estudo da exposição ocupacional ao benzeno em postos de

108
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Page 1: Estudo da Exposição Ocupacional ao Benzeno em Postos de

Isabele Campos Costa Amaral

e-mail costaisabelegmailcom

A Sauacutede do Trabalhador consiste em uma aacuterea da Sauacutede Puacuteblica que tem como objeto de estudo e intervenccedilatildeo as relaccedilotildees entre o trabalho e a sauacutede

Trabalhadores satildeo todos os homens e mulheres que exercem atividades para sustento proacuteprio eou de seus dependentes qualquer se seja sua forma de inserccedilatildeo no mercado de trabalho nos setores formais ou informais da economia

Condiccedilotildees de vida

Condicionantes sociais

Econocircmicos

Tecnoloacutegicos

Organizacionais

Fatores de risco ocupacionais

Fiacutesicos

Quiacutemicos

Bioloacutegicos

Mecacircnicos

Desencadeiam

em accedilotildees

sociais poliacuteticas

e teacutecnicas

A Sauacutede do Trabalhador tem como foco a mudanccedila nos processos de trabalho que contemplem as relaccedilotildees sauacutede-trabalho em toda a sua complexidade por meio de uma atuaccedilatildeo multiprofissional interdisciplinar e intersetorial

Proteccedilatildeo agrave Sauacutede do

Trabalhador

Poliacutetica Nacional de

seguranccedila do Trabalhador

Acessibilidade e inclusatildeo do trabalhador

Prevenccedilatildeo de acidente de

trabalho

Primeiros socorros

Ambientes de trabalho e

riscos ocupacionais

Biomecacircnica ocupacional e ergonocircmica

Psicoacutelogo e sauacutede mental

do trabalhador

Equipamento de proteccedilatildeo individual e

coletiva

A Rede Nacional de Atenccedilatildeo Integral agrave Sauacutede do Trabalhador Renast foi criada em 2002 por meio da Portaria no 1679GM com objetivo de disseminar accedilotildees de sauacutede do trabalhador articuladas agraves demais redes do Sistema Uacutenico de Sauacutede SUS

Atenccedilatildeo Integral agrave Sauacutede do

Trabalhador

Vigilacircncia em Sauacutede do

Trabalhador

Vigilacircncia Epidemioloacutegica

Vigilacircncia Sanitaacuteria

Assistecircncia

Vigilacircncia Ambiental

Promoccedilatildeo e Proteccedilatildeo

Integraccedilatildeo das accedilotildees no acircmbito coletivo da vigilacircncia em sauacutede e da assistecircncia individual e cliacutenica

Gerenciamento de risco e dos agravos a sauacutede

bullLER-DORT

bullErgonocircmicos

bullIntoxicaccedilotildees

exoacutegenas

relacionadas ao

trabalho

bullAcidentes graves

ou fatais

bullPAIR

bullAcidentes com

material bioloacutegico

Atenccedilatildeo Primaacuteria

agrave sauacutede

Toxicologia eacute a ciecircncia que estuda os efeitos adversosnocivotoacutexicos decorrentes da interaccedilatildeo de xenobioacuteticos com sistemas bioloacutegicos

Toxicologia eacute a ciecircncia que integra todas as informaccedilotildees cientiacuteficas

de modo a preservar e proteger a sauacutede e o ambiente da

periculosidade por agentes quiacutemicos e fiacutesicos

Sociedade Americana de Toxicologia

Toxikon (τοξικός) Veneno das flechas

Pharmakon Remeacutedio e veneno

Farmacologia Toxicologia

ldquoTodas as substacircncias satildeo veneno Natildeo existe nada que natildeo seja veneno Somente a dose correta determina o que eacute e o natildeo eacute venenordquo

Dose determina a toxicidade

Theophrastus Bombastus von Hohenheim - Suiacuteccedila

(1491-1541)

Seacuteculo XX

Farmacecircutica

bullfaacutermacos

bullexcipientes

alimentos bulladitivos

bullcontaminantes

Agriacutecola bullpesticidas

bulldrogas veterinaacuterias

Intoxicaccedilotildees

Toxicologia Regulatoacuteria

Toxicologia Mecanicista

Toxicologia Descritiva

Toxicologia Cliacutenica ou

Meacutedica

Toxicologia Analiacutetica ou

Quiacutemica

Toxicologia Experimental

Identificaccedilatildeo e

quantificaccedilatildeo dos

toxicantes eou

seus metaboacutelitos

Tem por finalidade

diagnosticar prevenir e

dar subsiacutedios para as

intoxicaccedilotildees

TOXICOLOGIA

Quiacutemica

Bioquiacutemica

Fisiologia

Patologia

Imunologia

Biologia molecular

Epidemiologia

Farmacologia

Toxicologia

Ocupacional

Alimentos

Forense

Ambiental

bull Eco-toxicologia

Social

Medicamentos

Cliacutenica

Geneacutetica Mais de 23 milhotildees

de substacircncias

quiacutemicas

conhecidas das

quais mais de 200

mil satildeo usadas

mundialmente

(FONTANELE et al 2010)

TOXICOLOGIA OCUPACIONAL

Aacuterea da toxicologia aplicada aos princiacutepios e meacutetodos para identificaccedilatildeo gestatildeo e controle dos compostos quiacutemicos no ambiente de trabalho

Tem a preocupaccedilatildeo com o uso adequado e seguro de

agentes quiacutemicos com um ambiente salubre e com a

sauacutede do trabalhador

Efeitos nocivos

provocados pelas

substacircncias e suas

interaccedilotildees

Prevenccedilatildeo de

alteraccedilotildees da

sauacutede

Fatores de risco

relacionados a

exposiccedilatildeo

TOXICOLOGIA OCUPACIONAL

Induacutestria quiacutemica quiacutemica fina petroquiacutemica

Moveleira

Calccedilados

Tecircxtil

Cosmeacutetica

Farmacecircutica

Automobiliacutestica

Mineraccedilatildeo

Naval

Construccedilatildeo civil

Eletrocircnica

Agriacutecola entre outras

Diversas atividades processos

de trabalho e substacircncias

quiacutemicas

O processo de industrializaccedilatildeo

iniciado em todo o mundo a

partir da segunda metade do

seacuteculo XIX

TOXICOLOGIA OCUPACIONAL Inovaccedilotildees tecnoloacutegicas e as accedilotildees para a proteccedilatildeo

coletiva e individual dos trabalhadores tenham reduzido a exposiccedilatildeo a alguns riscos ocupacionais

Fase de exposiccedilatildeo

Fase toxicocineacutetica

Fase toxicodinacircmica

Fase cliacutenica

Fases da intoxicaccedilatildeo

TOXICOLOGIA OCUPACIONAL

Os riscos quiacutemicos podem aumentar a incidecircncia e a prevalecircncia de algumas doenccedilas

A presenccedila de substacircncias potencialmente toacutexicas no ambiente de trabalho impotildeem que a exposiccedilatildeo seja avaliada sistematicamente

Monitoramento

Bioloacutegico

Cliacutenico

Ambiental

Caraacuteter

Preventivo

Atendimento de legislaccedilatildeo (NR)

NR estabelece a obrigatoriedade da elaboraccedilatildeo e implementaccedilatildeo por parte de todos os empregadores e instituiccedilotildees que admitam trabalhadores como empregados do Programa de Prevenccedilatildeo de Riscos

Atendimento de demanda (sindical pericial)

Sauacutede do trabalhador (higiene e toxicologia)

Monitoramento

Ambiental

Monitoramento

Bioloacutegico

Vigilacircncia em

Sauacutede

Dose Externa

Dose Interna Efeitos Adversos

Prevenccedilatildeo de

efeitos

Detecccedilatildeo de

efeitos

Prevenccedilatildeo de

efeitos

Niacutevel de

accedilatildeo (NA)

IBMP

LTB

LTA

Avaliaccedilatildeo sistemaacutetica contiacutenua ou repetitiva da exposiccedilatildeo agrave agentes toacutexicos relacionada agrave sauacutede dos trabalhadores e desenvolvida para implantar medidas corretivas sempre que se faccedilam necessaacuterias

Avaliaccedilatildeo do processo de trabalho e controle das fontes emissoras de poluiccedilatildeo

Determinaccedilatildeo da concentraccedilatildeo do agente quiacutemico no ambiente de trabalho (dose externa)

Utiliza como criteacuterio de aceitabilidade os valores maacuteximos admissiacuteveisaceitaacuteveis

VLE (valores limite de exposiccedilatildeo)

TLV (threshold limit values)

OEL (occupational exposure limits)

Representam a maior concentraccedilatildeo de uma substacircncia quiacutemica que represente qual totalidade dos trabalhadores pode estar exposta ao longo da jornada de trabalho sem que tenha efeito adverso para a sauacutede

TLV-TWA (Time Weighted Average)

Meacutedia ponderada pelo tempo

Para substacircncias com efeito de meacutedio a longo prazo A exposiccedilatildeo pode ultrapassar a TLV por um periacuteodo curto de tempo

TLV-STEL (Short Term Exposure Limit)

Limite de exposiccedilatildeo de curto prazo sem ocorrecircncia de irritaccedilatildeo lesatildeo tecidual e narcose

TLV-Ceiling

Limite maacuteximo o qual natildeo pode ser ultrapassado

Substacircncias de alta toxicidade

Eacute a determinaccedilatildeo de agentes quiacutemicos ou seus metaboacutelitos em tecidos fluidos secreccedilotildees excreccedilotildees ar expirado conduzidas para avaliar a exposiccedilatildeo e o risco agrave sauacutede

Sobre o proacuteprio indiviacuteduo exposto

Avaliar o risco derivado da exposiccedilatildeo natildeo pela presenccedila do agente no ambiente mas em funccedilatildeo da quantidade que efetivamente absorvida pelo organismo

Papel fundamental na avaliaccedilatildeo da absorccedilatildeo sistecircmicaexposiccedilatildeo e sua associaccedilatildeo aos efeitos bioloacutegicos

O monitoramento bioloacutegico das exposiccedilatildeo agraves substacircncias quiacutemicas soacute eacute possiacutevel quando estiverem disponiacuteveis suficientes informaccedilotildees toxicoloacutegicas referentes ao mecanismo de accedilatildeo eou agrave toxicocineacutetica

MONITORAMENTO AMBIENTAL X BIOLOacuteGICO

Ambiental Bioloacutegico

Verificar se as concentraccedilotildees dos agentes quiacutemicos determinados em amostras ambientais estatildeo de acordo com os padrotildees de seguranccedila legais

Estabelecer a relaccedilatildeo entre a concentraccedilatildeo de agentes quiacutemicos no ambiente e o estado de sauacutede dos indiviacuteduos expostos

Verificar a efetividade de medidas de controle dos agentes quiacutemicos contaminantes do meio

Determinar as principais fontes que veiculam substacircncias toacutexicas para os organismos vivos

Cada trabalhador eacute um guia da sua proacutepria exposiccedilatildeo

Melhor visatildeo dos riscos agrave sauacutede individual

Verifica caracteriacutesticas e haacutebitos de trabalho de cada indiviacuteduo

Determina a predisposiccedilatildeo de alguns indiviacuteduos

Considera a absorccedilatildeo global das substacircncias aleacutem dos efeitos decorrentes da carga de trabalho

Protege o trabalhador contra possiacuteveis alteraccedilotildees do organismo (procedimento preventivo)

Agente Quiacutemico Anaacutelise

Anilina p-aminofenol

Metemoglobina

Chumbo Inorgacircnico Chumbo sanguiacuteneo

Aacutecido delta-aminolevuliacutenico

Zincoprotoporfirina

Caacutedmio Caacutedmio

Organofosforados

e Carbamatos

Acetilcolinesterase eritrocitaacuteria

colinesterase plasmaacutetica

Monoacutexido de carbono Carboxihemoglobina

Nitrobenzeno Metemoglobina

A tabela com paracircmetros bioloacutegicos referentes as

substacircncias quiacutemicas descritas na NR-7

Fonte de exposiccedilatildeo

Concentraccedilatildeo

de exposiccedilatildeo

Ar Aacutegua Solo

Alimento Produtos

Meio Ambiente

Oral Deacutermica

Inalatoacuteria

Vias de

contato

Dose Potencial (Dose Interna)

Dose biologicamente

efetiva (alvo)

Efeitos bioloacutegicos (Efeitos adversos)

Homem Indicador de dose externa

Indicador de

dose interna

Indicadores de

efeito

Indicadores de

susceptibilidade

A genotoxicidade eacute uma especialidade recente e se situa na

interface entre a toxicologia e a geneacutetica por isto

frequentemente denominada de geneacutetica toxicoloacutegica

Estuda os processos que alteram a base geneacutetica quer seja na sua estrutura fiacutesico-quiacutemica do aacutecido desoxirribonucleico (DNA) processo classificado como mutagecircnese quer seja na alteraccedilatildeo do determinismo geneacutetico a niacuteveis celulares e orgacircnicos identificados respectivamente como carcinogecircnese e teratogecircnese

(Silva et al 2003 Silva et al 2007)

Mutagenicidade corresponde a propriedade que as substacircncias

apresentam de provocar modificaccedilatildeo no material geneacutetico

Carcinogenicidade corresponde a propriedade que as substacircncias

apresentam de desenvolver o cacircncer

Teratogenicidade corresponde a capacidade das substacircncias

em induzir malformaccedilotildees no feto

Os estudos dos processos pelos quais as ceacutelulas satildeo mutadas tanto espontaneamente como por agentes ambientais iniciam-se no iniacutecio do seacuteculo XX

Raio-x

Gaacutes mostarda

O crescimento raacutepido e extensivo da literatura cientiacutefica relacionada a mutagecircnese

Os governos despertaram para o perigo dos agentes mutagecircnicos para a populaccedilatildeo humana e para a biosfera

No inicio dos anos 80 os oacutergatildeos de Sauacutede Puacuteblica e as Agecircncias Ambientais em vaacuterios paiacuteses

industrializados acrescentaram a mutagenecidade agrave lista das propriedades toacutexicas a serem avaliadas

antes que agentes quiacutemicos sejam lanccedilados no mercado

Toxicologia Geneacutetica

Toxicologia Geneacutetica avalia os efeitos dos agentes quiacutemicos fiacutesicos ou bioloacutegicos sobre o material geneacutetico e sobre os processos geneacuteticos das ceacutelulas vivas

Mutaccedilotildees

Ensaios citogeneacuteticos utilizados no monitoramento bioloacutegico

Aberraccedilotildees cromossomiais (AC)

Micronuacutecleos (MN)

Ensaio cometa

O Teste de AC detecta dois tipos de alteraccedilotildees

Aberraccedilotildees cromossocircmicas estruturais

Causadas por substacircncias clastogecircnicas

Aberraccedilotildees numeacutericas

Causadas por substacircncias que interferem na formaccedilatildeo do fuso mitoacutetico

Provocando alteraccedilotildees na distribuiccedilatildeo dos cromossomos durante a divisatildeo celular e causando aneuploidias

Fitohemaglutinica A

Colchicina

Aneuploidia

Quando haacute um aumento ou uma diminuiccedilatildeo do nuacutemero de cromossomos

Exemplo Tsindrome de Down

(trissomia do cromossomo 21

Origem do MN a

partir de um

fragmento

cromossocircmico

acecircntrico

Origem do MN a

partir de um

cromossomo

inteiro

Fitohemaglutinica A

Citocalasina B

Incubaccedilatildeo com enzima FPG

LEITURA NO MICROSCOacutePIO E COLORACcedilAtildeO

Brometo de etiacutedeo SYBRr Green I Nitrato de prata

Microscoacutepio de fluorescecircncia

CONTAGEM DAS CEacuteLULAS Classe Nuacutemero

de ceacutelulas

UA

0 40 80 0

1 6 12 6

2 3 6 6

3 1 2 3

4 0 0 0

Somatoacuterio 50 100 15

Classe Nuacutemero

de ceacutelulas

UA

0 38 76 0

1 10 20 10

2 2 4 4

3 0 0 0

4 0 0 0

Somatoacuterio 50 100 14

Classe Nuacutemero

de ceacutelulas

UA

0 78 78 0

1 16 16 16

2 5 5 10

3 1 1 3

4 0 0 0

Somatoacuterio 100 100 29

Agentes metemoglobinizantes

Anilina

Nitrobenzeno

Dimetilanilina

Nitrotolueno

Solventes orgacircnicos

Benzeno

Tolueno

n-Hexano

Metanol

Solventes clorados

Material particulado

Amianto

Siacutelica

Talco

Estanho

Agrotoacutexicos

Organofosforados

Carbamatos

Piretroacuteides

Diflubenzuron

Os inseticidas organofosforados satildeo compostos orgacircnicos derivados do aacutecido fosfoacuterico e seus homoacutelogos (aacutecido fosfoacuterico tiofosfoacuterico ditiofosfoacuterico e fosfocircnico)

Os carbamatos (CARB) fazem parte de um grande grupo de praguicidas sinteacuteticos derivados de eacutesteres do aacutecido carbacircmico

A acetilcolinesterase um papel fundamental neste controlo da transmissatildeo do impulso nervoso pois impede uma acumulaccedilatildeo de acetilcolina na fenda sinaacuteptica impedindo assim a hiperestimulaccedilatildeo dos receptores da acetilcolina

As doenccedilas pulmonares ocupacionais apresentam elevados iacutendices de prevalecircncia em todo o mundo

ldquodoenccedilas pulmonares causadas pelo acuacutemulo de

poeira nos pulmotildees e reaccedilatildeo tissular agrave presenccedila dessas

poeirasrdquo

Silicose

Asbestose

Pneumoconiose de poeira mista

Talcose

Baritose

Estanhose

Mundialmente a cada ano um nuacutemero estimado de 125 milhotildees de pessoas satildeo ocupacionalmente expostas ao asbesto e 90000 morrem devido agraves doenccedilas relacionadas a esta exposiccedilatildeo

Organizaccedilatildeo Mundial da Sauacutede 2006

Conjunto heterogecircneo de fibras naturais minerais pertencentes ao grupo dos silicatos cristalinos hidratados

Comprovadamente Carcinogecircnico para

seres humanos

Isolamento teacutermico

Alta resistecircncia a temperaturas choques mecacircnicos produtos quiacutemicos microorganismos e abrasatildeo

Isolamento eleacutetrico e acuacutestico

Incombustibilidade

Durabilidade

Flexibilidade

Alta afinidade por outros compostos formando matrizes estaacuteveis como cimentos resinas e ligantes plaacutesticos

Induacutestria de construccedilatildeo civil Telhas e caixas drsquoaacuteguas de cimento-amianto ou

fibrocimento

Outros setores Guarniccedilotildees de freios

Juntas

Revestimento de discos de embreagem

Sistemas de aquecimento

Proteccedilatildeo de navios contra fogo ou calor

Revestimento de estradas e materiais plaacutesticos

Tecidos e vestimentas especiais

Extraccedilatildeo de petroacuteleo

Pisos

Tintas

Amianto

Serpentinas Anfiboacutelios

Crisotila (Asbesto Branco)

Crocidolita (Asbesto Azul)

Tremolita

Antofilita

Amosita (Asbesto

Marrom)

Actinolita

Crisotila 3MgO2SiO22H2O

Crocidotila Na2O Fe2O33FeO8SiO2H2O

Amosita 55FeO15MgO8SiO2H2O

Antofilita 7MgO8SiO2H2O

Tremolita 2CaO5MgO8SiO2H2O

Actinolita 2CaO4MgOFeO8SiOH2O

Fubini amp Hubbard (2003)

Asbestose 10 anos

Placas pleurais (PP) 15 a 20 anos

(espessamentos focais da pleura - pleura parietal diafragmaacutetica e menos comum mediastinal)

Cacircncer de pulmatildeo 30 anos

Mesotelioma 30 a 40 anos

(neoplasia no mesoteacutelio)

Outras neoplasias (laringe orofaringe estocircmago colo-retal e rim)

Em 1983 a Islacircndia tornou-se o primeiro paiacutes a proibir o amianto

Non-exposed Exposed workers

without asbestosis

Exposed workers

within asbestosis

Tabela 2

Tabela 3

Os resultados indicam um potencial mecanismo genotoacutexico relacionado ao asbesto

Contribui com dados toxicoloacutegicos em direccedilatildeo a mudanccedilas nas tecnologias utilizadas no amianto crisotila processo de tratamento no Brasil incluindo a sua proibiccedilatildeo como jaacute tem aconteceu em outros paiacuteses do mundo

Domiacutenio do fogo rarr lenha

Carvatildeo (vegetal e mineral)

I Revoluccedilatildeo Industrial

Derivados do petroacuteleo

II Revoluccedilatildeo Industrial

Eletricidade

Fontes renovaacuteveis

Fontes naturais de potecircncia mecacircnica

Traccedilatildeo animal moinho de vento roda drsquoaacutegua

O petroacuteleo eacute composto por uma mistura complexa de hidrocarbonetos aleacutem de pequenas quantidades de outras classes de compostos que contecircm nitrogecircnio oxigecircnio e enxofre

Fonte GeoPG (2014)

Composta de fraccedilotildees liacutequidas leves do petroacuteleo cuja composiccedilatildeo de hidrocarbonetos varia desde C5 ateacute C10 ou C12

Produtos

Nuacutemero de

aacutetomos de

carbono

Ponto de

ebuliccedilatildeo (oC) Uso

Gaacutes C1 C2 lt20 Usados como combustiacuteveis para

aquecimento mateacuteria-prima para

fabricaccedilatildeo de borracha fabricaccedilatildeo de

plaacutestico e na siacutentese de compostos

orgacircnicos

GLP (Gaacutes

liquefeito de

petroacuteleo)

C3 C4 lt35

Eacuteter de petroacuteleo C5 C6 20-60 Usados como solventes orgacircnicos e na

fabricaccedilatildeo de tintas e anilina Ligroiacutena ou Nafta C6 C7 60-100

Benzina C5 a C7 90-105

Gasolina C5 aC10 35-140

Fraccedilatildeo mais importante utilizada

como combustiacutevel em motores a

explosatildeo

Querosene C12 a C18 150-250

Usado como combustiacutevel para

iluminaccedilatildeo ou em aviotildees a jato o que

eacute mais comum submetido ao

craqueamento transforma-se em

gasolina

Oacuteleo diesel C12 250-360 Usado em motores a diesel

Oacuteleo lubrificante C20 a C34 Liacutequido natildeo

volaacutetil Utilizado na lubrificaccedilatildeo de maacutequinas

Resiacuteduo parafina

vaselina piche

asfalto

- Soacutelidos natildeo

volaacuteteis

Conforme o tipo do petroacuteleo pode ser

base asfaacuteltica rarr asfalto (resiacuteduo)

base parafiacutenica rarr parafina (resiacuteduo)

Hidrocarbonetos Aromaacuteticos

Xileno

Benzeno

Tolueno

Etilbenzeno IARC

Solvente volaacutetil

Foacutermula molecular C6H6

O benzeno continua sendo um contaminante ocupacional e ambiental

Postos de combustiacuteveis

Atividades Frentista

Pintura

Mecacircnico

Motoristas

O benzenismo corresponde ao conjunto de sinais sintomas e complicaccedilotildees decorrentes da exposiccedilatildeo aguda ou crocircnica ao benzeno

Causa lesotildees do tecido

da medula oacutessea

Leucemia aplaacutesica

Displasia (Hipoplasia

e Aplasia)

Sinais e

sintomas

neuroloacutegicos

aacutec tt-mucocircnico (ttMa) tt-muconaldeiacutedo

epoxibenzenodiol

benzeno

oacutexido benzeno oxepin

aacutec S-fenil mercaptuacuterico (S-PMA)

hidroquinona

fenol catecol

p - benzoquinona 124-trihidroxibenzeno

o - benzoquinona

Etapa criacutetica

Um dano oxidativo adicional ao DNA e agraves macromoleacuteculas celulares importantes

Induzindo mutaccedilotildees e proliferaccedilatildeo clonal das ceacutelulas mutadas

Fonte MEEK amp KLAUNIG (2010) e McHALE et al 2011

Os resultados de genotoxicidade observados foram significativamente (plt0001) maiores no grupo GSA tanto no teste de ensaio cometa quanto para o teste de MN (38 vezes maior)

RESULTADOS

Status oxidante exoacutegenos Os niacuteveis de vitamina C encontraram-se menores no grupo GSA

(plt005)

Nenhuma diferenccedila significativa foi encontrada para os valores de de -tocoferol retinol licopeno e -caroteno (pgt005)

Submetido agrave Revista Brasileira de Sauacutede Ocupacional

Isabele Campos Costa Amaral1 Leandro Vargas Barreto de Carvalho1 Angeacutelica Cardoso

Pereira1 Joyce Neri da Silva Pimentel1 Jucilene Aparecida Vieira1 Vinicio Soares de Castro1

Renato Marccedilullo Borges1 Simone Mitri Nogueira1 Marianne de Medeiros Tabalipa2 Ubirani

Barros Otero2 Katia Maria Pinto Guedes de Oliveira3 Antocircnio Seacutergio Almeida Fonseca1

Frederico Peres1 Marco Antocircnio Carneiro Menezes1 Rita de Caacutessia Oliveira da Costa Mattos1

Paula de Novaes Sarcinelli1 Ariane Leites Larentis1

Caracterizar os riscos genotoacutexicos relacionados agrave exposiccedilatildeo ocupacional ao benzeno em trabalhadores de diferentes postos de combustiacuteveis da zona norte do municiacutepio do Rio de Janeiro por meio da utilizaccedilatildeo da teacutecnica de estresse oxidativo e ensaio cometa

Populaccedilatildeo exposta

ocupacionalmente

Foi realizada a seleccedilatildeo de 5 postos correspondendo a 97

trabalhadores

Bairros de Bonsucesso Satildeo Cristoacutevatildeo

Tijuca Vila Isabel e Lins

Avaliaccedilatildeo Ambiental

Anaacutelise de BTEX no ar atmosfeacuterico

Coleta de ar atmosfeacuterico

realizado por um periacuteodo

meacutedio de 40 horas em dias

consecutivos diferentes ao

longo de 3 meses

200 m

Anaacutelise de

dispersatildeo

HPLC com

detector FID

Avaliaccedilatildeo bioloacutegica

Indicadores de genotoxicidade

Ensaio cometa

Indicadores do estresse oxidativo

CAT rarr 2 H2O2 rarr 2 H2O + O2 (240 nm)

GST rarr CDNB + GSH + Amostra rarr GS-DNB + H+ + Cl- (340 nm)

Sangue total

Unidades arbitraacuterias (UA)

Leitura de 100 nucleoacuteides (50lacircmina)

Postos

Avaliados

Pontos de

mediccedilatildeo Unidades Benzeno Tolueno EtilBenzeno Xileno

Posto 1

A mgm3 64 plusmn 23 Ϯ 75 plusmn 38bull 32 plusmn 16bull 91 plusmn 22bull

ppm 20 plusmn 07 Ϯ 20 plusmn 10bull 07 plusmn 03bull 21 plusmn 05bull

D mgm3 35 plusmn 20 Ϯ 43 plusmn 23 15 plusmn 10 46 plusmn 29

ppm 11 plusmn 06 Ϯ 11 plusmn 06 04 plusmn 02 11 plusmn 07

Posto 2

A mgm3 272 plusmn 121pound Ϯ 971 plusmn 397bull Ϯ 244 plusmn 146bull Ϯ 729 plusmn 469bull Ϯ

ppm 85 plusmn 38pound bull Ϯ 258 plusmn 105bull Ϯ 56 plusmn 34bull Ϯ 168 plusmn 108bull Ϯ

D mgm3 18 plusmn 256 Ϯ 85 plusmn 120 Ϯ 13 plusmn 37 Ϯ 31 plusmn 58 Ϯ

ppm 06 plusmn 80 Ϯ 23 plusmn 32 Ϯ 03 plusmn 08 Ϯ 07 plusmn 13 Ϯ

Posto 3

A mgm3 4528 plusmn 3580 pound Ϯ 923 plusmn 397bull Ϯ 322 plusmn 127bull Ϯ 961 plusmn 417bull Ϯ

ppm 1417 plusmn 1121 pound Ϯ 245 plusmn 105bull Ϯ 74 plusmn 29bull Ϯ 221 plusmn 96bull Ϯ

D mgm3 236 plusmn 500 Ϯ 101 plusmn 138 Ϯ 33 plusmn 44 Ϯ 56 plusmn 90 Ϯ

ppm 74 plusmn 156 Ϯ 27 plusmn 37 Ϯ 08 plusmn 10 Ϯ 13 plusmn 21 Ϯ

Posto 4

A mgm3 3737 plusmn 1869 pound Ϯ 1017 plusmn 630bull Ϯ 325 plusmn 129bull Ϯ 1026 plusmn 428bull Ϯ

ppm 1170 plusmn 585 pound Ϯ 270 plusmn 167bull Ϯ 75 plusmn 30bull Ϯ 236 plusmn 99bull Ϯ

D mgm3 609 plusmn 375 Ϯ 142 plusmn 100 Ϯ 43 plusmn 31 Ϯ 103 plusmn 62 Ϯ

ppm 191 plusmn 117 Ϯ 38 plusmn 26 Ϯ 10 plusmn 07 Ϯ 24 plusmn 14 Ϯ

Posto 5

A mgm3 4925 plusmn 1807 pound Ϯ 1105 plusmn 296bull Ϯ 418 plusmn 182bull Ϯ 1322 plusmn 401bull Ϯ

ppm 1542 plusmn 566 pound Ϯ 293 plusmn 78bull Ϯ 96 plusmn 42bull Ϯ 304 plusmn 92bull Ϯ

D mgm3 756 plusmn 153 Ϯ 181 plusmn 61 Ϯ 60 plusmn 14 Ϯ 140 plusmn 31 Ϯ

ppm 237 plusmn 48 Ϯ 48 plusmn 16 Ϯ 14 plusmn 03 Ϯ 32 plusmn 07 Ϯ

Postos

Avaliados

Pontos de

mediccedilatildeo Unidades Benzeno Tolueno EtilBenzeno Xileno

Posto 1

A mgm3 64 plusmn 23 Ϯ 75 plusmn 38bull 32 plusmn 16bull 91 plusmn 22bull

ppm 20 plusmn 07 Ϯ 20 plusmn 10bull 07 plusmn 03bull 21 plusmn 05bull

D mgm3 35 plusmn 20 Ϯ 43 plusmn 23 15 plusmn 10 46 plusmn 29

ppm 11 plusmn 06 Ϯ 11 plusmn 06 04 plusmn 02 11 plusmn 07

Posto 2

A mgm3 272 plusmn 121pound Ϯ 971 plusmn 397bull Ϯ 244 plusmn 146bull Ϯ 729 plusmn 469bull Ϯ

ppm 85 plusmn 38pound bull Ϯ 258 plusmn 105bull Ϯ 56 plusmn 34bull Ϯ 168 plusmn 108bull Ϯ

D mgm3 18 plusmn 256 Ϯ 85 plusmn 120 Ϯ 13 plusmn 37 Ϯ 31 plusmn 58 Ϯ

ppm 06 plusmn 80 Ϯ 23 plusmn 32 Ϯ 03 plusmn 08 Ϯ 07 plusmn 13 Ϯ

Posto 3

A mgm3 4528 plusmn 3580 pound Ϯ 923 plusmn 397bull Ϯ 322 plusmn 127bull Ϯ 961 plusmn 417bull Ϯ

ppm 1417 plusmn 1121 pound Ϯ 245 plusmn 105bull Ϯ 74 plusmn 29bull Ϯ 221 plusmn 96bull Ϯ

D mgm3 236 plusmn 500 Ϯ 101 plusmn 138 Ϯ 33 plusmn 44 Ϯ 56 plusmn 90 Ϯ

ppm 74 plusmn 156 Ϯ 27 plusmn 37 Ϯ 08 plusmn 10 Ϯ 13 plusmn 21 Ϯ

Posto 4

A mgm3 3737 plusmn 1869 pound Ϯ 1017 plusmn 630bull Ϯ 325 plusmn 129bull Ϯ 1026 plusmn 428bull Ϯ

ppm 1170 plusmn 585 pound Ϯ 270 plusmn 167bull Ϯ 75 plusmn 30bull Ϯ 236 plusmn 99bull Ϯ

D mgm3 609 plusmn 375 Ϯ 142 plusmn 100 Ϯ 43 plusmn 31 Ϯ 103 plusmn 62 Ϯ

ppm 191 plusmn 117 Ϯ 38 plusmn 26 Ϯ 10 plusmn 07 Ϯ 24 plusmn 14 Ϯ

Posto 5

A mgm3 4925 plusmn 1807 pound Ϯ 1105 plusmn 296bull Ϯ 418 plusmn 182bull Ϯ 1322 plusmn 401bull Ϯ

ppm 1542 plusmn 566 pound Ϯ 293 plusmn 78bull Ϯ 96 plusmn 42bull Ϯ 304 plusmn 92bull Ϯ

D mgm3 756 plusmn 153 Ϯ 181 plusmn 61 Ϯ 60 plusmn 14 Ϯ 140 plusmn 31 Ϯ

ppm 237 plusmn 48 Ϯ 48 plusmn 16 Ϯ 14 plusmn 03 Ϯ 32 plusmn 07 Ϯ

Valor Maacuteximo

Permitido

Benzeno Tolueno Xileno e

etilbenzeno

mgm3 81 290 340

ppm 10 769 783

Todos os postos apresentaram valores de benzeno acima do valor maacuteximo permitido sendo os Postos 3 4 e 5 com valores maior que 60 vezes

Para as concentraccedilotildees de tolueno xileno e etilbenzeno todos os Postos apresentaram valores dentro dos limites de toleracircncia especificados na NR-15

Os pontos de dispersatildeo a 200 m indicaram concentraccedilotildees de benzeno no ar acima do valor maacuteximo permitido

Tabela 2 ndash Descriccedilatildeo das caracteriacutesticas e dados sociodemograacuteficos de toda a populaccedilatildeo do estudo

Tabela 3 - Resultados das anaacutelises toxicoloacutegicas nos grupos de trabalhadores homens e mulheres dos postos de combustiacuteveis

Tabela 4 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores entre os diferentes postos de combustiacuteveis

Tabela 4 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores entre os diferentes postos de combustiacuteveis

O teste de ensaio cometa apresentou correlaccedilatildeo negativa

Atividade enzimaacutetica da GST (p = 0013 R = - 0258)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0023 R = - 0258)

Aatividade da enzima GST apresentou correlaccedilatildeo positiva

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0030 R = + 0245)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo GST

Danos no DNA Ensaio Cometa

Induccedilatildeo da expressatildeo

Via saturaacutevel de metabolizaccedilatildeo Reparo do DNA

Figura 2 - Danos no DNA das populaccedilotildees dos postos de combustiacuteveis

Ϯ

Ϯ

Figura 3 - Comparaccedilatildeo da classificaccedilatildeo de danos no DNA do ensaio cometa entre as populaccedilotildees dos diferentes postos de combustiacuteveis

H M

Figura 1 - Distribuiccedilatildeo dos indiviacuteduos com resultados hematoloacutegicos sugestivos de benzenismo por postos de combustiacuteveis

Aumento de

3 vezes

18 homens (25)

6 mulheres (22)

24 total (24)

Apoacutes anaacutelise de regressatildeo linear multivariada

O modelo explica 26 das variaccedilotildees dos resultados de ensaio cometa (R2 = 026 p = 0014)

As variaacuteveis preditoras que mais influenciaram os danos ao DNA

Indiviacuteduo nunca ter fumado (B= - 10770 p = 0007)

Tempo de trabalho na funccedilatildeo (B = - 1194 p = 0001)

Alteraccedilotildees sugestivas de benzenismo (B = - 9322 p = 0020)

Tempo de trabalho no posto (B = 0649 p = 0023)

Tabela 5 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores dos postos de combustiacuteveis entre as diferentes funccedilotildees de trabalho

O monitoramento ambiental do presente estudo identificou concentraccedilotildees de benzeno acima dos valores permitidos pela legislaccedilatildeo em todos os postos avaliados

A avaliaccedilatildeo da dispersatildeo a um raio de 200m demonstrou o risco ambiental tambeacutem das populaccedilotildees natildeo ocupacionalmente expostas

O monitoramento bioloacutegico atraveacutes do ensaio cometa indicou um maior dano no DNA em trabalhadores expostos a uma menor concentraccedilatildeo de benzeno no ar atmosfeacuterico e recente tempo de trabalho na atual funccedilatildeo

MONITORAMENTO BIOLOacuteGICO

O projeto ComNet conta com quase 100 grupos de pesquisa que concordaram em compartilhar base de dados e tem como objetivo estabelecer paracircmetros basais de danos no DNA e investigar as associaccedilotildees entre as medidas do ensaio do cometa e fatores como sexo idade tabagismo status nutriccedilatildeo estilo de vida etc Aplicaccedilotildees em estudos de biomonitorizaccedilatildeo

Exposiccedilatildeo ambiental e ocupacional a agentes genotoacutexicos

Fatores genoprotetores como dieteacuteticos e outros

Danos ao DNA associados a vaacuterias doenccedilas

Fatores intriacutensecos que afetam os niacuteveis de danos ao DNA em humanos

Chega de doenccedilas e

acidentes no trabalho

Page 2: Estudo da Exposição Ocupacional ao Benzeno em Postos de

A Sauacutede do Trabalhador consiste em uma aacuterea da Sauacutede Puacuteblica que tem como objeto de estudo e intervenccedilatildeo as relaccedilotildees entre o trabalho e a sauacutede

Trabalhadores satildeo todos os homens e mulheres que exercem atividades para sustento proacuteprio eou de seus dependentes qualquer se seja sua forma de inserccedilatildeo no mercado de trabalho nos setores formais ou informais da economia

Condiccedilotildees de vida

Condicionantes sociais

Econocircmicos

Tecnoloacutegicos

Organizacionais

Fatores de risco ocupacionais

Fiacutesicos

Quiacutemicos

Bioloacutegicos

Mecacircnicos

Desencadeiam

em accedilotildees

sociais poliacuteticas

e teacutecnicas

A Sauacutede do Trabalhador tem como foco a mudanccedila nos processos de trabalho que contemplem as relaccedilotildees sauacutede-trabalho em toda a sua complexidade por meio de uma atuaccedilatildeo multiprofissional interdisciplinar e intersetorial

Proteccedilatildeo agrave Sauacutede do

Trabalhador

Poliacutetica Nacional de

seguranccedila do Trabalhador

Acessibilidade e inclusatildeo do trabalhador

Prevenccedilatildeo de acidente de

trabalho

Primeiros socorros

Ambientes de trabalho e

riscos ocupacionais

Biomecacircnica ocupacional e ergonocircmica

Psicoacutelogo e sauacutede mental

do trabalhador

Equipamento de proteccedilatildeo individual e

coletiva

A Rede Nacional de Atenccedilatildeo Integral agrave Sauacutede do Trabalhador Renast foi criada em 2002 por meio da Portaria no 1679GM com objetivo de disseminar accedilotildees de sauacutede do trabalhador articuladas agraves demais redes do Sistema Uacutenico de Sauacutede SUS

Atenccedilatildeo Integral agrave Sauacutede do

Trabalhador

Vigilacircncia em Sauacutede do

Trabalhador

Vigilacircncia Epidemioloacutegica

Vigilacircncia Sanitaacuteria

Assistecircncia

Vigilacircncia Ambiental

Promoccedilatildeo e Proteccedilatildeo

Integraccedilatildeo das accedilotildees no acircmbito coletivo da vigilacircncia em sauacutede e da assistecircncia individual e cliacutenica

Gerenciamento de risco e dos agravos a sauacutede

bullLER-DORT

bullErgonocircmicos

bullIntoxicaccedilotildees

exoacutegenas

relacionadas ao

trabalho

bullAcidentes graves

ou fatais

bullPAIR

bullAcidentes com

material bioloacutegico

Atenccedilatildeo Primaacuteria

agrave sauacutede

Toxicologia eacute a ciecircncia que estuda os efeitos adversosnocivotoacutexicos decorrentes da interaccedilatildeo de xenobioacuteticos com sistemas bioloacutegicos

Toxicologia eacute a ciecircncia que integra todas as informaccedilotildees cientiacuteficas

de modo a preservar e proteger a sauacutede e o ambiente da

periculosidade por agentes quiacutemicos e fiacutesicos

Sociedade Americana de Toxicologia

Toxikon (τοξικός) Veneno das flechas

Pharmakon Remeacutedio e veneno

Farmacologia Toxicologia

ldquoTodas as substacircncias satildeo veneno Natildeo existe nada que natildeo seja veneno Somente a dose correta determina o que eacute e o natildeo eacute venenordquo

Dose determina a toxicidade

Theophrastus Bombastus von Hohenheim - Suiacuteccedila

(1491-1541)

Seacuteculo XX

Farmacecircutica

bullfaacutermacos

bullexcipientes

alimentos bulladitivos

bullcontaminantes

Agriacutecola bullpesticidas

bulldrogas veterinaacuterias

Intoxicaccedilotildees

Toxicologia Regulatoacuteria

Toxicologia Mecanicista

Toxicologia Descritiva

Toxicologia Cliacutenica ou

Meacutedica

Toxicologia Analiacutetica ou

Quiacutemica

Toxicologia Experimental

Identificaccedilatildeo e

quantificaccedilatildeo dos

toxicantes eou

seus metaboacutelitos

Tem por finalidade

diagnosticar prevenir e

dar subsiacutedios para as

intoxicaccedilotildees

TOXICOLOGIA

Quiacutemica

Bioquiacutemica

Fisiologia

Patologia

Imunologia

Biologia molecular

Epidemiologia

Farmacologia

Toxicologia

Ocupacional

Alimentos

Forense

Ambiental

bull Eco-toxicologia

Social

Medicamentos

Cliacutenica

Geneacutetica Mais de 23 milhotildees

de substacircncias

quiacutemicas

conhecidas das

quais mais de 200

mil satildeo usadas

mundialmente

(FONTANELE et al 2010)

TOXICOLOGIA OCUPACIONAL

Aacuterea da toxicologia aplicada aos princiacutepios e meacutetodos para identificaccedilatildeo gestatildeo e controle dos compostos quiacutemicos no ambiente de trabalho

Tem a preocupaccedilatildeo com o uso adequado e seguro de

agentes quiacutemicos com um ambiente salubre e com a

sauacutede do trabalhador

Efeitos nocivos

provocados pelas

substacircncias e suas

interaccedilotildees

Prevenccedilatildeo de

alteraccedilotildees da

sauacutede

Fatores de risco

relacionados a

exposiccedilatildeo

TOXICOLOGIA OCUPACIONAL

Induacutestria quiacutemica quiacutemica fina petroquiacutemica

Moveleira

Calccedilados

Tecircxtil

Cosmeacutetica

Farmacecircutica

Automobiliacutestica

Mineraccedilatildeo

Naval

Construccedilatildeo civil

Eletrocircnica

Agriacutecola entre outras

Diversas atividades processos

de trabalho e substacircncias

quiacutemicas

O processo de industrializaccedilatildeo

iniciado em todo o mundo a

partir da segunda metade do

seacuteculo XIX

TOXICOLOGIA OCUPACIONAL Inovaccedilotildees tecnoloacutegicas e as accedilotildees para a proteccedilatildeo

coletiva e individual dos trabalhadores tenham reduzido a exposiccedilatildeo a alguns riscos ocupacionais

Fase de exposiccedilatildeo

Fase toxicocineacutetica

Fase toxicodinacircmica

Fase cliacutenica

Fases da intoxicaccedilatildeo

TOXICOLOGIA OCUPACIONAL

Os riscos quiacutemicos podem aumentar a incidecircncia e a prevalecircncia de algumas doenccedilas

A presenccedila de substacircncias potencialmente toacutexicas no ambiente de trabalho impotildeem que a exposiccedilatildeo seja avaliada sistematicamente

Monitoramento

Bioloacutegico

Cliacutenico

Ambiental

Caraacuteter

Preventivo

Atendimento de legislaccedilatildeo (NR)

NR estabelece a obrigatoriedade da elaboraccedilatildeo e implementaccedilatildeo por parte de todos os empregadores e instituiccedilotildees que admitam trabalhadores como empregados do Programa de Prevenccedilatildeo de Riscos

Atendimento de demanda (sindical pericial)

Sauacutede do trabalhador (higiene e toxicologia)

Monitoramento

Ambiental

Monitoramento

Bioloacutegico

Vigilacircncia em

Sauacutede

Dose Externa

Dose Interna Efeitos Adversos

Prevenccedilatildeo de

efeitos

Detecccedilatildeo de

efeitos

Prevenccedilatildeo de

efeitos

Niacutevel de

accedilatildeo (NA)

IBMP

LTB

LTA

Avaliaccedilatildeo sistemaacutetica contiacutenua ou repetitiva da exposiccedilatildeo agrave agentes toacutexicos relacionada agrave sauacutede dos trabalhadores e desenvolvida para implantar medidas corretivas sempre que se faccedilam necessaacuterias

Avaliaccedilatildeo do processo de trabalho e controle das fontes emissoras de poluiccedilatildeo

Determinaccedilatildeo da concentraccedilatildeo do agente quiacutemico no ambiente de trabalho (dose externa)

Utiliza como criteacuterio de aceitabilidade os valores maacuteximos admissiacuteveisaceitaacuteveis

VLE (valores limite de exposiccedilatildeo)

TLV (threshold limit values)

OEL (occupational exposure limits)

Representam a maior concentraccedilatildeo de uma substacircncia quiacutemica que represente qual totalidade dos trabalhadores pode estar exposta ao longo da jornada de trabalho sem que tenha efeito adverso para a sauacutede

TLV-TWA (Time Weighted Average)

Meacutedia ponderada pelo tempo

Para substacircncias com efeito de meacutedio a longo prazo A exposiccedilatildeo pode ultrapassar a TLV por um periacuteodo curto de tempo

TLV-STEL (Short Term Exposure Limit)

Limite de exposiccedilatildeo de curto prazo sem ocorrecircncia de irritaccedilatildeo lesatildeo tecidual e narcose

TLV-Ceiling

Limite maacuteximo o qual natildeo pode ser ultrapassado

Substacircncias de alta toxicidade

Eacute a determinaccedilatildeo de agentes quiacutemicos ou seus metaboacutelitos em tecidos fluidos secreccedilotildees excreccedilotildees ar expirado conduzidas para avaliar a exposiccedilatildeo e o risco agrave sauacutede

Sobre o proacuteprio indiviacuteduo exposto

Avaliar o risco derivado da exposiccedilatildeo natildeo pela presenccedila do agente no ambiente mas em funccedilatildeo da quantidade que efetivamente absorvida pelo organismo

Papel fundamental na avaliaccedilatildeo da absorccedilatildeo sistecircmicaexposiccedilatildeo e sua associaccedilatildeo aos efeitos bioloacutegicos

O monitoramento bioloacutegico das exposiccedilatildeo agraves substacircncias quiacutemicas soacute eacute possiacutevel quando estiverem disponiacuteveis suficientes informaccedilotildees toxicoloacutegicas referentes ao mecanismo de accedilatildeo eou agrave toxicocineacutetica

MONITORAMENTO AMBIENTAL X BIOLOacuteGICO

Ambiental Bioloacutegico

Verificar se as concentraccedilotildees dos agentes quiacutemicos determinados em amostras ambientais estatildeo de acordo com os padrotildees de seguranccedila legais

Estabelecer a relaccedilatildeo entre a concentraccedilatildeo de agentes quiacutemicos no ambiente e o estado de sauacutede dos indiviacuteduos expostos

Verificar a efetividade de medidas de controle dos agentes quiacutemicos contaminantes do meio

Determinar as principais fontes que veiculam substacircncias toacutexicas para os organismos vivos

Cada trabalhador eacute um guia da sua proacutepria exposiccedilatildeo

Melhor visatildeo dos riscos agrave sauacutede individual

Verifica caracteriacutesticas e haacutebitos de trabalho de cada indiviacuteduo

Determina a predisposiccedilatildeo de alguns indiviacuteduos

Considera a absorccedilatildeo global das substacircncias aleacutem dos efeitos decorrentes da carga de trabalho

Protege o trabalhador contra possiacuteveis alteraccedilotildees do organismo (procedimento preventivo)

Agente Quiacutemico Anaacutelise

Anilina p-aminofenol

Metemoglobina

Chumbo Inorgacircnico Chumbo sanguiacuteneo

Aacutecido delta-aminolevuliacutenico

Zincoprotoporfirina

Caacutedmio Caacutedmio

Organofosforados

e Carbamatos

Acetilcolinesterase eritrocitaacuteria

colinesterase plasmaacutetica

Monoacutexido de carbono Carboxihemoglobina

Nitrobenzeno Metemoglobina

A tabela com paracircmetros bioloacutegicos referentes as

substacircncias quiacutemicas descritas na NR-7

Fonte de exposiccedilatildeo

Concentraccedilatildeo

de exposiccedilatildeo

Ar Aacutegua Solo

Alimento Produtos

Meio Ambiente

Oral Deacutermica

Inalatoacuteria

Vias de

contato

Dose Potencial (Dose Interna)

Dose biologicamente

efetiva (alvo)

Efeitos bioloacutegicos (Efeitos adversos)

Homem Indicador de dose externa

Indicador de

dose interna

Indicadores de

efeito

Indicadores de

susceptibilidade

A genotoxicidade eacute uma especialidade recente e se situa na

interface entre a toxicologia e a geneacutetica por isto

frequentemente denominada de geneacutetica toxicoloacutegica

Estuda os processos que alteram a base geneacutetica quer seja na sua estrutura fiacutesico-quiacutemica do aacutecido desoxirribonucleico (DNA) processo classificado como mutagecircnese quer seja na alteraccedilatildeo do determinismo geneacutetico a niacuteveis celulares e orgacircnicos identificados respectivamente como carcinogecircnese e teratogecircnese

(Silva et al 2003 Silva et al 2007)

Mutagenicidade corresponde a propriedade que as substacircncias

apresentam de provocar modificaccedilatildeo no material geneacutetico

Carcinogenicidade corresponde a propriedade que as substacircncias

apresentam de desenvolver o cacircncer

Teratogenicidade corresponde a capacidade das substacircncias

em induzir malformaccedilotildees no feto

Os estudos dos processos pelos quais as ceacutelulas satildeo mutadas tanto espontaneamente como por agentes ambientais iniciam-se no iniacutecio do seacuteculo XX

Raio-x

Gaacutes mostarda

O crescimento raacutepido e extensivo da literatura cientiacutefica relacionada a mutagecircnese

Os governos despertaram para o perigo dos agentes mutagecircnicos para a populaccedilatildeo humana e para a biosfera

No inicio dos anos 80 os oacutergatildeos de Sauacutede Puacuteblica e as Agecircncias Ambientais em vaacuterios paiacuteses

industrializados acrescentaram a mutagenecidade agrave lista das propriedades toacutexicas a serem avaliadas

antes que agentes quiacutemicos sejam lanccedilados no mercado

Toxicologia Geneacutetica

Toxicologia Geneacutetica avalia os efeitos dos agentes quiacutemicos fiacutesicos ou bioloacutegicos sobre o material geneacutetico e sobre os processos geneacuteticos das ceacutelulas vivas

Mutaccedilotildees

Ensaios citogeneacuteticos utilizados no monitoramento bioloacutegico

Aberraccedilotildees cromossomiais (AC)

Micronuacutecleos (MN)

Ensaio cometa

O Teste de AC detecta dois tipos de alteraccedilotildees

Aberraccedilotildees cromossocircmicas estruturais

Causadas por substacircncias clastogecircnicas

Aberraccedilotildees numeacutericas

Causadas por substacircncias que interferem na formaccedilatildeo do fuso mitoacutetico

Provocando alteraccedilotildees na distribuiccedilatildeo dos cromossomos durante a divisatildeo celular e causando aneuploidias

Fitohemaglutinica A

Colchicina

Aneuploidia

Quando haacute um aumento ou uma diminuiccedilatildeo do nuacutemero de cromossomos

Exemplo Tsindrome de Down

(trissomia do cromossomo 21

Origem do MN a

partir de um

fragmento

cromossocircmico

acecircntrico

Origem do MN a

partir de um

cromossomo

inteiro

Fitohemaglutinica A

Citocalasina B

Incubaccedilatildeo com enzima FPG

LEITURA NO MICROSCOacutePIO E COLORACcedilAtildeO

Brometo de etiacutedeo SYBRr Green I Nitrato de prata

Microscoacutepio de fluorescecircncia

CONTAGEM DAS CEacuteLULAS Classe Nuacutemero

de ceacutelulas

UA

0 40 80 0

1 6 12 6

2 3 6 6

3 1 2 3

4 0 0 0

Somatoacuterio 50 100 15

Classe Nuacutemero

de ceacutelulas

UA

0 38 76 0

1 10 20 10

2 2 4 4

3 0 0 0

4 0 0 0

Somatoacuterio 50 100 14

Classe Nuacutemero

de ceacutelulas

UA

0 78 78 0

1 16 16 16

2 5 5 10

3 1 1 3

4 0 0 0

Somatoacuterio 100 100 29

Agentes metemoglobinizantes

Anilina

Nitrobenzeno

Dimetilanilina

Nitrotolueno

Solventes orgacircnicos

Benzeno

Tolueno

n-Hexano

Metanol

Solventes clorados

Material particulado

Amianto

Siacutelica

Talco

Estanho

Agrotoacutexicos

Organofosforados

Carbamatos

Piretroacuteides

Diflubenzuron

Os inseticidas organofosforados satildeo compostos orgacircnicos derivados do aacutecido fosfoacuterico e seus homoacutelogos (aacutecido fosfoacuterico tiofosfoacuterico ditiofosfoacuterico e fosfocircnico)

Os carbamatos (CARB) fazem parte de um grande grupo de praguicidas sinteacuteticos derivados de eacutesteres do aacutecido carbacircmico

A acetilcolinesterase um papel fundamental neste controlo da transmissatildeo do impulso nervoso pois impede uma acumulaccedilatildeo de acetilcolina na fenda sinaacuteptica impedindo assim a hiperestimulaccedilatildeo dos receptores da acetilcolina

As doenccedilas pulmonares ocupacionais apresentam elevados iacutendices de prevalecircncia em todo o mundo

ldquodoenccedilas pulmonares causadas pelo acuacutemulo de

poeira nos pulmotildees e reaccedilatildeo tissular agrave presenccedila dessas

poeirasrdquo

Silicose

Asbestose

Pneumoconiose de poeira mista

Talcose

Baritose

Estanhose

Mundialmente a cada ano um nuacutemero estimado de 125 milhotildees de pessoas satildeo ocupacionalmente expostas ao asbesto e 90000 morrem devido agraves doenccedilas relacionadas a esta exposiccedilatildeo

Organizaccedilatildeo Mundial da Sauacutede 2006

Conjunto heterogecircneo de fibras naturais minerais pertencentes ao grupo dos silicatos cristalinos hidratados

Comprovadamente Carcinogecircnico para

seres humanos

Isolamento teacutermico

Alta resistecircncia a temperaturas choques mecacircnicos produtos quiacutemicos microorganismos e abrasatildeo

Isolamento eleacutetrico e acuacutestico

Incombustibilidade

Durabilidade

Flexibilidade

Alta afinidade por outros compostos formando matrizes estaacuteveis como cimentos resinas e ligantes plaacutesticos

Induacutestria de construccedilatildeo civil Telhas e caixas drsquoaacuteguas de cimento-amianto ou

fibrocimento

Outros setores Guarniccedilotildees de freios

Juntas

Revestimento de discos de embreagem

Sistemas de aquecimento

Proteccedilatildeo de navios contra fogo ou calor

Revestimento de estradas e materiais plaacutesticos

Tecidos e vestimentas especiais

Extraccedilatildeo de petroacuteleo

Pisos

Tintas

Amianto

Serpentinas Anfiboacutelios

Crisotila (Asbesto Branco)

Crocidolita (Asbesto Azul)

Tremolita

Antofilita

Amosita (Asbesto

Marrom)

Actinolita

Crisotila 3MgO2SiO22H2O

Crocidotila Na2O Fe2O33FeO8SiO2H2O

Amosita 55FeO15MgO8SiO2H2O

Antofilita 7MgO8SiO2H2O

Tremolita 2CaO5MgO8SiO2H2O

Actinolita 2CaO4MgOFeO8SiOH2O

Fubini amp Hubbard (2003)

Asbestose 10 anos

Placas pleurais (PP) 15 a 20 anos

(espessamentos focais da pleura - pleura parietal diafragmaacutetica e menos comum mediastinal)

Cacircncer de pulmatildeo 30 anos

Mesotelioma 30 a 40 anos

(neoplasia no mesoteacutelio)

Outras neoplasias (laringe orofaringe estocircmago colo-retal e rim)

Em 1983 a Islacircndia tornou-se o primeiro paiacutes a proibir o amianto

Non-exposed Exposed workers

without asbestosis

Exposed workers

within asbestosis

Tabela 2

Tabela 3

Os resultados indicam um potencial mecanismo genotoacutexico relacionado ao asbesto

Contribui com dados toxicoloacutegicos em direccedilatildeo a mudanccedilas nas tecnologias utilizadas no amianto crisotila processo de tratamento no Brasil incluindo a sua proibiccedilatildeo como jaacute tem aconteceu em outros paiacuteses do mundo

Domiacutenio do fogo rarr lenha

Carvatildeo (vegetal e mineral)

I Revoluccedilatildeo Industrial

Derivados do petroacuteleo

II Revoluccedilatildeo Industrial

Eletricidade

Fontes renovaacuteveis

Fontes naturais de potecircncia mecacircnica

Traccedilatildeo animal moinho de vento roda drsquoaacutegua

O petroacuteleo eacute composto por uma mistura complexa de hidrocarbonetos aleacutem de pequenas quantidades de outras classes de compostos que contecircm nitrogecircnio oxigecircnio e enxofre

Fonte GeoPG (2014)

Composta de fraccedilotildees liacutequidas leves do petroacuteleo cuja composiccedilatildeo de hidrocarbonetos varia desde C5 ateacute C10 ou C12

Produtos

Nuacutemero de

aacutetomos de

carbono

Ponto de

ebuliccedilatildeo (oC) Uso

Gaacutes C1 C2 lt20 Usados como combustiacuteveis para

aquecimento mateacuteria-prima para

fabricaccedilatildeo de borracha fabricaccedilatildeo de

plaacutestico e na siacutentese de compostos

orgacircnicos

GLP (Gaacutes

liquefeito de

petroacuteleo)

C3 C4 lt35

Eacuteter de petroacuteleo C5 C6 20-60 Usados como solventes orgacircnicos e na

fabricaccedilatildeo de tintas e anilina Ligroiacutena ou Nafta C6 C7 60-100

Benzina C5 a C7 90-105

Gasolina C5 aC10 35-140

Fraccedilatildeo mais importante utilizada

como combustiacutevel em motores a

explosatildeo

Querosene C12 a C18 150-250

Usado como combustiacutevel para

iluminaccedilatildeo ou em aviotildees a jato o que

eacute mais comum submetido ao

craqueamento transforma-se em

gasolina

Oacuteleo diesel C12 250-360 Usado em motores a diesel

Oacuteleo lubrificante C20 a C34 Liacutequido natildeo

volaacutetil Utilizado na lubrificaccedilatildeo de maacutequinas

Resiacuteduo parafina

vaselina piche

asfalto

- Soacutelidos natildeo

volaacuteteis

Conforme o tipo do petroacuteleo pode ser

base asfaacuteltica rarr asfalto (resiacuteduo)

base parafiacutenica rarr parafina (resiacuteduo)

Hidrocarbonetos Aromaacuteticos

Xileno

Benzeno

Tolueno

Etilbenzeno IARC

Solvente volaacutetil

Foacutermula molecular C6H6

O benzeno continua sendo um contaminante ocupacional e ambiental

Postos de combustiacuteveis

Atividades Frentista

Pintura

Mecacircnico

Motoristas

O benzenismo corresponde ao conjunto de sinais sintomas e complicaccedilotildees decorrentes da exposiccedilatildeo aguda ou crocircnica ao benzeno

Causa lesotildees do tecido

da medula oacutessea

Leucemia aplaacutesica

Displasia (Hipoplasia

e Aplasia)

Sinais e

sintomas

neuroloacutegicos

aacutec tt-mucocircnico (ttMa) tt-muconaldeiacutedo

epoxibenzenodiol

benzeno

oacutexido benzeno oxepin

aacutec S-fenil mercaptuacuterico (S-PMA)

hidroquinona

fenol catecol

p - benzoquinona 124-trihidroxibenzeno

o - benzoquinona

Etapa criacutetica

Um dano oxidativo adicional ao DNA e agraves macromoleacuteculas celulares importantes

Induzindo mutaccedilotildees e proliferaccedilatildeo clonal das ceacutelulas mutadas

Fonte MEEK amp KLAUNIG (2010) e McHALE et al 2011

Os resultados de genotoxicidade observados foram significativamente (plt0001) maiores no grupo GSA tanto no teste de ensaio cometa quanto para o teste de MN (38 vezes maior)

RESULTADOS

Status oxidante exoacutegenos Os niacuteveis de vitamina C encontraram-se menores no grupo GSA

(plt005)

Nenhuma diferenccedila significativa foi encontrada para os valores de de -tocoferol retinol licopeno e -caroteno (pgt005)

Submetido agrave Revista Brasileira de Sauacutede Ocupacional

Isabele Campos Costa Amaral1 Leandro Vargas Barreto de Carvalho1 Angeacutelica Cardoso

Pereira1 Joyce Neri da Silva Pimentel1 Jucilene Aparecida Vieira1 Vinicio Soares de Castro1

Renato Marccedilullo Borges1 Simone Mitri Nogueira1 Marianne de Medeiros Tabalipa2 Ubirani

Barros Otero2 Katia Maria Pinto Guedes de Oliveira3 Antocircnio Seacutergio Almeida Fonseca1

Frederico Peres1 Marco Antocircnio Carneiro Menezes1 Rita de Caacutessia Oliveira da Costa Mattos1

Paula de Novaes Sarcinelli1 Ariane Leites Larentis1

Caracterizar os riscos genotoacutexicos relacionados agrave exposiccedilatildeo ocupacional ao benzeno em trabalhadores de diferentes postos de combustiacuteveis da zona norte do municiacutepio do Rio de Janeiro por meio da utilizaccedilatildeo da teacutecnica de estresse oxidativo e ensaio cometa

Populaccedilatildeo exposta

ocupacionalmente

Foi realizada a seleccedilatildeo de 5 postos correspondendo a 97

trabalhadores

Bairros de Bonsucesso Satildeo Cristoacutevatildeo

Tijuca Vila Isabel e Lins

Avaliaccedilatildeo Ambiental

Anaacutelise de BTEX no ar atmosfeacuterico

Coleta de ar atmosfeacuterico

realizado por um periacuteodo

meacutedio de 40 horas em dias

consecutivos diferentes ao

longo de 3 meses

200 m

Anaacutelise de

dispersatildeo

HPLC com

detector FID

Avaliaccedilatildeo bioloacutegica

Indicadores de genotoxicidade

Ensaio cometa

Indicadores do estresse oxidativo

CAT rarr 2 H2O2 rarr 2 H2O + O2 (240 nm)

GST rarr CDNB + GSH + Amostra rarr GS-DNB + H+ + Cl- (340 nm)

Sangue total

Unidades arbitraacuterias (UA)

Leitura de 100 nucleoacuteides (50lacircmina)

Postos

Avaliados

Pontos de

mediccedilatildeo Unidades Benzeno Tolueno EtilBenzeno Xileno

Posto 1

A mgm3 64 plusmn 23 Ϯ 75 plusmn 38bull 32 plusmn 16bull 91 plusmn 22bull

ppm 20 plusmn 07 Ϯ 20 plusmn 10bull 07 plusmn 03bull 21 plusmn 05bull

D mgm3 35 plusmn 20 Ϯ 43 plusmn 23 15 plusmn 10 46 plusmn 29

ppm 11 plusmn 06 Ϯ 11 plusmn 06 04 plusmn 02 11 plusmn 07

Posto 2

A mgm3 272 plusmn 121pound Ϯ 971 plusmn 397bull Ϯ 244 plusmn 146bull Ϯ 729 plusmn 469bull Ϯ

ppm 85 plusmn 38pound bull Ϯ 258 plusmn 105bull Ϯ 56 plusmn 34bull Ϯ 168 plusmn 108bull Ϯ

D mgm3 18 plusmn 256 Ϯ 85 plusmn 120 Ϯ 13 plusmn 37 Ϯ 31 plusmn 58 Ϯ

ppm 06 plusmn 80 Ϯ 23 plusmn 32 Ϯ 03 plusmn 08 Ϯ 07 plusmn 13 Ϯ

Posto 3

A mgm3 4528 plusmn 3580 pound Ϯ 923 plusmn 397bull Ϯ 322 plusmn 127bull Ϯ 961 plusmn 417bull Ϯ

ppm 1417 plusmn 1121 pound Ϯ 245 plusmn 105bull Ϯ 74 plusmn 29bull Ϯ 221 plusmn 96bull Ϯ

D mgm3 236 plusmn 500 Ϯ 101 plusmn 138 Ϯ 33 plusmn 44 Ϯ 56 plusmn 90 Ϯ

ppm 74 plusmn 156 Ϯ 27 plusmn 37 Ϯ 08 plusmn 10 Ϯ 13 plusmn 21 Ϯ

Posto 4

A mgm3 3737 plusmn 1869 pound Ϯ 1017 plusmn 630bull Ϯ 325 plusmn 129bull Ϯ 1026 plusmn 428bull Ϯ

ppm 1170 plusmn 585 pound Ϯ 270 plusmn 167bull Ϯ 75 plusmn 30bull Ϯ 236 plusmn 99bull Ϯ

D mgm3 609 plusmn 375 Ϯ 142 plusmn 100 Ϯ 43 plusmn 31 Ϯ 103 plusmn 62 Ϯ

ppm 191 plusmn 117 Ϯ 38 plusmn 26 Ϯ 10 plusmn 07 Ϯ 24 plusmn 14 Ϯ

Posto 5

A mgm3 4925 plusmn 1807 pound Ϯ 1105 plusmn 296bull Ϯ 418 plusmn 182bull Ϯ 1322 plusmn 401bull Ϯ

ppm 1542 plusmn 566 pound Ϯ 293 plusmn 78bull Ϯ 96 plusmn 42bull Ϯ 304 plusmn 92bull Ϯ

D mgm3 756 plusmn 153 Ϯ 181 plusmn 61 Ϯ 60 plusmn 14 Ϯ 140 plusmn 31 Ϯ

ppm 237 plusmn 48 Ϯ 48 plusmn 16 Ϯ 14 plusmn 03 Ϯ 32 plusmn 07 Ϯ

Postos

Avaliados

Pontos de

mediccedilatildeo Unidades Benzeno Tolueno EtilBenzeno Xileno

Posto 1

A mgm3 64 plusmn 23 Ϯ 75 plusmn 38bull 32 plusmn 16bull 91 plusmn 22bull

ppm 20 plusmn 07 Ϯ 20 plusmn 10bull 07 plusmn 03bull 21 plusmn 05bull

D mgm3 35 plusmn 20 Ϯ 43 plusmn 23 15 plusmn 10 46 plusmn 29

ppm 11 plusmn 06 Ϯ 11 plusmn 06 04 plusmn 02 11 plusmn 07

Posto 2

A mgm3 272 plusmn 121pound Ϯ 971 plusmn 397bull Ϯ 244 plusmn 146bull Ϯ 729 plusmn 469bull Ϯ

ppm 85 plusmn 38pound bull Ϯ 258 plusmn 105bull Ϯ 56 plusmn 34bull Ϯ 168 plusmn 108bull Ϯ

D mgm3 18 plusmn 256 Ϯ 85 plusmn 120 Ϯ 13 plusmn 37 Ϯ 31 plusmn 58 Ϯ

ppm 06 plusmn 80 Ϯ 23 plusmn 32 Ϯ 03 plusmn 08 Ϯ 07 plusmn 13 Ϯ

Posto 3

A mgm3 4528 plusmn 3580 pound Ϯ 923 plusmn 397bull Ϯ 322 plusmn 127bull Ϯ 961 plusmn 417bull Ϯ

ppm 1417 plusmn 1121 pound Ϯ 245 plusmn 105bull Ϯ 74 plusmn 29bull Ϯ 221 plusmn 96bull Ϯ

D mgm3 236 plusmn 500 Ϯ 101 plusmn 138 Ϯ 33 plusmn 44 Ϯ 56 plusmn 90 Ϯ

ppm 74 plusmn 156 Ϯ 27 plusmn 37 Ϯ 08 plusmn 10 Ϯ 13 plusmn 21 Ϯ

Posto 4

A mgm3 3737 plusmn 1869 pound Ϯ 1017 plusmn 630bull Ϯ 325 plusmn 129bull Ϯ 1026 plusmn 428bull Ϯ

ppm 1170 plusmn 585 pound Ϯ 270 plusmn 167bull Ϯ 75 plusmn 30bull Ϯ 236 plusmn 99bull Ϯ

D mgm3 609 plusmn 375 Ϯ 142 plusmn 100 Ϯ 43 plusmn 31 Ϯ 103 plusmn 62 Ϯ

ppm 191 plusmn 117 Ϯ 38 plusmn 26 Ϯ 10 plusmn 07 Ϯ 24 plusmn 14 Ϯ

Posto 5

A mgm3 4925 plusmn 1807 pound Ϯ 1105 plusmn 296bull Ϯ 418 plusmn 182bull Ϯ 1322 plusmn 401bull Ϯ

ppm 1542 plusmn 566 pound Ϯ 293 plusmn 78bull Ϯ 96 plusmn 42bull Ϯ 304 plusmn 92bull Ϯ

D mgm3 756 plusmn 153 Ϯ 181 plusmn 61 Ϯ 60 plusmn 14 Ϯ 140 plusmn 31 Ϯ

ppm 237 plusmn 48 Ϯ 48 plusmn 16 Ϯ 14 plusmn 03 Ϯ 32 plusmn 07 Ϯ

Valor Maacuteximo

Permitido

Benzeno Tolueno Xileno e

etilbenzeno

mgm3 81 290 340

ppm 10 769 783

Todos os postos apresentaram valores de benzeno acima do valor maacuteximo permitido sendo os Postos 3 4 e 5 com valores maior que 60 vezes

Para as concentraccedilotildees de tolueno xileno e etilbenzeno todos os Postos apresentaram valores dentro dos limites de toleracircncia especificados na NR-15

Os pontos de dispersatildeo a 200 m indicaram concentraccedilotildees de benzeno no ar acima do valor maacuteximo permitido

Tabela 2 ndash Descriccedilatildeo das caracteriacutesticas e dados sociodemograacuteficos de toda a populaccedilatildeo do estudo

Tabela 3 - Resultados das anaacutelises toxicoloacutegicas nos grupos de trabalhadores homens e mulheres dos postos de combustiacuteveis

Tabela 4 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores entre os diferentes postos de combustiacuteveis

Tabela 4 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores entre os diferentes postos de combustiacuteveis

O teste de ensaio cometa apresentou correlaccedilatildeo negativa

Atividade enzimaacutetica da GST (p = 0013 R = - 0258)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0023 R = - 0258)

Aatividade da enzima GST apresentou correlaccedilatildeo positiva

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0030 R = + 0245)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo GST

Danos no DNA Ensaio Cometa

Induccedilatildeo da expressatildeo

Via saturaacutevel de metabolizaccedilatildeo Reparo do DNA

Figura 2 - Danos no DNA das populaccedilotildees dos postos de combustiacuteveis

Ϯ

Ϯ

Figura 3 - Comparaccedilatildeo da classificaccedilatildeo de danos no DNA do ensaio cometa entre as populaccedilotildees dos diferentes postos de combustiacuteveis

H M

Figura 1 - Distribuiccedilatildeo dos indiviacuteduos com resultados hematoloacutegicos sugestivos de benzenismo por postos de combustiacuteveis

Aumento de

3 vezes

18 homens (25)

6 mulheres (22)

24 total (24)

Apoacutes anaacutelise de regressatildeo linear multivariada

O modelo explica 26 das variaccedilotildees dos resultados de ensaio cometa (R2 = 026 p = 0014)

As variaacuteveis preditoras que mais influenciaram os danos ao DNA

Indiviacuteduo nunca ter fumado (B= - 10770 p = 0007)

Tempo de trabalho na funccedilatildeo (B = - 1194 p = 0001)

Alteraccedilotildees sugestivas de benzenismo (B = - 9322 p = 0020)

Tempo de trabalho no posto (B = 0649 p = 0023)

Tabela 5 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores dos postos de combustiacuteveis entre as diferentes funccedilotildees de trabalho

O monitoramento ambiental do presente estudo identificou concentraccedilotildees de benzeno acima dos valores permitidos pela legislaccedilatildeo em todos os postos avaliados

A avaliaccedilatildeo da dispersatildeo a um raio de 200m demonstrou o risco ambiental tambeacutem das populaccedilotildees natildeo ocupacionalmente expostas

O monitoramento bioloacutegico atraveacutes do ensaio cometa indicou um maior dano no DNA em trabalhadores expostos a uma menor concentraccedilatildeo de benzeno no ar atmosfeacuterico e recente tempo de trabalho na atual funccedilatildeo

MONITORAMENTO BIOLOacuteGICO

O projeto ComNet conta com quase 100 grupos de pesquisa que concordaram em compartilhar base de dados e tem como objetivo estabelecer paracircmetros basais de danos no DNA e investigar as associaccedilotildees entre as medidas do ensaio do cometa e fatores como sexo idade tabagismo status nutriccedilatildeo estilo de vida etc Aplicaccedilotildees em estudos de biomonitorizaccedilatildeo

Exposiccedilatildeo ambiental e ocupacional a agentes genotoacutexicos

Fatores genoprotetores como dieteacuteticos e outros

Danos ao DNA associados a vaacuterias doenccedilas

Fatores intriacutensecos que afetam os niacuteveis de danos ao DNA em humanos

Chega de doenccedilas e

acidentes no trabalho

Page 3: Estudo da Exposição Ocupacional ao Benzeno em Postos de

Trabalhadores satildeo todos os homens e mulheres que exercem atividades para sustento proacuteprio eou de seus dependentes qualquer se seja sua forma de inserccedilatildeo no mercado de trabalho nos setores formais ou informais da economia

Condiccedilotildees de vida

Condicionantes sociais

Econocircmicos

Tecnoloacutegicos

Organizacionais

Fatores de risco ocupacionais

Fiacutesicos

Quiacutemicos

Bioloacutegicos

Mecacircnicos

Desencadeiam

em accedilotildees

sociais poliacuteticas

e teacutecnicas

A Sauacutede do Trabalhador tem como foco a mudanccedila nos processos de trabalho que contemplem as relaccedilotildees sauacutede-trabalho em toda a sua complexidade por meio de uma atuaccedilatildeo multiprofissional interdisciplinar e intersetorial

Proteccedilatildeo agrave Sauacutede do

Trabalhador

Poliacutetica Nacional de

seguranccedila do Trabalhador

Acessibilidade e inclusatildeo do trabalhador

Prevenccedilatildeo de acidente de

trabalho

Primeiros socorros

Ambientes de trabalho e

riscos ocupacionais

Biomecacircnica ocupacional e ergonocircmica

Psicoacutelogo e sauacutede mental

do trabalhador

Equipamento de proteccedilatildeo individual e

coletiva

A Rede Nacional de Atenccedilatildeo Integral agrave Sauacutede do Trabalhador Renast foi criada em 2002 por meio da Portaria no 1679GM com objetivo de disseminar accedilotildees de sauacutede do trabalhador articuladas agraves demais redes do Sistema Uacutenico de Sauacutede SUS

Atenccedilatildeo Integral agrave Sauacutede do

Trabalhador

Vigilacircncia em Sauacutede do

Trabalhador

Vigilacircncia Epidemioloacutegica

Vigilacircncia Sanitaacuteria

Assistecircncia

Vigilacircncia Ambiental

Promoccedilatildeo e Proteccedilatildeo

Integraccedilatildeo das accedilotildees no acircmbito coletivo da vigilacircncia em sauacutede e da assistecircncia individual e cliacutenica

Gerenciamento de risco e dos agravos a sauacutede

bullLER-DORT

bullErgonocircmicos

bullIntoxicaccedilotildees

exoacutegenas

relacionadas ao

trabalho

bullAcidentes graves

ou fatais

bullPAIR

bullAcidentes com

material bioloacutegico

Atenccedilatildeo Primaacuteria

agrave sauacutede

Toxicologia eacute a ciecircncia que estuda os efeitos adversosnocivotoacutexicos decorrentes da interaccedilatildeo de xenobioacuteticos com sistemas bioloacutegicos

Toxicologia eacute a ciecircncia que integra todas as informaccedilotildees cientiacuteficas

de modo a preservar e proteger a sauacutede e o ambiente da

periculosidade por agentes quiacutemicos e fiacutesicos

Sociedade Americana de Toxicologia

Toxikon (τοξικός) Veneno das flechas

Pharmakon Remeacutedio e veneno

Farmacologia Toxicologia

ldquoTodas as substacircncias satildeo veneno Natildeo existe nada que natildeo seja veneno Somente a dose correta determina o que eacute e o natildeo eacute venenordquo

Dose determina a toxicidade

Theophrastus Bombastus von Hohenheim - Suiacuteccedila

(1491-1541)

Seacuteculo XX

Farmacecircutica

bullfaacutermacos

bullexcipientes

alimentos bulladitivos

bullcontaminantes

Agriacutecola bullpesticidas

bulldrogas veterinaacuterias

Intoxicaccedilotildees

Toxicologia Regulatoacuteria

Toxicologia Mecanicista

Toxicologia Descritiva

Toxicologia Cliacutenica ou

Meacutedica

Toxicologia Analiacutetica ou

Quiacutemica

Toxicologia Experimental

Identificaccedilatildeo e

quantificaccedilatildeo dos

toxicantes eou

seus metaboacutelitos

Tem por finalidade

diagnosticar prevenir e

dar subsiacutedios para as

intoxicaccedilotildees

TOXICOLOGIA

Quiacutemica

Bioquiacutemica

Fisiologia

Patologia

Imunologia

Biologia molecular

Epidemiologia

Farmacologia

Toxicologia

Ocupacional

Alimentos

Forense

Ambiental

bull Eco-toxicologia

Social

Medicamentos

Cliacutenica

Geneacutetica Mais de 23 milhotildees

de substacircncias

quiacutemicas

conhecidas das

quais mais de 200

mil satildeo usadas

mundialmente

(FONTANELE et al 2010)

TOXICOLOGIA OCUPACIONAL

Aacuterea da toxicologia aplicada aos princiacutepios e meacutetodos para identificaccedilatildeo gestatildeo e controle dos compostos quiacutemicos no ambiente de trabalho

Tem a preocupaccedilatildeo com o uso adequado e seguro de

agentes quiacutemicos com um ambiente salubre e com a

sauacutede do trabalhador

Efeitos nocivos

provocados pelas

substacircncias e suas

interaccedilotildees

Prevenccedilatildeo de

alteraccedilotildees da

sauacutede

Fatores de risco

relacionados a

exposiccedilatildeo

TOXICOLOGIA OCUPACIONAL

Induacutestria quiacutemica quiacutemica fina petroquiacutemica

Moveleira

Calccedilados

Tecircxtil

Cosmeacutetica

Farmacecircutica

Automobiliacutestica

Mineraccedilatildeo

Naval

Construccedilatildeo civil

Eletrocircnica

Agriacutecola entre outras

Diversas atividades processos

de trabalho e substacircncias

quiacutemicas

O processo de industrializaccedilatildeo

iniciado em todo o mundo a

partir da segunda metade do

seacuteculo XIX

TOXICOLOGIA OCUPACIONAL Inovaccedilotildees tecnoloacutegicas e as accedilotildees para a proteccedilatildeo

coletiva e individual dos trabalhadores tenham reduzido a exposiccedilatildeo a alguns riscos ocupacionais

Fase de exposiccedilatildeo

Fase toxicocineacutetica

Fase toxicodinacircmica

Fase cliacutenica

Fases da intoxicaccedilatildeo

TOXICOLOGIA OCUPACIONAL

Os riscos quiacutemicos podem aumentar a incidecircncia e a prevalecircncia de algumas doenccedilas

A presenccedila de substacircncias potencialmente toacutexicas no ambiente de trabalho impotildeem que a exposiccedilatildeo seja avaliada sistematicamente

Monitoramento

Bioloacutegico

Cliacutenico

Ambiental

Caraacuteter

Preventivo

Atendimento de legislaccedilatildeo (NR)

NR estabelece a obrigatoriedade da elaboraccedilatildeo e implementaccedilatildeo por parte de todos os empregadores e instituiccedilotildees que admitam trabalhadores como empregados do Programa de Prevenccedilatildeo de Riscos

Atendimento de demanda (sindical pericial)

Sauacutede do trabalhador (higiene e toxicologia)

Monitoramento

Ambiental

Monitoramento

Bioloacutegico

Vigilacircncia em

Sauacutede

Dose Externa

Dose Interna Efeitos Adversos

Prevenccedilatildeo de

efeitos

Detecccedilatildeo de

efeitos

Prevenccedilatildeo de

efeitos

Niacutevel de

accedilatildeo (NA)

IBMP

LTB

LTA

Avaliaccedilatildeo sistemaacutetica contiacutenua ou repetitiva da exposiccedilatildeo agrave agentes toacutexicos relacionada agrave sauacutede dos trabalhadores e desenvolvida para implantar medidas corretivas sempre que se faccedilam necessaacuterias

Avaliaccedilatildeo do processo de trabalho e controle das fontes emissoras de poluiccedilatildeo

Determinaccedilatildeo da concentraccedilatildeo do agente quiacutemico no ambiente de trabalho (dose externa)

Utiliza como criteacuterio de aceitabilidade os valores maacuteximos admissiacuteveisaceitaacuteveis

VLE (valores limite de exposiccedilatildeo)

TLV (threshold limit values)

OEL (occupational exposure limits)

Representam a maior concentraccedilatildeo de uma substacircncia quiacutemica que represente qual totalidade dos trabalhadores pode estar exposta ao longo da jornada de trabalho sem que tenha efeito adverso para a sauacutede

TLV-TWA (Time Weighted Average)

Meacutedia ponderada pelo tempo

Para substacircncias com efeito de meacutedio a longo prazo A exposiccedilatildeo pode ultrapassar a TLV por um periacuteodo curto de tempo

TLV-STEL (Short Term Exposure Limit)

Limite de exposiccedilatildeo de curto prazo sem ocorrecircncia de irritaccedilatildeo lesatildeo tecidual e narcose

TLV-Ceiling

Limite maacuteximo o qual natildeo pode ser ultrapassado

Substacircncias de alta toxicidade

Eacute a determinaccedilatildeo de agentes quiacutemicos ou seus metaboacutelitos em tecidos fluidos secreccedilotildees excreccedilotildees ar expirado conduzidas para avaliar a exposiccedilatildeo e o risco agrave sauacutede

Sobre o proacuteprio indiviacuteduo exposto

Avaliar o risco derivado da exposiccedilatildeo natildeo pela presenccedila do agente no ambiente mas em funccedilatildeo da quantidade que efetivamente absorvida pelo organismo

Papel fundamental na avaliaccedilatildeo da absorccedilatildeo sistecircmicaexposiccedilatildeo e sua associaccedilatildeo aos efeitos bioloacutegicos

O monitoramento bioloacutegico das exposiccedilatildeo agraves substacircncias quiacutemicas soacute eacute possiacutevel quando estiverem disponiacuteveis suficientes informaccedilotildees toxicoloacutegicas referentes ao mecanismo de accedilatildeo eou agrave toxicocineacutetica

MONITORAMENTO AMBIENTAL X BIOLOacuteGICO

Ambiental Bioloacutegico

Verificar se as concentraccedilotildees dos agentes quiacutemicos determinados em amostras ambientais estatildeo de acordo com os padrotildees de seguranccedila legais

Estabelecer a relaccedilatildeo entre a concentraccedilatildeo de agentes quiacutemicos no ambiente e o estado de sauacutede dos indiviacuteduos expostos

Verificar a efetividade de medidas de controle dos agentes quiacutemicos contaminantes do meio

Determinar as principais fontes que veiculam substacircncias toacutexicas para os organismos vivos

Cada trabalhador eacute um guia da sua proacutepria exposiccedilatildeo

Melhor visatildeo dos riscos agrave sauacutede individual

Verifica caracteriacutesticas e haacutebitos de trabalho de cada indiviacuteduo

Determina a predisposiccedilatildeo de alguns indiviacuteduos

Considera a absorccedilatildeo global das substacircncias aleacutem dos efeitos decorrentes da carga de trabalho

Protege o trabalhador contra possiacuteveis alteraccedilotildees do organismo (procedimento preventivo)

Agente Quiacutemico Anaacutelise

Anilina p-aminofenol

Metemoglobina

Chumbo Inorgacircnico Chumbo sanguiacuteneo

Aacutecido delta-aminolevuliacutenico

Zincoprotoporfirina

Caacutedmio Caacutedmio

Organofosforados

e Carbamatos

Acetilcolinesterase eritrocitaacuteria

colinesterase plasmaacutetica

Monoacutexido de carbono Carboxihemoglobina

Nitrobenzeno Metemoglobina

A tabela com paracircmetros bioloacutegicos referentes as

substacircncias quiacutemicas descritas na NR-7

Fonte de exposiccedilatildeo

Concentraccedilatildeo

de exposiccedilatildeo

Ar Aacutegua Solo

Alimento Produtos

Meio Ambiente

Oral Deacutermica

Inalatoacuteria

Vias de

contato

Dose Potencial (Dose Interna)

Dose biologicamente

efetiva (alvo)

Efeitos bioloacutegicos (Efeitos adversos)

Homem Indicador de dose externa

Indicador de

dose interna

Indicadores de

efeito

Indicadores de

susceptibilidade

A genotoxicidade eacute uma especialidade recente e se situa na

interface entre a toxicologia e a geneacutetica por isto

frequentemente denominada de geneacutetica toxicoloacutegica

Estuda os processos que alteram a base geneacutetica quer seja na sua estrutura fiacutesico-quiacutemica do aacutecido desoxirribonucleico (DNA) processo classificado como mutagecircnese quer seja na alteraccedilatildeo do determinismo geneacutetico a niacuteveis celulares e orgacircnicos identificados respectivamente como carcinogecircnese e teratogecircnese

(Silva et al 2003 Silva et al 2007)

Mutagenicidade corresponde a propriedade que as substacircncias

apresentam de provocar modificaccedilatildeo no material geneacutetico

Carcinogenicidade corresponde a propriedade que as substacircncias

apresentam de desenvolver o cacircncer

Teratogenicidade corresponde a capacidade das substacircncias

em induzir malformaccedilotildees no feto

Os estudos dos processos pelos quais as ceacutelulas satildeo mutadas tanto espontaneamente como por agentes ambientais iniciam-se no iniacutecio do seacuteculo XX

Raio-x

Gaacutes mostarda

O crescimento raacutepido e extensivo da literatura cientiacutefica relacionada a mutagecircnese

Os governos despertaram para o perigo dos agentes mutagecircnicos para a populaccedilatildeo humana e para a biosfera

No inicio dos anos 80 os oacutergatildeos de Sauacutede Puacuteblica e as Agecircncias Ambientais em vaacuterios paiacuteses

industrializados acrescentaram a mutagenecidade agrave lista das propriedades toacutexicas a serem avaliadas

antes que agentes quiacutemicos sejam lanccedilados no mercado

Toxicologia Geneacutetica

Toxicologia Geneacutetica avalia os efeitos dos agentes quiacutemicos fiacutesicos ou bioloacutegicos sobre o material geneacutetico e sobre os processos geneacuteticos das ceacutelulas vivas

Mutaccedilotildees

Ensaios citogeneacuteticos utilizados no monitoramento bioloacutegico

Aberraccedilotildees cromossomiais (AC)

Micronuacutecleos (MN)

Ensaio cometa

O Teste de AC detecta dois tipos de alteraccedilotildees

Aberraccedilotildees cromossocircmicas estruturais

Causadas por substacircncias clastogecircnicas

Aberraccedilotildees numeacutericas

Causadas por substacircncias que interferem na formaccedilatildeo do fuso mitoacutetico

Provocando alteraccedilotildees na distribuiccedilatildeo dos cromossomos durante a divisatildeo celular e causando aneuploidias

Fitohemaglutinica A

Colchicina

Aneuploidia

Quando haacute um aumento ou uma diminuiccedilatildeo do nuacutemero de cromossomos

Exemplo Tsindrome de Down

(trissomia do cromossomo 21

Origem do MN a

partir de um

fragmento

cromossocircmico

acecircntrico

Origem do MN a

partir de um

cromossomo

inteiro

Fitohemaglutinica A

Citocalasina B

Incubaccedilatildeo com enzima FPG

LEITURA NO MICROSCOacutePIO E COLORACcedilAtildeO

Brometo de etiacutedeo SYBRr Green I Nitrato de prata

Microscoacutepio de fluorescecircncia

CONTAGEM DAS CEacuteLULAS Classe Nuacutemero

de ceacutelulas

UA

0 40 80 0

1 6 12 6

2 3 6 6

3 1 2 3

4 0 0 0

Somatoacuterio 50 100 15

Classe Nuacutemero

de ceacutelulas

UA

0 38 76 0

1 10 20 10

2 2 4 4

3 0 0 0

4 0 0 0

Somatoacuterio 50 100 14

Classe Nuacutemero

de ceacutelulas

UA

0 78 78 0

1 16 16 16

2 5 5 10

3 1 1 3

4 0 0 0

Somatoacuterio 100 100 29

Agentes metemoglobinizantes

Anilina

Nitrobenzeno

Dimetilanilina

Nitrotolueno

Solventes orgacircnicos

Benzeno

Tolueno

n-Hexano

Metanol

Solventes clorados

Material particulado

Amianto

Siacutelica

Talco

Estanho

Agrotoacutexicos

Organofosforados

Carbamatos

Piretroacuteides

Diflubenzuron

Os inseticidas organofosforados satildeo compostos orgacircnicos derivados do aacutecido fosfoacuterico e seus homoacutelogos (aacutecido fosfoacuterico tiofosfoacuterico ditiofosfoacuterico e fosfocircnico)

Os carbamatos (CARB) fazem parte de um grande grupo de praguicidas sinteacuteticos derivados de eacutesteres do aacutecido carbacircmico

A acetilcolinesterase um papel fundamental neste controlo da transmissatildeo do impulso nervoso pois impede uma acumulaccedilatildeo de acetilcolina na fenda sinaacuteptica impedindo assim a hiperestimulaccedilatildeo dos receptores da acetilcolina

As doenccedilas pulmonares ocupacionais apresentam elevados iacutendices de prevalecircncia em todo o mundo

ldquodoenccedilas pulmonares causadas pelo acuacutemulo de

poeira nos pulmotildees e reaccedilatildeo tissular agrave presenccedila dessas

poeirasrdquo

Silicose

Asbestose

Pneumoconiose de poeira mista

Talcose

Baritose

Estanhose

Mundialmente a cada ano um nuacutemero estimado de 125 milhotildees de pessoas satildeo ocupacionalmente expostas ao asbesto e 90000 morrem devido agraves doenccedilas relacionadas a esta exposiccedilatildeo

Organizaccedilatildeo Mundial da Sauacutede 2006

Conjunto heterogecircneo de fibras naturais minerais pertencentes ao grupo dos silicatos cristalinos hidratados

Comprovadamente Carcinogecircnico para

seres humanos

Isolamento teacutermico

Alta resistecircncia a temperaturas choques mecacircnicos produtos quiacutemicos microorganismos e abrasatildeo

Isolamento eleacutetrico e acuacutestico

Incombustibilidade

Durabilidade

Flexibilidade

Alta afinidade por outros compostos formando matrizes estaacuteveis como cimentos resinas e ligantes plaacutesticos

Induacutestria de construccedilatildeo civil Telhas e caixas drsquoaacuteguas de cimento-amianto ou

fibrocimento

Outros setores Guarniccedilotildees de freios

Juntas

Revestimento de discos de embreagem

Sistemas de aquecimento

Proteccedilatildeo de navios contra fogo ou calor

Revestimento de estradas e materiais plaacutesticos

Tecidos e vestimentas especiais

Extraccedilatildeo de petroacuteleo

Pisos

Tintas

Amianto

Serpentinas Anfiboacutelios

Crisotila (Asbesto Branco)

Crocidolita (Asbesto Azul)

Tremolita

Antofilita

Amosita (Asbesto

Marrom)

Actinolita

Crisotila 3MgO2SiO22H2O

Crocidotila Na2O Fe2O33FeO8SiO2H2O

Amosita 55FeO15MgO8SiO2H2O

Antofilita 7MgO8SiO2H2O

Tremolita 2CaO5MgO8SiO2H2O

Actinolita 2CaO4MgOFeO8SiOH2O

Fubini amp Hubbard (2003)

Asbestose 10 anos

Placas pleurais (PP) 15 a 20 anos

(espessamentos focais da pleura - pleura parietal diafragmaacutetica e menos comum mediastinal)

Cacircncer de pulmatildeo 30 anos

Mesotelioma 30 a 40 anos

(neoplasia no mesoteacutelio)

Outras neoplasias (laringe orofaringe estocircmago colo-retal e rim)

Em 1983 a Islacircndia tornou-se o primeiro paiacutes a proibir o amianto

Non-exposed Exposed workers

without asbestosis

Exposed workers

within asbestosis

Tabela 2

Tabela 3

Os resultados indicam um potencial mecanismo genotoacutexico relacionado ao asbesto

Contribui com dados toxicoloacutegicos em direccedilatildeo a mudanccedilas nas tecnologias utilizadas no amianto crisotila processo de tratamento no Brasil incluindo a sua proibiccedilatildeo como jaacute tem aconteceu em outros paiacuteses do mundo

Domiacutenio do fogo rarr lenha

Carvatildeo (vegetal e mineral)

I Revoluccedilatildeo Industrial

Derivados do petroacuteleo

II Revoluccedilatildeo Industrial

Eletricidade

Fontes renovaacuteveis

Fontes naturais de potecircncia mecacircnica

Traccedilatildeo animal moinho de vento roda drsquoaacutegua

O petroacuteleo eacute composto por uma mistura complexa de hidrocarbonetos aleacutem de pequenas quantidades de outras classes de compostos que contecircm nitrogecircnio oxigecircnio e enxofre

Fonte GeoPG (2014)

Composta de fraccedilotildees liacutequidas leves do petroacuteleo cuja composiccedilatildeo de hidrocarbonetos varia desde C5 ateacute C10 ou C12

Produtos

Nuacutemero de

aacutetomos de

carbono

Ponto de

ebuliccedilatildeo (oC) Uso

Gaacutes C1 C2 lt20 Usados como combustiacuteveis para

aquecimento mateacuteria-prima para

fabricaccedilatildeo de borracha fabricaccedilatildeo de

plaacutestico e na siacutentese de compostos

orgacircnicos

GLP (Gaacutes

liquefeito de

petroacuteleo)

C3 C4 lt35

Eacuteter de petroacuteleo C5 C6 20-60 Usados como solventes orgacircnicos e na

fabricaccedilatildeo de tintas e anilina Ligroiacutena ou Nafta C6 C7 60-100

Benzina C5 a C7 90-105

Gasolina C5 aC10 35-140

Fraccedilatildeo mais importante utilizada

como combustiacutevel em motores a

explosatildeo

Querosene C12 a C18 150-250

Usado como combustiacutevel para

iluminaccedilatildeo ou em aviotildees a jato o que

eacute mais comum submetido ao

craqueamento transforma-se em

gasolina

Oacuteleo diesel C12 250-360 Usado em motores a diesel

Oacuteleo lubrificante C20 a C34 Liacutequido natildeo

volaacutetil Utilizado na lubrificaccedilatildeo de maacutequinas

Resiacuteduo parafina

vaselina piche

asfalto

- Soacutelidos natildeo

volaacuteteis

Conforme o tipo do petroacuteleo pode ser

base asfaacuteltica rarr asfalto (resiacuteduo)

base parafiacutenica rarr parafina (resiacuteduo)

Hidrocarbonetos Aromaacuteticos

Xileno

Benzeno

Tolueno

Etilbenzeno IARC

Solvente volaacutetil

Foacutermula molecular C6H6

O benzeno continua sendo um contaminante ocupacional e ambiental

Postos de combustiacuteveis

Atividades Frentista

Pintura

Mecacircnico

Motoristas

O benzenismo corresponde ao conjunto de sinais sintomas e complicaccedilotildees decorrentes da exposiccedilatildeo aguda ou crocircnica ao benzeno

Causa lesotildees do tecido

da medula oacutessea

Leucemia aplaacutesica

Displasia (Hipoplasia

e Aplasia)

Sinais e

sintomas

neuroloacutegicos

aacutec tt-mucocircnico (ttMa) tt-muconaldeiacutedo

epoxibenzenodiol

benzeno

oacutexido benzeno oxepin

aacutec S-fenil mercaptuacuterico (S-PMA)

hidroquinona

fenol catecol

p - benzoquinona 124-trihidroxibenzeno

o - benzoquinona

Etapa criacutetica

Um dano oxidativo adicional ao DNA e agraves macromoleacuteculas celulares importantes

Induzindo mutaccedilotildees e proliferaccedilatildeo clonal das ceacutelulas mutadas

Fonte MEEK amp KLAUNIG (2010) e McHALE et al 2011

Os resultados de genotoxicidade observados foram significativamente (plt0001) maiores no grupo GSA tanto no teste de ensaio cometa quanto para o teste de MN (38 vezes maior)

RESULTADOS

Status oxidante exoacutegenos Os niacuteveis de vitamina C encontraram-se menores no grupo GSA

(plt005)

Nenhuma diferenccedila significativa foi encontrada para os valores de de -tocoferol retinol licopeno e -caroteno (pgt005)

Submetido agrave Revista Brasileira de Sauacutede Ocupacional

Isabele Campos Costa Amaral1 Leandro Vargas Barreto de Carvalho1 Angeacutelica Cardoso

Pereira1 Joyce Neri da Silva Pimentel1 Jucilene Aparecida Vieira1 Vinicio Soares de Castro1

Renato Marccedilullo Borges1 Simone Mitri Nogueira1 Marianne de Medeiros Tabalipa2 Ubirani

Barros Otero2 Katia Maria Pinto Guedes de Oliveira3 Antocircnio Seacutergio Almeida Fonseca1

Frederico Peres1 Marco Antocircnio Carneiro Menezes1 Rita de Caacutessia Oliveira da Costa Mattos1

Paula de Novaes Sarcinelli1 Ariane Leites Larentis1

Caracterizar os riscos genotoacutexicos relacionados agrave exposiccedilatildeo ocupacional ao benzeno em trabalhadores de diferentes postos de combustiacuteveis da zona norte do municiacutepio do Rio de Janeiro por meio da utilizaccedilatildeo da teacutecnica de estresse oxidativo e ensaio cometa

Populaccedilatildeo exposta

ocupacionalmente

Foi realizada a seleccedilatildeo de 5 postos correspondendo a 97

trabalhadores

Bairros de Bonsucesso Satildeo Cristoacutevatildeo

Tijuca Vila Isabel e Lins

Avaliaccedilatildeo Ambiental

Anaacutelise de BTEX no ar atmosfeacuterico

Coleta de ar atmosfeacuterico

realizado por um periacuteodo

meacutedio de 40 horas em dias

consecutivos diferentes ao

longo de 3 meses

200 m

Anaacutelise de

dispersatildeo

HPLC com

detector FID

Avaliaccedilatildeo bioloacutegica

Indicadores de genotoxicidade

Ensaio cometa

Indicadores do estresse oxidativo

CAT rarr 2 H2O2 rarr 2 H2O + O2 (240 nm)

GST rarr CDNB + GSH + Amostra rarr GS-DNB + H+ + Cl- (340 nm)

Sangue total

Unidades arbitraacuterias (UA)

Leitura de 100 nucleoacuteides (50lacircmina)

Postos

Avaliados

Pontos de

mediccedilatildeo Unidades Benzeno Tolueno EtilBenzeno Xileno

Posto 1

A mgm3 64 plusmn 23 Ϯ 75 plusmn 38bull 32 plusmn 16bull 91 plusmn 22bull

ppm 20 plusmn 07 Ϯ 20 plusmn 10bull 07 plusmn 03bull 21 plusmn 05bull

D mgm3 35 plusmn 20 Ϯ 43 plusmn 23 15 plusmn 10 46 plusmn 29

ppm 11 plusmn 06 Ϯ 11 plusmn 06 04 plusmn 02 11 plusmn 07

Posto 2

A mgm3 272 plusmn 121pound Ϯ 971 plusmn 397bull Ϯ 244 plusmn 146bull Ϯ 729 plusmn 469bull Ϯ

ppm 85 plusmn 38pound bull Ϯ 258 plusmn 105bull Ϯ 56 plusmn 34bull Ϯ 168 plusmn 108bull Ϯ

D mgm3 18 plusmn 256 Ϯ 85 plusmn 120 Ϯ 13 plusmn 37 Ϯ 31 plusmn 58 Ϯ

ppm 06 plusmn 80 Ϯ 23 plusmn 32 Ϯ 03 plusmn 08 Ϯ 07 plusmn 13 Ϯ

Posto 3

A mgm3 4528 plusmn 3580 pound Ϯ 923 plusmn 397bull Ϯ 322 plusmn 127bull Ϯ 961 plusmn 417bull Ϯ

ppm 1417 plusmn 1121 pound Ϯ 245 plusmn 105bull Ϯ 74 plusmn 29bull Ϯ 221 plusmn 96bull Ϯ

D mgm3 236 plusmn 500 Ϯ 101 plusmn 138 Ϯ 33 plusmn 44 Ϯ 56 plusmn 90 Ϯ

ppm 74 plusmn 156 Ϯ 27 plusmn 37 Ϯ 08 plusmn 10 Ϯ 13 plusmn 21 Ϯ

Posto 4

A mgm3 3737 plusmn 1869 pound Ϯ 1017 plusmn 630bull Ϯ 325 plusmn 129bull Ϯ 1026 plusmn 428bull Ϯ

ppm 1170 plusmn 585 pound Ϯ 270 plusmn 167bull Ϯ 75 plusmn 30bull Ϯ 236 plusmn 99bull Ϯ

D mgm3 609 plusmn 375 Ϯ 142 plusmn 100 Ϯ 43 plusmn 31 Ϯ 103 plusmn 62 Ϯ

ppm 191 plusmn 117 Ϯ 38 plusmn 26 Ϯ 10 plusmn 07 Ϯ 24 plusmn 14 Ϯ

Posto 5

A mgm3 4925 plusmn 1807 pound Ϯ 1105 plusmn 296bull Ϯ 418 plusmn 182bull Ϯ 1322 plusmn 401bull Ϯ

ppm 1542 plusmn 566 pound Ϯ 293 plusmn 78bull Ϯ 96 plusmn 42bull Ϯ 304 plusmn 92bull Ϯ

D mgm3 756 plusmn 153 Ϯ 181 plusmn 61 Ϯ 60 plusmn 14 Ϯ 140 plusmn 31 Ϯ

ppm 237 plusmn 48 Ϯ 48 plusmn 16 Ϯ 14 plusmn 03 Ϯ 32 plusmn 07 Ϯ

Postos

Avaliados

Pontos de

mediccedilatildeo Unidades Benzeno Tolueno EtilBenzeno Xileno

Posto 1

A mgm3 64 plusmn 23 Ϯ 75 plusmn 38bull 32 plusmn 16bull 91 plusmn 22bull

ppm 20 plusmn 07 Ϯ 20 plusmn 10bull 07 plusmn 03bull 21 plusmn 05bull

D mgm3 35 plusmn 20 Ϯ 43 plusmn 23 15 plusmn 10 46 plusmn 29

ppm 11 plusmn 06 Ϯ 11 plusmn 06 04 plusmn 02 11 plusmn 07

Posto 2

A mgm3 272 plusmn 121pound Ϯ 971 plusmn 397bull Ϯ 244 plusmn 146bull Ϯ 729 plusmn 469bull Ϯ

ppm 85 plusmn 38pound bull Ϯ 258 plusmn 105bull Ϯ 56 plusmn 34bull Ϯ 168 plusmn 108bull Ϯ

D mgm3 18 plusmn 256 Ϯ 85 plusmn 120 Ϯ 13 plusmn 37 Ϯ 31 plusmn 58 Ϯ

ppm 06 plusmn 80 Ϯ 23 plusmn 32 Ϯ 03 plusmn 08 Ϯ 07 plusmn 13 Ϯ

Posto 3

A mgm3 4528 plusmn 3580 pound Ϯ 923 plusmn 397bull Ϯ 322 plusmn 127bull Ϯ 961 plusmn 417bull Ϯ

ppm 1417 plusmn 1121 pound Ϯ 245 plusmn 105bull Ϯ 74 plusmn 29bull Ϯ 221 plusmn 96bull Ϯ

D mgm3 236 plusmn 500 Ϯ 101 plusmn 138 Ϯ 33 plusmn 44 Ϯ 56 plusmn 90 Ϯ

ppm 74 plusmn 156 Ϯ 27 plusmn 37 Ϯ 08 plusmn 10 Ϯ 13 plusmn 21 Ϯ

Posto 4

A mgm3 3737 plusmn 1869 pound Ϯ 1017 plusmn 630bull Ϯ 325 plusmn 129bull Ϯ 1026 plusmn 428bull Ϯ

ppm 1170 plusmn 585 pound Ϯ 270 plusmn 167bull Ϯ 75 plusmn 30bull Ϯ 236 plusmn 99bull Ϯ

D mgm3 609 plusmn 375 Ϯ 142 plusmn 100 Ϯ 43 plusmn 31 Ϯ 103 plusmn 62 Ϯ

ppm 191 plusmn 117 Ϯ 38 plusmn 26 Ϯ 10 plusmn 07 Ϯ 24 plusmn 14 Ϯ

Posto 5

A mgm3 4925 plusmn 1807 pound Ϯ 1105 plusmn 296bull Ϯ 418 plusmn 182bull Ϯ 1322 plusmn 401bull Ϯ

ppm 1542 plusmn 566 pound Ϯ 293 plusmn 78bull Ϯ 96 plusmn 42bull Ϯ 304 plusmn 92bull Ϯ

D mgm3 756 plusmn 153 Ϯ 181 plusmn 61 Ϯ 60 plusmn 14 Ϯ 140 plusmn 31 Ϯ

ppm 237 plusmn 48 Ϯ 48 plusmn 16 Ϯ 14 plusmn 03 Ϯ 32 plusmn 07 Ϯ

Valor Maacuteximo

Permitido

Benzeno Tolueno Xileno e

etilbenzeno

mgm3 81 290 340

ppm 10 769 783

Todos os postos apresentaram valores de benzeno acima do valor maacuteximo permitido sendo os Postos 3 4 e 5 com valores maior que 60 vezes

Para as concentraccedilotildees de tolueno xileno e etilbenzeno todos os Postos apresentaram valores dentro dos limites de toleracircncia especificados na NR-15

Os pontos de dispersatildeo a 200 m indicaram concentraccedilotildees de benzeno no ar acima do valor maacuteximo permitido

Tabela 2 ndash Descriccedilatildeo das caracteriacutesticas e dados sociodemograacuteficos de toda a populaccedilatildeo do estudo

Tabela 3 - Resultados das anaacutelises toxicoloacutegicas nos grupos de trabalhadores homens e mulheres dos postos de combustiacuteveis

Tabela 4 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores entre os diferentes postos de combustiacuteveis

Tabela 4 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores entre os diferentes postos de combustiacuteveis

O teste de ensaio cometa apresentou correlaccedilatildeo negativa

Atividade enzimaacutetica da GST (p = 0013 R = - 0258)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0023 R = - 0258)

Aatividade da enzima GST apresentou correlaccedilatildeo positiva

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0030 R = + 0245)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo GST

Danos no DNA Ensaio Cometa

Induccedilatildeo da expressatildeo

Via saturaacutevel de metabolizaccedilatildeo Reparo do DNA

Figura 2 - Danos no DNA das populaccedilotildees dos postos de combustiacuteveis

Ϯ

Ϯ

Figura 3 - Comparaccedilatildeo da classificaccedilatildeo de danos no DNA do ensaio cometa entre as populaccedilotildees dos diferentes postos de combustiacuteveis

H M

Figura 1 - Distribuiccedilatildeo dos indiviacuteduos com resultados hematoloacutegicos sugestivos de benzenismo por postos de combustiacuteveis

Aumento de

3 vezes

18 homens (25)

6 mulheres (22)

24 total (24)

Apoacutes anaacutelise de regressatildeo linear multivariada

O modelo explica 26 das variaccedilotildees dos resultados de ensaio cometa (R2 = 026 p = 0014)

As variaacuteveis preditoras que mais influenciaram os danos ao DNA

Indiviacuteduo nunca ter fumado (B= - 10770 p = 0007)

Tempo de trabalho na funccedilatildeo (B = - 1194 p = 0001)

Alteraccedilotildees sugestivas de benzenismo (B = - 9322 p = 0020)

Tempo de trabalho no posto (B = 0649 p = 0023)

Tabela 5 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores dos postos de combustiacuteveis entre as diferentes funccedilotildees de trabalho

O monitoramento ambiental do presente estudo identificou concentraccedilotildees de benzeno acima dos valores permitidos pela legislaccedilatildeo em todos os postos avaliados

A avaliaccedilatildeo da dispersatildeo a um raio de 200m demonstrou o risco ambiental tambeacutem das populaccedilotildees natildeo ocupacionalmente expostas

O monitoramento bioloacutegico atraveacutes do ensaio cometa indicou um maior dano no DNA em trabalhadores expostos a uma menor concentraccedilatildeo de benzeno no ar atmosfeacuterico e recente tempo de trabalho na atual funccedilatildeo

MONITORAMENTO BIOLOacuteGICO

O projeto ComNet conta com quase 100 grupos de pesquisa que concordaram em compartilhar base de dados e tem como objetivo estabelecer paracircmetros basais de danos no DNA e investigar as associaccedilotildees entre as medidas do ensaio do cometa e fatores como sexo idade tabagismo status nutriccedilatildeo estilo de vida etc Aplicaccedilotildees em estudos de biomonitorizaccedilatildeo

Exposiccedilatildeo ambiental e ocupacional a agentes genotoacutexicos

Fatores genoprotetores como dieteacuteticos e outros

Danos ao DNA associados a vaacuterias doenccedilas

Fatores intriacutensecos que afetam os niacuteveis de danos ao DNA em humanos

Chega de doenccedilas e

acidentes no trabalho

Page 4: Estudo da Exposição Ocupacional ao Benzeno em Postos de

Condiccedilotildees de vida

Condicionantes sociais

Econocircmicos

Tecnoloacutegicos

Organizacionais

Fatores de risco ocupacionais

Fiacutesicos

Quiacutemicos

Bioloacutegicos

Mecacircnicos

Desencadeiam

em accedilotildees

sociais poliacuteticas

e teacutecnicas

A Sauacutede do Trabalhador tem como foco a mudanccedila nos processos de trabalho que contemplem as relaccedilotildees sauacutede-trabalho em toda a sua complexidade por meio de uma atuaccedilatildeo multiprofissional interdisciplinar e intersetorial

Proteccedilatildeo agrave Sauacutede do

Trabalhador

Poliacutetica Nacional de

seguranccedila do Trabalhador

Acessibilidade e inclusatildeo do trabalhador

Prevenccedilatildeo de acidente de

trabalho

Primeiros socorros

Ambientes de trabalho e

riscos ocupacionais

Biomecacircnica ocupacional e ergonocircmica

Psicoacutelogo e sauacutede mental

do trabalhador

Equipamento de proteccedilatildeo individual e

coletiva

A Rede Nacional de Atenccedilatildeo Integral agrave Sauacutede do Trabalhador Renast foi criada em 2002 por meio da Portaria no 1679GM com objetivo de disseminar accedilotildees de sauacutede do trabalhador articuladas agraves demais redes do Sistema Uacutenico de Sauacutede SUS

Atenccedilatildeo Integral agrave Sauacutede do

Trabalhador

Vigilacircncia em Sauacutede do

Trabalhador

Vigilacircncia Epidemioloacutegica

Vigilacircncia Sanitaacuteria

Assistecircncia

Vigilacircncia Ambiental

Promoccedilatildeo e Proteccedilatildeo

Integraccedilatildeo das accedilotildees no acircmbito coletivo da vigilacircncia em sauacutede e da assistecircncia individual e cliacutenica

Gerenciamento de risco e dos agravos a sauacutede

bullLER-DORT

bullErgonocircmicos

bullIntoxicaccedilotildees

exoacutegenas

relacionadas ao

trabalho

bullAcidentes graves

ou fatais

bullPAIR

bullAcidentes com

material bioloacutegico

Atenccedilatildeo Primaacuteria

agrave sauacutede

Toxicologia eacute a ciecircncia que estuda os efeitos adversosnocivotoacutexicos decorrentes da interaccedilatildeo de xenobioacuteticos com sistemas bioloacutegicos

Toxicologia eacute a ciecircncia que integra todas as informaccedilotildees cientiacuteficas

de modo a preservar e proteger a sauacutede e o ambiente da

periculosidade por agentes quiacutemicos e fiacutesicos

Sociedade Americana de Toxicologia

Toxikon (τοξικός) Veneno das flechas

Pharmakon Remeacutedio e veneno

Farmacologia Toxicologia

ldquoTodas as substacircncias satildeo veneno Natildeo existe nada que natildeo seja veneno Somente a dose correta determina o que eacute e o natildeo eacute venenordquo

Dose determina a toxicidade

Theophrastus Bombastus von Hohenheim - Suiacuteccedila

(1491-1541)

Seacuteculo XX

Farmacecircutica

bullfaacutermacos

bullexcipientes

alimentos bulladitivos

bullcontaminantes

Agriacutecola bullpesticidas

bulldrogas veterinaacuterias

Intoxicaccedilotildees

Toxicologia Regulatoacuteria

Toxicologia Mecanicista

Toxicologia Descritiva

Toxicologia Cliacutenica ou

Meacutedica

Toxicologia Analiacutetica ou

Quiacutemica

Toxicologia Experimental

Identificaccedilatildeo e

quantificaccedilatildeo dos

toxicantes eou

seus metaboacutelitos

Tem por finalidade

diagnosticar prevenir e

dar subsiacutedios para as

intoxicaccedilotildees

TOXICOLOGIA

Quiacutemica

Bioquiacutemica

Fisiologia

Patologia

Imunologia

Biologia molecular

Epidemiologia

Farmacologia

Toxicologia

Ocupacional

Alimentos

Forense

Ambiental

bull Eco-toxicologia

Social

Medicamentos

Cliacutenica

Geneacutetica Mais de 23 milhotildees

de substacircncias

quiacutemicas

conhecidas das

quais mais de 200

mil satildeo usadas

mundialmente

(FONTANELE et al 2010)

TOXICOLOGIA OCUPACIONAL

Aacuterea da toxicologia aplicada aos princiacutepios e meacutetodos para identificaccedilatildeo gestatildeo e controle dos compostos quiacutemicos no ambiente de trabalho

Tem a preocupaccedilatildeo com o uso adequado e seguro de

agentes quiacutemicos com um ambiente salubre e com a

sauacutede do trabalhador

Efeitos nocivos

provocados pelas

substacircncias e suas

interaccedilotildees

Prevenccedilatildeo de

alteraccedilotildees da

sauacutede

Fatores de risco

relacionados a

exposiccedilatildeo

TOXICOLOGIA OCUPACIONAL

Induacutestria quiacutemica quiacutemica fina petroquiacutemica

Moveleira

Calccedilados

Tecircxtil

Cosmeacutetica

Farmacecircutica

Automobiliacutestica

Mineraccedilatildeo

Naval

Construccedilatildeo civil

Eletrocircnica

Agriacutecola entre outras

Diversas atividades processos

de trabalho e substacircncias

quiacutemicas

O processo de industrializaccedilatildeo

iniciado em todo o mundo a

partir da segunda metade do

seacuteculo XIX

TOXICOLOGIA OCUPACIONAL Inovaccedilotildees tecnoloacutegicas e as accedilotildees para a proteccedilatildeo

coletiva e individual dos trabalhadores tenham reduzido a exposiccedilatildeo a alguns riscos ocupacionais

Fase de exposiccedilatildeo

Fase toxicocineacutetica

Fase toxicodinacircmica

Fase cliacutenica

Fases da intoxicaccedilatildeo

TOXICOLOGIA OCUPACIONAL

Os riscos quiacutemicos podem aumentar a incidecircncia e a prevalecircncia de algumas doenccedilas

A presenccedila de substacircncias potencialmente toacutexicas no ambiente de trabalho impotildeem que a exposiccedilatildeo seja avaliada sistematicamente

Monitoramento

Bioloacutegico

Cliacutenico

Ambiental

Caraacuteter

Preventivo

Atendimento de legislaccedilatildeo (NR)

NR estabelece a obrigatoriedade da elaboraccedilatildeo e implementaccedilatildeo por parte de todos os empregadores e instituiccedilotildees que admitam trabalhadores como empregados do Programa de Prevenccedilatildeo de Riscos

Atendimento de demanda (sindical pericial)

Sauacutede do trabalhador (higiene e toxicologia)

Monitoramento

Ambiental

Monitoramento

Bioloacutegico

Vigilacircncia em

Sauacutede

Dose Externa

Dose Interna Efeitos Adversos

Prevenccedilatildeo de

efeitos

Detecccedilatildeo de

efeitos

Prevenccedilatildeo de

efeitos

Niacutevel de

accedilatildeo (NA)

IBMP

LTB

LTA

Avaliaccedilatildeo sistemaacutetica contiacutenua ou repetitiva da exposiccedilatildeo agrave agentes toacutexicos relacionada agrave sauacutede dos trabalhadores e desenvolvida para implantar medidas corretivas sempre que se faccedilam necessaacuterias

Avaliaccedilatildeo do processo de trabalho e controle das fontes emissoras de poluiccedilatildeo

Determinaccedilatildeo da concentraccedilatildeo do agente quiacutemico no ambiente de trabalho (dose externa)

Utiliza como criteacuterio de aceitabilidade os valores maacuteximos admissiacuteveisaceitaacuteveis

VLE (valores limite de exposiccedilatildeo)

TLV (threshold limit values)

OEL (occupational exposure limits)

Representam a maior concentraccedilatildeo de uma substacircncia quiacutemica que represente qual totalidade dos trabalhadores pode estar exposta ao longo da jornada de trabalho sem que tenha efeito adverso para a sauacutede

TLV-TWA (Time Weighted Average)

Meacutedia ponderada pelo tempo

Para substacircncias com efeito de meacutedio a longo prazo A exposiccedilatildeo pode ultrapassar a TLV por um periacuteodo curto de tempo

TLV-STEL (Short Term Exposure Limit)

Limite de exposiccedilatildeo de curto prazo sem ocorrecircncia de irritaccedilatildeo lesatildeo tecidual e narcose

TLV-Ceiling

Limite maacuteximo o qual natildeo pode ser ultrapassado

Substacircncias de alta toxicidade

Eacute a determinaccedilatildeo de agentes quiacutemicos ou seus metaboacutelitos em tecidos fluidos secreccedilotildees excreccedilotildees ar expirado conduzidas para avaliar a exposiccedilatildeo e o risco agrave sauacutede

Sobre o proacuteprio indiviacuteduo exposto

Avaliar o risco derivado da exposiccedilatildeo natildeo pela presenccedila do agente no ambiente mas em funccedilatildeo da quantidade que efetivamente absorvida pelo organismo

Papel fundamental na avaliaccedilatildeo da absorccedilatildeo sistecircmicaexposiccedilatildeo e sua associaccedilatildeo aos efeitos bioloacutegicos

O monitoramento bioloacutegico das exposiccedilatildeo agraves substacircncias quiacutemicas soacute eacute possiacutevel quando estiverem disponiacuteveis suficientes informaccedilotildees toxicoloacutegicas referentes ao mecanismo de accedilatildeo eou agrave toxicocineacutetica

MONITORAMENTO AMBIENTAL X BIOLOacuteGICO

Ambiental Bioloacutegico

Verificar se as concentraccedilotildees dos agentes quiacutemicos determinados em amostras ambientais estatildeo de acordo com os padrotildees de seguranccedila legais

Estabelecer a relaccedilatildeo entre a concentraccedilatildeo de agentes quiacutemicos no ambiente e o estado de sauacutede dos indiviacuteduos expostos

Verificar a efetividade de medidas de controle dos agentes quiacutemicos contaminantes do meio

Determinar as principais fontes que veiculam substacircncias toacutexicas para os organismos vivos

Cada trabalhador eacute um guia da sua proacutepria exposiccedilatildeo

Melhor visatildeo dos riscos agrave sauacutede individual

Verifica caracteriacutesticas e haacutebitos de trabalho de cada indiviacuteduo

Determina a predisposiccedilatildeo de alguns indiviacuteduos

Considera a absorccedilatildeo global das substacircncias aleacutem dos efeitos decorrentes da carga de trabalho

Protege o trabalhador contra possiacuteveis alteraccedilotildees do organismo (procedimento preventivo)

Agente Quiacutemico Anaacutelise

Anilina p-aminofenol

Metemoglobina

Chumbo Inorgacircnico Chumbo sanguiacuteneo

Aacutecido delta-aminolevuliacutenico

Zincoprotoporfirina

Caacutedmio Caacutedmio

Organofosforados

e Carbamatos

Acetilcolinesterase eritrocitaacuteria

colinesterase plasmaacutetica

Monoacutexido de carbono Carboxihemoglobina

Nitrobenzeno Metemoglobina

A tabela com paracircmetros bioloacutegicos referentes as

substacircncias quiacutemicas descritas na NR-7

Fonte de exposiccedilatildeo

Concentraccedilatildeo

de exposiccedilatildeo

Ar Aacutegua Solo

Alimento Produtos

Meio Ambiente

Oral Deacutermica

Inalatoacuteria

Vias de

contato

Dose Potencial (Dose Interna)

Dose biologicamente

efetiva (alvo)

Efeitos bioloacutegicos (Efeitos adversos)

Homem Indicador de dose externa

Indicador de

dose interna

Indicadores de

efeito

Indicadores de

susceptibilidade

A genotoxicidade eacute uma especialidade recente e se situa na

interface entre a toxicologia e a geneacutetica por isto

frequentemente denominada de geneacutetica toxicoloacutegica

Estuda os processos que alteram a base geneacutetica quer seja na sua estrutura fiacutesico-quiacutemica do aacutecido desoxirribonucleico (DNA) processo classificado como mutagecircnese quer seja na alteraccedilatildeo do determinismo geneacutetico a niacuteveis celulares e orgacircnicos identificados respectivamente como carcinogecircnese e teratogecircnese

(Silva et al 2003 Silva et al 2007)

Mutagenicidade corresponde a propriedade que as substacircncias

apresentam de provocar modificaccedilatildeo no material geneacutetico

Carcinogenicidade corresponde a propriedade que as substacircncias

apresentam de desenvolver o cacircncer

Teratogenicidade corresponde a capacidade das substacircncias

em induzir malformaccedilotildees no feto

Os estudos dos processos pelos quais as ceacutelulas satildeo mutadas tanto espontaneamente como por agentes ambientais iniciam-se no iniacutecio do seacuteculo XX

Raio-x

Gaacutes mostarda

O crescimento raacutepido e extensivo da literatura cientiacutefica relacionada a mutagecircnese

Os governos despertaram para o perigo dos agentes mutagecircnicos para a populaccedilatildeo humana e para a biosfera

No inicio dos anos 80 os oacutergatildeos de Sauacutede Puacuteblica e as Agecircncias Ambientais em vaacuterios paiacuteses

industrializados acrescentaram a mutagenecidade agrave lista das propriedades toacutexicas a serem avaliadas

antes que agentes quiacutemicos sejam lanccedilados no mercado

Toxicologia Geneacutetica

Toxicologia Geneacutetica avalia os efeitos dos agentes quiacutemicos fiacutesicos ou bioloacutegicos sobre o material geneacutetico e sobre os processos geneacuteticos das ceacutelulas vivas

Mutaccedilotildees

Ensaios citogeneacuteticos utilizados no monitoramento bioloacutegico

Aberraccedilotildees cromossomiais (AC)

Micronuacutecleos (MN)

Ensaio cometa

O Teste de AC detecta dois tipos de alteraccedilotildees

Aberraccedilotildees cromossocircmicas estruturais

Causadas por substacircncias clastogecircnicas

Aberraccedilotildees numeacutericas

Causadas por substacircncias que interferem na formaccedilatildeo do fuso mitoacutetico

Provocando alteraccedilotildees na distribuiccedilatildeo dos cromossomos durante a divisatildeo celular e causando aneuploidias

Fitohemaglutinica A

Colchicina

Aneuploidia

Quando haacute um aumento ou uma diminuiccedilatildeo do nuacutemero de cromossomos

Exemplo Tsindrome de Down

(trissomia do cromossomo 21

Origem do MN a

partir de um

fragmento

cromossocircmico

acecircntrico

Origem do MN a

partir de um

cromossomo

inteiro

Fitohemaglutinica A

Citocalasina B

Incubaccedilatildeo com enzima FPG

LEITURA NO MICROSCOacutePIO E COLORACcedilAtildeO

Brometo de etiacutedeo SYBRr Green I Nitrato de prata

Microscoacutepio de fluorescecircncia

CONTAGEM DAS CEacuteLULAS Classe Nuacutemero

de ceacutelulas

UA

0 40 80 0

1 6 12 6

2 3 6 6

3 1 2 3

4 0 0 0

Somatoacuterio 50 100 15

Classe Nuacutemero

de ceacutelulas

UA

0 38 76 0

1 10 20 10

2 2 4 4

3 0 0 0

4 0 0 0

Somatoacuterio 50 100 14

Classe Nuacutemero

de ceacutelulas

UA

0 78 78 0

1 16 16 16

2 5 5 10

3 1 1 3

4 0 0 0

Somatoacuterio 100 100 29

Agentes metemoglobinizantes

Anilina

Nitrobenzeno

Dimetilanilina

Nitrotolueno

Solventes orgacircnicos

Benzeno

Tolueno

n-Hexano

Metanol

Solventes clorados

Material particulado

Amianto

Siacutelica

Talco

Estanho

Agrotoacutexicos

Organofosforados

Carbamatos

Piretroacuteides

Diflubenzuron

Os inseticidas organofosforados satildeo compostos orgacircnicos derivados do aacutecido fosfoacuterico e seus homoacutelogos (aacutecido fosfoacuterico tiofosfoacuterico ditiofosfoacuterico e fosfocircnico)

Os carbamatos (CARB) fazem parte de um grande grupo de praguicidas sinteacuteticos derivados de eacutesteres do aacutecido carbacircmico

A acetilcolinesterase um papel fundamental neste controlo da transmissatildeo do impulso nervoso pois impede uma acumulaccedilatildeo de acetilcolina na fenda sinaacuteptica impedindo assim a hiperestimulaccedilatildeo dos receptores da acetilcolina

As doenccedilas pulmonares ocupacionais apresentam elevados iacutendices de prevalecircncia em todo o mundo

ldquodoenccedilas pulmonares causadas pelo acuacutemulo de

poeira nos pulmotildees e reaccedilatildeo tissular agrave presenccedila dessas

poeirasrdquo

Silicose

Asbestose

Pneumoconiose de poeira mista

Talcose

Baritose

Estanhose

Mundialmente a cada ano um nuacutemero estimado de 125 milhotildees de pessoas satildeo ocupacionalmente expostas ao asbesto e 90000 morrem devido agraves doenccedilas relacionadas a esta exposiccedilatildeo

Organizaccedilatildeo Mundial da Sauacutede 2006

Conjunto heterogecircneo de fibras naturais minerais pertencentes ao grupo dos silicatos cristalinos hidratados

Comprovadamente Carcinogecircnico para

seres humanos

Isolamento teacutermico

Alta resistecircncia a temperaturas choques mecacircnicos produtos quiacutemicos microorganismos e abrasatildeo

Isolamento eleacutetrico e acuacutestico

Incombustibilidade

Durabilidade

Flexibilidade

Alta afinidade por outros compostos formando matrizes estaacuteveis como cimentos resinas e ligantes plaacutesticos

Induacutestria de construccedilatildeo civil Telhas e caixas drsquoaacuteguas de cimento-amianto ou

fibrocimento

Outros setores Guarniccedilotildees de freios

Juntas

Revestimento de discos de embreagem

Sistemas de aquecimento

Proteccedilatildeo de navios contra fogo ou calor

Revestimento de estradas e materiais plaacutesticos

Tecidos e vestimentas especiais

Extraccedilatildeo de petroacuteleo

Pisos

Tintas

Amianto

Serpentinas Anfiboacutelios

Crisotila (Asbesto Branco)

Crocidolita (Asbesto Azul)

Tremolita

Antofilita

Amosita (Asbesto

Marrom)

Actinolita

Crisotila 3MgO2SiO22H2O

Crocidotila Na2O Fe2O33FeO8SiO2H2O

Amosita 55FeO15MgO8SiO2H2O

Antofilita 7MgO8SiO2H2O

Tremolita 2CaO5MgO8SiO2H2O

Actinolita 2CaO4MgOFeO8SiOH2O

Fubini amp Hubbard (2003)

Asbestose 10 anos

Placas pleurais (PP) 15 a 20 anos

(espessamentos focais da pleura - pleura parietal diafragmaacutetica e menos comum mediastinal)

Cacircncer de pulmatildeo 30 anos

Mesotelioma 30 a 40 anos

(neoplasia no mesoteacutelio)

Outras neoplasias (laringe orofaringe estocircmago colo-retal e rim)

Em 1983 a Islacircndia tornou-se o primeiro paiacutes a proibir o amianto

Non-exposed Exposed workers

without asbestosis

Exposed workers

within asbestosis

Tabela 2

Tabela 3

Os resultados indicam um potencial mecanismo genotoacutexico relacionado ao asbesto

Contribui com dados toxicoloacutegicos em direccedilatildeo a mudanccedilas nas tecnologias utilizadas no amianto crisotila processo de tratamento no Brasil incluindo a sua proibiccedilatildeo como jaacute tem aconteceu em outros paiacuteses do mundo

Domiacutenio do fogo rarr lenha

Carvatildeo (vegetal e mineral)

I Revoluccedilatildeo Industrial

Derivados do petroacuteleo

II Revoluccedilatildeo Industrial

Eletricidade

Fontes renovaacuteveis

Fontes naturais de potecircncia mecacircnica

Traccedilatildeo animal moinho de vento roda drsquoaacutegua

O petroacuteleo eacute composto por uma mistura complexa de hidrocarbonetos aleacutem de pequenas quantidades de outras classes de compostos que contecircm nitrogecircnio oxigecircnio e enxofre

Fonte GeoPG (2014)

Composta de fraccedilotildees liacutequidas leves do petroacuteleo cuja composiccedilatildeo de hidrocarbonetos varia desde C5 ateacute C10 ou C12

Produtos

Nuacutemero de

aacutetomos de

carbono

Ponto de

ebuliccedilatildeo (oC) Uso

Gaacutes C1 C2 lt20 Usados como combustiacuteveis para

aquecimento mateacuteria-prima para

fabricaccedilatildeo de borracha fabricaccedilatildeo de

plaacutestico e na siacutentese de compostos

orgacircnicos

GLP (Gaacutes

liquefeito de

petroacuteleo)

C3 C4 lt35

Eacuteter de petroacuteleo C5 C6 20-60 Usados como solventes orgacircnicos e na

fabricaccedilatildeo de tintas e anilina Ligroiacutena ou Nafta C6 C7 60-100

Benzina C5 a C7 90-105

Gasolina C5 aC10 35-140

Fraccedilatildeo mais importante utilizada

como combustiacutevel em motores a

explosatildeo

Querosene C12 a C18 150-250

Usado como combustiacutevel para

iluminaccedilatildeo ou em aviotildees a jato o que

eacute mais comum submetido ao

craqueamento transforma-se em

gasolina

Oacuteleo diesel C12 250-360 Usado em motores a diesel

Oacuteleo lubrificante C20 a C34 Liacutequido natildeo

volaacutetil Utilizado na lubrificaccedilatildeo de maacutequinas

Resiacuteduo parafina

vaselina piche

asfalto

- Soacutelidos natildeo

volaacuteteis

Conforme o tipo do petroacuteleo pode ser

base asfaacuteltica rarr asfalto (resiacuteduo)

base parafiacutenica rarr parafina (resiacuteduo)

Hidrocarbonetos Aromaacuteticos

Xileno

Benzeno

Tolueno

Etilbenzeno IARC

Solvente volaacutetil

Foacutermula molecular C6H6

O benzeno continua sendo um contaminante ocupacional e ambiental

Postos de combustiacuteveis

Atividades Frentista

Pintura

Mecacircnico

Motoristas

O benzenismo corresponde ao conjunto de sinais sintomas e complicaccedilotildees decorrentes da exposiccedilatildeo aguda ou crocircnica ao benzeno

Causa lesotildees do tecido

da medula oacutessea

Leucemia aplaacutesica

Displasia (Hipoplasia

e Aplasia)

Sinais e

sintomas

neuroloacutegicos

aacutec tt-mucocircnico (ttMa) tt-muconaldeiacutedo

epoxibenzenodiol

benzeno

oacutexido benzeno oxepin

aacutec S-fenil mercaptuacuterico (S-PMA)

hidroquinona

fenol catecol

p - benzoquinona 124-trihidroxibenzeno

o - benzoquinona

Etapa criacutetica

Um dano oxidativo adicional ao DNA e agraves macromoleacuteculas celulares importantes

Induzindo mutaccedilotildees e proliferaccedilatildeo clonal das ceacutelulas mutadas

Fonte MEEK amp KLAUNIG (2010) e McHALE et al 2011

Os resultados de genotoxicidade observados foram significativamente (plt0001) maiores no grupo GSA tanto no teste de ensaio cometa quanto para o teste de MN (38 vezes maior)

RESULTADOS

Status oxidante exoacutegenos Os niacuteveis de vitamina C encontraram-se menores no grupo GSA

(plt005)

Nenhuma diferenccedila significativa foi encontrada para os valores de de -tocoferol retinol licopeno e -caroteno (pgt005)

Submetido agrave Revista Brasileira de Sauacutede Ocupacional

Isabele Campos Costa Amaral1 Leandro Vargas Barreto de Carvalho1 Angeacutelica Cardoso

Pereira1 Joyce Neri da Silva Pimentel1 Jucilene Aparecida Vieira1 Vinicio Soares de Castro1

Renato Marccedilullo Borges1 Simone Mitri Nogueira1 Marianne de Medeiros Tabalipa2 Ubirani

Barros Otero2 Katia Maria Pinto Guedes de Oliveira3 Antocircnio Seacutergio Almeida Fonseca1

Frederico Peres1 Marco Antocircnio Carneiro Menezes1 Rita de Caacutessia Oliveira da Costa Mattos1

Paula de Novaes Sarcinelli1 Ariane Leites Larentis1

Caracterizar os riscos genotoacutexicos relacionados agrave exposiccedilatildeo ocupacional ao benzeno em trabalhadores de diferentes postos de combustiacuteveis da zona norte do municiacutepio do Rio de Janeiro por meio da utilizaccedilatildeo da teacutecnica de estresse oxidativo e ensaio cometa

Populaccedilatildeo exposta

ocupacionalmente

Foi realizada a seleccedilatildeo de 5 postos correspondendo a 97

trabalhadores

Bairros de Bonsucesso Satildeo Cristoacutevatildeo

Tijuca Vila Isabel e Lins

Avaliaccedilatildeo Ambiental

Anaacutelise de BTEX no ar atmosfeacuterico

Coleta de ar atmosfeacuterico

realizado por um periacuteodo

meacutedio de 40 horas em dias

consecutivos diferentes ao

longo de 3 meses

200 m

Anaacutelise de

dispersatildeo

HPLC com

detector FID

Avaliaccedilatildeo bioloacutegica

Indicadores de genotoxicidade

Ensaio cometa

Indicadores do estresse oxidativo

CAT rarr 2 H2O2 rarr 2 H2O + O2 (240 nm)

GST rarr CDNB + GSH + Amostra rarr GS-DNB + H+ + Cl- (340 nm)

Sangue total

Unidades arbitraacuterias (UA)

Leitura de 100 nucleoacuteides (50lacircmina)

Postos

Avaliados

Pontos de

mediccedilatildeo Unidades Benzeno Tolueno EtilBenzeno Xileno

Posto 1

A mgm3 64 plusmn 23 Ϯ 75 plusmn 38bull 32 plusmn 16bull 91 plusmn 22bull

ppm 20 plusmn 07 Ϯ 20 plusmn 10bull 07 plusmn 03bull 21 plusmn 05bull

D mgm3 35 plusmn 20 Ϯ 43 plusmn 23 15 plusmn 10 46 plusmn 29

ppm 11 plusmn 06 Ϯ 11 plusmn 06 04 plusmn 02 11 plusmn 07

Posto 2

A mgm3 272 plusmn 121pound Ϯ 971 plusmn 397bull Ϯ 244 plusmn 146bull Ϯ 729 plusmn 469bull Ϯ

ppm 85 plusmn 38pound bull Ϯ 258 plusmn 105bull Ϯ 56 plusmn 34bull Ϯ 168 plusmn 108bull Ϯ

D mgm3 18 plusmn 256 Ϯ 85 plusmn 120 Ϯ 13 plusmn 37 Ϯ 31 plusmn 58 Ϯ

ppm 06 plusmn 80 Ϯ 23 plusmn 32 Ϯ 03 plusmn 08 Ϯ 07 plusmn 13 Ϯ

Posto 3

A mgm3 4528 plusmn 3580 pound Ϯ 923 plusmn 397bull Ϯ 322 plusmn 127bull Ϯ 961 plusmn 417bull Ϯ

ppm 1417 plusmn 1121 pound Ϯ 245 plusmn 105bull Ϯ 74 plusmn 29bull Ϯ 221 plusmn 96bull Ϯ

D mgm3 236 plusmn 500 Ϯ 101 plusmn 138 Ϯ 33 plusmn 44 Ϯ 56 plusmn 90 Ϯ

ppm 74 plusmn 156 Ϯ 27 plusmn 37 Ϯ 08 plusmn 10 Ϯ 13 plusmn 21 Ϯ

Posto 4

A mgm3 3737 plusmn 1869 pound Ϯ 1017 plusmn 630bull Ϯ 325 plusmn 129bull Ϯ 1026 plusmn 428bull Ϯ

ppm 1170 plusmn 585 pound Ϯ 270 plusmn 167bull Ϯ 75 plusmn 30bull Ϯ 236 plusmn 99bull Ϯ

D mgm3 609 plusmn 375 Ϯ 142 plusmn 100 Ϯ 43 plusmn 31 Ϯ 103 plusmn 62 Ϯ

ppm 191 plusmn 117 Ϯ 38 plusmn 26 Ϯ 10 plusmn 07 Ϯ 24 plusmn 14 Ϯ

Posto 5

A mgm3 4925 plusmn 1807 pound Ϯ 1105 plusmn 296bull Ϯ 418 plusmn 182bull Ϯ 1322 plusmn 401bull Ϯ

ppm 1542 plusmn 566 pound Ϯ 293 plusmn 78bull Ϯ 96 plusmn 42bull Ϯ 304 plusmn 92bull Ϯ

D mgm3 756 plusmn 153 Ϯ 181 plusmn 61 Ϯ 60 plusmn 14 Ϯ 140 plusmn 31 Ϯ

ppm 237 plusmn 48 Ϯ 48 plusmn 16 Ϯ 14 plusmn 03 Ϯ 32 plusmn 07 Ϯ

Postos

Avaliados

Pontos de

mediccedilatildeo Unidades Benzeno Tolueno EtilBenzeno Xileno

Posto 1

A mgm3 64 plusmn 23 Ϯ 75 plusmn 38bull 32 plusmn 16bull 91 plusmn 22bull

ppm 20 plusmn 07 Ϯ 20 plusmn 10bull 07 plusmn 03bull 21 plusmn 05bull

D mgm3 35 plusmn 20 Ϯ 43 plusmn 23 15 plusmn 10 46 plusmn 29

ppm 11 plusmn 06 Ϯ 11 plusmn 06 04 plusmn 02 11 plusmn 07

Posto 2

A mgm3 272 plusmn 121pound Ϯ 971 plusmn 397bull Ϯ 244 plusmn 146bull Ϯ 729 plusmn 469bull Ϯ

ppm 85 plusmn 38pound bull Ϯ 258 plusmn 105bull Ϯ 56 plusmn 34bull Ϯ 168 plusmn 108bull Ϯ

D mgm3 18 plusmn 256 Ϯ 85 plusmn 120 Ϯ 13 plusmn 37 Ϯ 31 plusmn 58 Ϯ

ppm 06 plusmn 80 Ϯ 23 plusmn 32 Ϯ 03 plusmn 08 Ϯ 07 plusmn 13 Ϯ

Posto 3

A mgm3 4528 plusmn 3580 pound Ϯ 923 plusmn 397bull Ϯ 322 plusmn 127bull Ϯ 961 plusmn 417bull Ϯ

ppm 1417 plusmn 1121 pound Ϯ 245 plusmn 105bull Ϯ 74 plusmn 29bull Ϯ 221 plusmn 96bull Ϯ

D mgm3 236 plusmn 500 Ϯ 101 plusmn 138 Ϯ 33 plusmn 44 Ϯ 56 plusmn 90 Ϯ

ppm 74 plusmn 156 Ϯ 27 plusmn 37 Ϯ 08 plusmn 10 Ϯ 13 plusmn 21 Ϯ

Posto 4

A mgm3 3737 plusmn 1869 pound Ϯ 1017 plusmn 630bull Ϯ 325 plusmn 129bull Ϯ 1026 plusmn 428bull Ϯ

ppm 1170 plusmn 585 pound Ϯ 270 plusmn 167bull Ϯ 75 plusmn 30bull Ϯ 236 plusmn 99bull Ϯ

D mgm3 609 plusmn 375 Ϯ 142 plusmn 100 Ϯ 43 plusmn 31 Ϯ 103 plusmn 62 Ϯ

ppm 191 plusmn 117 Ϯ 38 plusmn 26 Ϯ 10 plusmn 07 Ϯ 24 plusmn 14 Ϯ

Posto 5

A mgm3 4925 plusmn 1807 pound Ϯ 1105 plusmn 296bull Ϯ 418 plusmn 182bull Ϯ 1322 plusmn 401bull Ϯ

ppm 1542 plusmn 566 pound Ϯ 293 plusmn 78bull Ϯ 96 plusmn 42bull Ϯ 304 plusmn 92bull Ϯ

D mgm3 756 plusmn 153 Ϯ 181 plusmn 61 Ϯ 60 plusmn 14 Ϯ 140 plusmn 31 Ϯ

ppm 237 plusmn 48 Ϯ 48 plusmn 16 Ϯ 14 plusmn 03 Ϯ 32 plusmn 07 Ϯ

Valor Maacuteximo

Permitido

Benzeno Tolueno Xileno e

etilbenzeno

mgm3 81 290 340

ppm 10 769 783

Todos os postos apresentaram valores de benzeno acima do valor maacuteximo permitido sendo os Postos 3 4 e 5 com valores maior que 60 vezes

Para as concentraccedilotildees de tolueno xileno e etilbenzeno todos os Postos apresentaram valores dentro dos limites de toleracircncia especificados na NR-15

Os pontos de dispersatildeo a 200 m indicaram concentraccedilotildees de benzeno no ar acima do valor maacuteximo permitido

Tabela 2 ndash Descriccedilatildeo das caracteriacutesticas e dados sociodemograacuteficos de toda a populaccedilatildeo do estudo

Tabela 3 - Resultados das anaacutelises toxicoloacutegicas nos grupos de trabalhadores homens e mulheres dos postos de combustiacuteveis

Tabela 4 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores entre os diferentes postos de combustiacuteveis

Tabela 4 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores entre os diferentes postos de combustiacuteveis

O teste de ensaio cometa apresentou correlaccedilatildeo negativa

Atividade enzimaacutetica da GST (p = 0013 R = - 0258)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0023 R = - 0258)

Aatividade da enzima GST apresentou correlaccedilatildeo positiva

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0030 R = + 0245)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo GST

Danos no DNA Ensaio Cometa

Induccedilatildeo da expressatildeo

Via saturaacutevel de metabolizaccedilatildeo Reparo do DNA

Figura 2 - Danos no DNA das populaccedilotildees dos postos de combustiacuteveis

Ϯ

Ϯ

Figura 3 - Comparaccedilatildeo da classificaccedilatildeo de danos no DNA do ensaio cometa entre as populaccedilotildees dos diferentes postos de combustiacuteveis

H M

Figura 1 - Distribuiccedilatildeo dos indiviacuteduos com resultados hematoloacutegicos sugestivos de benzenismo por postos de combustiacuteveis

Aumento de

3 vezes

18 homens (25)

6 mulheres (22)

24 total (24)

Apoacutes anaacutelise de regressatildeo linear multivariada

O modelo explica 26 das variaccedilotildees dos resultados de ensaio cometa (R2 = 026 p = 0014)

As variaacuteveis preditoras que mais influenciaram os danos ao DNA

Indiviacuteduo nunca ter fumado (B= - 10770 p = 0007)

Tempo de trabalho na funccedilatildeo (B = - 1194 p = 0001)

Alteraccedilotildees sugestivas de benzenismo (B = - 9322 p = 0020)

Tempo de trabalho no posto (B = 0649 p = 0023)

Tabela 5 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores dos postos de combustiacuteveis entre as diferentes funccedilotildees de trabalho

O monitoramento ambiental do presente estudo identificou concentraccedilotildees de benzeno acima dos valores permitidos pela legislaccedilatildeo em todos os postos avaliados

A avaliaccedilatildeo da dispersatildeo a um raio de 200m demonstrou o risco ambiental tambeacutem das populaccedilotildees natildeo ocupacionalmente expostas

O monitoramento bioloacutegico atraveacutes do ensaio cometa indicou um maior dano no DNA em trabalhadores expostos a uma menor concentraccedilatildeo de benzeno no ar atmosfeacuterico e recente tempo de trabalho na atual funccedilatildeo

MONITORAMENTO BIOLOacuteGICO

O projeto ComNet conta com quase 100 grupos de pesquisa que concordaram em compartilhar base de dados e tem como objetivo estabelecer paracircmetros basais de danos no DNA e investigar as associaccedilotildees entre as medidas do ensaio do cometa e fatores como sexo idade tabagismo status nutriccedilatildeo estilo de vida etc Aplicaccedilotildees em estudos de biomonitorizaccedilatildeo

Exposiccedilatildeo ambiental e ocupacional a agentes genotoacutexicos

Fatores genoprotetores como dieteacuteticos e outros

Danos ao DNA associados a vaacuterias doenccedilas

Fatores intriacutensecos que afetam os niacuteveis de danos ao DNA em humanos

Chega de doenccedilas e

acidentes no trabalho

Page 5: Estudo da Exposição Ocupacional ao Benzeno em Postos de

A Sauacutede do Trabalhador tem como foco a mudanccedila nos processos de trabalho que contemplem as relaccedilotildees sauacutede-trabalho em toda a sua complexidade por meio de uma atuaccedilatildeo multiprofissional interdisciplinar e intersetorial

Proteccedilatildeo agrave Sauacutede do

Trabalhador

Poliacutetica Nacional de

seguranccedila do Trabalhador

Acessibilidade e inclusatildeo do trabalhador

Prevenccedilatildeo de acidente de

trabalho

Primeiros socorros

Ambientes de trabalho e

riscos ocupacionais

Biomecacircnica ocupacional e ergonocircmica

Psicoacutelogo e sauacutede mental

do trabalhador

Equipamento de proteccedilatildeo individual e

coletiva

A Rede Nacional de Atenccedilatildeo Integral agrave Sauacutede do Trabalhador Renast foi criada em 2002 por meio da Portaria no 1679GM com objetivo de disseminar accedilotildees de sauacutede do trabalhador articuladas agraves demais redes do Sistema Uacutenico de Sauacutede SUS

Atenccedilatildeo Integral agrave Sauacutede do

Trabalhador

Vigilacircncia em Sauacutede do

Trabalhador

Vigilacircncia Epidemioloacutegica

Vigilacircncia Sanitaacuteria

Assistecircncia

Vigilacircncia Ambiental

Promoccedilatildeo e Proteccedilatildeo

Integraccedilatildeo das accedilotildees no acircmbito coletivo da vigilacircncia em sauacutede e da assistecircncia individual e cliacutenica

Gerenciamento de risco e dos agravos a sauacutede

bullLER-DORT

bullErgonocircmicos

bullIntoxicaccedilotildees

exoacutegenas

relacionadas ao

trabalho

bullAcidentes graves

ou fatais

bullPAIR

bullAcidentes com

material bioloacutegico

Atenccedilatildeo Primaacuteria

agrave sauacutede

Toxicologia eacute a ciecircncia que estuda os efeitos adversosnocivotoacutexicos decorrentes da interaccedilatildeo de xenobioacuteticos com sistemas bioloacutegicos

Toxicologia eacute a ciecircncia que integra todas as informaccedilotildees cientiacuteficas

de modo a preservar e proteger a sauacutede e o ambiente da

periculosidade por agentes quiacutemicos e fiacutesicos

Sociedade Americana de Toxicologia

Toxikon (τοξικός) Veneno das flechas

Pharmakon Remeacutedio e veneno

Farmacologia Toxicologia

ldquoTodas as substacircncias satildeo veneno Natildeo existe nada que natildeo seja veneno Somente a dose correta determina o que eacute e o natildeo eacute venenordquo

Dose determina a toxicidade

Theophrastus Bombastus von Hohenheim - Suiacuteccedila

(1491-1541)

Seacuteculo XX

Farmacecircutica

bullfaacutermacos

bullexcipientes

alimentos bulladitivos

bullcontaminantes

Agriacutecola bullpesticidas

bulldrogas veterinaacuterias

Intoxicaccedilotildees

Toxicologia Regulatoacuteria

Toxicologia Mecanicista

Toxicologia Descritiva

Toxicologia Cliacutenica ou

Meacutedica

Toxicologia Analiacutetica ou

Quiacutemica

Toxicologia Experimental

Identificaccedilatildeo e

quantificaccedilatildeo dos

toxicantes eou

seus metaboacutelitos

Tem por finalidade

diagnosticar prevenir e

dar subsiacutedios para as

intoxicaccedilotildees

TOXICOLOGIA

Quiacutemica

Bioquiacutemica

Fisiologia

Patologia

Imunologia

Biologia molecular

Epidemiologia

Farmacologia

Toxicologia

Ocupacional

Alimentos

Forense

Ambiental

bull Eco-toxicologia

Social

Medicamentos

Cliacutenica

Geneacutetica Mais de 23 milhotildees

de substacircncias

quiacutemicas

conhecidas das

quais mais de 200

mil satildeo usadas

mundialmente

(FONTANELE et al 2010)

TOXICOLOGIA OCUPACIONAL

Aacuterea da toxicologia aplicada aos princiacutepios e meacutetodos para identificaccedilatildeo gestatildeo e controle dos compostos quiacutemicos no ambiente de trabalho

Tem a preocupaccedilatildeo com o uso adequado e seguro de

agentes quiacutemicos com um ambiente salubre e com a

sauacutede do trabalhador

Efeitos nocivos

provocados pelas

substacircncias e suas

interaccedilotildees

Prevenccedilatildeo de

alteraccedilotildees da

sauacutede

Fatores de risco

relacionados a

exposiccedilatildeo

TOXICOLOGIA OCUPACIONAL

Induacutestria quiacutemica quiacutemica fina petroquiacutemica

Moveleira

Calccedilados

Tecircxtil

Cosmeacutetica

Farmacecircutica

Automobiliacutestica

Mineraccedilatildeo

Naval

Construccedilatildeo civil

Eletrocircnica

Agriacutecola entre outras

Diversas atividades processos

de trabalho e substacircncias

quiacutemicas

O processo de industrializaccedilatildeo

iniciado em todo o mundo a

partir da segunda metade do

seacuteculo XIX

TOXICOLOGIA OCUPACIONAL Inovaccedilotildees tecnoloacutegicas e as accedilotildees para a proteccedilatildeo

coletiva e individual dos trabalhadores tenham reduzido a exposiccedilatildeo a alguns riscos ocupacionais

Fase de exposiccedilatildeo

Fase toxicocineacutetica

Fase toxicodinacircmica

Fase cliacutenica

Fases da intoxicaccedilatildeo

TOXICOLOGIA OCUPACIONAL

Os riscos quiacutemicos podem aumentar a incidecircncia e a prevalecircncia de algumas doenccedilas

A presenccedila de substacircncias potencialmente toacutexicas no ambiente de trabalho impotildeem que a exposiccedilatildeo seja avaliada sistematicamente

Monitoramento

Bioloacutegico

Cliacutenico

Ambiental

Caraacuteter

Preventivo

Atendimento de legislaccedilatildeo (NR)

NR estabelece a obrigatoriedade da elaboraccedilatildeo e implementaccedilatildeo por parte de todos os empregadores e instituiccedilotildees que admitam trabalhadores como empregados do Programa de Prevenccedilatildeo de Riscos

Atendimento de demanda (sindical pericial)

Sauacutede do trabalhador (higiene e toxicologia)

Monitoramento

Ambiental

Monitoramento

Bioloacutegico

Vigilacircncia em

Sauacutede

Dose Externa

Dose Interna Efeitos Adversos

Prevenccedilatildeo de

efeitos

Detecccedilatildeo de

efeitos

Prevenccedilatildeo de

efeitos

Niacutevel de

accedilatildeo (NA)

IBMP

LTB

LTA

Avaliaccedilatildeo sistemaacutetica contiacutenua ou repetitiva da exposiccedilatildeo agrave agentes toacutexicos relacionada agrave sauacutede dos trabalhadores e desenvolvida para implantar medidas corretivas sempre que se faccedilam necessaacuterias

Avaliaccedilatildeo do processo de trabalho e controle das fontes emissoras de poluiccedilatildeo

Determinaccedilatildeo da concentraccedilatildeo do agente quiacutemico no ambiente de trabalho (dose externa)

Utiliza como criteacuterio de aceitabilidade os valores maacuteximos admissiacuteveisaceitaacuteveis

VLE (valores limite de exposiccedilatildeo)

TLV (threshold limit values)

OEL (occupational exposure limits)

Representam a maior concentraccedilatildeo de uma substacircncia quiacutemica que represente qual totalidade dos trabalhadores pode estar exposta ao longo da jornada de trabalho sem que tenha efeito adverso para a sauacutede

TLV-TWA (Time Weighted Average)

Meacutedia ponderada pelo tempo

Para substacircncias com efeito de meacutedio a longo prazo A exposiccedilatildeo pode ultrapassar a TLV por um periacuteodo curto de tempo

TLV-STEL (Short Term Exposure Limit)

Limite de exposiccedilatildeo de curto prazo sem ocorrecircncia de irritaccedilatildeo lesatildeo tecidual e narcose

TLV-Ceiling

Limite maacuteximo o qual natildeo pode ser ultrapassado

Substacircncias de alta toxicidade

Eacute a determinaccedilatildeo de agentes quiacutemicos ou seus metaboacutelitos em tecidos fluidos secreccedilotildees excreccedilotildees ar expirado conduzidas para avaliar a exposiccedilatildeo e o risco agrave sauacutede

Sobre o proacuteprio indiviacuteduo exposto

Avaliar o risco derivado da exposiccedilatildeo natildeo pela presenccedila do agente no ambiente mas em funccedilatildeo da quantidade que efetivamente absorvida pelo organismo

Papel fundamental na avaliaccedilatildeo da absorccedilatildeo sistecircmicaexposiccedilatildeo e sua associaccedilatildeo aos efeitos bioloacutegicos

O monitoramento bioloacutegico das exposiccedilatildeo agraves substacircncias quiacutemicas soacute eacute possiacutevel quando estiverem disponiacuteveis suficientes informaccedilotildees toxicoloacutegicas referentes ao mecanismo de accedilatildeo eou agrave toxicocineacutetica

MONITORAMENTO AMBIENTAL X BIOLOacuteGICO

Ambiental Bioloacutegico

Verificar se as concentraccedilotildees dos agentes quiacutemicos determinados em amostras ambientais estatildeo de acordo com os padrotildees de seguranccedila legais

Estabelecer a relaccedilatildeo entre a concentraccedilatildeo de agentes quiacutemicos no ambiente e o estado de sauacutede dos indiviacuteduos expostos

Verificar a efetividade de medidas de controle dos agentes quiacutemicos contaminantes do meio

Determinar as principais fontes que veiculam substacircncias toacutexicas para os organismos vivos

Cada trabalhador eacute um guia da sua proacutepria exposiccedilatildeo

Melhor visatildeo dos riscos agrave sauacutede individual

Verifica caracteriacutesticas e haacutebitos de trabalho de cada indiviacuteduo

Determina a predisposiccedilatildeo de alguns indiviacuteduos

Considera a absorccedilatildeo global das substacircncias aleacutem dos efeitos decorrentes da carga de trabalho

Protege o trabalhador contra possiacuteveis alteraccedilotildees do organismo (procedimento preventivo)

Agente Quiacutemico Anaacutelise

Anilina p-aminofenol

Metemoglobina

Chumbo Inorgacircnico Chumbo sanguiacuteneo

Aacutecido delta-aminolevuliacutenico

Zincoprotoporfirina

Caacutedmio Caacutedmio

Organofosforados

e Carbamatos

Acetilcolinesterase eritrocitaacuteria

colinesterase plasmaacutetica

Monoacutexido de carbono Carboxihemoglobina

Nitrobenzeno Metemoglobina

A tabela com paracircmetros bioloacutegicos referentes as

substacircncias quiacutemicas descritas na NR-7

Fonte de exposiccedilatildeo

Concentraccedilatildeo

de exposiccedilatildeo

Ar Aacutegua Solo

Alimento Produtos

Meio Ambiente

Oral Deacutermica

Inalatoacuteria

Vias de

contato

Dose Potencial (Dose Interna)

Dose biologicamente

efetiva (alvo)

Efeitos bioloacutegicos (Efeitos adversos)

Homem Indicador de dose externa

Indicador de

dose interna

Indicadores de

efeito

Indicadores de

susceptibilidade

A genotoxicidade eacute uma especialidade recente e se situa na

interface entre a toxicologia e a geneacutetica por isto

frequentemente denominada de geneacutetica toxicoloacutegica

Estuda os processos que alteram a base geneacutetica quer seja na sua estrutura fiacutesico-quiacutemica do aacutecido desoxirribonucleico (DNA) processo classificado como mutagecircnese quer seja na alteraccedilatildeo do determinismo geneacutetico a niacuteveis celulares e orgacircnicos identificados respectivamente como carcinogecircnese e teratogecircnese

(Silva et al 2003 Silva et al 2007)

Mutagenicidade corresponde a propriedade que as substacircncias

apresentam de provocar modificaccedilatildeo no material geneacutetico

Carcinogenicidade corresponde a propriedade que as substacircncias

apresentam de desenvolver o cacircncer

Teratogenicidade corresponde a capacidade das substacircncias

em induzir malformaccedilotildees no feto

Os estudos dos processos pelos quais as ceacutelulas satildeo mutadas tanto espontaneamente como por agentes ambientais iniciam-se no iniacutecio do seacuteculo XX

Raio-x

Gaacutes mostarda

O crescimento raacutepido e extensivo da literatura cientiacutefica relacionada a mutagecircnese

Os governos despertaram para o perigo dos agentes mutagecircnicos para a populaccedilatildeo humana e para a biosfera

No inicio dos anos 80 os oacutergatildeos de Sauacutede Puacuteblica e as Agecircncias Ambientais em vaacuterios paiacuteses

industrializados acrescentaram a mutagenecidade agrave lista das propriedades toacutexicas a serem avaliadas

antes que agentes quiacutemicos sejam lanccedilados no mercado

Toxicologia Geneacutetica

Toxicologia Geneacutetica avalia os efeitos dos agentes quiacutemicos fiacutesicos ou bioloacutegicos sobre o material geneacutetico e sobre os processos geneacuteticos das ceacutelulas vivas

Mutaccedilotildees

Ensaios citogeneacuteticos utilizados no monitoramento bioloacutegico

Aberraccedilotildees cromossomiais (AC)

Micronuacutecleos (MN)

Ensaio cometa

O Teste de AC detecta dois tipos de alteraccedilotildees

Aberraccedilotildees cromossocircmicas estruturais

Causadas por substacircncias clastogecircnicas

Aberraccedilotildees numeacutericas

Causadas por substacircncias que interferem na formaccedilatildeo do fuso mitoacutetico

Provocando alteraccedilotildees na distribuiccedilatildeo dos cromossomos durante a divisatildeo celular e causando aneuploidias

Fitohemaglutinica A

Colchicina

Aneuploidia

Quando haacute um aumento ou uma diminuiccedilatildeo do nuacutemero de cromossomos

Exemplo Tsindrome de Down

(trissomia do cromossomo 21

Origem do MN a

partir de um

fragmento

cromossocircmico

acecircntrico

Origem do MN a

partir de um

cromossomo

inteiro

Fitohemaglutinica A

Citocalasina B

Incubaccedilatildeo com enzima FPG

LEITURA NO MICROSCOacutePIO E COLORACcedilAtildeO

Brometo de etiacutedeo SYBRr Green I Nitrato de prata

Microscoacutepio de fluorescecircncia

CONTAGEM DAS CEacuteLULAS Classe Nuacutemero

de ceacutelulas

UA

0 40 80 0

1 6 12 6

2 3 6 6

3 1 2 3

4 0 0 0

Somatoacuterio 50 100 15

Classe Nuacutemero

de ceacutelulas

UA

0 38 76 0

1 10 20 10

2 2 4 4

3 0 0 0

4 0 0 0

Somatoacuterio 50 100 14

Classe Nuacutemero

de ceacutelulas

UA

0 78 78 0

1 16 16 16

2 5 5 10

3 1 1 3

4 0 0 0

Somatoacuterio 100 100 29

Agentes metemoglobinizantes

Anilina

Nitrobenzeno

Dimetilanilina

Nitrotolueno

Solventes orgacircnicos

Benzeno

Tolueno

n-Hexano

Metanol

Solventes clorados

Material particulado

Amianto

Siacutelica

Talco

Estanho

Agrotoacutexicos

Organofosforados

Carbamatos

Piretroacuteides

Diflubenzuron

Os inseticidas organofosforados satildeo compostos orgacircnicos derivados do aacutecido fosfoacuterico e seus homoacutelogos (aacutecido fosfoacuterico tiofosfoacuterico ditiofosfoacuterico e fosfocircnico)

Os carbamatos (CARB) fazem parte de um grande grupo de praguicidas sinteacuteticos derivados de eacutesteres do aacutecido carbacircmico

A acetilcolinesterase um papel fundamental neste controlo da transmissatildeo do impulso nervoso pois impede uma acumulaccedilatildeo de acetilcolina na fenda sinaacuteptica impedindo assim a hiperestimulaccedilatildeo dos receptores da acetilcolina

As doenccedilas pulmonares ocupacionais apresentam elevados iacutendices de prevalecircncia em todo o mundo

ldquodoenccedilas pulmonares causadas pelo acuacutemulo de

poeira nos pulmotildees e reaccedilatildeo tissular agrave presenccedila dessas

poeirasrdquo

Silicose

Asbestose

Pneumoconiose de poeira mista

Talcose

Baritose

Estanhose

Mundialmente a cada ano um nuacutemero estimado de 125 milhotildees de pessoas satildeo ocupacionalmente expostas ao asbesto e 90000 morrem devido agraves doenccedilas relacionadas a esta exposiccedilatildeo

Organizaccedilatildeo Mundial da Sauacutede 2006

Conjunto heterogecircneo de fibras naturais minerais pertencentes ao grupo dos silicatos cristalinos hidratados

Comprovadamente Carcinogecircnico para

seres humanos

Isolamento teacutermico

Alta resistecircncia a temperaturas choques mecacircnicos produtos quiacutemicos microorganismos e abrasatildeo

Isolamento eleacutetrico e acuacutestico

Incombustibilidade

Durabilidade

Flexibilidade

Alta afinidade por outros compostos formando matrizes estaacuteveis como cimentos resinas e ligantes plaacutesticos

Induacutestria de construccedilatildeo civil Telhas e caixas drsquoaacuteguas de cimento-amianto ou

fibrocimento

Outros setores Guarniccedilotildees de freios

Juntas

Revestimento de discos de embreagem

Sistemas de aquecimento

Proteccedilatildeo de navios contra fogo ou calor

Revestimento de estradas e materiais plaacutesticos

Tecidos e vestimentas especiais

Extraccedilatildeo de petroacuteleo

Pisos

Tintas

Amianto

Serpentinas Anfiboacutelios

Crisotila (Asbesto Branco)

Crocidolita (Asbesto Azul)

Tremolita

Antofilita

Amosita (Asbesto

Marrom)

Actinolita

Crisotila 3MgO2SiO22H2O

Crocidotila Na2O Fe2O33FeO8SiO2H2O

Amosita 55FeO15MgO8SiO2H2O

Antofilita 7MgO8SiO2H2O

Tremolita 2CaO5MgO8SiO2H2O

Actinolita 2CaO4MgOFeO8SiOH2O

Fubini amp Hubbard (2003)

Asbestose 10 anos

Placas pleurais (PP) 15 a 20 anos

(espessamentos focais da pleura - pleura parietal diafragmaacutetica e menos comum mediastinal)

Cacircncer de pulmatildeo 30 anos

Mesotelioma 30 a 40 anos

(neoplasia no mesoteacutelio)

Outras neoplasias (laringe orofaringe estocircmago colo-retal e rim)

Em 1983 a Islacircndia tornou-se o primeiro paiacutes a proibir o amianto

Non-exposed Exposed workers

without asbestosis

Exposed workers

within asbestosis

Tabela 2

Tabela 3

Os resultados indicam um potencial mecanismo genotoacutexico relacionado ao asbesto

Contribui com dados toxicoloacutegicos em direccedilatildeo a mudanccedilas nas tecnologias utilizadas no amianto crisotila processo de tratamento no Brasil incluindo a sua proibiccedilatildeo como jaacute tem aconteceu em outros paiacuteses do mundo

Domiacutenio do fogo rarr lenha

Carvatildeo (vegetal e mineral)

I Revoluccedilatildeo Industrial

Derivados do petroacuteleo

II Revoluccedilatildeo Industrial

Eletricidade

Fontes renovaacuteveis

Fontes naturais de potecircncia mecacircnica

Traccedilatildeo animal moinho de vento roda drsquoaacutegua

O petroacuteleo eacute composto por uma mistura complexa de hidrocarbonetos aleacutem de pequenas quantidades de outras classes de compostos que contecircm nitrogecircnio oxigecircnio e enxofre

Fonte GeoPG (2014)

Composta de fraccedilotildees liacutequidas leves do petroacuteleo cuja composiccedilatildeo de hidrocarbonetos varia desde C5 ateacute C10 ou C12

Produtos

Nuacutemero de

aacutetomos de

carbono

Ponto de

ebuliccedilatildeo (oC) Uso

Gaacutes C1 C2 lt20 Usados como combustiacuteveis para

aquecimento mateacuteria-prima para

fabricaccedilatildeo de borracha fabricaccedilatildeo de

plaacutestico e na siacutentese de compostos

orgacircnicos

GLP (Gaacutes

liquefeito de

petroacuteleo)

C3 C4 lt35

Eacuteter de petroacuteleo C5 C6 20-60 Usados como solventes orgacircnicos e na

fabricaccedilatildeo de tintas e anilina Ligroiacutena ou Nafta C6 C7 60-100

Benzina C5 a C7 90-105

Gasolina C5 aC10 35-140

Fraccedilatildeo mais importante utilizada

como combustiacutevel em motores a

explosatildeo

Querosene C12 a C18 150-250

Usado como combustiacutevel para

iluminaccedilatildeo ou em aviotildees a jato o que

eacute mais comum submetido ao

craqueamento transforma-se em

gasolina

Oacuteleo diesel C12 250-360 Usado em motores a diesel

Oacuteleo lubrificante C20 a C34 Liacutequido natildeo

volaacutetil Utilizado na lubrificaccedilatildeo de maacutequinas

Resiacuteduo parafina

vaselina piche

asfalto

- Soacutelidos natildeo

volaacuteteis

Conforme o tipo do petroacuteleo pode ser

base asfaacuteltica rarr asfalto (resiacuteduo)

base parafiacutenica rarr parafina (resiacuteduo)

Hidrocarbonetos Aromaacuteticos

Xileno

Benzeno

Tolueno

Etilbenzeno IARC

Solvente volaacutetil

Foacutermula molecular C6H6

O benzeno continua sendo um contaminante ocupacional e ambiental

Postos de combustiacuteveis

Atividades Frentista

Pintura

Mecacircnico

Motoristas

O benzenismo corresponde ao conjunto de sinais sintomas e complicaccedilotildees decorrentes da exposiccedilatildeo aguda ou crocircnica ao benzeno

Causa lesotildees do tecido

da medula oacutessea

Leucemia aplaacutesica

Displasia (Hipoplasia

e Aplasia)

Sinais e

sintomas

neuroloacutegicos

aacutec tt-mucocircnico (ttMa) tt-muconaldeiacutedo

epoxibenzenodiol

benzeno

oacutexido benzeno oxepin

aacutec S-fenil mercaptuacuterico (S-PMA)

hidroquinona

fenol catecol

p - benzoquinona 124-trihidroxibenzeno

o - benzoquinona

Etapa criacutetica

Um dano oxidativo adicional ao DNA e agraves macromoleacuteculas celulares importantes

Induzindo mutaccedilotildees e proliferaccedilatildeo clonal das ceacutelulas mutadas

Fonte MEEK amp KLAUNIG (2010) e McHALE et al 2011

Os resultados de genotoxicidade observados foram significativamente (plt0001) maiores no grupo GSA tanto no teste de ensaio cometa quanto para o teste de MN (38 vezes maior)

RESULTADOS

Status oxidante exoacutegenos Os niacuteveis de vitamina C encontraram-se menores no grupo GSA

(plt005)

Nenhuma diferenccedila significativa foi encontrada para os valores de de -tocoferol retinol licopeno e -caroteno (pgt005)

Submetido agrave Revista Brasileira de Sauacutede Ocupacional

Isabele Campos Costa Amaral1 Leandro Vargas Barreto de Carvalho1 Angeacutelica Cardoso

Pereira1 Joyce Neri da Silva Pimentel1 Jucilene Aparecida Vieira1 Vinicio Soares de Castro1

Renato Marccedilullo Borges1 Simone Mitri Nogueira1 Marianne de Medeiros Tabalipa2 Ubirani

Barros Otero2 Katia Maria Pinto Guedes de Oliveira3 Antocircnio Seacutergio Almeida Fonseca1

Frederico Peres1 Marco Antocircnio Carneiro Menezes1 Rita de Caacutessia Oliveira da Costa Mattos1

Paula de Novaes Sarcinelli1 Ariane Leites Larentis1

Caracterizar os riscos genotoacutexicos relacionados agrave exposiccedilatildeo ocupacional ao benzeno em trabalhadores de diferentes postos de combustiacuteveis da zona norte do municiacutepio do Rio de Janeiro por meio da utilizaccedilatildeo da teacutecnica de estresse oxidativo e ensaio cometa

Populaccedilatildeo exposta

ocupacionalmente

Foi realizada a seleccedilatildeo de 5 postos correspondendo a 97

trabalhadores

Bairros de Bonsucesso Satildeo Cristoacutevatildeo

Tijuca Vila Isabel e Lins

Avaliaccedilatildeo Ambiental

Anaacutelise de BTEX no ar atmosfeacuterico

Coleta de ar atmosfeacuterico

realizado por um periacuteodo

meacutedio de 40 horas em dias

consecutivos diferentes ao

longo de 3 meses

200 m

Anaacutelise de

dispersatildeo

HPLC com

detector FID

Avaliaccedilatildeo bioloacutegica

Indicadores de genotoxicidade

Ensaio cometa

Indicadores do estresse oxidativo

CAT rarr 2 H2O2 rarr 2 H2O + O2 (240 nm)

GST rarr CDNB + GSH + Amostra rarr GS-DNB + H+ + Cl- (340 nm)

Sangue total

Unidades arbitraacuterias (UA)

Leitura de 100 nucleoacuteides (50lacircmina)

Postos

Avaliados

Pontos de

mediccedilatildeo Unidades Benzeno Tolueno EtilBenzeno Xileno

Posto 1

A mgm3 64 plusmn 23 Ϯ 75 plusmn 38bull 32 plusmn 16bull 91 plusmn 22bull

ppm 20 plusmn 07 Ϯ 20 plusmn 10bull 07 plusmn 03bull 21 plusmn 05bull

D mgm3 35 plusmn 20 Ϯ 43 plusmn 23 15 plusmn 10 46 plusmn 29

ppm 11 plusmn 06 Ϯ 11 plusmn 06 04 plusmn 02 11 plusmn 07

Posto 2

A mgm3 272 plusmn 121pound Ϯ 971 plusmn 397bull Ϯ 244 plusmn 146bull Ϯ 729 plusmn 469bull Ϯ

ppm 85 plusmn 38pound bull Ϯ 258 plusmn 105bull Ϯ 56 plusmn 34bull Ϯ 168 plusmn 108bull Ϯ

D mgm3 18 plusmn 256 Ϯ 85 plusmn 120 Ϯ 13 plusmn 37 Ϯ 31 plusmn 58 Ϯ

ppm 06 plusmn 80 Ϯ 23 plusmn 32 Ϯ 03 plusmn 08 Ϯ 07 plusmn 13 Ϯ

Posto 3

A mgm3 4528 plusmn 3580 pound Ϯ 923 plusmn 397bull Ϯ 322 plusmn 127bull Ϯ 961 plusmn 417bull Ϯ

ppm 1417 plusmn 1121 pound Ϯ 245 plusmn 105bull Ϯ 74 plusmn 29bull Ϯ 221 plusmn 96bull Ϯ

D mgm3 236 plusmn 500 Ϯ 101 plusmn 138 Ϯ 33 plusmn 44 Ϯ 56 plusmn 90 Ϯ

ppm 74 plusmn 156 Ϯ 27 plusmn 37 Ϯ 08 plusmn 10 Ϯ 13 plusmn 21 Ϯ

Posto 4

A mgm3 3737 plusmn 1869 pound Ϯ 1017 plusmn 630bull Ϯ 325 plusmn 129bull Ϯ 1026 plusmn 428bull Ϯ

ppm 1170 plusmn 585 pound Ϯ 270 plusmn 167bull Ϯ 75 plusmn 30bull Ϯ 236 plusmn 99bull Ϯ

D mgm3 609 plusmn 375 Ϯ 142 plusmn 100 Ϯ 43 plusmn 31 Ϯ 103 plusmn 62 Ϯ

ppm 191 plusmn 117 Ϯ 38 plusmn 26 Ϯ 10 plusmn 07 Ϯ 24 plusmn 14 Ϯ

Posto 5

A mgm3 4925 plusmn 1807 pound Ϯ 1105 plusmn 296bull Ϯ 418 plusmn 182bull Ϯ 1322 plusmn 401bull Ϯ

ppm 1542 plusmn 566 pound Ϯ 293 plusmn 78bull Ϯ 96 plusmn 42bull Ϯ 304 plusmn 92bull Ϯ

D mgm3 756 plusmn 153 Ϯ 181 plusmn 61 Ϯ 60 plusmn 14 Ϯ 140 plusmn 31 Ϯ

ppm 237 plusmn 48 Ϯ 48 plusmn 16 Ϯ 14 plusmn 03 Ϯ 32 plusmn 07 Ϯ

Postos

Avaliados

Pontos de

mediccedilatildeo Unidades Benzeno Tolueno EtilBenzeno Xileno

Posto 1

A mgm3 64 plusmn 23 Ϯ 75 plusmn 38bull 32 plusmn 16bull 91 plusmn 22bull

ppm 20 plusmn 07 Ϯ 20 plusmn 10bull 07 plusmn 03bull 21 plusmn 05bull

D mgm3 35 plusmn 20 Ϯ 43 plusmn 23 15 plusmn 10 46 plusmn 29

ppm 11 plusmn 06 Ϯ 11 plusmn 06 04 plusmn 02 11 plusmn 07

Posto 2

A mgm3 272 plusmn 121pound Ϯ 971 plusmn 397bull Ϯ 244 plusmn 146bull Ϯ 729 plusmn 469bull Ϯ

ppm 85 plusmn 38pound bull Ϯ 258 plusmn 105bull Ϯ 56 plusmn 34bull Ϯ 168 plusmn 108bull Ϯ

D mgm3 18 plusmn 256 Ϯ 85 plusmn 120 Ϯ 13 plusmn 37 Ϯ 31 plusmn 58 Ϯ

ppm 06 plusmn 80 Ϯ 23 plusmn 32 Ϯ 03 plusmn 08 Ϯ 07 plusmn 13 Ϯ

Posto 3

A mgm3 4528 plusmn 3580 pound Ϯ 923 plusmn 397bull Ϯ 322 plusmn 127bull Ϯ 961 plusmn 417bull Ϯ

ppm 1417 plusmn 1121 pound Ϯ 245 plusmn 105bull Ϯ 74 plusmn 29bull Ϯ 221 plusmn 96bull Ϯ

D mgm3 236 plusmn 500 Ϯ 101 plusmn 138 Ϯ 33 plusmn 44 Ϯ 56 plusmn 90 Ϯ

ppm 74 plusmn 156 Ϯ 27 plusmn 37 Ϯ 08 plusmn 10 Ϯ 13 plusmn 21 Ϯ

Posto 4

A mgm3 3737 plusmn 1869 pound Ϯ 1017 plusmn 630bull Ϯ 325 plusmn 129bull Ϯ 1026 plusmn 428bull Ϯ

ppm 1170 plusmn 585 pound Ϯ 270 plusmn 167bull Ϯ 75 plusmn 30bull Ϯ 236 plusmn 99bull Ϯ

D mgm3 609 plusmn 375 Ϯ 142 plusmn 100 Ϯ 43 plusmn 31 Ϯ 103 plusmn 62 Ϯ

ppm 191 plusmn 117 Ϯ 38 plusmn 26 Ϯ 10 plusmn 07 Ϯ 24 plusmn 14 Ϯ

Posto 5

A mgm3 4925 plusmn 1807 pound Ϯ 1105 plusmn 296bull Ϯ 418 plusmn 182bull Ϯ 1322 plusmn 401bull Ϯ

ppm 1542 plusmn 566 pound Ϯ 293 plusmn 78bull Ϯ 96 plusmn 42bull Ϯ 304 plusmn 92bull Ϯ

D mgm3 756 plusmn 153 Ϯ 181 plusmn 61 Ϯ 60 plusmn 14 Ϯ 140 plusmn 31 Ϯ

ppm 237 plusmn 48 Ϯ 48 plusmn 16 Ϯ 14 plusmn 03 Ϯ 32 plusmn 07 Ϯ

Valor Maacuteximo

Permitido

Benzeno Tolueno Xileno e

etilbenzeno

mgm3 81 290 340

ppm 10 769 783

Todos os postos apresentaram valores de benzeno acima do valor maacuteximo permitido sendo os Postos 3 4 e 5 com valores maior que 60 vezes

Para as concentraccedilotildees de tolueno xileno e etilbenzeno todos os Postos apresentaram valores dentro dos limites de toleracircncia especificados na NR-15

Os pontos de dispersatildeo a 200 m indicaram concentraccedilotildees de benzeno no ar acima do valor maacuteximo permitido

Tabela 2 ndash Descriccedilatildeo das caracteriacutesticas e dados sociodemograacuteficos de toda a populaccedilatildeo do estudo

Tabela 3 - Resultados das anaacutelises toxicoloacutegicas nos grupos de trabalhadores homens e mulheres dos postos de combustiacuteveis

Tabela 4 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores entre os diferentes postos de combustiacuteveis

Tabela 4 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores entre os diferentes postos de combustiacuteveis

O teste de ensaio cometa apresentou correlaccedilatildeo negativa

Atividade enzimaacutetica da GST (p = 0013 R = - 0258)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0023 R = - 0258)

Aatividade da enzima GST apresentou correlaccedilatildeo positiva

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0030 R = + 0245)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo GST

Danos no DNA Ensaio Cometa

Induccedilatildeo da expressatildeo

Via saturaacutevel de metabolizaccedilatildeo Reparo do DNA

Figura 2 - Danos no DNA das populaccedilotildees dos postos de combustiacuteveis

Ϯ

Ϯ

Figura 3 - Comparaccedilatildeo da classificaccedilatildeo de danos no DNA do ensaio cometa entre as populaccedilotildees dos diferentes postos de combustiacuteveis

H M

Figura 1 - Distribuiccedilatildeo dos indiviacuteduos com resultados hematoloacutegicos sugestivos de benzenismo por postos de combustiacuteveis

Aumento de

3 vezes

18 homens (25)

6 mulheres (22)

24 total (24)

Apoacutes anaacutelise de regressatildeo linear multivariada

O modelo explica 26 das variaccedilotildees dos resultados de ensaio cometa (R2 = 026 p = 0014)

As variaacuteveis preditoras que mais influenciaram os danos ao DNA

Indiviacuteduo nunca ter fumado (B= - 10770 p = 0007)

Tempo de trabalho na funccedilatildeo (B = - 1194 p = 0001)

Alteraccedilotildees sugestivas de benzenismo (B = - 9322 p = 0020)

Tempo de trabalho no posto (B = 0649 p = 0023)

Tabela 5 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores dos postos de combustiacuteveis entre as diferentes funccedilotildees de trabalho

O monitoramento ambiental do presente estudo identificou concentraccedilotildees de benzeno acima dos valores permitidos pela legislaccedilatildeo em todos os postos avaliados

A avaliaccedilatildeo da dispersatildeo a um raio de 200m demonstrou o risco ambiental tambeacutem das populaccedilotildees natildeo ocupacionalmente expostas

O monitoramento bioloacutegico atraveacutes do ensaio cometa indicou um maior dano no DNA em trabalhadores expostos a uma menor concentraccedilatildeo de benzeno no ar atmosfeacuterico e recente tempo de trabalho na atual funccedilatildeo

MONITORAMENTO BIOLOacuteGICO

O projeto ComNet conta com quase 100 grupos de pesquisa que concordaram em compartilhar base de dados e tem como objetivo estabelecer paracircmetros basais de danos no DNA e investigar as associaccedilotildees entre as medidas do ensaio do cometa e fatores como sexo idade tabagismo status nutriccedilatildeo estilo de vida etc Aplicaccedilotildees em estudos de biomonitorizaccedilatildeo

Exposiccedilatildeo ambiental e ocupacional a agentes genotoacutexicos

Fatores genoprotetores como dieteacuteticos e outros

Danos ao DNA associados a vaacuterias doenccedilas

Fatores intriacutensecos que afetam os niacuteveis de danos ao DNA em humanos

Chega de doenccedilas e

acidentes no trabalho

Page 6: Estudo da Exposição Ocupacional ao Benzeno em Postos de

Proteccedilatildeo agrave Sauacutede do

Trabalhador

Poliacutetica Nacional de

seguranccedila do Trabalhador

Acessibilidade e inclusatildeo do trabalhador

Prevenccedilatildeo de acidente de

trabalho

Primeiros socorros

Ambientes de trabalho e

riscos ocupacionais

Biomecacircnica ocupacional e ergonocircmica

Psicoacutelogo e sauacutede mental

do trabalhador

Equipamento de proteccedilatildeo individual e

coletiva

A Rede Nacional de Atenccedilatildeo Integral agrave Sauacutede do Trabalhador Renast foi criada em 2002 por meio da Portaria no 1679GM com objetivo de disseminar accedilotildees de sauacutede do trabalhador articuladas agraves demais redes do Sistema Uacutenico de Sauacutede SUS

Atenccedilatildeo Integral agrave Sauacutede do

Trabalhador

Vigilacircncia em Sauacutede do

Trabalhador

Vigilacircncia Epidemioloacutegica

Vigilacircncia Sanitaacuteria

Assistecircncia

Vigilacircncia Ambiental

Promoccedilatildeo e Proteccedilatildeo

Integraccedilatildeo das accedilotildees no acircmbito coletivo da vigilacircncia em sauacutede e da assistecircncia individual e cliacutenica

Gerenciamento de risco e dos agravos a sauacutede

bullLER-DORT

bullErgonocircmicos

bullIntoxicaccedilotildees

exoacutegenas

relacionadas ao

trabalho

bullAcidentes graves

ou fatais

bullPAIR

bullAcidentes com

material bioloacutegico

Atenccedilatildeo Primaacuteria

agrave sauacutede

Toxicologia eacute a ciecircncia que estuda os efeitos adversosnocivotoacutexicos decorrentes da interaccedilatildeo de xenobioacuteticos com sistemas bioloacutegicos

Toxicologia eacute a ciecircncia que integra todas as informaccedilotildees cientiacuteficas

de modo a preservar e proteger a sauacutede e o ambiente da

periculosidade por agentes quiacutemicos e fiacutesicos

Sociedade Americana de Toxicologia

Toxikon (τοξικός) Veneno das flechas

Pharmakon Remeacutedio e veneno

Farmacologia Toxicologia

ldquoTodas as substacircncias satildeo veneno Natildeo existe nada que natildeo seja veneno Somente a dose correta determina o que eacute e o natildeo eacute venenordquo

Dose determina a toxicidade

Theophrastus Bombastus von Hohenheim - Suiacuteccedila

(1491-1541)

Seacuteculo XX

Farmacecircutica

bullfaacutermacos

bullexcipientes

alimentos bulladitivos

bullcontaminantes

Agriacutecola bullpesticidas

bulldrogas veterinaacuterias

Intoxicaccedilotildees

Toxicologia Regulatoacuteria

Toxicologia Mecanicista

Toxicologia Descritiva

Toxicologia Cliacutenica ou

Meacutedica

Toxicologia Analiacutetica ou

Quiacutemica

Toxicologia Experimental

Identificaccedilatildeo e

quantificaccedilatildeo dos

toxicantes eou

seus metaboacutelitos

Tem por finalidade

diagnosticar prevenir e

dar subsiacutedios para as

intoxicaccedilotildees

TOXICOLOGIA

Quiacutemica

Bioquiacutemica

Fisiologia

Patologia

Imunologia

Biologia molecular

Epidemiologia

Farmacologia

Toxicologia

Ocupacional

Alimentos

Forense

Ambiental

bull Eco-toxicologia

Social

Medicamentos

Cliacutenica

Geneacutetica Mais de 23 milhotildees

de substacircncias

quiacutemicas

conhecidas das

quais mais de 200

mil satildeo usadas

mundialmente

(FONTANELE et al 2010)

TOXICOLOGIA OCUPACIONAL

Aacuterea da toxicologia aplicada aos princiacutepios e meacutetodos para identificaccedilatildeo gestatildeo e controle dos compostos quiacutemicos no ambiente de trabalho

Tem a preocupaccedilatildeo com o uso adequado e seguro de

agentes quiacutemicos com um ambiente salubre e com a

sauacutede do trabalhador

Efeitos nocivos

provocados pelas

substacircncias e suas

interaccedilotildees

Prevenccedilatildeo de

alteraccedilotildees da

sauacutede

Fatores de risco

relacionados a

exposiccedilatildeo

TOXICOLOGIA OCUPACIONAL

Induacutestria quiacutemica quiacutemica fina petroquiacutemica

Moveleira

Calccedilados

Tecircxtil

Cosmeacutetica

Farmacecircutica

Automobiliacutestica

Mineraccedilatildeo

Naval

Construccedilatildeo civil

Eletrocircnica

Agriacutecola entre outras

Diversas atividades processos

de trabalho e substacircncias

quiacutemicas

O processo de industrializaccedilatildeo

iniciado em todo o mundo a

partir da segunda metade do

seacuteculo XIX

TOXICOLOGIA OCUPACIONAL Inovaccedilotildees tecnoloacutegicas e as accedilotildees para a proteccedilatildeo

coletiva e individual dos trabalhadores tenham reduzido a exposiccedilatildeo a alguns riscos ocupacionais

Fase de exposiccedilatildeo

Fase toxicocineacutetica

Fase toxicodinacircmica

Fase cliacutenica

Fases da intoxicaccedilatildeo

TOXICOLOGIA OCUPACIONAL

Os riscos quiacutemicos podem aumentar a incidecircncia e a prevalecircncia de algumas doenccedilas

A presenccedila de substacircncias potencialmente toacutexicas no ambiente de trabalho impotildeem que a exposiccedilatildeo seja avaliada sistematicamente

Monitoramento

Bioloacutegico

Cliacutenico

Ambiental

Caraacuteter

Preventivo

Atendimento de legislaccedilatildeo (NR)

NR estabelece a obrigatoriedade da elaboraccedilatildeo e implementaccedilatildeo por parte de todos os empregadores e instituiccedilotildees que admitam trabalhadores como empregados do Programa de Prevenccedilatildeo de Riscos

Atendimento de demanda (sindical pericial)

Sauacutede do trabalhador (higiene e toxicologia)

Monitoramento

Ambiental

Monitoramento

Bioloacutegico

Vigilacircncia em

Sauacutede

Dose Externa

Dose Interna Efeitos Adversos

Prevenccedilatildeo de

efeitos

Detecccedilatildeo de

efeitos

Prevenccedilatildeo de

efeitos

Niacutevel de

accedilatildeo (NA)

IBMP

LTB

LTA

Avaliaccedilatildeo sistemaacutetica contiacutenua ou repetitiva da exposiccedilatildeo agrave agentes toacutexicos relacionada agrave sauacutede dos trabalhadores e desenvolvida para implantar medidas corretivas sempre que se faccedilam necessaacuterias

Avaliaccedilatildeo do processo de trabalho e controle das fontes emissoras de poluiccedilatildeo

Determinaccedilatildeo da concentraccedilatildeo do agente quiacutemico no ambiente de trabalho (dose externa)

Utiliza como criteacuterio de aceitabilidade os valores maacuteximos admissiacuteveisaceitaacuteveis

VLE (valores limite de exposiccedilatildeo)

TLV (threshold limit values)

OEL (occupational exposure limits)

Representam a maior concentraccedilatildeo de uma substacircncia quiacutemica que represente qual totalidade dos trabalhadores pode estar exposta ao longo da jornada de trabalho sem que tenha efeito adverso para a sauacutede

TLV-TWA (Time Weighted Average)

Meacutedia ponderada pelo tempo

Para substacircncias com efeito de meacutedio a longo prazo A exposiccedilatildeo pode ultrapassar a TLV por um periacuteodo curto de tempo

TLV-STEL (Short Term Exposure Limit)

Limite de exposiccedilatildeo de curto prazo sem ocorrecircncia de irritaccedilatildeo lesatildeo tecidual e narcose

TLV-Ceiling

Limite maacuteximo o qual natildeo pode ser ultrapassado

Substacircncias de alta toxicidade

Eacute a determinaccedilatildeo de agentes quiacutemicos ou seus metaboacutelitos em tecidos fluidos secreccedilotildees excreccedilotildees ar expirado conduzidas para avaliar a exposiccedilatildeo e o risco agrave sauacutede

Sobre o proacuteprio indiviacuteduo exposto

Avaliar o risco derivado da exposiccedilatildeo natildeo pela presenccedila do agente no ambiente mas em funccedilatildeo da quantidade que efetivamente absorvida pelo organismo

Papel fundamental na avaliaccedilatildeo da absorccedilatildeo sistecircmicaexposiccedilatildeo e sua associaccedilatildeo aos efeitos bioloacutegicos

O monitoramento bioloacutegico das exposiccedilatildeo agraves substacircncias quiacutemicas soacute eacute possiacutevel quando estiverem disponiacuteveis suficientes informaccedilotildees toxicoloacutegicas referentes ao mecanismo de accedilatildeo eou agrave toxicocineacutetica

MONITORAMENTO AMBIENTAL X BIOLOacuteGICO

Ambiental Bioloacutegico

Verificar se as concentraccedilotildees dos agentes quiacutemicos determinados em amostras ambientais estatildeo de acordo com os padrotildees de seguranccedila legais

Estabelecer a relaccedilatildeo entre a concentraccedilatildeo de agentes quiacutemicos no ambiente e o estado de sauacutede dos indiviacuteduos expostos

Verificar a efetividade de medidas de controle dos agentes quiacutemicos contaminantes do meio

Determinar as principais fontes que veiculam substacircncias toacutexicas para os organismos vivos

Cada trabalhador eacute um guia da sua proacutepria exposiccedilatildeo

Melhor visatildeo dos riscos agrave sauacutede individual

Verifica caracteriacutesticas e haacutebitos de trabalho de cada indiviacuteduo

Determina a predisposiccedilatildeo de alguns indiviacuteduos

Considera a absorccedilatildeo global das substacircncias aleacutem dos efeitos decorrentes da carga de trabalho

Protege o trabalhador contra possiacuteveis alteraccedilotildees do organismo (procedimento preventivo)

Agente Quiacutemico Anaacutelise

Anilina p-aminofenol

Metemoglobina

Chumbo Inorgacircnico Chumbo sanguiacuteneo

Aacutecido delta-aminolevuliacutenico

Zincoprotoporfirina

Caacutedmio Caacutedmio

Organofosforados

e Carbamatos

Acetilcolinesterase eritrocitaacuteria

colinesterase plasmaacutetica

Monoacutexido de carbono Carboxihemoglobina

Nitrobenzeno Metemoglobina

A tabela com paracircmetros bioloacutegicos referentes as

substacircncias quiacutemicas descritas na NR-7

Fonte de exposiccedilatildeo

Concentraccedilatildeo

de exposiccedilatildeo

Ar Aacutegua Solo

Alimento Produtos

Meio Ambiente

Oral Deacutermica

Inalatoacuteria

Vias de

contato

Dose Potencial (Dose Interna)

Dose biologicamente

efetiva (alvo)

Efeitos bioloacutegicos (Efeitos adversos)

Homem Indicador de dose externa

Indicador de

dose interna

Indicadores de

efeito

Indicadores de

susceptibilidade

A genotoxicidade eacute uma especialidade recente e se situa na

interface entre a toxicologia e a geneacutetica por isto

frequentemente denominada de geneacutetica toxicoloacutegica

Estuda os processos que alteram a base geneacutetica quer seja na sua estrutura fiacutesico-quiacutemica do aacutecido desoxirribonucleico (DNA) processo classificado como mutagecircnese quer seja na alteraccedilatildeo do determinismo geneacutetico a niacuteveis celulares e orgacircnicos identificados respectivamente como carcinogecircnese e teratogecircnese

(Silva et al 2003 Silva et al 2007)

Mutagenicidade corresponde a propriedade que as substacircncias

apresentam de provocar modificaccedilatildeo no material geneacutetico

Carcinogenicidade corresponde a propriedade que as substacircncias

apresentam de desenvolver o cacircncer

Teratogenicidade corresponde a capacidade das substacircncias

em induzir malformaccedilotildees no feto

Os estudos dos processos pelos quais as ceacutelulas satildeo mutadas tanto espontaneamente como por agentes ambientais iniciam-se no iniacutecio do seacuteculo XX

Raio-x

Gaacutes mostarda

O crescimento raacutepido e extensivo da literatura cientiacutefica relacionada a mutagecircnese

Os governos despertaram para o perigo dos agentes mutagecircnicos para a populaccedilatildeo humana e para a biosfera

No inicio dos anos 80 os oacutergatildeos de Sauacutede Puacuteblica e as Agecircncias Ambientais em vaacuterios paiacuteses

industrializados acrescentaram a mutagenecidade agrave lista das propriedades toacutexicas a serem avaliadas

antes que agentes quiacutemicos sejam lanccedilados no mercado

Toxicologia Geneacutetica

Toxicologia Geneacutetica avalia os efeitos dos agentes quiacutemicos fiacutesicos ou bioloacutegicos sobre o material geneacutetico e sobre os processos geneacuteticos das ceacutelulas vivas

Mutaccedilotildees

Ensaios citogeneacuteticos utilizados no monitoramento bioloacutegico

Aberraccedilotildees cromossomiais (AC)

Micronuacutecleos (MN)

Ensaio cometa

O Teste de AC detecta dois tipos de alteraccedilotildees

Aberraccedilotildees cromossocircmicas estruturais

Causadas por substacircncias clastogecircnicas

Aberraccedilotildees numeacutericas

Causadas por substacircncias que interferem na formaccedilatildeo do fuso mitoacutetico

Provocando alteraccedilotildees na distribuiccedilatildeo dos cromossomos durante a divisatildeo celular e causando aneuploidias

Fitohemaglutinica A

Colchicina

Aneuploidia

Quando haacute um aumento ou uma diminuiccedilatildeo do nuacutemero de cromossomos

Exemplo Tsindrome de Down

(trissomia do cromossomo 21

Origem do MN a

partir de um

fragmento

cromossocircmico

acecircntrico

Origem do MN a

partir de um

cromossomo

inteiro

Fitohemaglutinica A

Citocalasina B

Incubaccedilatildeo com enzima FPG

LEITURA NO MICROSCOacutePIO E COLORACcedilAtildeO

Brometo de etiacutedeo SYBRr Green I Nitrato de prata

Microscoacutepio de fluorescecircncia

CONTAGEM DAS CEacuteLULAS Classe Nuacutemero

de ceacutelulas

UA

0 40 80 0

1 6 12 6

2 3 6 6

3 1 2 3

4 0 0 0

Somatoacuterio 50 100 15

Classe Nuacutemero

de ceacutelulas

UA

0 38 76 0

1 10 20 10

2 2 4 4

3 0 0 0

4 0 0 0

Somatoacuterio 50 100 14

Classe Nuacutemero

de ceacutelulas

UA

0 78 78 0

1 16 16 16

2 5 5 10

3 1 1 3

4 0 0 0

Somatoacuterio 100 100 29

Agentes metemoglobinizantes

Anilina

Nitrobenzeno

Dimetilanilina

Nitrotolueno

Solventes orgacircnicos

Benzeno

Tolueno

n-Hexano

Metanol

Solventes clorados

Material particulado

Amianto

Siacutelica

Talco

Estanho

Agrotoacutexicos

Organofosforados

Carbamatos

Piretroacuteides

Diflubenzuron

Os inseticidas organofosforados satildeo compostos orgacircnicos derivados do aacutecido fosfoacuterico e seus homoacutelogos (aacutecido fosfoacuterico tiofosfoacuterico ditiofosfoacuterico e fosfocircnico)

Os carbamatos (CARB) fazem parte de um grande grupo de praguicidas sinteacuteticos derivados de eacutesteres do aacutecido carbacircmico

A acetilcolinesterase um papel fundamental neste controlo da transmissatildeo do impulso nervoso pois impede uma acumulaccedilatildeo de acetilcolina na fenda sinaacuteptica impedindo assim a hiperestimulaccedilatildeo dos receptores da acetilcolina

As doenccedilas pulmonares ocupacionais apresentam elevados iacutendices de prevalecircncia em todo o mundo

ldquodoenccedilas pulmonares causadas pelo acuacutemulo de

poeira nos pulmotildees e reaccedilatildeo tissular agrave presenccedila dessas

poeirasrdquo

Silicose

Asbestose

Pneumoconiose de poeira mista

Talcose

Baritose

Estanhose

Mundialmente a cada ano um nuacutemero estimado de 125 milhotildees de pessoas satildeo ocupacionalmente expostas ao asbesto e 90000 morrem devido agraves doenccedilas relacionadas a esta exposiccedilatildeo

Organizaccedilatildeo Mundial da Sauacutede 2006

Conjunto heterogecircneo de fibras naturais minerais pertencentes ao grupo dos silicatos cristalinos hidratados

Comprovadamente Carcinogecircnico para

seres humanos

Isolamento teacutermico

Alta resistecircncia a temperaturas choques mecacircnicos produtos quiacutemicos microorganismos e abrasatildeo

Isolamento eleacutetrico e acuacutestico

Incombustibilidade

Durabilidade

Flexibilidade

Alta afinidade por outros compostos formando matrizes estaacuteveis como cimentos resinas e ligantes plaacutesticos

Induacutestria de construccedilatildeo civil Telhas e caixas drsquoaacuteguas de cimento-amianto ou

fibrocimento

Outros setores Guarniccedilotildees de freios

Juntas

Revestimento de discos de embreagem

Sistemas de aquecimento

Proteccedilatildeo de navios contra fogo ou calor

Revestimento de estradas e materiais plaacutesticos

Tecidos e vestimentas especiais

Extraccedilatildeo de petroacuteleo

Pisos

Tintas

Amianto

Serpentinas Anfiboacutelios

Crisotila (Asbesto Branco)

Crocidolita (Asbesto Azul)

Tremolita

Antofilita

Amosita (Asbesto

Marrom)

Actinolita

Crisotila 3MgO2SiO22H2O

Crocidotila Na2O Fe2O33FeO8SiO2H2O

Amosita 55FeO15MgO8SiO2H2O

Antofilita 7MgO8SiO2H2O

Tremolita 2CaO5MgO8SiO2H2O

Actinolita 2CaO4MgOFeO8SiOH2O

Fubini amp Hubbard (2003)

Asbestose 10 anos

Placas pleurais (PP) 15 a 20 anos

(espessamentos focais da pleura - pleura parietal diafragmaacutetica e menos comum mediastinal)

Cacircncer de pulmatildeo 30 anos

Mesotelioma 30 a 40 anos

(neoplasia no mesoteacutelio)

Outras neoplasias (laringe orofaringe estocircmago colo-retal e rim)

Em 1983 a Islacircndia tornou-se o primeiro paiacutes a proibir o amianto

Non-exposed Exposed workers

without asbestosis

Exposed workers

within asbestosis

Tabela 2

Tabela 3

Os resultados indicam um potencial mecanismo genotoacutexico relacionado ao asbesto

Contribui com dados toxicoloacutegicos em direccedilatildeo a mudanccedilas nas tecnologias utilizadas no amianto crisotila processo de tratamento no Brasil incluindo a sua proibiccedilatildeo como jaacute tem aconteceu em outros paiacuteses do mundo

Domiacutenio do fogo rarr lenha

Carvatildeo (vegetal e mineral)

I Revoluccedilatildeo Industrial

Derivados do petroacuteleo

II Revoluccedilatildeo Industrial

Eletricidade

Fontes renovaacuteveis

Fontes naturais de potecircncia mecacircnica

Traccedilatildeo animal moinho de vento roda drsquoaacutegua

O petroacuteleo eacute composto por uma mistura complexa de hidrocarbonetos aleacutem de pequenas quantidades de outras classes de compostos que contecircm nitrogecircnio oxigecircnio e enxofre

Fonte GeoPG (2014)

Composta de fraccedilotildees liacutequidas leves do petroacuteleo cuja composiccedilatildeo de hidrocarbonetos varia desde C5 ateacute C10 ou C12

Produtos

Nuacutemero de

aacutetomos de

carbono

Ponto de

ebuliccedilatildeo (oC) Uso

Gaacutes C1 C2 lt20 Usados como combustiacuteveis para

aquecimento mateacuteria-prima para

fabricaccedilatildeo de borracha fabricaccedilatildeo de

plaacutestico e na siacutentese de compostos

orgacircnicos

GLP (Gaacutes

liquefeito de

petroacuteleo)

C3 C4 lt35

Eacuteter de petroacuteleo C5 C6 20-60 Usados como solventes orgacircnicos e na

fabricaccedilatildeo de tintas e anilina Ligroiacutena ou Nafta C6 C7 60-100

Benzina C5 a C7 90-105

Gasolina C5 aC10 35-140

Fraccedilatildeo mais importante utilizada

como combustiacutevel em motores a

explosatildeo

Querosene C12 a C18 150-250

Usado como combustiacutevel para

iluminaccedilatildeo ou em aviotildees a jato o que

eacute mais comum submetido ao

craqueamento transforma-se em

gasolina

Oacuteleo diesel C12 250-360 Usado em motores a diesel

Oacuteleo lubrificante C20 a C34 Liacutequido natildeo

volaacutetil Utilizado na lubrificaccedilatildeo de maacutequinas

Resiacuteduo parafina

vaselina piche

asfalto

- Soacutelidos natildeo

volaacuteteis

Conforme o tipo do petroacuteleo pode ser

base asfaacuteltica rarr asfalto (resiacuteduo)

base parafiacutenica rarr parafina (resiacuteduo)

Hidrocarbonetos Aromaacuteticos

Xileno

Benzeno

Tolueno

Etilbenzeno IARC

Solvente volaacutetil

Foacutermula molecular C6H6

O benzeno continua sendo um contaminante ocupacional e ambiental

Postos de combustiacuteveis

Atividades Frentista

Pintura

Mecacircnico

Motoristas

O benzenismo corresponde ao conjunto de sinais sintomas e complicaccedilotildees decorrentes da exposiccedilatildeo aguda ou crocircnica ao benzeno

Causa lesotildees do tecido

da medula oacutessea

Leucemia aplaacutesica

Displasia (Hipoplasia

e Aplasia)

Sinais e

sintomas

neuroloacutegicos

aacutec tt-mucocircnico (ttMa) tt-muconaldeiacutedo

epoxibenzenodiol

benzeno

oacutexido benzeno oxepin

aacutec S-fenil mercaptuacuterico (S-PMA)

hidroquinona

fenol catecol

p - benzoquinona 124-trihidroxibenzeno

o - benzoquinona

Etapa criacutetica

Um dano oxidativo adicional ao DNA e agraves macromoleacuteculas celulares importantes

Induzindo mutaccedilotildees e proliferaccedilatildeo clonal das ceacutelulas mutadas

Fonte MEEK amp KLAUNIG (2010) e McHALE et al 2011

Os resultados de genotoxicidade observados foram significativamente (plt0001) maiores no grupo GSA tanto no teste de ensaio cometa quanto para o teste de MN (38 vezes maior)

RESULTADOS

Status oxidante exoacutegenos Os niacuteveis de vitamina C encontraram-se menores no grupo GSA

(plt005)

Nenhuma diferenccedila significativa foi encontrada para os valores de de -tocoferol retinol licopeno e -caroteno (pgt005)

Submetido agrave Revista Brasileira de Sauacutede Ocupacional

Isabele Campos Costa Amaral1 Leandro Vargas Barreto de Carvalho1 Angeacutelica Cardoso

Pereira1 Joyce Neri da Silva Pimentel1 Jucilene Aparecida Vieira1 Vinicio Soares de Castro1

Renato Marccedilullo Borges1 Simone Mitri Nogueira1 Marianne de Medeiros Tabalipa2 Ubirani

Barros Otero2 Katia Maria Pinto Guedes de Oliveira3 Antocircnio Seacutergio Almeida Fonseca1

Frederico Peres1 Marco Antocircnio Carneiro Menezes1 Rita de Caacutessia Oliveira da Costa Mattos1

Paula de Novaes Sarcinelli1 Ariane Leites Larentis1

Caracterizar os riscos genotoacutexicos relacionados agrave exposiccedilatildeo ocupacional ao benzeno em trabalhadores de diferentes postos de combustiacuteveis da zona norte do municiacutepio do Rio de Janeiro por meio da utilizaccedilatildeo da teacutecnica de estresse oxidativo e ensaio cometa

Populaccedilatildeo exposta

ocupacionalmente

Foi realizada a seleccedilatildeo de 5 postos correspondendo a 97

trabalhadores

Bairros de Bonsucesso Satildeo Cristoacutevatildeo

Tijuca Vila Isabel e Lins

Avaliaccedilatildeo Ambiental

Anaacutelise de BTEX no ar atmosfeacuterico

Coleta de ar atmosfeacuterico

realizado por um periacuteodo

meacutedio de 40 horas em dias

consecutivos diferentes ao

longo de 3 meses

200 m

Anaacutelise de

dispersatildeo

HPLC com

detector FID

Avaliaccedilatildeo bioloacutegica

Indicadores de genotoxicidade

Ensaio cometa

Indicadores do estresse oxidativo

CAT rarr 2 H2O2 rarr 2 H2O + O2 (240 nm)

