEPATITES VIRAIS Prof. Cláudia Lamarca Vitral. Hepatites virais

Concentração do HBV em diversos

fluidos orgânicos

Concentração do HBV em diversos

fluidos orgânicos

Alta(108 – 109 PV/ml)

Moderada (105 – 107

PV/ml)

Baixa/NãoDetectável

sangue sêmen urinasoro fluido vaginal fezes

exsudatos de feridas

saliva suor

lágrimaleite materno

Page 25: HEPATITES VIRAIS Prof. Cláudia Lamarca Vitral. Hepatites virais

Sexual

Parenteral

Perinatal

Intrafamiliar

Vias de transmissão do

HBVVias de transmissão do

HBV

Page 26: HEPATITES VIRAIS Prof. Cláudia Lamarca Vitral. Hepatites virais

Sexual

Parenteral

Perinatal

Intrafamiliar

Prevenção da hepatite BPrevenção da hepatite B

VacinaçãoUso de

preservativo

Cuidados com sangue e

produtos do sangue

Exame no pré-natal

Vacinação de neonatos

Cuidados com objetos

cortantesVacinação de contactantes

Page 27: HEPATITES VIRAIS Prof. Cláudia Lamarca Vitral. Hepatites virais

Hepatite C

HCV

Page 28: HEPATITES VIRAIS Prof. Cláudia Lamarca Vitral. Hepatites virais

O Vírus da Hepatite C

Partícula de 30-60 nm

Envelope: glicoptns E1 e E2 (regiões hipervariáveis)

RNA fs, 9600 bases

Classificação

Família Flaviviridae

Gênero Hepacivirus

Page 29: HEPATITES VIRAIS Prof. Cláudia Lamarca Vitral. Hepatites virais

Variabilidade genética do HCV

NS5B: RNA pol RNA dep: não apresenta um sistema de correção de erros

Alta produção viral por dia (1012 PV)

O HCV, como outros vírus RNA, existe tipicamente como quasispécies: uma coleção de genomas

relacionados mas não idênticos

Page 30: HEPATITES VIRAIS Prof. Cláudia Lamarca Vitral. Hepatites virais

Durante o curso da infecção pelo HCV no indivíduos, desenvolve-se um grande nº de variantes do genotipo infectante, denominadas de quasispecies.

Genótipos, subtipos e quasispecies do HCV

Seqüenciamento de amostras de HCV em várias partes do mundo demonstrou uma grande variação na seqüência de nucleotídeos, levando a sua classificação em 6 genótipos (1-6) e mais de 70 subtipos (a-c).

Page 31: HEPATITES VIRAIS Prof. Cláudia Lamarca Vitral. Hepatites virais

História natural da hepatite C

Infecção normalmente assintomática (75%)

Aspecto clínico mais importante: alto índice de progressão a cronicidade (70-80%)

A infecção pelo HCV não induz uma imunidade protetora. O vírus é raramente eliminado, apesar da presença de anticorpos: escape viral por mutações (região E2), natureza de quasispecies do HCV

Page 32: HEPATITES VIRAIS Prof. Cláudia Lamarca Vitral. Hepatites virais

História Natural da Infecção pelo HCV

Exposição ao HCV

Cirrose

20-30%

Infecção crônica

85%

Cura

15%

Progressão lenta(10 – 30 anos)

Fatores hospedeiro: infecção > 40-55 anos, sexo masc., coinfecção HIV, IMC alto, esteatose hepática, álcool

HCC(Transplante)

1-4% (ano)//an

Eliminação viral: resposta cel T

vigorosa e persistente

Persistência viral: resposta cel T

fraca e transitória

Page 33: HEPATITES VIRAIS Prof. Cláudia Lamarca Vitral. Hepatites virais

Em suma ...

“O HCV apresenta uma capacidade impressionante de persistir no hospedeiro. Até o presente, o resultado do conflito entre as defesas do hospedeiro e os mecanismos de escape do HCV ainda favorece o vírus.”

Page 34: HEPATITES VIRAIS Prof. Cláudia Lamarca Vitral. Hepatites virais

Anticorpo inicialmente detectado 8-10 semanas após a infecção

Indica contato com o HCV: infecção corrente ou passada

Diagnóstico inicial: pesquisa de anti-HCV

(ELISA)

detectado desde 2 semanas após infecção

permanece detectável na hepatite C crônica

Em caso de anti-HCV reativo: pesquisa de HCV-RNA (RT-PCR)

Diagnóstico laboratorial da hepatite C

Page 35: HEPATITES VIRAIS Prof. Cláudia Lamarca Vitral. Hepatites virais

Perfil Sorológico da Infecção Aguda por HCV com recuperação

Sintomas +/-

Tempo após exposição

Títu

loanti-HCV

ALT

Normal

0 1 2 3 4 5 6 1 2 3 4AnosMeses

HCV RNA

Anti-HCV

Page 36: HEPATITES VIRAIS Prof. Cláudia Lamarca Vitral. Hepatites virais

Perfil Sorológico da Infecção Aguda por HCV com Progressão para Infecção Crônica

Sintomas +/-

Tempo pós-exposição

Títu

lo

anti-HCV

ALT

Normal

0 1 2 3 4 5 6 1 2 3 4AnosMeses

HCV RNA

Page 37: HEPATITES VIRAIS Prof. Cláudia Lamarca Vitral. Hepatites virais

Como é feito o tratamento para hepatite C ?

A duração do tratamento depende do genótipo viral:

genótipo 1: 12 meses genótipos 2, 3: 6 meses

Terapia antiviral combinada : IFN ou PEG-IFN + ribavirina (1000-1200 mg/dia/oral)

Page 38: HEPATITES VIRAIS Prof. Cláudia Lamarca Vitral. Hepatites virais

Transmissão parenteral Transfusão ou transplante a partir de doador infectado Uso de drogas injetáveis Hemodiálise (anos de tratamento) Acidente com material pérfuro-cortante (agulhas/lancetas)

Transmissão perinatal Nascimento de mãe infectada pelo HCV

Fatores de risco associados a transmissão do HCV