ELETROFORESE

Alunos: Arthur, Gabrielle, Jaqueline e Lucas5 Perodo de FarmciaFluorquinolonasFUNDAMENTOS TERICOSAs fluorquinolonas so um grupo de substncias qumicas sintticas com atividade antimicrobiana, com extensiva aplicao tanto na medicina humana como tambm na medicina veterinria;

Consideradas importantes armas no combate a organismos Gram-negativos, Gram-positivos e as ltimas geraes destes agentes antimicrobianos chegam a ser ativas contra as bactrias anaerbias;HISTRICOAs quinolonas surgiram, acidentalmente, como produto secundrio da sntese de um agente antimalrico, de atividade antibacteriana conhecida e comprovada, a cloroquina;

A substncia foi descoberta no ano de 1962 por George Lesher e colaboradores em uma destilao, durante a sntese de cloroquina;

Primeira quinolona: o cido NalidxicoHISTRICOO cido nalidxico foi a primeira quinolona a ser introduzida, seguindo-se a flumequina e o cidooxonlico, sendo ento denominadas quinolonas de primeira gerao;

Este grupo tornou-se de escolha no combate s doenas urinrias de difcil tratamento, devido a eficincia contra a maioria das Enterobacteriaceae;

Na dcada de 1980, aps intensas pesquisas realizadas a partir destas primeiras quinolonas, originaram as denominadas quinolonas de segunda gerao, as fluorquinolonas;FLUOROQUINOLONASAps a importante descoberta do norfloxacino, inmeras fluorquinolonas foram sintetizadas e avaliadas, merecendo destaque o ciprofloxacino, o ofloxacino, levofloxacino, o sparfloxacino, o galifloxacino e o moxifloxacino;

Possuem um amplo espectro de atividade contra vrios microrganismos patognicos, em seres humanos e animais;

Essa eficcia est diretamente ligada ao seu mecanismo de ao, baseado na inibio da DNA girase bacteriana, uma enzima essencial envolvida na replicao, transcrio e reparao do DNA bacteriano;FLUOROQUINOLONASSo antimicrobianos ativos contra bacilos Gram negativos, incluindoPseudomonas aeruginosa, e exibem atividade contraStaphylococcus aureus, embora no sejam confiveis contra essa bactria;

Sua atividade limitada contra pneumococos e praticamente nula contra estreptococos em geral; enterococos apresentam resposta varivel a esses frmacos;

So pouco ativos contra anaerbios;As fluorquinolonas diferem das anteriores por possurem a combinao de um tomo de flor e um grupo piperazinil;

As principais representantes deste grupo so:

FARMACOCINTICA o que o organismo faz aos frmacos:

Absoro

Distribuio

Biotransformao

Eliminao dos frmacos ou de seus metablitos

FARMACOCINTICAADMINISTRAO: maioria por via oral;ABSORO: so bem absorvidas;DISTRIBUIO: atingem concentraes teraputicas na maioria dos lquidos corporais, penetram bem na maioria dos tecidos pulmo, bexiga, prstata, ps, saliva, ossos e lquido cefalorraquidiano (principalmente em meninges inflamadas);BIOTRANSFORMAO: parcialmente metabolizadas no fgado;ELIMINAO: os rins so a principal via de eliminao, com aproximadamente 30% a 60% de uma dose oral excretada inalterada pela urina;

FARMACOCINTICATodas as fluorquinolonas tm rpida absoro, aps administrao oral, apresentando concentraes no sangue e urina superiores a concentrao inibitria mnima (CIM) contra a maioria dos patgenos usuais;

Os alimentos no reduzem de maneira substancial a absoro das fluorquinolonas, porm podem prolongar o tempo em que se alcana a concentrao srica mxima;

So bem absorvidas em adultos e em pessoas idosas, porm pode haver atraso para atingir a concentrao mxima em pacientes com deteriorao da funo renal;FARMACOCINTICA Uma das principais vantagens do uso das fluorquinolonas o seu largo volume de distribuio, alm da baixa ligao com as protenas plasmticas;

A semi-vida embora variando entre as diferentes fluoroquinolonas, permite um intervalo de administrao de 12 horas ou superior;

EFEITO FARMACODINMICOAo do frmaco no organismo

Aes farmacolgicas e os mecanismos pelos quais os frmacos atuam

Exemplo: Os antibiticos atuam nas bactrias, por ao bactericida ou bacteriosttica

FARMACODINMICAConsiderando os aspectos farmacodinmicos, a enzima DNA girase foi o primeiro alvo teraputico identificado para as quinolonas, baseado em estudos genticos iniciais com mutaes de Escherichia coli resistente ao cido nalidxico;

O levofloxacino e o gatifloxacino demonstram atividade bactericida por ligarem-se equivalentemente s topoisomerases II (DNA girase) e IV. Por se ligarem a estas enzimas, estas fluorquinolonas interferem com a replicao, reparo e transcrio do DNA, resultando em morte bacteriana;

De um modo geral, as fluorquinolonas so bem toleradas pelo organismo. Contudo, causam alguns efeitos adversos, como:Nuseas;Diarria;Reaes alrgicas cutneas;Em casos raros, confuso, tonturas, quando associado teofilina e anti-inflamatrios no-esterides;Atralgia e tendinite, que persistem aps a suspenso do medicamento.

MECANISMOS DE RESISTNCIA A resistncia s fluorquinolonas ocorre atravs de dois mecanismos principais.

Primeiramente, as mutaes nos genes bacterianos que codificam as enzimas DNA girase e topoisomerase IV e, secundariamente, por bombas de efluxo ativo, o que acarreta uma diminuio das concentraes intracelulares do frmaco;REFERNCIAS BOLLELA , Valdes. Antibioticoterapia Quinolonas. Disponvel em: Acessado em: 01 de dezembro de 2014.

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