forma farmacêutica - comprimidos

GRANULADOSTECNOLOGIA FARMACÊUTICA IV
GRANULADOS e COMPRIMIDOS
Formas Farmacêuticas Sólidas
Qual o papel dos excipientes ?
São elementos chaves para garantir a qualidade e a performance das formas farmacêuticas.
Eles podem ser selecionados para aumentar a estabilidade (antioxidantes, absorção UV)
Otimizar ou modificar a liberação da droga (desintegrantes, polímeros hidrofílicos, agentes umedificantes, polímeros biodegradáveis)
Exerce função essencial na tecnologia de produção (diluentes, ligantes e lubrificantes)
Aumentar a aceitabilidade dos pacientes (flavorizantes).
Ajudar na identificação do produto (corantes)
Granulados e Comprimidos
Custo
compêndios oficiais (identificação e pureza dos excipientes)
As monografias podem não garantir a funcionalidade dos excipientes.
Recentes avanços:
Varias classes de “super” desintegrantes.
Tipos de Excipientes
Alguns excipientes usados em comprimidos...
Fosfato de cálcio dib. dihid NF
Manitol USP
Dextrose
Diluentes
Sorbitol
Desintegrantes
Amido
Talco
Polietilenoglicois
Tensoativos
Ceras
Derivados da sílica
Harmonização das farmacopéias para os padrões dos excipientes.
Boas Praticas de Produção (GMP) para os excipientes.
Guia (guidelines) de avaliação da segurança de novos excipientes para eliminar ou evitar a barreira comercial entre diferentes paises.
Criação (1991) do IPEC – Conselho Internacional de Excipientes Farmacêuticos formado por produtores, usuários e pesquisadores (Estados Unidos, Europa e Japão).
TriPEC (1993), mais de 100 excipientes e filmes farmacêuticos.
Estados Unidos (IPEC-Americas)
GRANULADOS
Pequenos grãos ou grânulos irregulares cujo conjunto tem aspecto homogêneo.
Cada grânulo é um aglomerado de partículas cristalinas ou amorfas, de resistência suficiente para permitir as diversas manipulações.
CONCEITO:
Fáceis de dosificar
fracionamento de dose;
↓ forças de adesão, ↑ fluidez
↑ estabilidade;
Vantagens do granulados para comprimidos...
Produzir um livre fluxo
Facilitar a dispensação ou volume a ser dispensado
Reduzir o pó
Tipos de granulados...
Granulação por Via Úmida
GRANULAÇÃO A ÚMIDO (Método Clássico)
Exigências para o produto
Umedecimento dos pós:
PA + Água
↓
b) Granulado por Adesão (cola)
Solução aquosa aglutinante
Granulação a úmido
1 – Pendular
2 – Funicular
3 – Capilar
4 - Gota
Torque
Adesão e Coesão
Formação de pontes sólidas após a evaporação
Ação do aglutinante
2. Divisão da massa (Granulação Propriamente dita)
Pressão sobre o tamis
Consistência da massa (% água);
3. Secagem
4. Calibração
maxaladeira
GRANULAÇÃO A ÚMIDO (Leito Fluidizado)
GRANULAÇÃO A SECO
GRANULAÇÃO A SECO
Rigidez
traduz a intensidade e a efetividade das forças coesivas no interior dos grânulos
2) Máquinas utilizadas para a compactação:
Prensas hidráulicas
denteados
perfurados.
GRANULAÇÃO POR FUSÃO
COMPRIMIDOS
Vantagens dos comprimidos...
Podem apresentar vincos e gravações
Dosagem correta e alto grau de precisão
Praticidade na fabricação
Maior estabilidade em relação as outras formas
Maior facilidade em administrar fármacos insolúveis em água
Menor sensação de sabores e odores desagradáveis
Ser deglutido sem prolongado contato com a mucosa bucal
Permitem utilizar revestimentos externos
Permite o controle na liberação do fármaco
Menor volume quando comparado com outras formas (Facilidade de armazenamento e distribuição)
Ter uniformidade de peso e de conteúdo
Manter sua qualidade durante todo o seu prazo de validade
Ser resistente a choques e abrasão
Apresentar boa liodisponibilidade
Desvantagens dos comprimidos...
Irritação local da mucosa gástrica (alguns fármacos)
Diminuição da biodisponibilidade
Classificação ...
Compressão direta
Compressão com granulação prévia
Classificação ...
Classificação ...
