formas farmacêuticas sólidas janaina villanova

Tecnologia FarmacêuticaProfa. Janaina Villanova

Pharmaceutical technology

Solid dosage forms

2008

Este material é protegido por Direitos autorais e deve ser corretamente citado.


Janaina Janaina VillanovaVillanovaDoutoranda em Ciências e Engenharia dos Materiais -UFMGMestre em Fármaco e Medicamentos - USP Especialista em Fármacos e Medicamentos - UFJF

Tecnologia Tecnologia FarmacêuticaFarmacêutica

Formas farmacêuticas Formas farmacêuticas sólidassólidas

Belo Horizonte,Belo Horizonte, 20082008


Tecnologia Tecnologia FarmacêuticaFarmacêutica

Formas farmacêuticas Formas farmacêuticas sólidassólidas

Belo Horizonte,Belo Horizonte, 20082008

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Pós como formas

farmacêuticas- Pós a granel

- Sachês

- Pós para inalação

- Pós efervescentes

- Pós para reconstituição

- Grânulos

- Pellets

- Cápsulas

- Comprimidos

Pós como intermediári

os

Classificação


Operações unitárias

1

2

3

45.

Pelletização

6.

Encapsulação

7.

Compactação



Parâmetros críticos

Parâmetros Influência

Tamanho de partícula: ↑ coesividade

↓ menor partícula ↓ capacidade de fluxo Distribuição:

Ampla faixa ↓ capacidade de fluxo

Densidade: ↓ coesividade

↑ densidade ↑ capacidade de fluxo Forma da partículas:

Esférica ↑ capacidade de fluxo


Fluxo dos pós- Transferência de pós misturador

contâiner do granel alimentador tremonha matriz

frasco invólucro (cápsulas);- Alimentação uniforme, razão volume/massa uniforme, reprodutibilidade de enchimento, excesso de ar, aumento no atrito;- Fenômenos coesão e adesão;- Interações de van der Walls, tensão superficial e cargas eletrostáticas (atrito).

Parâmetros críticos


Influenciam no fluxo

Tamanho de partícula / grande área superficial- Material particulado tendência à agregação. Fluxo ruim;- Produção de carga eletrostática elevada fluxo ruim e segregação;- Segregação variação de peso médio e uniformidade de conteúdo;- Análise determinação de diâmetro médio e sua distribuição;- Rugosidade das partículas quanto mais lisa menos pontos de interação.


N° do tamis () Abertura da malha ()

8 2,38 mm

10 2,00 mm16 1,19 mm18 1,00 mm20 850 m30 600 m40 425 m50 300 m60 250 m70 212 m80 180 m100 150 m120 125 m200 75 m

Granulação via úmida tamis 8 ou 10;

Calibração do granulado 16 ou 18; Lubrificantes tamis 60. Exceto

estearato de Mg (35);

Suspensibilidade;

Menor abertura de uso farmacêutico 43 µm (320);

Dissolução.



Volume ocupado- Pós espaços vazios entre partículas que se acomodamde modo variado;- Volume real da partícula (Vp) exclui interstícios. Picnômetro de Hélio;- Volume do granel (Vg) ou aparente inclui interstícios; - Porosidade () Vp / Vg. - Medida V aparente Índice de Hausner.



Densidade- Relação dada entre massa e volume ocupado; - Densidade verdadeira (v) Vv;- Densidade da partícula (p) Vp;- Densidade do granel (g) Vg (medida do grau de empacotamento);- Densidade relativa (r) relação entre densidade da amostra e a verdadeira;- Partículas densas > v < menos coesivas melhor fluxo.



PóPó grânulogrânulo comprimidocomprimido

Aumento da pressãoAumento da pressão

Densida-Densida-dede

relativarelativa

- Durante a compressão, a r aumenta até próxima de 1 espaços vazios são eliminados.


Ângulo de repouso () relação com a

coesão (força interparticular);

- Ângulo interno da base do cone;

- Diâmetro de abertura do funil 0.8

mm;

- < > velocidade de fluxo;

- 20º 25º (boa);

- 25º 40º (razoável);

- 40º (ruim).