GST rarr CDNB + GSH + Amostra rarr GS-DNB + H+ + Cl- (340 nm)

Sangue total

Unidades arbitraacuterias (UA)

Leitura de 100 nucleoacuteides (50lacircmina)

Postos

Avaliados

Pontos de

mediccedilatildeo Unidades Benzeno Tolueno EtilBenzeno Xileno

Posto 1

A mgm3 64 plusmn 23 Ϯ 75 plusmn 38bull 32 plusmn 16bull 91 plusmn 22bull

ppm 20 plusmn 07 Ϯ 20 plusmn 10bull 07 plusmn 03bull 21 plusmn 05bull

D mgm3 35 plusmn 20 Ϯ 43 plusmn 23 15 plusmn 10 46 plusmn 29

ppm 11 plusmn 06 Ϯ 11 plusmn 06 04 plusmn 02 11 plusmn 07

Posto 2

A mgm3 272 plusmn 121pound Ϯ 971 plusmn 397bull Ϯ 244 plusmn 146bull Ϯ 729 plusmn 469bull Ϯ

ppm 85 plusmn 38pound bull Ϯ 258 plusmn 105bull Ϯ 56 plusmn 34bull Ϯ 168 plusmn 108bull Ϯ

D mgm3 18 plusmn 256 Ϯ 85 plusmn 120 Ϯ 13 plusmn 37 Ϯ 31 plusmn 58 Ϯ

ppm 06 plusmn 80 Ϯ 23 plusmn 32 Ϯ 03 plusmn 08 Ϯ 07 plusmn 13 Ϯ

Posto 3

A mgm3 4528 plusmn 3580 pound Ϯ 923 plusmn 397bull Ϯ 322 plusmn 127bull Ϯ 961 plusmn 417bull Ϯ

ppm 1417 plusmn 1121 pound Ϯ 245 plusmn 105bull Ϯ 74 plusmn 29bull Ϯ 221 plusmn 96bull Ϯ

D mgm3 236 plusmn 500 Ϯ 101 plusmn 138 Ϯ 33 plusmn 44 Ϯ 56 plusmn 90 Ϯ

ppm 74 plusmn 156 Ϯ 27 plusmn 37 Ϯ 08 plusmn 10 Ϯ 13 plusmn 21 Ϯ

Posto 4

A mgm3 3737 plusmn 1869 pound Ϯ 1017 plusmn 630bull Ϯ 325 plusmn 129bull Ϯ 1026 plusmn 428bull Ϯ

ppm 1170 plusmn 585 pound Ϯ 270 plusmn 167bull Ϯ 75 plusmn 30bull Ϯ 236 plusmn 99bull Ϯ

D mgm3 609 plusmn 375 Ϯ 142 plusmn 100 Ϯ 43 plusmn 31 Ϯ 103 plusmn 62 Ϯ

ppm 191 plusmn 117 Ϯ 38 plusmn 26 Ϯ 10 plusmn 07 Ϯ 24 plusmn 14 Ϯ

Posto 5

A mgm3 4925 plusmn 1807 pound Ϯ 1105 plusmn 296bull Ϯ 418 plusmn 182bull Ϯ 1322 plusmn 401bull Ϯ

ppm 1542 plusmn 566 pound Ϯ 293 plusmn 78bull Ϯ 96 plusmn 42bull Ϯ 304 plusmn 92bull Ϯ

D mgm3 756 plusmn 153 Ϯ 181 plusmn 61 Ϯ 60 plusmn 14 Ϯ 140 plusmn 31 Ϯ

ppm 237 plusmn 48 Ϯ 48 plusmn 16 Ϯ 14 plusmn 03 Ϯ 32 plusmn 07 Ϯ

Postos

Avaliados

Pontos de

mediccedilatildeo Unidades Benzeno Tolueno EtilBenzeno Xileno

Posto 1

A mgm3 64 plusmn 23 Ϯ 75 plusmn 38bull 32 plusmn 16bull 91 plusmn 22bull

ppm 20 plusmn 07 Ϯ 20 plusmn 10bull 07 plusmn 03bull 21 plusmn 05bull

D mgm3 35 plusmn 20 Ϯ 43 plusmn 23 15 plusmn 10 46 plusmn 29

ppm 11 plusmn 06 Ϯ 11 plusmn 06 04 plusmn 02 11 plusmn 07

Posto 2

A mgm3 272 plusmn 121pound Ϯ 971 plusmn 397bull Ϯ 244 plusmn 146bull Ϯ 729 plusmn 469bull Ϯ

ppm 85 plusmn 38pound bull Ϯ 258 plusmn 105bull Ϯ 56 plusmn 34bull Ϯ 168 plusmn 108bull Ϯ

D mgm3 18 plusmn 256 Ϯ 85 plusmn 120 Ϯ 13 plusmn 37 Ϯ 31 plusmn 58 Ϯ

ppm 06 plusmn 80 Ϯ 23 plusmn 32 Ϯ 03 plusmn 08 Ϯ 07 plusmn 13 Ϯ

Posto 3

A mgm3 4528 plusmn 3580 pound Ϯ 923 plusmn 397bull Ϯ 322 plusmn 127bull Ϯ 961 plusmn 417bull Ϯ

ppm 1417 plusmn 1121 pound Ϯ 245 plusmn 105bull Ϯ 74 plusmn 29bull Ϯ 221 plusmn 96bull Ϯ

D mgm3 236 plusmn 500 Ϯ 101 plusmn 138 Ϯ 33 plusmn 44 Ϯ 56 plusmn 90 Ϯ

ppm 74 plusmn 156 Ϯ 27 plusmn 37 Ϯ 08 plusmn 10 Ϯ 13 plusmn 21 Ϯ

Posto 4

A mgm3 3737 plusmn 1869 pound Ϯ 1017 plusmn 630bull Ϯ 325 plusmn 129bull Ϯ 1026 plusmn 428bull Ϯ

ppm 1170 plusmn 585 pound Ϯ 270 plusmn 167bull Ϯ 75 plusmn 30bull Ϯ 236 plusmn 99bull Ϯ

D mgm3 609 plusmn 375 Ϯ 142 plusmn 100 Ϯ 43 plusmn 31 Ϯ 103 plusmn 62 Ϯ

ppm 191 plusmn 117 Ϯ 38 plusmn 26 Ϯ 10 plusmn 07 Ϯ 24 plusmn 14 Ϯ

Posto 5

A mgm3 4925 plusmn 1807 pound Ϯ 1105 plusmn 296bull Ϯ 418 plusmn 182bull Ϯ 1322 plusmn 401bull Ϯ

ppm 1542 plusmn 566 pound Ϯ 293 plusmn 78bull Ϯ 96 plusmn 42bull Ϯ 304 plusmn 92bull Ϯ

D mgm3 756 plusmn 153 Ϯ 181 plusmn 61 Ϯ 60 plusmn 14 Ϯ 140 plusmn 31 Ϯ

ppm 237 plusmn 48 Ϯ 48 plusmn 16 Ϯ 14 plusmn 03 Ϯ 32 plusmn 07 Ϯ

Valor Maacuteximo

Permitido

Benzeno Tolueno Xileno e

etilbenzeno

mgm3 81 290 340

ppm 10 769 783

Todos os postos apresentaram valores de benzeno acima do valor maacuteximo permitido sendo os Postos 3 4 e 5 com valores maior que 60 vezes

Para as concentraccedilotildees de tolueno xileno e etilbenzeno todos os Postos apresentaram valores dentro dos limites de toleracircncia especificados na NR-15

Os pontos de dispersatildeo a 200 m indicaram concentraccedilotildees de benzeno no ar acima do valor maacuteximo permitido

Tabela 2 ndash Descriccedilatildeo das caracteriacutesticas e dados sociodemograacuteficos de toda a populaccedilatildeo do estudo

Tabela 3 - Resultados das anaacutelises toxicoloacutegicas nos grupos de trabalhadores homens e mulheres dos postos de combustiacuteveis

Tabela 4 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores entre os diferentes postos de combustiacuteveis

Tabela 4 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores entre os diferentes postos de combustiacuteveis

O teste de ensaio cometa apresentou correlaccedilatildeo negativa

Atividade enzimaacutetica da GST (p = 0013 R = - 0258)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0023 R = - 0258)

Aatividade da enzima GST apresentou correlaccedilatildeo positiva

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0030 R = + 0245)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo GST

Danos no DNA Ensaio Cometa

Induccedilatildeo da expressatildeo

Via saturaacutevel de metabolizaccedilatildeo Reparo do DNA

Figura 2 - Danos no DNA das populaccedilotildees dos postos de combustiacuteveis

Ϯ

Ϯ

Figura 3 - Comparaccedilatildeo da classificaccedilatildeo de danos no DNA do ensaio cometa entre as populaccedilotildees dos diferentes postos de combustiacuteveis

H M

Figura 1 - Distribuiccedilatildeo dos indiviacuteduos com resultados hematoloacutegicos sugestivos de benzenismo por postos de combustiacuteveis

Aumento de

3 vezes

18 homens (25)

6 mulheres (22)

24 total (24)

Apoacutes anaacutelise de regressatildeo linear multivariada

O modelo explica 26 das variaccedilotildees dos resultados de ensaio cometa (R2 = 026 p = 0014)

As variaacuteveis preditoras que mais influenciaram os danos ao DNA

Indiviacuteduo nunca ter fumado (B= - 10770 p = 0007)

Tempo de trabalho na funccedilatildeo (B = - 1194 p = 0001)

Alteraccedilotildees sugestivas de benzenismo (B = - 9322 p = 0020)

Tempo de trabalho no posto (B = 0649 p = 0023)

Tabela 5 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores dos postos de combustiacuteveis entre as diferentes funccedilotildees de trabalho

O monitoramento ambiental do presente estudo identificou concentraccedilotildees de benzeno acima dos valores permitidos pela legislaccedilatildeo em todos os postos avaliados

A avaliaccedilatildeo da dispersatildeo a um raio de 200m demonstrou o risco ambiental tambeacutem das populaccedilotildees natildeo ocupacionalmente expostas

O monitoramento bioloacutegico atraveacutes do ensaio cometa indicou um maior dano no DNA em trabalhadores expostos a uma menor concentraccedilatildeo de benzeno no ar atmosfeacuterico e recente tempo de trabalho na atual funccedilatildeo

MONITORAMENTO BIOLOacuteGICO

O projeto ComNet conta com quase 100 grupos de pesquisa que concordaram em compartilhar base de dados e tem como objetivo estabelecer paracircmetros basais de danos no DNA e investigar as associaccedilotildees entre as medidas do ensaio do cometa e fatores como sexo idade tabagismo status nutriccedilatildeo estilo de vida etc Aplicaccedilotildees em estudos de biomonitorizaccedilatildeo

Exposiccedilatildeo ambiental e ocupacional a agentes genotoacutexicos

Fatores genoprotetores como dieteacuteticos e outros

Danos ao DNA associados a vaacuterias doenccedilas

Fatores intriacutensecos que afetam os niacuteveis de danos ao DNA em humanos

Chega de doenccedilas e

acidentes no trabalho

Page 7: Estudo da Exposição Ocupacional ao Benzeno em Postos de

A Rede Nacional de Atenccedilatildeo Integral agrave Sauacutede do Trabalhador Renast foi criada em 2002 por meio da Portaria no 1679GM com objetivo de disseminar accedilotildees de sauacutede do trabalhador articuladas agraves demais redes do Sistema Uacutenico de Sauacutede SUS

Atenccedilatildeo Integral agrave Sauacutede do

Trabalhador

Vigilacircncia em Sauacutede do

Trabalhador

Vigilacircncia Epidemioloacutegica

Vigilacircncia Sanitaacuteria

Assistecircncia

Vigilacircncia Ambiental

Promoccedilatildeo e Proteccedilatildeo

Integraccedilatildeo das accedilotildees no acircmbito coletivo da vigilacircncia em sauacutede e da assistecircncia individual e cliacutenica

Gerenciamento de risco e dos agravos a sauacutede

bullLER-DORT

bullErgonocircmicos

bullIntoxicaccedilotildees

exoacutegenas

relacionadas ao

trabalho

bullAcidentes graves

ou fatais

bullPAIR

bullAcidentes com

material bioloacutegico

Atenccedilatildeo Primaacuteria

agrave sauacutede

Toxicologia eacute a ciecircncia que estuda os efeitos adversosnocivotoacutexicos decorrentes da interaccedilatildeo de xenobioacuteticos com sistemas bioloacutegicos

Toxicologia eacute a ciecircncia que integra todas as informaccedilotildees cientiacuteficas

de modo a preservar e proteger a sauacutede e o ambiente da

periculosidade por agentes quiacutemicos e fiacutesicos

Sociedade Americana de Toxicologia

Toxikon (τοξικός) Veneno das flechas

Pharmakon Remeacutedio e veneno

Farmacologia Toxicologia

ldquoTodas as substacircncias satildeo veneno Natildeo existe nada que natildeo seja veneno Somente a dose correta determina o que eacute e o natildeo eacute venenordquo

Dose determina a toxicidade

Theophrastus Bombastus von Hohenheim - Suiacuteccedila

(1491-1541)

Seacuteculo XX

Farmacecircutica

bullfaacutermacos

bullexcipientes

alimentos bulladitivos

bullcontaminantes

Agriacutecola bullpesticidas

bulldrogas veterinaacuterias

Intoxicaccedilotildees

Toxicologia Regulatoacuteria

Toxicologia Mecanicista

Toxicologia Descritiva

Toxicologia Cliacutenica ou

Meacutedica

Toxicologia Analiacutetica ou

Quiacutemica

Toxicologia Experimental

Identificaccedilatildeo e

quantificaccedilatildeo dos

toxicantes eou

seus metaboacutelitos

Tem por finalidade

diagnosticar prevenir e

dar subsiacutedios para as

intoxicaccedilotildees

TOXICOLOGIA

Quiacutemica

Bioquiacutemica

Fisiologia

Patologia

Imunologia

Biologia molecular

Epidemiologia

Farmacologia

Toxicologia

Ocupacional

Alimentos

Forense

Ambiental

bull Eco-toxicologia

Social

Medicamentos

Cliacutenica

Geneacutetica Mais de 23 milhotildees

de substacircncias

quiacutemicas

conhecidas das

quais mais de 200

mil satildeo usadas

mundialmente

(FONTANELE et al 2010)

TOXICOLOGIA OCUPACIONAL

Aacuterea da toxicologia aplicada aos princiacutepios e meacutetodos para identificaccedilatildeo gestatildeo e controle dos compostos quiacutemicos no ambiente de trabalho

Tem a preocupaccedilatildeo com o uso adequado e seguro de

agentes quiacutemicos com um ambiente salubre e com a

sauacutede do trabalhador

Efeitos nocivos

provocados pelas

substacircncias e suas

interaccedilotildees

Prevenccedilatildeo de

alteraccedilotildees da

sauacutede

Fatores de risco

relacionados a

exposiccedilatildeo

TOXICOLOGIA OCUPACIONAL

Induacutestria quiacutemica quiacutemica fina petroquiacutemica

Moveleira

Calccedilados

Tecircxtil

Cosmeacutetica

Farmacecircutica

Automobiliacutestica

Mineraccedilatildeo

Naval

Construccedilatildeo civil

Eletrocircnica

Agriacutecola entre outras

Diversas atividades processos

de trabalho e substacircncias

quiacutemicas

O processo de industrializaccedilatildeo

iniciado em todo o mundo a

partir da segunda metade do

seacuteculo XIX

TOXICOLOGIA OCUPACIONAL Inovaccedilotildees tecnoloacutegicas e as accedilotildees para a proteccedilatildeo

coletiva e individual dos trabalhadores tenham reduzido a exposiccedilatildeo a alguns riscos ocupacionais

Fase de exposiccedilatildeo

Fase toxicocineacutetica

Fase toxicodinacircmica

Fase cliacutenica

Fases da intoxicaccedilatildeo

TOXICOLOGIA OCUPACIONAL

Os riscos quiacutemicos podem aumentar a incidecircncia e a prevalecircncia de algumas doenccedilas

A presenccedila de substacircncias potencialmente toacutexicas no ambiente de trabalho impotildeem que a exposiccedilatildeo seja avaliada sistematicamente

Monitoramento

Bioloacutegico

Cliacutenico

Ambiental

Caraacuteter

Preventivo

Atendimento de legislaccedilatildeo (NR)

NR estabelece a obrigatoriedade da elaboraccedilatildeo e implementaccedilatildeo por parte de todos os empregadores e instituiccedilotildees que admitam trabalhadores como empregados do Programa de Prevenccedilatildeo de Riscos

Atendimento de demanda (sindical pericial)

Sauacutede do trabalhador (higiene e toxicologia)

Monitoramento

Ambiental

Monitoramento

Bioloacutegico

Vigilacircncia em

Sauacutede

Dose Externa

Dose Interna Efeitos Adversos

Prevenccedilatildeo de

efeitos

Detecccedilatildeo de

efeitos

Prevenccedilatildeo de

efeitos

Niacutevel de

accedilatildeo (NA)

IBMP

LTB

LTA

Avaliaccedilatildeo sistemaacutetica contiacutenua ou repetitiva da exposiccedilatildeo agrave agentes toacutexicos relacionada agrave sauacutede dos trabalhadores e desenvolvida para implantar medidas corretivas sempre que se faccedilam necessaacuterias

Avaliaccedilatildeo do processo de trabalho e controle das fontes emissoras de poluiccedilatildeo

Determinaccedilatildeo da concentraccedilatildeo do agente quiacutemico no ambiente de trabalho (dose externa)

Utiliza como criteacuterio de aceitabilidade os valores maacuteximos admissiacuteveisaceitaacuteveis

VLE (valores limite de exposiccedilatildeo)

TLV (threshold limit values)

OEL (occupational exposure limits)

Representam a maior concentraccedilatildeo de uma substacircncia quiacutemica que represente qual totalidade dos trabalhadores pode estar exposta ao longo da jornada de trabalho sem que tenha efeito adverso para a sauacutede

TLV-TWA (Time Weighted Average)

Meacutedia ponderada pelo tempo

Para substacircncias com efeito de meacutedio a longo prazo A exposiccedilatildeo pode ultrapassar a TLV por um periacuteodo curto de tempo

TLV-STEL (Short Term Exposure Limit)

Limite de exposiccedilatildeo de curto prazo sem ocorrecircncia de irritaccedilatildeo lesatildeo tecidual e narcose

TLV-Ceiling

Limite maacuteximo o qual natildeo pode ser ultrapassado

Substacircncias de alta toxicidade

Eacute a determinaccedilatildeo de agentes quiacutemicos ou seus metaboacutelitos em tecidos fluidos secreccedilotildees excreccedilotildees ar expirado conduzidas para avaliar a exposiccedilatildeo e o risco agrave sauacutede

Sobre o proacuteprio indiviacuteduo exposto

Avaliar o risco derivado da exposiccedilatildeo natildeo pela presenccedila do agente no ambiente mas em funccedilatildeo da quantidade que efetivamente absorvida pelo organismo

Papel fundamental na avaliaccedilatildeo da absorccedilatildeo sistecircmicaexposiccedilatildeo e sua associaccedilatildeo aos efeitos bioloacutegicos

O monitoramento bioloacutegico das exposiccedilatildeo agraves substacircncias quiacutemicas soacute eacute possiacutevel quando estiverem disponiacuteveis suficientes informaccedilotildees toxicoloacutegicas referentes ao mecanismo de accedilatildeo eou agrave toxicocineacutetica

MONITORAMENTO AMBIENTAL X BIOLOacuteGICO

Ambiental Bioloacutegico

Verificar se as concentraccedilotildees dos agentes quiacutemicos determinados em amostras ambientais estatildeo de acordo com os padrotildees de seguranccedila legais

Estabelecer a relaccedilatildeo entre a concentraccedilatildeo de agentes quiacutemicos no ambiente e o estado de sauacutede dos indiviacuteduos expostos

Verificar a efetividade de medidas de controle dos agentes quiacutemicos contaminantes do meio

Determinar as principais fontes que veiculam substacircncias toacutexicas para os organismos vivos

Cada trabalhador eacute um guia da sua proacutepria exposiccedilatildeo

Melhor visatildeo dos riscos agrave sauacutede individual

Verifica caracteriacutesticas e haacutebitos de trabalho de cada indiviacuteduo

Determina a predisposiccedilatildeo de alguns indiviacuteduos

Considera a absorccedilatildeo global das substacircncias aleacutem dos efeitos decorrentes da carga de trabalho

Protege o trabalhador contra possiacuteveis alteraccedilotildees do organismo (procedimento preventivo)

Agente Quiacutemico Anaacutelise

Anilina p-aminofenol

Metemoglobina

Chumbo Inorgacircnico Chumbo sanguiacuteneo

Aacutecido delta-aminolevuliacutenico

Zincoprotoporfirina

Caacutedmio Caacutedmio

Organofosforados

e Carbamatos

Acetilcolinesterase eritrocitaacuteria

colinesterase plasmaacutetica

Monoacutexido de carbono Carboxihemoglobina

Nitrobenzeno Metemoglobina

A tabela com paracircmetros bioloacutegicos referentes as

substacircncias quiacutemicas descritas na NR-7

Fonte de exposiccedilatildeo

Concentraccedilatildeo

de exposiccedilatildeo

Ar Aacutegua Solo

Alimento Produtos

Meio Ambiente

Oral Deacutermica

Inalatoacuteria

Vias de

contato

Dose Potencial (Dose Interna)

Dose biologicamente

efetiva (alvo)

Efeitos bioloacutegicos (Efeitos adversos)

Homem Indicador de dose externa

Indicador de

dose interna

Indicadores de

efeito

Indicadores de

susceptibilidade

A genotoxicidade eacute uma especialidade recente e se situa na

interface entre a toxicologia e a geneacutetica por isto

frequentemente denominada de geneacutetica toxicoloacutegica

Estuda os processos que alteram a base geneacutetica quer seja na sua estrutura fiacutesico-quiacutemica do aacutecido desoxirribonucleico (DNA) processo classificado como mutagecircnese quer seja na alteraccedilatildeo do determinismo geneacutetico a niacuteveis celulares e orgacircnicos identificados respectivamente como carcinogecircnese e teratogecircnese

(Silva et al 2003 Silva et al 2007)

Mutagenicidade corresponde a propriedade que as substacircncias

apresentam de provocar modificaccedilatildeo no material geneacutetico

Carcinogenicidade corresponde a propriedade que as substacircncias

apresentam de desenvolver o cacircncer

Teratogenicidade corresponde a capacidade das substacircncias

em induzir malformaccedilotildees no feto

Os estudos dos processos pelos quais as ceacutelulas satildeo mutadas tanto espontaneamente como por agentes ambientais iniciam-se no iniacutecio do seacuteculo XX

Raio-x

Gaacutes mostarda

O crescimento raacutepido e extensivo da literatura cientiacutefica relacionada a mutagecircnese

Os governos despertaram para o perigo dos agentes mutagecircnicos para a populaccedilatildeo humana e para a biosfera

No inicio dos anos 80 os oacutergatildeos de Sauacutede Puacuteblica e as Agecircncias Ambientais em vaacuterios paiacuteses

industrializados acrescentaram a mutagenecidade agrave lista das propriedades toacutexicas a serem avaliadas

antes que agentes quiacutemicos sejam lanccedilados no mercado

Toxicologia Geneacutetica

Toxicologia Geneacutetica avalia os efeitos dos agentes quiacutemicos fiacutesicos ou bioloacutegicos sobre o material geneacutetico e sobre os processos geneacuteticos das ceacutelulas vivas

Mutaccedilotildees

Ensaios citogeneacuteticos utilizados no monitoramento bioloacutegico

Aberraccedilotildees cromossomiais (AC)

Micronuacutecleos (MN)

Ensaio cometa

O Teste de AC detecta dois tipos de alteraccedilotildees

Aberraccedilotildees cromossocircmicas estruturais

Causadas por substacircncias clastogecircnicas

Aberraccedilotildees numeacutericas

Causadas por substacircncias que interferem na formaccedilatildeo do fuso mitoacutetico

Provocando alteraccedilotildees na distribuiccedilatildeo dos cromossomos durante a divisatildeo celular e causando aneuploidias

Fitohemaglutinica A

Colchicina

Aneuploidia

Quando haacute um aumento ou uma diminuiccedilatildeo do nuacutemero de cromossomos

Exemplo Tsindrome de Down

(trissomia do cromossomo 21

Origem do MN a

partir de um

fragmento

cromossocircmico

acecircntrico

Origem do MN a

partir de um

cromossomo

inteiro

Fitohemaglutinica A

Citocalasina B

Incubaccedilatildeo com enzima FPG

LEITURA NO MICROSCOacutePIO E COLORACcedilAtildeO

Brometo de etiacutedeo SYBRr Green I Nitrato de prata

Microscoacutepio de fluorescecircncia

CONTAGEM DAS CEacuteLULAS Classe Nuacutemero

de ceacutelulas

UA

0 40 80 0

1 6 12 6

2 3 6 6

3 1 2 3

4 0 0 0

Somatoacuterio 50 100 15

Classe Nuacutemero

de ceacutelulas

UA

0 38 76 0

1 10 20 10

2 2 4 4

3 0 0 0

4 0 0 0

Somatoacuterio 50 100 14

Classe Nuacutemero

de ceacutelulas

UA

0 78 78 0

1 16 16 16

2 5 5 10

3 1 1 3

4 0 0 0

Somatoacuterio 100 100 29

Agentes metemoglobinizantes

Anilina

Nitrobenzeno

Dimetilanilina

Nitrotolueno

Solventes orgacircnicos

Benzeno

Tolueno

n-Hexano

Metanol

Solventes clorados

Material particulado

Amianto

Siacutelica

Talco

Estanho

Agrotoacutexicos

Organofosforados

Carbamatos

Piretroacuteides

Diflubenzuron

Os inseticidas organofosforados satildeo compostos orgacircnicos derivados do aacutecido fosfoacuterico e seus homoacutelogos (aacutecido fosfoacuterico tiofosfoacuterico ditiofosfoacuterico e fosfocircnico)

Os carbamatos (CARB) fazem parte de um grande grupo de praguicidas sinteacuteticos derivados de eacutesteres do aacutecido carbacircmico

A acetilcolinesterase um papel fundamental neste controlo da transmissatildeo do impulso nervoso pois impede uma acumulaccedilatildeo de acetilcolina na fenda sinaacuteptica impedindo assim a hiperestimulaccedilatildeo dos receptores da acetilcolina

As doenccedilas pulmonares ocupacionais apresentam elevados iacutendices de prevalecircncia em todo o mundo

ldquodoenccedilas pulmonares causadas pelo acuacutemulo de

poeira nos pulmotildees e reaccedilatildeo tissular agrave presenccedila dessas

poeirasrdquo

Silicose

Asbestose

Pneumoconiose de poeira mista

Talcose

Baritose

Estanhose

Mundialmente a cada ano um nuacutemero estimado de 125 milhotildees de pessoas satildeo ocupacionalmente expostas ao asbesto e 90000 morrem devido agraves doenccedilas relacionadas a esta exposiccedilatildeo

Organizaccedilatildeo Mundial da Sauacutede 2006

Conjunto heterogecircneo de fibras naturais minerais pertencentes ao grupo dos silicatos cristalinos hidratados

Comprovadamente Carcinogecircnico para

seres humanos

Isolamento teacutermico

Alta resistecircncia a temperaturas choques mecacircnicos produtos quiacutemicos microorganismos e abrasatildeo

Isolamento eleacutetrico e acuacutestico

Incombustibilidade

Durabilidade

Flexibilidade

Alta afinidade por outros compostos formando matrizes estaacuteveis como cimentos resinas e ligantes plaacutesticos

Induacutestria de construccedilatildeo civil Telhas e caixas drsquoaacuteguas de cimento-amianto ou

fibrocimento

Outros setores Guarniccedilotildees de freios

Juntas

Revestimento de discos de embreagem

Sistemas de aquecimento

Proteccedilatildeo de navios contra fogo ou calor

Revestimento de estradas e materiais plaacutesticos

Tecidos e vestimentas especiais

Extraccedilatildeo de petroacuteleo

Pisos

Tintas

Amianto

Serpentinas Anfiboacutelios

Crisotila (Asbesto Branco)

Crocidolita (Asbesto Azul)

Tremolita

Antofilita

Amosita (Asbesto

Marrom)

Actinolita

Crisotila 3MgO2SiO22H2O

Crocidotila Na2O Fe2O33FeO8SiO2H2O

Amosita 55FeO15MgO8SiO2H2O

Antofilita 7MgO8SiO2H2O

Tremolita 2CaO5MgO8SiO2H2O

Actinolita 2CaO4MgOFeO8SiOH2O

Fubini amp Hubbard (2003)

Asbestose 10 anos

Placas pleurais (PP) 15 a 20 anos

(espessamentos focais da pleura - pleura parietal diafragmaacutetica e menos comum mediastinal)

Cacircncer de pulmatildeo 30 anos

Mesotelioma 30 a 40 anos

(neoplasia no mesoteacutelio)

Outras neoplasias (laringe orofaringe estocircmago colo-retal e rim)

Em 1983 a Islacircndia tornou-se o primeiro paiacutes a proibir o amianto

Non-exposed Exposed workers

without asbestosis

Exposed workers

within asbestosis

Tabela 2

Tabela 3

Os resultados indicam um potencial mecanismo genotoacutexico relacionado ao asbesto

Contribui com dados toxicoloacutegicos em direccedilatildeo a mudanccedilas nas tecnologias utilizadas no amianto crisotila processo de tratamento no Brasil incluindo a sua proibiccedilatildeo como jaacute tem aconteceu em outros paiacuteses do mundo

Domiacutenio do fogo rarr lenha

Carvatildeo (vegetal e mineral)

I Revoluccedilatildeo Industrial

Derivados do petroacuteleo

II Revoluccedilatildeo Industrial

Eletricidade

Fontes renovaacuteveis

Fontes naturais de potecircncia mecacircnica

Traccedilatildeo animal moinho de vento roda drsquoaacutegua

O petroacuteleo eacute composto por uma mistura complexa de hidrocarbonetos aleacutem de pequenas quantidades de outras classes de compostos que contecircm nitrogecircnio oxigecircnio e enxofre

Fonte GeoPG (2014)

Composta de fraccedilotildees liacutequidas leves do petroacuteleo cuja composiccedilatildeo de hidrocarbonetos varia desde C5 ateacute C10 ou C12

Produtos

Nuacutemero de

aacutetomos de

carbono

Ponto de

ebuliccedilatildeo (oC) Uso

Gaacutes C1 C2 lt20 Usados como combustiacuteveis para

aquecimento mateacuteria-prima para

fabricaccedilatildeo de borracha fabricaccedilatildeo de

plaacutestico e na siacutentese de compostos

orgacircnicos

GLP (Gaacutes

liquefeito de

petroacuteleo)

C3 C4 lt35

Eacuteter de petroacuteleo C5 C6 20-60 Usados como solventes orgacircnicos e na

fabricaccedilatildeo de tintas e anilina Ligroiacutena ou Nafta C6 C7 60-100

Benzina C5 a C7 90-105

Gasolina C5 aC10 35-140

Fraccedilatildeo mais importante utilizada

como combustiacutevel em motores a

explosatildeo

Querosene C12 a C18 150-250

Usado como combustiacutevel para

iluminaccedilatildeo ou em aviotildees a jato o que

eacute mais comum submetido ao

craqueamento transforma-se em

gasolina

Oacuteleo diesel C12 250-360 Usado em motores a diesel

Oacuteleo lubrificante C20 a C34 Liacutequido natildeo

volaacutetil Utilizado na lubrificaccedilatildeo de maacutequinas

Resiacuteduo parafina

vaselina piche

asfalto

- Soacutelidos natildeo

volaacuteteis

Conforme o tipo do petroacuteleo pode ser

base asfaacuteltica rarr asfalto (resiacuteduo)

base parafiacutenica rarr parafina (resiacuteduo)

Hidrocarbonetos Aromaacuteticos

Xileno

Benzeno

Tolueno

Etilbenzeno IARC

Solvente volaacutetil

Foacutermula molecular C6H6

O benzeno continua sendo um contaminante ocupacional e ambiental

Postos de combustiacuteveis

Atividades Frentista

Pintura

Mecacircnico

Motoristas

O benzenismo corresponde ao conjunto de sinais sintomas e complicaccedilotildees decorrentes da exposiccedilatildeo aguda ou crocircnica ao benzeno

Causa lesotildees do tecido

da medula oacutessea

Leucemia aplaacutesica

Displasia (Hipoplasia

e Aplasia)

Sinais e

sintomas

neuroloacutegicos

aacutec tt-mucocircnico (ttMa) tt-muconaldeiacutedo

epoxibenzenodiol

benzeno

oacutexido benzeno oxepin

aacutec S-fenil mercaptuacuterico (S-PMA)

hidroquinona

fenol catecol

p - benzoquinona 124-trihidroxibenzeno

o - benzoquinona

Etapa criacutetica

Um dano oxidativo adicional ao DNA e agraves macromoleacuteculas celulares importantes

Induzindo mutaccedilotildees e proliferaccedilatildeo clonal das ceacutelulas mutadas

Fonte MEEK amp KLAUNIG (2010) e McHALE et al 2011

Os resultados de genotoxicidade observados foram significativamente (plt0001) maiores no grupo GSA tanto no teste de ensaio cometa quanto para o teste de MN (38 vezes maior)

RESULTADOS

Status oxidante exoacutegenos Os niacuteveis de vitamina C encontraram-se menores no grupo GSA

(plt005)

Nenhuma diferenccedila significativa foi encontrada para os valores de de -tocoferol retinol licopeno e -caroteno (pgt005)

Submetido agrave Revista Brasileira de Sauacutede Ocupacional

Isabele Campos Costa Amaral1 Leandro Vargas Barreto de Carvalho1 Angeacutelica Cardoso

Pereira1 Joyce Neri da Silva Pimentel1 Jucilene Aparecida Vieira1 Vinicio Soares de Castro1

Renato Marccedilullo Borges1 Simone Mitri Nogueira1 Marianne de Medeiros Tabalipa2 Ubirani

Barros Otero2 Katia Maria Pinto Guedes de Oliveira3 Antocircnio Seacutergio Almeida Fonseca1

Frederico Peres1 Marco Antocircnio Carneiro Menezes1 Rita de Caacutessia Oliveira da Costa Mattos1

Paula de Novaes Sarcinelli1 Ariane Leites Larentis1

Caracterizar os riscos genotoacutexicos relacionados agrave exposiccedilatildeo ocupacional ao benzeno em trabalhadores de diferentes postos de combustiacuteveis da zona norte do municiacutepio do Rio de Janeiro por meio da utilizaccedilatildeo da teacutecnica de estresse oxidativo e ensaio cometa

Populaccedilatildeo exposta

ocupacionalmente

Foi realizada a seleccedilatildeo de 5 postos correspondendo a 97

trabalhadores

Bairros de Bonsucesso Satildeo Cristoacutevatildeo

Tijuca Vila Isabel e Lins

Avaliaccedilatildeo Ambiental

Anaacutelise de BTEX no ar atmosfeacuterico

Coleta de ar atmosfeacuterico

realizado por um periacuteodo

meacutedio de 40 horas em dias

consecutivos diferentes ao

longo de 3 meses

200 m

Anaacutelise de

dispersatildeo

HPLC com

detector FID

Avaliaccedilatildeo bioloacutegica

Indicadores de genotoxicidade

Ensaio cometa

Indicadores do estresse oxidativo

CAT rarr 2 H2O2 rarr 2 H2O + O2 (240 nm)

GST rarr CDNB + GSH + Amostra rarr GS-DNB + H+ + Cl- (340 nm)

Sangue total

Unidades arbitraacuterias (UA)

Leitura de 100 nucleoacuteides (50lacircmina)

Postos

Avaliados

Pontos de

mediccedilatildeo Unidades Benzeno Tolueno EtilBenzeno Xileno

Posto 1

A mgm3 64 plusmn 23 Ϯ 75 plusmn 38bull 32 plusmn 16bull 91 plusmn 22bull

ppm 20 plusmn 07 Ϯ 20 plusmn 10bull 07 plusmn 03bull 21 plusmn 05bull

D mgm3 35 plusmn 20 Ϯ 43 plusmn 23 15 plusmn 10 46 plusmn 29

ppm 11 plusmn 06 Ϯ 11 plusmn 06 04 plusmn 02 11 plusmn 07

Posto 2

A mgm3 272 plusmn 121pound Ϯ 971 plusmn 397bull Ϯ 244 plusmn 146bull Ϯ 729 plusmn 469bull Ϯ

ppm 85 plusmn 38pound bull Ϯ 258 plusmn 105bull Ϯ 56 plusmn 34bull Ϯ 168 plusmn 108bull Ϯ

D mgm3 18 plusmn 256 Ϯ 85 plusmn 120 Ϯ 13 plusmn 37 Ϯ 31 plusmn 58 Ϯ

ppm 06 plusmn 80 Ϯ 23 plusmn 32 Ϯ 03 plusmn 08 Ϯ 07 plusmn 13 Ϯ

Posto 3

A mgm3 4528 plusmn 3580 pound Ϯ 923 plusmn 397bull Ϯ 322 plusmn 127bull Ϯ 961 plusmn 417bull Ϯ

ppm 1417 plusmn 1121 pound Ϯ 245 plusmn 105bull Ϯ 74 plusmn 29bull Ϯ 221 plusmn 96bull Ϯ

D mgm3 236 plusmn 500 Ϯ 101 plusmn 138 Ϯ 33 plusmn 44 Ϯ 56 plusmn 90 Ϯ

ppm 74 plusmn 156 Ϯ 27 plusmn 37 Ϯ 08 plusmn 10 Ϯ 13 plusmn 21 Ϯ

Posto 4

A mgm3 3737 plusmn 1869 pound Ϯ 1017 plusmn 630bull Ϯ 325 plusmn 129bull Ϯ 1026 plusmn 428bull Ϯ

ppm 1170 plusmn 585 pound Ϯ 270 plusmn 167bull Ϯ 75 plusmn 30bull Ϯ 236 plusmn 99bull Ϯ

D mgm3 609 plusmn 375 Ϯ 142 plusmn 100 Ϯ 43 plusmn 31 Ϯ 103 plusmn 62 Ϯ

ppm 191 plusmn 117 Ϯ 38 plusmn 26 Ϯ 10 plusmn 07 Ϯ 24 plusmn 14 Ϯ

Posto 5

A mgm3 4925 plusmn 1807 pound Ϯ 1105 plusmn 296bull Ϯ 418 plusmn 182bull Ϯ 1322 plusmn 401bull Ϯ

ppm 1542 plusmn 566 pound Ϯ 293 plusmn 78bull Ϯ 96 plusmn 42bull Ϯ 304 plusmn 92bull Ϯ

D mgm3 756 plusmn 153 Ϯ 181 plusmn 61 Ϯ 60 plusmn 14 Ϯ 140 plusmn 31 Ϯ

ppm 237 plusmn 48 Ϯ 48 plusmn 16 Ϯ 14 plusmn 03 Ϯ 32 plusmn 07 Ϯ

Postos

Avaliados

Pontos de

mediccedilatildeo Unidades Benzeno Tolueno EtilBenzeno Xileno

Posto 1

A mgm3 64 plusmn 23 Ϯ 75 plusmn 38bull 32 plusmn 16bull 91 plusmn 22bull

ppm 20 plusmn 07 Ϯ 20 plusmn 10bull 07 plusmn 03bull 21 plusmn 05bull

D mgm3 35 plusmn 20 Ϯ 43 plusmn 23 15 plusmn 10 46 plusmn 29

ppm 11 plusmn 06 Ϯ 11 plusmn 06 04 plusmn 02 11 plusmn 07

Posto 2

A mgm3 272 plusmn 121pound Ϯ 971 plusmn 397bull Ϯ 244 plusmn 146bull Ϯ 729 plusmn 469bull Ϯ

ppm 85 plusmn 38pound bull Ϯ 258 plusmn 105bull Ϯ 56 plusmn 34bull Ϯ 168 plusmn 108bull Ϯ

D mgm3 18 plusmn 256 Ϯ 85 plusmn 120 Ϯ 13 plusmn 37 Ϯ 31 plusmn 58 Ϯ

ppm 06 plusmn 80 Ϯ 23 plusmn 32 Ϯ 03 plusmn 08 Ϯ 07 plusmn 13 Ϯ

Posto 3

A mgm3 4528 plusmn 3580 pound Ϯ 923 plusmn 397bull Ϯ 322 plusmn 127bull Ϯ 961 plusmn 417bull Ϯ

ppm 1417 plusmn 1121 pound Ϯ 245 plusmn 105bull Ϯ 74 plusmn 29bull Ϯ 221 plusmn 96bull Ϯ

D mgm3 236 plusmn 500 Ϯ 101 plusmn 138 Ϯ 33 plusmn 44 Ϯ 56 plusmn 90 Ϯ

ppm 74 plusmn 156 Ϯ 27 plusmn 37 Ϯ 08 plusmn 10 Ϯ 13 plusmn 21 Ϯ

Posto 4

A mgm3 3737 plusmn 1869 pound Ϯ 1017 plusmn 630bull Ϯ 325 plusmn 129bull Ϯ 1026 plusmn 428bull Ϯ

ppm 1170 plusmn 585 pound Ϯ 270 plusmn 167bull Ϯ 75 plusmn 30bull Ϯ 236 plusmn 99bull Ϯ

D mgm3 609 plusmn 375 Ϯ 142 plusmn 100 Ϯ 43 plusmn 31 Ϯ 103 plusmn 62 Ϯ

ppm 191 plusmn 117 Ϯ 38 plusmn 26 Ϯ 10 plusmn 07 Ϯ 24 plusmn 14 Ϯ

Posto 5

A mgm3 4925 plusmn 1807 pound Ϯ 1105 plusmn 296bull Ϯ 418 plusmn 182bull Ϯ 1322 plusmn 401bull Ϯ

ppm 1542 plusmn 566 pound Ϯ 293 plusmn 78bull Ϯ 96 plusmn 42bull Ϯ 304 plusmn 92bull Ϯ

D mgm3 756 plusmn 153 Ϯ 181 plusmn 61 Ϯ 60 plusmn 14 Ϯ 140 plusmn 31 Ϯ

ppm 237 plusmn 48 Ϯ 48 plusmn 16 Ϯ 14 plusmn 03 Ϯ 32 plusmn 07 Ϯ

Valor Maacuteximo

Permitido

Benzeno Tolueno Xileno e

etilbenzeno

mgm3 81 290 340

ppm 10 769 783

Todos os postos apresentaram valores de benzeno acima do valor maacuteximo permitido sendo os Postos 3 4 e 5 com valores maior que 60 vezes

Para as concentraccedilotildees de tolueno xileno e etilbenzeno todos os Postos apresentaram valores dentro dos limites de toleracircncia especificados na NR-15

Os pontos de dispersatildeo a 200 m indicaram concentraccedilotildees de benzeno no ar acima do valor maacuteximo permitido

Tabela 2 ndash Descriccedilatildeo das caracteriacutesticas e dados sociodemograacuteficos de toda a populaccedilatildeo do estudo

Tabela 3 - Resultados das anaacutelises toxicoloacutegicas nos grupos de trabalhadores homens e mulheres dos postos de combustiacuteveis

Tabela 4 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores entre os diferentes postos de combustiacuteveis

Tabela 4 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores entre os diferentes postos de combustiacuteveis

O teste de ensaio cometa apresentou correlaccedilatildeo negativa

Atividade enzimaacutetica da GST (p = 0013 R = - 0258)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0023 R = - 0258)

Aatividade da enzima GST apresentou correlaccedilatildeo positiva

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0030 R = + 0245)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo GST

Danos no DNA Ensaio Cometa

Induccedilatildeo da expressatildeo

Via saturaacutevel de metabolizaccedilatildeo Reparo do DNA

Figura 2 - Danos no DNA das populaccedilotildees dos postos de combustiacuteveis

Ϯ

Ϯ

Figura 3 - Comparaccedilatildeo da classificaccedilatildeo de danos no DNA do ensaio cometa entre as populaccedilotildees dos diferentes postos de combustiacuteveis

H M

Figura 1 - Distribuiccedilatildeo dos indiviacuteduos com resultados hematoloacutegicos sugestivos de benzenismo por postos de combustiacuteveis

Aumento de

3 vezes

18 homens (25)

6 mulheres (22)

24 total (24)

Apoacutes anaacutelise de regressatildeo linear multivariada

O modelo explica 26 das variaccedilotildees dos resultados de ensaio cometa (R2 = 026 p = 0014)

As variaacuteveis preditoras que mais influenciaram os danos ao DNA

Indiviacuteduo nunca ter fumado (B= - 10770 p = 0007)

Tempo de trabalho na funccedilatildeo (B = - 1194 p = 0001)

Alteraccedilotildees sugestivas de benzenismo (B = - 9322 p = 0020)

Tempo de trabalho no posto (B = 0649 p = 0023)

Tabela 5 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores dos postos de combustiacuteveis entre as diferentes funccedilotildees de trabalho

O monitoramento ambiental do presente estudo identificou concentraccedilotildees de benzeno acima dos valores permitidos pela legislaccedilatildeo em todos os postos avaliados

A avaliaccedilatildeo da dispersatildeo a um raio de 200m demonstrou o risco ambiental tambeacutem das populaccedilotildees natildeo ocupacionalmente expostas

O monitoramento bioloacutegico atraveacutes do ensaio cometa indicou um maior dano no DNA em trabalhadores expostos a uma menor concentraccedilatildeo de benzeno no ar atmosfeacuterico e recente tempo de trabalho na atual funccedilatildeo

MONITORAMENTO BIOLOacuteGICO

O projeto ComNet conta com quase 100 grupos de pesquisa que concordaram em compartilhar base de dados e tem como objetivo estabelecer paracircmetros basais de danos no DNA e investigar as associaccedilotildees entre as medidas do ensaio do cometa e fatores como sexo idade tabagismo status nutriccedilatildeo estilo de vida etc Aplicaccedilotildees em estudos de biomonitorizaccedilatildeo

Exposiccedilatildeo ambiental e ocupacional a agentes genotoacutexicos

Fatores genoprotetores como dieteacuteticos e outros

Danos ao DNA associados a vaacuterias doenccedilas

Fatores intriacutensecos que afetam os niacuteveis de danos ao DNA em humanos

Chega de doenccedilas e

acidentes no trabalho

Page 8: Estudo da Exposição Ocupacional ao Benzeno em Postos de

Atenccedilatildeo Integral agrave Sauacutede do

Trabalhador

Vigilacircncia em Sauacutede do

Trabalhador

Vigilacircncia Epidemioloacutegica

Vigilacircncia Sanitaacuteria

Assistecircncia

Vigilacircncia Ambiental

Promoccedilatildeo e Proteccedilatildeo

Integraccedilatildeo das accedilotildees no acircmbito coletivo da vigilacircncia em sauacutede e da assistecircncia individual e cliacutenica

Gerenciamento de risco e dos agravos a sauacutede

bullLER-DORT

bullErgonocircmicos

bullIntoxicaccedilotildees

exoacutegenas

relacionadas ao

trabalho

bullAcidentes graves

ou fatais

bullPAIR

bullAcidentes com

material bioloacutegico

Atenccedilatildeo Primaacuteria

agrave sauacutede

Toxicologia eacute a ciecircncia que estuda os efeitos adversosnocivotoacutexicos decorrentes da interaccedilatildeo de xenobioacuteticos com sistemas bioloacutegicos

Toxicologia eacute a ciecircncia que integra todas as informaccedilotildees cientiacuteficas

de modo a preservar e proteger a sauacutede e o ambiente da

periculosidade por agentes quiacutemicos e fiacutesicos

Sociedade Americana de Toxicologia

Toxikon (τοξικός) Veneno das flechas

Pharmakon Remeacutedio e veneno

Farmacologia Toxicologia

ldquoTodas as substacircncias satildeo veneno Natildeo existe nada que natildeo seja veneno Somente a dose correta determina o que eacute e o natildeo eacute venenordquo

Dose determina a toxicidade

Theophrastus Bombastus von Hohenheim - Suiacuteccedila

(1491-1541)

Seacuteculo XX

Farmacecircutica

bullfaacutermacos

bullexcipientes

alimentos bulladitivos

bullcontaminantes

Agriacutecola bullpesticidas

bulldrogas veterinaacuterias

Intoxicaccedilotildees

Toxicologia Regulatoacuteria

Toxicologia Mecanicista

Toxicologia Descritiva

Toxicologia Cliacutenica ou

Meacutedica

Toxicologia Analiacutetica ou

Quiacutemica

Toxicologia Experimental

Identificaccedilatildeo e

quantificaccedilatildeo dos

toxicantes eou

seus metaboacutelitos

Tem por finalidade

diagnosticar prevenir e

dar subsiacutedios para as

intoxicaccedilotildees

TOXICOLOGIA

Quiacutemica

Bioquiacutemica

Fisiologia

Patologia

Imunologia

Biologia molecular

Epidemiologia

Farmacologia

Toxicologia

Ocupacional

Alimentos

Forense

Ambiental

bull Eco-toxicologia

Social

Medicamentos

Cliacutenica

Geneacutetica Mais de 23 milhotildees

de substacircncias

quiacutemicas

conhecidas das

quais mais de 200

mil satildeo usadas

mundialmente

(FONTANELE et al 2010)

TOXICOLOGIA OCUPACIONAL

Aacuterea da toxicologia aplicada aos princiacutepios e meacutetodos para identificaccedilatildeo gestatildeo e controle dos compostos quiacutemicos no ambiente de trabalho

Tem a preocupaccedilatildeo com o uso adequado e seguro de

agentes quiacutemicos com um ambiente salubre e com a

sauacutede do trabalhador

Efeitos nocivos

provocados pelas

substacircncias e suas

interaccedilotildees

Prevenccedilatildeo de

alteraccedilotildees da

sauacutede

Fatores de risco

relacionados a

exposiccedilatildeo

TOXICOLOGIA OCUPACIONAL

Induacutestria quiacutemica quiacutemica fina petroquiacutemica

Moveleira

Calccedilados

Tecircxtil

Cosmeacutetica

Farmacecircutica

Automobiliacutestica

Mineraccedilatildeo

Naval

Construccedilatildeo civil

Eletrocircnica

Agriacutecola entre outras

Diversas atividades processos

de trabalho e substacircncias

quiacutemicas

O processo de industrializaccedilatildeo

iniciado em todo o mundo a

partir da segunda metade do

seacuteculo XIX

TOXICOLOGIA OCUPACIONAL Inovaccedilotildees tecnoloacutegicas e as accedilotildees para a proteccedilatildeo

coletiva e individual dos trabalhadores tenham reduzido a exposiccedilatildeo a alguns riscos ocupacionais

Fase de exposiccedilatildeo

Fase toxicocineacutetica

Fase toxicodinacircmica

Fase cliacutenica

Fases da intoxicaccedilatildeo

TOXICOLOGIA OCUPACIONAL

Os riscos quiacutemicos podem aumentar a incidecircncia e a prevalecircncia de algumas doenccedilas

A presenccedila de substacircncias potencialmente toacutexicas no ambiente de trabalho impotildeem que a exposiccedilatildeo seja avaliada sistematicamente

Monitoramento

Bioloacutegico

Cliacutenico

Ambiental

Caraacuteter

Preventivo

Atendimento de legislaccedilatildeo (NR)

NR estabelece a obrigatoriedade da elaboraccedilatildeo e implementaccedilatildeo por parte de todos os empregadores e instituiccedilotildees que admitam trabalhadores como empregados do Programa de Prevenccedilatildeo de Riscos

Atendimento de demanda (sindical pericial)

Sauacutede do trabalhador (higiene e toxicologia)

Monitoramento

Ambiental

Monitoramento

Bioloacutegico

Vigilacircncia em

Sauacutede

Dose Externa

Dose Interna Efeitos Adversos

Prevenccedilatildeo de

efeitos

Detecccedilatildeo de

efeitos

Prevenccedilatildeo de

efeitos

Niacutevel de

accedilatildeo (NA)

IBMP

LTB

LTA

Avaliaccedilatildeo sistemaacutetica contiacutenua ou repetitiva da exposiccedilatildeo agrave agentes toacutexicos relacionada agrave sauacutede dos trabalhadores e desenvolvida para implantar medidas corretivas sempre que se faccedilam necessaacuterias

Avaliaccedilatildeo do processo de trabalho e controle das fontes emissoras de poluiccedilatildeo

Determinaccedilatildeo da concentraccedilatildeo do agente quiacutemico no ambiente de trabalho (dose externa)

Utiliza como criteacuterio de aceitabilidade os valores maacuteximos admissiacuteveisaceitaacuteveis

VLE (valores limite de exposiccedilatildeo)

TLV (threshold limit values)

OEL (occupational exposure limits)

Representam a maior concentraccedilatildeo de uma substacircncia quiacutemica que represente qual totalidade dos trabalhadores pode estar exposta ao longo da jornada de trabalho sem que tenha efeito adverso para a sauacutede

TLV-TWA (Time Weighted Average)

Meacutedia ponderada pelo tempo

Para substacircncias com efeito de meacutedio a longo prazo A exposiccedilatildeo pode ultrapassar a TLV por um periacuteodo curto de tempo

TLV-STEL (Short Term Exposure Limit)

Limite de exposiccedilatildeo de curto prazo sem ocorrecircncia de irritaccedilatildeo lesatildeo tecidual e narcose

TLV-Ceiling

Limite maacuteximo o qual natildeo pode ser ultrapassado

Substacircncias de alta toxicidade

Eacute a determinaccedilatildeo de agentes quiacutemicos ou seus metaboacutelitos em tecidos fluidos secreccedilotildees excreccedilotildees ar expirado conduzidas para avaliar a exposiccedilatildeo e o risco agrave sauacutede

Sobre o proacuteprio indiviacuteduo exposto

Avaliar o risco derivado da exposiccedilatildeo natildeo pela presenccedila do agente no ambiente mas em funccedilatildeo da quantidade que efetivamente absorvida pelo organismo

Papel fundamental na avaliaccedilatildeo da absorccedilatildeo sistecircmicaexposiccedilatildeo e sua associaccedilatildeo aos efeitos bioloacutegicos

O monitoramento bioloacutegico das exposiccedilatildeo agraves substacircncias quiacutemicas soacute eacute possiacutevel quando estiverem disponiacuteveis suficientes informaccedilotildees toxicoloacutegicas referentes ao mecanismo de accedilatildeo eou agrave toxicocineacutetica

MONITORAMENTO AMBIENTAL X BIOLOacuteGICO

Ambiental Bioloacutegico

Verificar se as concentraccedilotildees dos agentes quiacutemicos determinados em amostras ambientais estatildeo de acordo com os padrotildees de seguranccedila legais

Estabelecer a relaccedilatildeo entre a concentraccedilatildeo de agentes quiacutemicos no ambiente e o estado de sauacutede dos indiviacuteduos expostos

Verificar a efetividade de medidas de controle dos agentes quiacutemicos contaminantes do meio

Determinar as principais fontes que veiculam substacircncias toacutexicas para os organismos vivos

Cada trabalhador eacute um guia da sua proacutepria exposiccedilatildeo

Melhor visatildeo dos riscos agrave sauacutede individual

Verifica caracteriacutesticas e haacutebitos de trabalho de cada indiviacuteduo

Determina a predisposiccedilatildeo de alguns indiviacuteduos

Considera a absorccedilatildeo global das substacircncias aleacutem dos efeitos decorrentes da carga de trabalho

Protege o trabalhador contra possiacuteveis alteraccedilotildees do organismo (procedimento preventivo)

Agente Quiacutemico Anaacutelise

Anilina p-aminofenol

Metemoglobina

Chumbo Inorgacircnico Chumbo sanguiacuteneo

Aacutecido delta-aminolevuliacutenico

Zincoprotoporfirina

Caacutedmio Caacutedmio

Organofosforados

e Carbamatos

Acetilcolinesterase eritrocitaacuteria

colinesterase plasmaacutetica

Monoacutexido de carbono Carboxihemoglobina

Nitrobenzeno Metemoglobina

A tabela com paracircmetros bioloacutegicos referentes as

substacircncias quiacutemicas descritas na NR-7

Fonte de exposiccedilatildeo

Concentraccedilatildeo

de exposiccedilatildeo

Ar Aacutegua Solo

Alimento Produtos

Meio Ambiente

Oral Deacutermica

Inalatoacuteria

Vias de

contato

Dose Potencial (Dose Interna)

Dose biologicamente

efetiva (alvo)

Efeitos bioloacutegicos (Efeitos adversos)

Homem Indicador de dose externa

Indicador de

dose interna

Indicadores de

efeito

Indicadores de

susceptibilidade

A genotoxicidade eacute uma especialidade recente e se situa na

interface entre a toxicologia e a geneacutetica por isto

frequentemente denominada de geneacutetica toxicoloacutegica

Estuda os processos que alteram a base geneacutetica quer seja na sua estrutura fiacutesico-quiacutemica do aacutecido desoxirribonucleico (DNA) processo classificado como mutagecircnese quer seja na alteraccedilatildeo do determinismo geneacutetico a niacuteveis celulares e orgacircnicos identificados respectivamente como carcinogecircnese e teratogecircnese

(Silva et al 2003 Silva et al 2007)

Mutagenicidade corresponde a propriedade que as substacircncias

apresentam de provocar modificaccedilatildeo no material geneacutetico

Carcinogenicidade corresponde a propriedade que as substacircncias

apresentam de desenvolver o cacircncer

Teratogenicidade corresponde a capacidade das substacircncias

em induzir malformaccedilotildees no feto

Os estudos dos processos pelos quais as ceacutelulas satildeo mutadas tanto espontaneamente como por agentes ambientais iniciam-se no iniacutecio do seacuteculo XX

Raio-x

Gaacutes mostarda

O crescimento raacutepido e extensivo da literatura cientiacutefica relacionada a mutagecircnese

Os governos despertaram para o perigo dos agentes mutagecircnicos para a populaccedilatildeo humana e para a biosfera

No inicio dos anos 80 os oacutergatildeos de Sauacutede Puacuteblica e as Agecircncias Ambientais em vaacuterios paiacuteses

industrializados acrescentaram a mutagenecidade agrave lista das propriedades toacutexicas a serem avaliadas

antes que agentes quiacutemicos sejam lanccedilados no mercado

Toxicologia Geneacutetica

Toxicologia Geneacutetica avalia os efeitos dos agentes quiacutemicos fiacutesicos ou bioloacutegicos sobre o material geneacutetico e sobre os processos geneacuteticos das ceacutelulas vivas

Mutaccedilotildees

Ensaios citogeneacuteticos utilizados no monitoramento bioloacutegico

Aberraccedilotildees cromossomiais (AC)

Micronuacutecleos (MN)

Ensaio cometa

O Teste de AC detecta dois tipos de alteraccedilotildees

Aberraccedilotildees cromossocircmicas estruturais

Causadas por substacircncias clastogecircnicas

Aberraccedilotildees numeacutericas

Causadas por substacircncias que interferem na formaccedilatildeo do fuso mitoacutetico

Provocando alteraccedilotildees na distribuiccedilatildeo dos cromossomos durante a divisatildeo celular e causando aneuploidias

Fitohemaglutinica A

Colchicina

Aneuploidia

Quando haacute um aumento ou uma diminuiccedilatildeo do nuacutemero de cromossomos

Exemplo Tsindrome de Down

(trissomia do cromossomo 21

Origem do MN a

partir de um

fragmento

cromossocircmico

acecircntrico

Origem do MN a

partir de um

cromossomo

inteiro

Fitohemaglutinica A

Citocalasina B

Incubaccedilatildeo com enzima FPG

LEITURA NO MICROSCOacutePIO E COLORACcedilAtildeO

Brometo de etiacutedeo SYBRr Green I Nitrato de prata

Microscoacutepio de fluorescecircncia

CONTAGEM DAS CEacuteLULAS Classe Nuacutemero

de ceacutelulas

UA

0 40 80 0

1 6 12 6

2 3 6 6

3 1 2 3

4 0 0 0

Somatoacuterio 50 100 15

Classe Nuacutemero

de ceacutelulas

UA

0 38 76 0

1 10 20 10

2 2 4 4

3 0 0 0

4 0 0 0

Somatoacuterio 50 100 14

Classe Nuacutemero

de ceacutelulas

UA

0 78 78 0

1 16 16 16

2 5 5 10

3 1 1 3

4 0 0 0

Somatoacuterio 100 100 29

Agentes metemoglobinizantes

Anilina

Nitrobenzeno

Dimetilanilina

Nitrotolueno

Solventes orgacircnicos

Benzeno

Tolueno

n-Hexano

Metanol

Solventes clorados

Material particulado

Amianto

Siacutelica

Talco

Estanho

Agrotoacutexicos

Organofosforados

Carbamatos

Piretroacuteides

Diflubenzuron

Os inseticidas organofosforados satildeo compostos orgacircnicos derivados do aacutecido fosfoacuterico e seus homoacutelogos (aacutecido fosfoacuterico tiofosfoacuterico ditiofosfoacuterico e fosfocircnico)

Os carbamatos (CARB) fazem parte de um grande grupo de praguicidas sinteacuteticos derivados de eacutesteres do aacutecido carbacircmico

A acetilcolinesterase um papel fundamental neste controlo da transmissatildeo do impulso nervoso pois impede uma acumulaccedilatildeo de acetilcolina na fenda sinaacuteptica impedindo assim a hiperestimulaccedilatildeo dos receptores da acetilcolina

As doenccedilas pulmonares ocupacionais apresentam elevados iacutendices de prevalecircncia em todo o mundo

ldquodoenccedilas pulmonares causadas pelo acuacutemulo de

poeira nos pulmotildees e reaccedilatildeo tissular agrave presenccedila dessas

poeirasrdquo

Silicose

Asbestose

Pneumoconiose de poeira mista

Talcose

Baritose

Estanhose

Mundialmente a cada ano um nuacutemero estimado de 125 milhotildees de pessoas satildeo ocupacionalmente expostas ao asbesto e 90000 morrem devido agraves doenccedilas relacionadas a esta exposiccedilatildeo

Organizaccedilatildeo Mundial da Sauacutede 2006

Conjunto heterogecircneo de fibras naturais minerais pertencentes ao grupo dos silicatos cristalinos hidratados

Comprovadamente Carcinogecircnico para

seres humanos

Isolamento teacutermico

Alta resistecircncia a temperaturas choques mecacircnicos produtos quiacutemicos microorganismos e abrasatildeo

Isolamento eleacutetrico e acuacutestico

Incombustibilidade

Durabilidade

Flexibilidade

Alta afinidade por outros compostos formando matrizes estaacuteveis como cimentos resinas e ligantes plaacutesticos

Induacutestria de construccedilatildeo civil Telhas e caixas drsquoaacuteguas de cimento-amianto ou

fibrocimento

Outros setores Guarniccedilotildees de freios

Juntas

Revestimento de discos de embreagem

Sistemas de aquecimento

Proteccedilatildeo de navios contra fogo ou calor

Revestimento de estradas e materiais plaacutesticos

Tecidos e vestimentas especiais

Extraccedilatildeo de petroacuteleo

Pisos

Tintas

Amianto

Serpentinas Anfiboacutelios

Crisotila (Asbesto Branco)

Crocidolita (Asbesto Azul)

Tremolita

Antofilita

Amosita (Asbesto

Marrom)

Actinolita

Crisotila 3MgO2SiO22H2O

Crocidotila Na2O Fe2O33FeO8SiO2H2O

Amosita 55FeO15MgO8SiO2H2O

Antofilita 7MgO8SiO2H2O

Tremolita 2CaO5MgO8SiO2H2O

Actinolita 2CaO4MgOFeO8SiOH2O

Fubini amp Hubbard (2003)

Asbestose 10 anos

Placas pleurais (PP) 15 a 20 anos

(espessamentos focais da pleura - pleura parietal diafragmaacutetica e menos comum mediastinal)

Cacircncer de pulmatildeo 30 anos

Mesotelioma 30 a 40 anos

(neoplasia no mesoteacutelio)

Outras neoplasias (laringe orofaringe estocircmago colo-retal e rim)

Em 1983 a Islacircndia tornou-se o primeiro paiacutes a proibir o amianto

Non-exposed Exposed workers

without asbestosis

Exposed workers

within asbestosis

Tabela 2

Tabela 3

Os resultados indicam um potencial mecanismo genotoacutexico relacionado ao asbesto

Contribui com dados toxicoloacutegicos em direccedilatildeo a mudanccedilas nas tecnologias utilizadas no amianto crisotila processo de tratamento no Brasil incluindo a sua proibiccedilatildeo como jaacute tem aconteceu em outros paiacuteses do mundo

Domiacutenio do fogo rarr lenha

Carvatildeo (vegetal e mineral)

I Revoluccedilatildeo Industrial

Derivados do petroacuteleo

II Revoluccedilatildeo Industrial

Eletricidade

Fontes renovaacuteveis

Fontes naturais de potecircncia mecacircnica

Traccedilatildeo animal moinho de vento roda drsquoaacutegua

O petroacuteleo eacute composto por uma mistura complexa de hidrocarbonetos aleacutem de pequenas quantidades de outras classes de compostos que contecircm nitrogecircnio oxigecircnio e enxofre

Fonte GeoPG (2014)

Composta de fraccedilotildees liacutequidas leves do petroacuteleo cuja composiccedilatildeo de hidrocarbonetos varia desde C5 ateacute C10 ou C12

Produtos

Nuacutemero de

aacutetomos de

carbono

Ponto de

ebuliccedilatildeo (oC) Uso

Gaacutes C1 C2 lt20 Usados como combustiacuteveis para

aquecimento mateacuteria-prima para

fabricaccedilatildeo de borracha fabricaccedilatildeo de

plaacutestico e na siacutentese de compostos

orgacircnicos

GLP (Gaacutes

liquefeito de

petroacuteleo)

C3 C4 lt35

Eacuteter de petroacuteleo C5 C6 20-60 Usados como solventes orgacircnicos e na

fabricaccedilatildeo de tintas e anilina Ligroiacutena ou Nafta C6 C7 60-100

Benzina C5 a C7 90-105

Gasolina C5 aC10 35-140

Fraccedilatildeo mais importante utilizada

como combustiacutevel em motores a

explosatildeo

Querosene C12 a C18 150-250

Usado como combustiacutevel para

iluminaccedilatildeo ou em aviotildees a jato o que

eacute mais comum submetido ao

craqueamento transforma-se em

gasolina

Oacuteleo diesel C12 250-360 Usado em motores a diesel

Oacuteleo lubrificante C20 a C34 Liacutequido natildeo

volaacutetil Utilizado na lubrificaccedilatildeo de maacutequinas

Resiacuteduo parafina

vaselina piche

asfalto

- Soacutelidos natildeo

volaacuteteis

Conforme o tipo do petroacuteleo pode ser

base asfaacuteltica rarr asfalto (resiacuteduo)

base parafiacutenica rarr parafina (resiacuteduo)

Hidrocarbonetos Aromaacuteticos

Xileno

Benzeno

Tolueno

Etilbenzeno IARC

Solvente volaacutetil

Foacutermula molecular C6H6

O benzeno continua sendo um contaminante ocupacional e ambiental

Postos de combustiacuteveis

Atividades Frentista

Pintura

Mecacircnico

Motoristas

O benzenismo corresponde ao conjunto de sinais sintomas e complicaccedilotildees decorrentes da exposiccedilatildeo aguda ou crocircnica ao benzeno

Causa lesotildees do tecido

da medula oacutessea

Leucemia aplaacutesica

Displasia (Hipoplasia

e Aplasia)

Sinais e

sintomas

neuroloacutegicos

aacutec tt-mucocircnico (ttMa) tt-muconaldeiacutedo

epoxibenzenodiol

benzeno

oacutexido benzeno oxepin

aacutec S-fenil mercaptuacuterico (S-PMA)

hidroquinona

fenol catecol

p - benzoquinona 124-trihidroxibenzeno

o - benzoquinona

Etapa criacutetica

Um dano oxidativo adicional ao DNA e agraves macromoleacuteculas celulares importantes

Induzindo mutaccedilotildees e proliferaccedilatildeo clonal das ceacutelulas mutadas

Fonte MEEK amp KLAUNIG (2010) e McHALE et al 2011

Os resultados de genotoxicidade observados foram significativamente (plt0001) maiores no grupo GSA tanto no teste de ensaio cometa quanto para o teste de MN (38 vezes maior)

RESULTADOS

Status oxidante exoacutegenos Os niacuteveis de vitamina C encontraram-se menores no grupo GSA

(plt005)

Nenhuma diferenccedila significativa foi encontrada para os valores de de -tocoferol retinol licopeno e -caroteno (pgt005)

Submetido agrave Revista Brasileira de Sauacutede Ocupacional

Isabele Campos Costa Amaral1 Leandro Vargas Barreto de Carvalho1 Angeacutelica Cardoso

Pereira1 Joyce Neri da Silva Pimentel1 Jucilene Aparecida Vieira1 Vinicio Soares de Castro1

Renato Marccedilullo Borges1 Simone Mitri Nogueira1 Marianne de Medeiros Tabalipa2 Ubirani

Barros Otero2 Katia Maria Pinto Guedes de Oliveira3 Antocircnio Seacutergio Almeida Fonseca1

Frederico Peres1 Marco Antocircnio Carneiro Menezes1 Rita de Caacutessia Oliveira da Costa Mattos1

Paula de Novaes Sarcinelli1 Ariane Leites Larentis1

Caracterizar os riscos genotoacutexicos relacionados agrave exposiccedilatildeo ocupacional ao benzeno em trabalhadores de diferentes postos de combustiacuteveis da zona norte do municiacutepio do Rio de Janeiro por meio da utilizaccedilatildeo da teacutecnica de estresse oxidativo e ensaio cometa

Populaccedilatildeo exposta

ocupacionalmente

Foi realizada a seleccedilatildeo de 5 postos correspondendo a 97

trabalhadores

Bairros de Bonsucesso Satildeo Cristoacutevatildeo

Tijuca Vila Isabel e Lins

Avaliaccedilatildeo Ambiental

Anaacutelise de BTEX no ar atmosfeacuterico

Coleta de ar atmosfeacuterico

realizado por um periacuteodo

meacutedio de 40 horas em dias

consecutivos diferentes ao

longo de 3 meses

200 m

Anaacutelise de

dispersatildeo

HPLC com

detector FID

Avaliaccedilatildeo bioloacutegica

Indicadores de genotoxicidade

Ensaio cometa

Indicadores do estresse oxidativo

CAT rarr 2 H2O2 rarr 2 H2O + O2 (240 nm)

GST rarr CDNB + GSH + Amostra rarr GS-DNB + H+ + Cl- (340 nm)

Sangue total

Unidades arbitraacuterias (UA)

Leitura de 100 nucleoacuteides (50lacircmina)

Postos

Avaliados

Pontos de

mediccedilatildeo Unidades Benzeno Tolueno EtilBenzeno Xileno

Posto 1

A mgm3 64 plusmn 23 Ϯ 75 plusmn 38bull 32 plusmn 16bull 91 plusmn 22bull

ppm 20 plusmn 07 Ϯ 20 plusmn 10bull 07 plusmn 03bull 21 plusmn 05bull

D mgm3 35 plusmn 20 Ϯ 43 plusmn 23 15 plusmn 10 46 plusmn 29

ppm 11 plusmn 06 Ϯ 11 plusmn 06 04 plusmn 02 11 plusmn 07

Posto 2

A mgm3 272 plusmn 121pound Ϯ 971 plusmn 397bull Ϯ 244 plusmn 146bull Ϯ 729 plusmn 469bull Ϯ

ppm 85 plusmn 38pound bull Ϯ 258 plusmn 105bull Ϯ 56 plusmn 34bull Ϯ 168 plusmn 108bull Ϯ

D mgm3 18 plusmn 256 Ϯ 85 plusmn 120 Ϯ 13 plusmn 37 Ϯ 31 plusmn 58 Ϯ

ppm 06 plusmn 80 Ϯ 23 plusmn 32 Ϯ 03 plusmn 08 Ϯ 07 plusmn 13 Ϯ

Posto 3

A mgm3 4528 plusmn 3580 pound Ϯ 923 plusmn 397bull Ϯ 322 plusmn 127bull Ϯ 961 plusmn 417bull Ϯ

ppm 1417 plusmn 1121 pound Ϯ 245 plusmn 105bull Ϯ 74 plusmn 29bull Ϯ 221 plusmn 96bull Ϯ

D mgm3 236 plusmn 500 Ϯ 101 plusmn 138 Ϯ 33 plusmn 44 Ϯ 56 plusmn 90 Ϯ

ppm 74 plusmn 156 Ϯ 27 plusmn 37 Ϯ 08 plusmn 10 Ϯ 13 plusmn 21 Ϯ

Posto 4

A mgm3 3737 plusmn 1869 pound Ϯ 1017 plusmn 630bull Ϯ 325 plusmn 129bull Ϯ 1026 plusmn 428bull Ϯ

ppm 1170 plusmn 585 pound Ϯ 270 plusmn 167bull Ϯ 75 plusmn 30bull Ϯ 236 plusmn 99bull Ϯ

D mgm3 609 plusmn 375 Ϯ 142 plusmn 100 Ϯ 43 plusmn 31 Ϯ 103 plusmn 62 Ϯ

ppm 191 plusmn 117 Ϯ 38 plusmn 26 Ϯ 10 plusmn 07 Ϯ 24 plusmn 14 Ϯ

Posto 5

A mgm3 4925 plusmn 1807 pound Ϯ 1105 plusmn 296bull Ϯ 418 plusmn 182bull Ϯ 1322 plusmn 401bull Ϯ

ppm 1542 plusmn 566 pound Ϯ 293 plusmn 78bull Ϯ 96 plusmn 42bull Ϯ 304 plusmn 92bull Ϯ

D mgm3 756 plusmn 153 Ϯ 181 plusmn 61 Ϯ 60 plusmn 14 Ϯ 140 plusmn 31 Ϯ

ppm 237 plusmn 48 Ϯ 48 plusmn 16 Ϯ 14 plusmn 03 Ϯ 32 plusmn 07 Ϯ

Postos

Avaliados

Pontos de

mediccedilatildeo Unidades Benzeno Tolueno EtilBenzeno Xileno

Posto 1

A mgm3 64 plusmn 23 Ϯ 75 plusmn 38bull 32 plusmn 16bull 91 plusmn 22bull

ppm 20 plusmn 07 Ϯ 20 plusmn 10bull 07 plusmn 03bull 21 plusmn 05bull

D mgm3 35 plusmn 20 Ϯ 43 plusmn 23 15 plusmn 10 46 plusmn 29

ppm 11 plusmn 06 Ϯ 11 plusmn 06 04 plusmn 02 11 plusmn 07

Posto 2

A mgm3 272 plusmn 121pound Ϯ 971 plusmn 397bull Ϯ 244 plusmn 146bull Ϯ 729 plusmn 469bull Ϯ

ppm 85 plusmn 38pound bull Ϯ 258 plusmn 105bull Ϯ 56 plusmn 34bull Ϯ 168 plusmn 108bull Ϯ

D mgm3 18 plusmn 256 Ϯ 85 plusmn 120 Ϯ 13 plusmn 37 Ϯ 31 plusmn 58 Ϯ

ppm 06 plusmn 80 Ϯ 23 plusmn 32 Ϯ 03 plusmn 08 Ϯ 07 plusmn 13 Ϯ

Posto 3

A mgm3 4528 plusmn 3580 pound Ϯ 923 plusmn 397bull Ϯ 322 plusmn 127bull Ϯ 961 plusmn 417bull Ϯ

ppm 1417 plusmn 1121 pound Ϯ 245 plusmn 105bull Ϯ 74 plusmn 29bull Ϯ 221 plusmn 96bull Ϯ

D mgm3 236 plusmn 500 Ϯ 101 plusmn 138 Ϯ 33 plusmn 44 Ϯ 56 plusmn 90 Ϯ

ppm 74 plusmn 156 Ϯ 27 plusmn 37 Ϯ 08 plusmn 10 Ϯ 13 plusmn 21 Ϯ

Posto 4

A mgm3 3737 plusmn 1869 pound Ϯ 1017 plusmn 630bull Ϯ 325 plusmn 129bull Ϯ 1026 plusmn 428bull Ϯ

ppm 1170 plusmn 585 pound Ϯ 270 plusmn 167bull Ϯ 75 plusmn 30bull Ϯ 236 plusmn 99bull Ϯ

D mgm3 609 plusmn 375 Ϯ 142 plusmn 100 Ϯ 43 plusmn 31 Ϯ 103 plusmn 62 Ϯ

ppm 191 plusmn 117 Ϯ 38 plusmn 26 Ϯ 10 plusmn 07 Ϯ 24 plusmn 14 Ϯ

Posto 5

A mgm3 4925 plusmn 1807 pound Ϯ 1105 plusmn 296bull Ϯ 418 plusmn 182bull Ϯ 1322 plusmn 401bull Ϯ

ppm 1542 plusmn 566 pound Ϯ 293 plusmn 78bull Ϯ 96 plusmn 42bull Ϯ 304 plusmn 92bull Ϯ

D mgm3 756 plusmn 153 Ϯ 181 plusmn 61 Ϯ 60 plusmn 14 Ϯ 140 plusmn 31 Ϯ

ppm 237 plusmn 48 Ϯ 48 plusmn 16 Ϯ 14 plusmn 03 Ϯ 32 plusmn 07 Ϯ

Valor Maacuteximo

Permitido

Benzeno Tolueno Xileno e

etilbenzeno

mgm3 81 290 340

ppm 10 769 783

Todos os postos apresentaram valores de benzeno acima do valor maacuteximo permitido sendo os Postos 3 4 e 5 com valores maior que 60 vezes

Para as concentraccedilotildees de tolueno xileno e etilbenzeno todos os Postos apresentaram valores dentro dos limites de toleracircncia especificados na NR-15

Os pontos de dispersatildeo a 200 m indicaram concentraccedilotildees de benzeno no ar acima do valor maacuteximo permitido

Tabela 2 ndash Descriccedilatildeo das caracteriacutesticas e dados sociodemograacuteficos de toda a populaccedilatildeo do estudo

Tabela 3 - Resultados das anaacutelises toxicoloacutegicas nos grupos de trabalhadores homens e mulheres dos postos de combustiacuteveis

Tabela 4 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores entre os diferentes postos de combustiacuteveis

Tabela 4 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores entre os diferentes postos de combustiacuteveis

O teste de ensaio cometa apresentou correlaccedilatildeo negativa

Atividade enzimaacutetica da GST (p = 0013 R = - 0258)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0023 R = - 0258)

Aatividade da enzima GST apresentou correlaccedilatildeo positiva

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0030 R = + 0245)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo GST

Danos no DNA Ensaio Cometa

Induccedilatildeo da expressatildeo

Via saturaacutevel de metabolizaccedilatildeo Reparo do DNA

Figura 2 - Danos no DNA das populaccedilotildees dos postos de combustiacuteveis

Ϯ

Ϯ

Figura 3 - Comparaccedilatildeo da classificaccedilatildeo de danos no DNA do ensaio cometa entre as populaccedilotildees dos diferentes postos de combustiacuteveis

H M

Figura 1 - Distribuiccedilatildeo dos indiviacuteduos com resultados hematoloacutegicos sugestivos de benzenismo por postos de combustiacuteveis

Aumento de

3 vezes

18 homens (25)

6 mulheres (22)

24 total (24)

Apoacutes anaacutelise de regressatildeo linear multivariada

O modelo explica 26 das variaccedilotildees dos resultados de ensaio cometa (R2 = 026 p = 0014)

As variaacuteveis preditoras que mais influenciaram os danos ao DNA

Indiviacuteduo nunca ter fumado (B= - 10770 p = 0007)

Tempo de trabalho na funccedilatildeo (B = - 1194 p = 0001)

Alteraccedilotildees sugestivas de benzenismo (B = - 9322 p = 0020)

Tempo de trabalho no posto (B = 0649 p = 0023)

Tabela 5 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores dos postos de combustiacuteveis entre as diferentes funccedilotildees de trabalho

O monitoramento ambiental do presente estudo identificou concentraccedilotildees de benzeno acima dos valores permitidos pela legislaccedilatildeo em todos os postos avaliados

A avaliaccedilatildeo da dispersatildeo a um raio de 200m demonstrou o risco ambiental tambeacutem das populaccedilotildees natildeo ocupacionalmente expostas

O monitoramento bioloacutegico atraveacutes do ensaio cometa indicou um maior dano no DNA em trabalhadores expostos a uma menor concentraccedilatildeo de benzeno no ar atmosfeacuterico e recente tempo de trabalho na atual funccedilatildeo

MONITORAMENTO BIOLOacuteGICO

O projeto ComNet conta com quase 100 grupos de pesquisa que concordaram em compartilhar base de dados e tem como objetivo estabelecer paracircmetros basais de danos no DNA e investigar as associaccedilotildees entre as medidas do ensaio do cometa e fatores como sexo idade tabagismo status nutriccedilatildeo estilo de vida etc Aplicaccedilotildees em estudos de biomonitorizaccedilatildeo

Exposiccedilatildeo ambiental e ocupacional a agentes genotoacutexicos

Fatores genoprotetores como dieteacuteticos e outros

Danos ao DNA associados a vaacuterias doenccedilas

Fatores intriacutensecos que afetam os niacuteveis de danos ao DNA em humanos

Chega de doenccedilas e

acidentes no trabalho

Page 9: Estudo da Exposição Ocupacional ao Benzeno em Postos de

Integraccedilatildeo das accedilotildees no acircmbito coletivo da vigilacircncia em sauacutede e da assistecircncia individual e cliacutenica

Gerenciamento de risco e dos agravos a sauacutede

bullLER-DORT

bullErgonocircmicos

bullIntoxicaccedilotildees

exoacutegenas

relacionadas ao

trabalho

bullAcidentes graves

ou fatais

bullPAIR

bullAcidentes com

material bioloacutegico

Atenccedilatildeo Primaacuteria

agrave sauacutede

Toxicologia eacute a ciecircncia que estuda os efeitos adversosnocivotoacutexicos decorrentes da interaccedilatildeo de xenobioacuteticos com sistemas bioloacutegicos

Toxicologia eacute a ciecircncia que integra todas as informaccedilotildees cientiacuteficas

de modo a preservar e proteger a sauacutede e o ambiente da

periculosidade por agentes quiacutemicos e fiacutesicos

Sociedade Americana de Toxicologia

Toxikon (τοξικός) Veneno das flechas

Pharmakon Remeacutedio e veneno

Farmacologia Toxicologia

ldquoTodas as substacircncias satildeo veneno Natildeo existe nada que natildeo seja veneno Somente a dose correta determina o que eacute e o natildeo eacute venenordquo

Dose determina a toxicidade

Theophrastus Bombastus von Hohenheim - Suiacuteccedila

(1491-1541)

Seacuteculo XX

Farmacecircutica

bullfaacutermacos

bullexcipientes

alimentos bulladitivos

bullcontaminantes

Agriacutecola bullpesticidas

bulldrogas veterinaacuterias

Intoxicaccedilotildees

Toxicologia Regulatoacuteria

Toxicologia Mecanicista

Toxicologia Descritiva

Toxicologia Cliacutenica ou

Meacutedica

Toxicologia Analiacutetica ou

Quiacutemica

Toxicologia Experimental

Identificaccedilatildeo e

quantificaccedilatildeo dos

toxicantes eou

seus metaboacutelitos

Tem por finalidade

diagnosticar prevenir e

dar subsiacutedios para as

intoxicaccedilotildees

TOXICOLOGIA

Quiacutemica

Bioquiacutemica

Fisiologia

Patologia

Imunologia

Biologia molecular

Epidemiologia

Farmacologia

Toxicologia

Ocupacional

Alimentos

Forense

Ambiental

bull Eco-toxicologia

Social

Medicamentos

Cliacutenica

Geneacutetica Mais de 23 milhotildees

de substacircncias

quiacutemicas

conhecidas das

quais mais de 200

mil satildeo usadas

mundialmente

(FONTANELE et al 2010)

TOXICOLOGIA OCUPACIONAL

Aacuterea da toxicologia aplicada aos princiacutepios e meacutetodos para identificaccedilatildeo gestatildeo e controle dos compostos quiacutemicos no ambiente de trabalho

Tem a preocupaccedilatildeo com o uso adequado e seguro de

agentes quiacutemicos com um ambiente salubre e com a

sauacutede do trabalhador

Efeitos nocivos

provocados pelas

substacircncias e suas

interaccedilotildees

Prevenccedilatildeo de

alteraccedilotildees da

sauacutede

Fatores de risco

relacionados a

exposiccedilatildeo

TOXICOLOGIA OCUPACIONAL

Induacutestria quiacutemica quiacutemica fina petroquiacutemica

Moveleira

Calccedilados

Tecircxtil

Cosmeacutetica

Farmacecircutica

Automobiliacutestica

Mineraccedilatildeo

Naval

Construccedilatildeo civil

Eletrocircnica

Agriacutecola entre outras

Diversas atividades processos

de trabalho e substacircncias

quiacutemicas

O processo de industrializaccedilatildeo

iniciado em todo o mundo a

partir da segunda metade do

seacuteculo XIX

TOXICOLOGIA OCUPACIONAL Inovaccedilotildees tecnoloacutegicas e as accedilotildees para a proteccedilatildeo

coletiva e individual dos trabalhadores tenham reduzido a exposiccedilatildeo a alguns riscos ocupacionais

Fase de exposiccedilatildeo

Fase toxicocineacutetica

Fase toxicodinacircmica

Fase cliacutenica

Fases da intoxicaccedilatildeo

TOXICOLOGIA OCUPACIONAL

Os riscos quiacutemicos podem aumentar a incidecircncia e a prevalecircncia de algumas doenccedilas

A presenccedila de substacircncias potencialmente toacutexicas no ambiente de trabalho impotildeem que a exposiccedilatildeo seja avaliada sistematicamente

Monitoramento

Bioloacutegico

Cliacutenico

Ambiental

Caraacuteter

Preventivo

Atendimento de legislaccedilatildeo (NR)

NR estabelece a obrigatoriedade da elaboraccedilatildeo e implementaccedilatildeo por parte de todos os empregadores e instituiccedilotildees que admitam trabalhadores como empregados do Programa de Prevenccedilatildeo de Riscos

Atendimento de demanda (sindical pericial)

Sauacutede do trabalhador (higiene e toxicologia)

Monitoramento

Ambiental

Monitoramento

Bioloacutegico

Vigilacircncia em

Sauacutede

Dose Externa

Dose Interna Efeitos Adversos

Prevenccedilatildeo de

efeitos

Detecccedilatildeo de

efeitos

Prevenccedilatildeo de

efeitos

Niacutevel de

accedilatildeo (NA)

IBMP

LTB

LTA

Avaliaccedilatildeo sistemaacutetica contiacutenua ou repetitiva da exposiccedilatildeo agrave agentes toacutexicos relacionada agrave sauacutede dos trabalhadores e desenvolvida para implantar medidas corretivas sempre que se faccedilam necessaacuterias

Avaliaccedilatildeo do processo de trabalho e controle das fontes emissoras de poluiccedilatildeo

Determinaccedilatildeo da concentraccedilatildeo do agente quiacutemico no ambiente de trabalho (dose externa)

Utiliza como criteacuterio de aceitabilidade os valores maacuteximos admissiacuteveisaceitaacuteveis

VLE (valores limite de exposiccedilatildeo)

TLV (threshold limit values)

OEL (occupational exposure limits)

Representam a maior concentraccedilatildeo de uma substacircncia quiacutemica que represente qual totalidade dos trabalhadores pode estar exposta ao longo da jornada de trabalho sem que tenha efeito adverso para a sauacutede

TLV-TWA (Time Weighted Average)

Meacutedia ponderada pelo tempo

Para substacircncias com efeito de meacutedio a longo prazo A exposiccedilatildeo pode ultrapassar a TLV por um periacuteodo curto de tempo

TLV-STEL (Short Term Exposure Limit)

Limite de exposiccedilatildeo de curto prazo sem ocorrecircncia de irritaccedilatildeo lesatildeo tecidual e narcose

TLV-Ceiling

Limite maacuteximo o qual natildeo pode ser ultrapassado

Substacircncias de alta toxicidade

Eacute a determinaccedilatildeo de agentes quiacutemicos ou seus metaboacutelitos em tecidos fluidos secreccedilotildees excreccedilotildees ar expirado conduzidas para avaliar a exposiccedilatildeo e o risco agrave sauacutede

Sobre o proacuteprio indiviacuteduo exposto

Avaliar o risco derivado da exposiccedilatildeo natildeo pela presenccedila do agente no ambiente mas em funccedilatildeo da quantidade que efetivamente absorvida pelo organismo

Papel fundamental na avaliaccedilatildeo da absorccedilatildeo sistecircmicaexposiccedilatildeo e sua associaccedilatildeo aos efeitos bioloacutegicos

O monitoramento bioloacutegico das exposiccedilatildeo agraves substacircncias quiacutemicas soacute eacute possiacutevel quando estiverem disponiacuteveis suficientes informaccedilotildees toxicoloacutegicas referentes ao mecanismo de accedilatildeo eou agrave toxicocineacutetica

MONITORAMENTO AMBIENTAL X BIOLOacuteGICO

Ambiental Bioloacutegico

Verificar se as concentraccedilotildees dos agentes quiacutemicos determinados em amostras ambientais estatildeo de acordo com os padrotildees de seguranccedila legais

Estabelecer a relaccedilatildeo entre a concentraccedilatildeo de agentes quiacutemicos no ambiente e o estado de sauacutede dos indiviacuteduos expostos

Verificar a efetividade de medidas de controle dos agentes quiacutemicos contaminantes do meio

Determinar as principais fontes que veiculam substacircncias toacutexicas para os organismos vivos

Cada trabalhador eacute um guia da sua proacutepria exposiccedilatildeo

Melhor visatildeo dos riscos agrave sauacutede individual

Verifica caracteriacutesticas e haacutebitos de trabalho de cada indiviacuteduo

Determina a predisposiccedilatildeo de alguns indiviacuteduos

Considera a absorccedilatildeo global das substacircncias aleacutem dos efeitos decorrentes da carga de trabalho

Protege o trabalhador contra possiacuteveis alteraccedilotildees do organismo (procedimento preventivo)

Agente Quiacutemico Anaacutelise

Anilina p-aminofenol

Metemoglobina

Chumbo Inorgacircnico Chumbo sanguiacuteneo

Aacutecido delta-aminolevuliacutenico

Zincoprotoporfirina

Caacutedmio Caacutedmio

Organofosforados

e Carbamatos

Acetilcolinesterase eritrocitaacuteria

colinesterase plasmaacutetica

Monoacutexido de carbono Carboxihemoglobina

Nitrobenzeno Metemoglobina

A tabela com paracircmetros bioloacutegicos referentes as

substacircncias quiacutemicas descritas na NR-7

Fonte de exposiccedilatildeo

Concentraccedilatildeo

de exposiccedilatildeo

Ar Aacutegua Solo

Alimento Produtos

Meio Ambiente

Oral Deacutermica

Inalatoacuteria

Vias de

contato

Dose Potencial (Dose Interna)

Dose biologicamente

efetiva (alvo)

Efeitos bioloacutegicos (Efeitos adversos)

Homem Indicador de dose externa

Indicador de

dose interna

Indicadores de

efeito

Indicadores de

susceptibilidade

A genotoxicidade eacute uma especialidade recente e se situa na

interface entre a toxicologia e a geneacutetica por isto

frequentemente denominada de geneacutetica toxicoloacutegica

Estuda os processos que alteram a base geneacutetica quer seja na sua estrutura fiacutesico-quiacutemica do aacutecido desoxirribonucleico (DNA) processo classificado como mutagecircnese quer seja na alteraccedilatildeo do determinismo geneacutetico a niacuteveis celulares e orgacircnicos identificados respectivamente como carcinogecircnese e teratogecircnese

(Silva et al 2003 Silva et al 2007)

Mutagenicidade corresponde a propriedade que as substacircncias

apresentam de provocar modificaccedilatildeo no material geneacutetico

Carcinogenicidade corresponde a propriedade que as substacircncias

apresentam de desenvolver o cacircncer

Teratogenicidade corresponde a capacidade das substacircncias

em induzir malformaccedilotildees no feto

Os estudos dos processos pelos quais as ceacutelulas satildeo mutadas tanto espontaneamente como por agentes ambientais iniciam-se no iniacutecio do seacuteculo XX

Raio-x

Gaacutes mostarda

O crescimento raacutepido e extensivo da literatura cientiacutefica relacionada a mutagecircnese

Os governos despertaram para o perigo dos agentes mutagecircnicos para a populaccedilatildeo humana e para a biosfera

No inicio dos anos 80 os oacutergatildeos de Sauacutede Puacuteblica e as Agecircncias Ambientais em vaacuterios paiacuteses

industrializados acrescentaram a mutagenecidade agrave lista das propriedades toacutexicas a serem avaliadas

antes que agentes quiacutemicos sejam lanccedilados no mercado

Toxicologia Geneacutetica

Toxicologia Geneacutetica avalia os efeitos dos agentes quiacutemicos fiacutesicos ou bioloacutegicos sobre o material geneacutetico e sobre os processos geneacuteticos das ceacutelulas vivas

Mutaccedilotildees

Ensaios citogeneacuteticos utilizados no monitoramento bioloacutegico

Aberraccedilotildees cromossomiais (AC)

Micronuacutecleos (MN)

Ensaio cometa

O Teste de AC detecta dois tipos de alteraccedilotildees

Aberraccedilotildees cromossocircmicas estruturais

Causadas por substacircncias clastogecircnicas

Aberraccedilotildees numeacutericas

Causadas por substacircncias que interferem na formaccedilatildeo do fuso mitoacutetico

Provocando alteraccedilotildees na distribuiccedilatildeo dos cromossomos durante a divisatildeo celular e causando aneuploidias

Fitohemaglutinica A

Colchicina

Aneuploidia

Quando haacute um aumento ou uma diminuiccedilatildeo do nuacutemero de cromossomos

Exemplo Tsindrome de Down

(trissomia do cromossomo 21

Origem do MN a

partir de um

fragmento

cromossocircmico

acecircntrico

Origem do MN a

partir de um

cromossomo

inteiro

Fitohemaglutinica A

Citocalasina B

Incubaccedilatildeo com enzima FPG

LEITURA NO MICROSCOacutePIO E COLORACcedilAtildeO

Brometo de etiacutedeo SYBRr Green I Nitrato de prata

Microscoacutepio de fluorescecircncia

CONTAGEM DAS CEacuteLULAS Classe Nuacutemero

de ceacutelulas

UA

0 40 80 0

1 6 12 6

2 3 6 6

3 1 2 3

4 0 0 0

Somatoacuterio 50 100 15

Classe Nuacutemero

de ceacutelulas

UA

0 38 76 0

1 10 20 10

2 2 4 4

3 0 0 0

4 0 0 0

Somatoacuterio 50 100 14

Classe Nuacutemero

de ceacutelulas

UA

0 78 78 0

1 16 16 16

2 5 5 10

3 1 1 3

4 0 0 0

Somatoacuterio 100 100 29

Agentes metemoglobinizantes

Anilina

Nitrobenzeno

Dimetilanilina

Nitrotolueno

Solventes orgacircnicos

Benzeno

Tolueno

n-Hexano

Metanol

Solventes clorados

Material particulado

Amianto

Siacutelica

Talco

Estanho

Agrotoacutexicos

Organofosforados

Carbamatos

Piretroacuteides

Diflubenzuron

Os inseticidas organofosforados satildeo compostos orgacircnicos derivados do aacutecido fosfoacuterico e seus homoacutelogos (aacutecido fosfoacuterico tiofosfoacuterico ditiofosfoacuterico e fosfocircnico)

Os carbamatos (CARB) fazem parte de um grande grupo de praguicidas sinteacuteticos derivados de eacutesteres do aacutecido carbacircmico

A acetilcolinesterase um papel fundamental neste controlo da transmissatildeo do impulso nervoso pois impede uma acumulaccedilatildeo de acetilcolina na fenda sinaacuteptica impedindo assim a hiperestimulaccedilatildeo dos receptores da acetilcolina

As doenccedilas pulmonares ocupacionais apresentam elevados iacutendices de prevalecircncia em todo o mundo

ldquodoenccedilas pulmonares causadas pelo acuacutemulo de

poeira nos pulmotildees e reaccedilatildeo tissular agrave presenccedila dessas

poeirasrdquo

Silicose

Asbestose

Pneumoconiose de poeira mista

Talcose

Baritose

Estanhose

Mundialmente a cada ano um nuacutemero estimado de 125 milhotildees de pessoas satildeo ocupacionalmente expostas ao asbesto e 90000 morrem devido agraves doenccedilas relacionadas a esta exposiccedilatildeo

Organizaccedilatildeo Mundial da Sauacutede 2006

Conjunto heterogecircneo de fibras naturais minerais pertencentes ao grupo dos silicatos cristalinos hidratados

Comprovadamente Carcinogecircnico para

seres humanos

Isolamento teacutermico

Alta resistecircncia a temperaturas choques mecacircnicos produtos quiacutemicos microorganismos e abrasatildeo

Isolamento eleacutetrico e acuacutestico

Incombustibilidade

Durabilidade

Flexibilidade

Alta afinidade por outros compostos formando matrizes estaacuteveis como cimentos resinas e ligantes plaacutesticos

Induacutestria de construccedilatildeo civil Telhas e caixas drsquoaacuteguas de cimento-amianto ou

fibrocimento

Outros setores Guarniccedilotildees de freios

Juntas

Revestimento de discos de embreagem

Sistemas de aquecimento

Proteccedilatildeo de navios contra fogo ou calor

Revestimento de estradas e materiais plaacutesticos

Tecidos e vestimentas especiais

Extraccedilatildeo de petroacuteleo

Pisos

Tintas

Amianto

Serpentinas Anfiboacutelios

Crisotila (Asbesto Branco)

Crocidolita (Asbesto Azul)

Tremolita

Antofilita

Amosita (Asbesto

Marrom)

Actinolita

Crisotila 3MgO2SiO22H2O

Crocidotila Na2O Fe2O33FeO8SiO2H2O

Amosita 55FeO15MgO8SiO2H2O

Antofilita 7MgO8SiO2H2O

Tremolita 2CaO5MgO8SiO2H2O

Actinolita 2CaO4MgOFeO8SiOH2O

Fubini amp Hubbard (2003)

Asbestose 10 anos

Placas pleurais (PP) 15 a 20 anos

(espessamentos focais da pleura - pleura parietal diafragmaacutetica e menos comum mediastinal)

Cacircncer de pulmatildeo 30 anos

Mesotelioma 30 a 40 anos

(neoplasia no mesoteacutelio)

Outras neoplasias (laringe orofaringe estocircmago colo-retal e rim)

Em 1983 a Islacircndia tornou-se o primeiro paiacutes a proibir o amianto

Non-exposed Exposed workers

without asbestosis

Exposed workers

within asbestosis

Tabela 2

Tabela 3

Os resultados indicam um potencial mecanismo genotoacutexico relacionado ao asbesto

Contribui com dados toxicoloacutegicos em direccedilatildeo a mudanccedilas nas tecnologias utilizadas no amianto crisotila processo de tratamento no Brasil incluindo a sua proibiccedilatildeo como jaacute tem aconteceu em outros paiacuteses do mundo

Domiacutenio do fogo rarr lenha

Carvatildeo (vegetal e mineral)

I Revoluccedilatildeo Industrial

Derivados do petroacuteleo

II Revoluccedilatildeo Industrial

Eletricidade

Fontes renovaacuteveis

Fontes naturais de potecircncia mecacircnica

Traccedilatildeo animal moinho de vento roda drsquoaacutegua

O petroacuteleo eacute composto por uma mistura complexa de hidrocarbonetos aleacutem de pequenas quantidades de outras classes de compostos que contecircm nitrogecircnio oxigecircnio e enxofre

Fonte GeoPG (2014)

Composta de fraccedilotildees liacutequidas leves do petroacuteleo cuja composiccedilatildeo de hidrocarbonetos varia desde C5 ateacute C10 ou C12

Produtos

Nuacutemero de

aacutetomos de

carbono

Ponto de

ebuliccedilatildeo (oC) Uso

Gaacutes C1 C2 lt20 Usados como combustiacuteveis para

aquecimento mateacuteria-prima para

fabricaccedilatildeo de borracha fabricaccedilatildeo de

plaacutestico e na siacutentese de compostos

orgacircnicos

GLP (Gaacutes

liquefeito de

petroacuteleo)

C3 C4 lt35

Eacuteter de petroacuteleo C5 C6 20-60 Usados como solventes orgacircnicos e na

fabricaccedilatildeo de tintas e anilina Ligroiacutena ou Nafta C6 C7 60-100

Benzina C5 a C7 90-105

Gasolina C5 aC10 35-140

Fraccedilatildeo mais importante utilizada

como combustiacutevel em motores a

explosatildeo

Querosene C12 a C18 150-250

Usado como combustiacutevel para

iluminaccedilatildeo ou em aviotildees a jato o que

eacute mais comum submetido ao

craqueamento transforma-se em

gasolina

Oacuteleo diesel C12 250-360 Usado em motores a diesel

Oacuteleo lubrificante C20 a C34 Liacutequido natildeo

volaacutetil Utilizado na lubrificaccedilatildeo de maacutequinas

Resiacuteduo parafina

vaselina piche

asfalto

- Soacutelidos natildeo

volaacuteteis

Conforme o tipo do petroacuteleo pode ser

base asfaacuteltica rarr asfalto (resiacuteduo)

base parafiacutenica rarr parafina (resiacuteduo)

Hidrocarbonetos Aromaacuteticos

Xileno

Benzeno

Tolueno

Etilbenzeno IARC

Solvente volaacutetil

Foacutermula molecular C6H6

O benzeno continua sendo um contaminante ocupacional e ambiental

Postos de combustiacuteveis

Atividades Frentista

Pintura

Mecacircnico

Motoristas

O benzenismo corresponde ao conjunto de sinais sintomas e complicaccedilotildees decorrentes da exposiccedilatildeo aguda ou crocircnica ao benzeno

Causa lesotildees do tecido

da medula oacutessea

Leucemia aplaacutesica

Displasia (Hipoplasia

e Aplasia)

Sinais e

sintomas

neuroloacutegicos

aacutec tt-mucocircnico (ttMa) tt-muconaldeiacutedo

epoxibenzenodiol

benzeno

oacutexido benzeno oxepin

aacutec S-fenil mercaptuacuterico (S-PMA)

hidroquinona

fenol catecol

p - benzoquinona 124-trihidroxibenzeno

o - benzoquinona

Etapa criacutetica

Um dano oxidativo adicional ao DNA e agraves macromoleacuteculas celulares importantes

Induzindo mutaccedilotildees e proliferaccedilatildeo clonal das ceacutelulas mutadas

Fonte MEEK amp KLAUNIG (2010) e McHALE et al 2011

Os resultados de genotoxicidade observados foram significativamente (plt0001) maiores no grupo GSA tanto no teste de ensaio cometa quanto para o teste de MN (38 vezes maior)

RESULTADOS

Status oxidante exoacutegenos Os niacuteveis de vitamina C encontraram-se menores no grupo GSA

(plt005)

Nenhuma diferenccedila significativa foi encontrada para os valores de de -tocoferol retinol licopeno e -caroteno (pgt005)

Submetido agrave Revista Brasileira de Sauacutede Ocupacional

Isabele Campos Costa Amaral1 Leandro Vargas Barreto de Carvalho1 Angeacutelica Cardoso

Pereira1 Joyce Neri da Silva Pimentel1 Jucilene Aparecida Vieira1 Vinicio Soares de Castro1

Renato Marccedilullo Borges1 Simone Mitri Nogueira1 Marianne de Medeiros Tabalipa2 Ubirani

Barros Otero2 Katia Maria Pinto Guedes de Oliveira3 Antocircnio Seacutergio Almeida Fonseca1

Frederico Peres1 Marco Antocircnio Carneiro Menezes1 Rita de Caacutessia Oliveira da Costa Mattos1

Paula de Novaes Sarcinelli1 Ariane Leites Larentis1

Caracterizar os riscos genotoacutexicos relacionados agrave exposiccedilatildeo ocupacional ao benzeno em trabalhadores de diferentes postos de combustiacuteveis da zona norte do municiacutepio do Rio de Janeiro por meio da utilizaccedilatildeo da teacutecnica de estresse oxidativo e ensaio cometa

Populaccedilatildeo exposta

ocupacionalmente

Foi realizada a seleccedilatildeo de 5 postos correspondendo a 97

trabalhadores

Bairros de Bonsucesso Satildeo Cristoacutevatildeo

Tijuca Vila Isabel e Lins

Avaliaccedilatildeo Ambiental

Anaacutelise de BTEX no ar atmosfeacuterico

Coleta de ar atmosfeacuterico

realizado por um periacuteodo

meacutedio de 40 horas em dias

consecutivos diferentes ao

longo de 3 meses

200 m

Anaacutelise de

dispersatildeo

HPLC com

detector FID

Avaliaccedilatildeo bioloacutegica

Indicadores de genotoxicidade

Ensaio cometa

Indicadores do estresse oxidativo

CAT rarr 2 H2O2 rarr 2 H2O + O2 (240 nm)

GST rarr CDNB + GSH + Amostra rarr GS-DNB + H+ + Cl- (340 nm)

Sangue total

Unidades arbitraacuterias (UA)

Leitura de 100 nucleoacuteides (50lacircmina)

Postos

Avaliados

Pontos de

mediccedilatildeo Unidades Benzeno Tolueno EtilBenzeno Xileno

Posto 1

A mgm3 64 plusmn 23 Ϯ 75 plusmn 38bull 32 plusmn 16bull 91 plusmn 22bull

ppm 20 plusmn 07 Ϯ 20 plusmn 10bull 07 plusmn 03bull 21 plusmn 05bull

D mgm3 35 plusmn 20 Ϯ 43 plusmn 23 15 plusmn 10 46 plusmn 29

ppm 11 plusmn 06 Ϯ 11 plusmn 06 04 plusmn 02 11 plusmn 07

Posto 2

A mgm3 272 plusmn 121pound Ϯ 971 plusmn 397bull Ϯ 244 plusmn 146bull Ϯ 729 plusmn 469bull Ϯ

ppm 85 plusmn 38pound bull Ϯ 258 plusmn 105bull Ϯ 56 plusmn 34bull Ϯ 168 plusmn 108bull Ϯ

D mgm3 18 plusmn 256 Ϯ 85 plusmn 120 Ϯ 13 plusmn 37 Ϯ 31 plusmn 58 Ϯ

ppm 06 plusmn 80 Ϯ 23 plusmn 32 Ϯ 03 plusmn 08 Ϯ 07 plusmn 13 Ϯ

Posto 3

A mgm3 4528 plusmn 3580 pound Ϯ 923 plusmn 397bull Ϯ 322 plusmn 127bull Ϯ 961 plusmn 417bull Ϯ

ppm 1417 plusmn 1121 pound Ϯ 245 plusmn 105bull Ϯ 74 plusmn 29bull Ϯ 221 plusmn 96bull Ϯ

D mgm3 236 plusmn 500 Ϯ 101 plusmn 138 Ϯ 33 plusmn 44 Ϯ 56 plusmn 90 Ϯ

ppm 74 plusmn 156 Ϯ 27 plusmn 37 Ϯ 08 plusmn 10 Ϯ 13 plusmn 21 Ϯ

Posto 4

A mgm3 3737 plusmn 1869 pound Ϯ 1017 plusmn 630bull Ϯ 325 plusmn 129bull Ϯ 1026 plusmn 428bull Ϯ

ppm 1170 plusmn 585 pound Ϯ 270 plusmn 167bull Ϯ 75 plusmn 30bull Ϯ 236 plusmn 99bull Ϯ

D mgm3 609 plusmn 375 Ϯ 142 plusmn 100 Ϯ 43 plusmn 31 Ϯ 103 plusmn 62 Ϯ

ppm 191 plusmn 117 Ϯ 38 plusmn 26 Ϯ 10 plusmn 07 Ϯ 24 plusmn 14 Ϯ

Posto 5

A mgm3 4925 plusmn 1807 pound Ϯ 1105 plusmn 296bull Ϯ 418 plusmn 182bull Ϯ 1322 plusmn 401bull Ϯ

ppm 1542 plusmn 566 pound Ϯ 293 plusmn 78bull Ϯ 96 plusmn 42bull Ϯ 304 plusmn 92bull Ϯ

D mgm3 756 plusmn 153 Ϯ 181 plusmn 61 Ϯ 60 plusmn 14 Ϯ 140 plusmn 31 Ϯ

ppm 237 plusmn 48 Ϯ 48 plusmn 16 Ϯ 14 plusmn 03 Ϯ 32 plusmn 07 Ϯ

Postos

Avaliados

Pontos de

mediccedilatildeo Unidades Benzeno Tolueno EtilBenzeno Xileno

Posto 1

A mgm3 64 plusmn 23 Ϯ 75 plusmn 38bull 32 plusmn 16bull 91 plusmn 22bull

ppm 20 plusmn 07 Ϯ 20 plusmn 10bull 07 plusmn 03bull 21 plusmn 05bull

D mgm3 35 plusmn 20 Ϯ 43 plusmn 23 15 plusmn 10 46 plusmn 29

ppm 11 plusmn 06 Ϯ 11 plusmn 06 04 plusmn 02 11 plusmn 07

Posto 2

A mgm3 272 plusmn 121pound Ϯ 971 plusmn 397bull Ϯ 244 plusmn 146bull Ϯ 729 plusmn 469bull Ϯ

ppm 85 plusmn 38pound bull Ϯ 258 plusmn 105bull Ϯ 56 plusmn 34bull Ϯ 168 plusmn 108bull Ϯ

D mgm3 18 plusmn 256 Ϯ 85 plusmn 120 Ϯ 13 plusmn 37 Ϯ 31 plusmn 58 Ϯ

ppm 06 plusmn 80 Ϯ 23 plusmn 32 Ϯ 03 plusmn 08 Ϯ 07 plusmn 13 Ϯ

Posto 3

A mgm3 4528 plusmn 3580 pound Ϯ 923 plusmn 397bull Ϯ 322 plusmn 127bull Ϯ 961 plusmn 417bull Ϯ

ppm 1417 plusmn 1121 pound Ϯ 245 plusmn 105bull Ϯ 74 plusmn 29bull Ϯ 221 plusmn 96bull Ϯ

D mgm3 236 plusmn 500 Ϯ 101 plusmn 138 Ϯ 33 plusmn 44 Ϯ 56 plusmn 90 Ϯ

ppm 74 plusmn 156 Ϯ 27 plusmn 37 Ϯ 08 plusmn 10 Ϯ 13 plusmn 21 Ϯ

Posto 4

A mgm3 3737 plusmn 1869 pound Ϯ 1017 plusmn 630bull Ϯ 325 plusmn 129bull Ϯ 1026 plusmn 428bull Ϯ

ppm 1170 plusmn 585 pound Ϯ 270 plusmn 167bull Ϯ 75 plusmn 30bull Ϯ 236 plusmn 99bull Ϯ

D mgm3 609 plusmn 375 Ϯ 142 plusmn 100 Ϯ 43 plusmn 31 Ϯ 103 plusmn 62 Ϯ

ppm 191 plusmn 117 Ϯ 38 plusmn 26 Ϯ 10 plusmn 07 Ϯ 24 plusmn 14 Ϯ

Posto 5

A mgm3 4925 plusmn 1807 pound Ϯ 1105 plusmn 296bull Ϯ 418 plusmn 182bull Ϯ 1322 plusmn 401bull Ϯ

ppm 1542 plusmn 566 pound Ϯ 293 plusmn 78bull Ϯ 96 plusmn 42bull Ϯ 304 plusmn 92bull Ϯ

D mgm3 756 plusmn 153 Ϯ 181 plusmn 61 Ϯ 60 plusmn 14 Ϯ 140 plusmn 31 Ϯ

ppm 237 plusmn 48 Ϯ 48 plusmn 16 Ϯ 14 plusmn 03 Ϯ 32 plusmn 07 Ϯ

Valor Maacuteximo

Permitido

Benzeno Tolueno Xileno e

etilbenzeno

mgm3 81 290 340

ppm 10 769 783

Todos os postos apresentaram valores de benzeno acima do valor maacuteximo permitido sendo os Postos 3 4 e 5 com valores maior que 60 vezes

Para as concentraccedilotildees de tolueno xileno e etilbenzeno todos os Postos apresentaram valores dentro dos limites de toleracircncia especificados na NR-15

Os pontos de dispersatildeo a 200 m indicaram concentraccedilotildees de benzeno no ar acima do valor maacuteximo permitido

Tabela 2 ndash Descriccedilatildeo das caracteriacutesticas e dados sociodemograacuteficos de toda a populaccedilatildeo do estudo

Tabela 3 - Resultados das anaacutelises toxicoloacutegicas nos grupos de trabalhadores homens e mulheres dos postos de combustiacuteveis

Tabela 4 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores entre os diferentes postos de combustiacuteveis

Tabela 4 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores entre os diferentes postos de combustiacuteveis

O teste de ensaio cometa apresentou correlaccedilatildeo negativa

Atividade enzimaacutetica da GST (p = 0013 R = - 0258)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0023 R = - 0258)

Aatividade da enzima GST apresentou correlaccedilatildeo positiva

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0030 R = + 0245)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo GST

Danos no DNA Ensaio Cometa

Induccedilatildeo da expressatildeo

Via saturaacutevel de metabolizaccedilatildeo Reparo do DNA

Figura 2 - Danos no DNA das populaccedilotildees dos postos de combustiacuteveis

Ϯ

Ϯ

Figura 3 - Comparaccedilatildeo da classificaccedilatildeo de danos no DNA do ensaio cometa entre as populaccedilotildees dos diferentes postos de combustiacuteveis

H M

Figura 1 - Distribuiccedilatildeo dos indiviacuteduos com resultados hematoloacutegicos sugestivos de benzenismo por postos de combustiacuteveis

Aumento de

3 vezes

18 homens (25)

6 mulheres (22)

24 total (24)

Apoacutes anaacutelise de regressatildeo linear multivariada

O modelo explica 26 das variaccedilotildees dos resultados de ensaio cometa (R2 = 026 p = 0014)

As variaacuteveis preditoras que mais influenciaram os danos ao DNA

Indiviacuteduo nunca ter fumado (B= - 10770 p = 0007)

Tempo de trabalho na funccedilatildeo (B = - 1194 p = 0001)

Alteraccedilotildees sugestivas de benzenismo (B = - 9322 p = 0020)

Tempo de trabalho no posto (B = 0649 p = 0023)

Tabela 5 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores dos postos de combustiacuteveis entre as diferentes funccedilotildees de trabalho

O monitoramento ambiental do presente estudo identificou concentraccedilotildees de benzeno acima dos valores permitidos pela legislaccedilatildeo em todos os postos avaliados

A avaliaccedilatildeo da dispersatildeo a um raio de 200m demonstrou o risco ambiental tambeacutem das populaccedilotildees natildeo ocupacionalmente expostas

O monitoramento bioloacutegico atraveacutes do ensaio cometa indicou um maior dano no DNA em trabalhadores expostos a uma menor concentraccedilatildeo de benzeno no ar atmosfeacuterico e recente tempo de trabalho na atual funccedilatildeo

MONITORAMENTO BIOLOacuteGICO

O projeto ComNet conta com quase 100 grupos de pesquisa que concordaram em compartilhar base de dados e tem como objetivo estabelecer paracircmetros basais de danos no DNA e investigar as associaccedilotildees entre as medidas do ensaio do cometa e fatores como sexo idade tabagismo status nutriccedilatildeo estilo de vida etc Aplicaccedilotildees em estudos de biomonitorizaccedilatildeo

Exposiccedilatildeo ambiental e ocupacional a agentes genotoacutexicos

Fatores genoprotetores como dieteacuteticos e outros

Danos ao DNA associados a vaacuterias doenccedilas

Fatores intriacutensecos que afetam os niacuteveis de danos ao DNA em humanos

Chega de doenccedilas e

acidentes no trabalho

Page 10: Estudo da Exposição Ocupacional ao Benzeno em Postos de

bullLER-DORT

bullErgonocircmicos

bullIntoxicaccedilotildees

exoacutegenas

relacionadas ao

trabalho

bullAcidentes graves

ou fatais

bullPAIR

bullAcidentes com

material bioloacutegico

Atenccedilatildeo Primaacuteria

agrave sauacutede

Toxicologia eacute a ciecircncia que estuda os efeitos adversosnocivotoacutexicos decorrentes da interaccedilatildeo de xenobioacuteticos com sistemas bioloacutegicos

Toxicologia eacute a ciecircncia que integra todas as informaccedilotildees cientiacuteficas

de modo a preservar e proteger a sauacutede e o ambiente da

periculosidade por agentes quiacutemicos e fiacutesicos

Sociedade Americana de Toxicologia

Toxikon (τοξικός) Veneno das flechas

Pharmakon Remeacutedio e veneno

Farmacologia Toxicologia

ldquoTodas as substacircncias satildeo veneno Natildeo existe nada que natildeo seja veneno Somente a dose correta determina o que eacute e o natildeo eacute venenordquo

Dose determina a toxicidade

Theophrastus Bombastus von Hohenheim - Suiacuteccedila

(1491-1541)

Seacuteculo XX

Farmacecircutica

bullfaacutermacos

bullexcipientes

alimentos bulladitivos

bullcontaminantes

Agriacutecola bullpesticidas

bulldrogas veterinaacuterias

Intoxicaccedilotildees

Toxicologia Regulatoacuteria

Toxicologia Mecanicista

Toxicologia Descritiva

Toxicologia Cliacutenica ou

Meacutedica

Toxicologia Analiacutetica ou

Quiacutemica

Toxicologia Experimental

Identificaccedilatildeo e

quantificaccedilatildeo dos

toxicantes eou

seus metaboacutelitos

Tem por finalidade

diagnosticar prevenir e

dar subsiacutedios para as

intoxicaccedilotildees

TOXICOLOGIA

Quiacutemica

Bioquiacutemica

Fisiologia

Patologia

Imunologia

Biologia molecular

Epidemiologia

Farmacologia

Toxicologia

Ocupacional

Alimentos

Forense

Ambiental

bull Eco-toxicologia

Social

Medicamentos

Cliacutenica

Geneacutetica Mais de 23 milhotildees

de substacircncias

quiacutemicas

conhecidas das

quais mais de 200

mil satildeo usadas

mundialmente

(FONTANELE et al 2010)

TOXICOLOGIA OCUPACIONAL

Aacuterea da toxicologia aplicada aos princiacutepios e meacutetodos para identificaccedilatildeo gestatildeo e controle dos compostos quiacutemicos no ambiente de trabalho

Tem a preocupaccedilatildeo com o uso adequado e seguro de

agentes quiacutemicos com um ambiente salubre e com a

sauacutede do trabalhador

Efeitos nocivos

provocados pelas

substacircncias e suas

interaccedilotildees

Prevenccedilatildeo de

alteraccedilotildees da

sauacutede

Fatores de risco

relacionados a

exposiccedilatildeo

TOXICOLOGIA OCUPACIONAL

Induacutestria quiacutemica quiacutemica fina petroquiacutemica

Moveleira

Calccedilados

Tecircxtil

Cosmeacutetica

Farmacecircutica

Automobiliacutestica

Mineraccedilatildeo

Naval

Construccedilatildeo civil

Eletrocircnica

Agriacutecola entre outras

Diversas atividades processos

de trabalho e substacircncias

quiacutemicas

O processo de industrializaccedilatildeo

iniciado em todo o mundo a

partir da segunda metade do

seacuteculo XIX

TOXICOLOGIA OCUPACIONAL Inovaccedilotildees tecnoloacutegicas e as accedilotildees para a proteccedilatildeo

coletiva e individual dos trabalhadores tenham reduzido a exposiccedilatildeo a alguns riscos ocupacionais

Fase de exposiccedilatildeo

Fase toxicocineacutetica

Fase toxicodinacircmica

Fase cliacutenica

Fases da intoxicaccedilatildeo

TOXICOLOGIA OCUPACIONAL

Os riscos quiacutemicos podem aumentar a incidecircncia e a prevalecircncia de algumas doenccedilas

A presenccedila de substacircncias potencialmente toacutexicas no ambiente de trabalho impotildeem que a exposiccedilatildeo seja avaliada sistematicamente

Monitoramento

Bioloacutegico

Cliacutenico

Ambiental

Caraacuteter

Preventivo

Atendimento de legislaccedilatildeo (NR)

NR estabelece a obrigatoriedade da elaboraccedilatildeo e implementaccedilatildeo por parte de todos os empregadores e instituiccedilotildees que admitam trabalhadores como empregados do Programa de Prevenccedilatildeo de Riscos

Atendimento de demanda (sindical pericial)

Sauacutede do trabalhador (higiene e toxicologia)

Monitoramento

Ambiental

Monitoramento

Bioloacutegico

Vigilacircncia em

Sauacutede

Dose Externa

Dose Interna Efeitos Adversos

Prevenccedilatildeo de

efeitos

Detecccedilatildeo de

efeitos

Prevenccedilatildeo de

efeitos

Niacutevel de

accedilatildeo (NA)

IBMP

LTB

LTA

Avaliaccedilatildeo sistemaacutetica contiacutenua ou repetitiva da exposiccedilatildeo agrave agentes toacutexicos relacionada agrave sauacutede dos trabalhadores e desenvolvida para implantar medidas corretivas sempre que se faccedilam necessaacuterias

Avaliaccedilatildeo do processo de trabalho e controle das fontes emissoras de poluiccedilatildeo

Determinaccedilatildeo da concentraccedilatildeo do agente quiacutemico no ambiente de trabalho (dose externa)

Utiliza como criteacuterio de aceitabilidade os valores maacuteximos admissiacuteveisaceitaacuteveis

VLE (valores limite de exposiccedilatildeo)

TLV (threshold limit values)

OEL (occupational exposure limits)

Representam a maior concentraccedilatildeo de uma substacircncia quiacutemica que represente qual totalidade dos trabalhadores pode estar exposta ao longo da jornada de trabalho sem que tenha efeito adverso para a sauacutede

TLV-TWA (Time Weighted Average)

Meacutedia ponderada pelo tempo

Para substacircncias com efeito de meacutedio a longo prazo A exposiccedilatildeo pode ultrapassar a TLV por um periacuteodo curto de tempo

TLV-STEL (Short Term Exposure Limit)

Limite de exposiccedilatildeo de curto prazo sem ocorrecircncia de irritaccedilatildeo lesatildeo tecidual e narcose

TLV-Ceiling

Limite maacuteximo o qual natildeo pode ser ultrapassado

Substacircncias de alta toxicidade

Eacute a determinaccedilatildeo de agentes quiacutemicos ou seus metaboacutelitos em tecidos fluidos secreccedilotildees excreccedilotildees ar expirado conduzidas para avaliar a exposiccedilatildeo e o risco agrave sauacutede

Sobre o proacuteprio indiviacuteduo exposto

Avaliar o risco derivado da exposiccedilatildeo natildeo pela presenccedila do agente no ambiente mas em funccedilatildeo da quantidade que efetivamente absorvida pelo organismo

Papel fundamental na avaliaccedilatildeo da absorccedilatildeo sistecircmicaexposiccedilatildeo e sua associaccedilatildeo aos efeitos bioloacutegicos

O monitoramento bioloacutegico das exposiccedilatildeo agraves substacircncias quiacutemicas soacute eacute possiacutevel quando estiverem disponiacuteveis suficientes informaccedilotildees toxicoloacutegicas referentes ao mecanismo de accedilatildeo eou agrave toxicocineacutetica

MONITORAMENTO AMBIENTAL X BIOLOacuteGICO

Ambiental Bioloacutegico

Verificar se as concentraccedilotildees dos agentes quiacutemicos determinados em amostras ambientais estatildeo de acordo com os padrotildees de seguranccedila legais

Estabelecer a relaccedilatildeo entre a concentraccedilatildeo de agentes quiacutemicos no ambiente e o estado de sauacutede dos indiviacuteduos expostos

Verificar a efetividade de medidas de controle dos agentes quiacutemicos contaminantes do meio

Determinar as principais fontes que veiculam substacircncias toacutexicas para os organismos vivos

Cada trabalhador eacute um guia da sua proacutepria exposiccedilatildeo

Melhor visatildeo dos riscos agrave sauacutede individual

Verifica caracteriacutesticas e haacutebitos de trabalho de cada indiviacuteduo

Determina a predisposiccedilatildeo de alguns indiviacuteduos

Considera a absorccedilatildeo global das substacircncias aleacutem dos efeitos decorrentes da carga de trabalho

Protege o trabalhador contra possiacuteveis alteraccedilotildees do organismo (procedimento preventivo)

Agente Quiacutemico Anaacutelise

Anilina p-aminofenol

Metemoglobina

Chumbo Inorgacircnico Chumbo sanguiacuteneo

Aacutecido delta-aminolevuliacutenico

Zincoprotoporfirina

Caacutedmio Caacutedmio

Organofosforados

e Carbamatos

Acetilcolinesterase eritrocitaacuteria

colinesterase plasmaacutetica

Monoacutexido de carbono Carboxihemoglobina

Nitrobenzeno Metemoglobina

A tabela com paracircmetros bioloacutegicos referentes as

substacircncias quiacutemicas descritas na NR-7

Fonte de exposiccedilatildeo

Concentraccedilatildeo

de exposiccedilatildeo

Ar Aacutegua Solo

Alimento Produtos

Meio Ambiente

Oral Deacutermica

Inalatoacuteria

Vias de

contato

Dose Potencial (Dose Interna)

Dose biologicamente

efetiva (alvo)

Efeitos bioloacutegicos (Efeitos adversos)

Homem Indicador de dose externa

Indicador de

dose interna

Indicadores de

efeito

Indicadores de

susceptibilidade

A genotoxicidade eacute uma especialidade recente e se situa na

interface entre a toxicologia e a geneacutetica por isto

frequentemente denominada de geneacutetica toxicoloacutegica

Estuda os processos que alteram a base geneacutetica quer seja na sua estrutura fiacutesico-quiacutemica do aacutecido desoxirribonucleico (DNA) processo classificado como mutagecircnese quer seja na alteraccedilatildeo do determinismo geneacutetico a niacuteveis celulares e orgacircnicos identificados respectivamente como carcinogecircnese e teratogecircnese

(Silva et al 2003 Silva et al 2007)

Mutagenicidade corresponde a propriedade que as substacircncias

apresentam de provocar modificaccedilatildeo no material geneacutetico

Carcinogenicidade corresponde a propriedade que as substacircncias

apresentam de desenvolver o cacircncer

Teratogenicidade corresponde a capacidade das substacircncias

em induzir malformaccedilotildees no feto

Os estudos dos processos pelos quais as ceacutelulas satildeo mutadas tanto espontaneamente como por agentes ambientais iniciam-se no iniacutecio do seacuteculo XX

Raio-x

Gaacutes mostarda

O crescimento raacutepido e extensivo da literatura cientiacutefica relacionada a mutagecircnese

Os governos despertaram para o perigo dos agentes mutagecircnicos para a populaccedilatildeo humana e para a biosfera

No inicio dos anos 80 os oacutergatildeos de Sauacutede Puacuteblica e as Agecircncias Ambientais em vaacuterios paiacuteses

industrializados acrescentaram a mutagenecidade agrave lista das propriedades toacutexicas a serem avaliadas

antes que agentes quiacutemicos sejam lanccedilados no mercado

Toxicologia Geneacutetica

Toxicologia Geneacutetica avalia os efeitos dos agentes quiacutemicos fiacutesicos ou bioloacutegicos sobre o material geneacutetico e sobre os processos geneacuteticos das ceacutelulas vivas

Mutaccedilotildees

Ensaios citogeneacuteticos utilizados no monitoramento bioloacutegico

Aberraccedilotildees cromossomiais (AC)

Micronuacutecleos (MN)

Ensaio cometa

O Teste de AC detecta dois tipos de alteraccedilotildees

Aberraccedilotildees cromossocircmicas estruturais

Causadas por substacircncias clastogecircnicas

Aberraccedilotildees numeacutericas

Causadas por substacircncias que interferem na formaccedilatildeo do fuso mitoacutetico

Provocando alteraccedilotildees na distribuiccedilatildeo dos cromossomos durante a divisatildeo celular e causando aneuploidias

Fitohemaglutinica A

Colchicina

Aneuploidia

Quando haacute um aumento ou uma diminuiccedilatildeo do nuacutemero de cromossomos

Exemplo Tsindrome de Down

(trissomia do cromossomo 21

Origem do MN a

partir de um

fragmento

cromossocircmico

acecircntrico

Origem do MN a

partir de um

cromossomo

inteiro

Fitohemaglutinica A

Citocalasina B

Incubaccedilatildeo com enzima FPG

LEITURA NO MICROSCOacutePIO E COLORACcedilAtildeO

Brometo de etiacutedeo SYBRr Green I Nitrato de prata

Microscoacutepio de fluorescecircncia

CONTAGEM DAS CEacuteLULAS Classe Nuacutemero

de ceacutelulas

UA

0 40 80 0

1 6 12 6

2 3 6 6

3 1 2 3

4 0 0 0

Somatoacuterio 50 100 15

Classe Nuacutemero

de ceacutelulas

UA

0 38 76 0

1 10 20 10

2 2 4 4

3 0 0 0

4 0 0 0

Somatoacuterio 50 100 14

Classe Nuacutemero

de ceacutelulas

UA

0 78 78 0

1 16 16 16

2 5 5 10

3 1 1 3

4 0 0 0

Somatoacuterio 100 100 29

Agentes metemoglobinizantes

Anilina

Nitrobenzeno

Dimetilanilina

Nitrotolueno

Solventes orgacircnicos

Benzeno

Tolueno

n-Hexano

Metanol

Solventes clorados

Material particulado

Amianto

Siacutelica

Talco

Estanho

Agrotoacutexicos

Organofosforados

Carbamatos

Piretroacuteides

Diflubenzuron

Os inseticidas organofosforados satildeo compostos orgacircnicos derivados do aacutecido fosfoacuterico e seus homoacutelogos (aacutecido fosfoacuterico tiofosfoacuterico ditiofosfoacuterico e fosfocircnico)

Os carbamatos (CARB) fazem parte de um grande grupo de praguicidas sinteacuteticos derivados de eacutesteres do aacutecido carbacircmico

A acetilcolinesterase um papel fundamental neste controlo da transmissatildeo do impulso nervoso pois impede uma acumulaccedilatildeo de acetilcolina na fenda sinaacuteptica impedindo assim a hiperestimulaccedilatildeo dos receptores da acetilcolina

As doenccedilas pulmonares ocupacionais apresentam elevados iacutendices de prevalecircncia em todo o mundo

ldquodoenccedilas pulmonares causadas pelo acuacutemulo de

poeira nos pulmotildees e reaccedilatildeo tissular agrave presenccedila dessas

poeirasrdquo

Silicose

Asbestose

Pneumoconiose de poeira mista

Talcose

Baritose

Estanhose

Mundialmente a cada ano um nuacutemero estimado de 125 milhotildees de pessoas satildeo ocupacionalmente expostas ao asbesto e 90000 morrem devido agraves doenccedilas relacionadas a esta exposiccedilatildeo

Organizaccedilatildeo Mundial da Sauacutede 2006

Conjunto heterogecircneo de fibras naturais minerais pertencentes ao grupo dos silicatos cristalinos hidratados

Comprovadamente Carcinogecircnico para

seres humanos

Isolamento teacutermico

Alta resistecircncia a temperaturas choques mecacircnicos produtos quiacutemicos microorganismos e abrasatildeo

Isolamento eleacutetrico e acuacutestico

Incombustibilidade

Durabilidade

Flexibilidade

Alta afinidade por outros compostos formando matrizes estaacuteveis como cimentos resinas e ligantes plaacutesticos

Induacutestria de construccedilatildeo civil Telhas e caixas drsquoaacuteguas de cimento-amianto ou

fibrocimento

Outros setores Guarniccedilotildees de freios

Juntas

Revestimento de discos de embreagem

Sistemas de aquecimento

Proteccedilatildeo de navios contra fogo ou calor

Revestimento de estradas e materiais plaacutesticos

Tecidos e vestimentas especiais

Extraccedilatildeo de petroacuteleo

Pisos

Tintas

Amianto

Serpentinas Anfiboacutelios

Crisotila (Asbesto Branco)

Crocidolita (Asbesto Azul)

Tremolita

Antofilita

Amosita (Asbesto

Marrom)

Actinolita

Crisotila 3MgO2SiO22H2O

Crocidotila Na2O Fe2O33FeO8SiO2H2O

Amosita 55FeO15MgO8SiO2H2O

Antofilita 7MgO8SiO2H2O

Tremolita 2CaO5MgO8SiO2H2O

Actinolita 2CaO4MgOFeO8SiOH2O

Fubini amp Hubbard (2003)

Asbestose 10 anos

Placas pleurais (PP) 15 a 20 anos

(espessamentos focais da pleura - pleura parietal diafragmaacutetica e menos comum mediastinal)

Cacircncer de pulmatildeo 30 anos

Mesotelioma 30 a 40 anos

(neoplasia no mesoteacutelio)

Outras neoplasias (laringe orofaringe estocircmago colo-retal e rim)

Em 1983 a Islacircndia tornou-se o primeiro paiacutes a proibir o amianto

Non-exposed Exposed workers

without asbestosis

Exposed workers

within asbestosis

Tabela 2

Tabela 3

Os resultados indicam um potencial mecanismo genotoacutexico relacionado ao asbesto

Contribui com dados toxicoloacutegicos em direccedilatildeo a mudanccedilas nas tecnologias utilizadas no amianto crisotila processo de tratamento no Brasil incluindo a sua proibiccedilatildeo como jaacute tem aconteceu em outros paiacuteses do mundo

Domiacutenio do fogo rarr lenha

Carvatildeo (vegetal e mineral)

I Revoluccedilatildeo Industrial

Derivados do petroacuteleo

II Revoluccedilatildeo Industrial

Eletricidade

Fontes renovaacuteveis

Fontes naturais de potecircncia mecacircnica

Traccedilatildeo animal moinho de vento roda drsquoaacutegua

O petroacuteleo eacute composto por uma mistura complexa de hidrocarbonetos aleacutem de pequenas quantidades de outras classes de compostos que contecircm nitrogecircnio oxigecircnio e enxofre

Fonte GeoPG (2014)

Composta de fraccedilotildees liacutequidas leves do petroacuteleo cuja composiccedilatildeo de hidrocarbonetos varia desde C5 ateacute C10 ou C12

Produtos

Nuacutemero de

aacutetomos de

carbono

Ponto de

ebuliccedilatildeo (oC) Uso

Gaacutes C1 C2 lt20 Usados como combustiacuteveis para

aquecimento mateacuteria-prima para

fabricaccedilatildeo de borracha fabricaccedilatildeo de

plaacutestico e na siacutentese de compostos

orgacircnicos

GLP (Gaacutes

liquefeito de

petroacuteleo)

C3 C4 lt35

Eacuteter de petroacuteleo C5 C6 20-60 Usados como solventes orgacircnicos e na

fabricaccedilatildeo de tintas e anilina Ligroiacutena ou Nafta C6 C7 60-100

Benzina C5 a C7 90-105

Gasolina C5 aC10 35-140

Fraccedilatildeo mais importante utilizada

como combustiacutevel em motores a

explosatildeo

Querosene C12 a C18 150-250

Usado como combustiacutevel para

iluminaccedilatildeo ou em aviotildees a jato o que

eacute mais comum submetido ao

craqueamento transforma-se em

gasolina

Oacuteleo diesel C12 250-360 Usado em motores a diesel

Oacuteleo lubrificante C20 a C34 Liacutequido natildeo

volaacutetil Utilizado na lubrificaccedilatildeo de maacutequinas

Resiacuteduo parafina

vaselina piche

asfalto

- Soacutelidos natildeo

volaacuteteis

Conforme o tipo do petroacuteleo pode ser

base asfaacuteltica rarr asfalto (resiacuteduo)

base parafiacutenica rarr parafina (resiacuteduo)

Hidrocarbonetos Aromaacuteticos

Xileno

Benzeno

Tolueno

Etilbenzeno IARC

Solvente volaacutetil

Foacutermula molecular C6H6

O benzeno continua sendo um contaminante ocupacional e ambiental

Postos de combustiacuteveis

Atividades Frentista

Pintura

Mecacircnico

Motoristas

O benzenismo corresponde ao conjunto de sinais sintomas e complicaccedilotildees decorrentes da exposiccedilatildeo aguda ou crocircnica ao benzeno

Causa lesotildees do tecido

da medula oacutessea

Leucemia aplaacutesica

Displasia (Hipoplasia

e Aplasia)

Sinais e

sintomas

neuroloacutegicos

aacutec tt-mucocircnico (ttMa) tt-muconaldeiacutedo

epoxibenzenodiol

benzeno

oacutexido benzeno oxepin

aacutec S-fenil mercaptuacuterico (S-PMA)

hidroquinona

fenol catecol

p - benzoquinona 124-trihidroxibenzeno

o - benzoquinona

Etapa criacutetica

Um dano oxidativo adicional ao DNA e agraves macromoleacuteculas celulares importantes

Induzindo mutaccedilotildees e proliferaccedilatildeo clonal das ceacutelulas mutadas

Fonte MEEK amp KLAUNIG (2010) e McHALE et al 2011

Os resultados de genotoxicidade observados foram significativamente (plt0001) maiores no grupo GSA tanto no teste de ensaio cometa quanto para o teste de MN (38 vezes maior)

RESULTADOS

Status oxidante exoacutegenos Os niacuteveis de vitamina C encontraram-se menores no grupo GSA

(plt005)

Nenhuma diferenccedila significativa foi encontrada para os valores de de -tocoferol retinol licopeno e -caroteno (pgt005)

Submetido agrave Revista Brasileira de Sauacutede Ocupacional

Isabele Campos Costa Amaral1 Leandro Vargas Barreto de Carvalho1 Angeacutelica Cardoso

Pereira1 Joyce Neri da Silva Pimentel1 Jucilene Aparecida Vieira1 Vinicio Soares de Castro1

Renato Marccedilullo Borges1 Simone Mitri Nogueira1 Marianne de Medeiros Tabalipa2 Ubirani

Barros Otero2 Katia Maria Pinto Guedes de Oliveira3 Antocircnio Seacutergio Almeida Fonseca1

Frederico Peres1 Marco Antocircnio Carneiro Menezes1 Rita de Caacutessia Oliveira da Costa Mattos1

Paula de Novaes Sarcinelli1 Ariane Leites Larentis1

Caracterizar os riscos genotoacutexicos relacionados agrave exposiccedilatildeo ocupacional ao benzeno em trabalhadores de diferentes postos de combustiacuteveis da zona norte do municiacutepio do Rio de Janeiro por meio da utilizaccedilatildeo da teacutecnica de estresse oxidativo e ensaio cometa

Populaccedilatildeo exposta

ocupacionalmente

Foi realizada a seleccedilatildeo de 5 postos correspondendo a 97

trabalhadores

Bairros de Bonsucesso Satildeo Cristoacutevatildeo

Tijuca Vila Isabel e Lins

Avaliaccedilatildeo Ambiental

Anaacutelise de BTEX no ar atmosfeacuterico

Coleta de ar atmosfeacuterico

realizado por um periacuteodo

meacutedio de 40 horas em dias

consecutivos diferentes ao

longo de 3 meses

200 m

Anaacutelise de

dispersatildeo

HPLC com

detector FID

Avaliaccedilatildeo bioloacutegica

Indicadores de genotoxicidade

Ensaio cometa

Indicadores do estresse oxidativo

CAT rarr 2 H2O2 rarr 2 H2O + O2 (240 nm)

GST rarr CDNB + GSH + Amostra rarr GS-DNB + H+ + Cl- (340 nm)

Sangue total

Unidades arbitraacuterias (UA)

Leitura de 100 nucleoacuteides (50lacircmina)

Postos

Avaliados

Pontos de

mediccedilatildeo Unidades Benzeno Tolueno EtilBenzeno Xileno

Posto 1

A mgm3 64 plusmn 23 Ϯ 75 plusmn 38bull 32 plusmn 16bull 91 plusmn 22bull

ppm 20 plusmn 07 Ϯ 20 plusmn 10bull 07 plusmn 03bull 21 plusmn 05bull

D mgm3 35 plusmn 20 Ϯ 43 plusmn 23 15 plusmn 10 46 plusmn 29

ppm 11 plusmn 06 Ϯ 11 plusmn 06 04 plusmn 02 11 plusmn 07

Posto 2

A mgm3 272 plusmn 121pound Ϯ 971 plusmn 397bull Ϯ 244 plusmn 146bull Ϯ 729 plusmn 469bull Ϯ

ppm 85 plusmn 38pound bull Ϯ 258 plusmn 105bull Ϯ 56 plusmn 34bull Ϯ 168 plusmn 108bull Ϯ

D mgm3 18 plusmn 256 Ϯ 85 plusmn 120 Ϯ 13 plusmn 37 Ϯ 31 plusmn 58 Ϯ

ppm 06 plusmn 80 Ϯ 23 plusmn 32 Ϯ 03 plusmn 08 Ϯ 07 plusmn 13 Ϯ

Posto 3

A mgm3 4528 plusmn 3580 pound Ϯ 923 plusmn 397bull Ϯ 322 plusmn 127bull Ϯ 961 plusmn 417bull Ϯ

ppm 1417 plusmn 1121 pound Ϯ 245 plusmn 105bull Ϯ 74 plusmn 29bull Ϯ 221 plusmn 96bull Ϯ

D mgm3 236 plusmn 500 Ϯ 101 plusmn 138 Ϯ 33 plusmn 44 Ϯ 56 plusmn 90 Ϯ

ppm 74 plusmn 156 Ϯ 27 plusmn 37 Ϯ 08 plusmn 10 Ϯ 13 plusmn 21 Ϯ

Posto 4

A mgm3 3737 plusmn 1869 pound Ϯ 1017 plusmn 630bull Ϯ 325 plusmn 129bull Ϯ 1026 plusmn 428bull Ϯ

ppm 1170 plusmn 585 pound Ϯ 270 plusmn 167bull Ϯ 75 plusmn 30bull Ϯ 236 plusmn 99bull Ϯ

D mgm3 609 plusmn 375 Ϯ 142 plusmn 100 Ϯ 43 plusmn 31 Ϯ 103 plusmn 62 Ϯ

ppm 191 plusmn 117 Ϯ 38 plusmn 26 Ϯ 10 plusmn 07 Ϯ 24 plusmn 14 Ϯ

Posto 5

A mgm3 4925 plusmn 1807 pound Ϯ 1105 plusmn 296bull Ϯ 418 plusmn 182bull Ϯ 1322 plusmn 401bull Ϯ

ppm 1542 plusmn 566 pound Ϯ 293 plusmn 78bull Ϯ 96 plusmn 42bull Ϯ 304 plusmn 92bull Ϯ

D mgm3 756 plusmn 153 Ϯ 181 plusmn 61 Ϯ 60 plusmn 14 Ϯ 140 plusmn 31 Ϯ

ppm 237 plusmn 48 Ϯ 48 plusmn 16 Ϯ 14 plusmn 03 Ϯ 32 plusmn 07 Ϯ

Postos

Avaliados

Pontos de

mediccedilatildeo Unidades Benzeno Tolueno EtilBenzeno Xileno

Posto 1

A mgm3 64 plusmn 23 Ϯ 75 plusmn 38bull 32 plusmn 16bull 91 plusmn 22bull

ppm 20 plusmn 07 Ϯ 20 plusmn 10bull 07 plusmn 03bull 21 plusmn 05bull

D mgm3 35 plusmn 20 Ϯ 43 plusmn 23 15 plusmn 10 46 plusmn 29

ppm 11 plusmn 06 Ϯ 11 plusmn 06 04 plusmn 02 11 plusmn 07

Posto 2

A mgm3 272 plusmn 121pound Ϯ 971 plusmn 397bull Ϯ 244 plusmn 146bull Ϯ 729 plusmn 469bull Ϯ

ppm 85 plusmn 38pound bull Ϯ 258 plusmn 105bull Ϯ 56 plusmn 34bull Ϯ 168 plusmn 108bull Ϯ

D mgm3 18 plusmn 256 Ϯ 85 plusmn 120 Ϯ 13 plusmn 37 Ϯ 31 plusmn 58 Ϯ

ppm 06 plusmn 80 Ϯ 23 plusmn 32 Ϯ 03 plusmn 08 Ϯ 07 plusmn 13 Ϯ

Posto 3

A mgm3 4528 plusmn 3580 pound Ϯ 923 plusmn 397bull Ϯ 322 plusmn 127bull Ϯ 961 plusmn 417bull Ϯ

ppm 1417 plusmn 1121 pound Ϯ 245 plusmn 105bull Ϯ 74 plusmn 29bull Ϯ 221 plusmn 96bull Ϯ

D mgm3 236 plusmn 500 Ϯ 101 plusmn 138 Ϯ 33 plusmn 44 Ϯ 56 plusmn 90 Ϯ

ppm 74 plusmn 156 Ϯ 27 plusmn 37 Ϯ 08 plusmn 10 Ϯ 13 plusmn 21 Ϯ

Posto 4

A mgm3 3737 plusmn 1869 pound Ϯ 1017 plusmn 630bull Ϯ 325 plusmn 129bull Ϯ 1026 plusmn 428bull Ϯ

ppm 1170 plusmn 585 pound Ϯ 270 plusmn 167bull Ϯ 75 plusmn 30bull Ϯ 236 plusmn 99bull Ϯ

D mgm3 609 plusmn 375 Ϯ 142 plusmn 100 Ϯ 43 plusmn 31 Ϯ 103 plusmn 62 Ϯ

ppm 191 plusmn 117 Ϯ 38 plusmn 26 Ϯ 10 plusmn 07 Ϯ 24 plusmn 14 Ϯ

Posto 5

A mgm3 4925 plusmn 1807 pound Ϯ 1105 plusmn 296bull Ϯ 418 plusmn 182bull Ϯ 1322 plusmn 401bull Ϯ

ppm 1542 plusmn 566 pound Ϯ 293 plusmn 78bull Ϯ 96 plusmn 42bull Ϯ 304 plusmn 92bull Ϯ

D mgm3 756 plusmn 153 Ϯ 181 plusmn 61 Ϯ 60 plusmn 14 Ϯ 140 plusmn 31 Ϯ

ppm 237 plusmn 48 Ϯ 48 plusmn 16 Ϯ 14 plusmn 03 Ϯ 32 plusmn 07 Ϯ

Valor Maacuteximo

Permitido

Benzeno Tolueno Xileno e

etilbenzeno

mgm3 81 290 340

ppm 10 769 783

Todos os postos apresentaram valores de benzeno acima do valor maacuteximo permitido sendo os Postos 3 4 e 5 com valores maior que 60 vezes

Para as concentraccedilotildees de tolueno xileno e etilbenzeno todos os Postos apresentaram valores dentro dos limites de toleracircncia especificados na NR-15

Os pontos de dispersatildeo a 200 m indicaram concentraccedilotildees de benzeno no ar acima do valor maacuteximo permitido

Tabela 2 ndash Descriccedilatildeo das caracteriacutesticas e dados sociodemograacuteficos de toda a populaccedilatildeo do estudo

Tabela 3 - Resultados das anaacutelises toxicoloacutegicas nos grupos de trabalhadores homens e mulheres dos postos de combustiacuteveis

Tabela 4 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores entre os diferentes postos de combustiacuteveis

Tabela 4 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores entre os diferentes postos de combustiacuteveis

O teste de ensaio cometa apresentou correlaccedilatildeo negativa

Atividade enzimaacutetica da GST (p = 0013 R = - 0258)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0023 R = - 0258)

Aatividade da enzima GST apresentou correlaccedilatildeo positiva

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0030 R = + 0245)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo GST

Danos no DNA Ensaio Cometa

Induccedilatildeo da expressatildeo

Via saturaacutevel de metabolizaccedilatildeo Reparo do DNA

Figura 2 - Danos no DNA das populaccedilotildees dos postos de combustiacuteveis

Ϯ

Ϯ

Figura 3 - Comparaccedilatildeo da classificaccedilatildeo de danos no DNA do ensaio cometa entre as populaccedilotildees dos diferentes postos de combustiacuteveis

H M

Figura 1 - Distribuiccedilatildeo dos indiviacuteduos com resultados hematoloacutegicos sugestivos de benzenismo por postos de combustiacuteveis

Aumento de

3 vezes

18 homens (25)

6 mulheres (22)

24 total (24)

Apoacutes anaacutelise de regressatildeo linear multivariada

O modelo explica 26 das variaccedilotildees dos resultados de ensaio cometa (R2 = 026 p = 0014)

As variaacuteveis preditoras que mais influenciaram os danos ao DNA

Indiviacuteduo nunca ter fumado (B= - 10770 p = 0007)

Tempo de trabalho na funccedilatildeo (B = - 1194 p = 0001)

Alteraccedilotildees sugestivas de benzenismo (B = - 9322 p = 0020)

Tempo de trabalho no posto (B = 0649 p = 0023)

Tabela 5 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores dos postos de combustiacuteveis entre as diferentes funccedilotildees de trabalho

O monitoramento ambiental do presente estudo identificou concentraccedilotildees de benzeno acima dos valores permitidos pela legislaccedilatildeo em todos os postos avaliados

A avaliaccedilatildeo da dispersatildeo a um raio de 200m demonstrou o risco ambiental tambeacutem das populaccedilotildees natildeo ocupacionalmente expostas

O monitoramento bioloacutegico atraveacutes do ensaio cometa indicou um maior dano no DNA em trabalhadores expostos a uma menor concentraccedilatildeo de benzeno no ar atmosfeacuterico e recente tempo de trabalho na atual funccedilatildeo

MONITORAMENTO BIOLOacuteGICO

O projeto ComNet conta com quase 100 grupos de pesquisa que concordaram em compartilhar base de dados e tem como objetivo estabelecer paracircmetros basais de danos no DNA e investigar as associaccedilotildees entre as medidas do ensaio do cometa e fatores como sexo idade tabagismo status nutriccedilatildeo estilo de vida etc Aplicaccedilotildees em estudos de biomonitorizaccedilatildeo

Exposiccedilatildeo ambiental e ocupacional a agentes genotoacutexicos

Fatores genoprotetores como dieteacuteticos e outros

Danos ao DNA associados a vaacuterias doenccedilas

Fatores intriacutensecos que afetam os niacuteveis de danos ao DNA em humanos

Chega de doenccedilas e

acidentes no trabalho

Page 11: Estudo da Exposição Ocupacional ao Benzeno em Postos de

Toxicologia eacute a ciecircncia que estuda os efeitos adversosnocivotoacutexicos decorrentes da interaccedilatildeo de xenobioacuteticos com sistemas bioloacutegicos

Toxicologia eacute a ciecircncia que integra todas as informaccedilotildees cientiacuteficas

de modo a preservar e proteger a sauacutede e o ambiente da

periculosidade por agentes quiacutemicos e fiacutesicos

Sociedade Americana de Toxicologia

Toxikon (τοξικός) Veneno das flechas

Pharmakon Remeacutedio e veneno

Farmacologia Toxicologia

ldquoTodas as substacircncias satildeo veneno Natildeo existe nada que natildeo seja veneno Somente a dose correta determina o que eacute e o natildeo eacute venenordquo

Dose determina a toxicidade

Theophrastus Bombastus von Hohenheim - Suiacuteccedila

(1491-1541)

Seacuteculo XX

Farmacecircutica

bullfaacutermacos

bullexcipientes

alimentos bulladitivos

bullcontaminantes

Agriacutecola bullpesticidas

bulldrogas veterinaacuterias

Intoxicaccedilotildees

Toxicologia Regulatoacuteria

Toxicologia Mecanicista

Toxicologia Descritiva

Toxicologia Cliacutenica ou

Meacutedica

Toxicologia Analiacutetica ou

Quiacutemica

Toxicologia Experimental

Identificaccedilatildeo e

quantificaccedilatildeo dos

toxicantes eou

seus metaboacutelitos

Tem por finalidade

diagnosticar prevenir e

dar subsiacutedios para as

intoxicaccedilotildees

TOXICOLOGIA

Quiacutemica

Bioquiacutemica

Fisiologia

Patologia

Imunologia

Biologia molecular

Epidemiologia

Farmacologia

Toxicologia

Ocupacional

Alimentos

Forense

Ambiental

bull Eco-toxicologia

Social

Medicamentos

Cliacutenica

Geneacutetica Mais de 23 milhotildees

de substacircncias

quiacutemicas

conhecidas das

quais mais de 200

mil satildeo usadas

mundialmente

(FONTANELE et al 2010)

TOXICOLOGIA OCUPACIONAL

Aacuterea da toxicologia aplicada aos princiacutepios e meacutetodos para identificaccedilatildeo gestatildeo e controle dos compostos quiacutemicos no ambiente de trabalho

Tem a preocupaccedilatildeo com o uso adequado e seguro de

agentes quiacutemicos com um ambiente salubre e com a

sauacutede do trabalhador

Efeitos nocivos

provocados pelas

substacircncias e suas

interaccedilotildees

Prevenccedilatildeo de

alteraccedilotildees da

sauacutede

Fatores de risco

relacionados a

exposiccedilatildeo

TOXICOLOGIA OCUPACIONAL

Induacutestria quiacutemica quiacutemica fina petroquiacutemica

Moveleira

Calccedilados

Tecircxtil

Cosmeacutetica

Farmacecircutica

Automobiliacutestica

Mineraccedilatildeo

Naval

Construccedilatildeo civil

Eletrocircnica

Agriacutecola entre outras

Diversas atividades processos

de trabalho e substacircncias

quiacutemicas

O processo de industrializaccedilatildeo

iniciado em todo o mundo a

partir da segunda metade do

seacuteculo XIX

TOXICOLOGIA OCUPACIONAL Inovaccedilotildees tecnoloacutegicas e as accedilotildees para a proteccedilatildeo

coletiva e individual dos trabalhadores tenham reduzido a exposiccedilatildeo a alguns riscos ocupacionais

Fase de exposiccedilatildeo

Fase toxicocineacutetica

Fase toxicodinacircmica

Fase cliacutenica

Fases da intoxicaccedilatildeo

TOXICOLOGIA OCUPACIONAL

Os riscos quiacutemicos podem aumentar a incidecircncia e a prevalecircncia de algumas doenccedilas

A presenccedila de substacircncias potencialmente toacutexicas no ambiente de trabalho impotildeem que a exposiccedilatildeo seja avaliada sistematicamente

Monitoramento

Bioloacutegico

Cliacutenico

Ambiental

Caraacuteter

Preventivo

Atendimento de legislaccedilatildeo (NR)

NR estabelece a obrigatoriedade da elaboraccedilatildeo e implementaccedilatildeo por parte de todos os empregadores e instituiccedilotildees que admitam trabalhadores como empregados do Programa de Prevenccedilatildeo de Riscos

Atendimento de demanda (sindical pericial)

Sauacutede do trabalhador (higiene e toxicologia)

Monitoramento

Ambiental

Monitoramento

Bioloacutegico

Vigilacircncia em

Sauacutede

Dose Externa

Dose Interna Efeitos Adversos

Prevenccedilatildeo de

efeitos

Detecccedilatildeo de

efeitos

Prevenccedilatildeo de

efeitos

Niacutevel de

accedilatildeo (NA)

IBMP

LTB

LTA

Avaliaccedilatildeo sistemaacutetica contiacutenua ou repetitiva da exposiccedilatildeo agrave agentes toacutexicos relacionada agrave sauacutede dos trabalhadores e desenvolvida para implantar medidas corretivas sempre que se faccedilam necessaacuterias

Avaliaccedilatildeo do processo de trabalho e controle das fontes emissoras de poluiccedilatildeo

Determinaccedilatildeo da concentraccedilatildeo do agente quiacutemico no ambiente de trabalho (dose externa)

Utiliza como criteacuterio de aceitabilidade os valores maacuteximos admissiacuteveisaceitaacuteveis

VLE (valores limite de exposiccedilatildeo)

TLV (threshold limit values)

OEL (occupational exposure limits)

Representam a maior concentraccedilatildeo de uma substacircncia quiacutemica que represente qual totalidade dos trabalhadores pode estar exposta ao longo da jornada de trabalho sem que tenha efeito adverso para a sauacutede

TLV-TWA (Time Weighted Average)

Meacutedia ponderada pelo tempo

Para substacircncias com efeito de meacutedio a longo prazo A exposiccedilatildeo pode ultrapassar a TLV por um periacuteodo curto de tempo

TLV-STEL (Short Term Exposure Limit)

Limite de exposiccedilatildeo de curto prazo sem ocorrecircncia de irritaccedilatildeo lesatildeo tecidual e narcose

TLV-Ceiling

Limite maacuteximo o qual natildeo pode ser ultrapassado

Substacircncias de alta toxicidade

Eacute a determinaccedilatildeo de agentes quiacutemicos ou seus metaboacutelitos em tecidos fluidos secreccedilotildees excreccedilotildees ar expirado conduzidas para avaliar a exposiccedilatildeo e o risco agrave sauacutede

Sobre o proacuteprio indiviacuteduo exposto

Avaliar o risco derivado da exposiccedilatildeo natildeo pela presenccedila do agente no ambiente mas em funccedilatildeo da quantidade que efetivamente absorvida pelo organismo

Papel fundamental na avaliaccedilatildeo da absorccedilatildeo sistecircmicaexposiccedilatildeo e sua associaccedilatildeo aos efeitos bioloacutegicos

O monitoramento bioloacutegico das exposiccedilatildeo agraves substacircncias quiacutemicas soacute eacute possiacutevel quando estiverem disponiacuteveis suficientes informaccedilotildees toxicoloacutegicas referentes ao mecanismo de accedilatildeo eou agrave toxicocineacutetica

MONITORAMENTO AMBIENTAL X BIOLOacuteGICO

Ambiental Bioloacutegico

Verificar se as concentraccedilotildees dos agentes quiacutemicos determinados em amostras ambientais estatildeo de acordo com os padrotildees de seguranccedila legais

Estabelecer a relaccedilatildeo entre a concentraccedilatildeo de agentes quiacutemicos no ambiente e o estado de sauacutede dos indiviacuteduos expostos

Verificar a efetividade de medidas de controle dos agentes quiacutemicos contaminantes do meio

Determinar as principais fontes que veiculam substacircncias toacutexicas para os organismos vivos

Cada trabalhador eacute um guia da sua proacutepria exposiccedilatildeo

Melhor visatildeo dos riscos agrave sauacutede individual

Verifica caracteriacutesticas e haacutebitos de trabalho de cada indiviacuteduo

Determina a predisposiccedilatildeo de alguns indiviacuteduos

Considera a absorccedilatildeo global das substacircncias aleacutem dos efeitos decorrentes da carga de trabalho

Protege o trabalhador contra possiacuteveis alteraccedilotildees do organismo (procedimento preventivo)

Agente Quiacutemico Anaacutelise

Anilina p-aminofenol

Metemoglobina

Chumbo Inorgacircnico Chumbo sanguiacuteneo

Aacutecido delta-aminolevuliacutenico

Zincoprotoporfirina

Caacutedmio Caacutedmio

Organofosforados

e Carbamatos

Acetilcolinesterase eritrocitaacuteria

colinesterase plasmaacutetica

Monoacutexido de carbono Carboxihemoglobina

Nitrobenzeno Metemoglobina

A tabela com paracircmetros bioloacutegicos referentes as

substacircncias quiacutemicas descritas na NR-7

Fonte de exposiccedilatildeo

Concentraccedilatildeo

de exposiccedilatildeo

Ar Aacutegua Solo

Alimento Produtos

Meio Ambiente

Oral Deacutermica

Inalatoacuteria

Vias de

contato

Dose Potencial (Dose Interna)

Dose biologicamente

efetiva (alvo)

Efeitos bioloacutegicos (Efeitos adversos)

Homem Indicador de dose externa

Indicador de

dose interna

Indicadores de

efeito

Indicadores de

susceptibilidade

A genotoxicidade eacute uma especialidade recente e se situa na

interface entre a toxicologia e a geneacutetica por isto

frequentemente denominada de geneacutetica toxicoloacutegica

Estuda os processos que alteram a base geneacutetica quer seja na sua estrutura fiacutesico-quiacutemica do aacutecido desoxirribonucleico (DNA) processo classificado como mutagecircnese quer seja na alteraccedilatildeo do determinismo geneacutetico a niacuteveis celulares e orgacircnicos identificados respectivamente como carcinogecircnese e teratogecircnese

(Silva et al 2003 Silva et al 2007)

Mutagenicidade corresponde a propriedade que as substacircncias

apresentam de provocar modificaccedilatildeo no material geneacutetico

Carcinogenicidade corresponde a propriedade que as substacircncias

apresentam de desenvolver o cacircncer

Teratogenicidade corresponde a capacidade das substacircncias

em induzir malformaccedilotildees no feto

Os estudos dos processos pelos quais as ceacutelulas satildeo mutadas tanto espontaneamente como por agentes ambientais iniciam-se no iniacutecio do seacuteculo XX

Raio-x

Gaacutes mostarda

O crescimento raacutepido e extensivo da literatura cientiacutefica relacionada a mutagecircnese

Os governos despertaram para o perigo dos agentes mutagecircnicos para a populaccedilatildeo humana e para a biosfera

No inicio dos anos 80 os oacutergatildeos de Sauacutede Puacuteblica e as Agecircncias Ambientais em vaacuterios paiacuteses

industrializados acrescentaram a mutagenecidade agrave lista das propriedades toacutexicas a serem avaliadas

antes que agentes quiacutemicos sejam lanccedilados no mercado

Toxicologia Geneacutetica

Toxicologia Geneacutetica avalia os efeitos dos agentes quiacutemicos fiacutesicos ou bioloacutegicos sobre o material geneacutetico e sobre os processos geneacuteticos das ceacutelulas vivas

Mutaccedilotildees

Ensaios citogeneacuteticos utilizados no monitoramento bioloacutegico

Aberraccedilotildees cromossomiais (AC)

Micronuacutecleos (MN)

Ensaio cometa

O Teste de AC detecta dois tipos de alteraccedilotildees

Aberraccedilotildees cromossocircmicas estruturais

Causadas por substacircncias clastogecircnicas

Aberraccedilotildees numeacutericas

Causadas por substacircncias que interferem na formaccedilatildeo do fuso mitoacutetico

Provocando alteraccedilotildees na distribuiccedilatildeo dos cromossomos durante a divisatildeo celular e causando aneuploidias

Fitohemaglutinica A

Colchicina

Aneuploidia

Quando haacute um aumento ou uma diminuiccedilatildeo do nuacutemero de cromossomos

Exemplo Tsindrome de Down

(trissomia do cromossomo 21

Origem do MN a

partir de um

fragmento

cromossocircmico

acecircntrico

Origem do MN a

partir de um

cromossomo

inteiro

Fitohemaglutinica A

Citocalasina B

Incubaccedilatildeo com enzima FPG

LEITURA NO MICROSCOacutePIO E COLORACcedilAtildeO

Brometo de etiacutedeo SYBRr Green I Nitrato de prata

Microscoacutepio de fluorescecircncia

CONTAGEM DAS CEacuteLULAS Classe Nuacutemero

de ceacutelulas

UA

0 40 80 0

1 6 12 6

2 3 6 6

3 1 2 3

4 0 0 0

Somatoacuterio 50 100 15

Classe Nuacutemero

de ceacutelulas

UA

0 38 76 0

1 10 20 10

2 2 4 4

3 0 0 0

4 0 0 0

Somatoacuterio 50 100 14

Classe Nuacutemero

de ceacutelulas

UA

0 78 78 0

1 16 16 16

2 5 5 10

3 1 1 3

4 0 0 0

Somatoacuterio 100 100 29

Agentes metemoglobinizantes

Anilina

Nitrobenzeno

Dimetilanilina

Nitrotolueno

Solventes orgacircnicos

Benzeno

Tolueno

n-Hexano

Metanol

Solventes clorados

Material particulado

Amianto

Siacutelica

Talco

Estanho

Agrotoacutexicos

Organofosforados

Carbamatos

Piretroacuteides

Diflubenzuron

Os inseticidas organofosforados satildeo compostos orgacircnicos derivados do aacutecido fosfoacuterico e seus homoacutelogos (aacutecido fosfoacuterico tiofosfoacuterico ditiofosfoacuterico e fosfocircnico)

Os carbamatos (CARB) fazem parte de um grande grupo de praguicidas sinteacuteticos derivados de eacutesteres do aacutecido carbacircmico

A acetilcolinesterase um papel fundamental neste controlo da transmissatildeo do impulso nervoso pois impede uma acumulaccedilatildeo de acetilcolina na fenda sinaacuteptica impedindo assim a hiperestimulaccedilatildeo dos receptores da acetilcolina

As doenccedilas pulmonares ocupacionais apresentam elevados iacutendices de prevalecircncia em todo o mundo

ldquodoenccedilas pulmonares causadas pelo acuacutemulo de

poeira nos pulmotildees e reaccedilatildeo tissular agrave presenccedila dessas

poeirasrdquo

Silicose

Asbestose

Pneumoconiose de poeira mista

Talcose

Baritose

Estanhose

Mundialmente a cada ano um nuacutemero estimado de 125 milhotildees de pessoas satildeo ocupacionalmente expostas ao asbesto e 90000 morrem devido agraves doenccedilas relacionadas a esta exposiccedilatildeo

Organizaccedilatildeo Mundial da Sauacutede 2006

Conjunto heterogecircneo de fibras naturais minerais pertencentes ao grupo dos silicatos cristalinos hidratados

Comprovadamente Carcinogecircnico para

seres humanos

Isolamento teacutermico

Alta resistecircncia a temperaturas choques mecacircnicos produtos quiacutemicos microorganismos e abrasatildeo

Isolamento eleacutetrico e acuacutestico

Incombustibilidade

Durabilidade

Flexibilidade

Alta afinidade por outros compostos formando matrizes estaacuteveis como cimentos resinas e ligantes plaacutesticos

Induacutestria de construccedilatildeo civil Telhas e caixas drsquoaacuteguas de cimento-amianto ou

fibrocimento

Outros setores Guarniccedilotildees de freios

Juntas

Revestimento de discos de embreagem

Sistemas de aquecimento

Proteccedilatildeo de navios contra fogo ou calor

Revestimento de estradas e materiais plaacutesticos

Tecidos e vestimentas especiais

Extraccedilatildeo de petroacuteleo

Pisos

Tintas

Amianto

Serpentinas Anfiboacutelios

Crisotila (Asbesto Branco)

Crocidolita (Asbesto Azul)

Tremolita

Antofilita

Amosita (Asbesto

Marrom)

Actinolita

Crisotila 3MgO2SiO22H2O

Crocidotila Na2O Fe2O33FeO8SiO2H2O

Amosita 55FeO15MgO8SiO2H2O

Antofilita 7MgO8SiO2H2O

Tremolita 2CaO5MgO8SiO2H2O

Actinolita 2CaO4MgOFeO8SiOH2O

Fubini amp Hubbard (2003)

Asbestose 10 anos

Placas pleurais (PP) 15 a 20 anos

(espessamentos focais da pleura - pleura parietal diafragmaacutetica e menos comum mediastinal)

Cacircncer de pulmatildeo 30 anos

Mesotelioma 30 a 40 anos

(neoplasia no mesoteacutelio)

Outras neoplasias (laringe orofaringe estocircmago colo-retal e rim)

Em 1983 a Islacircndia tornou-se o primeiro paiacutes a proibir o amianto

Non-exposed Exposed workers

without asbestosis

Exposed workers

within asbestosis

Tabela 2

Tabela 3

Os resultados indicam um potencial mecanismo genotoacutexico relacionado ao asbesto

Contribui com dados toxicoloacutegicos em direccedilatildeo a mudanccedilas nas tecnologias utilizadas no amianto crisotila processo de tratamento no Brasil incluindo a sua proibiccedilatildeo como jaacute tem aconteceu em outros paiacuteses do mundo

Domiacutenio do fogo rarr lenha

Carvatildeo (vegetal e mineral)

I Revoluccedilatildeo Industrial

Derivados do petroacuteleo

II Revoluccedilatildeo Industrial

Eletricidade

Fontes renovaacuteveis

Fontes naturais de potecircncia mecacircnica

Traccedilatildeo animal moinho de vento roda drsquoaacutegua

O petroacuteleo eacute composto por uma mistura complexa de hidrocarbonetos aleacutem de pequenas quantidades de outras classes de compostos que contecircm nitrogecircnio oxigecircnio e enxofre

Fonte GeoPG (2014)

Composta de fraccedilotildees liacutequidas leves do petroacuteleo cuja composiccedilatildeo de hidrocarbonetos varia desde C5 ateacute C10 ou C12

Produtos

Nuacutemero de

aacutetomos de

carbono

Ponto de

ebuliccedilatildeo (oC) Uso

Gaacutes C1 C2 lt20 Usados como combustiacuteveis para

aquecimento mateacuteria-prima para

fabricaccedilatildeo de borracha fabricaccedilatildeo de

plaacutestico e na siacutentese de compostos

orgacircnicos

GLP (Gaacutes

liquefeito de

petroacuteleo)

C3 C4 lt35

Eacuteter de petroacuteleo C5 C6 20-60 Usados como solventes orgacircnicos e na

fabricaccedilatildeo de tintas e anilina Ligroiacutena ou Nafta C6 C7 60-100

Benzina C5 a C7 90-105

Gasolina C5 aC10 35-140

Fraccedilatildeo mais importante utilizada

como combustiacutevel em motores a

explosatildeo

Querosene C12 a C18 150-250

Usado como combustiacutevel para

iluminaccedilatildeo ou em aviotildees a jato o que

eacute mais comum submetido ao

craqueamento transforma-se em

gasolina

Oacuteleo diesel C12 250-360 Usado em motores a diesel

Oacuteleo lubrificante C20 a C34 Liacutequido natildeo

volaacutetil Utilizado na lubrificaccedilatildeo de maacutequinas

Resiacuteduo parafina

vaselina piche

asfalto

- Soacutelidos natildeo

volaacuteteis

Conforme o tipo do petroacuteleo pode ser

base asfaacuteltica rarr asfalto (resiacuteduo)

base parafiacutenica rarr parafina (resiacuteduo)

Hidrocarbonetos Aromaacuteticos

Xileno

Benzeno

Tolueno

Etilbenzeno IARC

Solvente volaacutetil

Foacutermula molecular C6H6

O benzeno continua sendo um contaminante ocupacional e ambiental

Postos de combustiacuteveis

Atividades Frentista

Pintura

Mecacircnico

Motoristas

O benzenismo corresponde ao conjunto de sinais sintomas e complicaccedilotildees decorrentes da exposiccedilatildeo aguda ou crocircnica ao benzeno

Causa lesotildees do tecido

da medula oacutessea

Leucemia aplaacutesica

Displasia (Hipoplasia

e Aplasia)

Sinais e

sintomas

neuroloacutegicos

aacutec tt-mucocircnico (ttMa) tt-muconaldeiacutedo

epoxibenzenodiol

benzeno

oacutexido benzeno oxepin

aacutec S-fenil mercaptuacuterico (S-PMA)

hidroquinona

fenol catecol

p - benzoquinona 124-trihidroxibenzeno

o - benzoquinona

Etapa criacutetica

Um dano oxidativo adicional ao DNA e agraves macromoleacuteculas celulares importantes

Induzindo mutaccedilotildees e proliferaccedilatildeo clonal das ceacutelulas mutadas

Fonte MEEK amp KLAUNIG (2010) e McHALE et al 2011

Os resultados de genotoxicidade observados foram significativamente (plt0001) maiores no grupo GSA tanto no teste de ensaio cometa quanto para o teste de MN (38 vezes maior)

RESULTADOS

Status oxidante exoacutegenos Os niacuteveis de vitamina C encontraram-se menores no grupo GSA

(plt005)

Nenhuma diferenccedila significativa foi encontrada para os valores de de -tocoferol retinol licopeno e -caroteno (pgt005)

Submetido agrave Revista Brasileira de Sauacutede Ocupacional

Isabele Campos Costa Amaral1 Leandro Vargas Barreto de Carvalho1 Angeacutelica Cardoso

Pereira1 Joyce Neri da Silva Pimentel1 Jucilene Aparecida Vieira1 Vinicio Soares de Castro1

Renato Marccedilullo Borges1 Simone Mitri Nogueira1 Marianne de Medeiros Tabalipa2 Ubirani

Barros Otero2 Katia Maria Pinto Guedes de Oliveira3 Antocircnio Seacutergio Almeida Fonseca1

Frederico Peres1 Marco Antocircnio Carneiro Menezes1 Rita de Caacutessia Oliveira da Costa Mattos1

Paula de Novaes Sarcinelli1 Ariane Leites Larentis1

Caracterizar os riscos genotoacutexicos relacionados agrave exposiccedilatildeo ocupacional ao benzeno em trabalhadores de diferentes postos de combustiacuteveis da zona norte do municiacutepio do Rio de Janeiro por meio da utilizaccedilatildeo da teacutecnica de estresse oxidativo e ensaio cometa

Populaccedilatildeo exposta

ocupacionalmente

Foi realizada a seleccedilatildeo de 5 postos correspondendo a 97

trabalhadores

Bairros de Bonsucesso Satildeo Cristoacutevatildeo

Tijuca Vila Isabel e Lins

Avaliaccedilatildeo Ambiental

Anaacutelise de BTEX no ar atmosfeacuterico

Coleta de ar atmosfeacuterico

realizado por um periacuteodo

meacutedio de 40 horas em dias

consecutivos diferentes ao

longo de 3 meses

200 m

Anaacutelise de

dispersatildeo

HPLC com

detector FID

Avaliaccedilatildeo bioloacutegica

Indicadores de genotoxicidade

Ensaio cometa

Indicadores do estresse oxidativo

CAT rarr 2 H2O2 rarr 2 H2O + O2 (240 nm)

GST rarr CDNB + GSH + Amostra rarr GS-DNB + H+ + Cl- (340 nm)

Sangue total

Unidades arbitraacuterias (UA)

Leitura de 100 nucleoacuteides (50lacircmina)

Postos

Avaliados

Pontos de

mediccedilatildeo Unidades Benzeno Tolueno EtilBenzeno Xileno

Posto 1

A mgm3 64 plusmn 23 Ϯ 75 plusmn 38bull 32 plusmn 16bull 91 plusmn 22bull

ppm 20 plusmn 07 Ϯ 20 plusmn 10bull 07 plusmn 03bull 21 plusmn 05bull

D mgm3 35 plusmn 20 Ϯ 43 plusmn 23 15 plusmn 10 46 plusmn 29

ppm 11 plusmn 06 Ϯ 11 plusmn 06 04 plusmn 02 11 plusmn 07

Posto 2

A mgm3 272 plusmn 121pound Ϯ 971 plusmn 397bull Ϯ 244 plusmn 146bull Ϯ 729 plusmn 469bull Ϯ

ppm 85 plusmn 38pound bull Ϯ 258 plusmn 105bull Ϯ 56 plusmn 34bull Ϯ 168 plusmn 108bull Ϯ

D mgm3 18 plusmn 256 Ϯ 85 plusmn 120 Ϯ 13 plusmn 37 Ϯ 31 plusmn 58 Ϯ

ppm 06 plusmn 80 Ϯ 23 plusmn 32 Ϯ 03 plusmn 08 Ϯ 07 plusmn 13 Ϯ

Posto 3

A mgm3 4528 plusmn 3580 pound Ϯ 923 plusmn 397bull Ϯ 322 plusmn 127bull Ϯ 961 plusmn 417bull Ϯ

ppm 1417 plusmn 1121 pound Ϯ 245 plusmn 105bull Ϯ 74 plusmn 29bull Ϯ 221 plusmn 96bull Ϯ

D mgm3 236 plusmn 500 Ϯ 101 plusmn 138 Ϯ 33 plusmn 44 Ϯ 56 plusmn 90 Ϯ

ppm 74 plusmn 156 Ϯ 27 plusmn 37 Ϯ 08 plusmn 10 Ϯ 13 plusmn 21 Ϯ

Posto 4

A mgm3 3737 plusmn 1869 pound Ϯ 1017 plusmn 630bull Ϯ 325 plusmn 129bull Ϯ 1026 plusmn 428bull Ϯ

ppm 1170 plusmn 585 pound Ϯ 270 plusmn 167bull Ϯ 75 plusmn 30bull Ϯ 236 plusmn 99bull Ϯ

D mgm3 609 plusmn 375 Ϯ 142 plusmn 100 Ϯ 43 plusmn 31 Ϯ 103 plusmn 62 Ϯ

ppm 191 plusmn 117 Ϯ 38 plusmn 26 Ϯ 10 plusmn 07 Ϯ 24 plusmn 14 Ϯ

Posto 5

A mgm3 4925 plusmn 1807 pound Ϯ 1105 plusmn 296bull Ϯ 418 plusmn 182bull Ϯ 1322 plusmn 401bull Ϯ

ppm 1542 plusmn 566 pound Ϯ 293 plusmn 78bull Ϯ 96 plusmn 42bull Ϯ 304 plusmn 92bull Ϯ

D mgm3 756 plusmn 153 Ϯ 181 plusmn 61 Ϯ 60 plusmn 14 Ϯ 140 plusmn 31 Ϯ

ppm 237 plusmn 48 Ϯ 48 plusmn 16 Ϯ 14 plusmn 03 Ϯ 32 plusmn 07 Ϯ

Postos

Avaliados

Pontos de

mediccedilatildeo Unidades Benzeno Tolueno EtilBenzeno Xileno

Posto 1

A mgm3 64 plusmn 23 Ϯ 75 plusmn 38bull 32 plusmn 16bull 91 plusmn 22bull

ppm 20 plusmn 07 Ϯ 20 plusmn 10bull 07 plusmn 03bull 21 plusmn 05bull

D mgm3 35 plusmn 20 Ϯ 43 plusmn 23 15 plusmn 10 46 plusmn 29

ppm 11 plusmn 06 Ϯ 11 plusmn 06 04 plusmn 02 11 plusmn 07

Posto 2

A mgm3 272 plusmn 121pound Ϯ 971 plusmn 397bull Ϯ 244 plusmn 146bull Ϯ 729 plusmn 469bull Ϯ

ppm 85 plusmn 38pound bull Ϯ 258 plusmn 105bull Ϯ 56 plusmn 34bull Ϯ 168 plusmn 108bull Ϯ

D mgm3 18 plusmn 256 Ϯ 85 plusmn 120 Ϯ 13 plusmn 37 Ϯ 31 plusmn 58 Ϯ

ppm 06 plusmn 80 Ϯ 23 plusmn 32 Ϯ 03 plusmn 08 Ϯ 07 plusmn 13 Ϯ

Posto 3

A mgm3 4528 plusmn 3580 pound Ϯ 923 plusmn 397bull Ϯ 322 plusmn 127bull Ϯ 961 plusmn 417bull Ϯ

ppm 1417 plusmn 1121 pound Ϯ 245 plusmn 105bull Ϯ 74 plusmn 29bull Ϯ 221 plusmn 96bull Ϯ

D mgm3 236 plusmn 500 Ϯ 101 plusmn 138 Ϯ 33 plusmn 44 Ϯ 56 plusmn 90 Ϯ

ppm 74 plusmn 156 Ϯ 27 plusmn 37 Ϯ 08 plusmn 10 Ϯ 13 plusmn 21 Ϯ

Posto 4

A mgm3 3737 plusmn 1869 pound Ϯ 1017 plusmn 630bull Ϯ 325 plusmn 129bull Ϯ 1026 plusmn 428bull Ϯ

ppm 1170 plusmn 585 pound Ϯ 270 plusmn 167bull Ϯ 75 plusmn 30bull Ϯ 236 plusmn 99bull Ϯ

D mgm3 609 plusmn 375 Ϯ 142 plusmn 100 Ϯ 43 plusmn 31 Ϯ 103 plusmn 62 Ϯ

ppm 191 plusmn 117 Ϯ 38 plusmn 26 Ϯ 10 plusmn 07 Ϯ 24 plusmn 14 Ϯ

Posto 5

A mgm3 4925 plusmn 1807 pound Ϯ 1105 plusmn 296bull Ϯ 418 plusmn 182bull Ϯ 1322 plusmn 401bull Ϯ

ppm 1542 plusmn 566 pound Ϯ 293 plusmn 78bull Ϯ 96 plusmn 42bull Ϯ 304 plusmn 92bull Ϯ

D mgm3 756 plusmn 153 Ϯ 181 plusmn 61 Ϯ 60 plusmn 14 Ϯ 140 plusmn 31 Ϯ

ppm 237 plusmn 48 Ϯ 48 plusmn 16 Ϯ 14 plusmn 03 Ϯ 32 plusmn 07 Ϯ

Valor Maacuteximo

Permitido

Benzeno Tolueno Xileno e

etilbenzeno

mgm3 81 290 340

ppm 10 769 783

Todos os postos apresentaram valores de benzeno acima do valor maacuteximo permitido sendo os Postos 3 4 e 5 com valores maior que 60 vezes

Para as concentraccedilotildees de tolueno xileno e etilbenzeno todos os Postos apresentaram valores dentro dos limites de toleracircncia especificados na NR-15

Os pontos de dispersatildeo a 200 m indicaram concentraccedilotildees de benzeno no ar acima do valor maacuteximo permitido

Tabela 2 ndash Descriccedilatildeo das caracteriacutesticas e dados sociodemograacuteficos de toda a populaccedilatildeo do estudo

Tabela 3 - Resultados das anaacutelises toxicoloacutegicas nos grupos de trabalhadores homens e mulheres dos postos de combustiacuteveis

Tabela 4 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores entre os diferentes postos de combustiacuteveis

Tabela 4 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores entre os diferentes postos de combustiacuteveis

O teste de ensaio cometa apresentou correlaccedilatildeo negativa

Atividade enzimaacutetica da GST (p = 0013 R = - 0258)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0023 R = - 0258)

Aatividade da enzima GST apresentou correlaccedilatildeo positiva

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0030 R = + 0245)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo GST

Danos no DNA Ensaio Cometa

Induccedilatildeo da expressatildeo

Via saturaacutevel de metabolizaccedilatildeo Reparo do DNA

Figura 2 - Danos no DNA das populaccedilotildees dos postos de combustiacuteveis

Ϯ

Ϯ

Figura 3 - Comparaccedilatildeo da classificaccedilatildeo de danos no DNA do ensaio cometa entre as populaccedilotildees dos diferentes postos de combustiacuteveis

H M

Figura 1 - Distribuiccedilatildeo dos indiviacuteduos com resultados hematoloacutegicos sugestivos de benzenismo por postos de combustiacuteveis

Aumento de

3 vezes

18 homens (25)

6 mulheres (22)

24 total (24)

Apoacutes anaacutelise de regressatildeo linear multivariada

O modelo explica 26 das variaccedilotildees dos resultados de ensaio cometa (R2 = 026 p = 0014)

As variaacuteveis preditoras que mais influenciaram os danos ao DNA

Indiviacuteduo nunca ter fumado (B= - 10770 p = 0007)

Tempo de trabalho na funccedilatildeo (B = - 1194 p = 0001)

Alteraccedilotildees sugestivas de benzenismo (B = - 9322 p = 0020)

Tempo de trabalho no posto (B = 0649 p = 0023)

Tabela 5 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores dos postos de combustiacuteveis entre as diferentes funccedilotildees de trabalho

O monitoramento ambiental do presente estudo identificou concentraccedilotildees de benzeno acima dos valores permitidos pela legislaccedilatildeo em todos os postos avaliados

A avaliaccedilatildeo da dispersatildeo a um raio de 200m demonstrou o risco ambiental tambeacutem das populaccedilotildees natildeo ocupacionalmente expostas

O monitoramento bioloacutegico atraveacutes do ensaio cometa indicou um maior dano no DNA em trabalhadores expostos a uma menor concentraccedilatildeo de benzeno no ar atmosfeacuterico e recente tempo de trabalho na atual funccedilatildeo

MONITORAMENTO BIOLOacuteGICO

O projeto ComNet conta com quase 100 grupos de pesquisa que concordaram em compartilhar base de dados e tem como objetivo estabelecer paracircmetros basais de danos no DNA e investigar as associaccedilotildees entre as medidas do ensaio do cometa e fatores como sexo idade tabagismo status nutriccedilatildeo estilo de vida etc Aplicaccedilotildees em estudos de biomonitorizaccedilatildeo

Exposiccedilatildeo ambiental e ocupacional a agentes genotoacutexicos

Fatores genoprotetores como dieteacuteticos e outros

Danos ao DNA associados a vaacuterias doenccedilas

Fatores intriacutensecos que afetam os niacuteveis de danos ao DNA em humanos

Chega de doenccedilas e

acidentes no trabalho

Page 12: Estudo da Exposição Ocupacional ao Benzeno em Postos de

Toxikon (τοξικός) Veneno das flechas

Pharmakon Remeacutedio e veneno

Farmacologia Toxicologia

ldquoTodas as substacircncias satildeo veneno Natildeo existe nada que natildeo seja veneno Somente a dose correta determina o que eacute e o natildeo eacute venenordquo

Dose determina a toxicidade

Theophrastus Bombastus von Hohenheim - Suiacuteccedila

(1491-1541)

Seacuteculo XX

Farmacecircutica

bullfaacutermacos

bullexcipientes

alimentos bulladitivos

bullcontaminantes

Agriacutecola bullpesticidas

bulldrogas veterinaacuterias

Intoxicaccedilotildees

Toxicologia Regulatoacuteria

Toxicologia Mecanicista

Toxicologia Descritiva

Toxicologia Cliacutenica ou

Meacutedica

Toxicologia Analiacutetica ou

Quiacutemica

Toxicologia Experimental

Identificaccedilatildeo e

quantificaccedilatildeo dos

toxicantes eou

seus metaboacutelitos

Tem por finalidade

diagnosticar prevenir e

dar subsiacutedios para as

intoxicaccedilotildees

TOXICOLOGIA

Quiacutemica

Bioquiacutemica

Fisiologia

Patologia

Imunologia

Biologia molecular

Epidemiologia

Farmacologia

Toxicologia

Ocupacional

Alimentos

Forense

Ambiental

bull Eco-toxicologia

Social

Medicamentos

Cliacutenica

Geneacutetica Mais de 23 milhotildees

de substacircncias

quiacutemicas

conhecidas das

quais mais de 200

mil satildeo usadas

mundialmente

(FONTANELE et al 2010)

TOXICOLOGIA OCUPACIONAL

Aacuterea da toxicologia aplicada aos princiacutepios e meacutetodos para identificaccedilatildeo gestatildeo e controle dos compostos quiacutemicos no ambiente de trabalho

Tem a preocupaccedilatildeo com o uso adequado e seguro de

agentes quiacutemicos com um ambiente salubre e com a

sauacutede do trabalhador

Efeitos nocivos

provocados pelas

substacircncias e suas

interaccedilotildees

Prevenccedilatildeo de

alteraccedilotildees da

sauacutede

Fatores de risco

relacionados a

exposiccedilatildeo

TOXICOLOGIA OCUPACIONAL

Induacutestria quiacutemica quiacutemica fina petroquiacutemica

Moveleira

Calccedilados

Tecircxtil

Cosmeacutetica

Farmacecircutica

Automobiliacutestica

Mineraccedilatildeo

Naval

Construccedilatildeo civil

Eletrocircnica

Agriacutecola entre outras

Diversas atividades processos

de trabalho e substacircncias

quiacutemicas

O processo de industrializaccedilatildeo

iniciado em todo o mundo a

partir da segunda metade do

seacuteculo XIX

TOXICOLOGIA OCUPACIONAL Inovaccedilotildees tecnoloacutegicas e as accedilotildees para a proteccedilatildeo

coletiva e individual dos trabalhadores tenham reduzido a exposiccedilatildeo a alguns riscos ocupacionais

Fase de exposiccedilatildeo

Fase toxicocineacutetica

Fase toxicodinacircmica

Fase cliacutenica

Fases da intoxicaccedilatildeo

TOXICOLOGIA OCUPACIONAL

Os riscos quiacutemicos podem aumentar a incidecircncia e a prevalecircncia de algumas doenccedilas

A presenccedila de substacircncias potencialmente toacutexicas no ambiente de trabalho impotildeem que a exposiccedilatildeo seja avaliada sistematicamente

Monitoramento

Bioloacutegico

Cliacutenico

Ambiental

Caraacuteter

Preventivo

Atendimento de legislaccedilatildeo (NR)

NR estabelece a obrigatoriedade da elaboraccedilatildeo e implementaccedilatildeo por parte de todos os empregadores e instituiccedilotildees que admitam trabalhadores como empregados do Programa de Prevenccedilatildeo de Riscos

Atendimento de demanda (sindical pericial)

Sauacutede do trabalhador (higiene e toxicologia)

Monitoramento

Ambiental

Monitoramento

Bioloacutegico

Vigilacircncia em

Sauacutede

Dose Externa

Dose Interna Efeitos Adversos

Prevenccedilatildeo de

efeitos

Detecccedilatildeo de

efeitos

Prevenccedilatildeo de

efeitos

Niacutevel de

accedilatildeo (NA)

IBMP

LTB

LTA

Avaliaccedilatildeo sistemaacutetica contiacutenua ou repetitiva da exposiccedilatildeo agrave agentes toacutexicos relacionada agrave sauacutede dos trabalhadores e desenvolvida para implantar medidas corretivas sempre que se faccedilam necessaacuterias

Avaliaccedilatildeo do processo de trabalho e controle das fontes emissoras de poluiccedilatildeo

Determinaccedilatildeo da concentraccedilatildeo do agente quiacutemico no ambiente de trabalho (dose externa)

Utiliza como criteacuterio de aceitabilidade os valores maacuteximos admissiacuteveisaceitaacuteveis

VLE (valores limite de exposiccedilatildeo)

TLV (threshold limit values)

OEL (occupational exposure limits)

Representam a maior concentraccedilatildeo de uma substacircncia quiacutemica que represente qual totalidade dos trabalhadores pode estar exposta ao longo da jornada de trabalho sem que tenha efeito adverso para a sauacutede

TLV-TWA (Time Weighted Average)

Meacutedia ponderada pelo tempo

Para substacircncias com efeito de meacutedio a longo prazo A exposiccedilatildeo pode ultrapassar a TLV por um periacuteodo curto de tempo

TLV-STEL (Short Term Exposure Limit)

Limite de exposiccedilatildeo de curto prazo sem ocorrecircncia de irritaccedilatildeo lesatildeo tecidual e narcose

TLV-Ceiling

Limite maacuteximo o qual natildeo pode ser ultrapassado

Substacircncias de alta toxicidade

Eacute a determinaccedilatildeo de agentes quiacutemicos ou seus metaboacutelitos em tecidos fluidos secreccedilotildees excreccedilotildees ar expirado conduzidas para avaliar a exposiccedilatildeo e o risco agrave sauacutede

Sobre o proacuteprio indiviacuteduo exposto

Avaliar o risco derivado da exposiccedilatildeo natildeo pela presenccedila do agente no ambiente mas em funccedilatildeo da quantidade que efetivamente absorvida pelo organismo

Papel fundamental na avaliaccedilatildeo da absorccedilatildeo sistecircmicaexposiccedilatildeo e sua associaccedilatildeo aos efeitos bioloacutegicos

O monitoramento bioloacutegico das exposiccedilatildeo agraves substacircncias quiacutemicas soacute eacute possiacutevel quando estiverem disponiacuteveis suficientes informaccedilotildees toxicoloacutegicas referentes ao mecanismo de accedilatildeo eou agrave toxicocineacutetica

MONITORAMENTO AMBIENTAL X BIOLOacuteGICO

Ambiental Bioloacutegico

Verificar se as concentraccedilotildees dos agentes quiacutemicos determinados em amostras ambientais estatildeo de acordo com os padrotildees de seguranccedila legais

Estabelecer a relaccedilatildeo entre a concentraccedilatildeo de agentes quiacutemicos no ambiente e o estado de sauacutede dos indiviacuteduos expostos

Verificar a efetividade de medidas de controle dos agentes quiacutemicos contaminantes do meio

Determinar as principais fontes que veiculam substacircncias toacutexicas para os organismos vivos

Cada trabalhador eacute um guia da sua proacutepria exposiccedilatildeo

Melhor visatildeo dos riscos agrave sauacutede individual

Verifica caracteriacutesticas e haacutebitos de trabalho de cada indiviacuteduo

Determina a predisposiccedilatildeo de alguns indiviacuteduos

Considera a absorccedilatildeo global das substacircncias aleacutem dos efeitos decorrentes da carga de trabalho

Protege o trabalhador contra possiacuteveis alteraccedilotildees do organismo (procedimento preventivo)

Agente Quiacutemico Anaacutelise

Anilina p-aminofenol

Metemoglobina

Chumbo Inorgacircnico Chumbo sanguiacuteneo

Aacutecido delta-aminolevuliacutenico

Zincoprotoporfirina

Caacutedmio Caacutedmio

Organofosforados

e Carbamatos

Acetilcolinesterase eritrocitaacuteria

colinesterase plasmaacutetica

Monoacutexido de carbono Carboxihemoglobina

Nitrobenzeno Metemoglobina

A tabela com paracircmetros bioloacutegicos referentes as

substacircncias quiacutemicas descritas na NR-7

Fonte de exposiccedilatildeo

Concentraccedilatildeo

de exposiccedilatildeo

Ar Aacutegua Solo

Alimento Produtos

Meio Ambiente

Oral Deacutermica

Inalatoacuteria

Vias de

contato

Dose Potencial (Dose Interna)

Dose biologicamente

efetiva (alvo)

Efeitos bioloacutegicos (Efeitos adversos)

Homem Indicador de dose externa

Indicador de

dose interna

Indicadores de

efeito

Indicadores de

susceptibilidade

A genotoxicidade eacute uma especialidade recente e se situa na

interface entre a toxicologia e a geneacutetica por isto

frequentemente denominada de geneacutetica toxicoloacutegica

Estuda os processos que alteram a base geneacutetica quer seja na sua estrutura fiacutesico-quiacutemica do aacutecido desoxirribonucleico (DNA) processo classificado como mutagecircnese quer seja na alteraccedilatildeo do determinismo geneacutetico a niacuteveis celulares e orgacircnicos identificados respectivamente como carcinogecircnese e teratogecircnese

(Silva et al 2003 Silva et al 2007)

Mutagenicidade corresponde a propriedade que as substacircncias

apresentam de provocar modificaccedilatildeo no material geneacutetico

Carcinogenicidade corresponde a propriedade que as substacircncias

apresentam de desenvolver o cacircncer

Teratogenicidade corresponde a capacidade das substacircncias

em induzir malformaccedilotildees no feto

Os estudos dos processos pelos quais as ceacutelulas satildeo mutadas tanto espontaneamente como por agentes ambientais iniciam-se no iniacutecio do seacuteculo XX

Raio-x

Gaacutes mostarda

O crescimento raacutepido e extensivo da literatura cientiacutefica relacionada a mutagecircnese

Os governos despertaram para o perigo dos agentes mutagecircnicos para a populaccedilatildeo humana e para a biosfera

No inicio dos anos 80 os oacutergatildeos de Sauacutede Puacuteblica e as Agecircncias Ambientais em vaacuterios paiacuteses

industrializados acrescentaram a mutagenecidade agrave lista das propriedades toacutexicas a serem avaliadas

antes que agentes quiacutemicos sejam lanccedilados no mercado

Toxicologia Geneacutetica

Toxicologia Geneacutetica avalia os efeitos dos agentes quiacutemicos fiacutesicos ou bioloacutegicos sobre o material geneacutetico e sobre os processos geneacuteticos das ceacutelulas vivas

Mutaccedilotildees

Ensaios citogeneacuteticos utilizados no monitoramento bioloacutegico

Aberraccedilotildees cromossomiais (AC)

Micronuacutecleos (MN)

Ensaio cometa

O Teste de AC detecta dois tipos de alteraccedilotildees

Aberraccedilotildees cromossocircmicas estruturais

Causadas por substacircncias clastogecircnicas

Aberraccedilotildees numeacutericas

Causadas por substacircncias que interferem na formaccedilatildeo do fuso mitoacutetico

Provocando alteraccedilotildees na distribuiccedilatildeo dos cromossomos durante a divisatildeo celular e causando aneuploidias

Fitohemaglutinica A

Colchicina

Aneuploidia

Quando haacute um aumento ou uma diminuiccedilatildeo do nuacutemero de cromossomos

Exemplo Tsindrome de Down

(trissomia do cromossomo 21

Origem do MN a

partir de um

fragmento

cromossocircmico

acecircntrico

Origem do MN a

partir de um

cromossomo

inteiro

Fitohemaglutinica A

Citocalasina B

Incubaccedilatildeo com enzima FPG

LEITURA NO MICROSCOacutePIO E COLORACcedilAtildeO

Brometo de etiacutedeo SYBRr Green I Nitrato de prata

Microscoacutepio de fluorescecircncia

CONTAGEM DAS CEacuteLULAS Classe Nuacutemero

de ceacutelulas

UA

0 40 80 0

1 6 12 6

2 3 6 6

3 1 2 3

4 0 0 0

Somatoacuterio 50 100 15

Classe Nuacutemero

de ceacutelulas

UA

0 38 76 0

1 10 20 10

2 2 4 4

3 0 0 0

4 0 0 0

Somatoacuterio 50 100 14

Classe Nuacutemero

de ceacutelulas

UA

0 78 78 0

1 16 16 16

2 5 5 10

3 1 1 3

4 0 0 0

Somatoacuterio 100 100 29

Agentes metemoglobinizantes

Anilina

Nitrobenzeno

Dimetilanilina

Nitrotolueno

Solventes orgacircnicos

Benzeno

Tolueno

n-Hexano

Metanol

Solventes clorados

Material particulado

Amianto

Siacutelica

Talco

Estanho

Agrotoacutexicos

Organofosforados

Carbamatos

Piretroacuteides

Diflubenzuron

Os inseticidas organofosforados satildeo compostos orgacircnicos derivados do aacutecido fosfoacuterico e seus homoacutelogos (aacutecido fosfoacuterico tiofosfoacuterico ditiofosfoacuterico e fosfocircnico)

Os carbamatos (CARB) fazem parte de um grande grupo de praguicidas sinteacuteticos derivados de eacutesteres do aacutecido carbacircmico

A acetilcolinesterase um papel fundamental neste controlo da transmissatildeo do impulso nervoso pois impede uma acumulaccedilatildeo de acetilcolina na fenda sinaacuteptica impedindo assim a hiperestimulaccedilatildeo dos receptores da acetilcolina

As doenccedilas pulmonares ocupacionais apresentam elevados iacutendices de prevalecircncia em todo o mundo

ldquodoenccedilas pulmonares causadas pelo acuacutemulo de

poeira nos pulmotildees e reaccedilatildeo tissular agrave presenccedila dessas

poeirasrdquo

Silicose

Asbestose

Pneumoconiose de poeira mista

Talcose

Baritose

Estanhose

Mundialmente a cada ano um nuacutemero estimado de 125 milhotildees de pessoas satildeo ocupacionalmente expostas ao asbesto e 90000 morrem devido agraves doenccedilas relacionadas a esta exposiccedilatildeo

Organizaccedilatildeo Mundial da Sauacutede 2006

Conjunto heterogecircneo de fibras naturais minerais pertencentes ao grupo dos silicatos cristalinos hidratados

Comprovadamente Carcinogecircnico para

seres humanos

Isolamento teacutermico

Alta resistecircncia a temperaturas choques mecacircnicos produtos quiacutemicos microorganismos e abrasatildeo

Isolamento eleacutetrico e acuacutestico

Incombustibilidade

Durabilidade

Flexibilidade

Alta afinidade por outros compostos formando matrizes estaacuteveis como cimentos resinas e ligantes plaacutesticos

Induacutestria de construccedilatildeo civil Telhas e caixas drsquoaacuteguas de cimento-amianto ou

fibrocimento

Outros setores Guarniccedilotildees de freios

Juntas

Revestimento de discos de embreagem

Sistemas de aquecimento

Proteccedilatildeo de navios contra fogo ou calor

Revestimento de estradas e materiais plaacutesticos

Tecidos e vestimentas especiais

Extraccedilatildeo de petroacuteleo

Pisos

Tintas

Amianto

Serpentinas Anfiboacutelios

Crisotila (Asbesto Branco)

Crocidolita (Asbesto Azul)

Tremolita

Antofilita

Amosita (Asbesto

Marrom)

Actinolita

Crisotila 3MgO2SiO22H2O

Crocidotila Na2O Fe2O33FeO8SiO2H2O

Amosita 55FeO15MgO8SiO2H2O

Antofilita 7MgO8SiO2H2O

Tremolita 2CaO5MgO8SiO2H2O

Actinolita 2CaO4MgOFeO8SiOH2O

Fubini amp Hubbard (2003)

Asbestose 10 anos

Placas pleurais (PP) 15 a 20 anos

(espessamentos focais da pleura - pleura parietal diafragmaacutetica e menos comum mediastinal)

Cacircncer de pulmatildeo 30 anos

Mesotelioma 30 a 40 anos

(neoplasia no mesoteacutelio)

Outras neoplasias (laringe orofaringe estocircmago colo-retal e rim)

Em 1983 a Islacircndia tornou-se o primeiro paiacutes a proibir o amianto

Non-exposed Exposed workers

without asbestosis

Exposed workers

within asbestosis

Tabela 2

Tabela 3

Os resultados indicam um potencial mecanismo genotoacutexico relacionado ao asbesto

Contribui com dados toxicoloacutegicos em direccedilatildeo a mudanccedilas nas tecnologias utilizadas no amianto crisotila processo de tratamento no Brasil incluindo a sua proibiccedilatildeo como jaacute tem aconteceu em outros paiacuteses do mundo

Domiacutenio do fogo rarr lenha

Carvatildeo (vegetal e mineral)

I Revoluccedilatildeo Industrial

Derivados do petroacuteleo

II Revoluccedilatildeo Industrial

Eletricidade

Fontes renovaacuteveis

Fontes naturais de potecircncia mecacircnica

Traccedilatildeo animal moinho de vento roda drsquoaacutegua

O petroacuteleo eacute composto por uma mistura complexa de hidrocarbonetos aleacutem de pequenas quantidades de outras classes de compostos que contecircm nitrogecircnio oxigecircnio e enxofre

Fonte GeoPG (2014)

Composta de fraccedilotildees liacutequidas leves do petroacuteleo cuja composiccedilatildeo de hidrocarbonetos varia desde C5 ateacute C10 ou C12

Produtos

Nuacutemero de

aacutetomos de

carbono

Ponto de

ebuliccedilatildeo (oC) Uso

Gaacutes C1 C2 lt20 Usados como combustiacuteveis para

aquecimento mateacuteria-prima para

fabricaccedilatildeo de borracha fabricaccedilatildeo de

plaacutestico e na siacutentese de compostos

orgacircnicos

GLP (Gaacutes

liquefeito de

petroacuteleo)

C3 C4 lt35

Eacuteter de petroacuteleo C5 C6 20-60 Usados como solventes orgacircnicos e na

fabricaccedilatildeo de tintas e anilina Ligroiacutena ou Nafta C6 C7 60-100

Benzina C5 a C7 90-105

Gasolina C5 aC10 35-140

Fraccedilatildeo mais importante utilizada

como combustiacutevel em motores a

explosatildeo

Querosene C12 a C18 150-250

Usado como combustiacutevel para

iluminaccedilatildeo ou em aviotildees a jato o que

eacute mais comum submetido ao

craqueamento transforma-se em

gasolina

Oacuteleo diesel C12 250-360 Usado em motores a diesel

Oacuteleo lubrificante C20 a C34 Liacutequido natildeo

volaacutetil Utilizado na lubrificaccedilatildeo de maacutequinas

Resiacuteduo parafina

vaselina piche

asfalto

- Soacutelidos natildeo

volaacuteteis

Conforme o tipo do petroacuteleo pode ser

base asfaacuteltica rarr asfalto (resiacuteduo)

base parafiacutenica rarr parafina (resiacuteduo)

Hidrocarbonetos Aromaacuteticos

Xileno

Benzeno

Tolueno

Etilbenzeno IARC

Solvente volaacutetil

Foacutermula molecular C6H6

O benzeno continua sendo um contaminante ocupacional e ambiental

Postos de combustiacuteveis

Atividades Frentista

Pintura

Mecacircnico

Motoristas

O benzenismo corresponde ao conjunto de sinais sintomas e complicaccedilotildees decorrentes da exposiccedilatildeo aguda ou crocircnica ao benzeno

Causa lesotildees do tecido

da medula oacutessea

Leucemia aplaacutesica

Displasia (Hipoplasia

e Aplasia)

Sinais e

sintomas

neuroloacutegicos

aacutec tt-mucocircnico (ttMa) tt-muconaldeiacutedo

epoxibenzenodiol

benzeno

oacutexido benzeno oxepin

aacutec S-fenil mercaptuacuterico (S-PMA)

hidroquinona

fenol catecol

p - benzoquinona 124-trihidroxibenzeno

o - benzoquinona

Etapa criacutetica

Um dano oxidativo adicional ao DNA e agraves macromoleacuteculas celulares importantes

Induzindo mutaccedilotildees e proliferaccedilatildeo clonal das ceacutelulas mutadas

Fonte MEEK amp KLAUNIG (2010) e McHALE et al 2011

Os resultados de genotoxicidade observados foram significativamente (plt0001) maiores no grupo GSA tanto no teste de ensaio cometa quanto para o teste de MN (38 vezes maior)

RESULTADOS

Status oxidante exoacutegenos Os niacuteveis de vitamina C encontraram-se menores no grupo GSA

(plt005)

Nenhuma diferenccedila significativa foi encontrada para os valores de de -tocoferol retinol licopeno e -caroteno (pgt005)

Submetido agrave Revista Brasileira de Sauacutede Ocupacional

Isabele Campos Costa Amaral1 Leandro Vargas Barreto de Carvalho1 Angeacutelica Cardoso

Pereira1 Joyce Neri da Silva Pimentel1 Jucilene Aparecida Vieira1 Vinicio Soares de Castro1

Renato Marccedilullo Borges1 Simone Mitri Nogueira1 Marianne de Medeiros Tabalipa2 Ubirani

Barros Otero2 Katia Maria Pinto Guedes de Oliveira3 Antocircnio Seacutergio Almeida Fonseca1

Frederico Peres1 Marco Antocircnio Carneiro Menezes1 Rita de Caacutessia Oliveira da Costa Mattos1

Paula de Novaes Sarcinelli1 Ariane Leites Larentis1

Caracterizar os riscos genotoacutexicos relacionados agrave exposiccedilatildeo ocupacional ao benzeno em trabalhadores de diferentes postos de combustiacuteveis da zona norte do municiacutepio do Rio de Janeiro por meio da utilizaccedilatildeo da teacutecnica de estresse oxidativo e ensaio cometa

Populaccedilatildeo exposta

ocupacionalmente

Foi realizada a seleccedilatildeo de 5 postos correspondendo a 97

trabalhadores

Bairros de Bonsucesso Satildeo Cristoacutevatildeo

Tijuca Vila Isabel e Lins

Avaliaccedilatildeo Ambiental

Anaacutelise de BTEX no ar atmosfeacuterico

Coleta de ar atmosfeacuterico

realizado por um periacuteodo

meacutedio de 40 horas em dias

consecutivos diferentes ao

longo de 3 meses

200 m

Anaacutelise de

dispersatildeo

HPLC com

detector FID

Avaliaccedilatildeo bioloacutegica

Indicadores de genotoxicidade

Ensaio cometa

Indicadores do estresse oxidativo

CAT rarr 2 H2O2 rarr 2 H2O + O2 (240 nm)

GST rarr CDNB + GSH + Amostra rarr GS-DNB + H+ + Cl- (340 nm)

Sangue total

Unidades arbitraacuterias (UA)

Leitura de 100 nucleoacuteides (50lacircmina)