Meios de diagnostico
Tipos de comprimidos...
Comprimidos sublinguais (absorção rápida)
Comprimidos efervescente (reação: ácido cítrico + bicarbonato de sódio em meio aquoso)
Comprimidos com multicamadas (incompatibilidade, liberação prolongada, aparência)
Comprimidos revestidos por compressão (incompatibilidade)
Comprimidos revestidos com açúcar (mascarar odor e sabor, mascarar falhas de processamento)
Comprimidos revestidos com polímeros
Vias de preparação de comprimidos ...
PESAGEM E TAMIZAÇÃO DAS MATÉRIAS-PRIMAS
MISTURA DAS MATÉRIAS-PRIMAS
Fármacos diretamente compressíveis
Coesão após compressão;
Desintegrável
Ex.: urotropina, KCl, KBr, Clorato, Dicromato e permanganato de potássio, NH4Cl, NH4I, NaCl, NaBr, Cicrato de sódio, ácido bórico, Sulfato de zinco.
Excipientes usados na Compressão direta
Fluidez;
Compressibilidade/compactibilidade
Não alterar as propriedades físicas e/ou químicas durante a compressão;
Estável a O2, umidade e temperatura;
Ausência de sabor e odor;
Cor branca;
Preço baixo.
Funções do Lubrificantes
Função realmente lubrificante
Reduzir a fricção no momento do deslizamento das partículas e na interface entre o corpo do comprimido e a parede da matriz, no momento da formação deste e sua ejeção do interior do corpo da matriz.
Função anti-adesiva
Auxiliar de fluxo
Lubrificantes
Lubrificante
Boa
Boa
Aumenta o tamanho e a esfericidade das partículas (melhora a coesão,uniformidade, densidade, fluxo e compressibilidade)
Reduz o ar incorporado nos pós
Reduz o nível de pó
Permite a adição de de soluções e suspensões
Baixa pressão de compressão
Produz boa distribuição e uniformidade de conteúdo
A taxa de dissolução dos fármacos insolúveis pode ser aumentada devido às propriedades dos solventes e ligantes adicionados
Economia em área, equipamentos e tempo
Menor número de operações e equipamentos para validar
Pode-se trabalhar com fármacos sensíveis a temperatura e umidade
Etapas da Compressão
Compressão
Redução do volume liquido de uma área pela eliminação de espaços vazios e levando partículas a um contato próximo
Consolidação
Aumento da força mecânica ate a obtenção de interações interparticulares
Compactação = compressão + consolidação
Primariamente aumentar as áreas interfaciais de contato entre partículas, ou seja, levar as superfícies das partículas adjacentes a juntas apresentarem forças de ação de superfície suficientes para se ligarem
Ciclo de compressão
Redução do tamanho das partículas
partículas não uniformes (problemas segregação)
surgimento de forças eletrostáticas inibe a completa mistura
mudanças no estado cristalino pode afetar a solubilidade
Mistura
Não homogênea distribuição do P.A. resulta em uma mistura ineficiente ou inadequada.
Mistura excessiva de lubrificante reduz as taxas de dissolução e afeta a compactação.
Granulação
Distribuição não homogênea dos ligantes e P.A. levam a um material rico ou pobre.
Umidade residual pode levar a degradação do P.A.
Tamanho irregulares dos grânulos levam (e também grânulos muito grandes ou muito finos) a problemas de compactação e ou uniformidade.
Comprimidos
Irregular pressão de compactação afeta a dissolução
Dificuldade na alimentação e enchimento da matriz leva a uniformidade de conteúdo baixo (Variação de peso).
Grande quantidade de lubrificante para facilitar a alimentação da maquina reduz a taxa de dissolução.
Descoroação e laminação
Escoamento deficiente
Mistura deficiente
Uniformidade irregular ou um incompleto revestimento dos comprimidos leva a diferentes modelos de dissolução.
Alguns problemas na produção de comprimidos...
“sticking”
Gravação de comprimidos...
Variação no Peso
Variação na Dureza
Adesão aos Punções
Variação na Dosificação
Comentar as possíveis Causas e as Soluções
Lubrificante Atividade
Talco Pobre Excelente Boa
Amido Pobre Excelente Excelente
Amido pré gel. Úmido 2 – 5 10 – 15 Água
Seco 5 – 10 Água
PVP Úmido 0 – 7 5 – 10 Água ou álcool
HPMC Úmido 2 – 5 5 – 10 Água ou álcool

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