Determinação da fluxibilidade


Velocidade de escoamento medida

indireta da resistência ao fluxo; - Acréscimo de peso versus tempo.

Tensão de cisalhamento (leito) Estabelece fator de fluxo (f.f.)


Valor de f.f. Tipo > 10 livre 4 – 10 fácil 1.6 – 4 coesivo < 1.6 muito coesivo


Índice de Hausner empacotamento

modifica-se a medida que há consolidação;Volúmetro alteração do empacotamento com do espaço vazio;

Relação entre Df/D0.

Índice de Carr % de compressibilidade


Faixa (%) Tipo5 -15 Excelente (livre)12 – 16 Bom18 – 21 Escasso28 - 35 Pobre> 40 Deficiente (coesivo)

% = Df – D0 x 100

Df


Alteração do tamanho e da

distribuição do tamanho granulação; Alteração na forma das partículas

granulação, spray-dried, cristalização; Modificação de carga superficial

alteração nas condições de processo ( atrito, velocidade e percurso de transporte);

Adição de adjuvantes ativador de fluxo (óxido de magnésio, Aerosil®), aglutinantes;

Alimentadores vibração e impelentes.

Adequação da fluxibilidade


Colocar em contato íntimo 2 ou mais

componentes. Ideal adjacente; Homogeneidade proporção,

granulometria, forma e densidade; Processo monitorado eficiência,

duração;

Fundamento: Convecção transferência

de grupos; Cisalhamento deslocamento

em camada; Difusão movimentação individual;Segregação (demistura) tamisação, moagem, granulação, densidades semelhantes, reduzir tempo de permanência e número de equipamentos.

Mistura


Adição de estearato de magnésio

sobre-mistura (cargas eletrostáticas e segregação;

Misturas longas fenômeno de não-mistura;

Enchimento excessivo expansão do leito;

Enchimento deficiente leito pulvéreo inerte;

Cargas eletrostáticas aglomerados;- Dissipar eletricidade estática

fio-terra;- Umidade relativa do ar ~ 40%.

Mistura


• Se o IA está em quantidade < que 0,5 %, adição na forma pré-dissolvida em meio líquido pode ser útil;• Se o IA está em quantidade a 10% mistura direta proporciona homogeneidade satisfatória;• Se a quantidade de IA permanece entre 0,5 e 10 % pré-mistura geométrica apresenta resultados satisfatórios.• Mistura sequenciada.

Mistura


Agregados sólidos de partículas

cristalinas ou amorfas; Umidade entre 0.55 e 3%. Pode variar

conforme o IA: < umidade para higroscópicos;

Menos de 10% de partículas primárias ou grânulos finos;

Friabilidade apropriada.

Granulação


Cisalhamento alto elevada

densidade e boa granulometria; otimiza

aglutinante e reduz tempo (Diosna®,

Collete®);

Cisalhamento baixo (planetária,

Ribbon, malaxadeira, leito fluidizado).

Vantagens:- maior densidade aparente;

- melhor manutenção da homogeneidade;

- melhor fluxibilidade e

compressibilidade;

- mais estável.

Granulação


Granulação convencional

Via seca- Compactação prévia (slugs prensas, compactadores)- Cominuição (granulador oscilante, rotativo, moinho, tamisador-granulador)- Calibração dos grânulos

GeneralidadesIAs insensíveis (ToC e

H2O)- Pressão densificação- Mais econômica; - Gera mais pó;- Desgasta os equipamentos;- Equipamentos caros.

Via úmida- Aglutinação massa (malaxador, planetária, misturador-granulador)- Granulação / Secagem- Calibração dos grânulos

GeneralidadesIAs insolúveis e

estáveis- Coesão por líquido- Maior número de etapas e equipamentos;- Controle da umidade residual.