Postos

Avaliados

Pontos de

mediccedilatildeo Unidades Benzeno Tolueno EtilBenzeno Xileno

Posto 1

A mgm3 64 plusmn 23 Ϯ 75 plusmn 38bull 32 plusmn 16bull 91 plusmn 22bull

ppm 20 plusmn 07 Ϯ 20 plusmn 10bull 07 plusmn 03bull 21 plusmn 05bull

D mgm3 35 plusmn 20 Ϯ 43 plusmn 23 15 plusmn 10 46 plusmn 29

ppm 11 plusmn 06 Ϯ 11 plusmn 06 04 plusmn 02 11 plusmn 07

Posto 2

A mgm3 272 plusmn 121pound Ϯ 971 plusmn 397bull Ϯ 244 plusmn 146bull Ϯ 729 plusmn 469bull Ϯ

ppm 85 plusmn 38pound bull Ϯ 258 plusmn 105bull Ϯ 56 plusmn 34bull Ϯ 168 plusmn 108bull Ϯ

D mgm3 18 plusmn 256 Ϯ 85 plusmn 120 Ϯ 13 plusmn 37 Ϯ 31 plusmn 58 Ϯ

ppm 06 plusmn 80 Ϯ 23 plusmn 32 Ϯ 03 plusmn 08 Ϯ 07 plusmn 13 Ϯ

Posto 3

A mgm3 4528 plusmn 3580 pound Ϯ 923 plusmn 397bull Ϯ 322 plusmn 127bull Ϯ 961 plusmn 417bull Ϯ

ppm 1417 plusmn 1121 pound Ϯ 245 plusmn 105bull Ϯ 74 plusmn 29bull Ϯ 221 plusmn 96bull Ϯ

D mgm3 236 plusmn 500 Ϯ 101 plusmn 138 Ϯ 33 plusmn 44 Ϯ 56 plusmn 90 Ϯ

ppm 74 plusmn 156 Ϯ 27 plusmn 37 Ϯ 08 plusmn 10 Ϯ 13 plusmn 21 Ϯ

Posto 4

A mgm3 3737 plusmn 1869 pound Ϯ 1017 plusmn 630bull Ϯ 325 plusmn 129bull Ϯ 1026 plusmn 428bull Ϯ

ppm 1170 plusmn 585 pound Ϯ 270 plusmn 167bull Ϯ 75 plusmn 30bull Ϯ 236 plusmn 99bull Ϯ

D mgm3 609 plusmn 375 Ϯ 142 plusmn 100 Ϯ 43 plusmn 31 Ϯ 103 plusmn 62 Ϯ

ppm 191 plusmn 117 Ϯ 38 plusmn 26 Ϯ 10 plusmn 07 Ϯ 24 plusmn 14 Ϯ

Posto 5

A mgm3 4925 plusmn 1807 pound Ϯ 1105 plusmn 296bull Ϯ 418 plusmn 182bull Ϯ 1322 plusmn 401bull Ϯ

ppm 1542 plusmn 566 pound Ϯ 293 plusmn 78bull Ϯ 96 plusmn 42bull Ϯ 304 plusmn 92bull Ϯ

D mgm3 756 plusmn 153 Ϯ 181 plusmn 61 Ϯ 60 plusmn 14 Ϯ 140 plusmn 31 Ϯ

ppm 237 plusmn 48 Ϯ 48 plusmn 16 Ϯ 14 plusmn 03 Ϯ 32 plusmn 07 Ϯ

Postos

Avaliados

Pontos de

mediccedilatildeo Unidades Benzeno Tolueno EtilBenzeno Xileno

Posto 1

A mgm3 64 plusmn 23 Ϯ 75 plusmn 38bull 32 plusmn 16bull 91 plusmn 22bull

ppm 20 plusmn 07 Ϯ 20 plusmn 10bull 07 plusmn 03bull 21 plusmn 05bull

D mgm3 35 plusmn 20 Ϯ 43 plusmn 23 15 plusmn 10 46 plusmn 29

ppm 11 plusmn 06 Ϯ 11 plusmn 06 04 plusmn 02 11 plusmn 07

Posto 2

A mgm3 272 plusmn 121pound Ϯ 971 plusmn 397bull Ϯ 244 plusmn 146bull Ϯ 729 plusmn 469bull Ϯ

ppm 85 plusmn 38pound bull Ϯ 258 plusmn 105bull Ϯ 56 plusmn 34bull Ϯ 168 plusmn 108bull Ϯ

D mgm3 18 plusmn 256 Ϯ 85 plusmn 120 Ϯ 13 plusmn 37 Ϯ 31 plusmn 58 Ϯ

ppm 06 plusmn 80 Ϯ 23 plusmn 32 Ϯ 03 plusmn 08 Ϯ 07 plusmn 13 Ϯ

Posto 3

A mgm3 4528 plusmn 3580 pound Ϯ 923 plusmn 397bull Ϯ 322 plusmn 127bull Ϯ 961 plusmn 417bull Ϯ

ppm 1417 plusmn 1121 pound Ϯ 245 plusmn 105bull Ϯ 74 plusmn 29bull Ϯ 221 plusmn 96bull Ϯ

D mgm3 236 plusmn 500 Ϯ 101 plusmn 138 Ϯ 33 plusmn 44 Ϯ 56 plusmn 90 Ϯ

ppm 74 plusmn 156 Ϯ 27 plusmn 37 Ϯ 08 plusmn 10 Ϯ 13 plusmn 21 Ϯ

Posto 4

A mgm3 3737 plusmn 1869 pound Ϯ 1017 plusmn 630bull Ϯ 325 plusmn 129bull Ϯ 1026 plusmn 428bull Ϯ

ppm 1170 plusmn 585 pound Ϯ 270 plusmn 167bull Ϯ 75 plusmn 30bull Ϯ 236 plusmn 99bull Ϯ

D mgm3 609 plusmn 375 Ϯ 142 plusmn 100 Ϯ 43 plusmn 31 Ϯ 103 plusmn 62 Ϯ

ppm 191 plusmn 117 Ϯ 38 plusmn 26 Ϯ 10 plusmn 07 Ϯ 24 plusmn 14 Ϯ

Posto 5

A mgm3 4925 plusmn 1807 pound Ϯ 1105 plusmn 296bull Ϯ 418 plusmn 182bull Ϯ 1322 plusmn 401bull Ϯ

ppm 1542 plusmn 566 pound Ϯ 293 plusmn 78bull Ϯ 96 plusmn 42bull Ϯ 304 plusmn 92bull Ϯ

D mgm3 756 plusmn 153 Ϯ 181 plusmn 61 Ϯ 60 plusmn 14 Ϯ 140 plusmn 31 Ϯ

ppm 237 plusmn 48 Ϯ 48 plusmn 16 Ϯ 14 plusmn 03 Ϯ 32 plusmn 07 Ϯ

Valor Maacuteximo

Permitido

Benzeno Tolueno Xileno e

etilbenzeno

mgm3 81 290 340

ppm 10 769 783

Todos os postos apresentaram valores de benzeno acima do valor maacuteximo permitido sendo os Postos 3 4 e 5 com valores maior que 60 vezes

Para as concentraccedilotildees de tolueno xileno e etilbenzeno todos os Postos apresentaram valores dentro dos limites de toleracircncia especificados na NR-15

Os pontos de dispersatildeo a 200 m indicaram concentraccedilotildees de benzeno no ar acima do valor maacuteximo permitido

Tabela 2 ndash Descriccedilatildeo das caracteriacutesticas e dados sociodemograacuteficos de toda a populaccedilatildeo do estudo

Tabela 3 - Resultados das anaacutelises toxicoloacutegicas nos grupos de trabalhadores homens e mulheres dos postos de combustiacuteveis

Tabela 4 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores entre os diferentes postos de combustiacuteveis

Tabela 4 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores entre os diferentes postos de combustiacuteveis

O teste de ensaio cometa apresentou correlaccedilatildeo negativa

Atividade enzimaacutetica da GST (p = 0013 R = - 0258)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0023 R = - 0258)

Aatividade da enzima GST apresentou correlaccedilatildeo positiva

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0030 R = + 0245)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo GST

Danos no DNA Ensaio Cometa

Induccedilatildeo da expressatildeo

Via saturaacutevel de metabolizaccedilatildeo Reparo do DNA

Figura 2 - Danos no DNA das populaccedilotildees dos postos de combustiacuteveis

Ϯ

Ϯ

Figura 3 - Comparaccedilatildeo da classificaccedilatildeo de danos no DNA do ensaio cometa entre as populaccedilotildees dos diferentes postos de combustiacuteveis

H M

Figura 1 - Distribuiccedilatildeo dos indiviacuteduos com resultados hematoloacutegicos sugestivos de benzenismo por postos de combustiacuteveis

Aumento de

3 vezes

18 homens (25)

6 mulheres (22)

24 total (24)

Apoacutes anaacutelise de regressatildeo linear multivariada

O modelo explica 26 das variaccedilotildees dos resultados de ensaio cometa (R2 = 026 p = 0014)

As variaacuteveis preditoras que mais influenciaram os danos ao DNA

Indiviacuteduo nunca ter fumado (B= - 10770 p = 0007)

Tempo de trabalho na funccedilatildeo (B = - 1194 p = 0001)

Alteraccedilotildees sugestivas de benzenismo (B = - 9322 p = 0020)

Tempo de trabalho no posto (B = 0649 p = 0023)

Tabela 5 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores dos postos de combustiacuteveis entre as diferentes funccedilotildees de trabalho

O monitoramento ambiental do presente estudo identificou concentraccedilotildees de benzeno acima dos valores permitidos pela legislaccedilatildeo em todos os postos avaliados

A avaliaccedilatildeo da dispersatildeo a um raio de 200m demonstrou o risco ambiental tambeacutem das populaccedilotildees natildeo ocupacionalmente expostas

O monitoramento bioloacutegico atraveacutes do ensaio cometa indicou um maior dano no DNA em trabalhadores expostos a uma menor concentraccedilatildeo de benzeno no ar atmosfeacuterico e recente tempo de trabalho na atual funccedilatildeo

MONITORAMENTO BIOLOacuteGICO

O projeto ComNet conta com quase 100 grupos de pesquisa que concordaram em compartilhar base de dados e tem como objetivo estabelecer paracircmetros basais de danos no DNA e investigar as associaccedilotildees entre as medidas do ensaio do cometa e fatores como sexo idade tabagismo status nutriccedilatildeo estilo de vida etc Aplicaccedilotildees em estudos de biomonitorizaccedilatildeo

Exposiccedilatildeo ambiental e ocupacional a agentes genotoacutexicos

Fatores genoprotetores como dieteacuteticos e outros

Danos ao DNA associados a vaacuterias doenccedilas

Fatores intriacutensecos que afetam os niacuteveis de danos ao DNA em humanos

Chega de doenccedilas e

acidentes no trabalho

Page 13: Estudo da Exposição Ocupacional ao Benzeno em Postos de

ldquoTodas as substacircncias satildeo veneno Natildeo existe nada que natildeo seja veneno Somente a dose correta determina o que eacute e o natildeo eacute venenordquo

Dose determina a toxicidade

Theophrastus Bombastus von Hohenheim - Suiacuteccedila

(1491-1541)

Seacuteculo XX

Farmacecircutica

bullfaacutermacos

bullexcipientes

alimentos bulladitivos

bullcontaminantes

Agriacutecola bullpesticidas

bulldrogas veterinaacuterias

Intoxicaccedilotildees

Toxicologia Regulatoacuteria

Toxicologia Mecanicista

Toxicologia Descritiva

Toxicologia Cliacutenica ou

Meacutedica

Toxicologia Analiacutetica ou

Quiacutemica

Toxicologia Experimental

Identificaccedilatildeo e

quantificaccedilatildeo dos

toxicantes eou

seus metaboacutelitos

Tem por finalidade

diagnosticar prevenir e

dar subsiacutedios para as

intoxicaccedilotildees

TOXICOLOGIA

Quiacutemica

Bioquiacutemica

Fisiologia

Patologia

Imunologia

Biologia molecular

Epidemiologia

Farmacologia

Toxicologia

Ocupacional

Alimentos

Forense

Ambiental

bull Eco-toxicologia

Social

Medicamentos

Cliacutenica

Geneacutetica Mais de 23 milhotildees

de substacircncias

quiacutemicas

conhecidas das

quais mais de 200

mil satildeo usadas

mundialmente

(FONTANELE et al 2010)

TOXICOLOGIA OCUPACIONAL

Aacuterea da toxicologia aplicada aos princiacutepios e meacutetodos para identificaccedilatildeo gestatildeo e controle dos compostos quiacutemicos no ambiente de trabalho

Tem a preocupaccedilatildeo com o uso adequado e seguro de

agentes quiacutemicos com um ambiente salubre e com a

sauacutede do trabalhador

Efeitos nocivos

provocados pelas

substacircncias e suas

interaccedilotildees

Prevenccedilatildeo de

alteraccedilotildees da

sauacutede

Fatores de risco

relacionados a

exposiccedilatildeo

TOXICOLOGIA OCUPACIONAL

Induacutestria quiacutemica quiacutemica fina petroquiacutemica

Moveleira

Calccedilados

Tecircxtil

Cosmeacutetica

Farmacecircutica

Automobiliacutestica

Mineraccedilatildeo

Naval

Construccedilatildeo civil

Eletrocircnica

Agriacutecola entre outras

Diversas atividades processos

de trabalho e substacircncias

quiacutemicas

O processo de industrializaccedilatildeo

iniciado em todo o mundo a

partir da segunda metade do

seacuteculo XIX

TOXICOLOGIA OCUPACIONAL Inovaccedilotildees tecnoloacutegicas e as accedilotildees para a proteccedilatildeo

coletiva e individual dos trabalhadores tenham reduzido a exposiccedilatildeo a alguns riscos ocupacionais

Fase de exposiccedilatildeo

Fase toxicocineacutetica

Fase toxicodinacircmica

Fase cliacutenica

Fases da intoxicaccedilatildeo

TOXICOLOGIA OCUPACIONAL

Os riscos quiacutemicos podem aumentar a incidecircncia e a prevalecircncia de algumas doenccedilas

A presenccedila de substacircncias potencialmente toacutexicas no ambiente de trabalho impotildeem que a exposiccedilatildeo seja avaliada sistematicamente

Monitoramento

Bioloacutegico

Cliacutenico

Ambiental

Caraacuteter

Preventivo

Atendimento de legislaccedilatildeo (NR)

NR estabelece a obrigatoriedade da elaboraccedilatildeo e implementaccedilatildeo por parte de todos os empregadores e instituiccedilotildees que admitam trabalhadores como empregados do Programa de Prevenccedilatildeo de Riscos

Atendimento de demanda (sindical pericial)

Sauacutede do trabalhador (higiene e toxicologia)

Monitoramento

Ambiental

Monitoramento

Bioloacutegico

Vigilacircncia em

Sauacutede

Dose Externa

Dose Interna Efeitos Adversos

Prevenccedilatildeo de

efeitos

Detecccedilatildeo de

efeitos

Prevenccedilatildeo de

efeitos

Niacutevel de

accedilatildeo (NA)

IBMP

LTB

LTA

Avaliaccedilatildeo sistemaacutetica contiacutenua ou repetitiva da exposiccedilatildeo agrave agentes toacutexicos relacionada agrave sauacutede dos trabalhadores e desenvolvida para implantar medidas corretivas sempre que se faccedilam necessaacuterias

Avaliaccedilatildeo do processo de trabalho e controle das fontes emissoras de poluiccedilatildeo

Determinaccedilatildeo da concentraccedilatildeo do agente quiacutemico no ambiente de trabalho (dose externa)

Utiliza como criteacuterio de aceitabilidade os valores maacuteximos admissiacuteveisaceitaacuteveis

VLE (valores limite de exposiccedilatildeo)

TLV (threshold limit values)

OEL (occupational exposure limits)

Representam a maior concentraccedilatildeo de uma substacircncia quiacutemica que represente qual totalidade dos trabalhadores pode estar exposta ao longo da jornada de trabalho sem que tenha efeito adverso para a sauacutede

TLV-TWA (Time Weighted Average)

Meacutedia ponderada pelo tempo

Para substacircncias com efeito de meacutedio a longo prazo A exposiccedilatildeo pode ultrapassar a TLV por um periacuteodo curto de tempo

TLV-STEL (Short Term Exposure Limit)

Limite de exposiccedilatildeo de curto prazo sem ocorrecircncia de irritaccedilatildeo lesatildeo tecidual e narcose

TLV-Ceiling

Limite maacuteximo o qual natildeo pode ser ultrapassado

Substacircncias de alta toxicidade

Eacute a determinaccedilatildeo de agentes quiacutemicos ou seus metaboacutelitos em tecidos fluidos secreccedilotildees excreccedilotildees ar expirado conduzidas para avaliar a exposiccedilatildeo e o risco agrave sauacutede

Sobre o proacuteprio indiviacuteduo exposto

Avaliar o risco derivado da exposiccedilatildeo natildeo pela presenccedila do agente no ambiente mas em funccedilatildeo da quantidade que efetivamente absorvida pelo organismo

Papel fundamental na avaliaccedilatildeo da absorccedilatildeo sistecircmicaexposiccedilatildeo e sua associaccedilatildeo aos efeitos bioloacutegicos

O monitoramento bioloacutegico das exposiccedilatildeo agraves substacircncias quiacutemicas soacute eacute possiacutevel quando estiverem disponiacuteveis suficientes informaccedilotildees toxicoloacutegicas referentes ao mecanismo de accedilatildeo eou agrave toxicocineacutetica

MONITORAMENTO AMBIENTAL X BIOLOacuteGICO

Ambiental Bioloacutegico

Verificar se as concentraccedilotildees dos agentes quiacutemicos determinados em amostras ambientais estatildeo de acordo com os padrotildees de seguranccedila legais

Estabelecer a relaccedilatildeo entre a concentraccedilatildeo de agentes quiacutemicos no ambiente e o estado de sauacutede dos indiviacuteduos expostos

Verificar a efetividade de medidas de controle dos agentes quiacutemicos contaminantes do meio

Determinar as principais fontes que veiculam substacircncias toacutexicas para os organismos vivos

Cada trabalhador eacute um guia da sua proacutepria exposiccedilatildeo

Melhor visatildeo dos riscos agrave sauacutede individual

Verifica caracteriacutesticas e haacutebitos de trabalho de cada indiviacuteduo

Determina a predisposiccedilatildeo de alguns indiviacuteduos

Considera a absorccedilatildeo global das substacircncias aleacutem dos efeitos decorrentes da carga de trabalho

Protege o trabalhador contra possiacuteveis alteraccedilotildees do organismo (procedimento preventivo)

Agente Quiacutemico Anaacutelise

Anilina p-aminofenol

Metemoglobina

Chumbo Inorgacircnico Chumbo sanguiacuteneo

Aacutecido delta-aminolevuliacutenico

Zincoprotoporfirina

Caacutedmio Caacutedmio

Organofosforados

e Carbamatos

Acetilcolinesterase eritrocitaacuteria

colinesterase plasmaacutetica

Monoacutexido de carbono Carboxihemoglobina

Nitrobenzeno Metemoglobina

A tabela com paracircmetros bioloacutegicos referentes as

substacircncias quiacutemicas descritas na NR-7

Fonte de exposiccedilatildeo

Concentraccedilatildeo

de exposiccedilatildeo

Ar Aacutegua Solo

Alimento Produtos

Meio Ambiente

Oral Deacutermica

Inalatoacuteria

Vias de

contato

Dose Potencial (Dose Interna)

Dose biologicamente

efetiva (alvo)

Efeitos bioloacutegicos (Efeitos adversos)

Homem Indicador de dose externa

Indicador de

dose interna

Indicadores de

efeito

Indicadores de

susceptibilidade

A genotoxicidade eacute uma especialidade recente e se situa na

interface entre a toxicologia e a geneacutetica por isto

frequentemente denominada de geneacutetica toxicoloacutegica

Estuda os processos que alteram a base geneacutetica quer seja na sua estrutura fiacutesico-quiacutemica do aacutecido desoxirribonucleico (DNA) processo classificado como mutagecircnese quer seja na alteraccedilatildeo do determinismo geneacutetico a niacuteveis celulares e orgacircnicos identificados respectivamente como carcinogecircnese e teratogecircnese

(Silva et al 2003 Silva et al 2007)

Mutagenicidade corresponde a propriedade que as substacircncias

apresentam de provocar modificaccedilatildeo no material geneacutetico

Carcinogenicidade corresponde a propriedade que as substacircncias

apresentam de desenvolver o cacircncer

Teratogenicidade corresponde a capacidade das substacircncias

em induzir malformaccedilotildees no feto

Os estudos dos processos pelos quais as ceacutelulas satildeo mutadas tanto espontaneamente como por agentes ambientais iniciam-se no iniacutecio do seacuteculo XX

Raio-x

Gaacutes mostarda

O crescimento raacutepido e extensivo da literatura cientiacutefica relacionada a mutagecircnese

Os governos despertaram para o perigo dos agentes mutagecircnicos para a populaccedilatildeo humana e para a biosfera

No inicio dos anos 80 os oacutergatildeos de Sauacutede Puacuteblica e as Agecircncias Ambientais em vaacuterios paiacuteses

industrializados acrescentaram a mutagenecidade agrave lista das propriedades toacutexicas a serem avaliadas

antes que agentes quiacutemicos sejam lanccedilados no mercado

Toxicologia Geneacutetica

Toxicologia Geneacutetica avalia os efeitos dos agentes quiacutemicos fiacutesicos ou bioloacutegicos sobre o material geneacutetico e sobre os processos geneacuteticos das ceacutelulas vivas

Mutaccedilotildees

Ensaios citogeneacuteticos utilizados no monitoramento bioloacutegico

Aberraccedilotildees cromossomiais (AC)

Micronuacutecleos (MN)

Ensaio cometa

O Teste de AC detecta dois tipos de alteraccedilotildees

Aberraccedilotildees cromossocircmicas estruturais

Causadas por substacircncias clastogecircnicas

Aberraccedilotildees numeacutericas

Causadas por substacircncias que interferem na formaccedilatildeo do fuso mitoacutetico

Provocando alteraccedilotildees na distribuiccedilatildeo dos cromossomos durante a divisatildeo celular e causando aneuploidias

Fitohemaglutinica A

Colchicina

Aneuploidia

Quando haacute um aumento ou uma diminuiccedilatildeo do nuacutemero de cromossomos

Exemplo Tsindrome de Down

(trissomia do cromossomo 21

Origem do MN a

partir de um

fragmento

cromossocircmico

acecircntrico

Origem do MN a

partir de um

cromossomo

inteiro

Fitohemaglutinica A

Citocalasina B

Incubaccedilatildeo com enzima FPG

LEITURA NO MICROSCOacutePIO E COLORACcedilAtildeO

Brometo de etiacutedeo SYBRr Green I Nitrato de prata

Microscoacutepio de fluorescecircncia

CONTAGEM DAS CEacuteLULAS Classe Nuacutemero

de ceacutelulas

UA

0 40 80 0

1 6 12 6

2 3 6 6

3 1 2 3

4 0 0 0

Somatoacuterio 50 100 15

Classe Nuacutemero

de ceacutelulas

UA

0 38 76 0

1 10 20 10

2 2 4 4

3 0 0 0

4 0 0 0

Somatoacuterio 50 100 14

Classe Nuacutemero

de ceacutelulas

UA

0 78 78 0

1 16 16 16

2 5 5 10

3 1 1 3

4 0 0 0

Somatoacuterio 100 100 29

Agentes metemoglobinizantes

Anilina

Nitrobenzeno

Dimetilanilina

Nitrotolueno

Solventes orgacircnicos

Benzeno

Tolueno

n-Hexano

Metanol

Solventes clorados

Material particulado

Amianto

Siacutelica

Talco

Estanho

Agrotoacutexicos

Organofosforados

Carbamatos

Piretroacuteides

Diflubenzuron

Os inseticidas organofosforados satildeo compostos orgacircnicos derivados do aacutecido fosfoacuterico e seus homoacutelogos (aacutecido fosfoacuterico tiofosfoacuterico ditiofosfoacuterico e fosfocircnico)

Os carbamatos (CARB) fazem parte de um grande grupo de praguicidas sinteacuteticos derivados de eacutesteres do aacutecido carbacircmico

A acetilcolinesterase um papel fundamental neste controlo da transmissatildeo do impulso nervoso pois impede uma acumulaccedilatildeo de acetilcolina na fenda sinaacuteptica impedindo assim a hiperestimulaccedilatildeo dos receptores da acetilcolina

As doenccedilas pulmonares ocupacionais apresentam elevados iacutendices de prevalecircncia em todo o mundo

ldquodoenccedilas pulmonares causadas pelo acuacutemulo de

poeira nos pulmotildees e reaccedilatildeo tissular agrave presenccedila dessas

poeirasrdquo

Silicose

Asbestose

Pneumoconiose de poeira mista

Talcose

Baritose

Estanhose

Mundialmente a cada ano um nuacutemero estimado de 125 milhotildees de pessoas satildeo ocupacionalmente expostas ao asbesto e 90000 morrem devido agraves doenccedilas relacionadas a esta exposiccedilatildeo

Organizaccedilatildeo Mundial da Sauacutede 2006

Conjunto heterogecircneo de fibras naturais minerais pertencentes ao grupo dos silicatos cristalinos hidratados

Comprovadamente Carcinogecircnico para

seres humanos

Isolamento teacutermico

Alta resistecircncia a temperaturas choques mecacircnicos produtos quiacutemicos microorganismos e abrasatildeo

Isolamento eleacutetrico e acuacutestico

Incombustibilidade

Durabilidade

Flexibilidade

Alta afinidade por outros compostos formando matrizes estaacuteveis como cimentos resinas e ligantes plaacutesticos

Induacutestria de construccedilatildeo civil Telhas e caixas drsquoaacuteguas de cimento-amianto ou

fibrocimento

Outros setores Guarniccedilotildees de freios

Juntas

Revestimento de discos de embreagem

Sistemas de aquecimento

Proteccedilatildeo de navios contra fogo ou calor

Revestimento de estradas e materiais plaacutesticos

Tecidos e vestimentas especiais

Extraccedilatildeo de petroacuteleo

Pisos

Tintas

Amianto

Serpentinas Anfiboacutelios

Crisotila (Asbesto Branco)

Crocidolita (Asbesto Azul)

Tremolita

Antofilita

Amosita (Asbesto

Marrom)

Actinolita

Crisotila 3MgO2SiO22H2O

Crocidotila Na2O Fe2O33FeO8SiO2H2O

Amosita 55FeO15MgO8SiO2H2O

Antofilita 7MgO8SiO2H2O

Tremolita 2CaO5MgO8SiO2H2O

Actinolita 2CaO4MgOFeO8SiOH2O

Fubini amp Hubbard (2003)

Asbestose 10 anos

Placas pleurais (PP) 15 a 20 anos

(espessamentos focais da pleura - pleura parietal diafragmaacutetica e menos comum mediastinal)

Cacircncer de pulmatildeo 30 anos

Mesotelioma 30 a 40 anos

(neoplasia no mesoteacutelio)

Outras neoplasias (laringe orofaringe estocircmago colo-retal e rim)

Em 1983 a Islacircndia tornou-se o primeiro paiacutes a proibir o amianto

Non-exposed Exposed workers

without asbestosis

Exposed workers

within asbestosis

Tabela 2

Tabela 3

Os resultados indicam um potencial mecanismo genotoacutexico relacionado ao asbesto

Contribui com dados toxicoloacutegicos em direccedilatildeo a mudanccedilas nas tecnologias utilizadas no amianto crisotila processo de tratamento no Brasil incluindo a sua proibiccedilatildeo como jaacute tem aconteceu em outros paiacuteses do mundo

Domiacutenio do fogo rarr lenha

Carvatildeo (vegetal e mineral)

I Revoluccedilatildeo Industrial

Derivados do petroacuteleo

II Revoluccedilatildeo Industrial

Eletricidade

Fontes renovaacuteveis

Fontes naturais de potecircncia mecacircnica

Traccedilatildeo animal moinho de vento roda drsquoaacutegua

O petroacuteleo eacute composto por uma mistura complexa de hidrocarbonetos aleacutem de pequenas quantidades de outras classes de compostos que contecircm nitrogecircnio oxigecircnio e enxofre

Fonte GeoPG (2014)

Composta de fraccedilotildees liacutequidas leves do petroacuteleo cuja composiccedilatildeo de hidrocarbonetos varia desde C5 ateacute C10 ou C12

Produtos

Nuacutemero de

aacutetomos de

carbono

Ponto de

ebuliccedilatildeo (oC) Uso

Gaacutes C1 C2 lt20 Usados como combustiacuteveis para

aquecimento mateacuteria-prima para

fabricaccedilatildeo de borracha fabricaccedilatildeo de

plaacutestico e na siacutentese de compostos

orgacircnicos

GLP (Gaacutes

liquefeito de

petroacuteleo)

C3 C4 lt35

Eacuteter de petroacuteleo C5 C6 20-60 Usados como solventes orgacircnicos e na

fabricaccedilatildeo de tintas e anilina Ligroiacutena ou Nafta C6 C7 60-100

Benzina C5 a C7 90-105

Gasolina C5 aC10 35-140

Fraccedilatildeo mais importante utilizada

como combustiacutevel em motores a

explosatildeo

Querosene C12 a C18 150-250

Usado como combustiacutevel para

iluminaccedilatildeo ou em aviotildees a jato o que

eacute mais comum submetido ao

craqueamento transforma-se em

gasolina

Oacuteleo diesel C12 250-360 Usado em motores a diesel

Oacuteleo lubrificante C20 a C34 Liacutequido natildeo

volaacutetil Utilizado na lubrificaccedilatildeo de maacutequinas

Resiacuteduo parafina

vaselina piche

asfalto

- Soacutelidos natildeo

volaacuteteis

Conforme o tipo do petroacuteleo pode ser

base asfaacuteltica rarr asfalto (resiacuteduo)

base parafiacutenica rarr parafina (resiacuteduo)

Hidrocarbonetos Aromaacuteticos

Xileno

Benzeno

Tolueno

Etilbenzeno IARC

Solvente volaacutetil

Foacutermula molecular C6H6

O benzeno continua sendo um contaminante ocupacional e ambiental

Postos de combustiacuteveis

Atividades Frentista

Pintura

Mecacircnico

Motoristas

O benzenismo corresponde ao conjunto de sinais sintomas e complicaccedilotildees decorrentes da exposiccedilatildeo aguda ou crocircnica ao benzeno

Causa lesotildees do tecido

da medula oacutessea

Leucemia aplaacutesica

Displasia (Hipoplasia

e Aplasia)

Sinais e

sintomas

neuroloacutegicos

aacutec tt-mucocircnico (ttMa) tt-muconaldeiacutedo

epoxibenzenodiol

benzeno

oacutexido benzeno oxepin

aacutec S-fenil mercaptuacuterico (S-PMA)

hidroquinona

fenol catecol

p - benzoquinona 124-trihidroxibenzeno

o - benzoquinona

Etapa criacutetica

Um dano oxidativo adicional ao DNA e agraves macromoleacuteculas celulares importantes

Induzindo mutaccedilotildees e proliferaccedilatildeo clonal das ceacutelulas mutadas

Fonte MEEK amp KLAUNIG (2010) e McHALE et al 2011

Os resultados de genotoxicidade observados foram significativamente (plt0001) maiores no grupo GSA tanto no teste de ensaio cometa quanto para o teste de MN (38 vezes maior)

RESULTADOS

Status oxidante exoacutegenos Os niacuteveis de vitamina C encontraram-se menores no grupo GSA

(plt005)

Nenhuma diferenccedila significativa foi encontrada para os valores de de -tocoferol retinol licopeno e -caroteno (pgt005)

Submetido agrave Revista Brasileira de Sauacutede Ocupacional

Isabele Campos Costa Amaral1 Leandro Vargas Barreto de Carvalho1 Angeacutelica Cardoso

Pereira1 Joyce Neri da Silva Pimentel1 Jucilene Aparecida Vieira1 Vinicio Soares de Castro1

Renato Marccedilullo Borges1 Simone Mitri Nogueira1 Marianne de Medeiros Tabalipa2 Ubirani

Barros Otero2 Katia Maria Pinto Guedes de Oliveira3 Antocircnio Seacutergio Almeida Fonseca1

Frederico Peres1 Marco Antocircnio Carneiro Menezes1 Rita de Caacutessia Oliveira da Costa Mattos1

Paula de Novaes Sarcinelli1 Ariane Leites Larentis1

Caracterizar os riscos genotoacutexicos relacionados agrave exposiccedilatildeo ocupacional ao benzeno em trabalhadores de diferentes postos de combustiacuteveis da zona norte do municiacutepio do Rio de Janeiro por meio da utilizaccedilatildeo da teacutecnica de estresse oxidativo e ensaio cometa

Populaccedilatildeo exposta

ocupacionalmente

Foi realizada a seleccedilatildeo de 5 postos correspondendo a 97

trabalhadores

Bairros de Bonsucesso Satildeo Cristoacutevatildeo

Tijuca Vila Isabel e Lins

Avaliaccedilatildeo Ambiental

Anaacutelise de BTEX no ar atmosfeacuterico

Coleta de ar atmosfeacuterico

realizado por um periacuteodo

meacutedio de 40 horas em dias

consecutivos diferentes ao

longo de 3 meses

200 m

Anaacutelise de

dispersatildeo

HPLC com

detector FID

Avaliaccedilatildeo bioloacutegica

Indicadores de genotoxicidade

Ensaio cometa

Indicadores do estresse oxidativo

CAT rarr 2 H2O2 rarr 2 H2O + O2 (240 nm)

GST rarr CDNB + GSH + Amostra rarr GS-DNB + H+ + Cl- (340 nm)

Sangue total

Unidades arbitraacuterias (UA)

Leitura de 100 nucleoacuteides (50lacircmina)

Postos

Avaliados

Pontos de

mediccedilatildeo Unidades Benzeno Tolueno EtilBenzeno Xileno

Posto 1

A mgm3 64 plusmn 23 Ϯ 75 plusmn 38bull 32 plusmn 16bull 91 plusmn 22bull

ppm 20 plusmn 07 Ϯ 20 plusmn 10bull 07 plusmn 03bull 21 plusmn 05bull

D mgm3 35 plusmn 20 Ϯ 43 plusmn 23 15 plusmn 10 46 plusmn 29

ppm 11 plusmn 06 Ϯ 11 plusmn 06 04 plusmn 02 11 plusmn 07

Posto 2

A mgm3 272 plusmn 121pound Ϯ 971 plusmn 397bull Ϯ 244 plusmn 146bull Ϯ 729 plusmn 469bull Ϯ

ppm 85 plusmn 38pound bull Ϯ 258 plusmn 105bull Ϯ 56 plusmn 34bull Ϯ 168 plusmn 108bull Ϯ

D mgm3 18 plusmn 256 Ϯ 85 plusmn 120 Ϯ 13 plusmn 37 Ϯ 31 plusmn 58 Ϯ

ppm 06 plusmn 80 Ϯ 23 plusmn 32 Ϯ 03 plusmn 08 Ϯ 07 plusmn 13 Ϯ

Posto 3

A mgm3 4528 plusmn 3580 pound Ϯ 923 plusmn 397bull Ϯ 322 plusmn 127bull Ϯ 961 plusmn 417bull Ϯ

ppm 1417 plusmn 1121 pound Ϯ 245 plusmn 105bull Ϯ 74 plusmn 29bull Ϯ 221 plusmn 96bull Ϯ

D mgm3 236 plusmn 500 Ϯ 101 plusmn 138 Ϯ 33 plusmn 44 Ϯ 56 plusmn 90 Ϯ

ppm 74 plusmn 156 Ϯ 27 plusmn 37 Ϯ 08 plusmn 10 Ϯ 13 plusmn 21 Ϯ

Posto 4

A mgm3 3737 plusmn 1869 pound Ϯ 1017 plusmn 630bull Ϯ 325 plusmn 129bull Ϯ 1026 plusmn 428bull Ϯ

ppm 1170 plusmn 585 pound Ϯ 270 plusmn 167bull Ϯ 75 plusmn 30bull Ϯ 236 plusmn 99bull Ϯ

D mgm3 609 plusmn 375 Ϯ 142 plusmn 100 Ϯ 43 plusmn 31 Ϯ 103 plusmn 62 Ϯ

ppm 191 plusmn 117 Ϯ 38 plusmn 26 Ϯ 10 plusmn 07 Ϯ 24 plusmn 14 Ϯ

Posto 5

A mgm3 4925 plusmn 1807 pound Ϯ 1105 plusmn 296bull Ϯ 418 plusmn 182bull Ϯ 1322 plusmn 401bull Ϯ

ppm 1542 plusmn 566 pound Ϯ 293 plusmn 78bull Ϯ 96 plusmn 42bull Ϯ 304 plusmn 92bull Ϯ

D mgm3 756 plusmn 153 Ϯ 181 plusmn 61 Ϯ 60 plusmn 14 Ϯ 140 plusmn 31 Ϯ

ppm 237 plusmn 48 Ϯ 48 plusmn 16 Ϯ 14 plusmn 03 Ϯ 32 plusmn 07 Ϯ

Postos

Avaliados

Pontos de

mediccedilatildeo Unidades Benzeno Tolueno EtilBenzeno Xileno

Posto 1

A mgm3 64 plusmn 23 Ϯ 75 plusmn 38bull 32 plusmn 16bull 91 plusmn 22bull

ppm 20 plusmn 07 Ϯ 20 plusmn 10bull 07 plusmn 03bull 21 plusmn 05bull

D mgm3 35 plusmn 20 Ϯ 43 plusmn 23 15 plusmn 10 46 plusmn 29

ppm 11 plusmn 06 Ϯ 11 plusmn 06 04 plusmn 02 11 plusmn 07

Posto 2

A mgm3 272 plusmn 121pound Ϯ 971 plusmn 397bull Ϯ 244 plusmn 146bull Ϯ 729 plusmn 469bull Ϯ

ppm 85 plusmn 38pound bull Ϯ 258 plusmn 105bull Ϯ 56 plusmn 34bull Ϯ 168 plusmn 108bull Ϯ

D mgm3 18 plusmn 256 Ϯ 85 plusmn 120 Ϯ 13 plusmn 37 Ϯ 31 plusmn 58 Ϯ

ppm 06 plusmn 80 Ϯ 23 plusmn 32 Ϯ 03 plusmn 08 Ϯ 07 plusmn 13 Ϯ

Posto 3

A mgm3 4528 plusmn 3580 pound Ϯ 923 plusmn 397bull Ϯ 322 plusmn 127bull Ϯ 961 plusmn 417bull Ϯ

ppm 1417 plusmn 1121 pound Ϯ 245 plusmn 105bull Ϯ 74 plusmn 29bull Ϯ 221 plusmn 96bull Ϯ

D mgm3 236 plusmn 500 Ϯ 101 plusmn 138 Ϯ 33 plusmn 44 Ϯ 56 plusmn 90 Ϯ

ppm 74 plusmn 156 Ϯ 27 plusmn 37 Ϯ 08 plusmn 10 Ϯ 13 plusmn 21 Ϯ

Posto 4

A mgm3 3737 plusmn 1869 pound Ϯ 1017 plusmn 630bull Ϯ 325 plusmn 129bull Ϯ 1026 plusmn 428bull Ϯ

ppm 1170 plusmn 585 pound Ϯ 270 plusmn 167bull Ϯ 75 plusmn 30bull Ϯ 236 plusmn 99bull Ϯ

D mgm3 609 plusmn 375 Ϯ 142 plusmn 100 Ϯ 43 plusmn 31 Ϯ 103 plusmn 62 Ϯ

ppm 191 plusmn 117 Ϯ 38 plusmn 26 Ϯ 10 plusmn 07 Ϯ 24 plusmn 14 Ϯ

Posto 5

A mgm3 4925 plusmn 1807 pound Ϯ 1105 plusmn 296bull Ϯ 418 plusmn 182bull Ϯ 1322 plusmn 401bull Ϯ

ppm 1542 plusmn 566 pound Ϯ 293 plusmn 78bull Ϯ 96 plusmn 42bull Ϯ 304 plusmn 92bull Ϯ

D mgm3 756 plusmn 153 Ϯ 181 plusmn 61 Ϯ 60 plusmn 14 Ϯ 140 plusmn 31 Ϯ

ppm 237 plusmn 48 Ϯ 48 plusmn 16 Ϯ 14 plusmn 03 Ϯ 32 plusmn 07 Ϯ

Valor Maacuteximo

Permitido

Benzeno Tolueno Xileno e

etilbenzeno

mgm3 81 290 340

ppm 10 769 783

Todos os postos apresentaram valores de benzeno acima do valor maacuteximo permitido sendo os Postos 3 4 e 5 com valores maior que 60 vezes

Para as concentraccedilotildees de tolueno xileno e etilbenzeno todos os Postos apresentaram valores dentro dos limites de toleracircncia especificados na NR-15

Os pontos de dispersatildeo a 200 m indicaram concentraccedilotildees de benzeno no ar acima do valor maacuteximo permitido

Tabela 2 ndash Descriccedilatildeo das caracteriacutesticas e dados sociodemograacuteficos de toda a populaccedilatildeo do estudo

Tabela 3 - Resultados das anaacutelises toxicoloacutegicas nos grupos de trabalhadores homens e mulheres dos postos de combustiacuteveis

Tabela 4 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores entre os diferentes postos de combustiacuteveis

Tabela 4 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores entre os diferentes postos de combustiacuteveis

O teste de ensaio cometa apresentou correlaccedilatildeo negativa

Atividade enzimaacutetica da GST (p = 0013 R = - 0258)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0023 R = - 0258)

Aatividade da enzima GST apresentou correlaccedilatildeo positiva

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0030 R = + 0245)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo GST

Danos no DNA Ensaio Cometa

Induccedilatildeo da expressatildeo

Via saturaacutevel de metabolizaccedilatildeo Reparo do DNA

Figura 2 - Danos no DNA das populaccedilotildees dos postos de combustiacuteveis

Ϯ

Ϯ

Figura 3 - Comparaccedilatildeo da classificaccedilatildeo de danos no DNA do ensaio cometa entre as populaccedilotildees dos diferentes postos de combustiacuteveis

H M

Figura 1 - Distribuiccedilatildeo dos indiviacuteduos com resultados hematoloacutegicos sugestivos de benzenismo por postos de combustiacuteveis

Aumento de

3 vezes

18 homens (25)

6 mulheres (22)

24 total (24)

Apoacutes anaacutelise de regressatildeo linear multivariada

O modelo explica 26 das variaccedilotildees dos resultados de ensaio cometa (R2 = 026 p = 0014)

As variaacuteveis preditoras que mais influenciaram os danos ao DNA

Indiviacuteduo nunca ter fumado (B= - 10770 p = 0007)

Tempo de trabalho na funccedilatildeo (B = - 1194 p = 0001)

Alteraccedilotildees sugestivas de benzenismo (B = - 9322 p = 0020)

Tempo de trabalho no posto (B = 0649 p = 0023)

Tabela 5 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores dos postos de combustiacuteveis entre as diferentes funccedilotildees de trabalho

O monitoramento ambiental do presente estudo identificou concentraccedilotildees de benzeno acima dos valores permitidos pela legislaccedilatildeo em todos os postos avaliados

A avaliaccedilatildeo da dispersatildeo a um raio de 200m demonstrou o risco ambiental tambeacutem das populaccedilotildees natildeo ocupacionalmente expostas

O monitoramento bioloacutegico atraveacutes do ensaio cometa indicou um maior dano no DNA em trabalhadores expostos a uma menor concentraccedilatildeo de benzeno no ar atmosfeacuterico e recente tempo de trabalho na atual funccedilatildeo

MONITORAMENTO BIOLOacuteGICO

O projeto ComNet conta com quase 100 grupos de pesquisa que concordaram em compartilhar base de dados e tem como objetivo estabelecer paracircmetros basais de danos no DNA e investigar as associaccedilotildees entre as medidas do ensaio do cometa e fatores como sexo idade tabagismo status nutriccedilatildeo estilo de vida etc Aplicaccedilotildees em estudos de biomonitorizaccedilatildeo

Exposiccedilatildeo ambiental e ocupacional a agentes genotoacutexicos

Fatores genoprotetores como dieteacuteticos e outros

Danos ao DNA associados a vaacuterias doenccedilas

Fatores intriacutensecos que afetam os niacuteveis de danos ao DNA em humanos

Chega de doenccedilas e

acidentes no trabalho

Page 14: Estudo da Exposição Ocupacional ao Benzeno em Postos de

Seacuteculo XX

Farmacecircutica

bullfaacutermacos

bullexcipientes

alimentos bulladitivos

bullcontaminantes

Agriacutecola bullpesticidas

bulldrogas veterinaacuterias

Intoxicaccedilotildees

Toxicologia Regulatoacuteria

Toxicologia Mecanicista

Toxicologia Descritiva

Toxicologia Cliacutenica ou

Meacutedica

Toxicologia Analiacutetica ou

Quiacutemica

Toxicologia Experimental

Identificaccedilatildeo e

quantificaccedilatildeo dos

toxicantes eou

seus metaboacutelitos

Tem por finalidade

diagnosticar prevenir e

dar subsiacutedios para as

intoxicaccedilotildees

TOXICOLOGIA

Quiacutemica

Bioquiacutemica

Fisiologia

Patologia

Imunologia

Biologia molecular

Epidemiologia

Farmacologia

Toxicologia

Ocupacional

Alimentos

Forense

Ambiental

bull Eco-toxicologia

Social

Medicamentos

Cliacutenica

Geneacutetica Mais de 23 milhotildees

de substacircncias

quiacutemicas

conhecidas das

quais mais de 200

mil satildeo usadas

mundialmente

(FONTANELE et al 2010)

TOXICOLOGIA OCUPACIONAL

Aacuterea da toxicologia aplicada aos princiacutepios e meacutetodos para identificaccedilatildeo gestatildeo e controle dos compostos quiacutemicos no ambiente de trabalho

Tem a preocupaccedilatildeo com o uso adequado e seguro de

agentes quiacutemicos com um ambiente salubre e com a

sauacutede do trabalhador

Efeitos nocivos

provocados pelas

substacircncias e suas

interaccedilotildees

Prevenccedilatildeo de

alteraccedilotildees da

sauacutede

Fatores de risco

relacionados a

exposiccedilatildeo

TOXICOLOGIA OCUPACIONAL

Induacutestria quiacutemica quiacutemica fina petroquiacutemica

Moveleira

Calccedilados

Tecircxtil

Cosmeacutetica

Farmacecircutica

Automobiliacutestica

Mineraccedilatildeo

Naval

Construccedilatildeo civil

Eletrocircnica

Agriacutecola entre outras

Diversas atividades processos

de trabalho e substacircncias

quiacutemicas

O processo de industrializaccedilatildeo

iniciado em todo o mundo a

partir da segunda metade do

seacuteculo XIX

TOXICOLOGIA OCUPACIONAL Inovaccedilotildees tecnoloacutegicas e as accedilotildees para a proteccedilatildeo

coletiva e individual dos trabalhadores tenham reduzido a exposiccedilatildeo a alguns riscos ocupacionais

Fase de exposiccedilatildeo

Fase toxicocineacutetica

Fase toxicodinacircmica

Fase cliacutenica

Fases da intoxicaccedilatildeo

TOXICOLOGIA OCUPACIONAL

Os riscos quiacutemicos podem aumentar a incidecircncia e a prevalecircncia de algumas doenccedilas

A presenccedila de substacircncias potencialmente toacutexicas no ambiente de trabalho impotildeem que a exposiccedilatildeo seja avaliada sistematicamente

Monitoramento

Bioloacutegico

Cliacutenico

Ambiental

Caraacuteter

Preventivo

Atendimento de legislaccedilatildeo (NR)

NR estabelece a obrigatoriedade da elaboraccedilatildeo e implementaccedilatildeo por parte de todos os empregadores e instituiccedilotildees que admitam trabalhadores como empregados do Programa de Prevenccedilatildeo de Riscos

Atendimento de demanda (sindical pericial)

Sauacutede do trabalhador (higiene e toxicologia)

Monitoramento

Ambiental

Monitoramento

Bioloacutegico

Vigilacircncia em

Sauacutede

Dose Externa

Dose Interna Efeitos Adversos

Prevenccedilatildeo de

efeitos

Detecccedilatildeo de

efeitos

Prevenccedilatildeo de

efeitos

Niacutevel de

accedilatildeo (NA)

IBMP

LTB

LTA

Avaliaccedilatildeo sistemaacutetica contiacutenua ou repetitiva da exposiccedilatildeo agrave agentes toacutexicos relacionada agrave sauacutede dos trabalhadores e desenvolvida para implantar medidas corretivas sempre que se faccedilam necessaacuterias

Avaliaccedilatildeo do processo de trabalho e controle das fontes emissoras de poluiccedilatildeo

Determinaccedilatildeo da concentraccedilatildeo do agente quiacutemico no ambiente de trabalho (dose externa)

Utiliza como criteacuterio de aceitabilidade os valores maacuteximos admissiacuteveisaceitaacuteveis

VLE (valores limite de exposiccedilatildeo)

TLV (threshold limit values)

OEL (occupational exposure limits)

Representam a maior concentraccedilatildeo de uma substacircncia quiacutemica que represente qual totalidade dos trabalhadores pode estar exposta ao longo da jornada de trabalho sem que tenha efeito adverso para a sauacutede

TLV-TWA (Time Weighted Average)

Meacutedia ponderada pelo tempo

Para substacircncias com efeito de meacutedio a longo prazo A exposiccedilatildeo pode ultrapassar a TLV por um periacuteodo curto de tempo

TLV-STEL (Short Term Exposure Limit)

Limite de exposiccedilatildeo de curto prazo sem ocorrecircncia de irritaccedilatildeo lesatildeo tecidual e narcose

TLV-Ceiling

Limite maacuteximo o qual natildeo pode ser ultrapassado

Substacircncias de alta toxicidade

Eacute a determinaccedilatildeo de agentes quiacutemicos ou seus metaboacutelitos em tecidos fluidos secreccedilotildees excreccedilotildees ar expirado conduzidas para avaliar a exposiccedilatildeo e o risco agrave sauacutede

Sobre o proacuteprio indiviacuteduo exposto

Avaliar o risco derivado da exposiccedilatildeo natildeo pela presenccedila do agente no ambiente mas em funccedilatildeo da quantidade que efetivamente absorvida pelo organismo

Papel fundamental na avaliaccedilatildeo da absorccedilatildeo sistecircmicaexposiccedilatildeo e sua associaccedilatildeo aos efeitos bioloacutegicos

O monitoramento bioloacutegico das exposiccedilatildeo agraves substacircncias quiacutemicas soacute eacute possiacutevel quando estiverem disponiacuteveis suficientes informaccedilotildees toxicoloacutegicas referentes ao mecanismo de accedilatildeo eou agrave toxicocineacutetica

MONITORAMENTO AMBIENTAL X BIOLOacuteGICO

Ambiental Bioloacutegico

Verificar se as concentraccedilotildees dos agentes quiacutemicos determinados em amostras ambientais estatildeo de acordo com os padrotildees de seguranccedila legais

Estabelecer a relaccedilatildeo entre a concentraccedilatildeo de agentes quiacutemicos no ambiente e o estado de sauacutede dos indiviacuteduos expostos

Verificar a efetividade de medidas de controle dos agentes quiacutemicos contaminantes do meio

Determinar as principais fontes que veiculam substacircncias toacutexicas para os organismos vivos

Cada trabalhador eacute um guia da sua proacutepria exposiccedilatildeo

Melhor visatildeo dos riscos agrave sauacutede individual

Verifica caracteriacutesticas e haacutebitos de trabalho de cada indiviacuteduo

Determina a predisposiccedilatildeo de alguns indiviacuteduos

Considera a absorccedilatildeo global das substacircncias aleacutem dos efeitos decorrentes da carga de trabalho

Protege o trabalhador contra possiacuteveis alteraccedilotildees do organismo (procedimento preventivo)

Agente Quiacutemico Anaacutelise

Anilina p-aminofenol

Metemoglobina

Chumbo Inorgacircnico Chumbo sanguiacuteneo

Aacutecido delta-aminolevuliacutenico

Zincoprotoporfirina

Caacutedmio Caacutedmio

Organofosforados

e Carbamatos

Acetilcolinesterase eritrocitaacuteria

colinesterase plasmaacutetica

Monoacutexido de carbono Carboxihemoglobina

Nitrobenzeno Metemoglobina

A tabela com paracircmetros bioloacutegicos referentes as

substacircncias quiacutemicas descritas na NR-7

Fonte de exposiccedilatildeo

Concentraccedilatildeo

de exposiccedilatildeo

Ar Aacutegua Solo

Alimento Produtos

Meio Ambiente

Oral Deacutermica

Inalatoacuteria

Vias de

contato

Dose Potencial (Dose Interna)

Dose biologicamente

efetiva (alvo)

Efeitos bioloacutegicos (Efeitos adversos)

Homem Indicador de dose externa

Indicador de

dose interna

Indicadores de

efeito

Indicadores de

susceptibilidade

A genotoxicidade eacute uma especialidade recente e se situa na

interface entre a toxicologia e a geneacutetica por isto

frequentemente denominada de geneacutetica toxicoloacutegica

Estuda os processos que alteram a base geneacutetica quer seja na sua estrutura fiacutesico-quiacutemica do aacutecido desoxirribonucleico (DNA) processo classificado como mutagecircnese quer seja na alteraccedilatildeo do determinismo geneacutetico a niacuteveis celulares e orgacircnicos identificados respectivamente como carcinogecircnese e teratogecircnese

(Silva et al 2003 Silva et al 2007)

Mutagenicidade corresponde a propriedade que as substacircncias

apresentam de provocar modificaccedilatildeo no material geneacutetico

Carcinogenicidade corresponde a propriedade que as substacircncias

apresentam de desenvolver o cacircncer

Teratogenicidade corresponde a capacidade das substacircncias

em induzir malformaccedilotildees no feto

Os estudos dos processos pelos quais as ceacutelulas satildeo mutadas tanto espontaneamente como por agentes ambientais iniciam-se no iniacutecio do seacuteculo XX

Raio-x

Gaacutes mostarda

O crescimento raacutepido e extensivo da literatura cientiacutefica relacionada a mutagecircnese

Os governos despertaram para o perigo dos agentes mutagecircnicos para a populaccedilatildeo humana e para a biosfera

No inicio dos anos 80 os oacutergatildeos de Sauacutede Puacuteblica e as Agecircncias Ambientais em vaacuterios paiacuteses

industrializados acrescentaram a mutagenecidade agrave lista das propriedades toacutexicas a serem avaliadas

antes que agentes quiacutemicos sejam lanccedilados no mercado

Toxicologia Geneacutetica

Toxicologia Geneacutetica avalia os efeitos dos agentes quiacutemicos fiacutesicos ou bioloacutegicos sobre o material geneacutetico e sobre os processos geneacuteticos das ceacutelulas vivas

Mutaccedilotildees

Ensaios citogeneacuteticos utilizados no monitoramento bioloacutegico

Aberraccedilotildees cromossomiais (AC)

Micronuacutecleos (MN)

Ensaio cometa

O Teste de AC detecta dois tipos de alteraccedilotildees

Aberraccedilotildees cromossocircmicas estruturais

Causadas por substacircncias clastogecircnicas

Aberraccedilotildees numeacutericas

Causadas por substacircncias que interferem na formaccedilatildeo do fuso mitoacutetico

Provocando alteraccedilotildees na distribuiccedilatildeo dos cromossomos durante a divisatildeo celular e causando aneuploidias

Fitohemaglutinica A

Colchicina

Aneuploidia

Quando haacute um aumento ou uma diminuiccedilatildeo do nuacutemero de cromossomos

Exemplo Tsindrome de Down

(trissomia do cromossomo 21

Origem do MN a

partir de um

fragmento

cromossocircmico

acecircntrico

Origem do MN a

partir de um

cromossomo

inteiro

Fitohemaglutinica A

Citocalasina B

Incubaccedilatildeo com enzima FPG

LEITURA NO MICROSCOacutePIO E COLORACcedilAtildeO

Brometo de etiacutedeo SYBRr Green I Nitrato de prata

Microscoacutepio de fluorescecircncia

CONTAGEM DAS CEacuteLULAS Classe Nuacutemero

de ceacutelulas

UA

0 40 80 0

1 6 12 6

2 3 6 6

3 1 2 3

4 0 0 0

Somatoacuterio 50 100 15

Classe Nuacutemero

de ceacutelulas

UA

0 38 76 0

1 10 20 10

2 2 4 4

3 0 0 0

4 0 0 0

Somatoacuterio 50 100 14

Classe Nuacutemero

de ceacutelulas

UA

0 78 78 0

1 16 16 16

2 5 5 10

3 1 1 3

4 0 0 0

Somatoacuterio 100 100 29

Agentes metemoglobinizantes

Anilina

Nitrobenzeno

Dimetilanilina

Nitrotolueno

Solventes orgacircnicos

Benzeno

Tolueno

n-Hexano

Metanol

Solventes clorados

Material particulado

Amianto

Siacutelica

Talco

Estanho

Agrotoacutexicos

Organofosforados

Carbamatos

Piretroacuteides

Diflubenzuron

Os inseticidas organofosforados satildeo compostos orgacircnicos derivados do aacutecido fosfoacuterico e seus homoacutelogos (aacutecido fosfoacuterico tiofosfoacuterico ditiofosfoacuterico e fosfocircnico)

Os carbamatos (CARB) fazem parte de um grande grupo de praguicidas sinteacuteticos derivados de eacutesteres do aacutecido carbacircmico

A acetilcolinesterase um papel fundamental neste controlo da transmissatildeo do impulso nervoso pois impede uma acumulaccedilatildeo de acetilcolina na fenda sinaacuteptica impedindo assim a hiperestimulaccedilatildeo dos receptores da acetilcolina

As doenccedilas pulmonares ocupacionais apresentam elevados iacutendices de prevalecircncia em todo o mundo

ldquodoenccedilas pulmonares causadas pelo acuacutemulo de

poeira nos pulmotildees e reaccedilatildeo tissular agrave presenccedila dessas

poeirasrdquo

Silicose

Asbestose

Pneumoconiose de poeira mista

Talcose

Baritose

Estanhose

Mundialmente a cada ano um nuacutemero estimado de 125 milhotildees de pessoas satildeo ocupacionalmente expostas ao asbesto e 90000 morrem devido agraves doenccedilas relacionadas a esta exposiccedilatildeo

Organizaccedilatildeo Mundial da Sauacutede 2006

Conjunto heterogecircneo de fibras naturais minerais pertencentes ao grupo dos silicatos cristalinos hidratados

Comprovadamente Carcinogecircnico para

seres humanos

Isolamento teacutermico

Alta resistecircncia a temperaturas choques mecacircnicos produtos quiacutemicos microorganismos e abrasatildeo

Isolamento eleacutetrico e acuacutestico

Incombustibilidade

Durabilidade

Flexibilidade

Alta afinidade por outros compostos formando matrizes estaacuteveis como cimentos resinas e ligantes plaacutesticos

Induacutestria de construccedilatildeo civil Telhas e caixas drsquoaacuteguas de cimento-amianto ou

fibrocimento

Outros setores Guarniccedilotildees de freios

Juntas

Revestimento de discos de embreagem

Sistemas de aquecimento

Proteccedilatildeo de navios contra fogo ou calor

Revestimento de estradas e materiais plaacutesticos

Tecidos e vestimentas especiais

Extraccedilatildeo de petroacuteleo

Pisos

Tintas

Amianto

Serpentinas Anfiboacutelios

Crisotila (Asbesto Branco)

Crocidolita (Asbesto Azul)

Tremolita

Antofilita

Amosita (Asbesto

Marrom)

Actinolita

Crisotila 3MgO2SiO22H2O

Crocidotila Na2O Fe2O33FeO8SiO2H2O

Amosita 55FeO15MgO8SiO2H2O

Antofilita 7MgO8SiO2H2O

Tremolita 2CaO5MgO8SiO2H2O

Actinolita 2CaO4MgOFeO8SiOH2O

Fubini amp Hubbard (2003)

Asbestose 10 anos

Placas pleurais (PP) 15 a 20 anos

(espessamentos focais da pleura - pleura parietal diafragmaacutetica e menos comum mediastinal)

Cacircncer de pulmatildeo 30 anos

Mesotelioma 30 a 40 anos

(neoplasia no mesoteacutelio)

Outras neoplasias (laringe orofaringe estocircmago colo-retal e rim)

Em 1983 a Islacircndia tornou-se o primeiro paiacutes a proibir o amianto

Non-exposed Exposed workers

without asbestosis

Exposed workers

within asbestosis

Tabela 2

Tabela 3

Os resultados indicam um potencial mecanismo genotoacutexico relacionado ao asbesto

Contribui com dados toxicoloacutegicos em direccedilatildeo a mudanccedilas nas tecnologias utilizadas no amianto crisotila processo de tratamento no Brasil incluindo a sua proibiccedilatildeo como jaacute tem aconteceu em outros paiacuteses do mundo

Domiacutenio do fogo rarr lenha

Carvatildeo (vegetal e mineral)

I Revoluccedilatildeo Industrial

Derivados do petroacuteleo

II Revoluccedilatildeo Industrial

Eletricidade

Fontes renovaacuteveis

Fontes naturais de potecircncia mecacircnica

Traccedilatildeo animal moinho de vento roda drsquoaacutegua

O petroacuteleo eacute composto por uma mistura complexa de hidrocarbonetos aleacutem de pequenas quantidades de outras classes de compostos que contecircm nitrogecircnio oxigecircnio e enxofre

Fonte GeoPG (2014)

Composta de fraccedilotildees liacutequidas leves do petroacuteleo cuja composiccedilatildeo de hidrocarbonetos varia desde C5 ateacute C10 ou C12

Produtos

Nuacutemero de

aacutetomos de

carbono

Ponto de

ebuliccedilatildeo (oC) Uso

Gaacutes C1 C2 lt20 Usados como combustiacuteveis para

aquecimento mateacuteria-prima para

fabricaccedilatildeo de borracha fabricaccedilatildeo de

plaacutestico e na siacutentese de compostos

orgacircnicos

GLP (Gaacutes

liquefeito de

petroacuteleo)

C3 C4 lt35

Eacuteter de petroacuteleo C5 C6 20-60 Usados como solventes orgacircnicos e na

fabricaccedilatildeo de tintas e anilina Ligroiacutena ou Nafta C6 C7 60-100

Benzina C5 a C7 90-105

Gasolina C5 aC10 35-140

Fraccedilatildeo mais importante utilizada

como combustiacutevel em motores a

explosatildeo

Querosene C12 a C18 150-250

Usado como combustiacutevel para

iluminaccedilatildeo ou em aviotildees a jato o que

eacute mais comum submetido ao

craqueamento transforma-se em

gasolina

Oacuteleo diesel C12 250-360 Usado em motores a diesel

Oacuteleo lubrificante C20 a C34 Liacutequido natildeo

volaacutetil Utilizado na lubrificaccedilatildeo de maacutequinas

Resiacuteduo parafina

vaselina piche

asfalto

- Soacutelidos natildeo

volaacuteteis

Conforme o tipo do petroacuteleo pode ser

base asfaacuteltica rarr asfalto (resiacuteduo)

base parafiacutenica rarr parafina (resiacuteduo)

Hidrocarbonetos Aromaacuteticos

Xileno

Benzeno

Tolueno

Etilbenzeno IARC

Solvente volaacutetil

Foacutermula molecular C6H6

O benzeno continua sendo um contaminante ocupacional e ambiental

Postos de combustiacuteveis

Atividades Frentista

Pintura

Mecacircnico

Motoristas

O benzenismo corresponde ao conjunto de sinais sintomas e complicaccedilotildees decorrentes da exposiccedilatildeo aguda ou crocircnica ao benzeno

Causa lesotildees do tecido

da medula oacutessea

Leucemia aplaacutesica

Displasia (Hipoplasia

e Aplasia)

Sinais e

sintomas

neuroloacutegicos

aacutec tt-mucocircnico (ttMa) tt-muconaldeiacutedo

epoxibenzenodiol

benzeno

oacutexido benzeno oxepin

aacutec S-fenil mercaptuacuterico (S-PMA)

hidroquinona

fenol catecol

p - benzoquinona 124-trihidroxibenzeno

o - benzoquinona

Etapa criacutetica

Um dano oxidativo adicional ao DNA e agraves macromoleacuteculas celulares importantes

Induzindo mutaccedilotildees e proliferaccedilatildeo clonal das ceacutelulas mutadas

Fonte MEEK amp KLAUNIG (2010) e McHALE et al 2011

Os resultados de genotoxicidade observados foram significativamente (plt0001) maiores no grupo GSA tanto no teste de ensaio cometa quanto para o teste de MN (38 vezes maior)

RESULTADOS

Status oxidante exoacutegenos Os niacuteveis de vitamina C encontraram-se menores no grupo GSA

(plt005)

Nenhuma diferenccedila significativa foi encontrada para os valores de de -tocoferol retinol licopeno e -caroteno (pgt005)

Submetido agrave Revista Brasileira de Sauacutede Ocupacional

Isabele Campos Costa Amaral1 Leandro Vargas Barreto de Carvalho1 Angeacutelica Cardoso

Pereira1 Joyce Neri da Silva Pimentel1 Jucilene Aparecida Vieira1 Vinicio Soares de Castro1

Renato Marccedilullo Borges1 Simone Mitri Nogueira1 Marianne de Medeiros Tabalipa2 Ubirani

Barros Otero2 Katia Maria Pinto Guedes de Oliveira3 Antocircnio Seacutergio Almeida Fonseca1

Frederico Peres1 Marco Antocircnio Carneiro Menezes1 Rita de Caacutessia Oliveira da Costa Mattos1

Paula de Novaes Sarcinelli1 Ariane Leites Larentis1

Caracterizar os riscos genotoacutexicos relacionados agrave exposiccedilatildeo ocupacional ao benzeno em trabalhadores de diferentes postos de combustiacuteveis da zona norte do municiacutepio do Rio de Janeiro por meio da utilizaccedilatildeo da teacutecnica de estresse oxidativo e ensaio cometa

Populaccedilatildeo exposta

ocupacionalmente

Foi realizada a seleccedilatildeo de 5 postos correspondendo a 97

trabalhadores

Bairros de Bonsucesso Satildeo Cristoacutevatildeo

Tijuca Vila Isabel e Lins

Avaliaccedilatildeo Ambiental

Anaacutelise de BTEX no ar atmosfeacuterico

Coleta de ar atmosfeacuterico

realizado por um periacuteodo

meacutedio de 40 horas em dias

consecutivos diferentes ao

longo de 3 meses

200 m

Anaacutelise de

dispersatildeo

HPLC com

detector FID

Avaliaccedilatildeo bioloacutegica

Indicadores de genotoxicidade

Ensaio cometa

Indicadores do estresse oxidativo

CAT rarr 2 H2O2 rarr 2 H2O + O2 (240 nm)

GST rarr CDNB + GSH + Amostra rarr GS-DNB + H+ + Cl- (340 nm)

Sangue total

Unidades arbitraacuterias (UA)

Leitura de 100 nucleoacuteides (50lacircmina)

Postos

Avaliados

Pontos de

mediccedilatildeo Unidades Benzeno Tolueno EtilBenzeno Xileno

Posto 1

A mgm3 64 plusmn 23 Ϯ 75 plusmn 38bull 32 plusmn 16bull 91 plusmn 22bull

ppm 20 plusmn 07 Ϯ 20 plusmn 10bull 07 plusmn 03bull 21 plusmn 05bull

D mgm3 35 plusmn 20 Ϯ 43 plusmn 23 15 plusmn 10 46 plusmn 29

ppm 11 plusmn 06 Ϯ 11 plusmn 06 04 plusmn 02 11 plusmn 07

Posto 2

A mgm3 272 plusmn 121pound Ϯ 971 plusmn 397bull Ϯ 244 plusmn 146bull Ϯ 729 plusmn 469bull Ϯ

ppm 85 plusmn 38pound bull Ϯ 258 plusmn 105bull Ϯ 56 plusmn 34bull Ϯ 168 plusmn 108bull Ϯ

D mgm3 18 plusmn 256 Ϯ 85 plusmn 120 Ϯ 13 plusmn 37 Ϯ 31 plusmn 58 Ϯ

ppm 06 plusmn 80 Ϯ 23 plusmn 32 Ϯ 03 plusmn 08 Ϯ 07 plusmn 13 Ϯ

Posto 3

A mgm3 4528 plusmn 3580 pound Ϯ 923 plusmn 397bull Ϯ 322 plusmn 127bull Ϯ 961 plusmn 417bull Ϯ

ppm 1417 plusmn 1121 pound Ϯ 245 plusmn 105bull Ϯ 74 plusmn 29bull Ϯ 221 plusmn 96bull Ϯ

D mgm3 236 plusmn 500 Ϯ 101 plusmn 138 Ϯ 33 plusmn 44 Ϯ 56 plusmn 90 Ϯ

ppm 74 plusmn 156 Ϯ 27 plusmn 37 Ϯ 08 plusmn 10 Ϯ 13 plusmn 21 Ϯ

Posto 4

A mgm3 3737 plusmn 1869 pound Ϯ 1017 plusmn 630bull Ϯ 325 plusmn 129bull Ϯ 1026 plusmn 428bull Ϯ

ppm 1170 plusmn 585 pound Ϯ 270 plusmn 167bull Ϯ 75 plusmn 30bull Ϯ 236 plusmn 99bull Ϯ

D mgm3 609 plusmn 375 Ϯ 142 plusmn 100 Ϯ 43 plusmn 31 Ϯ 103 plusmn 62 Ϯ

ppm 191 plusmn 117 Ϯ 38 plusmn 26 Ϯ 10 plusmn 07 Ϯ 24 plusmn 14 Ϯ

Posto 5

A mgm3 4925 plusmn 1807 pound Ϯ 1105 plusmn 296bull Ϯ 418 plusmn 182bull Ϯ 1322 plusmn 401bull Ϯ

ppm 1542 plusmn 566 pound Ϯ 293 plusmn 78bull Ϯ 96 plusmn 42bull Ϯ 304 plusmn 92bull Ϯ

D mgm3 756 plusmn 153 Ϯ 181 plusmn 61 Ϯ 60 plusmn 14 Ϯ 140 plusmn 31 Ϯ

ppm 237 plusmn 48 Ϯ 48 plusmn 16 Ϯ 14 plusmn 03 Ϯ 32 plusmn 07 Ϯ

Postos

Avaliados

Pontos de

mediccedilatildeo Unidades Benzeno Tolueno EtilBenzeno Xileno

Posto 1

A mgm3 64 plusmn 23 Ϯ 75 plusmn 38bull 32 plusmn 16bull 91 plusmn 22bull

ppm 20 plusmn 07 Ϯ 20 plusmn 10bull 07 plusmn 03bull 21 plusmn 05bull

D mgm3 35 plusmn 20 Ϯ 43 plusmn 23 15 plusmn 10 46 plusmn 29

ppm 11 plusmn 06 Ϯ 11 plusmn 06 04 plusmn 02 11 plusmn 07

Posto 2

A mgm3 272 plusmn 121pound Ϯ 971 plusmn 397bull Ϯ 244 plusmn 146bull Ϯ 729 plusmn 469bull Ϯ

ppm 85 plusmn 38pound bull Ϯ 258 plusmn 105bull Ϯ 56 plusmn 34bull Ϯ 168 plusmn 108bull Ϯ

D mgm3 18 plusmn 256 Ϯ 85 plusmn 120 Ϯ 13 plusmn 37 Ϯ 31 plusmn 58 Ϯ

ppm 06 plusmn 80 Ϯ 23 plusmn 32 Ϯ 03 plusmn 08 Ϯ 07 plusmn 13 Ϯ

Posto 3

A mgm3 4528 plusmn 3580 pound Ϯ 923 plusmn 397bull Ϯ 322 plusmn 127bull Ϯ 961 plusmn 417bull Ϯ

ppm 1417 plusmn 1121 pound Ϯ 245 plusmn 105bull Ϯ 74 plusmn 29bull Ϯ 221 plusmn 96bull Ϯ

D mgm3 236 plusmn 500 Ϯ 101 plusmn 138 Ϯ 33 plusmn 44 Ϯ 56 plusmn 90 Ϯ

ppm 74 plusmn 156 Ϯ 27 plusmn 37 Ϯ 08 plusmn 10 Ϯ 13 plusmn 21 Ϯ

Posto 4

A mgm3 3737 plusmn 1869 pound Ϯ 1017 plusmn 630bull Ϯ 325 plusmn 129bull Ϯ 1026 plusmn 428bull Ϯ

ppm 1170 plusmn 585 pound Ϯ 270 plusmn 167bull Ϯ 75 plusmn 30bull Ϯ 236 plusmn 99bull Ϯ

D mgm3 609 plusmn 375 Ϯ 142 plusmn 100 Ϯ 43 plusmn 31 Ϯ 103 plusmn 62 Ϯ

ppm 191 plusmn 117 Ϯ 38 plusmn 26 Ϯ 10 plusmn 07 Ϯ 24 plusmn 14 Ϯ

Posto 5

A mgm3 4925 plusmn 1807 pound Ϯ 1105 plusmn 296bull Ϯ 418 plusmn 182bull Ϯ 1322 plusmn 401bull Ϯ

ppm 1542 plusmn 566 pound Ϯ 293 plusmn 78bull Ϯ 96 plusmn 42bull Ϯ 304 plusmn 92bull Ϯ

D mgm3 756 plusmn 153 Ϯ 181 plusmn 61 Ϯ 60 plusmn 14 Ϯ 140 plusmn 31 Ϯ

ppm 237 plusmn 48 Ϯ 48 plusmn 16 Ϯ 14 plusmn 03 Ϯ 32 plusmn 07 Ϯ

Valor Maacuteximo

Permitido

Benzeno Tolueno Xileno e

etilbenzeno

mgm3 81 290 340

ppm 10 769 783

Todos os postos apresentaram valores de benzeno acima do valor maacuteximo permitido sendo os Postos 3 4 e 5 com valores maior que 60 vezes

Para as concentraccedilotildees de tolueno xileno e etilbenzeno todos os Postos apresentaram valores dentro dos limites de toleracircncia especificados na NR-15

Os pontos de dispersatildeo a 200 m indicaram concentraccedilotildees de benzeno no ar acima do valor maacuteximo permitido

Tabela 2 ndash Descriccedilatildeo das caracteriacutesticas e dados sociodemograacuteficos de toda a populaccedilatildeo do estudo

Tabela 3 - Resultados das anaacutelises toxicoloacutegicas nos grupos de trabalhadores homens e mulheres dos postos de combustiacuteveis

Tabela 4 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores entre os diferentes postos de combustiacuteveis

Tabela 4 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores entre os diferentes postos de combustiacuteveis

O teste de ensaio cometa apresentou correlaccedilatildeo negativa

Atividade enzimaacutetica da GST (p = 0013 R = - 0258)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0023 R = - 0258)

Aatividade da enzima GST apresentou correlaccedilatildeo positiva

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0030 R = + 0245)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo GST

Danos no DNA Ensaio Cometa

Induccedilatildeo da expressatildeo

Via saturaacutevel de metabolizaccedilatildeo Reparo do DNA

Figura 2 - Danos no DNA das populaccedilotildees dos postos de combustiacuteveis

Ϯ

Ϯ

Figura 3 - Comparaccedilatildeo da classificaccedilatildeo de danos no DNA do ensaio cometa entre as populaccedilotildees dos diferentes postos de combustiacuteveis

H M

Figura 1 - Distribuiccedilatildeo dos indiviacuteduos com resultados hematoloacutegicos sugestivos de benzenismo por postos de combustiacuteveis

Aumento de

3 vezes

18 homens (25)

6 mulheres (22)

24 total (24)

Apoacutes anaacutelise de regressatildeo linear multivariada

O modelo explica 26 das variaccedilotildees dos resultados de ensaio cometa (R2 = 026 p = 0014)

As variaacuteveis preditoras que mais influenciaram os danos ao DNA

Indiviacuteduo nunca ter fumado (B= - 10770 p = 0007)

Tempo de trabalho na funccedilatildeo (B = - 1194 p = 0001)

Alteraccedilotildees sugestivas de benzenismo (B = - 9322 p = 0020)

Tempo de trabalho no posto (B = 0649 p = 0023)

Tabela 5 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores dos postos de combustiacuteveis entre as diferentes funccedilotildees de trabalho

O monitoramento ambiental do presente estudo identificou concentraccedilotildees de benzeno acima dos valores permitidos pela legislaccedilatildeo em todos os postos avaliados

A avaliaccedilatildeo da dispersatildeo a um raio de 200m demonstrou o risco ambiental tambeacutem das populaccedilotildees natildeo ocupacionalmente expostas

O monitoramento bioloacutegico atraveacutes do ensaio cometa indicou um maior dano no DNA em trabalhadores expostos a uma menor concentraccedilatildeo de benzeno no ar atmosfeacuterico e recente tempo de trabalho na atual funccedilatildeo

MONITORAMENTO BIOLOacuteGICO

O projeto ComNet conta com quase 100 grupos de pesquisa que concordaram em compartilhar base de dados e tem como objetivo estabelecer paracircmetros basais de danos no DNA e investigar as associaccedilotildees entre as medidas do ensaio do cometa e fatores como sexo idade tabagismo status nutriccedilatildeo estilo de vida etc Aplicaccedilotildees em estudos de biomonitorizaccedilatildeo

Exposiccedilatildeo ambiental e ocupacional a agentes genotoacutexicos

Fatores genoprotetores como dieteacuteticos e outros

Danos ao DNA associados a vaacuterias doenccedilas

Fatores intriacutensecos que afetam os niacuteveis de danos ao DNA em humanos

Chega de doenccedilas e

acidentes no trabalho

Page 15: Estudo da Exposição Ocupacional ao Benzeno em Postos de

Toxicologia Regulatoacuteria

Toxicologia Mecanicista

Toxicologia Descritiva

Toxicologia Cliacutenica ou

Meacutedica

Toxicologia Analiacutetica ou

Quiacutemica

Toxicologia Experimental

Identificaccedilatildeo e

quantificaccedilatildeo dos

toxicantes eou

seus metaboacutelitos

Tem por finalidade

diagnosticar prevenir e

dar subsiacutedios para as

intoxicaccedilotildees

TOXICOLOGIA

Quiacutemica

Bioquiacutemica

Fisiologia

Patologia

Imunologia

Biologia molecular

Epidemiologia

Farmacologia

Toxicologia

Ocupacional

Alimentos

Forense

Ambiental

bull Eco-toxicologia

Social

Medicamentos

Cliacutenica

Geneacutetica Mais de 23 milhotildees

de substacircncias

quiacutemicas

conhecidas das

quais mais de 200

mil satildeo usadas

mundialmente

(FONTANELE et al 2010)

TOXICOLOGIA OCUPACIONAL

Aacuterea da toxicologia aplicada aos princiacutepios e meacutetodos para identificaccedilatildeo gestatildeo e controle dos compostos quiacutemicos no ambiente de trabalho

Tem a preocupaccedilatildeo com o uso adequado e seguro de

agentes quiacutemicos com um ambiente salubre e com a

sauacutede do trabalhador

Efeitos nocivos

provocados pelas

substacircncias e suas

interaccedilotildees

Prevenccedilatildeo de

alteraccedilotildees da

sauacutede

Fatores de risco

relacionados a

exposiccedilatildeo

TOXICOLOGIA OCUPACIONAL

Induacutestria quiacutemica quiacutemica fina petroquiacutemica

Moveleira

Calccedilados

Tecircxtil

Cosmeacutetica

Farmacecircutica

Automobiliacutestica

Mineraccedilatildeo

Naval

Construccedilatildeo civil

Eletrocircnica

Agriacutecola entre outras

Diversas atividades processos

de trabalho e substacircncias

quiacutemicas

O processo de industrializaccedilatildeo

iniciado em todo o mundo a

partir da segunda metade do

seacuteculo XIX

TOXICOLOGIA OCUPACIONAL Inovaccedilotildees tecnoloacutegicas e as accedilotildees para a proteccedilatildeo

coletiva e individual dos trabalhadores tenham reduzido a exposiccedilatildeo a alguns riscos ocupacionais

Fase de exposiccedilatildeo

Fase toxicocineacutetica

Fase toxicodinacircmica

Fase cliacutenica

Fases da intoxicaccedilatildeo

TOXICOLOGIA OCUPACIONAL

Os riscos quiacutemicos podem aumentar a incidecircncia e a prevalecircncia de algumas doenccedilas

A presenccedila de substacircncias potencialmente toacutexicas no ambiente de trabalho impotildeem que a exposiccedilatildeo seja avaliada sistematicamente

Monitoramento

Bioloacutegico

Cliacutenico

Ambiental

Caraacuteter

Preventivo

Atendimento de legislaccedilatildeo (NR)

NR estabelece a obrigatoriedade da elaboraccedilatildeo e implementaccedilatildeo por parte de todos os empregadores e instituiccedilotildees que admitam trabalhadores como empregados do Programa de Prevenccedilatildeo de Riscos

Atendimento de demanda (sindical pericial)

Sauacutede do trabalhador (higiene e toxicologia)

Monitoramento

Ambiental

Monitoramento

Bioloacutegico

Vigilacircncia em

Sauacutede

Dose Externa

Dose Interna Efeitos Adversos

Prevenccedilatildeo de

efeitos

Detecccedilatildeo de

efeitos

Prevenccedilatildeo de

efeitos

Niacutevel de

accedilatildeo (NA)

IBMP

LTB

LTA

Avaliaccedilatildeo sistemaacutetica contiacutenua ou repetitiva da exposiccedilatildeo agrave agentes toacutexicos relacionada agrave sauacutede dos trabalhadores e desenvolvida para implantar medidas corretivas sempre que se faccedilam necessaacuterias

Avaliaccedilatildeo do processo de trabalho e controle das fontes emissoras de poluiccedilatildeo

Determinaccedilatildeo da concentraccedilatildeo do agente quiacutemico no ambiente de trabalho (dose externa)

Utiliza como criteacuterio de aceitabilidade os valores maacuteximos admissiacuteveisaceitaacuteveis

VLE (valores limite de exposiccedilatildeo)

TLV (threshold limit values)

OEL (occupational exposure limits)

Representam a maior concentraccedilatildeo de uma substacircncia quiacutemica que represente qual totalidade dos trabalhadores pode estar exposta ao longo da jornada de trabalho sem que tenha efeito adverso para a sauacutede

TLV-TWA (Time Weighted Average)

Meacutedia ponderada pelo tempo

Para substacircncias com efeito de meacutedio a longo prazo A exposiccedilatildeo pode ultrapassar a TLV por um periacuteodo curto de tempo

TLV-STEL (Short Term Exposure Limit)

Limite de exposiccedilatildeo de curto prazo sem ocorrecircncia de irritaccedilatildeo lesatildeo tecidual e narcose

TLV-Ceiling

Limite maacuteximo o qual natildeo pode ser ultrapassado

Substacircncias de alta toxicidade

Eacute a determinaccedilatildeo de agentes quiacutemicos ou seus metaboacutelitos em tecidos fluidos secreccedilotildees excreccedilotildees ar expirado conduzidas para avaliar a exposiccedilatildeo e o risco agrave sauacutede

Sobre o proacuteprio indiviacuteduo exposto

Avaliar o risco derivado da exposiccedilatildeo natildeo pela presenccedila do agente no ambiente mas em funccedilatildeo da quantidade que efetivamente absorvida pelo organismo

Papel fundamental na avaliaccedilatildeo da absorccedilatildeo sistecircmicaexposiccedilatildeo e sua associaccedilatildeo aos efeitos bioloacutegicos

O monitoramento bioloacutegico das exposiccedilatildeo agraves substacircncias quiacutemicas soacute eacute possiacutevel quando estiverem disponiacuteveis suficientes informaccedilotildees toxicoloacutegicas referentes ao mecanismo de accedilatildeo eou agrave toxicocineacutetica

MONITORAMENTO AMBIENTAL X BIOLOacuteGICO

Ambiental Bioloacutegico

Verificar se as concentraccedilotildees dos agentes quiacutemicos determinados em amostras ambientais estatildeo de acordo com os padrotildees de seguranccedila legais

Estabelecer a relaccedilatildeo entre a concentraccedilatildeo de agentes quiacutemicos no ambiente e o estado de sauacutede dos indiviacuteduos expostos

Verificar a efetividade de medidas de controle dos agentes quiacutemicos contaminantes do meio

Determinar as principais fontes que veiculam substacircncias toacutexicas para os organismos vivos

Cada trabalhador eacute um guia da sua proacutepria exposiccedilatildeo

Melhor visatildeo dos riscos agrave sauacutede individual

Verifica caracteriacutesticas e haacutebitos de trabalho de cada indiviacuteduo

Determina a predisposiccedilatildeo de alguns indiviacuteduos

Considera a absorccedilatildeo global das substacircncias aleacutem dos efeitos decorrentes da carga de trabalho

Protege o trabalhador contra possiacuteveis alteraccedilotildees do organismo (procedimento preventivo)

Agente Quiacutemico Anaacutelise

Anilina p-aminofenol

Metemoglobina

Chumbo Inorgacircnico Chumbo sanguiacuteneo

Aacutecido delta-aminolevuliacutenico

Zincoprotoporfirina

Caacutedmio Caacutedmio

Organofosforados

e Carbamatos

Acetilcolinesterase eritrocitaacuteria

colinesterase plasmaacutetica

Monoacutexido de carbono Carboxihemoglobina

Nitrobenzeno Metemoglobina

A tabela com paracircmetros bioloacutegicos referentes as

substacircncias quiacutemicas descritas na NR-7

Fonte de exposiccedilatildeo

Concentraccedilatildeo

de exposiccedilatildeo

Ar Aacutegua Solo

Alimento Produtos

Meio Ambiente

Oral Deacutermica

Inalatoacuteria

Vias de

contato

Dose Potencial (Dose Interna)

Dose biologicamente

efetiva (alvo)

Efeitos bioloacutegicos (Efeitos adversos)

Homem Indicador de dose externa

Indicador de

dose interna

Indicadores de

efeito

Indicadores de

susceptibilidade

A genotoxicidade eacute uma especialidade recente e se situa na

interface entre a toxicologia e a geneacutetica por isto

frequentemente denominada de geneacutetica toxicoloacutegica

Estuda os processos que alteram a base geneacutetica quer seja na sua estrutura fiacutesico-quiacutemica do aacutecido desoxirribonucleico (DNA) processo classificado como mutagecircnese quer seja na alteraccedilatildeo do determinismo geneacutetico a niacuteveis celulares e orgacircnicos identificados respectivamente como carcinogecircnese e teratogecircnese

(Silva et al 2003 Silva et al 2007)

Mutagenicidade corresponde a propriedade que as substacircncias

apresentam de provocar modificaccedilatildeo no material geneacutetico

Carcinogenicidade corresponde a propriedade que as substacircncias

apresentam de desenvolver o cacircncer

Teratogenicidade corresponde a capacidade das substacircncias

em induzir malformaccedilotildees no feto

Os estudos dos processos pelos quais as ceacutelulas satildeo mutadas tanto espontaneamente como por agentes ambientais iniciam-se no iniacutecio do seacuteculo XX

Raio-x

Gaacutes mostarda

O crescimento raacutepido e extensivo da literatura cientiacutefica relacionada a mutagecircnese

Os governos despertaram para o perigo dos agentes mutagecircnicos para a populaccedilatildeo humana e para a biosfera

No inicio dos anos 80 os oacutergatildeos de Sauacutede Puacuteblica e as Agecircncias Ambientais em vaacuterios paiacuteses

industrializados acrescentaram a mutagenecidade agrave lista das propriedades toacutexicas a serem avaliadas

antes que agentes quiacutemicos sejam lanccedilados no mercado

Toxicologia Geneacutetica

Toxicologia Geneacutetica avalia os efeitos dos agentes quiacutemicos fiacutesicos ou bioloacutegicos sobre o material geneacutetico e sobre os processos geneacuteticos das ceacutelulas vivas

Mutaccedilotildees

Ensaios citogeneacuteticos utilizados no monitoramento bioloacutegico

Aberraccedilotildees cromossomiais (AC)

Micronuacutecleos (MN)

Ensaio cometa

O Teste de AC detecta dois tipos de alteraccedilotildees

Aberraccedilotildees cromossocircmicas estruturais

Causadas por substacircncias clastogecircnicas

Aberraccedilotildees numeacutericas

Causadas por substacircncias que interferem na formaccedilatildeo do fuso mitoacutetico

Provocando alteraccedilotildees na distribuiccedilatildeo dos cromossomos durante a divisatildeo celular e causando aneuploidias

Fitohemaglutinica A

Colchicina

Aneuploidia

Quando haacute um aumento ou uma diminuiccedilatildeo do nuacutemero de cromossomos

Exemplo Tsindrome de Down

(trissomia do cromossomo 21

Origem do MN a

partir de um

fragmento

cromossocircmico

acecircntrico

Origem do MN a

partir de um

cromossomo

inteiro

Fitohemaglutinica A

Citocalasina B

Incubaccedilatildeo com enzima FPG

LEITURA NO MICROSCOacutePIO E COLORACcedilAtildeO

Brometo de etiacutedeo SYBRr Green I Nitrato de prata

Microscoacutepio de fluorescecircncia

CONTAGEM DAS CEacuteLULAS Classe Nuacutemero

de ceacutelulas

UA

0 40 80 0

1 6 12 6

2 3 6 6

3 1 2 3

4 0 0 0

Somatoacuterio 50 100 15

Classe Nuacutemero

de ceacutelulas

UA

0 38 76 0

1 10 20 10

2 2 4 4

3 0 0 0

4 0 0 0

Somatoacuterio 50 100 14

Classe Nuacutemero

de ceacutelulas

UA

0 78 78 0

1 16 16 16

2 5 5 10

3 1 1 3

4 0 0 0

Somatoacuterio 100 100 29

Agentes metemoglobinizantes

Anilina

Nitrobenzeno

Dimetilanilina

Nitrotolueno

Solventes orgacircnicos

Benzeno

Tolueno

n-Hexano

Metanol

Solventes clorados

Material particulado

Amianto

Siacutelica

Talco

Estanho

Agrotoacutexicos

Organofosforados

Carbamatos

Piretroacuteides

Diflubenzuron

Os inseticidas organofosforados satildeo compostos orgacircnicos derivados do aacutecido fosfoacuterico e seus homoacutelogos (aacutecido fosfoacuterico tiofosfoacuterico ditiofosfoacuterico e fosfocircnico)

Os carbamatos (CARB) fazem parte de um grande grupo de praguicidas sinteacuteticos derivados de eacutesteres do aacutecido carbacircmico

A acetilcolinesterase um papel fundamental neste controlo da transmissatildeo do impulso nervoso pois impede uma acumulaccedilatildeo de acetilcolina na fenda sinaacuteptica impedindo assim a hiperestimulaccedilatildeo dos receptores da acetilcolina

As doenccedilas pulmonares ocupacionais apresentam elevados iacutendices de prevalecircncia em todo o mundo

ldquodoenccedilas pulmonares causadas pelo acuacutemulo de

poeira nos pulmotildees e reaccedilatildeo tissular agrave presenccedila dessas

poeirasrdquo

Silicose

Asbestose

Pneumoconiose de poeira mista

Talcose

Baritose

Estanhose

Mundialmente a cada ano um nuacutemero estimado de 125 milhotildees de pessoas satildeo ocupacionalmente expostas ao asbesto e 90000 morrem devido agraves doenccedilas relacionadas a esta exposiccedilatildeo

Organizaccedilatildeo Mundial da Sauacutede 2006

Conjunto heterogecircneo de fibras naturais minerais pertencentes ao grupo dos silicatos cristalinos hidratados

Comprovadamente Carcinogecircnico para

seres humanos

Isolamento teacutermico

Alta resistecircncia a temperaturas choques mecacircnicos produtos quiacutemicos microorganismos e abrasatildeo

Isolamento eleacutetrico e acuacutestico

Incombustibilidade

Durabilidade

Flexibilidade

Alta afinidade por outros compostos formando matrizes estaacuteveis como cimentos resinas e ligantes plaacutesticos

Induacutestria de construccedilatildeo civil Telhas e caixas drsquoaacuteguas de cimento-amianto ou

fibrocimento

Outros setores Guarniccedilotildees de freios

Juntas

Revestimento de discos de embreagem

Sistemas de aquecimento

Proteccedilatildeo de navios contra fogo ou calor

Revestimento de estradas e materiais plaacutesticos

Tecidos e vestimentas especiais

Extraccedilatildeo de petroacuteleo

Pisos

Tintas

Amianto

Serpentinas Anfiboacutelios

Crisotila (Asbesto Branco)

Crocidolita (Asbesto Azul)

Tremolita

Antofilita

Amosita (Asbesto

Marrom)

Actinolita

Crisotila 3MgO2SiO22H2O

Crocidotila Na2O Fe2O33FeO8SiO2H2O

Amosita 55FeO15MgO8SiO2H2O

Antofilita 7MgO8SiO2H2O

Tremolita 2CaO5MgO8SiO2H2O

Actinolita 2CaO4MgOFeO8SiOH2O

Fubini amp Hubbard (2003)

Asbestose 10 anos

Placas pleurais (PP) 15 a 20 anos

(espessamentos focais da pleura - pleura parietal diafragmaacutetica e menos comum mediastinal)

Cacircncer de pulmatildeo 30 anos

Mesotelioma 30 a 40 anos

(neoplasia no mesoteacutelio)

Outras neoplasias (laringe orofaringe estocircmago colo-retal e rim)

Em 1983 a Islacircndia tornou-se o primeiro paiacutes a proibir o amianto

Non-exposed Exposed workers

without asbestosis

Exposed workers

within asbestosis

Tabela 2

Tabela 3

Os resultados indicam um potencial mecanismo genotoacutexico relacionado ao asbesto

Contribui com dados toxicoloacutegicos em direccedilatildeo a mudanccedilas nas tecnologias utilizadas no amianto crisotila processo de tratamento no Brasil incluindo a sua proibiccedilatildeo como jaacute tem aconteceu em outros paiacuteses do mundo

Domiacutenio do fogo rarr lenha

Carvatildeo (vegetal e mineral)

I Revoluccedilatildeo Industrial

Derivados do petroacuteleo

II Revoluccedilatildeo Industrial

Eletricidade

Fontes renovaacuteveis

Fontes naturais de potecircncia mecacircnica

Traccedilatildeo animal moinho de vento roda drsquoaacutegua

O petroacuteleo eacute composto por uma mistura complexa de hidrocarbonetos aleacutem de pequenas quantidades de outras classes de compostos que contecircm nitrogecircnio oxigecircnio e enxofre

Fonte GeoPG (2014)

Composta de fraccedilotildees liacutequidas leves do petroacuteleo cuja composiccedilatildeo de hidrocarbonetos varia desde C5 ateacute C10 ou C12

Produtos

Nuacutemero de

aacutetomos de

carbono

Ponto de

ebuliccedilatildeo (oC) Uso

Gaacutes C1 C2 lt20 Usados como combustiacuteveis para

aquecimento mateacuteria-prima para

fabricaccedilatildeo de borracha fabricaccedilatildeo de

plaacutestico e na siacutentese de compostos

orgacircnicos

GLP (Gaacutes

liquefeito de

petroacuteleo)

C3 C4 lt35

Eacuteter de petroacuteleo C5 C6 20-60 Usados como solventes orgacircnicos e na

fabricaccedilatildeo de tintas e anilina Ligroiacutena ou Nafta C6 C7 60-100

Benzina C5 a C7 90-105

Gasolina C5 aC10 35-140

Fraccedilatildeo mais importante utilizada

como combustiacutevel em motores a

explosatildeo

Querosene C12 a C18 150-250

Usado como combustiacutevel para

iluminaccedilatildeo ou em aviotildees a jato o que

eacute mais comum submetido ao

craqueamento transforma-se em

gasolina

Oacuteleo diesel C12 250-360 Usado em motores a diesel

Oacuteleo lubrificante C20 a C34 Liacutequido natildeo

volaacutetil Utilizado na lubrificaccedilatildeo de maacutequinas

Resiacuteduo parafina

vaselina piche

asfalto

- Soacutelidos natildeo

volaacuteteis

Conforme o tipo do petroacuteleo pode ser

base asfaacuteltica rarr asfalto (resiacuteduo)

base parafiacutenica rarr parafina (resiacuteduo)

Hidrocarbonetos Aromaacuteticos

Xileno

Benzeno

Tolueno

Etilbenzeno IARC

Solvente volaacutetil

Foacutermula molecular C6H6

O benzeno continua sendo um contaminante ocupacional e ambiental

Postos de combustiacuteveis

Atividades Frentista

Pintura

Mecacircnico

Motoristas

O benzenismo corresponde ao conjunto de sinais sintomas e complicaccedilotildees decorrentes da exposiccedilatildeo aguda ou crocircnica ao benzeno

Causa lesotildees do tecido

da medula oacutessea

Leucemia aplaacutesica

Displasia (Hipoplasia

e Aplasia)

Sinais e

sintomas

neuroloacutegicos

aacutec tt-mucocircnico (ttMa) tt-muconaldeiacutedo

epoxibenzenodiol

benzeno

oacutexido benzeno oxepin

aacutec S-fenil mercaptuacuterico (S-PMA)

hidroquinona

fenol catecol

p - benzoquinona 124-trihidroxibenzeno

o - benzoquinona

Etapa criacutetica

Um dano oxidativo adicional ao DNA e agraves macromoleacuteculas celulares importantes

Induzindo mutaccedilotildees e proliferaccedilatildeo clonal das ceacutelulas mutadas

Fonte MEEK amp KLAUNIG (2010) e McHALE et al 2011

Os resultados de genotoxicidade observados foram significativamente (plt0001) maiores no grupo GSA tanto no teste de ensaio cometa quanto para o teste de MN (38 vezes maior)

RESULTADOS

Status oxidante exoacutegenos Os niacuteveis de vitamina C encontraram-se menores no grupo GSA

(plt005)

Nenhuma diferenccedila significativa foi encontrada para os valores de de -tocoferol retinol licopeno e -caroteno (pgt005)

Submetido agrave Revista Brasileira de Sauacutede Ocupacional

Isabele Campos Costa Amaral1 Leandro Vargas Barreto de Carvalho1 Angeacutelica Cardoso

Pereira1 Joyce Neri da Silva Pimentel1 Jucilene Aparecida Vieira1 Vinicio Soares de Castro1

Renato Marccedilullo Borges1 Simone Mitri Nogueira1 Marianne de Medeiros Tabalipa2 Ubirani

Barros Otero2 Katia Maria Pinto Guedes de Oliveira3 Antocircnio Seacutergio Almeida Fonseca1

Frederico Peres1 Marco Antocircnio Carneiro Menezes1 Rita de Caacutessia Oliveira da Costa Mattos1

Paula de Novaes Sarcinelli1 Ariane Leites Larentis1

Caracterizar os riscos genotoacutexicos relacionados agrave exposiccedilatildeo ocupacional ao benzeno em trabalhadores de diferentes postos de combustiacuteveis da zona norte do municiacutepio do Rio de Janeiro por meio da utilizaccedilatildeo da teacutecnica de estresse oxidativo e ensaio cometa

Populaccedilatildeo exposta

ocupacionalmente

Foi realizada a seleccedilatildeo de 5 postos correspondendo a 97

trabalhadores

Bairros de Bonsucesso Satildeo Cristoacutevatildeo

Tijuca Vila Isabel e Lins

Avaliaccedilatildeo Ambiental

Anaacutelise de BTEX no ar atmosfeacuterico

Coleta de ar atmosfeacuterico

realizado por um periacuteodo

meacutedio de 40 horas em dias

consecutivos diferentes ao

longo de 3 meses

200 m

Anaacutelise de

dispersatildeo

HPLC com

detector FID

Avaliaccedilatildeo bioloacutegica

Indicadores de genotoxicidade

Ensaio cometa

Indicadores do estresse oxidativo

CAT rarr 2 H2O2 rarr 2 H2O + O2 (240 nm)

GST rarr CDNB + GSH + Amostra rarr GS-DNB + H+ + Cl- (340 nm)

Sangue total

Unidades arbitraacuterias (UA)

Leitura de 100 nucleoacuteides (50lacircmina)

Postos

Avaliados

Pontos de

mediccedilatildeo Unidades Benzeno Tolueno EtilBenzeno Xileno

Posto 1

A mgm3 64 plusmn 23 Ϯ 75 plusmn 38bull 32 plusmn 16bull 91 plusmn 22bull

ppm 20 plusmn 07 Ϯ 20 plusmn 10bull 07 plusmn 03bull 21 plusmn 05bull

D mgm3 35 plusmn 20 Ϯ 43 plusmn 23 15 plusmn 10 46 plusmn 29

ppm 11 plusmn 06 Ϯ 11 plusmn 06 04 plusmn 02 11 plusmn 07

Posto 2

A mgm3 272 plusmn 121pound Ϯ 971 plusmn 397bull Ϯ 244 plusmn 146bull Ϯ 729 plusmn 469bull Ϯ

ppm 85 plusmn 38pound bull Ϯ 258 plusmn 105bull Ϯ 56 plusmn 34bull Ϯ 168 plusmn 108bull Ϯ

D mgm3 18 plusmn 256 Ϯ 85 plusmn 120 Ϯ 13 plusmn 37 Ϯ 31 plusmn 58 Ϯ

ppm 06 plusmn 80 Ϯ 23 plusmn 32 Ϯ 03 plusmn 08 Ϯ 07 plusmn 13 Ϯ

Posto 3

A mgm3 4528 plusmn 3580 pound Ϯ 923 plusmn 397bull Ϯ 322 plusmn 127bull Ϯ 961 plusmn 417bull Ϯ

ppm 1417 plusmn 1121 pound Ϯ 245 plusmn 105bull Ϯ 74 plusmn 29bull Ϯ 221 plusmn 96bull Ϯ

D mgm3 236 plusmn 500 Ϯ 101 plusmn 138 Ϯ 33 plusmn 44 Ϯ 56 plusmn 90 Ϯ

ppm 74 plusmn 156 Ϯ 27 plusmn 37 Ϯ 08 plusmn 10 Ϯ 13 plusmn 21 Ϯ

Posto 4

A mgm3 3737 plusmn 1869 pound Ϯ 1017 plusmn 630bull Ϯ 325 plusmn 129bull Ϯ 1026 plusmn 428bull Ϯ

ppm 1170 plusmn 585 pound Ϯ 270 plusmn 167bull Ϯ 75 plusmn 30bull Ϯ 236 plusmn 99bull Ϯ

D mgm3 609 plusmn 375 Ϯ 142 plusmn 100 Ϯ 43 plusmn 31 Ϯ 103 plusmn 62 Ϯ

ppm 191 plusmn 117 Ϯ 38 plusmn 26 Ϯ 10 plusmn 07 Ϯ 24 plusmn 14 Ϯ

Posto 5

A mgm3 4925 plusmn 1807 pound Ϯ 1105 plusmn 296bull Ϯ 418 plusmn 182bull Ϯ 1322 plusmn 401bull Ϯ

ppm 1542 plusmn 566 pound Ϯ 293 plusmn 78bull Ϯ 96 plusmn 42bull Ϯ 304 plusmn 92bull Ϯ

D mgm3 756 plusmn 153 Ϯ 181 plusmn 61 Ϯ 60 plusmn 14 Ϯ 140 plusmn 31 Ϯ

ppm 237 plusmn 48 Ϯ 48 plusmn 16 Ϯ 14 plusmn 03 Ϯ 32 plusmn 07 Ϯ

Postos

Avaliados

Pontos de

mediccedilatildeo Unidades Benzeno Tolueno EtilBenzeno Xileno

Posto 1

A mgm3 64 plusmn 23 Ϯ 75 plusmn 38bull 32 plusmn 16bull 91 plusmn 22bull

ppm 20 plusmn 07 Ϯ 20 plusmn 10bull 07 plusmn 03bull 21 plusmn 05bull

D mgm3 35 plusmn 20 Ϯ 43 plusmn 23 15 plusmn 10 46 plusmn 29

ppm 11 plusmn 06 Ϯ 11 plusmn 06 04 plusmn 02 11 plusmn 07

Posto 2

A mgm3 272 plusmn 121pound Ϯ 971 plusmn 397bull Ϯ 244 plusmn 146bull Ϯ 729 plusmn 469bull Ϯ

ppm 85 plusmn 38pound bull Ϯ 258 plusmn 105bull Ϯ 56 plusmn 34bull Ϯ 168 plusmn 108bull Ϯ

D mgm3 18 plusmn 256 Ϯ 85 plusmn 120 Ϯ 13 plusmn 37 Ϯ 31 plusmn 58 Ϯ

ppm 06 plusmn 80 Ϯ 23 plusmn 32 Ϯ 03 plusmn 08 Ϯ 07 plusmn 13 Ϯ

Posto 3

A mgm3 4528 plusmn 3580 pound Ϯ 923 plusmn 397bull Ϯ 322 plusmn 127bull Ϯ 961 plusmn 417bull Ϯ

ppm 1417 plusmn 1121 pound Ϯ 245 plusmn 105bull Ϯ 74 plusmn 29bull Ϯ 221 plusmn 96bull Ϯ

D mgm3 236 plusmn 500 Ϯ 101 plusmn 138 Ϯ 33 plusmn 44 Ϯ 56 plusmn 90 Ϯ

ppm 74 plusmn 156 Ϯ 27 plusmn 37 Ϯ 08 plusmn 10 Ϯ 13 plusmn 21 Ϯ

Posto 4

A mgm3 3737 plusmn 1869 pound Ϯ 1017 plusmn 630bull Ϯ 325 plusmn 129bull Ϯ 1026 plusmn 428bull Ϯ

ppm 1170 plusmn 585 pound Ϯ 270 plusmn 167bull Ϯ 75 plusmn 30bull Ϯ 236 plusmn 99bull Ϯ

D mgm3 609 plusmn 375 Ϯ 142 plusmn 100 Ϯ 43 plusmn 31 Ϯ 103 plusmn 62 Ϯ

ppm 191 plusmn 117 Ϯ 38 plusmn 26 Ϯ 10 plusmn 07 Ϯ 24 plusmn 14 Ϯ

Posto 5

A mgm3 4925 plusmn 1807 pound Ϯ 1105 plusmn 296bull Ϯ 418 plusmn 182bull Ϯ 1322 plusmn 401bull Ϯ

ppm 1542 plusmn 566 pound Ϯ 293 plusmn 78bull Ϯ 96 plusmn 42bull Ϯ 304 plusmn 92bull Ϯ

D mgm3 756 plusmn 153 Ϯ 181 plusmn 61 Ϯ 60 plusmn 14 Ϯ 140 plusmn 31 Ϯ

ppm 237 plusmn 48 Ϯ 48 plusmn 16 Ϯ 14 plusmn 03 Ϯ 32 plusmn 07 Ϯ

Valor Maacuteximo

Permitido

Benzeno Tolueno Xileno e

etilbenzeno

mgm3 81 290 340

ppm 10 769 783

Todos os postos apresentaram valores de benzeno acima do valor maacuteximo permitido sendo os Postos 3 4 e 5 com valores maior que 60 vezes

Para as concentraccedilotildees de tolueno xileno e etilbenzeno todos os Postos apresentaram valores dentro dos limites de toleracircncia especificados na NR-15

Os pontos de dispersatildeo a 200 m indicaram concentraccedilotildees de benzeno no ar acima do valor maacuteximo permitido

Tabela 2 ndash Descriccedilatildeo das caracteriacutesticas e dados sociodemograacuteficos de toda a populaccedilatildeo do estudo

Tabela 3 - Resultados das anaacutelises toxicoloacutegicas nos grupos de trabalhadores homens e mulheres dos postos de combustiacuteveis

Tabela 4 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores entre os diferentes postos de combustiacuteveis

Tabela 4 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores entre os diferentes postos de combustiacuteveis

O teste de ensaio cometa apresentou correlaccedilatildeo negativa

Atividade enzimaacutetica da GST (p = 0013 R = - 0258)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0023 R = - 0258)

Aatividade da enzima GST apresentou correlaccedilatildeo positiva

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0030 R = + 0245)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo GST

Danos no DNA Ensaio Cometa

Induccedilatildeo da expressatildeo

Via saturaacutevel de metabolizaccedilatildeo Reparo do DNA

Figura 2 - Danos no DNA das populaccedilotildees dos postos de combustiacuteveis

Ϯ

Ϯ

Figura 3 - Comparaccedilatildeo da classificaccedilatildeo de danos no DNA do ensaio cometa entre as populaccedilotildees dos diferentes postos de combustiacuteveis

H M

Figura 1 - Distribuiccedilatildeo dos indiviacuteduos com resultados hematoloacutegicos sugestivos de benzenismo por postos de combustiacuteveis

Aumento de

3 vezes

18 homens (25)

6 mulheres (22)

24 total (24)

Apoacutes anaacutelise de regressatildeo linear multivariada

O modelo explica 26 das variaccedilotildees dos resultados de ensaio cometa (R2 = 026 p = 0014)

As variaacuteveis preditoras que mais influenciaram os danos ao DNA

Indiviacuteduo nunca ter fumado (B= - 10770 p = 0007)

Tempo de trabalho na funccedilatildeo (B = - 1194 p = 0001)

Alteraccedilotildees sugestivas de benzenismo (B = - 9322 p = 0020)

Tempo de trabalho no posto (B = 0649 p = 0023)

Tabela 5 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores dos postos de combustiacuteveis entre as diferentes funccedilotildees de trabalho

O monitoramento ambiental do presente estudo identificou concentraccedilotildees de benzeno acima dos valores permitidos pela legislaccedilatildeo em todos os postos avaliados

A avaliaccedilatildeo da dispersatildeo a um raio de 200m demonstrou o risco ambiental tambeacutem das populaccedilotildees natildeo ocupacionalmente expostas

O monitoramento bioloacutegico atraveacutes do ensaio cometa indicou um maior dano no DNA em trabalhadores expostos a uma menor concentraccedilatildeo de benzeno no ar atmosfeacuterico e recente tempo de trabalho na atual funccedilatildeo

MONITORAMENTO BIOLOacuteGICO

O projeto ComNet conta com quase 100 grupos de pesquisa que concordaram em compartilhar base de dados e tem como objetivo estabelecer paracircmetros basais de danos no DNA e investigar as associaccedilotildees entre as medidas do ensaio do cometa e fatores como sexo idade tabagismo status nutriccedilatildeo estilo de vida etc Aplicaccedilotildees em estudos de biomonitorizaccedilatildeo

Exposiccedilatildeo ambiental e ocupacional a agentes genotoacutexicos

Fatores genoprotetores como dieteacuteticos e outros

Danos ao DNA associados a vaacuterias doenccedilas

Fatores intriacutensecos que afetam os niacuteveis de danos ao DNA em humanos

Chega de doenccedilas e

acidentes no trabalho

Page 16: Estudo da Exposição Ocupacional ao Benzeno em Postos de

Toxicologia Cliacutenica ou

Meacutedica

Toxicologia Analiacutetica ou

Quiacutemica

Toxicologia Experimental

Identificaccedilatildeo e

quantificaccedilatildeo dos

toxicantes eou

seus metaboacutelitos

Tem por finalidade

diagnosticar prevenir e

dar subsiacutedios para as

intoxicaccedilotildees

TOXICOLOGIA

Quiacutemica

Bioquiacutemica

Fisiologia

Patologia

Imunologia

Biologia molecular

Epidemiologia

Farmacologia

Toxicologia

Ocupacional

Alimentos

Forense

Ambiental

bull Eco-toxicologia

Social

Medicamentos

Cliacutenica

Geneacutetica Mais de 23 milhotildees

de substacircncias

quiacutemicas

conhecidas das

quais mais de 200

mil satildeo usadas

mundialmente

(FONTANELE et al 2010)

TOXICOLOGIA OCUPACIONAL

Aacuterea da toxicologia aplicada aos princiacutepios e meacutetodos para identificaccedilatildeo gestatildeo e controle dos compostos quiacutemicos no ambiente de trabalho

Tem a preocupaccedilatildeo com o uso adequado e seguro de

agentes quiacutemicos com um ambiente salubre e com a

sauacutede do trabalhador

Efeitos nocivos

provocados pelas

substacircncias e suas

interaccedilotildees

Prevenccedilatildeo de

alteraccedilotildees da

sauacutede

Fatores de risco

relacionados a

exposiccedilatildeo

TOXICOLOGIA OCUPACIONAL

Induacutestria quiacutemica quiacutemica fina petroquiacutemica

Moveleira

Calccedilados

Tecircxtil

Cosmeacutetica

Farmacecircutica

Automobiliacutestica

Mineraccedilatildeo

Naval

Construccedilatildeo civil

Eletrocircnica

Agriacutecola entre outras

Diversas atividades processos

de trabalho e substacircncias

quiacutemicas

O processo de industrializaccedilatildeo

iniciado em todo o mundo a

partir da segunda metade do

seacuteculo XIX

TOXICOLOGIA OCUPACIONAL Inovaccedilotildees tecnoloacutegicas e as accedilotildees para a proteccedilatildeo

coletiva e individual dos trabalhadores tenham reduzido a exposiccedilatildeo a alguns riscos ocupacionais

Fase de exposiccedilatildeo

Fase toxicocineacutetica

Fase toxicodinacircmica

Fase cliacutenica

Fases da intoxicaccedilatildeo

TOXICOLOGIA OCUPACIONAL

Os riscos quiacutemicos podem aumentar a incidecircncia e a prevalecircncia de algumas doenccedilas

A presenccedila de substacircncias potencialmente toacutexicas no ambiente de trabalho impotildeem que a exposiccedilatildeo seja avaliada sistematicamente

Monitoramento

Bioloacutegico

Cliacutenico

Ambiental

Caraacuteter

Preventivo

Atendimento de legislaccedilatildeo (NR)

NR estabelece a obrigatoriedade da elaboraccedilatildeo e implementaccedilatildeo por parte de todos os empregadores e instituiccedilotildees que admitam trabalhadores como empregados do Programa de Prevenccedilatildeo de Riscos

Atendimento de demanda (sindical pericial)

Sauacutede do trabalhador (higiene e toxicologia)

Monitoramento

Ambiental

Monitoramento

Bioloacutegico

Vigilacircncia em

Sauacutede

Dose Externa

Dose Interna Efeitos Adversos

Prevenccedilatildeo de

efeitos

Detecccedilatildeo de

efeitos

Prevenccedilatildeo de

efeitos

Niacutevel de

accedilatildeo (NA)

IBMP

LTB

LTA

Avaliaccedilatildeo sistemaacutetica contiacutenua ou repetitiva da exposiccedilatildeo agrave agentes toacutexicos relacionada agrave sauacutede dos trabalhadores e desenvolvida para implantar medidas corretivas sempre que se faccedilam necessaacuterias

Avaliaccedilatildeo do processo de trabalho e controle das fontes emissoras de poluiccedilatildeo

Determinaccedilatildeo da concentraccedilatildeo do agente quiacutemico no ambiente de trabalho (dose externa)

Utiliza como criteacuterio de aceitabilidade os valores maacuteximos admissiacuteveisaceitaacuteveis

VLE (valores limite de exposiccedilatildeo)

TLV (threshold limit values)

OEL (occupational exposure limits)

Representam a maior concentraccedilatildeo de uma substacircncia quiacutemica que represente qual totalidade dos trabalhadores pode estar exposta ao longo da jornada de trabalho sem que tenha efeito adverso para a sauacutede

TLV-TWA (Time Weighted Average)

Meacutedia ponderada pelo tempo

Para substacircncias com efeito de meacutedio a longo prazo A exposiccedilatildeo pode ultrapassar a TLV por um periacuteodo curto de tempo

TLV-STEL (Short Term Exposure Limit)

Limite de exposiccedilatildeo de curto prazo sem ocorrecircncia de irritaccedilatildeo lesatildeo tecidual e narcose

TLV-Ceiling

Limite maacuteximo o qual natildeo pode ser ultrapassado

Substacircncias de alta toxicidade

Eacute a determinaccedilatildeo de agentes quiacutemicos ou seus metaboacutelitos em tecidos fluidos secreccedilotildees excreccedilotildees ar expirado conduzidas para avaliar a exposiccedilatildeo e o risco agrave sauacutede

Sobre o proacuteprio indiviacuteduo exposto

Avaliar o risco derivado da exposiccedilatildeo natildeo pela presenccedila do agente no ambiente mas em funccedilatildeo da quantidade que efetivamente absorvida pelo organismo

Papel fundamental na avaliaccedilatildeo da absorccedilatildeo sistecircmicaexposiccedilatildeo e sua associaccedilatildeo aos efeitos bioloacutegicos

O monitoramento bioloacutegico das exposiccedilatildeo agraves substacircncias quiacutemicas soacute eacute possiacutevel quando estiverem disponiacuteveis suficientes informaccedilotildees toxicoloacutegicas referentes ao mecanismo de accedilatildeo eou agrave toxicocineacutetica

MONITORAMENTO AMBIENTAL X BIOLOacuteGICO

Ambiental Bioloacutegico

Verificar se as concentraccedilotildees dos agentes quiacutemicos determinados em amostras ambientais estatildeo de acordo com os padrotildees de seguranccedila legais

Estabelecer a relaccedilatildeo entre a concentraccedilatildeo de agentes quiacutemicos no ambiente e o estado de sauacutede dos indiviacuteduos expostos

Verificar a efetividade de medidas de controle dos agentes quiacutemicos contaminantes do meio

Determinar as principais fontes que veiculam substacircncias toacutexicas para os organismos vivos

Cada trabalhador eacute um guia da sua proacutepria exposiccedilatildeo

Melhor visatildeo dos riscos agrave sauacutede individual

Verifica caracteriacutesticas e haacutebitos de trabalho de cada indiviacuteduo

Determina a predisposiccedilatildeo de alguns indiviacuteduos

Considera a absorccedilatildeo global das substacircncias aleacutem dos efeitos decorrentes da carga de trabalho

Protege o trabalhador contra possiacuteveis alteraccedilotildees do organismo (procedimento preventivo)

Agente Quiacutemico Anaacutelise

Anilina p-aminofenol

Metemoglobina

Chumbo Inorgacircnico Chumbo sanguiacuteneo

Aacutecido delta-aminolevuliacutenico

Zincoprotoporfirina

Caacutedmio Caacutedmio

Organofosforados

e Carbamatos

Acetilcolinesterase eritrocitaacuteria

colinesterase plasmaacutetica

Monoacutexido de carbono Carboxihemoglobina

Nitrobenzeno Metemoglobina

A tabela com paracircmetros bioloacutegicos referentes as

substacircncias quiacutemicas descritas na NR-7

Fonte de exposiccedilatildeo

Concentraccedilatildeo

de exposiccedilatildeo

Ar Aacutegua Solo

Alimento Produtos

Meio Ambiente

Oral Deacutermica

Inalatoacuteria

Vias de

contato

Dose Potencial (Dose Interna)

Dose biologicamente

efetiva (alvo)

Efeitos bioloacutegicos (Efeitos adversos)

Homem Indicador de dose externa

Indicador de

dose interna

Indicadores de

efeito

Indicadores de

susceptibilidade

A genotoxicidade eacute uma especialidade recente e se situa na

interface entre a toxicologia e a geneacutetica por isto

frequentemente denominada de geneacutetica toxicoloacutegica

Estuda os processos que alteram a base geneacutetica quer seja na sua estrutura fiacutesico-quiacutemica do aacutecido desoxirribonucleico (DNA) processo classificado como mutagecircnese quer seja na alteraccedilatildeo do determinismo geneacutetico a niacuteveis celulares e orgacircnicos identificados respectivamente como carcinogecircnese e teratogecircnese

(Silva et al 2003 Silva et al 2007)

Mutagenicidade corresponde a propriedade que as substacircncias

apresentam de provocar modificaccedilatildeo no material geneacutetico

Carcinogenicidade corresponde a propriedade que as substacircncias

apresentam de desenvolver o cacircncer

Teratogenicidade corresponde a capacidade das substacircncias

em induzir malformaccedilotildees no feto

Os estudos dos processos pelos quais as ceacutelulas satildeo mutadas tanto espontaneamente como por agentes ambientais iniciam-se no iniacutecio do seacuteculo XX

Raio-x

Gaacutes mostarda

O crescimento raacutepido e extensivo da literatura cientiacutefica relacionada a mutagecircnese

Os governos despertaram para o perigo dos agentes mutagecircnicos para a populaccedilatildeo humana e para a biosfera

No inicio dos anos 80 os oacutergatildeos de Sauacutede Puacuteblica e as Agecircncias Ambientais em vaacuterios paiacuteses

industrializados acrescentaram a mutagenecidade agrave lista das propriedades toacutexicas a serem avaliadas

antes que agentes quiacutemicos sejam lanccedilados no mercado

Toxicologia Geneacutetica

Toxicologia Geneacutetica avalia os efeitos dos agentes quiacutemicos fiacutesicos ou bioloacutegicos sobre o material geneacutetico e sobre os processos geneacuteticos das ceacutelulas vivas

Mutaccedilotildees

Ensaios citogeneacuteticos utilizados no monitoramento bioloacutegico

Aberraccedilotildees cromossomiais (AC)

Micronuacutecleos (MN)

Ensaio cometa

O Teste de AC detecta dois tipos de alteraccedilotildees

Aberraccedilotildees cromossocircmicas estruturais

Causadas por substacircncias clastogecircnicas

Aberraccedilotildees numeacutericas

Causadas por substacircncias que interferem na formaccedilatildeo do fuso mitoacutetico

Provocando alteraccedilotildees na distribuiccedilatildeo dos cromossomos durante a divisatildeo celular e causando aneuploidias

Fitohemaglutinica A

Colchicina

Aneuploidia

Quando haacute um aumento ou uma diminuiccedilatildeo do nuacutemero de cromossomos

Exemplo Tsindrome de Down

(trissomia do cromossomo 21

Origem do MN a

partir de um

fragmento

cromossocircmico

acecircntrico

Origem do MN a

partir de um

cromossomo

inteiro

Fitohemaglutinica A

Citocalasina B

Incubaccedilatildeo com enzima FPG

LEITURA NO MICROSCOacutePIO E COLORACcedilAtildeO

Brometo de etiacutedeo SYBRr Green I Nitrato de prata

Microscoacutepio de fluorescecircncia

CONTAGEM DAS CEacuteLULAS Classe Nuacutemero

de ceacutelulas

UA

0 40 80 0

1 6 12 6

2 3 6 6

3 1 2 3

4 0 0 0

Somatoacuterio 50 100 15

Classe Nuacutemero

de ceacutelulas

UA

0 38 76 0

1 10 20 10

2 2 4 4

3 0 0 0

4 0 0 0

Somatoacuterio 50 100 14

Classe Nuacutemero

de ceacutelulas

UA

0 78 78 0

1 16 16 16

2 5 5 10

3 1 1 3

4 0 0 0

Somatoacuterio 100 100 29

Agentes metemoglobinizantes

Anilina

Nitrobenzeno

Dimetilanilina

Nitrotolueno

Solventes orgacircnicos

Benzeno

Tolueno

n-Hexano

Metanol

Solventes clorados

Material particulado

Amianto

Siacutelica

Talco

Estanho

Agrotoacutexicos

Organofosforados

Carbamatos

Piretroacuteides

Diflubenzuron

Os inseticidas organofosforados satildeo compostos orgacircnicos derivados do aacutecido fosfoacuterico e seus homoacutelogos (aacutecido fosfoacuterico tiofosfoacuterico ditiofosfoacuterico e fosfocircnico)

Os carbamatos (CARB) fazem parte de um grande grupo de praguicidas sinteacuteticos derivados de eacutesteres do aacutecido carbacircmico

A acetilcolinesterase um papel fundamental neste controlo da transmissatildeo do impulso nervoso pois impede uma acumulaccedilatildeo de acetilcolina na fenda sinaacuteptica impedindo assim a hiperestimulaccedilatildeo dos receptores da acetilcolina

As doenccedilas pulmonares ocupacionais apresentam elevados iacutendices de prevalecircncia em todo o mundo

ldquodoenccedilas pulmonares causadas pelo acuacutemulo de

poeira nos pulmotildees e reaccedilatildeo tissular agrave presenccedila dessas

poeirasrdquo

Silicose

Asbestose

Pneumoconiose de poeira mista

Talcose

Baritose

Estanhose

Mundialmente a cada ano um nuacutemero estimado de 125 milhotildees de pessoas satildeo ocupacionalmente expostas ao asbesto e 90000 morrem devido agraves doenccedilas relacionadas a esta exposiccedilatildeo

Organizaccedilatildeo Mundial da Sauacutede 2006

Conjunto heterogecircneo de fibras naturais minerais pertencentes ao grupo dos silicatos cristalinos hidratados

Comprovadamente Carcinogecircnico para

seres humanos

Isolamento teacutermico

Alta resistecircncia a temperaturas choques mecacircnicos produtos quiacutemicos microorganismos e abrasatildeo

Isolamento eleacutetrico e acuacutestico

Incombustibilidade

Durabilidade

Flexibilidade

Alta afinidade por outros compostos formando matrizes estaacuteveis como cimentos resinas e ligantes plaacutesticos

Induacutestria de construccedilatildeo civil Telhas e caixas drsquoaacuteguas de cimento-amianto ou

fibrocimento

Outros setores Guarniccedilotildees de freios

Juntas

Revestimento de discos de embreagem

Sistemas de aquecimento

Proteccedilatildeo de navios contra fogo ou calor

Revestimento de estradas e materiais plaacutesticos

Tecidos e vestimentas especiais

Extraccedilatildeo de petroacuteleo

Pisos

Tintas

Amianto

Serpentinas Anfiboacutelios

Crisotila (Asbesto Branco)

Crocidolita (Asbesto Azul)

Tremolita

Antofilita

Amosita (Asbesto

Marrom)

Actinolita

Crisotila 3MgO2SiO22H2O

Crocidotila Na2O Fe2O33FeO8SiO2H2O

Amosita 55FeO15MgO8SiO2H2O

Antofilita 7MgO8SiO2H2O

Tremolita 2CaO5MgO8SiO2H2O

Actinolita 2CaO4MgOFeO8SiOH2O

Fubini amp Hubbard (2003)

Asbestose 10 anos

Placas pleurais (PP) 15 a 20 anos

(espessamentos focais da pleura - pleura parietal diafragmaacutetica e menos comum mediastinal)

Cacircncer de pulmatildeo 30 anos

Mesotelioma 30 a 40 anos

(neoplasia no mesoteacutelio)

Outras neoplasias (laringe orofaringe estocircmago colo-retal e rim)

Em 1983 a Islacircndia tornou-se o primeiro paiacutes a proibir o amianto

Non-exposed Exposed workers

without asbestosis

Exposed workers

within asbestosis

Tabela 2

Tabela 3

Os resultados indicam um potencial mecanismo genotoacutexico relacionado ao asbesto

Contribui com dados toxicoloacutegicos em direccedilatildeo a mudanccedilas nas tecnologias utilizadas no amianto crisotila processo de tratamento no Brasil incluindo a sua proibiccedilatildeo como jaacute tem aconteceu em outros paiacuteses do mundo

Domiacutenio do fogo rarr lenha

Carvatildeo (vegetal e mineral)

I Revoluccedilatildeo Industrial

Derivados do petroacuteleo

II Revoluccedilatildeo Industrial

Eletricidade

Fontes renovaacuteveis

Fontes naturais de potecircncia mecacircnica

Traccedilatildeo animal moinho de vento roda drsquoaacutegua

O petroacuteleo eacute composto por uma mistura complexa de hidrocarbonetos aleacutem de pequenas quantidades de outras classes de compostos que contecircm nitrogecircnio oxigecircnio e enxofre

Fonte GeoPG (2014)

Composta de fraccedilotildees liacutequidas leves do petroacuteleo cuja composiccedilatildeo de hidrocarbonetos varia desde C5 ateacute C10 ou C12

Produtos

Nuacutemero de

aacutetomos de

carbono

Ponto de

ebuliccedilatildeo (oC) Uso

Gaacutes C1 C2 lt20 Usados como combustiacuteveis para

aquecimento mateacuteria-prima para

fabricaccedilatildeo de borracha fabricaccedilatildeo de

plaacutestico e na siacutentese de compostos

orgacircnicos

GLP (Gaacutes

liquefeito de

petroacuteleo)

C3 C4 lt35

Eacuteter de petroacuteleo C5 C6 20-60 Usados como solventes orgacircnicos e na

fabricaccedilatildeo de tintas e anilina Ligroiacutena ou Nafta C6 C7 60-100

Benzina C5 a C7 90-105

Gasolina C5 aC10 35-140

Fraccedilatildeo mais importante utilizada

como combustiacutevel em motores a

explosatildeo

Querosene C12 a C18 150-250

Usado como combustiacutevel para

iluminaccedilatildeo ou em aviotildees a jato o que

eacute mais comum submetido ao

craqueamento transforma-se em

gasolina

Oacuteleo diesel C12 250-360 Usado em motores a diesel

Oacuteleo lubrificante C20 a C34 Liacutequido natildeo

volaacutetil Utilizado na lubrificaccedilatildeo de maacutequinas

Resiacuteduo parafina

vaselina piche

asfalto

- Soacutelidos natildeo

volaacuteteis

Conforme o tipo do petroacuteleo pode ser

base asfaacuteltica rarr asfalto (resiacuteduo)

base parafiacutenica rarr parafina (resiacuteduo)

Hidrocarbonetos Aromaacuteticos

Xileno

Benzeno

Tolueno

Etilbenzeno IARC

Solvente volaacutetil

Foacutermula molecular C6H6

O benzeno continua sendo um contaminante ocupacional e ambiental

Postos de combustiacuteveis

Atividades Frentista

Pintura

Mecacircnico

Motoristas

O benzenismo corresponde ao conjunto de sinais sintomas e complicaccedilotildees decorrentes da exposiccedilatildeo aguda ou crocircnica ao benzeno

Causa lesotildees do tecido

da medula oacutessea

Leucemia aplaacutesica

Displasia (Hipoplasia

e Aplasia)

Sinais e

sintomas

neuroloacutegicos

aacutec tt-mucocircnico (ttMa) tt-muconaldeiacutedo

epoxibenzenodiol

benzeno

oacutexido benzeno oxepin

aacutec S-fenil mercaptuacuterico (S-PMA)

hidroquinona

fenol catecol

p - benzoquinona 124-trihidroxibenzeno

o - benzoquinona

Etapa criacutetica

Um dano oxidativo adicional ao DNA e agraves macromoleacuteculas celulares importantes

Induzindo mutaccedilotildees e proliferaccedilatildeo clonal das ceacutelulas mutadas

Fonte MEEK amp KLAUNIG (2010) e McHALE et al 2011

Os resultados de genotoxicidade observados foram significativamente (plt0001) maiores no grupo GSA tanto no teste de ensaio cometa quanto para o teste de MN (38 vezes maior)

RESULTADOS

Status oxidante exoacutegenos Os niacuteveis de vitamina C encontraram-se menores no grupo GSA

(plt005)

Nenhuma diferenccedila significativa foi encontrada para os valores de de -tocoferol retinol licopeno e -caroteno (pgt005)

Submetido agrave Revista Brasileira de Sauacutede Ocupacional

Isabele Campos Costa Amaral1 Leandro Vargas Barreto de Carvalho1 Angeacutelica Cardoso

Pereira1 Joyce Neri da Silva Pimentel1 Jucilene Aparecida Vieira1 Vinicio Soares de Castro1

Renato Marccedilullo Borges1 Simone Mitri Nogueira1 Marianne de Medeiros Tabalipa2 Ubirani

Barros Otero2 Katia Maria Pinto Guedes de Oliveira3 Antocircnio Seacutergio Almeida Fonseca1

Frederico Peres1 Marco Antocircnio Carneiro Menezes1 Rita de Caacutessia Oliveira da Costa Mattos1

Paula de Novaes Sarcinelli1 Ariane Leites Larentis1

Caracterizar os riscos genotoacutexicos relacionados agrave exposiccedilatildeo ocupacional ao benzeno em trabalhadores de diferentes postos de combustiacuteveis da zona norte do municiacutepio do Rio de Janeiro por meio da utilizaccedilatildeo da teacutecnica de estresse oxidativo e ensaio cometa

Populaccedilatildeo exposta

ocupacionalmente

Foi realizada a seleccedilatildeo de 5 postos correspondendo a 97

trabalhadores

Bairros de Bonsucesso Satildeo Cristoacutevatildeo

Tijuca Vila Isabel e Lins

Avaliaccedilatildeo Ambiental

Anaacutelise de BTEX no ar atmosfeacuterico

Coleta de ar atmosfeacuterico

realizado por um periacuteodo

meacutedio de 40 horas em dias

consecutivos diferentes ao

longo de 3 meses

200 m

Anaacutelise de

dispersatildeo

HPLC com

detector FID

Avaliaccedilatildeo bioloacutegica

Indicadores de genotoxicidade

Ensaio cometa

Indicadores do estresse oxidativo

CAT rarr 2 H2O2 rarr 2 H2O + O2 (240 nm)

GST rarr CDNB + GSH + Amostra rarr GS-DNB + H+ + Cl- (340 nm)

Sangue total

Unidades arbitraacuterias (UA)

Leitura de 100 nucleoacuteides (50lacircmina)

Postos

Avaliados

Pontos de

mediccedilatildeo Unidades Benzeno Tolueno EtilBenzeno Xileno

Posto 1

A mgm3 64 plusmn 23 Ϯ 75 plusmn 38bull 32 plusmn 16bull 91 plusmn 22bull

ppm 20 plusmn 07 Ϯ 20 plusmn 10bull 07 plusmn 03bull 21 plusmn 05bull

D mgm3 35 plusmn 20 Ϯ 43 plusmn 23 15 plusmn 10 46 plusmn 29

ppm 11 plusmn 06 Ϯ 11 plusmn 06 04 plusmn 02 11 plusmn 07

Posto 2

A mgm3 272 plusmn 121pound Ϯ 971 plusmn 397bull Ϯ 244 plusmn 146bull Ϯ 729 plusmn 469bull Ϯ

ppm 85 plusmn 38pound bull Ϯ 258 plusmn 105bull Ϯ 56 plusmn 34bull Ϯ 168 plusmn 108bull Ϯ

D mgm3 18 plusmn 256 Ϯ 85 plusmn 120 Ϯ 13 plusmn 37 Ϯ 31 plusmn 58 Ϯ

ppm 06 plusmn 80 Ϯ 23 plusmn 32 Ϯ 03 plusmn 08 Ϯ 07 plusmn 13 Ϯ

Posto 3

A mgm3 4528 plusmn 3580 pound Ϯ 923 plusmn 397bull Ϯ 322 plusmn 127bull Ϯ 961 plusmn 417bull Ϯ

ppm 1417 plusmn 1121 pound Ϯ 245 plusmn 105bull Ϯ 74 plusmn 29bull Ϯ 221 plusmn 96bull Ϯ

D mgm3 236 plusmn 500 Ϯ 101 plusmn 138 Ϯ 33 plusmn 44 Ϯ 56 plusmn 90 Ϯ

ppm 74 plusmn 156 Ϯ 27 plusmn 37 Ϯ 08 plusmn 10 Ϯ 13 plusmn 21 Ϯ

Posto 4

A mgm3 3737 plusmn 1869 pound Ϯ 1017 plusmn 630bull Ϯ 325 plusmn 129bull Ϯ 1026 plusmn 428bull Ϯ

ppm 1170 plusmn 585 pound Ϯ 270 plusmn 167bull Ϯ 75 plusmn 30bull Ϯ 236 plusmn 99bull Ϯ

D mgm3 609 plusmn 375 Ϯ 142 plusmn 100 Ϯ 43 plusmn 31 Ϯ 103 plusmn 62 Ϯ

ppm 191 plusmn 117 Ϯ 38 plusmn 26 Ϯ 10 plusmn 07 Ϯ 24 plusmn 14 Ϯ

Posto 5

A mgm3 4925 plusmn 1807 pound Ϯ 1105 plusmn 296bull Ϯ 418 plusmn 182bull Ϯ 1322 plusmn 401bull Ϯ

ppm 1542 plusmn 566 pound Ϯ 293 plusmn 78bull Ϯ 96 plusmn 42bull Ϯ 304 plusmn 92bull Ϯ

D mgm3 756 plusmn 153 Ϯ 181 plusmn 61 Ϯ 60 plusmn 14 Ϯ 140 plusmn 31 Ϯ

ppm 237 plusmn 48 Ϯ 48 plusmn 16 Ϯ 14 plusmn 03 Ϯ 32 plusmn 07 Ϯ

Postos

Avaliados

Pontos de

mediccedilatildeo Unidades Benzeno Tolueno EtilBenzeno Xileno

Posto 1

A mgm3 64 plusmn 23 Ϯ 75 plusmn 38bull 32 plusmn 16bull 91 plusmn 22bull

ppm 20 plusmn 07 Ϯ 20 plusmn 10bull 07 plusmn 03bull 21 plusmn 05bull

D mgm3 35 plusmn 20 Ϯ 43 plusmn 23 15 plusmn 10 46 plusmn 29

ppm 11 plusmn 06 Ϯ 11 plusmn 06 04 plusmn 02 11 plusmn 07

Posto 2

A mgm3 272 plusmn 121pound Ϯ 971 plusmn 397bull Ϯ 244 plusmn 146bull Ϯ 729 plusmn 469bull Ϯ

ppm 85 plusmn 38pound bull Ϯ 258 plusmn 105bull Ϯ 56 plusmn 34bull Ϯ 168 plusmn 108bull Ϯ

D mgm3 18 plusmn 256 Ϯ 85 plusmn 120 Ϯ 13 plusmn 37 Ϯ 31 plusmn 58 Ϯ

ppm 06 plusmn 80 Ϯ 23 plusmn 32 Ϯ 03 plusmn 08 Ϯ 07 plusmn 13 Ϯ

Posto 3

A mgm3 4528 plusmn 3580 pound Ϯ 923 plusmn 397bull Ϯ 322 plusmn 127bull Ϯ 961 plusmn 417bull Ϯ

ppm 1417 plusmn 1121 pound Ϯ 245 plusmn 105bull Ϯ 74 plusmn 29bull Ϯ 221 plusmn 96bull Ϯ

D mgm3 236 plusmn 500 Ϯ 101 plusmn 138 Ϯ 33 plusmn 44 Ϯ 56 plusmn 90 Ϯ

ppm 74 plusmn 156 Ϯ 27 plusmn 37 Ϯ 08 plusmn 10 Ϯ 13 plusmn 21 Ϯ

Posto 4

A mgm3 3737 plusmn 1869 pound Ϯ 1017 plusmn 630bull Ϯ 325 plusmn 129bull Ϯ 1026 plusmn 428bull Ϯ

ppm 1170 plusmn 585 pound Ϯ 270 plusmn 167bull Ϯ 75 plusmn 30bull Ϯ 236 plusmn 99bull Ϯ

D mgm3 609 plusmn 375 Ϯ 142 plusmn 100 Ϯ 43 plusmn 31 Ϯ 103 plusmn 62 Ϯ

ppm 191 plusmn 117 Ϯ 38 plusmn 26 Ϯ 10 plusmn 07 Ϯ 24 plusmn 14 Ϯ

Posto 5

A mgm3 4925 plusmn 1807 pound Ϯ 1105 plusmn 296bull Ϯ 418 plusmn 182bull Ϯ 1322 plusmn 401bull Ϯ

ppm 1542 plusmn 566 pound Ϯ 293 plusmn 78bull Ϯ 96 plusmn 42bull Ϯ 304 plusmn 92bull Ϯ

D mgm3 756 plusmn 153 Ϯ 181 plusmn 61 Ϯ 60 plusmn 14 Ϯ 140 plusmn 31 Ϯ

ppm 237 plusmn 48 Ϯ 48 plusmn 16 Ϯ 14 plusmn 03 Ϯ 32 plusmn 07 Ϯ

Valor Maacuteximo

Permitido

Benzeno Tolueno Xileno e

etilbenzeno

mgm3 81 290 340

ppm 10 769 783

Todos os postos apresentaram valores de benzeno acima do valor maacuteximo permitido sendo os Postos 3 4 e 5 com valores maior que 60 vezes

Para as concentraccedilotildees de tolueno xileno e etilbenzeno todos os Postos apresentaram valores dentro dos limites de toleracircncia especificados na NR-15

Os pontos de dispersatildeo a 200 m indicaram concentraccedilotildees de benzeno no ar acima do valor maacuteximo permitido

Tabela 2 ndash Descriccedilatildeo das caracteriacutesticas e dados sociodemograacuteficos de toda a populaccedilatildeo do estudo

Tabela 3 - Resultados das anaacutelises toxicoloacutegicas nos grupos de trabalhadores homens e mulheres dos postos de combustiacuteveis

Tabela 4 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores entre os diferentes postos de combustiacuteveis

Tabela 4 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores entre os diferentes postos de combustiacuteveis

O teste de ensaio cometa apresentou correlaccedilatildeo negativa

Atividade enzimaacutetica da GST (p = 0013 R = - 0258)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0023 R = - 0258)

Aatividade da enzima GST apresentou correlaccedilatildeo positiva

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0030 R = + 0245)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo GST

Danos no DNA Ensaio Cometa

Induccedilatildeo da expressatildeo

Via saturaacutevel de metabolizaccedilatildeo Reparo do DNA

Figura 2 - Danos no DNA das populaccedilotildees dos postos de combustiacuteveis

Ϯ

Ϯ

Figura 3 - Comparaccedilatildeo da classificaccedilatildeo de danos no DNA do ensaio cometa entre as populaccedilotildees dos diferentes postos de combustiacuteveis

H M

Figura 1 - Distribuiccedilatildeo dos indiviacuteduos com resultados hematoloacutegicos sugestivos de benzenismo por postos de combustiacuteveis

Aumento de

3 vezes

18 homens (25)

6 mulheres (22)

24 total (24)

Apoacutes anaacutelise de regressatildeo linear multivariada

O modelo explica 26 das variaccedilotildees dos resultados de ensaio cometa (R2 = 026 p = 0014)

As variaacuteveis preditoras que mais influenciaram os danos ao DNA

Indiviacuteduo nunca ter fumado (B= - 10770 p = 0007)

Tempo de trabalho na funccedilatildeo (B = - 1194 p = 0001)

Alteraccedilotildees sugestivas de benzenismo (B = - 9322 p = 0020)

Tempo de trabalho no posto (B = 0649 p = 0023)

Tabela 5 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores dos postos de combustiacuteveis entre as diferentes funccedilotildees de trabalho

O monitoramento ambiental do presente estudo identificou concentraccedilotildees de benzeno acima dos valores permitidos pela legislaccedilatildeo em todos os postos avaliados

A avaliaccedilatildeo da dispersatildeo a um raio de 200m demonstrou o risco ambiental tambeacutem das populaccedilotildees natildeo ocupacionalmente expostas

O monitoramento bioloacutegico atraveacutes do ensaio cometa indicou um maior dano no DNA em trabalhadores expostos a uma menor concentraccedilatildeo de benzeno no ar atmosfeacuterico e recente tempo de trabalho na atual funccedilatildeo

MONITORAMENTO BIOLOacuteGICO

O projeto ComNet conta com quase 100 grupos de pesquisa que concordaram em compartilhar base de dados e tem como objetivo estabelecer paracircmetros basais de danos no DNA e investigar as associaccedilotildees entre as medidas do ensaio do cometa e fatores como sexo idade tabagismo status nutriccedilatildeo estilo de vida etc Aplicaccedilotildees em estudos de biomonitorizaccedilatildeo

Exposiccedilatildeo ambiental e ocupacional a agentes genotoacutexicos

Fatores genoprotetores como dieteacuteticos e outros

Danos ao DNA associados a vaacuterias doenccedilas

Fatores intriacutensecos que afetam os niacuteveis de danos ao DNA em humanos

Chega de doenccedilas e

acidentes no trabalho

Page 17: Estudo da Exposição Ocupacional ao Benzeno em Postos de

TOXICOLOGIA

Quiacutemica

Bioquiacutemica

Fisiologia

Patologia

Imunologia

Biologia molecular

Epidemiologia

Farmacologia

Toxicologia

Ocupacional

Alimentos

Forense

Ambiental

bull Eco-toxicologia

Social

Medicamentos

Cliacutenica

Geneacutetica Mais de 23 milhotildees

de substacircncias

quiacutemicas

conhecidas das

quais mais de 200

mil satildeo usadas

mundialmente

(FONTANELE et al 2010)

TOXICOLOGIA OCUPACIONAL

Aacuterea da toxicologia aplicada aos princiacutepios e meacutetodos para identificaccedilatildeo gestatildeo e controle dos compostos quiacutemicos no ambiente de trabalho

Tem a preocupaccedilatildeo com o uso adequado e seguro de

agentes quiacutemicos com um ambiente salubre e com a

sauacutede do trabalhador

Efeitos nocivos

provocados pelas

substacircncias e suas

interaccedilotildees

Prevenccedilatildeo de

alteraccedilotildees da

sauacutede

Fatores de risco

relacionados a

exposiccedilatildeo

TOXICOLOGIA OCUPACIONAL

Induacutestria quiacutemica quiacutemica fina petroquiacutemica

Moveleira

Calccedilados

Tecircxtil

Cosmeacutetica

Farmacecircutica

Automobiliacutestica

Mineraccedilatildeo

Naval

Construccedilatildeo civil

Eletrocircnica

Agriacutecola entre outras

Diversas atividades processos

de trabalho e substacircncias

quiacutemicas

O processo de industrializaccedilatildeo

iniciado em todo o mundo a

partir da segunda metade do

seacuteculo XIX

TOXICOLOGIA OCUPACIONAL Inovaccedilotildees tecnoloacutegicas e as accedilotildees para a proteccedilatildeo

coletiva e individual dos trabalhadores tenham reduzido a exposiccedilatildeo a alguns riscos ocupacionais

Fase de exposiccedilatildeo

Fase toxicocineacutetica

Fase toxicodinacircmica

Fase cliacutenica

Fases da intoxicaccedilatildeo

TOXICOLOGIA OCUPACIONAL

Os riscos quiacutemicos podem aumentar a incidecircncia e a prevalecircncia de algumas doenccedilas

A presenccedila de substacircncias potencialmente toacutexicas no ambiente de trabalho impotildeem que a exposiccedilatildeo seja avaliada sistematicamente

Monitoramento

Bioloacutegico

Cliacutenico

Ambiental

Caraacuteter

Preventivo

Atendimento de legislaccedilatildeo (NR)

NR estabelece a obrigatoriedade da elaboraccedilatildeo e implementaccedilatildeo por parte de todos os empregadores e instituiccedilotildees que admitam trabalhadores como empregados do Programa de Prevenccedilatildeo de Riscos

Atendimento de demanda (sindical pericial)

Sauacutede do trabalhador (higiene e toxicologia)

Monitoramento

Ambiental

Monitoramento

Bioloacutegico

Vigilacircncia em

Sauacutede

Dose Externa

Dose Interna Efeitos Adversos

Prevenccedilatildeo de

efeitos

Detecccedilatildeo de

efeitos

Prevenccedilatildeo de

efeitos

Niacutevel de

accedilatildeo (NA)

IBMP

LTB

LTA

Avaliaccedilatildeo sistemaacutetica contiacutenua ou repetitiva da exposiccedilatildeo agrave agentes toacutexicos relacionada agrave sauacutede dos trabalhadores e desenvolvida para implantar medidas corretivas sempre que se faccedilam necessaacuterias

Avaliaccedilatildeo do processo de trabalho e controle das fontes emissoras de poluiccedilatildeo

Determinaccedilatildeo da concentraccedilatildeo do agente quiacutemico no ambiente de trabalho (dose externa)

Utiliza como criteacuterio de aceitabilidade os valores maacuteximos admissiacuteveisaceitaacuteveis

VLE (valores limite de exposiccedilatildeo)

TLV (threshold limit values)

OEL (occupational exposure limits)

Representam a maior concentraccedilatildeo de uma substacircncia quiacutemica que represente qual totalidade dos trabalhadores pode estar exposta ao longo da jornada de trabalho sem que tenha efeito adverso para a sauacutede

TLV-TWA (Time Weighted Average)

Meacutedia ponderada pelo tempo

Para substacircncias com efeito de meacutedio a longo prazo A exposiccedilatildeo pode ultrapassar a TLV por um periacuteodo curto de tempo

TLV-STEL (Short Term Exposure Limit)

Limite de exposiccedilatildeo de curto prazo sem ocorrecircncia de irritaccedilatildeo lesatildeo tecidual e narcose

TLV-Ceiling

Limite maacuteximo o qual natildeo pode ser ultrapassado

Substacircncias de alta toxicidade

Eacute a determinaccedilatildeo de agentes quiacutemicos ou seus metaboacutelitos em tecidos fluidos secreccedilotildees excreccedilotildees ar expirado conduzidas para avaliar a exposiccedilatildeo e o risco agrave sauacutede

Sobre o proacuteprio indiviacuteduo exposto

Avaliar o risco derivado da exposiccedilatildeo natildeo pela presenccedila do agente no ambiente mas em funccedilatildeo da quantidade que efetivamente absorvida pelo organismo

Papel fundamental na avaliaccedilatildeo da absorccedilatildeo sistecircmicaexposiccedilatildeo e sua associaccedilatildeo aos efeitos bioloacutegicos

O monitoramento bioloacutegico das exposiccedilatildeo agraves substacircncias quiacutemicas soacute eacute possiacutevel quando estiverem disponiacuteveis suficientes informaccedilotildees toxicoloacutegicas referentes ao mecanismo de accedilatildeo eou agrave toxicocineacutetica

MONITORAMENTO AMBIENTAL X BIOLOacuteGICO

Ambiental Bioloacutegico

Verificar se as concentraccedilotildees dos agentes quiacutemicos determinados em amostras ambientais estatildeo de acordo com os padrotildees de seguranccedila legais

Estabelecer a relaccedilatildeo entre a concentraccedilatildeo de agentes quiacutemicos no ambiente e o estado de sauacutede dos indiviacuteduos expostos

Verificar a efetividade de medidas de controle dos agentes quiacutemicos contaminantes do meio

Determinar as principais fontes que veiculam substacircncias toacutexicas para os organismos vivos

Cada trabalhador eacute um guia da sua proacutepria exposiccedilatildeo

Melhor visatildeo dos riscos agrave sauacutede individual

Verifica caracteriacutesticas e haacutebitos de trabalho de cada indiviacuteduo

Determina a predisposiccedilatildeo de alguns indiviacuteduos

Considera a absorccedilatildeo global das substacircncias aleacutem dos efeitos decorrentes da carga de trabalho

Protege o trabalhador contra possiacuteveis alteraccedilotildees do organismo (procedimento preventivo)

Agente Quiacutemico Anaacutelise

Anilina p-aminofenol

Metemoglobina

Chumbo Inorgacircnico Chumbo sanguiacuteneo

Aacutecido delta-aminolevuliacutenico

Zincoprotoporfirina

Caacutedmio Caacutedmio

Organofosforados

e Carbamatos

Acetilcolinesterase eritrocitaacuteria

colinesterase plasmaacutetica

Monoacutexido de carbono Carboxihemoglobina

Nitrobenzeno Metemoglobina

A tabela com paracircmetros bioloacutegicos referentes as

substacircncias quiacutemicas descritas na NR-7

Fonte de exposiccedilatildeo

Concentraccedilatildeo

de exposiccedilatildeo

Ar Aacutegua Solo

Alimento Produtos

Meio Ambiente

Oral Deacutermica

Inalatoacuteria

Vias de

contato

Dose Potencial (Dose Interna)

Dose biologicamente

efetiva (alvo)

Efeitos bioloacutegicos (Efeitos adversos)

Homem Indicador de dose externa

Indicador de

dose interna

Indicadores de

efeito

Indicadores de

susceptibilidade

A genotoxicidade eacute uma especialidade recente e se situa na

interface entre a toxicologia e a geneacutetica por isto

frequentemente denominada de geneacutetica toxicoloacutegica

Estuda os processos que alteram a base geneacutetica quer seja na sua estrutura fiacutesico-quiacutemica do aacutecido desoxirribonucleico (DNA) processo classificado como mutagecircnese quer seja na alteraccedilatildeo do determinismo geneacutetico a niacuteveis celulares e orgacircnicos identificados respectivamente como carcinogecircnese e teratogecircnese

(Silva et al 2003 Silva et al 2007)

Mutagenicidade corresponde a propriedade que as substacircncias

apresentam de provocar modificaccedilatildeo no material geneacutetico

Carcinogenicidade corresponde a propriedade que as substacircncias

apresentam de desenvolver o cacircncer

Teratogenicidade corresponde a capacidade das substacircncias

em induzir malformaccedilotildees no feto

Os estudos dos processos pelos quais as ceacutelulas satildeo mutadas tanto espontaneamente como por agentes ambientais iniciam-se no iniacutecio do seacuteculo XX

Raio-x

Gaacutes mostarda

O crescimento raacutepido e extensivo da literatura cientiacutefica relacionada a mutagecircnese

Os governos despertaram para o perigo dos agentes mutagecircnicos para a populaccedilatildeo humana e para a biosfera

No inicio dos anos 80 os oacutergatildeos de Sauacutede Puacuteblica e as Agecircncias Ambientais em vaacuterios paiacuteses

industrializados acrescentaram a mutagenecidade agrave lista das propriedades toacutexicas a serem avaliadas

antes que agentes quiacutemicos sejam lanccedilados no mercado

Toxicologia Geneacutetica

Toxicologia Geneacutetica avalia os efeitos dos agentes quiacutemicos fiacutesicos ou bioloacutegicos sobre o material geneacutetico e sobre os processos geneacuteticos das ceacutelulas vivas

Mutaccedilotildees

Ensaios citogeneacuteticos utilizados no monitoramento bioloacutegico

Aberraccedilotildees cromossomiais (AC)

Micronuacutecleos (MN)

Ensaio cometa

O Teste de AC detecta dois tipos de alteraccedilotildees

Aberraccedilotildees cromossocircmicas estruturais

Causadas por substacircncias clastogecircnicas

Aberraccedilotildees numeacutericas

Causadas por substacircncias que interferem na formaccedilatildeo do fuso mitoacutetico

Provocando alteraccedilotildees na distribuiccedilatildeo dos cromossomos durante a divisatildeo celular e causando aneuploidias

Fitohemaglutinica A

Colchicina

Aneuploidia

Quando haacute um aumento ou uma diminuiccedilatildeo do nuacutemero de cromossomos

Exemplo Tsindrome de Down

(trissomia do cromossomo 21

Origem do MN a

partir de um

fragmento

cromossocircmico

acecircntrico

Origem do MN a

partir de um

cromossomo

inteiro

Fitohemaglutinica A

Citocalasina B

Incubaccedilatildeo com enzima FPG

LEITURA NO MICROSCOacutePIO E COLORACcedilAtildeO

Brometo de etiacutedeo SYBRr Green I Nitrato de prata

Microscoacutepio de fluorescecircncia

CONTAGEM DAS CEacuteLULAS Classe Nuacutemero

de ceacutelulas

UA

0 40 80 0

1 6 12 6

2 3 6 6

3 1 2 3

4 0 0 0

Somatoacuterio 50 100 15

Classe Nuacutemero

de ceacutelulas

UA

0 38 76 0

1 10 20 10

2 2 4 4

3 0 0 0

4 0 0 0

Somatoacuterio 50 100 14

Classe Nuacutemero

de ceacutelulas

UA

0 78 78 0

1 16 16 16

2 5 5 10

3 1 1 3

4 0 0 0

Somatoacuterio 100 100 29

Agentes metemoglobinizantes

Anilina

Nitrobenzeno

Dimetilanilina

Nitrotolueno

Solventes orgacircnicos

Benzeno

Tolueno

n-Hexano

Metanol

Solventes clorados

Material particulado

Amianto

Siacutelica

Talco

Estanho

Agrotoacutexicos

Organofosforados

Carbamatos

Piretroacuteides

Diflubenzuron

Os inseticidas organofosforados satildeo compostos orgacircnicos derivados do aacutecido fosfoacuterico e seus homoacutelogos (aacutecido fosfoacuterico tiofosfoacuterico ditiofosfoacuterico e fosfocircnico)

Os carbamatos (CARB) fazem parte de um grande grupo de praguicidas sinteacuteticos derivados de eacutesteres do aacutecido carbacircmico

A acetilcolinesterase um papel fundamental neste controlo da transmissatildeo do impulso nervoso pois impede uma acumulaccedilatildeo de acetilcolina na fenda sinaacuteptica impedindo assim a hiperestimulaccedilatildeo dos receptores da acetilcolina

As doenccedilas pulmonares ocupacionais apresentam elevados iacutendices de prevalecircncia em todo o mundo

ldquodoenccedilas pulmonares causadas pelo acuacutemulo de

poeira nos pulmotildees e reaccedilatildeo tissular agrave presenccedila dessas

poeirasrdquo

Silicose

Asbestose

Pneumoconiose de poeira mista

Talcose

Baritose

Estanhose

Mundialmente a cada ano um nuacutemero estimado de 125 milhotildees de pessoas satildeo ocupacionalmente expostas ao asbesto e 90000 morrem devido agraves doenccedilas relacionadas a esta exposiccedilatildeo

Organizaccedilatildeo Mundial da Sauacutede 2006

Conjunto heterogecircneo de fibras naturais minerais pertencentes ao grupo dos silicatos cristalinos hidratados

Comprovadamente Carcinogecircnico para

seres humanos

Isolamento teacutermico

Alta resistecircncia a temperaturas choques mecacircnicos produtos quiacutemicos microorganismos e abrasatildeo

Isolamento eleacutetrico e acuacutestico

Incombustibilidade

Durabilidade

Flexibilidade

Alta afinidade por outros compostos formando matrizes estaacuteveis como cimentos resinas e ligantes plaacutesticos

Induacutestria de construccedilatildeo civil Telhas e caixas drsquoaacuteguas de cimento-amianto ou

fibrocimento

Outros setores Guarniccedilotildees de freios

Juntas

Revestimento de discos de embreagem

Sistemas de aquecimento

Proteccedilatildeo de navios contra fogo ou calor

Revestimento de estradas e materiais plaacutesticos

Tecidos e vestimentas especiais

Extraccedilatildeo de petroacuteleo

Pisos

Tintas

Amianto

Serpentinas Anfiboacutelios

Crisotila (Asbesto Branco)

Crocidolita (Asbesto Azul)

Tremolita

Antofilita

Amosita (Asbesto

Marrom)

Actinolita

Crisotila 3MgO2SiO22H2O

Crocidotila Na2O Fe2O33FeO8SiO2H2O

Amosita 55FeO15MgO8SiO2H2O

Antofilita 7MgO8SiO2H2O

Tremolita 2CaO5MgO8SiO2H2O

Actinolita 2CaO4MgOFeO8SiOH2O

Fubini amp Hubbard (2003)

Asbestose 10 anos

Placas pleurais (PP) 15 a 20 anos

(espessamentos focais da pleura - pleura parietal diafragmaacutetica e menos comum mediastinal)

Cacircncer de pulmatildeo 30 anos

Mesotelioma 30 a 40 anos

(neoplasia no mesoteacutelio)

Outras neoplasias (laringe orofaringe estocircmago colo-retal e rim)

Em 1983 a Islacircndia tornou-se o primeiro paiacutes a proibir o amianto

Non-exposed Exposed workers

without asbestosis

Exposed workers

within asbestosis

Tabela 2

Tabela 3

Os resultados indicam um potencial mecanismo genotoacutexico relacionado ao asbesto

Contribui com dados toxicoloacutegicos em direccedilatildeo a mudanccedilas nas tecnologias utilizadas no amianto crisotila processo de tratamento no Brasil incluindo a sua proibiccedilatildeo como jaacute tem aconteceu em outros paiacuteses do mundo

Domiacutenio do fogo rarr lenha

Carvatildeo (vegetal e mineral)

I Revoluccedilatildeo Industrial

Derivados do petroacuteleo

II Revoluccedilatildeo Industrial

Eletricidade

Fontes renovaacuteveis

Fontes naturais de potecircncia mecacircnica

Traccedilatildeo animal moinho de vento roda drsquoaacutegua

O petroacuteleo eacute composto por uma mistura complexa de hidrocarbonetos aleacutem de pequenas quantidades de outras classes de compostos que contecircm nitrogecircnio oxigecircnio e enxofre

Fonte GeoPG (2014)

Composta de fraccedilotildees liacutequidas leves do petroacuteleo cuja composiccedilatildeo de hidrocarbonetos varia desde C5 ateacute C10 ou C12

Produtos

Nuacutemero de

aacutetomos de

carbono

Ponto de

ebuliccedilatildeo (oC) Uso

Gaacutes C1 C2 lt20 Usados como combustiacuteveis para

aquecimento mateacuteria-prima para

fabricaccedilatildeo de borracha fabricaccedilatildeo de

plaacutestico e na siacutentese de compostos

orgacircnicos

GLP (Gaacutes

liquefeito de

petroacuteleo)

C3 C4 lt35

Eacuteter de petroacuteleo C5 C6 20-60 Usados como solventes orgacircnicos e na

fabricaccedilatildeo de tintas e anilina Ligroiacutena ou Nafta C6 C7 60-100

Benzina C5 a C7 90-105

Gasolina C5 aC10 35-140

Fraccedilatildeo mais importante utilizada

como combustiacutevel em motores a

explosatildeo

Querosene C12 a C18 150-250

Usado como combustiacutevel para

iluminaccedilatildeo ou em aviotildees a jato o que

eacute mais comum submetido ao

craqueamento transforma-se em

gasolina

Oacuteleo diesel C12 250-360 Usado em motores a diesel

Oacuteleo lubrificante C20 a C34 Liacutequido natildeo

volaacutetil Utilizado na lubrificaccedilatildeo de maacutequinas

Resiacuteduo parafina

vaselina piche

asfalto

- Soacutelidos natildeo

volaacuteteis

Conforme o tipo do petroacuteleo pode ser

base asfaacuteltica rarr asfalto (resiacuteduo)

base parafiacutenica rarr parafina (resiacuteduo)

Hidrocarbonetos Aromaacuteticos

Xileno

Benzeno

Tolueno

Etilbenzeno IARC

Solvente volaacutetil

Foacutermula molecular C6H6

O benzeno continua sendo um contaminante ocupacional e ambiental

Postos de combustiacuteveis

Atividades Frentista

Pintura

Mecacircnico

Motoristas

O benzenismo corresponde ao conjunto de sinais sintomas e complicaccedilotildees decorrentes da exposiccedilatildeo aguda ou crocircnica ao benzeno

Causa lesotildees do tecido

da medula oacutessea

Leucemia aplaacutesica

Displasia (Hipoplasia

e Aplasia)

Sinais e

sintomas

neuroloacutegicos

aacutec tt-mucocircnico (ttMa) tt-muconaldeiacutedo

epoxibenzenodiol

benzeno

oacutexido benzeno oxepin

aacutec S-fenil mercaptuacuterico (S-PMA)

hidroquinona

fenol catecol

p - benzoquinona 124-trihidroxibenzeno

o - benzoquinona

Etapa criacutetica

Um dano oxidativo adicional ao DNA e agraves macromoleacuteculas celulares importantes

Induzindo mutaccedilotildees e proliferaccedilatildeo clonal das ceacutelulas mutadas

Fonte MEEK amp KLAUNIG (2010) e McHALE et al 2011

Os resultados de genotoxicidade observados foram significativamente (plt0001) maiores no grupo GSA tanto no teste de ensaio cometa quanto para o teste de MN (38 vezes maior)

RESULTADOS

Status oxidante exoacutegenos Os niacuteveis de vitamina C encontraram-se menores no grupo GSA

(plt005)

Nenhuma diferenccedila significativa foi encontrada para os valores de de -tocoferol retinol licopeno e -caroteno (pgt005)

Submetido agrave Revista Brasileira de Sauacutede Ocupacional

Isabele Campos Costa Amaral1 Leandro Vargas Barreto de Carvalho1 Angeacutelica Cardoso

Pereira1 Joyce Neri da Silva Pimentel1 Jucilene Aparecida Vieira1 Vinicio Soares de Castro1

Renato Marccedilullo Borges1 Simone Mitri Nogueira1 Marianne de Medeiros Tabalipa2 Ubirani

Barros Otero2 Katia Maria Pinto Guedes de Oliveira3 Antocircnio Seacutergio Almeida Fonseca1

Frederico Peres1 Marco Antocircnio Carneiro Menezes1 Rita de Caacutessia Oliveira da Costa Mattos1

Paula de Novaes Sarcinelli1 Ariane Leites Larentis1

Caracterizar os riscos genotoacutexicos relacionados agrave exposiccedilatildeo ocupacional ao benzeno em trabalhadores de diferentes postos de combustiacuteveis da zona norte do municiacutepio do Rio de Janeiro por meio da utilizaccedilatildeo da teacutecnica de estresse oxidativo e ensaio cometa

Populaccedilatildeo exposta

ocupacionalmente

Foi realizada a seleccedilatildeo de 5 postos correspondendo a 97

trabalhadores

Bairros de Bonsucesso Satildeo Cristoacutevatildeo

Tijuca Vila Isabel e Lins

Avaliaccedilatildeo Ambiental

Anaacutelise de BTEX no ar atmosfeacuterico

Coleta de ar atmosfeacuterico

realizado por um periacuteodo

meacutedio de 40 horas em dias

consecutivos diferentes ao

longo de 3 meses

200 m

Anaacutelise de

dispersatildeo

HPLC com

detector FID

Avaliaccedilatildeo bioloacutegica

Indicadores de genotoxicidade

Ensaio cometa

Indicadores do estresse oxidativo

CAT rarr 2 H2O2 rarr 2 H2O + O2 (240 nm)

GST rarr CDNB + GSH + Amostra rarr GS-DNB + H+ + Cl- (340 nm)

Sangue total

Unidades arbitraacuterias (UA)

Leitura de 100 nucleoacuteides (50lacircmina)

Postos

Avaliados

Pontos de

mediccedilatildeo Unidades Benzeno Tolueno EtilBenzeno Xileno

Posto 1

A mgm3 64 plusmn 23 Ϯ 75 plusmn 38bull 32 plusmn 16bull 91 plusmn 22bull

ppm 20 plusmn 07 Ϯ 20 plusmn 10bull 07 plusmn 03bull 21 plusmn 05bull

D mgm3 35 plusmn 20 Ϯ 43 plusmn 23 15 plusmn 10 46 plusmn 29

ppm 11 plusmn 06 Ϯ 11 plusmn 06 04 plusmn 02 11 plusmn 07

Posto 2

A mgm3 272 plusmn 121pound Ϯ 971 plusmn 397bull Ϯ 244 plusmn 146bull Ϯ 729 plusmn 469bull Ϯ

ppm 85 plusmn 38pound bull Ϯ 258 plusmn 105bull Ϯ 56 plusmn 34bull Ϯ 168 plusmn 108bull Ϯ

D mgm3 18 plusmn 256 Ϯ 85 plusmn 120 Ϯ 13 plusmn 37 Ϯ 31 plusmn 58 Ϯ

ppm 06 plusmn 80 Ϯ 23 plusmn 32 Ϯ 03 plusmn 08 Ϯ 07 plusmn 13 Ϯ

Posto 3

A mgm3 4528 plusmn 3580 pound Ϯ 923 plusmn 397bull Ϯ 322 plusmn 127bull Ϯ 961 plusmn 417bull Ϯ

ppm 1417 plusmn 1121 pound Ϯ 245 plusmn 105bull Ϯ 74 plusmn 29bull Ϯ 221 plusmn 96bull Ϯ

D mgm3 236 plusmn 500 Ϯ 101 plusmn 138 Ϯ 33 plusmn 44 Ϯ 56 plusmn 90 Ϯ

ppm 74 plusmn 156 Ϯ 27 plusmn 37 Ϯ 08 plusmn 10 Ϯ 13 plusmn 21 Ϯ

Posto 4

A mgm3 3737 plusmn 1869 pound Ϯ 1017 plusmn 630bull Ϯ 325 plusmn 129bull Ϯ 1026 plusmn 428bull Ϯ

ppm 1170 plusmn 585 pound Ϯ 270 plusmn 167bull Ϯ 75 plusmn 30bull Ϯ 236 plusmn 99bull Ϯ

D mgm3 609 plusmn 375 Ϯ 142 plusmn 100 Ϯ 43 plusmn 31 Ϯ 103 plusmn 62 Ϯ

ppm 191 plusmn 117 Ϯ 38 plusmn 26 Ϯ 10 plusmn 07 Ϯ 24 plusmn 14 Ϯ

Posto 5

A mgm3 4925 plusmn 1807 pound Ϯ 1105 plusmn 296bull Ϯ 418 plusmn 182bull Ϯ 1322 plusmn 401bull Ϯ

ppm 1542 plusmn 566 pound Ϯ 293 plusmn 78bull Ϯ 96 plusmn 42bull Ϯ 304 plusmn 92bull Ϯ

D mgm3 756 plusmn 153 Ϯ 181 plusmn 61 Ϯ 60 plusmn 14 Ϯ 140 plusmn 31 Ϯ

ppm 237 plusmn 48 Ϯ 48 plusmn 16 Ϯ 14 plusmn 03 Ϯ 32 plusmn 07 Ϯ

Postos

Avaliados

Pontos de

mediccedilatildeo Unidades Benzeno Tolueno EtilBenzeno Xileno

Posto 1

A mgm3 64 plusmn 23 Ϯ 75 plusmn 38bull 32 plusmn 16bull 91 plusmn 22bull

ppm 20 plusmn 07 Ϯ 20 plusmn 10bull 07 plusmn 03bull 21 plusmn 05bull

D mgm3 35 plusmn 20 Ϯ 43 plusmn 23 15 plusmn 10 46 plusmn 29

ppm 11 plusmn 06 Ϯ 11 plusmn 06 04 plusmn 02 11 plusmn 07

Posto 2

A mgm3 272 plusmn 121pound Ϯ 971 plusmn 397bull Ϯ 244 plusmn 146bull Ϯ 729 plusmn 469bull Ϯ

ppm 85 plusmn 38pound bull Ϯ 258 plusmn 105bull Ϯ 56 plusmn 34bull Ϯ 168 plusmn 108bull Ϯ

D mgm3 18 plusmn 256 Ϯ 85 plusmn 120 Ϯ 13 plusmn 37 Ϯ 31 plusmn 58 Ϯ

ppm 06 plusmn 80 Ϯ 23 plusmn 32 Ϯ 03 plusmn 08 Ϯ 07 plusmn 13 Ϯ

Posto 3

A mgm3 4528 plusmn 3580 pound Ϯ 923 plusmn 397bull Ϯ 322 plusmn 127bull Ϯ 961 plusmn 417bull Ϯ

ppm 1417 plusmn 1121 pound Ϯ 245 plusmn 105bull Ϯ 74 plusmn 29bull Ϯ 221 plusmn 96bull Ϯ

D mgm3 236 plusmn 500 Ϯ 101 plusmn 138 Ϯ 33 plusmn 44 Ϯ 56 plusmn 90 Ϯ

ppm 74 plusmn 156 Ϯ 27 plusmn 37 Ϯ 08 plusmn 10 Ϯ 13 plusmn 21 Ϯ

Posto 4

A mgm3 3737 plusmn 1869 pound Ϯ 1017 plusmn 630bull Ϯ 325 plusmn 129bull Ϯ 1026 plusmn 428bull Ϯ

ppm 1170 plusmn 585 pound Ϯ 270 plusmn 167bull Ϯ 75 plusmn 30bull Ϯ 236 plusmn 99bull Ϯ

D mgm3 609 plusmn 375 Ϯ 142 plusmn 100 Ϯ 43 plusmn 31 Ϯ 103 plusmn 62 Ϯ

ppm 191 plusmn 117 Ϯ 38 plusmn 26 Ϯ 10 plusmn 07 Ϯ 24 plusmn 14 Ϯ

Posto 5

A mgm3 4925 plusmn 1807 pound Ϯ 1105 plusmn 296bull Ϯ 418 plusmn 182bull Ϯ 1322 plusmn 401bull Ϯ

ppm 1542 plusmn 566 pound Ϯ 293 plusmn 78bull Ϯ 96 plusmn 42bull Ϯ 304 plusmn 92bull Ϯ

D mgm3 756 plusmn 153 Ϯ 181 plusmn 61 Ϯ 60 plusmn 14 Ϯ 140 plusmn 31 Ϯ

ppm 237 plusmn 48 Ϯ 48 plusmn 16 Ϯ 14 plusmn 03 Ϯ 32 plusmn 07 Ϯ

Valor Maacuteximo

Permitido

Benzeno Tolueno Xileno e

etilbenzeno

mgm3 81 290 340

ppm 10 769 783

Todos os postos apresentaram valores de benzeno acima do valor maacuteximo permitido sendo os Postos 3 4 e 5 com valores maior que 60 vezes

Para as concentraccedilotildees de tolueno xileno e etilbenzeno todos os Postos apresentaram valores dentro dos limites de toleracircncia especificados na NR-15

Os pontos de dispersatildeo a 200 m indicaram concentraccedilotildees de benzeno no ar acima do valor maacuteximo permitido

Tabela 2 ndash Descriccedilatildeo das caracteriacutesticas e dados sociodemograacuteficos de toda a populaccedilatildeo do estudo

Tabela 3 - Resultados das anaacutelises toxicoloacutegicas nos grupos de trabalhadores homens e mulheres dos postos de combustiacuteveis

Tabela 4 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores entre os diferentes postos de combustiacuteveis

Tabela 4 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores entre os diferentes postos de combustiacuteveis

O teste de ensaio cometa apresentou correlaccedilatildeo negativa

Atividade enzimaacutetica da GST (p = 0013 R = - 0258)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0023 R = - 0258)

Aatividade da enzima GST apresentou correlaccedilatildeo positiva

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0030 R = + 0245)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo GST

Danos no DNA Ensaio Cometa

Induccedilatildeo da expressatildeo

Via saturaacutevel de metabolizaccedilatildeo Reparo do DNA

Figura 2 - Danos no DNA das populaccedilotildees dos postos de combustiacuteveis

Ϯ

Ϯ

Figura 3 - Comparaccedilatildeo da classificaccedilatildeo de danos no DNA do ensaio cometa entre as populaccedilotildees dos diferentes postos de combustiacuteveis

H M

Figura 1 - Distribuiccedilatildeo dos indiviacuteduos com resultados hematoloacutegicos sugestivos de benzenismo por postos de combustiacuteveis

Aumento de

3 vezes

18 homens (25)

6 mulheres (22)

24 total (24)

Apoacutes anaacutelise de regressatildeo linear multivariada

O modelo explica 26 das variaccedilotildees dos resultados de ensaio cometa (R2 = 026 p = 0014)

As variaacuteveis preditoras que mais influenciaram os danos ao DNA

Indiviacuteduo nunca ter fumado (B= - 10770 p = 0007)

Tempo de trabalho na funccedilatildeo (B = - 1194 p = 0001)

Alteraccedilotildees sugestivas de benzenismo (B = - 9322 p = 0020)

Tempo de trabalho no posto (B = 0649 p = 0023)

Tabela 5 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores dos postos de combustiacuteveis entre as diferentes funccedilotildees de trabalho

O monitoramento ambiental do presente estudo identificou concentraccedilotildees de benzeno acima dos valores permitidos pela legislaccedilatildeo em todos os postos avaliados

A avaliaccedilatildeo da dispersatildeo a um raio de 200m demonstrou o risco ambiental tambeacutem das populaccedilotildees natildeo ocupacionalmente expostas

O monitoramento bioloacutegico atraveacutes do ensaio cometa indicou um maior dano no DNA em trabalhadores expostos a uma menor concentraccedilatildeo de benzeno no ar atmosfeacuterico e recente tempo de trabalho na atual funccedilatildeo

MONITORAMENTO BIOLOacuteGICO

O projeto ComNet conta com quase 100 grupos de pesquisa que concordaram em compartilhar base de dados e tem como objetivo estabelecer paracircmetros basais de danos no DNA e investigar as associaccedilotildees entre as medidas do ensaio do cometa e fatores como sexo idade tabagismo status nutriccedilatildeo estilo de vida etc Aplicaccedilotildees em estudos de biomonitorizaccedilatildeo

Exposiccedilatildeo ambiental e ocupacional a agentes genotoacutexicos

Fatores genoprotetores como dieteacuteticos e outros

Danos ao DNA associados a vaacuterias doenccedilas

Fatores intriacutensecos que afetam os niacuteveis de danos ao DNA em humanos

Chega de doenccedilas e

acidentes no trabalho

Page 18: Estudo da Exposição Ocupacional ao Benzeno em Postos de

Toxicologia

Ocupacional

Alimentos

Forense

Ambiental

bull Eco-toxicologia

Social

Medicamentos

Cliacutenica

Geneacutetica Mais de 23 milhotildees

de substacircncias

quiacutemicas

conhecidas das

quais mais de 200

mil satildeo usadas

mundialmente

(FONTANELE et al 2010)

TOXICOLOGIA OCUPACIONAL

Aacuterea da toxicologia aplicada aos princiacutepios e meacutetodos para identificaccedilatildeo gestatildeo e controle dos compostos quiacutemicos no ambiente de trabalho

Tem a preocupaccedilatildeo com o uso adequado e seguro de

agentes quiacutemicos com um ambiente salubre e com a

sauacutede do trabalhador

Efeitos nocivos

provocados pelas

substacircncias e suas

interaccedilotildees

Prevenccedilatildeo de

alteraccedilotildees da

sauacutede

Fatores de risco

relacionados a

exposiccedilatildeo

TOXICOLOGIA OCUPACIONAL

Induacutestria quiacutemica quiacutemica fina petroquiacutemica

Moveleira

Calccedilados

Tecircxtil

Cosmeacutetica

Farmacecircutica

Automobiliacutestica

Mineraccedilatildeo

Naval

Construccedilatildeo civil

Eletrocircnica

Agriacutecola entre outras

Diversas atividades processos

de trabalho e substacircncias

quiacutemicas

O processo de industrializaccedilatildeo

iniciado em todo o mundo a

partir da segunda metade do

seacuteculo XIX

TOXICOLOGIA OCUPACIONAL Inovaccedilotildees tecnoloacutegicas e as accedilotildees para a proteccedilatildeo

coletiva e individual dos trabalhadores tenham reduzido a exposiccedilatildeo a alguns riscos ocupacionais

Fase de exposiccedilatildeo

Fase toxicocineacutetica

Fase toxicodinacircmica

Fase cliacutenica

Fases da intoxicaccedilatildeo

TOXICOLOGIA OCUPACIONAL

Os riscos quiacutemicos podem aumentar a incidecircncia e a prevalecircncia de algumas doenccedilas

A presenccedila de substacircncias potencialmente toacutexicas no ambiente de trabalho impotildeem que a exposiccedilatildeo seja avaliada sistematicamente

Monitoramento

Bioloacutegico

Cliacutenico

Ambiental

Caraacuteter

Preventivo

Atendimento de legislaccedilatildeo (NR)

NR estabelece a obrigatoriedade da elaboraccedilatildeo e implementaccedilatildeo por parte de todos os empregadores e instituiccedilotildees que admitam trabalhadores como empregados do Programa de Prevenccedilatildeo de Riscos

Atendimento de demanda (sindical pericial)

Sauacutede do trabalhador (higiene e toxicologia)

Monitoramento

Ambiental

Monitoramento

Bioloacutegico

Vigilacircncia em

Sauacutede

Dose Externa

Dose Interna Efeitos Adversos

Prevenccedilatildeo de

efeitos

Detecccedilatildeo de

efeitos

Prevenccedilatildeo de

efeitos

Niacutevel de

accedilatildeo (NA)

IBMP

LTB

LTA

Avaliaccedilatildeo sistemaacutetica contiacutenua ou repetitiva da exposiccedilatildeo agrave agentes toacutexicos relacionada agrave sauacutede dos trabalhadores e desenvolvida para implantar medidas corretivas sempre que se faccedilam necessaacuterias

Avaliaccedilatildeo do processo de trabalho e controle das fontes emissoras de poluiccedilatildeo

Determinaccedilatildeo da concentraccedilatildeo do agente quiacutemico no ambiente de trabalho (dose externa)

Utiliza como criteacuterio de aceitabilidade os valores maacuteximos admissiacuteveisaceitaacuteveis

VLE (valores limite de exposiccedilatildeo)

TLV (threshold limit values)

OEL (occupational exposure limits)

Representam a maior concentraccedilatildeo de uma substacircncia quiacutemica que represente qual totalidade dos trabalhadores pode estar exposta ao longo da jornada de trabalho sem que tenha efeito adverso para a sauacutede

TLV-TWA (Time Weighted Average)

Meacutedia ponderada pelo tempo

Para substacircncias com efeito de meacutedio a longo prazo A exposiccedilatildeo pode ultrapassar a TLV por um periacuteodo curto de tempo

TLV-STEL (Short Term Exposure Limit)

Limite de exposiccedilatildeo de curto prazo sem ocorrecircncia de irritaccedilatildeo lesatildeo tecidual e narcose

TLV-Ceiling

Limite maacuteximo o qual natildeo pode ser ultrapassado

Substacircncias de alta toxicidade

Eacute a determinaccedilatildeo de agentes quiacutemicos ou seus metaboacutelitos em tecidos fluidos secreccedilotildees excreccedilotildees ar expirado conduzidas para avaliar a exposiccedilatildeo e o risco agrave sauacutede

Sobre o proacuteprio indiviacuteduo exposto

Avaliar o risco derivado da exposiccedilatildeo natildeo pela presenccedila do agente no ambiente mas em funccedilatildeo da quantidade que efetivamente absorvida pelo organismo

Papel fundamental na avaliaccedilatildeo da absorccedilatildeo sistecircmicaexposiccedilatildeo e sua associaccedilatildeo aos efeitos bioloacutegicos

O monitoramento bioloacutegico das exposiccedilatildeo agraves substacircncias quiacutemicas soacute eacute possiacutevel quando estiverem disponiacuteveis suficientes informaccedilotildees toxicoloacutegicas referentes ao mecanismo de accedilatildeo eou agrave toxicocineacutetica

MONITORAMENTO AMBIENTAL X BIOLOacuteGICO

Ambiental Bioloacutegico

Verificar se as concentraccedilotildees dos agentes quiacutemicos determinados em amostras ambientais estatildeo de acordo com os padrotildees de seguranccedila legais

Estabelecer a relaccedilatildeo entre a concentraccedilatildeo de agentes quiacutemicos no ambiente e o estado de sauacutede dos indiviacuteduos expostos

Verificar a efetividade de medidas de controle dos agentes quiacutemicos contaminantes do meio

Determinar as principais fontes que veiculam substacircncias toacutexicas para os organismos vivos

Cada trabalhador eacute um guia da sua proacutepria exposiccedilatildeo

Melhor visatildeo dos riscos agrave sauacutede individual

Verifica caracteriacutesticas e haacutebitos de trabalho de cada indiviacuteduo

Determina a predisposiccedilatildeo de alguns indiviacuteduos

Considera a absorccedilatildeo global das substacircncias aleacutem dos efeitos decorrentes da carga de trabalho

Protege o trabalhador contra possiacuteveis alteraccedilotildees do organismo (procedimento preventivo)

Agente Quiacutemico Anaacutelise

Anilina p-aminofenol

Metemoglobina

Chumbo Inorgacircnico Chumbo sanguiacuteneo

Aacutecido delta-aminolevuliacutenico

Zincoprotoporfirina

Caacutedmio Caacutedmio

Organofosforados

e Carbamatos

Acetilcolinesterase eritrocitaacuteria

colinesterase plasmaacutetica

Monoacutexido de carbono Carboxihemoglobina

Nitrobenzeno Metemoglobina

A tabela com paracircmetros bioloacutegicos referentes as

substacircncias quiacutemicas descritas na NR-7

Fonte de exposiccedilatildeo

Concentraccedilatildeo

de exposiccedilatildeo

Ar Aacutegua Solo

Alimento Produtos

Meio Ambiente

Oral Deacutermica

Inalatoacuteria

Vias de

contato

Dose Potencial (Dose Interna)

Dose biologicamente

efetiva (alvo)

Efeitos bioloacutegicos (Efeitos adversos)

Homem Indicador de dose externa

Indicador de

dose interna

Indicadores de

efeito

Indicadores de

susceptibilidade

A genotoxicidade eacute uma especialidade recente e se situa na

interface entre a toxicologia e a geneacutetica por isto

frequentemente denominada de geneacutetica toxicoloacutegica

Estuda os processos que alteram a base geneacutetica quer seja na sua estrutura fiacutesico-quiacutemica do aacutecido desoxirribonucleico (DNA) processo classificado como mutagecircnese quer seja na alteraccedilatildeo do determinismo geneacutetico a niacuteveis celulares e orgacircnicos identificados respectivamente como carcinogecircnese e teratogecircnese

(Silva et al 2003 Silva et al 2007)

Mutagenicidade corresponde a propriedade que as substacircncias

apresentam de provocar modificaccedilatildeo no material geneacutetico

Carcinogenicidade corresponde a propriedade que as substacircncias

apresentam de desenvolver o cacircncer

Teratogenicidade corresponde a capacidade das substacircncias

em induzir malformaccedilotildees no feto

Os estudos dos processos pelos quais as ceacutelulas satildeo mutadas tanto espontaneamente como por agentes ambientais iniciam-se no iniacutecio do seacuteculo XX

Raio-x

Gaacutes mostarda

O crescimento raacutepido e extensivo da literatura cientiacutefica relacionada a mutagecircnese

Os governos despertaram para o perigo dos agentes mutagecircnicos para a populaccedilatildeo humana e para a biosfera

No inicio dos anos 80 os oacutergatildeos de Sauacutede Puacuteblica e as Agecircncias Ambientais em vaacuterios paiacuteses

industrializados acrescentaram a mutagenecidade agrave lista das propriedades toacutexicas a serem avaliadas

antes que agentes quiacutemicos sejam lanccedilados no mercado

Toxicologia Geneacutetica

Toxicologia Geneacutetica avalia os efeitos dos agentes quiacutemicos fiacutesicos ou bioloacutegicos sobre o material geneacutetico e sobre os processos geneacuteticos das ceacutelulas vivas

Mutaccedilotildees

Ensaios citogeneacuteticos utilizados no monitoramento bioloacutegico

Aberraccedilotildees cromossomiais (AC)

Micronuacutecleos (MN)

Ensaio cometa

O Teste de AC detecta dois tipos de alteraccedilotildees

Aberraccedilotildees cromossocircmicas estruturais

Causadas por substacircncias clastogecircnicas

Aberraccedilotildees numeacutericas

Causadas por substacircncias que interferem na formaccedilatildeo do fuso mitoacutetico

Provocando alteraccedilotildees na distribuiccedilatildeo dos cromossomos durante a divisatildeo celular e causando aneuploidias

Fitohemaglutinica A

Colchicina

Aneuploidia

Quando haacute um aumento ou uma diminuiccedilatildeo do nuacutemero de cromossomos

Exemplo Tsindrome de Down

(trissomia do cromossomo 21

Origem do MN a

partir de um

fragmento

cromossocircmico

acecircntrico

Origem do MN a

partir de um

cromossomo

inteiro

Fitohemaglutinica A

Citocalasina B

Incubaccedilatildeo com enzima FPG

LEITURA NO MICROSCOacutePIO E COLORACcedilAtildeO

Brometo de etiacutedeo SYBRr Green I Nitrato de prata

Microscoacutepio de fluorescecircncia

CONTAGEM DAS CEacuteLULAS Classe Nuacutemero

de ceacutelulas

UA

0 40 80 0

1 6 12 6

2 3 6 6

3 1 2 3

4 0 0 0

Somatoacuterio 50 100 15

Classe Nuacutemero

de ceacutelulas

UA

0 38 76 0

1 10 20 10

2 2 4 4

3 0 0 0

4 0 0 0

Somatoacuterio 50 100 14

Classe Nuacutemero

de ceacutelulas

UA

0 78 78 0

1 16 16 16

2 5 5 10

3 1 1 3

4 0 0 0

Somatoacuterio 100 100 29

Agentes metemoglobinizantes

Anilina

Nitrobenzeno

Dimetilanilina

Nitrotolueno

Solventes orgacircnicos

Benzeno

Tolueno

n-Hexano

Metanol

Solventes clorados

Material particulado

Amianto

Siacutelica

Talco

Estanho

Agrotoacutexicos

Organofosforados

Carbamatos

Piretroacuteides

Diflubenzuron

Os inseticidas organofosforados satildeo compostos orgacircnicos derivados do aacutecido fosfoacuterico e seus homoacutelogos (aacutecido fosfoacuterico tiofosfoacuterico ditiofosfoacuterico e fosfocircnico)

Os carbamatos (CARB) fazem parte de um grande grupo de praguicidas sinteacuteticos derivados de eacutesteres do aacutecido carbacircmico

A acetilcolinesterase um papel fundamental neste controlo da transmissatildeo do impulso nervoso pois impede uma acumulaccedilatildeo de acetilcolina na fenda sinaacuteptica impedindo assim a hiperestimulaccedilatildeo dos receptores da acetilcolina

As doenccedilas pulmonares ocupacionais apresentam elevados iacutendices de prevalecircncia em todo o mundo

ldquodoenccedilas pulmonares causadas pelo acuacutemulo de

poeira nos pulmotildees e reaccedilatildeo tissular agrave presenccedila dessas

poeirasrdquo

Silicose

Asbestose

Pneumoconiose de poeira mista

Talcose

Baritose

Estanhose

Mundialmente a cada ano um nuacutemero estimado de 125 milhotildees de pessoas satildeo ocupacionalmente expostas ao asbesto e 90000 morrem devido agraves doenccedilas relacionadas a esta exposiccedilatildeo

Organizaccedilatildeo Mundial da Sauacutede 2006

Conjunto heterogecircneo de fibras naturais minerais pertencentes ao grupo dos silicatos cristalinos hidratados

Comprovadamente Carcinogecircnico para

seres humanos

Isolamento teacutermico

Alta resistecircncia a temperaturas choques mecacircnicos produtos quiacutemicos microorganismos e abrasatildeo

Isolamento eleacutetrico e acuacutestico

Incombustibilidade

Durabilidade

Flexibilidade

Alta afinidade por outros compostos formando matrizes estaacuteveis como cimentos resinas e ligantes plaacutesticos

Induacutestria de construccedilatildeo civil Telhas e caixas drsquoaacuteguas de cimento-amianto ou

fibrocimento

Outros setores Guarniccedilotildees de freios

Juntas

Revestimento de discos de embreagem

Sistemas de aquecimento

Proteccedilatildeo de navios contra fogo ou calor

Revestimento de estradas e materiais plaacutesticos

Tecidos e vestimentas especiais

Extraccedilatildeo de petroacuteleo

Pisos

Tintas

Amianto

Serpentinas Anfiboacutelios

Crisotila (Asbesto Branco)

Crocidolita (Asbesto Azul)

Tremolita

Antofilita

Amosita (Asbesto

Marrom)

Actinolita

Crisotila 3MgO2SiO22H2O

Crocidotila Na2O Fe2O33FeO8SiO2H2O

Amosita 55FeO15MgO8SiO2H2O

Antofilita 7MgO8SiO2H2O

Tremolita 2CaO5MgO8SiO2H2O

Actinolita 2CaO4MgOFeO8SiOH2O

Fubini amp Hubbard (2003)

Asbestose 10 anos

Placas pleurais (PP) 15 a 20 anos

(espessamentos focais da pleura - pleura parietal diafragmaacutetica e menos comum mediastinal)

Cacircncer de pulmatildeo 30 anos

Mesotelioma 30 a 40 anos

(neoplasia no mesoteacutelio)

Outras neoplasias (laringe orofaringe estocircmago colo-retal e rim)

Em 1983 a Islacircndia tornou-se o primeiro paiacutes a proibir o amianto

Non-exposed Exposed workers

without asbestosis

Exposed workers

within asbestosis

Tabela 2

Tabela 3

Os resultados indicam um potencial mecanismo genotoacutexico relacionado ao asbesto

Contribui com dados toxicoloacutegicos em direccedilatildeo a mudanccedilas nas tecnologias utilizadas no amianto crisotila processo de tratamento no Brasil incluindo a sua proibiccedilatildeo como jaacute tem aconteceu em outros paiacuteses do mundo

Domiacutenio do fogo rarr lenha

Carvatildeo (vegetal e mineral)

I Revoluccedilatildeo Industrial

Derivados do petroacuteleo

II Revoluccedilatildeo Industrial

Eletricidade

Fontes renovaacuteveis

Fontes naturais de potecircncia mecacircnica

Traccedilatildeo animal moinho de vento roda drsquoaacutegua

O petroacuteleo eacute composto por uma mistura complexa de hidrocarbonetos aleacutem de pequenas quantidades de outras classes de compostos que contecircm nitrogecircnio oxigecircnio e enxofre

Fonte GeoPG (2014)

Composta de fraccedilotildees liacutequidas leves do petroacuteleo cuja composiccedilatildeo de hidrocarbonetos varia desde C5 ateacute C10 ou C12

Produtos

Nuacutemero de

aacutetomos de

carbono

Ponto de

ebuliccedilatildeo (oC) Uso

Gaacutes C1 C2 lt20 Usados como combustiacuteveis para

aquecimento mateacuteria-prima para

fabricaccedilatildeo de borracha fabricaccedilatildeo de

plaacutestico e na siacutentese de compostos

orgacircnicos

GLP (Gaacutes

liquefeito de

petroacuteleo)

C3 C4 lt35

Eacuteter de petroacuteleo C5 C6 20-60 Usados como solventes orgacircnicos e na

fabricaccedilatildeo de tintas e anilina Ligroiacutena ou Nafta C6 C7 60-100

Benzina C5 a C7 90-105

Gasolina C5 aC10 35-140

Fraccedilatildeo mais importante utilizada

como combustiacutevel em motores a

explosatildeo

Querosene C12 a C18 150-250

Usado como combustiacutevel para

iluminaccedilatildeo ou em aviotildees a jato o que

eacute mais comum submetido ao

craqueamento transforma-se em

gasolina

Oacuteleo diesel C12 250-360 Usado em motores a diesel

Oacuteleo lubrificante C20 a C34 Liacutequido natildeo

volaacutetil Utilizado na lubrificaccedilatildeo de maacutequinas

Resiacuteduo parafina

vaselina piche

asfalto

- Soacutelidos natildeo

volaacuteteis

Conforme o tipo do petroacuteleo pode ser

base asfaacuteltica rarr asfalto (resiacuteduo)

base parafiacutenica rarr parafina (resiacuteduo)

Hidrocarbonetos Aromaacuteticos

Xileno

Benzeno

Tolueno

Etilbenzeno IARC

Solvente volaacutetil

Foacutermula molecular C6H6

O benzeno continua sendo um contaminante ocupacional e ambiental

Postos de combustiacuteveis

Atividades Frentista

Pintura

Mecacircnico

Motoristas

O benzenismo corresponde ao conjunto de sinais sintomas e complicaccedilotildees decorrentes da exposiccedilatildeo aguda ou crocircnica ao benzeno

Causa lesotildees do tecido

da medula oacutessea

Leucemia aplaacutesica

Displasia (Hipoplasia

e Aplasia)

Sinais e

sintomas

neuroloacutegicos

aacutec tt-mucocircnico (ttMa) tt-muconaldeiacutedo

epoxibenzenodiol

benzeno

oacutexido benzeno oxepin

aacutec S-fenil mercaptuacuterico (S-PMA)

hidroquinona

fenol catecol

p - benzoquinona 124-trihidroxibenzeno

o - benzoquinona

Etapa criacutetica

Um dano oxidativo adicional ao DNA e agraves macromoleacuteculas celulares importantes

Induzindo mutaccedilotildees e proliferaccedilatildeo clonal das ceacutelulas mutadas

Fonte MEEK amp KLAUNIG (2010) e McHALE et al 2011

Os resultados de genotoxicidade observados foram significativamente (plt0001) maiores no grupo GSA tanto no teste de ensaio cometa quanto para o teste de MN (38 vezes maior)

RESULTADOS

Status oxidante exoacutegenos Os niacuteveis de vitamina C encontraram-se menores no grupo GSA

(plt005)

Nenhuma diferenccedila significativa foi encontrada para os valores de de -tocoferol retinol licopeno e -caroteno (pgt005)

Submetido agrave Revista Brasileira de Sauacutede Ocupacional

Isabele Campos Costa Amaral1 Leandro Vargas Barreto de Carvalho1 Angeacutelica Cardoso

Pereira1 Joyce Neri da Silva Pimentel1 Jucilene Aparecida Vieira1 Vinicio Soares de Castro1

Renato Marccedilullo Borges1 Simone Mitri Nogueira1 Marianne de Medeiros Tabalipa2 Ubirani

Barros Otero2 Katia Maria Pinto Guedes de Oliveira3 Antocircnio Seacutergio Almeida Fonseca1

Frederico Peres1 Marco Antocircnio Carneiro Menezes1 Rita de Caacutessia Oliveira da Costa Mattos1

Paula de Novaes Sarcinelli1 Ariane Leites Larentis1

Caracterizar os riscos genotoacutexicos relacionados agrave exposiccedilatildeo ocupacional ao benzeno em trabalhadores de diferentes postos de combustiacuteveis da zona norte do municiacutepio do Rio de Janeiro por meio da utilizaccedilatildeo da teacutecnica de estresse oxidativo e ensaio cometa

Populaccedilatildeo exposta

ocupacionalmente

Foi realizada a seleccedilatildeo de 5 postos correspondendo a 97

trabalhadores

Bairros de Bonsucesso Satildeo Cristoacutevatildeo

Tijuca Vila Isabel e Lins

Avaliaccedilatildeo Ambiental

Anaacutelise de BTEX no ar atmosfeacuterico

Coleta de ar atmosfeacuterico

realizado por um periacuteodo

meacutedio de 40 horas em dias

consecutivos diferentes ao

longo de 3 meses

200 m

Anaacutelise de

dispersatildeo

HPLC com

detector FID

Avaliaccedilatildeo bioloacutegica

Indicadores de genotoxicidade

Ensaio cometa

Indicadores do estresse oxidativo

CAT rarr 2 H2O2 rarr 2 H2O + O2 (240 nm)

GST rarr CDNB + GSH + Amostra rarr GS-DNB + H+ + Cl- (340 nm)

Sangue total

Unidades arbitraacuterias (UA)

Leitura de 100 nucleoacuteides (50lacircmina)

Postos

Avaliados

Pontos de

mediccedilatildeo Unidades Benzeno Tolueno EtilBenzeno Xileno

Posto 1

A mgm3 64 plusmn 23 Ϯ 75 plusmn 38bull 32 plusmn 16bull 91 plusmn 22bull

ppm 20 plusmn 07 Ϯ 20 plusmn 10bull 07 plusmn 03bull 21 plusmn 05bull

D mgm3 35 plusmn 20 Ϯ 43 plusmn 23 15 plusmn 10 46 plusmn 29

ppm 11 plusmn 06 Ϯ 11 plusmn 06 04 plusmn 02 11 plusmn 07

Posto 2

A mgm3 272 plusmn 121pound Ϯ 971 plusmn 397bull Ϯ 244 plusmn 146bull Ϯ 729 plusmn 469bull Ϯ

ppm 85 plusmn 38pound bull Ϯ 258 plusmn 105bull Ϯ 56 plusmn 34bull Ϯ 168 plusmn 108bull Ϯ

D mgm3 18 plusmn 256 Ϯ 85 plusmn 120 Ϯ 13 plusmn 37 Ϯ 31 plusmn 58 Ϯ

ppm 06 plusmn 80 Ϯ 23 plusmn 32 Ϯ 03 plusmn 08 Ϯ 07 plusmn 13 Ϯ

Posto 3

A mgm3 4528 plusmn 3580 pound Ϯ 923 plusmn 397bull Ϯ 322 plusmn 127bull Ϯ 961 plusmn 417bull Ϯ

ppm 1417 plusmn 1121 pound Ϯ 245 plusmn 105bull Ϯ 74 plusmn 29bull Ϯ 221 plusmn 96bull Ϯ

D mgm3 236 plusmn 500 Ϯ 101 plusmn 138 Ϯ 33 plusmn 44 Ϯ 56 plusmn 90 Ϯ

ppm 74 plusmn 156 Ϯ 27 plusmn 37 Ϯ 08 plusmn 10 Ϯ 13 plusmn 21 Ϯ

Posto 4

A mgm3 3737 plusmn 1869 pound Ϯ 1017 plusmn 630bull Ϯ 325 plusmn 129bull Ϯ 1026 plusmn 428bull Ϯ

ppm 1170 plusmn 585 pound Ϯ 270 plusmn 167bull Ϯ 75 plusmn 30bull Ϯ 236 plusmn 99bull Ϯ

D mgm3 609 plusmn 375 Ϯ 142 plusmn 100 Ϯ 43 plusmn 31 Ϯ 103 plusmn 62 Ϯ

ppm 191 plusmn 117 Ϯ 38 plusmn 26 Ϯ 10 plusmn 07 Ϯ 24 plusmn 14 Ϯ

Posto 5

A mgm3 4925 plusmn 1807 pound Ϯ 1105 plusmn 296bull Ϯ 418 plusmn 182bull Ϯ 1322 plusmn 401bull Ϯ

ppm 1542 plusmn 566 pound Ϯ 293 plusmn 78bull Ϯ 96 plusmn 42bull Ϯ 304 plusmn 92bull Ϯ

D mgm3 756 plusmn 153 Ϯ 181 plusmn 61 Ϯ 60 plusmn 14 Ϯ 140 plusmn 31 Ϯ

ppm 237 plusmn 48 Ϯ 48 plusmn 16 Ϯ 14 plusmn 03 Ϯ 32 plusmn 07 Ϯ

Postos

Avaliados

Pontos de

mediccedilatildeo Unidades Benzeno Tolueno EtilBenzeno Xileno

Posto 1

A mgm3 64 plusmn 23 Ϯ 75 plusmn 38bull 32 plusmn 16bull 91 plusmn 22bull

ppm 20 plusmn 07 Ϯ 20 plusmn 10bull 07 plusmn 03bull 21 plusmn 05bull

D mgm3 35 plusmn 20 Ϯ 43 plusmn 23 15 plusmn 10 46 plusmn 29

ppm 11 plusmn 06 Ϯ 11 plusmn 06 04 plusmn 02 11 plusmn 07

Posto 2

A mgm3 272 plusmn 121pound Ϯ 971 plusmn 397bull Ϯ 244 plusmn 146bull Ϯ 729 plusmn 469bull Ϯ

ppm 85 plusmn 38pound bull Ϯ 258 plusmn 105bull Ϯ 56 plusmn 34bull Ϯ 168 plusmn 108bull Ϯ

D mgm3 18 plusmn 256 Ϯ 85 plusmn 120 Ϯ 13 plusmn 37 Ϯ 31 plusmn 58 Ϯ

ppm 06 plusmn 80 Ϯ 23 plusmn 32 Ϯ 03 plusmn 08 Ϯ 07 plusmn 13 Ϯ

Posto 3

A mgm3 4528 plusmn 3580 pound Ϯ 923 plusmn 397bull Ϯ 322 plusmn 127bull Ϯ 961 plusmn 417bull Ϯ

ppm 1417 plusmn 1121 pound Ϯ 245 plusmn 105bull Ϯ 74 plusmn 29bull Ϯ 221 plusmn 96bull Ϯ

D mgm3 236 plusmn 500 Ϯ 101 plusmn 138 Ϯ 33 plusmn 44 Ϯ 56 plusmn 90 Ϯ

ppm 74 plusmn 156 Ϯ 27 plusmn 37 Ϯ 08 plusmn 10 Ϯ 13 plusmn 21 Ϯ

Posto 4

A mgm3 3737 plusmn 1869 pound Ϯ 1017 plusmn 630bull Ϯ 325 plusmn 129bull Ϯ 1026 plusmn 428bull Ϯ

ppm 1170 plusmn 585 pound Ϯ 270 plusmn 167bull Ϯ 75 plusmn 30bull Ϯ 236 plusmn 99bull Ϯ

D mgm3 609 plusmn 375 Ϯ 142 plusmn 100 Ϯ 43 plusmn 31 Ϯ 103 plusmn 62 Ϯ

ppm 191 plusmn 117 Ϯ 38 plusmn 26 Ϯ 10 plusmn 07 Ϯ 24 plusmn 14 Ϯ

Posto 5

A mgm3 4925 plusmn 1807 pound Ϯ 1105 plusmn 296bull Ϯ 418 plusmn 182bull Ϯ 1322 plusmn 401bull Ϯ

ppm 1542 plusmn 566 pound Ϯ 293 plusmn 78bull Ϯ 96 plusmn 42bull Ϯ 304 plusmn 92bull Ϯ

D mgm3 756 plusmn 153 Ϯ 181 plusmn 61 Ϯ 60 plusmn 14 Ϯ 140 plusmn 31 Ϯ

ppm 237 plusmn 48 Ϯ 48 plusmn 16 Ϯ 14 plusmn 03 Ϯ 32 plusmn 07 Ϯ

Valor Maacuteximo

Permitido

Benzeno Tolueno Xileno e

etilbenzeno

mgm3 81 290 340

ppm 10 769 783

Todos os postos apresentaram valores de benzeno acima do valor maacuteximo permitido sendo os Postos 3 4 e 5 com valores maior que 60 vezes

Para as concentraccedilotildees de tolueno xileno e etilbenzeno todos os Postos apresentaram valores dentro dos limites de toleracircncia especificados na NR-15

Os pontos de dispersatildeo a 200 m indicaram concentraccedilotildees de benzeno no ar acima do valor maacuteximo permitido

Tabela 2 ndash Descriccedilatildeo das caracteriacutesticas e dados sociodemograacuteficos de toda a populaccedilatildeo do estudo

Tabela 3 - Resultados das anaacutelises toxicoloacutegicas nos grupos de trabalhadores homens e mulheres dos postos de combustiacuteveis

Tabela 4 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores entre os diferentes postos de combustiacuteveis

Tabela 4 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores entre os diferentes postos de combustiacuteveis

O teste de ensaio cometa apresentou correlaccedilatildeo negativa

Atividade enzimaacutetica da GST (p = 0013 R = - 0258)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0023 R = - 0258)

Aatividade da enzima GST apresentou correlaccedilatildeo positiva

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0030 R = + 0245)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo GST

Danos no DNA Ensaio Cometa

Induccedilatildeo da expressatildeo

Via saturaacutevel de metabolizaccedilatildeo Reparo do DNA

Figura 2 - Danos no DNA das populaccedilotildees dos postos de combustiacuteveis

Ϯ

Ϯ

Figura 3 - Comparaccedilatildeo da classificaccedilatildeo de danos no DNA do ensaio cometa entre as populaccedilotildees dos diferentes postos de combustiacuteveis

H M

Figura 1 - Distribuiccedilatildeo dos indiviacuteduos com resultados hematoloacutegicos sugestivos de benzenismo por postos de combustiacuteveis

Aumento de

3 vezes

18 homens (25)

6 mulheres (22)

24 total (24)

Apoacutes anaacutelise de regressatildeo linear multivariada

O modelo explica 26 das variaccedilotildees dos resultados de ensaio cometa (R2 = 026 p = 0014)

As variaacuteveis preditoras que mais influenciaram os danos ao DNA

Indiviacuteduo nunca ter fumado (B= - 10770 p = 0007)

Tempo de trabalho na funccedilatildeo (B = - 1194 p = 0001)

Alteraccedilotildees sugestivas de benzenismo (B = - 9322 p = 0020)

Tempo de trabalho no posto (B = 0649 p = 0023)

Tabela 5 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores dos postos de combustiacuteveis entre as diferentes funccedilotildees de trabalho

O monitoramento ambiental do presente estudo identificou concentraccedilotildees de benzeno acima dos valores permitidos pela legislaccedilatildeo em todos os postos avaliados

A avaliaccedilatildeo da dispersatildeo a um raio de 200m demonstrou o risco ambiental tambeacutem das populaccedilotildees natildeo ocupacionalmente expostas

