fitoterapia

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FITOTERAPIA NO FITOTERAPIA NO

CNCERCNCER

O cncer descreve uma classe de doenas caracterizadas pelo crescimento descontrolado de clulas aberrantes.

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Fonte: www.inca.gov.br

Os tumores so entendidos como resultado de agresses ambientais em um indivduo

geneticamente suscetvel.

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FATORES ENDGENOS

TUMOR

Susceptibilidade individual a

mutaes em determinados genes

adquiridos hereditariamente

Polimorfismos genticos

TumorVrus (HPV, vrus da hepatite)

Azocompostos

(corantes)

Nitrosaminas (nitritise aminas de alimentos)

Aflatoxinas (fungos de cereais)

Hidrocarbonetos formados a partir da

combusto incompleta dos

carves, petrleo, tabaco. Carcingenos

inorgnicos (arsnico, nquel,

ferro etc)

Raios UV, raios X

M alimentao

FATORES EXGENOS

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Pharm Res (2010) 27:950961

NEOPLASIA MALIGNA

Taxa de crescimento

altaInfiltrativo -

grande poder de

disseminao

Auto-suficiente(produz prprios

fatores de cresc)

Perde inibio por

contato

Inativa genes

apoptticos

Inativa genes

supressores de tumor

Sintetiza continuame

nte a telomerase

Inibe capacidade de raparodo DNA

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IMORTALIDADE

IMORTALIZAO DO TUMOR

CAPACIDADE DE FORMAR

ANGIOGNESE

PERDE MOLCULAS DE

ADESO

METSTASE

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Cancer Metastasis Rev (2010) 29:447463

PRINCPIOS TERAPUTICOS

Primeira Etapa: conhecer o paciente informaes clnicas, de desenvolvimento e sociais.

Segunda etapa: conhecer o tumor seu comportamento habitual, taxa de crescimento usual, modo de disseminao, local ou sistmico.

Terceira etapa: conhecer as opes teraputicas disponveis.

Cecil Tratado de Medicina Interna, 2001

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MODALIDADES TERAPUTICAS

CIRURGIA

RADIOTERAPIA

QUIMIOTERAPIA

TERAPIA BIOLGICA

PREVENO DO CNCER

INTERRUPO DO FUMO E DA EXPOSIO A AGENTES TXICOS EXTERNOS

MODERAO NO CONSUMO DE ALCOOL

DIETA

ATIVIDADE FSICA

REDUO DA EXPOSIO A AGENTES FSICOS, COMO RAIOS UV.

PREVENO CONTRA AGENTES INFECCIOSOS, COMO O HPV.

AGENTES FARMACEUTICOS, COMO ANTICONCEPCIONAIS ORAIS.

TRIAGEM GENTICA

QUIMIOPREVENO

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A maioria das patologias neoplsicas no ainda diagnosticada num estdio em que as intervenes teraputicas permitem a cura.

Pacientes oncolgicos exploram as medicinas e as teraputicas alternativas e complementares, como a utilizao de fitoqumicos como substncias anticancergenas ou que fazem um papel adjuvante de drogas quimioterpicas, aumentando sua eficcia e melhorando efeitoscolaterais.

Acta Med Port 2010; 23: 901-908

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Fitoqumicos so nutrientes bioativos no essenciais das plantas. Eles apresentam efeitos anticarcinognicos e antimutagnicos, interferindo na promoo e progresso tumor.

O Instituto Natural do Cncer, baseado em numerosos estudos, identificaram 40 possveis plantas com ao anticncer.

Muitas dessas aes so devidos a compostos fenlicos: cidos fenlicos, flavonides, taninos, estilbenos, curcuminoides entre outros.

Pharm Res (2010) 27:950961

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Cancer Metastasis Rev

INFLAMAO, EO E CNCER

Inflamao

ROS

Clulas inflamatrias produzem mediadores solveis, produzindo mais ROS e danos no

local

NF-B, STAT3, HIF-1, AP-1, Nrf2 = importante naresposta imediata aoestresse celular.

COX-2, iNOS, citocinas inflamatrias (IL-1, IL-6, TNF), quimiocinas (IL-8), alteraes ma expresso de microRNAs = importante papel no EO induzido pela inflamao Free Radical Biology & Medicine 49 (2010)

16031616

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Inflamm. Res. (2009) 58:537552

Anti-inflammatory mechanisms of flavonoids

Inflamm. Res. (2009) 58:537552

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EO E ESTGIOS DO CNCER

ROS produz danos no DNA: produz

mutaes genticas e altera estrutura do DNA

ROS aumenta expressoanormal do gene,

bloqueia comunicaoentre clulas e modifica

sistema de segundomensageiro = aumentaproliferao celular ou

reduz apoptose.

ROS aumenta alteraesno DNA das clulas

iniciadas.

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Cancer Metastasis Rev (2010) 29:405434

Inflamao crnica um dos maioresmediadores daprogresso do tumor.