Mistura

Líquido ou solução aglutinante

Aglomeração

Granulação

Secagem

Calibração

GranuladoAglomeração -

Malaxador



Mistura Slugs

Calibração

Moagem

Grânulos Irregulares


Equipamentos alternativos

Misturadores / granuladores de alta

velocidade

Collette-Gral

Spray-drier(secagem por

aspersão)Solução ou

suspensão granulado tem pouco tempo de residência

no equipamento e

sob ação do calor.


Granuladores de leito fluidizado


Leito fluidizadoVantagens

Mistura/granulação/secagem/revestimento 1 aparelho;- Processo dinâmico;- Minimiza perdas por transferência;- Evita contaminação cruzada; - Automatização controle;- Modificação de excipientes.

Desvantagens- Elevado investimento inicial;- P&D e scale up mais demorados e dispendiosos; - Parâmetros críticos processo, equipamento e produto (tipo e qunatidade de aglutinante, hidrofobia dos pós, temperatura, altura do atomizador, umidade do ar, razão do fluxo do líquido e do ar de aspersão).


Pellets

Unidades esféricas densas, constituídos a partir da aglomeração de pós finos contendo com IAs + excipientes. Medem entre 0.5 e 1.5 mm. Podem conter mais de 90 % de IA. Podem ser revestidos.

Ótimas propriedades de escoamento esferas;

Baixa friabilidade / perda de pó; Distribuição de tamanho mais uniforme; Liberação convencional ou modificada; Incorporação de grande quantidade de IA; Grande dispersão no TGI redução da

irritação e baixo risco de efeitos adversos por sobredose.

Vantagens


Peletização

Processo de aglomeração de pós finos (IA + excipientes) em pequenas unidades esféricas por meio de extrusão/esferonização.

Mistura

Massa úmida

Malaxagem

Secagem

Extrusão

Esferonização


Por camadas:Diâmetro 0,6 a 2,5 mm;Alta densidade.

Esferonização / Extrusão

Peletização direta:Diâmetro 0,2 a 1,2 mm;Alta densidade.Granulação/aspersão:Diâmetro 0,2 a 5 mm;Alta densidade.

Tecnologia FarmacêuticaProfa. Janaina VillanovaTecnologia FarmacêuticaProfa. Janaina Villanova

Mistura pós secos; Malaxagem aglomeração; Extrusão massa é forçada a passar

por placa com orifícios de R e C definidos.

Tecnologia FarmacêuticaProfa. Janaina VillanovaTecnologia FarmacêuticaProfa. Janaina Villanova

Esferonização placa rotatória dentro de câmara cilíndrica. Parede interna polida. Placa perfurada: ar seco.

Secagem temperatura ambiente (estufa) ou alta (circulação); leito estático ou dinâmico.


Peletização


Peletização

Pellets podem ser compactados ou encapsulados.

Controle de qualidade tamanho e distribuição de tamanho, densidade aparente e real, massa volumétrica, área superficial externa, esfericidade, morfologia superficial, propriedades de empacotamento, resistência à fratura e friabilidade.


Comprimidos


Comprimidos

- VO é conveniente e segura; - Maior precisão de dose e UC;- Cedência modulada, controlada e reprodutível ;- Boa estabilidade física, química e microbiológica;- Resistência mecânica adequada;- Processos de obtenção estabelecidos e robusto;- Boa aceitação, são leves e compactos; - Invioláveis e identificáveis (forma, tamanho, cor e impressão).

“São preparações sólidas, administradas pela VO, com um ou mais IA’s, de dose

única, obtidas por compressão de partículas uniformes”.

Vantagens/Requerimentos:


Comprimidos

Desvantagens:

- Problemas de biodisponibilidade - Problemas de biodisponibilidade IA’s pouco IA’s pouco solúveis, de baixas absorção e permeabilidade;solúveis, de baixas absorção e permeabilidade;- Fármacos que apresentam liberação irregular;- Fármacos que apresentam liberação irregular;- Condições especiais de produção Condições especiais de produção estabilidade; estabilidade; - Pobre compressibilidade dos pós.Pobre compressibilidade dos pós.