O monitoramento bioloacutegico atraveacutes do ensaio cometa indicou um maior dano no DNA em trabalhadores expostos a uma menor concentraccedilatildeo de benzeno no ar atmosfeacuterico e recente tempo de trabalho na atual funccedilatildeo

MONITORAMENTO BIOLOacuteGICO

O projeto ComNet conta com quase 100 grupos de pesquisa que concordaram em compartilhar base de dados e tem como objetivo estabelecer paracircmetros basais de danos no DNA e investigar as associaccedilotildees entre as medidas do ensaio do cometa e fatores como sexo idade tabagismo status nutriccedilatildeo estilo de vida etc Aplicaccedilotildees em estudos de biomonitorizaccedilatildeo

Exposiccedilatildeo ambiental e ocupacional a agentes genotoacutexicos

Fatores genoprotetores como dieteacuteticos e outros

Danos ao DNA associados a vaacuterias doenccedilas

Fatores intriacutensecos que afetam os niacuteveis de danos ao DNA em humanos

Chega de doenccedilas e

acidentes no trabalho

Page 19: Estudo da Exposição Ocupacional ao Benzeno em Postos de

TOXICOLOGIA OCUPACIONAL

Aacuterea da toxicologia aplicada aos princiacutepios e meacutetodos para identificaccedilatildeo gestatildeo e controle dos compostos quiacutemicos no ambiente de trabalho

Tem a preocupaccedilatildeo com o uso adequado e seguro de

agentes quiacutemicos com um ambiente salubre e com a

sauacutede do trabalhador

Efeitos nocivos

provocados pelas

substacircncias e suas

interaccedilotildees

Prevenccedilatildeo de

alteraccedilotildees da

sauacutede

Fatores de risco

relacionados a

exposiccedilatildeo

TOXICOLOGIA OCUPACIONAL

Induacutestria quiacutemica quiacutemica fina petroquiacutemica

Moveleira

Calccedilados

Tecircxtil

Cosmeacutetica

Farmacecircutica

Automobiliacutestica

Mineraccedilatildeo

Naval

Construccedilatildeo civil

Eletrocircnica

Agriacutecola entre outras

Diversas atividades processos

de trabalho e substacircncias

quiacutemicas

O processo de industrializaccedilatildeo

iniciado em todo o mundo a

partir da segunda metade do

seacuteculo XIX

TOXICOLOGIA OCUPACIONAL Inovaccedilotildees tecnoloacutegicas e as accedilotildees para a proteccedilatildeo

coletiva e individual dos trabalhadores tenham reduzido a exposiccedilatildeo a alguns riscos ocupacionais

Fase de exposiccedilatildeo

Fase toxicocineacutetica

Fase toxicodinacircmica

Fase cliacutenica

Fases da intoxicaccedilatildeo

TOXICOLOGIA OCUPACIONAL

Os riscos quiacutemicos podem aumentar a incidecircncia e a prevalecircncia de algumas doenccedilas

A presenccedila de substacircncias potencialmente toacutexicas no ambiente de trabalho impotildeem que a exposiccedilatildeo seja avaliada sistematicamente

Monitoramento

Bioloacutegico

Cliacutenico

Ambiental

Caraacuteter

Preventivo

Atendimento de legislaccedilatildeo (NR)

NR estabelece a obrigatoriedade da elaboraccedilatildeo e implementaccedilatildeo por parte de todos os empregadores e instituiccedilotildees que admitam trabalhadores como empregados do Programa de Prevenccedilatildeo de Riscos

Atendimento de demanda (sindical pericial)

Sauacutede do trabalhador (higiene e toxicologia)

Monitoramento

Ambiental

Monitoramento

Bioloacutegico

Vigilacircncia em

Sauacutede

Dose Externa

Dose Interna Efeitos Adversos

Prevenccedilatildeo de

efeitos

Detecccedilatildeo de

efeitos

Prevenccedilatildeo de

efeitos

Niacutevel de

accedilatildeo (NA)

IBMP

LTB

LTA

Avaliaccedilatildeo sistemaacutetica contiacutenua ou repetitiva da exposiccedilatildeo agrave agentes toacutexicos relacionada agrave sauacutede dos trabalhadores e desenvolvida para implantar medidas corretivas sempre que se faccedilam necessaacuterias

Avaliaccedilatildeo do processo de trabalho e controle das fontes emissoras de poluiccedilatildeo

Determinaccedilatildeo da concentraccedilatildeo do agente quiacutemico no ambiente de trabalho (dose externa)

Utiliza como criteacuterio de aceitabilidade os valores maacuteximos admissiacuteveisaceitaacuteveis

VLE (valores limite de exposiccedilatildeo)

TLV (threshold limit values)

OEL (occupational exposure limits)

Representam a maior concentraccedilatildeo de uma substacircncia quiacutemica que represente qual totalidade dos trabalhadores pode estar exposta ao longo da jornada de trabalho sem que tenha efeito adverso para a sauacutede

TLV-TWA (Time Weighted Average)

Meacutedia ponderada pelo tempo

Para substacircncias com efeito de meacutedio a longo prazo A exposiccedilatildeo pode ultrapassar a TLV por um periacuteodo curto de tempo

TLV-STEL (Short Term Exposure Limit)

Limite de exposiccedilatildeo de curto prazo sem ocorrecircncia de irritaccedilatildeo lesatildeo tecidual e narcose

TLV-Ceiling

Limite maacuteximo o qual natildeo pode ser ultrapassado

Substacircncias de alta toxicidade

Eacute a determinaccedilatildeo de agentes quiacutemicos ou seus metaboacutelitos em tecidos fluidos secreccedilotildees excreccedilotildees ar expirado conduzidas para avaliar a exposiccedilatildeo e o risco agrave sauacutede

Sobre o proacuteprio indiviacuteduo exposto

Avaliar o risco derivado da exposiccedilatildeo natildeo pela presenccedila do agente no ambiente mas em funccedilatildeo da quantidade que efetivamente absorvida pelo organismo

Papel fundamental na avaliaccedilatildeo da absorccedilatildeo sistecircmicaexposiccedilatildeo e sua associaccedilatildeo aos efeitos bioloacutegicos

O monitoramento bioloacutegico das exposiccedilatildeo agraves substacircncias quiacutemicas soacute eacute possiacutevel quando estiverem disponiacuteveis suficientes informaccedilotildees toxicoloacutegicas referentes ao mecanismo de accedilatildeo eou agrave toxicocineacutetica

MONITORAMENTO AMBIENTAL X BIOLOacuteGICO

Ambiental Bioloacutegico

Verificar se as concentraccedilotildees dos agentes quiacutemicos determinados em amostras ambientais estatildeo de acordo com os padrotildees de seguranccedila legais

Estabelecer a relaccedilatildeo entre a concentraccedilatildeo de agentes quiacutemicos no ambiente e o estado de sauacutede dos indiviacuteduos expostos

Verificar a efetividade de medidas de controle dos agentes quiacutemicos contaminantes do meio

Determinar as principais fontes que veiculam substacircncias toacutexicas para os organismos vivos

Cada trabalhador eacute um guia da sua proacutepria exposiccedilatildeo

Melhor visatildeo dos riscos agrave sauacutede individual

Verifica caracteriacutesticas e haacutebitos de trabalho de cada indiviacuteduo

Determina a predisposiccedilatildeo de alguns indiviacuteduos

Considera a absorccedilatildeo global das substacircncias aleacutem dos efeitos decorrentes da carga de trabalho

Protege o trabalhador contra possiacuteveis alteraccedilotildees do organismo (procedimento preventivo)

Agente Quiacutemico Anaacutelise

Anilina p-aminofenol

Metemoglobina

Chumbo Inorgacircnico Chumbo sanguiacuteneo

Aacutecido delta-aminolevuliacutenico

Zincoprotoporfirina

Caacutedmio Caacutedmio

Organofosforados

e Carbamatos

Acetilcolinesterase eritrocitaacuteria

colinesterase plasmaacutetica

Monoacutexido de carbono Carboxihemoglobina

Nitrobenzeno Metemoglobina

A tabela com paracircmetros bioloacutegicos referentes as

substacircncias quiacutemicas descritas na NR-7

Fonte de exposiccedilatildeo

Concentraccedilatildeo

de exposiccedilatildeo

Ar Aacutegua Solo

Alimento Produtos

Meio Ambiente

Oral Deacutermica

Inalatoacuteria

Vias de

contato

Dose Potencial (Dose Interna)

Dose biologicamente

efetiva (alvo)

Efeitos bioloacutegicos (Efeitos adversos)

Homem Indicador de dose externa

Indicador de

dose interna

Indicadores de

efeito

Indicadores de

susceptibilidade

A genotoxicidade eacute uma especialidade recente e se situa na

interface entre a toxicologia e a geneacutetica por isto

frequentemente denominada de geneacutetica toxicoloacutegica

Estuda os processos que alteram a base geneacutetica quer seja na sua estrutura fiacutesico-quiacutemica do aacutecido desoxirribonucleico (DNA) processo classificado como mutagecircnese quer seja na alteraccedilatildeo do determinismo geneacutetico a niacuteveis celulares e orgacircnicos identificados respectivamente como carcinogecircnese e teratogecircnese

(Silva et al 2003 Silva et al 2007)

Mutagenicidade corresponde a propriedade que as substacircncias

apresentam de provocar modificaccedilatildeo no material geneacutetico

Carcinogenicidade corresponde a propriedade que as substacircncias

apresentam de desenvolver o cacircncer

Teratogenicidade corresponde a capacidade das substacircncias

em induzir malformaccedilotildees no feto

Os estudos dos processos pelos quais as ceacutelulas satildeo mutadas tanto espontaneamente como por agentes ambientais iniciam-se no iniacutecio do seacuteculo XX

Raio-x

Gaacutes mostarda

O crescimento raacutepido e extensivo da literatura cientiacutefica relacionada a mutagecircnese

Os governos despertaram para o perigo dos agentes mutagecircnicos para a populaccedilatildeo humana e para a biosfera

No inicio dos anos 80 os oacutergatildeos de Sauacutede Puacuteblica e as Agecircncias Ambientais em vaacuterios paiacuteses

industrializados acrescentaram a mutagenecidade agrave lista das propriedades toacutexicas a serem avaliadas

antes que agentes quiacutemicos sejam lanccedilados no mercado

Toxicologia Geneacutetica

Toxicologia Geneacutetica avalia os efeitos dos agentes quiacutemicos fiacutesicos ou bioloacutegicos sobre o material geneacutetico e sobre os processos geneacuteticos das ceacutelulas vivas

Mutaccedilotildees

Ensaios citogeneacuteticos utilizados no monitoramento bioloacutegico

Aberraccedilotildees cromossomiais (AC)

Micronuacutecleos (MN)

Ensaio cometa

O Teste de AC detecta dois tipos de alteraccedilotildees

Aberraccedilotildees cromossocircmicas estruturais

Causadas por substacircncias clastogecircnicas

Aberraccedilotildees numeacutericas

Causadas por substacircncias que interferem na formaccedilatildeo do fuso mitoacutetico

Provocando alteraccedilotildees na distribuiccedilatildeo dos cromossomos durante a divisatildeo celular e causando aneuploidias

Fitohemaglutinica A

Colchicina

Aneuploidia

Quando haacute um aumento ou uma diminuiccedilatildeo do nuacutemero de cromossomos

Exemplo Tsindrome de Down

(trissomia do cromossomo 21

Origem do MN a

partir de um

fragmento

cromossocircmico

acecircntrico

Origem do MN a

partir de um

cromossomo

inteiro

Fitohemaglutinica A

Citocalasina B

Incubaccedilatildeo com enzima FPG

LEITURA NO MICROSCOacutePIO E COLORACcedilAtildeO

Brometo de etiacutedeo SYBRr Green I Nitrato de prata

Microscoacutepio de fluorescecircncia

CONTAGEM DAS CEacuteLULAS Classe Nuacutemero

de ceacutelulas

UA

0 40 80 0

1 6 12 6

2 3 6 6

3 1 2 3

4 0 0 0

Somatoacuterio 50 100 15

Classe Nuacutemero

de ceacutelulas

UA

0 38 76 0

1 10 20 10

2 2 4 4

3 0 0 0

4 0 0 0

Somatoacuterio 50 100 14

Classe Nuacutemero

de ceacutelulas

UA

0 78 78 0

1 16 16 16

2 5 5 10

3 1 1 3

4 0 0 0

Somatoacuterio 100 100 29

Agentes metemoglobinizantes

Anilina

Nitrobenzeno

Dimetilanilina

Nitrotolueno

Solventes orgacircnicos

Benzeno

Tolueno

n-Hexano

Metanol

Solventes clorados

Material particulado

Amianto

Siacutelica

Talco

Estanho

Agrotoacutexicos

Organofosforados

Carbamatos

Piretroacuteides

Diflubenzuron

Os inseticidas organofosforados satildeo compostos orgacircnicos derivados do aacutecido fosfoacuterico e seus homoacutelogos (aacutecido fosfoacuterico tiofosfoacuterico ditiofosfoacuterico e fosfocircnico)

Os carbamatos (CARB) fazem parte de um grande grupo de praguicidas sinteacuteticos derivados de eacutesteres do aacutecido carbacircmico

A acetilcolinesterase um papel fundamental neste controlo da transmissatildeo do impulso nervoso pois impede uma acumulaccedilatildeo de acetilcolina na fenda sinaacuteptica impedindo assim a hiperestimulaccedilatildeo dos receptores da acetilcolina

As doenccedilas pulmonares ocupacionais apresentam elevados iacutendices de prevalecircncia em todo o mundo

ldquodoenccedilas pulmonares causadas pelo acuacutemulo de

poeira nos pulmotildees e reaccedilatildeo tissular agrave presenccedila dessas

poeirasrdquo

Silicose

Asbestose

Pneumoconiose de poeira mista

Talcose

Baritose

Estanhose

Mundialmente a cada ano um nuacutemero estimado de 125 milhotildees de pessoas satildeo ocupacionalmente expostas ao asbesto e 90000 morrem devido agraves doenccedilas relacionadas a esta exposiccedilatildeo

Organizaccedilatildeo Mundial da Sauacutede 2006

Conjunto heterogecircneo de fibras naturais minerais pertencentes ao grupo dos silicatos cristalinos hidratados

Comprovadamente Carcinogecircnico para

seres humanos

Isolamento teacutermico

Alta resistecircncia a temperaturas choques mecacircnicos produtos quiacutemicos microorganismos e abrasatildeo

Isolamento eleacutetrico e acuacutestico

Incombustibilidade

Durabilidade

Flexibilidade

Alta afinidade por outros compostos formando matrizes estaacuteveis como cimentos resinas e ligantes plaacutesticos

Induacutestria de construccedilatildeo civil Telhas e caixas drsquoaacuteguas de cimento-amianto ou

fibrocimento

Outros setores Guarniccedilotildees de freios

Juntas

Revestimento de discos de embreagem

Sistemas de aquecimento

Proteccedilatildeo de navios contra fogo ou calor

Revestimento de estradas e materiais plaacutesticos

Tecidos e vestimentas especiais

Extraccedilatildeo de petroacuteleo

Pisos

Tintas

Amianto

Serpentinas Anfiboacutelios

Crisotila (Asbesto Branco)

Crocidolita (Asbesto Azul)

Tremolita

Antofilita

Amosita (Asbesto

Marrom)

Actinolita

Crisotila 3MgO2SiO22H2O

Crocidotila Na2O Fe2O33FeO8SiO2H2O

Amosita 55FeO15MgO8SiO2H2O

Antofilita 7MgO8SiO2H2O

Tremolita 2CaO5MgO8SiO2H2O

Actinolita 2CaO4MgOFeO8SiOH2O

Fubini amp Hubbard (2003)

Asbestose 10 anos

Placas pleurais (PP) 15 a 20 anos

(espessamentos focais da pleura - pleura parietal diafragmaacutetica e menos comum mediastinal)

Cacircncer de pulmatildeo 30 anos

Mesotelioma 30 a 40 anos

(neoplasia no mesoteacutelio)

Outras neoplasias (laringe orofaringe estocircmago colo-retal e rim)

Em 1983 a Islacircndia tornou-se o primeiro paiacutes a proibir o amianto

Non-exposed Exposed workers

without asbestosis

Exposed workers

within asbestosis

Tabela 2

Tabela 3

Os resultados indicam um potencial mecanismo genotoacutexico relacionado ao asbesto

Contribui com dados toxicoloacutegicos em direccedilatildeo a mudanccedilas nas tecnologias utilizadas no amianto crisotila processo de tratamento no Brasil incluindo a sua proibiccedilatildeo como jaacute tem aconteceu em outros paiacuteses do mundo

Domiacutenio do fogo rarr lenha

Carvatildeo (vegetal e mineral)

I Revoluccedilatildeo Industrial

Derivados do petroacuteleo

II Revoluccedilatildeo Industrial

Eletricidade

Fontes renovaacuteveis

Fontes naturais de potecircncia mecacircnica

Traccedilatildeo animal moinho de vento roda drsquoaacutegua

O petroacuteleo eacute composto por uma mistura complexa de hidrocarbonetos aleacutem de pequenas quantidades de outras classes de compostos que contecircm nitrogecircnio oxigecircnio e enxofre

Fonte GeoPG (2014)

Composta de fraccedilotildees liacutequidas leves do petroacuteleo cuja composiccedilatildeo de hidrocarbonetos varia desde C5 ateacute C10 ou C12

Produtos

Nuacutemero de

aacutetomos de

carbono

Ponto de

ebuliccedilatildeo (oC) Uso

Gaacutes C1 C2 lt20 Usados como combustiacuteveis para

aquecimento mateacuteria-prima para

fabricaccedilatildeo de borracha fabricaccedilatildeo de

plaacutestico e na siacutentese de compostos

orgacircnicos

GLP (Gaacutes

liquefeito de

petroacuteleo)

C3 C4 lt35

Eacuteter de petroacuteleo C5 C6 20-60 Usados como solventes orgacircnicos e na

fabricaccedilatildeo de tintas e anilina Ligroiacutena ou Nafta C6 C7 60-100

Benzina C5 a C7 90-105

Gasolina C5 aC10 35-140

Fraccedilatildeo mais importante utilizada

como combustiacutevel em motores a

explosatildeo

Querosene C12 a C18 150-250

Usado como combustiacutevel para

iluminaccedilatildeo ou em aviotildees a jato o que

eacute mais comum submetido ao

craqueamento transforma-se em

gasolina

Oacuteleo diesel C12 250-360 Usado em motores a diesel

Oacuteleo lubrificante C20 a C34 Liacutequido natildeo

volaacutetil Utilizado na lubrificaccedilatildeo de maacutequinas

Resiacuteduo parafina

vaselina piche

asfalto

- Soacutelidos natildeo

volaacuteteis

Conforme o tipo do petroacuteleo pode ser

base asfaacuteltica rarr asfalto (resiacuteduo)

base parafiacutenica rarr parafina (resiacuteduo)

Hidrocarbonetos Aromaacuteticos

Xileno

Benzeno

Tolueno

Etilbenzeno IARC

Solvente volaacutetil

Foacutermula molecular C6H6

O benzeno continua sendo um contaminante ocupacional e ambiental

Postos de combustiacuteveis

Atividades Frentista

Pintura

Mecacircnico

Motoristas

O benzenismo corresponde ao conjunto de sinais sintomas e complicaccedilotildees decorrentes da exposiccedilatildeo aguda ou crocircnica ao benzeno

Causa lesotildees do tecido

da medula oacutessea

Leucemia aplaacutesica

Displasia (Hipoplasia

e Aplasia)

Sinais e

sintomas

neuroloacutegicos

aacutec tt-mucocircnico (ttMa) tt-muconaldeiacutedo

epoxibenzenodiol

benzeno

oacutexido benzeno oxepin

aacutec S-fenil mercaptuacuterico (S-PMA)

hidroquinona

fenol catecol

p - benzoquinona 124-trihidroxibenzeno

o - benzoquinona

Etapa criacutetica

Um dano oxidativo adicional ao DNA e agraves macromoleacuteculas celulares importantes

Induzindo mutaccedilotildees e proliferaccedilatildeo clonal das ceacutelulas mutadas

Fonte MEEK amp KLAUNIG (2010) e McHALE et al 2011

Os resultados de genotoxicidade observados foram significativamente (plt0001) maiores no grupo GSA tanto no teste de ensaio cometa quanto para o teste de MN (38 vezes maior)

RESULTADOS

Status oxidante exoacutegenos Os niacuteveis de vitamina C encontraram-se menores no grupo GSA

(plt005)

Nenhuma diferenccedila significativa foi encontrada para os valores de de -tocoferol retinol licopeno e -caroteno (pgt005)

Submetido agrave Revista Brasileira de Sauacutede Ocupacional

Isabele Campos Costa Amaral1 Leandro Vargas Barreto de Carvalho1 Angeacutelica Cardoso

Pereira1 Joyce Neri da Silva Pimentel1 Jucilene Aparecida Vieira1 Vinicio Soares de Castro1

Renato Marccedilullo Borges1 Simone Mitri Nogueira1 Marianne de Medeiros Tabalipa2 Ubirani

Barros Otero2 Katia Maria Pinto Guedes de Oliveira3 Antocircnio Seacutergio Almeida Fonseca1

Frederico Peres1 Marco Antocircnio Carneiro Menezes1 Rita de Caacutessia Oliveira da Costa Mattos1

Paula de Novaes Sarcinelli1 Ariane Leites Larentis1

Caracterizar os riscos genotoacutexicos relacionados agrave exposiccedilatildeo ocupacional ao benzeno em trabalhadores de diferentes postos de combustiacuteveis da zona norte do municiacutepio do Rio de Janeiro por meio da utilizaccedilatildeo da teacutecnica de estresse oxidativo e ensaio cometa

Populaccedilatildeo exposta

ocupacionalmente

Foi realizada a seleccedilatildeo de 5 postos correspondendo a 97

trabalhadores

Bairros de Bonsucesso Satildeo Cristoacutevatildeo

Tijuca Vila Isabel e Lins

Avaliaccedilatildeo Ambiental

Anaacutelise de BTEX no ar atmosfeacuterico

Coleta de ar atmosfeacuterico

realizado por um periacuteodo

meacutedio de 40 horas em dias

consecutivos diferentes ao

longo de 3 meses

200 m

Anaacutelise de

dispersatildeo

HPLC com

detector FID

Avaliaccedilatildeo bioloacutegica

Indicadores de genotoxicidade

Ensaio cometa

Indicadores do estresse oxidativo

CAT rarr 2 H2O2 rarr 2 H2O + O2 (240 nm)

GST rarr CDNB + GSH + Amostra rarr GS-DNB + H+ + Cl- (340 nm)

Sangue total

Unidades arbitraacuterias (UA)

Leitura de 100 nucleoacuteides (50lacircmina)

Postos

Avaliados

Pontos de

mediccedilatildeo Unidades Benzeno Tolueno EtilBenzeno Xileno

Posto 1

A mgm3 64 plusmn 23 Ϯ 75 plusmn 38bull 32 plusmn 16bull 91 plusmn 22bull

ppm 20 plusmn 07 Ϯ 20 plusmn 10bull 07 plusmn 03bull 21 plusmn 05bull

D mgm3 35 plusmn 20 Ϯ 43 plusmn 23 15 plusmn 10 46 plusmn 29

ppm 11 plusmn 06 Ϯ 11 plusmn 06 04 plusmn 02 11 plusmn 07

Posto 2

A mgm3 272 plusmn 121pound Ϯ 971 plusmn 397bull Ϯ 244 plusmn 146bull Ϯ 729 plusmn 469bull Ϯ

ppm 85 plusmn 38pound bull Ϯ 258 plusmn 105bull Ϯ 56 plusmn 34bull Ϯ 168 plusmn 108bull Ϯ

D mgm3 18 plusmn 256 Ϯ 85 plusmn 120 Ϯ 13 plusmn 37 Ϯ 31 plusmn 58 Ϯ

ppm 06 plusmn 80 Ϯ 23 plusmn 32 Ϯ 03 plusmn 08 Ϯ 07 plusmn 13 Ϯ

Posto 3

A mgm3 4528 plusmn 3580 pound Ϯ 923 plusmn 397bull Ϯ 322 plusmn 127bull Ϯ 961 plusmn 417bull Ϯ

ppm 1417 plusmn 1121 pound Ϯ 245 plusmn 105bull Ϯ 74 plusmn 29bull Ϯ 221 plusmn 96bull Ϯ

D mgm3 236 plusmn 500 Ϯ 101 plusmn 138 Ϯ 33 plusmn 44 Ϯ 56 plusmn 90 Ϯ

ppm 74 plusmn 156 Ϯ 27 plusmn 37 Ϯ 08 plusmn 10 Ϯ 13 plusmn 21 Ϯ

Posto 4

A mgm3 3737 plusmn 1869 pound Ϯ 1017 plusmn 630bull Ϯ 325 plusmn 129bull Ϯ 1026 plusmn 428bull Ϯ

ppm 1170 plusmn 585 pound Ϯ 270 plusmn 167bull Ϯ 75 plusmn 30bull Ϯ 236 plusmn 99bull Ϯ

D mgm3 609 plusmn 375 Ϯ 142 plusmn 100 Ϯ 43 plusmn 31 Ϯ 103 plusmn 62 Ϯ

ppm 191 plusmn 117 Ϯ 38 plusmn 26 Ϯ 10 plusmn 07 Ϯ 24 plusmn 14 Ϯ

Posto 5

A mgm3 4925 plusmn 1807 pound Ϯ 1105 plusmn 296bull Ϯ 418 plusmn 182bull Ϯ 1322 plusmn 401bull Ϯ

ppm 1542 plusmn 566 pound Ϯ 293 plusmn 78bull Ϯ 96 plusmn 42bull Ϯ 304 plusmn 92bull Ϯ

D mgm3 756 plusmn 153 Ϯ 181 plusmn 61 Ϯ 60 plusmn 14 Ϯ 140 plusmn 31 Ϯ

ppm 237 plusmn 48 Ϯ 48 plusmn 16 Ϯ 14 plusmn 03 Ϯ 32 plusmn 07 Ϯ

Postos

Avaliados

Pontos de

mediccedilatildeo Unidades Benzeno Tolueno EtilBenzeno Xileno

Posto 1

A mgm3 64 plusmn 23 Ϯ 75 plusmn 38bull 32 plusmn 16bull 91 plusmn 22bull

ppm 20 plusmn 07 Ϯ 20 plusmn 10bull 07 plusmn 03bull 21 plusmn 05bull

D mgm3 35 plusmn 20 Ϯ 43 plusmn 23 15 plusmn 10 46 plusmn 29

ppm 11 plusmn 06 Ϯ 11 plusmn 06 04 plusmn 02 11 plusmn 07

Posto 2

A mgm3 272 plusmn 121pound Ϯ 971 plusmn 397bull Ϯ 244 plusmn 146bull Ϯ 729 plusmn 469bull Ϯ

ppm 85 plusmn 38pound bull Ϯ 258 plusmn 105bull Ϯ 56 plusmn 34bull Ϯ 168 plusmn 108bull Ϯ

D mgm3 18 plusmn 256 Ϯ 85 plusmn 120 Ϯ 13 plusmn 37 Ϯ 31 plusmn 58 Ϯ

ppm 06 plusmn 80 Ϯ 23 plusmn 32 Ϯ 03 plusmn 08 Ϯ 07 plusmn 13 Ϯ

Posto 3

A mgm3 4528 plusmn 3580 pound Ϯ 923 plusmn 397bull Ϯ 322 plusmn 127bull Ϯ 961 plusmn 417bull Ϯ

ppm 1417 plusmn 1121 pound Ϯ 245 plusmn 105bull Ϯ 74 plusmn 29bull Ϯ 221 plusmn 96bull Ϯ

D mgm3 236 plusmn 500 Ϯ 101 plusmn 138 Ϯ 33 plusmn 44 Ϯ 56 plusmn 90 Ϯ

ppm 74 plusmn 156 Ϯ 27 plusmn 37 Ϯ 08 plusmn 10 Ϯ 13 plusmn 21 Ϯ

Posto 4

A mgm3 3737 plusmn 1869 pound Ϯ 1017 plusmn 630bull Ϯ 325 plusmn 129bull Ϯ 1026 plusmn 428bull Ϯ

ppm 1170 plusmn 585 pound Ϯ 270 plusmn 167bull Ϯ 75 plusmn 30bull Ϯ 236 plusmn 99bull Ϯ

D mgm3 609 plusmn 375 Ϯ 142 plusmn 100 Ϯ 43 plusmn 31 Ϯ 103 plusmn 62 Ϯ

ppm 191 plusmn 117 Ϯ 38 plusmn 26 Ϯ 10 plusmn 07 Ϯ 24 plusmn 14 Ϯ

Posto 5

A mgm3 4925 plusmn 1807 pound Ϯ 1105 plusmn 296bull Ϯ 418 plusmn 182bull Ϯ 1322 plusmn 401bull Ϯ

ppm 1542 plusmn 566 pound Ϯ 293 plusmn 78bull Ϯ 96 plusmn 42bull Ϯ 304 plusmn 92bull Ϯ

D mgm3 756 plusmn 153 Ϯ 181 plusmn 61 Ϯ 60 plusmn 14 Ϯ 140 plusmn 31 Ϯ

ppm 237 plusmn 48 Ϯ 48 plusmn 16 Ϯ 14 plusmn 03 Ϯ 32 plusmn 07 Ϯ

Valor Maacuteximo

Permitido

Benzeno Tolueno Xileno e

etilbenzeno

mgm3 81 290 340

ppm 10 769 783

Todos os postos apresentaram valores de benzeno acima do valor maacuteximo permitido sendo os Postos 3 4 e 5 com valores maior que 60 vezes

Para as concentraccedilotildees de tolueno xileno e etilbenzeno todos os Postos apresentaram valores dentro dos limites de toleracircncia especificados na NR-15

Os pontos de dispersatildeo a 200 m indicaram concentraccedilotildees de benzeno no ar acima do valor maacuteximo permitido

Tabela 2 ndash Descriccedilatildeo das caracteriacutesticas e dados sociodemograacuteficos de toda a populaccedilatildeo do estudo

Tabela 3 - Resultados das anaacutelises toxicoloacutegicas nos grupos de trabalhadores homens e mulheres dos postos de combustiacuteveis

Tabela 4 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores entre os diferentes postos de combustiacuteveis

Tabela 4 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores entre os diferentes postos de combustiacuteveis

O teste de ensaio cometa apresentou correlaccedilatildeo negativa

Atividade enzimaacutetica da GST (p = 0013 R = - 0258)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0023 R = - 0258)

Aatividade da enzima GST apresentou correlaccedilatildeo positiva

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0030 R = + 0245)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo GST

Danos no DNA Ensaio Cometa

Induccedilatildeo da expressatildeo

Via saturaacutevel de metabolizaccedilatildeo Reparo do DNA

Figura 2 - Danos no DNA das populaccedilotildees dos postos de combustiacuteveis

Ϯ

Ϯ

Figura 3 - Comparaccedilatildeo da classificaccedilatildeo de danos no DNA do ensaio cometa entre as populaccedilotildees dos diferentes postos de combustiacuteveis

H M

Figura 1 - Distribuiccedilatildeo dos indiviacuteduos com resultados hematoloacutegicos sugestivos de benzenismo por postos de combustiacuteveis

Aumento de

3 vezes

18 homens (25)

6 mulheres (22)

24 total (24)

Apoacutes anaacutelise de regressatildeo linear multivariada

O modelo explica 26 das variaccedilotildees dos resultados de ensaio cometa (R2 = 026 p = 0014)

As variaacuteveis preditoras que mais influenciaram os danos ao DNA

Indiviacuteduo nunca ter fumado (B= - 10770 p = 0007)

Tempo de trabalho na funccedilatildeo (B = - 1194 p = 0001)

Alteraccedilotildees sugestivas de benzenismo (B = - 9322 p = 0020)

Tempo de trabalho no posto (B = 0649 p = 0023)

Tabela 5 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores dos postos de combustiacuteveis entre as diferentes funccedilotildees de trabalho

O monitoramento ambiental do presente estudo identificou concentraccedilotildees de benzeno acima dos valores permitidos pela legislaccedilatildeo em todos os postos avaliados

A avaliaccedilatildeo da dispersatildeo a um raio de 200m demonstrou o risco ambiental tambeacutem das populaccedilotildees natildeo ocupacionalmente expostas

O monitoramento bioloacutegico atraveacutes do ensaio cometa indicou um maior dano no DNA em trabalhadores expostos a uma menor concentraccedilatildeo de benzeno no ar atmosfeacuterico e recente tempo de trabalho na atual funccedilatildeo

MONITORAMENTO BIOLOacuteGICO

O projeto ComNet conta com quase 100 grupos de pesquisa que concordaram em compartilhar base de dados e tem como objetivo estabelecer paracircmetros basais de danos no DNA e investigar as associaccedilotildees entre as medidas do ensaio do cometa e fatores como sexo idade tabagismo status nutriccedilatildeo estilo de vida etc Aplicaccedilotildees em estudos de biomonitorizaccedilatildeo

Exposiccedilatildeo ambiental e ocupacional a agentes genotoacutexicos

Fatores genoprotetores como dieteacuteticos e outros

Danos ao DNA associados a vaacuterias doenccedilas

Fatores intriacutensecos que afetam os niacuteveis de danos ao DNA em humanos

Chega de doenccedilas e

acidentes no trabalho

Page 20: Estudo da Exposição Ocupacional ao Benzeno em Postos de

TOXICOLOGIA OCUPACIONAL

Induacutestria quiacutemica quiacutemica fina petroquiacutemica

Moveleira

Calccedilados

Tecircxtil

Cosmeacutetica

Farmacecircutica

Automobiliacutestica

Mineraccedilatildeo

Naval

Construccedilatildeo civil

Eletrocircnica

Agriacutecola entre outras

Diversas atividades processos

de trabalho e substacircncias

quiacutemicas

O processo de industrializaccedilatildeo

iniciado em todo o mundo a

partir da segunda metade do

seacuteculo XIX

TOXICOLOGIA OCUPACIONAL Inovaccedilotildees tecnoloacutegicas e as accedilotildees para a proteccedilatildeo

coletiva e individual dos trabalhadores tenham reduzido a exposiccedilatildeo a alguns riscos ocupacionais

Fase de exposiccedilatildeo

Fase toxicocineacutetica

Fase toxicodinacircmica

Fase cliacutenica

Fases da intoxicaccedilatildeo

TOXICOLOGIA OCUPACIONAL

Os riscos quiacutemicos podem aumentar a incidecircncia e a prevalecircncia de algumas doenccedilas

A presenccedila de substacircncias potencialmente toacutexicas no ambiente de trabalho impotildeem que a exposiccedilatildeo seja avaliada sistematicamente

Monitoramento

Bioloacutegico

Cliacutenico

Ambiental

Caraacuteter

Preventivo

Atendimento de legislaccedilatildeo (NR)

NR estabelece a obrigatoriedade da elaboraccedilatildeo e implementaccedilatildeo por parte de todos os empregadores e instituiccedilotildees que admitam trabalhadores como empregados do Programa de Prevenccedilatildeo de Riscos

Atendimento de demanda (sindical pericial)

Sauacutede do trabalhador (higiene e toxicologia)

Monitoramento

Ambiental

Monitoramento

Bioloacutegico

Vigilacircncia em

Sauacutede

Dose Externa

Dose Interna Efeitos Adversos

Prevenccedilatildeo de

efeitos

Detecccedilatildeo de

efeitos

Prevenccedilatildeo de

efeitos

Niacutevel de

accedilatildeo (NA)

IBMP

LTB

LTA

Avaliaccedilatildeo sistemaacutetica contiacutenua ou repetitiva da exposiccedilatildeo agrave agentes toacutexicos relacionada agrave sauacutede dos trabalhadores e desenvolvida para implantar medidas corretivas sempre que se faccedilam necessaacuterias

Avaliaccedilatildeo do processo de trabalho e controle das fontes emissoras de poluiccedilatildeo

Determinaccedilatildeo da concentraccedilatildeo do agente quiacutemico no ambiente de trabalho (dose externa)

Utiliza como criteacuterio de aceitabilidade os valores maacuteximos admissiacuteveisaceitaacuteveis

VLE (valores limite de exposiccedilatildeo)

TLV (threshold limit values)

OEL (occupational exposure limits)

Representam a maior concentraccedilatildeo de uma substacircncia quiacutemica que represente qual totalidade dos trabalhadores pode estar exposta ao longo da jornada de trabalho sem que tenha efeito adverso para a sauacutede

TLV-TWA (Time Weighted Average)

Meacutedia ponderada pelo tempo

Para substacircncias com efeito de meacutedio a longo prazo A exposiccedilatildeo pode ultrapassar a TLV por um periacuteodo curto de tempo

TLV-STEL (Short Term Exposure Limit)

Limite de exposiccedilatildeo de curto prazo sem ocorrecircncia de irritaccedilatildeo lesatildeo tecidual e narcose

TLV-Ceiling

Limite maacuteximo o qual natildeo pode ser ultrapassado

Substacircncias de alta toxicidade

Eacute a determinaccedilatildeo de agentes quiacutemicos ou seus metaboacutelitos em tecidos fluidos secreccedilotildees excreccedilotildees ar expirado conduzidas para avaliar a exposiccedilatildeo e o risco agrave sauacutede

Sobre o proacuteprio indiviacuteduo exposto

Avaliar o risco derivado da exposiccedilatildeo natildeo pela presenccedila do agente no ambiente mas em funccedilatildeo da quantidade que efetivamente absorvida pelo organismo

Papel fundamental na avaliaccedilatildeo da absorccedilatildeo sistecircmicaexposiccedilatildeo e sua associaccedilatildeo aos efeitos bioloacutegicos

O monitoramento bioloacutegico das exposiccedilatildeo agraves substacircncias quiacutemicas soacute eacute possiacutevel quando estiverem disponiacuteveis suficientes informaccedilotildees toxicoloacutegicas referentes ao mecanismo de accedilatildeo eou agrave toxicocineacutetica

MONITORAMENTO AMBIENTAL X BIOLOacuteGICO

Ambiental Bioloacutegico

Verificar se as concentraccedilotildees dos agentes quiacutemicos determinados em amostras ambientais estatildeo de acordo com os padrotildees de seguranccedila legais

Estabelecer a relaccedilatildeo entre a concentraccedilatildeo de agentes quiacutemicos no ambiente e o estado de sauacutede dos indiviacuteduos expostos

Verificar a efetividade de medidas de controle dos agentes quiacutemicos contaminantes do meio

Determinar as principais fontes que veiculam substacircncias toacutexicas para os organismos vivos

Cada trabalhador eacute um guia da sua proacutepria exposiccedilatildeo

Melhor visatildeo dos riscos agrave sauacutede individual

Verifica caracteriacutesticas e haacutebitos de trabalho de cada indiviacuteduo

Determina a predisposiccedilatildeo de alguns indiviacuteduos

Considera a absorccedilatildeo global das substacircncias aleacutem dos efeitos decorrentes da carga de trabalho

Protege o trabalhador contra possiacuteveis alteraccedilotildees do organismo (procedimento preventivo)

Agente Quiacutemico Anaacutelise

Anilina p-aminofenol

Metemoglobina

Chumbo Inorgacircnico Chumbo sanguiacuteneo

Aacutecido delta-aminolevuliacutenico

Zincoprotoporfirina

Caacutedmio Caacutedmio

Organofosforados

e Carbamatos

Acetilcolinesterase eritrocitaacuteria

colinesterase plasmaacutetica

Monoacutexido de carbono Carboxihemoglobina

Nitrobenzeno Metemoglobina

A tabela com paracircmetros bioloacutegicos referentes as

substacircncias quiacutemicas descritas na NR-7

Fonte de exposiccedilatildeo

Concentraccedilatildeo

de exposiccedilatildeo

Ar Aacutegua Solo

Alimento Produtos

Meio Ambiente

Oral Deacutermica

Inalatoacuteria

Vias de

contato

Dose Potencial (Dose Interna)

Dose biologicamente

efetiva (alvo)

Efeitos bioloacutegicos (Efeitos adversos)

Homem Indicador de dose externa

Indicador de

dose interna

Indicadores de

efeito

Indicadores de

susceptibilidade

A genotoxicidade eacute uma especialidade recente e se situa na

interface entre a toxicologia e a geneacutetica por isto

frequentemente denominada de geneacutetica toxicoloacutegica

Estuda os processos que alteram a base geneacutetica quer seja na sua estrutura fiacutesico-quiacutemica do aacutecido desoxirribonucleico (DNA) processo classificado como mutagecircnese quer seja na alteraccedilatildeo do determinismo geneacutetico a niacuteveis celulares e orgacircnicos identificados respectivamente como carcinogecircnese e teratogecircnese

(Silva et al 2003 Silva et al 2007)

Mutagenicidade corresponde a propriedade que as substacircncias

apresentam de provocar modificaccedilatildeo no material geneacutetico

Carcinogenicidade corresponde a propriedade que as substacircncias

apresentam de desenvolver o cacircncer

Teratogenicidade corresponde a capacidade das substacircncias

em induzir malformaccedilotildees no feto

Os estudos dos processos pelos quais as ceacutelulas satildeo mutadas tanto espontaneamente como por agentes ambientais iniciam-se no iniacutecio do seacuteculo XX

Raio-x

Gaacutes mostarda

O crescimento raacutepido e extensivo da literatura cientiacutefica relacionada a mutagecircnese

Os governos despertaram para o perigo dos agentes mutagecircnicos para a populaccedilatildeo humana e para a biosfera

No inicio dos anos 80 os oacutergatildeos de Sauacutede Puacuteblica e as Agecircncias Ambientais em vaacuterios paiacuteses

industrializados acrescentaram a mutagenecidade agrave lista das propriedades toacutexicas a serem avaliadas

antes que agentes quiacutemicos sejam lanccedilados no mercado

Toxicologia Geneacutetica

Toxicologia Geneacutetica avalia os efeitos dos agentes quiacutemicos fiacutesicos ou bioloacutegicos sobre o material geneacutetico e sobre os processos geneacuteticos das ceacutelulas vivas

Mutaccedilotildees

Ensaios citogeneacuteticos utilizados no monitoramento bioloacutegico

Aberraccedilotildees cromossomiais (AC)

Micronuacutecleos (MN)

Ensaio cometa

O Teste de AC detecta dois tipos de alteraccedilotildees

Aberraccedilotildees cromossocircmicas estruturais

Causadas por substacircncias clastogecircnicas

Aberraccedilotildees numeacutericas

Causadas por substacircncias que interferem na formaccedilatildeo do fuso mitoacutetico

Provocando alteraccedilotildees na distribuiccedilatildeo dos cromossomos durante a divisatildeo celular e causando aneuploidias

Fitohemaglutinica A

Colchicina

Aneuploidia

Quando haacute um aumento ou uma diminuiccedilatildeo do nuacutemero de cromossomos

Exemplo Tsindrome de Down

(trissomia do cromossomo 21

Origem do MN a

partir de um

fragmento

cromossocircmico

acecircntrico

Origem do MN a

partir de um

cromossomo

inteiro

Fitohemaglutinica A

Citocalasina B

Incubaccedilatildeo com enzima FPG

LEITURA NO MICROSCOacutePIO E COLORACcedilAtildeO

Brometo de etiacutedeo SYBRr Green I Nitrato de prata

Microscoacutepio de fluorescecircncia

CONTAGEM DAS CEacuteLULAS Classe Nuacutemero

de ceacutelulas

UA

0 40 80 0

1 6 12 6

2 3 6 6

3 1 2 3

4 0 0 0

Somatoacuterio 50 100 15

Classe Nuacutemero

de ceacutelulas

UA

0 38 76 0

1 10 20 10

2 2 4 4

3 0 0 0

4 0 0 0

Somatoacuterio 50 100 14

Classe Nuacutemero

de ceacutelulas

UA

0 78 78 0

1 16 16 16

2 5 5 10

3 1 1 3

4 0 0 0

Somatoacuterio 100 100 29

Agentes metemoglobinizantes

Anilina

Nitrobenzeno

Dimetilanilina

Nitrotolueno

Solventes orgacircnicos

Benzeno

Tolueno

n-Hexano

Metanol

Solventes clorados

Material particulado

Amianto

Siacutelica

Talco

Estanho

Agrotoacutexicos

Organofosforados

Carbamatos

Piretroacuteides

Diflubenzuron

Os inseticidas organofosforados satildeo compostos orgacircnicos derivados do aacutecido fosfoacuterico e seus homoacutelogos (aacutecido fosfoacuterico tiofosfoacuterico ditiofosfoacuterico e fosfocircnico)

Os carbamatos (CARB) fazem parte de um grande grupo de praguicidas sinteacuteticos derivados de eacutesteres do aacutecido carbacircmico

A acetilcolinesterase um papel fundamental neste controlo da transmissatildeo do impulso nervoso pois impede uma acumulaccedilatildeo de acetilcolina na fenda sinaacuteptica impedindo assim a hiperestimulaccedilatildeo dos receptores da acetilcolina

As doenccedilas pulmonares ocupacionais apresentam elevados iacutendices de prevalecircncia em todo o mundo

ldquodoenccedilas pulmonares causadas pelo acuacutemulo de

poeira nos pulmotildees e reaccedilatildeo tissular agrave presenccedila dessas

poeirasrdquo

Silicose

Asbestose

Pneumoconiose de poeira mista

Talcose

Baritose

Estanhose

Mundialmente a cada ano um nuacutemero estimado de 125 milhotildees de pessoas satildeo ocupacionalmente expostas ao asbesto e 90000 morrem devido agraves doenccedilas relacionadas a esta exposiccedilatildeo

Organizaccedilatildeo Mundial da Sauacutede 2006

Conjunto heterogecircneo de fibras naturais minerais pertencentes ao grupo dos silicatos cristalinos hidratados

Comprovadamente Carcinogecircnico para

seres humanos

Isolamento teacutermico

Alta resistecircncia a temperaturas choques mecacircnicos produtos quiacutemicos microorganismos e abrasatildeo

Isolamento eleacutetrico e acuacutestico

Incombustibilidade

Durabilidade

Flexibilidade

Alta afinidade por outros compostos formando matrizes estaacuteveis como cimentos resinas e ligantes plaacutesticos

Induacutestria de construccedilatildeo civil Telhas e caixas drsquoaacuteguas de cimento-amianto ou

fibrocimento

Outros setores Guarniccedilotildees de freios

Juntas

Revestimento de discos de embreagem

Sistemas de aquecimento

Proteccedilatildeo de navios contra fogo ou calor

Revestimento de estradas e materiais plaacutesticos

Tecidos e vestimentas especiais

Extraccedilatildeo de petroacuteleo

Pisos

Tintas

Amianto

Serpentinas Anfiboacutelios

Crisotila (Asbesto Branco)

Crocidolita (Asbesto Azul)

Tremolita

Antofilita

Amosita (Asbesto

Marrom)

Actinolita

Crisotila 3MgO2SiO22H2O

Crocidotila Na2O Fe2O33FeO8SiO2H2O

Amosita 55FeO15MgO8SiO2H2O

Antofilita 7MgO8SiO2H2O

Tremolita 2CaO5MgO8SiO2H2O

Actinolita 2CaO4MgOFeO8SiOH2O

Fubini amp Hubbard (2003)

Asbestose 10 anos

Placas pleurais (PP) 15 a 20 anos

(espessamentos focais da pleura - pleura parietal diafragmaacutetica e menos comum mediastinal)

Cacircncer de pulmatildeo 30 anos

Mesotelioma 30 a 40 anos

(neoplasia no mesoteacutelio)

Outras neoplasias (laringe orofaringe estocircmago colo-retal e rim)

Em 1983 a Islacircndia tornou-se o primeiro paiacutes a proibir o amianto

Non-exposed Exposed workers

without asbestosis

Exposed workers

within asbestosis

Tabela 2

Tabela 3

Os resultados indicam um potencial mecanismo genotoacutexico relacionado ao asbesto

Contribui com dados toxicoloacutegicos em direccedilatildeo a mudanccedilas nas tecnologias utilizadas no amianto crisotila processo de tratamento no Brasil incluindo a sua proibiccedilatildeo como jaacute tem aconteceu em outros paiacuteses do mundo

Domiacutenio do fogo rarr lenha

Carvatildeo (vegetal e mineral)

I Revoluccedilatildeo Industrial

Derivados do petroacuteleo

II Revoluccedilatildeo Industrial

Eletricidade

Fontes renovaacuteveis

Fontes naturais de potecircncia mecacircnica

Traccedilatildeo animal moinho de vento roda drsquoaacutegua

O petroacuteleo eacute composto por uma mistura complexa de hidrocarbonetos aleacutem de pequenas quantidades de outras classes de compostos que contecircm nitrogecircnio oxigecircnio e enxofre

Fonte GeoPG (2014)

Composta de fraccedilotildees liacutequidas leves do petroacuteleo cuja composiccedilatildeo de hidrocarbonetos varia desde C5 ateacute C10 ou C12

Produtos

Nuacutemero de

aacutetomos de

carbono

Ponto de

ebuliccedilatildeo (oC) Uso

Gaacutes C1 C2 lt20 Usados como combustiacuteveis para

aquecimento mateacuteria-prima para

fabricaccedilatildeo de borracha fabricaccedilatildeo de

plaacutestico e na siacutentese de compostos

orgacircnicos

GLP (Gaacutes

liquefeito de

petroacuteleo)

C3 C4 lt35

Eacuteter de petroacuteleo C5 C6 20-60 Usados como solventes orgacircnicos e na

fabricaccedilatildeo de tintas e anilina Ligroiacutena ou Nafta C6 C7 60-100

Benzina C5 a C7 90-105

Gasolina C5 aC10 35-140

Fraccedilatildeo mais importante utilizada

como combustiacutevel em motores a

explosatildeo

Querosene C12 a C18 150-250

Usado como combustiacutevel para

iluminaccedilatildeo ou em aviotildees a jato o que

eacute mais comum submetido ao

craqueamento transforma-se em

gasolina

Oacuteleo diesel C12 250-360 Usado em motores a diesel

Oacuteleo lubrificante C20 a C34 Liacutequido natildeo

volaacutetil Utilizado na lubrificaccedilatildeo de maacutequinas

Resiacuteduo parafina

vaselina piche

asfalto

- Soacutelidos natildeo

volaacuteteis

Conforme o tipo do petroacuteleo pode ser

base asfaacuteltica rarr asfalto (resiacuteduo)

base parafiacutenica rarr parafina (resiacuteduo)

Hidrocarbonetos Aromaacuteticos

Xileno

Benzeno

Tolueno

Etilbenzeno IARC

Solvente volaacutetil

Foacutermula molecular C6H6

O benzeno continua sendo um contaminante ocupacional e ambiental

Postos de combustiacuteveis

Atividades Frentista

Pintura

Mecacircnico

Motoristas

O benzenismo corresponde ao conjunto de sinais sintomas e complicaccedilotildees decorrentes da exposiccedilatildeo aguda ou crocircnica ao benzeno

Causa lesotildees do tecido

da medula oacutessea

Leucemia aplaacutesica

Displasia (Hipoplasia

e Aplasia)

Sinais e

sintomas

neuroloacutegicos

aacutec tt-mucocircnico (ttMa) tt-muconaldeiacutedo

epoxibenzenodiol

benzeno

oacutexido benzeno oxepin

aacutec S-fenil mercaptuacuterico (S-PMA)

hidroquinona

fenol catecol

p - benzoquinona 124-trihidroxibenzeno

o - benzoquinona

Etapa criacutetica

Um dano oxidativo adicional ao DNA e agraves macromoleacuteculas celulares importantes

Induzindo mutaccedilotildees e proliferaccedilatildeo clonal das ceacutelulas mutadas

Fonte MEEK amp KLAUNIG (2010) e McHALE et al 2011

Os resultados de genotoxicidade observados foram significativamente (plt0001) maiores no grupo GSA tanto no teste de ensaio cometa quanto para o teste de MN (38 vezes maior)

RESULTADOS

Status oxidante exoacutegenos Os niacuteveis de vitamina C encontraram-se menores no grupo GSA

(plt005)

Nenhuma diferenccedila significativa foi encontrada para os valores de de -tocoferol retinol licopeno e -caroteno (pgt005)

Submetido agrave Revista Brasileira de Sauacutede Ocupacional

Isabele Campos Costa Amaral1 Leandro Vargas Barreto de Carvalho1 Angeacutelica Cardoso

Pereira1 Joyce Neri da Silva Pimentel1 Jucilene Aparecida Vieira1 Vinicio Soares de Castro1

Renato Marccedilullo Borges1 Simone Mitri Nogueira1 Marianne de Medeiros Tabalipa2 Ubirani

Barros Otero2 Katia Maria Pinto Guedes de Oliveira3 Antocircnio Seacutergio Almeida Fonseca1

Frederico Peres1 Marco Antocircnio Carneiro Menezes1 Rita de Caacutessia Oliveira da Costa Mattos1

Paula de Novaes Sarcinelli1 Ariane Leites Larentis1

Caracterizar os riscos genotoacutexicos relacionados agrave exposiccedilatildeo ocupacional ao benzeno em trabalhadores de diferentes postos de combustiacuteveis da zona norte do municiacutepio do Rio de Janeiro por meio da utilizaccedilatildeo da teacutecnica de estresse oxidativo e ensaio cometa

Populaccedilatildeo exposta

ocupacionalmente

Foi realizada a seleccedilatildeo de 5 postos correspondendo a 97

trabalhadores

Bairros de Bonsucesso Satildeo Cristoacutevatildeo

Tijuca Vila Isabel e Lins

Avaliaccedilatildeo Ambiental

Anaacutelise de BTEX no ar atmosfeacuterico

Coleta de ar atmosfeacuterico

realizado por um periacuteodo

meacutedio de 40 horas em dias

consecutivos diferentes ao

longo de 3 meses

200 m

Anaacutelise de

dispersatildeo

HPLC com

detector FID

Avaliaccedilatildeo bioloacutegica

Indicadores de genotoxicidade

Ensaio cometa

Indicadores do estresse oxidativo

CAT rarr 2 H2O2 rarr 2 H2O + O2 (240 nm)

GST rarr CDNB + GSH + Amostra rarr GS-DNB + H+ + Cl- (340 nm)

Sangue total

Unidades arbitraacuterias (UA)

Leitura de 100 nucleoacuteides (50lacircmina)

Postos

Avaliados

Pontos de

mediccedilatildeo Unidades Benzeno Tolueno EtilBenzeno Xileno

Posto 1

A mgm3 64 plusmn 23 Ϯ 75 plusmn 38bull 32 plusmn 16bull 91 plusmn 22bull

ppm 20 plusmn 07 Ϯ 20 plusmn 10bull 07 plusmn 03bull 21 plusmn 05bull

D mgm3 35 plusmn 20 Ϯ 43 plusmn 23 15 plusmn 10 46 plusmn 29

ppm 11 plusmn 06 Ϯ 11 plusmn 06 04 plusmn 02 11 plusmn 07

Posto 2

A mgm3 272 plusmn 121pound Ϯ 971 plusmn 397bull Ϯ 244 plusmn 146bull Ϯ 729 plusmn 469bull Ϯ

ppm 85 plusmn 38pound bull Ϯ 258 plusmn 105bull Ϯ 56 plusmn 34bull Ϯ 168 plusmn 108bull Ϯ

D mgm3 18 plusmn 256 Ϯ 85 plusmn 120 Ϯ 13 plusmn 37 Ϯ 31 plusmn 58 Ϯ

ppm 06 plusmn 80 Ϯ 23 plusmn 32 Ϯ 03 plusmn 08 Ϯ 07 plusmn 13 Ϯ

Posto 3

A mgm3 4528 plusmn 3580 pound Ϯ 923 plusmn 397bull Ϯ 322 plusmn 127bull Ϯ 961 plusmn 417bull Ϯ

ppm 1417 plusmn 1121 pound Ϯ 245 plusmn 105bull Ϯ 74 plusmn 29bull Ϯ 221 plusmn 96bull Ϯ

D mgm3 236 plusmn 500 Ϯ 101 plusmn 138 Ϯ 33 plusmn 44 Ϯ 56 plusmn 90 Ϯ

ppm 74 plusmn 156 Ϯ 27 plusmn 37 Ϯ 08 plusmn 10 Ϯ 13 plusmn 21 Ϯ

Posto 4

A mgm3 3737 plusmn 1869 pound Ϯ 1017 plusmn 630bull Ϯ 325 plusmn 129bull Ϯ 1026 plusmn 428bull Ϯ

ppm 1170 plusmn 585 pound Ϯ 270 plusmn 167bull Ϯ 75 plusmn 30bull Ϯ 236 plusmn 99bull Ϯ

D mgm3 609 plusmn 375 Ϯ 142 plusmn 100 Ϯ 43 plusmn 31 Ϯ 103 plusmn 62 Ϯ

ppm 191 plusmn 117 Ϯ 38 plusmn 26 Ϯ 10 plusmn 07 Ϯ 24 plusmn 14 Ϯ

Posto 5

A mgm3 4925 plusmn 1807 pound Ϯ 1105 plusmn 296bull Ϯ 418 plusmn 182bull Ϯ 1322 plusmn 401bull Ϯ

ppm 1542 plusmn 566 pound Ϯ 293 plusmn 78bull Ϯ 96 plusmn 42bull Ϯ 304 plusmn 92bull Ϯ

D mgm3 756 plusmn 153 Ϯ 181 plusmn 61 Ϯ 60 plusmn 14 Ϯ 140 plusmn 31 Ϯ

ppm 237 plusmn 48 Ϯ 48 plusmn 16 Ϯ 14 plusmn 03 Ϯ 32 plusmn 07 Ϯ

Postos

Avaliados

Pontos de

mediccedilatildeo Unidades Benzeno Tolueno EtilBenzeno Xileno

Posto 1

A mgm3 64 plusmn 23 Ϯ 75 plusmn 38bull 32 plusmn 16bull 91 plusmn 22bull

ppm 20 plusmn 07 Ϯ 20 plusmn 10bull 07 plusmn 03bull 21 plusmn 05bull

D mgm3 35 plusmn 20 Ϯ 43 plusmn 23 15 plusmn 10 46 plusmn 29

ppm 11 plusmn 06 Ϯ 11 plusmn 06 04 plusmn 02 11 plusmn 07

Posto 2

A mgm3 272 plusmn 121pound Ϯ 971 plusmn 397bull Ϯ 244 plusmn 146bull Ϯ 729 plusmn 469bull Ϯ

ppm 85 plusmn 38pound bull Ϯ 258 plusmn 105bull Ϯ 56 plusmn 34bull Ϯ 168 plusmn 108bull Ϯ

D mgm3 18 plusmn 256 Ϯ 85 plusmn 120 Ϯ 13 plusmn 37 Ϯ 31 plusmn 58 Ϯ

ppm 06 plusmn 80 Ϯ 23 plusmn 32 Ϯ 03 plusmn 08 Ϯ 07 plusmn 13 Ϯ

Posto 3

A mgm3 4528 plusmn 3580 pound Ϯ 923 plusmn 397bull Ϯ 322 plusmn 127bull Ϯ 961 plusmn 417bull Ϯ

ppm 1417 plusmn 1121 pound Ϯ 245 plusmn 105bull Ϯ 74 plusmn 29bull Ϯ 221 plusmn 96bull Ϯ

D mgm3 236 plusmn 500 Ϯ 101 plusmn 138 Ϯ 33 plusmn 44 Ϯ 56 plusmn 90 Ϯ

ppm 74 plusmn 156 Ϯ 27 plusmn 37 Ϯ 08 plusmn 10 Ϯ 13 plusmn 21 Ϯ

Posto 4

A mgm3 3737 plusmn 1869 pound Ϯ 1017 plusmn 630bull Ϯ 325 plusmn 129bull Ϯ 1026 plusmn 428bull Ϯ

ppm 1170 plusmn 585 pound Ϯ 270 plusmn 167bull Ϯ 75 plusmn 30bull Ϯ 236 plusmn 99bull Ϯ

D mgm3 609 plusmn 375 Ϯ 142 plusmn 100 Ϯ 43 plusmn 31 Ϯ 103 plusmn 62 Ϯ

ppm 191 plusmn 117 Ϯ 38 plusmn 26 Ϯ 10 plusmn 07 Ϯ 24 plusmn 14 Ϯ

Posto 5

A mgm3 4925 plusmn 1807 pound Ϯ 1105 plusmn 296bull Ϯ 418 plusmn 182bull Ϯ 1322 plusmn 401bull Ϯ

ppm 1542 plusmn 566 pound Ϯ 293 plusmn 78bull Ϯ 96 plusmn 42bull Ϯ 304 plusmn 92bull Ϯ

D mgm3 756 plusmn 153 Ϯ 181 plusmn 61 Ϯ 60 plusmn 14 Ϯ 140 plusmn 31 Ϯ

ppm 237 plusmn 48 Ϯ 48 plusmn 16 Ϯ 14 plusmn 03 Ϯ 32 plusmn 07 Ϯ

Valor Maacuteximo

Permitido

Benzeno Tolueno Xileno e

etilbenzeno

mgm3 81 290 340

ppm 10 769 783

Todos os postos apresentaram valores de benzeno acima do valor maacuteximo permitido sendo os Postos 3 4 e 5 com valores maior que 60 vezes

Para as concentraccedilotildees de tolueno xileno e etilbenzeno todos os Postos apresentaram valores dentro dos limites de toleracircncia especificados na NR-15

Os pontos de dispersatildeo a 200 m indicaram concentraccedilotildees de benzeno no ar acima do valor maacuteximo permitido

Tabela 2 ndash Descriccedilatildeo das caracteriacutesticas e dados sociodemograacuteficos de toda a populaccedilatildeo do estudo

Tabela 3 - Resultados das anaacutelises toxicoloacutegicas nos grupos de trabalhadores homens e mulheres dos postos de combustiacuteveis

Tabela 4 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores entre os diferentes postos de combustiacuteveis

Tabela 4 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores entre os diferentes postos de combustiacuteveis

O teste de ensaio cometa apresentou correlaccedilatildeo negativa

Atividade enzimaacutetica da GST (p = 0013 R = - 0258)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0023 R = - 0258)

Aatividade da enzima GST apresentou correlaccedilatildeo positiva

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0030 R = + 0245)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo GST

Danos no DNA Ensaio Cometa

Induccedilatildeo da expressatildeo

Via saturaacutevel de metabolizaccedilatildeo Reparo do DNA

Figura 2 - Danos no DNA das populaccedilotildees dos postos de combustiacuteveis

Ϯ

Ϯ

Figura 3 - Comparaccedilatildeo da classificaccedilatildeo de danos no DNA do ensaio cometa entre as populaccedilotildees dos diferentes postos de combustiacuteveis

H M

Figura 1 - Distribuiccedilatildeo dos indiviacuteduos com resultados hematoloacutegicos sugestivos de benzenismo por postos de combustiacuteveis

Aumento de

3 vezes

18 homens (25)

6 mulheres (22)

24 total (24)

Apoacutes anaacutelise de regressatildeo linear multivariada

O modelo explica 26 das variaccedilotildees dos resultados de ensaio cometa (R2 = 026 p = 0014)

As variaacuteveis preditoras que mais influenciaram os danos ao DNA

Indiviacuteduo nunca ter fumado (B= - 10770 p = 0007)

Tempo de trabalho na funccedilatildeo (B = - 1194 p = 0001)

Alteraccedilotildees sugestivas de benzenismo (B = - 9322 p = 0020)

Tempo de trabalho no posto (B = 0649 p = 0023)

Tabela 5 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores dos postos de combustiacuteveis entre as diferentes funccedilotildees de trabalho

O monitoramento ambiental do presente estudo identificou concentraccedilotildees de benzeno acima dos valores permitidos pela legislaccedilatildeo em todos os postos avaliados

A avaliaccedilatildeo da dispersatildeo a um raio de 200m demonstrou o risco ambiental tambeacutem das populaccedilotildees natildeo ocupacionalmente expostas

O monitoramento bioloacutegico atraveacutes do ensaio cometa indicou um maior dano no DNA em trabalhadores expostos a uma menor concentraccedilatildeo de benzeno no ar atmosfeacuterico e recente tempo de trabalho na atual funccedilatildeo

MONITORAMENTO BIOLOacuteGICO

O projeto ComNet conta com quase 100 grupos de pesquisa que concordaram em compartilhar base de dados e tem como objetivo estabelecer paracircmetros basais de danos no DNA e investigar as associaccedilotildees entre as medidas do ensaio do cometa e fatores como sexo idade tabagismo status nutriccedilatildeo estilo de vida etc Aplicaccedilotildees em estudos de biomonitorizaccedilatildeo

Exposiccedilatildeo ambiental e ocupacional a agentes genotoacutexicos

Fatores genoprotetores como dieteacuteticos e outros

Danos ao DNA associados a vaacuterias doenccedilas

Fatores intriacutensecos que afetam os niacuteveis de danos ao DNA em humanos

Chega de doenccedilas e

acidentes no trabalho

Page 21: Estudo da Exposição Ocupacional ao Benzeno em Postos de

TOXICOLOGIA OCUPACIONAL Inovaccedilotildees tecnoloacutegicas e as accedilotildees para a proteccedilatildeo

coletiva e individual dos trabalhadores tenham reduzido a exposiccedilatildeo a alguns riscos ocupacionais

Fase de exposiccedilatildeo

Fase toxicocineacutetica

Fase toxicodinacircmica

Fase cliacutenica

Fases da intoxicaccedilatildeo

TOXICOLOGIA OCUPACIONAL

Os riscos quiacutemicos podem aumentar a incidecircncia e a prevalecircncia de algumas doenccedilas

A presenccedila de substacircncias potencialmente toacutexicas no ambiente de trabalho impotildeem que a exposiccedilatildeo seja avaliada sistematicamente

Monitoramento

Bioloacutegico

Cliacutenico

Ambiental

Caraacuteter

Preventivo

Atendimento de legislaccedilatildeo (NR)

NR estabelece a obrigatoriedade da elaboraccedilatildeo e implementaccedilatildeo por parte de todos os empregadores e instituiccedilotildees que admitam trabalhadores como empregados do Programa de Prevenccedilatildeo de Riscos

Atendimento de demanda (sindical pericial)

Sauacutede do trabalhador (higiene e toxicologia)

Monitoramento

Ambiental

Monitoramento

Bioloacutegico

Vigilacircncia em

Sauacutede

Dose Externa

Dose Interna Efeitos Adversos

Prevenccedilatildeo de

efeitos

Detecccedilatildeo de

efeitos

Prevenccedilatildeo de

efeitos

Niacutevel de

accedilatildeo (NA)

IBMP

LTB

LTA

Avaliaccedilatildeo sistemaacutetica contiacutenua ou repetitiva da exposiccedilatildeo agrave agentes toacutexicos relacionada agrave sauacutede dos trabalhadores e desenvolvida para implantar medidas corretivas sempre que se faccedilam necessaacuterias

Avaliaccedilatildeo do processo de trabalho e controle das fontes emissoras de poluiccedilatildeo

Determinaccedilatildeo da concentraccedilatildeo do agente quiacutemico no ambiente de trabalho (dose externa)

Utiliza como criteacuterio de aceitabilidade os valores maacuteximos admissiacuteveisaceitaacuteveis

VLE (valores limite de exposiccedilatildeo)

TLV (threshold limit values)

OEL (occupational exposure limits)

Representam a maior concentraccedilatildeo de uma substacircncia quiacutemica que represente qual totalidade dos trabalhadores pode estar exposta ao longo da jornada de trabalho sem que tenha efeito adverso para a sauacutede

TLV-TWA (Time Weighted Average)

Meacutedia ponderada pelo tempo

Para substacircncias com efeito de meacutedio a longo prazo A exposiccedilatildeo pode ultrapassar a TLV por um periacuteodo curto de tempo

TLV-STEL (Short Term Exposure Limit)

Limite de exposiccedilatildeo de curto prazo sem ocorrecircncia de irritaccedilatildeo lesatildeo tecidual e narcose

TLV-Ceiling

Limite maacuteximo o qual natildeo pode ser ultrapassado

Substacircncias de alta toxicidade

Eacute a determinaccedilatildeo de agentes quiacutemicos ou seus metaboacutelitos em tecidos fluidos secreccedilotildees excreccedilotildees ar expirado conduzidas para avaliar a exposiccedilatildeo e o risco agrave sauacutede

Sobre o proacuteprio indiviacuteduo exposto

Avaliar o risco derivado da exposiccedilatildeo natildeo pela presenccedila do agente no ambiente mas em funccedilatildeo da quantidade que efetivamente absorvida pelo organismo

Papel fundamental na avaliaccedilatildeo da absorccedilatildeo sistecircmicaexposiccedilatildeo e sua associaccedilatildeo aos efeitos bioloacutegicos

O monitoramento bioloacutegico das exposiccedilatildeo agraves substacircncias quiacutemicas soacute eacute possiacutevel quando estiverem disponiacuteveis suficientes informaccedilotildees toxicoloacutegicas referentes ao mecanismo de accedilatildeo eou agrave toxicocineacutetica

MONITORAMENTO AMBIENTAL X BIOLOacuteGICO

Ambiental Bioloacutegico

Verificar se as concentraccedilotildees dos agentes quiacutemicos determinados em amostras ambientais estatildeo de acordo com os padrotildees de seguranccedila legais

Estabelecer a relaccedilatildeo entre a concentraccedilatildeo de agentes quiacutemicos no ambiente e o estado de sauacutede dos indiviacuteduos expostos

Verificar a efetividade de medidas de controle dos agentes quiacutemicos contaminantes do meio

Determinar as principais fontes que veiculam substacircncias toacutexicas para os organismos vivos

Cada trabalhador eacute um guia da sua proacutepria exposiccedilatildeo

Melhor visatildeo dos riscos agrave sauacutede individual

Verifica caracteriacutesticas e haacutebitos de trabalho de cada indiviacuteduo

Determina a predisposiccedilatildeo de alguns indiviacuteduos

Considera a absorccedilatildeo global das substacircncias aleacutem dos efeitos decorrentes da carga de trabalho

Protege o trabalhador contra possiacuteveis alteraccedilotildees do organismo (procedimento preventivo)

Agente Quiacutemico Anaacutelise

Anilina p-aminofenol

Metemoglobina

Chumbo Inorgacircnico Chumbo sanguiacuteneo

Aacutecido delta-aminolevuliacutenico

Zincoprotoporfirina

Caacutedmio Caacutedmio

Organofosforados

e Carbamatos

Acetilcolinesterase eritrocitaacuteria

colinesterase plasmaacutetica

Monoacutexido de carbono Carboxihemoglobina

Nitrobenzeno Metemoglobina

A tabela com paracircmetros bioloacutegicos referentes as

substacircncias quiacutemicas descritas na NR-7

Fonte de exposiccedilatildeo

Concentraccedilatildeo

de exposiccedilatildeo

Ar Aacutegua Solo

Alimento Produtos

Meio Ambiente

Oral Deacutermica

Inalatoacuteria

Vias de

contato

Dose Potencial (Dose Interna)

Dose biologicamente

efetiva (alvo)

Efeitos bioloacutegicos (Efeitos adversos)

Homem Indicador de dose externa

Indicador de

dose interna

Indicadores de

efeito

Indicadores de

susceptibilidade

A genotoxicidade eacute uma especialidade recente e se situa na

interface entre a toxicologia e a geneacutetica por isto

frequentemente denominada de geneacutetica toxicoloacutegica

Estuda os processos que alteram a base geneacutetica quer seja na sua estrutura fiacutesico-quiacutemica do aacutecido desoxirribonucleico (DNA) processo classificado como mutagecircnese quer seja na alteraccedilatildeo do determinismo geneacutetico a niacuteveis celulares e orgacircnicos identificados respectivamente como carcinogecircnese e teratogecircnese

(Silva et al 2003 Silva et al 2007)

Mutagenicidade corresponde a propriedade que as substacircncias

apresentam de provocar modificaccedilatildeo no material geneacutetico

Carcinogenicidade corresponde a propriedade que as substacircncias

apresentam de desenvolver o cacircncer

Teratogenicidade corresponde a capacidade das substacircncias

em induzir malformaccedilotildees no feto

Os estudos dos processos pelos quais as ceacutelulas satildeo mutadas tanto espontaneamente como por agentes ambientais iniciam-se no iniacutecio do seacuteculo XX

Raio-x

Gaacutes mostarda

O crescimento raacutepido e extensivo da literatura cientiacutefica relacionada a mutagecircnese

Os governos despertaram para o perigo dos agentes mutagecircnicos para a populaccedilatildeo humana e para a biosfera

No inicio dos anos 80 os oacutergatildeos de Sauacutede Puacuteblica e as Agecircncias Ambientais em vaacuterios paiacuteses

industrializados acrescentaram a mutagenecidade agrave lista das propriedades toacutexicas a serem avaliadas

antes que agentes quiacutemicos sejam lanccedilados no mercado

Toxicologia Geneacutetica

Toxicologia Geneacutetica avalia os efeitos dos agentes quiacutemicos fiacutesicos ou bioloacutegicos sobre o material geneacutetico e sobre os processos geneacuteticos das ceacutelulas vivas

Mutaccedilotildees

Ensaios citogeneacuteticos utilizados no monitoramento bioloacutegico

Aberraccedilotildees cromossomiais (AC)

Micronuacutecleos (MN)

Ensaio cometa

O Teste de AC detecta dois tipos de alteraccedilotildees

Aberraccedilotildees cromossocircmicas estruturais

Causadas por substacircncias clastogecircnicas

Aberraccedilotildees numeacutericas

Causadas por substacircncias que interferem na formaccedilatildeo do fuso mitoacutetico

Provocando alteraccedilotildees na distribuiccedilatildeo dos cromossomos durante a divisatildeo celular e causando aneuploidias

Fitohemaglutinica A

Colchicina

Aneuploidia

Quando haacute um aumento ou uma diminuiccedilatildeo do nuacutemero de cromossomos

Exemplo Tsindrome de Down

(trissomia do cromossomo 21

Origem do MN a

partir de um

fragmento

cromossocircmico

acecircntrico

Origem do MN a

partir de um

cromossomo

inteiro

Fitohemaglutinica A

Citocalasina B

Incubaccedilatildeo com enzima FPG

LEITURA NO MICROSCOacutePIO E COLORACcedilAtildeO

Brometo de etiacutedeo SYBRr Green I Nitrato de prata

Microscoacutepio de fluorescecircncia

CONTAGEM DAS CEacuteLULAS Classe Nuacutemero

de ceacutelulas

UA

0 40 80 0

1 6 12 6

2 3 6 6

3 1 2 3

4 0 0 0

Somatoacuterio 50 100 15

Classe Nuacutemero

de ceacutelulas

UA

0 38 76 0

1 10 20 10

2 2 4 4

3 0 0 0

4 0 0 0

Somatoacuterio 50 100 14

Classe Nuacutemero

de ceacutelulas

UA

0 78 78 0

1 16 16 16

2 5 5 10

3 1 1 3

4 0 0 0

Somatoacuterio 100 100 29

Agentes metemoglobinizantes

Anilina

Nitrobenzeno

Dimetilanilina

Nitrotolueno

Solventes orgacircnicos

Benzeno

Tolueno

n-Hexano

Metanol

Solventes clorados

Material particulado

Amianto

Siacutelica

Talco

Estanho

Agrotoacutexicos

Organofosforados

Carbamatos

Piretroacuteides

Diflubenzuron

Os inseticidas organofosforados satildeo compostos orgacircnicos derivados do aacutecido fosfoacuterico e seus homoacutelogos (aacutecido fosfoacuterico tiofosfoacuterico ditiofosfoacuterico e fosfocircnico)

Os carbamatos (CARB) fazem parte de um grande grupo de praguicidas sinteacuteticos derivados de eacutesteres do aacutecido carbacircmico

A acetilcolinesterase um papel fundamental neste controlo da transmissatildeo do impulso nervoso pois impede uma acumulaccedilatildeo de acetilcolina na fenda sinaacuteptica impedindo assim a hiperestimulaccedilatildeo dos receptores da acetilcolina

As doenccedilas pulmonares ocupacionais apresentam elevados iacutendices de prevalecircncia em todo o mundo

ldquodoenccedilas pulmonares causadas pelo acuacutemulo de

poeira nos pulmotildees e reaccedilatildeo tissular agrave presenccedila dessas

poeirasrdquo

Silicose

Asbestose

Pneumoconiose de poeira mista

Talcose

Baritose

Estanhose

Mundialmente a cada ano um nuacutemero estimado de 125 milhotildees de pessoas satildeo ocupacionalmente expostas ao asbesto e 90000 morrem devido agraves doenccedilas relacionadas a esta exposiccedilatildeo

Organizaccedilatildeo Mundial da Sauacutede 2006

Conjunto heterogecircneo de fibras naturais minerais pertencentes ao grupo dos silicatos cristalinos hidratados

Comprovadamente Carcinogecircnico para

seres humanos

Isolamento teacutermico

Alta resistecircncia a temperaturas choques mecacircnicos produtos quiacutemicos microorganismos e abrasatildeo

Isolamento eleacutetrico e acuacutestico

Incombustibilidade

Durabilidade

Flexibilidade

Alta afinidade por outros compostos formando matrizes estaacuteveis como cimentos resinas e ligantes plaacutesticos

Induacutestria de construccedilatildeo civil Telhas e caixas drsquoaacuteguas de cimento-amianto ou

fibrocimento

Outros setores Guarniccedilotildees de freios

Juntas

Revestimento de discos de embreagem

Sistemas de aquecimento

Proteccedilatildeo de navios contra fogo ou calor

Revestimento de estradas e materiais plaacutesticos

Tecidos e vestimentas especiais

Extraccedilatildeo de petroacuteleo

Pisos

Tintas

Amianto

Serpentinas Anfiboacutelios

Crisotila (Asbesto Branco)

Crocidolita (Asbesto Azul)

Tremolita

Antofilita

Amosita (Asbesto

Marrom)

Actinolita

Crisotila 3MgO2SiO22H2O

Crocidotila Na2O Fe2O33FeO8SiO2H2O

Amosita 55FeO15MgO8SiO2H2O

Antofilita 7MgO8SiO2H2O

Tremolita 2CaO5MgO8SiO2H2O

Actinolita 2CaO4MgOFeO8SiOH2O

Fubini amp Hubbard (2003)

Asbestose 10 anos

Placas pleurais (PP) 15 a 20 anos

(espessamentos focais da pleura - pleura parietal diafragmaacutetica e menos comum mediastinal)

Cacircncer de pulmatildeo 30 anos

Mesotelioma 30 a 40 anos

(neoplasia no mesoteacutelio)

Outras neoplasias (laringe orofaringe estocircmago colo-retal e rim)

Em 1983 a Islacircndia tornou-se o primeiro paiacutes a proibir o amianto

Non-exposed Exposed workers

without asbestosis

Exposed workers

within asbestosis

Tabela 2

Tabela 3

Os resultados indicam um potencial mecanismo genotoacutexico relacionado ao asbesto

Contribui com dados toxicoloacutegicos em direccedilatildeo a mudanccedilas nas tecnologias utilizadas no amianto crisotila processo de tratamento no Brasil incluindo a sua proibiccedilatildeo como jaacute tem aconteceu em outros paiacuteses do mundo

Domiacutenio do fogo rarr lenha

Carvatildeo (vegetal e mineral)

I Revoluccedilatildeo Industrial

Derivados do petroacuteleo

II Revoluccedilatildeo Industrial

Eletricidade

Fontes renovaacuteveis

Fontes naturais de potecircncia mecacircnica

Traccedilatildeo animal moinho de vento roda drsquoaacutegua

O petroacuteleo eacute composto por uma mistura complexa de hidrocarbonetos aleacutem de pequenas quantidades de outras classes de compostos que contecircm nitrogecircnio oxigecircnio e enxofre

Fonte GeoPG (2014)

Composta de fraccedilotildees liacutequidas leves do petroacuteleo cuja composiccedilatildeo de hidrocarbonetos varia desde C5 ateacute C10 ou C12

Produtos

Nuacutemero de

aacutetomos de

carbono

Ponto de

ebuliccedilatildeo (oC) Uso

Gaacutes C1 C2 lt20 Usados como combustiacuteveis para

aquecimento mateacuteria-prima para

fabricaccedilatildeo de borracha fabricaccedilatildeo de

plaacutestico e na siacutentese de compostos

orgacircnicos

GLP (Gaacutes

liquefeito de

petroacuteleo)

C3 C4 lt35

Eacuteter de petroacuteleo C5 C6 20-60 Usados como solventes orgacircnicos e na

fabricaccedilatildeo de tintas e anilina Ligroiacutena ou Nafta C6 C7 60-100

Benzina C5 a C7 90-105

Gasolina C5 aC10 35-140

Fraccedilatildeo mais importante utilizada

como combustiacutevel em motores a

explosatildeo

Querosene C12 a C18 150-250

Usado como combustiacutevel para

iluminaccedilatildeo ou em aviotildees a jato o que

eacute mais comum submetido ao

craqueamento transforma-se em

gasolina

Oacuteleo diesel C12 250-360 Usado em motores a diesel

Oacuteleo lubrificante C20 a C34 Liacutequido natildeo

volaacutetil Utilizado na lubrificaccedilatildeo de maacutequinas

Resiacuteduo parafina

vaselina piche

asfalto

- Soacutelidos natildeo

volaacuteteis

Conforme o tipo do petroacuteleo pode ser

base asfaacuteltica rarr asfalto (resiacuteduo)

base parafiacutenica rarr parafina (resiacuteduo)

Hidrocarbonetos Aromaacuteticos

Xileno

Benzeno

Tolueno

Etilbenzeno IARC

Solvente volaacutetil

Foacutermula molecular C6H6

O benzeno continua sendo um contaminante ocupacional e ambiental

Postos de combustiacuteveis

Atividades Frentista

Pintura

Mecacircnico

Motoristas

O benzenismo corresponde ao conjunto de sinais sintomas e complicaccedilotildees decorrentes da exposiccedilatildeo aguda ou crocircnica ao benzeno

Causa lesotildees do tecido

da medula oacutessea

Leucemia aplaacutesica

Displasia (Hipoplasia

e Aplasia)

Sinais e

sintomas

neuroloacutegicos

aacutec tt-mucocircnico (ttMa) tt-muconaldeiacutedo

epoxibenzenodiol

benzeno

oacutexido benzeno oxepin

aacutec S-fenil mercaptuacuterico (S-PMA)

hidroquinona

fenol catecol

p - benzoquinona 124-trihidroxibenzeno

o - benzoquinona

Etapa criacutetica

Um dano oxidativo adicional ao DNA e agraves macromoleacuteculas celulares importantes

Induzindo mutaccedilotildees e proliferaccedilatildeo clonal das ceacutelulas mutadas

Fonte MEEK amp KLAUNIG (2010) e McHALE et al 2011

Os resultados de genotoxicidade observados foram significativamente (plt0001) maiores no grupo GSA tanto no teste de ensaio cometa quanto para o teste de MN (38 vezes maior)

RESULTADOS

Status oxidante exoacutegenos Os niacuteveis de vitamina C encontraram-se menores no grupo GSA

(plt005)

Nenhuma diferenccedila significativa foi encontrada para os valores de de -tocoferol retinol licopeno e -caroteno (pgt005)

Submetido agrave Revista Brasileira de Sauacutede Ocupacional

Isabele Campos Costa Amaral1 Leandro Vargas Barreto de Carvalho1 Angeacutelica Cardoso

Pereira1 Joyce Neri da Silva Pimentel1 Jucilene Aparecida Vieira1 Vinicio Soares de Castro1

Renato Marccedilullo Borges1 Simone Mitri Nogueira1 Marianne de Medeiros Tabalipa2 Ubirani

Barros Otero2 Katia Maria Pinto Guedes de Oliveira3 Antocircnio Seacutergio Almeida Fonseca1

Frederico Peres1 Marco Antocircnio Carneiro Menezes1 Rita de Caacutessia Oliveira da Costa Mattos1

Paula de Novaes Sarcinelli1 Ariane Leites Larentis1

Caracterizar os riscos genotoacutexicos relacionados agrave exposiccedilatildeo ocupacional ao benzeno em trabalhadores de diferentes postos de combustiacuteveis da zona norte do municiacutepio do Rio de Janeiro por meio da utilizaccedilatildeo da teacutecnica de estresse oxidativo e ensaio cometa

Populaccedilatildeo exposta

ocupacionalmente

Foi realizada a seleccedilatildeo de 5 postos correspondendo a 97

trabalhadores

Bairros de Bonsucesso Satildeo Cristoacutevatildeo

Tijuca Vila Isabel e Lins

Avaliaccedilatildeo Ambiental

Anaacutelise de BTEX no ar atmosfeacuterico

Coleta de ar atmosfeacuterico

realizado por um periacuteodo

meacutedio de 40 horas em dias

consecutivos diferentes ao

longo de 3 meses

200 m

Anaacutelise de

dispersatildeo

HPLC com

detector FID

Avaliaccedilatildeo bioloacutegica

Indicadores de genotoxicidade

Ensaio cometa

Indicadores do estresse oxidativo

CAT rarr 2 H2O2 rarr 2 H2O + O2 (240 nm)

GST rarr CDNB + GSH + Amostra rarr GS-DNB + H+ + Cl- (340 nm)

Sangue total

Unidades arbitraacuterias (UA)

Leitura de 100 nucleoacuteides (50lacircmina)

Postos

Avaliados

Pontos de

mediccedilatildeo Unidades Benzeno Tolueno EtilBenzeno Xileno

Posto 1

A mgm3 64 plusmn 23 Ϯ 75 plusmn 38bull 32 plusmn 16bull 91 plusmn 22bull

ppm 20 plusmn 07 Ϯ 20 plusmn 10bull 07 plusmn 03bull 21 plusmn 05bull

D mgm3 35 plusmn 20 Ϯ 43 plusmn 23 15 plusmn 10 46 plusmn 29

ppm 11 plusmn 06 Ϯ 11 plusmn 06 04 plusmn 02 11 plusmn 07

Posto 2

A mgm3 272 plusmn 121pound Ϯ 971 plusmn 397bull Ϯ 244 plusmn 146bull Ϯ 729 plusmn 469bull Ϯ

ppm 85 plusmn 38pound bull Ϯ 258 plusmn 105bull Ϯ 56 plusmn 34bull Ϯ 168 plusmn 108bull Ϯ

D mgm3 18 plusmn 256 Ϯ 85 plusmn 120 Ϯ 13 plusmn 37 Ϯ 31 plusmn 58 Ϯ

ppm 06 plusmn 80 Ϯ 23 plusmn 32 Ϯ 03 plusmn 08 Ϯ 07 plusmn 13 Ϯ

Posto 3

A mgm3 4528 plusmn 3580 pound Ϯ 923 plusmn 397bull Ϯ 322 plusmn 127bull Ϯ 961 plusmn 417bull Ϯ

ppm 1417 plusmn 1121 pound Ϯ 245 plusmn 105bull Ϯ 74 plusmn 29bull Ϯ 221 plusmn 96bull Ϯ

D mgm3 236 plusmn 500 Ϯ 101 plusmn 138 Ϯ 33 plusmn 44 Ϯ 56 plusmn 90 Ϯ

ppm 74 plusmn 156 Ϯ 27 plusmn 37 Ϯ 08 plusmn 10 Ϯ 13 plusmn 21 Ϯ

Posto 4

A mgm3 3737 plusmn 1869 pound Ϯ 1017 plusmn 630bull Ϯ 325 plusmn 129bull Ϯ 1026 plusmn 428bull Ϯ

ppm 1170 plusmn 585 pound Ϯ 270 plusmn 167bull Ϯ 75 plusmn 30bull Ϯ 236 plusmn 99bull Ϯ

D mgm3 609 plusmn 375 Ϯ 142 plusmn 100 Ϯ 43 plusmn 31 Ϯ 103 plusmn 62 Ϯ

ppm 191 plusmn 117 Ϯ 38 plusmn 26 Ϯ 10 plusmn 07 Ϯ 24 plusmn 14 Ϯ

Posto 5

A mgm3 4925 plusmn 1807 pound Ϯ 1105 plusmn 296bull Ϯ 418 plusmn 182bull Ϯ 1322 plusmn 401bull Ϯ

ppm 1542 plusmn 566 pound Ϯ 293 plusmn 78bull Ϯ 96 plusmn 42bull Ϯ 304 plusmn 92bull Ϯ

D mgm3 756 plusmn 153 Ϯ 181 plusmn 61 Ϯ 60 plusmn 14 Ϯ 140 plusmn 31 Ϯ

ppm 237 plusmn 48 Ϯ 48 plusmn 16 Ϯ 14 plusmn 03 Ϯ 32 plusmn 07 Ϯ

Postos

Avaliados

Pontos de

mediccedilatildeo Unidades Benzeno Tolueno EtilBenzeno Xileno

Posto 1

A mgm3 64 plusmn 23 Ϯ 75 plusmn 38bull 32 plusmn 16bull 91 plusmn 22bull

ppm 20 plusmn 07 Ϯ 20 plusmn 10bull 07 plusmn 03bull 21 plusmn 05bull

D mgm3 35 plusmn 20 Ϯ 43 plusmn 23 15 plusmn 10 46 plusmn 29

ppm 11 plusmn 06 Ϯ 11 plusmn 06 04 plusmn 02 11 plusmn 07

Posto 2

A mgm3 272 plusmn 121pound Ϯ 971 plusmn 397bull Ϯ 244 plusmn 146bull Ϯ 729 plusmn 469bull Ϯ

ppm 85 plusmn 38pound bull Ϯ 258 plusmn 105bull Ϯ 56 plusmn 34bull Ϯ 168 plusmn 108bull Ϯ

D mgm3 18 plusmn 256 Ϯ 85 plusmn 120 Ϯ 13 plusmn 37 Ϯ 31 plusmn 58 Ϯ

ppm 06 plusmn 80 Ϯ 23 plusmn 32 Ϯ 03 plusmn 08 Ϯ 07 plusmn 13 Ϯ

Posto 3

A mgm3 4528 plusmn 3580 pound Ϯ 923 plusmn 397bull Ϯ 322 plusmn 127bull Ϯ 961 plusmn 417bull Ϯ

ppm 1417 plusmn 1121 pound Ϯ 245 plusmn 105bull Ϯ 74 plusmn 29bull Ϯ 221 plusmn 96bull Ϯ

D mgm3 236 plusmn 500 Ϯ 101 plusmn 138 Ϯ 33 plusmn 44 Ϯ 56 plusmn 90 Ϯ

ppm 74 plusmn 156 Ϯ 27 plusmn 37 Ϯ 08 plusmn 10 Ϯ 13 plusmn 21 Ϯ

Posto 4

A mgm3 3737 plusmn 1869 pound Ϯ 1017 plusmn 630bull Ϯ 325 plusmn 129bull Ϯ 1026 plusmn 428bull Ϯ

ppm 1170 plusmn 585 pound Ϯ 270 plusmn 167bull Ϯ 75 plusmn 30bull Ϯ 236 plusmn 99bull Ϯ

D mgm3 609 plusmn 375 Ϯ 142 plusmn 100 Ϯ 43 plusmn 31 Ϯ 103 plusmn 62 Ϯ

ppm 191 plusmn 117 Ϯ 38 plusmn 26 Ϯ 10 plusmn 07 Ϯ 24 plusmn 14 Ϯ

Posto 5

A mgm3 4925 plusmn 1807 pound Ϯ 1105 plusmn 296bull Ϯ 418 plusmn 182bull Ϯ 1322 plusmn 401bull Ϯ

ppm 1542 plusmn 566 pound Ϯ 293 plusmn 78bull Ϯ 96 plusmn 42bull Ϯ 304 plusmn 92bull Ϯ

D mgm3 756 plusmn 153 Ϯ 181 plusmn 61 Ϯ 60 plusmn 14 Ϯ 140 plusmn 31 Ϯ

ppm 237 plusmn 48 Ϯ 48 plusmn 16 Ϯ 14 plusmn 03 Ϯ 32 plusmn 07 Ϯ

Valor Maacuteximo

Permitido

Benzeno Tolueno Xileno e

etilbenzeno

mgm3 81 290 340

ppm 10 769 783

Todos os postos apresentaram valores de benzeno acima do valor maacuteximo permitido sendo os Postos 3 4 e 5 com valores maior que 60 vezes

Para as concentraccedilotildees de tolueno xileno e etilbenzeno todos os Postos apresentaram valores dentro dos limites de toleracircncia especificados na NR-15

Os pontos de dispersatildeo a 200 m indicaram concentraccedilotildees de benzeno no ar acima do valor maacuteximo permitido

Tabela 2 ndash Descriccedilatildeo das caracteriacutesticas e dados sociodemograacuteficos de toda a populaccedilatildeo do estudo

Tabela 3 - Resultados das anaacutelises toxicoloacutegicas nos grupos de trabalhadores homens e mulheres dos postos de combustiacuteveis

Tabela 4 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores entre os diferentes postos de combustiacuteveis

Tabela 4 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores entre os diferentes postos de combustiacuteveis

O teste de ensaio cometa apresentou correlaccedilatildeo negativa

Atividade enzimaacutetica da GST (p = 0013 R = - 0258)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0023 R = - 0258)

Aatividade da enzima GST apresentou correlaccedilatildeo positiva

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0030 R = + 0245)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo GST

Danos no DNA Ensaio Cometa

Induccedilatildeo da expressatildeo

Via saturaacutevel de metabolizaccedilatildeo Reparo do DNA

Figura 2 - Danos no DNA das populaccedilotildees dos postos de combustiacuteveis

Ϯ

Ϯ

Figura 3 - Comparaccedilatildeo da classificaccedilatildeo de danos no DNA do ensaio cometa entre as populaccedilotildees dos diferentes postos de combustiacuteveis

H M

Figura 1 - Distribuiccedilatildeo dos indiviacuteduos com resultados hematoloacutegicos sugestivos de benzenismo por postos de combustiacuteveis

Aumento de

3 vezes

18 homens (25)

6 mulheres (22)

24 total (24)

Apoacutes anaacutelise de regressatildeo linear multivariada

O modelo explica 26 das variaccedilotildees dos resultados de ensaio cometa (R2 = 026 p = 0014)

As variaacuteveis preditoras que mais influenciaram os danos ao DNA

Indiviacuteduo nunca ter fumado (B= - 10770 p = 0007)

Tempo de trabalho na funccedilatildeo (B = - 1194 p = 0001)

Alteraccedilotildees sugestivas de benzenismo (B = - 9322 p = 0020)

Tempo de trabalho no posto (B = 0649 p = 0023)

Tabela 5 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores dos postos de combustiacuteveis entre as diferentes funccedilotildees de trabalho

O monitoramento ambiental do presente estudo identificou concentraccedilotildees de benzeno acima dos valores permitidos pela legislaccedilatildeo em todos os postos avaliados

A avaliaccedilatildeo da dispersatildeo a um raio de 200m demonstrou o risco ambiental tambeacutem das populaccedilotildees natildeo ocupacionalmente expostas

O monitoramento bioloacutegico atraveacutes do ensaio cometa indicou um maior dano no DNA em trabalhadores expostos a uma menor concentraccedilatildeo de benzeno no ar atmosfeacuterico e recente tempo de trabalho na atual funccedilatildeo

MONITORAMENTO BIOLOacuteGICO

O projeto ComNet conta com quase 100 grupos de pesquisa que concordaram em compartilhar base de dados e tem como objetivo estabelecer paracircmetros basais de danos no DNA e investigar as associaccedilotildees entre as medidas do ensaio do cometa e fatores como sexo idade tabagismo status nutriccedilatildeo estilo de vida etc Aplicaccedilotildees em estudos de biomonitorizaccedilatildeo

Exposiccedilatildeo ambiental e ocupacional a agentes genotoacutexicos

Fatores genoprotetores como dieteacuteticos e outros

Danos ao DNA associados a vaacuterias doenccedilas

Fatores intriacutensecos que afetam os niacuteveis de danos ao DNA em humanos

Chega de doenccedilas e

acidentes no trabalho

Page 22: Estudo da Exposição Ocupacional ao Benzeno em Postos de

Fase de exposiccedilatildeo

Fase toxicocineacutetica

Fase toxicodinacircmica

Fase cliacutenica

Fases da intoxicaccedilatildeo

TOXICOLOGIA OCUPACIONAL

Os riscos quiacutemicos podem aumentar a incidecircncia e a prevalecircncia de algumas doenccedilas

A presenccedila de substacircncias potencialmente toacutexicas no ambiente de trabalho impotildeem que a exposiccedilatildeo seja avaliada sistematicamente

Monitoramento

Bioloacutegico

Cliacutenico

Ambiental

Caraacuteter

Preventivo

Atendimento de legislaccedilatildeo (NR)

NR estabelece a obrigatoriedade da elaboraccedilatildeo e implementaccedilatildeo por parte de todos os empregadores e instituiccedilotildees que admitam trabalhadores como empregados do Programa de Prevenccedilatildeo de Riscos

Atendimento de demanda (sindical pericial)

Sauacutede do trabalhador (higiene e toxicologia)

Monitoramento

Ambiental

Monitoramento

Bioloacutegico

Vigilacircncia em

Sauacutede

Dose Externa

Dose Interna Efeitos Adversos

Prevenccedilatildeo de

efeitos

Detecccedilatildeo de

efeitos

Prevenccedilatildeo de

efeitos

Niacutevel de

accedilatildeo (NA)

IBMP

LTB

LTA

Avaliaccedilatildeo sistemaacutetica contiacutenua ou repetitiva da exposiccedilatildeo agrave agentes toacutexicos relacionada agrave sauacutede dos trabalhadores e desenvolvida para implantar medidas corretivas sempre que se faccedilam necessaacuterias

Avaliaccedilatildeo do processo de trabalho e controle das fontes emissoras de poluiccedilatildeo

Determinaccedilatildeo da concentraccedilatildeo do agente quiacutemico no ambiente de trabalho (dose externa)

Utiliza como criteacuterio de aceitabilidade os valores maacuteximos admissiacuteveisaceitaacuteveis

VLE (valores limite de exposiccedilatildeo)

TLV (threshold limit values)

OEL (occupational exposure limits)

Representam a maior concentraccedilatildeo de uma substacircncia quiacutemica que represente qual totalidade dos trabalhadores pode estar exposta ao longo da jornada de trabalho sem que tenha efeito adverso para a sauacutede

TLV-TWA (Time Weighted Average)

Meacutedia ponderada pelo tempo

Para substacircncias com efeito de meacutedio a longo prazo A exposiccedilatildeo pode ultrapassar a TLV por um periacuteodo curto de tempo

TLV-STEL (Short Term Exposure Limit)

Limite de exposiccedilatildeo de curto prazo sem ocorrecircncia de irritaccedilatildeo lesatildeo tecidual e narcose

TLV-Ceiling

Limite maacuteximo o qual natildeo pode ser ultrapassado

Substacircncias de alta toxicidade

Eacute a determinaccedilatildeo de agentes quiacutemicos ou seus metaboacutelitos em tecidos fluidos secreccedilotildees excreccedilotildees ar expirado conduzidas para avaliar a exposiccedilatildeo e o risco agrave sauacutede

Sobre o proacuteprio indiviacuteduo exposto

Avaliar o risco derivado da exposiccedilatildeo natildeo pela presenccedila do agente no ambiente mas em funccedilatildeo da quantidade que efetivamente absorvida pelo organismo

Papel fundamental na avaliaccedilatildeo da absorccedilatildeo sistecircmicaexposiccedilatildeo e sua associaccedilatildeo aos efeitos bioloacutegicos

O monitoramento bioloacutegico das exposiccedilatildeo agraves substacircncias quiacutemicas soacute eacute possiacutevel quando estiverem disponiacuteveis suficientes informaccedilotildees toxicoloacutegicas referentes ao mecanismo de accedilatildeo eou agrave toxicocineacutetica

MONITORAMENTO AMBIENTAL X BIOLOacuteGICO

Ambiental Bioloacutegico

Verificar se as concentraccedilotildees dos agentes quiacutemicos determinados em amostras ambientais estatildeo de acordo com os padrotildees de seguranccedila legais

Estabelecer a relaccedilatildeo entre a concentraccedilatildeo de agentes quiacutemicos no ambiente e o estado de sauacutede dos indiviacuteduos expostos

Verificar a efetividade de medidas de controle dos agentes quiacutemicos contaminantes do meio

Determinar as principais fontes que veiculam substacircncias toacutexicas para os organismos vivos

Cada trabalhador eacute um guia da sua proacutepria exposiccedilatildeo

Melhor visatildeo dos riscos agrave sauacutede individual

Verifica caracteriacutesticas e haacutebitos de trabalho de cada indiviacuteduo

Determina a predisposiccedilatildeo de alguns indiviacuteduos

Considera a absorccedilatildeo global das substacircncias aleacutem dos efeitos decorrentes da carga de trabalho

Protege o trabalhador contra possiacuteveis alteraccedilotildees do organismo (procedimento preventivo)

Agente Quiacutemico Anaacutelise

Anilina p-aminofenol

Metemoglobina

Chumbo Inorgacircnico Chumbo sanguiacuteneo

Aacutecido delta-aminolevuliacutenico

Zincoprotoporfirina

Caacutedmio Caacutedmio

Organofosforados

e Carbamatos

Acetilcolinesterase eritrocitaacuteria

colinesterase plasmaacutetica

Monoacutexido de carbono Carboxihemoglobina

Nitrobenzeno Metemoglobina

A tabela com paracircmetros bioloacutegicos referentes as

substacircncias quiacutemicas descritas na NR-7

Fonte de exposiccedilatildeo

Concentraccedilatildeo

de exposiccedilatildeo

Ar Aacutegua Solo

Alimento Produtos

Meio Ambiente

Oral Deacutermica

Inalatoacuteria

Vias de

contato

Dose Potencial (Dose Interna)

Dose biologicamente

efetiva (alvo)

Efeitos bioloacutegicos (Efeitos adversos)

Homem Indicador de dose externa

Indicador de

dose interna

Indicadores de

efeito

Indicadores de

susceptibilidade

A genotoxicidade eacute uma especialidade recente e se situa na

interface entre a toxicologia e a geneacutetica por isto

frequentemente denominada de geneacutetica toxicoloacutegica

Estuda os processos que alteram a base geneacutetica quer seja na sua estrutura fiacutesico-quiacutemica do aacutecido desoxirribonucleico (DNA) processo classificado como mutagecircnese quer seja na alteraccedilatildeo do determinismo geneacutetico a niacuteveis celulares e orgacircnicos identificados respectivamente como carcinogecircnese e teratogecircnese

(Silva et al 2003 Silva et al 2007)

Mutagenicidade corresponde a propriedade que as substacircncias

apresentam de provocar modificaccedilatildeo no material geneacutetico

Carcinogenicidade corresponde a propriedade que as substacircncias

apresentam de desenvolver o cacircncer

Teratogenicidade corresponde a capacidade das substacircncias

em induzir malformaccedilotildees no feto

Os estudos dos processos pelos quais as ceacutelulas satildeo mutadas tanto espontaneamente como por agentes ambientais iniciam-se no iniacutecio do seacuteculo XX

Raio-x

Gaacutes mostarda

O crescimento raacutepido e extensivo da literatura cientiacutefica relacionada a mutagecircnese

Os governos despertaram para o perigo dos agentes mutagecircnicos para a populaccedilatildeo humana e para a biosfera

No inicio dos anos 80 os oacutergatildeos de Sauacutede Puacuteblica e as Agecircncias Ambientais em vaacuterios paiacuteses

industrializados acrescentaram a mutagenecidade agrave lista das propriedades toacutexicas a serem avaliadas

antes que agentes quiacutemicos sejam lanccedilados no mercado

Toxicologia Geneacutetica

Toxicologia Geneacutetica avalia os efeitos dos agentes quiacutemicos fiacutesicos ou bioloacutegicos sobre o material geneacutetico e sobre os processos geneacuteticos das ceacutelulas vivas

Mutaccedilotildees

Ensaios citogeneacuteticos utilizados no monitoramento bioloacutegico

Aberraccedilotildees cromossomiais (AC)

Micronuacutecleos (MN)

Ensaio cometa

O Teste de AC detecta dois tipos de alteraccedilotildees

Aberraccedilotildees cromossocircmicas estruturais

Causadas por substacircncias clastogecircnicas

Aberraccedilotildees numeacutericas

Causadas por substacircncias que interferem na formaccedilatildeo do fuso mitoacutetico

Provocando alteraccedilotildees na distribuiccedilatildeo dos cromossomos durante a divisatildeo celular e causando aneuploidias

Fitohemaglutinica A

Colchicina

Aneuploidia

Quando haacute um aumento ou uma diminuiccedilatildeo do nuacutemero de cromossomos

Exemplo Tsindrome de Down

(trissomia do cromossomo 21

Origem do MN a

partir de um

fragmento

cromossocircmico

acecircntrico

Origem do MN a

partir de um

cromossomo

inteiro

Fitohemaglutinica A

Citocalasina B

Incubaccedilatildeo com enzima FPG

LEITURA NO MICROSCOacutePIO E COLORACcedilAtildeO

Brometo de etiacutedeo SYBRr Green I Nitrato de prata

Microscoacutepio de fluorescecircncia

CONTAGEM DAS CEacuteLULAS Classe Nuacutemero

de ceacutelulas

UA

0 40 80 0

1 6 12 6

2 3 6 6

3 1 2 3

4 0 0 0

Somatoacuterio 50 100 15

Classe Nuacutemero

de ceacutelulas

UA

0 38 76 0

1 10 20 10

2 2 4 4

3 0 0 0

4 0 0 0

Somatoacuterio 50 100 14

Classe Nuacutemero

de ceacutelulas

UA

0 78 78 0

1 16 16 16

2 5 5 10

3 1 1 3

4 0 0 0

Somatoacuterio 100 100 29

Agentes metemoglobinizantes

Anilina

Nitrobenzeno

Dimetilanilina

Nitrotolueno

Solventes orgacircnicos

Benzeno

Tolueno

n-Hexano

Metanol

Solventes clorados

Material particulado

Amianto

Siacutelica

Talco

Estanho

Agrotoacutexicos

Organofosforados

Carbamatos

Piretroacuteides

Diflubenzuron

Os inseticidas organofosforados satildeo compostos orgacircnicos derivados do aacutecido fosfoacuterico e seus homoacutelogos (aacutecido fosfoacuterico tiofosfoacuterico ditiofosfoacuterico e fosfocircnico)

Os carbamatos (CARB) fazem parte de um grande grupo de praguicidas sinteacuteticos derivados de eacutesteres do aacutecido carbacircmico

A acetilcolinesterase um papel fundamental neste controlo da transmissatildeo do impulso nervoso pois impede uma acumulaccedilatildeo de acetilcolina na fenda sinaacuteptica impedindo assim a hiperestimulaccedilatildeo dos receptores da acetilcolina

As doenccedilas pulmonares ocupacionais apresentam elevados iacutendices de prevalecircncia em todo o mundo

ldquodoenccedilas pulmonares causadas pelo acuacutemulo de

poeira nos pulmotildees e reaccedilatildeo tissular agrave presenccedila dessas

poeirasrdquo

Silicose

Asbestose

Pneumoconiose de poeira mista

Talcose

Baritose

Estanhose

Mundialmente a cada ano um nuacutemero estimado de 125 milhotildees de pessoas satildeo ocupacionalmente expostas ao asbesto e 90000 morrem devido agraves doenccedilas relacionadas a esta exposiccedilatildeo

Organizaccedilatildeo Mundial da Sauacutede 2006

Conjunto heterogecircneo de fibras naturais minerais pertencentes ao grupo dos silicatos cristalinos hidratados

Comprovadamente Carcinogecircnico para

seres humanos

Isolamento teacutermico

Alta resistecircncia a temperaturas choques mecacircnicos produtos quiacutemicos microorganismos e abrasatildeo

Isolamento eleacutetrico e acuacutestico

Incombustibilidade

Durabilidade

Flexibilidade

Alta afinidade por outros compostos formando matrizes estaacuteveis como cimentos resinas e ligantes plaacutesticos

Induacutestria de construccedilatildeo civil Telhas e caixas drsquoaacuteguas de cimento-amianto ou

fibrocimento

Outros setores Guarniccedilotildees de freios

Juntas

Revestimento de discos de embreagem

Sistemas de aquecimento

Proteccedilatildeo de navios contra fogo ou calor

Revestimento de estradas e materiais plaacutesticos

Tecidos e vestimentas especiais

Extraccedilatildeo de petroacuteleo

Pisos

Tintas

Amianto

Serpentinas Anfiboacutelios

Crisotila (Asbesto Branco)

Crocidolita (Asbesto Azul)

Tremolita

Antofilita

Amosita (Asbesto

Marrom)

Actinolita

Crisotila 3MgO2SiO22H2O

Crocidotila Na2O Fe2O33FeO8SiO2H2O

Amosita 55FeO15MgO8SiO2H2O

Antofilita 7MgO8SiO2H2O

Tremolita 2CaO5MgO8SiO2H2O

Actinolita 2CaO4MgOFeO8SiOH2O

Fubini amp Hubbard (2003)

Asbestose 10 anos

Placas pleurais (PP) 15 a 20 anos

(espessamentos focais da pleura - pleura parietal diafragmaacutetica e menos comum mediastinal)

Cacircncer de pulmatildeo 30 anos

Mesotelioma 30 a 40 anos

(neoplasia no mesoteacutelio)

Outras neoplasias (laringe orofaringe estocircmago colo-retal e rim)

Em 1983 a Islacircndia tornou-se o primeiro paiacutes a proibir o amianto

Non-exposed Exposed workers

without asbestosis

Exposed workers

within asbestosis

Tabela 2

Tabela 3

Os resultados indicam um potencial mecanismo genotoacutexico relacionado ao asbesto

Contribui com dados toxicoloacutegicos em direccedilatildeo a mudanccedilas nas tecnologias utilizadas no amianto crisotila processo de tratamento no Brasil incluindo a sua proibiccedilatildeo como jaacute tem aconteceu em outros paiacuteses do mundo

Domiacutenio do fogo rarr lenha

Carvatildeo (vegetal e mineral)

I Revoluccedilatildeo Industrial

Derivados do petroacuteleo

II Revoluccedilatildeo Industrial

Eletricidade

Fontes renovaacuteveis

Fontes naturais de potecircncia mecacircnica

Traccedilatildeo animal moinho de vento roda drsquoaacutegua

O petroacuteleo eacute composto por uma mistura complexa de hidrocarbonetos aleacutem de pequenas quantidades de outras classes de compostos que contecircm nitrogecircnio oxigecircnio e enxofre

Fonte GeoPG (2014)

Composta de fraccedilotildees liacutequidas leves do petroacuteleo cuja composiccedilatildeo de hidrocarbonetos varia desde C5 ateacute C10 ou C12

Produtos

Nuacutemero de

aacutetomos de

carbono

Ponto de

ebuliccedilatildeo (oC) Uso

Gaacutes C1 C2 lt20 Usados como combustiacuteveis para

aquecimento mateacuteria-prima para

fabricaccedilatildeo de borracha fabricaccedilatildeo de

plaacutestico e na siacutentese de compostos

orgacircnicos

GLP (Gaacutes

liquefeito de

petroacuteleo)

C3 C4 lt35

Eacuteter de petroacuteleo C5 C6 20-60 Usados como solventes orgacircnicos e na

fabricaccedilatildeo de tintas e anilina Ligroiacutena ou Nafta C6 C7 60-100

Benzina C5 a C7 90-105

Gasolina C5 aC10 35-140

Fraccedilatildeo mais importante utilizada

como combustiacutevel em motores a

explosatildeo

Querosene C12 a C18 150-250

Usado como combustiacutevel para

iluminaccedilatildeo ou em aviotildees a jato o que

eacute mais comum submetido ao

craqueamento transforma-se em

gasolina

Oacuteleo diesel C12 250-360 Usado em motores a diesel

Oacuteleo lubrificante C20 a C34 Liacutequido natildeo

volaacutetil Utilizado na lubrificaccedilatildeo de maacutequinas

Resiacuteduo parafina

vaselina piche

asfalto

- Soacutelidos natildeo

volaacuteteis

Conforme o tipo do petroacuteleo pode ser

base asfaacuteltica rarr asfalto (resiacuteduo)

base parafiacutenica rarr parafina (resiacuteduo)

Hidrocarbonetos Aromaacuteticos

Xileno

Benzeno

Tolueno

Etilbenzeno IARC

Solvente volaacutetil

Foacutermula molecular C6H6

O benzeno continua sendo um contaminante ocupacional e ambiental

Postos de combustiacuteveis

Atividades Frentista

Pintura

Mecacircnico

Motoristas

O benzenismo corresponde ao conjunto de sinais sintomas e complicaccedilotildees decorrentes da exposiccedilatildeo aguda ou crocircnica ao benzeno

Causa lesotildees do tecido

da medula oacutessea

Leucemia aplaacutesica

Displasia (Hipoplasia

e Aplasia)

Sinais e

sintomas

neuroloacutegicos

aacutec tt-mucocircnico (ttMa) tt-muconaldeiacutedo

epoxibenzenodiol

benzeno

oacutexido benzeno oxepin

aacutec S-fenil mercaptuacuterico (S-PMA)

hidroquinona

fenol catecol

p - benzoquinona 124-trihidroxibenzeno

o - benzoquinona

Etapa criacutetica

Um dano oxidativo adicional ao DNA e agraves macromoleacuteculas celulares importantes

Induzindo mutaccedilotildees e proliferaccedilatildeo clonal das ceacutelulas mutadas

Fonte MEEK amp KLAUNIG (2010) e McHALE et al 2011

Os resultados de genotoxicidade observados foram significativamente (plt0001) maiores no grupo GSA tanto no teste de ensaio cometa quanto para o teste de MN (38 vezes maior)

RESULTADOS

Status oxidante exoacutegenos Os niacuteveis de vitamina C encontraram-se menores no grupo GSA

(plt005)

Nenhuma diferenccedila significativa foi encontrada para os valores de de -tocoferol retinol licopeno e -caroteno (pgt005)

Submetido agrave Revista Brasileira de Sauacutede Ocupacional

Isabele Campos Costa Amaral1 Leandro Vargas Barreto de Carvalho1 Angeacutelica Cardoso

Pereira1 Joyce Neri da Silva Pimentel1 Jucilene Aparecida Vieira1 Vinicio Soares de Castro1

Renato Marccedilullo Borges1 Simone Mitri Nogueira1 Marianne de Medeiros Tabalipa2 Ubirani

Barros Otero2 Katia Maria Pinto Guedes de Oliveira3 Antocircnio Seacutergio Almeida Fonseca1

Frederico Peres1 Marco Antocircnio Carneiro Menezes1 Rita de Caacutessia Oliveira da Costa Mattos1

Paula de Novaes Sarcinelli1 Ariane Leites Larentis1

Caracterizar os riscos genotoacutexicos relacionados agrave exposiccedilatildeo ocupacional ao benzeno em trabalhadores de diferentes postos de combustiacuteveis da zona norte do municiacutepio do Rio de Janeiro por meio da utilizaccedilatildeo da teacutecnica de estresse oxidativo e ensaio cometa

Populaccedilatildeo exposta

ocupacionalmente

Foi realizada a seleccedilatildeo de 5 postos correspondendo a 97

trabalhadores

Bairros de Bonsucesso Satildeo Cristoacutevatildeo

Tijuca Vila Isabel e Lins

Avaliaccedilatildeo Ambiental

Anaacutelise de BTEX no ar atmosfeacuterico

Coleta de ar atmosfeacuterico

realizado por um periacuteodo

meacutedio de 40 horas em dias

consecutivos diferentes ao

longo de 3 meses

200 m

Anaacutelise de

dispersatildeo

HPLC com

detector FID

Avaliaccedilatildeo bioloacutegica

Indicadores de genotoxicidade

Ensaio cometa

Indicadores do estresse oxidativo

CAT rarr 2 H2O2 rarr 2 H2O + O2 (240 nm)

GST rarr CDNB + GSH + Amostra rarr GS-DNB + H+ + Cl- (340 nm)

Sangue total

Unidades arbitraacuterias (UA)

Leitura de 100 nucleoacuteides (50lacircmina)

Postos

Avaliados

Pontos de

mediccedilatildeo Unidades Benzeno Tolueno EtilBenzeno Xileno

Posto 1

A mgm3 64 plusmn 23 Ϯ 75 plusmn 38bull 32 plusmn 16bull 91 plusmn 22bull

ppm 20 plusmn 07 Ϯ 20 plusmn 10bull 07 plusmn 03bull 21 plusmn 05bull

D mgm3 35 plusmn 20 Ϯ 43 plusmn 23 15 plusmn 10 46 plusmn 29

ppm 11 plusmn 06 Ϯ 11 plusmn 06 04 plusmn 02 11 plusmn 07

Posto 2

A mgm3 272 plusmn 121pound Ϯ 971 plusmn 397bull Ϯ 244 plusmn 146bull Ϯ 729 plusmn 469bull Ϯ

ppm 85 plusmn 38pound bull Ϯ 258 plusmn 105bull Ϯ 56 plusmn 34bull Ϯ 168 plusmn 108bull Ϯ

D mgm3 18 plusmn 256 Ϯ 85 plusmn 120 Ϯ 13 plusmn 37 Ϯ 31 plusmn 58 Ϯ

ppm 06 plusmn 80 Ϯ 23 plusmn 32 Ϯ 03 plusmn 08 Ϯ 07 plusmn 13 Ϯ

Posto 3

A mgm3 4528 plusmn 3580 pound Ϯ 923 plusmn 397bull Ϯ 322 plusmn 127bull Ϯ 961 plusmn 417bull Ϯ

ppm 1417 plusmn 1121 pound Ϯ 245 plusmn 105bull Ϯ 74 plusmn 29bull Ϯ 221 plusmn 96bull Ϯ

D mgm3 236 plusmn 500 Ϯ 101 plusmn 138 Ϯ 33 plusmn 44 Ϯ 56 plusmn 90 Ϯ

ppm 74 plusmn 156 Ϯ 27 plusmn 37 Ϯ 08 plusmn 10 Ϯ 13 plusmn 21 Ϯ

Posto 4

A mgm3 3737 plusmn 1869 pound Ϯ 1017 plusmn 630bull Ϯ 325 plusmn 129bull Ϯ 1026 plusmn 428bull Ϯ

ppm 1170 plusmn 585 pound Ϯ 270 plusmn 167bull Ϯ 75 plusmn 30bull Ϯ 236 plusmn 99bull Ϯ

D mgm3 609 plusmn 375 Ϯ 142 plusmn 100 Ϯ 43 plusmn 31 Ϯ 103 plusmn 62 Ϯ

ppm 191 plusmn 117 Ϯ 38 plusmn 26 Ϯ 10 plusmn 07 Ϯ 24 plusmn 14 Ϯ

Posto 5

A mgm3 4925 plusmn 1807 pound Ϯ 1105 plusmn 296bull Ϯ 418 plusmn 182bull Ϯ 1322 plusmn 401bull Ϯ

ppm 1542 plusmn 566 pound Ϯ 293 plusmn 78bull Ϯ 96 plusmn 42bull Ϯ 304 plusmn 92bull Ϯ

D mgm3 756 plusmn 153 Ϯ 181 plusmn 61 Ϯ 60 plusmn 14 Ϯ 140 plusmn 31 Ϯ

ppm 237 plusmn 48 Ϯ 48 plusmn 16 Ϯ 14 plusmn 03 Ϯ 32 plusmn 07 Ϯ

Postos

Avaliados

Pontos de

mediccedilatildeo Unidades Benzeno Tolueno EtilBenzeno Xileno

Posto 1

A mgm3 64 plusmn 23 Ϯ 75 plusmn 38bull 32 plusmn 16bull 91 plusmn 22bull

ppm 20 plusmn 07 Ϯ 20 plusmn 10bull 07 plusmn 03bull 21 plusmn 05bull

D mgm3 35 plusmn 20 Ϯ 43 plusmn 23 15 plusmn 10 46 plusmn 29

ppm 11 plusmn 06 Ϯ 11 plusmn 06 04 plusmn 02 11 plusmn 07

Posto 2

A mgm3 272 plusmn 121pound Ϯ 971 plusmn 397bull Ϯ 244 plusmn 146bull Ϯ 729 plusmn 469bull Ϯ

ppm 85 plusmn 38pound bull Ϯ 258 plusmn 105bull Ϯ 56 plusmn 34bull Ϯ 168 plusmn 108bull Ϯ

D mgm3 18 plusmn 256 Ϯ 85 plusmn 120 Ϯ 13 plusmn 37 Ϯ 31 plusmn 58 Ϯ

ppm 06 plusmn 80 Ϯ 23 plusmn 32 Ϯ 03 plusmn 08 Ϯ 07 plusmn 13 Ϯ

Posto 3

A mgm3 4528 plusmn 3580 pound Ϯ 923 plusmn 397bull Ϯ 322 plusmn 127bull Ϯ 961 plusmn 417bull Ϯ

ppm 1417 plusmn 1121 pound Ϯ 245 plusmn 105bull Ϯ 74 plusmn 29bull Ϯ 221 plusmn 96bull Ϯ

D mgm3 236 plusmn 500 Ϯ 101 plusmn 138 Ϯ 33 plusmn 44 Ϯ 56 plusmn 90 Ϯ

ppm 74 plusmn 156 Ϯ 27 plusmn 37 Ϯ 08 plusmn 10 Ϯ 13 plusmn 21 Ϯ

Posto 4

A mgm3 3737 plusmn 1869 pound Ϯ 1017 plusmn 630bull Ϯ 325 plusmn 129bull Ϯ 1026 plusmn 428bull Ϯ

ppm 1170 plusmn 585 pound Ϯ 270 plusmn 167bull Ϯ 75 plusmn 30bull Ϯ 236 plusmn 99bull Ϯ

D mgm3 609 plusmn 375 Ϯ 142 plusmn 100 Ϯ 43 plusmn 31 Ϯ 103 plusmn 62 Ϯ

ppm 191 plusmn 117 Ϯ 38 plusmn 26 Ϯ 10 plusmn 07 Ϯ 24 plusmn 14 Ϯ

Posto 5

A mgm3 4925 plusmn 1807 pound Ϯ 1105 plusmn 296bull Ϯ 418 plusmn 182bull Ϯ 1322 plusmn 401bull Ϯ

ppm 1542 plusmn 566 pound Ϯ 293 plusmn 78bull Ϯ 96 plusmn 42bull Ϯ 304 plusmn 92bull Ϯ

D mgm3 756 plusmn 153 Ϯ 181 plusmn 61 Ϯ 60 plusmn 14 Ϯ 140 plusmn 31 Ϯ

ppm 237 plusmn 48 Ϯ 48 plusmn 16 Ϯ 14 plusmn 03 Ϯ 32 plusmn 07 Ϯ

Valor Maacuteximo

Permitido

Benzeno Tolueno Xileno e

etilbenzeno

mgm3 81 290 340

ppm 10 769 783

Todos os postos apresentaram valores de benzeno acima do valor maacuteximo permitido sendo os Postos 3 4 e 5 com valores maior que 60 vezes

Para as concentraccedilotildees de tolueno xileno e etilbenzeno todos os Postos apresentaram valores dentro dos limites de toleracircncia especificados na NR-15

Os pontos de dispersatildeo a 200 m indicaram concentraccedilotildees de benzeno no ar acima do valor maacuteximo permitido

Tabela 2 ndash Descriccedilatildeo das caracteriacutesticas e dados sociodemograacuteficos de toda a populaccedilatildeo do estudo

Tabela 3 - Resultados das anaacutelises toxicoloacutegicas nos grupos de trabalhadores homens e mulheres dos postos de combustiacuteveis

Tabela 4 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores entre os diferentes postos de combustiacuteveis

Tabela 4 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores entre os diferentes postos de combustiacuteveis

O teste de ensaio cometa apresentou correlaccedilatildeo negativa

Atividade enzimaacutetica da GST (p = 0013 R = - 0258)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0023 R = - 0258)

Aatividade da enzima GST apresentou correlaccedilatildeo positiva

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0030 R = + 0245)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo GST

Danos no DNA Ensaio Cometa

Induccedilatildeo da expressatildeo

Via saturaacutevel de metabolizaccedilatildeo Reparo do DNA

Figura 2 - Danos no DNA das populaccedilotildees dos postos de combustiacuteveis

Ϯ

Ϯ

Figura 3 - Comparaccedilatildeo da classificaccedilatildeo de danos no DNA do ensaio cometa entre as populaccedilotildees dos diferentes postos de combustiacuteveis

H M

Figura 1 - Distribuiccedilatildeo dos indiviacuteduos com resultados hematoloacutegicos sugestivos de benzenismo por postos de combustiacuteveis

Aumento de

3 vezes

18 homens (25)

6 mulheres (22)

24 total (24)

Apoacutes anaacutelise de regressatildeo linear multivariada

O modelo explica 26 das variaccedilotildees dos resultados de ensaio cometa (R2 = 026 p = 0014)

As variaacuteveis preditoras que mais influenciaram os danos ao DNA

Indiviacuteduo nunca ter fumado (B= - 10770 p = 0007)

Tempo de trabalho na funccedilatildeo (B = - 1194 p = 0001)

Alteraccedilotildees sugestivas de benzenismo (B = - 9322 p = 0020)

Tempo de trabalho no posto (B = 0649 p = 0023)

Tabela 5 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores dos postos de combustiacuteveis entre as diferentes funccedilotildees de trabalho

O monitoramento ambiental do presente estudo identificou concentraccedilotildees de benzeno acima dos valores permitidos pela legislaccedilatildeo em todos os postos avaliados

A avaliaccedilatildeo da dispersatildeo a um raio de 200m demonstrou o risco ambiental tambeacutem das populaccedilotildees natildeo ocupacionalmente expostas

O monitoramento bioloacutegico atraveacutes do ensaio cometa indicou um maior dano no DNA em trabalhadores expostos a uma menor concentraccedilatildeo de benzeno no ar atmosfeacuterico e recente tempo de trabalho na atual funccedilatildeo

MONITORAMENTO BIOLOacuteGICO

O projeto ComNet conta com quase 100 grupos de pesquisa que concordaram em compartilhar base de dados e tem como objetivo estabelecer paracircmetros basais de danos no DNA e investigar as associaccedilotildees entre as medidas do ensaio do cometa e fatores como sexo idade tabagismo status nutriccedilatildeo estilo de vida etc Aplicaccedilotildees em estudos de biomonitorizaccedilatildeo

Exposiccedilatildeo ambiental e ocupacional a agentes genotoacutexicos

Fatores genoprotetores como dieteacuteticos e outros

Danos ao DNA associados a vaacuterias doenccedilas

Fatores intriacutensecos que afetam os niacuteveis de danos ao DNA em humanos

Chega de doenccedilas e

acidentes no trabalho

Page 23: Estudo da Exposição Ocupacional ao Benzeno em Postos de

TOXICOLOGIA OCUPACIONAL

Os riscos quiacutemicos podem aumentar a incidecircncia e a prevalecircncia de algumas doenccedilas

A presenccedila de substacircncias potencialmente toacutexicas no ambiente de trabalho impotildeem que a exposiccedilatildeo seja avaliada sistematicamente

Monitoramento

Bioloacutegico

Cliacutenico

Ambiental

Caraacuteter

Preventivo

Atendimento de legislaccedilatildeo (NR)

NR estabelece a obrigatoriedade da elaboraccedilatildeo e implementaccedilatildeo por parte de todos os empregadores e instituiccedilotildees que admitam trabalhadores como empregados do Programa de Prevenccedilatildeo de Riscos

Atendimento de demanda (sindical pericial)

Sauacutede do trabalhador (higiene e toxicologia)

Monitoramento

Ambiental

Monitoramento

Bioloacutegico

Vigilacircncia em

Sauacutede

Dose Externa

Dose Interna Efeitos Adversos

Prevenccedilatildeo de

efeitos

Detecccedilatildeo de

efeitos

Prevenccedilatildeo de

efeitos

Niacutevel de

accedilatildeo (NA)

IBMP

LTB

LTA

Avaliaccedilatildeo sistemaacutetica contiacutenua ou repetitiva da exposiccedilatildeo agrave agentes toacutexicos relacionada agrave sauacutede dos trabalhadores e desenvolvida para implantar medidas corretivas sempre que se faccedilam necessaacuterias

Avaliaccedilatildeo do processo de trabalho e controle das fontes emissoras de poluiccedilatildeo

Determinaccedilatildeo da concentraccedilatildeo do agente quiacutemico no ambiente de trabalho (dose externa)

Utiliza como criteacuterio de aceitabilidade os valores maacuteximos admissiacuteveisaceitaacuteveis

VLE (valores limite de exposiccedilatildeo)

TLV (threshold limit values)

OEL (occupational exposure limits)

Representam a maior concentraccedilatildeo de uma substacircncia quiacutemica que represente qual totalidade dos trabalhadores pode estar exposta ao longo da jornada de trabalho sem que tenha efeito adverso para a sauacutede

TLV-TWA (Time Weighted Average)

Meacutedia ponderada pelo tempo

Para substacircncias com efeito de meacutedio a longo prazo A exposiccedilatildeo pode ultrapassar a TLV por um periacuteodo curto de tempo

TLV-STEL (Short Term Exposure Limit)

Limite de exposiccedilatildeo de curto prazo sem ocorrecircncia de irritaccedilatildeo lesatildeo tecidual e narcose

TLV-Ceiling

Limite maacuteximo o qual natildeo pode ser ultrapassado

Substacircncias de alta toxicidade

Eacute a determinaccedilatildeo de agentes quiacutemicos ou seus metaboacutelitos em tecidos fluidos secreccedilotildees excreccedilotildees ar expirado conduzidas para avaliar a exposiccedilatildeo e o risco agrave sauacutede

Sobre o proacuteprio indiviacuteduo exposto

Avaliar o risco derivado da exposiccedilatildeo natildeo pela presenccedila do agente no ambiente mas em funccedilatildeo da quantidade que efetivamente absorvida pelo organismo

Papel fundamental na avaliaccedilatildeo da absorccedilatildeo sistecircmicaexposiccedilatildeo e sua associaccedilatildeo aos efeitos bioloacutegicos

O monitoramento bioloacutegico das exposiccedilatildeo agraves substacircncias quiacutemicas soacute eacute possiacutevel quando estiverem disponiacuteveis suficientes informaccedilotildees toxicoloacutegicas referentes ao mecanismo de accedilatildeo eou agrave toxicocineacutetica

MONITORAMENTO AMBIENTAL X BIOLOacuteGICO

Ambiental Bioloacutegico

Verificar se as concentraccedilotildees dos agentes quiacutemicos determinados em amostras ambientais estatildeo de acordo com os padrotildees de seguranccedila legais

Estabelecer a relaccedilatildeo entre a concentraccedilatildeo de agentes quiacutemicos no ambiente e o estado de sauacutede dos indiviacuteduos expostos

Verificar a efetividade de medidas de controle dos agentes quiacutemicos contaminantes do meio

Determinar as principais fontes que veiculam substacircncias toacutexicas para os organismos vivos

Cada trabalhador eacute um guia da sua proacutepria exposiccedilatildeo

Melhor visatildeo dos riscos agrave sauacutede individual

Verifica caracteriacutesticas e haacutebitos de trabalho de cada indiviacuteduo

Determina a predisposiccedilatildeo de alguns indiviacuteduos

Considera a absorccedilatildeo global das substacircncias aleacutem dos efeitos decorrentes da carga de trabalho

Protege o trabalhador contra possiacuteveis alteraccedilotildees do organismo (procedimento preventivo)

Agente Quiacutemico Anaacutelise

Anilina p-aminofenol

Metemoglobina

Chumbo Inorgacircnico Chumbo sanguiacuteneo

Aacutecido delta-aminolevuliacutenico

Zincoprotoporfirina

Caacutedmio Caacutedmio

Organofosforados

e Carbamatos

Acetilcolinesterase eritrocitaacuteria

colinesterase plasmaacutetica

Monoacutexido de carbono Carboxihemoglobina

Nitrobenzeno Metemoglobina

A tabela com paracircmetros bioloacutegicos referentes as

substacircncias quiacutemicas descritas na NR-7

Fonte de exposiccedilatildeo

Concentraccedilatildeo

de exposiccedilatildeo

Ar Aacutegua Solo

Alimento Produtos

Meio Ambiente

Oral Deacutermica

Inalatoacuteria

Vias de

contato

Dose Potencial (Dose Interna)

Dose biologicamente

efetiva (alvo)

Efeitos bioloacutegicos (Efeitos adversos)

Homem Indicador de dose externa

Indicador de

dose interna

Indicadores de

efeito

Indicadores de

susceptibilidade

A genotoxicidade eacute uma especialidade recente e se situa na

interface entre a toxicologia e a geneacutetica por isto

frequentemente denominada de geneacutetica toxicoloacutegica

Estuda os processos que alteram a base geneacutetica quer seja na sua estrutura fiacutesico-quiacutemica do aacutecido desoxirribonucleico (DNA) processo classificado como mutagecircnese quer seja na alteraccedilatildeo do determinismo geneacutetico a niacuteveis celulares e orgacircnicos identificados respectivamente como carcinogecircnese e teratogecircnese

(Silva et al 2003 Silva et al 2007)

Mutagenicidade corresponde a propriedade que as substacircncias

apresentam de provocar modificaccedilatildeo no material geneacutetico

Carcinogenicidade corresponde a propriedade que as substacircncias

apresentam de desenvolver o cacircncer

Teratogenicidade corresponde a capacidade das substacircncias

em induzir malformaccedilotildees no feto

Os estudos dos processos pelos quais as ceacutelulas satildeo mutadas tanto espontaneamente como por agentes ambientais iniciam-se no iniacutecio do seacuteculo XX

Raio-x

Gaacutes mostarda

O crescimento raacutepido e extensivo da literatura cientiacutefica relacionada a mutagecircnese

Os governos despertaram para o perigo dos agentes mutagecircnicos para a populaccedilatildeo humana e para a biosfera

No inicio dos anos 80 os oacutergatildeos de Sauacutede Puacuteblica e as Agecircncias Ambientais em vaacuterios paiacuteses

industrializados acrescentaram a mutagenecidade agrave lista das propriedades toacutexicas a serem avaliadas

antes que agentes quiacutemicos sejam lanccedilados no mercado

Toxicologia Geneacutetica

Toxicologia Geneacutetica avalia os efeitos dos agentes quiacutemicos fiacutesicos ou bioloacutegicos sobre o material geneacutetico e sobre os processos geneacuteticos das ceacutelulas vivas

Mutaccedilotildees

Ensaios citogeneacuteticos utilizados no monitoramento bioloacutegico

Aberraccedilotildees cromossomiais (AC)

Micronuacutecleos (MN)

Ensaio cometa

O Teste de AC detecta dois tipos de alteraccedilotildees

Aberraccedilotildees cromossocircmicas estruturais

Causadas por substacircncias clastogecircnicas

Aberraccedilotildees numeacutericas

Causadas por substacircncias que interferem na formaccedilatildeo do fuso mitoacutetico

Provocando alteraccedilotildees na distribuiccedilatildeo dos cromossomos durante a divisatildeo celular e causando aneuploidias

Fitohemaglutinica A

Colchicina

Aneuploidia

Quando haacute um aumento ou uma diminuiccedilatildeo do nuacutemero de cromossomos

Exemplo Tsindrome de Down

(trissomia do cromossomo 21

Origem do MN a

partir de um

fragmento

cromossocircmico

acecircntrico

Origem do MN a

partir de um

cromossomo

inteiro

Fitohemaglutinica A

Citocalasina B

Incubaccedilatildeo com enzima FPG

LEITURA NO MICROSCOacutePIO E COLORACcedilAtildeO

Brometo de etiacutedeo SYBRr Green I Nitrato de prata

Microscoacutepio de fluorescecircncia

CONTAGEM DAS CEacuteLULAS Classe Nuacutemero

de ceacutelulas

UA

0 40 80 0

1 6 12 6

2 3 6 6

3 1 2 3

4 0 0 0

Somatoacuterio 50 100 15

Classe Nuacutemero

de ceacutelulas

UA

0 38 76 0

1 10 20 10

2 2 4 4

3 0 0 0

4 0 0 0

Somatoacuterio 50 100 14

Classe Nuacutemero

de ceacutelulas

UA

0 78 78 0

1 16 16 16

2 5 5 10

3 1 1 3

4 0 0 0

Somatoacuterio 100 100 29

Agentes metemoglobinizantes

Anilina

Nitrobenzeno

Dimetilanilina

Nitrotolueno

Solventes orgacircnicos

Benzeno

Tolueno

n-Hexano

Metanol

Solventes clorados

Material particulado

Amianto

Siacutelica

Talco

Estanho

Agrotoacutexicos

Organofosforados

Carbamatos

Piretroacuteides

Diflubenzuron

Os inseticidas organofosforados satildeo compostos orgacircnicos derivados do aacutecido fosfoacuterico e seus homoacutelogos (aacutecido fosfoacuterico tiofosfoacuterico ditiofosfoacuterico e fosfocircnico)

Os carbamatos (CARB) fazem parte de um grande grupo de praguicidas sinteacuteticos derivados de eacutesteres do aacutecido carbacircmico

A acetilcolinesterase um papel fundamental neste controlo da transmissatildeo do impulso nervoso pois impede uma acumulaccedilatildeo de acetilcolina na fenda sinaacuteptica impedindo assim a hiperestimulaccedilatildeo dos receptores da acetilcolina

As doenccedilas pulmonares ocupacionais apresentam elevados iacutendices de prevalecircncia em todo o mundo

ldquodoenccedilas pulmonares causadas pelo acuacutemulo de

poeira nos pulmotildees e reaccedilatildeo tissular agrave presenccedila dessas

poeirasrdquo

Silicose

Asbestose

Pneumoconiose de poeira mista

Talcose

Baritose

Estanhose

Mundialmente a cada ano um nuacutemero estimado de 125 milhotildees de pessoas satildeo ocupacionalmente expostas ao asbesto e 90000 morrem devido agraves doenccedilas relacionadas a esta exposiccedilatildeo

Organizaccedilatildeo Mundial da Sauacutede 2006

Conjunto heterogecircneo de fibras naturais minerais pertencentes ao grupo dos silicatos cristalinos hidratados

Comprovadamente Carcinogecircnico para

seres humanos

Isolamento teacutermico

Alta resistecircncia a temperaturas choques mecacircnicos produtos quiacutemicos microorganismos e abrasatildeo

Isolamento eleacutetrico e acuacutestico

Incombustibilidade

Durabilidade

Flexibilidade

Alta afinidade por outros compostos formando matrizes estaacuteveis como cimentos resinas e ligantes plaacutesticos

Induacutestria de construccedilatildeo civil Telhas e caixas drsquoaacuteguas de cimento-amianto ou

fibrocimento

Outros setores Guarniccedilotildees de freios

Juntas

Revestimento de discos de embreagem

Sistemas de aquecimento

Proteccedilatildeo de navios contra fogo ou calor

Revestimento de estradas e materiais plaacutesticos

Tecidos e vestimentas especiais

Extraccedilatildeo de petroacuteleo

Pisos

Tintas

Amianto

Serpentinas Anfiboacutelios

Crisotila (Asbesto Branco)

Crocidolita (Asbesto Azul)

Tremolita

Antofilita

Amosita (Asbesto

Marrom)

Actinolita

Crisotila 3MgO2SiO22H2O

Crocidotila Na2O Fe2O33FeO8SiO2H2O

Amosita 55FeO15MgO8SiO2H2O

Antofilita 7MgO8SiO2H2O

Tremolita 2CaO5MgO8SiO2H2O

Actinolita 2CaO4MgOFeO8SiOH2O

Fubini amp Hubbard (2003)

Asbestose 10 anos

Placas pleurais (PP) 15 a 20 anos

(espessamentos focais da pleura - pleura parietal diafragmaacutetica e menos comum mediastinal)

Cacircncer de pulmatildeo 30 anos

Mesotelioma 30 a 40 anos

(neoplasia no mesoteacutelio)

Outras neoplasias (laringe orofaringe estocircmago colo-retal e rim)

Em 1983 a Islacircndia tornou-se o primeiro paiacutes a proibir o amianto

Non-exposed Exposed workers

without asbestosis

Exposed workers

within asbestosis

Tabela 2

Tabela 3

Os resultados indicam um potencial mecanismo genotoacutexico relacionado ao asbesto

Contribui com dados toxicoloacutegicos em direccedilatildeo a mudanccedilas nas tecnologias utilizadas no amianto crisotila processo de tratamento no Brasil incluindo a sua proibiccedilatildeo como jaacute tem aconteceu em outros paiacuteses do mundo

Domiacutenio do fogo rarr lenha

Carvatildeo (vegetal e mineral)

I Revoluccedilatildeo Industrial

Derivados do petroacuteleo

II Revoluccedilatildeo Industrial

Eletricidade

Fontes renovaacuteveis

Fontes naturais de potecircncia mecacircnica

Traccedilatildeo animal moinho de vento roda drsquoaacutegua

O petroacuteleo eacute composto por uma mistura complexa de hidrocarbonetos aleacutem de pequenas quantidades de outras classes de compostos que contecircm nitrogecircnio oxigecircnio e enxofre

Fonte GeoPG (2014)

Composta de fraccedilotildees liacutequidas leves do petroacuteleo cuja composiccedilatildeo de hidrocarbonetos varia desde C5 ateacute C10 ou C12

Produtos

Nuacutemero de

aacutetomos de

carbono

Ponto de

ebuliccedilatildeo (oC) Uso

Gaacutes C1 C2 lt20 Usados como combustiacuteveis para

aquecimento mateacuteria-prima para

fabricaccedilatildeo de borracha fabricaccedilatildeo de

plaacutestico e na siacutentese de compostos

orgacircnicos

GLP (Gaacutes

liquefeito de

petroacuteleo)

C3 C4 lt35

Eacuteter de petroacuteleo C5 C6 20-60 Usados como solventes orgacircnicos e na

fabricaccedilatildeo de tintas e anilina Ligroiacutena ou Nafta C6 C7 60-100

Benzina C5 a C7 90-105

Gasolina C5 aC10 35-140

Fraccedilatildeo mais importante utilizada

como combustiacutevel em motores a

explosatildeo

Querosene C12 a C18 150-250

Usado como combustiacutevel para

iluminaccedilatildeo ou em aviotildees a jato o que

eacute mais comum submetido ao

craqueamento transforma-se em

gasolina

Oacuteleo diesel C12 250-360 Usado em motores a diesel

Oacuteleo lubrificante C20 a C34 Liacutequido natildeo

volaacutetil Utilizado na lubrificaccedilatildeo de maacutequinas

Resiacuteduo parafina

vaselina piche

asfalto

- Soacutelidos natildeo

volaacuteteis

Conforme o tipo do petroacuteleo pode ser

base asfaacuteltica rarr asfalto (resiacuteduo)

base parafiacutenica rarr parafina (resiacuteduo)

Hidrocarbonetos Aromaacuteticos

Xileno

Benzeno

Tolueno

Etilbenzeno IARC

Solvente volaacutetil

Foacutermula molecular C6H6

O benzeno continua sendo um contaminante ocupacional e ambiental

Postos de combustiacuteveis

Atividades Frentista

Pintura

Mecacircnico

Motoristas

O benzenismo corresponde ao conjunto de sinais sintomas e complicaccedilotildees decorrentes da exposiccedilatildeo aguda ou crocircnica ao benzeno

Causa lesotildees do tecido

da medula oacutessea

Leucemia aplaacutesica

Displasia (Hipoplasia

e Aplasia)

Sinais e

sintomas

neuroloacutegicos

aacutec tt-mucocircnico (ttMa) tt-muconaldeiacutedo

epoxibenzenodiol

benzeno

oacutexido benzeno oxepin

aacutec S-fenil mercaptuacuterico (S-PMA)

hidroquinona

fenol catecol

p - benzoquinona 124-trihidroxibenzeno

o - benzoquinona

Etapa criacutetica

Um dano oxidativo adicional ao DNA e agraves macromoleacuteculas celulares importantes

Induzindo mutaccedilotildees e proliferaccedilatildeo clonal das ceacutelulas mutadas

Fonte MEEK amp KLAUNIG (2010) e McHALE et al 2011

Os resultados de genotoxicidade observados foram significativamente (plt0001) maiores no grupo GSA tanto no teste de ensaio cometa quanto para o teste de MN (38 vezes maior)

RESULTADOS

Status oxidante exoacutegenos Os niacuteveis de vitamina C encontraram-se menores no grupo GSA

(plt005)

Nenhuma diferenccedila significativa foi encontrada para os valores de de -tocoferol retinol licopeno e -caroteno (pgt005)

Submetido agrave Revista Brasileira de Sauacutede Ocupacional

Isabele Campos Costa Amaral1 Leandro Vargas Barreto de Carvalho1 Angeacutelica Cardoso

Pereira1 Joyce Neri da Silva Pimentel1 Jucilene Aparecida Vieira1 Vinicio Soares de Castro1

Renato Marccedilullo Borges1 Simone Mitri Nogueira1 Marianne de Medeiros Tabalipa2 Ubirani

Barros Otero2 Katia Maria Pinto Guedes de Oliveira3 Antocircnio Seacutergio Almeida Fonseca1

Frederico Peres1 Marco Antocircnio Carneiro Menezes1 Rita de Caacutessia Oliveira da Costa Mattos1

Paula de Novaes Sarcinelli1 Ariane Leites Larentis1

Caracterizar os riscos genotoacutexicos relacionados agrave exposiccedilatildeo ocupacional ao benzeno em trabalhadores de diferentes postos de combustiacuteveis da zona norte do municiacutepio do Rio de Janeiro por meio da utilizaccedilatildeo da teacutecnica de estresse oxidativo e ensaio cometa

Populaccedilatildeo exposta

ocupacionalmente

Foi realizada a seleccedilatildeo de 5 postos correspondendo a 97

trabalhadores

Bairros de Bonsucesso Satildeo Cristoacutevatildeo

Tijuca Vila Isabel e Lins

Avaliaccedilatildeo Ambiental

Anaacutelise de BTEX no ar atmosfeacuterico

Coleta de ar atmosfeacuterico

realizado por um periacuteodo

meacutedio de 40 horas em dias

consecutivos diferentes ao

longo de 3 meses

200 m

Anaacutelise de

dispersatildeo

HPLC com

detector FID

Avaliaccedilatildeo bioloacutegica

Indicadores de genotoxicidade

Ensaio cometa

Indicadores do estresse oxidativo

CAT rarr 2 H2O2 rarr 2 H2O + O2 (240 nm)

GST rarr CDNB + GSH + Amostra rarr GS-DNB + H+ + Cl- (340 nm)

Sangue total

Unidades arbitraacuterias (UA)

Leitura de 100 nucleoacuteides (50lacircmina)

Postos

Avaliados

Pontos de

mediccedilatildeo Unidades Benzeno Tolueno EtilBenzeno Xileno

Posto 1

A mgm3 64 plusmn 23 Ϯ 75 plusmn 38bull 32 plusmn 16bull 91 plusmn 22bull

ppm 20 plusmn 07 Ϯ 20 plusmn 10bull 07 plusmn 03bull 21 plusmn 05bull

D mgm3 35 plusmn 20 Ϯ 43 plusmn 23 15 plusmn 10 46 plusmn 29

ppm 11 plusmn 06 Ϯ 11 plusmn 06 04 plusmn 02 11 plusmn 07

Posto 2

A mgm3 272 plusmn 121pound Ϯ 971 plusmn 397bull Ϯ 244 plusmn 146bull Ϯ 729 plusmn 469bull Ϯ

ppm 85 plusmn 38pound bull Ϯ 258 plusmn 105bull Ϯ 56 plusmn 34bull Ϯ 168 plusmn 108bull Ϯ

D mgm3 18 plusmn 256 Ϯ 85 plusmn 120 Ϯ 13 plusmn 37 Ϯ 31 plusmn 58 Ϯ

ppm 06 plusmn 80 Ϯ 23 plusmn 32 Ϯ 03 plusmn 08 Ϯ 07 plusmn 13 Ϯ

Posto 3

A mgm3 4528 plusmn 3580 pound Ϯ 923 plusmn 397bull Ϯ 322 plusmn 127bull Ϯ 961 plusmn 417bull Ϯ

ppm 1417 plusmn 1121 pound Ϯ 245 plusmn 105bull Ϯ 74 plusmn 29bull Ϯ 221 plusmn 96bull Ϯ

D mgm3 236 plusmn 500 Ϯ 101 plusmn 138 Ϯ 33 plusmn 44 Ϯ 56 plusmn 90 Ϯ

ppm 74 plusmn 156 Ϯ 27 plusmn 37 Ϯ 08 plusmn 10 Ϯ 13 plusmn 21 Ϯ

Posto 4

A mgm3 3737 plusmn 1869 pound Ϯ 1017 plusmn 630bull Ϯ 325 plusmn 129bull Ϯ 1026 plusmn 428bull Ϯ

ppm 1170 plusmn 585 pound Ϯ 270 plusmn 167bull Ϯ 75 plusmn 30bull Ϯ 236 plusmn 99bull Ϯ

D mgm3 609 plusmn 375 Ϯ 142 plusmn 100 Ϯ 43 plusmn 31 Ϯ 103 plusmn 62 Ϯ

ppm 191 plusmn 117 Ϯ 38 plusmn 26 Ϯ 10 plusmn 07 Ϯ 24 plusmn 14 Ϯ

Posto 5

A mgm3 4925 plusmn 1807 pound Ϯ 1105 plusmn 296bull Ϯ 418 plusmn 182bull Ϯ 1322 plusmn 401bull Ϯ

ppm 1542 plusmn 566 pound Ϯ 293 plusmn 78bull Ϯ 96 plusmn 42bull Ϯ 304 plusmn 92bull Ϯ

D mgm3 756 plusmn 153 Ϯ 181 plusmn 61 Ϯ 60 plusmn 14 Ϯ 140 plusmn 31 Ϯ

ppm 237 plusmn 48 Ϯ 48 plusmn 16 Ϯ 14 plusmn 03 Ϯ 32 plusmn 07 Ϯ

Postos

Avaliados

Pontos de

mediccedilatildeo Unidades Benzeno Tolueno EtilBenzeno Xileno

Posto 1

A mgm3 64 plusmn 23 Ϯ 75 plusmn 38bull 32 plusmn 16bull 91 plusmn 22bull

ppm 20 plusmn 07 Ϯ 20 plusmn 10bull 07 plusmn 03bull 21 plusmn 05bull

D mgm3 35 plusmn 20 Ϯ 43 plusmn 23 15 plusmn 10 46 plusmn 29

ppm 11 plusmn 06 Ϯ 11 plusmn 06 04 plusmn 02 11 plusmn 07

Posto 2

A mgm3 272 plusmn 121pound Ϯ 971 plusmn 397bull Ϯ 244 plusmn 146bull Ϯ 729 plusmn 469bull Ϯ

ppm 85 plusmn 38pound bull Ϯ 258 plusmn 105bull Ϯ 56 plusmn 34bull Ϯ 168 plusmn 108bull Ϯ

D mgm3 18 plusmn 256 Ϯ 85 plusmn 120 Ϯ 13 plusmn 37 Ϯ 31 plusmn 58 Ϯ

ppm 06 plusmn 80 Ϯ 23 plusmn 32 Ϯ 03 plusmn 08 Ϯ 07 plusmn 13 Ϯ

Posto 3

A mgm3 4528 plusmn 3580 pound Ϯ 923 plusmn 397bull Ϯ 322 plusmn 127bull Ϯ 961 plusmn 417bull Ϯ

ppm 1417 plusmn 1121 pound Ϯ 245 plusmn 105bull Ϯ 74 plusmn 29bull Ϯ 221 plusmn 96bull Ϯ

D mgm3 236 plusmn 500 Ϯ 101 plusmn 138 Ϯ 33 plusmn 44 Ϯ 56 plusmn 90 Ϯ

ppm 74 plusmn 156 Ϯ 27 plusmn 37 Ϯ 08 plusmn 10 Ϯ 13 plusmn 21 Ϯ

Posto 4

A mgm3 3737 plusmn 1869 pound Ϯ 1017 plusmn 630bull Ϯ 325 plusmn 129bull Ϯ 1026 plusmn 428bull Ϯ

ppm 1170 plusmn 585 pound Ϯ 270 plusmn 167bull Ϯ 75 plusmn 30bull Ϯ 236 plusmn 99bull Ϯ

D mgm3 609 plusmn 375 Ϯ 142 plusmn 100 Ϯ 43 plusmn 31 Ϯ 103 plusmn 62 Ϯ

ppm 191 plusmn 117 Ϯ 38 plusmn 26 Ϯ 10 plusmn 07 Ϯ 24 plusmn 14 Ϯ

Posto 5

A mgm3 4925 plusmn 1807 pound Ϯ 1105 plusmn 296bull Ϯ 418 plusmn 182bull Ϯ 1322 plusmn 401bull Ϯ

ppm 1542 plusmn 566 pound Ϯ 293 plusmn 78bull Ϯ 96 plusmn 42bull Ϯ 304 plusmn 92bull Ϯ

D mgm3 756 plusmn 153 Ϯ 181 plusmn 61 Ϯ 60 plusmn 14 Ϯ 140 plusmn 31 Ϯ

ppm 237 plusmn 48 Ϯ 48 plusmn 16 Ϯ 14 plusmn 03 Ϯ 32 plusmn 07 Ϯ

Valor Maacuteximo

Permitido

Benzeno Tolueno Xileno e

etilbenzeno

mgm3 81 290 340

ppm 10 769 783

Todos os postos apresentaram valores de benzeno acima do valor maacuteximo permitido sendo os Postos 3 4 e 5 com valores maior que 60 vezes

Para as concentraccedilotildees de tolueno xileno e etilbenzeno todos os Postos apresentaram valores dentro dos limites de toleracircncia especificados na NR-15

Os pontos de dispersatildeo a 200 m indicaram concentraccedilotildees de benzeno no ar acima do valor maacuteximo permitido

Tabela 2 ndash Descriccedilatildeo das caracteriacutesticas e dados sociodemograacuteficos de toda a populaccedilatildeo do estudo

Tabela 3 - Resultados das anaacutelises toxicoloacutegicas nos grupos de trabalhadores homens e mulheres dos postos de combustiacuteveis

Tabela 4 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores entre os diferentes postos de combustiacuteveis

Tabela 4 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores entre os diferentes postos de combustiacuteveis

O teste de ensaio cometa apresentou correlaccedilatildeo negativa

Atividade enzimaacutetica da GST (p = 0013 R = - 0258)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0023 R = - 0258)

Aatividade da enzima GST apresentou correlaccedilatildeo positiva

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0030 R = + 0245)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo GST

Danos no DNA Ensaio Cometa

Induccedilatildeo da expressatildeo

Via saturaacutevel de metabolizaccedilatildeo Reparo do DNA

Figura 2 - Danos no DNA das populaccedilotildees dos postos de combustiacuteveis

Ϯ

Ϯ

Figura 3 - Comparaccedilatildeo da classificaccedilatildeo de danos no DNA do ensaio cometa entre as populaccedilotildees dos diferentes postos de combustiacuteveis

H M

Figura 1 - Distribuiccedilatildeo dos indiviacuteduos com resultados hematoloacutegicos sugestivos de benzenismo por postos de combustiacuteveis

Aumento de

3 vezes

18 homens (25)

6 mulheres (22)

24 total (24)

Apoacutes anaacutelise de regressatildeo linear multivariada

O modelo explica 26 das variaccedilotildees dos resultados de ensaio cometa (R2 = 026 p = 0014)

As variaacuteveis preditoras que mais influenciaram os danos ao DNA

Indiviacuteduo nunca ter fumado (B= - 10770 p = 0007)

Tempo de trabalho na funccedilatildeo (B = - 1194 p = 0001)

Alteraccedilotildees sugestivas de benzenismo (B = - 9322 p = 0020)

Tempo de trabalho no posto (B = 0649 p = 0023)

Tabela 5 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores dos postos de combustiacuteveis entre as diferentes funccedilotildees de trabalho

O monitoramento ambiental do presente estudo identificou concentraccedilotildees de benzeno acima dos valores permitidos pela legislaccedilatildeo em todos os postos avaliados

A avaliaccedilatildeo da dispersatildeo a um raio de 200m demonstrou o risco ambiental tambeacutem das populaccedilotildees natildeo ocupacionalmente expostas

O monitoramento bioloacutegico atraveacutes do ensaio cometa indicou um maior dano no DNA em trabalhadores expostos a uma menor concentraccedilatildeo de benzeno no ar atmosfeacuterico e recente tempo de trabalho na atual funccedilatildeo

MONITORAMENTO BIOLOacuteGICO

O projeto ComNet conta com quase 100 grupos de pesquisa que concordaram em compartilhar base de dados e tem como objetivo estabelecer paracircmetros basais de danos no DNA e investigar as associaccedilotildees entre as medidas do ensaio do cometa e fatores como sexo idade tabagismo status nutriccedilatildeo estilo de vida etc Aplicaccedilotildees em estudos de biomonitorizaccedilatildeo

Exposiccedilatildeo ambiental e ocupacional a agentes genotoacutexicos

Fatores genoprotetores como dieteacuteticos e outros

Danos ao DNA associados a vaacuterias doenccedilas

Fatores intriacutensecos que afetam os niacuteveis de danos ao DNA em humanos

Chega de doenccedilas e

acidentes no trabalho

Page 24: Estudo da Exposição Ocupacional ao Benzeno em Postos de

Bioloacutegico

Cliacutenico

Ambiental

Caraacuteter

Preventivo

Atendimento de legislaccedilatildeo (NR)

NR estabelece a obrigatoriedade da elaboraccedilatildeo e implementaccedilatildeo por parte de todos os empregadores e instituiccedilotildees que admitam trabalhadores como empregados do Programa de Prevenccedilatildeo de Riscos

Atendimento de demanda (sindical pericial)

Sauacutede do trabalhador (higiene e toxicologia)

Monitoramento

Ambiental

Monitoramento

Bioloacutegico

Vigilacircncia em

Sauacutede

Dose Externa

Dose Interna Efeitos Adversos

Prevenccedilatildeo de

efeitos

Detecccedilatildeo de

efeitos

Prevenccedilatildeo de

efeitos

Niacutevel de

accedilatildeo (NA)

IBMP

LTB

LTA

Avaliaccedilatildeo sistemaacutetica contiacutenua ou repetitiva da exposiccedilatildeo agrave agentes toacutexicos relacionada agrave sauacutede dos trabalhadores e desenvolvida para implantar medidas corretivas sempre que se faccedilam necessaacuterias

Avaliaccedilatildeo do processo de trabalho e controle das fontes emissoras de poluiccedilatildeo

Determinaccedilatildeo da concentraccedilatildeo do agente quiacutemico no ambiente de trabalho (dose externa)

Utiliza como criteacuterio de aceitabilidade os valores maacuteximos admissiacuteveisaceitaacuteveis

VLE (valores limite de exposiccedilatildeo)

TLV (threshold limit values)

OEL (occupational exposure limits)

Representam a maior concentraccedilatildeo de uma substacircncia quiacutemica que represente qual totalidade dos trabalhadores pode estar exposta ao longo da jornada de trabalho sem que tenha efeito adverso para a sauacutede

TLV-TWA (Time Weighted Average)

Meacutedia ponderada pelo tempo

Para substacircncias com efeito de meacutedio a longo prazo A exposiccedilatildeo pode ultrapassar a TLV por um periacuteodo curto de tempo

TLV-STEL (Short Term Exposure Limit)

Limite de exposiccedilatildeo de curto prazo sem ocorrecircncia de irritaccedilatildeo lesatildeo tecidual e narcose

TLV-Ceiling

Limite maacuteximo o qual natildeo pode ser ultrapassado

Substacircncias de alta toxicidade

Eacute a determinaccedilatildeo de agentes quiacutemicos ou seus metaboacutelitos em tecidos fluidos secreccedilotildees excreccedilotildees ar expirado conduzidas para avaliar a exposiccedilatildeo e o risco agrave sauacutede

Sobre o proacuteprio indiviacuteduo exposto

Avaliar o risco derivado da exposiccedilatildeo natildeo pela presenccedila do agente no ambiente mas em funccedilatildeo da quantidade que efetivamente absorvida pelo organismo

Papel fundamental na avaliaccedilatildeo da absorccedilatildeo sistecircmicaexposiccedilatildeo e sua associaccedilatildeo aos efeitos bioloacutegicos

O monitoramento bioloacutegico das exposiccedilatildeo agraves substacircncias quiacutemicas soacute eacute possiacutevel quando estiverem disponiacuteveis suficientes informaccedilotildees toxicoloacutegicas referentes ao mecanismo de accedilatildeo eou agrave toxicocineacutetica

MONITORAMENTO AMBIENTAL X BIOLOacuteGICO

Ambiental Bioloacutegico

Verificar se as concentraccedilotildees dos agentes quiacutemicos determinados em amostras ambientais estatildeo de acordo com os padrotildees de seguranccedila legais

Estabelecer a relaccedilatildeo entre a concentraccedilatildeo de agentes quiacutemicos no ambiente e o estado de sauacutede dos indiviacuteduos expostos

Verificar a efetividade de medidas de controle dos agentes quiacutemicos contaminantes do meio

Determinar as principais fontes que veiculam substacircncias toacutexicas para os organismos vivos

Cada trabalhador eacute um guia da sua proacutepria exposiccedilatildeo

Melhor visatildeo dos riscos agrave sauacutede individual

Verifica caracteriacutesticas e haacutebitos de trabalho de cada indiviacuteduo

Determina a predisposiccedilatildeo de alguns indiviacuteduos

Considera a absorccedilatildeo global das substacircncias aleacutem dos efeitos decorrentes da carga de trabalho

Protege o trabalhador contra possiacuteveis alteraccedilotildees do organismo (procedimento preventivo)

Agente Quiacutemico Anaacutelise

Anilina p-aminofenol

Metemoglobina

Chumbo Inorgacircnico Chumbo sanguiacuteneo

Aacutecido delta-aminolevuliacutenico

Zincoprotoporfirina

Caacutedmio Caacutedmio

Organofosforados

e Carbamatos

Acetilcolinesterase eritrocitaacuteria

colinesterase plasmaacutetica

Monoacutexido de carbono Carboxihemoglobina

Nitrobenzeno Metemoglobina

A tabela com paracircmetros bioloacutegicos referentes as

substacircncias quiacutemicas descritas na NR-7

Fonte de exposiccedilatildeo

Concentraccedilatildeo

de exposiccedilatildeo

Ar Aacutegua Solo

Alimento Produtos

Meio Ambiente

Oral Deacutermica

Inalatoacuteria

Vias de

contato

Dose Potencial (Dose Interna)

Dose biologicamente

efetiva (alvo)

Efeitos bioloacutegicos (Efeitos adversos)

Homem Indicador de dose externa

Indicador de

dose interna

Indicadores de

efeito

Indicadores de

susceptibilidade

A genotoxicidade eacute uma especialidade recente e se situa na

interface entre a toxicologia e a geneacutetica por isto

frequentemente denominada de geneacutetica toxicoloacutegica

Estuda os processos que alteram a base geneacutetica quer seja na sua estrutura fiacutesico-quiacutemica do aacutecido desoxirribonucleico (DNA) processo classificado como mutagecircnese quer seja na alteraccedilatildeo do determinismo geneacutetico a niacuteveis celulares e orgacircnicos identificados respectivamente como carcinogecircnese e teratogecircnese

(Silva et al 2003 Silva et al 2007)

Mutagenicidade corresponde a propriedade que as substacircncias

apresentam de provocar modificaccedilatildeo no material geneacutetico

Carcinogenicidade corresponde a propriedade que as substacircncias

apresentam de desenvolver o cacircncer

Teratogenicidade corresponde a capacidade das substacircncias

em induzir malformaccedilotildees no feto

Os estudos dos processos pelos quais as ceacutelulas satildeo mutadas tanto espontaneamente como por agentes ambientais iniciam-se no iniacutecio do seacuteculo XX

Raio-x

Gaacutes mostarda

O crescimento raacutepido e extensivo da literatura cientiacutefica relacionada a mutagecircnese

Os governos despertaram para o perigo dos agentes mutagecircnicos para a populaccedilatildeo humana e para a biosfera

No inicio dos anos 80 os oacutergatildeos de Sauacutede Puacuteblica e as Agecircncias Ambientais em vaacuterios paiacuteses

industrializados acrescentaram a mutagenecidade agrave lista das propriedades toacutexicas a serem avaliadas

antes que agentes quiacutemicos sejam lanccedilados no mercado

Toxicologia Geneacutetica

Toxicologia Geneacutetica avalia os efeitos dos agentes quiacutemicos fiacutesicos ou bioloacutegicos sobre o material geneacutetico e sobre os processos geneacuteticos das ceacutelulas vivas

Mutaccedilotildees

Ensaios citogeneacuteticos utilizados no monitoramento bioloacutegico

Aberraccedilotildees cromossomiais (AC)

Micronuacutecleos (MN)

Ensaio cometa

O Teste de AC detecta dois tipos de alteraccedilotildees

Aberraccedilotildees cromossocircmicas estruturais

Causadas por substacircncias clastogecircnicas

Aberraccedilotildees numeacutericas

Causadas por substacircncias que interferem na formaccedilatildeo do fuso mitoacutetico

Provocando alteraccedilotildees na distribuiccedilatildeo dos cromossomos durante a divisatildeo celular e causando aneuploidias

Fitohemaglutinica A

Colchicina

Aneuploidia

Quando haacute um aumento ou uma diminuiccedilatildeo do nuacutemero de cromossomos

Exemplo Tsindrome de Down

(trissomia do cromossomo 21

Origem do MN a

partir de um

fragmento

cromossocircmico

acecircntrico

Origem do MN a

partir de um

cromossomo

inteiro

Fitohemaglutinica A

Citocalasina B

Incubaccedilatildeo com enzima FPG

LEITURA NO MICROSCOacutePIO E COLORACcedilAtildeO

Brometo de etiacutedeo SYBRr Green I Nitrato de prata

Microscoacutepio de fluorescecircncia

CONTAGEM DAS CEacuteLULAS Classe Nuacutemero

de ceacutelulas

UA

0 40 80 0

1 6 12 6

2 3 6 6

3 1 2 3

4 0 0 0

Somatoacuterio 50 100 15

Classe Nuacutemero

de ceacutelulas

UA

0 38 76 0

1 10 20 10

2 2 4 4

3 0 0 0

4 0 0 0

Somatoacuterio 50 100 14

Classe Nuacutemero

de ceacutelulas

UA

0 78 78 0

1 16 16 16

2 5 5 10

3 1 1 3

4 0 0 0

Somatoacuterio 100 100 29

Agentes metemoglobinizantes

Anilina

Nitrobenzeno

Dimetilanilina

Nitrotolueno

Solventes orgacircnicos

Benzeno

Tolueno

n-Hexano

Metanol

Solventes clorados

Material particulado

Amianto

Siacutelica

Talco

Estanho

Agrotoacutexicos

Organofosforados

Carbamatos

Piretroacuteides

Diflubenzuron

Os inseticidas organofosforados satildeo compostos orgacircnicos derivados do aacutecido fosfoacuterico e seus homoacutelogos (aacutecido fosfoacuterico tiofosfoacuterico ditiofosfoacuterico e fosfocircnico)

Os carbamatos (CARB) fazem parte de um grande grupo de praguicidas sinteacuteticos derivados de eacutesteres do aacutecido carbacircmico

A acetilcolinesterase um papel fundamental neste controlo da transmissatildeo do impulso nervoso pois impede uma acumulaccedilatildeo de acetilcolina na fenda sinaacuteptica impedindo assim a hiperestimulaccedilatildeo dos receptores da acetilcolina

As doenccedilas pulmonares ocupacionais apresentam elevados iacutendices de prevalecircncia em todo o mundo

ldquodoenccedilas pulmonares causadas pelo acuacutemulo de

poeira nos pulmotildees e reaccedilatildeo tissular agrave presenccedila dessas

poeirasrdquo

Silicose

Asbestose

Pneumoconiose de poeira mista

Talcose

Baritose

Estanhose

Mundialmente a cada ano um nuacutemero estimado de 125 milhotildees de pessoas satildeo ocupacionalmente expostas ao asbesto e 90000 morrem devido agraves doenccedilas relacionadas a esta exposiccedilatildeo

Organizaccedilatildeo Mundial da Sauacutede 2006

Conjunto heterogecircneo de fibras naturais minerais pertencentes ao grupo dos silicatos cristalinos hidratados

Comprovadamente Carcinogecircnico para

seres humanos

Isolamento teacutermico

Alta resistecircncia a temperaturas choques mecacircnicos produtos quiacutemicos microorganismos e abrasatildeo

Isolamento eleacutetrico e acuacutestico

Incombustibilidade

Durabilidade

Flexibilidade

Alta afinidade por outros compostos formando matrizes estaacuteveis como cimentos resinas e ligantes plaacutesticos

Induacutestria de construccedilatildeo civil Telhas e caixas drsquoaacuteguas de cimento-amianto ou

fibrocimento

Outros setores Guarniccedilotildees de freios

Juntas

Revestimento de discos de embreagem

Sistemas de aquecimento

Proteccedilatildeo de navios contra fogo ou calor

Revestimento de estradas e materiais plaacutesticos

Tecidos e vestimentas especiais

Extraccedilatildeo de petroacuteleo

Pisos

Tintas

Amianto

Serpentinas Anfiboacutelios

Crisotila (Asbesto Branco)

Crocidolita (Asbesto Azul)

Tremolita

Antofilita

Amosita (Asbesto

Marrom)

Actinolita

Crisotila 3MgO2SiO22H2O

Crocidotila Na2O Fe2O33FeO8SiO2H2O

Amosita 55FeO15MgO8SiO2H2O

Antofilita 7MgO8SiO2H2O

Tremolita 2CaO5MgO8SiO2H2O

Actinolita 2CaO4MgOFeO8SiOH2O

Fubini amp Hubbard (2003)

Asbestose 10 anos

Placas pleurais (PP) 15 a 20 anos

(espessamentos focais da pleura - pleura parietal diafragmaacutetica e menos comum mediastinal)

Cacircncer de pulmatildeo 30 anos

Mesotelioma 30 a 40 anos

(neoplasia no mesoteacutelio)

Outras neoplasias (laringe orofaringe estocircmago colo-retal e rim)

Em 1983 a Islacircndia tornou-se o primeiro paiacutes a proibir o amianto

Non-exposed Exposed workers

without asbestosis

Exposed workers

within asbestosis

Tabela 2

Tabela 3

Os resultados indicam um potencial mecanismo genotoacutexico relacionado ao asbesto

Contribui com dados toxicoloacutegicos em direccedilatildeo a mudanccedilas nas tecnologias utilizadas no amianto crisotila processo de tratamento no Brasil incluindo a sua proibiccedilatildeo como jaacute tem aconteceu em outros paiacuteses do mundo

Domiacutenio do fogo rarr lenha

Carvatildeo (vegetal e mineral)

I Revoluccedilatildeo Industrial

Derivados do petroacuteleo

II Revoluccedilatildeo Industrial

Eletricidade

Fontes renovaacuteveis

Fontes naturais de potecircncia mecacircnica

Traccedilatildeo animal moinho de vento roda drsquoaacutegua

O petroacuteleo eacute composto por uma mistura complexa de hidrocarbonetos aleacutem de pequenas quantidades de outras classes de compostos que contecircm nitrogecircnio oxigecircnio e enxofre

Fonte GeoPG (2014)

Composta de fraccedilotildees liacutequidas leves do petroacuteleo cuja composiccedilatildeo de hidrocarbonetos varia desde C5 ateacute C10 ou C12

Produtos

Nuacutemero de

aacutetomos de

carbono

Ponto de

ebuliccedilatildeo (oC) Uso

Gaacutes C1 C2 lt20 Usados como combustiacuteveis para

aquecimento mateacuteria-prima para

fabricaccedilatildeo de borracha fabricaccedilatildeo de

plaacutestico e na siacutentese de compostos

orgacircnicos

GLP (Gaacutes

liquefeito de

petroacuteleo)

C3 C4 lt35

Eacuteter de petroacuteleo C5 C6 20-60 Usados como solventes orgacircnicos e na

fabricaccedilatildeo de tintas e anilina Ligroiacutena ou Nafta C6 C7 60-100

Benzina C5 a C7 90-105

Gasolina C5 aC10 35-140

Fraccedilatildeo mais importante utilizada

como combustiacutevel em motores a

explosatildeo

Querosene C12 a C18 150-250

Usado como combustiacutevel para

iluminaccedilatildeo ou em aviotildees a jato o que

eacute mais comum submetido ao

craqueamento transforma-se em

gasolina

Oacuteleo diesel C12 250-360 Usado em motores a diesel

Oacuteleo lubrificante C20 a C34 Liacutequido natildeo

volaacutetil Utilizado na lubrificaccedilatildeo de maacutequinas

Resiacuteduo parafina

vaselina piche

asfalto

- Soacutelidos natildeo

volaacuteteis

Conforme o tipo do petroacuteleo pode ser

base asfaacuteltica rarr asfalto (resiacuteduo)

base parafiacutenica rarr parafina (resiacuteduo)

Hidrocarbonetos Aromaacuteticos

Xileno

Benzeno

Tolueno

Etilbenzeno IARC

Solvente volaacutetil

Foacutermula molecular C6H6

O benzeno continua sendo um contaminante ocupacional e ambiental

Postos de combustiacuteveis

Atividades Frentista

Pintura

Mecacircnico

Motoristas

O benzenismo corresponde ao conjunto de sinais sintomas e complicaccedilotildees decorrentes da exposiccedilatildeo aguda ou crocircnica ao benzeno

Causa lesotildees do tecido

da medula oacutessea

Leucemia aplaacutesica

Displasia (Hipoplasia

e Aplasia)

Sinais e

sintomas

neuroloacutegicos

aacutec tt-mucocircnico (ttMa) tt-muconaldeiacutedo

epoxibenzenodiol

benzeno

oacutexido benzeno oxepin

aacutec S-fenil mercaptuacuterico (S-PMA)

hidroquinona

fenol catecol

p - benzoquinona 124-trihidroxibenzeno

o - benzoquinona

Etapa criacutetica

Um dano oxidativo adicional ao DNA e agraves macromoleacuteculas celulares importantes

Induzindo mutaccedilotildees e proliferaccedilatildeo clonal das ceacutelulas mutadas

Fonte MEEK amp KLAUNIG (2010) e McHALE et al 2011

Os resultados de genotoxicidade observados foram significativamente (plt0001) maiores no grupo GSA tanto no teste de ensaio cometa quanto para o teste de MN (38 vezes maior)

RESULTADOS

Status oxidante exoacutegenos Os niacuteveis de vitamina C encontraram-se menores no grupo GSA

(plt005)

Nenhuma diferenccedila significativa foi encontrada para os valores de de -tocoferol retinol licopeno e -caroteno (pgt005)

Submetido agrave Revista Brasileira de Sauacutede Ocupacional

Isabele Campos Costa Amaral1 Leandro Vargas Barreto de Carvalho1 Angeacutelica Cardoso

Pereira1 Joyce Neri da Silva Pimentel1 Jucilene Aparecida Vieira1 Vinicio Soares de Castro1

Renato Marccedilullo Borges1 Simone Mitri Nogueira1 Marianne de Medeiros Tabalipa2 Ubirani

Barros Otero2 Katia Maria Pinto Guedes de Oliveira3 Antocircnio Seacutergio Almeida Fonseca1

Frederico Peres1 Marco Antocircnio Carneiro Menezes1 Rita de Caacutessia Oliveira da Costa Mattos1

Paula de Novaes Sarcinelli1 Ariane Leites Larentis1

Caracterizar os riscos genotoacutexicos relacionados agrave exposiccedilatildeo ocupacional ao benzeno em trabalhadores de diferentes postos de combustiacuteveis da zona norte do municiacutepio do Rio de Janeiro por meio da utilizaccedilatildeo da teacutecnica de estresse oxidativo e ensaio cometa

Populaccedilatildeo exposta

ocupacionalmente

Foi realizada a seleccedilatildeo de 5 postos correspondendo a 97

trabalhadores

Bairros de Bonsucesso Satildeo Cristoacutevatildeo

Tijuca Vila Isabel e Lins

Avaliaccedilatildeo Ambiental

Anaacutelise de BTEX no ar atmosfeacuterico

Coleta de ar atmosfeacuterico

realizado por um periacuteodo

meacutedio de 40 horas em dias

consecutivos diferentes ao

longo de 3 meses

200 m

Anaacutelise de

dispersatildeo

HPLC com

detector FID

Avaliaccedilatildeo bioloacutegica

Indicadores de genotoxicidade

Ensaio cometa

Indicadores do estresse oxidativo

CAT rarr 2 H2O2 rarr 2 H2O + O2 (240 nm)

GST rarr CDNB + GSH + Amostra rarr GS-DNB + H+ + Cl- (340 nm)

Sangue total

Unidades arbitraacuterias (UA)

Leitura de 100 nucleoacuteides (50lacircmina)

Postos

Avaliados

Pontos de

mediccedilatildeo Unidades Benzeno Tolueno EtilBenzeno Xileno

Posto 1

A mgm3 64 plusmn 23 Ϯ 75 plusmn 38bull 32 plusmn 16bull 91 plusmn 22bull

ppm 20 plusmn 07 Ϯ 20 plusmn 10bull 07 plusmn 03bull 21 plusmn 05bull

D mgm3 35 plusmn 20 Ϯ 43 plusmn 23 15 plusmn 10 46 plusmn 29

ppm 11 plusmn 06 Ϯ 11 plusmn 06 04 plusmn 02 11 plusmn 07

Posto 2

A mgm3 272 plusmn 121pound Ϯ 971 plusmn 397bull Ϯ 244 plusmn 146bull Ϯ 729 plusmn 469bull Ϯ

ppm 85 plusmn 38pound bull Ϯ 258 plusmn 105bull Ϯ 56 plusmn 34bull Ϯ 168 plusmn 108bull Ϯ

D mgm3 18 plusmn 256 Ϯ 85 plusmn 120 Ϯ 13 plusmn 37 Ϯ 31 plusmn 58 Ϯ

ppm 06 plusmn 80 Ϯ 23 plusmn 32 Ϯ 03 plusmn 08 Ϯ 07 plusmn 13 Ϯ

Posto 3

A mgm3 4528 plusmn 3580 pound Ϯ 923 plusmn 397bull Ϯ 322 plusmn 127bull Ϯ 961 plusmn 417bull Ϯ

ppm 1417 plusmn 1121 pound Ϯ 245 plusmn 105bull Ϯ 74 plusmn 29bull Ϯ 221 plusmn 96bull Ϯ

D mgm3 236 plusmn 500 Ϯ 101 plusmn 138 Ϯ 33 plusmn 44 Ϯ 56 plusmn 90 Ϯ

ppm 74 plusmn 156 Ϯ 27 plusmn 37 Ϯ 08 plusmn 10 Ϯ 13 plusmn 21 Ϯ

Posto 4

A mgm3 3737 plusmn 1869 pound Ϯ 1017 plusmn 630bull Ϯ 325 plusmn 129bull Ϯ 1026 plusmn 428bull Ϯ

ppm 1170 plusmn 585 pound Ϯ 270 plusmn 167bull Ϯ 75 plusmn 30bull Ϯ 236 plusmn 99bull Ϯ

D mgm3 609 plusmn 375 Ϯ 142 plusmn 100 Ϯ 43 plusmn 31 Ϯ 103 plusmn 62 Ϯ

ppm 191 plusmn 117 Ϯ 38 plusmn 26 Ϯ 10 plusmn 07 Ϯ 24 plusmn 14 Ϯ

Posto 5

A mgm3 4925 plusmn 1807 pound Ϯ 1105 plusmn 296bull Ϯ 418 plusmn 182bull Ϯ 1322 plusmn 401bull Ϯ

ppm 1542 plusmn 566 pound Ϯ 293 plusmn 78bull Ϯ 96 plusmn 42bull Ϯ 304 plusmn 92bull Ϯ

D mgm3 756 plusmn 153 Ϯ 181 plusmn 61 Ϯ 60 plusmn 14 Ϯ 140 plusmn 31 Ϯ

ppm 237 plusmn 48 Ϯ 48 plusmn 16 Ϯ 14 plusmn 03 Ϯ 32 plusmn 07 Ϯ

Postos

Avaliados

Pontos de

mediccedilatildeo Unidades Benzeno Tolueno EtilBenzeno Xileno

Posto 1

A mgm3 64 plusmn 23 Ϯ 75 plusmn 38bull 32 plusmn 16bull 91 plusmn 22bull

ppm 20 plusmn 07 Ϯ 20 plusmn 10bull 07 plusmn 03bull 21 plusmn 05bull

D mgm3 35 plusmn 20 Ϯ 43 plusmn 23 15 plusmn 10 46 plusmn 29

ppm 11 plusmn 06 Ϯ 11 plusmn 06 04 plusmn 02 11 plusmn 07

Posto 2

A mgm3 272 plusmn 121pound Ϯ 971 plusmn 397bull Ϯ 244 plusmn 146bull Ϯ 729 plusmn 469bull Ϯ

ppm 85 plusmn 38pound bull Ϯ 258 plusmn 105bull Ϯ 56 plusmn 34bull Ϯ 168 plusmn 108bull Ϯ

D mgm3 18 plusmn 256 Ϯ 85 plusmn 120 Ϯ 13 plusmn 37 Ϯ 31 plusmn 58 Ϯ

ppm 06 plusmn 80 Ϯ 23 plusmn 32 Ϯ 03 plusmn 08 Ϯ 07 plusmn 13 Ϯ

Posto 3

A mgm3 4528 plusmn 3580 pound Ϯ 923 plusmn 397bull Ϯ 322 plusmn 127bull Ϯ 961 plusmn 417bull Ϯ

ppm 1417 plusmn 1121 pound Ϯ 245 plusmn 105bull Ϯ 74 plusmn 29bull Ϯ 221 plusmn 96bull Ϯ

D mgm3 236 plusmn 500 Ϯ 101 plusmn 138 Ϯ 33 plusmn 44 Ϯ 56 plusmn 90 Ϯ

ppm 74 plusmn 156 Ϯ 27 plusmn 37 Ϯ 08 plusmn 10 Ϯ 13 plusmn 21 Ϯ

Posto 4

A mgm3 3737 plusmn 1869 pound Ϯ 1017 plusmn 630bull Ϯ 325 plusmn 129bull Ϯ 1026 plusmn 428bull Ϯ

ppm 1170 plusmn 585 pound Ϯ 270 plusmn 167bull Ϯ 75 plusmn 30bull Ϯ 236 plusmn 99bull Ϯ

D mgm3 609 plusmn 375 Ϯ 142 plusmn 100 Ϯ 43 plusmn 31 Ϯ 103 plusmn 62 Ϯ

ppm 191 plusmn 117 Ϯ 38 plusmn 26 Ϯ 10 plusmn 07 Ϯ 24 plusmn 14 Ϯ

Posto 5

A mgm3 4925 plusmn 1807 pound Ϯ 1105 plusmn 296bull Ϯ 418 plusmn 182bull Ϯ 1322 plusmn 401bull Ϯ

ppm 1542 plusmn 566 pound Ϯ 293 plusmn 78bull Ϯ 96 plusmn 42bull Ϯ 304 plusmn 92bull Ϯ

D mgm3 756 plusmn 153 Ϯ 181 plusmn 61 Ϯ 60 plusmn 14 Ϯ 140 plusmn 31 Ϯ

ppm 237 plusmn 48 Ϯ 48 plusmn 16 Ϯ 14 plusmn 03 Ϯ 32 plusmn 07 Ϯ

Valor Maacuteximo

Permitido

Benzeno Tolueno Xileno e

etilbenzeno

mgm3 81 290 340

ppm 10 769 783

Todos os postos apresentaram valores de benzeno acima do valor maacuteximo permitido sendo os Postos 3 4 e 5 com valores maior que 60 vezes

Para as concentraccedilotildees de tolueno xileno e etilbenzeno todos os Postos apresentaram valores dentro dos limites de toleracircncia especificados na NR-15

Os pontos de dispersatildeo a 200 m indicaram concentraccedilotildees de benzeno no ar acima do valor maacuteximo permitido

Tabela 2 ndash Descriccedilatildeo das caracteriacutesticas e dados sociodemograacuteficos de toda a populaccedilatildeo do estudo

Tabela 3 - Resultados das anaacutelises toxicoloacutegicas nos grupos de trabalhadores homens e mulheres dos postos de combustiacuteveis

Tabela 4 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores entre os diferentes postos de combustiacuteveis

Tabela 4 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores entre os diferentes postos de combustiacuteveis

O teste de ensaio cometa apresentou correlaccedilatildeo negativa

Atividade enzimaacutetica da GST (p = 0013 R = - 0258)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0023 R = - 0258)

Aatividade da enzima GST apresentou correlaccedilatildeo positiva

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0030 R = + 0245)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo GST

Danos no DNA Ensaio Cometa

Induccedilatildeo da expressatildeo

Via saturaacutevel de metabolizaccedilatildeo Reparo do DNA

Figura 2 - Danos no DNA das populaccedilotildees dos postos de combustiacuteveis

Ϯ

Ϯ

Figura 3 - Comparaccedilatildeo da classificaccedilatildeo de danos no DNA do ensaio cometa entre as populaccedilotildees dos diferentes postos de combustiacuteveis

H M

Figura 1 - Distribuiccedilatildeo dos indiviacuteduos com resultados hematoloacutegicos sugestivos de benzenismo por postos de combustiacuteveis

Aumento de

3 vezes

18 homens (25)

6 mulheres (22)

24 total (24)

Apoacutes anaacutelise de regressatildeo linear multivariada

O modelo explica 26 das variaccedilotildees dos resultados de ensaio cometa (R2 = 026 p = 0014)

As variaacuteveis preditoras que mais influenciaram os danos ao DNA

Indiviacuteduo nunca ter fumado (B= - 10770 p = 0007)

Tempo de trabalho na funccedilatildeo (B = - 1194 p = 0001)

Alteraccedilotildees sugestivas de benzenismo (B = - 9322 p = 0020)

Tempo de trabalho no posto (B = 0649 p = 0023)

Tabela 5 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores dos postos de combustiacuteveis entre as diferentes funccedilotildees de trabalho

O monitoramento ambiental do presente estudo identificou concentraccedilotildees de benzeno acima dos valores permitidos pela legislaccedilatildeo em todos os postos avaliados

A avaliaccedilatildeo da dispersatildeo a um raio de 200m demonstrou o risco ambiental tambeacutem das populaccedilotildees natildeo ocupacionalmente expostas

O monitoramento bioloacutegico atraveacutes do ensaio cometa indicou um maior dano no DNA em trabalhadores expostos a uma menor concentraccedilatildeo de benzeno no ar atmosfeacuterico e recente tempo de trabalho na atual funccedilatildeo

MONITORAMENTO BIOLOacuteGICO

O projeto ComNet conta com quase 100 grupos de pesquisa que concordaram em compartilhar base de dados e tem como objetivo estabelecer paracircmetros basais de danos no DNA e investigar as associaccedilotildees entre as medidas do ensaio do cometa e fatores como sexo idade tabagismo status nutriccedilatildeo estilo de vida etc Aplicaccedilotildees em estudos de biomonitorizaccedilatildeo

Exposiccedilatildeo ambiental e ocupacional a agentes genotoacutexicos

Fatores genoprotetores como dieteacuteticos e outros

Danos ao DNA associados a vaacuterias doenccedilas

Fatores intriacutensecos que afetam os niacuteveis de danos ao DNA em humanos

Chega de doenccedilas e

acidentes no trabalho

Page 25: Estudo da Exposição Ocupacional ao Benzeno em Postos de

Atendimento de legislaccedilatildeo (NR)

NR estabelece a obrigatoriedade da elaboraccedilatildeo e implementaccedilatildeo por parte de todos os empregadores e instituiccedilotildees que admitam trabalhadores como empregados do Programa de Prevenccedilatildeo de Riscos

Atendimento de demanda (sindical pericial)

Sauacutede do trabalhador (higiene e toxicologia)

Monitoramento

Ambiental

Monitoramento

Bioloacutegico

Vigilacircncia em

Sauacutede

Dose Externa

Dose Interna Efeitos Adversos

Prevenccedilatildeo de

efeitos

Detecccedilatildeo de

efeitos

Prevenccedilatildeo de

efeitos

Niacutevel de

accedilatildeo (NA)

IBMP

LTB

LTA

Avaliaccedilatildeo sistemaacutetica contiacutenua ou repetitiva da exposiccedilatildeo agrave agentes toacutexicos relacionada agrave sauacutede dos trabalhadores e desenvolvida para implantar medidas corretivas sempre que se faccedilam necessaacuterias

Avaliaccedilatildeo do processo de trabalho e controle das fontes emissoras de poluiccedilatildeo

Determinaccedilatildeo da concentraccedilatildeo do agente quiacutemico no ambiente de trabalho (dose externa)

Utiliza como criteacuterio de aceitabilidade os valores maacuteximos admissiacuteveisaceitaacuteveis

VLE (valores limite de exposiccedilatildeo)

TLV (threshold limit values)

OEL (occupational exposure limits)

Representam a maior concentraccedilatildeo de uma substacircncia quiacutemica que represente qual totalidade dos trabalhadores pode estar exposta ao longo da jornada de trabalho sem que tenha efeito adverso para a sauacutede

TLV-TWA (Time Weighted Average)

Meacutedia ponderada pelo tempo

Para substacircncias com efeito de meacutedio a longo prazo A exposiccedilatildeo pode ultrapassar a TLV por um periacuteodo curto de tempo

TLV-STEL (Short Term Exposure Limit)

Limite de exposiccedilatildeo de curto prazo sem ocorrecircncia de irritaccedilatildeo lesatildeo tecidual e narcose

TLV-Ceiling

Limite maacuteximo o qual natildeo pode ser ultrapassado

Substacircncias de alta toxicidade

Eacute a determinaccedilatildeo de agentes quiacutemicos ou seus metaboacutelitos em tecidos fluidos secreccedilotildees excreccedilotildees ar expirado conduzidas para avaliar a exposiccedilatildeo e o risco agrave sauacutede

Sobre o proacuteprio indiviacuteduo exposto

Avaliar o risco derivado da exposiccedilatildeo natildeo pela presenccedila do agente no ambiente mas em funccedilatildeo da quantidade que efetivamente absorvida pelo organismo

Papel fundamental na avaliaccedilatildeo da absorccedilatildeo sistecircmicaexposiccedilatildeo e sua associaccedilatildeo aos efeitos bioloacutegicos

O monitoramento bioloacutegico das exposiccedilatildeo agraves substacircncias quiacutemicas soacute eacute possiacutevel quando estiverem disponiacuteveis suficientes informaccedilotildees toxicoloacutegicas referentes ao mecanismo de accedilatildeo eou agrave toxicocineacutetica

MONITORAMENTO AMBIENTAL X BIOLOacuteGICO

Ambiental Bioloacutegico

Verificar se as concentraccedilotildees dos agentes quiacutemicos determinados em amostras ambientais estatildeo de acordo com os padrotildees de seguranccedila legais

Estabelecer a relaccedilatildeo entre a concentraccedilatildeo de agentes quiacutemicos no ambiente e o estado de sauacutede dos indiviacuteduos expostos

Verificar a efetividade de medidas de controle dos agentes quiacutemicos contaminantes do meio

Determinar as principais fontes que veiculam substacircncias toacutexicas para os organismos vivos

Cada trabalhador eacute um guia da sua proacutepria exposiccedilatildeo

Melhor visatildeo dos riscos agrave sauacutede individual

Verifica caracteriacutesticas e haacutebitos de trabalho de cada indiviacuteduo

Determina a predisposiccedilatildeo de alguns indiviacuteduos

Considera a absorccedilatildeo global das substacircncias aleacutem dos efeitos decorrentes da carga de trabalho

Protege o trabalhador contra possiacuteveis alteraccedilotildees do organismo (procedimento preventivo)

Agente Quiacutemico Anaacutelise

Anilina p-aminofenol

Metemoglobina

Chumbo Inorgacircnico Chumbo sanguiacuteneo

Aacutecido delta-aminolevuliacutenico

Zincoprotoporfirina

Caacutedmio Caacutedmio

Organofosforados

e Carbamatos

Acetilcolinesterase eritrocitaacuteria

colinesterase plasmaacutetica

Monoacutexido de carbono Carboxihemoglobina

Nitrobenzeno Metemoglobina

A tabela com paracircmetros bioloacutegicos referentes as

substacircncias quiacutemicas descritas na NR-7

Fonte de exposiccedilatildeo

Concentraccedilatildeo

de exposiccedilatildeo

Ar Aacutegua Solo

Alimento Produtos

Meio Ambiente

Oral Deacutermica

Inalatoacuteria

Vias de

contato

Dose Potencial (Dose Interna)

Dose biologicamente

efetiva (alvo)

Efeitos bioloacutegicos (Efeitos adversos)

Homem Indicador de dose externa

Indicador de

dose interna

Indicadores de

efeito

Indicadores de

susceptibilidade

A genotoxicidade eacute uma especialidade recente e se situa na

interface entre a toxicologia e a geneacutetica por isto

frequentemente denominada de geneacutetica toxicoloacutegica

Estuda os processos que alteram a base geneacutetica quer seja na sua estrutura fiacutesico-quiacutemica do aacutecido desoxirribonucleico (DNA) processo classificado como mutagecircnese quer seja na alteraccedilatildeo do determinismo geneacutetico a niacuteveis celulares e orgacircnicos identificados respectivamente como carcinogecircnese e teratogecircnese

(Silva et al 2003 Silva et al 2007)

Mutagenicidade corresponde a propriedade que as substacircncias

apresentam de provocar modificaccedilatildeo no material geneacutetico

Carcinogenicidade corresponde a propriedade que as substacircncias

apresentam de desenvolver o cacircncer

Teratogenicidade corresponde a capacidade das substacircncias

em induzir malformaccedilotildees no feto

Os estudos dos processos pelos quais as ceacutelulas satildeo mutadas tanto espontaneamente como por agentes ambientais iniciam-se no iniacutecio do seacuteculo XX

Raio-x

Gaacutes mostarda

O crescimento raacutepido e extensivo da literatura cientiacutefica relacionada a mutagecircnese

Os governos despertaram para o perigo dos agentes mutagecircnicos para a populaccedilatildeo humana e para a biosfera

No inicio dos anos 80 os oacutergatildeos de Sauacutede Puacuteblica e as Agecircncias Ambientais em vaacuterios paiacuteses

industrializados acrescentaram a mutagenecidade agrave lista das propriedades toacutexicas a serem avaliadas

antes que agentes quiacutemicos sejam lanccedilados no mercado

Toxicologia Geneacutetica

Toxicologia Geneacutetica avalia os efeitos dos agentes quiacutemicos fiacutesicos ou bioloacutegicos sobre o material geneacutetico e sobre os processos geneacuteticos das ceacutelulas vivas

Mutaccedilotildees

Ensaios citogeneacuteticos utilizados no monitoramento bioloacutegico

Aberraccedilotildees cromossomiais (AC)

Micronuacutecleos (MN)

Ensaio cometa

O Teste de AC detecta dois tipos de alteraccedilotildees

Aberraccedilotildees cromossocircmicas estruturais

Causadas por substacircncias clastogecircnicas

Aberraccedilotildees numeacutericas

Causadas por substacircncias que interferem na formaccedilatildeo do fuso mitoacutetico

Provocando alteraccedilotildees na distribuiccedilatildeo dos cromossomos durante a divisatildeo celular e causando aneuploidias

Fitohemaglutinica A

Colchicina

Aneuploidia

Quando haacute um aumento ou uma diminuiccedilatildeo do nuacutemero de cromossomos

Exemplo Tsindrome de Down

(trissomia do cromossomo 21

Origem do MN a

partir de um

fragmento

cromossocircmico

acecircntrico

Origem do MN a

partir de um

cromossomo

inteiro

Fitohemaglutinica A

Citocalasina B

Incubaccedilatildeo com enzima FPG

LEITURA NO MICROSCOacutePIO E COLORACcedilAtildeO

Brometo de etiacutedeo SYBRr Green I Nitrato de prata

Microscoacutepio de fluorescecircncia

CONTAGEM DAS CEacuteLULAS Classe Nuacutemero

de ceacutelulas

UA

0 40 80 0

1 6 12 6

2 3 6 6

3 1 2 3

4 0 0 0

Somatoacuterio 50 100 15

Classe Nuacutemero

de ceacutelulas

UA

0 38 76 0

1 10 20 10

2 2 4 4

3 0 0 0

4 0 0 0

Somatoacuterio 50 100 14

Classe Nuacutemero

de ceacutelulas

UA

0 78 78 0

1 16 16 16

2 5 5 10

3 1 1 3

4 0 0 0

Somatoacuterio 100 100 29

Agentes metemoglobinizantes

Anilina

Nitrobenzeno

Dimetilanilina

Nitrotolueno

Solventes orgacircnicos

Benzeno

Tolueno

n-Hexano

Metanol

Solventes clorados

Material particulado

Amianto

Siacutelica

Talco

Estanho

Agrotoacutexicos

Organofosforados

Carbamatos

Piretroacuteides

Diflubenzuron

Os inseticidas organofosforados satildeo compostos orgacircnicos derivados do aacutecido fosfoacuterico e seus homoacutelogos (aacutecido fosfoacuterico tiofosfoacuterico ditiofosfoacuterico e fosfocircnico)

Os carbamatos (CARB) fazem parte de um grande grupo de praguicidas sinteacuteticos derivados de eacutesteres do aacutecido carbacircmico

A acetilcolinesterase um papel fundamental neste controlo da transmissatildeo do impulso nervoso pois impede uma acumulaccedilatildeo de acetilcolina na fenda sinaacuteptica impedindo assim a hiperestimulaccedilatildeo dos receptores da acetilcolina

As doenccedilas pulmonares ocupacionais apresentam elevados iacutendices de prevalecircncia em todo o mundo

ldquodoenccedilas pulmonares causadas pelo acuacutemulo de

poeira nos pulmotildees e reaccedilatildeo tissular agrave presenccedila dessas

poeirasrdquo

Silicose

Asbestose

Pneumoconiose de poeira mista

Talcose

Baritose

Estanhose

Mundialmente a cada ano um nuacutemero estimado de 125 milhotildees de pessoas satildeo ocupacionalmente expostas ao asbesto e 90000 morrem devido agraves doenccedilas relacionadas a esta exposiccedilatildeo

Organizaccedilatildeo Mundial da Sauacutede 2006

Conjunto heterogecircneo de fibras naturais minerais pertencentes ao grupo dos silicatos cristalinos hidratados

Comprovadamente Carcinogecircnico para

seres humanos

Isolamento teacutermico

Alta resistecircncia a temperaturas choques mecacircnicos produtos quiacutemicos microorganismos e abrasatildeo

Isolamento eleacutetrico e acuacutestico

Incombustibilidade

Durabilidade

Flexibilidade

Alta afinidade por outros compostos formando matrizes estaacuteveis como cimentos resinas e ligantes plaacutesticos

Induacutestria de construccedilatildeo civil Telhas e caixas drsquoaacuteguas de cimento-amianto ou

fibrocimento

Outros setores Guarniccedilotildees de freios

Juntas

Revestimento de discos de embreagem

Sistemas de aquecimento

Proteccedilatildeo de navios contra fogo ou calor

Revestimento de estradas e materiais plaacutesticos

Tecidos e vestimentas especiais

Extraccedilatildeo de petroacuteleo

Pisos

Tintas

Amianto

Serpentinas Anfiboacutelios

Crisotila (Asbesto Branco)

Crocidolita (Asbesto Azul)

Tremolita

Antofilita

Amosita (Asbesto

Marrom)

Actinolita

Crisotila 3MgO2SiO22H2O

Crocidotila Na2O Fe2O33FeO8SiO2H2O

Amosita 55FeO15MgO8SiO2H2O

Antofilita 7MgO8SiO2H2O

Tremolita 2CaO5MgO8SiO2H2O

Actinolita 2CaO4MgOFeO8SiOH2O

Fubini amp Hubbard (2003)

Asbestose 10 anos

Placas pleurais (PP) 15 a 20 anos

(espessamentos focais da pleura - pleura parietal diafragmaacutetica e menos comum mediastinal)

Cacircncer de pulmatildeo 30 anos

Mesotelioma 30 a 40 anos

(neoplasia no mesoteacutelio)

Outras neoplasias (laringe orofaringe estocircmago colo-retal e rim)

Em 1983 a Islacircndia tornou-se o primeiro paiacutes a proibir o amianto

Non-exposed Exposed workers

without asbestosis

Exposed workers

within asbestosis

Tabela 2

Tabela 3

Os resultados indicam um potencial mecanismo genotoacutexico relacionado ao asbesto

Contribui com dados toxicoloacutegicos em direccedilatildeo a mudanccedilas nas tecnologias utilizadas no amianto crisotila processo de tratamento no Brasil incluindo a sua proibiccedilatildeo como jaacute tem aconteceu em outros paiacuteses do mundo

Domiacutenio do fogo rarr lenha

Carvatildeo (vegetal e mineral)

I Revoluccedilatildeo Industrial

Derivados do petroacuteleo

II Revoluccedilatildeo Industrial

Eletricidade

Fontes renovaacuteveis

Fontes naturais de potecircncia mecacircnica

Traccedilatildeo animal moinho de vento roda drsquoaacutegua

O petroacuteleo eacute composto por uma mistura complexa de hidrocarbonetos aleacutem de pequenas quantidades de outras classes de compostos que contecircm nitrogecircnio oxigecircnio e enxofre

Fonte GeoPG (2014)

Composta de fraccedilotildees liacutequidas leves do petroacuteleo cuja composiccedilatildeo de hidrocarbonetos varia desde C5 ateacute C10 ou C12

Produtos

Nuacutemero de

aacutetomos de

carbono

Ponto de

ebuliccedilatildeo (oC) Uso

Gaacutes C1 C2 lt20 Usados como combustiacuteveis para

aquecimento mateacuteria-prima para

fabricaccedilatildeo de borracha fabricaccedilatildeo de

plaacutestico e na siacutentese de compostos

orgacircnicos

GLP (Gaacutes

liquefeito de

petroacuteleo)

C3 C4 lt35

Eacuteter de petroacuteleo C5 C6 20-60 Usados como solventes orgacircnicos e na

fabricaccedilatildeo de tintas e anilina Ligroiacutena ou Nafta C6 C7 60-100

Benzina C5 a C7 90-105

Gasolina C5 aC10 35-140

Fraccedilatildeo mais importante utilizada

como combustiacutevel em motores a

explosatildeo

Querosene C12 a C18 150-250

Usado como combustiacutevel para

iluminaccedilatildeo ou em aviotildees a jato o que

eacute mais comum submetido ao

craqueamento transforma-se em

gasolina

Oacuteleo diesel C12 250-360 Usado em motores a diesel

Oacuteleo lubrificante C20 a C34 Liacutequido natildeo

volaacutetil Utilizado na lubrificaccedilatildeo de maacutequinas

Resiacuteduo parafina

vaselina piche

asfalto

- Soacutelidos natildeo

volaacuteteis

Conforme o tipo do petroacuteleo pode ser

base asfaacuteltica rarr asfalto (resiacuteduo)

base parafiacutenica rarr parafina (resiacuteduo)

Hidrocarbonetos Aromaacuteticos

Xileno

Benzeno

Tolueno

Etilbenzeno IARC

Solvente volaacutetil

Foacutermula molecular C6H6

O benzeno continua sendo um contaminante ocupacional e ambiental

Postos de combustiacuteveis

Atividades Frentista

Pintura

Mecacircnico

Motoristas

O benzenismo corresponde ao conjunto de sinais sintomas e complicaccedilotildees decorrentes da exposiccedilatildeo aguda ou crocircnica ao benzeno

Causa lesotildees do tecido

da medula oacutessea

Leucemia aplaacutesica

Displasia (Hipoplasia

e Aplasia)

Sinais e

sintomas

neuroloacutegicos

aacutec tt-mucocircnico (ttMa) tt-muconaldeiacutedo

epoxibenzenodiol

benzeno

oacutexido benzeno oxepin

aacutec S-fenil mercaptuacuterico (S-PMA)

hidroquinona

fenol catecol

p - benzoquinona 124-trihidroxibenzeno

o - benzoquinona

Etapa criacutetica

Um dano oxidativo adicional ao DNA e agraves macromoleacuteculas celulares importantes

Induzindo mutaccedilotildees e proliferaccedilatildeo clonal das ceacutelulas mutadas

Fonte MEEK amp KLAUNIG (2010) e McHALE et al 2011

Os resultados de genotoxicidade observados foram significativamente (plt0001) maiores no grupo GSA tanto no teste de ensaio cometa quanto para o teste de MN (38 vezes maior)

RESULTADOS

Status oxidante exoacutegenos Os niacuteveis de vitamina C encontraram-se menores no grupo GSA

(plt005)

Nenhuma diferenccedila significativa foi encontrada para os valores de de -tocoferol retinol licopeno e -caroteno (pgt005)

Submetido agrave Revista Brasileira de Sauacutede Ocupacional

Isabele Campos Costa Amaral1 Leandro Vargas Barreto de Carvalho1 Angeacutelica Cardoso

Pereira1 Joyce Neri da Silva Pimentel1 Jucilene Aparecida Vieira1 Vinicio Soares de Castro1

Renato Marccedilullo Borges1 Simone Mitri Nogueira1 Marianne de Medeiros Tabalipa2 Ubirani

Barros Otero2 Katia Maria Pinto Guedes de Oliveira3 Antocircnio Seacutergio Almeida Fonseca1

Frederico Peres1 Marco Antocircnio Carneiro Menezes1 Rita de Caacutessia Oliveira da Costa Mattos1

Paula de Novaes Sarcinelli1 Ariane Leites Larentis1

Caracterizar os riscos genotoacutexicos relacionados agrave exposiccedilatildeo ocupacional ao benzeno em trabalhadores de diferentes postos de combustiacuteveis da zona norte do municiacutepio do Rio de Janeiro por meio da utilizaccedilatildeo da teacutecnica de estresse oxidativo e ensaio cometa

Populaccedilatildeo exposta

ocupacionalmente

Foi realizada a seleccedilatildeo de 5 postos correspondendo a 97

trabalhadores

Bairros de Bonsucesso Satildeo Cristoacutevatildeo

Tijuca Vila Isabel e Lins

Avaliaccedilatildeo Ambiental

Anaacutelise de BTEX no ar atmosfeacuterico

Coleta de ar atmosfeacuterico

realizado por um periacuteodo

meacutedio de 40 horas em dias

consecutivos diferentes ao

longo de 3 meses

200 m

Anaacutelise de

dispersatildeo

HPLC com

detector FID

Avaliaccedilatildeo bioloacutegica

Indicadores de genotoxicidade

Ensaio cometa

Indicadores do estresse oxidativo

CAT rarr 2 H2O2 rarr 2 H2O + O2 (240 nm)

GST rarr CDNB + GSH + Amostra rarr GS-DNB + H+ + Cl- (340 nm)

Sangue total

Unidades arbitraacuterias (UA)

Leitura de 100 nucleoacuteides (50lacircmina)

Postos

Avaliados

Pontos de

mediccedilatildeo Unidades Benzeno Tolueno EtilBenzeno Xileno

Posto 1

A mgm3 64 plusmn 23 Ϯ 75 plusmn 38bull 32 plusmn 16bull 91 plusmn 22bull

ppm 20 plusmn 07 Ϯ 20 plusmn 10bull 07 plusmn 03bull 21 plusmn 05bull

D mgm3 35 plusmn 20 Ϯ 43 plusmn 23 15 plusmn 10 46 plusmn 29

ppm 11 plusmn 06 Ϯ 11 plusmn 06 04 plusmn 02 11 plusmn 07

Posto 2

A mgm3 272 plusmn 121pound Ϯ 971 plusmn 397bull Ϯ 244 plusmn 146bull Ϯ 729 plusmn 469bull Ϯ

ppm 85 plusmn 38pound bull Ϯ 258 plusmn 105bull Ϯ 56 plusmn 34bull Ϯ 168 plusmn 108bull Ϯ

