FÁRMACOS ANTIFÚNGICOSTania Tano

CONSIDERAÇÕES GERAIS Fungos – Presente no meio ambiente – Flora microbiana normal

Infecções fúngicas superficiais leves por dermatomicose (pé-de-atleta; tinha da pele, unha, cabelo) e candidíase (pele, boca, vagina e muco-cutânea)

Infecções fúngicas sistêmicas secundárias graves: candidíase sistêmica, criptococose (meningite), blastomicose, histoplasmose, coccidiomicose, esporotricose disseminada.

Fatores que favoreceram as infecções fúngicas graves:-Uso disseminado de antibióticos de amplo espectro- Alta incidência de pacientes imunocomprometidos e imunodeprimidos.

ESTRUTURA DO FUNGO

INFECÇÕES FÚNGICAS (MICOSES)Infecções sistêmicas: Infecções superficiais:Candidíase sistêmicaCriptococose (meningite)Aspergilose (pulmonar)Blastomicose (retina)Histoplasmose (pulmão, TGI, ossos)Coccidiomicose (pulmão)Mucormicose (rinocerebral)Esporotricose disseminada(lesões cutâneas)

Dermatomicoses:Tinea pedis (pé-de-atleta)Tinea corporis (de pele)Tinea cruris (virrilha)

Tinea capitis (couro-cabeludo)

Tinia unguium (unha)Candidíase:PeleBoca VaginaCandidíase mucocutânea

DERMATOMICOSES

Tinea pedis (Pé-de-atleta)Tinea de unhas

Tinea capitis Tinea corporis

CANDIDÍASE (Candida albicans)

Candidíase cutânea

CANDIDÍASE: oral, cutânea e vaginal

Micoses OportunísticasAspergillus sp

Lesões cutaneas

Cryptococcus

Presente na flora normal

Infecções sistêmicas

Candida albicans

Ouvido, pele, ossos e meninges

ANTIFÚNGICOS

Núcleo

Acetil-Co-A

Esqualeno

Lanosterol

ErgosterolIncorporado na

Membrana celular

Íons, Ptns

AnfoterinicinaNistatina

Azóis

Flucitosina(-) síntese do DNA

3A(CYP3A)Lanosina 14-desmetilase

GriseofulvinaInteragem com os

microtúbulos e inibe a mitose

EquinocandinasEx. capsofungina

(-) a síntese da parede

Membrana plasmáticaParede celular

Formam poros., permitindoO extravazamento - Lise

CLASSES DE ANTIFÚNGICOS1. ANTIBIÓTICOS ANTIFÚNGICOS- ANFOTERICINA- NISTATINA- GRISEOFULVINA

2. ANTIFÚNGICOS SINTÉTICOS- AZÓIS:

- CETOCONAZOL / FLUCONAZOL / ITRACONAZOL- MICONAZOL- Outros Azóis: Clotrimazol, econazol, tioconazol, sulconazol

- FLUCITOSINA- TERBINAFINA- EQUINOCANDINAS

ANFOTERICINASteptomyces nodosus – Antibiótico Macrolídeo

ANTIFÚNGICO DE ESCOLHA NO TRATAMENTO DAS MICOSES SISTÊMICAS

Espectro: Fungicida ou Fungiostático (Dose)Candida albicans, Cryptococcus, Histoplasma, Aspergillus e Blastomyces

Anfotericina - IndicaçõesTRATAMENTO DAS INFECÇOES

FÚNGICAS SISTÊMICAS GRAVES PNEUMONIA GRAVE - (iv)histoplasma, Aspergillus, coccidioides MENINGITE por Cryptociccus (intratecal) SEPTICEMIA POR INF. FÚNGICA

USO TÓPICO:Úlceras de córnea por fungos (oftálmica)Artrite fúngica (inta-articular)Candidúria (irrigação da bexiga)

Aspectos FarmacocinéticosANFOTERICINA BORAL

Amplamente distribuída para

os líquidos corporais

2-3%LCR

Excreção lentaT1/2 = 15 d

ANFOTERICINA+ Pnts (90%)

IV Convencional (suspensão coloidal)Anfotericina Liposomal (F. lipídicas)

Anfotericina: Efeitos AdversosSintomas comuns: Cefaléia, Náuseas, Vômitos

Perda de peso, febre, Tromboflebite

Importante: Febre e Calafrios Antipirético, GlicocortModerado: Hiperpnéia e hipotensão

Raro – Importante:Broncoespasmo - AnafilaxiaComprometimento renal (FG e secreção) – perda de K e Na, nefrotoxicidade Suspensão do fármacoHepatotoxicidade: Anemia

FLUCITOSINAEspectro: Fungiostático de espectro pequenoCandida albicansCryptococcus

Farmacocinética:Oral – 100-150mg/d (dividida em 4 doses)Biodisponibilidade > 90%Distribuição ampla – SNC e humor aquosoT1/2 = 3-6 h

Indicações:-Associada a Anfotericina B – Infecções sistêmicas-Meningite fúngica-Infecções urinárias fúngicas