Representam cerca de 80% dos medicamentos

comercializados.


Comprimidos

Comprimidos para ingestão oral Administrados por outras vias

Comprimidos convencionais Comprimidos para implantaçãoComprimidos de compressão múltipla Comprimidos vaginaisComprimidos de liberação controlada Cones dentais Comprimidos revestidos com açúcar Comprimidos revestidos com películaComprimidos mastigáveis Comprimidos usados para

preparação de solução

Comprimidos usados na cavidade bucal Comprimidos efervescentes(ação local e/ou sistêmica) Comprimidos para uso externoComprimidos bucais Pílulas Comprimidos sublinguais Comprimidos desintegráveisComprimidos desintegráveisComprimidos mastigáveisPastilhas


Métodos de preparação de comprimidos

Via úmida

Via seca

Compressãodireta

Obtenção

Compressão direta


Via úmida

Via seca


Etapas Compressão direta Via seca Via úmida

1 Mistura do IA + excipiente(s)

Mistura do IA + excipiente(s)

Mistura do IA + excipiente(s)

2 Compressão Compressão dos slugs

Adição do aglutinante

3 Redução dos slugs Obtenção da massa

4 Mistura / lubrificação Granulação

5 Compressão Secagem

6 Seleção dos grânulos

7 Compressão

Comparação dos métodos


Muitas etapas; Adição e remoção de solventes; Maior gasto de energia; Possibilidade de hidrólise; Possibilidade de degradação por aquecimento.

Muitas etapas; Equipamentos caros; Gasto de energia;

Via úmida Via úmida Via seca Via seca

Desenvolvimento deexcipientes diretamente

compressíveis

FUNCIONALIDADE Tendência mínima à

segregação; Boa compressibilidade;

Fluir facilmente;

Comparação dos métodos


ComponentesDiretamente compressíveis mais de uma

função (fillers-binders), baixa quantidade,

modificados.

Materiais que agem como desintegrante e

têm fluxo regular MCC e amido diretamente

compressível.

Materiais de fluxo livre que não desintegram

fosfato de cálcio dibásico diidratado.

Materiais de fluxo livre que desintegram por

dissolução lactose, manitol e sorbitol.

Materiais co-processados (combinam

propriedades e funções diferentes) MCC

silificada, lactose + amido (StarLac®), lactose +

PVP + crospovidona (Pharmatose®), MCC +

lactose (Cellactose®).


Componentes

<1059> Excipient Performance uma vez que têm papel crítico na produção, estabilidade e eficácia da FF, seu desempenho precisa ser garantido;

Variabilidade pode interferir no desempenho lote-a-lote. Ensaios permitem obtenção de produto robusto;USP 30/NF 25 14 categorias funcionais prioritárias e representativas.


Diluentes oficiais para as FFS: carbonato de Ca, fosfato de Ca dibásico e tribásico, sulfato de cálcio, celulose, celulose microcristalina (MCC), dextrato, dextrina, dextrose excipiente, frutose, caolim, lactitol, lactose anidra, lactose monoidratada, maltitol, maltodextrina, maltose, manitol, sorbitol, amido, amido pré-gelatinizado, sacarose, açúcar compressível.

Diretamente compressíveis.

Auxiliam no processo produtivo


Diluentes dar volume adequado.

Diferentes naturezas:a. Solúveis lactose, sorbitol, manitol;b. Insolúveis talco, fosfato de Ca;c. Hidrofílicos celulose microcristalina, amido; c. Mistos obtidos pela mistura de diluentes (hidrofílicos, solúveis e insolúveis como, por exemplo, amido + lactose).



Solúvel não prejudica dissolução. Fluxo razoável mistura com amido. IAs higroscópicos usar lactose anidra. Reações de intolerância excluir? Incompatível com aminas.

Lactose


Modificada:Lactose M 200Lactose anidraLactose aglomeradaLactose spray-dried


Amido

Insolúvel capacidade desagregante. Fluxo ruim melhorado após mistura com

lactose ou amido modificado. Capping e friabilidade >. Alta umidade residual amido pré-

gelatinizado. Sem incompatibilidades descritas.