D mgm3 18 plusmn 256 Ϯ 85 plusmn 120 Ϯ 13 plusmn 37 Ϯ 31 plusmn 58 Ϯ

ppm 06 plusmn 80 Ϯ 23 plusmn 32 Ϯ 03 plusmn 08 Ϯ 07 plusmn 13 Ϯ

Posto 3

A mgm3 4528 plusmn 3580 pound Ϯ 923 plusmn 397bull Ϯ 322 plusmn 127bull Ϯ 961 plusmn 417bull Ϯ

ppm 1417 plusmn 1121 pound Ϯ 245 plusmn 105bull Ϯ 74 plusmn 29bull Ϯ 221 plusmn 96bull Ϯ

D mgm3 236 plusmn 500 Ϯ 101 plusmn 138 Ϯ 33 plusmn 44 Ϯ 56 plusmn 90 Ϯ

ppm 74 plusmn 156 Ϯ 27 plusmn 37 Ϯ 08 plusmn 10 Ϯ 13 plusmn 21 Ϯ

Posto 4

A mgm3 3737 plusmn 1869 pound Ϯ 1017 plusmn 630bull Ϯ 325 plusmn 129bull Ϯ 1026 plusmn 428bull Ϯ

ppm 1170 plusmn 585 pound Ϯ 270 plusmn 167bull Ϯ 75 plusmn 30bull Ϯ 236 plusmn 99bull Ϯ

D mgm3 609 plusmn 375 Ϯ 142 plusmn 100 Ϯ 43 plusmn 31 Ϯ 103 plusmn 62 Ϯ

ppm 191 plusmn 117 Ϯ 38 plusmn 26 Ϯ 10 plusmn 07 Ϯ 24 plusmn 14 Ϯ

Posto 5

A mgm3 4925 plusmn 1807 pound Ϯ 1105 plusmn 296bull Ϯ 418 plusmn 182bull Ϯ 1322 plusmn 401bull Ϯ

ppm 1542 plusmn 566 pound Ϯ 293 plusmn 78bull Ϯ 96 plusmn 42bull Ϯ 304 plusmn 92bull Ϯ

D mgm3 756 plusmn 153 Ϯ 181 plusmn 61 Ϯ 60 plusmn 14 Ϯ 140 plusmn 31 Ϯ

ppm 237 plusmn 48 Ϯ 48 plusmn 16 Ϯ 14 plusmn 03 Ϯ 32 plusmn 07 Ϯ

Postos

Avaliados

Pontos de

mediccedilatildeo Unidades Benzeno Tolueno EtilBenzeno Xileno

Posto 1

A mgm3 64 plusmn 23 Ϯ 75 plusmn 38bull 32 plusmn 16bull 91 plusmn 22bull

ppm 20 plusmn 07 Ϯ 20 plusmn 10bull 07 plusmn 03bull 21 plusmn 05bull

D mgm3 35 plusmn 20 Ϯ 43 plusmn 23 15 plusmn 10 46 plusmn 29

ppm 11 plusmn 06 Ϯ 11 plusmn 06 04 plusmn 02 11 plusmn 07

Posto 2

A mgm3 272 plusmn 121pound Ϯ 971 plusmn 397bull Ϯ 244 plusmn 146bull Ϯ 729 plusmn 469bull Ϯ

ppm 85 plusmn 38pound bull Ϯ 258 plusmn 105bull Ϯ 56 plusmn 34bull Ϯ 168 plusmn 108bull Ϯ

D mgm3 18 plusmn 256 Ϯ 85 plusmn 120 Ϯ 13 plusmn 37 Ϯ 31 plusmn 58 Ϯ

ppm 06 plusmn 80 Ϯ 23 plusmn 32 Ϯ 03 plusmn 08 Ϯ 07 plusmn 13 Ϯ

Posto 3

A mgm3 4528 plusmn 3580 pound Ϯ 923 plusmn 397bull Ϯ 322 plusmn 127bull Ϯ 961 plusmn 417bull Ϯ

ppm 1417 plusmn 1121 pound Ϯ 245 plusmn 105bull Ϯ 74 plusmn 29bull Ϯ 221 plusmn 96bull Ϯ

D mgm3 236 plusmn 500 Ϯ 101 plusmn 138 Ϯ 33 plusmn 44 Ϯ 56 plusmn 90 Ϯ

ppm 74 plusmn 156 Ϯ 27 plusmn 37 Ϯ 08 plusmn 10 Ϯ 13 plusmn 21 Ϯ

Posto 4

A mgm3 3737 plusmn 1869 pound Ϯ 1017 plusmn 630bull Ϯ 325 plusmn 129bull Ϯ 1026 plusmn 428bull Ϯ

ppm 1170 plusmn 585 pound Ϯ 270 plusmn 167bull Ϯ 75 plusmn 30bull Ϯ 236 plusmn 99bull Ϯ

D mgm3 609 plusmn 375 Ϯ 142 plusmn 100 Ϯ 43 plusmn 31 Ϯ 103 plusmn 62 Ϯ

ppm 191 plusmn 117 Ϯ 38 plusmn 26 Ϯ 10 plusmn 07 Ϯ 24 plusmn 14 Ϯ

Posto 5

A mgm3 4925 plusmn 1807 pound Ϯ 1105 plusmn 296bull Ϯ 418 plusmn 182bull Ϯ 1322 plusmn 401bull Ϯ

ppm 1542 plusmn 566 pound Ϯ 293 plusmn 78bull Ϯ 96 plusmn 42bull Ϯ 304 plusmn 92bull Ϯ

D mgm3 756 plusmn 153 Ϯ 181 plusmn 61 Ϯ 60 plusmn 14 Ϯ 140 plusmn 31 Ϯ

ppm 237 plusmn 48 Ϯ 48 plusmn 16 Ϯ 14 plusmn 03 Ϯ 32 plusmn 07 Ϯ

Valor Maacuteximo

Permitido

Benzeno Tolueno Xileno e

etilbenzeno

mgm3 81 290 340

ppm 10 769 783

Todos os postos apresentaram valores de benzeno acima do valor maacuteximo permitido sendo os Postos 3 4 e 5 com valores maior que 60 vezes

Para as concentraccedilotildees de tolueno xileno e etilbenzeno todos os Postos apresentaram valores dentro dos limites de toleracircncia especificados na NR-15

Os pontos de dispersatildeo a 200 m indicaram concentraccedilotildees de benzeno no ar acima do valor maacuteximo permitido

Tabela 2 ndash Descriccedilatildeo das caracteriacutesticas e dados sociodemograacuteficos de toda a populaccedilatildeo do estudo

Tabela 3 - Resultados das anaacutelises toxicoloacutegicas nos grupos de trabalhadores homens e mulheres dos postos de combustiacuteveis

Tabela 4 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores entre os diferentes postos de combustiacuteveis

Tabela 4 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores entre os diferentes postos de combustiacuteveis

O teste de ensaio cometa apresentou correlaccedilatildeo negativa

Atividade enzimaacutetica da GST (p = 0013 R = - 0258)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0023 R = - 0258)

Aatividade da enzima GST apresentou correlaccedilatildeo positiva

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0030 R = + 0245)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo GST

Danos no DNA Ensaio Cometa

Induccedilatildeo da expressatildeo

Via saturaacutevel de metabolizaccedilatildeo Reparo do DNA

Figura 2 - Danos no DNA das populaccedilotildees dos postos de combustiacuteveis

Ϯ

Ϯ

Figura 3 - Comparaccedilatildeo da classificaccedilatildeo de danos no DNA do ensaio cometa entre as populaccedilotildees dos diferentes postos de combustiacuteveis

H M

Figura 1 - Distribuiccedilatildeo dos indiviacuteduos com resultados hematoloacutegicos sugestivos de benzenismo por postos de combustiacuteveis

Aumento de

3 vezes

18 homens (25)

6 mulheres (22)

24 total (24)

Apoacutes anaacutelise de regressatildeo linear multivariada

O modelo explica 26 das variaccedilotildees dos resultados de ensaio cometa (R2 = 026 p = 0014)

As variaacuteveis preditoras que mais influenciaram os danos ao DNA

Indiviacuteduo nunca ter fumado (B= - 10770 p = 0007)

Tempo de trabalho na funccedilatildeo (B = - 1194 p = 0001)

Alteraccedilotildees sugestivas de benzenismo (B = - 9322 p = 0020)

Tempo de trabalho no posto (B = 0649 p = 0023)

Tabela 5 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores dos postos de combustiacuteveis entre as diferentes funccedilotildees de trabalho

O monitoramento ambiental do presente estudo identificou concentraccedilotildees de benzeno acima dos valores permitidos pela legislaccedilatildeo em todos os postos avaliados

A avaliaccedilatildeo da dispersatildeo a um raio de 200m demonstrou o risco ambiental tambeacutem das populaccedilotildees natildeo ocupacionalmente expostas

O monitoramento bioloacutegico atraveacutes do ensaio cometa indicou um maior dano no DNA em trabalhadores expostos a uma menor concentraccedilatildeo de benzeno no ar atmosfeacuterico e recente tempo de trabalho na atual funccedilatildeo

MONITORAMENTO BIOLOacuteGICO

O projeto ComNet conta com quase 100 grupos de pesquisa que concordaram em compartilhar base de dados e tem como objetivo estabelecer paracircmetros basais de danos no DNA e investigar as associaccedilotildees entre as medidas do ensaio do cometa e fatores como sexo idade tabagismo status nutriccedilatildeo estilo de vida etc Aplicaccedilotildees em estudos de biomonitorizaccedilatildeo

Exposiccedilatildeo ambiental e ocupacional a agentes genotoacutexicos

Fatores genoprotetores como dieteacuteticos e outros

Danos ao DNA associados a vaacuterias doenccedilas

Fatores intriacutensecos que afetam os niacuteveis de danos ao DNA em humanos

Chega de doenccedilas e

acidentes no trabalho

Page 26: Estudo da Exposição Ocupacional ao Benzeno em Postos de

Monitoramento

Ambiental

Monitoramento

Bioloacutegico

Vigilacircncia em

Sauacutede

Dose Externa

Dose Interna Efeitos Adversos

Prevenccedilatildeo de

efeitos

Detecccedilatildeo de

efeitos

Prevenccedilatildeo de

efeitos

Niacutevel de

accedilatildeo (NA)

IBMP

LTB

LTA

Avaliaccedilatildeo sistemaacutetica contiacutenua ou repetitiva da exposiccedilatildeo agrave agentes toacutexicos relacionada agrave sauacutede dos trabalhadores e desenvolvida para implantar medidas corretivas sempre que se faccedilam necessaacuterias

Avaliaccedilatildeo do processo de trabalho e controle das fontes emissoras de poluiccedilatildeo

Determinaccedilatildeo da concentraccedilatildeo do agente quiacutemico no ambiente de trabalho (dose externa)

Utiliza como criteacuterio de aceitabilidade os valores maacuteximos admissiacuteveisaceitaacuteveis

VLE (valores limite de exposiccedilatildeo)

TLV (threshold limit values)

OEL (occupational exposure limits)

Representam a maior concentraccedilatildeo de uma substacircncia quiacutemica que represente qual totalidade dos trabalhadores pode estar exposta ao longo da jornada de trabalho sem que tenha efeito adverso para a sauacutede

TLV-TWA (Time Weighted Average)

Meacutedia ponderada pelo tempo

Para substacircncias com efeito de meacutedio a longo prazo A exposiccedilatildeo pode ultrapassar a TLV por um periacuteodo curto de tempo

TLV-STEL (Short Term Exposure Limit)

Limite de exposiccedilatildeo de curto prazo sem ocorrecircncia de irritaccedilatildeo lesatildeo tecidual e narcose

TLV-Ceiling

Limite maacuteximo o qual natildeo pode ser ultrapassado

Substacircncias de alta toxicidade

Eacute a determinaccedilatildeo de agentes quiacutemicos ou seus metaboacutelitos em tecidos fluidos secreccedilotildees excreccedilotildees ar expirado conduzidas para avaliar a exposiccedilatildeo e o risco agrave sauacutede

Sobre o proacuteprio indiviacuteduo exposto

Avaliar o risco derivado da exposiccedilatildeo natildeo pela presenccedila do agente no ambiente mas em funccedilatildeo da quantidade que efetivamente absorvida pelo organismo

Papel fundamental na avaliaccedilatildeo da absorccedilatildeo sistecircmicaexposiccedilatildeo e sua associaccedilatildeo aos efeitos bioloacutegicos

O monitoramento bioloacutegico das exposiccedilatildeo agraves substacircncias quiacutemicas soacute eacute possiacutevel quando estiverem disponiacuteveis suficientes informaccedilotildees toxicoloacutegicas referentes ao mecanismo de accedilatildeo eou agrave toxicocineacutetica

MONITORAMENTO AMBIENTAL X BIOLOacuteGICO

Ambiental Bioloacutegico

Verificar se as concentraccedilotildees dos agentes quiacutemicos determinados em amostras ambientais estatildeo de acordo com os padrotildees de seguranccedila legais

Estabelecer a relaccedilatildeo entre a concentraccedilatildeo de agentes quiacutemicos no ambiente e o estado de sauacutede dos indiviacuteduos expostos

Verificar a efetividade de medidas de controle dos agentes quiacutemicos contaminantes do meio

Determinar as principais fontes que veiculam substacircncias toacutexicas para os organismos vivos

Cada trabalhador eacute um guia da sua proacutepria exposiccedilatildeo

Melhor visatildeo dos riscos agrave sauacutede individual

Verifica caracteriacutesticas e haacutebitos de trabalho de cada indiviacuteduo

Determina a predisposiccedilatildeo de alguns indiviacuteduos

Considera a absorccedilatildeo global das substacircncias aleacutem dos efeitos decorrentes da carga de trabalho

Protege o trabalhador contra possiacuteveis alteraccedilotildees do organismo (procedimento preventivo)

Agente Quiacutemico Anaacutelise

Anilina p-aminofenol

Metemoglobina

Chumbo Inorgacircnico Chumbo sanguiacuteneo

Aacutecido delta-aminolevuliacutenico

Zincoprotoporfirina

Caacutedmio Caacutedmio

Organofosforados

e Carbamatos

Acetilcolinesterase eritrocitaacuteria

colinesterase plasmaacutetica

Monoacutexido de carbono Carboxihemoglobina

Nitrobenzeno Metemoglobina

A tabela com paracircmetros bioloacutegicos referentes as

substacircncias quiacutemicas descritas na NR-7

Fonte de exposiccedilatildeo

Concentraccedilatildeo

de exposiccedilatildeo

Ar Aacutegua Solo

Alimento Produtos

Meio Ambiente

Oral Deacutermica

Inalatoacuteria

Vias de

contato

Dose Potencial (Dose Interna)

Dose biologicamente

efetiva (alvo)

Efeitos bioloacutegicos (Efeitos adversos)

Homem Indicador de dose externa

Indicador de

dose interna

Indicadores de

efeito

Indicadores de

susceptibilidade

A genotoxicidade eacute uma especialidade recente e se situa na

interface entre a toxicologia e a geneacutetica por isto

frequentemente denominada de geneacutetica toxicoloacutegica

Estuda os processos que alteram a base geneacutetica quer seja na sua estrutura fiacutesico-quiacutemica do aacutecido desoxirribonucleico (DNA) processo classificado como mutagecircnese quer seja na alteraccedilatildeo do determinismo geneacutetico a niacuteveis celulares e orgacircnicos identificados respectivamente como carcinogecircnese e teratogecircnese

(Silva et al 2003 Silva et al 2007)

Mutagenicidade corresponde a propriedade que as substacircncias

apresentam de provocar modificaccedilatildeo no material geneacutetico

Carcinogenicidade corresponde a propriedade que as substacircncias

apresentam de desenvolver o cacircncer

Teratogenicidade corresponde a capacidade das substacircncias

em induzir malformaccedilotildees no feto

Os estudos dos processos pelos quais as ceacutelulas satildeo mutadas tanto espontaneamente como por agentes ambientais iniciam-se no iniacutecio do seacuteculo XX

Raio-x

Gaacutes mostarda

O crescimento raacutepido e extensivo da literatura cientiacutefica relacionada a mutagecircnese

Os governos despertaram para o perigo dos agentes mutagecircnicos para a populaccedilatildeo humana e para a biosfera

No inicio dos anos 80 os oacutergatildeos de Sauacutede Puacuteblica e as Agecircncias Ambientais em vaacuterios paiacuteses

industrializados acrescentaram a mutagenecidade agrave lista das propriedades toacutexicas a serem avaliadas

antes que agentes quiacutemicos sejam lanccedilados no mercado

Toxicologia Geneacutetica

Toxicologia Geneacutetica avalia os efeitos dos agentes quiacutemicos fiacutesicos ou bioloacutegicos sobre o material geneacutetico e sobre os processos geneacuteticos das ceacutelulas vivas

Mutaccedilotildees

Ensaios citogeneacuteticos utilizados no monitoramento bioloacutegico

Aberraccedilotildees cromossomiais (AC)

Micronuacutecleos (MN)

Ensaio cometa

O Teste de AC detecta dois tipos de alteraccedilotildees

Aberraccedilotildees cromossocircmicas estruturais

Causadas por substacircncias clastogecircnicas

Aberraccedilotildees numeacutericas

Causadas por substacircncias que interferem na formaccedilatildeo do fuso mitoacutetico

Provocando alteraccedilotildees na distribuiccedilatildeo dos cromossomos durante a divisatildeo celular e causando aneuploidias

Fitohemaglutinica A

Colchicina

Aneuploidia

Quando haacute um aumento ou uma diminuiccedilatildeo do nuacutemero de cromossomos

Exemplo Tsindrome de Down

(trissomia do cromossomo 21

Origem do MN a

partir de um

fragmento

cromossocircmico

acecircntrico

Origem do MN a

partir de um

cromossomo

inteiro

Fitohemaglutinica A

Citocalasina B

Incubaccedilatildeo com enzima FPG

LEITURA NO MICROSCOacutePIO E COLORACcedilAtildeO

Brometo de etiacutedeo SYBRr Green I Nitrato de prata

Microscoacutepio de fluorescecircncia

CONTAGEM DAS CEacuteLULAS Classe Nuacutemero

de ceacutelulas

UA

0 40 80 0

1 6 12 6

2 3 6 6

3 1 2 3

4 0 0 0

Somatoacuterio 50 100 15

Classe Nuacutemero

de ceacutelulas

UA

0 38 76 0

1 10 20 10

2 2 4 4

3 0 0 0

4 0 0 0

Somatoacuterio 50 100 14

Classe Nuacutemero

de ceacutelulas

UA

0 78 78 0

1 16 16 16

2 5 5 10

3 1 1 3

4 0 0 0

Somatoacuterio 100 100 29

Agentes metemoglobinizantes

Anilina

Nitrobenzeno

Dimetilanilina

Nitrotolueno

Solventes orgacircnicos

Benzeno

Tolueno

n-Hexano

Metanol

Solventes clorados

Material particulado

Amianto

Siacutelica

Talco

Estanho

Agrotoacutexicos

Organofosforados

Carbamatos

Piretroacuteides

Diflubenzuron

Os inseticidas organofosforados satildeo compostos orgacircnicos derivados do aacutecido fosfoacuterico e seus homoacutelogos (aacutecido fosfoacuterico tiofosfoacuterico ditiofosfoacuterico e fosfocircnico)

Os carbamatos (CARB) fazem parte de um grande grupo de praguicidas sinteacuteticos derivados de eacutesteres do aacutecido carbacircmico

A acetilcolinesterase um papel fundamental neste controlo da transmissatildeo do impulso nervoso pois impede uma acumulaccedilatildeo de acetilcolina na fenda sinaacuteptica impedindo assim a hiperestimulaccedilatildeo dos receptores da acetilcolina

As doenccedilas pulmonares ocupacionais apresentam elevados iacutendices de prevalecircncia em todo o mundo

ldquodoenccedilas pulmonares causadas pelo acuacutemulo de

poeira nos pulmotildees e reaccedilatildeo tissular agrave presenccedila dessas

poeirasrdquo

Silicose

Asbestose

Pneumoconiose de poeira mista

Talcose

Baritose

Estanhose

Mundialmente a cada ano um nuacutemero estimado de 125 milhotildees de pessoas satildeo ocupacionalmente expostas ao asbesto e 90000 morrem devido agraves doenccedilas relacionadas a esta exposiccedilatildeo

Organizaccedilatildeo Mundial da Sauacutede 2006

Conjunto heterogecircneo de fibras naturais minerais pertencentes ao grupo dos silicatos cristalinos hidratados

Comprovadamente Carcinogecircnico para

seres humanos

Isolamento teacutermico

Alta resistecircncia a temperaturas choques mecacircnicos produtos quiacutemicos microorganismos e abrasatildeo

Isolamento eleacutetrico e acuacutestico

Incombustibilidade

Durabilidade

Flexibilidade

Alta afinidade por outros compostos formando matrizes estaacuteveis como cimentos resinas e ligantes plaacutesticos

Induacutestria de construccedilatildeo civil Telhas e caixas drsquoaacuteguas de cimento-amianto ou

fibrocimento

Outros setores Guarniccedilotildees de freios

Juntas

Revestimento de discos de embreagem

Sistemas de aquecimento

Proteccedilatildeo de navios contra fogo ou calor

Revestimento de estradas e materiais plaacutesticos

Tecidos e vestimentas especiais

Extraccedilatildeo de petroacuteleo

Pisos

Tintas

Amianto

Serpentinas Anfiboacutelios

Crisotila (Asbesto Branco)

Crocidolita (Asbesto Azul)

Tremolita

Antofilita

Amosita (Asbesto

Marrom)

Actinolita

Crisotila 3MgO2SiO22H2O

Crocidotila Na2O Fe2O33FeO8SiO2H2O

Amosita 55FeO15MgO8SiO2H2O

Antofilita 7MgO8SiO2H2O

Tremolita 2CaO5MgO8SiO2H2O

Actinolita 2CaO4MgOFeO8SiOH2O

Fubini amp Hubbard (2003)

Asbestose 10 anos

Placas pleurais (PP) 15 a 20 anos

(espessamentos focais da pleura - pleura parietal diafragmaacutetica e menos comum mediastinal)

Cacircncer de pulmatildeo 30 anos

Mesotelioma 30 a 40 anos

(neoplasia no mesoteacutelio)

Outras neoplasias (laringe orofaringe estocircmago colo-retal e rim)

Em 1983 a Islacircndia tornou-se o primeiro paiacutes a proibir o amianto

Non-exposed Exposed workers

without asbestosis

Exposed workers

within asbestosis

Tabela 2

Tabela 3

Os resultados indicam um potencial mecanismo genotoacutexico relacionado ao asbesto

Contribui com dados toxicoloacutegicos em direccedilatildeo a mudanccedilas nas tecnologias utilizadas no amianto crisotila processo de tratamento no Brasil incluindo a sua proibiccedilatildeo como jaacute tem aconteceu em outros paiacuteses do mundo

Domiacutenio do fogo rarr lenha

Carvatildeo (vegetal e mineral)

I Revoluccedilatildeo Industrial

Derivados do petroacuteleo

II Revoluccedilatildeo Industrial

Eletricidade

Fontes renovaacuteveis

Fontes naturais de potecircncia mecacircnica

Traccedilatildeo animal moinho de vento roda drsquoaacutegua

O petroacuteleo eacute composto por uma mistura complexa de hidrocarbonetos aleacutem de pequenas quantidades de outras classes de compostos que contecircm nitrogecircnio oxigecircnio e enxofre

Fonte GeoPG (2014)

Composta de fraccedilotildees liacutequidas leves do petroacuteleo cuja composiccedilatildeo de hidrocarbonetos varia desde C5 ateacute C10 ou C12

Produtos

Nuacutemero de

aacutetomos de

carbono

Ponto de

ebuliccedilatildeo (oC) Uso

Gaacutes C1 C2 lt20 Usados como combustiacuteveis para

aquecimento mateacuteria-prima para

fabricaccedilatildeo de borracha fabricaccedilatildeo de

plaacutestico e na siacutentese de compostos

orgacircnicos

GLP (Gaacutes

liquefeito de

petroacuteleo)

C3 C4 lt35

Eacuteter de petroacuteleo C5 C6 20-60 Usados como solventes orgacircnicos e na

fabricaccedilatildeo de tintas e anilina Ligroiacutena ou Nafta C6 C7 60-100

Benzina C5 a C7 90-105

Gasolina C5 aC10 35-140

Fraccedilatildeo mais importante utilizada

como combustiacutevel em motores a

explosatildeo

Querosene C12 a C18 150-250

Usado como combustiacutevel para

iluminaccedilatildeo ou em aviotildees a jato o que

eacute mais comum submetido ao

craqueamento transforma-se em

gasolina

Oacuteleo diesel C12 250-360 Usado em motores a diesel

Oacuteleo lubrificante C20 a C34 Liacutequido natildeo

volaacutetil Utilizado na lubrificaccedilatildeo de maacutequinas

Resiacuteduo parafina

vaselina piche

asfalto

- Soacutelidos natildeo

volaacuteteis

Conforme o tipo do petroacuteleo pode ser

base asfaacuteltica rarr asfalto (resiacuteduo)

base parafiacutenica rarr parafina (resiacuteduo)

Hidrocarbonetos Aromaacuteticos

Xileno

Benzeno

Tolueno

Etilbenzeno IARC

Solvente volaacutetil

Foacutermula molecular C6H6

O benzeno continua sendo um contaminante ocupacional e ambiental

Postos de combustiacuteveis

Atividades Frentista

Pintura

Mecacircnico

Motoristas

O benzenismo corresponde ao conjunto de sinais sintomas e complicaccedilotildees decorrentes da exposiccedilatildeo aguda ou crocircnica ao benzeno

Causa lesotildees do tecido

da medula oacutessea

Leucemia aplaacutesica

Displasia (Hipoplasia

e Aplasia)

Sinais e

sintomas

neuroloacutegicos

aacutec tt-mucocircnico (ttMa) tt-muconaldeiacutedo

epoxibenzenodiol

benzeno

oacutexido benzeno oxepin

aacutec S-fenil mercaptuacuterico (S-PMA)

hidroquinona

fenol catecol

p - benzoquinona 124-trihidroxibenzeno

o - benzoquinona

Etapa criacutetica

Um dano oxidativo adicional ao DNA e agraves macromoleacuteculas celulares importantes

Induzindo mutaccedilotildees e proliferaccedilatildeo clonal das ceacutelulas mutadas

Fonte MEEK amp KLAUNIG (2010) e McHALE et al 2011

Os resultados de genotoxicidade observados foram significativamente (plt0001) maiores no grupo GSA tanto no teste de ensaio cometa quanto para o teste de MN (38 vezes maior)

RESULTADOS

Status oxidante exoacutegenos Os niacuteveis de vitamina C encontraram-se menores no grupo GSA

(plt005)

Nenhuma diferenccedila significativa foi encontrada para os valores de de -tocoferol retinol licopeno e -caroteno (pgt005)

Submetido agrave Revista Brasileira de Sauacutede Ocupacional

Isabele Campos Costa Amaral1 Leandro Vargas Barreto de Carvalho1 Angeacutelica Cardoso

Pereira1 Joyce Neri da Silva Pimentel1 Jucilene Aparecida Vieira1 Vinicio Soares de Castro1

Renato Marccedilullo Borges1 Simone Mitri Nogueira1 Marianne de Medeiros Tabalipa2 Ubirani

Barros Otero2 Katia Maria Pinto Guedes de Oliveira3 Antocircnio Seacutergio Almeida Fonseca1

Frederico Peres1 Marco Antocircnio Carneiro Menezes1 Rita de Caacutessia Oliveira da Costa Mattos1

Paula de Novaes Sarcinelli1 Ariane Leites Larentis1

Caracterizar os riscos genotoacutexicos relacionados agrave exposiccedilatildeo ocupacional ao benzeno em trabalhadores de diferentes postos de combustiacuteveis da zona norte do municiacutepio do Rio de Janeiro por meio da utilizaccedilatildeo da teacutecnica de estresse oxidativo e ensaio cometa

Populaccedilatildeo exposta

ocupacionalmente

Foi realizada a seleccedilatildeo de 5 postos correspondendo a 97

trabalhadores

Bairros de Bonsucesso Satildeo Cristoacutevatildeo

Tijuca Vila Isabel e Lins

Avaliaccedilatildeo Ambiental

Anaacutelise de BTEX no ar atmosfeacuterico

Coleta de ar atmosfeacuterico

realizado por um periacuteodo

meacutedio de 40 horas em dias

consecutivos diferentes ao

longo de 3 meses

200 m

Anaacutelise de

dispersatildeo

HPLC com

detector FID

Avaliaccedilatildeo bioloacutegica

Indicadores de genotoxicidade

Ensaio cometa

Indicadores do estresse oxidativo

CAT rarr 2 H2O2 rarr 2 H2O + O2 (240 nm)

GST rarr CDNB + GSH + Amostra rarr GS-DNB + H+ + Cl- (340 nm)

Sangue total

Unidades arbitraacuterias (UA)

Leitura de 100 nucleoacuteides (50lacircmina)

Postos

Avaliados

Pontos de

mediccedilatildeo Unidades Benzeno Tolueno EtilBenzeno Xileno

Posto 1

A mgm3 64 plusmn 23 Ϯ 75 plusmn 38bull 32 plusmn 16bull 91 plusmn 22bull

ppm 20 plusmn 07 Ϯ 20 plusmn 10bull 07 plusmn 03bull 21 plusmn 05bull

D mgm3 35 plusmn 20 Ϯ 43 plusmn 23 15 plusmn 10 46 plusmn 29

ppm 11 plusmn 06 Ϯ 11 plusmn 06 04 plusmn 02 11 plusmn 07

Posto 2

A mgm3 272 plusmn 121pound Ϯ 971 plusmn 397bull Ϯ 244 plusmn 146bull Ϯ 729 plusmn 469bull Ϯ

ppm 85 plusmn 38pound bull Ϯ 258 plusmn 105bull Ϯ 56 plusmn 34bull Ϯ 168 plusmn 108bull Ϯ

D mgm3 18 plusmn 256 Ϯ 85 plusmn 120 Ϯ 13 plusmn 37 Ϯ 31 plusmn 58 Ϯ

ppm 06 plusmn 80 Ϯ 23 plusmn 32 Ϯ 03 plusmn 08 Ϯ 07 plusmn 13 Ϯ

Posto 3

A mgm3 4528 plusmn 3580 pound Ϯ 923 plusmn 397bull Ϯ 322 plusmn 127bull Ϯ 961 plusmn 417bull Ϯ

ppm 1417 plusmn 1121 pound Ϯ 245 plusmn 105bull Ϯ 74 plusmn 29bull Ϯ 221 plusmn 96bull Ϯ

D mgm3 236 plusmn 500 Ϯ 101 plusmn 138 Ϯ 33 plusmn 44 Ϯ 56 plusmn 90 Ϯ

ppm 74 plusmn 156 Ϯ 27 plusmn 37 Ϯ 08 plusmn 10 Ϯ 13 plusmn 21 Ϯ

Posto 4

A mgm3 3737 plusmn 1869 pound Ϯ 1017 plusmn 630bull Ϯ 325 plusmn 129bull Ϯ 1026 plusmn 428bull Ϯ

ppm 1170 plusmn 585 pound Ϯ 270 plusmn 167bull Ϯ 75 plusmn 30bull Ϯ 236 plusmn 99bull Ϯ

D mgm3 609 plusmn 375 Ϯ 142 plusmn 100 Ϯ 43 plusmn 31 Ϯ 103 plusmn 62 Ϯ

ppm 191 plusmn 117 Ϯ 38 plusmn 26 Ϯ 10 plusmn 07 Ϯ 24 plusmn 14 Ϯ

Posto 5

A mgm3 4925 plusmn 1807 pound Ϯ 1105 plusmn 296bull Ϯ 418 plusmn 182bull Ϯ 1322 plusmn 401bull Ϯ

ppm 1542 plusmn 566 pound Ϯ 293 plusmn 78bull Ϯ 96 plusmn 42bull Ϯ 304 plusmn 92bull Ϯ

D mgm3 756 plusmn 153 Ϯ 181 plusmn 61 Ϯ 60 plusmn 14 Ϯ 140 plusmn 31 Ϯ

ppm 237 plusmn 48 Ϯ 48 plusmn 16 Ϯ 14 plusmn 03 Ϯ 32 plusmn 07 Ϯ

Postos

Avaliados

Pontos de

mediccedilatildeo Unidades Benzeno Tolueno EtilBenzeno Xileno

Posto 1

A mgm3 64 plusmn 23 Ϯ 75 plusmn 38bull 32 plusmn 16bull 91 plusmn 22bull

ppm 20 plusmn 07 Ϯ 20 plusmn 10bull 07 plusmn 03bull 21 plusmn 05bull

D mgm3 35 plusmn 20 Ϯ 43 plusmn 23 15 plusmn 10 46 plusmn 29

ppm 11 plusmn 06 Ϯ 11 plusmn 06 04 plusmn 02 11 plusmn 07

Posto 2

A mgm3 272 plusmn 121pound Ϯ 971 plusmn 397bull Ϯ 244 plusmn 146bull Ϯ 729 plusmn 469bull Ϯ

ppm 85 plusmn 38pound bull Ϯ 258 plusmn 105bull Ϯ 56 plusmn 34bull Ϯ 168 plusmn 108bull Ϯ

D mgm3 18 plusmn 256 Ϯ 85 plusmn 120 Ϯ 13 plusmn 37 Ϯ 31 plusmn 58 Ϯ

ppm 06 plusmn 80 Ϯ 23 plusmn 32 Ϯ 03 plusmn 08 Ϯ 07 plusmn 13 Ϯ

Posto 3

A mgm3 4528 plusmn 3580 pound Ϯ 923 plusmn 397bull Ϯ 322 plusmn 127bull Ϯ 961 plusmn 417bull Ϯ

ppm 1417 plusmn 1121 pound Ϯ 245 plusmn 105bull Ϯ 74 plusmn 29bull Ϯ 221 plusmn 96bull Ϯ

D mgm3 236 plusmn 500 Ϯ 101 plusmn 138 Ϯ 33 plusmn 44 Ϯ 56 plusmn 90 Ϯ

ppm 74 plusmn 156 Ϯ 27 plusmn 37 Ϯ 08 plusmn 10 Ϯ 13 plusmn 21 Ϯ

Posto 4

A mgm3 3737 plusmn 1869 pound Ϯ 1017 plusmn 630bull Ϯ 325 plusmn 129bull Ϯ 1026 plusmn 428bull Ϯ

ppm 1170 plusmn 585 pound Ϯ 270 plusmn 167bull Ϯ 75 plusmn 30bull Ϯ 236 plusmn 99bull Ϯ

D mgm3 609 plusmn 375 Ϯ 142 plusmn 100 Ϯ 43 plusmn 31 Ϯ 103 plusmn 62 Ϯ

ppm 191 plusmn 117 Ϯ 38 plusmn 26 Ϯ 10 plusmn 07 Ϯ 24 plusmn 14 Ϯ

Posto 5

A mgm3 4925 plusmn 1807 pound Ϯ 1105 plusmn 296bull Ϯ 418 plusmn 182bull Ϯ 1322 plusmn 401bull Ϯ

ppm 1542 plusmn 566 pound Ϯ 293 plusmn 78bull Ϯ 96 plusmn 42bull Ϯ 304 plusmn 92bull Ϯ

D mgm3 756 plusmn 153 Ϯ 181 plusmn 61 Ϯ 60 plusmn 14 Ϯ 140 plusmn 31 Ϯ

ppm 237 plusmn 48 Ϯ 48 plusmn 16 Ϯ 14 plusmn 03 Ϯ 32 plusmn 07 Ϯ

Valor Maacuteximo

Permitido

Benzeno Tolueno Xileno e

etilbenzeno

mgm3 81 290 340

ppm 10 769 783

Todos os postos apresentaram valores de benzeno acima do valor maacuteximo permitido sendo os Postos 3 4 e 5 com valores maior que 60 vezes

Para as concentraccedilotildees de tolueno xileno e etilbenzeno todos os Postos apresentaram valores dentro dos limites de toleracircncia especificados na NR-15

Os pontos de dispersatildeo a 200 m indicaram concentraccedilotildees de benzeno no ar acima do valor maacuteximo permitido

Tabela 2 ndash Descriccedilatildeo das caracteriacutesticas e dados sociodemograacuteficos de toda a populaccedilatildeo do estudo

Tabela 3 - Resultados das anaacutelises toxicoloacutegicas nos grupos de trabalhadores homens e mulheres dos postos de combustiacuteveis

Tabela 4 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores entre os diferentes postos de combustiacuteveis

Tabela 4 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores entre os diferentes postos de combustiacuteveis

O teste de ensaio cometa apresentou correlaccedilatildeo negativa

Atividade enzimaacutetica da GST (p = 0013 R = - 0258)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0023 R = - 0258)

Aatividade da enzima GST apresentou correlaccedilatildeo positiva

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0030 R = + 0245)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo GST

Danos no DNA Ensaio Cometa

Induccedilatildeo da expressatildeo

Via saturaacutevel de metabolizaccedilatildeo Reparo do DNA

Figura 2 - Danos no DNA das populaccedilotildees dos postos de combustiacuteveis

Ϯ

Ϯ

Figura 3 - Comparaccedilatildeo da classificaccedilatildeo de danos no DNA do ensaio cometa entre as populaccedilotildees dos diferentes postos de combustiacuteveis

H M

Figura 1 - Distribuiccedilatildeo dos indiviacuteduos com resultados hematoloacutegicos sugestivos de benzenismo por postos de combustiacuteveis

Aumento de

3 vezes

18 homens (25)

6 mulheres (22)

24 total (24)

Apoacutes anaacutelise de regressatildeo linear multivariada

O modelo explica 26 das variaccedilotildees dos resultados de ensaio cometa (R2 = 026 p = 0014)

As variaacuteveis preditoras que mais influenciaram os danos ao DNA

Indiviacuteduo nunca ter fumado (B= - 10770 p = 0007)

Tempo de trabalho na funccedilatildeo (B = - 1194 p = 0001)

Alteraccedilotildees sugestivas de benzenismo (B = - 9322 p = 0020)

Tempo de trabalho no posto (B = 0649 p = 0023)

Tabela 5 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores dos postos de combustiacuteveis entre as diferentes funccedilotildees de trabalho

O monitoramento ambiental do presente estudo identificou concentraccedilotildees de benzeno acima dos valores permitidos pela legislaccedilatildeo em todos os postos avaliados

A avaliaccedilatildeo da dispersatildeo a um raio de 200m demonstrou o risco ambiental tambeacutem das populaccedilotildees natildeo ocupacionalmente expostas

O monitoramento bioloacutegico atraveacutes do ensaio cometa indicou um maior dano no DNA em trabalhadores expostos a uma menor concentraccedilatildeo de benzeno no ar atmosfeacuterico e recente tempo de trabalho na atual funccedilatildeo

MONITORAMENTO BIOLOacuteGICO

O projeto ComNet conta com quase 100 grupos de pesquisa que concordaram em compartilhar base de dados e tem como objetivo estabelecer paracircmetros basais de danos no DNA e investigar as associaccedilotildees entre as medidas do ensaio do cometa e fatores como sexo idade tabagismo status nutriccedilatildeo estilo de vida etc Aplicaccedilotildees em estudos de biomonitorizaccedilatildeo

Exposiccedilatildeo ambiental e ocupacional a agentes genotoacutexicos

Fatores genoprotetores como dieteacuteticos e outros

Danos ao DNA associados a vaacuterias doenccedilas

Fatores intriacutensecos que afetam os niacuteveis de danos ao DNA em humanos

Chega de doenccedilas e

acidentes no trabalho

Page 27: Estudo da Exposição Ocupacional ao Benzeno em Postos de

Avaliaccedilatildeo sistemaacutetica contiacutenua ou repetitiva da exposiccedilatildeo agrave agentes toacutexicos relacionada agrave sauacutede dos trabalhadores e desenvolvida para implantar medidas corretivas sempre que se faccedilam necessaacuterias

Avaliaccedilatildeo do processo de trabalho e controle das fontes emissoras de poluiccedilatildeo

Determinaccedilatildeo da concentraccedilatildeo do agente quiacutemico no ambiente de trabalho (dose externa)

Utiliza como criteacuterio de aceitabilidade os valores maacuteximos admissiacuteveisaceitaacuteveis

VLE (valores limite de exposiccedilatildeo)

TLV (threshold limit values)

OEL (occupational exposure limits)

Representam a maior concentraccedilatildeo de uma substacircncia quiacutemica que represente qual totalidade dos trabalhadores pode estar exposta ao longo da jornada de trabalho sem que tenha efeito adverso para a sauacutede

TLV-TWA (Time Weighted Average)

Meacutedia ponderada pelo tempo

Para substacircncias com efeito de meacutedio a longo prazo A exposiccedilatildeo pode ultrapassar a TLV por um periacuteodo curto de tempo

TLV-STEL (Short Term Exposure Limit)

Limite de exposiccedilatildeo de curto prazo sem ocorrecircncia de irritaccedilatildeo lesatildeo tecidual e narcose

TLV-Ceiling

Limite maacuteximo o qual natildeo pode ser ultrapassado

Substacircncias de alta toxicidade

Eacute a determinaccedilatildeo de agentes quiacutemicos ou seus metaboacutelitos em tecidos fluidos secreccedilotildees excreccedilotildees ar expirado conduzidas para avaliar a exposiccedilatildeo e o risco agrave sauacutede

Sobre o proacuteprio indiviacuteduo exposto

Avaliar o risco derivado da exposiccedilatildeo natildeo pela presenccedila do agente no ambiente mas em funccedilatildeo da quantidade que efetivamente absorvida pelo organismo

Papel fundamental na avaliaccedilatildeo da absorccedilatildeo sistecircmicaexposiccedilatildeo e sua associaccedilatildeo aos efeitos bioloacutegicos

O monitoramento bioloacutegico das exposiccedilatildeo agraves substacircncias quiacutemicas soacute eacute possiacutevel quando estiverem disponiacuteveis suficientes informaccedilotildees toxicoloacutegicas referentes ao mecanismo de accedilatildeo eou agrave toxicocineacutetica

MONITORAMENTO AMBIENTAL X BIOLOacuteGICO

Ambiental Bioloacutegico

Verificar se as concentraccedilotildees dos agentes quiacutemicos determinados em amostras ambientais estatildeo de acordo com os padrotildees de seguranccedila legais

Estabelecer a relaccedilatildeo entre a concentraccedilatildeo de agentes quiacutemicos no ambiente e o estado de sauacutede dos indiviacuteduos expostos

Verificar a efetividade de medidas de controle dos agentes quiacutemicos contaminantes do meio

Determinar as principais fontes que veiculam substacircncias toacutexicas para os organismos vivos

Cada trabalhador eacute um guia da sua proacutepria exposiccedilatildeo

Melhor visatildeo dos riscos agrave sauacutede individual

Verifica caracteriacutesticas e haacutebitos de trabalho de cada indiviacuteduo

Determina a predisposiccedilatildeo de alguns indiviacuteduos

Considera a absorccedilatildeo global das substacircncias aleacutem dos efeitos decorrentes da carga de trabalho

Protege o trabalhador contra possiacuteveis alteraccedilotildees do organismo (procedimento preventivo)

Agente Quiacutemico Anaacutelise

Anilina p-aminofenol

Metemoglobina

Chumbo Inorgacircnico Chumbo sanguiacuteneo

Aacutecido delta-aminolevuliacutenico

Zincoprotoporfirina

Caacutedmio Caacutedmio

Organofosforados

e Carbamatos

Acetilcolinesterase eritrocitaacuteria

colinesterase plasmaacutetica

Monoacutexido de carbono Carboxihemoglobina

Nitrobenzeno Metemoglobina

A tabela com paracircmetros bioloacutegicos referentes as

substacircncias quiacutemicas descritas na NR-7

Fonte de exposiccedilatildeo

Concentraccedilatildeo

de exposiccedilatildeo

Ar Aacutegua Solo

Alimento Produtos

Meio Ambiente

Oral Deacutermica

Inalatoacuteria

Vias de

contato

Dose Potencial (Dose Interna)

Dose biologicamente

efetiva (alvo)

Efeitos bioloacutegicos (Efeitos adversos)

Homem Indicador de dose externa

Indicador de

dose interna

Indicadores de

efeito

Indicadores de

susceptibilidade

A genotoxicidade eacute uma especialidade recente e se situa na

interface entre a toxicologia e a geneacutetica por isto

frequentemente denominada de geneacutetica toxicoloacutegica

Estuda os processos que alteram a base geneacutetica quer seja na sua estrutura fiacutesico-quiacutemica do aacutecido desoxirribonucleico (DNA) processo classificado como mutagecircnese quer seja na alteraccedilatildeo do determinismo geneacutetico a niacuteveis celulares e orgacircnicos identificados respectivamente como carcinogecircnese e teratogecircnese

(Silva et al 2003 Silva et al 2007)

Mutagenicidade corresponde a propriedade que as substacircncias

apresentam de provocar modificaccedilatildeo no material geneacutetico

Carcinogenicidade corresponde a propriedade que as substacircncias

apresentam de desenvolver o cacircncer

Teratogenicidade corresponde a capacidade das substacircncias

em induzir malformaccedilotildees no feto

Os estudos dos processos pelos quais as ceacutelulas satildeo mutadas tanto espontaneamente como por agentes ambientais iniciam-se no iniacutecio do seacuteculo XX

Raio-x

Gaacutes mostarda

O crescimento raacutepido e extensivo da literatura cientiacutefica relacionada a mutagecircnese

Os governos despertaram para o perigo dos agentes mutagecircnicos para a populaccedilatildeo humana e para a biosfera

No inicio dos anos 80 os oacutergatildeos de Sauacutede Puacuteblica e as Agecircncias Ambientais em vaacuterios paiacuteses

industrializados acrescentaram a mutagenecidade agrave lista das propriedades toacutexicas a serem avaliadas

antes que agentes quiacutemicos sejam lanccedilados no mercado

Toxicologia Geneacutetica

Toxicologia Geneacutetica avalia os efeitos dos agentes quiacutemicos fiacutesicos ou bioloacutegicos sobre o material geneacutetico e sobre os processos geneacuteticos das ceacutelulas vivas

Mutaccedilotildees

Ensaios citogeneacuteticos utilizados no monitoramento bioloacutegico

Aberraccedilotildees cromossomiais (AC)

Micronuacutecleos (MN)

Ensaio cometa

O Teste de AC detecta dois tipos de alteraccedilotildees

Aberraccedilotildees cromossocircmicas estruturais

Causadas por substacircncias clastogecircnicas

Aberraccedilotildees numeacutericas

Causadas por substacircncias que interferem na formaccedilatildeo do fuso mitoacutetico

Provocando alteraccedilotildees na distribuiccedilatildeo dos cromossomos durante a divisatildeo celular e causando aneuploidias

Fitohemaglutinica A

Colchicina

Aneuploidia

Quando haacute um aumento ou uma diminuiccedilatildeo do nuacutemero de cromossomos

Exemplo Tsindrome de Down

(trissomia do cromossomo 21

Origem do MN a

partir de um

fragmento

cromossocircmico

acecircntrico

Origem do MN a

partir de um

cromossomo

inteiro

Fitohemaglutinica A

Citocalasina B

Incubaccedilatildeo com enzima FPG

LEITURA NO MICROSCOacutePIO E COLORACcedilAtildeO

Brometo de etiacutedeo SYBRr Green I Nitrato de prata

Microscoacutepio de fluorescecircncia

CONTAGEM DAS CEacuteLULAS Classe Nuacutemero

de ceacutelulas

UA

0 40 80 0

1 6 12 6

2 3 6 6

3 1 2 3

4 0 0 0

Somatoacuterio 50 100 15

Classe Nuacutemero

de ceacutelulas

UA

0 38 76 0

1 10 20 10

2 2 4 4

3 0 0 0

4 0 0 0

Somatoacuterio 50 100 14

Classe Nuacutemero

de ceacutelulas

UA

0 78 78 0

1 16 16 16

2 5 5 10

3 1 1 3

4 0 0 0

Somatoacuterio 100 100 29

Agentes metemoglobinizantes

Anilina

Nitrobenzeno

Dimetilanilina

Nitrotolueno

Solventes orgacircnicos

Benzeno

Tolueno

n-Hexano

Metanol

Solventes clorados

Material particulado

Amianto

Siacutelica

Talco

Estanho

Agrotoacutexicos

Organofosforados

Carbamatos

Piretroacuteides

Diflubenzuron

Os inseticidas organofosforados satildeo compostos orgacircnicos derivados do aacutecido fosfoacuterico e seus homoacutelogos (aacutecido fosfoacuterico tiofosfoacuterico ditiofosfoacuterico e fosfocircnico)

Os carbamatos (CARB) fazem parte de um grande grupo de praguicidas sinteacuteticos derivados de eacutesteres do aacutecido carbacircmico

A acetilcolinesterase um papel fundamental neste controlo da transmissatildeo do impulso nervoso pois impede uma acumulaccedilatildeo de acetilcolina na fenda sinaacuteptica impedindo assim a hiperestimulaccedilatildeo dos receptores da acetilcolina

As doenccedilas pulmonares ocupacionais apresentam elevados iacutendices de prevalecircncia em todo o mundo

ldquodoenccedilas pulmonares causadas pelo acuacutemulo de

poeira nos pulmotildees e reaccedilatildeo tissular agrave presenccedila dessas

poeirasrdquo

Silicose

Asbestose

Pneumoconiose de poeira mista

Talcose

Baritose

Estanhose

Mundialmente a cada ano um nuacutemero estimado de 125 milhotildees de pessoas satildeo ocupacionalmente expostas ao asbesto e 90000 morrem devido agraves doenccedilas relacionadas a esta exposiccedilatildeo

Organizaccedilatildeo Mundial da Sauacutede 2006

Conjunto heterogecircneo de fibras naturais minerais pertencentes ao grupo dos silicatos cristalinos hidratados

Comprovadamente Carcinogecircnico para

seres humanos

Isolamento teacutermico

Alta resistecircncia a temperaturas choques mecacircnicos produtos quiacutemicos microorganismos e abrasatildeo

Isolamento eleacutetrico e acuacutestico

Incombustibilidade

Durabilidade

Flexibilidade

Alta afinidade por outros compostos formando matrizes estaacuteveis como cimentos resinas e ligantes plaacutesticos

Induacutestria de construccedilatildeo civil Telhas e caixas drsquoaacuteguas de cimento-amianto ou

fibrocimento

Outros setores Guarniccedilotildees de freios

Juntas

Revestimento de discos de embreagem

Sistemas de aquecimento

Proteccedilatildeo de navios contra fogo ou calor

Revestimento de estradas e materiais plaacutesticos

Tecidos e vestimentas especiais

Extraccedilatildeo de petroacuteleo

Pisos

Tintas

Amianto

Serpentinas Anfiboacutelios

Crisotila (Asbesto Branco)

Crocidolita (Asbesto Azul)

Tremolita

Antofilita

Amosita (Asbesto

Marrom)

Actinolita

Crisotila 3MgO2SiO22H2O

Crocidotila Na2O Fe2O33FeO8SiO2H2O

Amosita 55FeO15MgO8SiO2H2O

Antofilita 7MgO8SiO2H2O

Tremolita 2CaO5MgO8SiO2H2O

Actinolita 2CaO4MgOFeO8SiOH2O

Fubini amp Hubbard (2003)

Asbestose 10 anos

Placas pleurais (PP) 15 a 20 anos

(espessamentos focais da pleura - pleura parietal diafragmaacutetica e menos comum mediastinal)

Cacircncer de pulmatildeo 30 anos

Mesotelioma 30 a 40 anos

(neoplasia no mesoteacutelio)

Outras neoplasias (laringe orofaringe estocircmago colo-retal e rim)

Em 1983 a Islacircndia tornou-se o primeiro paiacutes a proibir o amianto

Non-exposed Exposed workers

without asbestosis

Exposed workers

within asbestosis

Tabela 2

Tabela 3

Os resultados indicam um potencial mecanismo genotoacutexico relacionado ao asbesto

Contribui com dados toxicoloacutegicos em direccedilatildeo a mudanccedilas nas tecnologias utilizadas no amianto crisotila processo de tratamento no Brasil incluindo a sua proibiccedilatildeo como jaacute tem aconteceu em outros paiacuteses do mundo

Domiacutenio do fogo rarr lenha

Carvatildeo (vegetal e mineral)

I Revoluccedilatildeo Industrial

Derivados do petroacuteleo

II Revoluccedilatildeo Industrial

Eletricidade

Fontes renovaacuteveis

Fontes naturais de potecircncia mecacircnica

Traccedilatildeo animal moinho de vento roda drsquoaacutegua

O petroacuteleo eacute composto por uma mistura complexa de hidrocarbonetos aleacutem de pequenas quantidades de outras classes de compostos que contecircm nitrogecircnio oxigecircnio e enxofre

Fonte GeoPG (2014)

Composta de fraccedilotildees liacutequidas leves do petroacuteleo cuja composiccedilatildeo de hidrocarbonetos varia desde C5 ateacute C10 ou C12

Produtos

Nuacutemero de

aacutetomos de

carbono

Ponto de

ebuliccedilatildeo (oC) Uso

Gaacutes C1 C2 lt20 Usados como combustiacuteveis para

aquecimento mateacuteria-prima para

fabricaccedilatildeo de borracha fabricaccedilatildeo de

plaacutestico e na siacutentese de compostos

orgacircnicos

GLP (Gaacutes

liquefeito de

petroacuteleo)

C3 C4 lt35

Eacuteter de petroacuteleo C5 C6 20-60 Usados como solventes orgacircnicos e na

fabricaccedilatildeo de tintas e anilina Ligroiacutena ou Nafta C6 C7 60-100

Benzina C5 a C7 90-105

Gasolina C5 aC10 35-140

Fraccedilatildeo mais importante utilizada

como combustiacutevel em motores a

explosatildeo

Querosene C12 a C18 150-250

Usado como combustiacutevel para

iluminaccedilatildeo ou em aviotildees a jato o que

eacute mais comum submetido ao

craqueamento transforma-se em

gasolina

Oacuteleo diesel C12 250-360 Usado em motores a diesel

Oacuteleo lubrificante C20 a C34 Liacutequido natildeo

volaacutetil Utilizado na lubrificaccedilatildeo de maacutequinas

Resiacuteduo parafina

vaselina piche

asfalto

- Soacutelidos natildeo

volaacuteteis

Conforme o tipo do petroacuteleo pode ser

base asfaacuteltica rarr asfalto (resiacuteduo)

base parafiacutenica rarr parafina (resiacuteduo)

Hidrocarbonetos Aromaacuteticos

Xileno

Benzeno

Tolueno

Etilbenzeno IARC

Solvente volaacutetil

Foacutermula molecular C6H6

O benzeno continua sendo um contaminante ocupacional e ambiental

Postos de combustiacuteveis

Atividades Frentista

Pintura

Mecacircnico

Motoristas

O benzenismo corresponde ao conjunto de sinais sintomas e complicaccedilotildees decorrentes da exposiccedilatildeo aguda ou crocircnica ao benzeno

Causa lesotildees do tecido

da medula oacutessea

Leucemia aplaacutesica

Displasia (Hipoplasia

e Aplasia)

Sinais e

sintomas

neuroloacutegicos

aacutec tt-mucocircnico (ttMa) tt-muconaldeiacutedo

epoxibenzenodiol

benzeno

oacutexido benzeno oxepin

aacutec S-fenil mercaptuacuterico (S-PMA)

hidroquinona

fenol catecol

p - benzoquinona 124-trihidroxibenzeno

o - benzoquinona

Etapa criacutetica

Um dano oxidativo adicional ao DNA e agraves macromoleacuteculas celulares importantes

Induzindo mutaccedilotildees e proliferaccedilatildeo clonal das ceacutelulas mutadas

Fonte MEEK amp KLAUNIG (2010) e McHALE et al 2011

Os resultados de genotoxicidade observados foram significativamente (plt0001) maiores no grupo GSA tanto no teste de ensaio cometa quanto para o teste de MN (38 vezes maior)

RESULTADOS

Status oxidante exoacutegenos Os niacuteveis de vitamina C encontraram-se menores no grupo GSA

(plt005)

Nenhuma diferenccedila significativa foi encontrada para os valores de de -tocoferol retinol licopeno e -caroteno (pgt005)

Submetido agrave Revista Brasileira de Sauacutede Ocupacional

Isabele Campos Costa Amaral1 Leandro Vargas Barreto de Carvalho1 Angeacutelica Cardoso

Pereira1 Joyce Neri da Silva Pimentel1 Jucilene Aparecida Vieira1 Vinicio Soares de Castro1

Renato Marccedilullo Borges1 Simone Mitri Nogueira1 Marianne de Medeiros Tabalipa2 Ubirani

Barros Otero2 Katia Maria Pinto Guedes de Oliveira3 Antocircnio Seacutergio Almeida Fonseca1

Frederico Peres1 Marco Antocircnio Carneiro Menezes1 Rita de Caacutessia Oliveira da Costa Mattos1

Paula de Novaes Sarcinelli1 Ariane Leites Larentis1

Caracterizar os riscos genotoacutexicos relacionados agrave exposiccedilatildeo ocupacional ao benzeno em trabalhadores de diferentes postos de combustiacuteveis da zona norte do municiacutepio do Rio de Janeiro por meio da utilizaccedilatildeo da teacutecnica de estresse oxidativo e ensaio cometa

Populaccedilatildeo exposta

ocupacionalmente

Foi realizada a seleccedilatildeo de 5 postos correspondendo a 97

trabalhadores

Bairros de Bonsucesso Satildeo Cristoacutevatildeo

Tijuca Vila Isabel e Lins

Avaliaccedilatildeo Ambiental

Anaacutelise de BTEX no ar atmosfeacuterico

Coleta de ar atmosfeacuterico

realizado por um periacuteodo

meacutedio de 40 horas em dias

consecutivos diferentes ao

longo de 3 meses

200 m

Anaacutelise de

dispersatildeo

HPLC com

detector FID

Avaliaccedilatildeo bioloacutegica

Indicadores de genotoxicidade

Ensaio cometa

Indicadores do estresse oxidativo

CAT rarr 2 H2O2 rarr 2 H2O + O2 (240 nm)

GST rarr CDNB + GSH + Amostra rarr GS-DNB + H+ + Cl- (340 nm)

Sangue total

Unidades arbitraacuterias (UA)

Leitura de 100 nucleoacuteides (50lacircmina)

Postos

Avaliados

Pontos de

mediccedilatildeo Unidades Benzeno Tolueno EtilBenzeno Xileno

Posto 1

A mgm3 64 plusmn 23 Ϯ 75 plusmn 38bull 32 plusmn 16bull 91 plusmn 22bull

ppm 20 plusmn 07 Ϯ 20 plusmn 10bull 07 plusmn 03bull 21 plusmn 05bull

D mgm3 35 plusmn 20 Ϯ 43 plusmn 23 15 plusmn 10 46 plusmn 29

ppm 11 plusmn 06 Ϯ 11 plusmn 06 04 plusmn 02 11 plusmn 07

Posto 2

A mgm3 272 plusmn 121pound Ϯ 971 plusmn 397bull Ϯ 244 plusmn 146bull Ϯ 729 plusmn 469bull Ϯ

ppm 85 plusmn 38pound bull Ϯ 258 plusmn 105bull Ϯ 56 plusmn 34bull Ϯ 168 plusmn 108bull Ϯ

D mgm3 18 plusmn 256 Ϯ 85 plusmn 120 Ϯ 13 plusmn 37 Ϯ 31 plusmn 58 Ϯ

ppm 06 plusmn 80 Ϯ 23 plusmn 32 Ϯ 03 plusmn 08 Ϯ 07 plusmn 13 Ϯ

Posto 3

A mgm3 4528 plusmn 3580 pound Ϯ 923 plusmn 397bull Ϯ 322 plusmn 127bull Ϯ 961 plusmn 417bull Ϯ

ppm 1417 plusmn 1121 pound Ϯ 245 plusmn 105bull Ϯ 74 plusmn 29bull Ϯ 221 plusmn 96bull Ϯ

D mgm3 236 plusmn 500 Ϯ 101 plusmn 138 Ϯ 33 plusmn 44 Ϯ 56 plusmn 90 Ϯ

ppm 74 plusmn 156 Ϯ 27 plusmn 37 Ϯ 08 plusmn 10 Ϯ 13 plusmn 21 Ϯ

Posto 4

A mgm3 3737 plusmn 1869 pound Ϯ 1017 plusmn 630bull Ϯ 325 plusmn 129bull Ϯ 1026 plusmn 428bull Ϯ

ppm 1170 plusmn 585 pound Ϯ 270 plusmn 167bull Ϯ 75 plusmn 30bull Ϯ 236 plusmn 99bull Ϯ

D mgm3 609 plusmn 375 Ϯ 142 plusmn 100 Ϯ 43 plusmn 31 Ϯ 103 plusmn 62 Ϯ

ppm 191 plusmn 117 Ϯ 38 plusmn 26 Ϯ 10 plusmn 07 Ϯ 24 plusmn 14 Ϯ

Posto 5

A mgm3 4925 plusmn 1807 pound Ϯ 1105 plusmn 296bull Ϯ 418 plusmn 182bull Ϯ 1322 plusmn 401bull Ϯ

ppm 1542 plusmn 566 pound Ϯ 293 plusmn 78bull Ϯ 96 plusmn 42bull Ϯ 304 plusmn 92bull Ϯ

D mgm3 756 plusmn 153 Ϯ 181 plusmn 61 Ϯ 60 plusmn 14 Ϯ 140 plusmn 31 Ϯ

ppm 237 plusmn 48 Ϯ 48 plusmn 16 Ϯ 14 plusmn 03 Ϯ 32 plusmn 07 Ϯ

Postos

Avaliados

Pontos de

mediccedilatildeo Unidades Benzeno Tolueno EtilBenzeno Xileno

Posto 1

A mgm3 64 plusmn 23 Ϯ 75 plusmn 38bull 32 plusmn 16bull 91 plusmn 22bull

ppm 20 plusmn 07 Ϯ 20 plusmn 10bull 07 plusmn 03bull 21 plusmn 05bull

D mgm3 35 plusmn 20 Ϯ 43 plusmn 23 15 plusmn 10 46 plusmn 29

ppm 11 plusmn 06 Ϯ 11 plusmn 06 04 plusmn 02 11 plusmn 07

Posto 2

A mgm3 272 plusmn 121pound Ϯ 971 plusmn 397bull Ϯ 244 plusmn 146bull Ϯ 729 plusmn 469bull Ϯ

ppm 85 plusmn 38pound bull Ϯ 258 plusmn 105bull Ϯ 56 plusmn 34bull Ϯ 168 plusmn 108bull Ϯ

D mgm3 18 plusmn 256 Ϯ 85 plusmn 120 Ϯ 13 plusmn 37 Ϯ 31 plusmn 58 Ϯ

ppm 06 plusmn 80 Ϯ 23 plusmn 32 Ϯ 03 plusmn 08 Ϯ 07 plusmn 13 Ϯ

Posto 3

A mgm3 4528 plusmn 3580 pound Ϯ 923 plusmn 397bull Ϯ 322 plusmn 127bull Ϯ 961 plusmn 417bull Ϯ

ppm 1417 plusmn 1121 pound Ϯ 245 plusmn 105bull Ϯ 74 plusmn 29bull Ϯ 221 plusmn 96bull Ϯ

D mgm3 236 plusmn 500 Ϯ 101 plusmn 138 Ϯ 33 plusmn 44 Ϯ 56 plusmn 90 Ϯ

ppm 74 plusmn 156 Ϯ 27 plusmn 37 Ϯ 08 plusmn 10 Ϯ 13 plusmn 21 Ϯ

Posto 4

A mgm3 3737 plusmn 1869 pound Ϯ 1017 plusmn 630bull Ϯ 325 plusmn 129bull Ϯ 1026 plusmn 428bull Ϯ

ppm 1170 plusmn 585 pound Ϯ 270 plusmn 167bull Ϯ 75 plusmn 30bull Ϯ 236 plusmn 99bull Ϯ

D mgm3 609 plusmn 375 Ϯ 142 plusmn 100 Ϯ 43 plusmn 31 Ϯ 103 plusmn 62 Ϯ

ppm 191 plusmn 117 Ϯ 38 plusmn 26 Ϯ 10 plusmn 07 Ϯ 24 plusmn 14 Ϯ

Posto 5

A mgm3 4925 plusmn 1807 pound Ϯ 1105 plusmn 296bull Ϯ 418 plusmn 182bull Ϯ 1322 plusmn 401bull Ϯ

ppm 1542 plusmn 566 pound Ϯ 293 plusmn 78bull Ϯ 96 plusmn 42bull Ϯ 304 plusmn 92bull Ϯ

D mgm3 756 plusmn 153 Ϯ 181 plusmn 61 Ϯ 60 plusmn 14 Ϯ 140 plusmn 31 Ϯ

ppm 237 plusmn 48 Ϯ 48 plusmn 16 Ϯ 14 plusmn 03 Ϯ 32 plusmn 07 Ϯ

Valor Maacuteximo

Permitido

Benzeno Tolueno Xileno e

etilbenzeno

mgm3 81 290 340

ppm 10 769 783

Todos os postos apresentaram valores de benzeno acima do valor maacuteximo permitido sendo os Postos 3 4 e 5 com valores maior que 60 vezes

Para as concentraccedilotildees de tolueno xileno e etilbenzeno todos os Postos apresentaram valores dentro dos limites de toleracircncia especificados na NR-15

Os pontos de dispersatildeo a 200 m indicaram concentraccedilotildees de benzeno no ar acima do valor maacuteximo permitido

Tabela 2 ndash Descriccedilatildeo das caracteriacutesticas e dados sociodemograacuteficos de toda a populaccedilatildeo do estudo

Tabela 3 - Resultados das anaacutelises toxicoloacutegicas nos grupos de trabalhadores homens e mulheres dos postos de combustiacuteveis

Tabela 4 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores entre os diferentes postos de combustiacuteveis

Tabela 4 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores entre os diferentes postos de combustiacuteveis

O teste de ensaio cometa apresentou correlaccedilatildeo negativa

Atividade enzimaacutetica da GST (p = 0013 R = - 0258)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0023 R = - 0258)

Aatividade da enzima GST apresentou correlaccedilatildeo positiva

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0030 R = + 0245)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo GST

Danos no DNA Ensaio Cometa

Induccedilatildeo da expressatildeo

Via saturaacutevel de metabolizaccedilatildeo Reparo do DNA

Figura 2 - Danos no DNA das populaccedilotildees dos postos de combustiacuteveis

Ϯ

Ϯ

Figura 3 - Comparaccedilatildeo da classificaccedilatildeo de danos no DNA do ensaio cometa entre as populaccedilotildees dos diferentes postos de combustiacuteveis

H M

Figura 1 - Distribuiccedilatildeo dos indiviacuteduos com resultados hematoloacutegicos sugestivos de benzenismo por postos de combustiacuteveis

Aumento de

3 vezes

18 homens (25)

6 mulheres (22)

24 total (24)

Apoacutes anaacutelise de regressatildeo linear multivariada

O modelo explica 26 das variaccedilotildees dos resultados de ensaio cometa (R2 = 026 p = 0014)

As variaacuteveis preditoras que mais influenciaram os danos ao DNA

Indiviacuteduo nunca ter fumado (B= - 10770 p = 0007)

Tempo de trabalho na funccedilatildeo (B = - 1194 p = 0001)

Alteraccedilotildees sugestivas de benzenismo (B = - 9322 p = 0020)

Tempo de trabalho no posto (B = 0649 p = 0023)

Tabela 5 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores dos postos de combustiacuteveis entre as diferentes funccedilotildees de trabalho

O monitoramento ambiental do presente estudo identificou concentraccedilotildees de benzeno acima dos valores permitidos pela legislaccedilatildeo em todos os postos avaliados

A avaliaccedilatildeo da dispersatildeo a um raio de 200m demonstrou o risco ambiental tambeacutem das populaccedilotildees natildeo ocupacionalmente expostas

O monitoramento bioloacutegico atraveacutes do ensaio cometa indicou um maior dano no DNA em trabalhadores expostos a uma menor concentraccedilatildeo de benzeno no ar atmosfeacuterico e recente tempo de trabalho na atual funccedilatildeo

MONITORAMENTO BIOLOacuteGICO

O projeto ComNet conta com quase 100 grupos de pesquisa que concordaram em compartilhar base de dados e tem como objetivo estabelecer paracircmetros basais de danos no DNA e investigar as associaccedilotildees entre as medidas do ensaio do cometa e fatores como sexo idade tabagismo status nutriccedilatildeo estilo de vida etc Aplicaccedilotildees em estudos de biomonitorizaccedilatildeo

Exposiccedilatildeo ambiental e ocupacional a agentes genotoacutexicos

Fatores genoprotetores como dieteacuteticos e outros

Danos ao DNA associados a vaacuterias doenccedilas

Fatores intriacutensecos que afetam os niacuteveis de danos ao DNA em humanos

Chega de doenccedilas e

acidentes no trabalho

Page 28: Estudo da Exposição Ocupacional ao Benzeno em Postos de

Determinaccedilatildeo da concentraccedilatildeo do agente quiacutemico no ambiente de trabalho (dose externa)

Utiliza como criteacuterio de aceitabilidade os valores maacuteximos admissiacuteveisaceitaacuteveis

VLE (valores limite de exposiccedilatildeo)

TLV (threshold limit values)

OEL (occupational exposure limits)

Representam a maior concentraccedilatildeo de uma substacircncia quiacutemica que represente qual totalidade dos trabalhadores pode estar exposta ao longo da jornada de trabalho sem que tenha efeito adverso para a sauacutede

TLV-TWA (Time Weighted Average)

Meacutedia ponderada pelo tempo

Para substacircncias com efeito de meacutedio a longo prazo A exposiccedilatildeo pode ultrapassar a TLV por um periacuteodo curto de tempo

TLV-STEL (Short Term Exposure Limit)

Limite de exposiccedilatildeo de curto prazo sem ocorrecircncia de irritaccedilatildeo lesatildeo tecidual e narcose

TLV-Ceiling

Limite maacuteximo o qual natildeo pode ser ultrapassado

Substacircncias de alta toxicidade

Eacute a determinaccedilatildeo de agentes quiacutemicos ou seus metaboacutelitos em tecidos fluidos secreccedilotildees excreccedilotildees ar expirado conduzidas para avaliar a exposiccedilatildeo e o risco agrave sauacutede

Sobre o proacuteprio indiviacuteduo exposto

Avaliar o risco derivado da exposiccedilatildeo natildeo pela presenccedila do agente no ambiente mas em funccedilatildeo da quantidade que efetivamente absorvida pelo organismo

Papel fundamental na avaliaccedilatildeo da absorccedilatildeo sistecircmicaexposiccedilatildeo e sua associaccedilatildeo aos efeitos bioloacutegicos

O monitoramento bioloacutegico das exposiccedilatildeo agraves substacircncias quiacutemicas soacute eacute possiacutevel quando estiverem disponiacuteveis suficientes informaccedilotildees toxicoloacutegicas referentes ao mecanismo de accedilatildeo eou agrave toxicocineacutetica

MONITORAMENTO AMBIENTAL X BIOLOacuteGICO

Ambiental Bioloacutegico

Verificar se as concentraccedilotildees dos agentes quiacutemicos determinados em amostras ambientais estatildeo de acordo com os padrotildees de seguranccedila legais

Estabelecer a relaccedilatildeo entre a concentraccedilatildeo de agentes quiacutemicos no ambiente e o estado de sauacutede dos indiviacuteduos expostos

Verificar a efetividade de medidas de controle dos agentes quiacutemicos contaminantes do meio

Determinar as principais fontes que veiculam substacircncias toacutexicas para os organismos vivos

Cada trabalhador eacute um guia da sua proacutepria exposiccedilatildeo

Melhor visatildeo dos riscos agrave sauacutede individual

Verifica caracteriacutesticas e haacutebitos de trabalho de cada indiviacuteduo

Determina a predisposiccedilatildeo de alguns indiviacuteduos

Considera a absorccedilatildeo global das substacircncias aleacutem dos efeitos decorrentes da carga de trabalho

Protege o trabalhador contra possiacuteveis alteraccedilotildees do organismo (procedimento preventivo)

Agente Quiacutemico Anaacutelise

Anilina p-aminofenol

Metemoglobina

Chumbo Inorgacircnico Chumbo sanguiacuteneo

Aacutecido delta-aminolevuliacutenico

Zincoprotoporfirina

Caacutedmio Caacutedmio

Organofosforados

e Carbamatos

Acetilcolinesterase eritrocitaacuteria

colinesterase plasmaacutetica

Monoacutexido de carbono Carboxihemoglobina

Nitrobenzeno Metemoglobina

A tabela com paracircmetros bioloacutegicos referentes as

substacircncias quiacutemicas descritas na NR-7

Fonte de exposiccedilatildeo

Concentraccedilatildeo

de exposiccedilatildeo

Ar Aacutegua Solo

Alimento Produtos

Meio Ambiente

Oral Deacutermica

Inalatoacuteria

Vias de

contato

Dose Potencial (Dose Interna)

Dose biologicamente

efetiva (alvo)

Efeitos bioloacutegicos (Efeitos adversos)

Homem Indicador de dose externa

Indicador de

dose interna

Indicadores de

efeito

Indicadores de

susceptibilidade

A genotoxicidade eacute uma especialidade recente e se situa na

interface entre a toxicologia e a geneacutetica por isto

frequentemente denominada de geneacutetica toxicoloacutegica

Estuda os processos que alteram a base geneacutetica quer seja na sua estrutura fiacutesico-quiacutemica do aacutecido desoxirribonucleico (DNA) processo classificado como mutagecircnese quer seja na alteraccedilatildeo do determinismo geneacutetico a niacuteveis celulares e orgacircnicos identificados respectivamente como carcinogecircnese e teratogecircnese

(Silva et al 2003 Silva et al 2007)

Mutagenicidade corresponde a propriedade que as substacircncias

apresentam de provocar modificaccedilatildeo no material geneacutetico

Carcinogenicidade corresponde a propriedade que as substacircncias

apresentam de desenvolver o cacircncer

Teratogenicidade corresponde a capacidade das substacircncias

em induzir malformaccedilotildees no feto

Os estudos dos processos pelos quais as ceacutelulas satildeo mutadas tanto espontaneamente como por agentes ambientais iniciam-se no iniacutecio do seacuteculo XX

Raio-x

Gaacutes mostarda

O crescimento raacutepido e extensivo da literatura cientiacutefica relacionada a mutagecircnese

Os governos despertaram para o perigo dos agentes mutagecircnicos para a populaccedilatildeo humana e para a biosfera

No inicio dos anos 80 os oacutergatildeos de Sauacutede Puacuteblica e as Agecircncias Ambientais em vaacuterios paiacuteses

industrializados acrescentaram a mutagenecidade agrave lista das propriedades toacutexicas a serem avaliadas

antes que agentes quiacutemicos sejam lanccedilados no mercado

Toxicologia Geneacutetica

Toxicologia Geneacutetica avalia os efeitos dos agentes quiacutemicos fiacutesicos ou bioloacutegicos sobre o material geneacutetico e sobre os processos geneacuteticos das ceacutelulas vivas

Mutaccedilotildees

Ensaios citogeneacuteticos utilizados no monitoramento bioloacutegico

Aberraccedilotildees cromossomiais (AC)

Micronuacutecleos (MN)

Ensaio cometa

O Teste de AC detecta dois tipos de alteraccedilotildees

Aberraccedilotildees cromossocircmicas estruturais

Causadas por substacircncias clastogecircnicas

Aberraccedilotildees numeacutericas

Causadas por substacircncias que interferem na formaccedilatildeo do fuso mitoacutetico

Provocando alteraccedilotildees na distribuiccedilatildeo dos cromossomos durante a divisatildeo celular e causando aneuploidias

Fitohemaglutinica A

Colchicina

Aneuploidia

Quando haacute um aumento ou uma diminuiccedilatildeo do nuacutemero de cromossomos

Exemplo Tsindrome de Down

(trissomia do cromossomo 21

Origem do MN a

partir de um

fragmento

cromossocircmico

acecircntrico

Origem do MN a

partir de um

cromossomo

inteiro

Fitohemaglutinica A

Citocalasina B

Incubaccedilatildeo com enzima FPG

LEITURA NO MICROSCOacutePIO E COLORACcedilAtildeO

Brometo de etiacutedeo SYBRr Green I Nitrato de prata

Microscoacutepio de fluorescecircncia

CONTAGEM DAS CEacuteLULAS Classe Nuacutemero

de ceacutelulas

UA

0 40 80 0

1 6 12 6

2 3 6 6

3 1 2 3

4 0 0 0

Somatoacuterio 50 100 15

Classe Nuacutemero

de ceacutelulas

UA

0 38 76 0

1 10 20 10

2 2 4 4

3 0 0 0

4 0 0 0

Somatoacuterio 50 100 14

Classe Nuacutemero

de ceacutelulas

UA

0 78 78 0

1 16 16 16

2 5 5 10

3 1 1 3

4 0 0 0

Somatoacuterio 100 100 29

Agentes metemoglobinizantes

Anilina

Nitrobenzeno

Dimetilanilina

Nitrotolueno

Solventes orgacircnicos

Benzeno

Tolueno

n-Hexano

Metanol

Solventes clorados

Material particulado

Amianto

Siacutelica

Talco

Estanho

Agrotoacutexicos

Organofosforados

Carbamatos

Piretroacuteides

Diflubenzuron

Os inseticidas organofosforados satildeo compostos orgacircnicos derivados do aacutecido fosfoacuterico e seus homoacutelogos (aacutecido fosfoacuterico tiofosfoacuterico ditiofosfoacuterico e fosfocircnico)

Os carbamatos (CARB) fazem parte de um grande grupo de praguicidas sinteacuteticos derivados de eacutesteres do aacutecido carbacircmico

A acetilcolinesterase um papel fundamental neste controlo da transmissatildeo do impulso nervoso pois impede uma acumulaccedilatildeo de acetilcolina na fenda sinaacuteptica impedindo assim a hiperestimulaccedilatildeo dos receptores da acetilcolina

As doenccedilas pulmonares ocupacionais apresentam elevados iacutendices de prevalecircncia em todo o mundo

ldquodoenccedilas pulmonares causadas pelo acuacutemulo de

poeira nos pulmotildees e reaccedilatildeo tissular agrave presenccedila dessas

poeirasrdquo

Silicose

Asbestose

Pneumoconiose de poeira mista

Talcose

Baritose

Estanhose

Mundialmente a cada ano um nuacutemero estimado de 125 milhotildees de pessoas satildeo ocupacionalmente expostas ao asbesto e 90000 morrem devido agraves doenccedilas relacionadas a esta exposiccedilatildeo

Organizaccedilatildeo Mundial da Sauacutede 2006

Conjunto heterogecircneo de fibras naturais minerais pertencentes ao grupo dos silicatos cristalinos hidratados

Comprovadamente Carcinogecircnico para

seres humanos

Isolamento teacutermico

Alta resistecircncia a temperaturas choques mecacircnicos produtos quiacutemicos microorganismos e abrasatildeo

Isolamento eleacutetrico e acuacutestico

Incombustibilidade

Durabilidade

Flexibilidade

Alta afinidade por outros compostos formando matrizes estaacuteveis como cimentos resinas e ligantes plaacutesticos

Induacutestria de construccedilatildeo civil Telhas e caixas drsquoaacuteguas de cimento-amianto ou

fibrocimento

Outros setores Guarniccedilotildees de freios

Juntas

Revestimento de discos de embreagem

Sistemas de aquecimento

Proteccedilatildeo de navios contra fogo ou calor

Revestimento de estradas e materiais plaacutesticos

Tecidos e vestimentas especiais

Extraccedilatildeo de petroacuteleo

Pisos

Tintas

Amianto

Serpentinas Anfiboacutelios

Crisotila (Asbesto Branco)

Crocidolita (Asbesto Azul)

Tremolita

Antofilita

Amosita (Asbesto

Marrom)

Actinolita

Crisotila 3MgO2SiO22H2O

Crocidotila Na2O Fe2O33FeO8SiO2H2O

Amosita 55FeO15MgO8SiO2H2O

Antofilita 7MgO8SiO2H2O

Tremolita 2CaO5MgO8SiO2H2O

Actinolita 2CaO4MgOFeO8SiOH2O

Fubini amp Hubbard (2003)

Asbestose 10 anos

Placas pleurais (PP) 15 a 20 anos

(espessamentos focais da pleura - pleura parietal diafragmaacutetica e menos comum mediastinal)

Cacircncer de pulmatildeo 30 anos

Mesotelioma 30 a 40 anos

(neoplasia no mesoteacutelio)

Outras neoplasias (laringe orofaringe estocircmago colo-retal e rim)

Em 1983 a Islacircndia tornou-se o primeiro paiacutes a proibir o amianto

Non-exposed Exposed workers

without asbestosis

Exposed workers

within asbestosis

Tabela 2

Tabela 3

Os resultados indicam um potencial mecanismo genotoacutexico relacionado ao asbesto

Contribui com dados toxicoloacutegicos em direccedilatildeo a mudanccedilas nas tecnologias utilizadas no amianto crisotila processo de tratamento no Brasil incluindo a sua proibiccedilatildeo como jaacute tem aconteceu em outros paiacuteses do mundo

Domiacutenio do fogo rarr lenha

Carvatildeo (vegetal e mineral)

I Revoluccedilatildeo Industrial

Derivados do petroacuteleo

II Revoluccedilatildeo Industrial

Eletricidade

Fontes renovaacuteveis

Fontes naturais de potecircncia mecacircnica

Traccedilatildeo animal moinho de vento roda drsquoaacutegua

O petroacuteleo eacute composto por uma mistura complexa de hidrocarbonetos aleacutem de pequenas quantidades de outras classes de compostos que contecircm nitrogecircnio oxigecircnio e enxofre

Fonte GeoPG (2014)

Composta de fraccedilotildees liacutequidas leves do petroacuteleo cuja composiccedilatildeo de hidrocarbonetos varia desde C5 ateacute C10 ou C12

Produtos

Nuacutemero de

aacutetomos de

carbono

Ponto de

ebuliccedilatildeo (oC) Uso

Gaacutes C1 C2 lt20 Usados como combustiacuteveis para

aquecimento mateacuteria-prima para

fabricaccedilatildeo de borracha fabricaccedilatildeo de

plaacutestico e na siacutentese de compostos

orgacircnicos

GLP (Gaacutes

liquefeito de

petroacuteleo)

C3 C4 lt35

Eacuteter de petroacuteleo C5 C6 20-60 Usados como solventes orgacircnicos e na

fabricaccedilatildeo de tintas e anilina Ligroiacutena ou Nafta C6 C7 60-100

Benzina C5 a C7 90-105

Gasolina C5 aC10 35-140

Fraccedilatildeo mais importante utilizada

como combustiacutevel em motores a

explosatildeo

Querosene C12 a C18 150-250

Usado como combustiacutevel para

iluminaccedilatildeo ou em aviotildees a jato o que

eacute mais comum submetido ao

craqueamento transforma-se em

gasolina

Oacuteleo diesel C12 250-360 Usado em motores a diesel

Oacuteleo lubrificante C20 a C34 Liacutequido natildeo

volaacutetil Utilizado na lubrificaccedilatildeo de maacutequinas

Resiacuteduo parafina

vaselina piche

asfalto

- Soacutelidos natildeo

volaacuteteis

Conforme o tipo do petroacuteleo pode ser

base asfaacuteltica rarr asfalto (resiacuteduo)

base parafiacutenica rarr parafina (resiacuteduo)

Hidrocarbonetos Aromaacuteticos

Xileno

Benzeno

Tolueno

Etilbenzeno IARC

Solvente volaacutetil

Foacutermula molecular C6H6

O benzeno continua sendo um contaminante ocupacional e ambiental

Postos de combustiacuteveis

Atividades Frentista

Pintura

Mecacircnico

Motoristas

O benzenismo corresponde ao conjunto de sinais sintomas e complicaccedilotildees decorrentes da exposiccedilatildeo aguda ou crocircnica ao benzeno

Causa lesotildees do tecido

da medula oacutessea

Leucemia aplaacutesica

Displasia (Hipoplasia

e Aplasia)

Sinais e

sintomas

neuroloacutegicos

aacutec tt-mucocircnico (ttMa) tt-muconaldeiacutedo

epoxibenzenodiol

benzeno

oacutexido benzeno oxepin

aacutec S-fenil mercaptuacuterico (S-PMA)

hidroquinona

fenol catecol

p - benzoquinona 124-trihidroxibenzeno

o - benzoquinona

Etapa criacutetica

Um dano oxidativo adicional ao DNA e agraves macromoleacuteculas celulares importantes

Induzindo mutaccedilotildees e proliferaccedilatildeo clonal das ceacutelulas mutadas

Fonte MEEK amp KLAUNIG (2010) e McHALE et al 2011

Os resultados de genotoxicidade observados foram significativamente (plt0001) maiores no grupo GSA tanto no teste de ensaio cometa quanto para o teste de MN (38 vezes maior)

RESULTADOS

Status oxidante exoacutegenos Os niacuteveis de vitamina C encontraram-se menores no grupo GSA

(plt005)

Nenhuma diferenccedila significativa foi encontrada para os valores de de -tocoferol retinol licopeno e -caroteno (pgt005)

Submetido agrave Revista Brasileira de Sauacutede Ocupacional

Isabele Campos Costa Amaral1 Leandro Vargas Barreto de Carvalho1 Angeacutelica Cardoso

Pereira1 Joyce Neri da Silva Pimentel1 Jucilene Aparecida Vieira1 Vinicio Soares de Castro1

Renato Marccedilullo Borges1 Simone Mitri Nogueira1 Marianne de Medeiros Tabalipa2 Ubirani

Barros Otero2 Katia Maria Pinto Guedes de Oliveira3 Antocircnio Seacutergio Almeida Fonseca1

Frederico Peres1 Marco Antocircnio Carneiro Menezes1 Rita de Caacutessia Oliveira da Costa Mattos1

Paula de Novaes Sarcinelli1 Ariane Leites Larentis1

Caracterizar os riscos genotoacutexicos relacionados agrave exposiccedilatildeo ocupacional ao benzeno em trabalhadores de diferentes postos de combustiacuteveis da zona norte do municiacutepio do Rio de Janeiro por meio da utilizaccedilatildeo da teacutecnica de estresse oxidativo e ensaio cometa

Populaccedilatildeo exposta

ocupacionalmente

Foi realizada a seleccedilatildeo de 5 postos correspondendo a 97

trabalhadores

Bairros de Bonsucesso Satildeo Cristoacutevatildeo

Tijuca Vila Isabel e Lins

Avaliaccedilatildeo Ambiental

Anaacutelise de BTEX no ar atmosfeacuterico

Coleta de ar atmosfeacuterico

realizado por um periacuteodo

meacutedio de 40 horas em dias

consecutivos diferentes ao

longo de 3 meses

200 m

Anaacutelise de

dispersatildeo

HPLC com

detector FID

Avaliaccedilatildeo bioloacutegica

Indicadores de genotoxicidade

Ensaio cometa

Indicadores do estresse oxidativo

CAT rarr 2 H2O2 rarr 2 H2O + O2 (240 nm)

GST rarr CDNB + GSH + Amostra rarr GS-DNB + H+ + Cl- (340 nm)

Sangue total

Unidades arbitraacuterias (UA)

Leitura de 100 nucleoacuteides (50lacircmina)

Postos

Avaliados

Pontos de

mediccedilatildeo Unidades Benzeno Tolueno EtilBenzeno Xileno

Posto 1

A mgm3 64 plusmn 23 Ϯ 75 plusmn 38bull 32 plusmn 16bull 91 plusmn 22bull

ppm 20 plusmn 07 Ϯ 20 plusmn 10bull 07 plusmn 03bull 21 plusmn 05bull

D mgm3 35 plusmn 20 Ϯ 43 plusmn 23 15 plusmn 10 46 plusmn 29

ppm 11 plusmn 06 Ϯ 11 plusmn 06 04 plusmn 02 11 plusmn 07

Posto 2

A mgm3 272 plusmn 121pound Ϯ 971 plusmn 397bull Ϯ 244 plusmn 146bull Ϯ 729 plusmn 469bull Ϯ

ppm 85 plusmn 38pound bull Ϯ 258 plusmn 105bull Ϯ 56 plusmn 34bull Ϯ 168 plusmn 108bull Ϯ

D mgm3 18 plusmn 256 Ϯ 85 plusmn 120 Ϯ 13 plusmn 37 Ϯ 31 plusmn 58 Ϯ

ppm 06 plusmn 80 Ϯ 23 plusmn 32 Ϯ 03 plusmn 08 Ϯ 07 plusmn 13 Ϯ

Posto 3

A mgm3 4528 plusmn 3580 pound Ϯ 923 plusmn 397bull Ϯ 322 plusmn 127bull Ϯ 961 plusmn 417bull Ϯ

ppm 1417 plusmn 1121 pound Ϯ 245 plusmn 105bull Ϯ 74 plusmn 29bull Ϯ 221 plusmn 96bull Ϯ

D mgm3 236 plusmn 500 Ϯ 101 plusmn 138 Ϯ 33 plusmn 44 Ϯ 56 plusmn 90 Ϯ

ppm 74 plusmn 156 Ϯ 27 plusmn 37 Ϯ 08 plusmn 10 Ϯ 13 plusmn 21 Ϯ

Posto 4

A mgm3 3737 plusmn 1869 pound Ϯ 1017 plusmn 630bull Ϯ 325 plusmn 129bull Ϯ 1026 plusmn 428bull Ϯ

ppm 1170 plusmn 585 pound Ϯ 270 plusmn 167bull Ϯ 75 plusmn 30bull Ϯ 236 plusmn 99bull Ϯ

D mgm3 609 plusmn 375 Ϯ 142 plusmn 100 Ϯ 43 plusmn 31 Ϯ 103 plusmn 62 Ϯ

ppm 191 plusmn 117 Ϯ 38 plusmn 26 Ϯ 10 plusmn 07 Ϯ 24 plusmn 14 Ϯ

Posto 5

A mgm3 4925 plusmn 1807 pound Ϯ 1105 plusmn 296bull Ϯ 418 plusmn 182bull Ϯ 1322 plusmn 401bull Ϯ

ppm 1542 plusmn 566 pound Ϯ 293 plusmn 78bull Ϯ 96 plusmn 42bull Ϯ 304 plusmn 92bull Ϯ

D mgm3 756 plusmn 153 Ϯ 181 plusmn 61 Ϯ 60 plusmn 14 Ϯ 140 plusmn 31 Ϯ

ppm 237 plusmn 48 Ϯ 48 plusmn 16 Ϯ 14 plusmn 03 Ϯ 32 plusmn 07 Ϯ

Postos

Avaliados

Pontos de

mediccedilatildeo Unidades Benzeno Tolueno EtilBenzeno Xileno

Posto 1

A mgm3 64 plusmn 23 Ϯ 75 plusmn 38bull 32 plusmn 16bull 91 plusmn 22bull

ppm 20 plusmn 07 Ϯ 20 plusmn 10bull 07 plusmn 03bull 21 plusmn 05bull

D mgm3 35 plusmn 20 Ϯ 43 plusmn 23 15 plusmn 10 46 plusmn 29

ppm 11 plusmn 06 Ϯ 11 plusmn 06 04 plusmn 02 11 plusmn 07

Posto 2

A mgm3 272 plusmn 121pound Ϯ 971 plusmn 397bull Ϯ 244 plusmn 146bull Ϯ 729 plusmn 469bull Ϯ

ppm 85 plusmn 38pound bull Ϯ 258 plusmn 105bull Ϯ 56 plusmn 34bull Ϯ 168 plusmn 108bull Ϯ

D mgm3 18 plusmn 256 Ϯ 85 plusmn 120 Ϯ 13 plusmn 37 Ϯ 31 plusmn 58 Ϯ

ppm 06 plusmn 80 Ϯ 23 plusmn 32 Ϯ 03 plusmn 08 Ϯ 07 plusmn 13 Ϯ

Posto 3

A mgm3 4528 plusmn 3580 pound Ϯ 923 plusmn 397bull Ϯ 322 plusmn 127bull Ϯ 961 plusmn 417bull Ϯ

ppm 1417 plusmn 1121 pound Ϯ 245 plusmn 105bull Ϯ 74 plusmn 29bull Ϯ 221 plusmn 96bull Ϯ

D mgm3 236 plusmn 500 Ϯ 101 plusmn 138 Ϯ 33 plusmn 44 Ϯ 56 plusmn 90 Ϯ

ppm 74 plusmn 156 Ϯ 27 plusmn 37 Ϯ 08 plusmn 10 Ϯ 13 plusmn 21 Ϯ

Posto 4

A mgm3 3737 plusmn 1869 pound Ϯ 1017 plusmn 630bull Ϯ 325 plusmn 129bull Ϯ 1026 plusmn 428bull Ϯ

ppm 1170 plusmn 585 pound Ϯ 270 plusmn 167bull Ϯ 75 plusmn 30bull Ϯ 236 plusmn 99bull Ϯ

D mgm3 609 plusmn 375 Ϯ 142 plusmn 100 Ϯ 43 plusmn 31 Ϯ 103 plusmn 62 Ϯ

ppm 191 plusmn 117 Ϯ 38 plusmn 26 Ϯ 10 plusmn 07 Ϯ 24 plusmn 14 Ϯ

Posto 5

A mgm3 4925 plusmn 1807 pound Ϯ 1105 plusmn 296bull Ϯ 418 plusmn 182bull Ϯ 1322 plusmn 401bull Ϯ

ppm 1542 plusmn 566 pound Ϯ 293 plusmn 78bull Ϯ 96 plusmn 42bull Ϯ 304 plusmn 92bull Ϯ

D mgm3 756 plusmn 153 Ϯ 181 plusmn 61 Ϯ 60 plusmn 14 Ϯ 140 plusmn 31 Ϯ

ppm 237 plusmn 48 Ϯ 48 plusmn 16 Ϯ 14 plusmn 03 Ϯ 32 plusmn 07 Ϯ

Valor Maacuteximo

Permitido

Benzeno Tolueno Xileno e

etilbenzeno

mgm3 81 290 340

ppm 10 769 783

Todos os postos apresentaram valores de benzeno acima do valor maacuteximo permitido sendo os Postos 3 4 e 5 com valores maior que 60 vezes

Para as concentraccedilotildees de tolueno xileno e etilbenzeno todos os Postos apresentaram valores dentro dos limites de toleracircncia especificados na NR-15

Os pontos de dispersatildeo a 200 m indicaram concentraccedilotildees de benzeno no ar acima do valor maacuteximo permitido

Tabela 2 ndash Descriccedilatildeo das caracteriacutesticas e dados sociodemograacuteficos de toda a populaccedilatildeo do estudo

Tabela 3 - Resultados das anaacutelises toxicoloacutegicas nos grupos de trabalhadores homens e mulheres dos postos de combustiacuteveis

Tabela 4 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores entre os diferentes postos de combustiacuteveis

Tabela 4 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores entre os diferentes postos de combustiacuteveis

O teste de ensaio cometa apresentou correlaccedilatildeo negativa

Atividade enzimaacutetica da GST (p = 0013 R = - 0258)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0023 R = - 0258)

Aatividade da enzima GST apresentou correlaccedilatildeo positiva

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0030 R = + 0245)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo GST

Danos no DNA Ensaio Cometa

Induccedilatildeo da expressatildeo

Via saturaacutevel de metabolizaccedilatildeo Reparo do DNA

Figura 2 - Danos no DNA das populaccedilotildees dos postos de combustiacuteveis

Ϯ

Ϯ

Figura 3 - Comparaccedilatildeo da classificaccedilatildeo de danos no DNA do ensaio cometa entre as populaccedilotildees dos diferentes postos de combustiacuteveis

H M

Figura 1 - Distribuiccedilatildeo dos indiviacuteduos com resultados hematoloacutegicos sugestivos de benzenismo por postos de combustiacuteveis

Aumento de

3 vezes

18 homens (25)

6 mulheres (22)

24 total (24)

Apoacutes anaacutelise de regressatildeo linear multivariada

O modelo explica 26 das variaccedilotildees dos resultados de ensaio cometa (R2 = 026 p = 0014)

As variaacuteveis preditoras que mais influenciaram os danos ao DNA

Indiviacuteduo nunca ter fumado (B= - 10770 p = 0007)

Tempo de trabalho na funccedilatildeo (B = - 1194 p = 0001)

Alteraccedilotildees sugestivas de benzenismo (B = - 9322 p = 0020)

Tempo de trabalho no posto (B = 0649 p = 0023)

Tabela 5 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores dos postos de combustiacuteveis entre as diferentes funccedilotildees de trabalho

O monitoramento ambiental do presente estudo identificou concentraccedilotildees de benzeno acima dos valores permitidos pela legislaccedilatildeo em todos os postos avaliados

A avaliaccedilatildeo da dispersatildeo a um raio de 200m demonstrou o risco ambiental tambeacutem das populaccedilotildees natildeo ocupacionalmente expostas

O monitoramento bioloacutegico atraveacutes do ensaio cometa indicou um maior dano no DNA em trabalhadores expostos a uma menor concentraccedilatildeo de benzeno no ar atmosfeacuterico e recente tempo de trabalho na atual funccedilatildeo

MONITORAMENTO BIOLOacuteGICO

O projeto ComNet conta com quase 100 grupos de pesquisa que concordaram em compartilhar base de dados e tem como objetivo estabelecer paracircmetros basais de danos no DNA e investigar as associaccedilotildees entre as medidas do ensaio do cometa e fatores como sexo idade tabagismo status nutriccedilatildeo estilo de vida etc Aplicaccedilotildees em estudos de biomonitorizaccedilatildeo

Exposiccedilatildeo ambiental e ocupacional a agentes genotoacutexicos

Fatores genoprotetores como dieteacuteticos e outros

Danos ao DNA associados a vaacuterias doenccedilas

Fatores intriacutensecos que afetam os niacuteveis de danos ao DNA em humanos

Chega de doenccedilas e

acidentes no trabalho

Page 29: Estudo da Exposição Ocupacional ao Benzeno em Postos de

TLV-TWA (Time Weighted Average)

Meacutedia ponderada pelo tempo

Para substacircncias com efeito de meacutedio a longo prazo A exposiccedilatildeo pode ultrapassar a TLV por um periacuteodo curto de tempo

TLV-STEL (Short Term Exposure Limit)

Limite de exposiccedilatildeo de curto prazo sem ocorrecircncia de irritaccedilatildeo lesatildeo tecidual e narcose

TLV-Ceiling

Limite maacuteximo o qual natildeo pode ser ultrapassado

Substacircncias de alta toxicidade

Eacute a determinaccedilatildeo de agentes quiacutemicos ou seus metaboacutelitos em tecidos fluidos secreccedilotildees excreccedilotildees ar expirado conduzidas para avaliar a exposiccedilatildeo e o risco agrave sauacutede

Sobre o proacuteprio indiviacuteduo exposto

Avaliar o risco derivado da exposiccedilatildeo natildeo pela presenccedila do agente no ambiente mas em funccedilatildeo da quantidade que efetivamente absorvida pelo organismo

Papel fundamental na avaliaccedilatildeo da absorccedilatildeo sistecircmicaexposiccedilatildeo e sua associaccedilatildeo aos efeitos bioloacutegicos

O monitoramento bioloacutegico das exposiccedilatildeo agraves substacircncias quiacutemicas soacute eacute possiacutevel quando estiverem disponiacuteveis suficientes informaccedilotildees toxicoloacutegicas referentes ao mecanismo de accedilatildeo eou agrave toxicocineacutetica

MONITORAMENTO AMBIENTAL X BIOLOacuteGICO

Ambiental Bioloacutegico

Verificar se as concentraccedilotildees dos agentes quiacutemicos determinados em amostras ambientais estatildeo de acordo com os padrotildees de seguranccedila legais

Estabelecer a relaccedilatildeo entre a concentraccedilatildeo de agentes quiacutemicos no ambiente e o estado de sauacutede dos indiviacuteduos expostos

Verificar a efetividade de medidas de controle dos agentes quiacutemicos contaminantes do meio

Determinar as principais fontes que veiculam substacircncias toacutexicas para os organismos vivos

Cada trabalhador eacute um guia da sua proacutepria exposiccedilatildeo

Melhor visatildeo dos riscos agrave sauacutede individual

Verifica caracteriacutesticas e haacutebitos de trabalho de cada indiviacuteduo

Determina a predisposiccedilatildeo de alguns indiviacuteduos

Considera a absorccedilatildeo global das substacircncias aleacutem dos efeitos decorrentes da carga de trabalho

Protege o trabalhador contra possiacuteveis alteraccedilotildees do organismo (procedimento preventivo)

Agente Quiacutemico Anaacutelise

Anilina p-aminofenol

Metemoglobina

Chumbo Inorgacircnico Chumbo sanguiacuteneo

Aacutecido delta-aminolevuliacutenico

Zincoprotoporfirina

Caacutedmio Caacutedmio

Organofosforados

e Carbamatos

Acetilcolinesterase eritrocitaacuteria

colinesterase plasmaacutetica

Monoacutexido de carbono Carboxihemoglobina

Nitrobenzeno Metemoglobina

A tabela com paracircmetros bioloacutegicos referentes as

substacircncias quiacutemicas descritas na NR-7

Fonte de exposiccedilatildeo

Concentraccedilatildeo

de exposiccedilatildeo

Ar Aacutegua Solo

Alimento Produtos

Meio Ambiente

Oral Deacutermica

Inalatoacuteria

Vias de

contato

Dose Potencial (Dose Interna)

Dose biologicamente

efetiva (alvo)

Efeitos bioloacutegicos (Efeitos adversos)

Homem Indicador de dose externa

Indicador de

dose interna

Indicadores de

efeito

Indicadores de

susceptibilidade

A genotoxicidade eacute uma especialidade recente e se situa na

interface entre a toxicologia e a geneacutetica por isto

frequentemente denominada de geneacutetica toxicoloacutegica

Estuda os processos que alteram a base geneacutetica quer seja na sua estrutura fiacutesico-quiacutemica do aacutecido desoxirribonucleico (DNA) processo classificado como mutagecircnese quer seja na alteraccedilatildeo do determinismo geneacutetico a niacuteveis celulares e orgacircnicos identificados respectivamente como carcinogecircnese e teratogecircnese

(Silva et al 2003 Silva et al 2007)

Mutagenicidade corresponde a propriedade que as substacircncias

apresentam de provocar modificaccedilatildeo no material geneacutetico

Carcinogenicidade corresponde a propriedade que as substacircncias

apresentam de desenvolver o cacircncer

Teratogenicidade corresponde a capacidade das substacircncias

em induzir malformaccedilotildees no feto

Os estudos dos processos pelos quais as ceacutelulas satildeo mutadas tanto espontaneamente como por agentes ambientais iniciam-se no iniacutecio do seacuteculo XX

Raio-x

Gaacutes mostarda

O crescimento raacutepido e extensivo da literatura cientiacutefica relacionada a mutagecircnese

Os governos despertaram para o perigo dos agentes mutagecircnicos para a populaccedilatildeo humana e para a biosfera

No inicio dos anos 80 os oacutergatildeos de Sauacutede Puacuteblica e as Agecircncias Ambientais em vaacuterios paiacuteses

industrializados acrescentaram a mutagenecidade agrave lista das propriedades toacutexicas a serem avaliadas

antes que agentes quiacutemicos sejam lanccedilados no mercado

Toxicologia Geneacutetica

Toxicologia Geneacutetica avalia os efeitos dos agentes quiacutemicos fiacutesicos ou bioloacutegicos sobre o material geneacutetico e sobre os processos geneacuteticos das ceacutelulas vivas

Mutaccedilotildees

Ensaios citogeneacuteticos utilizados no monitoramento bioloacutegico

Aberraccedilotildees cromossomiais (AC)

Micronuacutecleos (MN)

Ensaio cometa

O Teste de AC detecta dois tipos de alteraccedilotildees

Aberraccedilotildees cromossocircmicas estruturais

Causadas por substacircncias clastogecircnicas

Aberraccedilotildees numeacutericas

Causadas por substacircncias que interferem na formaccedilatildeo do fuso mitoacutetico

Provocando alteraccedilotildees na distribuiccedilatildeo dos cromossomos durante a divisatildeo celular e causando aneuploidias

Fitohemaglutinica A

Colchicina

Aneuploidia

Quando haacute um aumento ou uma diminuiccedilatildeo do nuacutemero de cromossomos

Exemplo Tsindrome de Down

(trissomia do cromossomo 21

Origem do MN a

partir de um

fragmento

cromossocircmico

acecircntrico

Origem do MN a

partir de um

cromossomo

inteiro

Fitohemaglutinica A

Citocalasina B

Incubaccedilatildeo com enzima FPG

LEITURA NO MICROSCOacutePIO E COLORACcedilAtildeO

Brometo de etiacutedeo SYBRr Green I Nitrato de prata

Microscoacutepio de fluorescecircncia

CONTAGEM DAS CEacuteLULAS Classe Nuacutemero

de ceacutelulas

UA

0 40 80 0

1 6 12 6

2 3 6 6

3 1 2 3

4 0 0 0

Somatoacuterio 50 100 15

Classe Nuacutemero

de ceacutelulas

UA

0 38 76 0

1 10 20 10

2 2 4 4

3 0 0 0

4 0 0 0

Somatoacuterio 50 100 14

Classe Nuacutemero

de ceacutelulas

UA

0 78 78 0

1 16 16 16

2 5 5 10

3 1 1 3

4 0 0 0

Somatoacuterio 100 100 29

Agentes metemoglobinizantes

Anilina

Nitrobenzeno

Dimetilanilina

Nitrotolueno

Solventes orgacircnicos

Benzeno

Tolueno

n-Hexano

Metanol

Solventes clorados

Material particulado

Amianto

Siacutelica

Talco

Estanho

Agrotoacutexicos

Organofosforados

Carbamatos

Piretroacuteides

Diflubenzuron

Os inseticidas organofosforados satildeo compostos orgacircnicos derivados do aacutecido fosfoacuterico e seus homoacutelogos (aacutecido fosfoacuterico tiofosfoacuterico ditiofosfoacuterico e fosfocircnico)

Os carbamatos (CARB) fazem parte de um grande grupo de praguicidas sinteacuteticos derivados de eacutesteres do aacutecido carbacircmico

A acetilcolinesterase um papel fundamental neste controlo da transmissatildeo do impulso nervoso pois impede uma acumulaccedilatildeo de acetilcolina na fenda sinaacuteptica impedindo assim a hiperestimulaccedilatildeo dos receptores da acetilcolina

As doenccedilas pulmonares ocupacionais apresentam elevados iacutendices de prevalecircncia em todo o mundo

ldquodoenccedilas pulmonares causadas pelo acuacutemulo de

poeira nos pulmotildees e reaccedilatildeo tissular agrave presenccedila dessas

poeirasrdquo

Silicose

Asbestose

Pneumoconiose de poeira mista

Talcose

Baritose

Estanhose

Mundialmente a cada ano um nuacutemero estimado de 125 milhotildees de pessoas satildeo ocupacionalmente expostas ao asbesto e 90000 morrem devido agraves doenccedilas relacionadas a esta exposiccedilatildeo

Organizaccedilatildeo Mundial da Sauacutede 2006

Conjunto heterogecircneo de fibras naturais minerais pertencentes ao grupo dos silicatos cristalinos hidratados

Comprovadamente Carcinogecircnico para

seres humanos

Isolamento teacutermico

Alta resistecircncia a temperaturas choques mecacircnicos produtos quiacutemicos microorganismos e abrasatildeo

Isolamento eleacutetrico e acuacutestico

Incombustibilidade

Durabilidade

Flexibilidade

Alta afinidade por outros compostos formando matrizes estaacuteveis como cimentos resinas e ligantes plaacutesticos

Induacutestria de construccedilatildeo civil Telhas e caixas drsquoaacuteguas de cimento-amianto ou

fibrocimento

Outros setores Guarniccedilotildees de freios

Juntas

Revestimento de discos de embreagem

Sistemas de aquecimento

Proteccedilatildeo de navios contra fogo ou calor

Revestimento de estradas e materiais plaacutesticos

Tecidos e vestimentas especiais

Extraccedilatildeo de petroacuteleo

Pisos

Tintas

Amianto

Serpentinas Anfiboacutelios

Crisotila (Asbesto Branco)

Crocidolita (Asbesto Azul)

Tremolita

Antofilita

Amosita (Asbesto

Marrom)

Actinolita

Crisotila 3MgO2SiO22H2O

Crocidotila Na2O Fe2O33FeO8SiO2H2O

Amosita 55FeO15MgO8SiO2H2O

Antofilita 7MgO8SiO2H2O

Tremolita 2CaO5MgO8SiO2H2O

Actinolita 2CaO4MgOFeO8SiOH2O

Fubini amp Hubbard (2003)

Asbestose 10 anos

Placas pleurais (PP) 15 a 20 anos

(espessamentos focais da pleura - pleura parietal diafragmaacutetica e menos comum mediastinal)

Cacircncer de pulmatildeo 30 anos

Mesotelioma 30 a 40 anos

(neoplasia no mesoteacutelio)

Outras neoplasias (laringe orofaringe estocircmago colo-retal e rim)

Em 1983 a Islacircndia tornou-se o primeiro paiacutes a proibir o amianto

Non-exposed Exposed workers

without asbestosis

Exposed workers

within asbestosis

Tabela 2

Tabela 3

Os resultados indicam um potencial mecanismo genotoacutexico relacionado ao asbesto

Contribui com dados toxicoloacutegicos em direccedilatildeo a mudanccedilas nas tecnologias utilizadas no amianto crisotila processo de tratamento no Brasil incluindo a sua proibiccedilatildeo como jaacute tem aconteceu em outros paiacuteses do mundo

Domiacutenio do fogo rarr lenha

Carvatildeo (vegetal e mineral)

I Revoluccedilatildeo Industrial

Derivados do petroacuteleo

II Revoluccedilatildeo Industrial

Eletricidade

Fontes renovaacuteveis

Fontes naturais de potecircncia mecacircnica

Traccedilatildeo animal moinho de vento roda drsquoaacutegua

O petroacuteleo eacute composto por uma mistura complexa de hidrocarbonetos aleacutem de pequenas quantidades de outras classes de compostos que contecircm nitrogecircnio oxigecircnio e enxofre

Fonte GeoPG (2014)

Composta de fraccedilotildees liacutequidas leves do petroacuteleo cuja composiccedilatildeo de hidrocarbonetos varia desde C5 ateacute C10 ou C12

Produtos

Nuacutemero de

aacutetomos de

carbono

Ponto de

ebuliccedilatildeo (oC) Uso

Gaacutes C1 C2 lt20 Usados como combustiacuteveis para

aquecimento mateacuteria-prima para

fabricaccedilatildeo de borracha fabricaccedilatildeo de

plaacutestico e na siacutentese de compostos

orgacircnicos

GLP (Gaacutes

liquefeito de

petroacuteleo)

C3 C4 lt35

Eacuteter de petroacuteleo C5 C6 20-60 Usados como solventes orgacircnicos e na

fabricaccedilatildeo de tintas e anilina Ligroiacutena ou Nafta C6 C7 60-100

Benzina C5 a C7 90-105

Gasolina C5 aC10 35-140

Fraccedilatildeo mais importante utilizada

como combustiacutevel em motores a

explosatildeo

Querosene C12 a C18 150-250

Usado como combustiacutevel para

iluminaccedilatildeo ou em aviotildees a jato o que

eacute mais comum submetido ao

craqueamento transforma-se em

gasolina

Oacuteleo diesel C12 250-360 Usado em motores a diesel

Oacuteleo lubrificante C20 a C34 Liacutequido natildeo

volaacutetil Utilizado na lubrificaccedilatildeo de maacutequinas

Resiacuteduo parafina

vaselina piche

asfalto

- Soacutelidos natildeo

volaacuteteis

Conforme o tipo do petroacuteleo pode ser

base asfaacuteltica rarr asfalto (resiacuteduo)

base parafiacutenica rarr parafina (resiacuteduo)

Hidrocarbonetos Aromaacuteticos

Xileno

Benzeno

Tolueno

Etilbenzeno IARC

Solvente volaacutetil

Foacutermula molecular C6H6

O benzeno continua sendo um contaminante ocupacional e ambiental

Postos de combustiacuteveis

Atividades Frentista

Pintura

Mecacircnico

Motoristas

O benzenismo corresponde ao conjunto de sinais sintomas e complicaccedilotildees decorrentes da exposiccedilatildeo aguda ou crocircnica ao benzeno

Causa lesotildees do tecido

da medula oacutessea

Leucemia aplaacutesica

Displasia (Hipoplasia

e Aplasia)

Sinais e

sintomas

neuroloacutegicos

aacutec tt-mucocircnico (ttMa) tt-muconaldeiacutedo

epoxibenzenodiol

benzeno

oacutexido benzeno oxepin

aacutec S-fenil mercaptuacuterico (S-PMA)

hidroquinona

fenol catecol

p - benzoquinona 124-trihidroxibenzeno

o - benzoquinona

Etapa criacutetica

Um dano oxidativo adicional ao DNA e agraves macromoleacuteculas celulares importantes

Induzindo mutaccedilotildees e proliferaccedilatildeo clonal das ceacutelulas mutadas

Fonte MEEK amp KLAUNIG (2010) e McHALE et al 2011

Os resultados de genotoxicidade observados foram significativamente (plt0001) maiores no grupo GSA tanto no teste de ensaio cometa quanto para o teste de MN (38 vezes maior)

RESULTADOS

Status oxidante exoacutegenos Os niacuteveis de vitamina C encontraram-se menores no grupo GSA

(plt005)

Nenhuma diferenccedila significativa foi encontrada para os valores de de -tocoferol retinol licopeno e -caroteno (pgt005)

Submetido agrave Revista Brasileira de Sauacutede Ocupacional

Isabele Campos Costa Amaral1 Leandro Vargas Barreto de Carvalho1 Angeacutelica Cardoso

Pereira1 Joyce Neri da Silva Pimentel1 Jucilene Aparecida Vieira1 Vinicio Soares de Castro1

Renato Marccedilullo Borges1 Simone Mitri Nogueira1 Marianne de Medeiros Tabalipa2 Ubirani

Barros Otero2 Katia Maria Pinto Guedes de Oliveira3 Antocircnio Seacutergio Almeida Fonseca1

Frederico Peres1 Marco Antocircnio Carneiro Menezes1 Rita de Caacutessia Oliveira da Costa Mattos1

Paula de Novaes Sarcinelli1 Ariane Leites Larentis1

Caracterizar os riscos genotoacutexicos relacionados agrave exposiccedilatildeo ocupacional ao benzeno em trabalhadores de diferentes postos de combustiacuteveis da zona norte do municiacutepio do Rio de Janeiro por meio da utilizaccedilatildeo da teacutecnica de estresse oxidativo e ensaio cometa

Populaccedilatildeo exposta

ocupacionalmente

Foi realizada a seleccedilatildeo de 5 postos correspondendo a 97

trabalhadores

Bairros de Bonsucesso Satildeo Cristoacutevatildeo

Tijuca Vila Isabel e Lins

Avaliaccedilatildeo Ambiental

Anaacutelise de BTEX no ar atmosfeacuterico

Coleta de ar atmosfeacuterico

realizado por um periacuteodo

meacutedio de 40 horas em dias

consecutivos diferentes ao

longo de 3 meses

200 m

Anaacutelise de

dispersatildeo

HPLC com

detector FID

Avaliaccedilatildeo bioloacutegica

Indicadores de genotoxicidade

Ensaio cometa

Indicadores do estresse oxidativo

CAT rarr 2 H2O2 rarr 2 H2O + O2 (240 nm)

GST rarr CDNB + GSH + Amostra rarr GS-DNB + H+ + Cl- (340 nm)

Sangue total

Unidades arbitraacuterias (UA)

Leitura de 100 nucleoacuteides (50lacircmina)

Postos

Avaliados

Pontos de

mediccedilatildeo Unidades Benzeno Tolueno EtilBenzeno Xileno

Posto 1

A mgm3 64 plusmn 23 Ϯ 75 plusmn 38bull 32 plusmn 16bull 91 plusmn 22bull

ppm 20 plusmn 07 Ϯ 20 plusmn 10bull 07 plusmn 03bull 21 plusmn 05bull

D mgm3 35 plusmn 20 Ϯ 43 plusmn 23 15 plusmn 10 46 plusmn 29

ppm 11 plusmn 06 Ϯ 11 plusmn 06 04 plusmn 02 11 plusmn 07

Posto 2

A mgm3 272 plusmn 121pound Ϯ 971 plusmn 397bull Ϯ 244 plusmn 146bull Ϯ 729 plusmn 469bull Ϯ

ppm 85 plusmn 38pound bull Ϯ 258 plusmn 105bull Ϯ 56 plusmn 34bull Ϯ 168 plusmn 108bull Ϯ

D mgm3 18 plusmn 256 Ϯ 85 plusmn 120 Ϯ 13 plusmn 37 Ϯ 31 plusmn 58 Ϯ

ppm 06 plusmn 80 Ϯ 23 plusmn 32 Ϯ 03 plusmn 08 Ϯ 07 plusmn 13 Ϯ

Posto 3

A mgm3 4528 plusmn 3580 pound Ϯ 923 plusmn 397bull Ϯ 322 plusmn 127bull Ϯ 961 plusmn 417bull Ϯ

ppm 1417 plusmn 1121 pound Ϯ 245 plusmn 105bull Ϯ 74 plusmn 29bull Ϯ 221 plusmn 96bull Ϯ

D mgm3 236 plusmn 500 Ϯ 101 plusmn 138 Ϯ 33 plusmn 44 Ϯ 56 plusmn 90 Ϯ

ppm 74 plusmn 156 Ϯ 27 plusmn 37 Ϯ 08 plusmn 10 Ϯ 13 plusmn 21 Ϯ

Posto 4

A mgm3 3737 plusmn 1869 pound Ϯ 1017 plusmn 630bull Ϯ 325 plusmn 129bull Ϯ 1026 plusmn 428bull Ϯ

ppm 1170 plusmn 585 pound Ϯ 270 plusmn 167bull Ϯ 75 plusmn 30bull Ϯ 236 plusmn 99bull Ϯ

D mgm3 609 plusmn 375 Ϯ 142 plusmn 100 Ϯ 43 plusmn 31 Ϯ 103 plusmn 62 Ϯ

ppm 191 plusmn 117 Ϯ 38 plusmn 26 Ϯ 10 plusmn 07 Ϯ 24 plusmn 14 Ϯ

Posto 5

A mgm3 4925 plusmn 1807 pound Ϯ 1105 plusmn 296bull Ϯ 418 plusmn 182bull Ϯ 1322 plusmn 401bull Ϯ

ppm 1542 plusmn 566 pound Ϯ 293 plusmn 78bull Ϯ 96 plusmn 42bull Ϯ 304 plusmn 92bull Ϯ

D mgm3 756 plusmn 153 Ϯ 181 plusmn 61 Ϯ 60 plusmn 14 Ϯ 140 plusmn 31 Ϯ

ppm 237 plusmn 48 Ϯ 48 plusmn 16 Ϯ 14 plusmn 03 Ϯ 32 plusmn 07 Ϯ

Postos

Avaliados

Pontos de

mediccedilatildeo Unidades Benzeno Tolueno EtilBenzeno Xileno

Posto 1

A mgm3 64 plusmn 23 Ϯ 75 plusmn 38bull 32 plusmn 16bull 91 plusmn 22bull

ppm 20 plusmn 07 Ϯ 20 plusmn 10bull 07 plusmn 03bull 21 plusmn 05bull

D mgm3 35 plusmn 20 Ϯ 43 plusmn 23 15 plusmn 10 46 plusmn 29

ppm 11 plusmn 06 Ϯ 11 plusmn 06 04 plusmn 02 11 plusmn 07

Posto 2

A mgm3 272 plusmn 121pound Ϯ 971 plusmn 397bull Ϯ 244 plusmn 146bull Ϯ 729 plusmn 469bull Ϯ

ppm 85 plusmn 38pound bull Ϯ 258 plusmn 105bull Ϯ 56 plusmn 34bull Ϯ 168 plusmn 108bull Ϯ

D mgm3 18 plusmn 256 Ϯ 85 plusmn 120 Ϯ 13 plusmn 37 Ϯ 31 plusmn 58 Ϯ

ppm 06 plusmn 80 Ϯ 23 plusmn 32 Ϯ 03 plusmn 08 Ϯ 07 plusmn 13 Ϯ

Posto 3

A mgm3 4528 plusmn 3580 pound Ϯ 923 plusmn 397bull Ϯ 322 plusmn 127bull Ϯ 961 plusmn 417bull Ϯ

ppm 1417 plusmn 1121 pound Ϯ 245 plusmn 105bull Ϯ 74 plusmn 29bull Ϯ 221 plusmn 96bull Ϯ

D mgm3 236 plusmn 500 Ϯ 101 plusmn 138 Ϯ 33 plusmn 44 Ϯ 56 plusmn 90 Ϯ

ppm 74 plusmn 156 Ϯ 27 plusmn 37 Ϯ 08 plusmn 10 Ϯ 13 plusmn 21 Ϯ

Posto 4

A mgm3 3737 plusmn 1869 pound Ϯ 1017 plusmn 630bull Ϯ 325 plusmn 129bull Ϯ 1026 plusmn 428bull Ϯ

ppm 1170 plusmn 585 pound Ϯ 270 plusmn 167bull Ϯ 75 plusmn 30bull Ϯ 236 plusmn 99bull Ϯ

D mgm3 609 plusmn 375 Ϯ 142 plusmn 100 Ϯ 43 plusmn 31 Ϯ 103 plusmn 62 Ϯ

ppm 191 plusmn 117 Ϯ 38 plusmn 26 Ϯ 10 plusmn 07 Ϯ 24 plusmn 14 Ϯ

Posto 5

A mgm3 4925 plusmn 1807 pound Ϯ 1105 plusmn 296bull Ϯ 418 plusmn 182bull Ϯ 1322 plusmn 401bull Ϯ

ppm 1542 plusmn 566 pound Ϯ 293 plusmn 78bull Ϯ 96 plusmn 42bull Ϯ 304 plusmn 92bull Ϯ

D mgm3 756 plusmn 153 Ϯ 181 plusmn 61 Ϯ 60 plusmn 14 Ϯ 140 plusmn 31 Ϯ

ppm 237 plusmn 48 Ϯ 48 plusmn 16 Ϯ 14 plusmn 03 Ϯ 32 plusmn 07 Ϯ

Valor Maacuteximo

Permitido

Benzeno Tolueno Xileno e

etilbenzeno

mgm3 81 290 340

ppm 10 769 783

Todos os postos apresentaram valores de benzeno acima do valor maacuteximo permitido sendo os Postos 3 4 e 5 com valores maior que 60 vezes

Para as concentraccedilotildees de tolueno xileno e etilbenzeno todos os Postos apresentaram valores dentro dos limites de toleracircncia especificados na NR-15

Os pontos de dispersatildeo a 200 m indicaram concentraccedilotildees de benzeno no ar acima do valor maacuteximo permitido

Tabela 2 ndash Descriccedilatildeo das caracteriacutesticas e dados sociodemograacuteficos de toda a populaccedilatildeo do estudo

Tabela 3 - Resultados das anaacutelises toxicoloacutegicas nos grupos de trabalhadores homens e mulheres dos postos de combustiacuteveis

Tabela 4 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores entre os diferentes postos de combustiacuteveis

Tabela 4 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores entre os diferentes postos de combustiacuteveis

O teste de ensaio cometa apresentou correlaccedilatildeo negativa

Atividade enzimaacutetica da GST (p = 0013 R = - 0258)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0023 R = - 0258)

Aatividade da enzima GST apresentou correlaccedilatildeo positiva

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0030 R = + 0245)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo GST

Danos no DNA Ensaio Cometa

Induccedilatildeo da expressatildeo

Via saturaacutevel de metabolizaccedilatildeo Reparo do DNA

Figura 2 - Danos no DNA das populaccedilotildees dos postos de combustiacuteveis

Ϯ

Ϯ

Figura 3 - Comparaccedilatildeo da classificaccedilatildeo de danos no DNA do ensaio cometa entre as populaccedilotildees dos diferentes postos de combustiacuteveis

H M

Figura 1 - Distribuiccedilatildeo dos indiviacuteduos com resultados hematoloacutegicos sugestivos de benzenismo por postos de combustiacuteveis

Aumento de

3 vezes

18 homens (25)

6 mulheres (22)

24 total (24)

Apoacutes anaacutelise de regressatildeo linear multivariada

O modelo explica 26 das variaccedilotildees dos resultados de ensaio cometa (R2 = 026 p = 0014)

As variaacuteveis preditoras que mais influenciaram os danos ao DNA

Indiviacuteduo nunca ter fumado (B= - 10770 p = 0007)

Tempo de trabalho na funccedilatildeo (B = - 1194 p = 0001)

Alteraccedilotildees sugestivas de benzenismo (B = - 9322 p = 0020)

Tempo de trabalho no posto (B = 0649 p = 0023)

Tabela 5 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores dos postos de combustiacuteveis entre as diferentes funccedilotildees de trabalho

O monitoramento ambiental do presente estudo identificou concentraccedilotildees de benzeno acima dos valores permitidos pela legislaccedilatildeo em todos os postos avaliados

A avaliaccedilatildeo da dispersatildeo a um raio de 200m demonstrou o risco ambiental tambeacutem das populaccedilotildees natildeo ocupacionalmente expostas

O monitoramento bioloacutegico atraveacutes do ensaio cometa indicou um maior dano no DNA em trabalhadores expostos a uma menor concentraccedilatildeo de benzeno no ar atmosfeacuterico e recente tempo de trabalho na atual funccedilatildeo

MONITORAMENTO BIOLOacuteGICO

O projeto ComNet conta com quase 100 grupos de pesquisa que concordaram em compartilhar base de dados e tem como objetivo estabelecer paracircmetros basais de danos no DNA e investigar as associaccedilotildees entre as medidas do ensaio do cometa e fatores como sexo idade tabagismo status nutriccedilatildeo estilo de vida etc Aplicaccedilotildees em estudos de biomonitorizaccedilatildeo

Exposiccedilatildeo ambiental e ocupacional a agentes genotoacutexicos

Fatores genoprotetores como dieteacuteticos e outros

Danos ao DNA associados a vaacuterias doenccedilas

Fatores intriacutensecos que afetam os niacuteveis de danos ao DNA em humanos

Chega de doenccedilas e

acidentes no trabalho

Page 30: Estudo da Exposição Ocupacional ao Benzeno em Postos de

Eacute a determinaccedilatildeo de agentes quiacutemicos ou seus metaboacutelitos em tecidos fluidos secreccedilotildees excreccedilotildees ar expirado conduzidas para avaliar a exposiccedilatildeo e o risco agrave sauacutede

Sobre o proacuteprio indiviacuteduo exposto

Avaliar o risco derivado da exposiccedilatildeo natildeo pela presenccedila do agente no ambiente mas em funccedilatildeo da quantidade que efetivamente absorvida pelo organismo

Papel fundamental na avaliaccedilatildeo da absorccedilatildeo sistecircmicaexposiccedilatildeo e sua associaccedilatildeo aos efeitos bioloacutegicos

O monitoramento bioloacutegico das exposiccedilatildeo agraves substacircncias quiacutemicas soacute eacute possiacutevel quando estiverem disponiacuteveis suficientes informaccedilotildees toxicoloacutegicas referentes ao mecanismo de accedilatildeo eou agrave toxicocineacutetica

MONITORAMENTO AMBIENTAL X BIOLOacuteGICO

Ambiental Bioloacutegico

Verificar se as concentraccedilotildees dos agentes quiacutemicos determinados em amostras ambientais estatildeo de acordo com os padrotildees de seguranccedila legais

Estabelecer a relaccedilatildeo entre a concentraccedilatildeo de agentes quiacutemicos no ambiente e o estado de sauacutede dos indiviacuteduos expostos

Verificar a efetividade de medidas de controle dos agentes quiacutemicos contaminantes do meio

Determinar as principais fontes que veiculam substacircncias toacutexicas para os organismos vivos

Cada trabalhador eacute um guia da sua proacutepria exposiccedilatildeo

Melhor visatildeo dos riscos agrave sauacutede individual

Verifica caracteriacutesticas e haacutebitos de trabalho de cada indiviacuteduo

Determina a predisposiccedilatildeo de alguns indiviacuteduos

Considera a absorccedilatildeo global das substacircncias aleacutem dos efeitos decorrentes da carga de trabalho

Protege o trabalhador contra possiacuteveis alteraccedilotildees do organismo (procedimento preventivo)

Agente Quiacutemico Anaacutelise

Anilina p-aminofenol

Metemoglobina

Chumbo Inorgacircnico Chumbo sanguiacuteneo

Aacutecido delta-aminolevuliacutenico

Zincoprotoporfirina

Caacutedmio Caacutedmio

Organofosforados

e Carbamatos

Acetilcolinesterase eritrocitaacuteria

colinesterase plasmaacutetica

Monoacutexido de carbono Carboxihemoglobina

Nitrobenzeno Metemoglobina

A tabela com paracircmetros bioloacutegicos referentes as

substacircncias quiacutemicas descritas na NR-7

Fonte de exposiccedilatildeo

Concentraccedilatildeo

de exposiccedilatildeo

Ar Aacutegua Solo

Alimento Produtos

Meio Ambiente

Oral Deacutermica

Inalatoacuteria

Vias de

contato

Dose Potencial (Dose Interna)

Dose biologicamente

efetiva (alvo)

Efeitos bioloacutegicos (Efeitos adversos)

Homem Indicador de dose externa

Indicador de

dose interna

Indicadores de

efeito

Indicadores de

susceptibilidade

A genotoxicidade eacute uma especialidade recente e se situa na

interface entre a toxicologia e a geneacutetica por isto

frequentemente denominada de geneacutetica toxicoloacutegica

Estuda os processos que alteram a base geneacutetica quer seja na sua estrutura fiacutesico-quiacutemica do aacutecido desoxirribonucleico (DNA) processo classificado como mutagecircnese quer seja na alteraccedilatildeo do determinismo geneacutetico a niacuteveis celulares e orgacircnicos identificados respectivamente como carcinogecircnese e teratogecircnese

(Silva et al 2003 Silva et al 2007)

Mutagenicidade corresponde a propriedade que as substacircncias

apresentam de provocar modificaccedilatildeo no material geneacutetico

Carcinogenicidade corresponde a propriedade que as substacircncias

apresentam de desenvolver o cacircncer

Teratogenicidade corresponde a capacidade das substacircncias

em induzir malformaccedilotildees no feto

Os estudos dos processos pelos quais as ceacutelulas satildeo mutadas tanto espontaneamente como por agentes ambientais iniciam-se no iniacutecio do seacuteculo XX

Raio-x

Gaacutes mostarda

O crescimento raacutepido e extensivo da literatura cientiacutefica relacionada a mutagecircnese

Os governos despertaram para o perigo dos agentes mutagecircnicos para a populaccedilatildeo humana e para a biosfera

No inicio dos anos 80 os oacutergatildeos de Sauacutede Puacuteblica e as Agecircncias Ambientais em vaacuterios paiacuteses

industrializados acrescentaram a mutagenecidade agrave lista das propriedades toacutexicas a serem avaliadas

antes que agentes quiacutemicos sejam lanccedilados no mercado

Toxicologia Geneacutetica

Toxicologia Geneacutetica avalia os efeitos dos agentes quiacutemicos fiacutesicos ou bioloacutegicos sobre o material geneacutetico e sobre os processos geneacuteticos das ceacutelulas vivas

Mutaccedilotildees

Ensaios citogeneacuteticos utilizados no monitoramento bioloacutegico

Aberraccedilotildees cromossomiais (AC)

Micronuacutecleos (MN)

Ensaio cometa

O Teste de AC detecta dois tipos de alteraccedilotildees

Aberraccedilotildees cromossocircmicas estruturais

Causadas por substacircncias clastogecircnicas

Aberraccedilotildees numeacutericas

Causadas por substacircncias que interferem na formaccedilatildeo do fuso mitoacutetico

Provocando alteraccedilotildees na distribuiccedilatildeo dos cromossomos durante a divisatildeo celular e causando aneuploidias

Fitohemaglutinica A

Colchicina

Aneuploidia

Quando haacute um aumento ou uma diminuiccedilatildeo do nuacutemero de cromossomos

Exemplo Tsindrome de Down

(trissomia do cromossomo 21

Origem do MN a

partir de um

fragmento

cromossocircmico

acecircntrico

Origem do MN a

partir de um

cromossomo

inteiro

Fitohemaglutinica A

Citocalasina B

Incubaccedilatildeo com enzima FPG

LEITURA NO MICROSCOacutePIO E COLORACcedilAtildeO

Brometo de etiacutedeo SYBRr Green I Nitrato de prata

Microscoacutepio de fluorescecircncia

CONTAGEM DAS CEacuteLULAS Classe Nuacutemero

de ceacutelulas

UA

0 40 80 0

1 6 12 6

2 3 6 6

3 1 2 3

4 0 0 0

Somatoacuterio 50 100 15

Classe Nuacutemero

de ceacutelulas

UA

0 38 76 0

1 10 20 10

2 2 4 4

3 0 0 0

4 0 0 0

Somatoacuterio 50 100 14

Classe Nuacutemero

de ceacutelulas

UA

0 78 78 0

1 16 16 16

2 5 5 10

3 1 1 3

4 0 0 0

Somatoacuterio 100 100 29

Agentes metemoglobinizantes

Anilina

Nitrobenzeno

Dimetilanilina

Nitrotolueno

Solventes orgacircnicos

Benzeno

Tolueno

n-Hexano

Metanol

Solventes clorados

Material particulado

Amianto

Siacutelica

Talco

Estanho

Agrotoacutexicos

Organofosforados

Carbamatos

Piretroacuteides

Diflubenzuron

Os inseticidas organofosforados satildeo compostos orgacircnicos derivados do aacutecido fosfoacuterico e seus homoacutelogos (aacutecido fosfoacuterico tiofosfoacuterico ditiofosfoacuterico e fosfocircnico)

Os carbamatos (CARB) fazem parte de um grande grupo de praguicidas sinteacuteticos derivados de eacutesteres do aacutecido carbacircmico

A acetilcolinesterase um papel fundamental neste controlo da transmissatildeo do impulso nervoso pois impede uma acumulaccedilatildeo de acetilcolina na fenda sinaacuteptica impedindo assim a hiperestimulaccedilatildeo dos receptores da acetilcolina

As doenccedilas pulmonares ocupacionais apresentam elevados iacutendices de prevalecircncia em todo o mundo

ldquodoenccedilas pulmonares causadas pelo acuacutemulo de

poeira nos pulmotildees e reaccedilatildeo tissular agrave presenccedila dessas

poeirasrdquo

Silicose

Asbestose

Pneumoconiose de poeira mista

Talcose

Baritose

Estanhose

Mundialmente a cada ano um nuacutemero estimado de 125 milhotildees de pessoas satildeo ocupacionalmente expostas ao asbesto e 90000 morrem devido agraves doenccedilas relacionadas a esta exposiccedilatildeo

Organizaccedilatildeo Mundial da Sauacutede 2006

Conjunto heterogecircneo de fibras naturais minerais pertencentes ao grupo dos silicatos cristalinos hidratados

Comprovadamente Carcinogecircnico para

seres humanos

Isolamento teacutermico

Alta resistecircncia a temperaturas choques mecacircnicos produtos quiacutemicos microorganismos e abrasatildeo

Isolamento eleacutetrico e acuacutestico

Incombustibilidade

Durabilidade

Flexibilidade

Alta afinidade por outros compostos formando matrizes estaacuteveis como cimentos resinas e ligantes plaacutesticos

Induacutestria de construccedilatildeo civil Telhas e caixas drsquoaacuteguas de cimento-amianto ou

fibrocimento

Outros setores Guarniccedilotildees de freios

Juntas

Revestimento de discos de embreagem

Sistemas de aquecimento

Proteccedilatildeo de navios contra fogo ou calor

Revestimento de estradas e materiais plaacutesticos

Tecidos e vestimentas especiais

Extraccedilatildeo de petroacuteleo

Pisos

Tintas

Amianto

Serpentinas Anfiboacutelios

Crisotila (Asbesto Branco)

Crocidolita (Asbesto Azul)

Tremolita

Antofilita

Amosita (Asbesto

Marrom)

Actinolita

Crisotila 3MgO2SiO22H2O

Crocidotila Na2O Fe2O33FeO8SiO2H2O

Amosita 55FeO15MgO8SiO2H2O

Antofilita 7MgO8SiO2H2O

Tremolita 2CaO5MgO8SiO2H2O

Actinolita 2CaO4MgOFeO8SiOH2O

Fubini amp Hubbard (2003)

Asbestose 10 anos

Placas pleurais (PP) 15 a 20 anos

(espessamentos focais da pleura - pleura parietal diafragmaacutetica e menos comum mediastinal)

Cacircncer de pulmatildeo 30 anos

Mesotelioma 30 a 40 anos

(neoplasia no mesoteacutelio)

Outras neoplasias (laringe orofaringe estocircmago colo-retal e rim)

Em 1983 a Islacircndia tornou-se o primeiro paiacutes a proibir o amianto

Non-exposed Exposed workers

without asbestosis

Exposed workers

within asbestosis

Tabela 2

Tabela 3

Os resultados indicam um potencial mecanismo genotoacutexico relacionado ao asbesto

Contribui com dados toxicoloacutegicos em direccedilatildeo a mudanccedilas nas tecnologias utilizadas no amianto crisotila processo de tratamento no Brasil incluindo a sua proibiccedilatildeo como jaacute tem aconteceu em outros paiacuteses do mundo

Domiacutenio do fogo rarr lenha

Carvatildeo (vegetal e mineral)

I Revoluccedilatildeo Industrial

Derivados do petroacuteleo

II Revoluccedilatildeo Industrial

Eletricidade

Fontes renovaacuteveis

Fontes naturais de potecircncia mecacircnica

Traccedilatildeo animal moinho de vento roda drsquoaacutegua

O petroacuteleo eacute composto por uma mistura complexa de hidrocarbonetos aleacutem de pequenas quantidades de outras classes de compostos que contecircm nitrogecircnio oxigecircnio e enxofre

Fonte GeoPG (2014)

Composta de fraccedilotildees liacutequidas leves do petroacuteleo cuja composiccedilatildeo de hidrocarbonetos varia desde C5 ateacute C10 ou C12

Produtos

Nuacutemero de

aacutetomos de

carbono

Ponto de

ebuliccedilatildeo (oC) Uso

Gaacutes C1 C2 lt20 Usados como combustiacuteveis para

aquecimento mateacuteria-prima para

fabricaccedilatildeo de borracha fabricaccedilatildeo de

plaacutestico e na siacutentese de compostos

orgacircnicos

GLP (Gaacutes

liquefeito de

petroacuteleo)

C3 C4 lt35

Eacuteter de petroacuteleo C5 C6 20-60 Usados como solventes orgacircnicos e na

fabricaccedilatildeo de tintas e anilina Ligroiacutena ou Nafta C6 C7 60-100

Benzina C5 a C7 90-105

Gasolina C5 aC10 35-140

Fraccedilatildeo mais importante utilizada

como combustiacutevel em motores a

explosatildeo

Querosene C12 a C18 150-250

Usado como combustiacutevel para

iluminaccedilatildeo ou em aviotildees a jato o que

eacute mais comum submetido ao

craqueamento transforma-se em

gasolina

Oacuteleo diesel C12 250-360 Usado em motores a diesel

Oacuteleo lubrificante C20 a C34 Liacutequido natildeo

volaacutetil Utilizado na lubrificaccedilatildeo de maacutequinas

Resiacuteduo parafina

vaselina piche

asfalto

- Soacutelidos natildeo

volaacuteteis

Conforme o tipo do petroacuteleo pode ser

base asfaacuteltica rarr asfalto (resiacuteduo)

base parafiacutenica rarr parafina (resiacuteduo)

Hidrocarbonetos Aromaacuteticos

Xileno

Benzeno

Tolueno

Etilbenzeno IARC

Solvente volaacutetil

Foacutermula molecular C6H6

O benzeno continua sendo um contaminante ocupacional e ambiental

Postos de combustiacuteveis

Atividades Frentista

Pintura

Mecacircnico

Motoristas

O benzenismo corresponde ao conjunto de sinais sintomas e complicaccedilotildees decorrentes da exposiccedilatildeo aguda ou crocircnica ao benzeno

Causa lesotildees do tecido

da medula oacutessea

Leucemia aplaacutesica

Displasia (Hipoplasia

e Aplasia)

Sinais e

sintomas

neuroloacutegicos

aacutec tt-mucocircnico (ttMa) tt-muconaldeiacutedo

epoxibenzenodiol

benzeno

oacutexido benzeno oxepin

aacutec S-fenil mercaptuacuterico (S-PMA)

hidroquinona

fenol catecol

p - benzoquinona 124-trihidroxibenzeno

o - benzoquinona

Etapa criacutetica

Um dano oxidativo adicional ao DNA e agraves macromoleacuteculas celulares importantes

Induzindo mutaccedilotildees e proliferaccedilatildeo clonal das ceacutelulas mutadas

Fonte MEEK amp KLAUNIG (2010) e McHALE et al 2011

Os resultados de genotoxicidade observados foram significativamente (plt0001) maiores no grupo GSA tanto no teste de ensaio cometa quanto para o teste de MN (38 vezes maior)

RESULTADOS

Status oxidante exoacutegenos Os niacuteveis de vitamina C encontraram-se menores no grupo GSA

(plt005)

Nenhuma diferenccedila significativa foi encontrada para os valores de de -tocoferol retinol licopeno e -caroteno (pgt005)

Submetido agrave Revista Brasileira de Sauacutede Ocupacional

Isabele Campos Costa Amaral1 Leandro Vargas Barreto de Carvalho1 Angeacutelica Cardoso

Pereira1 Joyce Neri da Silva Pimentel1 Jucilene Aparecida Vieira1 Vinicio Soares de Castro1

Renato Marccedilullo Borges1 Simone Mitri Nogueira1 Marianne de Medeiros Tabalipa2 Ubirani

Barros Otero2 Katia Maria Pinto Guedes de Oliveira3 Antocircnio Seacutergio Almeida Fonseca1

Frederico Peres1 Marco Antocircnio Carneiro Menezes1 Rita de Caacutessia Oliveira da Costa Mattos1

Paula de Novaes Sarcinelli1 Ariane Leites Larentis1

Caracterizar os riscos genotoacutexicos relacionados agrave exposiccedilatildeo ocupacional ao benzeno em trabalhadores de diferentes postos de combustiacuteveis da zona norte do municiacutepio do Rio de Janeiro por meio da utilizaccedilatildeo da teacutecnica de estresse oxidativo e ensaio cometa

Populaccedilatildeo exposta

ocupacionalmente

Foi realizada a seleccedilatildeo de 5 postos correspondendo a 97

trabalhadores

Bairros de Bonsucesso Satildeo Cristoacutevatildeo

Tijuca Vila Isabel e Lins

Avaliaccedilatildeo Ambiental

Anaacutelise de BTEX no ar atmosfeacuterico

Coleta de ar atmosfeacuterico

realizado por um periacuteodo

meacutedio de 40 horas em dias

consecutivos diferentes ao

longo de 3 meses

200 m

Anaacutelise de

dispersatildeo

HPLC com

detector FID

Avaliaccedilatildeo bioloacutegica

Indicadores de genotoxicidade

Ensaio cometa

Indicadores do estresse oxidativo

CAT rarr 2 H2O2 rarr 2 H2O + O2 (240 nm)

GST rarr CDNB + GSH + Amostra rarr GS-DNB + H+ + Cl- (340 nm)

Sangue total

Unidades arbitraacuterias (UA)

Leitura de 100 nucleoacuteides (50lacircmina)

Postos

Avaliados

Pontos de

mediccedilatildeo Unidades Benzeno Tolueno EtilBenzeno Xileno

Posto 1

A mgm3 64 plusmn 23 Ϯ 75 plusmn 38bull 32 plusmn 16bull 91 plusmn 22bull

ppm 20 plusmn 07 Ϯ 20 plusmn 10bull 07 plusmn 03bull 21 plusmn 05bull

D mgm3 35 plusmn 20 Ϯ 43 plusmn 23 15 plusmn 10 46 plusmn 29

ppm 11 plusmn 06 Ϯ 11 plusmn 06 04 plusmn 02 11 plusmn 07

Posto 2

A mgm3 272 plusmn 121pound Ϯ 971 plusmn 397bull Ϯ 244 plusmn 146bull Ϯ 729 plusmn 469bull Ϯ

ppm 85 plusmn 38pound bull Ϯ 258 plusmn 105bull Ϯ 56 plusmn 34bull Ϯ 168 plusmn 108bull Ϯ

D mgm3 18 plusmn 256 Ϯ 85 plusmn 120 Ϯ 13 plusmn 37 Ϯ 31 plusmn 58 Ϯ

ppm 06 plusmn 80 Ϯ 23 plusmn 32 Ϯ 03 plusmn 08 Ϯ 07 plusmn 13 Ϯ

Posto 3

A mgm3 4528 plusmn 3580 pound Ϯ 923 plusmn 397bull Ϯ 322 plusmn 127bull Ϯ 961 plusmn 417bull Ϯ

ppm 1417 plusmn 1121 pound Ϯ 245 plusmn 105bull Ϯ 74 plusmn 29bull Ϯ 221 plusmn 96bull Ϯ

D mgm3 236 plusmn 500 Ϯ 101 plusmn 138 Ϯ 33 plusmn 44 Ϯ 56 plusmn 90 Ϯ

ppm 74 plusmn 156 Ϯ 27 plusmn 37 Ϯ 08 plusmn 10 Ϯ 13 plusmn 21 Ϯ

Posto 4

A mgm3 3737 plusmn 1869 pound Ϯ 1017 plusmn 630bull Ϯ 325 plusmn 129bull Ϯ 1026 plusmn 428bull Ϯ

ppm 1170 plusmn 585 pound Ϯ 270 plusmn 167bull Ϯ 75 plusmn 30bull Ϯ 236 plusmn 99bull Ϯ

D mgm3 609 plusmn 375 Ϯ 142 plusmn 100 Ϯ 43 plusmn 31 Ϯ 103 plusmn 62 Ϯ

ppm 191 plusmn 117 Ϯ 38 plusmn 26 Ϯ 10 plusmn 07 Ϯ 24 plusmn 14 Ϯ

Posto 5

A mgm3 4925 plusmn 1807 pound Ϯ 1105 plusmn 296bull Ϯ 418 plusmn 182bull Ϯ 1322 plusmn 401bull Ϯ

ppm 1542 plusmn 566 pound Ϯ 293 plusmn 78bull Ϯ 96 plusmn 42bull Ϯ 304 plusmn 92bull Ϯ

D mgm3 756 plusmn 153 Ϯ 181 plusmn 61 Ϯ 60 plusmn 14 Ϯ 140 plusmn 31 Ϯ

ppm 237 plusmn 48 Ϯ 48 plusmn 16 Ϯ 14 plusmn 03 Ϯ 32 plusmn 07 Ϯ

Postos

Avaliados

Pontos de

mediccedilatildeo Unidades Benzeno Tolueno EtilBenzeno Xileno

Posto 1

A mgm3 64 plusmn 23 Ϯ 75 plusmn 38bull 32 plusmn 16bull 91 plusmn 22bull

ppm 20 plusmn 07 Ϯ 20 plusmn 10bull 07 plusmn 03bull 21 plusmn 05bull

D mgm3 35 plusmn 20 Ϯ 43 plusmn 23 15 plusmn 10 46 plusmn 29

ppm 11 plusmn 06 Ϯ 11 plusmn 06 04 plusmn 02 11 plusmn 07

Posto 2

A mgm3 272 plusmn 121pound Ϯ 971 plusmn 397bull Ϯ 244 plusmn 146bull Ϯ 729 plusmn 469bull Ϯ

ppm 85 plusmn 38pound bull Ϯ 258 plusmn 105bull Ϯ 56 plusmn 34bull Ϯ 168 plusmn 108bull Ϯ

D mgm3 18 plusmn 256 Ϯ 85 plusmn 120 Ϯ 13 plusmn 37 Ϯ 31 plusmn 58 Ϯ

ppm 06 plusmn 80 Ϯ 23 plusmn 32 Ϯ 03 plusmn 08 Ϯ 07 plusmn 13 Ϯ

Posto 3

A mgm3 4528 plusmn 3580 pound Ϯ 923 plusmn 397bull Ϯ 322 plusmn 127bull Ϯ 961 plusmn 417bull Ϯ

ppm 1417 plusmn 1121 pound Ϯ 245 plusmn 105bull Ϯ 74 plusmn 29bull Ϯ 221 plusmn 96bull Ϯ

D mgm3 236 plusmn 500 Ϯ 101 plusmn 138 Ϯ 33 plusmn 44 Ϯ 56 plusmn 90 Ϯ

ppm 74 plusmn 156 Ϯ 27 plusmn 37 Ϯ 08 plusmn 10 Ϯ 13 plusmn 21 Ϯ

Posto 4

A mgm3 3737 plusmn 1869 pound Ϯ 1017 plusmn 630bull Ϯ 325 plusmn 129bull Ϯ 1026 plusmn 428bull Ϯ

ppm 1170 plusmn 585 pound Ϯ 270 plusmn 167bull Ϯ 75 plusmn 30bull Ϯ 236 plusmn 99bull Ϯ

D mgm3 609 plusmn 375 Ϯ 142 plusmn 100 Ϯ 43 plusmn 31 Ϯ 103 plusmn 62 Ϯ

ppm 191 plusmn 117 Ϯ 38 plusmn 26 Ϯ 10 plusmn 07 Ϯ 24 plusmn 14 Ϯ

Posto 5

A mgm3 4925 plusmn 1807 pound Ϯ 1105 plusmn 296bull Ϯ 418 plusmn 182bull Ϯ 1322 plusmn 401bull Ϯ

ppm 1542 plusmn 566 pound Ϯ 293 plusmn 78bull Ϯ 96 plusmn 42bull Ϯ 304 plusmn 92bull Ϯ

D mgm3 756 plusmn 153 Ϯ 181 plusmn 61 Ϯ 60 plusmn 14 Ϯ 140 plusmn 31 Ϯ

ppm 237 plusmn 48 Ϯ 48 plusmn 16 Ϯ 14 plusmn 03 Ϯ 32 plusmn 07 Ϯ

Valor Maacuteximo

Permitido

Benzeno Tolueno Xileno e

etilbenzeno

mgm3 81 290 340

ppm 10 769 783

Todos os postos apresentaram valores de benzeno acima do valor maacuteximo permitido sendo os Postos 3 4 e 5 com valores maior que 60 vezes

Para as concentraccedilotildees de tolueno xileno e etilbenzeno todos os Postos apresentaram valores dentro dos limites de toleracircncia especificados na NR-15

Os pontos de dispersatildeo a 200 m indicaram concentraccedilotildees de benzeno no ar acima do valor maacuteximo permitido

Tabela 2 ndash Descriccedilatildeo das caracteriacutesticas e dados sociodemograacuteficos de toda a populaccedilatildeo do estudo

Tabela 3 - Resultados das anaacutelises toxicoloacutegicas nos grupos de trabalhadores homens e mulheres dos postos de combustiacuteveis

Tabela 4 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores entre os diferentes postos de combustiacuteveis

Tabela 4 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores entre os diferentes postos de combustiacuteveis

O teste de ensaio cometa apresentou correlaccedilatildeo negativa

Atividade enzimaacutetica da GST (p = 0013 R = - 0258)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0023 R = - 0258)

Aatividade da enzima GST apresentou correlaccedilatildeo positiva

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0030 R = + 0245)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo GST

Danos no DNA Ensaio Cometa

Induccedilatildeo da expressatildeo

Via saturaacutevel de metabolizaccedilatildeo Reparo do DNA

Figura 2 - Danos no DNA das populaccedilotildees dos postos de combustiacuteveis

Ϯ

Ϯ

Figura 3 - Comparaccedilatildeo da classificaccedilatildeo de danos no DNA do ensaio cometa entre as populaccedilotildees dos diferentes postos de combustiacuteveis

H M

Figura 1 - Distribuiccedilatildeo dos indiviacuteduos com resultados hematoloacutegicos sugestivos de benzenismo por postos de combustiacuteveis

Aumento de

3 vezes

18 homens (25)

6 mulheres (22)

24 total (24)

Apoacutes anaacutelise de regressatildeo linear multivariada

O modelo explica 26 das variaccedilotildees dos resultados de ensaio cometa (R2 = 026 p = 0014)

As variaacuteveis preditoras que mais influenciaram os danos ao DNA

Indiviacuteduo nunca ter fumado (B= - 10770 p = 0007)

Tempo de trabalho na funccedilatildeo (B = - 1194 p = 0001)

Alteraccedilotildees sugestivas de benzenismo (B = - 9322 p = 0020)

Tempo de trabalho no posto (B = 0649 p = 0023)

Tabela 5 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores dos postos de combustiacuteveis entre as diferentes funccedilotildees de trabalho

O monitoramento ambiental do presente estudo identificou concentraccedilotildees de benzeno acima dos valores permitidos pela legislaccedilatildeo em todos os postos avaliados

A avaliaccedilatildeo da dispersatildeo a um raio de 200m demonstrou o risco ambiental tambeacutem das populaccedilotildees natildeo ocupacionalmente expostas

O monitoramento bioloacutegico atraveacutes do ensaio cometa indicou um maior dano no DNA em trabalhadores expostos a uma menor concentraccedilatildeo de benzeno no ar atmosfeacuterico e recente tempo de trabalho na atual funccedilatildeo

MONITORAMENTO BIOLOacuteGICO

O projeto ComNet conta com quase 100 grupos de pesquisa que concordaram em compartilhar base de dados e tem como objetivo estabelecer paracircmetros basais de danos no DNA e investigar as associaccedilotildees entre as medidas do ensaio do cometa e fatores como sexo idade tabagismo status nutriccedilatildeo estilo de vida etc Aplicaccedilotildees em estudos de biomonitorizaccedilatildeo

Exposiccedilatildeo ambiental e ocupacional a agentes genotoacutexicos

Fatores genoprotetores como dieteacuteticos e outros

Danos ao DNA associados a vaacuterias doenccedilas

Fatores intriacutensecos que afetam os niacuteveis de danos ao DNA em humanos

Chega de doenccedilas e

acidentes no trabalho

Page 31: Estudo da Exposição Ocupacional ao Benzeno em Postos de

O monitoramento bioloacutegico das exposiccedilatildeo agraves substacircncias quiacutemicas soacute eacute possiacutevel quando estiverem disponiacuteveis suficientes informaccedilotildees toxicoloacutegicas referentes ao mecanismo de accedilatildeo eou agrave toxicocineacutetica

MONITORAMENTO AMBIENTAL X BIOLOacuteGICO

Ambiental Bioloacutegico

Verificar se as concentraccedilotildees dos agentes quiacutemicos determinados em amostras ambientais estatildeo de acordo com os padrotildees de seguranccedila legais

Estabelecer a relaccedilatildeo entre a concentraccedilatildeo de agentes quiacutemicos no ambiente e o estado de sauacutede dos indiviacuteduos expostos

Verificar a efetividade de medidas de controle dos agentes quiacutemicos contaminantes do meio

Determinar as principais fontes que veiculam substacircncias toacutexicas para os organismos vivos

Cada trabalhador eacute um guia da sua proacutepria exposiccedilatildeo

Melhor visatildeo dos riscos agrave sauacutede individual

Verifica caracteriacutesticas e haacutebitos de trabalho de cada indiviacuteduo

Determina a predisposiccedilatildeo de alguns indiviacuteduos

Considera a absorccedilatildeo global das substacircncias aleacutem dos efeitos decorrentes da carga de trabalho

Protege o trabalhador contra possiacuteveis alteraccedilotildees do organismo (procedimento preventivo)

Agente Quiacutemico Anaacutelise

Anilina p-aminofenol

Metemoglobina

Chumbo Inorgacircnico Chumbo sanguiacuteneo

Aacutecido delta-aminolevuliacutenico

Zincoprotoporfirina

Caacutedmio Caacutedmio

Organofosforados

e Carbamatos

Acetilcolinesterase eritrocitaacuteria

colinesterase plasmaacutetica

Monoacutexido de carbono Carboxihemoglobina

Nitrobenzeno Metemoglobina

A tabela com paracircmetros bioloacutegicos referentes as

substacircncias quiacutemicas descritas na NR-7

Fonte de exposiccedilatildeo

Concentraccedilatildeo

de exposiccedilatildeo

Ar Aacutegua Solo

Alimento Produtos

Meio Ambiente

Oral Deacutermica

Inalatoacuteria

Vias de

contato

Dose Potencial (Dose Interna)

Dose biologicamente

efetiva (alvo)

Efeitos bioloacutegicos (Efeitos adversos)

Homem Indicador de dose externa

Indicador de

dose interna

Indicadores de

efeito

Indicadores de

susceptibilidade

A genotoxicidade eacute uma especialidade recente e se situa na

interface entre a toxicologia e a geneacutetica por isto

frequentemente denominada de geneacutetica toxicoloacutegica

Estuda os processos que alteram a base geneacutetica quer seja na sua estrutura fiacutesico-quiacutemica do aacutecido desoxirribonucleico (DNA) processo classificado como mutagecircnese quer seja na alteraccedilatildeo do determinismo geneacutetico a niacuteveis celulares e orgacircnicos identificados respectivamente como carcinogecircnese e teratogecircnese

(Silva et al 2003 Silva et al 2007)

Mutagenicidade corresponde a propriedade que as substacircncias

apresentam de provocar modificaccedilatildeo no material geneacutetico

Carcinogenicidade corresponde a propriedade que as substacircncias

apresentam de desenvolver o cacircncer

Teratogenicidade corresponde a capacidade das substacircncias

em induzir malformaccedilotildees no feto

Os estudos dos processos pelos quais as ceacutelulas satildeo mutadas tanto espontaneamente como por agentes ambientais iniciam-se no iniacutecio do seacuteculo XX

Raio-x

Gaacutes mostarda

O crescimento raacutepido e extensivo da literatura cientiacutefica relacionada a mutagecircnese

Os governos despertaram para o perigo dos agentes mutagecircnicos para a populaccedilatildeo humana e para a biosfera

No inicio dos anos 80 os oacutergatildeos de Sauacutede Puacuteblica e as Agecircncias Ambientais em vaacuterios paiacuteses

industrializados acrescentaram a mutagenecidade agrave lista das propriedades toacutexicas a serem avaliadas

antes que agentes quiacutemicos sejam lanccedilados no mercado

Toxicologia Geneacutetica

Toxicologia Geneacutetica avalia os efeitos dos agentes quiacutemicos fiacutesicos ou bioloacutegicos sobre o material geneacutetico e sobre os processos geneacuteticos das ceacutelulas vivas

Mutaccedilotildees

Ensaios citogeneacuteticos utilizados no monitoramento bioloacutegico

Aberraccedilotildees cromossomiais (AC)

Micronuacutecleos (MN)

Ensaio cometa

O Teste de AC detecta dois tipos de alteraccedilotildees

Aberraccedilotildees cromossocircmicas estruturais

Causadas por substacircncias clastogecircnicas

Aberraccedilotildees numeacutericas

Causadas por substacircncias que interferem na formaccedilatildeo do fuso mitoacutetico

Provocando alteraccedilotildees na distribuiccedilatildeo dos cromossomos durante a divisatildeo celular e causando aneuploidias

Fitohemaglutinica A

Colchicina

Aneuploidia

Quando haacute um aumento ou uma diminuiccedilatildeo do nuacutemero de cromossomos

Exemplo Tsindrome de Down

(trissomia do cromossomo 21

Origem do MN a

partir de um

fragmento

cromossocircmico

acecircntrico

Origem do MN a

partir de um

cromossomo

inteiro

Fitohemaglutinica A

Citocalasina B

Incubaccedilatildeo com enzima FPG

LEITURA NO MICROSCOacutePIO E COLORACcedilAtildeO

Brometo de etiacutedeo SYBRr Green I Nitrato de prata

Microscoacutepio de fluorescecircncia

CONTAGEM DAS CEacuteLULAS Classe Nuacutemero

de ceacutelulas

UA

0 40 80 0

1 6 12 6

2 3 6 6

3 1 2 3

4 0 0 0

Somatoacuterio 50 100 15

Classe Nuacutemero

de ceacutelulas

UA

0 38 76 0

1 10 20 10

2 2 4 4

3 0 0 0

4 0 0 0

Somatoacuterio 50 100 14

Classe Nuacutemero

de ceacutelulas

UA

0 78 78 0

1 16 16 16

2 5 5 10

3 1 1 3

4 0 0 0

Somatoacuterio 100 100 29

Agentes metemoglobinizantes

Anilina

Nitrobenzeno

Dimetilanilina

Nitrotolueno

Solventes orgacircnicos

Benzeno

Tolueno

n-Hexano

Metanol

Solventes clorados

Material particulado

Amianto

Siacutelica

Talco

Estanho

Agrotoacutexicos

Organofosforados

Carbamatos

Piretroacuteides

Diflubenzuron

Os inseticidas organofosforados satildeo compostos orgacircnicos derivados do aacutecido fosfoacuterico e seus homoacutelogos (aacutecido fosfoacuterico tiofosfoacuterico ditiofosfoacuterico e fosfocircnico)

Os carbamatos (CARB) fazem parte de um grande grupo de praguicidas sinteacuteticos derivados de eacutesteres do aacutecido carbacircmico

A acetilcolinesterase um papel fundamental neste controlo da transmissatildeo do impulso nervoso pois impede uma acumulaccedilatildeo de acetilcolina na fenda sinaacuteptica impedindo assim a hiperestimulaccedilatildeo dos receptores da acetilcolina

As doenccedilas pulmonares ocupacionais apresentam elevados iacutendices de prevalecircncia em todo o mundo

ldquodoenccedilas pulmonares causadas pelo acuacutemulo de

poeira nos pulmotildees e reaccedilatildeo tissular agrave presenccedila dessas

poeirasrdquo

Silicose

Asbestose

Pneumoconiose de poeira mista

Talcose

Baritose

Estanhose

Mundialmente a cada ano um nuacutemero estimado de 125 milhotildees de pessoas satildeo ocupacionalmente expostas ao asbesto e 90000 morrem devido agraves doenccedilas relacionadas a esta exposiccedilatildeo

Organizaccedilatildeo Mundial da Sauacutede 2006

Conjunto heterogecircneo de fibras naturais minerais pertencentes ao grupo dos silicatos cristalinos hidratados

Comprovadamente Carcinogecircnico para

seres humanos

Isolamento teacutermico

Alta resistecircncia a temperaturas choques mecacircnicos produtos quiacutemicos microorganismos e abrasatildeo

Isolamento eleacutetrico e acuacutestico

Incombustibilidade

Durabilidade

Flexibilidade

Alta afinidade por outros compostos formando matrizes estaacuteveis como cimentos resinas e ligantes plaacutesticos

Induacutestria de construccedilatildeo civil Telhas e caixas drsquoaacuteguas de cimento-amianto ou

fibrocimento

Outros setores Guarniccedilotildees de freios

Juntas

Revestimento de discos de embreagem

Sistemas de aquecimento

Proteccedilatildeo de navios contra fogo ou calor

Revestimento de estradas e materiais plaacutesticos

Tecidos e vestimentas especiais

Extraccedilatildeo de petroacuteleo

Pisos

Tintas

Amianto

Serpentinas Anfiboacutelios

Crisotila (Asbesto Branco)

Crocidolita (Asbesto Azul)

Tremolita

Antofilita

Amosita (Asbesto

Marrom)

Actinolita

Crisotila 3MgO2SiO22H2O

Crocidotila Na2O Fe2O33FeO8SiO2H2O

Amosita 55FeO15MgO8SiO2H2O

Antofilita 7MgO8SiO2H2O

Tremolita 2CaO5MgO8SiO2H2O

Actinolita 2CaO4MgOFeO8SiOH2O

Fubini amp Hubbard (2003)

Asbestose 10 anos

Placas pleurais (PP) 15 a 20 anos

(espessamentos focais da pleura - pleura parietal diafragmaacutetica e menos comum mediastinal)

Cacircncer de pulmatildeo 30 anos

Mesotelioma 30 a 40 anos

(neoplasia no mesoteacutelio)

Outras neoplasias (laringe orofaringe estocircmago colo-retal e rim)

Em 1983 a Islacircndia tornou-se o primeiro paiacutes a proibir o amianto

Non-exposed Exposed workers

without asbestosis

Exposed workers

within asbestosis

Tabela 2

Tabela 3

Os resultados indicam um potencial mecanismo genotoacutexico relacionado ao asbesto

Contribui com dados toxicoloacutegicos em direccedilatildeo a mudanccedilas nas tecnologias utilizadas no amianto crisotila processo de tratamento no Brasil incluindo a sua proibiccedilatildeo como jaacute tem aconteceu em outros paiacuteses do mundo

Domiacutenio do fogo rarr lenha

Carvatildeo (vegetal e mineral)

I Revoluccedilatildeo Industrial

Derivados do petroacuteleo

II Revoluccedilatildeo Industrial

Eletricidade

Fontes renovaacuteveis

Fontes naturais de potecircncia mecacircnica

Traccedilatildeo animal moinho de vento roda drsquoaacutegua

O petroacuteleo eacute composto por uma mistura complexa de hidrocarbonetos aleacutem de pequenas quantidades de outras classes de compostos que contecircm nitrogecircnio oxigecircnio e enxofre

Fonte GeoPG (2014)

Composta de fraccedilotildees liacutequidas leves do petroacuteleo cuja composiccedilatildeo de hidrocarbonetos varia desde C5 ateacute C10 ou C12

Produtos

Nuacutemero de

aacutetomos de

carbono

Ponto de

ebuliccedilatildeo (oC) Uso

Gaacutes C1 C2 lt20 Usados como combustiacuteveis para

aquecimento mateacuteria-prima para

fabricaccedilatildeo de borracha fabricaccedilatildeo de

plaacutestico e na siacutentese de compostos

orgacircnicos

GLP (Gaacutes

liquefeito de

petroacuteleo)

C3 C4 lt35

Eacuteter de petroacuteleo C5 C6 20-60 Usados como solventes orgacircnicos e na

fabricaccedilatildeo de tintas e anilina Ligroiacutena ou Nafta C6 C7 60-100

Benzina C5 a C7 90-105

Gasolina C5 aC10 35-140

Fraccedilatildeo mais importante utilizada

como combustiacutevel em motores a

explosatildeo

Querosene C12 a C18 150-250

Usado como combustiacutevel para

iluminaccedilatildeo ou em aviotildees a jato o que

eacute mais comum submetido ao

craqueamento transforma-se em

gasolina

Oacuteleo diesel C12 250-360 Usado em motores a diesel

Oacuteleo lubrificante C20 a C34 Liacutequido natildeo

volaacutetil Utilizado na lubrificaccedilatildeo de maacutequinas

Resiacuteduo parafina

vaselina piche

asfalto

- Soacutelidos natildeo

volaacuteteis

Conforme o tipo do petroacuteleo pode ser

base asfaacuteltica rarr asfalto (resiacuteduo)

base parafiacutenica rarr parafina (resiacuteduo)

Hidrocarbonetos Aromaacuteticos

Xileno

Benzeno

Tolueno

Etilbenzeno IARC

Solvente volaacutetil

Foacutermula molecular C6H6

O benzeno continua sendo um contaminante ocupacional e ambiental

Postos de combustiacuteveis

Atividades Frentista

Pintura

Mecacircnico

Motoristas

O benzenismo corresponde ao conjunto de sinais sintomas e complicaccedilotildees decorrentes da exposiccedilatildeo aguda ou crocircnica ao benzeno

Causa lesotildees do tecido

da medula oacutessea

Leucemia aplaacutesica

Displasia (Hipoplasia

e Aplasia)

Sinais e

sintomas

neuroloacutegicos

aacutec tt-mucocircnico (ttMa) tt-muconaldeiacutedo

epoxibenzenodiol

benzeno

oacutexido benzeno oxepin

aacutec S-fenil mercaptuacuterico (S-PMA)

hidroquinona

fenol catecol

p - benzoquinona 124-trihidroxibenzeno

o - benzoquinona

Etapa criacutetica

Um dano oxidativo adicional ao DNA e agraves macromoleacuteculas celulares importantes

Induzindo mutaccedilotildees e proliferaccedilatildeo clonal das ceacutelulas mutadas

Fonte MEEK amp KLAUNIG (2010) e McHALE et al 2011

Os resultados de genotoxicidade observados foram significativamente (plt0001) maiores no grupo GSA tanto no teste de ensaio cometa quanto para o teste de MN (38 vezes maior)

RESULTADOS

Status oxidante exoacutegenos Os niacuteveis de vitamina C encontraram-se menores no grupo GSA

(plt005)

Nenhuma diferenccedila significativa foi encontrada para os valores de de -tocoferol retinol licopeno e -caroteno (pgt005)

Submetido agrave Revista Brasileira de Sauacutede Ocupacional

Isabele Campos Costa Amaral1 Leandro Vargas Barreto de Carvalho1 Angeacutelica Cardoso

Pereira1 Joyce Neri da Silva Pimentel1 Jucilene Aparecida Vieira1 Vinicio Soares de Castro1

Renato Marccedilullo Borges1 Simone Mitri Nogueira1 Marianne de Medeiros Tabalipa2 Ubirani

Barros Otero2 Katia Maria Pinto Guedes de Oliveira3 Antocircnio Seacutergio Almeida Fonseca1

Frederico Peres1 Marco Antocircnio Carneiro Menezes1 Rita de Caacutessia Oliveira da Costa Mattos1

Paula de Novaes Sarcinelli1 Ariane Leites Larentis1

Caracterizar os riscos genotoacutexicos relacionados agrave exposiccedilatildeo ocupacional ao benzeno em trabalhadores de diferentes postos de combustiacuteveis da zona norte do municiacutepio do Rio de Janeiro por meio da utilizaccedilatildeo da teacutecnica de estresse oxidativo e ensaio cometa

Populaccedilatildeo exposta

ocupacionalmente

Foi realizada a seleccedilatildeo de 5 postos correspondendo a 97

trabalhadores

Bairros de Bonsucesso Satildeo Cristoacutevatildeo

Tijuca Vila Isabel e Lins

Avaliaccedilatildeo Ambiental

Anaacutelise de BTEX no ar atmosfeacuterico

Coleta de ar atmosfeacuterico

realizado por um periacuteodo

meacutedio de 40 horas em dias

consecutivos diferentes ao

longo de 3 meses

200 m

Anaacutelise de

dispersatildeo

HPLC com

detector FID

Avaliaccedilatildeo bioloacutegica

Indicadores de genotoxicidade

Ensaio cometa

Indicadores do estresse oxidativo

CAT rarr 2 H2O2 rarr 2 H2O + O2 (240 nm)

GST rarr CDNB + GSH + Amostra rarr GS-DNB + H+ + Cl- (340 nm)

Sangue total

Unidades arbitraacuterias (UA)

Leitura de 100 nucleoacuteides (50lacircmina)

Postos

Avaliados

Pontos de

mediccedilatildeo Unidades Benzeno Tolueno EtilBenzeno Xileno

Posto 1

A mgm3 64 plusmn 23 Ϯ 75 plusmn 38bull 32 plusmn 16bull 91 plusmn 22bull

ppm 20 plusmn 07 Ϯ 20 plusmn 10bull 07 plusmn 03bull 21 plusmn 05bull

D mgm3 35 plusmn 20 Ϯ 43 plusmn 23 15 plusmn 10 46 plusmn 29

ppm 11 plusmn 06 Ϯ 11 plusmn 06 04 plusmn 02 11 plusmn 07

Posto 2

A mgm3 272 plusmn 121pound Ϯ 971 plusmn 397bull Ϯ 244 plusmn 146bull Ϯ 729 plusmn 469bull Ϯ

ppm 85 plusmn 38pound bull Ϯ 258 plusmn 105bull Ϯ 56 plusmn 34bull Ϯ 168 plusmn 108bull Ϯ

D mgm3 18 plusmn 256 Ϯ 85 plusmn 120 Ϯ 13 plusmn 37 Ϯ 31 plusmn 58 Ϯ

ppm 06 plusmn 80 Ϯ 23 plusmn 32 Ϯ 03 plusmn 08 Ϯ 07 plusmn 13 Ϯ

Posto 3

A mgm3 4528 plusmn 3580 pound Ϯ 923 plusmn 397bull Ϯ 322 plusmn 127bull Ϯ 961 plusmn 417bull Ϯ

ppm 1417 plusmn 1121 pound Ϯ 245 plusmn 105bull Ϯ 74 plusmn 29bull Ϯ 221 plusmn 96bull Ϯ

D mgm3 236 plusmn 500 Ϯ 101 plusmn 138 Ϯ 33 plusmn 44 Ϯ 56 plusmn 90 Ϯ

ppm 74 plusmn 156 Ϯ 27 plusmn 37 Ϯ 08 plusmn 10 Ϯ 13 plusmn 21 Ϯ

Posto 4

A mgm3 3737 plusmn 1869 pound Ϯ 1017 plusmn 630bull Ϯ 325 plusmn 129bull Ϯ 1026 plusmn 428bull Ϯ

ppm 1170 plusmn 585 pound Ϯ 270 plusmn 167bull Ϯ 75 plusmn 30bull Ϯ 236 plusmn 99bull Ϯ

D mgm3 609 plusmn 375 Ϯ 142 plusmn 100 Ϯ 43 plusmn 31 Ϯ 103 plusmn 62 Ϯ

ppm 191 plusmn 117 Ϯ 38 plusmn 26 Ϯ 10 plusmn 07 Ϯ 24 plusmn 14 Ϯ

Posto 5

A mgm3 4925 plusmn 1807 pound Ϯ 1105 plusmn 296bull Ϯ 418 plusmn 182bull Ϯ 1322 plusmn 401bull Ϯ

ppm 1542 plusmn 566 pound Ϯ 293 plusmn 78bull Ϯ 96 plusmn 42bull Ϯ 304 plusmn 92bull Ϯ

D mgm3 756 plusmn 153 Ϯ 181 plusmn 61 Ϯ 60 plusmn 14 Ϯ 140 plusmn 31 Ϯ

ppm 237 plusmn 48 Ϯ 48 plusmn 16 Ϯ 14 plusmn 03 Ϯ 32 plusmn 07 Ϯ

Postos

Avaliados

Pontos de

mediccedilatildeo Unidades Benzeno Tolueno EtilBenzeno Xileno

Posto 1

A mgm3 64 plusmn 23 Ϯ 75 plusmn 38bull 32 plusmn 16bull 91 plusmn 22bull

ppm 20 plusmn 07 Ϯ 20 plusmn 10bull 07 plusmn 03bull 21 plusmn 05bull

D mgm3 35 plusmn 20 Ϯ 43 plusmn 23 15 plusmn 10 46 plusmn 29

ppm 11 plusmn 06 Ϯ 11 plusmn 06 04 plusmn 02 11 plusmn 07

Posto 2

A mgm3 272 plusmn 121pound Ϯ 971 plusmn 397bull Ϯ 244 plusmn 146bull Ϯ 729 plusmn 469bull Ϯ

ppm 85 plusmn 38pound bull Ϯ 258 plusmn 105bull Ϯ 56 plusmn 34bull Ϯ 168 plusmn 108bull Ϯ

D mgm3 18 plusmn 256 Ϯ 85 plusmn 120 Ϯ 13 plusmn 37 Ϯ 31 plusmn 58 Ϯ

ppm 06 plusmn 80 Ϯ 23 plusmn 32 Ϯ 03 plusmn 08 Ϯ 07 plusmn 13 Ϯ

Posto 3

A mgm3 4528 plusmn 3580 pound Ϯ 923 plusmn 397bull Ϯ 322 plusmn 127bull Ϯ 961 plusmn 417bull Ϯ

ppm 1417 plusmn 1121 pound Ϯ 245 plusmn 105bull Ϯ 74 plusmn 29bull Ϯ 221 plusmn 96bull Ϯ

D mgm3 236 plusmn 500 Ϯ 101 plusmn 138 Ϯ 33 plusmn 44 Ϯ 56 plusmn 90 Ϯ

ppm 74 plusmn 156 Ϯ 27 plusmn 37 Ϯ 08 plusmn 10 Ϯ 13 plusmn 21 Ϯ

Posto 4

A mgm3 3737 plusmn 1869 pound Ϯ 1017 plusmn 630bull Ϯ 325 plusmn 129bull Ϯ 1026 plusmn 428bull Ϯ

ppm 1170 plusmn 585 pound Ϯ 270 plusmn 167bull Ϯ 75 plusmn 30bull Ϯ 236 plusmn 99bull Ϯ

D mgm3 609 plusmn 375 Ϯ 142 plusmn 100 Ϯ 43 plusmn 31 Ϯ 103 plusmn 62 Ϯ

ppm 191 plusmn 117 Ϯ 38 plusmn 26 Ϯ 10 plusmn 07 Ϯ 24 plusmn 14 Ϯ

Posto 5

A mgm3 4925 plusmn 1807 pound Ϯ 1105 plusmn 296bull Ϯ 418 plusmn 182bull Ϯ 1322 plusmn 401bull Ϯ

ppm 1542 plusmn 566 pound Ϯ 293 plusmn 78bull Ϯ 96 plusmn 42bull Ϯ 304 plusmn 92bull Ϯ

D mgm3 756 plusmn 153 Ϯ 181 plusmn 61 Ϯ 60 plusmn 14 Ϯ 140 plusmn 31 Ϯ

ppm 237 plusmn 48 Ϯ 48 plusmn 16 Ϯ 14 plusmn 03 Ϯ 32 plusmn 07 Ϯ

Valor Maacuteximo

Permitido

Benzeno Tolueno Xileno e

etilbenzeno

mgm3 81 290 340

ppm 10 769 783

Todos os postos apresentaram valores de benzeno acima do valor maacuteximo permitido sendo os Postos 3 4 e 5 com valores maior que 60 vezes

Para as concentraccedilotildees de tolueno xileno e etilbenzeno todos os Postos apresentaram valores dentro dos limites de toleracircncia especificados na NR-15

Os pontos de dispersatildeo a 200 m indicaram concentraccedilotildees de benzeno no ar acima do valor maacuteximo permitido

Tabela 2 ndash Descriccedilatildeo das caracteriacutesticas e dados sociodemograacuteficos de toda a populaccedilatildeo do estudo

Tabela 3 - Resultados das anaacutelises toxicoloacutegicas nos grupos de trabalhadores homens e mulheres dos postos de combustiacuteveis

Tabela 4 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores entre os diferentes postos de combustiacuteveis

Tabela 4 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores entre os diferentes postos de combustiacuteveis

O teste de ensaio cometa apresentou correlaccedilatildeo negativa

Atividade enzimaacutetica da GST (p = 0013 R = - 0258)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0023 R = - 0258)

Aatividade da enzima GST apresentou correlaccedilatildeo positiva

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0030 R = + 0245)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo GST

Danos no DNA Ensaio Cometa

Induccedilatildeo da expressatildeo

Via saturaacutevel de metabolizaccedilatildeo Reparo do DNA

Figura 2 - Danos no DNA das populaccedilotildees dos postos de combustiacuteveis

Ϯ

Ϯ

Figura 3 - Comparaccedilatildeo da classificaccedilatildeo de danos no DNA do ensaio cometa entre as populaccedilotildees dos diferentes postos de combustiacuteveis

H M

Figura 1 - Distribuiccedilatildeo dos indiviacuteduos com resultados hematoloacutegicos sugestivos de benzenismo por postos de combustiacuteveis

Aumento de

3 vezes

18 homens (25)

6 mulheres (22)

24 total (24)

Apoacutes anaacutelise de regressatildeo linear multivariada

O modelo explica 26 das variaccedilotildees dos resultados de ensaio cometa (R2 = 026 p = 0014)

As variaacuteveis preditoras que mais influenciaram os danos ao DNA

Indiviacuteduo nunca ter fumado (B= - 10770 p = 0007)

Tempo de trabalho na funccedilatildeo (B = - 1194 p = 0001)

Alteraccedilotildees sugestivas de benzenismo (B = - 9322 p = 0020)

Tempo de trabalho no posto (B = 0649 p = 0023)

Tabela 5 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores dos postos de combustiacuteveis entre as diferentes funccedilotildees de trabalho

O monitoramento ambiental do presente estudo identificou concentraccedilotildees de benzeno acima dos valores permitidos pela legislaccedilatildeo em todos os postos avaliados

A avaliaccedilatildeo da dispersatildeo a um raio de 200m demonstrou o risco ambiental tambeacutem das populaccedilotildees natildeo ocupacionalmente expostas

O monitoramento bioloacutegico atraveacutes do ensaio cometa indicou um maior dano no DNA em trabalhadores expostos a uma menor concentraccedilatildeo de benzeno no ar atmosfeacuterico e recente tempo de trabalho na atual funccedilatildeo

MONITORAMENTO BIOLOacuteGICO

O projeto ComNet conta com quase 100 grupos de pesquisa que concordaram em compartilhar base de dados e tem como objetivo estabelecer paracircmetros basais de danos no DNA e investigar as associaccedilotildees entre as medidas do ensaio do cometa e fatores como sexo idade tabagismo status nutriccedilatildeo estilo de vida etc Aplicaccedilotildees em estudos de biomonitorizaccedilatildeo

Exposiccedilatildeo ambiental e ocupacional a agentes genotoacutexicos

Fatores genoprotetores como dieteacuteticos e outros

Danos ao DNA associados a vaacuterias doenccedilas

Fatores intriacutensecos que afetam os niacuteveis de danos ao DNA em humanos

Chega de doenccedilas e

acidentes no trabalho

Page 32: Estudo da Exposição Ocupacional ao Benzeno em Postos de

MONITORAMENTO AMBIENTAL X BIOLOacuteGICO

Ambiental Bioloacutegico

Verificar se as concentraccedilotildees dos agentes quiacutemicos determinados em amostras ambientais estatildeo de acordo com os padrotildees de seguranccedila legais

Estabelecer a relaccedilatildeo entre a concentraccedilatildeo de agentes quiacutemicos no ambiente e o estado de sauacutede dos indiviacuteduos expostos

Verificar a efetividade de medidas de controle dos agentes quiacutemicos contaminantes do meio

Determinar as principais fontes que veiculam substacircncias toacutexicas para os organismos vivos

Cada trabalhador eacute um guia da sua proacutepria exposiccedilatildeo

Melhor visatildeo dos riscos agrave sauacutede individual

Verifica caracteriacutesticas e haacutebitos de trabalho de cada indiviacuteduo

Determina a predisposiccedilatildeo de alguns indiviacuteduos

Considera a absorccedilatildeo global das substacircncias aleacutem dos efeitos decorrentes da carga de trabalho

Protege o trabalhador contra possiacuteveis alteraccedilotildees do organismo (procedimento preventivo)

Agente Quiacutemico Anaacutelise

Anilina p-aminofenol

Metemoglobina

Chumbo Inorgacircnico Chumbo sanguiacuteneo

Aacutecido delta-aminolevuliacutenico

Zincoprotoporfirina

Caacutedmio Caacutedmio

Organofosforados

e Carbamatos

Acetilcolinesterase eritrocitaacuteria

colinesterase plasmaacutetica

Monoacutexido de carbono Carboxihemoglobina

Nitrobenzeno Metemoglobina

A tabela com paracircmetros bioloacutegicos referentes as

substacircncias quiacutemicas descritas na NR-7

Fonte de exposiccedilatildeo

Concentraccedilatildeo

de exposiccedilatildeo

Ar Aacutegua Solo

Alimento Produtos

Meio Ambiente

Oral Deacutermica

Inalatoacuteria

Vias de

contato

Dose Potencial (Dose Interna)

Dose biologicamente

efetiva (alvo)

Efeitos bioloacutegicos (Efeitos adversos)

Homem Indicador de dose externa

Indicador de

dose interna

Indicadores de

efeito

Indicadores de

susceptibilidade

A genotoxicidade eacute uma especialidade recente e se situa na

interface entre a toxicologia e a geneacutetica por isto

frequentemente denominada de geneacutetica toxicoloacutegica

Estuda os processos que alteram a base geneacutetica quer seja na sua estrutura fiacutesico-quiacutemica do aacutecido desoxirribonucleico (DNA) processo classificado como mutagecircnese quer seja na alteraccedilatildeo do determinismo geneacutetico a niacuteveis celulares e orgacircnicos identificados respectivamente como carcinogecircnese e teratogecircnese

(Silva et al 2003 Silva et al 2007)

Mutagenicidade corresponde a propriedade que as substacircncias

apresentam de provocar modificaccedilatildeo no material geneacutetico

Carcinogenicidade corresponde a propriedade que as substacircncias

apresentam de desenvolver o cacircncer

Teratogenicidade corresponde a capacidade das substacircncias

em induzir malformaccedilotildees no feto

Os estudos dos processos pelos quais as ceacutelulas satildeo mutadas tanto espontaneamente como por agentes ambientais iniciam-se no iniacutecio do seacuteculo XX

Raio-x

Gaacutes mostarda

O crescimento raacutepido e extensivo da literatura cientiacutefica relacionada a mutagecircnese

Os governos despertaram para o perigo dos agentes mutagecircnicos para a populaccedilatildeo humana e para a biosfera

No inicio dos anos 80 os oacutergatildeos de Sauacutede Puacuteblica e as Agecircncias Ambientais em vaacuterios paiacuteses

industrializados acrescentaram a mutagenecidade agrave lista das propriedades toacutexicas a serem avaliadas

antes que agentes quiacutemicos sejam lanccedilados no mercado

Toxicologia Geneacutetica

Toxicologia Geneacutetica avalia os efeitos dos agentes quiacutemicos fiacutesicos ou bioloacutegicos sobre o material geneacutetico e sobre os processos geneacuteticos das ceacutelulas vivas

Mutaccedilotildees

Ensaios citogeneacuteticos utilizados no monitoramento bioloacutegico

Aberraccedilotildees cromossomiais (AC)

Micronuacutecleos (MN)

Ensaio cometa

O Teste de AC detecta dois tipos de alteraccedilotildees

Aberraccedilotildees cromossocircmicas estruturais

Causadas por substacircncias clastogecircnicas

Aberraccedilotildees numeacutericas

Causadas por substacircncias que interferem na formaccedilatildeo do fuso mitoacutetico

Provocando alteraccedilotildees na distribuiccedilatildeo dos cromossomos durante a divisatildeo celular e causando aneuploidias

Fitohemaglutinica A

Colchicina

Aneuploidia

Quando haacute um aumento ou uma diminuiccedilatildeo do nuacutemero de cromossomos

Exemplo Tsindrome de Down

(trissomia do cromossomo 21

Origem do MN a

partir de um

fragmento

cromossocircmico

acecircntrico

Origem do MN a

partir de um

cromossomo

inteiro

Fitohemaglutinica A

Citocalasina B

Incubaccedilatildeo com enzima FPG

LEITURA NO MICROSCOacutePIO E COLORACcedilAtildeO

Brometo de etiacutedeo SYBRr Green I Nitrato de prata

Microscoacutepio de fluorescecircncia

CONTAGEM DAS CEacuteLULAS Classe Nuacutemero

de ceacutelulas

UA

0 40 80 0

1 6 12 6

2 3 6 6

3 1 2 3

4 0 0 0

Somatoacuterio 50 100 15

Classe Nuacutemero

de ceacutelulas

UA

0 38 76 0

1 10 20 10

2 2 4 4

3 0 0 0

4 0 0 0

Somatoacuterio 50 100 14

Classe Nuacutemero

de ceacutelulas

UA

0 78 78 0

1 16 16 16

2 5 5 10

3 1 1 3

4 0 0 0

Somatoacuterio 100 100 29

Agentes metemoglobinizantes

Anilina

Nitrobenzeno

Dimetilanilina

Nitrotolueno

Solventes orgacircnicos

Benzeno

Tolueno

n-Hexano

Metanol

Solventes clorados

Material particulado

Amianto

Siacutelica

Talco

Estanho

Agrotoacutexicos

Organofosforados

Carbamatos

Piretroacuteides

Diflubenzuron

Os inseticidas organofosforados satildeo compostos orgacircnicos derivados do aacutecido fosfoacuterico e seus homoacutelogos (aacutecido fosfoacuterico tiofosfoacuterico ditiofosfoacuterico e fosfocircnico)

Os carbamatos (CARB) fazem parte de um grande grupo de praguicidas sinteacuteticos derivados de eacutesteres do aacutecido carbacircmico

A acetilcolinesterase um papel fundamental neste controlo da transmissatildeo do impulso nervoso pois impede uma acumulaccedilatildeo de acetilcolina na fenda sinaacuteptica impedindo assim a hiperestimulaccedilatildeo dos receptores da acetilcolina

As doenccedilas pulmonares ocupacionais apresentam elevados iacutendices de prevalecircncia em todo o mundo

ldquodoenccedilas pulmonares causadas pelo acuacutemulo de

poeira nos pulmotildees e reaccedilatildeo tissular agrave presenccedila dessas

poeirasrdquo

Silicose

Asbestose

Pneumoconiose de poeira mista

Talcose

Baritose

Estanhose

Mundialmente a cada ano um nuacutemero estimado de 125 milhotildees de pessoas satildeo ocupacionalmente expostas ao asbesto e 90000 morrem devido agraves doenccedilas relacionadas a esta exposiccedilatildeo

Organizaccedilatildeo Mundial da Sauacutede 2006

Conjunto heterogecircneo de fibras naturais minerais pertencentes ao grupo dos silicatos cristalinos hidratados

Comprovadamente Carcinogecircnico para

seres humanos

Isolamento teacutermico

Alta resistecircncia a temperaturas choques mecacircnicos produtos quiacutemicos microorganismos e abrasatildeo

Isolamento eleacutetrico e acuacutestico

Incombustibilidade

Durabilidade

Flexibilidade

Alta afinidade por outros compostos formando matrizes estaacuteveis como cimentos resinas e ligantes plaacutesticos

Induacutestria de construccedilatildeo civil Telhas e caixas drsquoaacuteguas de cimento-amianto ou

fibrocimento

Outros setores Guarniccedilotildees de freios

Juntas

Revestimento de discos de embreagem

Sistemas de aquecimento

Proteccedilatildeo de navios contra fogo ou calor

Revestimento de estradas e materiais plaacutesticos

Tecidos e vestimentas especiais

Extraccedilatildeo de petroacuteleo

Pisos

Tintas

Amianto

Serpentinas Anfiboacutelios

Crisotila (Asbesto Branco)

Crocidolita (Asbesto Azul)

Tremolita

Antofilita

Amosita (Asbesto

Marrom)

Actinolita

Crisotila 3MgO2SiO22H2O

Crocidotila Na2O Fe2O33FeO8SiO2H2O

Amosita 55FeO15MgO8SiO2H2O

Antofilita 7MgO8SiO2H2O

Tremolita 2CaO5MgO8SiO2H2O

Actinolita 2CaO4MgOFeO8SiOH2O

Fubini amp Hubbard (2003)

Asbestose 10 anos

Placas pleurais (PP) 15 a 20 anos

(espessamentos focais da pleura - pleura parietal diafragmaacutetica e menos comum mediastinal)

Cacircncer de pulmatildeo 30 anos

Mesotelioma 30 a 40 anos

(neoplasia no mesoteacutelio)

Outras neoplasias (laringe orofaringe estocircmago colo-retal e rim)

Em 1983 a Islacircndia tornou-se o primeiro paiacutes a proibir o amianto

Non-exposed Exposed workers

without asbestosis

Exposed workers

within asbestosis

Tabela 2

Tabela 3

Os resultados indicam um potencial mecanismo genotoacutexico relacionado ao asbesto

Contribui com dados toxicoloacutegicos em direccedilatildeo a mudanccedilas nas tecnologias utilizadas no amianto crisotila processo de tratamento no Brasil incluindo a sua proibiccedilatildeo como jaacute tem aconteceu em outros paiacuteses do mundo

Domiacutenio do fogo rarr lenha

Carvatildeo (vegetal e mineral)

I Revoluccedilatildeo Industrial

Derivados do petroacuteleo

II Revoluccedilatildeo Industrial

Eletricidade

Fontes renovaacuteveis

Fontes naturais de potecircncia mecacircnica

Traccedilatildeo animal moinho de vento roda drsquoaacutegua

O petroacuteleo eacute composto por uma mistura complexa de hidrocarbonetos aleacutem de pequenas quantidades de outras classes de compostos que contecircm nitrogecircnio oxigecircnio e enxofre

Fonte GeoPG (2014)

Composta de fraccedilotildees liacutequidas leves do petroacuteleo cuja composiccedilatildeo de hidrocarbonetos varia desde C5 ateacute C10 ou C12

Produtos

Nuacutemero de

aacutetomos de

carbono

Ponto de

ebuliccedilatildeo (oC) Uso

Gaacutes C1 C2 lt20 Usados como combustiacuteveis para

aquecimento mateacuteria-prima para

fabricaccedilatildeo de borracha fabricaccedilatildeo de

plaacutestico e na siacutentese de compostos

orgacircnicos

GLP (Gaacutes

liquefeito de

petroacuteleo)

C3 C4 lt35

Eacuteter de petroacuteleo C5 C6 20-60 Usados como solventes orgacircnicos e na

fabricaccedilatildeo de tintas e anilina Ligroiacutena ou Nafta C6 C7 60-100

Benzina C5 a C7 90-105

Gasolina C5 aC10 35-140

Fraccedilatildeo mais importante utilizada

como combustiacutevel em motores a

explosatildeo

Querosene C12 a C18 150-250

Usado como combustiacutevel para

iluminaccedilatildeo ou em aviotildees a jato o que

eacute mais comum submetido ao

craqueamento transforma-se em

gasolina

Oacuteleo diesel C12 250-360 Usado em motores a diesel

Oacuteleo lubrificante C20 a C34 Liacutequido natildeo

volaacutetil Utilizado na lubrificaccedilatildeo de maacutequinas

Resiacuteduo parafina

vaselina piche

asfalto

- Soacutelidos natildeo

volaacuteteis

Conforme o tipo do petroacuteleo pode ser

base asfaacuteltica rarr asfalto (resiacuteduo)

base parafiacutenica rarr parafina (resiacuteduo)

Hidrocarbonetos Aromaacuteticos

Xileno

Benzeno

Tolueno

Etilbenzeno IARC

Solvente volaacutetil

Foacutermula molecular C6H6

O benzeno continua sendo um contaminante ocupacional e ambiental

Postos de combustiacuteveis

Atividades Frentista

Pintura

Mecacircnico

Motoristas

O benzenismo corresponde ao conjunto de sinais sintomas e complicaccedilotildees decorrentes da exposiccedilatildeo aguda ou crocircnica ao benzeno

Causa lesotildees do tecido

da medula oacutessea

Leucemia aplaacutesica

Displasia (Hipoplasia

e Aplasia)

Sinais e

sintomas

neuroloacutegicos

aacutec tt-mucocircnico (ttMa) tt-muconaldeiacutedo

epoxibenzenodiol

benzeno

oacutexido benzeno oxepin

aacutec S-fenil mercaptuacuterico (S-PMA)

hidroquinona

fenol catecol

p - benzoquinona 124-trihidroxibenzeno

o - benzoquinona

Etapa criacutetica

Um dano oxidativo adicional ao DNA e agraves macromoleacuteculas celulares importantes

Induzindo mutaccedilotildees e proliferaccedilatildeo clonal das ceacutelulas mutadas

Fonte MEEK amp KLAUNIG (2010) e McHALE et al 2011

Os resultados de genotoxicidade observados foram significativamente (plt0001) maiores no grupo GSA tanto no teste de ensaio cometa quanto para o teste de MN (38 vezes maior)

RESULTADOS

Status oxidante exoacutegenos Os niacuteveis de vitamina C encontraram-se menores no grupo GSA

(plt005)

Nenhuma diferenccedila significativa foi encontrada para os valores de de -tocoferol retinol licopeno e -caroteno (pgt005)

Submetido agrave Revista Brasileira de Sauacutede Ocupacional

Isabele Campos Costa Amaral1 Leandro Vargas Barreto de Carvalho1 Angeacutelica Cardoso

Pereira1 Joyce Neri da Silva Pimentel1 Jucilene Aparecida Vieira1 Vinicio Soares de Castro1

Renato Marccedilullo Borges1 Simone Mitri Nogueira1 Marianne de Medeiros Tabalipa2 Ubirani

Barros Otero2 Katia Maria Pinto Guedes de Oliveira3 Antocircnio Seacutergio Almeida Fonseca1

Frederico Peres1 Marco Antocircnio Carneiro Menezes1 Rita de Caacutessia Oliveira da Costa Mattos1

Paula de Novaes Sarcinelli1 Ariane Leites Larentis1

Caracterizar os riscos genotoacutexicos relacionados agrave exposiccedilatildeo ocupacional ao benzeno em trabalhadores de diferentes postos de combustiacuteveis da zona norte do municiacutepio do Rio de Janeiro por meio da utilizaccedilatildeo da teacutecnica de estresse oxidativo e ensaio cometa

Populaccedilatildeo exposta

ocupacionalmente

Foi realizada a seleccedilatildeo de 5 postos correspondendo a 97

trabalhadores

Bairros de Bonsucesso Satildeo Cristoacutevatildeo

Tijuca Vila Isabel e Lins

Avaliaccedilatildeo Ambiental

Anaacutelise de BTEX no ar atmosfeacuterico

Coleta de ar atmosfeacuterico

realizado por um periacuteodo

meacutedio de 40 horas em dias

consecutivos diferentes ao

longo de 3 meses

200 m

Anaacutelise de

dispersatildeo

HPLC com

detector FID

Avaliaccedilatildeo bioloacutegica

Indicadores de genotoxicidade

Ensaio cometa

Indicadores do estresse oxidativo

CAT rarr 2 H2O2 rarr 2 H2O + O2 (240 nm)

GST rarr CDNB + GSH + Amostra rarr GS-DNB + H+ + Cl- (340 nm)

Sangue total

Unidades arbitraacuterias (UA)

Leitura de 100 nucleoacuteides (50lacircmina)

Postos

Avaliados

Pontos de

mediccedilatildeo Unidades Benzeno Tolueno EtilBenzeno Xileno

Posto 1

A mgm3 64 plusmn 23 Ϯ 75 plusmn 38bull 32 plusmn 16bull 91 plusmn 22bull

ppm 20 plusmn 07 Ϯ 20 plusmn 10bull 07 plusmn 03bull 21 plusmn 05bull

D mgm3 35 plusmn 20 Ϯ 43 plusmn 23 15 plusmn 10 46 plusmn 29

ppm 11 plusmn 06 Ϯ 11 plusmn 06 04 plusmn 02 11 plusmn 07

Posto 2

A mgm3 272 plusmn 121pound Ϯ 971 plusmn 397bull Ϯ 244 plusmn 146bull Ϯ 729 plusmn 469bull Ϯ

ppm 85 plusmn 38pound bull Ϯ 258 plusmn 105bull Ϯ 56 plusmn 34bull Ϯ 168 plusmn 108bull Ϯ

D mgm3 18 plusmn 256 Ϯ 85 plusmn 120 Ϯ 13 plusmn 37 Ϯ 31 plusmn 58 Ϯ

ppm 06 plusmn 80 Ϯ 23 plusmn 32 Ϯ 03 plusmn 08 Ϯ 07 plusmn 13 Ϯ

Posto 3

A mgm3 4528 plusmn 3580 pound Ϯ 923 plusmn 397bull Ϯ 322 plusmn 127bull Ϯ 961 plusmn 417bull Ϯ

ppm 1417 plusmn 1121 pound Ϯ 245 plusmn 105bull Ϯ 74 plusmn 29bull Ϯ 221 plusmn 96bull Ϯ

D mgm3 236 plusmn 500 Ϯ 101 plusmn 138 Ϯ 33 plusmn 44 Ϯ 56 plusmn 90 Ϯ

ppm 74 plusmn 156 Ϯ 27 plusmn 37 Ϯ 08 plusmn 10 Ϯ 13 plusmn 21 Ϯ

Posto 4

A mgm3 3737 plusmn 1869 pound Ϯ 1017 plusmn 630bull Ϯ 325 plusmn 129bull Ϯ 1026 plusmn 428bull Ϯ

ppm 1170 plusmn 585 pound Ϯ 270 plusmn 167bull Ϯ 75 plusmn 30bull Ϯ 236 plusmn 99bull Ϯ

D mgm3 609 plusmn 375 Ϯ 142 plusmn 100 Ϯ 43 plusmn 31 Ϯ 103 plusmn 62 Ϯ

ppm 191 plusmn 117 Ϯ 38 plusmn 26 Ϯ 10 plusmn 07 Ϯ 24 plusmn 14 Ϯ

Posto 5

A mgm3 4925 plusmn 1807 pound Ϯ 1105 plusmn 296bull Ϯ 418 plusmn 182bull Ϯ 1322 plusmn 401bull Ϯ

ppm 1542 plusmn 566 pound Ϯ 293 plusmn 78bull Ϯ 96 plusmn 42bull Ϯ 304 plusmn 92bull Ϯ

D mgm3 756 plusmn 153 Ϯ 181 plusmn 61 Ϯ 60 plusmn 14 Ϯ 140 plusmn 31 Ϯ

ppm 237 plusmn 48 Ϯ 48 plusmn 16 Ϯ 14 plusmn 03 Ϯ 32 plusmn 07 Ϯ

Postos

Avaliados

Pontos de

mediccedilatildeo Unidades Benzeno Tolueno EtilBenzeno Xileno

Posto 1

A mgm3 64 plusmn 23 Ϯ 75 plusmn 38bull 32 plusmn 16bull 91 plusmn 22bull

ppm 20 plusmn 07 Ϯ 20 plusmn 10bull 07 plusmn 03bull 21 plusmn 05bull

D mgm3 35 plusmn 20 Ϯ 43 plusmn 23 15 plusmn 10 46 plusmn 29

ppm 11 plusmn 06 Ϯ 11 plusmn 06 04 plusmn 02 11 plusmn 07

Posto 2

A mgm3 272 plusmn 121pound Ϯ 971 plusmn 397bull Ϯ 244 plusmn 146bull Ϯ 729 plusmn 469bull Ϯ

ppm 85 plusmn 38pound bull Ϯ 258 plusmn 105bull Ϯ 56 plusmn 34bull Ϯ 168 plusmn 108bull Ϯ

D mgm3 18 plusmn 256 Ϯ 85 plusmn 120 Ϯ 13 plusmn 37 Ϯ 31 plusmn 58 Ϯ

ppm 06 plusmn 80 Ϯ 23 plusmn 32 Ϯ 03 plusmn 08 Ϯ 07 plusmn 13 Ϯ

Posto 3

A mgm3 4528 plusmn 3580 pound Ϯ 923 plusmn 397bull Ϯ 322 plusmn 127bull Ϯ 961 plusmn 417bull Ϯ

ppm 1417 plusmn 1121 pound Ϯ 245 plusmn 105bull Ϯ 74 plusmn 29bull Ϯ 221 plusmn 96bull Ϯ

D mgm3 236 plusmn 500 Ϯ 101 plusmn 138 Ϯ 33 plusmn 44 Ϯ 56 plusmn 90 Ϯ

ppm 74 plusmn 156 Ϯ 27 plusmn 37 Ϯ 08 plusmn 10 Ϯ 13 plusmn 21 Ϯ

Posto 4

A mgm3 3737 plusmn 1869 pound Ϯ 1017 plusmn 630bull Ϯ 325 plusmn 129bull Ϯ 1026 plusmn 428bull Ϯ

ppm 1170 plusmn 585 pound Ϯ 270 plusmn 167bull Ϯ 75 plusmn 30bull Ϯ 236 plusmn 99bull Ϯ

D mgm3 609 plusmn 375 Ϯ 142 plusmn 100 Ϯ 43 plusmn 31 Ϯ 103 plusmn 62 Ϯ

ppm 191 plusmn 117 Ϯ 38 plusmn 26 Ϯ 10 plusmn 07 Ϯ 24 plusmn 14 Ϯ

Posto 5

A mgm3 4925 plusmn 1807 pound Ϯ 1105 plusmn 296bull Ϯ 418 plusmn 182bull Ϯ 1322 plusmn 401bull Ϯ

ppm 1542 plusmn 566 pound Ϯ 293 plusmn 78bull Ϯ 96 plusmn 42bull Ϯ 304 plusmn 92bull Ϯ

D mgm3 756 plusmn 153 Ϯ 181 plusmn 61 Ϯ 60 plusmn 14 Ϯ 140 plusmn 31 Ϯ

ppm 237 plusmn 48 Ϯ 48 plusmn 16 Ϯ 14 plusmn 03 Ϯ 32 plusmn 07 Ϯ

Valor Maacuteximo

Permitido

Benzeno Tolueno Xileno e

etilbenzeno

mgm3 81 290 340

ppm 10 769 783

Todos os postos apresentaram valores de benzeno acima do valor maacuteximo permitido sendo os Postos 3 4 e 5 com valores maior que 60 vezes

Para as concentraccedilotildees de tolueno xileno e etilbenzeno todos os Postos apresentaram valores dentro dos limites de toleracircncia especificados na NR-15

Os pontos de dispersatildeo a 200 m indicaram concentraccedilotildees de benzeno no ar acima do valor maacuteximo permitido

Tabela 2 ndash Descriccedilatildeo das caracteriacutesticas e dados sociodemograacuteficos de toda a populaccedilatildeo do estudo

Tabela 3 - Resultados das anaacutelises toxicoloacutegicas nos grupos de trabalhadores homens e mulheres dos postos de combustiacuteveis

Tabela 4 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores entre os diferentes postos de combustiacuteveis

Tabela 4 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores entre os diferentes postos de combustiacuteveis

O teste de ensaio cometa apresentou correlaccedilatildeo negativa

Atividade enzimaacutetica da GST (p = 0013 R = - 0258)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0023 R = - 0258)

Aatividade da enzima GST apresentou correlaccedilatildeo positiva

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0030 R = + 0245)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo GST

Danos no DNA Ensaio Cometa

Induccedilatildeo da expressatildeo

Via saturaacutevel de metabolizaccedilatildeo Reparo do DNA

Figura 2 - Danos no DNA das populaccedilotildees dos postos de combustiacuteveis

Ϯ

Ϯ

Figura 3 - Comparaccedilatildeo da classificaccedilatildeo de danos no DNA do ensaio cometa entre as populaccedilotildees dos diferentes postos de combustiacuteveis

H M

Figura 1 - Distribuiccedilatildeo dos indiviacuteduos com resultados hematoloacutegicos sugestivos de benzenismo por postos de combustiacuteveis

Aumento de

3 vezes

18 homens (25)

6 mulheres (22)

24 total (24)

Apoacutes anaacutelise de regressatildeo linear multivariada

O modelo explica 26 das variaccedilotildees dos resultados de ensaio cometa (R2 = 026 p = 0014)

As variaacuteveis preditoras que mais influenciaram os danos ao DNA

Indiviacuteduo nunca ter fumado (B= - 10770 p = 0007)

Tempo de trabalho na funccedilatildeo (B = - 1194 p = 0001)

Alteraccedilotildees sugestivas de benzenismo (B = - 9322 p = 0020)

Tempo de trabalho no posto (B = 0649 p = 0023)

Tabela 5 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores dos postos de combustiacuteveis entre as diferentes funccedilotildees de trabalho

O monitoramento ambiental do presente estudo identificou concentraccedilotildees de benzeno acima dos valores permitidos pela legislaccedilatildeo em todos os postos avaliados

A avaliaccedilatildeo da dispersatildeo a um raio de 200m demonstrou o risco ambiental tambeacutem das populaccedilotildees natildeo ocupacionalmente expostas

