Guilherme L. GuimarãesGerente Técnico e de Regulamentação Federal - ANDEFCuritiba, 18 de Junho de 2012

Ingestão Diária Aceitável (IDA) e Limite Máximo de Resíduos (LMR)

“10º Encontro Fiscalização e Seminário Nacional sobre Agrotóxicos - ENFISA”

Definição de Resíduos de Agrotóxicos e LMR

Um resíduo é qualquer substância específica em alimentos, “commodities” agrícolas ou em rações animais resultantes do uso de um defensivo agrícola. O termo inclui qualquer derivado de agrotóxicos, como produtos de conversões , metabólitos, produtos de reação e impurezas com significado toxicológico relevante. (CODEX)

O Limite Maximo de Resíduos (LMR) é a concentração máxima de um agrotóxico (expressa em mg/kg), recomendada pelo Codex Alimentarius que é legalmente permitida em alimentos e rações. Os LMR´s são baseados em dados de Boas Práticas Agrícolas (BPA) e os alimentos derivados de “commodities” que cumpram os respectivos LMR´s, são considerados por serem toxicologicamente aceitáveis.

Princípios Básicos

• Identificação do produto e suas propriedades físico-químicas;

• Estudos de metabolismo em plantas e animais;

• Dados de estudos ambientais;

• Amostragem e preparação das amostras;

• Definição para monitoramento e avaliação de risco;

• Definição em matrizes diversas: leite, carne, ovos, tecidos e gordura.

Expressão do LMR

A estimativa do Limite Máximo de Resíduos e a recomendação dos limites de resíduo são expressas em mg do produto por kg de alimento. A porção do alimento a que se aplicam os LMR´s do Codex Alimentarius é dada no Codex Alimentarius Vol. 2.

Os resíduos são expressos em relação ao peso fresco que entra no comércio internacional (tal como foi recebido pelo laboratório) na maioria das” commodities”, com exceção de rações para animais.

Alguns Exemplos

• Thiabendazole: Soma de thiabendazole e 5-hidroxi-thiabendazole

• Pirimicarb: Soma de pirimicarb, demetil-primicarbe e análogo N-formil (metilamino)

• Cipermetrina: Soma dos isômeros

• Aldicarb: Soma de aldicarb, sulfóxido de aldicarb e aldicarb sulfona, expressos como aldicarb

• Endossulfan: Soma de α-endossulfan, β-endossulfan e sulfato de endossulfan

Como se desenvolve um produto?

Quando se analisam os resíduos?

DescobertaLançamento

Comercial

Registro

VendasPesquisa e Desenvolvimento

Mais de 140.000 moléculas1 produto

por ano

Processo de Pesquisa e Desenvolvimento

DescobertaLançamento

Comercial

Registro

VendasPesquisa e Desenvolvimento

Mais de 140.000 moléculas1 produto

por ano

Processo de Pesquisa e Desenvolvimento

Buscar um produto …

… para oferecer uma solução.

•10 anos•250 milhões de US$

Descoberta

Atividade Biológica (laboratorio, casa de vegetação): espectro de controle, dose, seletividade, condições de uso, forma de aplicação, desempenho.

Mercado Potencial: cultivos, países, comparação com outros produtos.

Caracterização inicial: propriedades físico-químicas, estudos iniciais toxicologiaestudos iniciais ecotoxicología e destino ambiental.

Processo Produção: avaliação preliminar.

Vendas

2 anos

Processo de Pesquisa e Desenvolvimento

Pre-Desenvolv

Atividade Biológica (Estações Experimentais): confirmação de eficácia e seletividade, definição curvas dose-resposta, primeiros ensaios oficiais e de resíduos, comparação de formulações.

Mercado Potencial: avaliação e oportunidades (cultivos, posicionamento).

Caracterização do Ingrediente Ativo e os Produtos Formulados: propriedades físico-químicas, estudos toxicología (agudos e subcronicos), ecotoxicología (aves, aquáticos, degradação ambiental), sob protocolos globais validados

Processo Produção: planejamento, custos, materias primas, fábricas, composição, perfil de impurezas.

Vendas3 anos

Processo de Pesquisa e Desenvolvimento

Desenvolvimento

Vendas

Atividade Biológica (Estações Experimentais, ensaios a campo): adaptação de recomendações a condições locais, ensaios oficiales, ensaios de residuos.

Caracterização final do produto: estudos toxicologia (crônicos, teratogênese, reprodução) , ecotoxicologia (crônicos), sob protocolos globais, para caracterização e manejo de risco.

Produção: otimização processo, produção de amostras, inicio produção em pequena escala e composição.

Registro: avaliação dos estudos e requisitos para países de destino, preparação “dossiê”.

3 anos

Processo de Pesquisa e Desenvolvimento

Aplicação no ambiente / cultivo / praga

DosesForma de aplicaçãoMomento de aplicaçãoTipo de formulação

Os dados definem os estudos para avaliação do risco...

Exposição do aplicadorEstudos toxicidade aguda

e subcronica

Exposição ambientalOnde? Quanto? Destino ambiental

Estudos ecotoxicológicos Especies diversas

Exposição do consumidorResiduos em alimentos

Toxicidade cronica

Vendas

Registro

Preparação “dossiês” para países de destino.