Modificado:Starch® 1500PerFlo®


CD e via úmida; Higroscópica adição de Aerosil®. Deformação plástica, bom escoamento e

bom fluxo (efetiva em baixas quantidades). 100 e 200 50 e 100 m,

respectivamente; Pode influenciar negativamente na

dissolução em grande quantidade pode contribuir para a gelificação.

Celulose microcristalina


Avicel® PHMicrocel®Vivacel®


Sem incompatibilidades no estado sólido. Solúvel e não higroscópico formulações

com ativos sensíveis à umidade. Uso de lubrificantes.

Calor de dissolução negativo mastigáveis.

Parteck® M.

Manitol


Sorbitol Sem incompatibilidades descritas para

FFS. É solúvel e higroscópico. Oferece sabor doce mastigáveis. Formaxx® (sorbitol + carbonato de cálcio)

boas propriedades de compressão. Parteck® SI.


São oficiais (USP/NF), listados para emprego em cápsulas: estearatos de Ca, Zn e Mg, ácido esteárico, amido, PEG, LSS, óleo vegetal hidrogenado Tipo I e o talco, derivados do silício (Aerosil®).

Lubrificantes, anti-aderentes,

deslizantes facilitam o escoamento

e ejeção.



Fricção (grânulo-grânulo ou grânulo-metal) fluxo deficiente, fricção com punções e/ou com a parede da matriz = defeitos. Deslizantes favorecem o fluxo pela diminuição da fricção entre grânulos;Anti-aderentes evitam a aderência dos grânulos à matriz ou aos punções;Lubrificantes propriamente ditos reduzem a fricção entre as partículas, assegurando melhor transmissão da força de compressão através do material, reduzindo as forças de reação que aparecem nas paredes da matriz.



Aumenta friabilidade e reduz dureza.

Natureza hidrofóbica.

Natureza hidrofóbica prejudica a dissolução menor concentração possível;

Sobre-mistura migra para a interface. Tempo de mistura é parâmetro crítico (5 minutos finais);

Reduz dureza; Não utilizar na presença de AAS,

vitaminas e alcalóides.

Estearato de magnésio


Talco


Aglutinantes facilitam a

aglomeração dos pós em grânulos, por

melhorar a adesão. Podem ser

adicionados na forma seca ou

dissolvidos/dispersos no líquido de

aglutinação (água, etanol, etc).

Alguns dos aglutinantes oficias são:

ácido algínico, goma acácia, goma

guar, gelatina, povidona, copovidona,

glicose líquida, xarope simples, amido

(goma), maltodextrina.



Desagregantes (desintegrantes) facilitam a desagregação. Mecanismos: (i) absorção de água e intumescimento; (ii) formação de gases; (iii) formação de canais.

Os desintegrantes usualmente empregados em FFS são: ácido algínico, celulose microcristalina, croscarmelose sódica, crospovidona, amido, amido glicolato de sódio e amido pré-gelatinizado.Super-desintegrantes.

Auxiliam na liberação do fármaco


Desintegrantes convencionais (amido,

celulose) cerca de 20%.

Super-desintegrantes entre 0,5 e 6%.

Explocel®, Explotab®, Ac-Di-Sol®,

Primojel®, etc.

Evitar polímeros

modificadores da

liberação (CMC-Na

HEC, HPMC) em LC.



Tensoativos diminuem a TS e facilitam o contato de pós hidrofóbicos com fluidos do trato gastrintestinal.

Podem formar micelas com o IA e reduzir a absorção. Alguns dos tensoativos oficiais (USP/NF), listados para emprego em FFS são: lauril sulafato de sódio, docusato sódico e os polissorbatos.



Compactação dos pós envolve

CompressãoCompressão Consolidação

Consolidação

Aproximação das partículas:

forças de Van der Waals + fusão local = ponte.