O monitoramento bioloacutegico atraveacutes do ensaio cometa indicou um maior dano no DNA em trabalhadores expostos a uma menor concentraccedilatildeo de benzeno no ar atmosfeacuterico e recente tempo de trabalho na atual funccedilatildeo

MONITORAMENTO BIOLOacuteGICO

O projeto ComNet conta com quase 100 grupos de pesquisa que concordaram em compartilhar base de dados e tem como objetivo estabelecer paracircmetros basais de danos no DNA e investigar as associaccedilotildees entre as medidas do ensaio do cometa e fatores como sexo idade tabagismo status nutriccedilatildeo estilo de vida etc Aplicaccedilotildees em estudos de biomonitorizaccedilatildeo

Exposiccedilatildeo ambiental e ocupacional a agentes genotoacutexicos

Fatores genoprotetores como dieteacuteticos e outros

Danos ao DNA associados a vaacuterias doenccedilas

Fatores intriacutensecos que afetam os niacuteveis de danos ao DNA em humanos

Chega de doenccedilas e

acidentes no trabalho

Page 33: Estudo da Exposição Ocupacional ao Benzeno em Postos de

Agente Quiacutemico Anaacutelise

Anilina p-aminofenol

Metemoglobina

Chumbo Inorgacircnico Chumbo sanguiacuteneo

Aacutecido delta-aminolevuliacutenico

Zincoprotoporfirina

Caacutedmio Caacutedmio

Organofosforados

e Carbamatos

Acetilcolinesterase eritrocitaacuteria

colinesterase plasmaacutetica

Monoacutexido de carbono Carboxihemoglobina

Nitrobenzeno Metemoglobina

A tabela com paracircmetros bioloacutegicos referentes as

substacircncias quiacutemicas descritas na NR-7

Fonte de exposiccedilatildeo

Concentraccedilatildeo

de exposiccedilatildeo

Ar Aacutegua Solo

Alimento Produtos

Meio Ambiente

Oral Deacutermica

Inalatoacuteria

Vias de

contato

Dose Potencial (Dose Interna)

Dose biologicamente

efetiva (alvo)

Efeitos bioloacutegicos (Efeitos adversos)

Homem Indicador de dose externa

Indicador de

dose interna

Indicadores de

efeito

Indicadores de

susceptibilidade

A genotoxicidade eacute uma especialidade recente e se situa na

interface entre a toxicologia e a geneacutetica por isto

frequentemente denominada de geneacutetica toxicoloacutegica

Estuda os processos que alteram a base geneacutetica quer seja na sua estrutura fiacutesico-quiacutemica do aacutecido desoxirribonucleico (DNA) processo classificado como mutagecircnese quer seja na alteraccedilatildeo do determinismo geneacutetico a niacuteveis celulares e orgacircnicos identificados respectivamente como carcinogecircnese e teratogecircnese

(Silva et al 2003 Silva et al 2007)

Mutagenicidade corresponde a propriedade que as substacircncias

apresentam de provocar modificaccedilatildeo no material geneacutetico

Carcinogenicidade corresponde a propriedade que as substacircncias

apresentam de desenvolver o cacircncer

Teratogenicidade corresponde a capacidade das substacircncias

em induzir malformaccedilotildees no feto

Os estudos dos processos pelos quais as ceacutelulas satildeo mutadas tanto espontaneamente como por agentes ambientais iniciam-se no iniacutecio do seacuteculo XX

Raio-x

Gaacutes mostarda

O crescimento raacutepido e extensivo da literatura cientiacutefica relacionada a mutagecircnese

Os governos despertaram para o perigo dos agentes mutagecircnicos para a populaccedilatildeo humana e para a biosfera

No inicio dos anos 80 os oacutergatildeos de Sauacutede Puacuteblica e as Agecircncias Ambientais em vaacuterios paiacuteses

industrializados acrescentaram a mutagenecidade agrave lista das propriedades toacutexicas a serem avaliadas

antes que agentes quiacutemicos sejam lanccedilados no mercado

Toxicologia Geneacutetica

Toxicologia Geneacutetica avalia os efeitos dos agentes quiacutemicos fiacutesicos ou bioloacutegicos sobre o material geneacutetico e sobre os processos geneacuteticos das ceacutelulas vivas

Mutaccedilotildees

Ensaios citogeneacuteticos utilizados no monitoramento bioloacutegico

Aberraccedilotildees cromossomiais (AC)

Micronuacutecleos (MN)

Ensaio cometa

O Teste de AC detecta dois tipos de alteraccedilotildees

Aberraccedilotildees cromossocircmicas estruturais

Causadas por substacircncias clastogecircnicas

Aberraccedilotildees numeacutericas

Causadas por substacircncias que interferem na formaccedilatildeo do fuso mitoacutetico

Provocando alteraccedilotildees na distribuiccedilatildeo dos cromossomos durante a divisatildeo celular e causando aneuploidias

Fitohemaglutinica A

Colchicina

Aneuploidia

Quando haacute um aumento ou uma diminuiccedilatildeo do nuacutemero de cromossomos

Exemplo Tsindrome de Down

(trissomia do cromossomo 21

Origem do MN a

partir de um

fragmento

cromossocircmico

acecircntrico

Origem do MN a

partir de um

cromossomo

inteiro

Fitohemaglutinica A

Citocalasina B

Incubaccedilatildeo com enzima FPG

LEITURA NO MICROSCOacutePIO E COLORACcedilAtildeO

Brometo de etiacutedeo SYBRr Green I Nitrato de prata

Microscoacutepio de fluorescecircncia

CONTAGEM DAS CEacuteLULAS Classe Nuacutemero

de ceacutelulas

UA

0 40 80 0

1 6 12 6

2 3 6 6

3 1 2 3

4 0 0 0

Somatoacuterio 50 100 15

Classe Nuacutemero

de ceacutelulas

UA

0 38 76 0

1 10 20 10

2 2 4 4

3 0 0 0

4 0 0 0

Somatoacuterio 50 100 14

Classe Nuacutemero

de ceacutelulas

UA

0 78 78 0

1 16 16 16

2 5 5 10

3 1 1 3

4 0 0 0

Somatoacuterio 100 100 29

Agentes metemoglobinizantes

Anilina

Nitrobenzeno

Dimetilanilina

Nitrotolueno

Solventes orgacircnicos

Benzeno

Tolueno

n-Hexano

Metanol

Solventes clorados

Material particulado

Amianto

Siacutelica

Talco

Estanho

Agrotoacutexicos

Organofosforados

Carbamatos

Piretroacuteides

Diflubenzuron

Os inseticidas organofosforados satildeo compostos orgacircnicos derivados do aacutecido fosfoacuterico e seus homoacutelogos (aacutecido fosfoacuterico tiofosfoacuterico ditiofosfoacuterico e fosfocircnico)

Os carbamatos (CARB) fazem parte de um grande grupo de praguicidas sinteacuteticos derivados de eacutesteres do aacutecido carbacircmico

A acetilcolinesterase um papel fundamental neste controlo da transmissatildeo do impulso nervoso pois impede uma acumulaccedilatildeo de acetilcolina na fenda sinaacuteptica impedindo assim a hiperestimulaccedilatildeo dos receptores da acetilcolina

As doenccedilas pulmonares ocupacionais apresentam elevados iacutendices de prevalecircncia em todo o mundo

ldquodoenccedilas pulmonares causadas pelo acuacutemulo de

poeira nos pulmotildees e reaccedilatildeo tissular agrave presenccedila dessas

poeirasrdquo

Silicose

Asbestose

Pneumoconiose de poeira mista

Talcose

Baritose

Estanhose

Mundialmente a cada ano um nuacutemero estimado de 125 milhotildees de pessoas satildeo ocupacionalmente expostas ao asbesto e 90000 morrem devido agraves doenccedilas relacionadas a esta exposiccedilatildeo

Organizaccedilatildeo Mundial da Sauacutede 2006

Conjunto heterogecircneo de fibras naturais minerais pertencentes ao grupo dos silicatos cristalinos hidratados

Comprovadamente Carcinogecircnico para

seres humanos

Isolamento teacutermico

Alta resistecircncia a temperaturas choques mecacircnicos produtos quiacutemicos microorganismos e abrasatildeo

Isolamento eleacutetrico e acuacutestico

Incombustibilidade

Durabilidade

Flexibilidade

Alta afinidade por outros compostos formando matrizes estaacuteveis como cimentos resinas e ligantes plaacutesticos

Induacutestria de construccedilatildeo civil Telhas e caixas drsquoaacuteguas de cimento-amianto ou

fibrocimento

Outros setores Guarniccedilotildees de freios

Juntas

Revestimento de discos de embreagem

Sistemas de aquecimento

Proteccedilatildeo de navios contra fogo ou calor

Revestimento de estradas e materiais plaacutesticos

Tecidos e vestimentas especiais

Extraccedilatildeo de petroacuteleo

Pisos

Tintas

Amianto

Serpentinas Anfiboacutelios

Crisotila (Asbesto Branco)

Crocidolita (Asbesto Azul)

Tremolita

Antofilita

Amosita (Asbesto

Marrom)

Actinolita

Crisotila 3MgO2SiO22H2O

Crocidotila Na2O Fe2O33FeO8SiO2H2O

Amosita 55FeO15MgO8SiO2H2O

Antofilita 7MgO8SiO2H2O

Tremolita 2CaO5MgO8SiO2H2O

Actinolita 2CaO4MgOFeO8SiOH2O

Fubini amp Hubbard (2003)

Asbestose 10 anos

Placas pleurais (PP) 15 a 20 anos

(espessamentos focais da pleura - pleura parietal diafragmaacutetica e menos comum mediastinal)

Cacircncer de pulmatildeo 30 anos

Mesotelioma 30 a 40 anos

(neoplasia no mesoteacutelio)

Outras neoplasias (laringe orofaringe estocircmago colo-retal e rim)

Em 1983 a Islacircndia tornou-se o primeiro paiacutes a proibir o amianto

Non-exposed Exposed workers

without asbestosis

Exposed workers

within asbestosis

Tabela 2

Tabela 3

Os resultados indicam um potencial mecanismo genotoacutexico relacionado ao asbesto

Contribui com dados toxicoloacutegicos em direccedilatildeo a mudanccedilas nas tecnologias utilizadas no amianto crisotila processo de tratamento no Brasil incluindo a sua proibiccedilatildeo como jaacute tem aconteceu em outros paiacuteses do mundo

Domiacutenio do fogo rarr lenha

Carvatildeo (vegetal e mineral)

I Revoluccedilatildeo Industrial

Derivados do petroacuteleo

II Revoluccedilatildeo Industrial

Eletricidade

Fontes renovaacuteveis

Fontes naturais de potecircncia mecacircnica

Traccedilatildeo animal moinho de vento roda drsquoaacutegua

O petroacuteleo eacute composto por uma mistura complexa de hidrocarbonetos aleacutem de pequenas quantidades de outras classes de compostos que contecircm nitrogecircnio oxigecircnio e enxofre

Fonte GeoPG (2014)

Composta de fraccedilotildees liacutequidas leves do petroacuteleo cuja composiccedilatildeo de hidrocarbonetos varia desde C5 ateacute C10 ou C12

Produtos

Nuacutemero de

aacutetomos de

carbono

Ponto de

ebuliccedilatildeo (oC) Uso

Gaacutes C1 C2 lt20 Usados como combustiacuteveis para

aquecimento mateacuteria-prima para

fabricaccedilatildeo de borracha fabricaccedilatildeo de

plaacutestico e na siacutentese de compostos

orgacircnicos

GLP (Gaacutes

liquefeito de

petroacuteleo)

C3 C4 lt35

Eacuteter de petroacuteleo C5 C6 20-60 Usados como solventes orgacircnicos e na

fabricaccedilatildeo de tintas e anilina Ligroiacutena ou Nafta C6 C7 60-100

Benzina C5 a C7 90-105

Gasolina C5 aC10 35-140

Fraccedilatildeo mais importante utilizada

como combustiacutevel em motores a

explosatildeo

Querosene C12 a C18 150-250

Usado como combustiacutevel para

iluminaccedilatildeo ou em aviotildees a jato o que

eacute mais comum submetido ao

craqueamento transforma-se em

gasolina

Oacuteleo diesel C12 250-360 Usado em motores a diesel

Oacuteleo lubrificante C20 a C34 Liacutequido natildeo

volaacutetil Utilizado na lubrificaccedilatildeo de maacutequinas

Resiacuteduo parafina

vaselina piche

asfalto

- Soacutelidos natildeo

volaacuteteis

Conforme o tipo do petroacuteleo pode ser

base asfaacuteltica rarr asfalto (resiacuteduo)

base parafiacutenica rarr parafina (resiacuteduo)

Hidrocarbonetos Aromaacuteticos

Xileno

Benzeno

Tolueno

Etilbenzeno IARC

Solvente volaacutetil

Foacutermula molecular C6H6

O benzeno continua sendo um contaminante ocupacional e ambiental

Postos de combustiacuteveis

Atividades Frentista

Pintura

Mecacircnico

Motoristas

O benzenismo corresponde ao conjunto de sinais sintomas e complicaccedilotildees decorrentes da exposiccedilatildeo aguda ou crocircnica ao benzeno

Causa lesotildees do tecido

da medula oacutessea

Leucemia aplaacutesica

Displasia (Hipoplasia

e Aplasia)

Sinais e

sintomas

neuroloacutegicos

aacutec tt-mucocircnico (ttMa) tt-muconaldeiacutedo

epoxibenzenodiol

benzeno

oacutexido benzeno oxepin

aacutec S-fenil mercaptuacuterico (S-PMA)

hidroquinona

fenol catecol

p - benzoquinona 124-trihidroxibenzeno

o - benzoquinona

Etapa criacutetica

Um dano oxidativo adicional ao DNA e agraves macromoleacuteculas celulares importantes

Induzindo mutaccedilotildees e proliferaccedilatildeo clonal das ceacutelulas mutadas

Fonte MEEK amp KLAUNIG (2010) e McHALE et al 2011

Os resultados de genotoxicidade observados foram significativamente (plt0001) maiores no grupo GSA tanto no teste de ensaio cometa quanto para o teste de MN (38 vezes maior)

RESULTADOS

Status oxidante exoacutegenos Os niacuteveis de vitamina C encontraram-se menores no grupo GSA

(plt005)

Nenhuma diferenccedila significativa foi encontrada para os valores de de -tocoferol retinol licopeno e -caroteno (pgt005)

Submetido agrave Revista Brasileira de Sauacutede Ocupacional

Isabele Campos Costa Amaral1 Leandro Vargas Barreto de Carvalho1 Angeacutelica Cardoso

Pereira1 Joyce Neri da Silva Pimentel1 Jucilene Aparecida Vieira1 Vinicio Soares de Castro1

Renato Marccedilullo Borges1 Simone Mitri Nogueira1 Marianne de Medeiros Tabalipa2 Ubirani

Barros Otero2 Katia Maria Pinto Guedes de Oliveira3 Antocircnio Seacutergio Almeida Fonseca1

Frederico Peres1 Marco Antocircnio Carneiro Menezes1 Rita de Caacutessia Oliveira da Costa Mattos1

Paula de Novaes Sarcinelli1 Ariane Leites Larentis1

Caracterizar os riscos genotoacutexicos relacionados agrave exposiccedilatildeo ocupacional ao benzeno em trabalhadores de diferentes postos de combustiacuteveis da zona norte do municiacutepio do Rio de Janeiro por meio da utilizaccedilatildeo da teacutecnica de estresse oxidativo e ensaio cometa

Populaccedilatildeo exposta

ocupacionalmente

Foi realizada a seleccedilatildeo de 5 postos correspondendo a 97

trabalhadores

Bairros de Bonsucesso Satildeo Cristoacutevatildeo

Tijuca Vila Isabel e Lins

Avaliaccedilatildeo Ambiental

Anaacutelise de BTEX no ar atmosfeacuterico

Coleta de ar atmosfeacuterico

realizado por um periacuteodo

meacutedio de 40 horas em dias

consecutivos diferentes ao

longo de 3 meses

200 m

Anaacutelise de

dispersatildeo

HPLC com

detector FID

Avaliaccedilatildeo bioloacutegica

Indicadores de genotoxicidade

Ensaio cometa

Indicadores do estresse oxidativo

CAT rarr 2 H2O2 rarr 2 H2O + O2 (240 nm)

GST rarr CDNB + GSH + Amostra rarr GS-DNB + H+ + Cl- (340 nm)

Sangue total

Unidades arbitraacuterias (UA)

Leitura de 100 nucleoacuteides (50lacircmina)

Postos

Avaliados

Pontos de

mediccedilatildeo Unidades Benzeno Tolueno EtilBenzeno Xileno

Posto 1

A mgm3 64 plusmn 23 Ϯ 75 plusmn 38bull 32 plusmn 16bull 91 plusmn 22bull

ppm 20 plusmn 07 Ϯ 20 plusmn 10bull 07 plusmn 03bull 21 plusmn 05bull

D mgm3 35 plusmn 20 Ϯ 43 plusmn 23 15 plusmn 10 46 plusmn 29

ppm 11 plusmn 06 Ϯ 11 plusmn 06 04 plusmn 02 11 plusmn 07

Posto 2

A mgm3 272 plusmn 121pound Ϯ 971 plusmn 397bull Ϯ 244 plusmn 146bull Ϯ 729 plusmn 469bull Ϯ

ppm 85 plusmn 38pound bull Ϯ 258 plusmn 105bull Ϯ 56 plusmn 34bull Ϯ 168 plusmn 108bull Ϯ

D mgm3 18 plusmn 256 Ϯ 85 plusmn 120 Ϯ 13 plusmn 37 Ϯ 31 plusmn 58 Ϯ

ppm 06 plusmn 80 Ϯ 23 plusmn 32 Ϯ 03 plusmn 08 Ϯ 07 plusmn 13 Ϯ

Posto 3

A mgm3 4528 plusmn 3580 pound Ϯ 923 plusmn 397bull Ϯ 322 plusmn 127bull Ϯ 961 plusmn 417bull Ϯ

ppm 1417 plusmn 1121 pound Ϯ 245 plusmn 105bull Ϯ 74 plusmn 29bull Ϯ 221 plusmn 96bull Ϯ

D mgm3 236 plusmn 500 Ϯ 101 plusmn 138 Ϯ 33 plusmn 44 Ϯ 56 plusmn 90 Ϯ

ppm 74 plusmn 156 Ϯ 27 plusmn 37 Ϯ 08 plusmn 10 Ϯ 13 plusmn 21 Ϯ

Posto 4

A mgm3 3737 plusmn 1869 pound Ϯ 1017 plusmn 630bull Ϯ 325 plusmn 129bull Ϯ 1026 plusmn 428bull Ϯ

ppm 1170 plusmn 585 pound Ϯ 270 plusmn 167bull Ϯ 75 plusmn 30bull Ϯ 236 plusmn 99bull Ϯ

D mgm3 609 plusmn 375 Ϯ 142 plusmn 100 Ϯ 43 plusmn 31 Ϯ 103 plusmn 62 Ϯ

ppm 191 plusmn 117 Ϯ 38 plusmn 26 Ϯ 10 plusmn 07 Ϯ 24 plusmn 14 Ϯ

Posto 5

A mgm3 4925 plusmn 1807 pound Ϯ 1105 plusmn 296bull Ϯ 418 plusmn 182bull Ϯ 1322 plusmn 401bull Ϯ

ppm 1542 plusmn 566 pound Ϯ 293 plusmn 78bull Ϯ 96 plusmn 42bull Ϯ 304 plusmn 92bull Ϯ

D mgm3 756 plusmn 153 Ϯ 181 plusmn 61 Ϯ 60 plusmn 14 Ϯ 140 plusmn 31 Ϯ

ppm 237 plusmn 48 Ϯ 48 plusmn 16 Ϯ 14 plusmn 03 Ϯ 32 plusmn 07 Ϯ

Postos

Avaliados

Pontos de

mediccedilatildeo Unidades Benzeno Tolueno EtilBenzeno Xileno

Posto 1

A mgm3 64 plusmn 23 Ϯ 75 plusmn 38bull 32 plusmn 16bull 91 plusmn 22bull

ppm 20 plusmn 07 Ϯ 20 plusmn 10bull 07 plusmn 03bull 21 plusmn 05bull

D mgm3 35 plusmn 20 Ϯ 43 plusmn 23 15 plusmn 10 46 plusmn 29

ppm 11 plusmn 06 Ϯ 11 plusmn 06 04 plusmn 02 11 plusmn 07

Posto 2

A mgm3 272 plusmn 121pound Ϯ 971 plusmn 397bull Ϯ 244 plusmn 146bull Ϯ 729 plusmn 469bull Ϯ

ppm 85 plusmn 38pound bull Ϯ 258 plusmn 105bull Ϯ 56 plusmn 34bull Ϯ 168 plusmn 108bull Ϯ

D mgm3 18 plusmn 256 Ϯ 85 plusmn 120 Ϯ 13 plusmn 37 Ϯ 31 plusmn 58 Ϯ

ppm 06 plusmn 80 Ϯ 23 plusmn 32 Ϯ 03 plusmn 08 Ϯ 07 plusmn 13 Ϯ

Posto 3

A mgm3 4528 plusmn 3580 pound Ϯ 923 plusmn 397bull Ϯ 322 plusmn 127bull Ϯ 961 plusmn 417bull Ϯ

ppm 1417 plusmn 1121 pound Ϯ 245 plusmn 105bull Ϯ 74 plusmn 29bull Ϯ 221 plusmn 96bull Ϯ

D mgm3 236 plusmn 500 Ϯ 101 plusmn 138 Ϯ 33 plusmn 44 Ϯ 56 plusmn 90 Ϯ

ppm 74 plusmn 156 Ϯ 27 plusmn 37 Ϯ 08 plusmn 10 Ϯ 13 plusmn 21 Ϯ

Posto 4

A mgm3 3737 plusmn 1869 pound Ϯ 1017 plusmn 630bull Ϯ 325 plusmn 129bull Ϯ 1026 plusmn 428bull Ϯ

ppm 1170 plusmn 585 pound Ϯ 270 plusmn 167bull Ϯ 75 plusmn 30bull Ϯ 236 plusmn 99bull Ϯ

D mgm3 609 plusmn 375 Ϯ 142 plusmn 100 Ϯ 43 plusmn 31 Ϯ 103 plusmn 62 Ϯ

ppm 191 plusmn 117 Ϯ 38 plusmn 26 Ϯ 10 plusmn 07 Ϯ 24 plusmn 14 Ϯ

Posto 5

A mgm3 4925 plusmn 1807 pound Ϯ 1105 plusmn 296bull Ϯ 418 plusmn 182bull Ϯ 1322 plusmn 401bull Ϯ

ppm 1542 plusmn 566 pound Ϯ 293 plusmn 78bull Ϯ 96 plusmn 42bull Ϯ 304 plusmn 92bull Ϯ

D mgm3 756 plusmn 153 Ϯ 181 plusmn 61 Ϯ 60 plusmn 14 Ϯ 140 plusmn 31 Ϯ

ppm 237 plusmn 48 Ϯ 48 plusmn 16 Ϯ 14 plusmn 03 Ϯ 32 plusmn 07 Ϯ

Valor Maacuteximo

Permitido

Benzeno Tolueno Xileno e

etilbenzeno

mgm3 81 290 340

ppm 10 769 783

Todos os postos apresentaram valores de benzeno acima do valor maacuteximo permitido sendo os Postos 3 4 e 5 com valores maior que 60 vezes

Para as concentraccedilotildees de tolueno xileno e etilbenzeno todos os Postos apresentaram valores dentro dos limites de toleracircncia especificados na NR-15

Os pontos de dispersatildeo a 200 m indicaram concentraccedilotildees de benzeno no ar acima do valor maacuteximo permitido

Tabela 2 ndash Descriccedilatildeo das caracteriacutesticas e dados sociodemograacuteficos de toda a populaccedilatildeo do estudo

Tabela 3 - Resultados das anaacutelises toxicoloacutegicas nos grupos de trabalhadores homens e mulheres dos postos de combustiacuteveis

Tabela 4 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores entre os diferentes postos de combustiacuteveis

Tabela 4 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores entre os diferentes postos de combustiacuteveis

O teste de ensaio cometa apresentou correlaccedilatildeo negativa

Atividade enzimaacutetica da GST (p = 0013 R = - 0258)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0023 R = - 0258)

Aatividade da enzima GST apresentou correlaccedilatildeo positiva

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0030 R = + 0245)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo GST

Danos no DNA Ensaio Cometa

Induccedilatildeo da expressatildeo

Via saturaacutevel de metabolizaccedilatildeo Reparo do DNA

Figura 2 - Danos no DNA das populaccedilotildees dos postos de combustiacuteveis

Ϯ

Ϯ

Figura 3 - Comparaccedilatildeo da classificaccedilatildeo de danos no DNA do ensaio cometa entre as populaccedilotildees dos diferentes postos de combustiacuteveis

H M

Figura 1 - Distribuiccedilatildeo dos indiviacuteduos com resultados hematoloacutegicos sugestivos de benzenismo por postos de combustiacuteveis

Aumento de

3 vezes

18 homens (25)

6 mulheres (22)

24 total (24)

Apoacutes anaacutelise de regressatildeo linear multivariada

O modelo explica 26 das variaccedilotildees dos resultados de ensaio cometa (R2 = 026 p = 0014)

As variaacuteveis preditoras que mais influenciaram os danos ao DNA

Indiviacuteduo nunca ter fumado (B= - 10770 p = 0007)

Tempo de trabalho na funccedilatildeo (B = - 1194 p = 0001)

Alteraccedilotildees sugestivas de benzenismo (B = - 9322 p = 0020)

Tempo de trabalho no posto (B = 0649 p = 0023)

Tabela 5 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores dos postos de combustiacuteveis entre as diferentes funccedilotildees de trabalho

O monitoramento ambiental do presente estudo identificou concentraccedilotildees de benzeno acima dos valores permitidos pela legislaccedilatildeo em todos os postos avaliados

A avaliaccedilatildeo da dispersatildeo a um raio de 200m demonstrou o risco ambiental tambeacutem das populaccedilotildees natildeo ocupacionalmente expostas

O monitoramento bioloacutegico atraveacutes do ensaio cometa indicou um maior dano no DNA em trabalhadores expostos a uma menor concentraccedilatildeo de benzeno no ar atmosfeacuterico e recente tempo de trabalho na atual funccedilatildeo

MONITORAMENTO BIOLOacuteGICO

O projeto ComNet conta com quase 100 grupos de pesquisa que concordaram em compartilhar base de dados e tem como objetivo estabelecer paracircmetros basais de danos no DNA e investigar as associaccedilotildees entre as medidas do ensaio do cometa e fatores como sexo idade tabagismo status nutriccedilatildeo estilo de vida etc Aplicaccedilotildees em estudos de biomonitorizaccedilatildeo

Exposiccedilatildeo ambiental e ocupacional a agentes genotoacutexicos

Fatores genoprotetores como dieteacuteticos e outros

Danos ao DNA associados a vaacuterias doenccedilas

Fatores intriacutensecos que afetam os niacuteveis de danos ao DNA em humanos

Chega de doenccedilas e

acidentes no trabalho

Page 34: Estudo da Exposição Ocupacional ao Benzeno em Postos de

Fonte de exposiccedilatildeo

Concentraccedilatildeo

de exposiccedilatildeo

Ar Aacutegua Solo

Alimento Produtos

Meio Ambiente

Oral Deacutermica

Inalatoacuteria

Vias de

contato

Dose Potencial (Dose Interna)

Dose biologicamente

efetiva (alvo)

Efeitos bioloacutegicos (Efeitos adversos)

Homem Indicador de dose externa

Indicador de

dose interna

Indicadores de

efeito

Indicadores de

susceptibilidade

A genotoxicidade eacute uma especialidade recente e se situa na

interface entre a toxicologia e a geneacutetica por isto

frequentemente denominada de geneacutetica toxicoloacutegica

Estuda os processos que alteram a base geneacutetica quer seja na sua estrutura fiacutesico-quiacutemica do aacutecido desoxirribonucleico (DNA) processo classificado como mutagecircnese quer seja na alteraccedilatildeo do determinismo geneacutetico a niacuteveis celulares e orgacircnicos identificados respectivamente como carcinogecircnese e teratogecircnese

(Silva et al 2003 Silva et al 2007)

Mutagenicidade corresponde a propriedade que as substacircncias

apresentam de provocar modificaccedilatildeo no material geneacutetico

Carcinogenicidade corresponde a propriedade que as substacircncias

apresentam de desenvolver o cacircncer

Teratogenicidade corresponde a capacidade das substacircncias

em induzir malformaccedilotildees no feto

Os estudos dos processos pelos quais as ceacutelulas satildeo mutadas tanto espontaneamente como por agentes ambientais iniciam-se no iniacutecio do seacuteculo XX

Raio-x

Gaacutes mostarda

O crescimento raacutepido e extensivo da literatura cientiacutefica relacionada a mutagecircnese

Os governos despertaram para o perigo dos agentes mutagecircnicos para a populaccedilatildeo humana e para a biosfera

No inicio dos anos 80 os oacutergatildeos de Sauacutede Puacuteblica e as Agecircncias Ambientais em vaacuterios paiacuteses

industrializados acrescentaram a mutagenecidade agrave lista das propriedades toacutexicas a serem avaliadas

antes que agentes quiacutemicos sejam lanccedilados no mercado

Toxicologia Geneacutetica

Toxicologia Geneacutetica avalia os efeitos dos agentes quiacutemicos fiacutesicos ou bioloacutegicos sobre o material geneacutetico e sobre os processos geneacuteticos das ceacutelulas vivas

Mutaccedilotildees

Ensaios citogeneacuteticos utilizados no monitoramento bioloacutegico

Aberraccedilotildees cromossomiais (AC)

Micronuacutecleos (MN)

Ensaio cometa

O Teste de AC detecta dois tipos de alteraccedilotildees

Aberraccedilotildees cromossocircmicas estruturais

Causadas por substacircncias clastogecircnicas

Aberraccedilotildees numeacutericas

Causadas por substacircncias que interferem na formaccedilatildeo do fuso mitoacutetico

Provocando alteraccedilotildees na distribuiccedilatildeo dos cromossomos durante a divisatildeo celular e causando aneuploidias

Fitohemaglutinica A

Colchicina

Aneuploidia

Quando haacute um aumento ou uma diminuiccedilatildeo do nuacutemero de cromossomos

Exemplo Tsindrome de Down

(trissomia do cromossomo 21

Origem do MN a

partir de um

fragmento

cromossocircmico

acecircntrico

Origem do MN a

partir de um

cromossomo

inteiro

Fitohemaglutinica A

Citocalasina B

Incubaccedilatildeo com enzima FPG

LEITURA NO MICROSCOacutePIO E COLORACcedilAtildeO

Brometo de etiacutedeo SYBRr Green I Nitrato de prata

Microscoacutepio de fluorescecircncia

CONTAGEM DAS CEacuteLULAS Classe Nuacutemero

de ceacutelulas

UA

0 40 80 0

1 6 12 6

2 3 6 6

3 1 2 3

4 0 0 0

Somatoacuterio 50 100 15

Classe Nuacutemero

de ceacutelulas

UA

0 38 76 0

1 10 20 10

2 2 4 4

3 0 0 0

4 0 0 0

Somatoacuterio 50 100 14

Classe Nuacutemero

de ceacutelulas

UA

0 78 78 0

1 16 16 16

2 5 5 10

3 1 1 3

4 0 0 0

Somatoacuterio 100 100 29

Agentes metemoglobinizantes

Anilina

Nitrobenzeno

Dimetilanilina

Nitrotolueno

Solventes orgacircnicos

Benzeno

Tolueno

n-Hexano

Metanol

Solventes clorados

Material particulado

Amianto

Siacutelica

Talco

Estanho

Agrotoacutexicos

Organofosforados

Carbamatos

Piretroacuteides

Diflubenzuron

Os inseticidas organofosforados satildeo compostos orgacircnicos derivados do aacutecido fosfoacuterico e seus homoacutelogos (aacutecido fosfoacuterico tiofosfoacuterico ditiofosfoacuterico e fosfocircnico)

Os carbamatos (CARB) fazem parte de um grande grupo de praguicidas sinteacuteticos derivados de eacutesteres do aacutecido carbacircmico

A acetilcolinesterase um papel fundamental neste controlo da transmissatildeo do impulso nervoso pois impede uma acumulaccedilatildeo de acetilcolina na fenda sinaacuteptica impedindo assim a hiperestimulaccedilatildeo dos receptores da acetilcolina

As doenccedilas pulmonares ocupacionais apresentam elevados iacutendices de prevalecircncia em todo o mundo

ldquodoenccedilas pulmonares causadas pelo acuacutemulo de

poeira nos pulmotildees e reaccedilatildeo tissular agrave presenccedila dessas

poeirasrdquo

Silicose

Asbestose

Pneumoconiose de poeira mista

Talcose

Baritose

Estanhose

Mundialmente a cada ano um nuacutemero estimado de 125 milhotildees de pessoas satildeo ocupacionalmente expostas ao asbesto e 90000 morrem devido agraves doenccedilas relacionadas a esta exposiccedilatildeo

Organizaccedilatildeo Mundial da Sauacutede 2006

Conjunto heterogecircneo de fibras naturais minerais pertencentes ao grupo dos silicatos cristalinos hidratados

Comprovadamente Carcinogecircnico para

seres humanos

Isolamento teacutermico

Alta resistecircncia a temperaturas choques mecacircnicos produtos quiacutemicos microorganismos e abrasatildeo

Isolamento eleacutetrico e acuacutestico

Incombustibilidade

Durabilidade

Flexibilidade

Alta afinidade por outros compostos formando matrizes estaacuteveis como cimentos resinas e ligantes plaacutesticos

Induacutestria de construccedilatildeo civil Telhas e caixas drsquoaacuteguas de cimento-amianto ou

fibrocimento

Outros setores Guarniccedilotildees de freios

Juntas

Revestimento de discos de embreagem

Sistemas de aquecimento

Proteccedilatildeo de navios contra fogo ou calor

Revestimento de estradas e materiais plaacutesticos

Tecidos e vestimentas especiais

Extraccedilatildeo de petroacuteleo

Pisos

Tintas

Amianto

Serpentinas Anfiboacutelios

Crisotila (Asbesto Branco)

Crocidolita (Asbesto Azul)

Tremolita

Antofilita

Amosita (Asbesto

Marrom)

Actinolita

Crisotila 3MgO2SiO22H2O

Crocidotila Na2O Fe2O33FeO8SiO2H2O

Amosita 55FeO15MgO8SiO2H2O

Antofilita 7MgO8SiO2H2O

Tremolita 2CaO5MgO8SiO2H2O

Actinolita 2CaO4MgOFeO8SiOH2O

Fubini amp Hubbard (2003)

Asbestose 10 anos

Placas pleurais (PP) 15 a 20 anos

(espessamentos focais da pleura - pleura parietal diafragmaacutetica e menos comum mediastinal)

Cacircncer de pulmatildeo 30 anos

Mesotelioma 30 a 40 anos

(neoplasia no mesoteacutelio)

Outras neoplasias (laringe orofaringe estocircmago colo-retal e rim)

Em 1983 a Islacircndia tornou-se o primeiro paiacutes a proibir o amianto

Non-exposed Exposed workers

without asbestosis

Exposed workers

within asbestosis

Tabela 2

Tabela 3

Os resultados indicam um potencial mecanismo genotoacutexico relacionado ao asbesto

Contribui com dados toxicoloacutegicos em direccedilatildeo a mudanccedilas nas tecnologias utilizadas no amianto crisotila processo de tratamento no Brasil incluindo a sua proibiccedilatildeo como jaacute tem aconteceu em outros paiacuteses do mundo

Domiacutenio do fogo rarr lenha

Carvatildeo (vegetal e mineral)

I Revoluccedilatildeo Industrial

Derivados do petroacuteleo

II Revoluccedilatildeo Industrial

Eletricidade

Fontes renovaacuteveis

Fontes naturais de potecircncia mecacircnica

Traccedilatildeo animal moinho de vento roda drsquoaacutegua

O petroacuteleo eacute composto por uma mistura complexa de hidrocarbonetos aleacutem de pequenas quantidades de outras classes de compostos que contecircm nitrogecircnio oxigecircnio e enxofre

Fonte GeoPG (2014)

Composta de fraccedilotildees liacutequidas leves do petroacuteleo cuja composiccedilatildeo de hidrocarbonetos varia desde C5 ateacute C10 ou C12

Produtos

Nuacutemero de

aacutetomos de

carbono

Ponto de

ebuliccedilatildeo (oC) Uso

Gaacutes C1 C2 lt20 Usados como combustiacuteveis para

aquecimento mateacuteria-prima para

fabricaccedilatildeo de borracha fabricaccedilatildeo de

plaacutestico e na siacutentese de compostos

orgacircnicos

GLP (Gaacutes

liquefeito de

petroacuteleo)

C3 C4 lt35

Eacuteter de petroacuteleo C5 C6 20-60 Usados como solventes orgacircnicos e na

fabricaccedilatildeo de tintas e anilina Ligroiacutena ou Nafta C6 C7 60-100

Benzina C5 a C7 90-105

Gasolina C5 aC10 35-140

Fraccedilatildeo mais importante utilizada

como combustiacutevel em motores a

explosatildeo

Querosene C12 a C18 150-250

Usado como combustiacutevel para

iluminaccedilatildeo ou em aviotildees a jato o que

eacute mais comum submetido ao

craqueamento transforma-se em

gasolina

Oacuteleo diesel C12 250-360 Usado em motores a diesel

Oacuteleo lubrificante C20 a C34 Liacutequido natildeo

volaacutetil Utilizado na lubrificaccedilatildeo de maacutequinas

Resiacuteduo parafina

vaselina piche

asfalto

- Soacutelidos natildeo

volaacuteteis

Conforme o tipo do petroacuteleo pode ser

base asfaacuteltica rarr asfalto (resiacuteduo)

base parafiacutenica rarr parafina (resiacuteduo)

Hidrocarbonetos Aromaacuteticos

Xileno

Benzeno

Tolueno

Etilbenzeno IARC

Solvente volaacutetil

Foacutermula molecular C6H6

O benzeno continua sendo um contaminante ocupacional e ambiental

Postos de combustiacuteveis

Atividades Frentista

Pintura

Mecacircnico

Motoristas

O benzenismo corresponde ao conjunto de sinais sintomas e complicaccedilotildees decorrentes da exposiccedilatildeo aguda ou crocircnica ao benzeno

Causa lesotildees do tecido

da medula oacutessea

Leucemia aplaacutesica

Displasia (Hipoplasia

e Aplasia)

Sinais e

sintomas

neuroloacutegicos

aacutec tt-mucocircnico (ttMa) tt-muconaldeiacutedo

epoxibenzenodiol

benzeno

oacutexido benzeno oxepin

aacutec S-fenil mercaptuacuterico (S-PMA)

hidroquinona

fenol catecol

p - benzoquinona 124-trihidroxibenzeno

o - benzoquinona

Etapa criacutetica

Um dano oxidativo adicional ao DNA e agraves macromoleacuteculas celulares importantes

Induzindo mutaccedilotildees e proliferaccedilatildeo clonal das ceacutelulas mutadas

Fonte MEEK amp KLAUNIG (2010) e McHALE et al 2011

Os resultados de genotoxicidade observados foram significativamente (plt0001) maiores no grupo GSA tanto no teste de ensaio cometa quanto para o teste de MN (38 vezes maior)

RESULTADOS

Status oxidante exoacutegenos Os niacuteveis de vitamina C encontraram-se menores no grupo GSA

(plt005)

Nenhuma diferenccedila significativa foi encontrada para os valores de de -tocoferol retinol licopeno e -caroteno (pgt005)

Submetido agrave Revista Brasileira de Sauacutede Ocupacional

Isabele Campos Costa Amaral1 Leandro Vargas Barreto de Carvalho1 Angeacutelica Cardoso

Pereira1 Joyce Neri da Silva Pimentel1 Jucilene Aparecida Vieira1 Vinicio Soares de Castro1

Renato Marccedilullo Borges1 Simone Mitri Nogueira1 Marianne de Medeiros Tabalipa2 Ubirani

Barros Otero2 Katia Maria Pinto Guedes de Oliveira3 Antocircnio Seacutergio Almeida Fonseca1

Frederico Peres1 Marco Antocircnio Carneiro Menezes1 Rita de Caacutessia Oliveira da Costa Mattos1

Paula de Novaes Sarcinelli1 Ariane Leites Larentis1

Caracterizar os riscos genotoacutexicos relacionados agrave exposiccedilatildeo ocupacional ao benzeno em trabalhadores de diferentes postos de combustiacuteveis da zona norte do municiacutepio do Rio de Janeiro por meio da utilizaccedilatildeo da teacutecnica de estresse oxidativo e ensaio cometa

Populaccedilatildeo exposta

ocupacionalmente

Foi realizada a seleccedilatildeo de 5 postos correspondendo a 97

trabalhadores

Bairros de Bonsucesso Satildeo Cristoacutevatildeo

Tijuca Vila Isabel e Lins

Avaliaccedilatildeo Ambiental

Anaacutelise de BTEX no ar atmosfeacuterico

Coleta de ar atmosfeacuterico

realizado por um periacuteodo

meacutedio de 40 horas em dias

consecutivos diferentes ao

longo de 3 meses

200 m

Anaacutelise de

dispersatildeo

HPLC com

detector FID

Avaliaccedilatildeo bioloacutegica

Indicadores de genotoxicidade

Ensaio cometa

Indicadores do estresse oxidativo

CAT rarr 2 H2O2 rarr 2 H2O + O2 (240 nm)

GST rarr CDNB + GSH + Amostra rarr GS-DNB + H+ + Cl- (340 nm)

Sangue total

Unidades arbitraacuterias (UA)

Leitura de 100 nucleoacuteides (50lacircmina)

Postos

Avaliados

Pontos de

mediccedilatildeo Unidades Benzeno Tolueno EtilBenzeno Xileno

Posto 1

A mgm3 64 plusmn 23 Ϯ 75 plusmn 38bull 32 plusmn 16bull 91 plusmn 22bull

ppm 20 plusmn 07 Ϯ 20 plusmn 10bull 07 plusmn 03bull 21 plusmn 05bull

D mgm3 35 plusmn 20 Ϯ 43 plusmn 23 15 plusmn 10 46 plusmn 29

ppm 11 plusmn 06 Ϯ 11 plusmn 06 04 plusmn 02 11 plusmn 07

Posto 2

A mgm3 272 plusmn 121pound Ϯ 971 plusmn 397bull Ϯ 244 plusmn 146bull Ϯ 729 plusmn 469bull Ϯ

ppm 85 plusmn 38pound bull Ϯ 258 plusmn 105bull Ϯ 56 plusmn 34bull Ϯ 168 plusmn 108bull Ϯ

D mgm3 18 plusmn 256 Ϯ 85 plusmn 120 Ϯ 13 plusmn 37 Ϯ 31 plusmn 58 Ϯ

ppm 06 plusmn 80 Ϯ 23 plusmn 32 Ϯ 03 plusmn 08 Ϯ 07 plusmn 13 Ϯ

Posto 3

A mgm3 4528 plusmn 3580 pound Ϯ 923 plusmn 397bull Ϯ 322 plusmn 127bull Ϯ 961 plusmn 417bull Ϯ

ppm 1417 plusmn 1121 pound Ϯ 245 plusmn 105bull Ϯ 74 plusmn 29bull Ϯ 221 plusmn 96bull Ϯ

D mgm3 236 plusmn 500 Ϯ 101 plusmn 138 Ϯ 33 plusmn 44 Ϯ 56 plusmn 90 Ϯ

ppm 74 plusmn 156 Ϯ 27 plusmn 37 Ϯ 08 plusmn 10 Ϯ 13 plusmn 21 Ϯ

Posto 4

A mgm3 3737 plusmn 1869 pound Ϯ 1017 plusmn 630bull Ϯ 325 plusmn 129bull Ϯ 1026 plusmn 428bull Ϯ

ppm 1170 plusmn 585 pound Ϯ 270 plusmn 167bull Ϯ 75 plusmn 30bull Ϯ 236 plusmn 99bull Ϯ

D mgm3 609 plusmn 375 Ϯ 142 plusmn 100 Ϯ 43 plusmn 31 Ϯ 103 plusmn 62 Ϯ

ppm 191 plusmn 117 Ϯ 38 plusmn 26 Ϯ 10 plusmn 07 Ϯ 24 plusmn 14 Ϯ

Posto 5

A mgm3 4925 plusmn 1807 pound Ϯ 1105 plusmn 296bull Ϯ 418 plusmn 182bull Ϯ 1322 plusmn 401bull Ϯ

ppm 1542 plusmn 566 pound Ϯ 293 plusmn 78bull Ϯ 96 plusmn 42bull Ϯ 304 plusmn 92bull Ϯ

D mgm3 756 plusmn 153 Ϯ 181 plusmn 61 Ϯ 60 plusmn 14 Ϯ 140 plusmn 31 Ϯ

ppm 237 plusmn 48 Ϯ 48 plusmn 16 Ϯ 14 plusmn 03 Ϯ 32 plusmn 07 Ϯ

Postos

Avaliados

Pontos de

mediccedilatildeo Unidades Benzeno Tolueno EtilBenzeno Xileno

Posto 1

A mgm3 64 plusmn 23 Ϯ 75 plusmn 38bull 32 plusmn 16bull 91 plusmn 22bull

ppm 20 plusmn 07 Ϯ 20 plusmn 10bull 07 plusmn 03bull 21 plusmn 05bull

D mgm3 35 plusmn 20 Ϯ 43 plusmn 23 15 plusmn 10 46 plusmn 29

ppm 11 plusmn 06 Ϯ 11 plusmn 06 04 plusmn 02 11 plusmn 07

Posto 2

A mgm3 272 plusmn 121pound Ϯ 971 plusmn 397bull Ϯ 244 plusmn 146bull Ϯ 729 plusmn 469bull Ϯ

ppm 85 plusmn 38pound bull Ϯ 258 plusmn 105bull Ϯ 56 plusmn 34bull Ϯ 168 plusmn 108bull Ϯ

D mgm3 18 plusmn 256 Ϯ 85 plusmn 120 Ϯ 13 plusmn 37 Ϯ 31 plusmn 58 Ϯ

ppm 06 plusmn 80 Ϯ 23 plusmn 32 Ϯ 03 plusmn 08 Ϯ 07 plusmn 13 Ϯ

Posto 3

A mgm3 4528 plusmn 3580 pound Ϯ 923 plusmn 397bull Ϯ 322 plusmn 127bull Ϯ 961 plusmn 417bull Ϯ

ppm 1417 plusmn 1121 pound Ϯ 245 plusmn 105bull Ϯ 74 plusmn 29bull Ϯ 221 plusmn 96bull Ϯ

D mgm3 236 plusmn 500 Ϯ 101 plusmn 138 Ϯ 33 plusmn 44 Ϯ 56 plusmn 90 Ϯ

ppm 74 plusmn 156 Ϯ 27 plusmn 37 Ϯ 08 plusmn 10 Ϯ 13 plusmn 21 Ϯ

Posto 4

A mgm3 3737 plusmn 1869 pound Ϯ 1017 plusmn 630bull Ϯ 325 plusmn 129bull Ϯ 1026 plusmn 428bull Ϯ

ppm 1170 plusmn 585 pound Ϯ 270 plusmn 167bull Ϯ 75 plusmn 30bull Ϯ 236 plusmn 99bull Ϯ

D mgm3 609 plusmn 375 Ϯ 142 plusmn 100 Ϯ 43 plusmn 31 Ϯ 103 plusmn 62 Ϯ

ppm 191 plusmn 117 Ϯ 38 plusmn 26 Ϯ 10 plusmn 07 Ϯ 24 plusmn 14 Ϯ

Posto 5

A mgm3 4925 plusmn 1807 pound Ϯ 1105 plusmn 296bull Ϯ 418 plusmn 182bull Ϯ 1322 plusmn 401bull Ϯ

ppm 1542 plusmn 566 pound Ϯ 293 plusmn 78bull Ϯ 96 plusmn 42bull Ϯ 304 plusmn 92bull Ϯ

D mgm3 756 plusmn 153 Ϯ 181 plusmn 61 Ϯ 60 plusmn 14 Ϯ 140 plusmn 31 Ϯ

ppm 237 plusmn 48 Ϯ 48 plusmn 16 Ϯ 14 plusmn 03 Ϯ 32 plusmn 07 Ϯ

Valor Maacuteximo

Permitido

Benzeno Tolueno Xileno e

etilbenzeno

mgm3 81 290 340

ppm 10 769 783

Todos os postos apresentaram valores de benzeno acima do valor maacuteximo permitido sendo os Postos 3 4 e 5 com valores maior que 60 vezes

Para as concentraccedilotildees de tolueno xileno e etilbenzeno todos os Postos apresentaram valores dentro dos limites de toleracircncia especificados na NR-15

Os pontos de dispersatildeo a 200 m indicaram concentraccedilotildees de benzeno no ar acima do valor maacuteximo permitido

Tabela 2 ndash Descriccedilatildeo das caracteriacutesticas e dados sociodemograacuteficos de toda a populaccedilatildeo do estudo

Tabela 3 - Resultados das anaacutelises toxicoloacutegicas nos grupos de trabalhadores homens e mulheres dos postos de combustiacuteveis

Tabela 4 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores entre os diferentes postos de combustiacuteveis

Tabela 4 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores entre os diferentes postos de combustiacuteveis

O teste de ensaio cometa apresentou correlaccedilatildeo negativa

Atividade enzimaacutetica da GST (p = 0013 R = - 0258)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0023 R = - 0258)

Aatividade da enzima GST apresentou correlaccedilatildeo positiva

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0030 R = + 0245)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo GST

Danos no DNA Ensaio Cometa

Induccedilatildeo da expressatildeo

Via saturaacutevel de metabolizaccedilatildeo Reparo do DNA

Figura 2 - Danos no DNA das populaccedilotildees dos postos de combustiacuteveis

Ϯ

Ϯ

Figura 3 - Comparaccedilatildeo da classificaccedilatildeo de danos no DNA do ensaio cometa entre as populaccedilotildees dos diferentes postos de combustiacuteveis

H M

Figura 1 - Distribuiccedilatildeo dos indiviacuteduos com resultados hematoloacutegicos sugestivos de benzenismo por postos de combustiacuteveis

Aumento de

3 vezes

18 homens (25)

6 mulheres (22)

24 total (24)

Apoacutes anaacutelise de regressatildeo linear multivariada

O modelo explica 26 das variaccedilotildees dos resultados de ensaio cometa (R2 = 026 p = 0014)

As variaacuteveis preditoras que mais influenciaram os danos ao DNA

Indiviacuteduo nunca ter fumado (B= - 10770 p = 0007)

Tempo de trabalho na funccedilatildeo (B = - 1194 p = 0001)

Alteraccedilotildees sugestivas de benzenismo (B = - 9322 p = 0020)

Tempo de trabalho no posto (B = 0649 p = 0023)

Tabela 5 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores dos postos de combustiacuteveis entre as diferentes funccedilotildees de trabalho

O monitoramento ambiental do presente estudo identificou concentraccedilotildees de benzeno acima dos valores permitidos pela legislaccedilatildeo em todos os postos avaliados

A avaliaccedilatildeo da dispersatildeo a um raio de 200m demonstrou o risco ambiental tambeacutem das populaccedilotildees natildeo ocupacionalmente expostas

O monitoramento bioloacutegico atraveacutes do ensaio cometa indicou um maior dano no DNA em trabalhadores expostos a uma menor concentraccedilatildeo de benzeno no ar atmosfeacuterico e recente tempo de trabalho na atual funccedilatildeo

MONITORAMENTO BIOLOacuteGICO

O projeto ComNet conta com quase 100 grupos de pesquisa que concordaram em compartilhar base de dados e tem como objetivo estabelecer paracircmetros basais de danos no DNA e investigar as associaccedilotildees entre as medidas do ensaio do cometa e fatores como sexo idade tabagismo status nutriccedilatildeo estilo de vida etc Aplicaccedilotildees em estudos de biomonitorizaccedilatildeo

Exposiccedilatildeo ambiental e ocupacional a agentes genotoacutexicos

Fatores genoprotetores como dieteacuteticos e outros

Danos ao DNA associados a vaacuterias doenccedilas

Fatores intriacutensecos que afetam os niacuteveis de danos ao DNA em humanos

Chega de doenccedilas e

acidentes no trabalho

Page 35: Estudo da Exposição Ocupacional ao Benzeno em Postos de

A genotoxicidade eacute uma especialidade recente e se situa na

interface entre a toxicologia e a geneacutetica por isto

frequentemente denominada de geneacutetica toxicoloacutegica

Estuda os processos que alteram a base geneacutetica quer seja na sua estrutura fiacutesico-quiacutemica do aacutecido desoxirribonucleico (DNA) processo classificado como mutagecircnese quer seja na alteraccedilatildeo do determinismo geneacutetico a niacuteveis celulares e orgacircnicos identificados respectivamente como carcinogecircnese e teratogecircnese

(Silva et al 2003 Silva et al 2007)

Mutagenicidade corresponde a propriedade que as substacircncias

apresentam de provocar modificaccedilatildeo no material geneacutetico

Carcinogenicidade corresponde a propriedade que as substacircncias

apresentam de desenvolver o cacircncer

Teratogenicidade corresponde a capacidade das substacircncias

em induzir malformaccedilotildees no feto

Os estudos dos processos pelos quais as ceacutelulas satildeo mutadas tanto espontaneamente como por agentes ambientais iniciam-se no iniacutecio do seacuteculo XX

Raio-x

Gaacutes mostarda

O crescimento raacutepido e extensivo da literatura cientiacutefica relacionada a mutagecircnese

Os governos despertaram para o perigo dos agentes mutagecircnicos para a populaccedilatildeo humana e para a biosfera

No inicio dos anos 80 os oacutergatildeos de Sauacutede Puacuteblica e as Agecircncias Ambientais em vaacuterios paiacuteses

industrializados acrescentaram a mutagenecidade agrave lista das propriedades toacutexicas a serem avaliadas

antes que agentes quiacutemicos sejam lanccedilados no mercado

Toxicologia Geneacutetica

Toxicologia Geneacutetica avalia os efeitos dos agentes quiacutemicos fiacutesicos ou bioloacutegicos sobre o material geneacutetico e sobre os processos geneacuteticos das ceacutelulas vivas

Mutaccedilotildees

Ensaios citogeneacuteticos utilizados no monitoramento bioloacutegico

Aberraccedilotildees cromossomiais (AC)

Micronuacutecleos (MN)

Ensaio cometa

O Teste de AC detecta dois tipos de alteraccedilotildees

Aberraccedilotildees cromossocircmicas estruturais

Causadas por substacircncias clastogecircnicas

Aberraccedilotildees numeacutericas

Causadas por substacircncias que interferem na formaccedilatildeo do fuso mitoacutetico

Provocando alteraccedilotildees na distribuiccedilatildeo dos cromossomos durante a divisatildeo celular e causando aneuploidias

Fitohemaglutinica A

Colchicina

Aneuploidia

Quando haacute um aumento ou uma diminuiccedilatildeo do nuacutemero de cromossomos

Exemplo Tsindrome de Down

(trissomia do cromossomo 21

Origem do MN a

partir de um

fragmento

cromossocircmico

acecircntrico

Origem do MN a

partir de um

cromossomo

inteiro

Fitohemaglutinica A

Citocalasina B

Incubaccedilatildeo com enzima FPG

LEITURA NO MICROSCOacutePIO E COLORACcedilAtildeO

Brometo de etiacutedeo SYBRr Green I Nitrato de prata

Microscoacutepio de fluorescecircncia

CONTAGEM DAS CEacuteLULAS Classe Nuacutemero

de ceacutelulas

UA

0 40 80 0

1 6 12 6

2 3 6 6

3 1 2 3

4 0 0 0

Somatoacuterio 50 100 15

Classe Nuacutemero

de ceacutelulas

UA

0 38 76 0

1 10 20 10

2 2 4 4

3 0 0 0

4 0 0 0

Somatoacuterio 50 100 14

Classe Nuacutemero

de ceacutelulas

UA

0 78 78 0

1 16 16 16

2 5 5 10

3 1 1 3

4 0 0 0

Somatoacuterio 100 100 29

Agentes metemoglobinizantes

Anilina

Nitrobenzeno

Dimetilanilina

Nitrotolueno

Solventes orgacircnicos

Benzeno

Tolueno

n-Hexano

Metanol

Solventes clorados

Material particulado

Amianto

Siacutelica

Talco

Estanho

Agrotoacutexicos

Organofosforados

Carbamatos

Piretroacuteides

Diflubenzuron

Os inseticidas organofosforados satildeo compostos orgacircnicos derivados do aacutecido fosfoacuterico e seus homoacutelogos (aacutecido fosfoacuterico tiofosfoacuterico ditiofosfoacuterico e fosfocircnico)

Os carbamatos (CARB) fazem parte de um grande grupo de praguicidas sinteacuteticos derivados de eacutesteres do aacutecido carbacircmico

A acetilcolinesterase um papel fundamental neste controlo da transmissatildeo do impulso nervoso pois impede uma acumulaccedilatildeo de acetilcolina na fenda sinaacuteptica impedindo assim a hiperestimulaccedilatildeo dos receptores da acetilcolina

As doenccedilas pulmonares ocupacionais apresentam elevados iacutendices de prevalecircncia em todo o mundo

ldquodoenccedilas pulmonares causadas pelo acuacutemulo de

poeira nos pulmotildees e reaccedilatildeo tissular agrave presenccedila dessas

poeirasrdquo

Silicose

Asbestose

Pneumoconiose de poeira mista

Talcose

Baritose

Estanhose

Mundialmente a cada ano um nuacutemero estimado de 125 milhotildees de pessoas satildeo ocupacionalmente expostas ao asbesto e 90000 morrem devido agraves doenccedilas relacionadas a esta exposiccedilatildeo

Organizaccedilatildeo Mundial da Sauacutede 2006

Conjunto heterogecircneo de fibras naturais minerais pertencentes ao grupo dos silicatos cristalinos hidratados

Comprovadamente Carcinogecircnico para

seres humanos

Isolamento teacutermico

Alta resistecircncia a temperaturas choques mecacircnicos produtos quiacutemicos microorganismos e abrasatildeo

Isolamento eleacutetrico e acuacutestico

Incombustibilidade

Durabilidade

Flexibilidade

Alta afinidade por outros compostos formando matrizes estaacuteveis como cimentos resinas e ligantes plaacutesticos

Induacutestria de construccedilatildeo civil Telhas e caixas drsquoaacuteguas de cimento-amianto ou

fibrocimento

Outros setores Guarniccedilotildees de freios

Juntas

Revestimento de discos de embreagem

Sistemas de aquecimento

Proteccedilatildeo de navios contra fogo ou calor

Revestimento de estradas e materiais plaacutesticos

Tecidos e vestimentas especiais

Extraccedilatildeo de petroacuteleo

Pisos

Tintas

Amianto

Serpentinas Anfiboacutelios

Crisotila (Asbesto Branco)

Crocidolita (Asbesto Azul)

Tremolita

Antofilita

Amosita (Asbesto

Marrom)

Actinolita

Crisotila 3MgO2SiO22H2O

Crocidotila Na2O Fe2O33FeO8SiO2H2O

Amosita 55FeO15MgO8SiO2H2O

Antofilita 7MgO8SiO2H2O

Tremolita 2CaO5MgO8SiO2H2O

Actinolita 2CaO4MgOFeO8SiOH2O

Fubini amp Hubbard (2003)

Asbestose 10 anos

Placas pleurais (PP) 15 a 20 anos

(espessamentos focais da pleura - pleura parietal diafragmaacutetica e menos comum mediastinal)

Cacircncer de pulmatildeo 30 anos

Mesotelioma 30 a 40 anos

(neoplasia no mesoteacutelio)

Outras neoplasias (laringe orofaringe estocircmago colo-retal e rim)

Em 1983 a Islacircndia tornou-se o primeiro paiacutes a proibir o amianto

Non-exposed Exposed workers

without asbestosis

Exposed workers

within asbestosis

Tabela 2

Tabela 3

Os resultados indicam um potencial mecanismo genotoacutexico relacionado ao asbesto

Contribui com dados toxicoloacutegicos em direccedilatildeo a mudanccedilas nas tecnologias utilizadas no amianto crisotila processo de tratamento no Brasil incluindo a sua proibiccedilatildeo como jaacute tem aconteceu em outros paiacuteses do mundo

Domiacutenio do fogo rarr lenha

Carvatildeo (vegetal e mineral)

I Revoluccedilatildeo Industrial

Derivados do petroacuteleo

II Revoluccedilatildeo Industrial

Eletricidade

Fontes renovaacuteveis

Fontes naturais de potecircncia mecacircnica

Traccedilatildeo animal moinho de vento roda drsquoaacutegua

O petroacuteleo eacute composto por uma mistura complexa de hidrocarbonetos aleacutem de pequenas quantidades de outras classes de compostos que contecircm nitrogecircnio oxigecircnio e enxofre

Fonte GeoPG (2014)

Composta de fraccedilotildees liacutequidas leves do petroacuteleo cuja composiccedilatildeo de hidrocarbonetos varia desde C5 ateacute C10 ou C12

Produtos

Nuacutemero de

aacutetomos de

carbono

Ponto de

ebuliccedilatildeo (oC) Uso

Gaacutes C1 C2 lt20 Usados como combustiacuteveis para

aquecimento mateacuteria-prima para

fabricaccedilatildeo de borracha fabricaccedilatildeo de

plaacutestico e na siacutentese de compostos

orgacircnicos

GLP (Gaacutes

liquefeito de

petroacuteleo)

C3 C4 lt35

Eacuteter de petroacuteleo C5 C6 20-60 Usados como solventes orgacircnicos e na

fabricaccedilatildeo de tintas e anilina Ligroiacutena ou Nafta C6 C7 60-100

Benzina C5 a C7 90-105

Gasolina C5 aC10 35-140

Fraccedilatildeo mais importante utilizada

como combustiacutevel em motores a

explosatildeo

Querosene C12 a C18 150-250

Usado como combustiacutevel para

iluminaccedilatildeo ou em aviotildees a jato o que

eacute mais comum submetido ao

craqueamento transforma-se em

gasolina

Oacuteleo diesel C12 250-360 Usado em motores a diesel

Oacuteleo lubrificante C20 a C34 Liacutequido natildeo

volaacutetil Utilizado na lubrificaccedilatildeo de maacutequinas

Resiacuteduo parafina

vaselina piche

asfalto

- Soacutelidos natildeo

volaacuteteis

Conforme o tipo do petroacuteleo pode ser

base asfaacuteltica rarr asfalto (resiacuteduo)

base parafiacutenica rarr parafina (resiacuteduo)

Hidrocarbonetos Aromaacuteticos

Xileno

Benzeno

Tolueno

Etilbenzeno IARC

Solvente volaacutetil

Foacutermula molecular C6H6

O benzeno continua sendo um contaminante ocupacional e ambiental

Postos de combustiacuteveis

Atividades Frentista

Pintura

Mecacircnico

Motoristas

O benzenismo corresponde ao conjunto de sinais sintomas e complicaccedilotildees decorrentes da exposiccedilatildeo aguda ou crocircnica ao benzeno

Causa lesotildees do tecido

da medula oacutessea

Leucemia aplaacutesica

Displasia (Hipoplasia

e Aplasia)

Sinais e

sintomas

neuroloacutegicos

aacutec tt-mucocircnico (ttMa) tt-muconaldeiacutedo

epoxibenzenodiol

benzeno

oacutexido benzeno oxepin

aacutec S-fenil mercaptuacuterico (S-PMA)

hidroquinona

fenol catecol

p - benzoquinona 124-trihidroxibenzeno

o - benzoquinona

Etapa criacutetica

Um dano oxidativo adicional ao DNA e agraves macromoleacuteculas celulares importantes

Induzindo mutaccedilotildees e proliferaccedilatildeo clonal das ceacutelulas mutadas

Fonte MEEK amp KLAUNIG (2010) e McHALE et al 2011

Os resultados de genotoxicidade observados foram significativamente (plt0001) maiores no grupo GSA tanto no teste de ensaio cometa quanto para o teste de MN (38 vezes maior)

RESULTADOS

Status oxidante exoacutegenos Os niacuteveis de vitamina C encontraram-se menores no grupo GSA

(plt005)

Nenhuma diferenccedila significativa foi encontrada para os valores de de -tocoferol retinol licopeno e -caroteno (pgt005)

Submetido agrave Revista Brasileira de Sauacutede Ocupacional

Isabele Campos Costa Amaral1 Leandro Vargas Barreto de Carvalho1 Angeacutelica Cardoso

Pereira1 Joyce Neri da Silva Pimentel1 Jucilene Aparecida Vieira1 Vinicio Soares de Castro1

Renato Marccedilullo Borges1 Simone Mitri Nogueira1 Marianne de Medeiros Tabalipa2 Ubirani

Barros Otero2 Katia Maria Pinto Guedes de Oliveira3 Antocircnio Seacutergio Almeida Fonseca1

Frederico Peres1 Marco Antocircnio Carneiro Menezes1 Rita de Caacutessia Oliveira da Costa Mattos1

Paula de Novaes Sarcinelli1 Ariane Leites Larentis1

Caracterizar os riscos genotoacutexicos relacionados agrave exposiccedilatildeo ocupacional ao benzeno em trabalhadores de diferentes postos de combustiacuteveis da zona norte do municiacutepio do Rio de Janeiro por meio da utilizaccedilatildeo da teacutecnica de estresse oxidativo e ensaio cometa

Populaccedilatildeo exposta

ocupacionalmente

Foi realizada a seleccedilatildeo de 5 postos correspondendo a 97

trabalhadores

Bairros de Bonsucesso Satildeo Cristoacutevatildeo

Tijuca Vila Isabel e Lins

Avaliaccedilatildeo Ambiental

Anaacutelise de BTEX no ar atmosfeacuterico

Coleta de ar atmosfeacuterico

realizado por um periacuteodo

meacutedio de 40 horas em dias

consecutivos diferentes ao

longo de 3 meses

200 m

Anaacutelise de

dispersatildeo

HPLC com

detector FID

Avaliaccedilatildeo bioloacutegica

Indicadores de genotoxicidade

Ensaio cometa

Indicadores do estresse oxidativo

CAT rarr 2 H2O2 rarr 2 H2O + O2 (240 nm)

GST rarr CDNB + GSH + Amostra rarr GS-DNB + H+ + Cl- (340 nm)

Sangue total

Unidades arbitraacuterias (UA)

Leitura de 100 nucleoacuteides (50lacircmina)

Postos

Avaliados

Pontos de

mediccedilatildeo Unidades Benzeno Tolueno EtilBenzeno Xileno

Posto 1

A mgm3 64 plusmn 23 Ϯ 75 plusmn 38bull 32 plusmn 16bull 91 plusmn 22bull

ppm 20 plusmn 07 Ϯ 20 plusmn 10bull 07 plusmn 03bull 21 plusmn 05bull

D mgm3 35 plusmn 20 Ϯ 43 plusmn 23 15 plusmn 10 46 plusmn 29

ppm 11 plusmn 06 Ϯ 11 plusmn 06 04 plusmn 02 11 plusmn 07

Posto 2

A mgm3 272 plusmn 121pound Ϯ 971 plusmn 397bull Ϯ 244 plusmn 146bull Ϯ 729 plusmn 469bull Ϯ

ppm 85 plusmn 38pound bull Ϯ 258 plusmn 105bull Ϯ 56 plusmn 34bull Ϯ 168 plusmn 108bull Ϯ

D mgm3 18 plusmn 256 Ϯ 85 plusmn 120 Ϯ 13 plusmn 37 Ϯ 31 plusmn 58 Ϯ

ppm 06 plusmn 80 Ϯ 23 plusmn 32 Ϯ 03 plusmn 08 Ϯ 07 plusmn 13 Ϯ

Posto 3

A mgm3 4528 plusmn 3580 pound Ϯ 923 plusmn 397bull Ϯ 322 plusmn 127bull Ϯ 961 plusmn 417bull Ϯ

ppm 1417 plusmn 1121 pound Ϯ 245 plusmn 105bull Ϯ 74 plusmn 29bull Ϯ 221 plusmn 96bull Ϯ

D mgm3 236 plusmn 500 Ϯ 101 plusmn 138 Ϯ 33 plusmn 44 Ϯ 56 plusmn 90 Ϯ

ppm 74 plusmn 156 Ϯ 27 plusmn 37 Ϯ 08 plusmn 10 Ϯ 13 plusmn 21 Ϯ

Posto 4

A mgm3 3737 plusmn 1869 pound Ϯ 1017 plusmn 630bull Ϯ 325 plusmn 129bull Ϯ 1026 plusmn 428bull Ϯ

ppm 1170 plusmn 585 pound Ϯ 270 plusmn 167bull Ϯ 75 plusmn 30bull Ϯ 236 plusmn 99bull Ϯ

D mgm3 609 plusmn 375 Ϯ 142 plusmn 100 Ϯ 43 plusmn 31 Ϯ 103 plusmn 62 Ϯ

ppm 191 plusmn 117 Ϯ 38 plusmn 26 Ϯ 10 plusmn 07 Ϯ 24 plusmn 14 Ϯ

Posto 5

A mgm3 4925 plusmn 1807 pound Ϯ 1105 plusmn 296bull Ϯ 418 plusmn 182bull Ϯ 1322 plusmn 401bull Ϯ

ppm 1542 plusmn 566 pound Ϯ 293 plusmn 78bull Ϯ 96 plusmn 42bull Ϯ 304 plusmn 92bull Ϯ

D mgm3 756 plusmn 153 Ϯ 181 plusmn 61 Ϯ 60 plusmn 14 Ϯ 140 plusmn 31 Ϯ

ppm 237 plusmn 48 Ϯ 48 plusmn 16 Ϯ 14 plusmn 03 Ϯ 32 plusmn 07 Ϯ

Postos

Avaliados

Pontos de

mediccedilatildeo Unidades Benzeno Tolueno EtilBenzeno Xileno

Posto 1

A mgm3 64 plusmn 23 Ϯ 75 plusmn 38bull 32 plusmn 16bull 91 plusmn 22bull

ppm 20 plusmn 07 Ϯ 20 plusmn 10bull 07 plusmn 03bull 21 plusmn 05bull

D mgm3 35 plusmn 20 Ϯ 43 plusmn 23 15 plusmn 10 46 plusmn 29

ppm 11 plusmn 06 Ϯ 11 plusmn 06 04 plusmn 02 11 plusmn 07

Posto 2

A mgm3 272 plusmn 121pound Ϯ 971 plusmn 397bull Ϯ 244 plusmn 146bull Ϯ 729 plusmn 469bull Ϯ

ppm 85 plusmn 38pound bull Ϯ 258 plusmn 105bull Ϯ 56 plusmn 34bull Ϯ 168 plusmn 108bull Ϯ

D mgm3 18 plusmn 256 Ϯ 85 plusmn 120 Ϯ 13 plusmn 37 Ϯ 31 plusmn 58 Ϯ

ppm 06 plusmn 80 Ϯ 23 plusmn 32 Ϯ 03 plusmn 08 Ϯ 07 plusmn 13 Ϯ

Posto 3

A mgm3 4528 plusmn 3580 pound Ϯ 923 plusmn 397bull Ϯ 322 plusmn 127bull Ϯ 961 plusmn 417bull Ϯ

ppm 1417 plusmn 1121 pound Ϯ 245 plusmn 105bull Ϯ 74 plusmn 29bull Ϯ 221 plusmn 96bull Ϯ

D mgm3 236 plusmn 500 Ϯ 101 plusmn 138 Ϯ 33 plusmn 44 Ϯ 56 plusmn 90 Ϯ

ppm 74 plusmn 156 Ϯ 27 plusmn 37 Ϯ 08 plusmn 10 Ϯ 13 plusmn 21 Ϯ

Posto 4

A mgm3 3737 plusmn 1869 pound Ϯ 1017 plusmn 630bull Ϯ 325 plusmn 129bull Ϯ 1026 plusmn 428bull Ϯ

ppm 1170 plusmn 585 pound Ϯ 270 plusmn 167bull Ϯ 75 plusmn 30bull Ϯ 236 plusmn 99bull Ϯ

D mgm3 609 plusmn 375 Ϯ 142 plusmn 100 Ϯ 43 plusmn 31 Ϯ 103 plusmn 62 Ϯ

ppm 191 plusmn 117 Ϯ 38 plusmn 26 Ϯ 10 plusmn 07 Ϯ 24 plusmn 14 Ϯ

Posto 5

A mgm3 4925 plusmn 1807 pound Ϯ 1105 plusmn 296bull Ϯ 418 plusmn 182bull Ϯ 1322 plusmn 401bull Ϯ

ppm 1542 plusmn 566 pound Ϯ 293 plusmn 78bull Ϯ 96 plusmn 42bull Ϯ 304 plusmn 92bull Ϯ

D mgm3 756 plusmn 153 Ϯ 181 plusmn 61 Ϯ 60 plusmn 14 Ϯ 140 plusmn 31 Ϯ

ppm 237 plusmn 48 Ϯ 48 plusmn 16 Ϯ 14 plusmn 03 Ϯ 32 plusmn 07 Ϯ

Valor Maacuteximo

Permitido

Benzeno Tolueno Xileno e

etilbenzeno

mgm3 81 290 340

ppm 10 769 783

Todos os postos apresentaram valores de benzeno acima do valor maacuteximo permitido sendo os Postos 3 4 e 5 com valores maior que 60 vezes

Para as concentraccedilotildees de tolueno xileno e etilbenzeno todos os Postos apresentaram valores dentro dos limites de toleracircncia especificados na NR-15

Os pontos de dispersatildeo a 200 m indicaram concentraccedilotildees de benzeno no ar acima do valor maacuteximo permitido

Tabela 2 ndash Descriccedilatildeo das caracteriacutesticas e dados sociodemograacuteficos de toda a populaccedilatildeo do estudo

Tabela 3 - Resultados das anaacutelises toxicoloacutegicas nos grupos de trabalhadores homens e mulheres dos postos de combustiacuteveis

Tabela 4 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores entre os diferentes postos de combustiacuteveis

Tabela 4 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores entre os diferentes postos de combustiacuteveis

O teste de ensaio cometa apresentou correlaccedilatildeo negativa

Atividade enzimaacutetica da GST (p = 0013 R = - 0258)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0023 R = - 0258)

Aatividade da enzima GST apresentou correlaccedilatildeo positiva

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0030 R = + 0245)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo GST

Danos no DNA Ensaio Cometa

Induccedilatildeo da expressatildeo

Via saturaacutevel de metabolizaccedilatildeo Reparo do DNA

Figura 2 - Danos no DNA das populaccedilotildees dos postos de combustiacuteveis

Ϯ

Ϯ

Figura 3 - Comparaccedilatildeo da classificaccedilatildeo de danos no DNA do ensaio cometa entre as populaccedilotildees dos diferentes postos de combustiacuteveis

H M

Figura 1 - Distribuiccedilatildeo dos indiviacuteduos com resultados hematoloacutegicos sugestivos de benzenismo por postos de combustiacuteveis

Aumento de

3 vezes

18 homens (25)

6 mulheres (22)

24 total (24)

Apoacutes anaacutelise de regressatildeo linear multivariada

O modelo explica 26 das variaccedilotildees dos resultados de ensaio cometa (R2 = 026 p = 0014)

As variaacuteveis preditoras que mais influenciaram os danos ao DNA

Indiviacuteduo nunca ter fumado (B= - 10770 p = 0007)

Tempo de trabalho na funccedilatildeo (B = - 1194 p = 0001)

Alteraccedilotildees sugestivas de benzenismo (B = - 9322 p = 0020)

Tempo de trabalho no posto (B = 0649 p = 0023)

Tabela 5 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores dos postos de combustiacuteveis entre as diferentes funccedilotildees de trabalho

O monitoramento ambiental do presente estudo identificou concentraccedilotildees de benzeno acima dos valores permitidos pela legislaccedilatildeo em todos os postos avaliados

A avaliaccedilatildeo da dispersatildeo a um raio de 200m demonstrou o risco ambiental tambeacutem das populaccedilotildees natildeo ocupacionalmente expostas

O monitoramento bioloacutegico atraveacutes do ensaio cometa indicou um maior dano no DNA em trabalhadores expostos a uma menor concentraccedilatildeo de benzeno no ar atmosfeacuterico e recente tempo de trabalho na atual funccedilatildeo

MONITORAMENTO BIOLOacuteGICO

O projeto ComNet conta com quase 100 grupos de pesquisa que concordaram em compartilhar base de dados e tem como objetivo estabelecer paracircmetros basais de danos no DNA e investigar as associaccedilotildees entre as medidas do ensaio do cometa e fatores como sexo idade tabagismo status nutriccedilatildeo estilo de vida etc Aplicaccedilotildees em estudos de biomonitorizaccedilatildeo

Exposiccedilatildeo ambiental e ocupacional a agentes genotoacutexicos

Fatores genoprotetores como dieteacuteticos e outros

Danos ao DNA associados a vaacuterias doenccedilas

Fatores intriacutensecos que afetam os niacuteveis de danos ao DNA em humanos

Chega de doenccedilas e

acidentes no trabalho

Page 36: Estudo da Exposição Ocupacional ao Benzeno em Postos de

Estuda os processos que alteram a base geneacutetica quer seja na sua estrutura fiacutesico-quiacutemica do aacutecido desoxirribonucleico (DNA) processo classificado como mutagecircnese quer seja na alteraccedilatildeo do determinismo geneacutetico a niacuteveis celulares e orgacircnicos identificados respectivamente como carcinogecircnese e teratogecircnese

(Silva et al 2003 Silva et al 2007)

Mutagenicidade corresponde a propriedade que as substacircncias

apresentam de provocar modificaccedilatildeo no material geneacutetico

Carcinogenicidade corresponde a propriedade que as substacircncias

apresentam de desenvolver o cacircncer

Teratogenicidade corresponde a capacidade das substacircncias

em induzir malformaccedilotildees no feto

Os estudos dos processos pelos quais as ceacutelulas satildeo mutadas tanto espontaneamente como por agentes ambientais iniciam-se no iniacutecio do seacuteculo XX

Raio-x

Gaacutes mostarda

O crescimento raacutepido e extensivo da literatura cientiacutefica relacionada a mutagecircnese

Os governos despertaram para o perigo dos agentes mutagecircnicos para a populaccedilatildeo humana e para a biosfera

No inicio dos anos 80 os oacutergatildeos de Sauacutede Puacuteblica e as Agecircncias Ambientais em vaacuterios paiacuteses

industrializados acrescentaram a mutagenecidade agrave lista das propriedades toacutexicas a serem avaliadas

antes que agentes quiacutemicos sejam lanccedilados no mercado

Toxicologia Geneacutetica

Toxicologia Geneacutetica avalia os efeitos dos agentes quiacutemicos fiacutesicos ou bioloacutegicos sobre o material geneacutetico e sobre os processos geneacuteticos das ceacutelulas vivas

Mutaccedilotildees

Ensaios citogeneacuteticos utilizados no monitoramento bioloacutegico

Aberraccedilotildees cromossomiais (AC)

Micronuacutecleos (MN)

Ensaio cometa

O Teste de AC detecta dois tipos de alteraccedilotildees

Aberraccedilotildees cromossocircmicas estruturais

Causadas por substacircncias clastogecircnicas

Aberraccedilotildees numeacutericas

Causadas por substacircncias que interferem na formaccedilatildeo do fuso mitoacutetico

Provocando alteraccedilotildees na distribuiccedilatildeo dos cromossomos durante a divisatildeo celular e causando aneuploidias

Fitohemaglutinica A

Colchicina

Aneuploidia

Quando haacute um aumento ou uma diminuiccedilatildeo do nuacutemero de cromossomos

Exemplo Tsindrome de Down

(trissomia do cromossomo 21

Origem do MN a

partir de um

fragmento

cromossocircmico

acecircntrico

Origem do MN a

partir de um

cromossomo

inteiro

Fitohemaglutinica A

Citocalasina B

Incubaccedilatildeo com enzima FPG

LEITURA NO MICROSCOacutePIO E COLORACcedilAtildeO

Brometo de etiacutedeo SYBRr Green I Nitrato de prata

Microscoacutepio de fluorescecircncia

CONTAGEM DAS CEacuteLULAS Classe Nuacutemero

de ceacutelulas

UA

0 40 80 0

1 6 12 6

2 3 6 6

3 1 2 3

4 0 0 0

Somatoacuterio 50 100 15

Classe Nuacutemero

de ceacutelulas

UA

0 38 76 0

1 10 20 10

2 2 4 4

3 0 0 0

4 0 0 0

Somatoacuterio 50 100 14

Classe Nuacutemero

de ceacutelulas

UA

0 78 78 0

1 16 16 16

2 5 5 10

3 1 1 3

4 0 0 0

Somatoacuterio 100 100 29

Agentes metemoglobinizantes

Anilina

Nitrobenzeno

Dimetilanilina

Nitrotolueno

Solventes orgacircnicos

Benzeno

Tolueno

n-Hexano

Metanol

Solventes clorados

Material particulado

Amianto

Siacutelica

Talco

Estanho

Agrotoacutexicos

Organofosforados

Carbamatos

Piretroacuteides

Diflubenzuron

Os inseticidas organofosforados satildeo compostos orgacircnicos derivados do aacutecido fosfoacuterico e seus homoacutelogos (aacutecido fosfoacuterico tiofosfoacuterico ditiofosfoacuterico e fosfocircnico)

Os carbamatos (CARB) fazem parte de um grande grupo de praguicidas sinteacuteticos derivados de eacutesteres do aacutecido carbacircmico

A acetilcolinesterase um papel fundamental neste controlo da transmissatildeo do impulso nervoso pois impede uma acumulaccedilatildeo de acetilcolina na fenda sinaacuteptica impedindo assim a hiperestimulaccedilatildeo dos receptores da acetilcolina

As doenccedilas pulmonares ocupacionais apresentam elevados iacutendices de prevalecircncia em todo o mundo

ldquodoenccedilas pulmonares causadas pelo acuacutemulo de

poeira nos pulmotildees e reaccedilatildeo tissular agrave presenccedila dessas

poeirasrdquo

Silicose

Asbestose

Pneumoconiose de poeira mista

Talcose

Baritose

Estanhose

Mundialmente a cada ano um nuacutemero estimado de 125 milhotildees de pessoas satildeo ocupacionalmente expostas ao asbesto e 90000 morrem devido agraves doenccedilas relacionadas a esta exposiccedilatildeo

Organizaccedilatildeo Mundial da Sauacutede 2006

Conjunto heterogecircneo de fibras naturais minerais pertencentes ao grupo dos silicatos cristalinos hidratados

Comprovadamente Carcinogecircnico para

seres humanos

Isolamento teacutermico

Alta resistecircncia a temperaturas choques mecacircnicos produtos quiacutemicos microorganismos e abrasatildeo

Isolamento eleacutetrico e acuacutestico

Incombustibilidade

Durabilidade

Flexibilidade

Alta afinidade por outros compostos formando matrizes estaacuteveis como cimentos resinas e ligantes plaacutesticos

Induacutestria de construccedilatildeo civil Telhas e caixas drsquoaacuteguas de cimento-amianto ou

fibrocimento

Outros setores Guarniccedilotildees de freios

Juntas

Revestimento de discos de embreagem

Sistemas de aquecimento

Proteccedilatildeo de navios contra fogo ou calor

Revestimento de estradas e materiais plaacutesticos

Tecidos e vestimentas especiais

Extraccedilatildeo de petroacuteleo

Pisos

Tintas

Amianto

Serpentinas Anfiboacutelios

Crisotila (Asbesto Branco)

Crocidolita (Asbesto Azul)

Tremolita

Antofilita

Amosita (Asbesto

Marrom)

Actinolita

Crisotila 3MgO2SiO22H2O

Crocidotila Na2O Fe2O33FeO8SiO2H2O

Amosita 55FeO15MgO8SiO2H2O

Antofilita 7MgO8SiO2H2O

Tremolita 2CaO5MgO8SiO2H2O

Actinolita 2CaO4MgOFeO8SiOH2O

Fubini amp Hubbard (2003)

Asbestose 10 anos

Placas pleurais (PP) 15 a 20 anos

(espessamentos focais da pleura - pleura parietal diafragmaacutetica e menos comum mediastinal)

Cacircncer de pulmatildeo 30 anos

Mesotelioma 30 a 40 anos

(neoplasia no mesoteacutelio)

Outras neoplasias (laringe orofaringe estocircmago colo-retal e rim)

Em 1983 a Islacircndia tornou-se o primeiro paiacutes a proibir o amianto

Non-exposed Exposed workers

without asbestosis

Exposed workers

within asbestosis

Tabela 2

Tabela 3

Os resultados indicam um potencial mecanismo genotoacutexico relacionado ao asbesto

Contribui com dados toxicoloacutegicos em direccedilatildeo a mudanccedilas nas tecnologias utilizadas no amianto crisotila processo de tratamento no Brasil incluindo a sua proibiccedilatildeo como jaacute tem aconteceu em outros paiacuteses do mundo

Domiacutenio do fogo rarr lenha

Carvatildeo (vegetal e mineral)

I Revoluccedilatildeo Industrial

Derivados do petroacuteleo

II Revoluccedilatildeo Industrial

Eletricidade

Fontes renovaacuteveis

Fontes naturais de potecircncia mecacircnica

Traccedilatildeo animal moinho de vento roda drsquoaacutegua

O petroacuteleo eacute composto por uma mistura complexa de hidrocarbonetos aleacutem de pequenas quantidades de outras classes de compostos que contecircm nitrogecircnio oxigecircnio e enxofre

Fonte GeoPG (2014)

Composta de fraccedilotildees liacutequidas leves do petroacuteleo cuja composiccedilatildeo de hidrocarbonetos varia desde C5 ateacute C10 ou C12

Produtos

Nuacutemero de

aacutetomos de

carbono

Ponto de

ebuliccedilatildeo (oC) Uso

Gaacutes C1 C2 lt20 Usados como combustiacuteveis para

aquecimento mateacuteria-prima para

fabricaccedilatildeo de borracha fabricaccedilatildeo de

plaacutestico e na siacutentese de compostos

orgacircnicos

GLP (Gaacutes

liquefeito de

petroacuteleo)

C3 C4 lt35

Eacuteter de petroacuteleo C5 C6 20-60 Usados como solventes orgacircnicos e na

fabricaccedilatildeo de tintas e anilina Ligroiacutena ou Nafta C6 C7 60-100

Benzina C5 a C7 90-105

Gasolina C5 aC10 35-140

Fraccedilatildeo mais importante utilizada

como combustiacutevel em motores a

explosatildeo

Querosene C12 a C18 150-250

Usado como combustiacutevel para

iluminaccedilatildeo ou em aviotildees a jato o que

eacute mais comum submetido ao

craqueamento transforma-se em

gasolina

Oacuteleo diesel C12 250-360 Usado em motores a diesel

Oacuteleo lubrificante C20 a C34 Liacutequido natildeo

volaacutetil Utilizado na lubrificaccedilatildeo de maacutequinas

Resiacuteduo parafina

vaselina piche

asfalto

- Soacutelidos natildeo

volaacuteteis

Conforme o tipo do petroacuteleo pode ser

base asfaacuteltica rarr asfalto (resiacuteduo)

base parafiacutenica rarr parafina (resiacuteduo)

Hidrocarbonetos Aromaacuteticos

Xileno

Benzeno

Tolueno

Etilbenzeno IARC

Solvente volaacutetil

Foacutermula molecular C6H6

O benzeno continua sendo um contaminante ocupacional e ambiental

Postos de combustiacuteveis

Atividades Frentista

Pintura

Mecacircnico

Motoristas

O benzenismo corresponde ao conjunto de sinais sintomas e complicaccedilotildees decorrentes da exposiccedilatildeo aguda ou crocircnica ao benzeno

Causa lesotildees do tecido

da medula oacutessea

Leucemia aplaacutesica

Displasia (Hipoplasia

e Aplasia)

Sinais e

sintomas

neuroloacutegicos

aacutec tt-mucocircnico (ttMa) tt-muconaldeiacutedo

epoxibenzenodiol

benzeno

oacutexido benzeno oxepin

aacutec S-fenil mercaptuacuterico (S-PMA)

hidroquinona

fenol catecol

p - benzoquinona 124-trihidroxibenzeno

o - benzoquinona

Etapa criacutetica

Um dano oxidativo adicional ao DNA e agraves macromoleacuteculas celulares importantes

Induzindo mutaccedilotildees e proliferaccedilatildeo clonal das ceacutelulas mutadas

Fonte MEEK amp KLAUNIG (2010) e McHALE et al 2011

Os resultados de genotoxicidade observados foram significativamente (plt0001) maiores no grupo GSA tanto no teste de ensaio cometa quanto para o teste de MN (38 vezes maior)

RESULTADOS

Status oxidante exoacutegenos Os niacuteveis de vitamina C encontraram-se menores no grupo GSA

(plt005)

Nenhuma diferenccedila significativa foi encontrada para os valores de de -tocoferol retinol licopeno e -caroteno (pgt005)

Submetido agrave Revista Brasileira de Sauacutede Ocupacional

Isabele Campos Costa Amaral1 Leandro Vargas Barreto de Carvalho1 Angeacutelica Cardoso

Pereira1 Joyce Neri da Silva Pimentel1 Jucilene Aparecida Vieira1 Vinicio Soares de Castro1

Renato Marccedilullo Borges1 Simone Mitri Nogueira1 Marianne de Medeiros Tabalipa2 Ubirani

Barros Otero2 Katia Maria Pinto Guedes de Oliveira3 Antocircnio Seacutergio Almeida Fonseca1

Frederico Peres1 Marco Antocircnio Carneiro Menezes1 Rita de Caacutessia Oliveira da Costa Mattos1

Paula de Novaes Sarcinelli1 Ariane Leites Larentis1

Caracterizar os riscos genotoacutexicos relacionados agrave exposiccedilatildeo ocupacional ao benzeno em trabalhadores de diferentes postos de combustiacuteveis da zona norte do municiacutepio do Rio de Janeiro por meio da utilizaccedilatildeo da teacutecnica de estresse oxidativo e ensaio cometa

Populaccedilatildeo exposta

ocupacionalmente

Foi realizada a seleccedilatildeo de 5 postos correspondendo a 97

trabalhadores

Bairros de Bonsucesso Satildeo Cristoacutevatildeo

Tijuca Vila Isabel e Lins

Avaliaccedilatildeo Ambiental

Anaacutelise de BTEX no ar atmosfeacuterico

Coleta de ar atmosfeacuterico

realizado por um periacuteodo

meacutedio de 40 horas em dias

consecutivos diferentes ao

longo de 3 meses

200 m

Anaacutelise de

dispersatildeo

HPLC com

detector FID

Avaliaccedilatildeo bioloacutegica

Indicadores de genotoxicidade

Ensaio cometa

Indicadores do estresse oxidativo

CAT rarr 2 H2O2 rarr 2 H2O + O2 (240 nm)

GST rarr CDNB + GSH + Amostra rarr GS-DNB + H+ + Cl- (340 nm)

Sangue total

Unidades arbitraacuterias (UA)

Leitura de 100 nucleoacuteides (50lacircmina)

Postos

Avaliados

Pontos de

mediccedilatildeo Unidades Benzeno Tolueno EtilBenzeno Xileno

Posto 1

A mgm3 64 plusmn 23 Ϯ 75 plusmn 38bull 32 plusmn 16bull 91 plusmn 22bull

ppm 20 plusmn 07 Ϯ 20 plusmn 10bull 07 plusmn 03bull 21 plusmn 05bull

D mgm3 35 plusmn 20 Ϯ 43 plusmn 23 15 plusmn 10 46 plusmn 29

ppm 11 plusmn 06 Ϯ 11 plusmn 06 04 plusmn 02 11 plusmn 07

Posto 2

A mgm3 272 plusmn 121pound Ϯ 971 plusmn 397bull Ϯ 244 plusmn 146bull Ϯ 729 plusmn 469bull Ϯ

ppm 85 plusmn 38pound bull Ϯ 258 plusmn 105bull Ϯ 56 plusmn 34bull Ϯ 168 plusmn 108bull Ϯ

D mgm3 18 plusmn 256 Ϯ 85 plusmn 120 Ϯ 13 plusmn 37 Ϯ 31 plusmn 58 Ϯ

ppm 06 plusmn 80 Ϯ 23 plusmn 32 Ϯ 03 plusmn 08 Ϯ 07 plusmn 13 Ϯ

Posto 3

A mgm3 4528 plusmn 3580 pound Ϯ 923 plusmn 397bull Ϯ 322 plusmn 127bull Ϯ 961 plusmn 417bull Ϯ

ppm 1417 plusmn 1121 pound Ϯ 245 plusmn 105bull Ϯ 74 plusmn 29bull Ϯ 221 plusmn 96bull Ϯ

D mgm3 236 plusmn 500 Ϯ 101 plusmn 138 Ϯ 33 plusmn 44 Ϯ 56 plusmn 90 Ϯ

ppm 74 plusmn 156 Ϯ 27 plusmn 37 Ϯ 08 plusmn 10 Ϯ 13 plusmn 21 Ϯ

Posto 4

A mgm3 3737 plusmn 1869 pound Ϯ 1017 plusmn 630bull Ϯ 325 plusmn 129bull Ϯ 1026 plusmn 428bull Ϯ

ppm 1170 plusmn 585 pound Ϯ 270 plusmn 167bull Ϯ 75 plusmn 30bull Ϯ 236 plusmn 99bull Ϯ

D mgm3 609 plusmn 375 Ϯ 142 plusmn 100 Ϯ 43 plusmn 31 Ϯ 103 plusmn 62 Ϯ

ppm 191 plusmn 117 Ϯ 38 plusmn 26 Ϯ 10 plusmn 07 Ϯ 24 plusmn 14 Ϯ

Posto 5

A mgm3 4925 plusmn 1807 pound Ϯ 1105 plusmn 296bull Ϯ 418 plusmn 182bull Ϯ 1322 plusmn 401bull Ϯ

ppm 1542 plusmn 566 pound Ϯ 293 plusmn 78bull Ϯ 96 plusmn 42bull Ϯ 304 plusmn 92bull Ϯ

D mgm3 756 plusmn 153 Ϯ 181 plusmn 61 Ϯ 60 plusmn 14 Ϯ 140 plusmn 31 Ϯ

ppm 237 plusmn 48 Ϯ 48 plusmn 16 Ϯ 14 plusmn 03 Ϯ 32 plusmn 07 Ϯ

Postos

Avaliados

Pontos de

mediccedilatildeo Unidades Benzeno Tolueno EtilBenzeno Xileno

Posto 1

A mgm3 64 plusmn 23 Ϯ 75 plusmn 38bull 32 plusmn 16bull 91 plusmn 22bull

ppm 20 plusmn 07 Ϯ 20 plusmn 10bull 07 plusmn 03bull 21 plusmn 05bull

D mgm3 35 plusmn 20 Ϯ 43 plusmn 23 15 plusmn 10 46 plusmn 29

ppm 11 plusmn 06 Ϯ 11 plusmn 06 04 plusmn 02 11 plusmn 07

Posto 2

A mgm3 272 plusmn 121pound Ϯ 971 plusmn 397bull Ϯ 244 plusmn 146bull Ϯ 729 plusmn 469bull Ϯ

ppm 85 plusmn 38pound bull Ϯ 258 plusmn 105bull Ϯ 56 plusmn 34bull Ϯ 168 plusmn 108bull Ϯ

D mgm3 18 plusmn 256 Ϯ 85 plusmn 120 Ϯ 13 plusmn 37 Ϯ 31 plusmn 58 Ϯ

ppm 06 plusmn 80 Ϯ 23 plusmn 32 Ϯ 03 plusmn 08 Ϯ 07 plusmn 13 Ϯ

Posto 3

A mgm3 4528 plusmn 3580 pound Ϯ 923 plusmn 397bull Ϯ 322 plusmn 127bull Ϯ 961 plusmn 417bull Ϯ

ppm 1417 plusmn 1121 pound Ϯ 245 plusmn 105bull Ϯ 74 plusmn 29bull Ϯ 221 plusmn 96bull Ϯ

D mgm3 236 plusmn 500 Ϯ 101 plusmn 138 Ϯ 33 plusmn 44 Ϯ 56 plusmn 90 Ϯ

ppm 74 plusmn 156 Ϯ 27 plusmn 37 Ϯ 08 plusmn 10 Ϯ 13 plusmn 21 Ϯ

Posto 4

A mgm3 3737 plusmn 1869 pound Ϯ 1017 plusmn 630bull Ϯ 325 plusmn 129bull Ϯ 1026 plusmn 428bull Ϯ

ppm 1170 plusmn 585 pound Ϯ 270 plusmn 167bull Ϯ 75 plusmn 30bull Ϯ 236 plusmn 99bull Ϯ

D mgm3 609 plusmn 375 Ϯ 142 plusmn 100 Ϯ 43 plusmn 31 Ϯ 103 plusmn 62 Ϯ

ppm 191 plusmn 117 Ϯ 38 plusmn 26 Ϯ 10 plusmn 07 Ϯ 24 plusmn 14 Ϯ

Posto 5

A mgm3 4925 plusmn 1807 pound Ϯ 1105 plusmn 296bull Ϯ 418 plusmn 182bull Ϯ 1322 plusmn 401bull Ϯ

ppm 1542 plusmn 566 pound Ϯ 293 plusmn 78bull Ϯ 96 plusmn 42bull Ϯ 304 plusmn 92bull Ϯ

D mgm3 756 plusmn 153 Ϯ 181 plusmn 61 Ϯ 60 plusmn 14 Ϯ 140 plusmn 31 Ϯ

ppm 237 plusmn 48 Ϯ 48 plusmn 16 Ϯ 14 plusmn 03 Ϯ 32 plusmn 07 Ϯ

Valor Maacuteximo

Permitido

Benzeno Tolueno Xileno e

etilbenzeno

mgm3 81 290 340

ppm 10 769 783

Todos os postos apresentaram valores de benzeno acima do valor maacuteximo permitido sendo os Postos 3 4 e 5 com valores maior que 60 vezes

Para as concentraccedilotildees de tolueno xileno e etilbenzeno todos os Postos apresentaram valores dentro dos limites de toleracircncia especificados na NR-15

Os pontos de dispersatildeo a 200 m indicaram concentraccedilotildees de benzeno no ar acima do valor maacuteximo permitido

Tabela 2 ndash Descriccedilatildeo das caracteriacutesticas e dados sociodemograacuteficos de toda a populaccedilatildeo do estudo

Tabela 3 - Resultados das anaacutelises toxicoloacutegicas nos grupos de trabalhadores homens e mulheres dos postos de combustiacuteveis

Tabela 4 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores entre os diferentes postos de combustiacuteveis

Tabela 4 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores entre os diferentes postos de combustiacuteveis

O teste de ensaio cometa apresentou correlaccedilatildeo negativa

Atividade enzimaacutetica da GST (p = 0013 R = - 0258)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0023 R = - 0258)

Aatividade da enzima GST apresentou correlaccedilatildeo positiva

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0030 R = + 0245)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo GST

Danos no DNA Ensaio Cometa

Induccedilatildeo da expressatildeo

Via saturaacutevel de metabolizaccedilatildeo Reparo do DNA

Figura 2 - Danos no DNA das populaccedilotildees dos postos de combustiacuteveis

Ϯ

Ϯ

Figura 3 - Comparaccedilatildeo da classificaccedilatildeo de danos no DNA do ensaio cometa entre as populaccedilotildees dos diferentes postos de combustiacuteveis

H M

Figura 1 - Distribuiccedilatildeo dos indiviacuteduos com resultados hematoloacutegicos sugestivos de benzenismo por postos de combustiacuteveis

Aumento de

3 vezes

18 homens (25)

6 mulheres (22)

24 total (24)

Apoacutes anaacutelise de regressatildeo linear multivariada

O modelo explica 26 das variaccedilotildees dos resultados de ensaio cometa (R2 = 026 p = 0014)

As variaacuteveis preditoras que mais influenciaram os danos ao DNA

Indiviacuteduo nunca ter fumado (B= - 10770 p = 0007)

Tempo de trabalho na funccedilatildeo (B = - 1194 p = 0001)

Alteraccedilotildees sugestivas de benzenismo (B = - 9322 p = 0020)

Tempo de trabalho no posto (B = 0649 p = 0023)

Tabela 5 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores dos postos de combustiacuteveis entre as diferentes funccedilotildees de trabalho

O monitoramento ambiental do presente estudo identificou concentraccedilotildees de benzeno acima dos valores permitidos pela legislaccedilatildeo em todos os postos avaliados

A avaliaccedilatildeo da dispersatildeo a um raio de 200m demonstrou o risco ambiental tambeacutem das populaccedilotildees natildeo ocupacionalmente expostas

O monitoramento bioloacutegico atraveacutes do ensaio cometa indicou um maior dano no DNA em trabalhadores expostos a uma menor concentraccedilatildeo de benzeno no ar atmosfeacuterico e recente tempo de trabalho na atual funccedilatildeo

MONITORAMENTO BIOLOacuteGICO

O projeto ComNet conta com quase 100 grupos de pesquisa que concordaram em compartilhar base de dados e tem como objetivo estabelecer paracircmetros basais de danos no DNA e investigar as associaccedilotildees entre as medidas do ensaio do cometa e fatores como sexo idade tabagismo status nutriccedilatildeo estilo de vida etc Aplicaccedilotildees em estudos de biomonitorizaccedilatildeo

Exposiccedilatildeo ambiental e ocupacional a agentes genotoacutexicos

Fatores genoprotetores como dieteacuteticos e outros

Danos ao DNA associados a vaacuterias doenccedilas

Fatores intriacutensecos que afetam os niacuteveis de danos ao DNA em humanos

Chega de doenccedilas e

acidentes no trabalho

Page 37: Estudo da Exposição Ocupacional ao Benzeno em Postos de

Mutagenicidade corresponde a propriedade que as substacircncias

apresentam de provocar modificaccedilatildeo no material geneacutetico

Carcinogenicidade corresponde a propriedade que as substacircncias

apresentam de desenvolver o cacircncer

Teratogenicidade corresponde a capacidade das substacircncias

em induzir malformaccedilotildees no feto

Os estudos dos processos pelos quais as ceacutelulas satildeo mutadas tanto espontaneamente como por agentes ambientais iniciam-se no iniacutecio do seacuteculo XX

Raio-x

Gaacutes mostarda

O crescimento raacutepido e extensivo da literatura cientiacutefica relacionada a mutagecircnese

Os governos despertaram para o perigo dos agentes mutagecircnicos para a populaccedilatildeo humana e para a biosfera

No inicio dos anos 80 os oacutergatildeos de Sauacutede Puacuteblica e as Agecircncias Ambientais em vaacuterios paiacuteses

industrializados acrescentaram a mutagenecidade agrave lista das propriedades toacutexicas a serem avaliadas

antes que agentes quiacutemicos sejam lanccedilados no mercado

Toxicologia Geneacutetica

Toxicologia Geneacutetica avalia os efeitos dos agentes quiacutemicos fiacutesicos ou bioloacutegicos sobre o material geneacutetico e sobre os processos geneacuteticos das ceacutelulas vivas

Mutaccedilotildees

Ensaios citogeneacuteticos utilizados no monitoramento bioloacutegico

Aberraccedilotildees cromossomiais (AC)

Micronuacutecleos (MN)

Ensaio cometa

O Teste de AC detecta dois tipos de alteraccedilotildees

Aberraccedilotildees cromossocircmicas estruturais

Causadas por substacircncias clastogecircnicas

Aberraccedilotildees numeacutericas

Causadas por substacircncias que interferem na formaccedilatildeo do fuso mitoacutetico

Provocando alteraccedilotildees na distribuiccedilatildeo dos cromossomos durante a divisatildeo celular e causando aneuploidias

Fitohemaglutinica A

Colchicina

Aneuploidia

Quando haacute um aumento ou uma diminuiccedilatildeo do nuacutemero de cromossomos

Exemplo Tsindrome de Down

(trissomia do cromossomo 21

Origem do MN a

partir de um

fragmento

cromossocircmico

acecircntrico

Origem do MN a

partir de um

cromossomo

inteiro

Fitohemaglutinica A

Citocalasina B

Incubaccedilatildeo com enzima FPG

LEITURA NO MICROSCOacutePIO E COLORACcedilAtildeO

Brometo de etiacutedeo SYBRr Green I Nitrato de prata

Microscoacutepio de fluorescecircncia

CONTAGEM DAS CEacuteLULAS Classe Nuacutemero

de ceacutelulas

UA

0 40 80 0

1 6 12 6

2 3 6 6

3 1 2 3

4 0 0 0

Somatoacuterio 50 100 15

Classe Nuacutemero

de ceacutelulas

UA

0 38 76 0

1 10 20 10

2 2 4 4

3 0 0 0

4 0 0 0

Somatoacuterio 50 100 14

Classe Nuacutemero

de ceacutelulas

UA

0 78 78 0

1 16 16 16

2 5 5 10

3 1 1 3

4 0 0 0

Somatoacuterio 100 100 29

Agentes metemoglobinizantes

Anilina

Nitrobenzeno

Dimetilanilina

Nitrotolueno

Solventes orgacircnicos

Benzeno

Tolueno

n-Hexano

Metanol

Solventes clorados

Material particulado

Amianto

Siacutelica

Talco

Estanho

Agrotoacutexicos

Organofosforados

Carbamatos

Piretroacuteides

Diflubenzuron

Os inseticidas organofosforados satildeo compostos orgacircnicos derivados do aacutecido fosfoacuterico e seus homoacutelogos (aacutecido fosfoacuterico tiofosfoacuterico ditiofosfoacuterico e fosfocircnico)

Os carbamatos (CARB) fazem parte de um grande grupo de praguicidas sinteacuteticos derivados de eacutesteres do aacutecido carbacircmico

A acetilcolinesterase um papel fundamental neste controlo da transmissatildeo do impulso nervoso pois impede uma acumulaccedilatildeo de acetilcolina na fenda sinaacuteptica impedindo assim a hiperestimulaccedilatildeo dos receptores da acetilcolina

As doenccedilas pulmonares ocupacionais apresentam elevados iacutendices de prevalecircncia em todo o mundo

ldquodoenccedilas pulmonares causadas pelo acuacutemulo de

poeira nos pulmotildees e reaccedilatildeo tissular agrave presenccedila dessas

poeirasrdquo

Silicose

Asbestose

Pneumoconiose de poeira mista

Talcose

Baritose

Estanhose

Mundialmente a cada ano um nuacutemero estimado de 125 milhotildees de pessoas satildeo ocupacionalmente expostas ao asbesto e 90000 morrem devido agraves doenccedilas relacionadas a esta exposiccedilatildeo

Organizaccedilatildeo Mundial da Sauacutede 2006

Conjunto heterogecircneo de fibras naturais minerais pertencentes ao grupo dos silicatos cristalinos hidratados

Comprovadamente Carcinogecircnico para

seres humanos

Isolamento teacutermico

Alta resistecircncia a temperaturas choques mecacircnicos produtos quiacutemicos microorganismos e abrasatildeo

Isolamento eleacutetrico e acuacutestico

Incombustibilidade

Durabilidade

Flexibilidade

Alta afinidade por outros compostos formando matrizes estaacuteveis como cimentos resinas e ligantes plaacutesticos

Induacutestria de construccedilatildeo civil Telhas e caixas drsquoaacuteguas de cimento-amianto ou

fibrocimento

Outros setores Guarniccedilotildees de freios

Juntas

Revestimento de discos de embreagem

Sistemas de aquecimento

Proteccedilatildeo de navios contra fogo ou calor

Revestimento de estradas e materiais plaacutesticos

Tecidos e vestimentas especiais

Extraccedilatildeo de petroacuteleo

Pisos

Tintas

Amianto

Serpentinas Anfiboacutelios

Crisotila (Asbesto Branco)

Crocidolita (Asbesto Azul)

Tremolita

Antofilita

Amosita (Asbesto

Marrom)

Actinolita

Crisotila 3MgO2SiO22H2O

Crocidotila Na2O Fe2O33FeO8SiO2H2O

Amosita 55FeO15MgO8SiO2H2O

Antofilita 7MgO8SiO2H2O

Tremolita 2CaO5MgO8SiO2H2O

Actinolita 2CaO4MgOFeO8SiOH2O

Fubini amp Hubbard (2003)

Asbestose 10 anos

Placas pleurais (PP) 15 a 20 anos

(espessamentos focais da pleura - pleura parietal diafragmaacutetica e menos comum mediastinal)

Cacircncer de pulmatildeo 30 anos

Mesotelioma 30 a 40 anos

(neoplasia no mesoteacutelio)

Outras neoplasias (laringe orofaringe estocircmago colo-retal e rim)

Em 1983 a Islacircndia tornou-se o primeiro paiacutes a proibir o amianto

Non-exposed Exposed workers

without asbestosis

Exposed workers

within asbestosis

Tabela 2

Tabela 3

Os resultados indicam um potencial mecanismo genotoacutexico relacionado ao asbesto

Contribui com dados toxicoloacutegicos em direccedilatildeo a mudanccedilas nas tecnologias utilizadas no amianto crisotila processo de tratamento no Brasil incluindo a sua proibiccedilatildeo como jaacute tem aconteceu em outros paiacuteses do mundo

Domiacutenio do fogo rarr lenha

Carvatildeo (vegetal e mineral)

I Revoluccedilatildeo Industrial

Derivados do petroacuteleo

II Revoluccedilatildeo Industrial

Eletricidade

Fontes renovaacuteveis

Fontes naturais de potecircncia mecacircnica

Traccedilatildeo animal moinho de vento roda drsquoaacutegua

O petroacuteleo eacute composto por uma mistura complexa de hidrocarbonetos aleacutem de pequenas quantidades de outras classes de compostos que contecircm nitrogecircnio oxigecircnio e enxofre

Fonte GeoPG (2014)

Composta de fraccedilotildees liacutequidas leves do petroacuteleo cuja composiccedilatildeo de hidrocarbonetos varia desde C5 ateacute C10 ou C12

Produtos

Nuacutemero de

aacutetomos de

carbono

Ponto de

ebuliccedilatildeo (oC) Uso

Gaacutes C1 C2 lt20 Usados como combustiacuteveis para

aquecimento mateacuteria-prima para

fabricaccedilatildeo de borracha fabricaccedilatildeo de

plaacutestico e na siacutentese de compostos

orgacircnicos

GLP (Gaacutes

liquefeito de

petroacuteleo)

C3 C4 lt35

Eacuteter de petroacuteleo C5 C6 20-60 Usados como solventes orgacircnicos e na

fabricaccedilatildeo de tintas e anilina Ligroiacutena ou Nafta C6 C7 60-100

Benzina C5 a C7 90-105

Gasolina C5 aC10 35-140

Fraccedilatildeo mais importante utilizada

como combustiacutevel em motores a

explosatildeo

Querosene C12 a C18 150-250

Usado como combustiacutevel para

iluminaccedilatildeo ou em aviotildees a jato o que

eacute mais comum submetido ao

craqueamento transforma-se em

gasolina

Oacuteleo diesel C12 250-360 Usado em motores a diesel

Oacuteleo lubrificante C20 a C34 Liacutequido natildeo

volaacutetil Utilizado na lubrificaccedilatildeo de maacutequinas

Resiacuteduo parafina

vaselina piche

asfalto

- Soacutelidos natildeo

volaacuteteis

Conforme o tipo do petroacuteleo pode ser

base asfaacuteltica rarr asfalto (resiacuteduo)

base parafiacutenica rarr parafina (resiacuteduo)

Hidrocarbonetos Aromaacuteticos

Xileno

Benzeno

Tolueno

Etilbenzeno IARC

Solvente volaacutetil

Foacutermula molecular C6H6

O benzeno continua sendo um contaminante ocupacional e ambiental

Postos de combustiacuteveis

Atividades Frentista

Pintura

Mecacircnico

Motoristas

O benzenismo corresponde ao conjunto de sinais sintomas e complicaccedilotildees decorrentes da exposiccedilatildeo aguda ou crocircnica ao benzeno

Causa lesotildees do tecido

da medula oacutessea

Leucemia aplaacutesica

Displasia (Hipoplasia

e Aplasia)

Sinais e

sintomas

neuroloacutegicos

aacutec tt-mucocircnico (ttMa) tt-muconaldeiacutedo

epoxibenzenodiol

benzeno

oacutexido benzeno oxepin

aacutec S-fenil mercaptuacuterico (S-PMA)

hidroquinona

fenol catecol

p - benzoquinona 124-trihidroxibenzeno

o - benzoquinona

Etapa criacutetica

Um dano oxidativo adicional ao DNA e agraves macromoleacuteculas celulares importantes

Induzindo mutaccedilotildees e proliferaccedilatildeo clonal das ceacutelulas mutadas

Fonte MEEK amp KLAUNIG (2010) e McHALE et al 2011

Os resultados de genotoxicidade observados foram significativamente (plt0001) maiores no grupo GSA tanto no teste de ensaio cometa quanto para o teste de MN (38 vezes maior)

RESULTADOS

Status oxidante exoacutegenos Os niacuteveis de vitamina C encontraram-se menores no grupo GSA

(plt005)

Nenhuma diferenccedila significativa foi encontrada para os valores de de -tocoferol retinol licopeno e -caroteno (pgt005)

Submetido agrave Revista Brasileira de Sauacutede Ocupacional

Isabele Campos Costa Amaral1 Leandro Vargas Barreto de Carvalho1 Angeacutelica Cardoso

Pereira1 Joyce Neri da Silva Pimentel1 Jucilene Aparecida Vieira1 Vinicio Soares de Castro1

Renato Marccedilullo Borges1 Simone Mitri Nogueira1 Marianne de Medeiros Tabalipa2 Ubirani

Barros Otero2 Katia Maria Pinto Guedes de Oliveira3 Antocircnio Seacutergio Almeida Fonseca1

Frederico Peres1 Marco Antocircnio Carneiro Menezes1 Rita de Caacutessia Oliveira da Costa Mattos1

Paula de Novaes Sarcinelli1 Ariane Leites Larentis1

Caracterizar os riscos genotoacutexicos relacionados agrave exposiccedilatildeo ocupacional ao benzeno em trabalhadores de diferentes postos de combustiacuteveis da zona norte do municiacutepio do Rio de Janeiro por meio da utilizaccedilatildeo da teacutecnica de estresse oxidativo e ensaio cometa

Populaccedilatildeo exposta

ocupacionalmente

Foi realizada a seleccedilatildeo de 5 postos correspondendo a 97

trabalhadores

Bairros de Bonsucesso Satildeo Cristoacutevatildeo

Tijuca Vila Isabel e Lins

Avaliaccedilatildeo Ambiental

Anaacutelise de BTEX no ar atmosfeacuterico

Coleta de ar atmosfeacuterico

realizado por um periacuteodo

meacutedio de 40 horas em dias

consecutivos diferentes ao

longo de 3 meses

200 m

Anaacutelise de

dispersatildeo

HPLC com

detector FID

Avaliaccedilatildeo bioloacutegica

Indicadores de genotoxicidade

Ensaio cometa

Indicadores do estresse oxidativo

CAT rarr 2 H2O2 rarr 2 H2O + O2 (240 nm)

GST rarr CDNB + GSH + Amostra rarr GS-DNB + H+ + Cl- (340 nm)

Sangue total

Unidades arbitraacuterias (UA)

Leitura de 100 nucleoacuteides (50lacircmina)

Postos

Avaliados

Pontos de

mediccedilatildeo Unidades Benzeno Tolueno EtilBenzeno Xileno

Posto 1

A mgm3 64 plusmn 23 Ϯ 75 plusmn 38bull 32 plusmn 16bull 91 plusmn 22bull

ppm 20 plusmn 07 Ϯ 20 plusmn 10bull 07 plusmn 03bull 21 plusmn 05bull

D mgm3 35 plusmn 20 Ϯ 43 plusmn 23 15 plusmn 10 46 plusmn 29

ppm 11 plusmn 06 Ϯ 11 plusmn 06 04 plusmn 02 11 plusmn 07

Posto 2

A mgm3 272 plusmn 121pound Ϯ 971 plusmn 397bull Ϯ 244 plusmn 146bull Ϯ 729 plusmn 469bull Ϯ

ppm 85 plusmn 38pound bull Ϯ 258 plusmn 105bull Ϯ 56 plusmn 34bull Ϯ 168 plusmn 108bull Ϯ

D mgm3 18 plusmn 256 Ϯ 85 plusmn 120 Ϯ 13 plusmn 37 Ϯ 31 plusmn 58 Ϯ

ppm 06 plusmn 80 Ϯ 23 plusmn 32 Ϯ 03 plusmn 08 Ϯ 07 plusmn 13 Ϯ

Posto 3

A mgm3 4528 plusmn 3580 pound Ϯ 923 plusmn 397bull Ϯ 322 plusmn 127bull Ϯ 961 plusmn 417bull Ϯ

ppm 1417 plusmn 1121 pound Ϯ 245 plusmn 105bull Ϯ 74 plusmn 29bull Ϯ 221 plusmn 96bull Ϯ

D mgm3 236 plusmn 500 Ϯ 101 plusmn 138 Ϯ 33 plusmn 44 Ϯ 56 plusmn 90 Ϯ

ppm 74 plusmn 156 Ϯ 27 plusmn 37 Ϯ 08 plusmn 10 Ϯ 13 plusmn 21 Ϯ

Posto 4

A mgm3 3737 plusmn 1869 pound Ϯ 1017 plusmn 630bull Ϯ 325 plusmn 129bull Ϯ 1026 plusmn 428bull Ϯ

ppm 1170 plusmn 585 pound Ϯ 270 plusmn 167bull Ϯ 75 plusmn 30bull Ϯ 236 plusmn 99bull Ϯ

D mgm3 609 plusmn 375 Ϯ 142 plusmn 100 Ϯ 43 plusmn 31 Ϯ 103 plusmn 62 Ϯ

ppm 191 plusmn 117 Ϯ 38 plusmn 26 Ϯ 10 plusmn 07 Ϯ 24 plusmn 14 Ϯ

Posto 5

A mgm3 4925 plusmn 1807 pound Ϯ 1105 plusmn 296bull Ϯ 418 plusmn 182bull Ϯ 1322 plusmn 401bull Ϯ

ppm 1542 plusmn 566 pound Ϯ 293 plusmn 78bull Ϯ 96 plusmn 42bull Ϯ 304 plusmn 92bull Ϯ

D mgm3 756 plusmn 153 Ϯ 181 plusmn 61 Ϯ 60 plusmn 14 Ϯ 140 plusmn 31 Ϯ

ppm 237 plusmn 48 Ϯ 48 plusmn 16 Ϯ 14 plusmn 03 Ϯ 32 plusmn 07 Ϯ

Postos

Avaliados

Pontos de

mediccedilatildeo Unidades Benzeno Tolueno EtilBenzeno Xileno

Posto 1

A mgm3 64 plusmn 23 Ϯ 75 plusmn 38bull 32 plusmn 16bull 91 plusmn 22bull

ppm 20 plusmn 07 Ϯ 20 plusmn 10bull 07 plusmn 03bull 21 plusmn 05bull

D mgm3 35 plusmn 20 Ϯ 43 plusmn 23 15 plusmn 10 46 plusmn 29

ppm 11 plusmn 06 Ϯ 11 plusmn 06 04 plusmn 02 11 plusmn 07

Posto 2

A mgm3 272 plusmn 121pound Ϯ 971 plusmn 397bull Ϯ 244 plusmn 146bull Ϯ 729 plusmn 469bull Ϯ

ppm 85 plusmn 38pound bull Ϯ 258 plusmn 105bull Ϯ 56 plusmn 34bull Ϯ 168 plusmn 108bull Ϯ

D mgm3 18 plusmn 256 Ϯ 85 plusmn 120 Ϯ 13 plusmn 37 Ϯ 31 plusmn 58 Ϯ

ppm 06 plusmn 80 Ϯ 23 plusmn 32 Ϯ 03 plusmn 08 Ϯ 07 plusmn 13 Ϯ

Posto 3

A mgm3 4528 plusmn 3580 pound Ϯ 923 plusmn 397bull Ϯ 322 plusmn 127bull Ϯ 961 plusmn 417bull Ϯ

ppm 1417 plusmn 1121 pound Ϯ 245 plusmn 105bull Ϯ 74 plusmn 29bull Ϯ 221 plusmn 96bull Ϯ

D mgm3 236 plusmn 500 Ϯ 101 plusmn 138 Ϯ 33 plusmn 44 Ϯ 56 plusmn 90 Ϯ

ppm 74 plusmn 156 Ϯ 27 plusmn 37 Ϯ 08 plusmn 10 Ϯ 13 plusmn 21 Ϯ

Posto 4

A mgm3 3737 plusmn 1869 pound Ϯ 1017 plusmn 630bull Ϯ 325 plusmn 129bull Ϯ 1026 plusmn 428bull Ϯ

ppm 1170 plusmn 585 pound Ϯ 270 plusmn 167bull Ϯ 75 plusmn 30bull Ϯ 236 plusmn 99bull Ϯ

D mgm3 609 plusmn 375 Ϯ 142 plusmn 100 Ϯ 43 plusmn 31 Ϯ 103 plusmn 62 Ϯ

ppm 191 plusmn 117 Ϯ 38 plusmn 26 Ϯ 10 plusmn 07 Ϯ 24 plusmn 14 Ϯ

Posto 5

A mgm3 4925 plusmn 1807 pound Ϯ 1105 plusmn 296bull Ϯ 418 plusmn 182bull Ϯ 1322 plusmn 401bull Ϯ

ppm 1542 plusmn 566 pound Ϯ 293 plusmn 78bull Ϯ 96 plusmn 42bull Ϯ 304 plusmn 92bull Ϯ

D mgm3 756 plusmn 153 Ϯ 181 plusmn 61 Ϯ 60 plusmn 14 Ϯ 140 plusmn 31 Ϯ

ppm 237 plusmn 48 Ϯ 48 plusmn 16 Ϯ 14 plusmn 03 Ϯ 32 plusmn 07 Ϯ

Valor Maacuteximo

Permitido

Benzeno Tolueno Xileno e

etilbenzeno

mgm3 81 290 340

ppm 10 769 783

Todos os postos apresentaram valores de benzeno acima do valor maacuteximo permitido sendo os Postos 3 4 e 5 com valores maior que 60 vezes

Para as concentraccedilotildees de tolueno xileno e etilbenzeno todos os Postos apresentaram valores dentro dos limites de toleracircncia especificados na NR-15

Os pontos de dispersatildeo a 200 m indicaram concentraccedilotildees de benzeno no ar acima do valor maacuteximo permitido

Tabela 2 ndash Descriccedilatildeo das caracteriacutesticas e dados sociodemograacuteficos de toda a populaccedilatildeo do estudo

Tabela 3 - Resultados das anaacutelises toxicoloacutegicas nos grupos de trabalhadores homens e mulheres dos postos de combustiacuteveis

Tabela 4 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores entre os diferentes postos de combustiacuteveis

Tabela 4 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores entre os diferentes postos de combustiacuteveis

O teste de ensaio cometa apresentou correlaccedilatildeo negativa

Atividade enzimaacutetica da GST (p = 0013 R = - 0258)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0023 R = - 0258)

Aatividade da enzima GST apresentou correlaccedilatildeo positiva

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0030 R = + 0245)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo GST

Danos no DNA Ensaio Cometa

Induccedilatildeo da expressatildeo

Via saturaacutevel de metabolizaccedilatildeo Reparo do DNA

Figura 2 - Danos no DNA das populaccedilotildees dos postos de combustiacuteveis

Ϯ

Ϯ

Figura 3 - Comparaccedilatildeo da classificaccedilatildeo de danos no DNA do ensaio cometa entre as populaccedilotildees dos diferentes postos de combustiacuteveis

H M

Figura 1 - Distribuiccedilatildeo dos indiviacuteduos com resultados hematoloacutegicos sugestivos de benzenismo por postos de combustiacuteveis

Aumento de

3 vezes

18 homens (25)

6 mulheres (22)

24 total (24)

Apoacutes anaacutelise de regressatildeo linear multivariada

O modelo explica 26 das variaccedilotildees dos resultados de ensaio cometa (R2 = 026 p = 0014)

As variaacuteveis preditoras que mais influenciaram os danos ao DNA

Indiviacuteduo nunca ter fumado (B= - 10770 p = 0007)

Tempo de trabalho na funccedilatildeo (B = - 1194 p = 0001)

Alteraccedilotildees sugestivas de benzenismo (B = - 9322 p = 0020)

Tempo de trabalho no posto (B = 0649 p = 0023)

Tabela 5 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores dos postos de combustiacuteveis entre as diferentes funccedilotildees de trabalho

O monitoramento ambiental do presente estudo identificou concentraccedilotildees de benzeno acima dos valores permitidos pela legislaccedilatildeo em todos os postos avaliados

A avaliaccedilatildeo da dispersatildeo a um raio de 200m demonstrou o risco ambiental tambeacutem das populaccedilotildees natildeo ocupacionalmente expostas

O monitoramento bioloacutegico atraveacutes do ensaio cometa indicou um maior dano no DNA em trabalhadores expostos a uma menor concentraccedilatildeo de benzeno no ar atmosfeacuterico e recente tempo de trabalho na atual funccedilatildeo

MONITORAMENTO BIOLOacuteGICO

O projeto ComNet conta com quase 100 grupos de pesquisa que concordaram em compartilhar base de dados e tem como objetivo estabelecer paracircmetros basais de danos no DNA e investigar as associaccedilotildees entre as medidas do ensaio do cometa e fatores como sexo idade tabagismo status nutriccedilatildeo estilo de vida etc Aplicaccedilotildees em estudos de biomonitorizaccedilatildeo

Exposiccedilatildeo ambiental e ocupacional a agentes genotoacutexicos

Fatores genoprotetores como dieteacuteticos e outros

Danos ao DNA associados a vaacuterias doenccedilas

Fatores intriacutensecos que afetam os niacuteveis de danos ao DNA em humanos

Chega de doenccedilas e

acidentes no trabalho

Page 38: Estudo da Exposição Ocupacional ao Benzeno em Postos de

Os estudos dos processos pelos quais as ceacutelulas satildeo mutadas tanto espontaneamente como por agentes ambientais iniciam-se no iniacutecio do seacuteculo XX

Raio-x

Gaacutes mostarda

O crescimento raacutepido e extensivo da literatura cientiacutefica relacionada a mutagecircnese

Os governos despertaram para o perigo dos agentes mutagecircnicos para a populaccedilatildeo humana e para a biosfera

No inicio dos anos 80 os oacutergatildeos de Sauacutede Puacuteblica e as Agecircncias Ambientais em vaacuterios paiacuteses

industrializados acrescentaram a mutagenecidade agrave lista das propriedades toacutexicas a serem avaliadas

antes que agentes quiacutemicos sejam lanccedilados no mercado

Toxicologia Geneacutetica

Toxicologia Geneacutetica avalia os efeitos dos agentes quiacutemicos fiacutesicos ou bioloacutegicos sobre o material geneacutetico e sobre os processos geneacuteticos das ceacutelulas vivas

Mutaccedilotildees

Ensaios citogeneacuteticos utilizados no monitoramento bioloacutegico

Aberraccedilotildees cromossomiais (AC)

Micronuacutecleos (MN)

Ensaio cometa

O Teste de AC detecta dois tipos de alteraccedilotildees

Aberraccedilotildees cromossocircmicas estruturais

Causadas por substacircncias clastogecircnicas

Aberraccedilotildees numeacutericas

Causadas por substacircncias que interferem na formaccedilatildeo do fuso mitoacutetico

Provocando alteraccedilotildees na distribuiccedilatildeo dos cromossomos durante a divisatildeo celular e causando aneuploidias

Fitohemaglutinica A

Colchicina

Aneuploidia

Quando haacute um aumento ou uma diminuiccedilatildeo do nuacutemero de cromossomos

Exemplo Tsindrome de Down

(trissomia do cromossomo 21

Origem do MN a

partir de um

fragmento

cromossocircmico

acecircntrico

Origem do MN a

partir de um

cromossomo

inteiro

Fitohemaglutinica A

Citocalasina B

Incubaccedilatildeo com enzima FPG

LEITURA NO MICROSCOacutePIO E COLORACcedilAtildeO

Brometo de etiacutedeo SYBRr Green I Nitrato de prata

Microscoacutepio de fluorescecircncia

CONTAGEM DAS CEacuteLULAS Classe Nuacutemero

de ceacutelulas

UA

0 40 80 0

1 6 12 6

2 3 6 6

3 1 2 3

4 0 0 0

Somatoacuterio 50 100 15

Classe Nuacutemero

de ceacutelulas

UA

0 38 76 0

1 10 20 10

2 2 4 4

3 0 0 0

4 0 0 0

Somatoacuterio 50 100 14

Classe Nuacutemero

de ceacutelulas

UA

0 78 78 0

1 16 16 16

2 5 5 10

3 1 1 3

4 0 0 0

Somatoacuterio 100 100 29

Agentes metemoglobinizantes

Anilina

Nitrobenzeno

Dimetilanilina

Nitrotolueno

Solventes orgacircnicos

Benzeno

Tolueno

n-Hexano

Metanol

Solventes clorados

Material particulado

Amianto

Siacutelica

Talco

Estanho

Agrotoacutexicos

Organofosforados

Carbamatos

Piretroacuteides

Diflubenzuron

Os inseticidas organofosforados satildeo compostos orgacircnicos derivados do aacutecido fosfoacuterico e seus homoacutelogos (aacutecido fosfoacuterico tiofosfoacuterico ditiofosfoacuterico e fosfocircnico)

Os carbamatos (CARB) fazem parte de um grande grupo de praguicidas sinteacuteticos derivados de eacutesteres do aacutecido carbacircmico

A acetilcolinesterase um papel fundamental neste controlo da transmissatildeo do impulso nervoso pois impede uma acumulaccedilatildeo de acetilcolina na fenda sinaacuteptica impedindo assim a hiperestimulaccedilatildeo dos receptores da acetilcolina

As doenccedilas pulmonares ocupacionais apresentam elevados iacutendices de prevalecircncia em todo o mundo

ldquodoenccedilas pulmonares causadas pelo acuacutemulo de

poeira nos pulmotildees e reaccedilatildeo tissular agrave presenccedila dessas

poeirasrdquo

Silicose

Asbestose

Pneumoconiose de poeira mista

Talcose

Baritose

Estanhose

Mundialmente a cada ano um nuacutemero estimado de 125 milhotildees de pessoas satildeo ocupacionalmente expostas ao asbesto e 90000 morrem devido agraves doenccedilas relacionadas a esta exposiccedilatildeo

Organizaccedilatildeo Mundial da Sauacutede 2006

Conjunto heterogecircneo de fibras naturais minerais pertencentes ao grupo dos silicatos cristalinos hidratados

Comprovadamente Carcinogecircnico para

seres humanos

Isolamento teacutermico

Alta resistecircncia a temperaturas choques mecacircnicos produtos quiacutemicos microorganismos e abrasatildeo

Isolamento eleacutetrico e acuacutestico

Incombustibilidade

Durabilidade

Flexibilidade

Alta afinidade por outros compostos formando matrizes estaacuteveis como cimentos resinas e ligantes plaacutesticos

Induacutestria de construccedilatildeo civil Telhas e caixas drsquoaacuteguas de cimento-amianto ou

fibrocimento

Outros setores Guarniccedilotildees de freios

Juntas

Revestimento de discos de embreagem

Sistemas de aquecimento

Proteccedilatildeo de navios contra fogo ou calor

Revestimento de estradas e materiais plaacutesticos

Tecidos e vestimentas especiais

Extraccedilatildeo de petroacuteleo

Pisos

Tintas

Amianto

Serpentinas Anfiboacutelios

Crisotila (Asbesto Branco)

Crocidolita (Asbesto Azul)

Tremolita

Antofilita

Amosita (Asbesto

Marrom)

Actinolita

Crisotila 3MgO2SiO22H2O

Crocidotila Na2O Fe2O33FeO8SiO2H2O

Amosita 55FeO15MgO8SiO2H2O

Antofilita 7MgO8SiO2H2O

Tremolita 2CaO5MgO8SiO2H2O

Actinolita 2CaO4MgOFeO8SiOH2O

Fubini amp Hubbard (2003)

Asbestose 10 anos

Placas pleurais (PP) 15 a 20 anos

(espessamentos focais da pleura - pleura parietal diafragmaacutetica e menos comum mediastinal)

Cacircncer de pulmatildeo 30 anos

Mesotelioma 30 a 40 anos

(neoplasia no mesoteacutelio)

Outras neoplasias (laringe orofaringe estocircmago colo-retal e rim)

Em 1983 a Islacircndia tornou-se o primeiro paiacutes a proibir o amianto

Non-exposed Exposed workers

without asbestosis

Exposed workers

within asbestosis

Tabela 2

Tabela 3

Os resultados indicam um potencial mecanismo genotoacutexico relacionado ao asbesto

Contribui com dados toxicoloacutegicos em direccedilatildeo a mudanccedilas nas tecnologias utilizadas no amianto crisotila processo de tratamento no Brasil incluindo a sua proibiccedilatildeo como jaacute tem aconteceu em outros paiacuteses do mundo

Domiacutenio do fogo rarr lenha

Carvatildeo (vegetal e mineral)

I Revoluccedilatildeo Industrial

Derivados do petroacuteleo

II Revoluccedilatildeo Industrial

Eletricidade

Fontes renovaacuteveis

Fontes naturais de potecircncia mecacircnica

Traccedilatildeo animal moinho de vento roda drsquoaacutegua

O petroacuteleo eacute composto por uma mistura complexa de hidrocarbonetos aleacutem de pequenas quantidades de outras classes de compostos que contecircm nitrogecircnio oxigecircnio e enxofre

Fonte GeoPG (2014)

Composta de fraccedilotildees liacutequidas leves do petroacuteleo cuja composiccedilatildeo de hidrocarbonetos varia desde C5 ateacute C10 ou C12

Produtos

Nuacutemero de

aacutetomos de

carbono

Ponto de

ebuliccedilatildeo (oC) Uso

Gaacutes C1 C2 lt20 Usados como combustiacuteveis para

aquecimento mateacuteria-prima para

fabricaccedilatildeo de borracha fabricaccedilatildeo de

plaacutestico e na siacutentese de compostos

orgacircnicos

GLP (Gaacutes

liquefeito de

petroacuteleo)

C3 C4 lt35

Eacuteter de petroacuteleo C5 C6 20-60 Usados como solventes orgacircnicos e na

fabricaccedilatildeo de tintas e anilina Ligroiacutena ou Nafta C6 C7 60-100

Benzina C5 a C7 90-105

Gasolina C5 aC10 35-140

Fraccedilatildeo mais importante utilizada

como combustiacutevel em motores a

explosatildeo

Querosene C12 a C18 150-250

Usado como combustiacutevel para

iluminaccedilatildeo ou em aviotildees a jato o que

eacute mais comum submetido ao

craqueamento transforma-se em

gasolina

Oacuteleo diesel C12 250-360 Usado em motores a diesel

Oacuteleo lubrificante C20 a C34 Liacutequido natildeo

volaacutetil Utilizado na lubrificaccedilatildeo de maacutequinas

Resiacuteduo parafina

vaselina piche

asfalto

- Soacutelidos natildeo

volaacuteteis

Conforme o tipo do petroacuteleo pode ser

base asfaacuteltica rarr asfalto (resiacuteduo)

base parafiacutenica rarr parafina (resiacuteduo)

Hidrocarbonetos Aromaacuteticos

Xileno

Benzeno

Tolueno

Etilbenzeno IARC

Solvente volaacutetil

Foacutermula molecular C6H6

O benzeno continua sendo um contaminante ocupacional e ambiental

Postos de combustiacuteveis

Atividades Frentista

Pintura

Mecacircnico

Motoristas

O benzenismo corresponde ao conjunto de sinais sintomas e complicaccedilotildees decorrentes da exposiccedilatildeo aguda ou crocircnica ao benzeno

Causa lesotildees do tecido

da medula oacutessea

Leucemia aplaacutesica

Displasia (Hipoplasia

e Aplasia)

Sinais e

sintomas

neuroloacutegicos

aacutec tt-mucocircnico (ttMa) tt-muconaldeiacutedo

epoxibenzenodiol

benzeno

oacutexido benzeno oxepin

aacutec S-fenil mercaptuacuterico (S-PMA)

hidroquinona

fenol catecol

p - benzoquinona 124-trihidroxibenzeno

o - benzoquinona

Etapa criacutetica

Um dano oxidativo adicional ao DNA e agraves macromoleacuteculas celulares importantes

Induzindo mutaccedilotildees e proliferaccedilatildeo clonal das ceacutelulas mutadas

Fonte MEEK amp KLAUNIG (2010) e McHALE et al 2011

Os resultados de genotoxicidade observados foram significativamente (plt0001) maiores no grupo GSA tanto no teste de ensaio cometa quanto para o teste de MN (38 vezes maior)

RESULTADOS

Status oxidante exoacutegenos Os niacuteveis de vitamina C encontraram-se menores no grupo GSA

(plt005)

Nenhuma diferenccedila significativa foi encontrada para os valores de de -tocoferol retinol licopeno e -caroteno (pgt005)

Submetido agrave Revista Brasileira de Sauacutede Ocupacional

Isabele Campos Costa Amaral1 Leandro Vargas Barreto de Carvalho1 Angeacutelica Cardoso

Pereira1 Joyce Neri da Silva Pimentel1 Jucilene Aparecida Vieira1 Vinicio Soares de Castro1

Renato Marccedilullo Borges1 Simone Mitri Nogueira1 Marianne de Medeiros Tabalipa2 Ubirani

Barros Otero2 Katia Maria Pinto Guedes de Oliveira3 Antocircnio Seacutergio Almeida Fonseca1

Frederico Peres1 Marco Antocircnio Carneiro Menezes1 Rita de Caacutessia Oliveira da Costa Mattos1

Paula de Novaes Sarcinelli1 Ariane Leites Larentis1

Caracterizar os riscos genotoacutexicos relacionados agrave exposiccedilatildeo ocupacional ao benzeno em trabalhadores de diferentes postos de combustiacuteveis da zona norte do municiacutepio do Rio de Janeiro por meio da utilizaccedilatildeo da teacutecnica de estresse oxidativo e ensaio cometa

Populaccedilatildeo exposta

ocupacionalmente

Foi realizada a seleccedilatildeo de 5 postos correspondendo a 97

trabalhadores

Bairros de Bonsucesso Satildeo Cristoacutevatildeo

Tijuca Vila Isabel e Lins

Avaliaccedilatildeo Ambiental

Anaacutelise de BTEX no ar atmosfeacuterico

Coleta de ar atmosfeacuterico

realizado por um periacuteodo

meacutedio de 40 horas em dias

consecutivos diferentes ao

longo de 3 meses

200 m

Anaacutelise de

dispersatildeo

HPLC com

detector FID

Avaliaccedilatildeo bioloacutegica

Indicadores de genotoxicidade

Ensaio cometa

Indicadores do estresse oxidativo

CAT rarr 2 H2O2 rarr 2 H2O + O2 (240 nm)

GST rarr CDNB + GSH + Amostra rarr GS-DNB + H+ + Cl- (340 nm)

Sangue total

Unidades arbitraacuterias (UA)

Leitura de 100 nucleoacuteides (50lacircmina)

Postos

Avaliados

Pontos de

mediccedilatildeo Unidades Benzeno Tolueno EtilBenzeno Xileno

Posto 1

A mgm3 64 plusmn 23 Ϯ 75 plusmn 38bull 32 plusmn 16bull 91 plusmn 22bull

ppm 20 plusmn 07 Ϯ 20 plusmn 10bull 07 plusmn 03bull 21 plusmn 05bull

D mgm3 35 plusmn 20 Ϯ 43 plusmn 23 15 plusmn 10 46 plusmn 29

ppm 11 plusmn 06 Ϯ 11 plusmn 06 04 plusmn 02 11 plusmn 07

Posto 2

A mgm3 272 plusmn 121pound Ϯ 971 plusmn 397bull Ϯ 244 plusmn 146bull Ϯ 729 plusmn 469bull Ϯ

ppm 85 plusmn 38pound bull Ϯ 258 plusmn 105bull Ϯ 56 plusmn 34bull Ϯ 168 plusmn 108bull Ϯ

D mgm3 18 plusmn 256 Ϯ 85 plusmn 120 Ϯ 13 plusmn 37 Ϯ 31 plusmn 58 Ϯ

ppm 06 plusmn 80 Ϯ 23 plusmn 32 Ϯ 03 plusmn 08 Ϯ 07 plusmn 13 Ϯ

Posto 3

A mgm3 4528 plusmn 3580 pound Ϯ 923 plusmn 397bull Ϯ 322 plusmn 127bull Ϯ 961 plusmn 417bull Ϯ

ppm 1417 plusmn 1121 pound Ϯ 245 plusmn 105bull Ϯ 74 plusmn 29bull Ϯ 221 plusmn 96bull Ϯ

D mgm3 236 plusmn 500 Ϯ 101 plusmn 138 Ϯ 33 plusmn 44 Ϯ 56 plusmn 90 Ϯ

ppm 74 plusmn 156 Ϯ 27 plusmn 37 Ϯ 08 plusmn 10 Ϯ 13 plusmn 21 Ϯ

Posto 4

A mgm3 3737 plusmn 1869 pound Ϯ 1017 plusmn 630bull Ϯ 325 plusmn 129bull Ϯ 1026 plusmn 428bull Ϯ

ppm 1170 plusmn 585 pound Ϯ 270 plusmn 167bull Ϯ 75 plusmn 30bull Ϯ 236 plusmn 99bull Ϯ

D mgm3 609 plusmn 375 Ϯ 142 plusmn 100 Ϯ 43 plusmn 31 Ϯ 103 plusmn 62 Ϯ

ppm 191 plusmn 117 Ϯ 38 plusmn 26 Ϯ 10 plusmn 07 Ϯ 24 plusmn 14 Ϯ

Posto 5

A mgm3 4925 plusmn 1807 pound Ϯ 1105 plusmn 296bull Ϯ 418 plusmn 182bull Ϯ 1322 plusmn 401bull Ϯ

ppm 1542 plusmn 566 pound Ϯ 293 plusmn 78bull Ϯ 96 plusmn 42bull Ϯ 304 plusmn 92bull Ϯ

D mgm3 756 plusmn 153 Ϯ 181 plusmn 61 Ϯ 60 plusmn 14 Ϯ 140 plusmn 31 Ϯ

ppm 237 plusmn 48 Ϯ 48 plusmn 16 Ϯ 14 plusmn 03 Ϯ 32 plusmn 07 Ϯ

Postos

Avaliados

Pontos de

mediccedilatildeo Unidades Benzeno Tolueno EtilBenzeno Xileno

Posto 1

A mgm3 64 plusmn 23 Ϯ 75 plusmn 38bull 32 plusmn 16bull 91 plusmn 22bull

ppm 20 plusmn 07 Ϯ 20 plusmn 10bull 07 plusmn 03bull 21 plusmn 05bull

D mgm3 35 plusmn 20 Ϯ 43 plusmn 23 15 plusmn 10 46 plusmn 29

ppm 11 plusmn 06 Ϯ 11 plusmn 06 04 plusmn 02 11 plusmn 07

Posto 2

A mgm3 272 plusmn 121pound Ϯ 971 plusmn 397bull Ϯ 244 plusmn 146bull Ϯ 729 plusmn 469bull Ϯ

ppm 85 plusmn 38pound bull Ϯ 258 plusmn 105bull Ϯ 56 plusmn 34bull Ϯ 168 plusmn 108bull Ϯ

D mgm3 18 plusmn 256 Ϯ 85 plusmn 120 Ϯ 13 plusmn 37 Ϯ 31 plusmn 58 Ϯ

ppm 06 plusmn 80 Ϯ 23 plusmn 32 Ϯ 03 plusmn 08 Ϯ 07 plusmn 13 Ϯ

Posto 3

A mgm3 4528 plusmn 3580 pound Ϯ 923 plusmn 397bull Ϯ 322 plusmn 127bull Ϯ 961 plusmn 417bull Ϯ

ppm 1417 plusmn 1121 pound Ϯ 245 plusmn 105bull Ϯ 74 plusmn 29bull Ϯ 221 plusmn 96bull Ϯ

D mgm3 236 plusmn 500 Ϯ 101 plusmn 138 Ϯ 33 plusmn 44 Ϯ 56 plusmn 90 Ϯ

ppm 74 plusmn 156 Ϯ 27 plusmn 37 Ϯ 08 plusmn 10 Ϯ 13 plusmn 21 Ϯ

Posto 4

A mgm3 3737 plusmn 1869 pound Ϯ 1017 plusmn 630bull Ϯ 325 plusmn 129bull Ϯ 1026 plusmn 428bull Ϯ

ppm 1170 plusmn 585 pound Ϯ 270 plusmn 167bull Ϯ 75 plusmn 30bull Ϯ 236 plusmn 99bull Ϯ

D mgm3 609 plusmn 375 Ϯ 142 plusmn 100 Ϯ 43 plusmn 31 Ϯ 103 plusmn 62 Ϯ

ppm 191 plusmn 117 Ϯ 38 plusmn 26 Ϯ 10 plusmn 07 Ϯ 24 plusmn 14 Ϯ

Posto 5

A mgm3 4925 plusmn 1807 pound Ϯ 1105 plusmn 296bull Ϯ 418 plusmn 182bull Ϯ 1322 plusmn 401bull Ϯ

ppm 1542 plusmn 566 pound Ϯ 293 plusmn 78bull Ϯ 96 plusmn 42bull Ϯ 304 plusmn 92bull Ϯ

D mgm3 756 plusmn 153 Ϯ 181 plusmn 61 Ϯ 60 plusmn 14 Ϯ 140 plusmn 31 Ϯ

ppm 237 plusmn 48 Ϯ 48 plusmn 16 Ϯ 14 plusmn 03 Ϯ 32 plusmn 07 Ϯ

Valor Maacuteximo

Permitido

Benzeno Tolueno Xileno e

etilbenzeno

mgm3 81 290 340

ppm 10 769 783

Todos os postos apresentaram valores de benzeno acima do valor maacuteximo permitido sendo os Postos 3 4 e 5 com valores maior que 60 vezes

Para as concentraccedilotildees de tolueno xileno e etilbenzeno todos os Postos apresentaram valores dentro dos limites de toleracircncia especificados na NR-15

Os pontos de dispersatildeo a 200 m indicaram concentraccedilotildees de benzeno no ar acima do valor maacuteximo permitido

Tabela 2 ndash Descriccedilatildeo das caracteriacutesticas e dados sociodemograacuteficos de toda a populaccedilatildeo do estudo

Tabela 3 - Resultados das anaacutelises toxicoloacutegicas nos grupos de trabalhadores homens e mulheres dos postos de combustiacuteveis

Tabela 4 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores entre os diferentes postos de combustiacuteveis

Tabela 4 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores entre os diferentes postos de combustiacuteveis

O teste de ensaio cometa apresentou correlaccedilatildeo negativa

Atividade enzimaacutetica da GST (p = 0013 R = - 0258)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0023 R = - 0258)

Aatividade da enzima GST apresentou correlaccedilatildeo positiva

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0030 R = + 0245)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo GST

Danos no DNA Ensaio Cometa

Induccedilatildeo da expressatildeo

Via saturaacutevel de metabolizaccedilatildeo Reparo do DNA

Figura 2 - Danos no DNA das populaccedilotildees dos postos de combustiacuteveis

Ϯ

Ϯ

Figura 3 - Comparaccedilatildeo da classificaccedilatildeo de danos no DNA do ensaio cometa entre as populaccedilotildees dos diferentes postos de combustiacuteveis

H M

Figura 1 - Distribuiccedilatildeo dos indiviacuteduos com resultados hematoloacutegicos sugestivos de benzenismo por postos de combustiacuteveis

Aumento de

3 vezes

18 homens (25)

6 mulheres (22)

24 total (24)

Apoacutes anaacutelise de regressatildeo linear multivariada

O modelo explica 26 das variaccedilotildees dos resultados de ensaio cometa (R2 = 026 p = 0014)

As variaacuteveis preditoras que mais influenciaram os danos ao DNA

Indiviacuteduo nunca ter fumado (B= - 10770 p = 0007)

Tempo de trabalho na funccedilatildeo (B = - 1194 p = 0001)

Alteraccedilotildees sugestivas de benzenismo (B = - 9322 p = 0020)

Tempo de trabalho no posto (B = 0649 p = 0023)

Tabela 5 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores dos postos de combustiacuteveis entre as diferentes funccedilotildees de trabalho

O monitoramento ambiental do presente estudo identificou concentraccedilotildees de benzeno acima dos valores permitidos pela legislaccedilatildeo em todos os postos avaliados

A avaliaccedilatildeo da dispersatildeo a um raio de 200m demonstrou o risco ambiental tambeacutem das populaccedilotildees natildeo ocupacionalmente expostas

O monitoramento bioloacutegico atraveacutes do ensaio cometa indicou um maior dano no DNA em trabalhadores expostos a uma menor concentraccedilatildeo de benzeno no ar atmosfeacuterico e recente tempo de trabalho na atual funccedilatildeo

MONITORAMENTO BIOLOacuteGICO

O projeto ComNet conta com quase 100 grupos de pesquisa que concordaram em compartilhar base de dados e tem como objetivo estabelecer paracircmetros basais de danos no DNA e investigar as associaccedilotildees entre as medidas do ensaio do cometa e fatores como sexo idade tabagismo status nutriccedilatildeo estilo de vida etc Aplicaccedilotildees em estudos de biomonitorizaccedilatildeo

Exposiccedilatildeo ambiental e ocupacional a agentes genotoacutexicos

Fatores genoprotetores como dieteacuteticos e outros

Danos ao DNA associados a vaacuterias doenccedilas

Fatores intriacutensecos que afetam os niacuteveis de danos ao DNA em humanos

Chega de doenccedilas e

acidentes no trabalho

Page 39: Estudo da Exposição Ocupacional ao Benzeno em Postos de

O crescimento raacutepido e extensivo da literatura cientiacutefica relacionada a mutagecircnese

Os governos despertaram para o perigo dos agentes mutagecircnicos para a populaccedilatildeo humana e para a biosfera

No inicio dos anos 80 os oacutergatildeos de Sauacutede Puacuteblica e as Agecircncias Ambientais em vaacuterios paiacuteses

industrializados acrescentaram a mutagenecidade agrave lista das propriedades toacutexicas a serem avaliadas

antes que agentes quiacutemicos sejam lanccedilados no mercado

Toxicologia Geneacutetica

Toxicologia Geneacutetica avalia os efeitos dos agentes quiacutemicos fiacutesicos ou bioloacutegicos sobre o material geneacutetico e sobre os processos geneacuteticos das ceacutelulas vivas

Mutaccedilotildees

Ensaios citogeneacuteticos utilizados no monitoramento bioloacutegico

Aberraccedilotildees cromossomiais (AC)

Micronuacutecleos (MN)

Ensaio cometa

O Teste de AC detecta dois tipos de alteraccedilotildees

Aberraccedilotildees cromossocircmicas estruturais

Causadas por substacircncias clastogecircnicas

Aberraccedilotildees numeacutericas

Causadas por substacircncias que interferem na formaccedilatildeo do fuso mitoacutetico

Provocando alteraccedilotildees na distribuiccedilatildeo dos cromossomos durante a divisatildeo celular e causando aneuploidias

Fitohemaglutinica A

Colchicina

Aneuploidia

Quando haacute um aumento ou uma diminuiccedilatildeo do nuacutemero de cromossomos

Exemplo Tsindrome de Down

(trissomia do cromossomo 21

Origem do MN a

partir de um

fragmento

cromossocircmico

acecircntrico

Origem do MN a

partir de um

cromossomo

inteiro

Fitohemaglutinica A

Citocalasina B

Incubaccedilatildeo com enzima FPG

LEITURA NO MICROSCOacutePIO E COLORACcedilAtildeO

Brometo de etiacutedeo SYBRr Green I Nitrato de prata

Microscoacutepio de fluorescecircncia

CONTAGEM DAS CEacuteLULAS Classe Nuacutemero

de ceacutelulas

UA

0 40 80 0

1 6 12 6

2 3 6 6

3 1 2 3

4 0 0 0

Somatoacuterio 50 100 15

Classe Nuacutemero

de ceacutelulas

UA

0 38 76 0

1 10 20 10

2 2 4 4

3 0 0 0

4 0 0 0

Somatoacuterio 50 100 14

Classe Nuacutemero

de ceacutelulas

UA

0 78 78 0

1 16 16 16

2 5 5 10

3 1 1 3

4 0 0 0

Somatoacuterio 100 100 29

Agentes metemoglobinizantes

Anilina

Nitrobenzeno

Dimetilanilina

Nitrotolueno

Solventes orgacircnicos

Benzeno

Tolueno

n-Hexano

Metanol

Solventes clorados

Material particulado

Amianto

Siacutelica

Talco

Estanho

Agrotoacutexicos

Organofosforados

Carbamatos

Piretroacuteides

Diflubenzuron

Os inseticidas organofosforados satildeo compostos orgacircnicos derivados do aacutecido fosfoacuterico e seus homoacutelogos (aacutecido fosfoacuterico tiofosfoacuterico ditiofosfoacuterico e fosfocircnico)

Os carbamatos (CARB) fazem parte de um grande grupo de praguicidas sinteacuteticos derivados de eacutesteres do aacutecido carbacircmico

A acetilcolinesterase um papel fundamental neste controlo da transmissatildeo do impulso nervoso pois impede uma acumulaccedilatildeo de acetilcolina na fenda sinaacuteptica impedindo assim a hiperestimulaccedilatildeo dos receptores da acetilcolina

As doenccedilas pulmonares ocupacionais apresentam elevados iacutendices de prevalecircncia em todo o mundo

ldquodoenccedilas pulmonares causadas pelo acuacutemulo de

poeira nos pulmotildees e reaccedilatildeo tissular agrave presenccedila dessas

poeirasrdquo

Silicose

Asbestose

Pneumoconiose de poeira mista

Talcose

Baritose

Estanhose

Mundialmente a cada ano um nuacutemero estimado de 125 milhotildees de pessoas satildeo ocupacionalmente expostas ao asbesto e 90000 morrem devido agraves doenccedilas relacionadas a esta exposiccedilatildeo

Organizaccedilatildeo Mundial da Sauacutede 2006

Conjunto heterogecircneo de fibras naturais minerais pertencentes ao grupo dos silicatos cristalinos hidratados

Comprovadamente Carcinogecircnico para

seres humanos

Isolamento teacutermico

Alta resistecircncia a temperaturas choques mecacircnicos produtos quiacutemicos microorganismos e abrasatildeo

Isolamento eleacutetrico e acuacutestico

Incombustibilidade

Durabilidade

Flexibilidade

Alta afinidade por outros compostos formando matrizes estaacuteveis como cimentos resinas e ligantes plaacutesticos

Induacutestria de construccedilatildeo civil Telhas e caixas drsquoaacuteguas de cimento-amianto ou

fibrocimento

Outros setores Guarniccedilotildees de freios

Juntas

Revestimento de discos de embreagem

Sistemas de aquecimento

Proteccedilatildeo de navios contra fogo ou calor

Revestimento de estradas e materiais plaacutesticos

Tecidos e vestimentas especiais

Extraccedilatildeo de petroacuteleo

Pisos

Tintas

Amianto

Serpentinas Anfiboacutelios

Crisotila (Asbesto Branco)

Crocidolita (Asbesto Azul)

Tremolita

Antofilita

Amosita (Asbesto

Marrom)

Actinolita

Crisotila 3MgO2SiO22H2O

Crocidotila Na2O Fe2O33FeO8SiO2H2O

Amosita 55FeO15MgO8SiO2H2O

Antofilita 7MgO8SiO2H2O

Tremolita 2CaO5MgO8SiO2H2O

Actinolita 2CaO4MgOFeO8SiOH2O

Fubini amp Hubbard (2003)

Asbestose 10 anos

Placas pleurais (PP) 15 a 20 anos

(espessamentos focais da pleura - pleura parietal diafragmaacutetica e menos comum mediastinal)

Cacircncer de pulmatildeo 30 anos

Mesotelioma 30 a 40 anos

(neoplasia no mesoteacutelio)

Outras neoplasias (laringe orofaringe estocircmago colo-retal e rim)

Em 1983 a Islacircndia tornou-se o primeiro paiacutes a proibir o amianto

Non-exposed Exposed workers

without asbestosis

Exposed workers

within asbestosis

Tabela 2

Tabela 3

Os resultados indicam um potencial mecanismo genotoacutexico relacionado ao asbesto

Contribui com dados toxicoloacutegicos em direccedilatildeo a mudanccedilas nas tecnologias utilizadas no amianto crisotila processo de tratamento no Brasil incluindo a sua proibiccedilatildeo como jaacute tem aconteceu em outros paiacuteses do mundo

Domiacutenio do fogo rarr lenha

Carvatildeo (vegetal e mineral)

I Revoluccedilatildeo Industrial

Derivados do petroacuteleo

II Revoluccedilatildeo Industrial

Eletricidade

Fontes renovaacuteveis

Fontes naturais de potecircncia mecacircnica

Traccedilatildeo animal moinho de vento roda drsquoaacutegua

O petroacuteleo eacute composto por uma mistura complexa de hidrocarbonetos aleacutem de pequenas quantidades de outras classes de compostos que contecircm nitrogecircnio oxigecircnio e enxofre

Fonte GeoPG (2014)

Composta de fraccedilotildees liacutequidas leves do petroacuteleo cuja composiccedilatildeo de hidrocarbonetos varia desde C5 ateacute C10 ou C12

Produtos

Nuacutemero de

aacutetomos de

carbono

Ponto de

ebuliccedilatildeo (oC) Uso

Gaacutes C1 C2 lt20 Usados como combustiacuteveis para

aquecimento mateacuteria-prima para

fabricaccedilatildeo de borracha fabricaccedilatildeo de

plaacutestico e na siacutentese de compostos

orgacircnicos

GLP (Gaacutes

liquefeito de

petroacuteleo)

C3 C4 lt35

Eacuteter de petroacuteleo C5 C6 20-60 Usados como solventes orgacircnicos e na

fabricaccedilatildeo de tintas e anilina Ligroiacutena ou Nafta C6 C7 60-100

Benzina C5 a C7 90-105

Gasolina C5 aC10 35-140

Fraccedilatildeo mais importante utilizada

como combustiacutevel em motores a

explosatildeo

Querosene C12 a C18 150-250

Usado como combustiacutevel para

iluminaccedilatildeo ou em aviotildees a jato o que

eacute mais comum submetido ao

craqueamento transforma-se em

gasolina

Oacuteleo diesel C12 250-360 Usado em motores a diesel

Oacuteleo lubrificante C20 a C34 Liacutequido natildeo

volaacutetil Utilizado na lubrificaccedilatildeo de maacutequinas

Resiacuteduo parafina

vaselina piche

asfalto

- Soacutelidos natildeo

volaacuteteis

Conforme o tipo do petroacuteleo pode ser

base asfaacuteltica rarr asfalto (resiacuteduo)

base parafiacutenica rarr parafina (resiacuteduo)

Hidrocarbonetos Aromaacuteticos

Xileno

Benzeno

Tolueno

Etilbenzeno IARC

Solvente volaacutetil

Foacutermula molecular C6H6

O benzeno continua sendo um contaminante ocupacional e ambiental

Postos de combustiacuteveis

Atividades Frentista

Pintura

Mecacircnico

Motoristas

O benzenismo corresponde ao conjunto de sinais sintomas e complicaccedilotildees decorrentes da exposiccedilatildeo aguda ou crocircnica ao benzeno

Causa lesotildees do tecido

da medula oacutessea

Leucemia aplaacutesica

Displasia (Hipoplasia

e Aplasia)

Sinais e

sintomas

neuroloacutegicos

aacutec tt-mucocircnico (ttMa) tt-muconaldeiacutedo

epoxibenzenodiol

benzeno

oacutexido benzeno oxepin

aacutec S-fenil mercaptuacuterico (S-PMA)

hidroquinona

fenol catecol

p - benzoquinona 124-trihidroxibenzeno

o - benzoquinona

Etapa criacutetica

Um dano oxidativo adicional ao DNA e agraves macromoleacuteculas celulares importantes

Induzindo mutaccedilotildees e proliferaccedilatildeo clonal das ceacutelulas mutadas

Fonte MEEK amp KLAUNIG (2010) e McHALE et al 2011

Os resultados de genotoxicidade observados foram significativamente (plt0001) maiores no grupo GSA tanto no teste de ensaio cometa quanto para o teste de MN (38 vezes maior)

RESULTADOS

Status oxidante exoacutegenos Os niacuteveis de vitamina C encontraram-se menores no grupo GSA

(plt005)

Nenhuma diferenccedila significativa foi encontrada para os valores de de -tocoferol retinol licopeno e -caroteno (pgt005)

Submetido agrave Revista Brasileira de Sauacutede Ocupacional

Isabele Campos Costa Amaral1 Leandro Vargas Barreto de Carvalho1 Angeacutelica Cardoso

Pereira1 Joyce Neri da Silva Pimentel1 Jucilene Aparecida Vieira1 Vinicio Soares de Castro1

Renato Marccedilullo Borges1 Simone Mitri Nogueira1 Marianne de Medeiros Tabalipa2 Ubirani

Barros Otero2 Katia Maria Pinto Guedes de Oliveira3 Antocircnio Seacutergio Almeida Fonseca1

Frederico Peres1 Marco Antocircnio Carneiro Menezes1 Rita de Caacutessia Oliveira da Costa Mattos1

Paula de Novaes Sarcinelli1 Ariane Leites Larentis1

Caracterizar os riscos genotoacutexicos relacionados agrave exposiccedilatildeo ocupacional ao benzeno em trabalhadores de diferentes postos de combustiacuteveis da zona norte do municiacutepio do Rio de Janeiro por meio da utilizaccedilatildeo da teacutecnica de estresse oxidativo e ensaio cometa

Populaccedilatildeo exposta

ocupacionalmente

Foi realizada a seleccedilatildeo de 5 postos correspondendo a 97

trabalhadores

Bairros de Bonsucesso Satildeo Cristoacutevatildeo

Tijuca Vila Isabel e Lins

Avaliaccedilatildeo Ambiental

Anaacutelise de BTEX no ar atmosfeacuterico

Coleta de ar atmosfeacuterico

realizado por um periacuteodo

meacutedio de 40 horas em dias

consecutivos diferentes ao

longo de 3 meses

200 m

Anaacutelise de

dispersatildeo

HPLC com

detector FID

Avaliaccedilatildeo bioloacutegica

Indicadores de genotoxicidade

Ensaio cometa

Indicadores do estresse oxidativo

CAT rarr 2 H2O2 rarr 2 H2O + O2 (240 nm)

GST rarr CDNB + GSH + Amostra rarr GS-DNB + H+ + Cl- (340 nm)

Sangue total

Unidades arbitraacuterias (UA)

Leitura de 100 nucleoacuteides (50lacircmina)

Postos

Avaliados

Pontos de

mediccedilatildeo Unidades Benzeno Tolueno EtilBenzeno Xileno

Posto 1

A mgm3 64 plusmn 23 Ϯ 75 plusmn 38bull 32 plusmn 16bull 91 plusmn 22bull

ppm 20 plusmn 07 Ϯ 20 plusmn 10bull 07 plusmn 03bull 21 plusmn 05bull

D mgm3 35 plusmn 20 Ϯ 43 plusmn 23 15 plusmn 10 46 plusmn 29

ppm 11 plusmn 06 Ϯ 11 plusmn 06 04 plusmn 02 11 plusmn 07

Posto 2

A mgm3 272 plusmn 121pound Ϯ 971 plusmn 397bull Ϯ 244 plusmn 146bull Ϯ 729 plusmn 469bull Ϯ

ppm 85 plusmn 38pound bull Ϯ 258 plusmn 105bull Ϯ 56 plusmn 34bull Ϯ 168 plusmn 108bull Ϯ

D mgm3 18 plusmn 256 Ϯ 85 plusmn 120 Ϯ 13 plusmn 37 Ϯ 31 plusmn 58 Ϯ

ppm 06 plusmn 80 Ϯ 23 plusmn 32 Ϯ 03 plusmn 08 Ϯ 07 plusmn 13 Ϯ

Posto 3

A mgm3 4528 plusmn 3580 pound Ϯ 923 plusmn 397bull Ϯ 322 plusmn 127bull Ϯ 961 plusmn 417bull Ϯ

ppm 1417 plusmn 1121 pound Ϯ 245 plusmn 105bull Ϯ 74 plusmn 29bull Ϯ 221 plusmn 96bull Ϯ

D mgm3 236 plusmn 500 Ϯ 101 plusmn 138 Ϯ 33 plusmn 44 Ϯ 56 plusmn 90 Ϯ

ppm 74 plusmn 156 Ϯ 27 plusmn 37 Ϯ 08 plusmn 10 Ϯ 13 plusmn 21 Ϯ

Posto 4

A mgm3 3737 plusmn 1869 pound Ϯ 1017 plusmn 630bull Ϯ 325 plusmn 129bull Ϯ 1026 plusmn 428bull Ϯ

ppm 1170 plusmn 585 pound Ϯ 270 plusmn 167bull Ϯ 75 plusmn 30bull Ϯ 236 plusmn 99bull Ϯ

D mgm3 609 plusmn 375 Ϯ 142 plusmn 100 Ϯ 43 plusmn 31 Ϯ 103 plusmn 62 Ϯ

ppm 191 plusmn 117 Ϯ 38 plusmn 26 Ϯ 10 plusmn 07 Ϯ 24 plusmn 14 Ϯ

Posto 5

A mgm3 4925 plusmn 1807 pound Ϯ 1105 plusmn 296bull Ϯ 418 plusmn 182bull Ϯ 1322 plusmn 401bull Ϯ

ppm 1542 plusmn 566 pound Ϯ 293 plusmn 78bull Ϯ 96 plusmn 42bull Ϯ 304 plusmn 92bull Ϯ

D mgm3 756 plusmn 153 Ϯ 181 plusmn 61 Ϯ 60 plusmn 14 Ϯ 140 plusmn 31 Ϯ

ppm 237 plusmn 48 Ϯ 48 plusmn 16 Ϯ 14 plusmn 03 Ϯ 32 plusmn 07 Ϯ

Postos

Avaliados

Pontos de

mediccedilatildeo Unidades Benzeno Tolueno EtilBenzeno Xileno

Posto 1

A mgm3 64 plusmn 23 Ϯ 75 plusmn 38bull 32 plusmn 16bull 91 plusmn 22bull

ppm 20 plusmn 07 Ϯ 20 plusmn 10bull 07 plusmn 03bull 21 plusmn 05bull

D mgm3 35 plusmn 20 Ϯ 43 plusmn 23 15 plusmn 10 46 plusmn 29

ppm 11 plusmn 06 Ϯ 11 plusmn 06 04 plusmn 02 11 plusmn 07

Posto 2

A mgm3 272 plusmn 121pound Ϯ 971 plusmn 397bull Ϯ 244 plusmn 146bull Ϯ 729 plusmn 469bull Ϯ

ppm 85 plusmn 38pound bull Ϯ 258 plusmn 105bull Ϯ 56 plusmn 34bull Ϯ 168 plusmn 108bull Ϯ

D mgm3 18 plusmn 256 Ϯ 85 plusmn 120 Ϯ 13 plusmn 37 Ϯ 31 plusmn 58 Ϯ

ppm 06 plusmn 80 Ϯ 23 plusmn 32 Ϯ 03 plusmn 08 Ϯ 07 plusmn 13 Ϯ

Posto 3

A mgm3 4528 plusmn 3580 pound Ϯ 923 plusmn 397bull Ϯ 322 plusmn 127bull Ϯ 961 plusmn 417bull Ϯ

ppm 1417 plusmn 1121 pound Ϯ 245 plusmn 105bull Ϯ 74 plusmn 29bull Ϯ 221 plusmn 96bull Ϯ

D mgm3 236 plusmn 500 Ϯ 101 plusmn 138 Ϯ 33 plusmn 44 Ϯ 56 plusmn 90 Ϯ

ppm 74 plusmn 156 Ϯ 27 plusmn 37 Ϯ 08 plusmn 10 Ϯ 13 plusmn 21 Ϯ

Posto 4

A mgm3 3737 plusmn 1869 pound Ϯ 1017 plusmn 630bull Ϯ 325 plusmn 129bull Ϯ 1026 plusmn 428bull Ϯ

ppm 1170 plusmn 585 pound Ϯ 270 plusmn 167bull Ϯ 75 plusmn 30bull Ϯ 236 plusmn 99bull Ϯ

D mgm3 609 plusmn 375 Ϯ 142 plusmn 100 Ϯ 43 plusmn 31 Ϯ 103 plusmn 62 Ϯ

ppm 191 plusmn 117 Ϯ 38 plusmn 26 Ϯ 10 plusmn 07 Ϯ 24 plusmn 14 Ϯ

Posto 5

A mgm3 4925 plusmn 1807 pound Ϯ 1105 plusmn 296bull Ϯ 418 plusmn 182bull Ϯ 1322 plusmn 401bull Ϯ

ppm 1542 plusmn 566 pound Ϯ 293 plusmn 78bull Ϯ 96 plusmn 42bull Ϯ 304 plusmn 92bull Ϯ

D mgm3 756 plusmn 153 Ϯ 181 plusmn 61 Ϯ 60 plusmn 14 Ϯ 140 plusmn 31 Ϯ

ppm 237 plusmn 48 Ϯ 48 plusmn 16 Ϯ 14 plusmn 03 Ϯ 32 plusmn 07 Ϯ

Valor Maacuteximo

Permitido

Benzeno Tolueno Xileno e

etilbenzeno

mgm3 81 290 340

ppm 10 769 783

Todos os postos apresentaram valores de benzeno acima do valor maacuteximo permitido sendo os Postos 3 4 e 5 com valores maior que 60 vezes

Para as concentraccedilotildees de tolueno xileno e etilbenzeno todos os Postos apresentaram valores dentro dos limites de toleracircncia especificados na NR-15

Os pontos de dispersatildeo a 200 m indicaram concentraccedilotildees de benzeno no ar acima do valor maacuteximo permitido

Tabela 2 ndash Descriccedilatildeo das caracteriacutesticas e dados sociodemograacuteficos de toda a populaccedilatildeo do estudo

Tabela 3 - Resultados das anaacutelises toxicoloacutegicas nos grupos de trabalhadores homens e mulheres dos postos de combustiacuteveis

Tabela 4 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores entre os diferentes postos de combustiacuteveis

Tabela 4 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores entre os diferentes postos de combustiacuteveis

O teste de ensaio cometa apresentou correlaccedilatildeo negativa

Atividade enzimaacutetica da GST (p = 0013 R = - 0258)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0023 R = - 0258)

Aatividade da enzima GST apresentou correlaccedilatildeo positiva

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0030 R = + 0245)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo GST

Danos no DNA Ensaio Cometa

Induccedilatildeo da expressatildeo

Via saturaacutevel de metabolizaccedilatildeo Reparo do DNA

Figura 2 - Danos no DNA das populaccedilotildees dos postos de combustiacuteveis

Ϯ

Ϯ

Figura 3 - Comparaccedilatildeo da classificaccedilatildeo de danos no DNA do ensaio cometa entre as populaccedilotildees dos diferentes postos de combustiacuteveis

H M

Figura 1 - Distribuiccedilatildeo dos indiviacuteduos com resultados hematoloacutegicos sugestivos de benzenismo por postos de combustiacuteveis

Aumento de

3 vezes

18 homens (25)

6 mulheres (22)

24 total (24)

Apoacutes anaacutelise de regressatildeo linear multivariada

O modelo explica 26 das variaccedilotildees dos resultados de ensaio cometa (R2 = 026 p = 0014)

As variaacuteveis preditoras que mais influenciaram os danos ao DNA

Indiviacuteduo nunca ter fumado (B= - 10770 p = 0007)

Tempo de trabalho na funccedilatildeo (B = - 1194 p = 0001)

Alteraccedilotildees sugestivas de benzenismo (B = - 9322 p = 0020)

Tempo de trabalho no posto (B = 0649 p = 0023)

Tabela 5 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores dos postos de combustiacuteveis entre as diferentes funccedilotildees de trabalho

O monitoramento ambiental do presente estudo identificou concentraccedilotildees de benzeno acima dos valores permitidos pela legislaccedilatildeo em todos os postos avaliados

A avaliaccedilatildeo da dispersatildeo a um raio de 200m demonstrou o risco ambiental tambeacutem das populaccedilotildees natildeo ocupacionalmente expostas

O monitoramento bioloacutegico atraveacutes do ensaio cometa indicou um maior dano no DNA em trabalhadores expostos a uma menor concentraccedilatildeo de benzeno no ar atmosfeacuterico e recente tempo de trabalho na atual funccedilatildeo

MONITORAMENTO BIOLOacuteGICO

O projeto ComNet conta com quase 100 grupos de pesquisa que concordaram em compartilhar base de dados e tem como objetivo estabelecer paracircmetros basais de danos no DNA e investigar as associaccedilotildees entre as medidas do ensaio do cometa e fatores como sexo idade tabagismo status nutriccedilatildeo estilo de vida etc Aplicaccedilotildees em estudos de biomonitorizaccedilatildeo

Exposiccedilatildeo ambiental e ocupacional a agentes genotoacutexicos

Fatores genoprotetores como dieteacuteticos e outros

Danos ao DNA associados a vaacuterias doenccedilas

Fatores intriacutensecos que afetam os niacuteveis de danos ao DNA em humanos

Chega de doenccedilas e

acidentes no trabalho

Page 40: Estudo da Exposição Ocupacional ao Benzeno em Postos de

No inicio dos anos 80 os oacutergatildeos de Sauacutede Puacuteblica e as Agecircncias Ambientais em vaacuterios paiacuteses

industrializados acrescentaram a mutagenecidade agrave lista das propriedades toacutexicas a serem avaliadas

antes que agentes quiacutemicos sejam lanccedilados no mercado

Toxicologia Geneacutetica

Toxicologia Geneacutetica avalia os efeitos dos agentes quiacutemicos fiacutesicos ou bioloacutegicos sobre o material geneacutetico e sobre os processos geneacuteticos das ceacutelulas vivas

Mutaccedilotildees

Ensaios citogeneacuteticos utilizados no monitoramento bioloacutegico

Aberraccedilotildees cromossomiais (AC)

Micronuacutecleos (MN)

Ensaio cometa

O Teste de AC detecta dois tipos de alteraccedilotildees

Aberraccedilotildees cromossocircmicas estruturais

Causadas por substacircncias clastogecircnicas

Aberraccedilotildees numeacutericas

Causadas por substacircncias que interferem na formaccedilatildeo do fuso mitoacutetico

Provocando alteraccedilotildees na distribuiccedilatildeo dos cromossomos durante a divisatildeo celular e causando aneuploidias

Fitohemaglutinica A

Colchicina

Aneuploidia

Quando haacute um aumento ou uma diminuiccedilatildeo do nuacutemero de cromossomos

Exemplo Tsindrome de Down

(trissomia do cromossomo 21

Origem do MN a

partir de um

fragmento

cromossocircmico

acecircntrico

Origem do MN a

partir de um

cromossomo

inteiro

Fitohemaglutinica A

Citocalasina B

Incubaccedilatildeo com enzima FPG

LEITURA NO MICROSCOacutePIO E COLORACcedilAtildeO

Brometo de etiacutedeo SYBRr Green I Nitrato de prata

Microscoacutepio de fluorescecircncia

CONTAGEM DAS CEacuteLULAS Classe Nuacutemero

de ceacutelulas

UA

0 40 80 0

1 6 12 6

2 3 6 6

3 1 2 3

4 0 0 0

Somatoacuterio 50 100 15

Classe Nuacutemero

de ceacutelulas

UA

0 38 76 0

1 10 20 10

2 2 4 4

3 0 0 0

4 0 0 0

Somatoacuterio 50 100 14

Classe Nuacutemero

de ceacutelulas

UA

0 78 78 0

1 16 16 16

2 5 5 10

3 1 1 3

4 0 0 0

Somatoacuterio 100 100 29

Agentes metemoglobinizantes

Anilina

Nitrobenzeno

Dimetilanilina

Nitrotolueno

Solventes orgacircnicos

Benzeno

Tolueno

n-Hexano

Metanol

Solventes clorados

Material particulado

Amianto

Siacutelica

Talco

Estanho

Agrotoacutexicos

Organofosforados

Carbamatos

Piretroacuteides

Diflubenzuron

Os inseticidas organofosforados satildeo compostos orgacircnicos derivados do aacutecido fosfoacuterico e seus homoacutelogos (aacutecido fosfoacuterico tiofosfoacuterico ditiofosfoacuterico e fosfocircnico)

Os carbamatos (CARB) fazem parte de um grande grupo de praguicidas sinteacuteticos derivados de eacutesteres do aacutecido carbacircmico

A acetilcolinesterase um papel fundamental neste controlo da transmissatildeo do impulso nervoso pois impede uma acumulaccedilatildeo de acetilcolina na fenda sinaacuteptica impedindo assim a hiperestimulaccedilatildeo dos receptores da acetilcolina

As doenccedilas pulmonares ocupacionais apresentam elevados iacutendices de prevalecircncia em todo o mundo

ldquodoenccedilas pulmonares causadas pelo acuacutemulo de

poeira nos pulmotildees e reaccedilatildeo tissular agrave presenccedila dessas

poeirasrdquo

Silicose

Asbestose

Pneumoconiose de poeira mista

Talcose

Baritose

Estanhose

Mundialmente a cada ano um nuacutemero estimado de 125 milhotildees de pessoas satildeo ocupacionalmente expostas ao asbesto e 90000 morrem devido agraves doenccedilas relacionadas a esta exposiccedilatildeo

Organizaccedilatildeo Mundial da Sauacutede 2006

Conjunto heterogecircneo de fibras naturais minerais pertencentes ao grupo dos silicatos cristalinos hidratados

Comprovadamente Carcinogecircnico para

seres humanos

Isolamento teacutermico

Alta resistecircncia a temperaturas choques mecacircnicos produtos quiacutemicos microorganismos e abrasatildeo

Isolamento eleacutetrico e acuacutestico

Incombustibilidade

Durabilidade

Flexibilidade

Alta afinidade por outros compostos formando matrizes estaacuteveis como cimentos resinas e ligantes plaacutesticos

Induacutestria de construccedilatildeo civil Telhas e caixas drsquoaacuteguas de cimento-amianto ou

fibrocimento

Outros setores Guarniccedilotildees de freios

Juntas

Revestimento de discos de embreagem

Sistemas de aquecimento

Proteccedilatildeo de navios contra fogo ou calor

Revestimento de estradas e materiais plaacutesticos

Tecidos e vestimentas especiais

Extraccedilatildeo de petroacuteleo

Pisos

Tintas

Amianto

Serpentinas Anfiboacutelios

Crisotila (Asbesto Branco)

Crocidolita (Asbesto Azul)

Tremolita

Antofilita

Amosita (Asbesto

Marrom)

Actinolita

Crisotila 3MgO2SiO22H2O

Crocidotila Na2O Fe2O33FeO8SiO2H2O

Amosita 55FeO15MgO8SiO2H2O

Antofilita 7MgO8SiO2H2O

Tremolita 2CaO5MgO8SiO2H2O

Actinolita 2CaO4MgOFeO8SiOH2O

Fubini amp Hubbard (2003)

Asbestose 10 anos

Placas pleurais (PP) 15 a 20 anos

(espessamentos focais da pleura - pleura parietal diafragmaacutetica e menos comum mediastinal)

Cacircncer de pulmatildeo 30 anos

Mesotelioma 30 a 40 anos

(neoplasia no mesoteacutelio)

Outras neoplasias (laringe orofaringe estocircmago colo-retal e rim)

Em 1983 a Islacircndia tornou-se o primeiro paiacutes a proibir o amianto

Non-exposed Exposed workers

without asbestosis

Exposed workers

within asbestosis

Tabela 2

Tabela 3

Os resultados indicam um potencial mecanismo genotoacutexico relacionado ao asbesto

Contribui com dados toxicoloacutegicos em direccedilatildeo a mudanccedilas nas tecnologias utilizadas no amianto crisotila processo de tratamento no Brasil incluindo a sua proibiccedilatildeo como jaacute tem aconteceu em outros paiacuteses do mundo

Domiacutenio do fogo rarr lenha

Carvatildeo (vegetal e mineral)

I Revoluccedilatildeo Industrial

Derivados do petroacuteleo

II Revoluccedilatildeo Industrial

Eletricidade

Fontes renovaacuteveis

Fontes naturais de potecircncia mecacircnica

Traccedilatildeo animal moinho de vento roda drsquoaacutegua

O petroacuteleo eacute composto por uma mistura complexa de hidrocarbonetos aleacutem de pequenas quantidades de outras classes de compostos que contecircm nitrogecircnio oxigecircnio e enxofre

Fonte GeoPG (2014)

Composta de fraccedilotildees liacutequidas leves do petroacuteleo cuja composiccedilatildeo de hidrocarbonetos varia desde C5 ateacute C10 ou C12

Produtos

Nuacutemero de

aacutetomos de

carbono

Ponto de

ebuliccedilatildeo (oC) Uso

Gaacutes C1 C2 lt20 Usados como combustiacuteveis para

aquecimento mateacuteria-prima para

fabricaccedilatildeo de borracha fabricaccedilatildeo de

plaacutestico e na siacutentese de compostos

orgacircnicos

GLP (Gaacutes

liquefeito de

petroacuteleo)

C3 C4 lt35

Eacuteter de petroacuteleo C5 C6 20-60 Usados como solventes orgacircnicos e na

fabricaccedilatildeo de tintas e anilina Ligroiacutena ou Nafta C6 C7 60-100

Benzina C5 a C7 90-105

Gasolina C5 aC10 35-140

Fraccedilatildeo mais importante utilizada

como combustiacutevel em motores a

explosatildeo

Querosene C12 a C18 150-250

Usado como combustiacutevel para

iluminaccedilatildeo ou em aviotildees a jato o que

eacute mais comum submetido ao

craqueamento transforma-se em

gasolina

Oacuteleo diesel C12 250-360 Usado em motores a diesel

Oacuteleo lubrificante C20 a C34 Liacutequido natildeo

volaacutetil Utilizado na lubrificaccedilatildeo de maacutequinas

Resiacuteduo parafina

vaselina piche

asfalto

- Soacutelidos natildeo

volaacuteteis

Conforme o tipo do petroacuteleo pode ser

base asfaacuteltica rarr asfalto (resiacuteduo)

base parafiacutenica rarr parafina (resiacuteduo)

Hidrocarbonetos Aromaacuteticos

Xileno

Benzeno

Tolueno

Etilbenzeno IARC

Solvente volaacutetil

Foacutermula molecular C6H6

O benzeno continua sendo um contaminante ocupacional e ambiental

Postos de combustiacuteveis

Atividades Frentista

Pintura

Mecacircnico

Motoristas

O benzenismo corresponde ao conjunto de sinais sintomas e complicaccedilotildees decorrentes da exposiccedilatildeo aguda ou crocircnica ao benzeno

Causa lesotildees do tecido

da medula oacutessea

Leucemia aplaacutesica

Displasia (Hipoplasia

e Aplasia)

Sinais e

sintomas

neuroloacutegicos

aacutec tt-mucocircnico (ttMa) tt-muconaldeiacutedo

epoxibenzenodiol

benzeno

oacutexido benzeno oxepin

aacutec S-fenil mercaptuacuterico (S-PMA)

hidroquinona

fenol catecol

p - benzoquinona 124-trihidroxibenzeno

o - benzoquinona

Etapa criacutetica

Um dano oxidativo adicional ao DNA e agraves macromoleacuteculas celulares importantes

Induzindo mutaccedilotildees e proliferaccedilatildeo clonal das ceacutelulas mutadas

Fonte MEEK amp KLAUNIG (2010) e McHALE et al 2011

Os resultados de genotoxicidade observados foram significativamente (plt0001) maiores no grupo GSA tanto no teste de ensaio cometa quanto para o teste de MN (38 vezes maior)

RESULTADOS

Status oxidante exoacutegenos Os niacuteveis de vitamina C encontraram-se menores no grupo GSA

(plt005)

Nenhuma diferenccedila significativa foi encontrada para os valores de de -tocoferol retinol licopeno e -caroteno (pgt005)

Submetido agrave Revista Brasileira de Sauacutede Ocupacional

Isabele Campos Costa Amaral1 Leandro Vargas Barreto de Carvalho1 Angeacutelica Cardoso

Pereira1 Joyce Neri da Silva Pimentel1 Jucilene Aparecida Vieira1 Vinicio Soares de Castro1

Renato Marccedilullo Borges1 Simone Mitri Nogueira1 Marianne de Medeiros Tabalipa2 Ubirani

Barros Otero2 Katia Maria Pinto Guedes de Oliveira3 Antocircnio Seacutergio Almeida Fonseca1

Frederico Peres1 Marco Antocircnio Carneiro Menezes1 Rita de Caacutessia Oliveira da Costa Mattos1

Paula de Novaes Sarcinelli1 Ariane Leites Larentis1

Caracterizar os riscos genotoacutexicos relacionados agrave exposiccedilatildeo ocupacional ao benzeno em trabalhadores de diferentes postos de combustiacuteveis da zona norte do municiacutepio do Rio de Janeiro por meio da utilizaccedilatildeo da teacutecnica de estresse oxidativo e ensaio cometa

Populaccedilatildeo exposta

ocupacionalmente

Foi realizada a seleccedilatildeo de 5 postos correspondendo a 97

trabalhadores

Bairros de Bonsucesso Satildeo Cristoacutevatildeo

Tijuca Vila Isabel e Lins

Avaliaccedilatildeo Ambiental

Anaacutelise de BTEX no ar atmosfeacuterico

Coleta de ar atmosfeacuterico

realizado por um periacuteodo

meacutedio de 40 horas em dias

consecutivos diferentes ao

longo de 3 meses

200 m

Anaacutelise de

dispersatildeo

HPLC com

detector FID

Avaliaccedilatildeo bioloacutegica

Indicadores de genotoxicidade

Ensaio cometa

Indicadores do estresse oxidativo

CAT rarr 2 H2O2 rarr 2 H2O + O2 (240 nm)

GST rarr CDNB + GSH + Amostra rarr GS-DNB + H+ + Cl- (340 nm)

Sangue total

Unidades arbitraacuterias (UA)

Leitura de 100 nucleoacuteides (50lacircmina)

Postos

Avaliados

Pontos de

mediccedilatildeo Unidades Benzeno Tolueno EtilBenzeno Xileno

Posto 1

A mgm3 64 plusmn 23 Ϯ 75 plusmn 38bull 32 plusmn 16bull 91 plusmn 22bull

ppm 20 plusmn 07 Ϯ 20 plusmn 10bull 07 plusmn 03bull 21 plusmn 05bull

D mgm3 35 plusmn 20 Ϯ 43 plusmn 23 15 plusmn 10 46 plusmn 29

ppm 11 plusmn 06 Ϯ 11 plusmn 06 04 plusmn 02 11 plusmn 07

Posto 2

A mgm3 272 plusmn 121pound Ϯ 971 plusmn 397bull Ϯ 244 plusmn 146bull Ϯ 729 plusmn 469bull Ϯ

ppm 85 plusmn 38pound bull Ϯ 258 plusmn 105bull Ϯ 56 plusmn 34bull Ϯ 168 plusmn 108bull Ϯ

D mgm3 18 plusmn 256 Ϯ 85 plusmn 120 Ϯ 13 plusmn 37 Ϯ 31 plusmn 58 Ϯ

ppm 06 plusmn 80 Ϯ 23 plusmn 32 Ϯ 03 plusmn 08 Ϯ 07 plusmn 13 Ϯ

Posto 3

A mgm3 4528 plusmn 3580 pound Ϯ 923 plusmn 397bull Ϯ 322 plusmn 127bull Ϯ 961 plusmn 417bull Ϯ

ppm 1417 plusmn 1121 pound Ϯ 245 plusmn 105bull Ϯ 74 plusmn 29bull Ϯ 221 plusmn 96bull Ϯ

D mgm3 236 plusmn 500 Ϯ 101 plusmn 138 Ϯ 33 plusmn 44 Ϯ 56 plusmn 90 Ϯ

ppm 74 plusmn 156 Ϯ 27 plusmn 37 Ϯ 08 plusmn 10 Ϯ 13 plusmn 21 Ϯ

Posto 4

A mgm3 3737 plusmn 1869 pound Ϯ 1017 plusmn 630bull Ϯ 325 plusmn 129bull Ϯ 1026 plusmn 428bull Ϯ

ppm 1170 plusmn 585 pound Ϯ 270 plusmn 167bull Ϯ 75 plusmn 30bull Ϯ 236 plusmn 99bull Ϯ

D mgm3 609 plusmn 375 Ϯ 142 plusmn 100 Ϯ 43 plusmn 31 Ϯ 103 plusmn 62 Ϯ

ppm 191 plusmn 117 Ϯ 38 plusmn 26 Ϯ 10 plusmn 07 Ϯ 24 plusmn 14 Ϯ

Posto 5

A mgm3 4925 plusmn 1807 pound Ϯ 1105 plusmn 296bull Ϯ 418 plusmn 182bull Ϯ 1322 plusmn 401bull Ϯ

ppm 1542 plusmn 566 pound Ϯ 293 plusmn 78bull Ϯ 96 plusmn 42bull Ϯ 304 plusmn 92bull Ϯ

D mgm3 756 plusmn 153 Ϯ 181 plusmn 61 Ϯ 60 plusmn 14 Ϯ 140 plusmn 31 Ϯ

ppm 237 plusmn 48 Ϯ 48 plusmn 16 Ϯ 14 plusmn 03 Ϯ 32 plusmn 07 Ϯ

Postos

Avaliados

Pontos de

mediccedilatildeo Unidades Benzeno Tolueno EtilBenzeno Xileno

Posto 1

A mgm3 64 plusmn 23 Ϯ 75 plusmn 38bull 32 plusmn 16bull 91 plusmn 22bull

ppm 20 plusmn 07 Ϯ 20 plusmn 10bull 07 plusmn 03bull 21 plusmn 05bull

D mgm3 35 plusmn 20 Ϯ 43 plusmn 23 15 plusmn 10 46 plusmn 29

ppm 11 plusmn 06 Ϯ 11 plusmn 06 04 plusmn 02 11 plusmn 07

Posto 2

A mgm3 272 plusmn 121pound Ϯ 971 plusmn 397bull Ϯ 244 plusmn 146bull Ϯ 729 plusmn 469bull Ϯ

ppm 85 plusmn 38pound bull Ϯ 258 plusmn 105bull Ϯ 56 plusmn 34bull Ϯ 168 plusmn 108bull Ϯ

D mgm3 18 plusmn 256 Ϯ 85 plusmn 120 Ϯ 13 plusmn 37 Ϯ 31 plusmn 58 Ϯ

ppm 06 plusmn 80 Ϯ 23 plusmn 32 Ϯ 03 plusmn 08 Ϯ 07 plusmn 13 Ϯ

Posto 3

A mgm3 4528 plusmn 3580 pound Ϯ 923 plusmn 397bull Ϯ 322 plusmn 127bull Ϯ 961 plusmn 417bull Ϯ

ppm 1417 plusmn 1121 pound Ϯ 245 plusmn 105bull Ϯ 74 plusmn 29bull Ϯ 221 plusmn 96bull Ϯ

D mgm3 236 plusmn 500 Ϯ 101 plusmn 138 Ϯ 33 plusmn 44 Ϯ 56 plusmn 90 Ϯ

ppm 74 plusmn 156 Ϯ 27 plusmn 37 Ϯ 08 plusmn 10 Ϯ 13 plusmn 21 Ϯ

Posto 4

A mgm3 3737 plusmn 1869 pound Ϯ 1017 plusmn 630bull Ϯ 325 plusmn 129bull Ϯ 1026 plusmn 428bull Ϯ

ppm 1170 plusmn 585 pound Ϯ 270 plusmn 167bull Ϯ 75 plusmn 30bull Ϯ 236 plusmn 99bull Ϯ

D mgm3 609 plusmn 375 Ϯ 142 plusmn 100 Ϯ 43 plusmn 31 Ϯ 103 plusmn 62 Ϯ

ppm 191 plusmn 117 Ϯ 38 plusmn 26 Ϯ 10 plusmn 07 Ϯ 24 plusmn 14 Ϯ

Posto 5

A mgm3 4925 plusmn 1807 pound Ϯ 1105 plusmn 296bull Ϯ 418 plusmn 182bull Ϯ 1322 plusmn 401bull Ϯ

ppm 1542 plusmn 566 pound Ϯ 293 plusmn 78bull Ϯ 96 plusmn 42bull Ϯ 304 plusmn 92bull Ϯ

D mgm3 756 plusmn 153 Ϯ 181 plusmn 61 Ϯ 60 plusmn 14 Ϯ 140 plusmn 31 Ϯ

ppm 237 plusmn 48 Ϯ 48 plusmn 16 Ϯ 14 plusmn 03 Ϯ 32 plusmn 07 Ϯ

Valor Maacuteximo

Permitido

Benzeno Tolueno Xileno e

etilbenzeno

mgm3 81 290 340

ppm 10 769 783

Todos os postos apresentaram valores de benzeno acima do valor maacuteximo permitido sendo os Postos 3 4 e 5 com valores maior que 60 vezes

Para as concentraccedilotildees de tolueno xileno e etilbenzeno todos os Postos apresentaram valores dentro dos limites de toleracircncia especificados na NR-15

Os pontos de dispersatildeo a 200 m indicaram concentraccedilotildees de benzeno no ar acima do valor maacuteximo permitido

Tabela 2 ndash Descriccedilatildeo das caracteriacutesticas e dados sociodemograacuteficos de toda a populaccedilatildeo do estudo

Tabela 3 - Resultados das anaacutelises toxicoloacutegicas nos grupos de trabalhadores homens e mulheres dos postos de combustiacuteveis

Tabela 4 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores entre os diferentes postos de combustiacuteveis

Tabela 4 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores entre os diferentes postos de combustiacuteveis

O teste de ensaio cometa apresentou correlaccedilatildeo negativa

Atividade enzimaacutetica da GST (p = 0013 R = - 0258)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0023 R = - 0258)

Aatividade da enzima GST apresentou correlaccedilatildeo positiva

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0030 R = + 0245)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo GST

Danos no DNA Ensaio Cometa

Induccedilatildeo da expressatildeo

Via saturaacutevel de metabolizaccedilatildeo Reparo do DNA

Figura 2 - Danos no DNA das populaccedilotildees dos postos de combustiacuteveis

Ϯ

Ϯ

Figura 3 - Comparaccedilatildeo da classificaccedilatildeo de danos no DNA do ensaio cometa entre as populaccedilotildees dos diferentes postos de combustiacuteveis

H M

Figura 1 - Distribuiccedilatildeo dos indiviacuteduos com resultados hematoloacutegicos sugestivos de benzenismo por postos de combustiacuteveis

Aumento de

3 vezes

18 homens (25)

6 mulheres (22)

24 total (24)

Apoacutes anaacutelise de regressatildeo linear multivariada

O modelo explica 26 das variaccedilotildees dos resultados de ensaio cometa (R2 = 026 p = 0014)

As variaacuteveis preditoras que mais influenciaram os danos ao DNA

Indiviacuteduo nunca ter fumado (B= - 10770 p = 0007)

Tempo de trabalho na funccedilatildeo (B = - 1194 p = 0001)

Alteraccedilotildees sugestivas de benzenismo (B = - 9322 p = 0020)

Tempo de trabalho no posto (B = 0649 p = 0023)

Tabela 5 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores dos postos de combustiacuteveis entre as diferentes funccedilotildees de trabalho

O monitoramento ambiental do presente estudo identificou concentraccedilotildees de benzeno acima dos valores permitidos pela legislaccedilatildeo em todos os postos avaliados

A avaliaccedilatildeo da dispersatildeo a um raio de 200m demonstrou o risco ambiental tambeacutem das populaccedilotildees natildeo ocupacionalmente expostas

O monitoramento bioloacutegico atraveacutes do ensaio cometa indicou um maior dano no DNA em trabalhadores expostos a uma menor concentraccedilatildeo de benzeno no ar atmosfeacuterico e recente tempo de trabalho na atual funccedilatildeo

MONITORAMENTO BIOLOacuteGICO

O projeto ComNet conta com quase 100 grupos de pesquisa que concordaram em compartilhar base de dados e tem como objetivo estabelecer paracircmetros basais de danos no DNA e investigar as associaccedilotildees entre as medidas do ensaio do cometa e fatores como sexo idade tabagismo status nutriccedilatildeo estilo de vida etc Aplicaccedilotildees em estudos de biomonitorizaccedilatildeo

Exposiccedilatildeo ambiental e ocupacional a agentes genotoacutexicos

Fatores genoprotetores como dieteacuteticos e outros

Danos ao DNA associados a vaacuterias doenccedilas

Fatores intriacutensecos que afetam os niacuteveis de danos ao DNA em humanos

Chega de doenccedilas e

acidentes no trabalho

Page 41: Estudo da Exposição Ocupacional ao Benzeno em Postos de

Toxicologia Geneacutetica avalia os efeitos dos agentes quiacutemicos fiacutesicos ou bioloacutegicos sobre o material geneacutetico e sobre os processos geneacuteticos das ceacutelulas vivas

Mutaccedilotildees

Ensaios citogeneacuteticos utilizados no monitoramento bioloacutegico

Aberraccedilotildees cromossomiais (AC)

Micronuacutecleos (MN)

Ensaio cometa

O Teste de AC detecta dois tipos de alteraccedilotildees

Aberraccedilotildees cromossocircmicas estruturais

Causadas por substacircncias clastogecircnicas

Aberraccedilotildees numeacutericas

Causadas por substacircncias que interferem na formaccedilatildeo do fuso mitoacutetico

Provocando alteraccedilotildees na distribuiccedilatildeo dos cromossomos durante a divisatildeo celular e causando aneuploidias

Fitohemaglutinica A

Colchicina

Aneuploidia

Quando haacute um aumento ou uma diminuiccedilatildeo do nuacutemero de cromossomos

Exemplo Tsindrome de Down

(trissomia do cromossomo 21

Origem do MN a

partir de um

fragmento

cromossocircmico

acecircntrico

Origem do MN a

partir de um

cromossomo

inteiro

Fitohemaglutinica A

Citocalasina B

Incubaccedilatildeo com enzima FPG

LEITURA NO MICROSCOacutePIO E COLORACcedilAtildeO

Brometo de etiacutedeo SYBRr Green I Nitrato de prata

Microscoacutepio de fluorescecircncia

CONTAGEM DAS CEacuteLULAS Classe Nuacutemero

de ceacutelulas

UA

0 40 80 0

1 6 12 6

2 3 6 6

3 1 2 3

4 0 0 0

Somatoacuterio 50 100 15

Classe Nuacutemero

de ceacutelulas

UA

0 38 76 0

1 10 20 10

2 2 4 4

3 0 0 0

4 0 0 0

Somatoacuterio 50 100 14

Classe Nuacutemero

de ceacutelulas

UA

0 78 78 0

1 16 16 16

2 5 5 10

3 1 1 3

4 0 0 0

Somatoacuterio 100 100 29

Agentes metemoglobinizantes

Anilina

Nitrobenzeno

Dimetilanilina

Nitrotolueno

Solventes orgacircnicos

Benzeno

Tolueno

n-Hexano

Metanol

Solventes clorados

Material particulado

Amianto

Siacutelica

Talco

Estanho

Agrotoacutexicos

Organofosforados

Carbamatos

Piretroacuteides

Diflubenzuron

Os inseticidas organofosforados satildeo compostos orgacircnicos derivados do aacutecido fosfoacuterico e seus homoacutelogos (aacutecido fosfoacuterico tiofosfoacuterico ditiofosfoacuterico e fosfocircnico)

Os carbamatos (CARB) fazem parte de um grande grupo de praguicidas sinteacuteticos derivados de eacutesteres do aacutecido carbacircmico

A acetilcolinesterase um papel fundamental neste controlo da transmissatildeo do impulso nervoso pois impede uma acumulaccedilatildeo de acetilcolina na fenda sinaacuteptica impedindo assim a hiperestimulaccedilatildeo dos receptores da acetilcolina

As doenccedilas pulmonares ocupacionais apresentam elevados iacutendices de prevalecircncia em todo o mundo

ldquodoenccedilas pulmonares causadas pelo acuacutemulo de

poeira nos pulmotildees e reaccedilatildeo tissular agrave presenccedila dessas

poeirasrdquo

Silicose

Asbestose

Pneumoconiose de poeira mista

Talcose

Baritose

Estanhose

Mundialmente a cada ano um nuacutemero estimado de 125 milhotildees de pessoas satildeo ocupacionalmente expostas ao asbesto e 90000 morrem devido agraves doenccedilas relacionadas a esta exposiccedilatildeo

Organizaccedilatildeo Mundial da Sauacutede 2006

Conjunto heterogecircneo de fibras naturais minerais pertencentes ao grupo dos silicatos cristalinos hidratados

Comprovadamente Carcinogecircnico para

seres humanos

Isolamento teacutermico

Alta resistecircncia a temperaturas choques mecacircnicos produtos quiacutemicos microorganismos e abrasatildeo

Isolamento eleacutetrico e acuacutestico

Incombustibilidade

Durabilidade

Flexibilidade

Alta afinidade por outros compostos formando matrizes estaacuteveis como cimentos resinas e ligantes plaacutesticos

Induacutestria de construccedilatildeo civil Telhas e caixas drsquoaacuteguas de cimento-amianto ou

fibrocimento

Outros setores Guarniccedilotildees de freios

Juntas

Revestimento de discos de embreagem

Sistemas de aquecimento

Proteccedilatildeo de navios contra fogo ou calor

Revestimento de estradas e materiais plaacutesticos

Tecidos e vestimentas especiais

Extraccedilatildeo de petroacuteleo

Pisos

Tintas

Amianto

Serpentinas Anfiboacutelios

Crisotila (Asbesto Branco)

Crocidolita (Asbesto Azul)

Tremolita

Antofilita

Amosita (Asbesto

Marrom)

Actinolita

Crisotila 3MgO2SiO22H2O

Crocidotila Na2O Fe2O33FeO8SiO2H2O

Amosita 55FeO15MgO8SiO2H2O

Antofilita 7MgO8SiO2H2O

Tremolita 2CaO5MgO8SiO2H2O

Actinolita 2CaO4MgOFeO8SiOH2O

Fubini amp Hubbard (2003)

Asbestose 10 anos

Placas pleurais (PP) 15 a 20 anos

(espessamentos focais da pleura - pleura parietal diafragmaacutetica e menos comum mediastinal)

Cacircncer de pulmatildeo 30 anos

Mesotelioma 30 a 40 anos

(neoplasia no mesoteacutelio)

Outras neoplasias (laringe orofaringe estocircmago colo-retal e rim)

Em 1983 a Islacircndia tornou-se o primeiro paiacutes a proibir o amianto

Non-exposed Exposed workers

without asbestosis

Exposed workers

within asbestosis

Tabela 2

Tabela 3

Os resultados indicam um potencial mecanismo genotoacutexico relacionado ao asbesto

Contribui com dados toxicoloacutegicos em direccedilatildeo a mudanccedilas nas tecnologias utilizadas no amianto crisotila processo de tratamento no Brasil incluindo a sua proibiccedilatildeo como jaacute tem aconteceu em outros paiacuteses do mundo

Domiacutenio do fogo rarr lenha

Carvatildeo (vegetal e mineral)

I Revoluccedilatildeo Industrial

Derivados do petroacuteleo

II Revoluccedilatildeo Industrial

Eletricidade

Fontes renovaacuteveis

Fontes naturais de potecircncia mecacircnica

Traccedilatildeo animal moinho de vento roda drsquoaacutegua

O petroacuteleo eacute composto por uma mistura complexa de hidrocarbonetos aleacutem de pequenas quantidades de outras classes de compostos que contecircm nitrogecircnio oxigecircnio e enxofre

Fonte GeoPG (2014)

Composta de fraccedilotildees liacutequidas leves do petroacuteleo cuja composiccedilatildeo de hidrocarbonetos varia desde C5 ateacute C10 ou C12

Produtos

Nuacutemero de

aacutetomos de

carbono

Ponto de

ebuliccedilatildeo (oC) Uso

Gaacutes C1 C2 lt20 Usados como combustiacuteveis para

aquecimento mateacuteria-prima para

fabricaccedilatildeo de borracha fabricaccedilatildeo de

plaacutestico e na siacutentese de compostos

orgacircnicos

GLP (Gaacutes

liquefeito de

petroacuteleo)

C3 C4 lt35

Eacuteter de petroacuteleo C5 C6 20-60 Usados como solventes orgacircnicos e na

fabricaccedilatildeo de tintas e anilina Ligroiacutena ou Nafta C6 C7 60-100

Benzina C5 a C7 90-105

Gasolina C5 aC10 35-140

Fraccedilatildeo mais importante utilizada

como combustiacutevel em motores a

explosatildeo

Querosene C12 a C18 150-250

Usado como combustiacutevel para

iluminaccedilatildeo ou em aviotildees a jato o que

eacute mais comum submetido ao

craqueamento transforma-se em

gasolina

Oacuteleo diesel C12 250-360 Usado em motores a diesel

Oacuteleo lubrificante C20 a C34 Liacutequido natildeo

volaacutetil Utilizado na lubrificaccedilatildeo de maacutequinas

Resiacuteduo parafina

vaselina piche

asfalto

- Soacutelidos natildeo

volaacuteteis

Conforme o tipo do petroacuteleo pode ser

base asfaacuteltica rarr asfalto (resiacuteduo)

base parafiacutenica rarr parafina (resiacuteduo)

Hidrocarbonetos Aromaacuteticos

Xileno

Benzeno

Tolueno

Etilbenzeno IARC

Solvente volaacutetil

Foacutermula molecular C6H6

O benzeno continua sendo um contaminante ocupacional e ambiental

Postos de combustiacuteveis

Atividades Frentista

Pintura

Mecacircnico

Motoristas

O benzenismo corresponde ao conjunto de sinais sintomas e complicaccedilotildees decorrentes da exposiccedilatildeo aguda ou crocircnica ao benzeno

Causa lesotildees do tecido

da medula oacutessea

Leucemia aplaacutesica

Displasia (Hipoplasia

e Aplasia)

Sinais e

sintomas

neuroloacutegicos

aacutec tt-mucocircnico (ttMa) tt-muconaldeiacutedo

epoxibenzenodiol

benzeno

oacutexido benzeno oxepin

aacutec S-fenil mercaptuacuterico (S-PMA)

hidroquinona

fenol catecol

p - benzoquinona 124-trihidroxibenzeno

o - benzoquinona

Etapa criacutetica

Um dano oxidativo adicional ao DNA e agraves macromoleacuteculas celulares importantes

Induzindo mutaccedilotildees e proliferaccedilatildeo clonal das ceacutelulas mutadas

Fonte MEEK amp KLAUNIG (2010) e McHALE et al 2011

Os resultados de genotoxicidade observados foram significativamente (plt0001) maiores no grupo GSA tanto no teste de ensaio cometa quanto para o teste de MN (38 vezes maior)

RESULTADOS

Status oxidante exoacutegenos Os niacuteveis de vitamina C encontraram-se menores no grupo GSA

(plt005)

Nenhuma diferenccedila significativa foi encontrada para os valores de de -tocoferol retinol licopeno e -caroteno (pgt005)

Submetido agrave Revista Brasileira de Sauacutede Ocupacional

Isabele Campos Costa Amaral1 Leandro Vargas Barreto de Carvalho1 Angeacutelica Cardoso

Pereira1 Joyce Neri da Silva Pimentel1 Jucilene Aparecida Vieira1 Vinicio Soares de Castro1

