EXERCÍCIOS SOBRE ERROS INATOS DO METABOLISMO

QUESTÕES OBJETIVAS

1) Em relação aos distúrbios metabólicos, marque a alternativa CORRETA.

(a) a maioria apresenta herança recessiva.(b) a maioria das mutações causais exerce um efeito de ganho de função.(c) todos os erros hereditários causam retardo mental.(d) todos os distúrbios metabólicos são causados por deficiência enzimática.

2) Uma mulher com fenilcetonúria, que se casou com seu primo em primeiro grau não afetado, pede uma consultagenética. O que seria correto dizer a ela? Julgue os itens a seguir, marcando V para os verdadeiros e F para os falsos.

(1) A herança é autossômica recessiva.(2) A probabilidade de que seu parceiro seja portador é de 1 em 4.(3) Se afetado, seu filho deverá fazer uma dieta pobre em fenilalanina a partir dos 6 meses de idade.(4) Quando ela ficar grávida deverá começar uma dieta pobre em fenilalanina a partir de 20 semanas de gestação emdiante.(5) A fenilcetonúria é triada rotineiramente no período neonatal por dosagem enzimática.

3) Uma criança doente apresenta hipoglicemia precipitada por períodos de jejum. As explicações possíveis para istoincluiriam:

I- Doença de armazenamento de glicogênioII- AlcaptonúriaIII- Deficiência de ornitina transcarbamilase (OTC)IV- Deficiência de acil-coA desidrogenase de cadeia média (MCAD)

São verdadeiras as afirmativas:

a) I e IIb) I e IIIc) I e IVd) I, II e IIIe) I, II e IV

4) A triagem neonatal é rotineiramente oferecida, EXCETO para:

(a) PKU e outras aminoacidopatias(b) galactosemia(c) hipotireoidismo congênito(d) doença de Tay-Sachs(e) deficiência de acil-coA desidrogenase de cadeia média (MCAD)

5) Julgue os exemplos de distúrbios que podem ser causados por mutações mitocondriais, marcando V para osverdadeiros e F para os falsos.

(1) síndrome de Kearns-Sayre.(2) atrofia óptica hereditária de Leber.(3) síndrome de Hurler.(4) adrenoleucodistrofía ligada ao X.(5) MELAS.

6) Correlacione a doença e seu tipo de herança:

(A) Hiperplasia adrenal congênita(B) Hipercolesterolemia familiar(C) Síndrome de Lesch-Nyhan(D) Síndrome de Hunter(E) Porfiria eritropoiética congênita(F) Feminização testicular(G) Síndrome de MERRF

( ) Herança autossômica recessiva( ) Herança autossômica dominante( ) Herança dominante ligada ao X( ) Herança recessiva ligada ao X( ) Herança mitocondrial

7) Em relação aos distúrbios metabólicos no período neonatal, é CORRETO afirmar:

a) São causas de hiperglicemia transitória: galactosemia, tirosinemia e deficiência de glicogênio-sintase.b) Prematuros com menos de 32 semanas de idade gestacional, os que receberam nutrição parenteral prolongada, osportadores de displasia broncopulmonar e os que fazem uso crônico de furosemida são de risco para hipoglicemia.c) Sendo a hipoglicemia, na maioria das vezes, assintomática, deve ser feita a monitorização de todos os neonatos derisco, principalmente nas primeiras 48 horas de vida.d) Na suspeita de hipocalcemia, é recomendável também a dosagem do potássio, pois também pode haverhipopotassemia.

QUESTÕES DISCURSIVAS

1) Garrod descobriu que a alcaptonúria era mais comum na prole de casamentos consanguíneos. Explique este achado.Em geral, qual a associação entre o coeficiente de parentesco e a prevalência de um erro hereditário do metabolismo?

2) Apesar da baixa prevalência da maioria dos distúrbios metabólicos, por que é importante compreender a patogeniados erros hereditários do metabolismo?

3) Descreva três tipos de processos metabólicos e cite exemplos de distúrbios de cada um.

4) Um neonato com uma semana de idade é diagnosticado com galactosemia, embora a atividade enzimática de GAL-1 -P-uridil transferase seja normal. Interprete estes resultados e explique como mutações em genes diferentes podemproduzir fenótipo similar.

5) A prevalência de PKU varia de 1/10.000 a mais de 1/100.000. Explique como as taxas de prevalência dos erroshereditários do metabolismo podem variar tanto entre grupos étnicos diferentes.

6) Uma mulher de 18 anos veio ao consultório para uma consulta pré-natal. Ela tem um irmão mais novo que morreu deum defeito mitocondrial de oxidação de ácidos graxos qual do tinha apenas alguns meses. Qual o risco de ela ter um filhoafetado? Explique sua resposta.