Punção inferior

Punção superior

Força axial

Força radial

Diminuição no volume dos pós com aumento da

densidade.

Acomodação dos grânulos com expulsão do ar presente entre os

mesmos.Fragmentos restantes ajudam à

preencher espaços vazios.


Comportamento do material


Classificação das máquinas de compressão

Número de estações

ÚnicaÚnica MúltiplaMúltipla

Punção superior

Punção inferior

Matriz

Espessura do comprimido:

penetração do punção superior.

Volume de pó: posição do punção

inferior.



Toda a pressão durante a compressão é aplicada pelo punção superior.


Forma de deslocamento

ExcêntricoExcêntrico Rotativo


PunçãoPunção superiorsuperior

MatrizMatriz

PunçãoPunção inferiorinferior

EnchendoEnchendo

CompactandoCompactando

EjetandoEjetando

PunçõesPunções superioressuperiores

PunçõePunçõess

inferioreinferioress

Ajuste do pesoAjuste do peso(volume de pó)(volume de pó)

EjeçãoEjeçãoCompactaçãCompactaçãoo

EnchimentoEnchimento


Etapas

Segregação durante compressão excesso de finos.


Componentes básicos das máquinas1- tremonha = alimenta a máquina com o granulado ou pó; 2- matrizes que definem o tamanho e a forma do comprimido;3- punções para comprimir o granulado dentro da matriz;4- calhas para orientação do movimento dos punções;5- mecanismo de alimentação que conduza o granulado da tremonha para dentro das matrizes.Matrizes

Punções

Equipamentos


Forma e dimensões- Punções e matrizes durante

o processo de compressão;-Volume de enchimento e

pressão.

1) Quanto – côncavos forem os punções: + planos os comprimidos

2) Quanto + côncavos forem os punções: + convexos os comprimidos

Peso Volume de enchimento

Produção de comprimidos uniformes

- mesmo volume de enchimento;- mesma pressão: controle de “maciez” e dureza

afetam a espessura e dureza do comprimido

Parâmetros do processo Parâmetros do processo


Possíveis causas do capping (até 72 horas): Presença de ar grânulo grande e insuficiência de aglutinante. Compactação grande força, velocidade e tempo . Grânulo muito seco ou umidade superficial excessiva. Comportamento elástico.

Possíveis causas da laminação: Relaxação de regiões durante a ejeção.

Desgaste da matriz forma cônica.

Possíveis causas do picking: Materiais aderidos aos punções ou desgaste. Umidade superficial elevada ou grânulos úmidos.

Defeitos que podem ocorrer nos comprimidos Defeitos que podem ocorrer nos comprimidos

Friabilidade elevada e dureza reduzida: Excipientes de baixas densidade e granulometria (talco). Força de compressão excessiva. Uso de estearatos e talco em grande quantidade.


CappingCapping LaminaçãoLaminação

PickingPicking

StickinStickingg

Fissuras por stressFissuras por stressou friabilidadeou friabilidade

Defeitos que podem ocorrer nos comprimidos Defeitos que podem ocorrer nos comprimidos


Ensaios físicos

1-orelha fixa 8-encosto fixo 2-orelha móvel 9-encosto móvel3-nônio (polegada) 10-bico móvel4-parafuso de trava 11-nônio (mm)5-cursor 12-impulsor6-escala fixa de polegada 13-escala fixa 7-bico fixo 14-haste de

profundidade Plano móvel

Plano móvel

Superfície fixa

comprimido

D 30 N


Ensaios físicos

Outros:Peso médio e DP;Teor e UC.

F 1.5% 30 minutos Conforme especificação farmacopéica


Requerimentos especiais

Efervescentes ácido cítrico (1:<1) ou ácido tartárico (1:0.75) + carbonato (vs) e/ou bicarbonato de Na (NaHCO3 - 1:11), em água,

liberando CO2.

Ácido + base + HÁcido + base + H22O O CO CO2 2 (< 1 minuto)(< 1 minuto)

Vantagens:

correção do paladar; dissolução rápida; alteração fisiológica biodisponibilidade.