Renato Marccedilullo Borges1 Simone Mitri Nogueira1 Marianne de Medeiros Tabalipa2 Ubirani

Barros Otero2 Katia Maria Pinto Guedes de Oliveira3 Antocircnio Seacutergio Almeida Fonseca1

Frederico Peres1 Marco Antocircnio Carneiro Menezes1 Rita de Caacutessia Oliveira da Costa Mattos1

Paula de Novaes Sarcinelli1 Ariane Leites Larentis1

Caracterizar os riscos genotoacutexicos relacionados agrave exposiccedilatildeo ocupacional ao benzeno em trabalhadores de diferentes postos de combustiacuteveis da zona norte do municiacutepio do Rio de Janeiro por meio da utilizaccedilatildeo da teacutecnica de estresse oxidativo e ensaio cometa

Populaccedilatildeo exposta

ocupacionalmente

Foi realizada a seleccedilatildeo de 5 postos correspondendo a 97

trabalhadores

Bairros de Bonsucesso Satildeo Cristoacutevatildeo

Tijuca Vila Isabel e Lins

Avaliaccedilatildeo Ambiental

Anaacutelise de BTEX no ar atmosfeacuterico

Coleta de ar atmosfeacuterico

realizado por um periacuteodo

meacutedio de 40 horas em dias

consecutivos diferentes ao

longo de 3 meses

200 m

Anaacutelise de

dispersatildeo

HPLC com

detector FID

Avaliaccedilatildeo bioloacutegica

Indicadores de genotoxicidade

Ensaio cometa

Indicadores do estresse oxidativo

CAT rarr 2 H2O2 rarr 2 H2O + O2 (240 nm)

GST rarr CDNB + GSH + Amostra rarr GS-DNB + H+ + Cl- (340 nm)

Sangue total

Unidades arbitraacuterias (UA)

Leitura de 100 nucleoacuteides (50lacircmina)

Postos

Avaliados

Pontos de

mediccedilatildeo Unidades Benzeno Tolueno EtilBenzeno Xileno

Posto 1

A mgm3 64 plusmn 23 Ϯ 75 plusmn 38bull 32 plusmn 16bull 91 plusmn 22bull

ppm 20 plusmn 07 Ϯ 20 plusmn 10bull 07 plusmn 03bull 21 plusmn 05bull

D mgm3 35 plusmn 20 Ϯ 43 plusmn 23 15 plusmn 10 46 plusmn 29

ppm 11 plusmn 06 Ϯ 11 plusmn 06 04 plusmn 02 11 plusmn 07

Posto 2

A mgm3 272 plusmn 121pound Ϯ 971 plusmn 397bull Ϯ 244 plusmn 146bull Ϯ 729 plusmn 469bull Ϯ

ppm 85 plusmn 38pound bull Ϯ 258 plusmn 105bull Ϯ 56 plusmn 34bull Ϯ 168 plusmn 108bull Ϯ

D mgm3 18 plusmn 256 Ϯ 85 plusmn 120 Ϯ 13 plusmn 37 Ϯ 31 plusmn 58 Ϯ

ppm 06 plusmn 80 Ϯ 23 plusmn 32 Ϯ 03 plusmn 08 Ϯ 07 plusmn 13 Ϯ

Posto 3

A mgm3 4528 plusmn 3580 pound Ϯ 923 plusmn 397bull Ϯ 322 plusmn 127bull Ϯ 961 plusmn 417bull Ϯ

ppm 1417 plusmn 1121 pound Ϯ 245 plusmn 105bull Ϯ 74 plusmn 29bull Ϯ 221 plusmn 96bull Ϯ

D mgm3 236 plusmn 500 Ϯ 101 plusmn 138 Ϯ 33 plusmn 44 Ϯ 56 plusmn 90 Ϯ

ppm 74 plusmn 156 Ϯ 27 plusmn 37 Ϯ 08 plusmn 10 Ϯ 13 plusmn 21 Ϯ

Posto 4

A mgm3 3737 plusmn 1869 pound Ϯ 1017 plusmn 630bull Ϯ 325 plusmn 129bull Ϯ 1026 plusmn 428bull Ϯ

ppm 1170 plusmn 585 pound Ϯ 270 plusmn 167bull Ϯ 75 plusmn 30bull Ϯ 236 plusmn 99bull Ϯ

D mgm3 609 plusmn 375 Ϯ 142 plusmn 100 Ϯ 43 plusmn 31 Ϯ 103 plusmn 62 Ϯ

ppm 191 plusmn 117 Ϯ 38 plusmn 26 Ϯ 10 plusmn 07 Ϯ 24 plusmn 14 Ϯ

Posto 5

A mgm3 4925 plusmn 1807 pound Ϯ 1105 plusmn 296bull Ϯ 418 plusmn 182bull Ϯ 1322 plusmn 401bull Ϯ

ppm 1542 plusmn 566 pound Ϯ 293 plusmn 78bull Ϯ 96 plusmn 42bull Ϯ 304 plusmn 92bull Ϯ

D mgm3 756 plusmn 153 Ϯ 181 plusmn 61 Ϯ 60 plusmn 14 Ϯ 140 plusmn 31 Ϯ

ppm 237 plusmn 48 Ϯ 48 plusmn 16 Ϯ 14 plusmn 03 Ϯ 32 plusmn 07 Ϯ

Postos

Avaliados

Pontos de

mediccedilatildeo Unidades Benzeno Tolueno EtilBenzeno Xileno

Posto 1

A mgm3 64 plusmn 23 Ϯ 75 plusmn 38bull 32 plusmn 16bull 91 plusmn 22bull

ppm 20 plusmn 07 Ϯ 20 plusmn 10bull 07 plusmn 03bull 21 plusmn 05bull

D mgm3 35 plusmn 20 Ϯ 43 plusmn 23 15 plusmn 10 46 plusmn 29

ppm 11 plusmn 06 Ϯ 11 plusmn 06 04 plusmn 02 11 plusmn 07

Posto 2

A mgm3 272 plusmn 121pound Ϯ 971 plusmn 397bull Ϯ 244 plusmn 146bull Ϯ 729 plusmn 469bull Ϯ

ppm 85 plusmn 38pound bull Ϯ 258 plusmn 105bull Ϯ 56 plusmn 34bull Ϯ 168 plusmn 108bull Ϯ

D mgm3 18 plusmn 256 Ϯ 85 plusmn 120 Ϯ 13 plusmn 37 Ϯ 31 plusmn 58 Ϯ

ppm 06 plusmn 80 Ϯ 23 plusmn 32 Ϯ 03 plusmn 08 Ϯ 07 plusmn 13 Ϯ

Posto 3

A mgm3 4528 plusmn 3580 pound Ϯ 923 plusmn 397bull Ϯ 322 plusmn 127bull Ϯ 961 plusmn 417bull Ϯ

ppm 1417 plusmn 1121 pound Ϯ 245 plusmn 105bull Ϯ 74 plusmn 29bull Ϯ 221 plusmn 96bull Ϯ

D mgm3 236 plusmn 500 Ϯ 101 plusmn 138 Ϯ 33 plusmn 44 Ϯ 56 plusmn 90 Ϯ

ppm 74 plusmn 156 Ϯ 27 plusmn 37 Ϯ 08 plusmn 10 Ϯ 13 plusmn 21 Ϯ

Posto 4

A mgm3 3737 plusmn 1869 pound Ϯ 1017 plusmn 630bull Ϯ 325 plusmn 129bull Ϯ 1026 plusmn 428bull Ϯ

ppm 1170 plusmn 585 pound Ϯ 270 plusmn 167bull Ϯ 75 plusmn 30bull Ϯ 236 plusmn 99bull Ϯ

D mgm3 609 plusmn 375 Ϯ 142 plusmn 100 Ϯ 43 plusmn 31 Ϯ 103 plusmn 62 Ϯ

ppm 191 plusmn 117 Ϯ 38 plusmn 26 Ϯ 10 plusmn 07 Ϯ 24 plusmn 14 Ϯ

Posto 5

A mgm3 4925 plusmn 1807 pound Ϯ 1105 plusmn 296bull Ϯ 418 plusmn 182bull Ϯ 1322 plusmn 401bull Ϯ

ppm 1542 plusmn 566 pound Ϯ 293 plusmn 78bull Ϯ 96 plusmn 42bull Ϯ 304 plusmn 92bull Ϯ

D mgm3 756 plusmn 153 Ϯ 181 plusmn 61 Ϯ 60 plusmn 14 Ϯ 140 plusmn 31 Ϯ

ppm 237 plusmn 48 Ϯ 48 plusmn 16 Ϯ 14 plusmn 03 Ϯ 32 plusmn 07 Ϯ

Valor Maacuteximo

Permitido

Benzeno Tolueno Xileno e

etilbenzeno

mgm3 81 290 340

ppm 10 769 783

Todos os postos apresentaram valores de benzeno acima do valor maacuteximo permitido sendo os Postos 3 4 e 5 com valores maior que 60 vezes

Para as concentraccedilotildees de tolueno xileno e etilbenzeno todos os Postos apresentaram valores dentro dos limites de toleracircncia especificados na NR-15

Os pontos de dispersatildeo a 200 m indicaram concentraccedilotildees de benzeno no ar acima do valor maacuteximo permitido

Tabela 2 ndash Descriccedilatildeo das caracteriacutesticas e dados sociodemograacuteficos de toda a populaccedilatildeo do estudo

Tabela 3 - Resultados das anaacutelises toxicoloacutegicas nos grupos de trabalhadores homens e mulheres dos postos de combustiacuteveis

Tabela 4 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores entre os diferentes postos de combustiacuteveis

Tabela 4 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores entre os diferentes postos de combustiacuteveis

O teste de ensaio cometa apresentou correlaccedilatildeo negativa

Atividade enzimaacutetica da GST (p = 0013 R = - 0258)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0023 R = - 0258)

Aatividade da enzima GST apresentou correlaccedilatildeo positiva

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0030 R = + 0245)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo GST

Danos no DNA Ensaio Cometa

Induccedilatildeo da expressatildeo

Via saturaacutevel de metabolizaccedilatildeo Reparo do DNA

Figura 2 - Danos no DNA das populaccedilotildees dos postos de combustiacuteveis

Ϯ

Ϯ

Figura 3 - Comparaccedilatildeo da classificaccedilatildeo de danos no DNA do ensaio cometa entre as populaccedilotildees dos diferentes postos de combustiacuteveis

H M

Figura 1 - Distribuiccedilatildeo dos indiviacuteduos com resultados hematoloacutegicos sugestivos de benzenismo por postos de combustiacuteveis

Aumento de

3 vezes

18 homens (25)

6 mulheres (22)

24 total (24)

Apoacutes anaacutelise de regressatildeo linear multivariada

O modelo explica 26 das variaccedilotildees dos resultados de ensaio cometa (R2 = 026 p = 0014)

As variaacuteveis preditoras que mais influenciaram os danos ao DNA

Indiviacuteduo nunca ter fumado (B= - 10770 p = 0007)

Tempo de trabalho na funccedilatildeo (B = - 1194 p = 0001)

Alteraccedilotildees sugestivas de benzenismo (B = - 9322 p = 0020)

Tempo de trabalho no posto (B = 0649 p = 0023)

Tabela 5 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores dos postos de combustiacuteveis entre as diferentes funccedilotildees de trabalho

O monitoramento ambiental do presente estudo identificou concentraccedilotildees de benzeno acima dos valores permitidos pela legislaccedilatildeo em todos os postos avaliados

A avaliaccedilatildeo da dispersatildeo a um raio de 200m demonstrou o risco ambiental tambeacutem das populaccedilotildees natildeo ocupacionalmente expostas

O monitoramento bioloacutegico atraveacutes do ensaio cometa indicou um maior dano no DNA em trabalhadores expostos a uma menor concentraccedilatildeo de benzeno no ar atmosfeacuterico e recente tempo de trabalho na atual funccedilatildeo

MONITORAMENTO BIOLOacuteGICO

O projeto ComNet conta com quase 100 grupos de pesquisa que concordaram em compartilhar base de dados e tem como objetivo estabelecer paracircmetros basais de danos no DNA e investigar as associaccedilotildees entre as medidas do ensaio do cometa e fatores como sexo idade tabagismo status nutriccedilatildeo estilo de vida etc Aplicaccedilotildees em estudos de biomonitorizaccedilatildeo

Exposiccedilatildeo ambiental e ocupacional a agentes genotoacutexicos

Fatores genoprotetores como dieteacuteticos e outros

Danos ao DNA associados a vaacuterias doenccedilas

Fatores intriacutensecos que afetam os niacuteveis de danos ao DNA em humanos

Chega de doenccedilas e

acidentes no trabalho

Page 42: Estudo da Exposição Ocupacional ao Benzeno em Postos de

Ensaios citogeneacuteticos utilizados no monitoramento bioloacutegico

Aberraccedilotildees cromossomiais (AC)

Micronuacutecleos (MN)

Ensaio cometa

O Teste de AC detecta dois tipos de alteraccedilotildees

Aberraccedilotildees cromossocircmicas estruturais

Causadas por substacircncias clastogecircnicas

Aberraccedilotildees numeacutericas

Causadas por substacircncias que interferem na formaccedilatildeo do fuso mitoacutetico

Provocando alteraccedilotildees na distribuiccedilatildeo dos cromossomos durante a divisatildeo celular e causando aneuploidias

Fitohemaglutinica A

Colchicina

Aneuploidia

Quando haacute um aumento ou uma diminuiccedilatildeo do nuacutemero de cromossomos

Exemplo Tsindrome de Down

(trissomia do cromossomo 21

Origem do MN a

partir de um

fragmento

cromossocircmico

acecircntrico

Origem do MN a

partir de um

cromossomo

inteiro

Fitohemaglutinica A

Citocalasina B

Incubaccedilatildeo com enzima FPG

LEITURA NO MICROSCOacutePIO E COLORACcedilAtildeO

Brometo de etiacutedeo SYBRr Green I Nitrato de prata

Microscoacutepio de fluorescecircncia

CONTAGEM DAS CEacuteLULAS Classe Nuacutemero

de ceacutelulas

UA

0 40 80 0

1 6 12 6

2 3 6 6

3 1 2 3

4 0 0 0

Somatoacuterio 50 100 15

Classe Nuacutemero

de ceacutelulas

UA

0 38 76 0

1 10 20 10

2 2 4 4

3 0 0 0

4 0 0 0

Somatoacuterio 50 100 14

Classe Nuacutemero

de ceacutelulas

UA

0 78 78 0

1 16 16 16

2 5 5 10

3 1 1 3

4 0 0 0

Somatoacuterio 100 100 29

Agentes metemoglobinizantes

Anilina

Nitrobenzeno

Dimetilanilina

Nitrotolueno

Solventes orgacircnicos

Benzeno

Tolueno

n-Hexano

Metanol

Solventes clorados

Material particulado

Amianto

Siacutelica

Talco

Estanho

Agrotoacutexicos

Organofosforados

Carbamatos

Piretroacuteides

Diflubenzuron

Os inseticidas organofosforados satildeo compostos orgacircnicos derivados do aacutecido fosfoacuterico e seus homoacutelogos (aacutecido fosfoacuterico tiofosfoacuterico ditiofosfoacuterico e fosfocircnico)

Os carbamatos (CARB) fazem parte de um grande grupo de praguicidas sinteacuteticos derivados de eacutesteres do aacutecido carbacircmico

A acetilcolinesterase um papel fundamental neste controlo da transmissatildeo do impulso nervoso pois impede uma acumulaccedilatildeo de acetilcolina na fenda sinaacuteptica impedindo assim a hiperestimulaccedilatildeo dos receptores da acetilcolina

As doenccedilas pulmonares ocupacionais apresentam elevados iacutendices de prevalecircncia em todo o mundo

ldquodoenccedilas pulmonares causadas pelo acuacutemulo de

poeira nos pulmotildees e reaccedilatildeo tissular agrave presenccedila dessas

poeirasrdquo

Silicose

Asbestose

Pneumoconiose de poeira mista

Talcose

Baritose

Estanhose

Mundialmente a cada ano um nuacutemero estimado de 125 milhotildees de pessoas satildeo ocupacionalmente expostas ao asbesto e 90000 morrem devido agraves doenccedilas relacionadas a esta exposiccedilatildeo

Organizaccedilatildeo Mundial da Sauacutede 2006

Conjunto heterogecircneo de fibras naturais minerais pertencentes ao grupo dos silicatos cristalinos hidratados

Comprovadamente Carcinogecircnico para

seres humanos

Isolamento teacutermico

Alta resistecircncia a temperaturas choques mecacircnicos produtos quiacutemicos microorganismos e abrasatildeo

Isolamento eleacutetrico e acuacutestico

Incombustibilidade

Durabilidade

Flexibilidade

Alta afinidade por outros compostos formando matrizes estaacuteveis como cimentos resinas e ligantes plaacutesticos

Induacutestria de construccedilatildeo civil Telhas e caixas drsquoaacuteguas de cimento-amianto ou

fibrocimento

Outros setores Guarniccedilotildees de freios

Juntas

Revestimento de discos de embreagem

Sistemas de aquecimento

Proteccedilatildeo de navios contra fogo ou calor

Revestimento de estradas e materiais plaacutesticos

Tecidos e vestimentas especiais

Extraccedilatildeo de petroacuteleo

Pisos

Tintas

Amianto

Serpentinas Anfiboacutelios

Crisotila (Asbesto Branco)

Crocidolita (Asbesto Azul)

Tremolita

Antofilita

Amosita (Asbesto

Marrom)

Actinolita

Crisotila 3MgO2SiO22H2O

Crocidotila Na2O Fe2O33FeO8SiO2H2O

Amosita 55FeO15MgO8SiO2H2O

Antofilita 7MgO8SiO2H2O

Tremolita 2CaO5MgO8SiO2H2O

Actinolita 2CaO4MgOFeO8SiOH2O

Fubini amp Hubbard (2003)

Asbestose 10 anos

Placas pleurais (PP) 15 a 20 anos

(espessamentos focais da pleura - pleura parietal diafragmaacutetica e menos comum mediastinal)

Cacircncer de pulmatildeo 30 anos

Mesotelioma 30 a 40 anos

(neoplasia no mesoteacutelio)

Outras neoplasias (laringe orofaringe estocircmago colo-retal e rim)

Em 1983 a Islacircndia tornou-se o primeiro paiacutes a proibir o amianto

Non-exposed Exposed workers

without asbestosis

Exposed workers

within asbestosis

Tabela 2

Tabela 3

Os resultados indicam um potencial mecanismo genotoacutexico relacionado ao asbesto

Contribui com dados toxicoloacutegicos em direccedilatildeo a mudanccedilas nas tecnologias utilizadas no amianto crisotila processo de tratamento no Brasil incluindo a sua proibiccedilatildeo como jaacute tem aconteceu em outros paiacuteses do mundo

Domiacutenio do fogo rarr lenha

Carvatildeo (vegetal e mineral)

I Revoluccedilatildeo Industrial

Derivados do petroacuteleo

II Revoluccedilatildeo Industrial

Eletricidade

Fontes renovaacuteveis

Fontes naturais de potecircncia mecacircnica

Traccedilatildeo animal moinho de vento roda drsquoaacutegua

O petroacuteleo eacute composto por uma mistura complexa de hidrocarbonetos aleacutem de pequenas quantidades de outras classes de compostos que contecircm nitrogecircnio oxigecircnio e enxofre

Fonte GeoPG (2014)

Composta de fraccedilotildees liacutequidas leves do petroacuteleo cuja composiccedilatildeo de hidrocarbonetos varia desde C5 ateacute C10 ou C12

Produtos

Nuacutemero de

aacutetomos de

carbono

Ponto de

ebuliccedilatildeo (oC) Uso

Gaacutes C1 C2 lt20 Usados como combustiacuteveis para

aquecimento mateacuteria-prima para

fabricaccedilatildeo de borracha fabricaccedilatildeo de

plaacutestico e na siacutentese de compostos

orgacircnicos

GLP (Gaacutes

liquefeito de

petroacuteleo)

C3 C4 lt35

Eacuteter de petroacuteleo C5 C6 20-60 Usados como solventes orgacircnicos e na

fabricaccedilatildeo de tintas e anilina Ligroiacutena ou Nafta C6 C7 60-100

Benzina C5 a C7 90-105

Gasolina C5 aC10 35-140

Fraccedilatildeo mais importante utilizada

como combustiacutevel em motores a

explosatildeo

Querosene C12 a C18 150-250

Usado como combustiacutevel para

iluminaccedilatildeo ou em aviotildees a jato o que

eacute mais comum submetido ao

craqueamento transforma-se em

gasolina

Oacuteleo diesel C12 250-360 Usado em motores a diesel

Oacuteleo lubrificante C20 a C34 Liacutequido natildeo

volaacutetil Utilizado na lubrificaccedilatildeo de maacutequinas

Resiacuteduo parafina

vaselina piche

asfalto

- Soacutelidos natildeo

volaacuteteis

Conforme o tipo do petroacuteleo pode ser

base asfaacuteltica rarr asfalto (resiacuteduo)

base parafiacutenica rarr parafina (resiacuteduo)

Hidrocarbonetos Aromaacuteticos

Xileno

Benzeno

Tolueno

Etilbenzeno IARC

Solvente volaacutetil

Foacutermula molecular C6H6

O benzeno continua sendo um contaminante ocupacional e ambiental

Postos de combustiacuteveis

Atividades Frentista

Pintura

Mecacircnico

Motoristas

O benzenismo corresponde ao conjunto de sinais sintomas e complicaccedilotildees decorrentes da exposiccedilatildeo aguda ou crocircnica ao benzeno

Causa lesotildees do tecido

da medula oacutessea

Leucemia aplaacutesica

Displasia (Hipoplasia

e Aplasia)

Sinais e

sintomas

neuroloacutegicos

aacutec tt-mucocircnico (ttMa) tt-muconaldeiacutedo

epoxibenzenodiol

benzeno

oacutexido benzeno oxepin

aacutec S-fenil mercaptuacuterico (S-PMA)

hidroquinona

fenol catecol

p - benzoquinona 124-trihidroxibenzeno

o - benzoquinona

Etapa criacutetica

Um dano oxidativo adicional ao DNA e agraves macromoleacuteculas celulares importantes

Induzindo mutaccedilotildees e proliferaccedilatildeo clonal das ceacutelulas mutadas

Fonte MEEK amp KLAUNIG (2010) e McHALE et al 2011

Os resultados de genotoxicidade observados foram significativamente (plt0001) maiores no grupo GSA tanto no teste de ensaio cometa quanto para o teste de MN (38 vezes maior)

RESULTADOS

Status oxidante exoacutegenos Os niacuteveis de vitamina C encontraram-se menores no grupo GSA

(plt005)

Nenhuma diferenccedila significativa foi encontrada para os valores de de -tocoferol retinol licopeno e -caroteno (pgt005)

Submetido agrave Revista Brasileira de Sauacutede Ocupacional

Isabele Campos Costa Amaral1 Leandro Vargas Barreto de Carvalho1 Angeacutelica Cardoso

Pereira1 Joyce Neri da Silva Pimentel1 Jucilene Aparecida Vieira1 Vinicio Soares de Castro1

Renato Marccedilullo Borges1 Simone Mitri Nogueira1 Marianne de Medeiros Tabalipa2 Ubirani

Barros Otero2 Katia Maria Pinto Guedes de Oliveira3 Antocircnio Seacutergio Almeida Fonseca1

Frederico Peres1 Marco Antocircnio Carneiro Menezes1 Rita de Caacutessia Oliveira da Costa Mattos1

Paula de Novaes Sarcinelli1 Ariane Leites Larentis1

Caracterizar os riscos genotoacutexicos relacionados agrave exposiccedilatildeo ocupacional ao benzeno em trabalhadores de diferentes postos de combustiacuteveis da zona norte do municiacutepio do Rio de Janeiro por meio da utilizaccedilatildeo da teacutecnica de estresse oxidativo e ensaio cometa

Populaccedilatildeo exposta

ocupacionalmente

Foi realizada a seleccedilatildeo de 5 postos correspondendo a 97

trabalhadores

Bairros de Bonsucesso Satildeo Cristoacutevatildeo

Tijuca Vila Isabel e Lins

Avaliaccedilatildeo Ambiental

Anaacutelise de BTEX no ar atmosfeacuterico

Coleta de ar atmosfeacuterico

realizado por um periacuteodo

meacutedio de 40 horas em dias

consecutivos diferentes ao

longo de 3 meses

200 m

Anaacutelise de

dispersatildeo

HPLC com

detector FID

Avaliaccedilatildeo bioloacutegica

Indicadores de genotoxicidade

Ensaio cometa

Indicadores do estresse oxidativo

CAT rarr 2 H2O2 rarr 2 H2O + O2 (240 nm)

GST rarr CDNB + GSH + Amostra rarr GS-DNB + H+ + Cl- (340 nm)

Sangue total

Unidades arbitraacuterias (UA)

Leitura de 100 nucleoacuteides (50lacircmina)

Postos

Avaliados

Pontos de

mediccedilatildeo Unidades Benzeno Tolueno EtilBenzeno Xileno

Posto 1

A mgm3 64 plusmn 23 Ϯ 75 plusmn 38bull 32 plusmn 16bull 91 plusmn 22bull

ppm 20 plusmn 07 Ϯ 20 plusmn 10bull 07 plusmn 03bull 21 plusmn 05bull

D mgm3 35 plusmn 20 Ϯ 43 plusmn 23 15 plusmn 10 46 plusmn 29

ppm 11 plusmn 06 Ϯ 11 plusmn 06 04 plusmn 02 11 plusmn 07

Posto 2

A mgm3 272 plusmn 121pound Ϯ 971 plusmn 397bull Ϯ 244 plusmn 146bull Ϯ 729 plusmn 469bull Ϯ

ppm 85 plusmn 38pound bull Ϯ 258 plusmn 105bull Ϯ 56 plusmn 34bull Ϯ 168 plusmn 108bull Ϯ

D mgm3 18 plusmn 256 Ϯ 85 plusmn 120 Ϯ 13 plusmn 37 Ϯ 31 plusmn 58 Ϯ

ppm 06 plusmn 80 Ϯ 23 plusmn 32 Ϯ 03 plusmn 08 Ϯ 07 plusmn 13 Ϯ

Posto 3

A mgm3 4528 plusmn 3580 pound Ϯ 923 plusmn 397bull Ϯ 322 plusmn 127bull Ϯ 961 plusmn 417bull Ϯ

ppm 1417 plusmn 1121 pound Ϯ 245 plusmn 105bull Ϯ 74 plusmn 29bull Ϯ 221 plusmn 96bull Ϯ

D mgm3 236 plusmn 500 Ϯ 101 plusmn 138 Ϯ 33 plusmn 44 Ϯ 56 plusmn 90 Ϯ

ppm 74 plusmn 156 Ϯ 27 plusmn 37 Ϯ 08 plusmn 10 Ϯ 13 plusmn 21 Ϯ

Posto 4

A mgm3 3737 plusmn 1869 pound Ϯ 1017 plusmn 630bull Ϯ 325 plusmn 129bull Ϯ 1026 plusmn 428bull Ϯ

ppm 1170 plusmn 585 pound Ϯ 270 plusmn 167bull Ϯ 75 plusmn 30bull Ϯ 236 plusmn 99bull Ϯ

D mgm3 609 plusmn 375 Ϯ 142 plusmn 100 Ϯ 43 plusmn 31 Ϯ 103 plusmn 62 Ϯ

ppm 191 plusmn 117 Ϯ 38 plusmn 26 Ϯ 10 plusmn 07 Ϯ 24 plusmn 14 Ϯ

Posto 5

A mgm3 4925 plusmn 1807 pound Ϯ 1105 plusmn 296bull Ϯ 418 plusmn 182bull Ϯ 1322 plusmn 401bull Ϯ

ppm 1542 plusmn 566 pound Ϯ 293 plusmn 78bull Ϯ 96 plusmn 42bull Ϯ 304 plusmn 92bull Ϯ

D mgm3 756 plusmn 153 Ϯ 181 plusmn 61 Ϯ 60 plusmn 14 Ϯ 140 plusmn 31 Ϯ

ppm 237 plusmn 48 Ϯ 48 plusmn 16 Ϯ 14 plusmn 03 Ϯ 32 plusmn 07 Ϯ

Postos

Avaliados

Pontos de

mediccedilatildeo Unidades Benzeno Tolueno EtilBenzeno Xileno

Posto 1

A mgm3 64 plusmn 23 Ϯ 75 plusmn 38bull 32 plusmn 16bull 91 plusmn 22bull

ppm 20 plusmn 07 Ϯ 20 plusmn 10bull 07 plusmn 03bull 21 plusmn 05bull

D mgm3 35 plusmn 20 Ϯ 43 plusmn 23 15 plusmn 10 46 plusmn 29

ppm 11 plusmn 06 Ϯ 11 plusmn 06 04 plusmn 02 11 plusmn 07

Posto 2

A mgm3 272 plusmn 121pound Ϯ 971 plusmn 397bull Ϯ 244 plusmn 146bull Ϯ 729 plusmn 469bull Ϯ

ppm 85 plusmn 38pound bull Ϯ 258 plusmn 105bull Ϯ 56 plusmn 34bull Ϯ 168 plusmn 108bull Ϯ

D mgm3 18 plusmn 256 Ϯ 85 plusmn 120 Ϯ 13 plusmn 37 Ϯ 31 plusmn 58 Ϯ

ppm 06 plusmn 80 Ϯ 23 plusmn 32 Ϯ 03 plusmn 08 Ϯ 07 plusmn 13 Ϯ

Posto 3

A mgm3 4528 plusmn 3580 pound Ϯ 923 plusmn 397bull Ϯ 322 plusmn 127bull Ϯ 961 plusmn 417bull Ϯ

ppm 1417 plusmn 1121 pound Ϯ 245 plusmn 105bull Ϯ 74 plusmn 29bull Ϯ 221 plusmn 96bull Ϯ

D mgm3 236 plusmn 500 Ϯ 101 plusmn 138 Ϯ 33 plusmn 44 Ϯ 56 plusmn 90 Ϯ

ppm 74 plusmn 156 Ϯ 27 plusmn 37 Ϯ 08 plusmn 10 Ϯ 13 plusmn 21 Ϯ

Posto 4

A mgm3 3737 plusmn 1869 pound Ϯ 1017 plusmn 630bull Ϯ 325 plusmn 129bull Ϯ 1026 plusmn 428bull Ϯ

ppm 1170 plusmn 585 pound Ϯ 270 plusmn 167bull Ϯ 75 plusmn 30bull Ϯ 236 plusmn 99bull Ϯ

D mgm3 609 plusmn 375 Ϯ 142 plusmn 100 Ϯ 43 plusmn 31 Ϯ 103 plusmn 62 Ϯ

ppm 191 plusmn 117 Ϯ 38 plusmn 26 Ϯ 10 plusmn 07 Ϯ 24 plusmn 14 Ϯ

Posto 5

A mgm3 4925 plusmn 1807 pound Ϯ 1105 plusmn 296bull Ϯ 418 plusmn 182bull Ϯ 1322 plusmn 401bull Ϯ

ppm 1542 plusmn 566 pound Ϯ 293 plusmn 78bull Ϯ 96 plusmn 42bull Ϯ 304 plusmn 92bull Ϯ

D mgm3 756 plusmn 153 Ϯ 181 plusmn 61 Ϯ 60 plusmn 14 Ϯ 140 plusmn 31 Ϯ

ppm 237 plusmn 48 Ϯ 48 plusmn 16 Ϯ 14 plusmn 03 Ϯ 32 plusmn 07 Ϯ

Valor Maacuteximo

Permitido

Benzeno Tolueno Xileno e

etilbenzeno

mgm3 81 290 340

ppm 10 769 783

Todos os postos apresentaram valores de benzeno acima do valor maacuteximo permitido sendo os Postos 3 4 e 5 com valores maior que 60 vezes

Para as concentraccedilotildees de tolueno xileno e etilbenzeno todos os Postos apresentaram valores dentro dos limites de toleracircncia especificados na NR-15

Os pontos de dispersatildeo a 200 m indicaram concentraccedilotildees de benzeno no ar acima do valor maacuteximo permitido

Tabela 2 ndash Descriccedilatildeo das caracteriacutesticas e dados sociodemograacuteficos de toda a populaccedilatildeo do estudo

Tabela 3 - Resultados das anaacutelises toxicoloacutegicas nos grupos de trabalhadores homens e mulheres dos postos de combustiacuteveis

Tabela 4 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores entre os diferentes postos de combustiacuteveis

Tabela 4 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores entre os diferentes postos de combustiacuteveis

O teste de ensaio cometa apresentou correlaccedilatildeo negativa

Atividade enzimaacutetica da GST (p = 0013 R = - 0258)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0023 R = - 0258)

Aatividade da enzima GST apresentou correlaccedilatildeo positiva

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0030 R = + 0245)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo GST

Danos no DNA Ensaio Cometa

Induccedilatildeo da expressatildeo

Via saturaacutevel de metabolizaccedilatildeo Reparo do DNA

Figura 2 - Danos no DNA das populaccedilotildees dos postos de combustiacuteveis

Ϯ

Ϯ

Figura 3 - Comparaccedilatildeo da classificaccedilatildeo de danos no DNA do ensaio cometa entre as populaccedilotildees dos diferentes postos de combustiacuteveis

H M

Figura 1 - Distribuiccedilatildeo dos indiviacuteduos com resultados hematoloacutegicos sugestivos de benzenismo por postos de combustiacuteveis

Aumento de

3 vezes

18 homens (25)

6 mulheres (22)

24 total (24)

Apoacutes anaacutelise de regressatildeo linear multivariada

O modelo explica 26 das variaccedilotildees dos resultados de ensaio cometa (R2 = 026 p = 0014)

As variaacuteveis preditoras que mais influenciaram os danos ao DNA

Indiviacuteduo nunca ter fumado (B= - 10770 p = 0007)

Tempo de trabalho na funccedilatildeo (B = - 1194 p = 0001)

Alteraccedilotildees sugestivas de benzenismo (B = - 9322 p = 0020)

Tempo de trabalho no posto (B = 0649 p = 0023)

Tabela 5 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores dos postos de combustiacuteveis entre as diferentes funccedilotildees de trabalho

O monitoramento ambiental do presente estudo identificou concentraccedilotildees de benzeno acima dos valores permitidos pela legislaccedilatildeo em todos os postos avaliados

A avaliaccedilatildeo da dispersatildeo a um raio de 200m demonstrou o risco ambiental tambeacutem das populaccedilotildees natildeo ocupacionalmente expostas

O monitoramento bioloacutegico atraveacutes do ensaio cometa indicou um maior dano no DNA em trabalhadores expostos a uma menor concentraccedilatildeo de benzeno no ar atmosfeacuterico e recente tempo de trabalho na atual funccedilatildeo

MONITORAMENTO BIOLOacuteGICO

O projeto ComNet conta com quase 100 grupos de pesquisa que concordaram em compartilhar base de dados e tem como objetivo estabelecer paracircmetros basais de danos no DNA e investigar as associaccedilotildees entre as medidas do ensaio do cometa e fatores como sexo idade tabagismo status nutriccedilatildeo estilo de vida etc Aplicaccedilotildees em estudos de biomonitorizaccedilatildeo

Exposiccedilatildeo ambiental e ocupacional a agentes genotoacutexicos

Fatores genoprotetores como dieteacuteticos e outros

Danos ao DNA associados a vaacuterias doenccedilas

Fatores intriacutensecos que afetam os niacuteveis de danos ao DNA em humanos

Chega de doenccedilas e

acidentes no trabalho

Page 43: Estudo da Exposição Ocupacional ao Benzeno em Postos de

O Teste de AC detecta dois tipos de alteraccedilotildees

Aberraccedilotildees cromossocircmicas estruturais

Causadas por substacircncias clastogecircnicas

Aberraccedilotildees numeacutericas

Causadas por substacircncias que interferem na formaccedilatildeo do fuso mitoacutetico

Provocando alteraccedilotildees na distribuiccedilatildeo dos cromossomos durante a divisatildeo celular e causando aneuploidias

Fitohemaglutinica A

Colchicina

Aneuploidia

Quando haacute um aumento ou uma diminuiccedilatildeo do nuacutemero de cromossomos

Exemplo Tsindrome de Down

(trissomia do cromossomo 21

Origem do MN a

partir de um

fragmento

cromossocircmico

acecircntrico

Origem do MN a

partir de um

cromossomo

inteiro

Fitohemaglutinica A

Citocalasina B

Incubaccedilatildeo com enzima FPG

LEITURA NO MICROSCOacutePIO E COLORACcedilAtildeO

Brometo de etiacutedeo SYBRr Green I Nitrato de prata

Microscoacutepio de fluorescecircncia

CONTAGEM DAS CEacuteLULAS Classe Nuacutemero

de ceacutelulas

UA

0 40 80 0

1 6 12 6

2 3 6 6

3 1 2 3

4 0 0 0

Somatoacuterio 50 100 15

Classe Nuacutemero

de ceacutelulas

UA

0 38 76 0

1 10 20 10

2 2 4 4

3 0 0 0

4 0 0 0

Somatoacuterio 50 100 14

Classe Nuacutemero

de ceacutelulas

UA

0 78 78 0

1 16 16 16

2 5 5 10

3 1 1 3

4 0 0 0

Somatoacuterio 100 100 29

Agentes metemoglobinizantes

Anilina

Nitrobenzeno

Dimetilanilina

Nitrotolueno

Solventes orgacircnicos

Benzeno

Tolueno

n-Hexano

Metanol

Solventes clorados

Material particulado

Amianto

Siacutelica

Talco

Estanho

Agrotoacutexicos

Organofosforados

Carbamatos

Piretroacuteides

Diflubenzuron

Os inseticidas organofosforados satildeo compostos orgacircnicos derivados do aacutecido fosfoacuterico e seus homoacutelogos (aacutecido fosfoacuterico tiofosfoacuterico ditiofosfoacuterico e fosfocircnico)

Os carbamatos (CARB) fazem parte de um grande grupo de praguicidas sinteacuteticos derivados de eacutesteres do aacutecido carbacircmico

A acetilcolinesterase um papel fundamental neste controlo da transmissatildeo do impulso nervoso pois impede uma acumulaccedilatildeo de acetilcolina na fenda sinaacuteptica impedindo assim a hiperestimulaccedilatildeo dos receptores da acetilcolina

As doenccedilas pulmonares ocupacionais apresentam elevados iacutendices de prevalecircncia em todo o mundo

ldquodoenccedilas pulmonares causadas pelo acuacutemulo de

poeira nos pulmotildees e reaccedilatildeo tissular agrave presenccedila dessas

poeirasrdquo

Silicose

Asbestose

Pneumoconiose de poeira mista

Talcose

Baritose

Estanhose

Mundialmente a cada ano um nuacutemero estimado de 125 milhotildees de pessoas satildeo ocupacionalmente expostas ao asbesto e 90000 morrem devido agraves doenccedilas relacionadas a esta exposiccedilatildeo

Organizaccedilatildeo Mundial da Sauacutede 2006

Conjunto heterogecircneo de fibras naturais minerais pertencentes ao grupo dos silicatos cristalinos hidratados

Comprovadamente Carcinogecircnico para

seres humanos

Isolamento teacutermico

Alta resistecircncia a temperaturas choques mecacircnicos produtos quiacutemicos microorganismos e abrasatildeo

Isolamento eleacutetrico e acuacutestico

Incombustibilidade

Durabilidade

Flexibilidade

Alta afinidade por outros compostos formando matrizes estaacuteveis como cimentos resinas e ligantes plaacutesticos

Induacutestria de construccedilatildeo civil Telhas e caixas drsquoaacuteguas de cimento-amianto ou

fibrocimento

Outros setores Guarniccedilotildees de freios

Juntas

Revestimento de discos de embreagem

Sistemas de aquecimento

Proteccedilatildeo de navios contra fogo ou calor

Revestimento de estradas e materiais plaacutesticos

Tecidos e vestimentas especiais

Extraccedilatildeo de petroacuteleo

Pisos

Tintas

Amianto

Serpentinas Anfiboacutelios

Crisotila (Asbesto Branco)

Crocidolita (Asbesto Azul)

Tremolita

Antofilita

Amosita (Asbesto

Marrom)

Actinolita

Crisotila 3MgO2SiO22H2O

Crocidotila Na2O Fe2O33FeO8SiO2H2O

Amosita 55FeO15MgO8SiO2H2O

Antofilita 7MgO8SiO2H2O

Tremolita 2CaO5MgO8SiO2H2O

Actinolita 2CaO4MgOFeO8SiOH2O

Fubini amp Hubbard (2003)

Asbestose 10 anos

Placas pleurais (PP) 15 a 20 anos

(espessamentos focais da pleura - pleura parietal diafragmaacutetica e menos comum mediastinal)

Cacircncer de pulmatildeo 30 anos

Mesotelioma 30 a 40 anos

(neoplasia no mesoteacutelio)

Outras neoplasias (laringe orofaringe estocircmago colo-retal e rim)

Em 1983 a Islacircndia tornou-se o primeiro paiacutes a proibir o amianto

Non-exposed Exposed workers

without asbestosis

Exposed workers

within asbestosis

Tabela 2

Tabela 3

Os resultados indicam um potencial mecanismo genotoacutexico relacionado ao asbesto

Contribui com dados toxicoloacutegicos em direccedilatildeo a mudanccedilas nas tecnologias utilizadas no amianto crisotila processo de tratamento no Brasil incluindo a sua proibiccedilatildeo como jaacute tem aconteceu em outros paiacuteses do mundo

Domiacutenio do fogo rarr lenha

Carvatildeo (vegetal e mineral)

I Revoluccedilatildeo Industrial

Derivados do petroacuteleo

II Revoluccedilatildeo Industrial

Eletricidade

Fontes renovaacuteveis

Fontes naturais de potecircncia mecacircnica

Traccedilatildeo animal moinho de vento roda drsquoaacutegua

O petroacuteleo eacute composto por uma mistura complexa de hidrocarbonetos aleacutem de pequenas quantidades de outras classes de compostos que contecircm nitrogecircnio oxigecircnio e enxofre

Fonte GeoPG (2014)

Composta de fraccedilotildees liacutequidas leves do petroacuteleo cuja composiccedilatildeo de hidrocarbonetos varia desde C5 ateacute C10 ou C12

Produtos

Nuacutemero de

aacutetomos de

carbono

Ponto de

ebuliccedilatildeo (oC) Uso

Gaacutes C1 C2 lt20 Usados como combustiacuteveis para

aquecimento mateacuteria-prima para

fabricaccedilatildeo de borracha fabricaccedilatildeo de

plaacutestico e na siacutentese de compostos

orgacircnicos

GLP (Gaacutes

liquefeito de

petroacuteleo)

C3 C4 lt35

Eacuteter de petroacuteleo C5 C6 20-60 Usados como solventes orgacircnicos e na

fabricaccedilatildeo de tintas e anilina Ligroiacutena ou Nafta C6 C7 60-100

Benzina C5 a C7 90-105

Gasolina C5 aC10 35-140

Fraccedilatildeo mais importante utilizada

como combustiacutevel em motores a

explosatildeo

Querosene C12 a C18 150-250

Usado como combustiacutevel para

iluminaccedilatildeo ou em aviotildees a jato o que

eacute mais comum submetido ao

craqueamento transforma-se em

gasolina

Oacuteleo diesel C12 250-360 Usado em motores a diesel

Oacuteleo lubrificante C20 a C34 Liacutequido natildeo

volaacutetil Utilizado na lubrificaccedilatildeo de maacutequinas

Resiacuteduo parafina

vaselina piche

asfalto

- Soacutelidos natildeo

volaacuteteis

Conforme o tipo do petroacuteleo pode ser

base asfaacuteltica rarr asfalto (resiacuteduo)

base parafiacutenica rarr parafina (resiacuteduo)

Hidrocarbonetos Aromaacuteticos

Xileno

Benzeno

Tolueno

Etilbenzeno IARC

Solvente volaacutetil

Foacutermula molecular C6H6

O benzeno continua sendo um contaminante ocupacional e ambiental

Postos de combustiacuteveis

Atividades Frentista

Pintura

Mecacircnico

Motoristas

O benzenismo corresponde ao conjunto de sinais sintomas e complicaccedilotildees decorrentes da exposiccedilatildeo aguda ou crocircnica ao benzeno

Causa lesotildees do tecido

da medula oacutessea

Leucemia aplaacutesica

Displasia (Hipoplasia

e Aplasia)

Sinais e

sintomas

neuroloacutegicos

aacutec tt-mucocircnico (ttMa) tt-muconaldeiacutedo

epoxibenzenodiol

benzeno

oacutexido benzeno oxepin

aacutec S-fenil mercaptuacuterico (S-PMA)

hidroquinona

fenol catecol

p - benzoquinona 124-trihidroxibenzeno

o - benzoquinona

Etapa criacutetica

Um dano oxidativo adicional ao DNA e agraves macromoleacuteculas celulares importantes

Induzindo mutaccedilotildees e proliferaccedilatildeo clonal das ceacutelulas mutadas

Fonte MEEK amp KLAUNIG (2010) e McHALE et al 2011

Os resultados de genotoxicidade observados foram significativamente (plt0001) maiores no grupo GSA tanto no teste de ensaio cometa quanto para o teste de MN (38 vezes maior)

RESULTADOS

Status oxidante exoacutegenos Os niacuteveis de vitamina C encontraram-se menores no grupo GSA

(plt005)

Nenhuma diferenccedila significativa foi encontrada para os valores de de -tocoferol retinol licopeno e -caroteno (pgt005)

Submetido agrave Revista Brasileira de Sauacutede Ocupacional

Isabele Campos Costa Amaral1 Leandro Vargas Barreto de Carvalho1 Angeacutelica Cardoso

Pereira1 Joyce Neri da Silva Pimentel1 Jucilene Aparecida Vieira1 Vinicio Soares de Castro1

Renato Marccedilullo Borges1 Simone Mitri Nogueira1 Marianne de Medeiros Tabalipa2 Ubirani

Barros Otero2 Katia Maria Pinto Guedes de Oliveira3 Antocircnio Seacutergio Almeida Fonseca1

Frederico Peres1 Marco Antocircnio Carneiro Menezes1 Rita de Caacutessia Oliveira da Costa Mattos1

Paula de Novaes Sarcinelli1 Ariane Leites Larentis1

Caracterizar os riscos genotoacutexicos relacionados agrave exposiccedilatildeo ocupacional ao benzeno em trabalhadores de diferentes postos de combustiacuteveis da zona norte do municiacutepio do Rio de Janeiro por meio da utilizaccedilatildeo da teacutecnica de estresse oxidativo e ensaio cometa

Populaccedilatildeo exposta

ocupacionalmente

Foi realizada a seleccedilatildeo de 5 postos correspondendo a 97

trabalhadores

Bairros de Bonsucesso Satildeo Cristoacutevatildeo

Tijuca Vila Isabel e Lins

Avaliaccedilatildeo Ambiental

Anaacutelise de BTEX no ar atmosfeacuterico

Coleta de ar atmosfeacuterico

realizado por um periacuteodo

meacutedio de 40 horas em dias

consecutivos diferentes ao

longo de 3 meses

200 m

Anaacutelise de

dispersatildeo

HPLC com

detector FID

Avaliaccedilatildeo bioloacutegica

Indicadores de genotoxicidade

Ensaio cometa

Indicadores do estresse oxidativo

CAT rarr 2 H2O2 rarr 2 H2O + O2 (240 nm)

GST rarr CDNB + GSH + Amostra rarr GS-DNB + H+ + Cl- (340 nm)

Sangue total

Unidades arbitraacuterias (UA)

Leitura de 100 nucleoacuteides (50lacircmina)

Postos

Avaliados

Pontos de

mediccedilatildeo Unidades Benzeno Tolueno EtilBenzeno Xileno

Posto 1

A mgm3 64 plusmn 23 Ϯ 75 plusmn 38bull 32 plusmn 16bull 91 plusmn 22bull

ppm 20 plusmn 07 Ϯ 20 plusmn 10bull 07 plusmn 03bull 21 plusmn 05bull

D mgm3 35 plusmn 20 Ϯ 43 plusmn 23 15 plusmn 10 46 plusmn 29

ppm 11 plusmn 06 Ϯ 11 plusmn 06 04 plusmn 02 11 plusmn 07

Posto 2

A mgm3 272 plusmn 121pound Ϯ 971 plusmn 397bull Ϯ 244 plusmn 146bull Ϯ 729 plusmn 469bull Ϯ

ppm 85 plusmn 38pound bull Ϯ 258 plusmn 105bull Ϯ 56 plusmn 34bull Ϯ 168 plusmn 108bull Ϯ

D mgm3 18 plusmn 256 Ϯ 85 plusmn 120 Ϯ 13 plusmn 37 Ϯ 31 plusmn 58 Ϯ

ppm 06 plusmn 80 Ϯ 23 plusmn 32 Ϯ 03 plusmn 08 Ϯ 07 plusmn 13 Ϯ

Posto 3

A mgm3 4528 plusmn 3580 pound Ϯ 923 plusmn 397bull Ϯ 322 plusmn 127bull Ϯ 961 plusmn 417bull Ϯ

ppm 1417 plusmn 1121 pound Ϯ 245 plusmn 105bull Ϯ 74 plusmn 29bull Ϯ 221 plusmn 96bull Ϯ

D mgm3 236 plusmn 500 Ϯ 101 plusmn 138 Ϯ 33 plusmn 44 Ϯ 56 plusmn 90 Ϯ

ppm 74 plusmn 156 Ϯ 27 plusmn 37 Ϯ 08 plusmn 10 Ϯ 13 plusmn 21 Ϯ

Posto 4

A mgm3 3737 plusmn 1869 pound Ϯ 1017 plusmn 630bull Ϯ 325 plusmn 129bull Ϯ 1026 plusmn 428bull Ϯ

ppm 1170 plusmn 585 pound Ϯ 270 plusmn 167bull Ϯ 75 plusmn 30bull Ϯ 236 plusmn 99bull Ϯ

D mgm3 609 plusmn 375 Ϯ 142 plusmn 100 Ϯ 43 plusmn 31 Ϯ 103 plusmn 62 Ϯ

ppm 191 plusmn 117 Ϯ 38 plusmn 26 Ϯ 10 plusmn 07 Ϯ 24 plusmn 14 Ϯ

Posto 5

A mgm3 4925 plusmn 1807 pound Ϯ 1105 plusmn 296bull Ϯ 418 plusmn 182bull Ϯ 1322 plusmn 401bull Ϯ

ppm 1542 plusmn 566 pound Ϯ 293 plusmn 78bull Ϯ 96 plusmn 42bull Ϯ 304 plusmn 92bull Ϯ

D mgm3 756 plusmn 153 Ϯ 181 plusmn 61 Ϯ 60 plusmn 14 Ϯ 140 plusmn 31 Ϯ

ppm 237 plusmn 48 Ϯ 48 plusmn 16 Ϯ 14 plusmn 03 Ϯ 32 plusmn 07 Ϯ

Postos

Avaliados

Pontos de

mediccedilatildeo Unidades Benzeno Tolueno EtilBenzeno Xileno

Posto 1

A mgm3 64 plusmn 23 Ϯ 75 plusmn 38bull 32 plusmn 16bull 91 plusmn 22bull

ppm 20 plusmn 07 Ϯ 20 plusmn 10bull 07 plusmn 03bull 21 plusmn 05bull

D mgm3 35 plusmn 20 Ϯ 43 plusmn 23 15 plusmn 10 46 plusmn 29

ppm 11 plusmn 06 Ϯ 11 plusmn 06 04 plusmn 02 11 plusmn 07

Posto 2

A mgm3 272 plusmn 121pound Ϯ 971 plusmn 397bull Ϯ 244 plusmn 146bull Ϯ 729 plusmn 469bull Ϯ

ppm 85 plusmn 38pound bull Ϯ 258 plusmn 105bull Ϯ 56 plusmn 34bull Ϯ 168 plusmn 108bull Ϯ

D mgm3 18 plusmn 256 Ϯ 85 plusmn 120 Ϯ 13 plusmn 37 Ϯ 31 plusmn 58 Ϯ

ppm 06 plusmn 80 Ϯ 23 plusmn 32 Ϯ 03 plusmn 08 Ϯ 07 plusmn 13 Ϯ

Posto 3

A mgm3 4528 plusmn 3580 pound Ϯ 923 plusmn 397bull Ϯ 322 plusmn 127bull Ϯ 961 plusmn 417bull Ϯ

ppm 1417 plusmn 1121 pound Ϯ 245 plusmn 105bull Ϯ 74 plusmn 29bull Ϯ 221 plusmn 96bull Ϯ

D mgm3 236 plusmn 500 Ϯ 101 plusmn 138 Ϯ 33 plusmn 44 Ϯ 56 plusmn 90 Ϯ

ppm 74 plusmn 156 Ϯ 27 plusmn 37 Ϯ 08 plusmn 10 Ϯ 13 plusmn 21 Ϯ

Posto 4

A mgm3 3737 plusmn 1869 pound Ϯ 1017 plusmn 630bull Ϯ 325 plusmn 129bull Ϯ 1026 plusmn 428bull Ϯ

ppm 1170 plusmn 585 pound Ϯ 270 plusmn 167bull Ϯ 75 plusmn 30bull Ϯ 236 plusmn 99bull Ϯ

D mgm3 609 plusmn 375 Ϯ 142 plusmn 100 Ϯ 43 plusmn 31 Ϯ 103 plusmn 62 Ϯ

ppm 191 plusmn 117 Ϯ 38 plusmn 26 Ϯ 10 plusmn 07 Ϯ 24 plusmn 14 Ϯ

Posto 5

A mgm3 4925 plusmn 1807 pound Ϯ 1105 plusmn 296bull Ϯ 418 plusmn 182bull Ϯ 1322 plusmn 401bull Ϯ

ppm 1542 plusmn 566 pound Ϯ 293 plusmn 78bull Ϯ 96 plusmn 42bull Ϯ 304 plusmn 92bull Ϯ

D mgm3 756 plusmn 153 Ϯ 181 plusmn 61 Ϯ 60 plusmn 14 Ϯ 140 plusmn 31 Ϯ

ppm 237 plusmn 48 Ϯ 48 plusmn 16 Ϯ 14 plusmn 03 Ϯ 32 plusmn 07 Ϯ

Valor Maacuteximo

Permitido

Benzeno Tolueno Xileno e

etilbenzeno

mgm3 81 290 340

ppm 10 769 783

Todos os postos apresentaram valores de benzeno acima do valor maacuteximo permitido sendo os Postos 3 4 e 5 com valores maior que 60 vezes

Para as concentraccedilotildees de tolueno xileno e etilbenzeno todos os Postos apresentaram valores dentro dos limites de toleracircncia especificados na NR-15

Os pontos de dispersatildeo a 200 m indicaram concentraccedilotildees de benzeno no ar acima do valor maacuteximo permitido

Tabela 2 ndash Descriccedilatildeo das caracteriacutesticas e dados sociodemograacuteficos de toda a populaccedilatildeo do estudo

Tabela 3 - Resultados das anaacutelises toxicoloacutegicas nos grupos de trabalhadores homens e mulheres dos postos de combustiacuteveis

Tabela 4 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores entre os diferentes postos de combustiacuteveis

Tabela 4 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores entre os diferentes postos de combustiacuteveis

O teste de ensaio cometa apresentou correlaccedilatildeo negativa

Atividade enzimaacutetica da GST (p = 0013 R = - 0258)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0023 R = - 0258)

Aatividade da enzima GST apresentou correlaccedilatildeo positiva

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0030 R = + 0245)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo GST

Danos no DNA Ensaio Cometa

Induccedilatildeo da expressatildeo

Via saturaacutevel de metabolizaccedilatildeo Reparo do DNA

Figura 2 - Danos no DNA das populaccedilotildees dos postos de combustiacuteveis

Ϯ

Ϯ

Figura 3 - Comparaccedilatildeo da classificaccedilatildeo de danos no DNA do ensaio cometa entre as populaccedilotildees dos diferentes postos de combustiacuteveis

H M

Figura 1 - Distribuiccedilatildeo dos indiviacuteduos com resultados hematoloacutegicos sugestivos de benzenismo por postos de combustiacuteveis

Aumento de

3 vezes

18 homens (25)

6 mulheres (22)

24 total (24)

Apoacutes anaacutelise de regressatildeo linear multivariada

O modelo explica 26 das variaccedilotildees dos resultados de ensaio cometa (R2 = 026 p = 0014)

As variaacuteveis preditoras que mais influenciaram os danos ao DNA

Indiviacuteduo nunca ter fumado (B= - 10770 p = 0007)

Tempo de trabalho na funccedilatildeo (B = - 1194 p = 0001)

Alteraccedilotildees sugestivas de benzenismo (B = - 9322 p = 0020)

Tempo de trabalho no posto (B = 0649 p = 0023)

Tabela 5 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores dos postos de combustiacuteveis entre as diferentes funccedilotildees de trabalho

O monitoramento ambiental do presente estudo identificou concentraccedilotildees de benzeno acima dos valores permitidos pela legislaccedilatildeo em todos os postos avaliados

A avaliaccedilatildeo da dispersatildeo a um raio de 200m demonstrou o risco ambiental tambeacutem das populaccedilotildees natildeo ocupacionalmente expostas

O monitoramento bioloacutegico atraveacutes do ensaio cometa indicou um maior dano no DNA em trabalhadores expostos a uma menor concentraccedilatildeo de benzeno no ar atmosfeacuterico e recente tempo de trabalho na atual funccedilatildeo

MONITORAMENTO BIOLOacuteGICO

O projeto ComNet conta com quase 100 grupos de pesquisa que concordaram em compartilhar base de dados e tem como objetivo estabelecer paracircmetros basais de danos no DNA e investigar as associaccedilotildees entre as medidas do ensaio do cometa e fatores como sexo idade tabagismo status nutriccedilatildeo estilo de vida etc Aplicaccedilotildees em estudos de biomonitorizaccedilatildeo

Exposiccedilatildeo ambiental e ocupacional a agentes genotoacutexicos

Fatores genoprotetores como dieteacuteticos e outros

Danos ao DNA associados a vaacuterias doenccedilas

Fatores intriacutensecos que afetam os niacuteveis de danos ao DNA em humanos

Chega de doenccedilas e

acidentes no trabalho

Page 44: Estudo da Exposição Ocupacional ao Benzeno em Postos de

Fitohemaglutinica A

Colchicina

Aneuploidia

Quando haacute um aumento ou uma diminuiccedilatildeo do nuacutemero de cromossomos

Exemplo Tsindrome de Down

(trissomia do cromossomo 21

Origem do MN a

partir de um

fragmento

cromossocircmico

acecircntrico

Origem do MN a

partir de um

cromossomo

inteiro

Fitohemaglutinica A

Citocalasina B

Incubaccedilatildeo com enzima FPG

LEITURA NO MICROSCOacutePIO E COLORACcedilAtildeO

Brometo de etiacutedeo SYBRr Green I Nitrato de prata

Microscoacutepio de fluorescecircncia

CONTAGEM DAS CEacuteLULAS Classe Nuacutemero

de ceacutelulas

UA

0 40 80 0

1 6 12 6

2 3 6 6

3 1 2 3

4 0 0 0

Somatoacuterio 50 100 15

Classe Nuacutemero

de ceacutelulas

UA

0 38 76 0

1 10 20 10

2 2 4 4

3 0 0 0

4 0 0 0

Somatoacuterio 50 100 14

Classe Nuacutemero

de ceacutelulas

UA

0 78 78 0

1 16 16 16

2 5 5 10

3 1 1 3

4 0 0 0

Somatoacuterio 100 100 29

Agentes metemoglobinizantes

Anilina

Nitrobenzeno

Dimetilanilina

Nitrotolueno

Solventes orgacircnicos

Benzeno

Tolueno

n-Hexano

Metanol

Solventes clorados

Material particulado

Amianto

Siacutelica

Talco

Estanho

Agrotoacutexicos

Organofosforados

Carbamatos

Piretroacuteides

Diflubenzuron

Os inseticidas organofosforados satildeo compostos orgacircnicos derivados do aacutecido fosfoacuterico e seus homoacutelogos (aacutecido fosfoacuterico tiofosfoacuterico ditiofosfoacuterico e fosfocircnico)

Os carbamatos (CARB) fazem parte de um grande grupo de praguicidas sinteacuteticos derivados de eacutesteres do aacutecido carbacircmico

A acetilcolinesterase um papel fundamental neste controlo da transmissatildeo do impulso nervoso pois impede uma acumulaccedilatildeo de acetilcolina na fenda sinaacuteptica impedindo assim a hiperestimulaccedilatildeo dos receptores da acetilcolina

As doenccedilas pulmonares ocupacionais apresentam elevados iacutendices de prevalecircncia em todo o mundo

ldquodoenccedilas pulmonares causadas pelo acuacutemulo de

poeira nos pulmotildees e reaccedilatildeo tissular agrave presenccedila dessas

poeirasrdquo

Silicose

Asbestose

Pneumoconiose de poeira mista

Talcose

Baritose

Estanhose

Mundialmente a cada ano um nuacutemero estimado de 125 milhotildees de pessoas satildeo ocupacionalmente expostas ao asbesto e 90000 morrem devido agraves doenccedilas relacionadas a esta exposiccedilatildeo

Organizaccedilatildeo Mundial da Sauacutede 2006

Conjunto heterogecircneo de fibras naturais minerais pertencentes ao grupo dos silicatos cristalinos hidratados

Comprovadamente Carcinogecircnico para

seres humanos

Isolamento teacutermico

Alta resistecircncia a temperaturas choques mecacircnicos produtos quiacutemicos microorganismos e abrasatildeo

Isolamento eleacutetrico e acuacutestico

Incombustibilidade

Durabilidade

Flexibilidade

Alta afinidade por outros compostos formando matrizes estaacuteveis como cimentos resinas e ligantes plaacutesticos

Induacutestria de construccedilatildeo civil Telhas e caixas drsquoaacuteguas de cimento-amianto ou

fibrocimento

Outros setores Guarniccedilotildees de freios

Juntas

Revestimento de discos de embreagem

Sistemas de aquecimento

Proteccedilatildeo de navios contra fogo ou calor

Revestimento de estradas e materiais plaacutesticos

Tecidos e vestimentas especiais

Extraccedilatildeo de petroacuteleo

Pisos

Tintas

Amianto

Serpentinas Anfiboacutelios

Crisotila (Asbesto Branco)

Crocidolita (Asbesto Azul)

Tremolita

Antofilita

Amosita (Asbesto

Marrom)

Actinolita

Crisotila 3MgO2SiO22H2O

Crocidotila Na2O Fe2O33FeO8SiO2H2O

Amosita 55FeO15MgO8SiO2H2O

Antofilita 7MgO8SiO2H2O

Tremolita 2CaO5MgO8SiO2H2O

Actinolita 2CaO4MgOFeO8SiOH2O

Fubini amp Hubbard (2003)

Asbestose 10 anos

Placas pleurais (PP) 15 a 20 anos

(espessamentos focais da pleura - pleura parietal diafragmaacutetica e menos comum mediastinal)

Cacircncer de pulmatildeo 30 anos

Mesotelioma 30 a 40 anos

(neoplasia no mesoteacutelio)

Outras neoplasias (laringe orofaringe estocircmago colo-retal e rim)

Em 1983 a Islacircndia tornou-se o primeiro paiacutes a proibir o amianto

Non-exposed Exposed workers

without asbestosis

Exposed workers

within asbestosis

Tabela 2

Tabela 3

Os resultados indicam um potencial mecanismo genotoacutexico relacionado ao asbesto

Contribui com dados toxicoloacutegicos em direccedilatildeo a mudanccedilas nas tecnologias utilizadas no amianto crisotila processo de tratamento no Brasil incluindo a sua proibiccedilatildeo como jaacute tem aconteceu em outros paiacuteses do mundo

Domiacutenio do fogo rarr lenha

Carvatildeo (vegetal e mineral)

I Revoluccedilatildeo Industrial

Derivados do petroacuteleo

II Revoluccedilatildeo Industrial

Eletricidade

Fontes renovaacuteveis

Fontes naturais de potecircncia mecacircnica

Traccedilatildeo animal moinho de vento roda drsquoaacutegua

O petroacuteleo eacute composto por uma mistura complexa de hidrocarbonetos aleacutem de pequenas quantidades de outras classes de compostos que contecircm nitrogecircnio oxigecircnio e enxofre

Fonte GeoPG (2014)

Composta de fraccedilotildees liacutequidas leves do petroacuteleo cuja composiccedilatildeo de hidrocarbonetos varia desde C5 ateacute C10 ou C12

Produtos

Nuacutemero de

aacutetomos de

carbono

Ponto de

ebuliccedilatildeo (oC) Uso

Gaacutes C1 C2 lt20 Usados como combustiacuteveis para

aquecimento mateacuteria-prima para

fabricaccedilatildeo de borracha fabricaccedilatildeo de

plaacutestico e na siacutentese de compostos

orgacircnicos

GLP (Gaacutes

liquefeito de

petroacuteleo)

C3 C4 lt35

Eacuteter de petroacuteleo C5 C6 20-60 Usados como solventes orgacircnicos e na

fabricaccedilatildeo de tintas e anilina Ligroiacutena ou Nafta C6 C7 60-100

Benzina C5 a C7 90-105

Gasolina C5 aC10 35-140

Fraccedilatildeo mais importante utilizada

como combustiacutevel em motores a

explosatildeo

Querosene C12 a C18 150-250

Usado como combustiacutevel para

iluminaccedilatildeo ou em aviotildees a jato o que

eacute mais comum submetido ao

craqueamento transforma-se em

gasolina

Oacuteleo diesel C12 250-360 Usado em motores a diesel

Oacuteleo lubrificante C20 a C34 Liacutequido natildeo

volaacutetil Utilizado na lubrificaccedilatildeo de maacutequinas

Resiacuteduo parafina

vaselina piche

asfalto

- Soacutelidos natildeo

volaacuteteis

Conforme o tipo do petroacuteleo pode ser

base asfaacuteltica rarr asfalto (resiacuteduo)

base parafiacutenica rarr parafina (resiacuteduo)

Hidrocarbonetos Aromaacuteticos

Xileno

Benzeno

Tolueno

Etilbenzeno IARC

Solvente volaacutetil

Foacutermula molecular C6H6

O benzeno continua sendo um contaminante ocupacional e ambiental

Postos de combustiacuteveis

Atividades Frentista

Pintura

Mecacircnico

Motoristas

O benzenismo corresponde ao conjunto de sinais sintomas e complicaccedilotildees decorrentes da exposiccedilatildeo aguda ou crocircnica ao benzeno

Causa lesotildees do tecido

da medula oacutessea

Leucemia aplaacutesica

Displasia (Hipoplasia

e Aplasia)

Sinais e

sintomas

neuroloacutegicos

aacutec tt-mucocircnico (ttMa) tt-muconaldeiacutedo

epoxibenzenodiol

benzeno

oacutexido benzeno oxepin

aacutec S-fenil mercaptuacuterico (S-PMA)

hidroquinona

fenol catecol

p - benzoquinona 124-trihidroxibenzeno

o - benzoquinona

Etapa criacutetica

Um dano oxidativo adicional ao DNA e agraves macromoleacuteculas celulares importantes

Induzindo mutaccedilotildees e proliferaccedilatildeo clonal das ceacutelulas mutadas

Fonte MEEK amp KLAUNIG (2010) e McHALE et al 2011

Os resultados de genotoxicidade observados foram significativamente (plt0001) maiores no grupo GSA tanto no teste de ensaio cometa quanto para o teste de MN (38 vezes maior)

RESULTADOS

Status oxidante exoacutegenos Os niacuteveis de vitamina C encontraram-se menores no grupo GSA

(plt005)

Nenhuma diferenccedila significativa foi encontrada para os valores de de -tocoferol retinol licopeno e -caroteno (pgt005)

Submetido agrave Revista Brasileira de Sauacutede Ocupacional

Isabele Campos Costa Amaral1 Leandro Vargas Barreto de Carvalho1 Angeacutelica Cardoso

Pereira1 Joyce Neri da Silva Pimentel1 Jucilene Aparecida Vieira1 Vinicio Soares de Castro1

Renato Marccedilullo Borges1 Simone Mitri Nogueira1 Marianne de Medeiros Tabalipa2 Ubirani

Barros Otero2 Katia Maria Pinto Guedes de Oliveira3 Antocircnio Seacutergio Almeida Fonseca1

Frederico Peres1 Marco Antocircnio Carneiro Menezes1 Rita de Caacutessia Oliveira da Costa Mattos1

Paula de Novaes Sarcinelli1 Ariane Leites Larentis1

Caracterizar os riscos genotoacutexicos relacionados agrave exposiccedilatildeo ocupacional ao benzeno em trabalhadores de diferentes postos de combustiacuteveis da zona norte do municiacutepio do Rio de Janeiro por meio da utilizaccedilatildeo da teacutecnica de estresse oxidativo e ensaio cometa

Populaccedilatildeo exposta

ocupacionalmente

Foi realizada a seleccedilatildeo de 5 postos correspondendo a 97

trabalhadores

Bairros de Bonsucesso Satildeo Cristoacutevatildeo

Tijuca Vila Isabel e Lins

Avaliaccedilatildeo Ambiental

Anaacutelise de BTEX no ar atmosfeacuterico

Coleta de ar atmosfeacuterico

realizado por um periacuteodo

meacutedio de 40 horas em dias

consecutivos diferentes ao

longo de 3 meses

200 m

Anaacutelise de

dispersatildeo

HPLC com

detector FID

Avaliaccedilatildeo bioloacutegica

Indicadores de genotoxicidade

Ensaio cometa

Indicadores do estresse oxidativo

CAT rarr 2 H2O2 rarr 2 H2O + O2 (240 nm)

GST rarr CDNB + GSH + Amostra rarr GS-DNB + H+ + Cl- (340 nm)

Sangue total

Unidades arbitraacuterias (UA)

Leitura de 100 nucleoacuteides (50lacircmina)

Postos

Avaliados

Pontos de

mediccedilatildeo Unidades Benzeno Tolueno EtilBenzeno Xileno

Posto 1

A mgm3 64 plusmn 23 Ϯ 75 plusmn 38bull 32 plusmn 16bull 91 plusmn 22bull

ppm 20 plusmn 07 Ϯ 20 plusmn 10bull 07 plusmn 03bull 21 plusmn 05bull

D mgm3 35 plusmn 20 Ϯ 43 plusmn 23 15 plusmn 10 46 plusmn 29

ppm 11 plusmn 06 Ϯ 11 plusmn 06 04 plusmn 02 11 plusmn 07

Posto 2

A mgm3 272 plusmn 121pound Ϯ 971 plusmn 397bull Ϯ 244 plusmn 146bull Ϯ 729 plusmn 469bull Ϯ

ppm 85 plusmn 38pound bull Ϯ 258 plusmn 105bull Ϯ 56 plusmn 34bull Ϯ 168 plusmn 108bull Ϯ

D mgm3 18 plusmn 256 Ϯ 85 plusmn 120 Ϯ 13 plusmn 37 Ϯ 31 plusmn 58 Ϯ

ppm 06 plusmn 80 Ϯ 23 plusmn 32 Ϯ 03 plusmn 08 Ϯ 07 plusmn 13 Ϯ

Posto 3

A mgm3 4528 plusmn 3580 pound Ϯ 923 plusmn 397bull Ϯ 322 plusmn 127bull Ϯ 961 plusmn 417bull Ϯ

ppm 1417 plusmn 1121 pound Ϯ 245 plusmn 105bull Ϯ 74 plusmn 29bull Ϯ 221 plusmn 96bull Ϯ

D mgm3 236 plusmn 500 Ϯ 101 plusmn 138 Ϯ 33 plusmn 44 Ϯ 56 plusmn 90 Ϯ

ppm 74 plusmn 156 Ϯ 27 plusmn 37 Ϯ 08 plusmn 10 Ϯ 13 plusmn 21 Ϯ

Posto 4

A mgm3 3737 plusmn 1869 pound Ϯ 1017 plusmn 630bull Ϯ 325 plusmn 129bull Ϯ 1026 plusmn 428bull Ϯ

ppm 1170 plusmn 585 pound Ϯ 270 plusmn 167bull Ϯ 75 plusmn 30bull Ϯ 236 plusmn 99bull Ϯ

D mgm3 609 plusmn 375 Ϯ 142 plusmn 100 Ϯ 43 plusmn 31 Ϯ 103 plusmn 62 Ϯ

ppm 191 plusmn 117 Ϯ 38 plusmn 26 Ϯ 10 plusmn 07 Ϯ 24 plusmn 14 Ϯ

Posto 5

A mgm3 4925 plusmn 1807 pound Ϯ 1105 plusmn 296bull Ϯ 418 plusmn 182bull Ϯ 1322 plusmn 401bull Ϯ

ppm 1542 plusmn 566 pound Ϯ 293 plusmn 78bull Ϯ 96 plusmn 42bull Ϯ 304 plusmn 92bull Ϯ

D mgm3 756 plusmn 153 Ϯ 181 plusmn 61 Ϯ 60 plusmn 14 Ϯ 140 plusmn 31 Ϯ

ppm 237 plusmn 48 Ϯ 48 plusmn 16 Ϯ 14 plusmn 03 Ϯ 32 plusmn 07 Ϯ

Postos

Avaliados

Pontos de

mediccedilatildeo Unidades Benzeno Tolueno EtilBenzeno Xileno

Posto 1

A mgm3 64 plusmn 23 Ϯ 75 plusmn 38bull 32 plusmn 16bull 91 plusmn 22bull

ppm 20 plusmn 07 Ϯ 20 plusmn 10bull 07 plusmn 03bull 21 plusmn 05bull

D mgm3 35 plusmn 20 Ϯ 43 plusmn 23 15 plusmn 10 46 plusmn 29

ppm 11 plusmn 06 Ϯ 11 plusmn 06 04 plusmn 02 11 plusmn 07

Posto 2

A mgm3 272 plusmn 121pound Ϯ 971 plusmn 397bull Ϯ 244 plusmn 146bull Ϯ 729 plusmn 469bull Ϯ

ppm 85 plusmn 38pound bull Ϯ 258 plusmn 105bull Ϯ 56 plusmn 34bull Ϯ 168 plusmn 108bull Ϯ

D mgm3 18 plusmn 256 Ϯ 85 plusmn 120 Ϯ 13 plusmn 37 Ϯ 31 plusmn 58 Ϯ

ppm 06 plusmn 80 Ϯ 23 plusmn 32 Ϯ 03 plusmn 08 Ϯ 07 plusmn 13 Ϯ

Posto 3

A mgm3 4528 plusmn 3580 pound Ϯ 923 plusmn 397bull Ϯ 322 plusmn 127bull Ϯ 961 plusmn 417bull Ϯ

ppm 1417 plusmn 1121 pound Ϯ 245 plusmn 105bull Ϯ 74 plusmn 29bull Ϯ 221 plusmn 96bull Ϯ

D mgm3 236 plusmn 500 Ϯ 101 plusmn 138 Ϯ 33 plusmn 44 Ϯ 56 plusmn 90 Ϯ

ppm 74 plusmn 156 Ϯ 27 plusmn 37 Ϯ 08 plusmn 10 Ϯ 13 plusmn 21 Ϯ

Posto 4

A mgm3 3737 plusmn 1869 pound Ϯ 1017 plusmn 630bull Ϯ 325 plusmn 129bull Ϯ 1026 plusmn 428bull Ϯ

ppm 1170 plusmn 585 pound Ϯ 270 plusmn 167bull Ϯ 75 plusmn 30bull Ϯ 236 plusmn 99bull Ϯ

D mgm3 609 plusmn 375 Ϯ 142 plusmn 100 Ϯ 43 plusmn 31 Ϯ 103 plusmn 62 Ϯ

ppm 191 plusmn 117 Ϯ 38 plusmn 26 Ϯ 10 plusmn 07 Ϯ 24 plusmn 14 Ϯ

Posto 5

A mgm3 4925 plusmn 1807 pound Ϯ 1105 plusmn 296bull Ϯ 418 plusmn 182bull Ϯ 1322 plusmn 401bull Ϯ

ppm 1542 plusmn 566 pound Ϯ 293 plusmn 78bull Ϯ 96 plusmn 42bull Ϯ 304 plusmn 92bull Ϯ

D mgm3 756 plusmn 153 Ϯ 181 plusmn 61 Ϯ 60 plusmn 14 Ϯ 140 plusmn 31 Ϯ

ppm 237 plusmn 48 Ϯ 48 plusmn 16 Ϯ 14 plusmn 03 Ϯ 32 plusmn 07 Ϯ

Valor Maacuteximo

Permitido

Benzeno Tolueno Xileno e

etilbenzeno

mgm3 81 290 340

ppm 10 769 783

Todos os postos apresentaram valores de benzeno acima do valor maacuteximo permitido sendo os Postos 3 4 e 5 com valores maior que 60 vezes

Para as concentraccedilotildees de tolueno xileno e etilbenzeno todos os Postos apresentaram valores dentro dos limites de toleracircncia especificados na NR-15

Os pontos de dispersatildeo a 200 m indicaram concentraccedilotildees de benzeno no ar acima do valor maacuteximo permitido

Tabela 2 ndash Descriccedilatildeo das caracteriacutesticas e dados sociodemograacuteficos de toda a populaccedilatildeo do estudo

Tabela 3 - Resultados das anaacutelises toxicoloacutegicas nos grupos de trabalhadores homens e mulheres dos postos de combustiacuteveis

Tabela 4 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores entre os diferentes postos de combustiacuteveis

Tabela 4 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores entre os diferentes postos de combustiacuteveis

O teste de ensaio cometa apresentou correlaccedilatildeo negativa

Atividade enzimaacutetica da GST (p = 0013 R = - 0258)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0023 R = - 0258)

Aatividade da enzima GST apresentou correlaccedilatildeo positiva

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0030 R = + 0245)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo GST

Danos no DNA Ensaio Cometa

Induccedilatildeo da expressatildeo

Via saturaacutevel de metabolizaccedilatildeo Reparo do DNA

Figura 2 - Danos no DNA das populaccedilotildees dos postos de combustiacuteveis

Ϯ

Ϯ

Figura 3 - Comparaccedilatildeo da classificaccedilatildeo de danos no DNA do ensaio cometa entre as populaccedilotildees dos diferentes postos de combustiacuteveis

H M

Figura 1 - Distribuiccedilatildeo dos indiviacuteduos com resultados hematoloacutegicos sugestivos de benzenismo por postos de combustiacuteveis

Aumento de

3 vezes

18 homens (25)

6 mulheres (22)

24 total (24)

Apoacutes anaacutelise de regressatildeo linear multivariada

O modelo explica 26 das variaccedilotildees dos resultados de ensaio cometa (R2 = 026 p = 0014)

As variaacuteveis preditoras que mais influenciaram os danos ao DNA

Indiviacuteduo nunca ter fumado (B= - 10770 p = 0007)

Tempo de trabalho na funccedilatildeo (B = - 1194 p = 0001)

Alteraccedilotildees sugestivas de benzenismo (B = - 9322 p = 0020)

Tempo de trabalho no posto (B = 0649 p = 0023)

Tabela 5 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores dos postos de combustiacuteveis entre as diferentes funccedilotildees de trabalho

O monitoramento ambiental do presente estudo identificou concentraccedilotildees de benzeno acima dos valores permitidos pela legislaccedilatildeo em todos os postos avaliados

A avaliaccedilatildeo da dispersatildeo a um raio de 200m demonstrou o risco ambiental tambeacutem das populaccedilotildees natildeo ocupacionalmente expostas

O monitoramento bioloacutegico atraveacutes do ensaio cometa indicou um maior dano no DNA em trabalhadores expostos a uma menor concentraccedilatildeo de benzeno no ar atmosfeacuterico e recente tempo de trabalho na atual funccedilatildeo

MONITORAMENTO BIOLOacuteGICO

O projeto ComNet conta com quase 100 grupos de pesquisa que concordaram em compartilhar base de dados e tem como objetivo estabelecer paracircmetros basais de danos no DNA e investigar as associaccedilotildees entre as medidas do ensaio do cometa e fatores como sexo idade tabagismo status nutriccedilatildeo estilo de vida etc Aplicaccedilotildees em estudos de biomonitorizaccedilatildeo

Exposiccedilatildeo ambiental e ocupacional a agentes genotoacutexicos

Fatores genoprotetores como dieteacuteticos e outros

Danos ao DNA associados a vaacuterias doenccedilas

Fatores intriacutensecos que afetam os niacuteveis de danos ao DNA em humanos

Chega de doenccedilas e

acidentes no trabalho

Page 45: Estudo da Exposição Ocupacional ao Benzeno em Postos de

Aneuploidia

Quando haacute um aumento ou uma diminuiccedilatildeo do nuacutemero de cromossomos

Exemplo Tsindrome de Down

(trissomia do cromossomo 21

Origem do MN a

partir de um

fragmento

cromossocircmico

acecircntrico

Origem do MN a

partir de um

cromossomo

inteiro

Fitohemaglutinica A

Citocalasina B

Incubaccedilatildeo com enzima FPG

LEITURA NO MICROSCOacutePIO E COLORACcedilAtildeO

Brometo de etiacutedeo SYBRr Green I Nitrato de prata

Microscoacutepio de fluorescecircncia

CONTAGEM DAS CEacuteLULAS Classe Nuacutemero

de ceacutelulas

UA

0 40 80 0

1 6 12 6

2 3 6 6

3 1 2 3

4 0 0 0

Somatoacuterio 50 100 15

Classe Nuacutemero

de ceacutelulas

UA

0 38 76 0

1 10 20 10

2 2 4 4

3 0 0 0

4 0 0 0

Somatoacuterio 50 100 14

Classe Nuacutemero

de ceacutelulas

UA

0 78 78 0

1 16 16 16

2 5 5 10

3 1 1 3

4 0 0 0

Somatoacuterio 100 100 29

Agentes metemoglobinizantes

Anilina

Nitrobenzeno

Dimetilanilina

Nitrotolueno

Solventes orgacircnicos

Benzeno

Tolueno

n-Hexano

Metanol

Solventes clorados

Material particulado

Amianto

Siacutelica

Talco

Estanho

Agrotoacutexicos

Organofosforados

Carbamatos

Piretroacuteides

Diflubenzuron

Os inseticidas organofosforados satildeo compostos orgacircnicos derivados do aacutecido fosfoacuterico e seus homoacutelogos (aacutecido fosfoacuterico tiofosfoacuterico ditiofosfoacuterico e fosfocircnico)

Os carbamatos (CARB) fazem parte de um grande grupo de praguicidas sinteacuteticos derivados de eacutesteres do aacutecido carbacircmico

A acetilcolinesterase um papel fundamental neste controlo da transmissatildeo do impulso nervoso pois impede uma acumulaccedilatildeo de acetilcolina na fenda sinaacuteptica impedindo assim a hiperestimulaccedilatildeo dos receptores da acetilcolina

As doenccedilas pulmonares ocupacionais apresentam elevados iacutendices de prevalecircncia em todo o mundo

ldquodoenccedilas pulmonares causadas pelo acuacutemulo de

poeira nos pulmotildees e reaccedilatildeo tissular agrave presenccedila dessas

poeirasrdquo

Silicose

Asbestose

Pneumoconiose de poeira mista

Talcose

Baritose

Estanhose

Mundialmente a cada ano um nuacutemero estimado de 125 milhotildees de pessoas satildeo ocupacionalmente expostas ao asbesto e 90000 morrem devido agraves doenccedilas relacionadas a esta exposiccedilatildeo

Organizaccedilatildeo Mundial da Sauacutede 2006

Conjunto heterogecircneo de fibras naturais minerais pertencentes ao grupo dos silicatos cristalinos hidratados

Comprovadamente Carcinogecircnico para

seres humanos

Isolamento teacutermico

Alta resistecircncia a temperaturas choques mecacircnicos produtos quiacutemicos microorganismos e abrasatildeo

Isolamento eleacutetrico e acuacutestico

Incombustibilidade

Durabilidade

Flexibilidade

Alta afinidade por outros compostos formando matrizes estaacuteveis como cimentos resinas e ligantes plaacutesticos

Induacutestria de construccedilatildeo civil Telhas e caixas drsquoaacuteguas de cimento-amianto ou

fibrocimento

Outros setores Guarniccedilotildees de freios

Juntas

Revestimento de discos de embreagem

Sistemas de aquecimento

Proteccedilatildeo de navios contra fogo ou calor

Revestimento de estradas e materiais plaacutesticos

Tecidos e vestimentas especiais

Extraccedilatildeo de petroacuteleo

Pisos

Tintas

Amianto

Serpentinas Anfiboacutelios

Crisotila (Asbesto Branco)

Crocidolita (Asbesto Azul)

Tremolita

Antofilita

Amosita (Asbesto

Marrom)

Actinolita

Crisotila 3MgO2SiO22H2O

Crocidotila Na2O Fe2O33FeO8SiO2H2O

Amosita 55FeO15MgO8SiO2H2O

Antofilita 7MgO8SiO2H2O

Tremolita 2CaO5MgO8SiO2H2O

Actinolita 2CaO4MgOFeO8SiOH2O

Fubini amp Hubbard (2003)

Asbestose 10 anos

Placas pleurais (PP) 15 a 20 anos

(espessamentos focais da pleura - pleura parietal diafragmaacutetica e menos comum mediastinal)

Cacircncer de pulmatildeo 30 anos

Mesotelioma 30 a 40 anos

(neoplasia no mesoteacutelio)

Outras neoplasias (laringe orofaringe estocircmago colo-retal e rim)

Em 1983 a Islacircndia tornou-se o primeiro paiacutes a proibir o amianto

Non-exposed Exposed workers

without asbestosis

Exposed workers

within asbestosis

Tabela 2

Tabela 3

Os resultados indicam um potencial mecanismo genotoacutexico relacionado ao asbesto

Contribui com dados toxicoloacutegicos em direccedilatildeo a mudanccedilas nas tecnologias utilizadas no amianto crisotila processo de tratamento no Brasil incluindo a sua proibiccedilatildeo como jaacute tem aconteceu em outros paiacuteses do mundo

Domiacutenio do fogo rarr lenha

Carvatildeo (vegetal e mineral)

I Revoluccedilatildeo Industrial

Derivados do petroacuteleo

II Revoluccedilatildeo Industrial

Eletricidade

Fontes renovaacuteveis

Fontes naturais de potecircncia mecacircnica

Traccedilatildeo animal moinho de vento roda drsquoaacutegua

O petroacuteleo eacute composto por uma mistura complexa de hidrocarbonetos aleacutem de pequenas quantidades de outras classes de compostos que contecircm nitrogecircnio oxigecircnio e enxofre

Fonte GeoPG (2014)

Composta de fraccedilotildees liacutequidas leves do petroacuteleo cuja composiccedilatildeo de hidrocarbonetos varia desde C5 ateacute C10 ou C12

Produtos

Nuacutemero de

aacutetomos de

carbono

Ponto de

ebuliccedilatildeo (oC) Uso

Gaacutes C1 C2 lt20 Usados como combustiacuteveis para

aquecimento mateacuteria-prima para

fabricaccedilatildeo de borracha fabricaccedilatildeo de

plaacutestico e na siacutentese de compostos

orgacircnicos

GLP (Gaacutes

liquefeito de

petroacuteleo)

C3 C4 lt35

Eacuteter de petroacuteleo C5 C6 20-60 Usados como solventes orgacircnicos e na

fabricaccedilatildeo de tintas e anilina Ligroiacutena ou Nafta C6 C7 60-100

Benzina C5 a C7 90-105

Gasolina C5 aC10 35-140

Fraccedilatildeo mais importante utilizada

como combustiacutevel em motores a

explosatildeo

Querosene C12 a C18 150-250

Usado como combustiacutevel para

iluminaccedilatildeo ou em aviotildees a jato o que

eacute mais comum submetido ao

craqueamento transforma-se em

gasolina

Oacuteleo diesel C12 250-360 Usado em motores a diesel

Oacuteleo lubrificante C20 a C34 Liacutequido natildeo

volaacutetil Utilizado na lubrificaccedilatildeo de maacutequinas

Resiacuteduo parafina

vaselina piche

asfalto

- Soacutelidos natildeo

volaacuteteis

Conforme o tipo do petroacuteleo pode ser

base asfaacuteltica rarr asfalto (resiacuteduo)

base parafiacutenica rarr parafina (resiacuteduo)

Hidrocarbonetos Aromaacuteticos

Xileno

Benzeno

Tolueno

Etilbenzeno IARC

Solvente volaacutetil

Foacutermula molecular C6H6

O benzeno continua sendo um contaminante ocupacional e ambiental

Postos de combustiacuteveis

Atividades Frentista

Pintura

Mecacircnico

Motoristas

O benzenismo corresponde ao conjunto de sinais sintomas e complicaccedilotildees decorrentes da exposiccedilatildeo aguda ou crocircnica ao benzeno

Causa lesotildees do tecido

da medula oacutessea

Leucemia aplaacutesica

Displasia (Hipoplasia

e Aplasia)

Sinais e

sintomas

neuroloacutegicos

aacutec tt-mucocircnico (ttMa) tt-muconaldeiacutedo

epoxibenzenodiol

benzeno

oacutexido benzeno oxepin

aacutec S-fenil mercaptuacuterico (S-PMA)

hidroquinona

fenol catecol

p - benzoquinona 124-trihidroxibenzeno

o - benzoquinona

Etapa criacutetica

Um dano oxidativo adicional ao DNA e agraves macromoleacuteculas celulares importantes

Induzindo mutaccedilotildees e proliferaccedilatildeo clonal das ceacutelulas mutadas

Fonte MEEK amp KLAUNIG (2010) e McHALE et al 2011

Os resultados de genotoxicidade observados foram significativamente (plt0001) maiores no grupo GSA tanto no teste de ensaio cometa quanto para o teste de MN (38 vezes maior)

RESULTADOS

Status oxidante exoacutegenos Os niacuteveis de vitamina C encontraram-se menores no grupo GSA

(plt005)

Nenhuma diferenccedila significativa foi encontrada para os valores de de -tocoferol retinol licopeno e -caroteno (pgt005)

Submetido agrave Revista Brasileira de Sauacutede Ocupacional

Isabele Campos Costa Amaral1 Leandro Vargas Barreto de Carvalho1 Angeacutelica Cardoso

Pereira1 Joyce Neri da Silva Pimentel1 Jucilene Aparecida Vieira1 Vinicio Soares de Castro1

Renato Marccedilullo Borges1 Simone Mitri Nogueira1 Marianne de Medeiros Tabalipa2 Ubirani

Barros Otero2 Katia Maria Pinto Guedes de Oliveira3 Antocircnio Seacutergio Almeida Fonseca1

Frederico Peres1 Marco Antocircnio Carneiro Menezes1 Rita de Caacutessia Oliveira da Costa Mattos1

Paula de Novaes Sarcinelli1 Ariane Leites Larentis1

Caracterizar os riscos genotoacutexicos relacionados agrave exposiccedilatildeo ocupacional ao benzeno em trabalhadores de diferentes postos de combustiacuteveis da zona norte do municiacutepio do Rio de Janeiro por meio da utilizaccedilatildeo da teacutecnica de estresse oxidativo e ensaio cometa

Populaccedilatildeo exposta

ocupacionalmente

Foi realizada a seleccedilatildeo de 5 postos correspondendo a 97

trabalhadores

Bairros de Bonsucesso Satildeo Cristoacutevatildeo

Tijuca Vila Isabel e Lins

Avaliaccedilatildeo Ambiental

Anaacutelise de BTEX no ar atmosfeacuterico

Coleta de ar atmosfeacuterico

realizado por um periacuteodo

meacutedio de 40 horas em dias

consecutivos diferentes ao

longo de 3 meses

200 m

Anaacutelise de

dispersatildeo

HPLC com

detector FID

Avaliaccedilatildeo bioloacutegica

Indicadores de genotoxicidade

Ensaio cometa

Indicadores do estresse oxidativo

CAT rarr 2 H2O2 rarr 2 H2O + O2 (240 nm)

GST rarr CDNB + GSH + Amostra rarr GS-DNB + H+ + Cl- (340 nm)

Sangue total

Unidades arbitraacuterias (UA)

Leitura de 100 nucleoacuteides (50lacircmina)

Postos

Avaliados

Pontos de

mediccedilatildeo Unidades Benzeno Tolueno EtilBenzeno Xileno

Posto 1

A mgm3 64 plusmn 23 Ϯ 75 plusmn 38bull 32 plusmn 16bull 91 plusmn 22bull

ppm 20 plusmn 07 Ϯ 20 plusmn 10bull 07 plusmn 03bull 21 plusmn 05bull

D mgm3 35 plusmn 20 Ϯ 43 plusmn 23 15 plusmn 10 46 plusmn 29

ppm 11 plusmn 06 Ϯ 11 plusmn 06 04 plusmn 02 11 plusmn 07

Posto 2

A mgm3 272 plusmn 121pound Ϯ 971 plusmn 397bull Ϯ 244 plusmn 146bull Ϯ 729 plusmn 469bull Ϯ

ppm 85 plusmn 38pound bull Ϯ 258 plusmn 105bull Ϯ 56 plusmn 34bull Ϯ 168 plusmn 108bull Ϯ

D mgm3 18 plusmn 256 Ϯ 85 plusmn 120 Ϯ 13 plusmn 37 Ϯ 31 plusmn 58 Ϯ

ppm 06 plusmn 80 Ϯ 23 plusmn 32 Ϯ 03 plusmn 08 Ϯ 07 plusmn 13 Ϯ

Posto 3

A mgm3 4528 plusmn 3580 pound Ϯ 923 plusmn 397bull Ϯ 322 plusmn 127bull Ϯ 961 plusmn 417bull Ϯ

ppm 1417 plusmn 1121 pound Ϯ 245 plusmn 105bull Ϯ 74 plusmn 29bull Ϯ 221 plusmn 96bull Ϯ

D mgm3 236 plusmn 500 Ϯ 101 plusmn 138 Ϯ 33 plusmn 44 Ϯ 56 plusmn 90 Ϯ

ppm 74 plusmn 156 Ϯ 27 plusmn 37 Ϯ 08 plusmn 10 Ϯ 13 plusmn 21 Ϯ

Posto 4

A mgm3 3737 plusmn 1869 pound Ϯ 1017 plusmn 630bull Ϯ 325 plusmn 129bull Ϯ 1026 plusmn 428bull Ϯ

ppm 1170 plusmn 585 pound Ϯ 270 plusmn 167bull Ϯ 75 plusmn 30bull Ϯ 236 plusmn 99bull Ϯ

D mgm3 609 plusmn 375 Ϯ 142 plusmn 100 Ϯ 43 plusmn 31 Ϯ 103 plusmn 62 Ϯ

ppm 191 plusmn 117 Ϯ 38 plusmn 26 Ϯ 10 plusmn 07 Ϯ 24 plusmn 14 Ϯ

Posto 5

A mgm3 4925 plusmn 1807 pound Ϯ 1105 plusmn 296bull Ϯ 418 plusmn 182bull Ϯ 1322 plusmn 401bull Ϯ

ppm 1542 plusmn 566 pound Ϯ 293 plusmn 78bull Ϯ 96 plusmn 42bull Ϯ 304 plusmn 92bull Ϯ

D mgm3 756 plusmn 153 Ϯ 181 plusmn 61 Ϯ 60 plusmn 14 Ϯ 140 plusmn 31 Ϯ

ppm 237 plusmn 48 Ϯ 48 plusmn 16 Ϯ 14 plusmn 03 Ϯ 32 plusmn 07 Ϯ

Postos

Avaliados

Pontos de

mediccedilatildeo Unidades Benzeno Tolueno EtilBenzeno Xileno

Posto 1

A mgm3 64 plusmn 23 Ϯ 75 plusmn 38bull 32 plusmn 16bull 91 plusmn 22bull

ppm 20 plusmn 07 Ϯ 20 plusmn 10bull 07 plusmn 03bull 21 plusmn 05bull

D mgm3 35 plusmn 20 Ϯ 43 plusmn 23 15 plusmn 10 46 plusmn 29

ppm 11 plusmn 06 Ϯ 11 plusmn 06 04 plusmn 02 11 plusmn 07

Posto 2

A mgm3 272 plusmn 121pound Ϯ 971 plusmn 397bull Ϯ 244 plusmn 146bull Ϯ 729 plusmn 469bull Ϯ

ppm 85 plusmn 38pound bull Ϯ 258 plusmn 105bull Ϯ 56 plusmn 34bull Ϯ 168 plusmn 108bull Ϯ

D mgm3 18 plusmn 256 Ϯ 85 plusmn 120 Ϯ 13 plusmn 37 Ϯ 31 plusmn 58 Ϯ

ppm 06 plusmn 80 Ϯ 23 plusmn 32 Ϯ 03 plusmn 08 Ϯ 07 plusmn 13 Ϯ

Posto 3

A mgm3 4528 plusmn 3580 pound Ϯ 923 plusmn 397bull Ϯ 322 plusmn 127bull Ϯ 961 plusmn 417bull Ϯ

ppm 1417 plusmn 1121 pound Ϯ 245 plusmn 105bull Ϯ 74 plusmn 29bull Ϯ 221 plusmn 96bull Ϯ

D mgm3 236 plusmn 500 Ϯ 101 plusmn 138 Ϯ 33 plusmn 44 Ϯ 56 plusmn 90 Ϯ

ppm 74 plusmn 156 Ϯ 27 plusmn 37 Ϯ 08 plusmn 10 Ϯ 13 plusmn 21 Ϯ

Posto 4

A mgm3 3737 plusmn 1869 pound Ϯ 1017 plusmn 630bull Ϯ 325 plusmn 129bull Ϯ 1026 plusmn 428bull Ϯ

ppm 1170 plusmn 585 pound Ϯ 270 plusmn 167bull Ϯ 75 plusmn 30bull Ϯ 236 plusmn 99bull Ϯ

D mgm3 609 plusmn 375 Ϯ 142 plusmn 100 Ϯ 43 plusmn 31 Ϯ 103 plusmn 62 Ϯ

ppm 191 plusmn 117 Ϯ 38 plusmn 26 Ϯ 10 plusmn 07 Ϯ 24 plusmn 14 Ϯ

Posto 5

A mgm3 4925 plusmn 1807 pound Ϯ 1105 plusmn 296bull Ϯ 418 plusmn 182bull Ϯ 1322 plusmn 401bull Ϯ

ppm 1542 plusmn 566 pound Ϯ 293 plusmn 78bull Ϯ 96 plusmn 42bull Ϯ 304 plusmn 92bull Ϯ

D mgm3 756 plusmn 153 Ϯ 181 plusmn 61 Ϯ 60 plusmn 14 Ϯ 140 plusmn 31 Ϯ

ppm 237 plusmn 48 Ϯ 48 plusmn 16 Ϯ 14 plusmn 03 Ϯ 32 plusmn 07 Ϯ

Valor Maacuteximo

Permitido

Benzeno Tolueno Xileno e

etilbenzeno

mgm3 81 290 340

ppm 10 769 783

Todos os postos apresentaram valores de benzeno acima do valor maacuteximo permitido sendo os Postos 3 4 e 5 com valores maior que 60 vezes

Para as concentraccedilotildees de tolueno xileno e etilbenzeno todos os Postos apresentaram valores dentro dos limites de toleracircncia especificados na NR-15

Os pontos de dispersatildeo a 200 m indicaram concentraccedilotildees de benzeno no ar acima do valor maacuteximo permitido

Tabela 2 ndash Descriccedilatildeo das caracteriacutesticas e dados sociodemograacuteficos de toda a populaccedilatildeo do estudo

Tabela 3 - Resultados das anaacutelises toxicoloacutegicas nos grupos de trabalhadores homens e mulheres dos postos de combustiacuteveis

Tabela 4 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores entre os diferentes postos de combustiacuteveis

Tabela 4 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores entre os diferentes postos de combustiacuteveis

O teste de ensaio cometa apresentou correlaccedilatildeo negativa

Atividade enzimaacutetica da GST (p = 0013 R = - 0258)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0023 R = - 0258)

Aatividade da enzima GST apresentou correlaccedilatildeo positiva

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0030 R = + 0245)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo GST

Danos no DNA Ensaio Cometa

Induccedilatildeo da expressatildeo

Via saturaacutevel de metabolizaccedilatildeo Reparo do DNA

Figura 2 - Danos no DNA das populaccedilotildees dos postos de combustiacuteveis

Ϯ

Ϯ

Figura 3 - Comparaccedilatildeo da classificaccedilatildeo de danos no DNA do ensaio cometa entre as populaccedilotildees dos diferentes postos de combustiacuteveis

H M

Figura 1 - Distribuiccedilatildeo dos indiviacuteduos com resultados hematoloacutegicos sugestivos de benzenismo por postos de combustiacuteveis

Aumento de

3 vezes

18 homens (25)

6 mulheres (22)

24 total (24)

Apoacutes anaacutelise de regressatildeo linear multivariada

O modelo explica 26 das variaccedilotildees dos resultados de ensaio cometa (R2 = 026 p = 0014)

As variaacuteveis preditoras que mais influenciaram os danos ao DNA

Indiviacuteduo nunca ter fumado (B= - 10770 p = 0007)

Tempo de trabalho na funccedilatildeo (B = - 1194 p = 0001)

Alteraccedilotildees sugestivas de benzenismo (B = - 9322 p = 0020)

Tempo de trabalho no posto (B = 0649 p = 0023)

Tabela 5 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores dos postos de combustiacuteveis entre as diferentes funccedilotildees de trabalho

O monitoramento ambiental do presente estudo identificou concentraccedilotildees de benzeno acima dos valores permitidos pela legislaccedilatildeo em todos os postos avaliados

A avaliaccedilatildeo da dispersatildeo a um raio de 200m demonstrou o risco ambiental tambeacutem das populaccedilotildees natildeo ocupacionalmente expostas

O monitoramento bioloacutegico atraveacutes do ensaio cometa indicou um maior dano no DNA em trabalhadores expostos a uma menor concentraccedilatildeo de benzeno no ar atmosfeacuterico e recente tempo de trabalho na atual funccedilatildeo

MONITORAMENTO BIOLOacuteGICO

O projeto ComNet conta com quase 100 grupos de pesquisa que concordaram em compartilhar base de dados e tem como objetivo estabelecer paracircmetros basais de danos no DNA e investigar as associaccedilotildees entre as medidas do ensaio do cometa e fatores como sexo idade tabagismo status nutriccedilatildeo estilo de vida etc Aplicaccedilotildees em estudos de biomonitorizaccedilatildeo

Exposiccedilatildeo ambiental e ocupacional a agentes genotoacutexicos

Fatores genoprotetores como dieteacuteticos e outros

Danos ao DNA associados a vaacuterias doenccedilas

Fatores intriacutensecos que afetam os niacuteveis de danos ao DNA em humanos

Chega de doenccedilas e

acidentes no trabalho

Page 46: Estudo da Exposição Ocupacional ao Benzeno em Postos de

Origem do MN a

partir de um

fragmento

cromossocircmico

acecircntrico

Origem do MN a

partir de um

cromossomo

inteiro

Fitohemaglutinica A

Citocalasina B

Incubaccedilatildeo com enzima FPG

LEITURA NO MICROSCOacutePIO E COLORACcedilAtildeO

Brometo de etiacutedeo SYBRr Green I Nitrato de prata

Microscoacutepio de fluorescecircncia

CONTAGEM DAS CEacuteLULAS Classe Nuacutemero

de ceacutelulas

UA

0 40 80 0

1 6 12 6

2 3 6 6

3 1 2 3

4 0 0 0

Somatoacuterio 50 100 15

Classe Nuacutemero

de ceacutelulas

UA

0 38 76 0

1 10 20 10

2 2 4 4

3 0 0 0

4 0 0 0

Somatoacuterio 50 100 14

Classe Nuacutemero

de ceacutelulas

UA

0 78 78 0

1 16 16 16

2 5 5 10

3 1 1 3

4 0 0 0

Somatoacuterio 100 100 29

Agentes metemoglobinizantes

Anilina

Nitrobenzeno

Dimetilanilina

Nitrotolueno

Solventes orgacircnicos

Benzeno

Tolueno

n-Hexano

Metanol

Solventes clorados

Material particulado

Amianto

Siacutelica

Talco

Estanho

Agrotoacutexicos

Organofosforados

Carbamatos

Piretroacuteides

Diflubenzuron

Os inseticidas organofosforados satildeo compostos orgacircnicos derivados do aacutecido fosfoacuterico e seus homoacutelogos (aacutecido fosfoacuterico tiofosfoacuterico ditiofosfoacuterico e fosfocircnico)

Os carbamatos (CARB) fazem parte de um grande grupo de praguicidas sinteacuteticos derivados de eacutesteres do aacutecido carbacircmico

A acetilcolinesterase um papel fundamental neste controlo da transmissatildeo do impulso nervoso pois impede uma acumulaccedilatildeo de acetilcolina na fenda sinaacuteptica impedindo assim a hiperestimulaccedilatildeo dos receptores da acetilcolina

As doenccedilas pulmonares ocupacionais apresentam elevados iacutendices de prevalecircncia em todo o mundo

ldquodoenccedilas pulmonares causadas pelo acuacutemulo de

poeira nos pulmotildees e reaccedilatildeo tissular agrave presenccedila dessas

poeirasrdquo

Silicose

Asbestose

Pneumoconiose de poeira mista

Talcose

Baritose

Estanhose

Mundialmente a cada ano um nuacutemero estimado de 125 milhotildees de pessoas satildeo ocupacionalmente expostas ao asbesto e 90000 morrem devido agraves doenccedilas relacionadas a esta exposiccedilatildeo

Organizaccedilatildeo Mundial da Sauacutede 2006

Conjunto heterogecircneo de fibras naturais minerais pertencentes ao grupo dos silicatos cristalinos hidratados

Comprovadamente Carcinogecircnico para

seres humanos

Isolamento teacutermico

Alta resistecircncia a temperaturas choques mecacircnicos produtos quiacutemicos microorganismos e abrasatildeo

Isolamento eleacutetrico e acuacutestico

Incombustibilidade

Durabilidade

Flexibilidade

Alta afinidade por outros compostos formando matrizes estaacuteveis como cimentos resinas e ligantes plaacutesticos

Induacutestria de construccedilatildeo civil Telhas e caixas drsquoaacuteguas de cimento-amianto ou

fibrocimento

Outros setores Guarniccedilotildees de freios

Juntas

Revestimento de discos de embreagem

Sistemas de aquecimento

Proteccedilatildeo de navios contra fogo ou calor

Revestimento de estradas e materiais plaacutesticos

Tecidos e vestimentas especiais

Extraccedilatildeo de petroacuteleo

Pisos

Tintas

Amianto

Serpentinas Anfiboacutelios

Crisotila (Asbesto Branco)

Crocidolita (Asbesto Azul)

Tremolita

Antofilita

Amosita (Asbesto

Marrom)

Actinolita

Crisotila 3MgO2SiO22H2O

Crocidotila Na2O Fe2O33FeO8SiO2H2O

Amosita 55FeO15MgO8SiO2H2O

Antofilita 7MgO8SiO2H2O

Tremolita 2CaO5MgO8SiO2H2O

Actinolita 2CaO4MgOFeO8SiOH2O

Fubini amp Hubbard (2003)

Asbestose 10 anos

Placas pleurais (PP) 15 a 20 anos

(espessamentos focais da pleura - pleura parietal diafragmaacutetica e menos comum mediastinal)

Cacircncer de pulmatildeo 30 anos

Mesotelioma 30 a 40 anos

(neoplasia no mesoteacutelio)

Outras neoplasias (laringe orofaringe estocircmago colo-retal e rim)

Em 1983 a Islacircndia tornou-se o primeiro paiacutes a proibir o amianto

Non-exposed Exposed workers

without asbestosis

Exposed workers

within asbestosis

Tabela 2

Tabela 3

Os resultados indicam um potencial mecanismo genotoacutexico relacionado ao asbesto

Contribui com dados toxicoloacutegicos em direccedilatildeo a mudanccedilas nas tecnologias utilizadas no amianto crisotila processo de tratamento no Brasil incluindo a sua proibiccedilatildeo como jaacute tem aconteceu em outros paiacuteses do mundo

Domiacutenio do fogo rarr lenha

Carvatildeo (vegetal e mineral)

I Revoluccedilatildeo Industrial

Derivados do petroacuteleo

II Revoluccedilatildeo Industrial

Eletricidade

Fontes renovaacuteveis

Fontes naturais de potecircncia mecacircnica

Traccedilatildeo animal moinho de vento roda drsquoaacutegua

O petroacuteleo eacute composto por uma mistura complexa de hidrocarbonetos aleacutem de pequenas quantidades de outras classes de compostos que contecircm nitrogecircnio oxigecircnio e enxofre

Fonte GeoPG (2014)

Composta de fraccedilotildees liacutequidas leves do petroacuteleo cuja composiccedilatildeo de hidrocarbonetos varia desde C5 ateacute C10 ou C12

Produtos

Nuacutemero de

aacutetomos de

carbono

Ponto de

ebuliccedilatildeo (oC) Uso

Gaacutes C1 C2 lt20 Usados como combustiacuteveis para

aquecimento mateacuteria-prima para

fabricaccedilatildeo de borracha fabricaccedilatildeo de

plaacutestico e na siacutentese de compostos

orgacircnicos

GLP (Gaacutes

liquefeito de

petroacuteleo)

C3 C4 lt35

Eacuteter de petroacuteleo C5 C6 20-60 Usados como solventes orgacircnicos e na

fabricaccedilatildeo de tintas e anilina Ligroiacutena ou Nafta C6 C7 60-100

Benzina C5 a C7 90-105

Gasolina C5 aC10 35-140

Fraccedilatildeo mais importante utilizada

como combustiacutevel em motores a

explosatildeo

Querosene C12 a C18 150-250

Usado como combustiacutevel para

iluminaccedilatildeo ou em aviotildees a jato o que

eacute mais comum submetido ao

craqueamento transforma-se em

gasolina

Oacuteleo diesel C12 250-360 Usado em motores a diesel

Oacuteleo lubrificante C20 a C34 Liacutequido natildeo

volaacutetil Utilizado na lubrificaccedilatildeo de maacutequinas

Resiacuteduo parafina

vaselina piche

asfalto

- Soacutelidos natildeo

volaacuteteis

Conforme o tipo do petroacuteleo pode ser

base asfaacuteltica rarr asfalto (resiacuteduo)

base parafiacutenica rarr parafina (resiacuteduo)

Hidrocarbonetos Aromaacuteticos

Xileno

Benzeno

Tolueno

Etilbenzeno IARC

Solvente volaacutetil

Foacutermula molecular C6H6

O benzeno continua sendo um contaminante ocupacional e ambiental

Postos de combustiacuteveis

Atividades Frentista

Pintura

Mecacircnico

Motoristas

O benzenismo corresponde ao conjunto de sinais sintomas e complicaccedilotildees decorrentes da exposiccedilatildeo aguda ou crocircnica ao benzeno

Causa lesotildees do tecido

da medula oacutessea

Leucemia aplaacutesica

Displasia (Hipoplasia

e Aplasia)

Sinais e

sintomas

neuroloacutegicos

aacutec tt-mucocircnico (ttMa) tt-muconaldeiacutedo

epoxibenzenodiol

benzeno

oacutexido benzeno oxepin

aacutec S-fenil mercaptuacuterico (S-PMA)

hidroquinona

fenol catecol

p - benzoquinona 124-trihidroxibenzeno

o - benzoquinona

Etapa criacutetica

Um dano oxidativo adicional ao DNA e agraves macromoleacuteculas celulares importantes

Induzindo mutaccedilotildees e proliferaccedilatildeo clonal das ceacutelulas mutadas

Fonte MEEK amp KLAUNIG (2010) e McHALE et al 2011

Os resultados de genotoxicidade observados foram significativamente (plt0001) maiores no grupo GSA tanto no teste de ensaio cometa quanto para o teste de MN (38 vezes maior)

RESULTADOS

Status oxidante exoacutegenos Os niacuteveis de vitamina C encontraram-se menores no grupo GSA

(plt005)

Nenhuma diferenccedila significativa foi encontrada para os valores de de -tocoferol retinol licopeno e -caroteno (pgt005)

Submetido agrave Revista Brasileira de Sauacutede Ocupacional

Isabele Campos Costa Amaral1 Leandro Vargas Barreto de Carvalho1 Angeacutelica Cardoso

Pereira1 Joyce Neri da Silva Pimentel1 Jucilene Aparecida Vieira1 Vinicio Soares de Castro1

Renato Marccedilullo Borges1 Simone Mitri Nogueira1 Marianne de Medeiros Tabalipa2 Ubirani

Barros Otero2 Katia Maria Pinto Guedes de Oliveira3 Antocircnio Seacutergio Almeida Fonseca1

Frederico Peres1 Marco Antocircnio Carneiro Menezes1 Rita de Caacutessia Oliveira da Costa Mattos1

Paula de Novaes Sarcinelli1 Ariane Leites Larentis1

Caracterizar os riscos genotoacutexicos relacionados agrave exposiccedilatildeo ocupacional ao benzeno em trabalhadores de diferentes postos de combustiacuteveis da zona norte do municiacutepio do Rio de Janeiro por meio da utilizaccedilatildeo da teacutecnica de estresse oxidativo e ensaio cometa

Populaccedilatildeo exposta

ocupacionalmente

Foi realizada a seleccedilatildeo de 5 postos correspondendo a 97

trabalhadores

Bairros de Bonsucesso Satildeo Cristoacutevatildeo

Tijuca Vila Isabel e Lins

Avaliaccedilatildeo Ambiental

Anaacutelise de BTEX no ar atmosfeacuterico

Coleta de ar atmosfeacuterico

realizado por um periacuteodo

meacutedio de 40 horas em dias

consecutivos diferentes ao

longo de 3 meses

200 m

Anaacutelise de

dispersatildeo

HPLC com

detector FID

Avaliaccedilatildeo bioloacutegica

Indicadores de genotoxicidade

Ensaio cometa

Indicadores do estresse oxidativo

CAT rarr 2 H2O2 rarr 2 H2O + O2 (240 nm)

GST rarr CDNB + GSH + Amostra rarr GS-DNB + H+ + Cl- (340 nm)

Sangue total

Unidades arbitraacuterias (UA)

Leitura de 100 nucleoacuteides (50lacircmina)

Postos

Avaliados

Pontos de

mediccedilatildeo Unidades Benzeno Tolueno EtilBenzeno Xileno

Posto 1

A mgm3 64 plusmn 23 Ϯ 75 plusmn 38bull 32 plusmn 16bull 91 plusmn 22bull

ppm 20 plusmn 07 Ϯ 20 plusmn 10bull 07 plusmn 03bull 21 plusmn 05bull

D mgm3 35 plusmn 20 Ϯ 43 plusmn 23 15 plusmn 10 46 plusmn 29

ppm 11 plusmn 06 Ϯ 11 plusmn 06 04 plusmn 02 11 plusmn 07

Posto 2

A mgm3 272 plusmn 121pound Ϯ 971 plusmn 397bull Ϯ 244 plusmn 146bull Ϯ 729 plusmn 469bull Ϯ

ppm 85 plusmn 38pound bull Ϯ 258 plusmn 105bull Ϯ 56 plusmn 34bull Ϯ 168 plusmn 108bull Ϯ

D mgm3 18 plusmn 256 Ϯ 85 plusmn 120 Ϯ 13 plusmn 37 Ϯ 31 plusmn 58 Ϯ

ppm 06 plusmn 80 Ϯ 23 plusmn 32 Ϯ 03 plusmn 08 Ϯ 07 plusmn 13 Ϯ

Posto 3

A mgm3 4528 plusmn 3580 pound Ϯ 923 plusmn 397bull Ϯ 322 plusmn 127bull Ϯ 961 plusmn 417bull Ϯ

ppm 1417 plusmn 1121 pound Ϯ 245 plusmn 105bull Ϯ 74 plusmn 29bull Ϯ 221 plusmn 96bull Ϯ

D mgm3 236 plusmn 500 Ϯ 101 plusmn 138 Ϯ 33 plusmn 44 Ϯ 56 plusmn 90 Ϯ

ppm 74 plusmn 156 Ϯ 27 plusmn 37 Ϯ 08 plusmn 10 Ϯ 13 plusmn 21 Ϯ

Posto 4

A mgm3 3737 plusmn 1869 pound Ϯ 1017 plusmn 630bull Ϯ 325 plusmn 129bull Ϯ 1026 plusmn 428bull Ϯ

ppm 1170 plusmn 585 pound Ϯ 270 plusmn 167bull Ϯ 75 plusmn 30bull Ϯ 236 plusmn 99bull Ϯ

D mgm3 609 plusmn 375 Ϯ 142 plusmn 100 Ϯ 43 plusmn 31 Ϯ 103 plusmn 62 Ϯ

ppm 191 plusmn 117 Ϯ 38 plusmn 26 Ϯ 10 plusmn 07 Ϯ 24 plusmn 14 Ϯ

Posto 5

A mgm3 4925 plusmn 1807 pound Ϯ 1105 plusmn 296bull Ϯ 418 plusmn 182bull Ϯ 1322 plusmn 401bull Ϯ

ppm 1542 plusmn 566 pound Ϯ 293 plusmn 78bull Ϯ 96 plusmn 42bull Ϯ 304 plusmn 92bull Ϯ

D mgm3 756 plusmn 153 Ϯ 181 plusmn 61 Ϯ 60 plusmn 14 Ϯ 140 plusmn 31 Ϯ

ppm 237 plusmn 48 Ϯ 48 plusmn 16 Ϯ 14 plusmn 03 Ϯ 32 plusmn 07 Ϯ

Postos

Avaliados

Pontos de

mediccedilatildeo Unidades Benzeno Tolueno EtilBenzeno Xileno

Posto 1

A mgm3 64 plusmn 23 Ϯ 75 plusmn 38bull 32 plusmn 16bull 91 plusmn 22bull

ppm 20 plusmn 07 Ϯ 20 plusmn 10bull 07 plusmn 03bull 21 plusmn 05bull

D mgm3 35 plusmn 20 Ϯ 43 plusmn 23 15 plusmn 10 46 plusmn 29

ppm 11 plusmn 06 Ϯ 11 plusmn 06 04 plusmn 02 11 plusmn 07

Posto 2

A mgm3 272 plusmn 121pound Ϯ 971 plusmn 397bull Ϯ 244 plusmn 146bull Ϯ 729 plusmn 469bull Ϯ

ppm 85 plusmn 38pound bull Ϯ 258 plusmn 105bull Ϯ 56 plusmn 34bull Ϯ 168 plusmn 108bull Ϯ

D mgm3 18 plusmn 256 Ϯ 85 plusmn 120 Ϯ 13 plusmn 37 Ϯ 31 plusmn 58 Ϯ

ppm 06 plusmn 80 Ϯ 23 plusmn 32 Ϯ 03 plusmn 08 Ϯ 07 plusmn 13 Ϯ

Posto 3

A mgm3 4528 plusmn 3580 pound Ϯ 923 plusmn 397bull Ϯ 322 plusmn 127bull Ϯ 961 plusmn 417bull Ϯ

ppm 1417 plusmn 1121 pound Ϯ 245 plusmn 105bull Ϯ 74 plusmn 29bull Ϯ 221 plusmn 96bull Ϯ

D mgm3 236 plusmn 500 Ϯ 101 plusmn 138 Ϯ 33 plusmn 44 Ϯ 56 plusmn 90 Ϯ

ppm 74 plusmn 156 Ϯ 27 plusmn 37 Ϯ 08 plusmn 10 Ϯ 13 plusmn 21 Ϯ

Posto 4

A mgm3 3737 plusmn 1869 pound Ϯ 1017 plusmn 630bull Ϯ 325 plusmn 129bull Ϯ 1026 plusmn 428bull Ϯ

ppm 1170 plusmn 585 pound Ϯ 270 plusmn 167bull Ϯ 75 plusmn 30bull Ϯ 236 plusmn 99bull Ϯ

D mgm3 609 plusmn 375 Ϯ 142 plusmn 100 Ϯ 43 plusmn 31 Ϯ 103 plusmn 62 Ϯ

ppm 191 plusmn 117 Ϯ 38 plusmn 26 Ϯ 10 plusmn 07 Ϯ 24 plusmn 14 Ϯ

Posto 5

A mgm3 4925 plusmn 1807 pound Ϯ 1105 plusmn 296bull Ϯ 418 plusmn 182bull Ϯ 1322 plusmn 401bull Ϯ

ppm 1542 plusmn 566 pound Ϯ 293 plusmn 78bull Ϯ 96 plusmn 42bull Ϯ 304 plusmn 92bull Ϯ

D mgm3 756 plusmn 153 Ϯ 181 plusmn 61 Ϯ 60 plusmn 14 Ϯ 140 plusmn 31 Ϯ

ppm 237 plusmn 48 Ϯ 48 plusmn 16 Ϯ 14 plusmn 03 Ϯ 32 plusmn 07 Ϯ

Valor Maacuteximo

Permitido

Benzeno Tolueno Xileno e

etilbenzeno

mgm3 81 290 340

ppm 10 769 783

Todos os postos apresentaram valores de benzeno acima do valor maacuteximo permitido sendo os Postos 3 4 e 5 com valores maior que 60 vezes

Para as concentraccedilotildees de tolueno xileno e etilbenzeno todos os Postos apresentaram valores dentro dos limites de toleracircncia especificados na NR-15

Os pontos de dispersatildeo a 200 m indicaram concentraccedilotildees de benzeno no ar acima do valor maacuteximo permitido

Tabela 2 ndash Descriccedilatildeo das caracteriacutesticas e dados sociodemograacuteficos de toda a populaccedilatildeo do estudo

Tabela 3 - Resultados das anaacutelises toxicoloacutegicas nos grupos de trabalhadores homens e mulheres dos postos de combustiacuteveis

Tabela 4 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores entre os diferentes postos de combustiacuteveis

Tabela 4 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores entre os diferentes postos de combustiacuteveis

O teste de ensaio cometa apresentou correlaccedilatildeo negativa

Atividade enzimaacutetica da GST (p = 0013 R = - 0258)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0023 R = - 0258)

Aatividade da enzima GST apresentou correlaccedilatildeo positiva

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0030 R = + 0245)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo GST

Danos no DNA Ensaio Cometa

Induccedilatildeo da expressatildeo

Via saturaacutevel de metabolizaccedilatildeo Reparo do DNA

Figura 2 - Danos no DNA das populaccedilotildees dos postos de combustiacuteveis

Ϯ

Ϯ

Figura 3 - Comparaccedilatildeo da classificaccedilatildeo de danos no DNA do ensaio cometa entre as populaccedilotildees dos diferentes postos de combustiacuteveis

H M

Figura 1 - Distribuiccedilatildeo dos indiviacuteduos com resultados hematoloacutegicos sugestivos de benzenismo por postos de combustiacuteveis

Aumento de

3 vezes

18 homens (25)

6 mulheres (22)

24 total (24)

Apoacutes anaacutelise de regressatildeo linear multivariada

O modelo explica 26 das variaccedilotildees dos resultados de ensaio cometa (R2 = 026 p = 0014)

As variaacuteveis preditoras que mais influenciaram os danos ao DNA

Indiviacuteduo nunca ter fumado (B= - 10770 p = 0007)

Tempo de trabalho na funccedilatildeo (B = - 1194 p = 0001)

Alteraccedilotildees sugestivas de benzenismo (B = - 9322 p = 0020)

Tempo de trabalho no posto (B = 0649 p = 0023)

Tabela 5 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores dos postos de combustiacuteveis entre as diferentes funccedilotildees de trabalho

O monitoramento ambiental do presente estudo identificou concentraccedilotildees de benzeno acima dos valores permitidos pela legislaccedilatildeo em todos os postos avaliados

A avaliaccedilatildeo da dispersatildeo a um raio de 200m demonstrou o risco ambiental tambeacutem das populaccedilotildees natildeo ocupacionalmente expostas

O monitoramento bioloacutegico atraveacutes do ensaio cometa indicou um maior dano no DNA em trabalhadores expostos a uma menor concentraccedilatildeo de benzeno no ar atmosfeacuterico e recente tempo de trabalho na atual funccedilatildeo

MONITORAMENTO BIOLOacuteGICO

O projeto ComNet conta com quase 100 grupos de pesquisa que concordaram em compartilhar base de dados e tem como objetivo estabelecer paracircmetros basais de danos no DNA e investigar as associaccedilotildees entre as medidas do ensaio do cometa e fatores como sexo idade tabagismo status nutriccedilatildeo estilo de vida etc Aplicaccedilotildees em estudos de biomonitorizaccedilatildeo

Exposiccedilatildeo ambiental e ocupacional a agentes genotoacutexicos

Fatores genoprotetores como dieteacuteticos e outros

Danos ao DNA associados a vaacuterias doenccedilas

Fatores intriacutensecos que afetam os niacuteveis de danos ao DNA em humanos

Chega de doenccedilas e

acidentes no trabalho

Page 47: Estudo da Exposição Ocupacional ao Benzeno em Postos de

Fitohemaglutinica A

Citocalasina B

Incubaccedilatildeo com enzima FPG

LEITURA NO MICROSCOacutePIO E COLORACcedilAtildeO

Brometo de etiacutedeo SYBRr Green I Nitrato de prata

Microscoacutepio de fluorescecircncia

CONTAGEM DAS CEacuteLULAS Classe Nuacutemero

de ceacutelulas

UA

0 40 80 0

1 6 12 6

2 3 6 6

3 1 2 3

4 0 0 0

Somatoacuterio 50 100 15

Classe Nuacutemero

de ceacutelulas

UA

0 38 76 0

1 10 20 10

2 2 4 4

3 0 0 0

4 0 0 0

Somatoacuterio 50 100 14

Classe Nuacutemero

de ceacutelulas

UA

0 78 78 0

1 16 16 16

2 5 5 10

3 1 1 3

4 0 0 0

Somatoacuterio 100 100 29

Agentes metemoglobinizantes

Anilina

Nitrobenzeno

Dimetilanilina

Nitrotolueno

Solventes orgacircnicos

Benzeno

Tolueno

n-Hexano

Metanol

Solventes clorados

Material particulado

Amianto

Siacutelica

Talco

Estanho

Agrotoacutexicos

Organofosforados

Carbamatos

Piretroacuteides

Diflubenzuron

Os inseticidas organofosforados satildeo compostos orgacircnicos derivados do aacutecido fosfoacuterico e seus homoacutelogos (aacutecido fosfoacuterico tiofosfoacuterico ditiofosfoacuterico e fosfocircnico)

Os carbamatos (CARB) fazem parte de um grande grupo de praguicidas sinteacuteticos derivados de eacutesteres do aacutecido carbacircmico

A acetilcolinesterase um papel fundamental neste controlo da transmissatildeo do impulso nervoso pois impede uma acumulaccedilatildeo de acetilcolina na fenda sinaacuteptica impedindo assim a hiperestimulaccedilatildeo dos receptores da acetilcolina

As doenccedilas pulmonares ocupacionais apresentam elevados iacutendices de prevalecircncia em todo o mundo

ldquodoenccedilas pulmonares causadas pelo acuacutemulo de

poeira nos pulmotildees e reaccedilatildeo tissular agrave presenccedila dessas

poeirasrdquo

Silicose

Asbestose

Pneumoconiose de poeira mista

Talcose

Baritose

Estanhose

Mundialmente a cada ano um nuacutemero estimado de 125 milhotildees de pessoas satildeo ocupacionalmente expostas ao asbesto e 90000 morrem devido agraves doenccedilas relacionadas a esta exposiccedilatildeo

Organizaccedilatildeo Mundial da Sauacutede 2006

Conjunto heterogecircneo de fibras naturais minerais pertencentes ao grupo dos silicatos cristalinos hidratados

Comprovadamente Carcinogecircnico para

seres humanos

Isolamento teacutermico

Alta resistecircncia a temperaturas choques mecacircnicos produtos quiacutemicos microorganismos e abrasatildeo

Isolamento eleacutetrico e acuacutestico

Incombustibilidade

Durabilidade

Flexibilidade

Alta afinidade por outros compostos formando matrizes estaacuteveis como cimentos resinas e ligantes plaacutesticos

Induacutestria de construccedilatildeo civil Telhas e caixas drsquoaacuteguas de cimento-amianto ou

fibrocimento

Outros setores Guarniccedilotildees de freios

Juntas

Revestimento de discos de embreagem

Sistemas de aquecimento

Proteccedilatildeo de navios contra fogo ou calor

Revestimento de estradas e materiais plaacutesticos

Tecidos e vestimentas especiais

Extraccedilatildeo de petroacuteleo

Pisos

Tintas

Amianto

Serpentinas Anfiboacutelios

Crisotila (Asbesto Branco)

Crocidolita (Asbesto Azul)

Tremolita

Antofilita

Amosita (Asbesto

Marrom)

Actinolita

Crisotila 3MgO2SiO22H2O

Crocidotila Na2O Fe2O33FeO8SiO2H2O

Amosita 55FeO15MgO8SiO2H2O

Antofilita 7MgO8SiO2H2O

Tremolita 2CaO5MgO8SiO2H2O

Actinolita 2CaO4MgOFeO8SiOH2O

Fubini amp Hubbard (2003)

Asbestose 10 anos

Placas pleurais (PP) 15 a 20 anos

(espessamentos focais da pleura - pleura parietal diafragmaacutetica e menos comum mediastinal)

Cacircncer de pulmatildeo 30 anos

Mesotelioma 30 a 40 anos

(neoplasia no mesoteacutelio)

Outras neoplasias (laringe orofaringe estocircmago colo-retal e rim)

Em 1983 a Islacircndia tornou-se o primeiro paiacutes a proibir o amianto

Non-exposed Exposed workers

without asbestosis

Exposed workers

within asbestosis

Tabela 2

Tabela 3

Os resultados indicam um potencial mecanismo genotoacutexico relacionado ao asbesto

Contribui com dados toxicoloacutegicos em direccedilatildeo a mudanccedilas nas tecnologias utilizadas no amianto crisotila processo de tratamento no Brasil incluindo a sua proibiccedilatildeo como jaacute tem aconteceu em outros paiacuteses do mundo

Domiacutenio do fogo rarr lenha

Carvatildeo (vegetal e mineral)

I Revoluccedilatildeo Industrial

Derivados do petroacuteleo

II Revoluccedilatildeo Industrial

Eletricidade

Fontes renovaacuteveis

Fontes naturais de potecircncia mecacircnica

Traccedilatildeo animal moinho de vento roda drsquoaacutegua

O petroacuteleo eacute composto por uma mistura complexa de hidrocarbonetos aleacutem de pequenas quantidades de outras classes de compostos que contecircm nitrogecircnio oxigecircnio e enxofre

Fonte GeoPG (2014)

Composta de fraccedilotildees liacutequidas leves do petroacuteleo cuja composiccedilatildeo de hidrocarbonetos varia desde C5 ateacute C10 ou C12

Produtos

Nuacutemero de

aacutetomos de

carbono

Ponto de

ebuliccedilatildeo (oC) Uso

Gaacutes C1 C2 lt20 Usados como combustiacuteveis para

aquecimento mateacuteria-prima para

fabricaccedilatildeo de borracha fabricaccedilatildeo de

plaacutestico e na siacutentese de compostos

orgacircnicos

GLP (Gaacutes

liquefeito de

petroacuteleo)

C3 C4 lt35

Eacuteter de petroacuteleo C5 C6 20-60 Usados como solventes orgacircnicos e na

fabricaccedilatildeo de tintas e anilina Ligroiacutena ou Nafta C6 C7 60-100

Benzina C5 a C7 90-105

Gasolina C5 aC10 35-140

Fraccedilatildeo mais importante utilizada

como combustiacutevel em motores a

explosatildeo

Querosene C12 a C18 150-250

Usado como combustiacutevel para

iluminaccedilatildeo ou em aviotildees a jato o que

eacute mais comum submetido ao

craqueamento transforma-se em

gasolina

Oacuteleo diesel C12 250-360 Usado em motores a diesel

Oacuteleo lubrificante C20 a C34 Liacutequido natildeo

volaacutetil Utilizado na lubrificaccedilatildeo de maacutequinas

Resiacuteduo parafina

vaselina piche

asfalto

- Soacutelidos natildeo

volaacuteteis

Conforme o tipo do petroacuteleo pode ser

base asfaacuteltica rarr asfalto (resiacuteduo)

base parafiacutenica rarr parafina (resiacuteduo)

Hidrocarbonetos Aromaacuteticos

Xileno

Benzeno

Tolueno

Etilbenzeno IARC

Solvente volaacutetil

Foacutermula molecular C6H6

O benzeno continua sendo um contaminante ocupacional e ambiental

Postos de combustiacuteveis

Atividades Frentista

Pintura

Mecacircnico

Motoristas

O benzenismo corresponde ao conjunto de sinais sintomas e complicaccedilotildees decorrentes da exposiccedilatildeo aguda ou crocircnica ao benzeno

Causa lesotildees do tecido

da medula oacutessea

Leucemia aplaacutesica

Displasia (Hipoplasia

e Aplasia)

Sinais e

sintomas

neuroloacutegicos

aacutec tt-mucocircnico (ttMa) tt-muconaldeiacutedo

epoxibenzenodiol

benzeno

oacutexido benzeno oxepin

aacutec S-fenil mercaptuacuterico (S-PMA)

hidroquinona

fenol catecol

p - benzoquinona 124-trihidroxibenzeno

o - benzoquinona

Etapa criacutetica

Um dano oxidativo adicional ao DNA e agraves macromoleacuteculas celulares importantes

Induzindo mutaccedilotildees e proliferaccedilatildeo clonal das ceacutelulas mutadas

Fonte MEEK amp KLAUNIG (2010) e McHALE et al 2011

Os resultados de genotoxicidade observados foram significativamente (plt0001) maiores no grupo GSA tanto no teste de ensaio cometa quanto para o teste de MN (38 vezes maior)

RESULTADOS

Status oxidante exoacutegenos Os niacuteveis de vitamina C encontraram-se menores no grupo GSA

(plt005)

Nenhuma diferenccedila significativa foi encontrada para os valores de de -tocoferol retinol licopeno e -caroteno (pgt005)

Submetido agrave Revista Brasileira de Sauacutede Ocupacional

Isabele Campos Costa Amaral1 Leandro Vargas Barreto de Carvalho1 Angeacutelica Cardoso

Pereira1 Joyce Neri da Silva Pimentel1 Jucilene Aparecida Vieira1 Vinicio Soares de Castro1

Renato Marccedilullo Borges1 Simone Mitri Nogueira1 Marianne de Medeiros Tabalipa2 Ubirani

Barros Otero2 Katia Maria Pinto Guedes de Oliveira3 Antocircnio Seacutergio Almeida Fonseca1

Frederico Peres1 Marco Antocircnio Carneiro Menezes1 Rita de Caacutessia Oliveira da Costa Mattos1

Paula de Novaes Sarcinelli1 Ariane Leites Larentis1

Caracterizar os riscos genotoacutexicos relacionados agrave exposiccedilatildeo ocupacional ao benzeno em trabalhadores de diferentes postos de combustiacuteveis da zona norte do municiacutepio do Rio de Janeiro por meio da utilizaccedilatildeo da teacutecnica de estresse oxidativo e ensaio cometa

Populaccedilatildeo exposta

ocupacionalmente

Foi realizada a seleccedilatildeo de 5 postos correspondendo a 97

trabalhadores

Bairros de Bonsucesso Satildeo Cristoacutevatildeo

Tijuca Vila Isabel e Lins

Avaliaccedilatildeo Ambiental

Anaacutelise de BTEX no ar atmosfeacuterico

Coleta de ar atmosfeacuterico

realizado por um periacuteodo

meacutedio de 40 horas em dias

consecutivos diferentes ao

longo de 3 meses

200 m

Anaacutelise de

dispersatildeo

HPLC com

detector FID

Avaliaccedilatildeo bioloacutegica

Indicadores de genotoxicidade

Ensaio cometa

Indicadores do estresse oxidativo

CAT rarr 2 H2O2 rarr 2 H2O + O2 (240 nm)

GST rarr CDNB + GSH + Amostra rarr GS-DNB + H+ + Cl- (340 nm)

Sangue total

Unidades arbitraacuterias (UA)

Leitura de 100 nucleoacuteides (50lacircmina)

Postos

Avaliados

Pontos de

mediccedilatildeo Unidades Benzeno Tolueno EtilBenzeno Xileno

Posto 1

A mgm3 64 plusmn 23 Ϯ 75 plusmn 38bull 32 plusmn 16bull 91 plusmn 22bull

ppm 20 plusmn 07 Ϯ 20 plusmn 10bull 07 plusmn 03bull 21 plusmn 05bull

D mgm3 35 plusmn 20 Ϯ 43 plusmn 23 15 plusmn 10 46 plusmn 29

ppm 11 plusmn 06 Ϯ 11 plusmn 06 04 plusmn 02 11 plusmn 07

Posto 2

A mgm3 272 plusmn 121pound Ϯ 971 plusmn 397bull Ϯ 244 plusmn 146bull Ϯ 729 plusmn 469bull Ϯ

ppm 85 plusmn 38pound bull Ϯ 258 plusmn 105bull Ϯ 56 plusmn 34bull Ϯ 168 plusmn 108bull Ϯ

D mgm3 18 plusmn 256 Ϯ 85 plusmn 120 Ϯ 13 plusmn 37 Ϯ 31 plusmn 58 Ϯ

ppm 06 plusmn 80 Ϯ 23 plusmn 32 Ϯ 03 plusmn 08 Ϯ 07 plusmn 13 Ϯ

Posto 3

A mgm3 4528 plusmn 3580 pound Ϯ 923 plusmn 397bull Ϯ 322 plusmn 127bull Ϯ 961 plusmn 417bull Ϯ

ppm 1417 plusmn 1121 pound Ϯ 245 plusmn 105bull Ϯ 74 plusmn 29bull Ϯ 221 plusmn 96bull Ϯ

D mgm3 236 plusmn 500 Ϯ 101 plusmn 138 Ϯ 33 plusmn 44 Ϯ 56 plusmn 90 Ϯ

ppm 74 plusmn 156 Ϯ 27 plusmn 37 Ϯ 08 plusmn 10 Ϯ 13 plusmn 21 Ϯ

Posto 4

A mgm3 3737 plusmn 1869 pound Ϯ 1017 plusmn 630bull Ϯ 325 plusmn 129bull Ϯ 1026 plusmn 428bull Ϯ

ppm 1170 plusmn 585 pound Ϯ 270 plusmn 167bull Ϯ 75 plusmn 30bull Ϯ 236 plusmn 99bull Ϯ

D mgm3 609 plusmn 375 Ϯ 142 plusmn 100 Ϯ 43 plusmn 31 Ϯ 103 plusmn 62 Ϯ

ppm 191 plusmn 117 Ϯ 38 plusmn 26 Ϯ 10 plusmn 07 Ϯ 24 plusmn 14 Ϯ

Posto 5

A mgm3 4925 plusmn 1807 pound Ϯ 1105 plusmn 296bull Ϯ 418 plusmn 182bull Ϯ 1322 plusmn 401bull Ϯ

ppm 1542 plusmn 566 pound Ϯ 293 plusmn 78bull Ϯ 96 plusmn 42bull Ϯ 304 plusmn 92bull Ϯ

D mgm3 756 plusmn 153 Ϯ 181 plusmn 61 Ϯ 60 plusmn 14 Ϯ 140 plusmn 31 Ϯ

ppm 237 plusmn 48 Ϯ 48 plusmn 16 Ϯ 14 plusmn 03 Ϯ 32 plusmn 07 Ϯ

Postos

Avaliados

Pontos de

mediccedilatildeo Unidades Benzeno Tolueno EtilBenzeno Xileno

Posto 1

A mgm3 64 plusmn 23 Ϯ 75 plusmn 38bull 32 plusmn 16bull 91 plusmn 22bull

ppm 20 plusmn 07 Ϯ 20 plusmn 10bull 07 plusmn 03bull 21 plusmn 05bull

D mgm3 35 plusmn 20 Ϯ 43 plusmn 23 15 plusmn 10 46 plusmn 29

ppm 11 plusmn 06 Ϯ 11 plusmn 06 04 plusmn 02 11 plusmn 07

Posto 2

A mgm3 272 plusmn 121pound Ϯ 971 plusmn 397bull Ϯ 244 plusmn 146bull Ϯ 729 plusmn 469bull Ϯ

ppm 85 plusmn 38pound bull Ϯ 258 plusmn 105bull Ϯ 56 plusmn 34bull Ϯ 168 plusmn 108bull Ϯ

D mgm3 18 plusmn 256 Ϯ 85 plusmn 120 Ϯ 13 plusmn 37 Ϯ 31 plusmn 58 Ϯ

ppm 06 plusmn 80 Ϯ 23 plusmn 32 Ϯ 03 plusmn 08 Ϯ 07 plusmn 13 Ϯ

Posto 3

A mgm3 4528 plusmn 3580 pound Ϯ 923 plusmn 397bull Ϯ 322 plusmn 127bull Ϯ 961 plusmn 417bull Ϯ

ppm 1417 plusmn 1121 pound Ϯ 245 plusmn 105bull Ϯ 74 plusmn 29bull Ϯ 221 plusmn 96bull Ϯ

D mgm3 236 plusmn 500 Ϯ 101 plusmn 138 Ϯ 33 plusmn 44 Ϯ 56 plusmn 90 Ϯ

ppm 74 plusmn 156 Ϯ 27 plusmn 37 Ϯ 08 plusmn 10 Ϯ 13 plusmn 21 Ϯ

Posto 4

A mgm3 3737 plusmn 1869 pound Ϯ 1017 plusmn 630bull Ϯ 325 plusmn 129bull Ϯ 1026 plusmn 428bull Ϯ

ppm 1170 plusmn 585 pound Ϯ 270 plusmn 167bull Ϯ 75 plusmn 30bull Ϯ 236 plusmn 99bull Ϯ

D mgm3 609 plusmn 375 Ϯ 142 plusmn 100 Ϯ 43 plusmn 31 Ϯ 103 plusmn 62 Ϯ

ppm 191 plusmn 117 Ϯ 38 plusmn 26 Ϯ 10 plusmn 07 Ϯ 24 plusmn 14 Ϯ

Posto 5

A mgm3 4925 plusmn 1807 pound Ϯ 1105 plusmn 296bull Ϯ 418 plusmn 182bull Ϯ 1322 plusmn 401bull Ϯ

ppm 1542 plusmn 566 pound Ϯ 293 plusmn 78bull Ϯ 96 plusmn 42bull Ϯ 304 plusmn 92bull Ϯ

D mgm3 756 plusmn 153 Ϯ 181 plusmn 61 Ϯ 60 plusmn 14 Ϯ 140 plusmn 31 Ϯ

ppm 237 plusmn 48 Ϯ 48 plusmn 16 Ϯ 14 plusmn 03 Ϯ 32 plusmn 07 Ϯ

Valor Maacuteximo

Permitido

Benzeno Tolueno Xileno e

etilbenzeno

mgm3 81 290 340

ppm 10 769 783

Todos os postos apresentaram valores de benzeno acima do valor maacuteximo permitido sendo os Postos 3 4 e 5 com valores maior que 60 vezes

Para as concentraccedilotildees de tolueno xileno e etilbenzeno todos os Postos apresentaram valores dentro dos limites de toleracircncia especificados na NR-15

Os pontos de dispersatildeo a 200 m indicaram concentraccedilotildees de benzeno no ar acima do valor maacuteximo permitido

Tabela 2 ndash Descriccedilatildeo das caracteriacutesticas e dados sociodemograacuteficos de toda a populaccedilatildeo do estudo

Tabela 3 - Resultados das anaacutelises toxicoloacutegicas nos grupos de trabalhadores homens e mulheres dos postos de combustiacuteveis

Tabela 4 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores entre os diferentes postos de combustiacuteveis

Tabela 4 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores entre os diferentes postos de combustiacuteveis

O teste de ensaio cometa apresentou correlaccedilatildeo negativa

Atividade enzimaacutetica da GST (p = 0013 R = - 0258)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0023 R = - 0258)

Aatividade da enzima GST apresentou correlaccedilatildeo positiva

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0030 R = + 0245)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo GST

Danos no DNA Ensaio Cometa

Induccedilatildeo da expressatildeo

Via saturaacutevel de metabolizaccedilatildeo Reparo do DNA

Figura 2 - Danos no DNA das populaccedilotildees dos postos de combustiacuteveis

Ϯ

Ϯ

Figura 3 - Comparaccedilatildeo da classificaccedilatildeo de danos no DNA do ensaio cometa entre as populaccedilotildees dos diferentes postos de combustiacuteveis

H M

Figura 1 - Distribuiccedilatildeo dos indiviacuteduos com resultados hematoloacutegicos sugestivos de benzenismo por postos de combustiacuteveis

Aumento de

3 vezes

18 homens (25)

6 mulheres (22)

24 total (24)

Apoacutes anaacutelise de regressatildeo linear multivariada

O modelo explica 26 das variaccedilotildees dos resultados de ensaio cometa (R2 = 026 p = 0014)

As variaacuteveis preditoras que mais influenciaram os danos ao DNA

Indiviacuteduo nunca ter fumado (B= - 10770 p = 0007)

Tempo de trabalho na funccedilatildeo (B = - 1194 p = 0001)

Alteraccedilotildees sugestivas de benzenismo (B = - 9322 p = 0020)

Tempo de trabalho no posto (B = 0649 p = 0023)

Tabela 5 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores dos postos de combustiacuteveis entre as diferentes funccedilotildees de trabalho

O monitoramento ambiental do presente estudo identificou concentraccedilotildees de benzeno acima dos valores permitidos pela legislaccedilatildeo em todos os postos avaliados

A avaliaccedilatildeo da dispersatildeo a um raio de 200m demonstrou o risco ambiental tambeacutem das populaccedilotildees natildeo ocupacionalmente expostas

O monitoramento bioloacutegico atraveacutes do ensaio cometa indicou um maior dano no DNA em trabalhadores expostos a uma menor concentraccedilatildeo de benzeno no ar atmosfeacuterico e recente tempo de trabalho na atual funccedilatildeo

MONITORAMENTO BIOLOacuteGICO

O projeto ComNet conta com quase 100 grupos de pesquisa que concordaram em compartilhar base de dados e tem como objetivo estabelecer paracircmetros basais de danos no DNA e investigar as associaccedilotildees entre as medidas do ensaio do cometa e fatores como sexo idade tabagismo status nutriccedilatildeo estilo de vida etc Aplicaccedilotildees em estudos de biomonitorizaccedilatildeo

Exposiccedilatildeo ambiental e ocupacional a agentes genotoacutexicos

Fatores genoprotetores como dieteacuteticos e outros

Danos ao DNA associados a vaacuterias doenccedilas

Fatores intriacutensecos que afetam os niacuteveis de danos ao DNA em humanos

Chega de doenccedilas e

acidentes no trabalho

Page 48: Estudo da Exposição Ocupacional ao Benzeno em Postos de

Incubaccedilatildeo com enzima FPG

LEITURA NO MICROSCOacutePIO E COLORACcedilAtildeO

Brometo de etiacutedeo SYBRr Green I Nitrato de prata

Microscoacutepio de fluorescecircncia

CONTAGEM DAS CEacuteLULAS Classe Nuacutemero

de ceacutelulas

UA

0 40 80 0

1 6 12 6

2 3 6 6

3 1 2 3

4 0 0 0

Somatoacuterio 50 100 15

Classe Nuacutemero

de ceacutelulas

UA

0 38 76 0

1 10 20 10

2 2 4 4

3 0 0 0

4 0 0 0

Somatoacuterio 50 100 14

Classe Nuacutemero

de ceacutelulas

UA

0 78 78 0

1 16 16 16

2 5 5 10

3 1 1 3

4 0 0 0

Somatoacuterio 100 100 29

Agentes metemoglobinizantes

Anilina

Nitrobenzeno

Dimetilanilina

Nitrotolueno

Solventes orgacircnicos

Benzeno

Tolueno

n-Hexano

Metanol

Solventes clorados

Material particulado

Amianto

Siacutelica

Talco

Estanho

Agrotoacutexicos

Organofosforados

Carbamatos

Piretroacuteides

Diflubenzuron

Os inseticidas organofosforados satildeo compostos orgacircnicos derivados do aacutecido fosfoacuterico e seus homoacutelogos (aacutecido fosfoacuterico tiofosfoacuterico ditiofosfoacuterico e fosfocircnico)

Os carbamatos (CARB) fazem parte de um grande grupo de praguicidas sinteacuteticos derivados de eacutesteres do aacutecido carbacircmico

A acetilcolinesterase um papel fundamental neste controlo da transmissatildeo do impulso nervoso pois impede uma acumulaccedilatildeo de acetilcolina na fenda sinaacuteptica impedindo assim a hiperestimulaccedilatildeo dos receptores da acetilcolina

As doenccedilas pulmonares ocupacionais apresentam elevados iacutendices de prevalecircncia em todo o mundo

ldquodoenccedilas pulmonares causadas pelo acuacutemulo de

poeira nos pulmotildees e reaccedilatildeo tissular agrave presenccedila dessas

poeirasrdquo

Silicose

Asbestose

Pneumoconiose de poeira mista

Talcose

Baritose

Estanhose

Mundialmente a cada ano um nuacutemero estimado de 125 milhotildees de pessoas satildeo ocupacionalmente expostas ao asbesto e 90000 morrem devido agraves doenccedilas relacionadas a esta exposiccedilatildeo

Organizaccedilatildeo Mundial da Sauacutede 2006

Conjunto heterogecircneo de fibras naturais minerais pertencentes ao grupo dos silicatos cristalinos hidratados

Comprovadamente Carcinogecircnico para

seres humanos

Isolamento teacutermico

Alta resistecircncia a temperaturas choques mecacircnicos produtos quiacutemicos microorganismos e abrasatildeo

Isolamento eleacutetrico e acuacutestico

Incombustibilidade

Durabilidade

Flexibilidade

Alta afinidade por outros compostos formando matrizes estaacuteveis como cimentos resinas e ligantes plaacutesticos

Induacutestria de construccedilatildeo civil Telhas e caixas drsquoaacuteguas de cimento-amianto ou

fibrocimento

Outros setores Guarniccedilotildees de freios

Juntas

Revestimento de discos de embreagem

Sistemas de aquecimento

Proteccedilatildeo de navios contra fogo ou calor

Revestimento de estradas e materiais plaacutesticos

Tecidos e vestimentas especiais

Extraccedilatildeo de petroacuteleo

Pisos

Tintas

Amianto

Serpentinas Anfiboacutelios

Crisotila (Asbesto Branco)

Crocidolita (Asbesto Azul)

Tremolita

Antofilita

Amosita (Asbesto

Marrom)

Actinolita

Crisotila 3MgO2SiO22H2O

Crocidotila Na2O Fe2O33FeO8SiO2H2O

Amosita 55FeO15MgO8SiO2H2O

Antofilita 7MgO8SiO2H2O

Tremolita 2CaO5MgO8SiO2H2O

Actinolita 2CaO4MgOFeO8SiOH2O

Fubini amp Hubbard (2003)

Asbestose 10 anos

Placas pleurais (PP) 15 a 20 anos

(espessamentos focais da pleura - pleura parietal diafragmaacutetica e menos comum mediastinal)

Cacircncer de pulmatildeo 30 anos

Mesotelioma 30 a 40 anos

(neoplasia no mesoteacutelio)

Outras neoplasias (laringe orofaringe estocircmago colo-retal e rim)

Em 1983 a Islacircndia tornou-se o primeiro paiacutes a proibir o amianto

Non-exposed Exposed workers

without asbestosis

Exposed workers

within asbestosis

Tabela 2

Tabela 3

Os resultados indicam um potencial mecanismo genotoacutexico relacionado ao asbesto

Contribui com dados toxicoloacutegicos em direccedilatildeo a mudanccedilas nas tecnologias utilizadas no amianto crisotila processo de tratamento no Brasil incluindo a sua proibiccedilatildeo como jaacute tem aconteceu em outros paiacuteses do mundo

Domiacutenio do fogo rarr lenha

Carvatildeo (vegetal e mineral)

I Revoluccedilatildeo Industrial

Derivados do petroacuteleo

II Revoluccedilatildeo Industrial

Eletricidade

Fontes renovaacuteveis

Fontes naturais de potecircncia mecacircnica

Traccedilatildeo animal moinho de vento roda drsquoaacutegua

O petroacuteleo eacute composto por uma mistura complexa de hidrocarbonetos aleacutem de pequenas quantidades de outras classes de compostos que contecircm nitrogecircnio oxigecircnio e enxofre

Fonte GeoPG (2014)

Composta de fraccedilotildees liacutequidas leves do petroacuteleo cuja composiccedilatildeo de hidrocarbonetos varia desde C5 ateacute C10 ou C12

Produtos

Nuacutemero de

aacutetomos de

carbono

Ponto de

ebuliccedilatildeo (oC) Uso

Gaacutes C1 C2 lt20 Usados como combustiacuteveis para

aquecimento mateacuteria-prima para

fabricaccedilatildeo de borracha fabricaccedilatildeo de

plaacutestico e na siacutentese de compostos

orgacircnicos

GLP (Gaacutes

liquefeito de

petroacuteleo)

C3 C4 lt35

Eacuteter de petroacuteleo C5 C6 20-60 Usados como solventes orgacircnicos e na

fabricaccedilatildeo de tintas e anilina Ligroiacutena ou Nafta C6 C7 60-100

Benzina C5 a C7 90-105

Gasolina C5 aC10 35-140

Fraccedilatildeo mais importante utilizada

como combustiacutevel em motores a

explosatildeo

Querosene C12 a C18 150-250

Usado como combustiacutevel para

iluminaccedilatildeo ou em aviotildees a jato o que

eacute mais comum submetido ao

craqueamento transforma-se em

gasolina

Oacuteleo diesel C12 250-360 Usado em motores a diesel

Oacuteleo lubrificante C20 a C34 Liacutequido natildeo

volaacutetil Utilizado na lubrificaccedilatildeo de maacutequinas

Resiacuteduo parafina

vaselina piche

asfalto

- Soacutelidos natildeo

volaacuteteis

Conforme o tipo do petroacuteleo pode ser

base asfaacuteltica rarr asfalto (resiacuteduo)

base parafiacutenica rarr parafina (resiacuteduo)

Hidrocarbonetos Aromaacuteticos

Xileno

Benzeno

Tolueno

Etilbenzeno IARC

Solvente volaacutetil

Foacutermula molecular C6H6

O benzeno continua sendo um contaminante ocupacional e ambiental

Postos de combustiacuteveis

Atividades Frentista

Pintura

Mecacircnico

Motoristas

O benzenismo corresponde ao conjunto de sinais sintomas e complicaccedilotildees decorrentes da exposiccedilatildeo aguda ou crocircnica ao benzeno

Causa lesotildees do tecido

da medula oacutessea

Leucemia aplaacutesica

Displasia (Hipoplasia

e Aplasia)

Sinais e

sintomas

neuroloacutegicos

aacutec tt-mucocircnico (ttMa) tt-muconaldeiacutedo

epoxibenzenodiol

benzeno

oacutexido benzeno oxepin

aacutec S-fenil mercaptuacuterico (S-PMA)

hidroquinona

fenol catecol

p - benzoquinona 124-trihidroxibenzeno

o - benzoquinona

Etapa criacutetica

Um dano oxidativo adicional ao DNA e agraves macromoleacuteculas celulares importantes

Induzindo mutaccedilotildees e proliferaccedilatildeo clonal das ceacutelulas mutadas

Fonte MEEK amp KLAUNIG (2010) e McHALE et al 2011

Os resultados de genotoxicidade observados foram significativamente (plt0001) maiores no grupo GSA tanto no teste de ensaio cometa quanto para o teste de MN (38 vezes maior)

RESULTADOS

Status oxidante exoacutegenos Os niacuteveis de vitamina C encontraram-se menores no grupo GSA

(plt005)

Nenhuma diferenccedila significativa foi encontrada para os valores de de -tocoferol retinol licopeno e -caroteno (pgt005)

Submetido agrave Revista Brasileira de Sauacutede Ocupacional

Isabele Campos Costa Amaral1 Leandro Vargas Barreto de Carvalho1 Angeacutelica Cardoso

Pereira1 Joyce Neri da Silva Pimentel1 Jucilene Aparecida Vieira1 Vinicio Soares de Castro1

Renato Marccedilullo Borges1 Simone Mitri Nogueira1 Marianne de Medeiros Tabalipa2 Ubirani

Barros Otero2 Katia Maria Pinto Guedes de Oliveira3 Antocircnio Seacutergio Almeida Fonseca1

Frederico Peres1 Marco Antocircnio Carneiro Menezes1 Rita de Caacutessia Oliveira da Costa Mattos1

Paula de Novaes Sarcinelli1 Ariane Leites Larentis1

Caracterizar os riscos genotoacutexicos relacionados agrave exposiccedilatildeo ocupacional ao benzeno em trabalhadores de diferentes postos de combustiacuteveis da zona norte do municiacutepio do Rio de Janeiro por meio da utilizaccedilatildeo da teacutecnica de estresse oxidativo e ensaio cometa

Populaccedilatildeo exposta

ocupacionalmente

Foi realizada a seleccedilatildeo de 5 postos correspondendo a 97

trabalhadores

Bairros de Bonsucesso Satildeo Cristoacutevatildeo

Tijuca Vila Isabel e Lins

Avaliaccedilatildeo Ambiental

Anaacutelise de BTEX no ar atmosfeacuterico

Coleta de ar atmosfeacuterico

realizado por um periacuteodo

meacutedio de 40 horas em dias

consecutivos diferentes ao

longo de 3 meses

200 m

Anaacutelise de

dispersatildeo

HPLC com

detector FID

Avaliaccedilatildeo bioloacutegica

Indicadores de genotoxicidade

Ensaio cometa

Indicadores do estresse oxidativo

CAT rarr 2 H2O2 rarr 2 H2O + O2 (240 nm)

GST rarr CDNB + GSH + Amostra rarr GS-DNB + H+ + Cl- (340 nm)

Sangue total

Unidades arbitraacuterias (UA)

Leitura de 100 nucleoacuteides (50lacircmina)

Postos

Avaliados

Pontos de

mediccedilatildeo Unidades Benzeno Tolueno EtilBenzeno Xileno

Posto 1

A mgm3 64 plusmn 23 Ϯ 75 plusmn 38bull 32 plusmn 16bull 91 plusmn 22bull

ppm 20 plusmn 07 Ϯ 20 plusmn 10bull 07 plusmn 03bull 21 plusmn 05bull

D mgm3 35 plusmn 20 Ϯ 43 plusmn 23 15 plusmn 10 46 plusmn 29

ppm 11 plusmn 06 Ϯ 11 plusmn 06 04 plusmn 02 11 plusmn 07

Posto 2

A mgm3 272 plusmn 121pound Ϯ 971 plusmn 397bull Ϯ 244 plusmn 146bull Ϯ 729 plusmn 469bull Ϯ

ppm 85 plusmn 38pound bull Ϯ 258 plusmn 105bull Ϯ 56 plusmn 34bull Ϯ 168 plusmn 108bull Ϯ

D mgm3 18 plusmn 256 Ϯ 85 plusmn 120 Ϯ 13 plusmn 37 Ϯ 31 plusmn 58 Ϯ

ppm 06 plusmn 80 Ϯ 23 plusmn 32 Ϯ 03 plusmn 08 Ϯ 07 plusmn 13 Ϯ

Posto 3

A mgm3 4528 plusmn 3580 pound Ϯ 923 plusmn 397bull Ϯ 322 plusmn 127bull Ϯ 961 plusmn 417bull Ϯ

ppm 1417 plusmn 1121 pound Ϯ 245 plusmn 105bull Ϯ 74 plusmn 29bull Ϯ 221 plusmn 96bull Ϯ

D mgm3 236 plusmn 500 Ϯ 101 plusmn 138 Ϯ 33 plusmn 44 Ϯ 56 plusmn 90 Ϯ

ppm 74 plusmn 156 Ϯ 27 plusmn 37 Ϯ 08 plusmn 10 Ϯ 13 plusmn 21 Ϯ

Posto 4

A mgm3 3737 plusmn 1869 pound Ϯ 1017 plusmn 630bull Ϯ 325 plusmn 129bull Ϯ 1026 plusmn 428bull Ϯ

ppm 1170 plusmn 585 pound Ϯ 270 plusmn 167bull Ϯ 75 plusmn 30bull Ϯ 236 plusmn 99bull Ϯ

D mgm3 609 plusmn 375 Ϯ 142 plusmn 100 Ϯ 43 plusmn 31 Ϯ 103 plusmn 62 Ϯ

ppm 191 plusmn 117 Ϯ 38 plusmn 26 Ϯ 10 plusmn 07 Ϯ 24 plusmn 14 Ϯ

Posto 5

A mgm3 4925 plusmn 1807 pound Ϯ 1105 plusmn 296bull Ϯ 418 plusmn 182bull Ϯ 1322 plusmn 401bull Ϯ

ppm 1542 plusmn 566 pound Ϯ 293 plusmn 78bull Ϯ 96 plusmn 42bull Ϯ 304 plusmn 92bull Ϯ

D mgm3 756 plusmn 153 Ϯ 181 plusmn 61 Ϯ 60 plusmn 14 Ϯ 140 plusmn 31 Ϯ

ppm 237 plusmn 48 Ϯ 48 plusmn 16 Ϯ 14 plusmn 03 Ϯ 32 plusmn 07 Ϯ

Postos

Avaliados

Pontos de

mediccedilatildeo Unidades Benzeno Tolueno EtilBenzeno Xileno

Posto 1

A mgm3 64 plusmn 23 Ϯ 75 plusmn 38bull 32 plusmn 16bull 91 plusmn 22bull

ppm 20 plusmn 07 Ϯ 20 plusmn 10bull 07 plusmn 03bull 21 plusmn 05bull

D mgm3 35 plusmn 20 Ϯ 43 plusmn 23 15 plusmn 10 46 plusmn 29

ppm 11 plusmn 06 Ϯ 11 plusmn 06 04 plusmn 02 11 plusmn 07

Posto 2

A mgm3 272 plusmn 121pound Ϯ 971 plusmn 397bull Ϯ 244 plusmn 146bull Ϯ 729 plusmn 469bull Ϯ

ppm 85 plusmn 38pound bull Ϯ 258 plusmn 105bull Ϯ 56 plusmn 34bull Ϯ 168 plusmn 108bull Ϯ

D mgm3 18 plusmn 256 Ϯ 85 plusmn 120 Ϯ 13 plusmn 37 Ϯ 31 plusmn 58 Ϯ

ppm 06 plusmn 80 Ϯ 23 plusmn 32 Ϯ 03 plusmn 08 Ϯ 07 plusmn 13 Ϯ

Posto 3

A mgm3 4528 plusmn 3580 pound Ϯ 923 plusmn 397bull Ϯ 322 plusmn 127bull Ϯ 961 plusmn 417bull Ϯ

ppm 1417 plusmn 1121 pound Ϯ 245 plusmn 105bull Ϯ 74 plusmn 29bull Ϯ 221 plusmn 96bull Ϯ

D mgm3 236 plusmn 500 Ϯ 101 plusmn 138 Ϯ 33 plusmn 44 Ϯ 56 plusmn 90 Ϯ

ppm 74 plusmn 156 Ϯ 27 plusmn 37 Ϯ 08 plusmn 10 Ϯ 13 plusmn 21 Ϯ

Posto 4

A mgm3 3737 plusmn 1869 pound Ϯ 1017 plusmn 630bull Ϯ 325 plusmn 129bull Ϯ 1026 plusmn 428bull Ϯ

ppm 1170 plusmn 585 pound Ϯ 270 plusmn 167bull Ϯ 75 plusmn 30bull Ϯ 236 plusmn 99bull Ϯ

D mgm3 609 plusmn 375 Ϯ 142 plusmn 100 Ϯ 43 plusmn 31 Ϯ 103 plusmn 62 Ϯ

ppm 191 plusmn 117 Ϯ 38 plusmn 26 Ϯ 10 plusmn 07 Ϯ 24 plusmn 14 Ϯ

Posto 5

A mgm3 4925 plusmn 1807 pound Ϯ 1105 plusmn 296bull Ϯ 418 plusmn 182bull Ϯ 1322 plusmn 401bull Ϯ

ppm 1542 plusmn 566 pound Ϯ 293 plusmn 78bull Ϯ 96 plusmn 42bull Ϯ 304 plusmn 92bull Ϯ

D mgm3 756 plusmn 153 Ϯ 181 plusmn 61 Ϯ 60 plusmn 14 Ϯ 140 plusmn 31 Ϯ

ppm 237 plusmn 48 Ϯ 48 plusmn 16 Ϯ 14 plusmn 03 Ϯ 32 plusmn 07 Ϯ

Valor Maacuteximo

Permitido

Benzeno Tolueno Xileno e

etilbenzeno

mgm3 81 290 340

ppm 10 769 783

Todos os postos apresentaram valores de benzeno acima do valor maacuteximo permitido sendo os Postos 3 4 e 5 com valores maior que 60 vezes

Para as concentraccedilotildees de tolueno xileno e etilbenzeno todos os Postos apresentaram valores dentro dos limites de toleracircncia especificados na NR-15

Os pontos de dispersatildeo a 200 m indicaram concentraccedilotildees de benzeno no ar acima do valor maacuteximo permitido

Tabela 2 ndash Descriccedilatildeo das caracteriacutesticas e dados sociodemograacuteficos de toda a populaccedilatildeo do estudo

Tabela 3 - Resultados das anaacutelises toxicoloacutegicas nos grupos de trabalhadores homens e mulheres dos postos de combustiacuteveis

Tabela 4 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores entre os diferentes postos de combustiacuteveis

Tabela 4 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores entre os diferentes postos de combustiacuteveis

O teste de ensaio cometa apresentou correlaccedilatildeo negativa

Atividade enzimaacutetica da GST (p = 0013 R = - 0258)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0023 R = - 0258)

Aatividade da enzima GST apresentou correlaccedilatildeo positiva

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0030 R = + 0245)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo GST

Danos no DNA Ensaio Cometa

Induccedilatildeo da expressatildeo

Via saturaacutevel de metabolizaccedilatildeo Reparo do DNA

Figura 2 - Danos no DNA das populaccedilotildees dos postos de combustiacuteveis

Ϯ

Ϯ

Figura 3 - Comparaccedilatildeo da classificaccedilatildeo de danos no DNA do ensaio cometa entre as populaccedilotildees dos diferentes postos de combustiacuteveis

H M

Figura 1 - Distribuiccedilatildeo dos indiviacuteduos com resultados hematoloacutegicos sugestivos de benzenismo por postos de combustiacuteveis

Aumento de

3 vezes

18 homens (25)

6 mulheres (22)

24 total (24)

Apoacutes anaacutelise de regressatildeo linear multivariada

O modelo explica 26 das variaccedilotildees dos resultados de ensaio cometa (R2 = 026 p = 0014)

As variaacuteveis preditoras que mais influenciaram os danos ao DNA

Indiviacuteduo nunca ter fumado (B= - 10770 p = 0007)

Tempo de trabalho na funccedilatildeo (B = - 1194 p = 0001)

Alteraccedilotildees sugestivas de benzenismo (B = - 9322 p = 0020)

Tempo de trabalho no posto (B = 0649 p = 0023)

Tabela 5 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores dos postos de combustiacuteveis entre as diferentes funccedilotildees de trabalho

O monitoramento ambiental do presente estudo identificou concentraccedilotildees de benzeno acima dos valores permitidos pela legislaccedilatildeo em todos os postos avaliados

A avaliaccedilatildeo da dispersatildeo a um raio de 200m demonstrou o risco ambiental tambeacutem das populaccedilotildees natildeo ocupacionalmente expostas

O monitoramento bioloacutegico atraveacutes do ensaio cometa indicou um maior dano no DNA em trabalhadores expostos a uma menor concentraccedilatildeo de benzeno no ar atmosfeacuterico e recente tempo de trabalho na atual funccedilatildeo

MONITORAMENTO BIOLOacuteGICO

O projeto ComNet conta com quase 100 grupos de pesquisa que concordaram em compartilhar base de dados e tem como objetivo estabelecer paracircmetros basais de danos no DNA e investigar as associaccedilotildees entre as medidas do ensaio do cometa e fatores como sexo idade tabagismo status nutriccedilatildeo estilo de vida etc Aplicaccedilotildees em estudos de biomonitorizaccedilatildeo

Exposiccedilatildeo ambiental e ocupacional a agentes genotoacutexicos

Fatores genoprotetores como dieteacuteticos e outros

Danos ao DNA associados a vaacuterias doenccedilas

Fatores intriacutensecos que afetam os niacuteveis de danos ao DNA em humanos

Chega de doenccedilas e

acidentes no trabalho

Page 49: Estudo da Exposição Ocupacional ao Benzeno em Postos de

LEITURA NO MICROSCOacutePIO E COLORACcedilAtildeO

Brometo de etiacutedeo SYBRr Green I Nitrato de prata

Microscoacutepio de fluorescecircncia

CONTAGEM DAS CEacuteLULAS Classe Nuacutemero

de ceacutelulas

UA

0 40 80 0

1 6 12 6

2 3 6 6

3 1 2 3

4 0 0 0

Somatoacuterio 50 100 15

Classe Nuacutemero

de ceacutelulas

UA

0 38 76 0

1 10 20 10

2 2 4 4

3 0 0 0

4 0 0 0

Somatoacuterio 50 100 14

Classe Nuacutemero

de ceacutelulas

UA

0 78 78 0

1 16 16 16

2 5 5 10

3 1 1 3

4 0 0 0

Somatoacuterio 100 100 29

Agentes metemoglobinizantes

Anilina

Nitrobenzeno

Dimetilanilina

Nitrotolueno

Solventes orgacircnicos

Benzeno

Tolueno

n-Hexano

Metanol

Solventes clorados

Material particulado

Amianto

Siacutelica

Talco

Estanho

Agrotoacutexicos

Organofosforados

Carbamatos

Piretroacuteides

Diflubenzuron

Os inseticidas organofosforados satildeo compostos orgacircnicos derivados do aacutecido fosfoacuterico e seus homoacutelogos (aacutecido fosfoacuterico tiofosfoacuterico ditiofosfoacuterico e fosfocircnico)

Os carbamatos (CARB) fazem parte de um grande grupo de praguicidas sinteacuteticos derivados de eacutesteres do aacutecido carbacircmico

A acetilcolinesterase um papel fundamental neste controlo da transmissatildeo do impulso nervoso pois impede uma acumulaccedilatildeo de acetilcolina na fenda sinaacuteptica impedindo assim a hiperestimulaccedilatildeo dos receptores da acetilcolina

As doenccedilas pulmonares ocupacionais apresentam elevados iacutendices de prevalecircncia em todo o mundo

ldquodoenccedilas pulmonares causadas pelo acuacutemulo de

poeira nos pulmotildees e reaccedilatildeo tissular agrave presenccedila dessas

poeirasrdquo

Silicose

Asbestose

Pneumoconiose de poeira mista

Talcose

Baritose

Estanhose

Mundialmente a cada ano um nuacutemero estimado de 125 milhotildees de pessoas satildeo ocupacionalmente expostas ao asbesto e 90000 morrem devido agraves doenccedilas relacionadas a esta exposiccedilatildeo

Organizaccedilatildeo Mundial da Sauacutede 2006

Conjunto heterogecircneo de fibras naturais minerais pertencentes ao grupo dos silicatos cristalinos hidratados

Comprovadamente Carcinogecircnico para

seres humanos

Isolamento teacutermico

Alta resistecircncia a temperaturas choques mecacircnicos produtos quiacutemicos microorganismos e abrasatildeo

Isolamento eleacutetrico e acuacutestico

Incombustibilidade

Durabilidade

Flexibilidade

Alta afinidade por outros compostos formando matrizes estaacuteveis como cimentos resinas e ligantes plaacutesticos

Induacutestria de construccedilatildeo civil Telhas e caixas drsquoaacuteguas de cimento-amianto ou

fibrocimento

Outros setores Guarniccedilotildees de freios

Juntas

Revestimento de discos de embreagem

Sistemas de aquecimento

Proteccedilatildeo de navios contra fogo ou calor

Revestimento de estradas e materiais plaacutesticos

Tecidos e vestimentas especiais

Extraccedilatildeo de petroacuteleo

Pisos

Tintas

Amianto

Serpentinas Anfiboacutelios

Crisotila (Asbesto Branco)

Crocidolita (Asbesto Azul)

Tremolita

Antofilita

Amosita (Asbesto

Marrom)

Actinolita

Crisotila 3MgO2SiO22H2O

Crocidotila Na2O Fe2O33FeO8SiO2H2O

Amosita 55FeO15MgO8SiO2H2O

Antofilita 7MgO8SiO2H2O

Tremolita 2CaO5MgO8SiO2H2O

Actinolita 2CaO4MgOFeO8SiOH2O

Fubini amp Hubbard (2003)

Asbestose 10 anos

Placas pleurais (PP) 15 a 20 anos

(espessamentos focais da pleura - pleura parietal diafragmaacutetica e menos comum mediastinal)

Cacircncer de pulmatildeo 30 anos

Mesotelioma 30 a 40 anos

(neoplasia no mesoteacutelio)

Outras neoplasias (laringe orofaringe estocircmago colo-retal e rim)

Em 1983 a Islacircndia tornou-se o primeiro paiacutes a proibir o amianto

Non-exposed Exposed workers

without asbestosis

Exposed workers

within asbestosis

Tabela 2

Tabela 3

Os resultados indicam um potencial mecanismo genotoacutexico relacionado ao asbesto

Contribui com dados toxicoloacutegicos em direccedilatildeo a mudanccedilas nas tecnologias utilizadas no amianto crisotila processo de tratamento no Brasil incluindo a sua proibiccedilatildeo como jaacute tem aconteceu em outros paiacuteses do mundo

Domiacutenio do fogo rarr lenha

Carvatildeo (vegetal e mineral)

I Revoluccedilatildeo Industrial

Derivados do petroacuteleo

II Revoluccedilatildeo Industrial

Eletricidade

Fontes renovaacuteveis

Fontes naturais de potecircncia mecacircnica

Traccedilatildeo animal moinho de vento roda drsquoaacutegua

O petroacuteleo eacute composto por uma mistura complexa de hidrocarbonetos aleacutem de pequenas quantidades de outras classes de compostos que contecircm nitrogecircnio oxigecircnio e enxofre

Fonte GeoPG (2014)

Composta de fraccedilotildees liacutequidas leves do petroacuteleo cuja composiccedilatildeo de hidrocarbonetos varia desde C5 ateacute C10 ou C12

Produtos

Nuacutemero de

aacutetomos de

carbono

Ponto de

ebuliccedilatildeo (oC) Uso

Gaacutes C1 C2 lt20 Usados como combustiacuteveis para

aquecimento mateacuteria-prima para

fabricaccedilatildeo de borracha fabricaccedilatildeo de

plaacutestico e na siacutentese de compostos

orgacircnicos

GLP (Gaacutes

liquefeito de

petroacuteleo)

C3 C4 lt35

Eacuteter de petroacuteleo C5 C6 20-60 Usados como solventes orgacircnicos e na

fabricaccedilatildeo de tintas e anilina Ligroiacutena ou Nafta C6 C7 60-100

Benzina C5 a C7 90-105

Gasolina C5 aC10 35-140

Fraccedilatildeo mais importante utilizada

como combustiacutevel em motores a

explosatildeo

Querosene C12 a C18 150-250

Usado como combustiacutevel para

iluminaccedilatildeo ou em aviotildees a jato o que

eacute mais comum submetido ao

craqueamento transforma-se em

gasolina

Oacuteleo diesel C12 250-360 Usado em motores a diesel

Oacuteleo lubrificante C20 a C34 Liacutequido natildeo

volaacutetil Utilizado na lubrificaccedilatildeo de maacutequinas

Resiacuteduo parafina

vaselina piche

asfalto

- Soacutelidos natildeo

volaacuteteis

Conforme o tipo do petroacuteleo pode ser

base asfaacuteltica rarr asfalto (resiacuteduo)

base parafiacutenica rarr parafina (resiacuteduo)

Hidrocarbonetos Aromaacuteticos

Xileno

Benzeno

Tolueno

Etilbenzeno IARC

Solvente volaacutetil

Foacutermula molecular C6H6

O benzeno continua sendo um contaminante ocupacional e ambiental

Postos de combustiacuteveis

Atividades Frentista

Pintura

Mecacircnico

Motoristas

O benzenismo corresponde ao conjunto de sinais sintomas e complicaccedilotildees decorrentes da exposiccedilatildeo aguda ou crocircnica ao benzeno

Causa lesotildees do tecido

da medula oacutessea

Leucemia aplaacutesica

Displasia (Hipoplasia

e Aplasia)

Sinais e

sintomas

neuroloacutegicos

aacutec tt-mucocircnico (ttMa) tt-muconaldeiacutedo

epoxibenzenodiol

benzeno

oacutexido benzeno oxepin

aacutec S-fenil mercaptuacuterico (S-PMA)

hidroquinona

fenol catecol

p - benzoquinona 124-trihidroxibenzeno

o - benzoquinona

Etapa criacutetica

Um dano oxidativo adicional ao DNA e agraves macromoleacuteculas celulares importantes

Induzindo mutaccedilotildees e proliferaccedilatildeo clonal das ceacutelulas mutadas

Fonte MEEK amp KLAUNIG (2010) e McHALE et al 2011

Os resultados de genotoxicidade observados foram significativamente (plt0001) maiores no grupo GSA tanto no teste de ensaio cometa quanto para o teste de MN (38 vezes maior)

RESULTADOS

Status oxidante exoacutegenos Os niacuteveis de vitamina C encontraram-se menores no grupo GSA

(plt005)

Nenhuma diferenccedila significativa foi encontrada para os valores de de -tocoferol retinol licopeno e -caroteno (pgt005)

Submetido agrave Revista Brasileira de Sauacutede Ocupacional

Isabele Campos Costa Amaral1 Leandro Vargas Barreto de Carvalho1 Angeacutelica Cardoso

Pereira1 Joyce Neri da Silva Pimentel1 Jucilene Aparecida Vieira1 Vinicio Soares de Castro1

Renato Marccedilullo Borges1 Simone Mitri Nogueira1 Marianne de Medeiros Tabalipa2 Ubirani

Barros Otero2 Katia Maria Pinto Guedes de Oliveira3 Antocircnio Seacutergio Almeida Fonseca1

Frederico Peres1 Marco Antocircnio Carneiro Menezes1 Rita de Caacutessia Oliveira da Costa Mattos1

Paula de Novaes Sarcinelli1 Ariane Leites Larentis1

Caracterizar os riscos genotoacutexicos relacionados agrave exposiccedilatildeo ocupacional ao benzeno em trabalhadores de diferentes postos de combustiacuteveis da zona norte do municiacutepio do Rio de Janeiro por meio da utilizaccedilatildeo da teacutecnica de estresse oxidativo e ensaio cometa

Populaccedilatildeo exposta

ocupacionalmente

Foi realizada a seleccedilatildeo de 5 postos correspondendo a 97

trabalhadores

Bairros de Bonsucesso Satildeo Cristoacutevatildeo

Tijuca Vila Isabel e Lins

Avaliaccedilatildeo Ambiental

Anaacutelise de BTEX no ar atmosfeacuterico

Coleta de ar atmosfeacuterico

realizado por um periacuteodo

meacutedio de 40 horas em dias

consecutivos diferentes ao

longo de 3 meses

200 m

Anaacutelise de

dispersatildeo

HPLC com

detector FID

Avaliaccedilatildeo bioloacutegica

Indicadores de genotoxicidade

Ensaio cometa

Indicadores do estresse oxidativo

CAT rarr 2 H2O2 rarr 2 H2O + O2 (240 nm)

GST rarr CDNB + GSH + Amostra rarr GS-DNB + H+ + Cl- (340 nm)

Sangue total

Unidades arbitraacuterias (UA)

Leitura de 100 nucleoacuteides (50lacircmina)

Postos

Avaliados

Pontos de

mediccedilatildeo Unidades Benzeno Tolueno EtilBenzeno Xileno

Posto 1

A mgm3 64 plusmn 23 Ϯ 75 plusmn 38bull 32 plusmn 16bull 91 plusmn 22bull

ppm 20 plusmn 07 Ϯ 20 plusmn 10bull 07 plusmn 03bull 21 plusmn 05bull

D mgm3 35 plusmn 20 Ϯ 43 plusmn 23 15 plusmn 10 46 plusmn 29

ppm 11 plusmn 06 Ϯ 11 plusmn 06 04 plusmn 02 11 plusmn 07

Posto 2

A mgm3 272 plusmn 121pound Ϯ 971 plusmn 397bull Ϯ 244 plusmn 146bull Ϯ 729 plusmn 469bull Ϯ

ppm 85 plusmn 38pound bull Ϯ 258 plusmn 105bull Ϯ 56 plusmn 34bull Ϯ 168 plusmn 108bull Ϯ

D mgm3 18 plusmn 256 Ϯ 85 plusmn 120 Ϯ 13 plusmn 37 Ϯ 31 plusmn 58 Ϯ

ppm 06 plusmn 80 Ϯ 23 plusmn 32 Ϯ 03 plusmn 08 Ϯ 07 plusmn 13 Ϯ

Posto 3

A mgm3 4528 plusmn 3580 pound Ϯ 923 plusmn 397bull Ϯ 322 plusmn 127bull Ϯ 961 plusmn 417bull Ϯ

ppm 1417 plusmn 1121 pound Ϯ 245 plusmn 105bull Ϯ 74 plusmn 29bull Ϯ 221 plusmn 96bull Ϯ

D mgm3 236 plusmn 500 Ϯ 101 plusmn 138 Ϯ 33 plusmn 44 Ϯ 56 plusmn 90 Ϯ

ppm 74 plusmn 156 Ϯ 27 plusmn 37 Ϯ 08 plusmn 10 Ϯ 13 plusmn 21 Ϯ

Posto 4

A mgm3 3737 plusmn 1869 pound Ϯ 1017 plusmn 630bull Ϯ 325 plusmn 129bull Ϯ 1026 plusmn 428bull Ϯ

ppm 1170 plusmn 585 pound Ϯ 270 plusmn 167bull Ϯ 75 plusmn 30bull Ϯ 236 plusmn 99bull Ϯ

D mgm3 609 plusmn 375 Ϯ 142 plusmn 100 Ϯ 43 plusmn 31 Ϯ 103 plusmn 62 Ϯ

ppm 191 plusmn 117 Ϯ 38 plusmn 26 Ϯ 10 plusmn 07 Ϯ 24 plusmn 14 Ϯ

Posto 5

A mgm3 4925 plusmn 1807 pound Ϯ 1105 plusmn 296bull Ϯ 418 plusmn 182bull Ϯ 1322 plusmn 401bull Ϯ

ppm 1542 plusmn 566 pound Ϯ 293 plusmn 78bull Ϯ 96 plusmn 42bull Ϯ 304 plusmn 92bull Ϯ

D mgm3 756 plusmn 153 Ϯ 181 plusmn 61 Ϯ 60 plusmn 14 Ϯ 140 plusmn 31 Ϯ

ppm 237 plusmn 48 Ϯ 48 plusmn 16 Ϯ 14 plusmn 03 Ϯ 32 plusmn 07 Ϯ

Postos

Avaliados

Pontos de

mediccedilatildeo Unidades Benzeno Tolueno EtilBenzeno Xileno

Posto 1

A mgm3 64 plusmn 23 Ϯ 75 plusmn 38bull 32 plusmn 16bull 91 plusmn 22bull

ppm 20 plusmn 07 Ϯ 20 plusmn 10bull 07 plusmn 03bull 21 plusmn 05bull

D mgm3 35 plusmn 20 Ϯ 43 plusmn 23 15 plusmn 10 46 plusmn 29

ppm 11 plusmn 06 Ϯ 11 plusmn 06 04 plusmn 02 11 plusmn 07

Posto 2

A mgm3 272 plusmn 121pound Ϯ 971 plusmn 397bull Ϯ 244 plusmn 146bull Ϯ 729 plusmn 469bull Ϯ

ppm 85 plusmn 38pound bull Ϯ 258 plusmn 105bull Ϯ 56 plusmn 34bull Ϯ 168 plusmn 108bull Ϯ

D mgm3 18 plusmn 256 Ϯ 85 plusmn 120 Ϯ 13 plusmn 37 Ϯ 31 plusmn 58 Ϯ

ppm 06 plusmn 80 Ϯ 23 plusmn 32 Ϯ 03 plusmn 08 Ϯ 07 plusmn 13 Ϯ

Posto 3

A mgm3 4528 plusmn 3580 pound Ϯ 923 plusmn 397bull Ϯ 322 plusmn 127bull Ϯ 961 plusmn 417bull Ϯ

ppm 1417 plusmn 1121 pound Ϯ 245 plusmn 105bull Ϯ 74 plusmn 29bull Ϯ 221 plusmn 96bull Ϯ

D mgm3 236 plusmn 500 Ϯ 101 plusmn 138 Ϯ 33 plusmn 44 Ϯ 56 plusmn 90 Ϯ

ppm 74 plusmn 156 Ϯ 27 plusmn 37 Ϯ 08 plusmn 10 Ϯ 13 plusmn 21 Ϯ

Posto 4

A mgm3 3737 plusmn 1869 pound Ϯ 1017 plusmn 630bull Ϯ 325 plusmn 129bull Ϯ 1026 plusmn 428bull Ϯ

ppm 1170 plusmn 585 pound Ϯ 270 plusmn 167bull Ϯ 75 plusmn 30bull Ϯ 236 plusmn 99bull Ϯ

D mgm3 609 plusmn 375 Ϯ 142 plusmn 100 Ϯ 43 plusmn 31 Ϯ 103 plusmn 62 Ϯ

ppm 191 plusmn 117 Ϯ 38 plusmn 26 Ϯ 10 plusmn 07 Ϯ 24 plusmn 14 Ϯ

Posto 5

A mgm3 4925 plusmn 1807 pound Ϯ 1105 plusmn 296bull Ϯ 418 plusmn 182bull Ϯ 1322 plusmn 401bull Ϯ

ppm 1542 plusmn 566 pound Ϯ 293 plusmn 78bull Ϯ 96 plusmn 42bull Ϯ 304 plusmn 92bull Ϯ

D mgm3 756 plusmn 153 Ϯ 181 plusmn 61 Ϯ 60 plusmn 14 Ϯ 140 plusmn 31 Ϯ

ppm 237 plusmn 48 Ϯ 48 plusmn 16 Ϯ 14 plusmn 03 Ϯ 32 plusmn 07 Ϯ

Valor Maacuteximo

Permitido

Benzeno Tolueno Xileno e

etilbenzeno

mgm3 81 290 340

ppm 10 769 783

Todos os postos apresentaram valores de benzeno acima do valor maacuteximo permitido sendo os Postos 3 4 e 5 com valores maior que 60 vezes

Para as concentraccedilotildees de tolueno xileno e etilbenzeno todos os Postos apresentaram valores dentro dos limites de toleracircncia especificados na NR-15

Os pontos de dispersatildeo a 200 m indicaram concentraccedilotildees de benzeno no ar acima do valor maacuteximo permitido

Tabela 2 ndash Descriccedilatildeo das caracteriacutesticas e dados sociodemograacuteficos de toda a populaccedilatildeo do estudo

Tabela 3 - Resultados das anaacutelises toxicoloacutegicas nos grupos de trabalhadores homens e mulheres dos postos de combustiacuteveis

Tabela 4 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores entre os diferentes postos de combustiacuteveis

Tabela 4 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores entre os diferentes postos de combustiacuteveis

O teste de ensaio cometa apresentou correlaccedilatildeo negativa

Atividade enzimaacutetica da GST (p = 0013 R = - 0258)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0023 R = - 0258)

Aatividade da enzima GST apresentou correlaccedilatildeo positiva

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0030 R = + 0245)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo GST

Danos no DNA Ensaio Cometa

Induccedilatildeo da expressatildeo

Via saturaacutevel de metabolizaccedilatildeo Reparo do DNA

Figura 2 - Danos no DNA das populaccedilotildees dos postos de combustiacuteveis

Ϯ

Ϯ

Figura 3 - Comparaccedilatildeo da classificaccedilatildeo de danos no DNA do ensaio cometa entre as populaccedilotildees dos diferentes postos de combustiacuteveis

H M

Figura 1 - Distribuiccedilatildeo dos indiviacuteduos com resultados hematoloacutegicos sugestivos de benzenismo por postos de combustiacuteveis

Aumento de

3 vezes

18 homens (25)

6 mulheres (22)

24 total (24)

Apoacutes anaacutelise de regressatildeo linear multivariada

O modelo explica 26 das variaccedilotildees dos resultados de ensaio cometa (R2 = 026 p = 0014)

As variaacuteveis preditoras que mais influenciaram os danos ao DNA

Indiviacuteduo nunca ter fumado (B= - 10770 p = 0007)

Tempo de trabalho na funccedilatildeo (B = - 1194 p = 0001)

Alteraccedilotildees sugestivas de benzenismo (B = - 9322 p = 0020)

Tempo de trabalho no posto (B = 0649 p = 0023)

Tabela 5 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores dos postos de combustiacuteveis entre as diferentes funccedilotildees de trabalho

O monitoramento ambiental do presente estudo identificou concentraccedilotildees de benzeno acima dos valores permitidos pela legislaccedilatildeo em todos os postos avaliados

A avaliaccedilatildeo da dispersatildeo a um raio de 200m demonstrou o risco ambiental tambeacutem das populaccedilotildees natildeo ocupacionalmente expostas

O monitoramento bioloacutegico atraveacutes do ensaio cometa indicou um maior dano no DNA em trabalhadores expostos a uma menor concentraccedilatildeo de benzeno no ar atmosfeacuterico e recente tempo de trabalho na atual funccedilatildeo

MONITORAMENTO BIOLOacuteGICO

O projeto ComNet conta com quase 100 grupos de pesquisa que concordaram em compartilhar base de dados e tem como objetivo estabelecer paracircmetros basais de danos no DNA e investigar as associaccedilotildees entre as medidas do ensaio do cometa e fatores como sexo idade tabagismo status nutriccedilatildeo estilo de vida etc Aplicaccedilotildees em estudos de biomonitorizaccedilatildeo

Exposiccedilatildeo ambiental e ocupacional a agentes genotoacutexicos

Fatores genoprotetores como dieteacuteticos e outros

Danos ao DNA associados a vaacuterias doenccedilas

Fatores intriacutensecos que afetam os niacuteveis de danos ao DNA em humanos

Chega de doenccedilas e

acidentes no trabalho

Page 50: Estudo da Exposição Ocupacional ao Benzeno em Postos de

CONTAGEM DAS CEacuteLULAS Classe Nuacutemero

de ceacutelulas

UA

0 40 80 0

1 6 12 6

2 3 6 6

3 1 2 3

4 0 0 0

Somatoacuterio 50 100 15

Classe Nuacutemero

de ceacutelulas

UA

0 38 76 0

1 10 20 10

2 2 4 4

3 0 0 0

4 0 0 0

Somatoacuterio 50 100 14

Classe Nuacutemero

de ceacutelulas

UA

0 78 78 0

1 16 16 16

2 5 5 10

3 1 1 3

4 0 0 0

Somatoacuterio 100 100 29

Agentes metemoglobinizantes

Anilina

Nitrobenzeno

Dimetilanilina

Nitrotolueno

Solventes orgacircnicos

Benzeno

Tolueno

n-Hexano

Metanol

Solventes clorados

Material particulado

Amianto

Siacutelica

Talco

Estanho

Agrotoacutexicos

Organofosforados

Carbamatos

Piretroacuteides

Diflubenzuron

Os inseticidas organofosforados satildeo compostos orgacircnicos derivados do aacutecido fosfoacuterico e seus homoacutelogos (aacutecido fosfoacuterico tiofosfoacuterico ditiofosfoacuterico e fosfocircnico)

Os carbamatos (CARB) fazem parte de um grande grupo de praguicidas sinteacuteticos derivados de eacutesteres do aacutecido carbacircmico

A acetilcolinesterase um papel fundamental neste controlo da transmissatildeo do impulso nervoso pois impede uma acumulaccedilatildeo de acetilcolina na fenda sinaacuteptica impedindo assim a hiperestimulaccedilatildeo dos receptores da acetilcolina

As doenccedilas pulmonares ocupacionais apresentam elevados iacutendices de prevalecircncia em todo o mundo

ldquodoenccedilas pulmonares causadas pelo acuacutemulo de

poeira nos pulmotildees e reaccedilatildeo tissular agrave presenccedila dessas

poeirasrdquo

Silicose

Asbestose

Pneumoconiose de poeira mista

Talcose

Baritose

Estanhose

Mundialmente a cada ano um nuacutemero estimado de 125 milhotildees de pessoas satildeo ocupacionalmente expostas ao asbesto e 90000 morrem devido agraves doenccedilas relacionadas a esta exposiccedilatildeo

Organizaccedilatildeo Mundial da Sauacutede 2006

Conjunto heterogecircneo de fibras naturais minerais pertencentes ao grupo dos silicatos cristalinos hidratados

Comprovadamente Carcinogecircnico para

seres humanos

Isolamento teacutermico

Alta resistecircncia a temperaturas choques mecacircnicos produtos quiacutemicos microorganismos e abrasatildeo

Isolamento eleacutetrico e acuacutestico

Incombustibilidade

Durabilidade

Flexibilidade

Alta afinidade por outros compostos formando matrizes estaacuteveis como cimentos resinas e ligantes plaacutesticos

Induacutestria de construccedilatildeo civil Telhas e caixas drsquoaacuteguas de cimento-amianto ou

fibrocimento

Outros setores Guarniccedilotildees de freios

Juntas

Revestimento de discos de embreagem

Sistemas de aquecimento

Proteccedilatildeo de navios contra fogo ou calor

Revestimento de estradas e materiais plaacutesticos

Tecidos e vestimentas especiais

Extraccedilatildeo de petroacuteleo

Pisos

Tintas

Amianto

Serpentinas Anfiboacutelios

Crisotila (Asbesto Branco)

Crocidolita (Asbesto Azul)

Tremolita

Antofilita

Amosita (Asbesto

Marrom)

Actinolita

Crisotila 3MgO2SiO22H2O

Crocidotila Na2O Fe2O33FeO8SiO2H2O

Amosita 55FeO15MgO8SiO2H2O

Antofilita 7MgO8SiO2H2O

Tremolita 2CaO5MgO8SiO2H2O

Actinolita 2CaO4MgOFeO8SiOH2O

Fubini amp Hubbard (2003)

Asbestose 10 anos

Placas pleurais (PP) 15 a 20 anos

(espessamentos focais da pleura - pleura parietal diafragmaacutetica e menos comum mediastinal)

Cacircncer de pulmatildeo 30 anos

Mesotelioma 30 a 40 anos

(neoplasia no mesoteacutelio)

Outras neoplasias (laringe orofaringe estocircmago colo-retal e rim)

Em 1983 a Islacircndia tornou-se o primeiro paiacutes a proibir o amianto

Non-exposed Exposed workers

without asbestosis

Exposed workers

within asbestosis

Tabela 2

Tabela 3

Os resultados indicam um potencial mecanismo genotoacutexico relacionado ao asbesto

Contribui com dados toxicoloacutegicos em direccedilatildeo a mudanccedilas nas tecnologias utilizadas no amianto crisotila processo de tratamento no Brasil incluindo a sua proibiccedilatildeo como jaacute tem aconteceu em outros paiacuteses do mundo

Domiacutenio do fogo rarr lenha

Carvatildeo (vegetal e mineral)

I Revoluccedilatildeo Industrial

Derivados do petroacuteleo

II Revoluccedilatildeo Industrial

Eletricidade

Fontes renovaacuteveis

Fontes naturais de potecircncia mecacircnica

Traccedilatildeo animal moinho de vento roda drsquoaacutegua

O petroacuteleo eacute composto por uma mistura complexa de hidrocarbonetos aleacutem de pequenas quantidades de outras classes de compostos que contecircm nitrogecircnio oxigecircnio e enxofre

Fonte GeoPG (2014)

Composta de fraccedilotildees liacutequidas leves do petroacuteleo cuja composiccedilatildeo de hidrocarbonetos varia desde C5 ateacute C10 ou C12

Produtos

Nuacutemero de

aacutetomos de

carbono

Ponto de

ebuliccedilatildeo (oC) Uso

Gaacutes C1 C2 lt20 Usados como combustiacuteveis para

aquecimento mateacuteria-prima para

fabricaccedilatildeo de borracha fabricaccedilatildeo de

plaacutestico e na siacutentese de compostos

orgacircnicos

GLP (Gaacutes

liquefeito de

petroacuteleo)

C3 C4 lt35

Eacuteter de petroacuteleo C5 C6 20-60 Usados como solventes orgacircnicos e na

fabricaccedilatildeo de tintas e anilina Ligroiacutena ou Nafta C6 C7 60-100

Benzina C5 a C7 90-105

Gasolina C5 aC10 35-140

Fraccedilatildeo mais importante utilizada

como combustiacutevel em motores a

explosatildeo

Querosene C12 a C18 150-250

Usado como combustiacutevel para

iluminaccedilatildeo ou em aviotildees a jato o que

eacute mais comum submetido ao

craqueamento transforma-se em

gasolina

Oacuteleo diesel C12 250-360 Usado em motores a diesel

Oacuteleo lubrificante C20 a C34 Liacutequido natildeo

volaacutetil Utilizado na lubrificaccedilatildeo de maacutequinas

Resiacuteduo parafina

vaselina piche

asfalto

- Soacutelidos natildeo

volaacuteteis

Conforme o tipo do petroacuteleo pode ser

base asfaacuteltica rarr asfalto (resiacuteduo)

base parafiacutenica rarr parafina (resiacuteduo)

Hidrocarbonetos Aromaacuteticos

Xileno

Benzeno

Tolueno

Etilbenzeno IARC

Solvente volaacutetil

Foacutermula molecular C6H6

O benzeno continua sendo um contaminante ocupacional e ambiental

Postos de combustiacuteveis

Atividades Frentista

Pintura

Mecacircnico

Motoristas

O benzenismo corresponde ao conjunto de sinais sintomas e complicaccedilotildees decorrentes da exposiccedilatildeo aguda ou crocircnica ao benzeno

Causa lesotildees do tecido

da medula oacutessea

Leucemia aplaacutesica

Displasia (Hipoplasia

e Aplasia)

Sinais e

sintomas

neuroloacutegicos

aacutec tt-mucocircnico (ttMa) tt-muconaldeiacutedo

epoxibenzenodiol

benzeno

oacutexido benzeno oxepin

aacutec S-fenil mercaptuacuterico (S-PMA)

hidroquinona

fenol catecol

p - benzoquinona 124-trihidroxibenzeno

o - benzoquinona

Etapa criacutetica

Um dano oxidativo adicional ao DNA e agraves macromoleacuteculas celulares importantes

Induzindo mutaccedilotildees e proliferaccedilatildeo clonal das ceacutelulas mutadas

Fonte MEEK amp KLAUNIG (2010) e McHALE et al 2011

Os resultados de genotoxicidade observados foram significativamente (plt0001) maiores no grupo GSA tanto no teste de ensaio cometa quanto para o teste de MN (38 vezes maior)

RESULTADOS

Status oxidante exoacutegenos Os niacuteveis de vitamina C encontraram-se menores no grupo GSA

(plt005)

Nenhuma diferenccedila significativa foi encontrada para os valores de de -tocoferol retinol licopeno e -caroteno (pgt005)

Submetido agrave Revista Brasileira de Sauacutede Ocupacional

Isabele Campos Costa Amaral1 Leandro Vargas Barreto de Carvalho1 Angeacutelica Cardoso

Pereira1 Joyce Neri da Silva Pimentel1 Jucilene Aparecida Vieira1 Vinicio Soares de Castro1

Renato Marccedilullo Borges1 Simone Mitri Nogueira1 Marianne de Medeiros Tabalipa2 Ubirani

Barros Otero2 Katia Maria Pinto Guedes de Oliveira3 Antocircnio Seacutergio Almeida Fonseca1

Frederico Peres1 Marco Antocircnio Carneiro Menezes1 Rita de Caacutessia Oliveira da Costa Mattos1

Paula de Novaes Sarcinelli1 Ariane Leites Larentis1

Caracterizar os riscos genotoacutexicos relacionados agrave exposiccedilatildeo ocupacional ao benzeno em trabalhadores de diferentes postos de combustiacuteveis da zona norte do municiacutepio do Rio de Janeiro por meio da utilizaccedilatildeo da teacutecnica de estresse oxidativo e ensaio cometa

Populaccedilatildeo exposta

ocupacionalmente

Foi realizada a seleccedilatildeo de 5 postos correspondendo a 97

trabalhadores

Bairros de Bonsucesso Satildeo Cristoacutevatildeo

Tijuca Vila Isabel e Lins

Avaliaccedilatildeo Ambiental

Anaacutelise de BTEX no ar atmosfeacuterico

Coleta de ar atmosfeacuterico

realizado por um periacuteodo

meacutedio de 40 horas em dias

consecutivos diferentes ao

longo de 3 meses

200 m

Anaacutelise de

dispersatildeo

HPLC com

detector FID

Avaliaccedilatildeo bioloacutegica

Indicadores de genotoxicidade

Ensaio cometa

Indicadores do estresse oxidativo

CAT rarr 2 H2O2 rarr 2 H2O + O2 (240 nm)

GST rarr CDNB + GSH + Amostra rarr GS-DNB + H+ + Cl- (340 nm)

Sangue total

Unidades arbitraacuterias (UA)

Leitura de 100 nucleoacuteides (50lacircmina)

Postos

Avaliados

Pontos de

mediccedilatildeo Unidades Benzeno Tolueno EtilBenzeno Xileno

Posto 1

A mgm3 64 plusmn 23 Ϯ 75 plusmn 38bull 32 plusmn 16bull 91 plusmn 22bull

ppm 20 plusmn 07 Ϯ 20 plusmn 10bull 07 plusmn 03bull 21 plusmn 05bull

D mgm3 35 plusmn 20 Ϯ 43 plusmn 23 15 plusmn 10 46 plusmn 29

ppm 11 plusmn 06 Ϯ 11 plusmn 06 04 plusmn 02 11 plusmn 07

Posto 2

A mgm3 272 plusmn 121pound Ϯ 971 plusmn 397bull Ϯ 244 plusmn 146bull Ϯ 729 plusmn 469bull Ϯ

ppm 85 plusmn 38pound bull Ϯ 258 plusmn 105bull Ϯ 56 plusmn 34bull Ϯ 168 plusmn 108bull Ϯ

D mgm3 18 plusmn 256 Ϯ 85 plusmn 120 Ϯ 13 plusmn 37 Ϯ 31 plusmn 58 Ϯ

ppm 06 plusmn 80 Ϯ 23 plusmn 32 Ϯ 03 plusmn 08 Ϯ 07 plusmn 13 Ϯ

Posto 3

A mgm3 4528 plusmn 3580 pound Ϯ 923 plusmn 397bull Ϯ 322 plusmn 127bull Ϯ 961 plusmn 417bull Ϯ

ppm 1417 plusmn 1121 pound Ϯ 245 plusmn 105bull Ϯ 74 plusmn 29bull Ϯ 221 plusmn 96bull Ϯ

D mgm3 236 plusmn 500 Ϯ 101 plusmn 138 Ϯ 33 plusmn 44 Ϯ 56 plusmn 90 Ϯ

ppm 74 plusmn 156 Ϯ 27 plusmn 37 Ϯ 08 plusmn 10 Ϯ 13 plusmn 21 Ϯ

Posto 4

A mgm3 3737 plusmn 1869 pound Ϯ 1017 plusmn 630bull Ϯ 325 plusmn 129bull Ϯ 1026 plusmn 428bull Ϯ

ppm 1170 plusmn 585 pound Ϯ 270 plusmn 167bull Ϯ 75 plusmn 30bull Ϯ 236 plusmn 99bull Ϯ

D mgm3 609 plusmn 375 Ϯ 142 plusmn 100 Ϯ 43 plusmn 31 Ϯ 103 plusmn 62 Ϯ

ppm 191 plusmn 117 Ϯ 38 plusmn 26 Ϯ 10 plusmn 07 Ϯ 24 plusmn 14 Ϯ

Posto 5

A mgm3 4925 plusmn 1807 pound Ϯ 1105 plusmn 296bull Ϯ 418 plusmn 182bull Ϯ 1322 plusmn 401bull Ϯ

ppm 1542 plusmn 566 pound Ϯ 293 plusmn 78bull Ϯ 96 plusmn 42bull Ϯ 304 plusmn 92bull Ϯ

D mgm3 756 plusmn 153 Ϯ 181 plusmn 61 Ϯ 60 plusmn 14 Ϯ 140 plusmn 31 Ϯ

ppm 237 plusmn 48 Ϯ 48 plusmn 16 Ϯ 14 plusmn 03 Ϯ 32 plusmn 07 Ϯ

Postos

Avaliados

Pontos de

mediccedilatildeo Unidades Benzeno Tolueno EtilBenzeno Xileno

Posto 1

A mgm3 64 plusmn 23 Ϯ 75 plusmn 38bull 32 plusmn 16bull 91 plusmn 22bull

ppm 20 plusmn 07 Ϯ 20 plusmn 10bull 07 plusmn 03bull 21 plusmn 05bull

D mgm3 35 plusmn 20 Ϯ 43 plusmn 23 15 plusmn 10 46 plusmn 29

ppm 11 plusmn 06 Ϯ 11 plusmn 06 04 plusmn 02 11 plusmn 07

Posto 2

A mgm3 272 plusmn 121pound Ϯ 971 plusmn 397bull Ϯ 244 plusmn 146bull Ϯ 729 plusmn 469bull Ϯ

ppm 85 plusmn 38pound bull Ϯ 258 plusmn 105bull Ϯ 56 plusmn 34bull Ϯ 168 plusmn 108bull Ϯ

D mgm3 18 plusmn 256 Ϯ 85 plusmn 120 Ϯ 13 plusmn 37 Ϯ 31 plusmn 58 Ϯ

ppm 06 plusmn 80 Ϯ 23 plusmn 32 Ϯ 03 plusmn 08 Ϯ 07 plusmn 13 Ϯ

Posto 3

A mgm3 4528 plusmn 3580 pound Ϯ 923 plusmn 397bull Ϯ 322 plusmn 127bull Ϯ 961 plusmn 417bull Ϯ

ppm 1417 plusmn 1121 pound Ϯ 245 plusmn 105bull Ϯ 74 plusmn 29bull Ϯ 221 plusmn 96bull Ϯ

D mgm3 236 plusmn 500 Ϯ 101 plusmn 138 Ϯ 33 plusmn 44 Ϯ 56 plusmn 90 Ϯ

ppm 74 plusmn 156 Ϯ 27 plusmn 37 Ϯ 08 plusmn 10 Ϯ 13 plusmn 21 Ϯ

Posto 4

A mgm3 3737 plusmn 1869 pound Ϯ 1017 plusmn 630bull Ϯ 325 plusmn 129bull Ϯ 1026 plusmn 428bull Ϯ

ppm 1170 plusmn 585 pound Ϯ 270 plusmn 167bull Ϯ 75 plusmn 30bull Ϯ 236 plusmn 99bull Ϯ

D mgm3 609 plusmn 375 Ϯ 142 plusmn 100 Ϯ 43 plusmn 31 Ϯ 103 plusmn 62 Ϯ

ppm 191 plusmn 117 Ϯ 38 plusmn 26 Ϯ 10 plusmn 07 Ϯ 24 plusmn 14 Ϯ

Posto 5

A mgm3 4925 plusmn 1807 pound Ϯ 1105 plusmn 296bull Ϯ 418 plusmn 182bull Ϯ 1322 plusmn 401bull Ϯ

ppm 1542 plusmn 566 pound Ϯ 293 plusmn 78bull Ϯ 96 plusmn 42bull Ϯ 304 plusmn 92bull Ϯ