7) Uma menina com oito anos desenvolve hiperamonemia e está gravemente doente. Os testes bioquímicos feitos emuma biópsia de fígado confirmam que ela tem deficiência de ornitina transcarbamilase (OTC). Que teste genético vocêpediria em seguida? Por quê?

8) Os distúrbios do sistema OXPHOS estão comumente associados a níveis elevados de ácido lático sanguíneo.Explique este achado.

9) Desejando ter filhos, um casal (fenotipicamente normal) procura o setor de aconselhamento genético para saber qualo risco de que nasça uma criança com fenilcetonúria (herança autossômica recessiva rara), uma vez que ambos oscônjuges possuem irmãos afetados por essa doença.

a) Qual seria esse risco? Demonstre o(s) cruzamento(s) e seus cálculos para validar o item.b) Que exame(s) deveria(m) ser indicados para o casal antes da gestação, para eliminar (ou não) a sua preocupação?

10) Marta e Hélio são sadios, mas têm um filho, Guilherme, cuja aparência é surpreendente, com seu cabelodespigmentado e eriçado. Infelizmente, essa não é a única anormalidade. Guilherme apresenta, ainda, atraso dodesenvolvimento, degeneração encefálica, anomalias arteriais e curvatura dos ossos longos das pernas. Marta ficouintrigada com o médico de seu filho, que retirou amostras do seu cabelo e do cabelo do menino, para enviar a umlaboratório, para exames. Quando os resultados vieram, as suspeitas do médico haviam sido confirmadas: Guilhermeherdou a doença de Menkes de sua mãe, que é portadora do gene respectivo. A doença de Menkes é um erro

metabólico hereditário relacionado com o metabolismo do cobre. O cobre é necessário para a função de diversasenzimas e sua deficiência causa sintomas variados. Por exemplo, o cobre é necessário para formar a queratina, aprincipal proteína capilar; as artérias de Guilherme são muito fracas, porque o tecido conectivo, que constitui parte desuas paredes, não contém as fibras cruzadas de colágeno e elastina, para as quais o cobre é necessário; e o cobretambém é necessário para a função de uma enzima que auxilia o corpo a utilizar a vitamina C, razão pela qual os ossosdo paciente assemelham-se aos dos indivíduos que têm escorbuto (causado pela falta de vitamina C).

Baseando-se no contexto apresentado, responda ao que se pede. Quando pertinente, demonstre o(s)cruzamento(s) e os cálculos necessários para validar o item.

a) O modo de herança da doença de Menkes é__________________________________________________________.b) A irmã de Marta está pensando em ter filhos, por isso deseja saber qual a probabilidade de que ela venha a ter umfilho com a mesma doença de Guilherme. A probabilidade de que ela também seja heterozigota para o gene dessadoença é ______. Então, a probabilidade de que um filho seu seja afetado, considerando que o pai da criança não temo gene para essa doença, é ______.c) O irmão de Marta também está interessado em saber se corre o risco de ter um filho com essa doença. Ele e suaesposa têm duas filhas sadias. A probabilidade de eles terem um filho afetado é______.

11) A fenilcetonúria (PKU) é uma doença causada por uma deficiência enzimática na etapa I da sequência simplificadade reações, e a alcaptonúria é devida a uma deficiência enzimática em uma etapa mais avançada do metabolismo dosaminoácidos, constante a seguir como etapa II:

I IIfenilalanina tirosina... ...ácido homogentísico CO2 + H2O

Se um indivíduo fenilcetonúrico casar-se com uma mulher alcaptonúrica, quais poderiam ser seus genótipos, equais seriam os genótípos e fenótipos de sua prole?

12) Em humanos, a galactosemia é um erro metabólico por deficiência da enzima galactose-1-fosfato-uridiltransferase,que causa deficiência mental na idade infantil. A lactose (açúcar do leite) é normalmente degradada em galactose eglicose pela ação da enzima citada. Em pacientes com galactosemia, a enzima é inativa, levando ao acúmulo de altosníveis de galactose no cérebro, o que causa deficiência mental. Como você faria uma cura secundária para agactosemia? Você esperaria que esse fenótipo de doença fosse dominante ou recessivo? Justifique sua resposta.

13) Marisa e seu marido pretendem ter um filho, mas estão preocupados, pois Marisa tem uma irmã com a síndrome deLesch-Nyhan; o outro irmão é normal. Os pais dela e do marido são todos normais. O que você responderia para o casalsobre a probabilidade de terem filhos afetados?

14) Se todos os fetos homozigotos de doença de Tay-Sachs fossem abortados, qual seria o efeito esperado nafrequência populacional do alelo de Tay-Sachs? Justifique.