NF-kB um dos maiores fatoresinflamatriosenvolvidos no desenvolvimento do tumor.

Nutracuticos quepodem modular NF-kB podem ajudar naluta contra tumor?

Canela

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Cinnamon extract treatment down-regulates the levels of NFB and AP1

Oral administration of cinnamon extract inhibits melanoma growth in vivo.

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Silimarina

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Curcumina

APOPTOSE E CNCER

Muitas drogas anti-cnceragem na induo da apoptose do tumor.

Nem sempre o tumor responde droga.

Nutrientes tm sido associados ao tratamento.

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Resveratrol

Nutrition Reviews Vol. 66(8):445454

Effect of resveratrol on cell cycle arrest and apoptosis in Huh-7 cells. Percentage of apoptotic cells after resveratrol (10, 20, and 40 mg=mL) treatment

J Med Food 13 (6) 2010, 14151423

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J Med Food 13 (6) 2010, 14151423

Curcumina + Resveratrol

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decreased NF-B DNA binding activity

Quercetina

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Figure 1. Cell growth of HA22T/VGH and HepG2 cells in response to treatment with quercetin (Qu). Cells were treated with 40, 60, or 80 Mquercetin. After treatment for 24 to72 h, cells were harvested and counted by hemocytometer. Each point represents the mean SE of experiments performed in duplicate of arepresentative experiment. #, P < 0.005; *, P < 0.05, compared to the respective control value.

ANGIOGNESE E CNCER

Angiognese = formao de novos vasos a partir de vasos j preexistentes.

Importante para o desenvolvimento e disseminao do cncer.

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Current Opinion in Clinical Nutrition and Metabolic Care 2010, 13:417422

Current Opinion in Clinical Nutrition and Metabolic Care2010, 13:417422

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FITOTERPICOS E ANGIOGNESE

Fitoterpicos que atuam na neo-formao de vasos.

EGCG e Resveratrol: reduzem secreao de VEGF; inibem HIF-1alfa.Licorice: reduz migrao e invaso de clulas (inibe caminho AKT/AP-1)Curcumina: suprime expresso de VEGF por inibir as MMPs em cultura de clulas cancergenas; reduz COX-2.

Gingerol: reduz mobilidade celular e adeso por reduzir

ao das MMP-2 e MMP-9.

Silimarina: interfere na regulao da expresso de NOS,

COX2, HIF-1, and VEGF

Quercetina e Capsaicina: inibe expresso da VEGF

Sulforafano: inibe caminho da PI3K/AKT.

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Current Opinion in Clinical Nutrition and Metabolic Care 2010, 13:417422

EGCG E ANGIOGNESE

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Effect of alliin with and without the antioxidant vitamins C and E on human colon tumor growth in the CAM model.

Alho

Extrato de alho mostra-se como potente inibidor do processo angiognico. Antioxidantes aumentam a resposta.

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EPIGENTICA E CNCER

Epigentica:

Mudanas hereditrias reversveis na expressogentica (como as modificaes de cromatinae DNA), mas que no envolvem mudanas na

sequncia de DNA.

Importantes para o processo de diferenciaocelular.

Clin Epigenetics. 2010 December 1; 1(3-4): 101116.

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Exposio ambiental (fatoresnutricionais, dietticos, fsicos e qumicos)

Mudanas no epigenoma

Alteram a expresso de genes e modificam a susceptibilidadegentica individual.

Mecanismos epigenticos que controlam a transcrio de genes so frequentementeenvolvidos na proliferao, diferenciao e

sobrevivncia celular e, s vezes, podem estarligados ao desenvolvimento de clulas malignas.


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ALTERAES

EPIGENTICAS

MODIFICAES NA

CROMATINA

- METILAO DO DNA- MODIFICAO DAS HISTONAS

Metilao do DNA: adio de grupo metil a citosinas de DNA pela enzima DNA metiltransferase(DNMT).

Importante para controlar vrias funes do genoma, por exemplo, controlando a expresso gnica e replicao de DNA parasitas.

Entretanto, a aberrao no padro de metilao de genes, como genes supressores de tumor, pode levar perda de funo desse gene, promovendo o cncer.

Inibio da DNMT bom pois reduz silenciamentode genes supressores de tumor.

Clin Epigenetics. 2010 December 1; 1(3-4): 101116;Revista Brasileira de Cancerologia 2010; 56(4): 493-499.

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Modificaes das histonas: Histonas so protenas importantes para o equilbrio dinmico das cromatinas.

A acetilao das histonas controlada por duas famlias de enzimas: as histonas acetiltransferases(HAT) e as histonas desacetilases (HDAC).

O desequilbrio da acetilao e desacetilao das histonas em regies promotoras contribui para a desregulao da expresso gnica e tem sido associado carcinognese e progresso do cncer.