Desvantagens: baixa estabilidade: alta reatividade. dificuldade na manipulação / controle do ambiente.


Requerimentos especiais

Condições de processamento e acondicionamento:

Efervescência prematura Efervescência prematura material de material de partida com baixa umidade residual. Excipientes partida com baixa umidade residual. Excipientes e IA’s e IA’s não higroscópicos e molháveis; não higroscópicos e molháveis;

Granulação Granulação sem água. Sem desintegrante; sem água. Sem desintegrante;

Discos na superfície dos punções (polímeros);Discos na superfície dos punções (polímeros);

Lubrificação externa;Lubrificação externa;

Elevado conteúdo de Na Elevado conteúdo de Na balanço balanço eletrolítico;eletrolítico;

Ambiente de produção Ambiente de produção 18 18ooC (máximo de C (máximo de 2525ooC) e 10% UR (máximo de 25%); C) e 10% UR (máximo de 25%);

Acondicionamento Acondicionamento sachês impermeáveis e sachês impermeáveis e selados, na ausência de ar. Preferencialmente selados, na ausência de ar. Preferencialmente Al. Dessecante. Ao abrigo da luz, calor e Al. Dessecante. Ao abrigo da luz, calor e umidade.umidade.


Comprimidos revestidos


Generalidades

Tipos de revestimento:- Película - Açúcar (drágea) - A seco (press

coating)Motivos para revestir: facilitar deglutição;

mascarar aparência e sabor desagradável; proteger IA dos fatores ambientais; facilitar manipulação e aumentar

resistência; modificar liberação:

proteger IAs da ação dos fluidos gástricos; proteger mucosa gástrica quando IA é

irritante; diminuir náuseas ou vômitos; evitar diluições do IA antes de atingir o

intestino.


Aspersão e evaporação do Aspersão e evaporação do líquidolíquido

Deposição da Deposição da dispersão dispersão poliméricapolimérica

CompactaçãCompactação e o e

deformação deformação poliméricapolimérica

Coalescência Coalescência em filme em filme contínuocontínuo

Película

Líquido de revestimento solução ou suspensão;Contém polímero, solvente (orgânico*, água), pigmento, plastificante;Atomização leito de núcleo em rotação.


Drágea

1. Impermeabilização dos núcleos hidrofóbicos (goma-laca, CAF);2. Revestimento primário arredondamento (cargas: carbonato de cálcio, talco, goma arábica + xarope de sacarose);3. Alisamento xarope de sacarose;4. Coloração pigmento;5. Polimento cera de abelha, carnaúba;6. Impressão offset com tinta indelével.

Turbina;Adição do xarope manual ou acessório;Defeitos dimensão, aspecto e rachadura.


Sugar Sugar coatingcoating

Film coatingFilm coating

Comparação


Drageadeira Drageadeira convencional convencional

(pan) (pan)

Equipamentos


Drageadeira Drageadeira perfuradaperfurada

(multi-pan)(multi-pan)

Equipamentos


Equipamentos


Equipamentos

Alta eficiência de secagem.Alta eficiência de secagem.

Fluxo de ar:Fluxo de ar:

ascendente ascendente no centro; no centro;

descendente descendente nas paredes; nas paredes;

Nebulização contínua;Nebulização contínua;

Núcleos friáveis: impacto. Núcleos friáveis: impacto.

Leito fluidizadoLeito fluidizado


Fatores a serem considerados1. Propriedades dos comprimidos:

a. superfície homogênea do núcleo;a. superfície homogênea do núcleo;

b. núcleo compatível com revestimento aquoso;b. núcleo compatível com revestimento aquoso;

c. forma ideal c. forma ideal esféricos e convexos. esféricos e convexos.2. Equipamentos:

Controle dos parâmetros Controle dos parâmetros automação. automação.