Apresentação as Autoridades de Registro.

Resposta as perguntas adicionais dos governos.

Aprovação nos países de destino Resposta a perguntas adicionais dos

governos.

2-4 anos conforme país

Processo de Pesquisa e Desenvolvimento

Limite Máximo de Resíduos no Brasil

BPABoas Práticas Agrícolas

BPLBoas Práticas de Laboratório

Estudos de

Resíduos

RDC nº 04

Relação Limite Máximo de Resíduos / Resíduos / Parâmetros Toxicológicos

1) A quantidade de resíduo de um agroquímico permitida pelo Min. Saúde é de 0,1 mg/kg. Se a DL50 de um produto para arroz é de 100 mg/kg quanto de arroz essa pessoa deveria ingerir para atingir a DL50?

a. Cálculo da quantidade necessária para se atingir a DL50 :

Q = 100 mg / kg x 60 kg

Q = 6.000 mg / pessoa

b. Cálculo da quantidade de arroz necessária:

1 kg de arroz ---------------> 0,1 mg do produtoX kg de arroz ---------------> 6.000 mg

X = 6.000 / 0,1

X = 60.000 kg arroz

Relação resíduos vs DL50

2. A DL50 oral aguda de um produto é 500 mg/kg e o LMR desse produto em maçã é de 0,05mg / kg. Quantos quilos de maçã devem ser ingeridos, por uma pessoa pesando 60 kg, para se atingir a DL50 ?

a. Cálculo da quantidade necessária para se atingir a DL50 :

Q = 500 mg / kg x 60 kg

Q = 30.000 mg / pessoa

b. Cálculo da quantidade de maçãs necessárias:

1 kg de maçã -------------> 0,05 mg do produtox kg de maçã ------- -----> 30.000 mg

x = 30.000 / 0,05

X = 600.000 kg maçãs

Relação resíduos vs DL50

Relação LMR vs Ingestão Crônica

0.01 0.1 1 10 100 1000

10UF

LOAEL

NOAEL

Efeito tóxico

Especies testadas

Ser humano media

Ser humanosensivel

100

80

60

40

20

0

Resp

osta

Dose

10

IDA/ARfD

Avaliação Toxicológica

Identificação do “endpoint” crítico e do estudo críticoEstudo 1

Identificação do Nivel Sem Efeito Adverso Observavel (NOAEL)10 mg/kg

Identificação dos fatores de segurança10 x 10 = 100

Derivação do valor de referencia dividindo o NOAEL pelo fator de segurança

10 mg/kg / 100 = 0,1 mg / kg / diaIDA = Ingestão Diaria Aceitável

Avaliação Toxicológica

Resultado:

IDA Ingestão Diária Aceitável:

valor de referência para ingestão crônica

Definição: " É a dose diária de um produto químico que, administrada por toda vida, aparenta não causar risco apreciável com base em toda a informação conhecida até este momento.

“Não causar risco apreciável”, significa a quase segurança de que não se produzirão lesões mesmo após uma exposição por toda a vida.

A ingestão diária aceitável se expressa em miligramas de produto químico - como aparece no alimento-, por kilograma de peso corporal (mg/kg/día) “FAO/WHO JMPR (1962)

Avaliação Toxicológica

Resultado:

ARfD Dose de Referência Aguda:

valor de referência para ingestão aguda (de curta duração)

Definição: “A Dose de Referencia Aguda de um produto químico é uma estimativa da quantidade dessa sustancia presente no alimento e/ou na água potável, normalmente expresso na base do peso corporal, que pode ingerir-se num período de 24 horas ou menos sem risco apreciavel para a saúde do consumidor, com base em toda a informação conhecida até este momento da evaluação. “

FAO/WHO JMPR (2002)

Avaliação Toxicológica

Avaliação Toxicológica

NOAEL (Nivel Sem Efeito Adverso Observável)

Fatores de segurança

NOAEL / 100 = IDA

Ingestão Diaria

Aceitável

Avaliação da Exposição Alimentar

Conteúdo de residuos

Consumo de alimentos

Ingestão Real

Exposição

Quanto posso

comer?

Quanto como?

Decisão

Avaliação de Risco

Exposição ≥ IDA

Exposição < IDA

Toxicidade Crônica: IDA x LMR x ResíduosTeste com animaisalimentação 2 anos

Dose sem efeito adverso

¸ por 100 para fazer a extrapolação para

Ingestão Diária Aceitável

Aplicação na Cultura

Local/Cultura- Época de aplicação

- Dose/nº de aplicações- Intervalo de Segurança

Análise de resíduos

Resíduos encontrados

Toxi

colo

gia

Boas Práticas Agrícolas

Resíduos nos Alimentos (m

g/kg)Inge

tão

Diá

ria A

ceitá

vel (

IDA)

Contribuição Teórica Máxima de Resíduos

• São calculados para cada alimento através da multiplicação da quantidade consumida pelo resíduo determinado. O resultado deve ser menor ou igual a IDA.

