fármacos com ação na rinite alérgicas, asma e tosse · 2012-11-18 · 22/10/2012 1 fármacos...
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Fármacos com Ação na Rinite Alérgicas, Asma e Tosse
UNIVERSIDADE DE SÃO PAULO
Faculdade de Ciências Farmacêuticas Departamento de Farmácia
Prof. Dr. Roberto Parise Filho Química Farmacêutica III
1)Glicocorticóides Beclometasona, budesonida, fluticasona, hidrocortisona, mometasona, prednisolona, triamcinolona 2) Agonistas B2-adrenérgicos Albuterol, bitolterol, epinefrina, formoterol, metaproterenol, salmeterol, terbutalina 3) Antimuscarínicos Brometo de ipatrópio 4) Antagonistas de receptores de leucotrienos Montelukast, zafirlukast, zileuton 5) Inibidores da degranulação de mastócitos Cromolin, nedocromil 6) Metilxantinas Teofilina 7) Inibidores da Fosfodiesteras Roflumilast
Fármacos com Ação na Rinite Alérgicas, Asma e Tosse
Prof. Dr. Roberto Parise Filho
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ASMA
Desordem crônica e complexa das vias aéreas
OBSTRUÇÃO DO FLUXO DE AR
HIPER-RESPONSIVIDADE BRONQUIAL
INFLAMAÇÃO
CONCEITOS, SINAIS E SINTOMAS
SINTOMAS Dificuldade de Respiração
Tosse Respiração “Chiada”
Extrínseca: Alérgica Intrínseca: Disfunção autonômica (?)
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CONTEXTO GERAL DO TRATAMENTO MEDICAMENTOSO DA ASMA
Tônus Músculo Liso Bronquial
Sistema Adrenérgico
Sistema Colinérgico
BRONCODILATAÇÃO BRONCOCONSTRIÇÃO
Antígeno +Anticorpo (IgE)
COMPLEXO A-A
Mediadores Broncoconstrição (Mastócitos)
Prostaglandinas Histamina Leucotrienos
Anticolinérgicos ou Agonistas Adrenérgicos
Glicocorticóides, Antagonistas de Leucotrienos, Anticorpos anti-IgE
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SISTEMA ADRENÉRGICO
SISTEMA ADRENÉRGICO
EPINEFRINA (Hormônio produzido pela adrenal e em condições de estresse ativa os receptores
adrenérgicos)
NOREPINEFRINA (Liberada nos nervos
simpáticos que inervam o músculo cardíaco e liso)
RECEPTORES
a-adrenoceptores b-adrenoceptores
a1 a2 b1 b2
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b3
Distribuição dos receptores adrenérgicos
Órgão Receptor Efeito
Coração b1 Contração muscular
(Aumenta débito cardíaco e força)
Vasos a1, b2 Contração/Relaxamento
(Aumenta pressão)
Brônquios b2 Relaxamento
(Dilatação e abertura das vias aéreas)
Fígado a1, b2 Ativa glicogenólise e inibe glicogênese
(Diminui níveis de glicose)
Rim b2 Aumenta secreção de renina
(Aumenta Pressão)
TGI a1, a2, b2 Relaxamento
(Desativa a digestão)
Adipócitos b3 Ativa enzimas
(Quebra de gordura)
SISTEMA ADRENÉRGICO
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Biossíntese e Metabolismo das Catecolaminas
SISTEMA ADRENÉRGICO
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SÍTIO DE LIGAÇÃO ADRENÉRGICO
SISTEMA ADRENÉRGICO
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SÍTIO DE LIGAÇÃO ADRENÉRGICO
SISTEMA ADRENÉRGICO
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SELETIVIDADE a x b-adrenoreceptores
SISTEMA ADRENÉRGICO
Bolso Hidrofóbico
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SELETIVIDADE a x b-adrenoreceptores
SISTEMA ADRENÉRGICO
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SELETIVIDADE a x b-adrenoreceptores
SISTEMA ADRENÉRGICO
b1 = tratamento de choque b3 = antiobesidade b2 = ASMA
a1 = vasoconstritor para congestão nasal a2 = tratamento de hipertensão
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SELETIVIDADE b2-adrenoreceptores: RELAÇÃO ESTRUTURA-ATIVIDADE
SISTEMA ADRENÉRGICO
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Agonistas adrenérgicos
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TRATAMENTO COM AGONISTAS b2
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SISTEMA COLINÉRGICO
Receptores Nicotínicos
(Ionotrópicos)
Receptores Muscarínicos
(Metabotrópicos)
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Nature Reviews Drug Discovery 6, 692-693 (September 2007)
M3: Contração Músculo Liso do Bronquíolo Balanço do tônus muscular com receptores b2
Anticolinérgicos Antimuscarínicos: RELAÇÃO ESTRUTURA-ATIVIDADE
SISTEMA COLINÉRGICO
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Interações Ach-M receptor
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Anticolinérgicos Antimuscarínicos:
SISTEMA COLINÉRGICO
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METILXANTINAS
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Interações no sítio catalítico da
fosfodiesterase
1H-purino-2,6(3H,7H)-diona (núcleo xantínico)
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Quimiotaxia
Potentes
Vasodilatadores e
Broncoconstritores
ESTABILIZADORES DE MASTÓCITOS (Inibidores da Biossíntese e Antagonistas de Receptores de Leucotrienos)
Macrófagos, Mastócitos e Eosinófilos
Receptores de Leucotrienos (ambos em Pulmão e Baço) (Cisteinil leucotrienos receptor: CysLT1 e CysLT2)
R1) LTD4 > LTC4 = LTE4 R2) LTC4 = LTD4 > LTE4
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ESTABILIZADORES DE MASTÓCITOS (Inibidores da Biossíntese e Antagonistas de Receptores de Leucotrienos)
Inibidores da 5-lipoxigenase do tipo N-hidroxiureia
Antagonistas de Receptores CysLT1 de leucotrienos
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ESTABILIZADORES DE MASTÓCITOS (Inibidores da Biossíntese e Antagonistas de Receptores de Leucotrienos)