Tendência Tendência reduzir tempo e contato do reduzir tempo e contato do

operador (equipamentos fechados).operador (equipamentos fechados).Fundamento geral:

a. Movimento rotacional;a. Movimento rotacional;

b. Injeção de ar quente / exaustão;b. Injeção de ar quente / exaustão;

c. Aplicação da solução: chuveiro ou c. Aplicação da solução: chuveiro ou

nebulização;nebulização;

Exemplos: turbina de Pellegrini, Exemplos: turbina de Pellegrini, hi-coaterhi-coater

systemssystems, , driacoater system, driacoater system, sistemas de leito sistemas de leito

fluidizado.fluidizado.


Parâmetros a serem controlados:Parâmetros a serem controlados:

Zona de aplicação Zona de aplicação movimentação constante; movimentação constante;

Remoção rápida do ar Remoção rápida do ar elevadas temperaturas; elevadas temperaturas;

Segurança Segurança natureza do solvente; natureza do solvente;

Exaustão Exaustão recupera solvente / evita dipersão recupera solvente / evita dipersão

ambiente.ambiente.

Variam com o método:Variam com o método:

Método de adição do revestimento;Método de adição do revestimento;

Quantidade aplicada;Quantidade aplicada;

Tempo de agitação e secagem;Tempo de agitação e secagem;

Sugar coatingSugar coating depende do operador. depende do operador.

Film coatingFilm coating controlado por computador. controlado por computador.

Fatores a serem considerados


Problemas com o revestimento Sugar coating

a. Núcleo: fragmentação.b. Revestimento:1.Fissuras = aumentar teor de

substâncias elásticas; 2. Rompimento / quebra = expansão do

núcleo durante ou após processo; absorção de umidade; recuperação elástica.

3. Adesão / aglomeração.4. Coloração irregular = migração do

corante.5. Marmorização.


Problemas com o revestimento Film coating

1. Adesão = umidade excessiva. 1. Adesão = umidade excessiva. PickedPicked..

Solução: Solução: temperatura e velocidade de secagem. temperatura e velocidade de secagem. Taxa de aplicação.Taxa de aplicação.

2. Aspereza = secagem rápida. 2. Aspereza = secagem rápida. concentração de concentração de polímero.polímero.

Solução: aproximar agulhas, Solução: aproximar agulhas, grau de atomização. grau de atomização.

3. “Casca de laranja” = difusão inadequada da 3. “Casca de laranja” = difusão inadequada da solução. solução. da viscosidade da solução. da viscosidade da solução.

Solução: diluição da solução.Solução: diluição da solução.

4. Formação de bolha = evaporação rápida.4. Formação de bolha = evaporação rápida.

5. Opacicidade do filme = 5. Opacicidade do filme = concentração de polímero. concentração de polímero.

6. Variação de cor = mistura insuficiente e migração.6. Variação de cor = mistura insuficiente e migração.

7. 7. CrackingCracking = stress do filme. = stress do filme.


Composição do filme

1. Polímeros: liberação imediata, entérica ou 1. Polímeros: liberação imediata, entérica ou prolongada.prolongada.

Derivados da celulose:Derivados da celulose:

Hidroxipropilmetilceluolose (HPMC)Hidroxipropilmetilceluolose (HPMC)

Meticelulose (MC) = MetoloseMeticelulose (MC) = Metolose®®

Etilcelulose (EC) = SureleaseEtilcelulose (EC) = Surelease®®

Acetoftalato de celulose = AquacoatAcetoftalato de celulose = Aquacoat® ®

Derivados acrílicos = EudragitDerivados acrílicos = Eudragit®®

PolivinilpirrolidonaPolivinilpirrolidona

Acetoftalato polivinílico: SuretericAcetoftalato polivinílico: Sureteric®®

2. Plastificantes: PPG, dietilftalato, 2. Plastificantes: PPG, dietilftalato,

dibutilftalato.dibutilftalato.

3. Solventes: água, etanol, isopropanol.3. Solventes: água, etanol, isopropanol.

4. Corantes: solúveis e insolúveis.4. Corantes: solúveis e insolúveis.

5. Opacificantes.5. Opacificantes.

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