Revista Brasileira de Cancerologia 2007; 53(4): 453-460

demonstrado que a maior parte dos genes supressores de tumor so inativados em

cnceres mais por meios epigenticos do quegenticos.

Por se tratar de alteraes epigenticas, ou seja, que no esto na seqncia de DNA, podem

ser revertidas.

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Evidncias crescentes sugerem quecomponentes dietticos bioativos apresentamum impacto epigentico e esto envolvidos na

reativao de genes supressores de tumor e induo de apoptose de cnceres.

CH VERDE E EPIGENTICA

EGCG induz apoptose e interrompe o ciclocelular de muitas clulas cancergenas.

EGCG inibe a atividade de metilao do DNA (inibe DNMT1) e regula a expresso genticaatravs de mudanas na modificao das histonas.


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SULFORAFANOS E EPIGENTICA

Sulforafanos (SFN) so isotiacinatos naturalmenteencontrados nas crucferas, como brocolis, couve-flore couve de bruxelas.

Eles interrompem o ciclo celular e induzem apoptose, alm de estimular enzimas da fase II de detoxificao.

Na epigentica:

- inibem a atividade das histonas desacetilases(HDAC), levando uma acetilao das histonas emum grande nmero de genes.

- Inibem DNA metiltransferase (DNMT)


CURCUMINA E EPIGENTICA

Curcumina interrompe o ciclo celular e induzapoptose de vrios tipos de cnceres.

Inibe atividade das enzimas DNMT e HDAC, reduzindo metilao do DNA e acetilao de histonas.

Nutrition and Cancer, 61(6), 842846; Clin Epigenetics. 2010 December 1; 1(3-4): 101116.

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RESVERATROL E EPIGENTICA

Propriedades anti-cncer por modular caminhos no sinal de transduo quecontrolam a diviso e crescimento celular, apoptose, inflamao, angiognese e metstase.

Resveratrol inibe atividade da DNMT


TELMEROS

Telmero: estrutura de DNA + PTN na extremidade do cromossomo.

Protege os cromossomos assegurando que a informao gentica (DNA) relevante seja perfeitamente copiada quando a clula se duplica.

So encurtados a cada diviso celular, limitando a capacidade de proliferao da clula.

Mortalidade celular; Senescncia

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NO CNCER

Alta expresso

da telomerase

Adio de sequncias de DNA ao telmero

Imortaliza-o de clulas

cancerge-nas

Correlao com o grau

de malignida-

de do tumor

TELMEROS E CNCER

Phil. Trans. R. Soc. B (2011) 366, 7684

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Phil. Trans. R. Soc. B (2011) 366, 7684

Envelheci-mento

Preo de uma vida

sem cncer

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Ch verde

Administrao oral deEGCG (1.2 mg/body/day) no crescimento de clulatumoral emcamundongos.

Gengibre

Frao etil-acetato da raiz do gengibre reduz telomerase transcriptase reversa humana emclulas de cncer de pulmo emdose e tempo dependentes.

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Algumas questes

importantes...

Problemas relacionados ao uso de produtos naturais no cncer

Problemas comuns encontrados nos estudos: Diferena enzimtica e gentica entre populao

de pacientes humanos e animais; Estgio do tumor; Tamanho do tumor; Pequeno nmero de pacientes; Inadequada dose de produtos naturais; Exposio carcingenos ambientais Etc

Nutrition and Cancer, 61(5), 587597

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ATENO!!!ATENO!!!

Apesar de muitos produtos base de plantas proporcionarem benefcios aos doentes

oncolgicos, alguns podem interagir com as terapias antineoplsicas que o doente

oncolgico utiliza.

CUIDADO COM SUPLEMENTAO CUIDADO COM SUPLEMENTAO EM INDIVDUOS COM CNCER!EM INDIVDUOS COM CNCER!

Acta Med Port 2010; 23: 901-908

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Dose usual dos fitoterpicos

FITOTERPICO DOSE DIRIA

Resveratrol (forma trans) At 125mg

Cinamomum (canela) 500mg a 1g

Zingiber officinale (gengibre) 5% gingerols

200mg a 1g

Camellia sinensis (Ch verde extrato seco)30% EGCG

At 800mg

Uncaria tomentosa (Unha de gato) 900mg a 3g

Vitis vinifera (grape seed) 95% proantocianidinas

50 a 300mg

Euterpe oleracea 1g

Allium sativum 250mg a 1g

FITOTERPICO DOSE DIRIA

Centella asiatica 300mg

Curcuma longa (95%curcuminides) 400mg a 1,8g

Punica granatum (Rom extrato) 40% cido elgico

225 a 400mg

Quercetina 50 a 500mg

Spirulina 1 a 2g

Rhodiola rosea (3,6% rosavina) 100 a 170mg

Sulforafanos (extrato seco de crucferas) 500 a 1800mg

Teobroma cacao 1g

Panax ginseng 500mg a 1g

Sylibum marianum (Silimarina) 150 a 400mg

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fitoterapia

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