Pesquisa de Orçamento Familiar - POFX Resíduo ≤ CTMR ≤ IDA

Exemplo:Nos estudos crônicos foram obtidos os seguintes Níveis Sem Efeito

Adverso Observável - NOAEL (ppm ou mg de i.a / kg de ração por dia)

a) rato = 500 ppm = 25 mg/kg de peso corpóreo

b) camundongo= 500 ppm = 65 mg/kg de peso corpóreo

c) cães = 1000ppm = 250mg/kg de peso corpóreo (Será adotado o menor valor - 25 mg/kg de p.c. - para maior segurança)

Cálculo da Ingestão Diária Aceitável - IDA

Para cálculo da IDA - homem, adota-se um fator de segurança igual a 100, visto que as características do produto e os dados toxicológicos assim o permitem:

- IDA = 25 100 = 0,25 mg i.a. / kg de peso corpóreo (homem) / dia

- IDA para o homem (60kg): 0,25 mg i.a./kg p.c./dia x 60kg = 15 mg i.a./dia para o homem

Cálculo da Ingestão Diária Aceitável - IDA

Cultura Consumo Consumo Resíduo Resíduo

(g/dia) (kg/dia) (ppm) x Consumo (mg

i.a./dia) Algodão 9 0,009 0,01 0,00009 Amendoim 14 0,014 0,01 0,00014 Arroz 214 0,214 0,01

0,00214 Café 16 0,016 0,01 0,00016 Feijão 105 0,105 0,01 0,00105 Milho 81 0,081 0,01 0,00081 Soja 36 0,036 0,01 0,00036 Tomate 27 0,027 0,02 0,00054 Trigo 161 0,161 0,01 0,00161

0,00690

cont.Verificar se o LMR ( Limite Máximo de Residuo) não ultrapassa a IDA

Cálculo da “Dieta Total”

Como a IDA para o homem é 15 mg i.a./dia, e o totalde resíduos encontrados nos alimentos foi de 0,0069 mg i.a/dia, observamos que somente 0,046% o valor da IDA está sendo “preenchida”.

Conclusão

Perguntas e Respostas

• Os resíduos de agrotóxicos são permitidos em alimentos?

R: Os resíduos de agrotóxicos são permitidos de acordo com os níveis estabelecidos nos Limites Máximos de Resíduos. Não existem efeitos adversos a saúde dos seres humanos nestes níveis.

Fonte: Bundesinstitut für Risikobewertung, 2010

Perguntas e Respostas

• O que acontece quando um resíduo excede o Limite Máximo de Resíduos?

R: Ao exceder o Limite Máximo de Resíduos é caracterizada uma violação da lei. O produto não é comercializável, porém não significa, necessariamente, que o resíduo constitui um risco para os consumidores. Normalmente altas concentrações de resíduos são necessárias para atingir os valores da IDA. Quando este valor é atingido, a avaliação de risco é executada. Na maioria dos casos identificados no passado os resíduos não eram perigosos para os consumidores.

Fonte: Bundesinstitut für Risikobewertung, 2010

Limite Máximo de Resíduos - LMR

• É a quantidade máxima de resíduos legalmente permitida no alimento;

• São padrões de mercado e não limites de segurança;

• Estão dentro dos limites de segurança aceitáveis;

• São baseados em rigorosos estudos e demonstrados serem seguros para o consumidor;

• Atuam como um indicador de uso correto do produto; e

• Permitem o trânsito de alimentos no mercado internacional.

Obrigado pela atenção!

Preocupação com consumo de vários resíduos

• Raramente consumimos mais do que uma fração do LMR ou da IDA;

• Consumidores sempre perguntam: “ Qual é o nível seguro ao consumir 1% da IDA para 100 ou mais agrotóxicos?”;

• Henindel et al., 1994, conduziram um estudo em que ratos foram expostos, durante toada a vida, a combinações de agrotóxicos e fertilizantes encontrados nos lençóis freáticos de Iowa e Califórnia, em doses 0,1; 10 e 100 vezes os resíduos médios. Não foram observados efeitos reprodutivos, toxicidade ou no desenvolvimento dos ratos mesmo com 100 vezes a dose desses combinações.

• Nobuyukie et al., 1998, expuseram ratos a uma combinação de 40 agrotóxicos diferentes, adicionados nas concentrações propostas de IDA na dieta. Não foi observada evidência de efeitos carcinogênicos.

Limite de Detecção (LOD) e Limite de Quantificação (LOQ)

• Limite de Detecção (LOD): Limite de Detecção pode ser definido como a menor concentração que pode ser determinada, que é estatisticamente diferente do “branco”. Essa concentração é recomendada que seja três desvios-padrões acima da diferença média medida entre a amostra os brancos o qual corresponde ao nível de confiança de 99%.

• Limite de Quantificação (LOQ): Limite de Quantificação pode ser definido como o nível acima do qual os resultados quantitativos podem ser obtidos. A diferença correspondente a amostra/branco é recomendada por ser 10 desvios-padrões acima do branco o que corresponde ao nível de confiança de 99%.