Flucitosina: Efeitos Adversos

DEPRESSÃO DA MEDULA ÓSSEA Anemia, Leucopenia e Trombocitopenia

TOXICIDADE HEPÁTICAEnzimas microssomais hepáticas

DISTÚRBIOS GINáuseas, Vômitos e Diarréia

AZÓIS: Imidazois e Triazois

IMIDAZÓIS:-Cetoconazol (T; O)-Miconazol (T)-Clotrimazol (T)

-TRIAZÓIS:-Itraconazol (O, IV)-Fluconazol (O, IV)-Voriconazol (O. IV)

POUCOS EFEITOS ADVERSOS

Acetil-Co-A

Esqualeno

Lanosterol

ErgosterolIncorporado na

membrana celulardo fungo

Azóis 3A(CYP3A)Lanosina 14-desmetilase

Inibem a síntese do Ergosterol

CETOCONAZOLOral – 200 – 400 – 800 mg (Nizoral)

INDICAÇÕES EFEITOS ADVERSOSAtivo contra Candida spMas não é ativo contra Aspergillus, Cryptococcus ou Mucor sp.Candidíase:Vulvovaginal: 5 diasEsofagial: 2 semanasMicoses profundas: 6-12meses

Distúrbios GI (20%)Alergias com prurido (4%)AlopeciaHepatotoxicidade (raro)Irregularidade menstrual (10%)Ginecomastia e redução da libido

INDICAÇÕES CLÍNICASITRACONAZOL FLUCONAZOL

Tratamento de micoses sistêmicas(candida, aspergillus e Mucor sp, Cryptococcus, Histomasma e blastomyces)

Tratamento das micoses superficiais (200mg/d)Candidíase (orofaringeal, esofageal e vaginal)Micose subcutâneas (tinea versicolor)

Tratamento de micoses sistêmicas(criptococose, histoplasmose e blastomicose)Não é efetiva na aspergilose e mucomicose

Candidíase:Orofaringeal: 50-100mg/dEsofagial: 100-200 mg/dVaginal: 150 mg (D. única)Sistêmica: 400mg/d

EFEITOS ADVERSOSITRACONAZOL FLUCONAZOL

Náuseas e vômitos (10%)Hipocalemia (6%)Raro – hepatite e impotênciaAlergias cutâneasInibição P450

Náuseas, cefaléia e dor abdominal (1,7-3,7%)Raro - hepatiteAlergias cutâneasNão provoca inibição P450

ITRACONAZOL FLUCONAZOLAbs. Facilitada pelo pH ácido pH ácido não modifica abs.Distribuída pulmão, fígado e pele (queratina) - Baixos níveis SNC

Ampla distribuição: pulmão, fígado, pele e SNC

Aspectos Farmacocinéticos

EQUINOCANDINASCASPOFUNGINA – MICAFUNGINA - ANIDULAFUNGINA

-Disponível somente para administração iv

-Dose inicial 70 mg – Dose de Manutenção 50 mg

-Ativo contra Candida e Aspergillus, mas não contra Cryptococcus.

INIBE A SÍNTESE DA PAREDE CELULAR

EQUINOCANDINAS

Indicação: -Infecções sistêmicas disseminadas por candida-Profilaxia de infecção por Candida em paciente transplantado de medula óssea.-Aspergilose invasiva que não responde à Anfotericina B

Efeitos Adversos: Bem tolerado-Efeitos GI -Rubor-Elevação das enzimas hepáticas

ANTIFÚNGICOS TÓPICOS

NISTATINAAZÓIS TÓPICOS

GLISEOFULVINATERBINAFINA

NISTATINAAntibiótico macrolídeo poliênico

Streptomyces noursei

USO TÓPICO

Candidíase de pele e mucosa (boca e TGI)

GRISEOFULVINAOrigem: Penicillium griseofulvum

Indicações: Infecção de pele e de unha por dermatófitos (tratam. Prolongado)

Farmacocinética: Oral e Tópica – depósitos em cels queratinizadas – T1/2 plasmática = 24h

Tópica

Efeitos adversos: indução enzimática, distúrbios GI, cefaléia e fotosensibilidade, alergias

Outros azóis: Uso TópicoMICONAZOL(Daktarin)

Micose por dermatófitosTópica – Creme vaginal 2%

CLOTRIMAZOL (Canesten)

Tinea e CandidíaseTópica– Creme vaginal

CETOCONAZOL TópicoECONAZOL Candidíase cutâneaTIOCONAZOL Candida vulvovaginal (D.

única)TERCONAZOL Candida vaginal (1 sem)

TERBINAFINA-Composto fungicida ceratofílico e altamente lipofílico.- Administração Oral (250 mg/d) ou TópicaInterfere com a biosíntese do Ergosterol

Indicação: tratamento das infecções fúngicas por dermatófitos.

Efeitos adversos: Distúrbios GI, exantemas, prurido e cefaléia.

“Antes” “3 sem” “1 ano”