D mgm3 756 plusmn 153 Ϯ 181 plusmn 61 Ϯ 60 plusmn 14 Ϯ 140 plusmn 31 Ϯ

ppm 237 plusmn 48 Ϯ 48 plusmn 16 Ϯ 14 plusmn 03 Ϯ 32 plusmn 07 Ϯ

Valor Maacuteximo

Permitido

Benzeno Tolueno Xileno e

etilbenzeno

mgm3 81 290 340

ppm 10 769 783

Todos os postos apresentaram valores de benzeno acima do valor maacuteximo permitido sendo os Postos 3 4 e 5 com valores maior que 60 vezes

Para as concentraccedilotildees de tolueno xileno e etilbenzeno todos os Postos apresentaram valores dentro dos limites de toleracircncia especificados na NR-15

Os pontos de dispersatildeo a 200 m indicaram concentraccedilotildees de benzeno no ar acima do valor maacuteximo permitido

Tabela 2 ndash Descriccedilatildeo das caracteriacutesticas e dados sociodemograacuteficos de toda a populaccedilatildeo do estudo

Tabela 3 - Resultados das anaacutelises toxicoloacutegicas nos grupos de trabalhadores homens e mulheres dos postos de combustiacuteveis

Tabela 4 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores entre os diferentes postos de combustiacuteveis

Tabela 4 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores entre os diferentes postos de combustiacuteveis

O teste de ensaio cometa apresentou correlaccedilatildeo negativa

Atividade enzimaacutetica da GST (p = 0013 R = - 0258)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0023 R = - 0258)

Aatividade da enzima GST apresentou correlaccedilatildeo positiva

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0030 R = + 0245)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo GST

Danos no DNA Ensaio Cometa

Induccedilatildeo da expressatildeo

Via saturaacutevel de metabolizaccedilatildeo Reparo do DNA

Figura 2 - Danos no DNA das populaccedilotildees dos postos de combustiacuteveis

Ϯ

Ϯ

Figura 3 - Comparaccedilatildeo da classificaccedilatildeo de danos no DNA do ensaio cometa entre as populaccedilotildees dos diferentes postos de combustiacuteveis

H M

Figura 1 - Distribuiccedilatildeo dos indiviacuteduos com resultados hematoloacutegicos sugestivos de benzenismo por postos de combustiacuteveis

Aumento de

3 vezes

18 homens (25)

6 mulheres (22)

24 total (24)

Apoacutes anaacutelise de regressatildeo linear multivariada

O modelo explica 26 das variaccedilotildees dos resultados de ensaio cometa (R2 = 026 p = 0014)

As variaacuteveis preditoras que mais influenciaram os danos ao DNA

Indiviacuteduo nunca ter fumado (B= - 10770 p = 0007)

Tempo de trabalho na funccedilatildeo (B = - 1194 p = 0001)

Alteraccedilotildees sugestivas de benzenismo (B = - 9322 p = 0020)

Tempo de trabalho no posto (B = 0649 p = 0023)

Tabela 5 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores dos postos de combustiacuteveis entre as diferentes funccedilotildees de trabalho

O monitoramento ambiental do presente estudo identificou concentraccedilotildees de benzeno acima dos valores permitidos pela legislaccedilatildeo em todos os postos avaliados

A avaliaccedilatildeo da dispersatildeo a um raio de 200m demonstrou o risco ambiental tambeacutem das populaccedilotildees natildeo ocupacionalmente expostas

O monitoramento bioloacutegico atraveacutes do ensaio cometa indicou um maior dano no DNA em trabalhadores expostos a uma menor concentraccedilatildeo de benzeno no ar atmosfeacuterico e recente tempo de trabalho na atual funccedilatildeo

MONITORAMENTO BIOLOacuteGICO

O projeto ComNet conta com quase 100 grupos de pesquisa que concordaram em compartilhar base de dados e tem como objetivo estabelecer paracircmetros basais de danos no DNA e investigar as associaccedilotildees entre as medidas do ensaio do cometa e fatores como sexo idade tabagismo status nutriccedilatildeo estilo de vida etc Aplicaccedilotildees em estudos de biomonitorizaccedilatildeo

Exposiccedilatildeo ambiental e ocupacional a agentes genotoacutexicos

Fatores genoprotetores como dieteacuteticos e outros

Danos ao DNA associados a vaacuterias doenccedilas

Fatores intriacutensecos que afetam os niacuteveis de danos ao DNA em humanos

Chega de doenccedilas e

acidentes no trabalho

Page 51: Estudo da Exposição Ocupacional ao Benzeno em Postos de

Agentes metemoglobinizantes

Anilina

Nitrobenzeno

Dimetilanilina

Nitrotolueno

Solventes orgacircnicos

Benzeno

Tolueno

n-Hexano

Metanol

Solventes clorados

Material particulado

Amianto

Siacutelica

Talco

Estanho

Agrotoacutexicos

Organofosforados

Carbamatos

Piretroacuteides

Diflubenzuron

Os inseticidas organofosforados satildeo compostos orgacircnicos derivados do aacutecido fosfoacuterico e seus homoacutelogos (aacutecido fosfoacuterico tiofosfoacuterico ditiofosfoacuterico e fosfocircnico)

Os carbamatos (CARB) fazem parte de um grande grupo de praguicidas sinteacuteticos derivados de eacutesteres do aacutecido carbacircmico

A acetilcolinesterase um papel fundamental neste controlo da transmissatildeo do impulso nervoso pois impede uma acumulaccedilatildeo de acetilcolina na fenda sinaacuteptica impedindo assim a hiperestimulaccedilatildeo dos receptores da acetilcolina

As doenccedilas pulmonares ocupacionais apresentam elevados iacutendices de prevalecircncia em todo o mundo

ldquodoenccedilas pulmonares causadas pelo acuacutemulo de

poeira nos pulmotildees e reaccedilatildeo tissular agrave presenccedila dessas

poeirasrdquo

Silicose

Asbestose

Pneumoconiose de poeira mista

Talcose

Baritose

Estanhose

Mundialmente a cada ano um nuacutemero estimado de 125 milhotildees de pessoas satildeo ocupacionalmente expostas ao asbesto e 90000 morrem devido agraves doenccedilas relacionadas a esta exposiccedilatildeo

Organizaccedilatildeo Mundial da Sauacutede 2006

Conjunto heterogecircneo de fibras naturais minerais pertencentes ao grupo dos silicatos cristalinos hidratados

Comprovadamente Carcinogecircnico para

seres humanos

Isolamento teacutermico

Alta resistecircncia a temperaturas choques mecacircnicos produtos quiacutemicos microorganismos e abrasatildeo

Isolamento eleacutetrico e acuacutestico

Incombustibilidade

Durabilidade

Flexibilidade

Alta afinidade por outros compostos formando matrizes estaacuteveis como cimentos resinas e ligantes plaacutesticos

Induacutestria de construccedilatildeo civil Telhas e caixas drsquoaacuteguas de cimento-amianto ou

fibrocimento

Outros setores Guarniccedilotildees de freios

Juntas

Revestimento de discos de embreagem

Sistemas de aquecimento

Proteccedilatildeo de navios contra fogo ou calor

Revestimento de estradas e materiais plaacutesticos

Tecidos e vestimentas especiais

Extraccedilatildeo de petroacuteleo

Pisos

Tintas

Amianto

Serpentinas Anfiboacutelios

Crisotila (Asbesto Branco)

Crocidolita (Asbesto Azul)

Tremolita

Antofilita

Amosita (Asbesto

Marrom)

Actinolita

Crisotila 3MgO2SiO22H2O

Crocidotila Na2O Fe2O33FeO8SiO2H2O

Amosita 55FeO15MgO8SiO2H2O

Antofilita 7MgO8SiO2H2O

Tremolita 2CaO5MgO8SiO2H2O

Actinolita 2CaO4MgOFeO8SiOH2O

Fubini amp Hubbard (2003)

Asbestose 10 anos

Placas pleurais (PP) 15 a 20 anos

(espessamentos focais da pleura - pleura parietal diafragmaacutetica e menos comum mediastinal)

Cacircncer de pulmatildeo 30 anos

Mesotelioma 30 a 40 anos

(neoplasia no mesoteacutelio)

Outras neoplasias (laringe orofaringe estocircmago colo-retal e rim)

Em 1983 a Islacircndia tornou-se o primeiro paiacutes a proibir o amianto

Non-exposed Exposed workers

without asbestosis

Exposed workers

within asbestosis

Tabela 2

Tabela 3

Os resultados indicam um potencial mecanismo genotoacutexico relacionado ao asbesto

Contribui com dados toxicoloacutegicos em direccedilatildeo a mudanccedilas nas tecnologias utilizadas no amianto crisotila processo de tratamento no Brasil incluindo a sua proibiccedilatildeo como jaacute tem aconteceu em outros paiacuteses do mundo

Domiacutenio do fogo rarr lenha

Carvatildeo (vegetal e mineral)

I Revoluccedilatildeo Industrial

Derivados do petroacuteleo

II Revoluccedilatildeo Industrial

Eletricidade

Fontes renovaacuteveis

Fontes naturais de potecircncia mecacircnica

Traccedilatildeo animal moinho de vento roda drsquoaacutegua

O petroacuteleo eacute composto por uma mistura complexa de hidrocarbonetos aleacutem de pequenas quantidades de outras classes de compostos que contecircm nitrogecircnio oxigecircnio e enxofre

Fonte GeoPG (2014)

Composta de fraccedilotildees liacutequidas leves do petroacuteleo cuja composiccedilatildeo de hidrocarbonetos varia desde C5 ateacute C10 ou C12

Produtos

Nuacutemero de

aacutetomos de

carbono

Ponto de

ebuliccedilatildeo (oC) Uso

Gaacutes C1 C2 lt20 Usados como combustiacuteveis para

aquecimento mateacuteria-prima para

fabricaccedilatildeo de borracha fabricaccedilatildeo de

plaacutestico e na siacutentese de compostos

orgacircnicos

GLP (Gaacutes

liquefeito de

petroacuteleo)

C3 C4 lt35

Eacuteter de petroacuteleo C5 C6 20-60 Usados como solventes orgacircnicos e na

fabricaccedilatildeo de tintas e anilina Ligroiacutena ou Nafta C6 C7 60-100

Benzina C5 a C7 90-105

Gasolina C5 aC10 35-140

Fraccedilatildeo mais importante utilizada

como combustiacutevel em motores a

explosatildeo

Querosene C12 a C18 150-250

Usado como combustiacutevel para

iluminaccedilatildeo ou em aviotildees a jato o que

eacute mais comum submetido ao

craqueamento transforma-se em

gasolina

Oacuteleo diesel C12 250-360 Usado em motores a diesel

Oacuteleo lubrificante C20 a C34 Liacutequido natildeo

volaacutetil Utilizado na lubrificaccedilatildeo de maacutequinas

Resiacuteduo parafina

vaselina piche

asfalto

- Soacutelidos natildeo

volaacuteteis

Conforme o tipo do petroacuteleo pode ser

base asfaacuteltica rarr asfalto (resiacuteduo)

base parafiacutenica rarr parafina (resiacuteduo)

Hidrocarbonetos Aromaacuteticos

Xileno

Benzeno

Tolueno

Etilbenzeno IARC

Solvente volaacutetil

Foacutermula molecular C6H6

O benzeno continua sendo um contaminante ocupacional e ambiental

Postos de combustiacuteveis

Atividades Frentista

Pintura

Mecacircnico

Motoristas

O benzenismo corresponde ao conjunto de sinais sintomas e complicaccedilotildees decorrentes da exposiccedilatildeo aguda ou crocircnica ao benzeno

Causa lesotildees do tecido

da medula oacutessea

Leucemia aplaacutesica

Displasia (Hipoplasia

e Aplasia)

Sinais e

sintomas

neuroloacutegicos

aacutec tt-mucocircnico (ttMa) tt-muconaldeiacutedo

epoxibenzenodiol

benzeno

oacutexido benzeno oxepin

aacutec S-fenil mercaptuacuterico (S-PMA)

hidroquinona

fenol catecol

p - benzoquinona 124-trihidroxibenzeno

o - benzoquinona

Etapa criacutetica

Um dano oxidativo adicional ao DNA e agraves macromoleacuteculas celulares importantes

Induzindo mutaccedilotildees e proliferaccedilatildeo clonal das ceacutelulas mutadas

Fonte MEEK amp KLAUNIG (2010) e McHALE et al 2011

Os resultados de genotoxicidade observados foram significativamente (plt0001) maiores no grupo GSA tanto no teste de ensaio cometa quanto para o teste de MN (38 vezes maior)

RESULTADOS

Status oxidante exoacutegenos Os niacuteveis de vitamina C encontraram-se menores no grupo GSA

(plt005)

Nenhuma diferenccedila significativa foi encontrada para os valores de de -tocoferol retinol licopeno e -caroteno (pgt005)

Submetido agrave Revista Brasileira de Sauacutede Ocupacional

Isabele Campos Costa Amaral1 Leandro Vargas Barreto de Carvalho1 Angeacutelica Cardoso

Pereira1 Joyce Neri da Silva Pimentel1 Jucilene Aparecida Vieira1 Vinicio Soares de Castro1

Renato Marccedilullo Borges1 Simone Mitri Nogueira1 Marianne de Medeiros Tabalipa2 Ubirani

Barros Otero2 Katia Maria Pinto Guedes de Oliveira3 Antocircnio Seacutergio Almeida Fonseca1

Frederico Peres1 Marco Antocircnio Carneiro Menezes1 Rita de Caacutessia Oliveira da Costa Mattos1

Paula de Novaes Sarcinelli1 Ariane Leites Larentis1

Caracterizar os riscos genotoacutexicos relacionados agrave exposiccedilatildeo ocupacional ao benzeno em trabalhadores de diferentes postos de combustiacuteveis da zona norte do municiacutepio do Rio de Janeiro por meio da utilizaccedilatildeo da teacutecnica de estresse oxidativo e ensaio cometa

Populaccedilatildeo exposta

ocupacionalmente

Foi realizada a seleccedilatildeo de 5 postos correspondendo a 97

trabalhadores

Bairros de Bonsucesso Satildeo Cristoacutevatildeo

Tijuca Vila Isabel e Lins

Avaliaccedilatildeo Ambiental

Anaacutelise de BTEX no ar atmosfeacuterico

Coleta de ar atmosfeacuterico

realizado por um periacuteodo

meacutedio de 40 horas em dias

consecutivos diferentes ao

longo de 3 meses

200 m

Anaacutelise de

dispersatildeo

HPLC com

detector FID

Avaliaccedilatildeo bioloacutegica

Indicadores de genotoxicidade

Ensaio cometa

Indicadores do estresse oxidativo

CAT rarr 2 H2O2 rarr 2 H2O + O2 (240 nm)

GST rarr CDNB + GSH + Amostra rarr GS-DNB + H+ + Cl- (340 nm)

Sangue total

Unidades arbitraacuterias (UA)

Leitura de 100 nucleoacuteides (50lacircmina)

Postos

Avaliados

Pontos de

mediccedilatildeo Unidades Benzeno Tolueno EtilBenzeno Xileno

Posto 1

A mgm3 64 plusmn 23 Ϯ 75 plusmn 38bull 32 plusmn 16bull 91 plusmn 22bull

ppm 20 plusmn 07 Ϯ 20 plusmn 10bull 07 plusmn 03bull 21 plusmn 05bull

D mgm3 35 plusmn 20 Ϯ 43 plusmn 23 15 plusmn 10 46 plusmn 29

ppm 11 plusmn 06 Ϯ 11 plusmn 06 04 plusmn 02 11 plusmn 07

Posto 2

A mgm3 272 plusmn 121pound Ϯ 971 plusmn 397bull Ϯ 244 plusmn 146bull Ϯ 729 plusmn 469bull Ϯ

ppm 85 plusmn 38pound bull Ϯ 258 plusmn 105bull Ϯ 56 plusmn 34bull Ϯ 168 plusmn 108bull Ϯ

D mgm3 18 plusmn 256 Ϯ 85 plusmn 120 Ϯ 13 plusmn 37 Ϯ 31 plusmn 58 Ϯ

ppm 06 plusmn 80 Ϯ 23 plusmn 32 Ϯ 03 plusmn 08 Ϯ 07 plusmn 13 Ϯ

Posto 3

A mgm3 4528 plusmn 3580 pound Ϯ 923 plusmn 397bull Ϯ 322 plusmn 127bull Ϯ 961 plusmn 417bull Ϯ

ppm 1417 plusmn 1121 pound Ϯ 245 plusmn 105bull Ϯ 74 plusmn 29bull Ϯ 221 plusmn 96bull Ϯ

D mgm3 236 plusmn 500 Ϯ 101 plusmn 138 Ϯ 33 plusmn 44 Ϯ 56 plusmn 90 Ϯ

ppm 74 plusmn 156 Ϯ 27 plusmn 37 Ϯ 08 plusmn 10 Ϯ 13 plusmn 21 Ϯ

Posto 4

A mgm3 3737 plusmn 1869 pound Ϯ 1017 plusmn 630bull Ϯ 325 plusmn 129bull Ϯ 1026 plusmn 428bull Ϯ

ppm 1170 plusmn 585 pound Ϯ 270 plusmn 167bull Ϯ 75 plusmn 30bull Ϯ 236 plusmn 99bull Ϯ

D mgm3 609 plusmn 375 Ϯ 142 plusmn 100 Ϯ 43 plusmn 31 Ϯ 103 plusmn 62 Ϯ

ppm 191 plusmn 117 Ϯ 38 plusmn 26 Ϯ 10 plusmn 07 Ϯ 24 plusmn 14 Ϯ

Posto 5

A mgm3 4925 plusmn 1807 pound Ϯ 1105 plusmn 296bull Ϯ 418 plusmn 182bull Ϯ 1322 plusmn 401bull Ϯ

ppm 1542 plusmn 566 pound Ϯ 293 plusmn 78bull Ϯ 96 plusmn 42bull Ϯ 304 plusmn 92bull Ϯ

D mgm3 756 plusmn 153 Ϯ 181 plusmn 61 Ϯ 60 plusmn 14 Ϯ 140 plusmn 31 Ϯ

ppm 237 plusmn 48 Ϯ 48 plusmn 16 Ϯ 14 plusmn 03 Ϯ 32 plusmn 07 Ϯ

Postos

Avaliados

Pontos de

mediccedilatildeo Unidades Benzeno Tolueno EtilBenzeno Xileno

Posto 1

A mgm3 64 plusmn 23 Ϯ 75 plusmn 38bull 32 plusmn 16bull 91 plusmn 22bull

ppm 20 plusmn 07 Ϯ 20 plusmn 10bull 07 plusmn 03bull 21 plusmn 05bull

D mgm3 35 plusmn 20 Ϯ 43 plusmn 23 15 plusmn 10 46 plusmn 29

ppm 11 plusmn 06 Ϯ 11 plusmn 06 04 plusmn 02 11 plusmn 07

Posto 2

A mgm3 272 plusmn 121pound Ϯ 971 plusmn 397bull Ϯ 244 plusmn 146bull Ϯ 729 plusmn 469bull Ϯ

ppm 85 plusmn 38pound bull Ϯ 258 plusmn 105bull Ϯ 56 plusmn 34bull Ϯ 168 plusmn 108bull Ϯ

D mgm3 18 plusmn 256 Ϯ 85 plusmn 120 Ϯ 13 plusmn 37 Ϯ 31 plusmn 58 Ϯ

ppm 06 plusmn 80 Ϯ 23 plusmn 32 Ϯ 03 plusmn 08 Ϯ 07 plusmn 13 Ϯ

Posto 3

A mgm3 4528 plusmn 3580 pound Ϯ 923 plusmn 397bull Ϯ 322 plusmn 127bull Ϯ 961 plusmn 417bull Ϯ

ppm 1417 plusmn 1121 pound Ϯ 245 plusmn 105bull Ϯ 74 plusmn 29bull Ϯ 221 plusmn 96bull Ϯ

D mgm3 236 plusmn 500 Ϯ 101 plusmn 138 Ϯ 33 plusmn 44 Ϯ 56 plusmn 90 Ϯ

ppm 74 plusmn 156 Ϯ 27 plusmn 37 Ϯ 08 plusmn 10 Ϯ 13 plusmn 21 Ϯ

Posto 4

A mgm3 3737 plusmn 1869 pound Ϯ 1017 plusmn 630bull Ϯ 325 plusmn 129bull Ϯ 1026 plusmn 428bull Ϯ

ppm 1170 plusmn 585 pound Ϯ 270 plusmn 167bull Ϯ 75 plusmn 30bull Ϯ 236 plusmn 99bull Ϯ

D mgm3 609 plusmn 375 Ϯ 142 plusmn 100 Ϯ 43 plusmn 31 Ϯ 103 plusmn 62 Ϯ

ppm 191 plusmn 117 Ϯ 38 plusmn 26 Ϯ 10 plusmn 07 Ϯ 24 plusmn 14 Ϯ

Posto 5

A mgm3 4925 plusmn 1807 pound Ϯ 1105 plusmn 296bull Ϯ 418 plusmn 182bull Ϯ 1322 plusmn 401bull Ϯ

ppm 1542 plusmn 566 pound Ϯ 293 plusmn 78bull Ϯ 96 plusmn 42bull Ϯ 304 plusmn 92bull Ϯ

D mgm3 756 plusmn 153 Ϯ 181 plusmn 61 Ϯ 60 plusmn 14 Ϯ 140 plusmn 31 Ϯ

ppm 237 plusmn 48 Ϯ 48 plusmn 16 Ϯ 14 plusmn 03 Ϯ 32 plusmn 07 Ϯ

Valor Maacuteximo

Permitido

Benzeno Tolueno Xileno e

etilbenzeno

mgm3 81 290 340

ppm 10 769 783

Todos os postos apresentaram valores de benzeno acima do valor maacuteximo permitido sendo os Postos 3 4 e 5 com valores maior que 60 vezes

Para as concentraccedilotildees de tolueno xileno e etilbenzeno todos os Postos apresentaram valores dentro dos limites de toleracircncia especificados na NR-15

Os pontos de dispersatildeo a 200 m indicaram concentraccedilotildees de benzeno no ar acima do valor maacuteximo permitido

Tabela 2 ndash Descriccedilatildeo das caracteriacutesticas e dados sociodemograacuteficos de toda a populaccedilatildeo do estudo

Tabela 3 - Resultados das anaacutelises toxicoloacutegicas nos grupos de trabalhadores homens e mulheres dos postos de combustiacuteveis

Tabela 4 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores entre os diferentes postos de combustiacuteveis

Tabela 4 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores entre os diferentes postos de combustiacuteveis

O teste de ensaio cometa apresentou correlaccedilatildeo negativa

Atividade enzimaacutetica da GST (p = 0013 R = - 0258)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0023 R = - 0258)

Aatividade da enzima GST apresentou correlaccedilatildeo positiva

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0030 R = + 0245)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo GST

Danos no DNA Ensaio Cometa

Induccedilatildeo da expressatildeo

Via saturaacutevel de metabolizaccedilatildeo Reparo do DNA

Figura 2 - Danos no DNA das populaccedilotildees dos postos de combustiacuteveis

Ϯ

Ϯ

Figura 3 - Comparaccedilatildeo da classificaccedilatildeo de danos no DNA do ensaio cometa entre as populaccedilotildees dos diferentes postos de combustiacuteveis

H M

Figura 1 - Distribuiccedilatildeo dos indiviacuteduos com resultados hematoloacutegicos sugestivos de benzenismo por postos de combustiacuteveis

Aumento de

3 vezes

18 homens (25)

6 mulheres (22)

24 total (24)

Apoacutes anaacutelise de regressatildeo linear multivariada

O modelo explica 26 das variaccedilotildees dos resultados de ensaio cometa (R2 = 026 p = 0014)

As variaacuteveis preditoras que mais influenciaram os danos ao DNA

Indiviacuteduo nunca ter fumado (B= - 10770 p = 0007)

Tempo de trabalho na funccedilatildeo (B = - 1194 p = 0001)

Alteraccedilotildees sugestivas de benzenismo (B = - 9322 p = 0020)

Tempo de trabalho no posto (B = 0649 p = 0023)

Tabela 5 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores dos postos de combustiacuteveis entre as diferentes funccedilotildees de trabalho

O monitoramento ambiental do presente estudo identificou concentraccedilotildees de benzeno acima dos valores permitidos pela legislaccedilatildeo em todos os postos avaliados

A avaliaccedilatildeo da dispersatildeo a um raio de 200m demonstrou o risco ambiental tambeacutem das populaccedilotildees natildeo ocupacionalmente expostas

O monitoramento bioloacutegico atraveacutes do ensaio cometa indicou um maior dano no DNA em trabalhadores expostos a uma menor concentraccedilatildeo de benzeno no ar atmosfeacuterico e recente tempo de trabalho na atual funccedilatildeo

MONITORAMENTO BIOLOacuteGICO

O projeto ComNet conta com quase 100 grupos de pesquisa que concordaram em compartilhar base de dados e tem como objetivo estabelecer paracircmetros basais de danos no DNA e investigar as associaccedilotildees entre as medidas do ensaio do cometa e fatores como sexo idade tabagismo status nutriccedilatildeo estilo de vida etc Aplicaccedilotildees em estudos de biomonitorizaccedilatildeo

Exposiccedilatildeo ambiental e ocupacional a agentes genotoacutexicos

Fatores genoprotetores como dieteacuteticos e outros

Danos ao DNA associados a vaacuterias doenccedilas

Fatores intriacutensecos que afetam os niacuteveis de danos ao DNA em humanos

Chega de doenccedilas e

acidentes no trabalho

Page 52: Estudo da Exposição Ocupacional ao Benzeno em Postos de

Os inseticidas organofosforados satildeo compostos orgacircnicos derivados do aacutecido fosfoacuterico e seus homoacutelogos (aacutecido fosfoacuterico tiofosfoacuterico ditiofosfoacuterico e fosfocircnico)

Os carbamatos (CARB) fazem parte de um grande grupo de praguicidas sinteacuteticos derivados de eacutesteres do aacutecido carbacircmico

A acetilcolinesterase um papel fundamental neste controlo da transmissatildeo do impulso nervoso pois impede uma acumulaccedilatildeo de acetilcolina na fenda sinaacuteptica impedindo assim a hiperestimulaccedilatildeo dos receptores da acetilcolina

As doenccedilas pulmonares ocupacionais apresentam elevados iacutendices de prevalecircncia em todo o mundo

ldquodoenccedilas pulmonares causadas pelo acuacutemulo de

poeira nos pulmotildees e reaccedilatildeo tissular agrave presenccedila dessas

poeirasrdquo

Silicose

Asbestose

Pneumoconiose de poeira mista

Talcose

Baritose

Estanhose

Mundialmente a cada ano um nuacutemero estimado de 125 milhotildees de pessoas satildeo ocupacionalmente expostas ao asbesto e 90000 morrem devido agraves doenccedilas relacionadas a esta exposiccedilatildeo

Organizaccedilatildeo Mundial da Sauacutede 2006

Conjunto heterogecircneo de fibras naturais minerais pertencentes ao grupo dos silicatos cristalinos hidratados

Comprovadamente Carcinogecircnico para

seres humanos

Isolamento teacutermico

Alta resistecircncia a temperaturas choques mecacircnicos produtos quiacutemicos microorganismos e abrasatildeo

Isolamento eleacutetrico e acuacutestico

Incombustibilidade

Durabilidade

Flexibilidade

Alta afinidade por outros compostos formando matrizes estaacuteveis como cimentos resinas e ligantes plaacutesticos

Induacutestria de construccedilatildeo civil Telhas e caixas drsquoaacuteguas de cimento-amianto ou

fibrocimento

Outros setores Guarniccedilotildees de freios

Juntas

Revestimento de discos de embreagem

Sistemas de aquecimento

Proteccedilatildeo de navios contra fogo ou calor

Revestimento de estradas e materiais plaacutesticos

Tecidos e vestimentas especiais

Extraccedilatildeo de petroacuteleo

Pisos

Tintas

Amianto

Serpentinas Anfiboacutelios

Crisotila (Asbesto Branco)

Crocidolita (Asbesto Azul)

Tremolita

Antofilita

Amosita (Asbesto

Marrom)

Actinolita

Crisotila 3MgO2SiO22H2O

Crocidotila Na2O Fe2O33FeO8SiO2H2O

Amosita 55FeO15MgO8SiO2H2O

Antofilita 7MgO8SiO2H2O

Tremolita 2CaO5MgO8SiO2H2O

Actinolita 2CaO4MgOFeO8SiOH2O

Fubini amp Hubbard (2003)

Asbestose 10 anos

Placas pleurais (PP) 15 a 20 anos

(espessamentos focais da pleura - pleura parietal diafragmaacutetica e menos comum mediastinal)

Cacircncer de pulmatildeo 30 anos

Mesotelioma 30 a 40 anos

(neoplasia no mesoteacutelio)

Outras neoplasias (laringe orofaringe estocircmago colo-retal e rim)

Em 1983 a Islacircndia tornou-se o primeiro paiacutes a proibir o amianto

Non-exposed Exposed workers

without asbestosis

Exposed workers

within asbestosis

Tabela 2

Tabela 3

Os resultados indicam um potencial mecanismo genotoacutexico relacionado ao asbesto

Contribui com dados toxicoloacutegicos em direccedilatildeo a mudanccedilas nas tecnologias utilizadas no amianto crisotila processo de tratamento no Brasil incluindo a sua proibiccedilatildeo como jaacute tem aconteceu em outros paiacuteses do mundo

Domiacutenio do fogo rarr lenha

Carvatildeo (vegetal e mineral)

I Revoluccedilatildeo Industrial

Derivados do petroacuteleo

II Revoluccedilatildeo Industrial

Eletricidade

Fontes renovaacuteveis

Fontes naturais de potecircncia mecacircnica

Traccedilatildeo animal moinho de vento roda drsquoaacutegua

O petroacuteleo eacute composto por uma mistura complexa de hidrocarbonetos aleacutem de pequenas quantidades de outras classes de compostos que contecircm nitrogecircnio oxigecircnio e enxofre

Fonte GeoPG (2014)

Composta de fraccedilotildees liacutequidas leves do petroacuteleo cuja composiccedilatildeo de hidrocarbonetos varia desde C5 ateacute C10 ou C12

Produtos

Nuacutemero de

aacutetomos de

carbono

Ponto de

ebuliccedilatildeo (oC) Uso

Gaacutes C1 C2 lt20 Usados como combustiacuteveis para

aquecimento mateacuteria-prima para

fabricaccedilatildeo de borracha fabricaccedilatildeo de

plaacutestico e na siacutentese de compostos

orgacircnicos

GLP (Gaacutes

liquefeito de

petroacuteleo)

C3 C4 lt35

Eacuteter de petroacuteleo C5 C6 20-60 Usados como solventes orgacircnicos e na

fabricaccedilatildeo de tintas e anilina Ligroiacutena ou Nafta C6 C7 60-100

Benzina C5 a C7 90-105

Gasolina C5 aC10 35-140

Fraccedilatildeo mais importante utilizada

como combustiacutevel em motores a

explosatildeo

Querosene C12 a C18 150-250

Usado como combustiacutevel para

iluminaccedilatildeo ou em aviotildees a jato o que

eacute mais comum submetido ao

craqueamento transforma-se em

gasolina

Oacuteleo diesel C12 250-360 Usado em motores a diesel

Oacuteleo lubrificante C20 a C34 Liacutequido natildeo

volaacutetil Utilizado na lubrificaccedilatildeo de maacutequinas

Resiacuteduo parafina

vaselina piche

asfalto

- Soacutelidos natildeo

volaacuteteis

Conforme o tipo do petroacuteleo pode ser

base asfaacuteltica rarr asfalto (resiacuteduo)

base parafiacutenica rarr parafina (resiacuteduo)

Hidrocarbonetos Aromaacuteticos

Xileno

Benzeno

Tolueno

Etilbenzeno IARC

Solvente volaacutetil

Foacutermula molecular C6H6

O benzeno continua sendo um contaminante ocupacional e ambiental

Postos de combustiacuteveis

Atividades Frentista

Pintura

Mecacircnico

Motoristas

O benzenismo corresponde ao conjunto de sinais sintomas e complicaccedilotildees decorrentes da exposiccedilatildeo aguda ou crocircnica ao benzeno

Causa lesotildees do tecido

da medula oacutessea

Leucemia aplaacutesica

Displasia (Hipoplasia

e Aplasia)

Sinais e

sintomas

neuroloacutegicos

aacutec tt-mucocircnico (ttMa) tt-muconaldeiacutedo

epoxibenzenodiol

benzeno

oacutexido benzeno oxepin

aacutec S-fenil mercaptuacuterico (S-PMA)

hidroquinona

fenol catecol

p - benzoquinona 124-trihidroxibenzeno

o - benzoquinona

Etapa criacutetica

Um dano oxidativo adicional ao DNA e agraves macromoleacuteculas celulares importantes

Induzindo mutaccedilotildees e proliferaccedilatildeo clonal das ceacutelulas mutadas

Fonte MEEK amp KLAUNIG (2010) e McHALE et al 2011

Os resultados de genotoxicidade observados foram significativamente (plt0001) maiores no grupo GSA tanto no teste de ensaio cometa quanto para o teste de MN (38 vezes maior)

RESULTADOS

Status oxidante exoacutegenos Os niacuteveis de vitamina C encontraram-se menores no grupo GSA

(plt005)

Nenhuma diferenccedila significativa foi encontrada para os valores de de -tocoferol retinol licopeno e -caroteno (pgt005)

Submetido agrave Revista Brasileira de Sauacutede Ocupacional

Isabele Campos Costa Amaral1 Leandro Vargas Barreto de Carvalho1 Angeacutelica Cardoso

Pereira1 Joyce Neri da Silva Pimentel1 Jucilene Aparecida Vieira1 Vinicio Soares de Castro1

Renato Marccedilullo Borges1 Simone Mitri Nogueira1 Marianne de Medeiros Tabalipa2 Ubirani

Barros Otero2 Katia Maria Pinto Guedes de Oliveira3 Antocircnio Seacutergio Almeida Fonseca1

Frederico Peres1 Marco Antocircnio Carneiro Menezes1 Rita de Caacutessia Oliveira da Costa Mattos1

Paula de Novaes Sarcinelli1 Ariane Leites Larentis1

Caracterizar os riscos genotoacutexicos relacionados agrave exposiccedilatildeo ocupacional ao benzeno em trabalhadores de diferentes postos de combustiacuteveis da zona norte do municiacutepio do Rio de Janeiro por meio da utilizaccedilatildeo da teacutecnica de estresse oxidativo e ensaio cometa

Populaccedilatildeo exposta

ocupacionalmente

Foi realizada a seleccedilatildeo de 5 postos correspondendo a 97

trabalhadores

Bairros de Bonsucesso Satildeo Cristoacutevatildeo

Tijuca Vila Isabel e Lins

Avaliaccedilatildeo Ambiental

Anaacutelise de BTEX no ar atmosfeacuterico

Coleta de ar atmosfeacuterico

realizado por um periacuteodo

meacutedio de 40 horas em dias

consecutivos diferentes ao

longo de 3 meses

200 m

Anaacutelise de

dispersatildeo

HPLC com

detector FID

Avaliaccedilatildeo bioloacutegica

Indicadores de genotoxicidade

Ensaio cometa

Indicadores do estresse oxidativo

CAT rarr 2 H2O2 rarr 2 H2O + O2 (240 nm)

GST rarr CDNB + GSH + Amostra rarr GS-DNB + H+ + Cl- (340 nm)

Sangue total

Unidades arbitraacuterias (UA)

Leitura de 100 nucleoacuteides (50lacircmina)

Postos

Avaliados

Pontos de

mediccedilatildeo Unidades Benzeno Tolueno EtilBenzeno Xileno

Posto 1

A mgm3 64 plusmn 23 Ϯ 75 plusmn 38bull 32 plusmn 16bull 91 plusmn 22bull

ppm 20 plusmn 07 Ϯ 20 plusmn 10bull 07 plusmn 03bull 21 plusmn 05bull

D mgm3 35 plusmn 20 Ϯ 43 plusmn 23 15 plusmn 10 46 plusmn 29

ppm 11 plusmn 06 Ϯ 11 plusmn 06 04 plusmn 02 11 plusmn 07

Posto 2

A mgm3 272 plusmn 121pound Ϯ 971 plusmn 397bull Ϯ 244 plusmn 146bull Ϯ 729 plusmn 469bull Ϯ

ppm 85 plusmn 38pound bull Ϯ 258 plusmn 105bull Ϯ 56 plusmn 34bull Ϯ 168 plusmn 108bull Ϯ

D mgm3 18 plusmn 256 Ϯ 85 plusmn 120 Ϯ 13 plusmn 37 Ϯ 31 plusmn 58 Ϯ

ppm 06 plusmn 80 Ϯ 23 plusmn 32 Ϯ 03 plusmn 08 Ϯ 07 plusmn 13 Ϯ

Posto 3

A mgm3 4528 plusmn 3580 pound Ϯ 923 plusmn 397bull Ϯ 322 plusmn 127bull Ϯ 961 plusmn 417bull Ϯ

ppm 1417 plusmn 1121 pound Ϯ 245 plusmn 105bull Ϯ 74 plusmn 29bull Ϯ 221 plusmn 96bull Ϯ

D mgm3 236 plusmn 500 Ϯ 101 plusmn 138 Ϯ 33 plusmn 44 Ϯ 56 plusmn 90 Ϯ

ppm 74 plusmn 156 Ϯ 27 plusmn 37 Ϯ 08 plusmn 10 Ϯ 13 plusmn 21 Ϯ

Posto 4

A mgm3 3737 plusmn 1869 pound Ϯ 1017 plusmn 630bull Ϯ 325 plusmn 129bull Ϯ 1026 plusmn 428bull Ϯ

ppm 1170 plusmn 585 pound Ϯ 270 plusmn 167bull Ϯ 75 plusmn 30bull Ϯ 236 plusmn 99bull Ϯ

D mgm3 609 plusmn 375 Ϯ 142 plusmn 100 Ϯ 43 plusmn 31 Ϯ 103 plusmn 62 Ϯ

ppm 191 plusmn 117 Ϯ 38 plusmn 26 Ϯ 10 plusmn 07 Ϯ 24 plusmn 14 Ϯ

Posto 5

A mgm3 4925 plusmn 1807 pound Ϯ 1105 plusmn 296bull Ϯ 418 plusmn 182bull Ϯ 1322 plusmn 401bull Ϯ

ppm 1542 plusmn 566 pound Ϯ 293 plusmn 78bull Ϯ 96 plusmn 42bull Ϯ 304 plusmn 92bull Ϯ

D mgm3 756 plusmn 153 Ϯ 181 plusmn 61 Ϯ 60 plusmn 14 Ϯ 140 plusmn 31 Ϯ

ppm 237 plusmn 48 Ϯ 48 plusmn 16 Ϯ 14 plusmn 03 Ϯ 32 plusmn 07 Ϯ

Postos

Avaliados

Pontos de

mediccedilatildeo Unidades Benzeno Tolueno EtilBenzeno Xileno

Posto 1

A mgm3 64 plusmn 23 Ϯ 75 plusmn 38bull 32 plusmn 16bull 91 plusmn 22bull

ppm 20 plusmn 07 Ϯ 20 plusmn 10bull 07 plusmn 03bull 21 plusmn 05bull

D mgm3 35 plusmn 20 Ϯ 43 plusmn 23 15 plusmn 10 46 plusmn 29

ppm 11 plusmn 06 Ϯ 11 plusmn 06 04 plusmn 02 11 plusmn 07

Posto 2

A mgm3 272 plusmn 121pound Ϯ 971 plusmn 397bull Ϯ 244 plusmn 146bull Ϯ 729 plusmn 469bull Ϯ

ppm 85 plusmn 38pound bull Ϯ 258 plusmn 105bull Ϯ 56 plusmn 34bull Ϯ 168 plusmn 108bull Ϯ

D mgm3 18 plusmn 256 Ϯ 85 plusmn 120 Ϯ 13 plusmn 37 Ϯ 31 plusmn 58 Ϯ

ppm 06 plusmn 80 Ϯ 23 plusmn 32 Ϯ 03 plusmn 08 Ϯ 07 plusmn 13 Ϯ

Posto 3

A mgm3 4528 plusmn 3580 pound Ϯ 923 plusmn 397bull Ϯ 322 plusmn 127bull Ϯ 961 plusmn 417bull Ϯ

ppm 1417 plusmn 1121 pound Ϯ 245 plusmn 105bull Ϯ 74 plusmn 29bull Ϯ 221 plusmn 96bull Ϯ

D mgm3 236 plusmn 500 Ϯ 101 plusmn 138 Ϯ 33 plusmn 44 Ϯ 56 plusmn 90 Ϯ

ppm 74 plusmn 156 Ϯ 27 plusmn 37 Ϯ 08 plusmn 10 Ϯ 13 plusmn 21 Ϯ

Posto 4

A mgm3 3737 plusmn 1869 pound Ϯ 1017 plusmn 630bull Ϯ 325 plusmn 129bull Ϯ 1026 plusmn 428bull Ϯ

ppm 1170 plusmn 585 pound Ϯ 270 plusmn 167bull Ϯ 75 plusmn 30bull Ϯ 236 plusmn 99bull Ϯ

D mgm3 609 plusmn 375 Ϯ 142 plusmn 100 Ϯ 43 plusmn 31 Ϯ 103 plusmn 62 Ϯ

ppm 191 plusmn 117 Ϯ 38 plusmn 26 Ϯ 10 plusmn 07 Ϯ 24 plusmn 14 Ϯ

Posto 5

A mgm3 4925 plusmn 1807 pound Ϯ 1105 plusmn 296bull Ϯ 418 plusmn 182bull Ϯ 1322 plusmn 401bull Ϯ

ppm 1542 plusmn 566 pound Ϯ 293 plusmn 78bull Ϯ 96 plusmn 42bull Ϯ 304 plusmn 92bull Ϯ

D mgm3 756 plusmn 153 Ϯ 181 plusmn 61 Ϯ 60 plusmn 14 Ϯ 140 plusmn 31 Ϯ

ppm 237 plusmn 48 Ϯ 48 plusmn 16 Ϯ 14 plusmn 03 Ϯ 32 plusmn 07 Ϯ

Valor Maacuteximo

Permitido

Benzeno Tolueno Xileno e

etilbenzeno

mgm3 81 290 340

ppm 10 769 783

Todos os postos apresentaram valores de benzeno acima do valor maacuteximo permitido sendo os Postos 3 4 e 5 com valores maior que 60 vezes

Para as concentraccedilotildees de tolueno xileno e etilbenzeno todos os Postos apresentaram valores dentro dos limites de toleracircncia especificados na NR-15

Os pontos de dispersatildeo a 200 m indicaram concentraccedilotildees de benzeno no ar acima do valor maacuteximo permitido

Tabela 2 ndash Descriccedilatildeo das caracteriacutesticas e dados sociodemograacuteficos de toda a populaccedilatildeo do estudo

Tabela 3 - Resultados das anaacutelises toxicoloacutegicas nos grupos de trabalhadores homens e mulheres dos postos de combustiacuteveis

Tabela 4 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores entre os diferentes postos de combustiacuteveis

Tabela 4 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores entre os diferentes postos de combustiacuteveis

O teste de ensaio cometa apresentou correlaccedilatildeo negativa

Atividade enzimaacutetica da GST (p = 0013 R = - 0258)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0023 R = - 0258)

Aatividade da enzima GST apresentou correlaccedilatildeo positiva

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0030 R = + 0245)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo GST

Danos no DNA Ensaio Cometa

Induccedilatildeo da expressatildeo

Via saturaacutevel de metabolizaccedilatildeo Reparo do DNA

Figura 2 - Danos no DNA das populaccedilotildees dos postos de combustiacuteveis

Ϯ

Ϯ

Figura 3 - Comparaccedilatildeo da classificaccedilatildeo de danos no DNA do ensaio cometa entre as populaccedilotildees dos diferentes postos de combustiacuteveis

H M

Figura 1 - Distribuiccedilatildeo dos indiviacuteduos com resultados hematoloacutegicos sugestivos de benzenismo por postos de combustiacuteveis

Aumento de

3 vezes

18 homens (25)

6 mulheres (22)

24 total (24)

Apoacutes anaacutelise de regressatildeo linear multivariada

O modelo explica 26 das variaccedilotildees dos resultados de ensaio cometa (R2 = 026 p = 0014)

As variaacuteveis preditoras que mais influenciaram os danos ao DNA

Indiviacuteduo nunca ter fumado (B= - 10770 p = 0007)

Tempo de trabalho na funccedilatildeo (B = - 1194 p = 0001)

Alteraccedilotildees sugestivas de benzenismo (B = - 9322 p = 0020)

Tempo de trabalho no posto (B = 0649 p = 0023)

Tabela 5 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores dos postos de combustiacuteveis entre as diferentes funccedilotildees de trabalho

O monitoramento ambiental do presente estudo identificou concentraccedilotildees de benzeno acima dos valores permitidos pela legislaccedilatildeo em todos os postos avaliados

A avaliaccedilatildeo da dispersatildeo a um raio de 200m demonstrou o risco ambiental tambeacutem das populaccedilotildees natildeo ocupacionalmente expostas

O monitoramento bioloacutegico atraveacutes do ensaio cometa indicou um maior dano no DNA em trabalhadores expostos a uma menor concentraccedilatildeo de benzeno no ar atmosfeacuterico e recente tempo de trabalho na atual funccedilatildeo

MONITORAMENTO BIOLOacuteGICO

O projeto ComNet conta com quase 100 grupos de pesquisa que concordaram em compartilhar base de dados e tem como objetivo estabelecer paracircmetros basais de danos no DNA e investigar as associaccedilotildees entre as medidas do ensaio do cometa e fatores como sexo idade tabagismo status nutriccedilatildeo estilo de vida etc Aplicaccedilotildees em estudos de biomonitorizaccedilatildeo

Exposiccedilatildeo ambiental e ocupacional a agentes genotoacutexicos

Fatores genoprotetores como dieteacuteticos e outros

Danos ao DNA associados a vaacuterias doenccedilas

Fatores intriacutensecos que afetam os niacuteveis de danos ao DNA em humanos

Chega de doenccedilas e

acidentes no trabalho

Page 53: Estudo da Exposição Ocupacional ao Benzeno em Postos de

A acetilcolinesterase um papel fundamental neste controlo da transmissatildeo do impulso nervoso pois impede uma acumulaccedilatildeo de acetilcolina na fenda sinaacuteptica impedindo assim a hiperestimulaccedilatildeo dos receptores da acetilcolina

As doenccedilas pulmonares ocupacionais apresentam elevados iacutendices de prevalecircncia em todo o mundo

ldquodoenccedilas pulmonares causadas pelo acuacutemulo de

poeira nos pulmotildees e reaccedilatildeo tissular agrave presenccedila dessas

poeirasrdquo

Silicose

Asbestose

Pneumoconiose de poeira mista

Talcose

Baritose

Estanhose

Mundialmente a cada ano um nuacutemero estimado de 125 milhotildees de pessoas satildeo ocupacionalmente expostas ao asbesto e 90000 morrem devido agraves doenccedilas relacionadas a esta exposiccedilatildeo

Organizaccedilatildeo Mundial da Sauacutede 2006

Conjunto heterogecircneo de fibras naturais minerais pertencentes ao grupo dos silicatos cristalinos hidratados

Comprovadamente Carcinogecircnico para

seres humanos

Isolamento teacutermico

Alta resistecircncia a temperaturas choques mecacircnicos produtos quiacutemicos microorganismos e abrasatildeo

Isolamento eleacutetrico e acuacutestico

Incombustibilidade

Durabilidade

Flexibilidade

Alta afinidade por outros compostos formando matrizes estaacuteveis como cimentos resinas e ligantes plaacutesticos

Induacutestria de construccedilatildeo civil Telhas e caixas drsquoaacuteguas de cimento-amianto ou

fibrocimento

Outros setores Guarniccedilotildees de freios

Juntas

Revestimento de discos de embreagem

Sistemas de aquecimento

Proteccedilatildeo de navios contra fogo ou calor

Revestimento de estradas e materiais plaacutesticos

Tecidos e vestimentas especiais

Extraccedilatildeo de petroacuteleo

Pisos

Tintas

Amianto

Serpentinas Anfiboacutelios

Crisotila (Asbesto Branco)

Crocidolita (Asbesto Azul)

Tremolita

Antofilita

Amosita (Asbesto

Marrom)

Actinolita

Crisotila 3MgO2SiO22H2O

Crocidotila Na2O Fe2O33FeO8SiO2H2O

Amosita 55FeO15MgO8SiO2H2O

Antofilita 7MgO8SiO2H2O

Tremolita 2CaO5MgO8SiO2H2O

Actinolita 2CaO4MgOFeO8SiOH2O

Fubini amp Hubbard (2003)

Asbestose 10 anos

Placas pleurais (PP) 15 a 20 anos

(espessamentos focais da pleura - pleura parietal diafragmaacutetica e menos comum mediastinal)

Cacircncer de pulmatildeo 30 anos

Mesotelioma 30 a 40 anos

(neoplasia no mesoteacutelio)

Outras neoplasias (laringe orofaringe estocircmago colo-retal e rim)

Em 1983 a Islacircndia tornou-se o primeiro paiacutes a proibir o amianto

Non-exposed Exposed workers

without asbestosis

Exposed workers

within asbestosis

Tabela 2

Tabela 3

Os resultados indicam um potencial mecanismo genotoacutexico relacionado ao asbesto

Contribui com dados toxicoloacutegicos em direccedilatildeo a mudanccedilas nas tecnologias utilizadas no amianto crisotila processo de tratamento no Brasil incluindo a sua proibiccedilatildeo como jaacute tem aconteceu em outros paiacuteses do mundo

Domiacutenio do fogo rarr lenha

Carvatildeo (vegetal e mineral)

I Revoluccedilatildeo Industrial

Derivados do petroacuteleo

II Revoluccedilatildeo Industrial

Eletricidade

Fontes renovaacuteveis

Fontes naturais de potecircncia mecacircnica

Traccedilatildeo animal moinho de vento roda drsquoaacutegua

O petroacuteleo eacute composto por uma mistura complexa de hidrocarbonetos aleacutem de pequenas quantidades de outras classes de compostos que contecircm nitrogecircnio oxigecircnio e enxofre

Fonte GeoPG (2014)

Composta de fraccedilotildees liacutequidas leves do petroacuteleo cuja composiccedilatildeo de hidrocarbonetos varia desde C5 ateacute C10 ou C12

Produtos

Nuacutemero de

aacutetomos de

carbono

Ponto de

ebuliccedilatildeo (oC) Uso

Gaacutes C1 C2 lt20 Usados como combustiacuteveis para

aquecimento mateacuteria-prima para

fabricaccedilatildeo de borracha fabricaccedilatildeo de

plaacutestico e na siacutentese de compostos

orgacircnicos

GLP (Gaacutes

liquefeito de

petroacuteleo)

C3 C4 lt35

Eacuteter de petroacuteleo C5 C6 20-60 Usados como solventes orgacircnicos e na

fabricaccedilatildeo de tintas e anilina Ligroiacutena ou Nafta C6 C7 60-100

Benzina C5 a C7 90-105

Gasolina C5 aC10 35-140

Fraccedilatildeo mais importante utilizada

como combustiacutevel em motores a

explosatildeo

Querosene C12 a C18 150-250

Usado como combustiacutevel para

iluminaccedilatildeo ou em aviotildees a jato o que

eacute mais comum submetido ao

craqueamento transforma-se em

gasolina

Oacuteleo diesel C12 250-360 Usado em motores a diesel

Oacuteleo lubrificante C20 a C34 Liacutequido natildeo

volaacutetil Utilizado na lubrificaccedilatildeo de maacutequinas

Resiacuteduo parafina

vaselina piche

asfalto

- Soacutelidos natildeo

volaacuteteis

Conforme o tipo do petroacuteleo pode ser

base asfaacuteltica rarr asfalto (resiacuteduo)

base parafiacutenica rarr parafina (resiacuteduo)

Hidrocarbonetos Aromaacuteticos

Xileno

Benzeno

Tolueno

Etilbenzeno IARC

Solvente volaacutetil

Foacutermula molecular C6H6

O benzeno continua sendo um contaminante ocupacional e ambiental

Postos de combustiacuteveis

Atividades Frentista

Pintura

Mecacircnico

Motoristas

O benzenismo corresponde ao conjunto de sinais sintomas e complicaccedilotildees decorrentes da exposiccedilatildeo aguda ou crocircnica ao benzeno

Causa lesotildees do tecido

da medula oacutessea

Leucemia aplaacutesica

Displasia (Hipoplasia

e Aplasia)

Sinais e

sintomas

neuroloacutegicos

aacutec tt-mucocircnico (ttMa) tt-muconaldeiacutedo

epoxibenzenodiol

benzeno

oacutexido benzeno oxepin

aacutec S-fenil mercaptuacuterico (S-PMA)

hidroquinona

fenol catecol

p - benzoquinona 124-trihidroxibenzeno

o - benzoquinona

Etapa criacutetica

Um dano oxidativo adicional ao DNA e agraves macromoleacuteculas celulares importantes

Induzindo mutaccedilotildees e proliferaccedilatildeo clonal das ceacutelulas mutadas

Fonte MEEK amp KLAUNIG (2010) e McHALE et al 2011

Os resultados de genotoxicidade observados foram significativamente (plt0001) maiores no grupo GSA tanto no teste de ensaio cometa quanto para o teste de MN (38 vezes maior)

RESULTADOS

Status oxidante exoacutegenos Os niacuteveis de vitamina C encontraram-se menores no grupo GSA

(plt005)

Nenhuma diferenccedila significativa foi encontrada para os valores de de -tocoferol retinol licopeno e -caroteno (pgt005)

Submetido agrave Revista Brasileira de Sauacutede Ocupacional

Isabele Campos Costa Amaral1 Leandro Vargas Barreto de Carvalho1 Angeacutelica Cardoso

Pereira1 Joyce Neri da Silva Pimentel1 Jucilene Aparecida Vieira1 Vinicio Soares de Castro1

Renato Marccedilullo Borges1 Simone Mitri Nogueira1 Marianne de Medeiros Tabalipa2 Ubirani

Barros Otero2 Katia Maria Pinto Guedes de Oliveira3 Antocircnio Seacutergio Almeida Fonseca1

Frederico Peres1 Marco Antocircnio Carneiro Menezes1 Rita de Caacutessia Oliveira da Costa Mattos1

Paula de Novaes Sarcinelli1 Ariane Leites Larentis1

Caracterizar os riscos genotoacutexicos relacionados agrave exposiccedilatildeo ocupacional ao benzeno em trabalhadores de diferentes postos de combustiacuteveis da zona norte do municiacutepio do Rio de Janeiro por meio da utilizaccedilatildeo da teacutecnica de estresse oxidativo e ensaio cometa

Populaccedilatildeo exposta

ocupacionalmente

Foi realizada a seleccedilatildeo de 5 postos correspondendo a 97

trabalhadores

Bairros de Bonsucesso Satildeo Cristoacutevatildeo

Tijuca Vila Isabel e Lins

Avaliaccedilatildeo Ambiental

Anaacutelise de BTEX no ar atmosfeacuterico

Coleta de ar atmosfeacuterico

realizado por um periacuteodo

meacutedio de 40 horas em dias

consecutivos diferentes ao

longo de 3 meses

200 m

Anaacutelise de

dispersatildeo

HPLC com

detector FID

Avaliaccedilatildeo bioloacutegica

Indicadores de genotoxicidade

Ensaio cometa

Indicadores do estresse oxidativo

CAT rarr 2 H2O2 rarr 2 H2O + O2 (240 nm)

GST rarr CDNB + GSH + Amostra rarr GS-DNB + H+ + Cl- (340 nm)

Sangue total

Unidades arbitraacuterias (UA)

Leitura de 100 nucleoacuteides (50lacircmina)

Postos

Avaliados

Pontos de

mediccedilatildeo Unidades Benzeno Tolueno EtilBenzeno Xileno

Posto 1

A mgm3 64 plusmn 23 Ϯ 75 plusmn 38bull 32 plusmn 16bull 91 plusmn 22bull

ppm 20 plusmn 07 Ϯ 20 plusmn 10bull 07 plusmn 03bull 21 plusmn 05bull

D mgm3 35 plusmn 20 Ϯ 43 plusmn 23 15 plusmn 10 46 plusmn 29

ppm 11 plusmn 06 Ϯ 11 plusmn 06 04 plusmn 02 11 plusmn 07

Posto 2

A mgm3 272 plusmn 121pound Ϯ 971 plusmn 397bull Ϯ 244 plusmn 146bull Ϯ 729 plusmn 469bull Ϯ

ppm 85 plusmn 38pound bull Ϯ 258 plusmn 105bull Ϯ 56 plusmn 34bull Ϯ 168 plusmn 108bull Ϯ

D mgm3 18 plusmn 256 Ϯ 85 plusmn 120 Ϯ 13 plusmn 37 Ϯ 31 plusmn 58 Ϯ

ppm 06 plusmn 80 Ϯ 23 plusmn 32 Ϯ 03 plusmn 08 Ϯ 07 plusmn 13 Ϯ

Posto 3

A mgm3 4528 plusmn 3580 pound Ϯ 923 plusmn 397bull Ϯ 322 plusmn 127bull Ϯ 961 plusmn 417bull Ϯ

ppm 1417 plusmn 1121 pound Ϯ 245 plusmn 105bull Ϯ 74 plusmn 29bull Ϯ 221 plusmn 96bull Ϯ

D mgm3 236 plusmn 500 Ϯ 101 plusmn 138 Ϯ 33 plusmn 44 Ϯ 56 plusmn 90 Ϯ

ppm 74 plusmn 156 Ϯ 27 plusmn 37 Ϯ 08 plusmn 10 Ϯ 13 plusmn 21 Ϯ

Posto 4

A mgm3 3737 plusmn 1869 pound Ϯ 1017 plusmn 630bull Ϯ 325 plusmn 129bull Ϯ 1026 plusmn 428bull Ϯ

ppm 1170 plusmn 585 pound Ϯ 270 plusmn 167bull Ϯ 75 plusmn 30bull Ϯ 236 plusmn 99bull Ϯ

D mgm3 609 plusmn 375 Ϯ 142 plusmn 100 Ϯ 43 plusmn 31 Ϯ 103 plusmn 62 Ϯ

ppm 191 plusmn 117 Ϯ 38 plusmn 26 Ϯ 10 plusmn 07 Ϯ 24 plusmn 14 Ϯ

Posto 5

A mgm3 4925 plusmn 1807 pound Ϯ 1105 plusmn 296bull Ϯ 418 plusmn 182bull Ϯ 1322 plusmn 401bull Ϯ

ppm 1542 plusmn 566 pound Ϯ 293 plusmn 78bull Ϯ 96 plusmn 42bull Ϯ 304 plusmn 92bull Ϯ

D mgm3 756 plusmn 153 Ϯ 181 plusmn 61 Ϯ 60 plusmn 14 Ϯ 140 plusmn 31 Ϯ

ppm 237 plusmn 48 Ϯ 48 plusmn 16 Ϯ 14 plusmn 03 Ϯ 32 plusmn 07 Ϯ

Postos

Avaliados

Pontos de

mediccedilatildeo Unidades Benzeno Tolueno EtilBenzeno Xileno

Posto 1

A mgm3 64 plusmn 23 Ϯ 75 plusmn 38bull 32 plusmn 16bull 91 plusmn 22bull

ppm 20 plusmn 07 Ϯ 20 plusmn 10bull 07 plusmn 03bull 21 plusmn 05bull

D mgm3 35 plusmn 20 Ϯ 43 plusmn 23 15 plusmn 10 46 plusmn 29

ppm 11 plusmn 06 Ϯ 11 plusmn 06 04 plusmn 02 11 plusmn 07

Posto 2

A mgm3 272 plusmn 121pound Ϯ 971 plusmn 397bull Ϯ 244 plusmn 146bull Ϯ 729 plusmn 469bull Ϯ

ppm 85 plusmn 38pound bull Ϯ 258 plusmn 105bull Ϯ 56 plusmn 34bull Ϯ 168 plusmn 108bull Ϯ

D mgm3 18 plusmn 256 Ϯ 85 plusmn 120 Ϯ 13 plusmn 37 Ϯ 31 plusmn 58 Ϯ

ppm 06 plusmn 80 Ϯ 23 plusmn 32 Ϯ 03 plusmn 08 Ϯ 07 plusmn 13 Ϯ

Posto 3

A mgm3 4528 plusmn 3580 pound Ϯ 923 plusmn 397bull Ϯ 322 plusmn 127bull Ϯ 961 plusmn 417bull Ϯ

ppm 1417 plusmn 1121 pound Ϯ 245 plusmn 105bull Ϯ 74 plusmn 29bull Ϯ 221 plusmn 96bull Ϯ

D mgm3 236 plusmn 500 Ϯ 101 plusmn 138 Ϯ 33 plusmn 44 Ϯ 56 plusmn 90 Ϯ

ppm 74 plusmn 156 Ϯ 27 plusmn 37 Ϯ 08 plusmn 10 Ϯ 13 plusmn 21 Ϯ

Posto 4

A mgm3 3737 plusmn 1869 pound Ϯ 1017 plusmn 630bull Ϯ 325 plusmn 129bull Ϯ 1026 plusmn 428bull Ϯ

ppm 1170 plusmn 585 pound Ϯ 270 plusmn 167bull Ϯ 75 plusmn 30bull Ϯ 236 plusmn 99bull Ϯ

D mgm3 609 plusmn 375 Ϯ 142 plusmn 100 Ϯ 43 plusmn 31 Ϯ 103 plusmn 62 Ϯ

ppm 191 plusmn 117 Ϯ 38 plusmn 26 Ϯ 10 plusmn 07 Ϯ 24 plusmn 14 Ϯ

Posto 5

A mgm3 4925 plusmn 1807 pound Ϯ 1105 plusmn 296bull Ϯ 418 plusmn 182bull Ϯ 1322 plusmn 401bull Ϯ

ppm 1542 plusmn 566 pound Ϯ 293 plusmn 78bull Ϯ 96 plusmn 42bull Ϯ 304 plusmn 92bull Ϯ

D mgm3 756 plusmn 153 Ϯ 181 plusmn 61 Ϯ 60 plusmn 14 Ϯ 140 plusmn 31 Ϯ

ppm 237 plusmn 48 Ϯ 48 plusmn 16 Ϯ 14 plusmn 03 Ϯ 32 plusmn 07 Ϯ

Valor Maacuteximo

Permitido

Benzeno Tolueno Xileno e

etilbenzeno

mgm3 81 290 340

ppm 10 769 783

Todos os postos apresentaram valores de benzeno acima do valor maacuteximo permitido sendo os Postos 3 4 e 5 com valores maior que 60 vezes

Para as concentraccedilotildees de tolueno xileno e etilbenzeno todos os Postos apresentaram valores dentro dos limites de toleracircncia especificados na NR-15

Os pontos de dispersatildeo a 200 m indicaram concentraccedilotildees de benzeno no ar acima do valor maacuteximo permitido

Tabela 2 ndash Descriccedilatildeo das caracteriacutesticas e dados sociodemograacuteficos de toda a populaccedilatildeo do estudo

Tabela 3 - Resultados das anaacutelises toxicoloacutegicas nos grupos de trabalhadores homens e mulheres dos postos de combustiacuteveis

Tabela 4 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores entre os diferentes postos de combustiacuteveis

Tabela 4 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores entre os diferentes postos de combustiacuteveis

O teste de ensaio cometa apresentou correlaccedilatildeo negativa

Atividade enzimaacutetica da GST (p = 0013 R = - 0258)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0023 R = - 0258)

Aatividade da enzima GST apresentou correlaccedilatildeo positiva

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0030 R = + 0245)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo GST

Danos no DNA Ensaio Cometa

Induccedilatildeo da expressatildeo

Via saturaacutevel de metabolizaccedilatildeo Reparo do DNA

Figura 2 - Danos no DNA das populaccedilotildees dos postos de combustiacuteveis

Ϯ

Ϯ

Figura 3 - Comparaccedilatildeo da classificaccedilatildeo de danos no DNA do ensaio cometa entre as populaccedilotildees dos diferentes postos de combustiacuteveis

H M

Figura 1 - Distribuiccedilatildeo dos indiviacuteduos com resultados hematoloacutegicos sugestivos de benzenismo por postos de combustiacuteveis

Aumento de

3 vezes

18 homens (25)

6 mulheres (22)

24 total (24)

Apoacutes anaacutelise de regressatildeo linear multivariada

O modelo explica 26 das variaccedilotildees dos resultados de ensaio cometa (R2 = 026 p = 0014)

As variaacuteveis preditoras que mais influenciaram os danos ao DNA

Indiviacuteduo nunca ter fumado (B= - 10770 p = 0007)

Tempo de trabalho na funccedilatildeo (B = - 1194 p = 0001)

Alteraccedilotildees sugestivas de benzenismo (B = - 9322 p = 0020)

Tempo de trabalho no posto (B = 0649 p = 0023)

Tabela 5 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores dos postos de combustiacuteveis entre as diferentes funccedilotildees de trabalho

O monitoramento ambiental do presente estudo identificou concentraccedilotildees de benzeno acima dos valores permitidos pela legislaccedilatildeo em todos os postos avaliados

A avaliaccedilatildeo da dispersatildeo a um raio de 200m demonstrou o risco ambiental tambeacutem das populaccedilotildees natildeo ocupacionalmente expostas

O monitoramento bioloacutegico atraveacutes do ensaio cometa indicou um maior dano no DNA em trabalhadores expostos a uma menor concentraccedilatildeo de benzeno no ar atmosfeacuterico e recente tempo de trabalho na atual funccedilatildeo

MONITORAMENTO BIOLOacuteGICO

O projeto ComNet conta com quase 100 grupos de pesquisa que concordaram em compartilhar base de dados e tem como objetivo estabelecer paracircmetros basais de danos no DNA e investigar as associaccedilotildees entre as medidas do ensaio do cometa e fatores como sexo idade tabagismo status nutriccedilatildeo estilo de vida etc Aplicaccedilotildees em estudos de biomonitorizaccedilatildeo

Exposiccedilatildeo ambiental e ocupacional a agentes genotoacutexicos

Fatores genoprotetores como dieteacuteticos e outros

Danos ao DNA associados a vaacuterias doenccedilas

Fatores intriacutensecos que afetam os niacuteveis de danos ao DNA em humanos

Chega de doenccedilas e

acidentes no trabalho

Page 54: Estudo da Exposição Ocupacional ao Benzeno em Postos de

As doenccedilas pulmonares ocupacionais apresentam elevados iacutendices de prevalecircncia em todo o mundo

ldquodoenccedilas pulmonares causadas pelo acuacutemulo de

poeira nos pulmotildees e reaccedilatildeo tissular agrave presenccedila dessas

poeirasrdquo

Silicose

Asbestose

Pneumoconiose de poeira mista

Talcose

Baritose

Estanhose

Mundialmente a cada ano um nuacutemero estimado de 125 milhotildees de pessoas satildeo ocupacionalmente expostas ao asbesto e 90000 morrem devido agraves doenccedilas relacionadas a esta exposiccedilatildeo

Organizaccedilatildeo Mundial da Sauacutede 2006

Conjunto heterogecircneo de fibras naturais minerais pertencentes ao grupo dos silicatos cristalinos hidratados

Comprovadamente Carcinogecircnico para

seres humanos

Isolamento teacutermico

Alta resistecircncia a temperaturas choques mecacircnicos produtos quiacutemicos microorganismos e abrasatildeo

Isolamento eleacutetrico e acuacutestico

Incombustibilidade

Durabilidade

Flexibilidade

Alta afinidade por outros compostos formando matrizes estaacuteveis como cimentos resinas e ligantes plaacutesticos

Induacutestria de construccedilatildeo civil Telhas e caixas drsquoaacuteguas de cimento-amianto ou

fibrocimento

Outros setores Guarniccedilotildees de freios

Juntas

Revestimento de discos de embreagem

Sistemas de aquecimento

Proteccedilatildeo de navios contra fogo ou calor

Revestimento de estradas e materiais plaacutesticos

Tecidos e vestimentas especiais

Extraccedilatildeo de petroacuteleo

Pisos

Tintas

Amianto

Serpentinas Anfiboacutelios

Crisotila (Asbesto Branco)

Crocidolita (Asbesto Azul)

Tremolita

Antofilita

Amosita (Asbesto

Marrom)

Actinolita

Crisotila 3MgO2SiO22H2O

Crocidotila Na2O Fe2O33FeO8SiO2H2O

Amosita 55FeO15MgO8SiO2H2O

Antofilita 7MgO8SiO2H2O

Tremolita 2CaO5MgO8SiO2H2O

Actinolita 2CaO4MgOFeO8SiOH2O

Fubini amp Hubbard (2003)

Asbestose 10 anos

Placas pleurais (PP) 15 a 20 anos

(espessamentos focais da pleura - pleura parietal diafragmaacutetica e menos comum mediastinal)

Cacircncer de pulmatildeo 30 anos

Mesotelioma 30 a 40 anos

(neoplasia no mesoteacutelio)

Outras neoplasias (laringe orofaringe estocircmago colo-retal e rim)

Em 1983 a Islacircndia tornou-se o primeiro paiacutes a proibir o amianto

Non-exposed Exposed workers

without asbestosis

Exposed workers

within asbestosis

Tabela 2

Tabela 3

Os resultados indicam um potencial mecanismo genotoacutexico relacionado ao asbesto

Contribui com dados toxicoloacutegicos em direccedilatildeo a mudanccedilas nas tecnologias utilizadas no amianto crisotila processo de tratamento no Brasil incluindo a sua proibiccedilatildeo como jaacute tem aconteceu em outros paiacuteses do mundo

Domiacutenio do fogo rarr lenha

Carvatildeo (vegetal e mineral)

I Revoluccedilatildeo Industrial

Derivados do petroacuteleo

II Revoluccedilatildeo Industrial

Eletricidade

Fontes renovaacuteveis

Fontes naturais de potecircncia mecacircnica

Traccedilatildeo animal moinho de vento roda drsquoaacutegua

O petroacuteleo eacute composto por uma mistura complexa de hidrocarbonetos aleacutem de pequenas quantidades de outras classes de compostos que contecircm nitrogecircnio oxigecircnio e enxofre

Fonte GeoPG (2014)

Composta de fraccedilotildees liacutequidas leves do petroacuteleo cuja composiccedilatildeo de hidrocarbonetos varia desde C5 ateacute C10 ou C12

Produtos

Nuacutemero de

aacutetomos de

carbono

Ponto de

ebuliccedilatildeo (oC) Uso

Gaacutes C1 C2 lt20 Usados como combustiacuteveis para

aquecimento mateacuteria-prima para

fabricaccedilatildeo de borracha fabricaccedilatildeo de

plaacutestico e na siacutentese de compostos

orgacircnicos

GLP (Gaacutes

liquefeito de

petroacuteleo)

C3 C4 lt35

Eacuteter de petroacuteleo C5 C6 20-60 Usados como solventes orgacircnicos e na

fabricaccedilatildeo de tintas e anilina Ligroiacutena ou Nafta C6 C7 60-100

Benzina C5 a C7 90-105

Gasolina C5 aC10 35-140

Fraccedilatildeo mais importante utilizada

como combustiacutevel em motores a

explosatildeo

Querosene C12 a C18 150-250

Usado como combustiacutevel para

iluminaccedilatildeo ou em aviotildees a jato o que

eacute mais comum submetido ao

craqueamento transforma-se em

gasolina

Oacuteleo diesel C12 250-360 Usado em motores a diesel

Oacuteleo lubrificante C20 a C34 Liacutequido natildeo

volaacutetil Utilizado na lubrificaccedilatildeo de maacutequinas

Resiacuteduo parafina

vaselina piche

asfalto

- Soacutelidos natildeo

volaacuteteis

Conforme o tipo do petroacuteleo pode ser

base asfaacuteltica rarr asfalto (resiacuteduo)

base parafiacutenica rarr parafina (resiacuteduo)

Hidrocarbonetos Aromaacuteticos

Xileno

Benzeno

Tolueno

Etilbenzeno IARC

Solvente volaacutetil

Foacutermula molecular C6H6

O benzeno continua sendo um contaminante ocupacional e ambiental

Postos de combustiacuteveis

Atividades Frentista

Pintura

Mecacircnico

Motoristas

O benzenismo corresponde ao conjunto de sinais sintomas e complicaccedilotildees decorrentes da exposiccedilatildeo aguda ou crocircnica ao benzeno

Causa lesotildees do tecido

da medula oacutessea

Leucemia aplaacutesica

Displasia (Hipoplasia

e Aplasia)

Sinais e

sintomas

neuroloacutegicos

aacutec tt-mucocircnico (ttMa) tt-muconaldeiacutedo

epoxibenzenodiol

benzeno

oacutexido benzeno oxepin

aacutec S-fenil mercaptuacuterico (S-PMA)

hidroquinona

fenol catecol

p - benzoquinona 124-trihidroxibenzeno

o - benzoquinona

Etapa criacutetica

Um dano oxidativo adicional ao DNA e agraves macromoleacuteculas celulares importantes

Induzindo mutaccedilotildees e proliferaccedilatildeo clonal das ceacutelulas mutadas

Fonte MEEK amp KLAUNIG (2010) e McHALE et al 2011

Os resultados de genotoxicidade observados foram significativamente (plt0001) maiores no grupo GSA tanto no teste de ensaio cometa quanto para o teste de MN (38 vezes maior)

RESULTADOS

Status oxidante exoacutegenos Os niacuteveis de vitamina C encontraram-se menores no grupo GSA

(plt005)

Nenhuma diferenccedila significativa foi encontrada para os valores de de -tocoferol retinol licopeno e -caroteno (pgt005)

Submetido agrave Revista Brasileira de Sauacutede Ocupacional

Isabele Campos Costa Amaral1 Leandro Vargas Barreto de Carvalho1 Angeacutelica Cardoso

Pereira1 Joyce Neri da Silva Pimentel1 Jucilene Aparecida Vieira1 Vinicio Soares de Castro1

Renato Marccedilullo Borges1 Simone Mitri Nogueira1 Marianne de Medeiros Tabalipa2 Ubirani

Barros Otero2 Katia Maria Pinto Guedes de Oliveira3 Antocircnio Seacutergio Almeida Fonseca1

Frederico Peres1 Marco Antocircnio Carneiro Menezes1 Rita de Caacutessia Oliveira da Costa Mattos1

Paula de Novaes Sarcinelli1 Ariane Leites Larentis1

Caracterizar os riscos genotoacutexicos relacionados agrave exposiccedilatildeo ocupacional ao benzeno em trabalhadores de diferentes postos de combustiacuteveis da zona norte do municiacutepio do Rio de Janeiro por meio da utilizaccedilatildeo da teacutecnica de estresse oxidativo e ensaio cometa

Populaccedilatildeo exposta

ocupacionalmente

Foi realizada a seleccedilatildeo de 5 postos correspondendo a 97

trabalhadores

Bairros de Bonsucesso Satildeo Cristoacutevatildeo

Tijuca Vila Isabel e Lins

Avaliaccedilatildeo Ambiental

Anaacutelise de BTEX no ar atmosfeacuterico

Coleta de ar atmosfeacuterico

realizado por um periacuteodo

meacutedio de 40 horas em dias

consecutivos diferentes ao

longo de 3 meses

200 m

Anaacutelise de

dispersatildeo

HPLC com

detector FID

Avaliaccedilatildeo bioloacutegica

Indicadores de genotoxicidade

Ensaio cometa

Indicadores do estresse oxidativo

CAT rarr 2 H2O2 rarr 2 H2O + O2 (240 nm)

GST rarr CDNB + GSH + Amostra rarr GS-DNB + H+ + Cl- (340 nm)

Sangue total

Unidades arbitraacuterias (UA)

Leitura de 100 nucleoacuteides (50lacircmina)

Postos

Avaliados

Pontos de

mediccedilatildeo Unidades Benzeno Tolueno EtilBenzeno Xileno

Posto 1

A mgm3 64 plusmn 23 Ϯ 75 plusmn 38bull 32 plusmn 16bull 91 plusmn 22bull

ppm 20 plusmn 07 Ϯ 20 plusmn 10bull 07 plusmn 03bull 21 plusmn 05bull

D mgm3 35 plusmn 20 Ϯ 43 plusmn 23 15 plusmn 10 46 plusmn 29

ppm 11 plusmn 06 Ϯ 11 plusmn 06 04 plusmn 02 11 plusmn 07

Posto 2

A mgm3 272 plusmn 121pound Ϯ 971 plusmn 397bull Ϯ 244 plusmn 146bull Ϯ 729 plusmn 469bull Ϯ

ppm 85 plusmn 38pound bull Ϯ 258 plusmn 105bull Ϯ 56 plusmn 34bull Ϯ 168 plusmn 108bull Ϯ

D mgm3 18 plusmn 256 Ϯ 85 plusmn 120 Ϯ 13 plusmn 37 Ϯ 31 plusmn 58 Ϯ

ppm 06 plusmn 80 Ϯ 23 plusmn 32 Ϯ 03 plusmn 08 Ϯ 07 plusmn 13 Ϯ

Posto 3

A mgm3 4528 plusmn 3580 pound Ϯ 923 plusmn 397bull Ϯ 322 plusmn 127bull Ϯ 961 plusmn 417bull Ϯ

ppm 1417 plusmn 1121 pound Ϯ 245 plusmn 105bull Ϯ 74 plusmn 29bull Ϯ 221 plusmn 96bull Ϯ

D mgm3 236 plusmn 500 Ϯ 101 plusmn 138 Ϯ 33 plusmn 44 Ϯ 56 plusmn 90 Ϯ

ppm 74 plusmn 156 Ϯ 27 plusmn 37 Ϯ 08 plusmn 10 Ϯ 13 plusmn 21 Ϯ

Posto 4

A mgm3 3737 plusmn 1869 pound Ϯ 1017 plusmn 630bull Ϯ 325 plusmn 129bull Ϯ 1026 plusmn 428bull Ϯ

ppm 1170 plusmn 585 pound Ϯ 270 plusmn 167bull Ϯ 75 plusmn 30bull Ϯ 236 plusmn 99bull Ϯ

D mgm3 609 plusmn 375 Ϯ 142 plusmn 100 Ϯ 43 plusmn 31 Ϯ 103 plusmn 62 Ϯ

ppm 191 plusmn 117 Ϯ 38 plusmn 26 Ϯ 10 plusmn 07 Ϯ 24 plusmn 14 Ϯ

Posto 5

A mgm3 4925 plusmn 1807 pound Ϯ 1105 plusmn 296bull Ϯ 418 plusmn 182bull Ϯ 1322 plusmn 401bull Ϯ

ppm 1542 plusmn 566 pound Ϯ 293 plusmn 78bull Ϯ 96 plusmn 42bull Ϯ 304 plusmn 92bull Ϯ

D mgm3 756 plusmn 153 Ϯ 181 plusmn 61 Ϯ 60 plusmn 14 Ϯ 140 plusmn 31 Ϯ

ppm 237 plusmn 48 Ϯ 48 plusmn 16 Ϯ 14 plusmn 03 Ϯ 32 plusmn 07 Ϯ

Postos

Avaliados

Pontos de

mediccedilatildeo Unidades Benzeno Tolueno EtilBenzeno Xileno

Posto 1

A mgm3 64 plusmn 23 Ϯ 75 plusmn 38bull 32 plusmn 16bull 91 plusmn 22bull

ppm 20 plusmn 07 Ϯ 20 plusmn 10bull 07 plusmn 03bull 21 plusmn 05bull

D mgm3 35 plusmn 20 Ϯ 43 plusmn 23 15 plusmn 10 46 plusmn 29

ppm 11 plusmn 06 Ϯ 11 plusmn 06 04 plusmn 02 11 plusmn 07

Posto 2

A mgm3 272 plusmn 121pound Ϯ 971 plusmn 397bull Ϯ 244 plusmn 146bull Ϯ 729 plusmn 469bull Ϯ

ppm 85 plusmn 38pound bull Ϯ 258 plusmn 105bull Ϯ 56 plusmn 34bull Ϯ 168 plusmn 108bull Ϯ

D mgm3 18 plusmn 256 Ϯ 85 plusmn 120 Ϯ 13 plusmn 37 Ϯ 31 plusmn 58 Ϯ

ppm 06 plusmn 80 Ϯ 23 plusmn 32 Ϯ 03 plusmn 08 Ϯ 07 plusmn 13 Ϯ

Posto 3

A mgm3 4528 plusmn 3580 pound Ϯ 923 plusmn 397bull Ϯ 322 plusmn 127bull Ϯ 961 plusmn 417bull Ϯ

ppm 1417 plusmn 1121 pound Ϯ 245 plusmn 105bull Ϯ 74 plusmn 29bull Ϯ 221 plusmn 96bull Ϯ

D mgm3 236 plusmn 500 Ϯ 101 plusmn 138 Ϯ 33 plusmn 44 Ϯ 56 plusmn 90 Ϯ

ppm 74 plusmn 156 Ϯ 27 plusmn 37 Ϯ 08 plusmn 10 Ϯ 13 plusmn 21 Ϯ

Posto 4

A mgm3 3737 plusmn 1869 pound Ϯ 1017 plusmn 630bull Ϯ 325 plusmn 129bull Ϯ 1026 plusmn 428bull Ϯ

ppm 1170 plusmn 585 pound Ϯ 270 plusmn 167bull Ϯ 75 plusmn 30bull Ϯ 236 plusmn 99bull Ϯ

D mgm3 609 plusmn 375 Ϯ 142 plusmn 100 Ϯ 43 plusmn 31 Ϯ 103 plusmn 62 Ϯ

ppm 191 plusmn 117 Ϯ 38 plusmn 26 Ϯ 10 plusmn 07 Ϯ 24 plusmn 14 Ϯ

Posto 5

A mgm3 4925 plusmn 1807 pound Ϯ 1105 plusmn 296bull Ϯ 418 plusmn 182bull Ϯ 1322 plusmn 401bull Ϯ

ppm 1542 plusmn 566 pound Ϯ 293 plusmn 78bull Ϯ 96 plusmn 42bull Ϯ 304 plusmn 92bull Ϯ

D mgm3 756 plusmn 153 Ϯ 181 plusmn 61 Ϯ 60 plusmn 14 Ϯ 140 plusmn 31 Ϯ

ppm 237 plusmn 48 Ϯ 48 plusmn 16 Ϯ 14 plusmn 03 Ϯ 32 plusmn 07 Ϯ

Valor Maacuteximo

Permitido

Benzeno Tolueno Xileno e

etilbenzeno

mgm3 81 290 340

ppm 10 769 783

Todos os postos apresentaram valores de benzeno acima do valor maacuteximo permitido sendo os Postos 3 4 e 5 com valores maior que 60 vezes

Para as concentraccedilotildees de tolueno xileno e etilbenzeno todos os Postos apresentaram valores dentro dos limites de toleracircncia especificados na NR-15

Os pontos de dispersatildeo a 200 m indicaram concentraccedilotildees de benzeno no ar acima do valor maacuteximo permitido

Tabela 2 ndash Descriccedilatildeo das caracteriacutesticas e dados sociodemograacuteficos de toda a populaccedilatildeo do estudo

Tabela 3 - Resultados das anaacutelises toxicoloacutegicas nos grupos de trabalhadores homens e mulheres dos postos de combustiacuteveis

Tabela 4 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores entre os diferentes postos de combustiacuteveis

Tabela 4 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores entre os diferentes postos de combustiacuteveis

O teste de ensaio cometa apresentou correlaccedilatildeo negativa

Atividade enzimaacutetica da GST (p = 0013 R = - 0258)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0023 R = - 0258)

Aatividade da enzima GST apresentou correlaccedilatildeo positiva

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0030 R = + 0245)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo GST

Danos no DNA Ensaio Cometa

Induccedilatildeo da expressatildeo

Via saturaacutevel de metabolizaccedilatildeo Reparo do DNA

Figura 2 - Danos no DNA das populaccedilotildees dos postos de combustiacuteveis

Ϯ

Ϯ

Figura 3 - Comparaccedilatildeo da classificaccedilatildeo de danos no DNA do ensaio cometa entre as populaccedilotildees dos diferentes postos de combustiacuteveis

H M

Figura 1 - Distribuiccedilatildeo dos indiviacuteduos com resultados hematoloacutegicos sugestivos de benzenismo por postos de combustiacuteveis

Aumento de

3 vezes

18 homens (25)

6 mulheres (22)

24 total (24)

Apoacutes anaacutelise de regressatildeo linear multivariada

O modelo explica 26 das variaccedilotildees dos resultados de ensaio cometa (R2 = 026 p = 0014)

As variaacuteveis preditoras que mais influenciaram os danos ao DNA

Indiviacuteduo nunca ter fumado (B= - 10770 p = 0007)

Tempo de trabalho na funccedilatildeo (B = - 1194 p = 0001)

Alteraccedilotildees sugestivas de benzenismo (B = - 9322 p = 0020)

Tempo de trabalho no posto (B = 0649 p = 0023)

Tabela 5 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores dos postos de combustiacuteveis entre as diferentes funccedilotildees de trabalho

O monitoramento ambiental do presente estudo identificou concentraccedilotildees de benzeno acima dos valores permitidos pela legislaccedilatildeo em todos os postos avaliados

A avaliaccedilatildeo da dispersatildeo a um raio de 200m demonstrou o risco ambiental tambeacutem das populaccedilotildees natildeo ocupacionalmente expostas

O monitoramento bioloacutegico atraveacutes do ensaio cometa indicou um maior dano no DNA em trabalhadores expostos a uma menor concentraccedilatildeo de benzeno no ar atmosfeacuterico e recente tempo de trabalho na atual funccedilatildeo

MONITORAMENTO BIOLOacuteGICO

O projeto ComNet conta com quase 100 grupos de pesquisa que concordaram em compartilhar base de dados e tem como objetivo estabelecer paracircmetros basais de danos no DNA e investigar as associaccedilotildees entre as medidas do ensaio do cometa e fatores como sexo idade tabagismo status nutriccedilatildeo estilo de vida etc Aplicaccedilotildees em estudos de biomonitorizaccedilatildeo

Exposiccedilatildeo ambiental e ocupacional a agentes genotoacutexicos

Fatores genoprotetores como dieteacuteticos e outros

Danos ao DNA associados a vaacuterias doenccedilas

Fatores intriacutensecos que afetam os niacuteveis de danos ao DNA em humanos

Chega de doenccedilas e

acidentes no trabalho

Page 55: Estudo da Exposição Ocupacional ao Benzeno em Postos de

ldquodoenccedilas pulmonares causadas pelo acuacutemulo de

poeira nos pulmotildees e reaccedilatildeo tissular agrave presenccedila dessas

poeirasrdquo

Silicose

Asbestose

Pneumoconiose de poeira mista

Talcose

Baritose

Estanhose

Mundialmente a cada ano um nuacutemero estimado de 125 milhotildees de pessoas satildeo ocupacionalmente expostas ao asbesto e 90000 morrem devido agraves doenccedilas relacionadas a esta exposiccedilatildeo

Organizaccedilatildeo Mundial da Sauacutede 2006

Conjunto heterogecircneo de fibras naturais minerais pertencentes ao grupo dos silicatos cristalinos hidratados

Comprovadamente Carcinogecircnico para

seres humanos

Isolamento teacutermico

Alta resistecircncia a temperaturas choques mecacircnicos produtos quiacutemicos microorganismos e abrasatildeo

Isolamento eleacutetrico e acuacutestico

Incombustibilidade

Durabilidade

Flexibilidade

Alta afinidade por outros compostos formando matrizes estaacuteveis como cimentos resinas e ligantes plaacutesticos

Induacutestria de construccedilatildeo civil Telhas e caixas drsquoaacuteguas de cimento-amianto ou

fibrocimento

Outros setores Guarniccedilotildees de freios

Juntas

Revestimento de discos de embreagem

Sistemas de aquecimento

Proteccedilatildeo de navios contra fogo ou calor

Revestimento de estradas e materiais plaacutesticos

Tecidos e vestimentas especiais

Extraccedilatildeo de petroacuteleo

Pisos

Tintas

Amianto

Serpentinas Anfiboacutelios

Crisotila (Asbesto Branco)

Crocidolita (Asbesto Azul)

Tremolita

Antofilita

Amosita (Asbesto

Marrom)

Actinolita

Crisotila 3MgO2SiO22H2O

Crocidotila Na2O Fe2O33FeO8SiO2H2O

Amosita 55FeO15MgO8SiO2H2O

Antofilita 7MgO8SiO2H2O

Tremolita 2CaO5MgO8SiO2H2O

Actinolita 2CaO4MgOFeO8SiOH2O

Fubini amp Hubbard (2003)

Asbestose 10 anos

Placas pleurais (PP) 15 a 20 anos

(espessamentos focais da pleura - pleura parietal diafragmaacutetica e menos comum mediastinal)

Cacircncer de pulmatildeo 30 anos

Mesotelioma 30 a 40 anos

(neoplasia no mesoteacutelio)

Outras neoplasias (laringe orofaringe estocircmago colo-retal e rim)

Em 1983 a Islacircndia tornou-se o primeiro paiacutes a proibir o amianto

Non-exposed Exposed workers

without asbestosis

Exposed workers

within asbestosis

Tabela 2

Tabela 3

Os resultados indicam um potencial mecanismo genotoacutexico relacionado ao asbesto

Contribui com dados toxicoloacutegicos em direccedilatildeo a mudanccedilas nas tecnologias utilizadas no amianto crisotila processo de tratamento no Brasil incluindo a sua proibiccedilatildeo como jaacute tem aconteceu em outros paiacuteses do mundo

Domiacutenio do fogo rarr lenha

Carvatildeo (vegetal e mineral)

I Revoluccedilatildeo Industrial

Derivados do petroacuteleo

II Revoluccedilatildeo Industrial

Eletricidade

Fontes renovaacuteveis

Fontes naturais de potecircncia mecacircnica

Traccedilatildeo animal moinho de vento roda drsquoaacutegua

O petroacuteleo eacute composto por uma mistura complexa de hidrocarbonetos aleacutem de pequenas quantidades de outras classes de compostos que contecircm nitrogecircnio oxigecircnio e enxofre

Fonte GeoPG (2014)

Composta de fraccedilotildees liacutequidas leves do petroacuteleo cuja composiccedilatildeo de hidrocarbonetos varia desde C5 ateacute C10 ou C12

Produtos

Nuacutemero de

aacutetomos de

carbono

Ponto de

ebuliccedilatildeo (oC) Uso

Gaacutes C1 C2 lt20 Usados como combustiacuteveis para

aquecimento mateacuteria-prima para

fabricaccedilatildeo de borracha fabricaccedilatildeo de

plaacutestico e na siacutentese de compostos

orgacircnicos

GLP (Gaacutes

liquefeito de

petroacuteleo)

C3 C4 lt35

Eacuteter de petroacuteleo C5 C6 20-60 Usados como solventes orgacircnicos e na

fabricaccedilatildeo de tintas e anilina Ligroiacutena ou Nafta C6 C7 60-100

Benzina C5 a C7 90-105

Gasolina C5 aC10 35-140

Fraccedilatildeo mais importante utilizada

como combustiacutevel em motores a

explosatildeo

Querosene C12 a C18 150-250

Usado como combustiacutevel para

iluminaccedilatildeo ou em aviotildees a jato o que

eacute mais comum submetido ao

craqueamento transforma-se em

gasolina

Oacuteleo diesel C12 250-360 Usado em motores a diesel

Oacuteleo lubrificante C20 a C34 Liacutequido natildeo

volaacutetil Utilizado na lubrificaccedilatildeo de maacutequinas

Resiacuteduo parafina

vaselina piche

asfalto

- Soacutelidos natildeo

volaacuteteis

Conforme o tipo do petroacuteleo pode ser

base asfaacuteltica rarr asfalto (resiacuteduo)

base parafiacutenica rarr parafina (resiacuteduo)

Hidrocarbonetos Aromaacuteticos

Xileno

Benzeno

Tolueno

Etilbenzeno IARC

Solvente volaacutetil

Foacutermula molecular C6H6

O benzeno continua sendo um contaminante ocupacional e ambiental

Postos de combustiacuteveis

Atividades Frentista

Pintura

Mecacircnico

Motoristas

O benzenismo corresponde ao conjunto de sinais sintomas e complicaccedilotildees decorrentes da exposiccedilatildeo aguda ou crocircnica ao benzeno

Causa lesotildees do tecido

da medula oacutessea

Leucemia aplaacutesica

Displasia (Hipoplasia

e Aplasia)

Sinais e

sintomas

neuroloacutegicos

aacutec tt-mucocircnico (ttMa) tt-muconaldeiacutedo

epoxibenzenodiol

benzeno

oacutexido benzeno oxepin

aacutec S-fenil mercaptuacuterico (S-PMA)

hidroquinona

fenol catecol

p - benzoquinona 124-trihidroxibenzeno

o - benzoquinona

Etapa criacutetica

Um dano oxidativo adicional ao DNA e agraves macromoleacuteculas celulares importantes

Induzindo mutaccedilotildees e proliferaccedilatildeo clonal das ceacutelulas mutadas

Fonte MEEK amp KLAUNIG (2010) e McHALE et al 2011

Os resultados de genotoxicidade observados foram significativamente (plt0001) maiores no grupo GSA tanto no teste de ensaio cometa quanto para o teste de MN (38 vezes maior)

RESULTADOS

Status oxidante exoacutegenos Os niacuteveis de vitamina C encontraram-se menores no grupo GSA

(plt005)

Nenhuma diferenccedila significativa foi encontrada para os valores de de -tocoferol retinol licopeno e -caroteno (pgt005)

Submetido agrave Revista Brasileira de Sauacutede Ocupacional

Isabele Campos Costa Amaral1 Leandro Vargas Barreto de Carvalho1 Angeacutelica Cardoso

Pereira1 Joyce Neri da Silva Pimentel1 Jucilene Aparecida Vieira1 Vinicio Soares de Castro1

Renato Marccedilullo Borges1 Simone Mitri Nogueira1 Marianne de Medeiros Tabalipa2 Ubirani

Barros Otero2 Katia Maria Pinto Guedes de Oliveira3 Antocircnio Seacutergio Almeida Fonseca1

Frederico Peres1 Marco Antocircnio Carneiro Menezes1 Rita de Caacutessia Oliveira da Costa Mattos1

Paula de Novaes Sarcinelli1 Ariane Leites Larentis1

Caracterizar os riscos genotoacutexicos relacionados agrave exposiccedilatildeo ocupacional ao benzeno em trabalhadores de diferentes postos de combustiacuteveis da zona norte do municiacutepio do Rio de Janeiro por meio da utilizaccedilatildeo da teacutecnica de estresse oxidativo e ensaio cometa

Populaccedilatildeo exposta

ocupacionalmente

Foi realizada a seleccedilatildeo de 5 postos correspondendo a 97

trabalhadores

Bairros de Bonsucesso Satildeo Cristoacutevatildeo

Tijuca Vila Isabel e Lins

Avaliaccedilatildeo Ambiental

Anaacutelise de BTEX no ar atmosfeacuterico

Coleta de ar atmosfeacuterico

realizado por um periacuteodo

meacutedio de 40 horas em dias

consecutivos diferentes ao

longo de 3 meses

200 m

Anaacutelise de

dispersatildeo

HPLC com

detector FID

Avaliaccedilatildeo bioloacutegica

Indicadores de genotoxicidade

Ensaio cometa

Indicadores do estresse oxidativo

CAT rarr 2 H2O2 rarr 2 H2O + O2 (240 nm)

GST rarr CDNB + GSH + Amostra rarr GS-DNB + H+ + Cl- (340 nm)

Sangue total

Unidades arbitraacuterias (UA)

Leitura de 100 nucleoacuteides (50lacircmina)

Postos

Avaliados

Pontos de

mediccedilatildeo Unidades Benzeno Tolueno EtilBenzeno Xileno

Posto 1

A mgm3 64 plusmn 23 Ϯ 75 plusmn 38bull 32 plusmn 16bull 91 plusmn 22bull

ppm 20 plusmn 07 Ϯ 20 plusmn 10bull 07 plusmn 03bull 21 plusmn 05bull

D mgm3 35 plusmn 20 Ϯ 43 plusmn 23 15 plusmn 10 46 plusmn 29

ppm 11 plusmn 06 Ϯ 11 plusmn 06 04 plusmn 02 11 plusmn 07

Posto 2

A mgm3 272 plusmn 121pound Ϯ 971 plusmn 397bull Ϯ 244 plusmn 146bull Ϯ 729 plusmn 469bull Ϯ

ppm 85 plusmn 38pound bull Ϯ 258 plusmn 105bull Ϯ 56 plusmn 34bull Ϯ 168 plusmn 108bull Ϯ

D mgm3 18 plusmn 256 Ϯ 85 plusmn 120 Ϯ 13 plusmn 37 Ϯ 31 plusmn 58 Ϯ

ppm 06 plusmn 80 Ϯ 23 plusmn 32 Ϯ 03 plusmn 08 Ϯ 07 plusmn 13 Ϯ

Posto 3

A mgm3 4528 plusmn 3580 pound Ϯ 923 plusmn 397bull Ϯ 322 plusmn 127bull Ϯ 961 plusmn 417bull Ϯ

ppm 1417 plusmn 1121 pound Ϯ 245 plusmn 105bull Ϯ 74 plusmn 29bull Ϯ 221 plusmn 96bull Ϯ

D mgm3 236 plusmn 500 Ϯ 101 plusmn 138 Ϯ 33 plusmn 44 Ϯ 56 plusmn 90 Ϯ

ppm 74 plusmn 156 Ϯ 27 plusmn 37 Ϯ 08 plusmn 10 Ϯ 13 plusmn 21 Ϯ

Posto 4

A mgm3 3737 plusmn 1869 pound Ϯ 1017 plusmn 630bull Ϯ 325 plusmn 129bull Ϯ 1026 plusmn 428bull Ϯ

ppm 1170 plusmn 585 pound Ϯ 270 plusmn 167bull Ϯ 75 plusmn 30bull Ϯ 236 plusmn 99bull Ϯ

D mgm3 609 plusmn 375 Ϯ 142 plusmn 100 Ϯ 43 plusmn 31 Ϯ 103 plusmn 62 Ϯ

ppm 191 plusmn 117 Ϯ 38 plusmn 26 Ϯ 10 plusmn 07 Ϯ 24 plusmn 14 Ϯ

Posto 5

A mgm3 4925 plusmn 1807 pound Ϯ 1105 plusmn 296bull Ϯ 418 plusmn 182bull Ϯ 1322 plusmn 401bull Ϯ

ppm 1542 plusmn 566 pound Ϯ 293 plusmn 78bull Ϯ 96 plusmn 42bull Ϯ 304 plusmn 92bull Ϯ

D mgm3 756 plusmn 153 Ϯ 181 plusmn 61 Ϯ 60 plusmn 14 Ϯ 140 plusmn 31 Ϯ

ppm 237 plusmn 48 Ϯ 48 plusmn 16 Ϯ 14 plusmn 03 Ϯ 32 plusmn 07 Ϯ

Postos

Avaliados

Pontos de

mediccedilatildeo Unidades Benzeno Tolueno EtilBenzeno Xileno

Posto 1

A mgm3 64 plusmn 23 Ϯ 75 plusmn 38bull 32 plusmn 16bull 91 plusmn 22bull

ppm 20 plusmn 07 Ϯ 20 plusmn 10bull 07 plusmn 03bull 21 plusmn 05bull

D mgm3 35 plusmn 20 Ϯ 43 plusmn 23 15 plusmn 10 46 plusmn 29

ppm 11 plusmn 06 Ϯ 11 plusmn 06 04 plusmn 02 11 plusmn 07

Posto 2

A mgm3 272 plusmn 121pound Ϯ 971 plusmn 397bull Ϯ 244 plusmn 146bull Ϯ 729 plusmn 469bull Ϯ

ppm 85 plusmn 38pound bull Ϯ 258 plusmn 105bull Ϯ 56 plusmn 34bull Ϯ 168 plusmn 108bull Ϯ

D mgm3 18 plusmn 256 Ϯ 85 plusmn 120 Ϯ 13 plusmn 37 Ϯ 31 plusmn 58 Ϯ

ppm 06 plusmn 80 Ϯ 23 plusmn 32 Ϯ 03 plusmn 08 Ϯ 07 plusmn 13 Ϯ

Posto 3

A mgm3 4528 plusmn 3580 pound Ϯ 923 plusmn 397bull Ϯ 322 plusmn 127bull Ϯ 961 plusmn 417bull Ϯ

ppm 1417 plusmn 1121 pound Ϯ 245 plusmn 105bull Ϯ 74 plusmn 29bull Ϯ 221 plusmn 96bull Ϯ

D mgm3 236 plusmn 500 Ϯ 101 plusmn 138 Ϯ 33 plusmn 44 Ϯ 56 plusmn 90 Ϯ

ppm 74 plusmn 156 Ϯ 27 plusmn 37 Ϯ 08 plusmn 10 Ϯ 13 plusmn 21 Ϯ

Posto 4

A mgm3 3737 plusmn 1869 pound Ϯ 1017 plusmn 630bull Ϯ 325 plusmn 129bull Ϯ 1026 plusmn 428bull Ϯ

ppm 1170 plusmn 585 pound Ϯ 270 plusmn 167bull Ϯ 75 plusmn 30bull Ϯ 236 plusmn 99bull Ϯ

D mgm3 609 plusmn 375 Ϯ 142 plusmn 100 Ϯ 43 plusmn 31 Ϯ 103 plusmn 62 Ϯ

ppm 191 plusmn 117 Ϯ 38 plusmn 26 Ϯ 10 plusmn 07 Ϯ 24 plusmn 14 Ϯ

Posto 5

A mgm3 4925 plusmn 1807 pound Ϯ 1105 plusmn 296bull Ϯ 418 plusmn 182bull Ϯ 1322 plusmn 401bull Ϯ

ppm 1542 plusmn 566 pound Ϯ 293 plusmn 78bull Ϯ 96 plusmn 42bull Ϯ 304 plusmn 92bull Ϯ

D mgm3 756 plusmn 153 Ϯ 181 plusmn 61 Ϯ 60 plusmn 14 Ϯ 140 plusmn 31 Ϯ

ppm 237 plusmn 48 Ϯ 48 plusmn 16 Ϯ 14 plusmn 03 Ϯ 32 plusmn 07 Ϯ

Valor Maacuteximo

Permitido

Benzeno Tolueno Xileno e

etilbenzeno

mgm3 81 290 340

ppm 10 769 783

Todos os postos apresentaram valores de benzeno acima do valor maacuteximo permitido sendo os Postos 3 4 e 5 com valores maior que 60 vezes

Para as concentraccedilotildees de tolueno xileno e etilbenzeno todos os Postos apresentaram valores dentro dos limites de toleracircncia especificados na NR-15

Os pontos de dispersatildeo a 200 m indicaram concentraccedilotildees de benzeno no ar acima do valor maacuteximo permitido

Tabela 2 ndash Descriccedilatildeo das caracteriacutesticas e dados sociodemograacuteficos de toda a populaccedilatildeo do estudo

Tabela 3 - Resultados das anaacutelises toxicoloacutegicas nos grupos de trabalhadores homens e mulheres dos postos de combustiacuteveis

Tabela 4 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores entre os diferentes postos de combustiacuteveis

Tabela 4 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores entre os diferentes postos de combustiacuteveis

O teste de ensaio cometa apresentou correlaccedilatildeo negativa

Atividade enzimaacutetica da GST (p = 0013 R = - 0258)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0023 R = - 0258)

Aatividade da enzima GST apresentou correlaccedilatildeo positiva

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0030 R = + 0245)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo GST

Danos no DNA Ensaio Cometa

Induccedilatildeo da expressatildeo

Via saturaacutevel de metabolizaccedilatildeo Reparo do DNA

Figura 2 - Danos no DNA das populaccedilotildees dos postos de combustiacuteveis

Ϯ

Ϯ

Figura 3 - Comparaccedilatildeo da classificaccedilatildeo de danos no DNA do ensaio cometa entre as populaccedilotildees dos diferentes postos de combustiacuteveis

H M

Figura 1 - Distribuiccedilatildeo dos indiviacuteduos com resultados hematoloacutegicos sugestivos de benzenismo por postos de combustiacuteveis

Aumento de

3 vezes

18 homens (25)

6 mulheres (22)

24 total (24)

Apoacutes anaacutelise de regressatildeo linear multivariada

O modelo explica 26 das variaccedilotildees dos resultados de ensaio cometa (R2 = 026 p = 0014)

As variaacuteveis preditoras que mais influenciaram os danos ao DNA

Indiviacuteduo nunca ter fumado (B= - 10770 p = 0007)

Tempo de trabalho na funccedilatildeo (B = - 1194 p = 0001)

Alteraccedilotildees sugestivas de benzenismo (B = - 9322 p = 0020)

Tempo de trabalho no posto (B = 0649 p = 0023)

Tabela 5 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores dos postos de combustiacuteveis entre as diferentes funccedilotildees de trabalho

O monitoramento ambiental do presente estudo identificou concentraccedilotildees de benzeno acima dos valores permitidos pela legislaccedilatildeo em todos os postos avaliados

A avaliaccedilatildeo da dispersatildeo a um raio de 200m demonstrou o risco ambiental tambeacutem das populaccedilotildees natildeo ocupacionalmente expostas

O monitoramento bioloacutegico atraveacutes do ensaio cometa indicou um maior dano no DNA em trabalhadores expostos a uma menor concentraccedilatildeo de benzeno no ar atmosfeacuterico e recente tempo de trabalho na atual funccedilatildeo

MONITORAMENTO BIOLOacuteGICO

O projeto ComNet conta com quase 100 grupos de pesquisa que concordaram em compartilhar base de dados e tem como objetivo estabelecer paracircmetros basais de danos no DNA e investigar as associaccedilotildees entre as medidas do ensaio do cometa e fatores como sexo idade tabagismo status nutriccedilatildeo estilo de vida etc Aplicaccedilotildees em estudos de biomonitorizaccedilatildeo

Exposiccedilatildeo ambiental e ocupacional a agentes genotoacutexicos

Fatores genoprotetores como dieteacuteticos e outros

Danos ao DNA associados a vaacuterias doenccedilas

Fatores intriacutensecos que afetam os niacuteveis de danos ao DNA em humanos

Chega de doenccedilas e

acidentes no trabalho

Page 56: Estudo da Exposição Ocupacional ao Benzeno em Postos de

Mundialmente a cada ano um nuacutemero estimado de 125 milhotildees de pessoas satildeo ocupacionalmente expostas ao asbesto e 90000 morrem devido agraves doenccedilas relacionadas a esta exposiccedilatildeo

Organizaccedilatildeo Mundial da Sauacutede 2006

Conjunto heterogecircneo de fibras naturais minerais pertencentes ao grupo dos silicatos cristalinos hidratados

Comprovadamente Carcinogecircnico para

seres humanos

Isolamento teacutermico

Alta resistecircncia a temperaturas choques mecacircnicos produtos quiacutemicos microorganismos e abrasatildeo

Isolamento eleacutetrico e acuacutestico

Incombustibilidade

Durabilidade

Flexibilidade

Alta afinidade por outros compostos formando matrizes estaacuteveis como cimentos resinas e ligantes plaacutesticos

Induacutestria de construccedilatildeo civil Telhas e caixas drsquoaacuteguas de cimento-amianto ou

fibrocimento

Outros setores Guarniccedilotildees de freios

Juntas

Revestimento de discos de embreagem

Sistemas de aquecimento

Proteccedilatildeo de navios contra fogo ou calor

Revestimento de estradas e materiais plaacutesticos

Tecidos e vestimentas especiais

Extraccedilatildeo de petroacuteleo

Pisos

Tintas

Amianto

Serpentinas Anfiboacutelios

Crisotila (Asbesto Branco)

Crocidolita (Asbesto Azul)

Tremolita

Antofilita

Amosita (Asbesto

Marrom)

Actinolita

Crisotila 3MgO2SiO22H2O

Crocidotila Na2O Fe2O33FeO8SiO2H2O

Amosita 55FeO15MgO8SiO2H2O

Antofilita 7MgO8SiO2H2O

Tremolita 2CaO5MgO8SiO2H2O

Actinolita 2CaO4MgOFeO8SiOH2O

Fubini amp Hubbard (2003)

Asbestose 10 anos

Placas pleurais (PP) 15 a 20 anos

(espessamentos focais da pleura - pleura parietal diafragmaacutetica e menos comum mediastinal)

Cacircncer de pulmatildeo 30 anos

Mesotelioma 30 a 40 anos

(neoplasia no mesoteacutelio)

Outras neoplasias (laringe orofaringe estocircmago colo-retal e rim)

Em 1983 a Islacircndia tornou-se o primeiro paiacutes a proibir o amianto

Non-exposed Exposed workers

without asbestosis

Exposed workers

within asbestosis

Tabela 2

Tabela 3

Os resultados indicam um potencial mecanismo genotoacutexico relacionado ao asbesto

Contribui com dados toxicoloacutegicos em direccedilatildeo a mudanccedilas nas tecnologias utilizadas no amianto crisotila processo de tratamento no Brasil incluindo a sua proibiccedilatildeo como jaacute tem aconteceu em outros paiacuteses do mundo

Domiacutenio do fogo rarr lenha

Carvatildeo (vegetal e mineral)

I Revoluccedilatildeo Industrial

Derivados do petroacuteleo

II Revoluccedilatildeo Industrial

Eletricidade

Fontes renovaacuteveis

Fontes naturais de potecircncia mecacircnica

Traccedilatildeo animal moinho de vento roda drsquoaacutegua

O petroacuteleo eacute composto por uma mistura complexa de hidrocarbonetos aleacutem de pequenas quantidades de outras classes de compostos que contecircm nitrogecircnio oxigecircnio e enxofre

Fonte GeoPG (2014)

Composta de fraccedilotildees liacutequidas leves do petroacuteleo cuja composiccedilatildeo de hidrocarbonetos varia desde C5 ateacute C10 ou C12

Produtos

Nuacutemero de

aacutetomos de

carbono

Ponto de

ebuliccedilatildeo (oC) Uso

Gaacutes C1 C2 lt20 Usados como combustiacuteveis para

aquecimento mateacuteria-prima para

fabricaccedilatildeo de borracha fabricaccedilatildeo de

plaacutestico e na siacutentese de compostos

orgacircnicos

GLP (Gaacutes

liquefeito de

petroacuteleo)

C3 C4 lt35

Eacuteter de petroacuteleo C5 C6 20-60 Usados como solventes orgacircnicos e na

fabricaccedilatildeo de tintas e anilina Ligroiacutena ou Nafta C6 C7 60-100

Benzina C5 a C7 90-105

Gasolina C5 aC10 35-140

Fraccedilatildeo mais importante utilizada

como combustiacutevel em motores a

explosatildeo

Querosene C12 a C18 150-250

Usado como combustiacutevel para

iluminaccedilatildeo ou em aviotildees a jato o que

eacute mais comum submetido ao

craqueamento transforma-se em

gasolina

Oacuteleo diesel C12 250-360 Usado em motores a diesel

Oacuteleo lubrificante C20 a C34 Liacutequido natildeo

volaacutetil Utilizado na lubrificaccedilatildeo de maacutequinas

Resiacuteduo parafina

vaselina piche

asfalto

- Soacutelidos natildeo

volaacuteteis

Conforme o tipo do petroacuteleo pode ser

base asfaacuteltica rarr asfalto (resiacuteduo)

base parafiacutenica rarr parafina (resiacuteduo)

Hidrocarbonetos Aromaacuteticos

Xileno

Benzeno

Tolueno

Etilbenzeno IARC

Solvente volaacutetil

Foacutermula molecular C6H6

O benzeno continua sendo um contaminante ocupacional e ambiental

Postos de combustiacuteveis

Atividades Frentista

Pintura

Mecacircnico

Motoristas

O benzenismo corresponde ao conjunto de sinais sintomas e complicaccedilotildees decorrentes da exposiccedilatildeo aguda ou crocircnica ao benzeno

Causa lesotildees do tecido

da medula oacutessea

Leucemia aplaacutesica

Displasia (Hipoplasia

e Aplasia)

Sinais e

sintomas

neuroloacutegicos

aacutec tt-mucocircnico (ttMa) tt-muconaldeiacutedo

epoxibenzenodiol

benzeno

oacutexido benzeno oxepin

aacutec S-fenil mercaptuacuterico (S-PMA)

hidroquinona

fenol catecol

p - benzoquinona 124-trihidroxibenzeno

o - benzoquinona

Etapa criacutetica

Um dano oxidativo adicional ao DNA e agraves macromoleacuteculas celulares importantes

Induzindo mutaccedilotildees e proliferaccedilatildeo clonal das ceacutelulas mutadas

Fonte MEEK amp KLAUNIG (2010) e McHALE et al 2011

Os resultados de genotoxicidade observados foram significativamente (plt0001) maiores no grupo GSA tanto no teste de ensaio cometa quanto para o teste de MN (38 vezes maior)

RESULTADOS

Status oxidante exoacutegenos Os niacuteveis de vitamina C encontraram-se menores no grupo GSA

(plt005)

Nenhuma diferenccedila significativa foi encontrada para os valores de de -tocoferol retinol licopeno e -caroteno (pgt005)

Submetido agrave Revista Brasileira de Sauacutede Ocupacional

Isabele Campos Costa Amaral1 Leandro Vargas Barreto de Carvalho1 Angeacutelica Cardoso

Pereira1 Joyce Neri da Silva Pimentel1 Jucilene Aparecida Vieira1 Vinicio Soares de Castro1

Renato Marccedilullo Borges1 Simone Mitri Nogueira1 Marianne de Medeiros Tabalipa2 Ubirani

Barros Otero2 Katia Maria Pinto Guedes de Oliveira3 Antocircnio Seacutergio Almeida Fonseca1

Frederico Peres1 Marco Antocircnio Carneiro Menezes1 Rita de Caacutessia Oliveira da Costa Mattos1

Paula de Novaes Sarcinelli1 Ariane Leites Larentis1

Caracterizar os riscos genotoacutexicos relacionados agrave exposiccedilatildeo ocupacional ao benzeno em trabalhadores de diferentes postos de combustiacuteveis da zona norte do municiacutepio do Rio de Janeiro por meio da utilizaccedilatildeo da teacutecnica de estresse oxidativo e ensaio cometa

Populaccedilatildeo exposta

ocupacionalmente

Foi realizada a seleccedilatildeo de 5 postos correspondendo a 97

trabalhadores

Bairros de Bonsucesso Satildeo Cristoacutevatildeo

Tijuca Vila Isabel e Lins

Avaliaccedilatildeo Ambiental

Anaacutelise de BTEX no ar atmosfeacuterico

Coleta de ar atmosfeacuterico

realizado por um periacuteodo

meacutedio de 40 horas em dias

consecutivos diferentes ao

longo de 3 meses

200 m

Anaacutelise de

dispersatildeo

HPLC com

detector FID

Avaliaccedilatildeo bioloacutegica

Indicadores de genotoxicidade

Ensaio cometa

Indicadores do estresse oxidativo

CAT rarr 2 H2O2 rarr 2 H2O + O2 (240 nm)

GST rarr CDNB + GSH + Amostra rarr GS-DNB + H+ + Cl- (340 nm)

Sangue total

Unidades arbitraacuterias (UA)

Leitura de 100 nucleoacuteides (50lacircmina)

Postos

Avaliados

Pontos de

mediccedilatildeo Unidades Benzeno Tolueno EtilBenzeno Xileno

Posto 1

A mgm3 64 plusmn 23 Ϯ 75 plusmn 38bull 32 plusmn 16bull 91 plusmn 22bull

ppm 20 plusmn 07 Ϯ 20 plusmn 10bull 07 plusmn 03bull 21 plusmn 05bull

D mgm3 35 plusmn 20 Ϯ 43 plusmn 23 15 plusmn 10 46 plusmn 29

ppm 11 plusmn 06 Ϯ 11 plusmn 06 04 plusmn 02 11 plusmn 07

Posto 2

A mgm3 272 plusmn 121pound Ϯ 971 plusmn 397bull Ϯ 244 plusmn 146bull Ϯ 729 plusmn 469bull Ϯ

ppm 85 plusmn 38pound bull Ϯ 258 plusmn 105bull Ϯ 56 plusmn 34bull Ϯ 168 plusmn 108bull Ϯ

D mgm3 18 plusmn 256 Ϯ 85 plusmn 120 Ϯ 13 plusmn 37 Ϯ 31 plusmn 58 Ϯ

ppm 06 plusmn 80 Ϯ 23 plusmn 32 Ϯ 03 plusmn 08 Ϯ 07 plusmn 13 Ϯ

Posto 3

A mgm3 4528 plusmn 3580 pound Ϯ 923 plusmn 397bull Ϯ 322 plusmn 127bull Ϯ 961 plusmn 417bull Ϯ

ppm 1417 plusmn 1121 pound Ϯ 245 plusmn 105bull Ϯ 74 plusmn 29bull Ϯ 221 plusmn 96bull Ϯ

D mgm3 236 plusmn 500 Ϯ 101 plusmn 138 Ϯ 33 plusmn 44 Ϯ 56 plusmn 90 Ϯ

ppm 74 plusmn 156 Ϯ 27 plusmn 37 Ϯ 08 plusmn 10 Ϯ 13 plusmn 21 Ϯ

Posto 4

A mgm3 3737 plusmn 1869 pound Ϯ 1017 plusmn 630bull Ϯ 325 plusmn 129bull Ϯ 1026 plusmn 428bull Ϯ

ppm 1170 plusmn 585 pound Ϯ 270 plusmn 167bull Ϯ 75 plusmn 30bull Ϯ 236 plusmn 99bull Ϯ

D mgm3 609 plusmn 375 Ϯ 142 plusmn 100 Ϯ 43 plusmn 31 Ϯ 103 plusmn 62 Ϯ

ppm 191 plusmn 117 Ϯ 38 plusmn 26 Ϯ 10 plusmn 07 Ϯ 24 plusmn 14 Ϯ

Posto 5

A mgm3 4925 plusmn 1807 pound Ϯ 1105 plusmn 296bull Ϯ 418 plusmn 182bull Ϯ 1322 plusmn 401bull Ϯ

ppm 1542 plusmn 566 pound Ϯ 293 plusmn 78bull Ϯ 96 plusmn 42bull Ϯ 304 plusmn 92bull Ϯ

D mgm3 756 plusmn 153 Ϯ 181 plusmn 61 Ϯ 60 plusmn 14 Ϯ 140 plusmn 31 Ϯ

ppm 237 plusmn 48 Ϯ 48 plusmn 16 Ϯ 14 plusmn 03 Ϯ 32 plusmn 07 Ϯ

Postos

Avaliados

Pontos de

mediccedilatildeo Unidades Benzeno Tolueno EtilBenzeno Xileno

Posto 1

A mgm3 64 plusmn 23 Ϯ 75 plusmn 38bull 32 plusmn 16bull 91 plusmn 22bull

ppm 20 plusmn 07 Ϯ 20 plusmn 10bull 07 plusmn 03bull 21 plusmn 05bull

D mgm3 35 plusmn 20 Ϯ 43 plusmn 23 15 plusmn 10 46 plusmn 29

ppm 11 plusmn 06 Ϯ 11 plusmn 06 04 plusmn 02 11 plusmn 07

Posto 2

A mgm3 272 plusmn 121pound Ϯ 971 plusmn 397bull Ϯ 244 plusmn 146bull Ϯ 729 plusmn 469bull Ϯ

ppm 85 plusmn 38pound bull Ϯ 258 plusmn 105bull Ϯ 56 plusmn 34bull Ϯ 168 plusmn 108bull Ϯ

D mgm3 18 plusmn 256 Ϯ 85 plusmn 120 Ϯ 13 plusmn 37 Ϯ 31 plusmn 58 Ϯ

ppm 06 plusmn 80 Ϯ 23 plusmn 32 Ϯ 03 plusmn 08 Ϯ 07 plusmn 13 Ϯ

Posto 3

A mgm3 4528 plusmn 3580 pound Ϯ 923 plusmn 397bull Ϯ 322 plusmn 127bull Ϯ 961 plusmn 417bull Ϯ

ppm 1417 plusmn 1121 pound Ϯ 245 plusmn 105bull Ϯ 74 plusmn 29bull Ϯ 221 plusmn 96bull Ϯ

D mgm3 236 plusmn 500 Ϯ 101 plusmn 138 Ϯ 33 plusmn 44 Ϯ 56 plusmn 90 Ϯ

ppm 74 plusmn 156 Ϯ 27 plusmn 37 Ϯ 08 plusmn 10 Ϯ 13 plusmn 21 Ϯ

Posto 4

A mgm3 3737 plusmn 1869 pound Ϯ 1017 plusmn 630bull Ϯ 325 plusmn 129bull Ϯ 1026 plusmn 428bull Ϯ

ppm 1170 plusmn 585 pound Ϯ 270 plusmn 167bull Ϯ 75 plusmn 30bull Ϯ 236 plusmn 99bull Ϯ

D mgm3 609 plusmn 375 Ϯ 142 plusmn 100 Ϯ 43 plusmn 31 Ϯ 103 plusmn 62 Ϯ

ppm 191 plusmn 117 Ϯ 38 plusmn 26 Ϯ 10 plusmn 07 Ϯ 24 plusmn 14 Ϯ

Posto 5

A mgm3 4925 plusmn 1807 pound Ϯ 1105 plusmn 296bull Ϯ 418 plusmn 182bull Ϯ 1322 plusmn 401bull Ϯ

ppm 1542 plusmn 566 pound Ϯ 293 plusmn 78bull Ϯ 96 plusmn 42bull Ϯ 304 plusmn 92bull Ϯ

D mgm3 756 plusmn 153 Ϯ 181 plusmn 61 Ϯ 60 plusmn 14 Ϯ 140 plusmn 31 Ϯ

ppm 237 plusmn 48 Ϯ 48 plusmn 16 Ϯ 14 plusmn 03 Ϯ 32 plusmn 07 Ϯ

Valor Maacuteximo

Permitido

Benzeno Tolueno Xileno e

etilbenzeno

mgm3 81 290 340

ppm 10 769 783

Todos os postos apresentaram valores de benzeno acima do valor maacuteximo permitido sendo os Postos 3 4 e 5 com valores maior que 60 vezes

Para as concentraccedilotildees de tolueno xileno e etilbenzeno todos os Postos apresentaram valores dentro dos limites de toleracircncia especificados na NR-15

Os pontos de dispersatildeo a 200 m indicaram concentraccedilotildees de benzeno no ar acima do valor maacuteximo permitido

Tabela 2 ndash Descriccedilatildeo das caracteriacutesticas e dados sociodemograacuteficos de toda a populaccedilatildeo do estudo

Tabela 3 - Resultados das anaacutelises toxicoloacutegicas nos grupos de trabalhadores homens e mulheres dos postos de combustiacuteveis

Tabela 4 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores entre os diferentes postos de combustiacuteveis

Tabela 4 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores entre os diferentes postos de combustiacuteveis

O teste de ensaio cometa apresentou correlaccedilatildeo negativa

Atividade enzimaacutetica da GST (p = 0013 R = - 0258)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0023 R = - 0258)

Aatividade da enzima GST apresentou correlaccedilatildeo positiva

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0030 R = + 0245)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo GST

Danos no DNA Ensaio Cometa

Induccedilatildeo da expressatildeo

Via saturaacutevel de metabolizaccedilatildeo Reparo do DNA

Figura 2 - Danos no DNA das populaccedilotildees dos postos de combustiacuteveis

Ϯ

Ϯ

Figura 3 - Comparaccedilatildeo da classificaccedilatildeo de danos no DNA do ensaio cometa entre as populaccedilotildees dos diferentes postos de combustiacuteveis

H M

Figura 1 - Distribuiccedilatildeo dos indiviacuteduos com resultados hematoloacutegicos sugestivos de benzenismo por postos de combustiacuteveis

Aumento de

3 vezes

18 homens (25)

6 mulheres (22)

24 total (24)

Apoacutes anaacutelise de regressatildeo linear multivariada

O modelo explica 26 das variaccedilotildees dos resultados de ensaio cometa (R2 = 026 p = 0014)

As variaacuteveis preditoras que mais influenciaram os danos ao DNA

Indiviacuteduo nunca ter fumado (B= - 10770 p = 0007)

Tempo de trabalho na funccedilatildeo (B = - 1194 p = 0001)

Alteraccedilotildees sugestivas de benzenismo (B = - 9322 p = 0020)

Tempo de trabalho no posto (B = 0649 p = 0023)

Tabela 5 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores dos postos de combustiacuteveis entre as diferentes funccedilotildees de trabalho

O monitoramento ambiental do presente estudo identificou concentraccedilotildees de benzeno acima dos valores permitidos pela legislaccedilatildeo em todos os postos avaliados

A avaliaccedilatildeo da dispersatildeo a um raio de 200m demonstrou o risco ambiental tambeacutem das populaccedilotildees natildeo ocupacionalmente expostas

O monitoramento bioloacutegico atraveacutes do ensaio cometa indicou um maior dano no DNA em trabalhadores expostos a uma menor concentraccedilatildeo de benzeno no ar atmosfeacuterico e recente tempo de trabalho na atual funccedilatildeo

MONITORAMENTO BIOLOacuteGICO

O projeto ComNet conta com quase 100 grupos de pesquisa que concordaram em compartilhar base de dados e tem como objetivo estabelecer paracircmetros basais de danos no DNA e investigar as associaccedilotildees entre as medidas do ensaio do cometa e fatores como sexo idade tabagismo status nutriccedilatildeo estilo de vida etc Aplicaccedilotildees em estudos de biomonitorizaccedilatildeo

Exposiccedilatildeo ambiental e ocupacional a agentes genotoacutexicos

Fatores genoprotetores como dieteacuteticos e outros

Danos ao DNA associados a vaacuterias doenccedilas

Fatores intriacutensecos que afetam os niacuteveis de danos ao DNA em humanos

Chega de doenccedilas e

acidentes no trabalho

Page 57: Estudo da Exposição Ocupacional ao Benzeno em Postos de

Conjunto heterogecircneo de fibras naturais minerais pertencentes ao grupo dos silicatos cristalinos hidratados

Comprovadamente Carcinogecircnico para

seres humanos

Isolamento teacutermico

Alta resistecircncia a temperaturas choques mecacircnicos produtos quiacutemicos microorganismos e abrasatildeo

Isolamento eleacutetrico e acuacutestico

Incombustibilidade

Durabilidade

Flexibilidade

Alta afinidade por outros compostos formando matrizes estaacuteveis como cimentos resinas e ligantes plaacutesticos

Induacutestria de construccedilatildeo civil Telhas e caixas drsquoaacuteguas de cimento-amianto ou

fibrocimento

Outros setores Guarniccedilotildees de freios

Juntas

Revestimento de discos de embreagem

Sistemas de aquecimento

Proteccedilatildeo de navios contra fogo ou calor

Revestimento de estradas e materiais plaacutesticos

Tecidos e vestimentas especiais

Extraccedilatildeo de petroacuteleo

Pisos

Tintas

Amianto

Serpentinas Anfiboacutelios

Crisotila (Asbesto Branco)

Crocidolita (Asbesto Azul)

Tremolita

Antofilita

Amosita (Asbesto

Marrom)

Actinolita

Crisotila 3MgO2SiO22H2O

Crocidotila Na2O Fe2O33FeO8SiO2H2O

Amosita 55FeO15MgO8SiO2H2O

Antofilita 7MgO8SiO2H2O

Tremolita 2CaO5MgO8SiO2H2O

Actinolita 2CaO4MgOFeO8SiOH2O

Fubini amp Hubbard (2003)

Asbestose 10 anos

Placas pleurais (PP) 15 a 20 anos

(espessamentos focais da pleura - pleura parietal diafragmaacutetica e menos comum mediastinal)

Cacircncer de pulmatildeo 30 anos

Mesotelioma 30 a 40 anos

(neoplasia no mesoteacutelio)

Outras neoplasias (laringe orofaringe estocircmago colo-retal e rim)

Em 1983 a Islacircndia tornou-se o primeiro paiacutes a proibir o amianto

Non-exposed Exposed workers

without asbestosis

Exposed workers

within asbestosis

Tabela 2

Tabela 3

Os resultados indicam um potencial mecanismo genotoacutexico relacionado ao asbesto

Contribui com dados toxicoloacutegicos em direccedilatildeo a mudanccedilas nas tecnologias utilizadas no amianto crisotila processo de tratamento no Brasil incluindo a sua proibiccedilatildeo como jaacute tem aconteceu em outros paiacuteses do mundo

Domiacutenio do fogo rarr lenha

Carvatildeo (vegetal e mineral)

I Revoluccedilatildeo Industrial

Derivados do petroacuteleo

II Revoluccedilatildeo Industrial

Eletricidade

Fontes renovaacuteveis

Fontes naturais de potecircncia mecacircnica

Traccedilatildeo animal moinho de vento roda drsquoaacutegua

O petroacuteleo eacute composto por uma mistura complexa de hidrocarbonetos aleacutem de pequenas quantidades de outras classes de compostos que contecircm nitrogecircnio oxigecircnio e enxofre

Fonte GeoPG (2014)

Composta de fraccedilotildees liacutequidas leves do petroacuteleo cuja composiccedilatildeo de hidrocarbonetos varia desde C5 ateacute C10 ou C12

Produtos

Nuacutemero de

aacutetomos de

carbono

Ponto de

ebuliccedilatildeo (oC) Uso

Gaacutes C1 C2 lt20 Usados como combustiacuteveis para

aquecimento mateacuteria-prima para

fabricaccedilatildeo de borracha fabricaccedilatildeo de

plaacutestico e na siacutentese de compostos

orgacircnicos

GLP (Gaacutes

liquefeito de

petroacuteleo)

C3 C4 lt35

Eacuteter de petroacuteleo C5 C6 20-60 Usados como solventes orgacircnicos e na

fabricaccedilatildeo de tintas e anilina Ligroiacutena ou Nafta C6 C7 60-100

Benzina C5 a C7 90-105

Gasolina C5 aC10 35-140

Fraccedilatildeo mais importante utilizada

como combustiacutevel em motores a

explosatildeo

Querosene C12 a C18 150-250

Usado como combustiacutevel para

iluminaccedilatildeo ou em aviotildees a jato o que

eacute mais comum submetido ao

craqueamento transforma-se em

gasolina

Oacuteleo diesel C12 250-360 Usado em motores a diesel

Oacuteleo lubrificante C20 a C34 Liacutequido natildeo

volaacutetil Utilizado na lubrificaccedilatildeo de maacutequinas

Resiacuteduo parafina

vaselina piche

asfalto

- Soacutelidos natildeo

volaacuteteis

Conforme o tipo do petroacuteleo pode ser

base asfaacuteltica rarr asfalto (resiacuteduo)

base parafiacutenica rarr parafina (resiacuteduo)

Hidrocarbonetos Aromaacuteticos

Xileno

Benzeno

Tolueno

Etilbenzeno IARC

Solvente volaacutetil

Foacutermula molecular C6H6

O benzeno continua sendo um contaminante ocupacional e ambiental

Postos de combustiacuteveis

Atividades Frentista

Pintura

Mecacircnico

Motoristas

O benzenismo corresponde ao conjunto de sinais sintomas e complicaccedilotildees decorrentes da exposiccedilatildeo aguda ou crocircnica ao benzeno

Causa lesotildees do tecido

da medula oacutessea

Leucemia aplaacutesica

Displasia (Hipoplasia

e Aplasia)

Sinais e

sintomas

neuroloacutegicos

aacutec tt-mucocircnico (ttMa) tt-muconaldeiacutedo

epoxibenzenodiol

benzeno

oacutexido benzeno oxepin

aacutec S-fenil mercaptuacuterico (S-PMA)

hidroquinona

fenol catecol

p - benzoquinona 124-trihidroxibenzeno

o - benzoquinona

Etapa criacutetica

Um dano oxidativo adicional ao DNA e agraves macromoleacuteculas celulares importantes

Induzindo mutaccedilotildees e proliferaccedilatildeo clonal das ceacutelulas mutadas

Fonte MEEK amp KLAUNIG (2010) e McHALE et al 2011

Os resultados de genotoxicidade observados foram significativamente (plt0001) maiores no grupo GSA tanto no teste de ensaio cometa quanto para o teste de MN (38 vezes maior)

RESULTADOS

Status oxidante exoacutegenos Os niacuteveis de vitamina C encontraram-se menores no grupo GSA

(plt005)

Nenhuma diferenccedila significativa foi encontrada para os valores de de -tocoferol retinol licopeno e -caroteno (pgt005)

Submetido agrave Revista Brasileira de Sauacutede Ocupacional

Isabele Campos Costa Amaral1 Leandro Vargas Barreto de Carvalho1 Angeacutelica Cardoso

Pereira1 Joyce Neri da Silva Pimentel1 Jucilene Aparecida Vieira1 Vinicio Soares de Castro1

Renato Marccedilullo Borges1 Simone Mitri Nogueira1 Marianne de Medeiros Tabalipa2 Ubirani

Barros Otero2 Katia Maria Pinto Guedes de Oliveira3 Antocircnio Seacutergio Almeida Fonseca1

Frederico Peres1 Marco Antocircnio Carneiro Menezes1 Rita de Caacutessia Oliveira da Costa Mattos1

Paula de Novaes Sarcinelli1 Ariane Leites Larentis1

Caracterizar os riscos genotoacutexicos relacionados agrave exposiccedilatildeo ocupacional ao benzeno em trabalhadores de diferentes postos de combustiacuteveis da zona norte do municiacutepio do Rio de Janeiro por meio da utilizaccedilatildeo da teacutecnica de estresse oxidativo e ensaio cometa

Populaccedilatildeo exposta

ocupacionalmente

Foi realizada a seleccedilatildeo de 5 postos correspondendo a 97

trabalhadores

Bairros de Bonsucesso Satildeo Cristoacutevatildeo

Tijuca Vila Isabel e Lins

Avaliaccedilatildeo Ambiental

Anaacutelise de BTEX no ar atmosfeacuterico

Coleta de ar atmosfeacuterico

realizado por um periacuteodo

meacutedio de 40 horas em dias

consecutivos diferentes ao

longo de 3 meses

200 m

Anaacutelise de

dispersatildeo

HPLC com

detector FID

Avaliaccedilatildeo bioloacutegica

Indicadores de genotoxicidade

Ensaio cometa

Indicadores do estresse oxidativo

CAT rarr 2 H2O2 rarr 2 H2O + O2 (240 nm)

GST rarr CDNB + GSH + Amostra rarr GS-DNB + H+ + Cl- (340 nm)

Sangue total

Unidades arbitraacuterias (UA)

Leitura de 100 nucleoacuteides (50lacircmina)

Postos

Avaliados

Pontos de

mediccedilatildeo Unidades Benzeno Tolueno EtilBenzeno Xileno

Posto 1

A mgm3 64 plusmn 23 Ϯ 75 plusmn 38bull 32 plusmn 16bull 91 plusmn 22bull

ppm 20 plusmn 07 Ϯ 20 plusmn 10bull 07 plusmn 03bull 21 plusmn 05bull

D mgm3 35 plusmn 20 Ϯ 43 plusmn 23 15 plusmn 10 46 plusmn 29

ppm 11 plusmn 06 Ϯ 11 plusmn 06 04 plusmn 02 11 plusmn 07

Posto 2

A mgm3 272 plusmn 121pound Ϯ 971 plusmn 397bull Ϯ 244 plusmn 146bull Ϯ 729 plusmn 469bull Ϯ

ppm 85 plusmn 38pound bull Ϯ 258 plusmn 105bull Ϯ 56 plusmn 34bull Ϯ 168 plusmn 108bull Ϯ

D mgm3 18 plusmn 256 Ϯ 85 plusmn 120 Ϯ 13 plusmn 37 Ϯ 31 plusmn 58 Ϯ

ppm 06 plusmn 80 Ϯ 23 plusmn 32 Ϯ 03 plusmn 08 Ϯ 07 plusmn 13 Ϯ

Posto 3

A mgm3 4528 plusmn 3580 pound Ϯ 923 plusmn 397bull Ϯ 322 plusmn 127bull Ϯ 961 plusmn 417bull Ϯ

ppm 1417 plusmn 1121 pound Ϯ 245 plusmn 105bull Ϯ 74 plusmn 29bull Ϯ 221 plusmn 96bull Ϯ

D mgm3 236 plusmn 500 Ϯ 101 plusmn 138 Ϯ 33 plusmn 44 Ϯ 56 plusmn 90 Ϯ

ppm 74 plusmn 156 Ϯ 27 plusmn 37 Ϯ 08 plusmn 10 Ϯ 13 plusmn 21 Ϯ

Posto 4

A mgm3 3737 plusmn 1869 pound Ϯ 1017 plusmn 630bull Ϯ 325 plusmn 129bull Ϯ 1026 plusmn 428bull Ϯ

ppm 1170 plusmn 585 pound Ϯ 270 plusmn 167bull Ϯ 75 plusmn 30bull Ϯ 236 plusmn 99bull Ϯ

D mgm3 609 plusmn 375 Ϯ 142 plusmn 100 Ϯ 43 plusmn 31 Ϯ 103 plusmn 62 Ϯ

ppm 191 plusmn 117 Ϯ 38 plusmn 26 Ϯ 10 plusmn 07 Ϯ 24 plusmn 14 Ϯ

Posto 5

A mgm3 4925 plusmn 1807 pound Ϯ 1105 plusmn 296bull Ϯ 418 plusmn 182bull Ϯ 1322 plusmn 401bull Ϯ

ppm 1542 plusmn 566 pound Ϯ 293 plusmn 78bull Ϯ 96 plusmn 42bull Ϯ 304 plusmn 92bull Ϯ

D mgm3 756 plusmn 153 Ϯ 181 plusmn 61 Ϯ 60 plusmn 14 Ϯ 140 plusmn 31 Ϯ

ppm 237 plusmn 48 Ϯ 48 plusmn 16 Ϯ 14 plusmn 03 Ϯ 32 plusmn 07 Ϯ

Postos

Avaliados

Pontos de

mediccedilatildeo Unidades Benzeno Tolueno EtilBenzeno Xileno

Posto 1

A mgm3 64 plusmn 23 Ϯ 75 plusmn 38bull 32 plusmn 16bull 91 plusmn 22bull

ppm 20 plusmn 07 Ϯ 20 plusmn 10bull 07 plusmn 03bull 21 plusmn 05bull

D mgm3 35 plusmn 20 Ϯ 43 plusmn 23 15 plusmn 10 46 plusmn 29

ppm 11 plusmn 06 Ϯ 11 plusmn 06 04 plusmn 02 11 plusmn 07

Posto 2

A mgm3 272 plusmn 121pound Ϯ 971 plusmn 397bull Ϯ 244 plusmn 146bull Ϯ 729 plusmn 469bull Ϯ

ppm 85 plusmn 38pound bull Ϯ 258 plusmn 105bull Ϯ 56 plusmn 34bull Ϯ 168 plusmn 108bull Ϯ

D mgm3 18 plusmn 256 Ϯ 85 plusmn 120 Ϯ 13 plusmn 37 Ϯ 31 plusmn 58 Ϯ

ppm 06 plusmn 80 Ϯ 23 plusmn 32 Ϯ 03 plusmn 08 Ϯ 07 plusmn 13 Ϯ

Posto 3

A mgm3 4528 plusmn 3580 pound Ϯ 923 plusmn 397bull Ϯ 322 plusmn 127bull Ϯ 961 plusmn 417bull Ϯ

ppm 1417 plusmn 1121 pound Ϯ 245 plusmn 105bull Ϯ 74 plusmn 29bull Ϯ 221 plusmn 96bull Ϯ

D mgm3 236 plusmn 500 Ϯ 101 plusmn 138 Ϯ 33 plusmn 44 Ϯ 56 plusmn 90 Ϯ

ppm 74 plusmn 156 Ϯ 27 plusmn 37 Ϯ 08 plusmn 10 Ϯ 13 plusmn 21 Ϯ

Posto 4

A mgm3 3737 plusmn 1869 pound Ϯ 1017 plusmn 630bull Ϯ 325 plusmn 129bull Ϯ 1026 plusmn 428bull Ϯ

ppm 1170 plusmn 585 pound Ϯ 270 plusmn 167bull Ϯ 75 plusmn 30bull Ϯ 236 plusmn 99bull Ϯ

D mgm3 609 plusmn 375 Ϯ 142 plusmn 100 Ϯ 43 plusmn 31 Ϯ 103 plusmn 62 Ϯ

ppm 191 plusmn 117 Ϯ 38 plusmn 26 Ϯ 10 plusmn 07 Ϯ 24 plusmn 14 Ϯ

Posto 5

A mgm3 4925 plusmn 1807 pound Ϯ 1105 plusmn 296bull Ϯ 418 plusmn 182bull Ϯ 1322 plusmn 401bull Ϯ

ppm 1542 plusmn 566 pound Ϯ 293 plusmn 78bull Ϯ 96 plusmn 42bull Ϯ 304 plusmn 92bull Ϯ

D mgm3 756 plusmn 153 Ϯ 181 plusmn 61 Ϯ 60 plusmn 14 Ϯ 140 plusmn 31 Ϯ

ppm 237 plusmn 48 Ϯ 48 plusmn 16 Ϯ 14 plusmn 03 Ϯ 32 plusmn 07 Ϯ

Valor Maacuteximo

Permitido

Benzeno Tolueno Xileno e

etilbenzeno

mgm3 81 290 340

ppm 10 769 783

Todos os postos apresentaram valores de benzeno acima do valor maacuteximo permitido sendo os Postos 3 4 e 5 com valores maior que 60 vezes

Para as concentraccedilotildees de tolueno xileno e etilbenzeno todos os Postos apresentaram valores dentro dos limites de toleracircncia especificados na NR-15

Os pontos de dispersatildeo a 200 m indicaram concentraccedilotildees de benzeno no ar acima do valor maacuteximo permitido

Tabela 2 ndash Descriccedilatildeo das caracteriacutesticas e dados sociodemograacuteficos de toda a populaccedilatildeo do estudo

Tabela 3 - Resultados das anaacutelises toxicoloacutegicas nos grupos de trabalhadores homens e mulheres dos postos de combustiacuteveis

Tabela 4 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores entre os diferentes postos de combustiacuteveis

Tabela 4 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores entre os diferentes postos de combustiacuteveis

O teste de ensaio cometa apresentou correlaccedilatildeo negativa

Atividade enzimaacutetica da GST (p = 0013 R = - 0258)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0023 R = - 0258)

Aatividade da enzima GST apresentou correlaccedilatildeo positiva

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0030 R = + 0245)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo GST

Danos no DNA Ensaio Cometa

Induccedilatildeo da expressatildeo

Via saturaacutevel de metabolizaccedilatildeo Reparo do DNA

Figura 2 - Danos no DNA das populaccedilotildees dos postos de combustiacuteveis

Ϯ

Ϯ

Figura 3 - Comparaccedilatildeo da classificaccedilatildeo de danos no DNA do ensaio cometa entre as populaccedilotildees dos diferentes postos de combustiacuteveis

H M

Figura 1 - Distribuiccedilatildeo dos indiviacuteduos com resultados hematoloacutegicos sugestivos de benzenismo por postos de combustiacuteveis

Aumento de

3 vezes

18 homens (25)

6 mulheres (22)

24 total (24)

Apoacutes anaacutelise de regressatildeo linear multivariada

O modelo explica 26 das variaccedilotildees dos resultados de ensaio cometa (R2 = 026 p = 0014)

As variaacuteveis preditoras que mais influenciaram os danos ao DNA

Indiviacuteduo nunca ter fumado (B= - 10770 p = 0007)

Tempo de trabalho na funccedilatildeo (B = - 1194 p = 0001)

Alteraccedilotildees sugestivas de benzenismo (B = - 9322 p = 0020)

Tempo de trabalho no posto (B = 0649 p = 0023)

Tabela 5 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores dos postos de combustiacuteveis entre as diferentes funccedilotildees de trabalho

O monitoramento ambiental do presente estudo identificou concentraccedilotildees de benzeno acima dos valores permitidos pela legislaccedilatildeo em todos os postos avaliados

A avaliaccedilatildeo da dispersatildeo a um raio de 200m demonstrou o risco ambiental tambeacutem das populaccedilotildees natildeo ocupacionalmente expostas

O monitoramento bioloacutegico atraveacutes do ensaio cometa indicou um maior dano no DNA em trabalhadores expostos a uma menor concentraccedilatildeo de benzeno no ar atmosfeacuterico e recente tempo de trabalho na atual funccedilatildeo

MONITORAMENTO BIOLOacuteGICO

O projeto ComNet conta com quase 100 grupos de pesquisa que concordaram em compartilhar base de dados e tem como objetivo estabelecer paracircmetros basais de danos no DNA e investigar as associaccedilotildees entre as medidas do ensaio do cometa e fatores como sexo idade tabagismo status nutriccedilatildeo estilo de vida etc Aplicaccedilotildees em estudos de biomonitorizaccedilatildeo

Exposiccedilatildeo ambiental e ocupacional a agentes genotoacutexicos

Fatores genoprotetores como dieteacuteticos e outros

Danos ao DNA associados a vaacuterias doenccedilas

Fatores intriacutensecos que afetam os niacuteveis de danos ao DNA em humanos

Chega de doenccedilas e

acidentes no trabalho

Page 58: Estudo da Exposição Ocupacional ao Benzeno em Postos de

Isolamento teacutermico

Alta resistecircncia a temperaturas choques mecacircnicos produtos quiacutemicos microorganismos e abrasatildeo

Isolamento eleacutetrico e acuacutestico

Incombustibilidade

Durabilidade

Flexibilidade

Alta afinidade por outros compostos formando matrizes estaacuteveis como cimentos resinas e ligantes plaacutesticos

Induacutestria de construccedilatildeo civil Telhas e caixas drsquoaacuteguas de cimento-amianto ou

fibrocimento

Outros setores Guarniccedilotildees de freios

Juntas

Revestimento de discos de embreagem

Sistemas de aquecimento

Proteccedilatildeo de navios contra fogo ou calor

Revestimento de estradas e materiais plaacutesticos

Tecidos e vestimentas especiais

Extraccedilatildeo de petroacuteleo

Pisos

Tintas

Amianto

Serpentinas Anfiboacutelios

Crisotila (Asbesto Branco)

Crocidolita (Asbesto Azul)

Tremolita

Antofilita

Amosita (Asbesto

Marrom)

Actinolita

Crisotila 3MgO2SiO22H2O

Crocidotila Na2O Fe2O33FeO8SiO2H2O

Amosita 55FeO15MgO8SiO2H2O

Antofilita 7MgO8SiO2H2O

Tremolita 2CaO5MgO8SiO2H2O

Actinolita 2CaO4MgOFeO8SiOH2O

Fubini amp Hubbard (2003)

Asbestose 10 anos

Placas pleurais (PP) 15 a 20 anos

(espessamentos focais da pleura - pleura parietal diafragmaacutetica e menos comum mediastinal)

Cacircncer de pulmatildeo 30 anos

Mesotelioma 30 a 40 anos

(neoplasia no mesoteacutelio)

Outras neoplasias (laringe orofaringe estocircmago colo-retal e rim)

Em 1983 a Islacircndia tornou-se o primeiro paiacutes a proibir o amianto

Non-exposed Exposed workers

without asbestosis

Exposed workers

within asbestosis

Tabela 2

Tabela 3

Os resultados indicam um potencial mecanismo genotoacutexico relacionado ao asbesto

Contribui com dados toxicoloacutegicos em direccedilatildeo a mudanccedilas nas tecnologias utilizadas no amianto crisotila processo de tratamento no Brasil incluindo a sua proibiccedilatildeo como jaacute tem aconteceu em outros paiacuteses do mundo

Domiacutenio do fogo rarr lenha

Carvatildeo (vegetal e mineral)

I Revoluccedilatildeo Industrial

Derivados do petroacuteleo

II Revoluccedilatildeo Industrial

Eletricidade

Fontes renovaacuteveis

Fontes naturais de potecircncia mecacircnica

Traccedilatildeo animal moinho de vento roda drsquoaacutegua

O petroacuteleo eacute composto por uma mistura complexa de hidrocarbonetos aleacutem de pequenas quantidades de outras classes de compostos que contecircm nitrogecircnio oxigecircnio e enxofre

Fonte GeoPG (2014)

Composta de fraccedilotildees liacutequidas leves do petroacuteleo cuja composiccedilatildeo de hidrocarbonetos varia desde C5 ateacute C10 ou C12

Produtos

Nuacutemero de

aacutetomos de

carbono

Ponto de

ebuliccedilatildeo (oC) Uso

Gaacutes C1 C2 lt20 Usados como combustiacuteveis para

aquecimento mateacuteria-prima para

fabricaccedilatildeo de borracha fabricaccedilatildeo de

plaacutestico e na siacutentese de compostos

orgacircnicos

GLP (Gaacutes

liquefeito de

petroacuteleo)

C3 C4 lt35

Eacuteter de petroacuteleo C5 C6 20-60 Usados como solventes orgacircnicos e na

fabricaccedilatildeo de tintas e anilina Ligroiacutena ou Nafta C6 C7 60-100

Benzina C5 a C7 90-105

Gasolina C5 aC10 35-140

Fraccedilatildeo mais importante utilizada

como combustiacutevel em motores a

explosatildeo

Querosene C12 a C18 150-250

Usado como combustiacutevel para

iluminaccedilatildeo ou em aviotildees a jato o que

eacute mais comum submetido ao

craqueamento transforma-se em

gasolina

Oacuteleo diesel C12 250-360 Usado em motores a diesel

Oacuteleo lubrificante C20 a C34 Liacutequido natildeo

volaacutetil Utilizado na lubrificaccedilatildeo de maacutequinas

Resiacuteduo parafina

vaselina piche

asfalto

- Soacutelidos natildeo

volaacuteteis

Conforme o tipo do petroacuteleo pode ser

base asfaacuteltica rarr asfalto (resiacuteduo)

base parafiacutenica rarr parafina (resiacuteduo)

Hidrocarbonetos Aromaacuteticos

Xileno

Benzeno

Tolueno

Etilbenzeno IARC

Solvente volaacutetil

Foacutermula molecular C6H6

O benzeno continua sendo um contaminante ocupacional e ambiental

Postos de combustiacuteveis

Atividades Frentista

Pintura

Mecacircnico

Motoristas

O benzenismo corresponde ao conjunto de sinais sintomas e complicaccedilotildees decorrentes da exposiccedilatildeo aguda ou crocircnica ao benzeno

Causa lesotildees do tecido

da medula oacutessea

Leucemia aplaacutesica

Displasia (Hipoplasia

e Aplasia)

Sinais e

sintomas

neuroloacutegicos

aacutec tt-mucocircnico (ttMa) tt-muconaldeiacutedo

epoxibenzenodiol

benzeno

oacutexido benzeno oxepin

aacutec S-fenil mercaptuacuterico (S-PMA)

hidroquinona

fenol catecol

p - benzoquinona 124-trihidroxibenzeno

o - benzoquinona

Etapa criacutetica

Um dano oxidativo adicional ao DNA e agraves macromoleacuteculas celulares importantes

Induzindo mutaccedilotildees e proliferaccedilatildeo clonal das ceacutelulas mutadas

Fonte MEEK amp KLAUNIG (2010) e McHALE et al 2011

Os resultados de genotoxicidade observados foram significativamente (plt0001) maiores no grupo GSA tanto no teste de ensaio cometa quanto para o teste de MN (38 vezes maior)

RESULTADOS

Status oxidante exoacutegenos Os niacuteveis de vitamina C encontraram-se menores no grupo GSA

(plt005)

Nenhuma diferenccedila significativa foi encontrada para os valores de de -tocoferol retinol licopeno e -caroteno (pgt005)

Submetido agrave Revista Brasileira de Sauacutede Ocupacional

Isabele Campos Costa Amaral1 Leandro Vargas Barreto de Carvalho1 Angeacutelica Cardoso

Pereira1 Joyce Neri da Silva Pimentel1 Jucilene Aparecida Vieira1 Vinicio Soares de Castro1

Renato Marccedilullo Borges1 Simone Mitri Nogueira1 Marianne de Medeiros Tabalipa2 Ubirani

Barros Otero2 Katia Maria Pinto Guedes de Oliveira3 Antocircnio Seacutergio Almeida Fonseca1

Frederico Peres1 Marco Antocircnio Carneiro Menezes1 Rita de Caacutessia Oliveira da Costa Mattos1

Paula de Novaes Sarcinelli1 Ariane Leites Larentis1

Caracterizar os riscos genotoacutexicos relacionados agrave exposiccedilatildeo ocupacional ao benzeno em trabalhadores de diferentes postos de combustiacuteveis da zona norte do municiacutepio do Rio de Janeiro por meio da utilizaccedilatildeo da teacutecnica de estresse oxidativo e ensaio cometa

Populaccedilatildeo exposta

ocupacionalmente

Foi realizada a seleccedilatildeo de 5 postos correspondendo a 97

trabalhadores

Bairros de Bonsucesso Satildeo Cristoacutevatildeo

Tijuca Vila Isabel e Lins

Avaliaccedilatildeo Ambiental

Anaacutelise de BTEX no ar atmosfeacuterico

Coleta de ar atmosfeacuterico

realizado por um periacuteodo

meacutedio de 40 horas em dias

consecutivos diferentes ao

longo de 3 meses

200 m

Anaacutelise de

dispersatildeo

HPLC com

detector FID

Avaliaccedilatildeo bioloacutegica

Indicadores de genotoxicidade

Ensaio cometa

Indicadores do estresse oxidativo

CAT rarr 2 H2O2 rarr 2 H2O + O2 (240 nm)

GST rarr CDNB + GSH + Amostra rarr GS-DNB + H+ + Cl- (340 nm)

Sangue total

Unidades arbitraacuterias (UA)

Leitura de 100 nucleoacuteides (50lacircmina)

Postos

Avaliados

Pontos de

mediccedilatildeo Unidades Benzeno Tolueno EtilBenzeno Xileno

Posto 1

A mgm3 64 plusmn 23 Ϯ 75 plusmn 38bull 32 plusmn 16bull 91 plusmn 22bull

ppm 20 plusmn 07 Ϯ 20 plusmn 10bull 07 plusmn 03bull 21 plusmn 05bull

D mgm3 35 plusmn 20 Ϯ 43 plusmn 23 15 plusmn 10 46 plusmn 29

ppm 11 plusmn 06 Ϯ 11 plusmn 06 04 plusmn 02 11 plusmn 07

Posto 2

A mgm3 272 plusmn 121pound Ϯ 971 plusmn 397bull Ϯ 244 plusmn 146bull Ϯ 729 plusmn 469bull Ϯ

ppm 85 plusmn 38pound bull Ϯ 258 plusmn 105bull Ϯ 56 plusmn 34bull Ϯ 168 plusmn 108bull Ϯ

D mgm3 18 plusmn 256 Ϯ 85 plusmn 120 Ϯ 13 plusmn 37 Ϯ 31 plusmn 58 Ϯ

ppm 06 plusmn 80 Ϯ 23 plusmn 32 Ϯ 03 plusmn 08 Ϯ 07 plusmn 13 Ϯ

Posto 3

A mgm3 4528 plusmn 3580 pound Ϯ 923 plusmn 397bull Ϯ 322 plusmn 127bull Ϯ 961 plusmn 417bull Ϯ

ppm 1417 plusmn 1121 pound Ϯ 245 plusmn 105bull Ϯ 74 plusmn 29bull Ϯ 221 plusmn 96bull Ϯ

D mgm3 236 plusmn 500 Ϯ 101 plusmn 138 Ϯ 33 plusmn 44 Ϯ 56 plusmn 90 Ϯ

ppm 74 plusmn 156 Ϯ 27 plusmn 37 Ϯ 08 plusmn 10 Ϯ 13 plusmn 21 Ϯ

Posto 4

A mgm3 3737 plusmn 1869 pound Ϯ 1017 plusmn 630bull Ϯ 325 plusmn 129bull Ϯ 1026 plusmn 428bull Ϯ

ppm 1170 plusmn 585 pound Ϯ 270 plusmn 167bull Ϯ 75 plusmn 30bull Ϯ 236 plusmn 99bull Ϯ

D mgm3 609 plusmn 375 Ϯ 142 plusmn 100 Ϯ 43 plusmn 31 Ϯ 103 plusmn 62 Ϯ

ppm 191 plusmn 117 Ϯ 38 plusmn 26 Ϯ 10 plusmn 07 Ϯ 24 plusmn 14 Ϯ

Posto 5

A mgm3 4925 plusmn 1807 pound Ϯ 1105 plusmn 296bull Ϯ 418 plusmn 182bull Ϯ 1322 plusmn 401bull Ϯ

ppm 1542 plusmn 566 pound Ϯ 293 plusmn 78bull Ϯ 96 plusmn 42bull Ϯ 304 plusmn 92bull Ϯ

D mgm3 756 plusmn 153 Ϯ 181 plusmn 61 Ϯ 60 plusmn 14 Ϯ 140 plusmn 31 Ϯ

ppm 237 plusmn 48 Ϯ 48 plusmn 16 Ϯ 14 plusmn 03 Ϯ 32 plusmn 07 Ϯ

Postos

Avaliados

Pontos de

mediccedilatildeo Unidades Benzeno Tolueno EtilBenzeno Xileno

Posto 1

A mgm3 64 plusmn 23 Ϯ 75 plusmn 38bull 32 plusmn 16bull 91 plusmn 22bull

ppm 20 plusmn 07 Ϯ 20 plusmn 10bull 07 plusmn 03bull 21 plusmn 05bull

D mgm3 35 plusmn 20 Ϯ 43 plusmn 23 15 plusmn 10 46 plusmn 29

ppm 11 plusmn 06 Ϯ 11 plusmn 06 04 plusmn 02 11 plusmn 07

Posto 2

A mgm3 272 plusmn 121pound Ϯ 971 plusmn 397bull Ϯ 244 plusmn 146bull Ϯ 729 plusmn 469bull Ϯ

ppm 85 plusmn 38pound bull Ϯ 258 plusmn 105bull Ϯ 56 plusmn 34bull Ϯ 168 plusmn 108bull Ϯ

D mgm3 18 plusmn 256 Ϯ 85 plusmn 120 Ϯ 13 plusmn 37 Ϯ 31 plusmn 58 Ϯ

ppm 06 plusmn 80 Ϯ 23 plusmn 32 Ϯ 03 plusmn 08 Ϯ 07 plusmn 13 Ϯ

Posto 3

A mgm3 4528 plusmn 3580 pound Ϯ 923 plusmn 397bull Ϯ 322 plusmn 127bull Ϯ 961 plusmn 417bull Ϯ

ppm 1417 plusmn 1121 pound Ϯ 245 plusmn 105bull Ϯ 74 plusmn 29bull Ϯ 221 plusmn 96bull Ϯ

D mgm3 236 plusmn 500 Ϯ 101 plusmn 138 Ϯ 33 plusmn 44 Ϯ 56 plusmn 90 Ϯ

ppm 74 plusmn 156 Ϯ 27 plusmn 37 Ϯ 08 plusmn 10 Ϯ 13 plusmn 21 Ϯ

Posto 4

A mgm3 3737 plusmn 1869 pound Ϯ 1017 plusmn 630bull Ϯ 325 plusmn 129bull Ϯ 1026 plusmn 428bull Ϯ

ppm 1170 plusmn 585 pound Ϯ 270 plusmn 167bull Ϯ 75 plusmn 30bull Ϯ 236 plusmn 99bull Ϯ

D mgm3 609 plusmn 375 Ϯ 142 plusmn 100 Ϯ 43 plusmn 31 Ϯ 103 plusmn 62 Ϯ

ppm 191 plusmn 117 Ϯ 38 plusmn 26 Ϯ 10 plusmn 07 Ϯ 24 plusmn 14 Ϯ

Posto 5

A mgm3 4925 plusmn 1807 pound Ϯ 1105 plusmn 296bull Ϯ 418 plusmn 182bull Ϯ 1322 plusmn 401bull Ϯ

ppm 1542 plusmn 566 pound Ϯ 293 plusmn 78bull Ϯ 96 plusmn 42bull Ϯ 304 plusmn 92bull Ϯ

D mgm3 756 plusmn 153 Ϯ 181 plusmn 61 Ϯ 60 plusmn 14 Ϯ 140 plusmn 31 Ϯ

ppm 237 plusmn 48 Ϯ 48 plusmn 16 Ϯ 14 plusmn 03 Ϯ 32 plusmn 07 Ϯ

Valor Maacuteximo

Permitido

Benzeno Tolueno Xileno e

etilbenzeno

mgm3 81 290 340

ppm 10 769 783

Todos os postos apresentaram valores de benzeno acima do valor maacuteximo permitido sendo os Postos 3 4 e 5 com valores maior que 60 vezes

Para as concentraccedilotildees de tolueno xileno e etilbenzeno todos os Postos apresentaram valores dentro dos limites de toleracircncia especificados na NR-15

Os pontos de dispersatildeo a 200 m indicaram concentraccedilotildees de benzeno no ar acima do valor maacuteximo permitido

Tabela 2 ndash Descriccedilatildeo das caracteriacutesticas e dados sociodemograacuteficos de toda a populaccedilatildeo do estudo

Tabela 3 - Resultados das anaacutelises toxicoloacutegicas nos grupos de trabalhadores homens e mulheres dos postos de combustiacuteveis

Tabela 4 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores entre os diferentes postos de combustiacuteveis

Tabela 4 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores entre os diferentes postos de combustiacuteveis

O teste de ensaio cometa apresentou correlaccedilatildeo negativa

Atividade enzimaacutetica da GST (p = 0013 R = - 0258)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0023 R = - 0258)

Aatividade da enzima GST apresentou correlaccedilatildeo positiva

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0030 R = + 0245)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo GST

Danos no DNA Ensaio Cometa

Induccedilatildeo da expressatildeo

Via saturaacutevel de metabolizaccedilatildeo Reparo do DNA

Figura 2 - Danos no DNA das populaccedilotildees dos postos de combustiacuteveis

Ϯ

Ϯ

Figura 3 - Comparaccedilatildeo da classificaccedilatildeo de danos no DNA do ensaio cometa entre as populaccedilotildees dos diferentes postos de combustiacuteveis

H M

Figura 1 - Distribuiccedilatildeo dos indiviacuteduos com resultados hematoloacutegicos sugestivos de benzenismo por postos de combustiacuteveis

Aumento de

3 vezes

18 homens (25)

6 mulheres (22)

24 total (24)

Apoacutes anaacutelise de regressatildeo linear multivariada

O modelo explica 26 das variaccedilotildees dos resultados de ensaio cometa (R2 = 026 p = 0014)

As variaacuteveis preditoras que mais influenciaram os danos ao DNA

Indiviacuteduo nunca ter fumado (B= - 10770 p = 0007)

Tempo de trabalho na funccedilatildeo (B = - 1194 p = 0001)

Alteraccedilotildees sugestivas de benzenismo (B = - 9322 p = 0020)

Tempo de trabalho no posto (B = 0649 p = 0023)

Tabela 5 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores dos postos de combustiacuteveis entre as diferentes funccedilotildees de trabalho

O monitoramento ambiental do presente estudo identificou concentraccedilotildees de benzeno acima dos valores permitidos pela legislaccedilatildeo em todos os postos avaliados

A avaliaccedilatildeo da dispersatildeo a um raio de 200m demonstrou o risco ambiental tambeacutem das populaccedilotildees natildeo ocupacionalmente expostas

O monitoramento bioloacutegico atraveacutes do ensaio cometa indicou um maior dano no DNA em trabalhadores expostos a uma menor concentraccedilatildeo de benzeno no ar atmosfeacuterico e recente tempo de trabalho na atual funccedilatildeo

MONITORAMENTO BIOLOacuteGICO

O projeto ComNet conta com quase 100 grupos de pesquisa que concordaram em compartilhar base de dados e tem como objetivo estabelecer paracircmetros basais de danos no DNA e investigar as associaccedilotildees entre as medidas do ensaio do cometa e fatores como sexo idade tabagismo status nutriccedilatildeo estilo de vida etc Aplicaccedilotildees em estudos de biomonitorizaccedilatildeo

Exposiccedilatildeo ambiental e ocupacional a agentes genotoacutexicos

Fatores genoprotetores como dieteacuteticos e outros

Danos ao DNA associados a vaacuterias doenccedilas

Fatores intriacutensecos que afetam os niacuteveis de danos ao DNA em humanos

Chega de doenccedilas e

acidentes no trabalho

Page 59: Estudo da Exposição Ocupacional ao Benzeno em Postos de

Induacutestria de construccedilatildeo civil Telhas e caixas drsquoaacuteguas de cimento-amianto ou

fibrocimento

Outros setores Guarniccedilotildees de freios

Juntas

Revestimento de discos de embreagem

Sistemas de aquecimento

Proteccedilatildeo de navios contra fogo ou calor

Revestimento de estradas e materiais plaacutesticos

Tecidos e vestimentas especiais

Extraccedilatildeo de petroacuteleo

Pisos

Tintas

Amianto

Serpentinas Anfiboacutelios

Crisotila (Asbesto Branco)

Crocidolita (Asbesto Azul)

Tremolita

Antofilita

Amosita (Asbesto

Marrom)

Actinolita

Crisotila 3MgO2SiO22H2O

Crocidotila Na2O Fe2O33FeO8SiO2H2O

Amosita 55FeO15MgO8SiO2H2O

Antofilita 7MgO8SiO2H2O

Tremolita 2CaO5MgO8SiO2H2O

Actinolita 2CaO4MgOFeO8SiOH2O

Fubini amp Hubbard (2003)

Asbestose 10 anos

Placas pleurais (PP) 15 a 20 anos

(espessamentos focais da pleura - pleura parietal diafragmaacutetica e menos comum mediastinal)

Cacircncer de pulmatildeo 30 anos

Mesotelioma 30 a 40 anos

(neoplasia no mesoteacutelio)

Outras neoplasias (laringe orofaringe estocircmago colo-retal e rim)

Em 1983 a Islacircndia tornou-se o primeiro paiacutes a proibir o amianto

Non-exposed Exposed workers

without asbestosis

Exposed workers

within asbestosis

Tabela 2

Tabela 3

Os resultados indicam um potencial mecanismo genotoacutexico relacionado ao asbesto

Contribui com dados toxicoloacutegicos em direccedilatildeo a mudanccedilas nas tecnologias utilizadas no amianto crisotila processo de tratamento no Brasil incluindo a sua proibiccedilatildeo como jaacute tem aconteceu em outros paiacuteses do mundo

Domiacutenio do fogo rarr lenha

Carvatildeo (vegetal e mineral)

I Revoluccedilatildeo Industrial

Derivados do petroacuteleo

II Revoluccedilatildeo Industrial

Eletricidade

Fontes renovaacuteveis

Fontes naturais de potecircncia mecacircnica

Traccedilatildeo animal moinho de vento roda drsquoaacutegua

O petroacuteleo eacute composto por uma mistura complexa de hidrocarbonetos aleacutem de pequenas quantidades de outras classes de compostos que contecircm nitrogecircnio oxigecircnio e enxofre

Fonte GeoPG (2014)

Composta de fraccedilotildees liacutequidas leves do petroacuteleo cuja composiccedilatildeo de hidrocarbonetos varia desde C5 ateacute C10 ou C12

Produtos

Nuacutemero de

aacutetomos de

carbono

Ponto de

ebuliccedilatildeo (oC) Uso

Gaacutes C1 C2 lt20 Usados como combustiacuteveis para

aquecimento mateacuteria-prima para

fabricaccedilatildeo de borracha fabricaccedilatildeo de

plaacutestico e na siacutentese de compostos

orgacircnicos

GLP (Gaacutes

liquefeito de

petroacuteleo)

C3 C4 lt35

Eacuteter de petroacuteleo C5 C6 20-60 Usados como solventes orgacircnicos e na

fabricaccedilatildeo de tintas e anilina Ligroiacutena ou Nafta C6 C7 60-100

Benzina C5 a C7 90-105

Gasolina C5 aC10 35-140

Fraccedilatildeo mais importante utilizada

como combustiacutevel em motores a

explosatildeo

Querosene C12 a C18 150-250

Usado como combustiacutevel para

iluminaccedilatildeo ou em aviotildees a jato o que

eacute mais comum submetido ao

craqueamento transforma-se em

gasolina

Oacuteleo diesel C12 250-360 Usado em motores a diesel

Oacuteleo lubrificante C20 a C34 Liacutequido natildeo

volaacutetil Utilizado na lubrificaccedilatildeo de maacutequinas

Resiacuteduo parafina

vaselina piche

asfalto

- Soacutelidos natildeo

volaacuteteis

Conforme o tipo do petroacuteleo pode ser

base asfaacuteltica rarr asfalto (resiacuteduo)

base parafiacutenica rarr parafina (resiacuteduo)

Hidrocarbonetos Aromaacuteticos

Xileno

Benzeno

Tolueno

Etilbenzeno IARC

Solvente volaacutetil

Foacutermula molecular C6H6

O benzeno continua sendo um contaminante ocupacional e ambiental

Postos de combustiacuteveis

Atividades Frentista

Pintura

Mecacircnico

Motoristas

O benzenismo corresponde ao conjunto de sinais sintomas e complicaccedilotildees decorrentes da exposiccedilatildeo aguda ou crocircnica ao benzeno

Causa lesotildees do tecido

da medula oacutessea

Leucemia aplaacutesica

Displasia (Hipoplasia

e Aplasia)

Sinais e

sintomas

neuroloacutegicos

aacutec tt-mucocircnico (ttMa) tt-muconaldeiacutedo

epoxibenzenodiol

benzeno

oacutexido benzeno oxepin

aacutec S-fenil mercaptuacuterico (S-PMA)

hidroquinona

fenol catecol

p - benzoquinona 124-trihidroxibenzeno

o - benzoquinona

Etapa criacutetica

Um dano oxidativo adicional ao DNA e agraves macromoleacuteculas celulares importantes

Induzindo mutaccedilotildees e proliferaccedilatildeo clonal das ceacutelulas mutadas

Fonte MEEK amp KLAUNIG (2010) e McHALE et al 2011

Os resultados de genotoxicidade observados foram significativamente (plt0001) maiores no grupo GSA tanto no teste de ensaio cometa quanto para o teste de MN (38 vezes maior)

RESULTADOS

Status oxidante exoacutegenos Os niacuteveis de vitamina C encontraram-se menores no grupo GSA

(plt005)

Nenhuma diferenccedila significativa foi encontrada para os valores de de -tocoferol retinol licopeno e -caroteno (pgt005)

Submetido agrave Revista Brasileira de Sauacutede Ocupacional

Isabele Campos Costa Amaral1 Leandro Vargas Barreto de Carvalho1 Angeacutelica Cardoso

Pereira1 Joyce Neri da Silva Pimentel1 Jucilene Aparecida Vieira1 Vinicio Soares de Castro1

Renato Marccedilullo Borges1 Simone Mitri Nogueira1 Marianne de Medeiros Tabalipa2 Ubirani

Barros Otero2 Katia Maria Pinto Guedes de Oliveira3 Antocircnio Seacutergio Almeida Fonseca1

Frederico Peres1 Marco Antocircnio Carneiro Menezes1 Rita de Caacutessia Oliveira da Costa Mattos1

Paula de Novaes Sarcinelli1 Ariane Leites Larentis1

Caracterizar os riscos genotoacutexicos relacionados agrave exposiccedilatildeo ocupacional ao benzeno em trabalhadores de diferentes postos de combustiacuteveis da zona norte do municiacutepio do Rio de Janeiro por meio da utilizaccedilatildeo da teacutecnica de estresse oxidativo e ensaio cometa

Populaccedilatildeo exposta

ocupacionalmente

Foi realizada a seleccedilatildeo de 5 postos correspondendo a 97

trabalhadores

Bairros de Bonsucesso Satildeo Cristoacutevatildeo

Tijuca Vila Isabel e Lins

Avaliaccedilatildeo Ambiental

Anaacutelise de BTEX no ar atmosfeacuterico

Coleta de ar atmosfeacuterico

realizado por um periacuteodo

meacutedio de 40 horas em dias

consecutivos diferentes ao

longo de 3 meses

200 m

Anaacutelise de

dispersatildeo

HPLC com

detector FID

Avaliaccedilatildeo bioloacutegica

Indicadores de genotoxicidade

Ensaio cometa

Indicadores do estresse oxidativo

CAT rarr 2 H2O2 rarr 2 H2O + O2 (240 nm)

GST rarr CDNB + GSH + Amostra rarr GS-DNB + H+ + Cl- (340 nm)

Sangue total

Unidades arbitraacuterias (UA)

Leitura de 100 nucleoacuteides (50lacircmina)

Postos

Avaliados

Pontos de

mediccedilatildeo Unidades Benzeno Tolueno EtilBenzeno Xileno

Posto 1

A mgm3 64 plusmn 23 Ϯ 75 plusmn 38bull 32 plusmn 16bull 91 plusmn 22bull

ppm 20 plusmn 07 Ϯ 20 plusmn 10bull 07 plusmn 03bull 21 plusmn 05bull

D mgm3 35 plusmn 20 Ϯ 43 plusmn 23 15 plusmn 10 46 plusmn 29

ppm 11 plusmn 06 Ϯ 11 plusmn 06 04 plusmn 02 11 plusmn 07

Posto 2

A mgm3 272 plusmn 121pound Ϯ 971 plusmn 397bull Ϯ 244 plusmn 146bull Ϯ 729 plusmn 469bull Ϯ

ppm 85 plusmn 38pound bull Ϯ 258 plusmn 105bull Ϯ 56 plusmn 34bull Ϯ 168 plusmn 108bull Ϯ

D mgm3 18 plusmn 256 Ϯ 85 plusmn 120 Ϯ 13 plusmn 37 Ϯ 31 plusmn 58 Ϯ

ppm 06 plusmn 80 Ϯ 23 plusmn 32 Ϯ 03 plusmn 08 Ϯ 07 plusmn 13 Ϯ

Posto 3

A mgm3 4528 plusmn 3580 pound Ϯ 923 plusmn 397bull Ϯ 322 plusmn 127bull Ϯ 961 plusmn 417bull Ϯ

ppm 1417 plusmn 1121 pound Ϯ 245 plusmn 105bull Ϯ 74 plusmn 29bull Ϯ 221 plusmn 96bull Ϯ

D mgm3 236 plusmn 500 Ϯ 101 plusmn 138 Ϯ 33 plusmn 44 Ϯ 56 plusmn 90 Ϯ

ppm 74 plusmn 156 Ϯ 27 plusmn 37 Ϯ 08 plusmn 10 Ϯ 13 plusmn 21 Ϯ

Posto 4

A mgm3 3737 plusmn 1869 pound Ϯ 1017 plusmn 630bull Ϯ 325 plusmn 129bull Ϯ 1026 plusmn 428bull Ϯ

ppm 1170 plusmn 585 pound Ϯ 270 plusmn 167bull Ϯ 75 plusmn 30bull Ϯ 236 plusmn 99bull Ϯ

D mgm3 609 plusmn 375 Ϯ 142 plusmn 100 Ϯ 43 plusmn 31 Ϯ 103 plusmn 62 Ϯ

ppm 191 plusmn 117 Ϯ 38 plusmn 26 Ϯ 10 plusmn 07 Ϯ 24 plusmn 14 Ϯ

Posto 5

A mgm3 4925 plusmn 1807 pound Ϯ 1105 plusmn 296bull Ϯ 418 plusmn 182bull Ϯ 1322 plusmn 401bull Ϯ

ppm 1542 plusmn 566 pound Ϯ 293 plusmn 78bull Ϯ 96 plusmn 42bull Ϯ 304 plusmn 92bull Ϯ

D mgm3 756 plusmn 153 Ϯ 181 plusmn 61 Ϯ 60 plusmn 14 Ϯ 140 plusmn 31 Ϯ

ppm 237 plusmn 48 Ϯ 48 plusmn 16 Ϯ 14 plusmn 03 Ϯ 32 plusmn 07 Ϯ

Postos

Avaliados

Pontos de

mediccedilatildeo Unidades Benzeno Tolueno EtilBenzeno Xileno

Posto 1

A mgm3 64 plusmn 23 Ϯ 75 plusmn 38bull 32 plusmn 16bull 91 plusmn 22bull

ppm 20 plusmn 07 Ϯ 20 plusmn 10bull 07 plusmn 03bull 21 plusmn 05bull

D mgm3 35 plusmn 20 Ϯ 43 plusmn 23 15 plusmn 10 46 plusmn 29

ppm 11 plusmn 06 Ϯ 11 plusmn 06 04 plusmn 02 11 plusmn 07

Posto 2

A mgm3 272 plusmn 121pound Ϯ 971 plusmn 397bull Ϯ 244 plusmn 146bull Ϯ 729 plusmn 469bull Ϯ

ppm 85 plusmn 38pound bull Ϯ 258 plusmn 105bull Ϯ 56 plusmn 34bull Ϯ 168 plusmn 108bull Ϯ

D mgm3 18 plusmn 256 Ϯ 85 plusmn 120 Ϯ 13 plusmn 37 Ϯ 31 plusmn 58 Ϯ

ppm 06 plusmn 80 Ϯ 23 plusmn 32 Ϯ 03 plusmn 08 Ϯ 07 plusmn 13 Ϯ

Posto 3

A mgm3 4528 plusmn 3580 pound Ϯ 923 plusmn 397bull Ϯ 322 plusmn 127bull Ϯ 961 plusmn 417bull Ϯ

ppm 1417 plusmn 1121 pound Ϯ 245 plusmn 105bull Ϯ 74 plusmn 29bull Ϯ 221 plusmn 96bull Ϯ

D mgm3 236 plusmn 500 Ϯ 101 plusmn 138 Ϯ 33 plusmn 44 Ϯ 56 plusmn 90 Ϯ

ppm 74 plusmn 156 Ϯ 27 plusmn 37 Ϯ 08 plusmn 10 Ϯ 13 plusmn 21 Ϯ

Posto 4

A mgm3 3737 plusmn 1869 pound Ϯ 1017 plusmn 630bull Ϯ 325 plusmn 129bull Ϯ 1026 plusmn 428bull Ϯ

ppm 1170 plusmn 585 pound Ϯ 270 plusmn 167bull Ϯ 75 plusmn 30bull Ϯ 236 plusmn 99bull Ϯ

D mgm3 609 plusmn 375 Ϯ 142 plusmn 100 Ϯ 43 plusmn 31 Ϯ 103 plusmn 62 Ϯ

ppm 191 plusmn 117 Ϯ 38 plusmn 26 Ϯ 10 plusmn 07 Ϯ 24 plusmn 14 Ϯ

Posto 5

A mgm3 4925 plusmn 1807 pound Ϯ 1105 plusmn 296bull Ϯ 418 plusmn 182bull Ϯ 1322 plusmn 401bull Ϯ

ppm 1542 plusmn 566 pound Ϯ 293 plusmn 78bull Ϯ 96 plusmn 42bull Ϯ 304 plusmn 92bull Ϯ

D mgm3 756 plusmn 153 Ϯ 181 plusmn 61 Ϯ 60 plusmn 14 Ϯ 140 plusmn 31 Ϯ

ppm 237 plusmn 48 Ϯ 48 plusmn 16 Ϯ 14 plusmn 03 Ϯ 32 plusmn 07 Ϯ

Valor Maacuteximo

Permitido

Benzeno Tolueno Xileno e

etilbenzeno

mgm3 81 290 340

ppm 10 769 783

Todos os postos apresentaram valores de benzeno acima do valor maacuteximo permitido sendo os Postos 3 4 e 5 com valores maior que 60 vezes

Para as concentraccedilotildees de tolueno xileno e etilbenzeno todos os Postos apresentaram valores dentro dos limites de toleracircncia especificados na NR-15

Os pontos de dispersatildeo a 200 m indicaram concentraccedilotildees de benzeno no ar acima do valor maacuteximo permitido

Tabela 2 ndash Descriccedilatildeo das caracteriacutesticas e dados sociodemograacuteficos de toda a populaccedilatildeo do estudo

Tabela 3 - Resultados das anaacutelises toxicoloacutegicas nos grupos de trabalhadores homens e mulheres dos postos de combustiacuteveis

Tabela 4 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores entre os diferentes postos de combustiacuteveis

Tabela 4 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores entre os diferentes postos de combustiacuteveis

O teste de ensaio cometa apresentou correlaccedilatildeo negativa

Atividade enzimaacutetica da GST (p = 0013 R = - 0258)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0023 R = - 0258)

Aatividade da enzima GST apresentou correlaccedilatildeo positiva

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0030 R = + 0245)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo GST

Danos no DNA Ensaio Cometa

Induccedilatildeo da expressatildeo

Via saturaacutevel de metabolizaccedilatildeo Reparo do DNA

Figura 2 - Danos no DNA das populaccedilotildees dos postos de combustiacuteveis

Ϯ

Ϯ

Figura 3 - Comparaccedilatildeo da classificaccedilatildeo de danos no DNA do ensaio cometa entre as populaccedilotildees dos diferentes postos de combustiacuteveis

H M

Figura 1 - Distribuiccedilatildeo dos indiviacuteduos com resultados hematoloacutegicos sugestivos de benzenismo por postos de combustiacuteveis

Aumento de

3 vezes

18 homens (25)

6 mulheres (22)

24 total (24)

Apoacutes anaacutelise de regressatildeo linear multivariada

O modelo explica 26 das variaccedilotildees dos resultados de ensaio cometa (R2 = 026 p = 0014)

As variaacuteveis preditoras que mais influenciaram os danos ao DNA

Indiviacuteduo nunca ter fumado (B= - 10770 p = 0007)

Tempo de trabalho na funccedilatildeo (B = - 1194 p = 0001)

Alteraccedilotildees sugestivas de benzenismo (B = - 9322 p = 0020)

Tempo de trabalho no posto (B = 0649 p = 0023)

Tabela 5 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores dos postos de combustiacuteveis entre as diferentes funccedilotildees de trabalho

O monitoramento ambiental do presente estudo identificou concentraccedilotildees de benzeno acima dos valores permitidos pela legislaccedilatildeo em todos os postos avaliados

A avaliaccedilatildeo da dispersatildeo a um raio de 200m demonstrou o risco ambiental tambeacutem das populaccedilotildees natildeo ocupacionalmente expostas

O monitoramento bioloacutegico atraveacutes do ensaio cometa indicou um maior dano no DNA em trabalhadores expostos a uma menor concentraccedilatildeo de benzeno no ar atmosfeacuterico e recente tempo de trabalho na atual funccedilatildeo

MONITORAMENTO BIOLOacuteGICO

O projeto ComNet conta com quase 100 grupos de pesquisa que concordaram em compartilhar base de dados e tem como objetivo estabelecer paracircmetros basais de danos no DNA e investigar as associaccedilotildees entre as medidas do ensaio do cometa e fatores como sexo idade tabagismo status nutriccedilatildeo estilo de vida etc Aplicaccedilotildees em estudos de biomonitorizaccedilatildeo

Exposiccedilatildeo ambiental e ocupacional a agentes genotoacutexicos

Fatores genoprotetores como dieteacuteticos e outros

Danos ao DNA associados a vaacuterias doenccedilas

Fatores intriacutensecos que afetam os niacuteveis de danos ao DNA em humanos

Chega de doenccedilas e

acidentes no trabalho

Page 60: Estudo da Exposição Ocupacional ao Benzeno em Postos de

Amianto

Serpentinas Anfiboacutelios

Crisotila (Asbesto Branco)

Crocidolita (Asbesto Azul)

Tremolita

Antofilita

Amosita (Asbesto

Marrom)

Actinolita

Crisotila 3MgO2SiO22H2O

Crocidotila Na2O Fe2O33FeO8SiO2H2O

Amosita 55FeO15MgO8SiO2H2O

Antofilita 7MgO8SiO2H2O

Tremolita 2CaO5MgO8SiO2H2O

Actinolita 2CaO4MgOFeO8SiOH2O

Fubini amp Hubbard (2003)

Asbestose 10 anos

Placas pleurais (PP) 15 a 20 anos

(espessamentos focais da pleura - pleura parietal diafragmaacutetica e menos comum mediastinal)

Cacircncer de pulmatildeo 30 anos

Mesotelioma 30 a 40 anos

(neoplasia no mesoteacutelio)

Outras neoplasias (laringe orofaringe estocircmago colo-retal e rim)

Em 1983 a Islacircndia tornou-se o primeiro paiacutes a proibir o amianto

Non-exposed Exposed workers

without asbestosis

Exposed workers

within asbestosis

Tabela 2

Tabela 3

Os resultados indicam um potencial mecanismo genotoacutexico relacionado ao asbesto

Contribui com dados toxicoloacutegicos em direccedilatildeo a mudanccedilas nas tecnologias utilizadas no amianto crisotila processo de tratamento no Brasil incluindo a sua proibiccedilatildeo como jaacute tem aconteceu em outros paiacuteses do mundo

Domiacutenio do fogo rarr lenha

Carvatildeo (vegetal e mineral)

I Revoluccedilatildeo Industrial

Derivados do petroacuteleo

II Revoluccedilatildeo Industrial

Eletricidade

Fontes renovaacuteveis

Fontes naturais de potecircncia mecacircnica

Traccedilatildeo animal moinho de vento roda drsquoaacutegua

O petroacuteleo eacute composto por uma mistura complexa de hidrocarbonetos aleacutem de pequenas quantidades de outras classes de compostos que contecircm nitrogecircnio oxigecircnio e enxofre

Fonte GeoPG (2014)

Composta de fraccedilotildees liacutequidas leves do petroacuteleo cuja composiccedilatildeo de hidrocarbonetos varia desde C5 ateacute C10 ou C12

Produtos

Nuacutemero de

aacutetomos de

carbono

Ponto de

ebuliccedilatildeo (oC) Uso

Gaacutes C1 C2 lt20 Usados como combustiacuteveis para

aquecimento mateacuteria-prima para

fabricaccedilatildeo de borracha fabricaccedilatildeo de

plaacutestico e na siacutentese de compostos

orgacircnicos

GLP (Gaacutes

liquefeito de

petroacuteleo)

C3 C4 lt35

Eacuteter de petroacuteleo C5 C6 20-60 Usados como solventes orgacircnicos e na

fabricaccedilatildeo de tintas e anilina Ligroiacutena ou Nafta C6 C7 60-100

Benzina C5 a C7 90-105

Gasolina C5 aC10 35-140

Fraccedilatildeo mais importante utilizada

como combustiacutevel em motores a

explosatildeo

Querosene C12 a C18 150-250

Usado como combustiacutevel para

iluminaccedilatildeo ou em aviotildees a jato o que

eacute mais comum submetido ao

craqueamento transforma-se em

gasolina

Oacuteleo diesel C12 250-360 Usado em motores a diesel

Oacuteleo lubrificante C20 a C34 Liacutequido natildeo

volaacutetil Utilizado na lubrificaccedilatildeo de maacutequinas

Resiacuteduo parafina

vaselina piche

asfalto

- Soacutelidos natildeo

volaacuteteis

Conforme o tipo do petroacuteleo pode ser

base asfaacuteltica rarr asfalto (resiacuteduo)

base parafiacutenica rarr parafina (resiacuteduo)

Hidrocarbonetos Aromaacuteticos

Xileno

Benzeno

Tolueno

Etilbenzeno IARC

Solvente volaacutetil

Foacutermula molecular C6H6

O benzeno continua sendo um contaminante ocupacional e ambiental

Postos de combustiacuteveis

Atividades Frentista

Pintura

Mecacircnico

Motoristas

O benzenismo corresponde ao conjunto de sinais sintomas e complicaccedilotildees decorrentes da exposiccedilatildeo aguda ou crocircnica ao benzeno

Causa lesotildees do tecido

da medula oacutessea

Leucemia aplaacutesica

Displasia (Hipoplasia

e Aplasia)

Sinais e

sintomas

neuroloacutegicos

aacutec tt-mucocircnico (ttMa) tt-muconaldeiacutedo

epoxibenzenodiol

benzeno

oacutexido benzeno oxepin

aacutec S-fenil mercaptuacuterico (S-PMA)

hidroquinona

fenol catecol

p - benzoquinona 124-trihidroxibenzeno

o - benzoquinona

Etapa criacutetica

Um dano oxidativo adicional ao DNA e agraves macromoleacuteculas celulares importantes

Induzindo mutaccedilotildees e proliferaccedilatildeo clonal das ceacutelulas mutadas

Fonte MEEK amp KLAUNIG (2010) e McHALE et al 2011

Os resultados de genotoxicidade observados foram significativamente (plt0001) maiores no grupo GSA tanto no teste de ensaio cometa quanto para o teste de MN (38 vezes maior)

RESULTADOS

Status oxidante exoacutegenos Os niacuteveis de vitamina C encontraram-se menores no grupo GSA

(plt005)

Nenhuma diferenccedila significativa foi encontrada para os valores de de -tocoferol retinol licopeno e -caroteno (pgt005)

Submetido agrave Revista Brasileira de Sauacutede Ocupacional

Isabele Campos Costa Amaral1 Leandro Vargas Barreto de Carvalho1 Angeacutelica Cardoso

Pereira1 Joyce Neri da Silva Pimentel1 Jucilene Aparecida Vieira1 Vinicio Soares de Castro1

Renato Marccedilullo Borges1 Simone Mitri Nogueira1 Marianne de Medeiros Tabalipa2 Ubirani

Barros Otero2 Katia Maria Pinto Guedes de Oliveira3 Antocircnio Seacutergio Almeida Fonseca1

Frederico Peres1 Marco Antocircnio Carneiro Menezes1 Rita de Caacutessia Oliveira da Costa Mattos1

Paula de Novaes Sarcinelli1 Ariane Leites Larentis1

Caracterizar os riscos genotoacutexicos relacionados agrave exposiccedilatildeo ocupacional ao benzeno em trabalhadores de diferentes postos de combustiacuteveis da zona norte do municiacutepio do Rio de Janeiro por meio da utilizaccedilatildeo da teacutecnica de estresse oxidativo e ensaio cometa

Populaccedilatildeo exposta

ocupacionalmente

Foi realizada a seleccedilatildeo de 5 postos correspondendo a 97

trabalhadores

Bairros de Bonsucesso Satildeo Cristoacutevatildeo

Tijuca Vila Isabel e Lins

Avaliaccedilatildeo Ambiental

Anaacutelise de BTEX no ar atmosfeacuterico

Coleta de ar atmosfeacuterico

realizado por um periacuteodo

meacutedio de 40 horas em dias

consecutivos diferentes ao

longo de 3 meses

200 m

Anaacutelise de

dispersatildeo

HPLC com

detector FID

Avaliaccedilatildeo bioloacutegica

Indicadores de genotoxicidade

Ensaio cometa

Indicadores do estresse oxidativo

CAT rarr 2 H2O2 rarr 2 H2O + O2 (240 nm)

GST rarr CDNB + GSH + Amostra rarr GS-DNB + H+ + Cl- (340 nm)

Sangue total

Unidades arbitraacuterias (UA)

Leitura de 100 nucleoacuteides (50lacircmina)

Postos

Avaliados

Pontos de

mediccedilatildeo Unidades Benzeno Tolueno EtilBenzeno Xileno

Posto 1

A mgm3 64 plusmn 23 Ϯ 75 plusmn 38bull 32 plusmn 16bull 91 plusmn 22bull

ppm 20 plusmn 07 Ϯ 20 plusmn 10bull 07 plusmn 03bull 21 plusmn 05bull

D mgm3 35 plusmn 20 Ϯ 43 plusmn 23 15 plusmn 10 46 plusmn 29

ppm 11 plusmn 06 Ϯ 11 plusmn 06 04 plusmn 02 11 plusmn 07

Posto 2

A mgm3 272 plusmn 121pound Ϯ 971 plusmn 397bull Ϯ 244 plusmn 146bull Ϯ 729 plusmn 469bull Ϯ

ppm 85 plusmn 38pound bull Ϯ 258 plusmn 105bull Ϯ 56 plusmn 34bull Ϯ 168 plusmn 108bull Ϯ

D mgm3 18 plusmn 256 Ϯ 85 plusmn 120 Ϯ 13 plusmn 37 Ϯ 31 plusmn 58 Ϯ

ppm 06 plusmn 80 Ϯ 23 plusmn 32 Ϯ 03 plusmn 08 Ϯ 07 plusmn 13 Ϯ

Posto 3

A mgm3 4528 plusmn 3580 pound Ϯ 923 plusmn 397bull Ϯ 322 plusmn 127bull Ϯ 961 plusmn 417bull Ϯ

ppm 1417 plusmn 1121 pound Ϯ 245 plusmn 105bull Ϯ 74 plusmn 29bull Ϯ 221 plusmn 96bull Ϯ

D mgm3 236 plusmn 500 Ϯ 101 plusmn 138 Ϯ 33 plusmn 44 Ϯ 56 plusmn 90 Ϯ

ppm 74 plusmn 156 Ϯ 27 plusmn 37 Ϯ 08 plusmn 10 Ϯ 13 plusmn 21 Ϯ

Posto 4

A mgm3 3737 plusmn 1869 pound Ϯ 1017 plusmn 630bull Ϯ 325 plusmn 129bull Ϯ 1026 plusmn 428bull Ϯ

ppm 1170 plusmn 585 pound Ϯ 270 plusmn 167bull Ϯ 75 plusmn 30bull Ϯ 236 plusmn 99bull Ϯ

D mgm3 609 plusmn 375 Ϯ 142 plusmn 100 Ϯ 43 plusmn 31 Ϯ 103 plusmn 62 Ϯ

ppm 191 plusmn 117 Ϯ 38 plusmn 26 Ϯ 10 plusmn 07 Ϯ 24 plusmn 14 Ϯ

Posto 5

A mgm3 4925 plusmn 1807 pound Ϯ 1105 plusmn 296bull Ϯ 418 plusmn 182bull Ϯ 1322 plusmn 401bull Ϯ

ppm 1542 plusmn 566 pound Ϯ 293 plusmn 78bull Ϯ 96 plusmn 42bull Ϯ 304 plusmn 92bull Ϯ

D mgm3 756 plusmn 153 Ϯ 181 plusmn 61 Ϯ 60 plusmn 14 Ϯ 140 plusmn 31 Ϯ

ppm 237 plusmn 48 Ϯ 48 plusmn 16 Ϯ 14 plusmn 03 Ϯ 32 plusmn 07 Ϯ

Postos

Avaliados

Pontos de

mediccedilatildeo Unidades Benzeno Tolueno EtilBenzeno Xileno

Posto 1

A mgm3 64 plusmn 23 Ϯ 75 plusmn 38bull 32 plusmn 16bull 91 plusmn 22bull

ppm 20 plusmn 07 Ϯ 20 plusmn 10bull 07 plusmn 03bull 21 plusmn 05bull

D mgm3 35 plusmn 20 Ϯ 43 plusmn 23 15 plusmn 10 46 plusmn 29

ppm 11 plusmn 06 Ϯ 11 plusmn 06 04 plusmn 02 11 plusmn 07

Posto 2

A mgm3 272 plusmn 121pound Ϯ 971 plusmn 397bull Ϯ 244 plusmn 146bull Ϯ 729 plusmn 469bull Ϯ

ppm 85 plusmn 38pound bull Ϯ 258 plusmn 105bull Ϯ 56 plusmn 34bull Ϯ 168 plusmn 108bull Ϯ

D mgm3 18 plusmn 256 Ϯ 85 plusmn 120 Ϯ 13 plusmn 37 Ϯ 31 plusmn 58 Ϯ

ppm 06 plusmn 80 Ϯ 23 plusmn 32 Ϯ 03 plusmn 08 Ϯ 07 plusmn 13 Ϯ

Posto 3

A mgm3 4528 plusmn 3580 pound Ϯ 923 plusmn 397bull Ϯ 322 plusmn 127bull Ϯ 961 plusmn 417bull Ϯ

ppm 1417 plusmn 1121 pound Ϯ 245 plusmn 105bull Ϯ 74 plusmn 29bull Ϯ 221 plusmn 96bull Ϯ

D mgm3 236 plusmn 500 Ϯ 101 plusmn 138 Ϯ 33 plusmn 44 Ϯ 56 plusmn 90 Ϯ

ppm 74 plusmn 156 Ϯ 27 plusmn 37 Ϯ 08 plusmn 10 Ϯ 13 plusmn 21 Ϯ

Posto 4

A mgm3 3737 plusmn 1869 pound Ϯ 1017 plusmn 630bull Ϯ 325 plusmn 129bull Ϯ 1026 plusmn 428bull Ϯ

ppm 1170 plusmn 585 pound Ϯ 270 plusmn 167bull Ϯ 75 plusmn 30bull Ϯ 236 plusmn 99bull Ϯ

D mgm3 609 plusmn 375 Ϯ 142 plusmn 100 Ϯ 43 plusmn 31 Ϯ 103 plusmn 62 Ϯ

ppm 191 plusmn 117 Ϯ 38 plusmn 26 Ϯ 10 plusmn 07 Ϯ 24 plusmn 14 Ϯ

Posto 5

A mgm3 4925 plusmn 1807 pound Ϯ 1105 plusmn 296bull Ϯ 418 plusmn 182bull Ϯ 1322 plusmn 401bull Ϯ

ppm 1542 plusmn 566 pound Ϯ 293 plusmn 78bull Ϯ 96 plusmn 42bull Ϯ 304 plusmn 92bull Ϯ

D mgm3 756 plusmn 153 Ϯ 181 plusmn 61 Ϯ 60 plusmn 14 Ϯ 140 plusmn 31 Ϯ

ppm 237 plusmn 48 Ϯ 48 plusmn 16 Ϯ 14 plusmn 03 Ϯ 32 plusmn 07 Ϯ

Valor Maacuteximo

Permitido

Benzeno Tolueno Xileno e

etilbenzeno

mgm3 81 290 340

ppm 10 769 783

Todos os postos apresentaram valores de benzeno acima do valor maacuteximo permitido sendo os Postos 3 4 e 5 com valores maior que 60 vezes

Para as concentraccedilotildees de tolueno xileno e etilbenzeno todos os Postos apresentaram valores dentro dos limites de toleracircncia especificados na NR-15

Os pontos de dispersatildeo a 200 m indicaram concentraccedilotildees de benzeno no ar acima do valor maacuteximo permitido

Tabela 2 ndash Descriccedilatildeo das caracteriacutesticas e dados sociodemograacuteficos de toda a populaccedilatildeo do estudo

Tabela 3 - Resultados das anaacutelises toxicoloacutegicas nos grupos de trabalhadores homens e mulheres dos postos de combustiacuteveis

Tabela 4 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores entre os diferentes postos de combustiacuteveis

Tabela 4 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores entre os diferentes postos de combustiacuteveis

O teste de ensaio cometa apresentou correlaccedilatildeo negativa

Atividade enzimaacutetica da GST (p = 0013 R = - 0258)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0023 R = - 0258)

Aatividade da enzima GST apresentou correlaccedilatildeo positiva

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0030 R = + 0245)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo GST

Danos no DNA Ensaio Cometa

Induccedilatildeo da expressatildeo

Via saturaacutevel de metabolizaccedilatildeo Reparo do DNA

Figura 2 - Danos no DNA das populaccedilotildees dos postos de combustiacuteveis

Ϯ

Ϯ

Figura 3 - Comparaccedilatildeo da classificaccedilatildeo de danos no DNA do ensaio cometa entre as populaccedilotildees dos diferentes postos de combustiacuteveis

H M

Figura 1 - Distribuiccedilatildeo dos indiviacuteduos com resultados hematoloacutegicos sugestivos de benzenismo por postos de combustiacuteveis

Aumento de

3 vezes

18 homens (25)

6 mulheres (22)

24 total (24)

Apoacutes anaacutelise de regressatildeo linear multivariada

O modelo explica 26 das variaccedilotildees dos resultados de ensaio cometa (R2 = 026 p = 0014)

As variaacuteveis preditoras que mais influenciaram os danos ao DNA

Indiviacuteduo nunca ter fumado (B= - 10770 p = 0007)

Tempo de trabalho na funccedilatildeo (B = - 1194 p = 0001)

Alteraccedilotildees sugestivas de benzenismo (B = - 9322 p = 0020)

Tempo de trabalho no posto (B = 0649 p = 0023)

Tabela 5 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores dos postos de combustiacuteveis entre as diferentes funccedilotildees de trabalho

O monitoramento ambiental do presente estudo identificou concentraccedilotildees de benzeno acima dos valores permitidos pela legislaccedilatildeo em todos os postos avaliados

A avaliaccedilatildeo da dispersatildeo a um raio de 200m demonstrou o risco ambiental tambeacutem das populaccedilotildees natildeo ocupacionalmente expostas

O monitoramento bioloacutegico atraveacutes do ensaio cometa indicou um maior dano no DNA em trabalhadores expostos a uma menor concentraccedilatildeo de benzeno no ar atmosfeacuterico e recente tempo de trabalho na atual funccedilatildeo

MONITORAMENTO BIOLOacuteGICO

O projeto ComNet conta com quase 100 grupos de pesquisa que concordaram em compartilhar base de dados e tem como objetivo estabelecer paracircmetros basais de danos no DNA e investigar as associaccedilotildees entre as medidas do ensaio do cometa e fatores como sexo idade tabagismo status nutriccedilatildeo estilo de vida etc Aplicaccedilotildees em estudos de biomonitorizaccedilatildeo

Exposiccedilatildeo ambiental e ocupacional a agentes genotoacutexicos

Fatores genoprotetores como dieteacuteticos e outros

Danos ao DNA associados a vaacuterias doenccedilas

Fatores intriacutensecos que afetam os niacuteveis de danos ao DNA em humanos

Chega de doenccedilas e

acidentes no trabalho

Page 61: Estudo da Exposição Ocupacional ao Benzeno em Postos de

Fubini amp Hubbard (2003)

Asbestose 10 anos

Placas pleurais (PP) 15 a 20 anos

(espessamentos focais da pleura - pleura parietal diafragmaacutetica e menos comum mediastinal)

Cacircncer de pulmatildeo 30 anos

Mesotelioma 30 a 40 anos

(neoplasia no mesoteacutelio)

Outras neoplasias (laringe orofaringe estocircmago colo-retal e rim)

Em 1983 a Islacircndia tornou-se o primeiro paiacutes a proibir o amianto

Non-exposed Exposed workers

without asbestosis

Exposed workers

within asbestosis

Tabela 2

Tabela 3

Os resultados indicam um potencial mecanismo genotoacutexico relacionado ao asbesto

Contribui com dados toxicoloacutegicos em direccedilatildeo a mudanccedilas nas tecnologias utilizadas no amianto crisotila processo de tratamento no Brasil incluindo a sua proibiccedilatildeo como jaacute tem aconteceu em outros paiacuteses do mundo

Domiacutenio do fogo rarr lenha

Carvatildeo (vegetal e mineral)

I Revoluccedilatildeo Industrial

Derivados do petroacuteleo

II Revoluccedilatildeo Industrial

Eletricidade

Fontes renovaacuteveis

Fontes naturais de potecircncia mecacircnica

Traccedilatildeo animal moinho de vento roda drsquoaacutegua

O petroacuteleo eacute composto por uma mistura complexa de hidrocarbonetos aleacutem de pequenas quantidades de outras classes de compostos que contecircm nitrogecircnio oxigecircnio e enxofre

Fonte GeoPG (2014)

Composta de fraccedilotildees liacutequidas leves do petroacuteleo cuja composiccedilatildeo de hidrocarbonetos varia desde C5 ateacute C10 ou C12

Produtos

Nuacutemero de

aacutetomos de

carbono

Ponto de

ebuliccedilatildeo (oC) Uso

Gaacutes C1 C2 lt20 Usados como combustiacuteveis para

aquecimento mateacuteria-prima para

fabricaccedilatildeo de borracha fabricaccedilatildeo de

plaacutestico e na siacutentese de compostos

orgacircnicos

GLP (Gaacutes

liquefeito de

petroacuteleo)

C3 C4 lt35

Eacuteter de petroacuteleo C5 C6 20-60 Usados como solventes orgacircnicos e na

fabricaccedilatildeo de tintas e anilina Ligroiacutena ou Nafta C6 C7 60-100

Benzina C5 a C7 90-105

Gasolina C5 aC10 35-140

Fraccedilatildeo mais importante utilizada

como combustiacutevel em motores a

explosatildeo

Querosene C12 a C18 150-250

Usado como combustiacutevel para

iluminaccedilatildeo ou em aviotildees a jato o que

eacute mais comum submetido ao

craqueamento transforma-se em

gasolina

Oacuteleo diesel C12 250-360 Usado em motores a diesel

Oacuteleo lubrificante C20 a C34 Liacutequido natildeo

volaacutetil Utilizado na lubrificaccedilatildeo de maacutequinas

Resiacuteduo parafina

vaselina piche

asfalto

- Soacutelidos natildeo

volaacuteteis

Conforme o tipo do petroacuteleo pode ser

base asfaacuteltica rarr asfalto (resiacuteduo)

base parafiacutenica rarr parafina (resiacuteduo)

Hidrocarbonetos Aromaacuteticos

Xileno

Benzeno

Tolueno

Etilbenzeno IARC

Solvente volaacutetil

Foacutermula molecular C6H6

O benzeno continua sendo um contaminante ocupacional e ambiental

Postos de combustiacuteveis

Atividades Frentista

Pintura

Mecacircnico

Motoristas

O benzenismo corresponde ao conjunto de sinais sintomas e complicaccedilotildees decorrentes da exposiccedilatildeo aguda ou crocircnica ao benzeno

Causa lesotildees do tecido

da medula oacutessea

Leucemia aplaacutesica

Displasia (Hipoplasia

e Aplasia)

Sinais e

sintomas

neuroloacutegicos

aacutec tt-mucocircnico (ttMa) tt-muconaldeiacutedo

epoxibenzenodiol

benzeno

oacutexido benzeno oxepin

aacutec S-fenil mercaptuacuterico (S-PMA)

hidroquinona

fenol catecol

p - benzoquinona 124-trihidroxibenzeno

o - benzoquinona

Etapa criacutetica

Um dano oxidativo adicional ao DNA e agraves macromoleacuteculas celulares importantes

Induzindo mutaccedilotildees e proliferaccedilatildeo clonal das ceacutelulas mutadas

Fonte MEEK amp KLAUNIG (2010) e McHALE et al 2011

Os resultados de genotoxicidade observados foram significativamente (plt0001) maiores no grupo GSA tanto no teste de ensaio cometa quanto para o teste de MN (38 vezes maior)

RESULTADOS

Status oxidante exoacutegenos Os niacuteveis de vitamina C encontraram-se menores no grupo GSA

(plt005)

Nenhuma diferenccedila significativa foi encontrada para os valores de de -tocoferol retinol licopeno e -caroteno (pgt005)

Submetido agrave Revista Brasileira de Sauacutede Ocupacional

Isabele Campos Costa Amaral1 Leandro Vargas Barreto de Carvalho1 Angeacutelica Cardoso

Pereira1 Joyce Neri da Silva Pimentel1 Jucilene Aparecida Vieira1 Vinicio Soares de Castro1

Renato Marccedilullo Borges1 Simone Mitri Nogueira1 Marianne de Medeiros Tabalipa2 Ubirani

Barros Otero2 Katia Maria Pinto Guedes de Oliveira3 Antocircnio Seacutergio Almeida Fonseca1

Frederico Peres1 Marco Antocircnio Carneiro Menezes1 Rita de Caacutessia Oliveira da Costa Mattos1

Paula de Novaes Sarcinelli1 Ariane Leites Larentis1

Caracterizar os riscos genotoacutexicos relacionados agrave exposiccedilatildeo ocupacional ao benzeno em trabalhadores de diferentes postos de combustiacuteveis da zona norte do municiacutepio do Rio de Janeiro por meio da utilizaccedilatildeo da teacutecnica de estresse oxidativo e ensaio cometa

Populaccedilatildeo exposta

ocupacionalmente

Foi realizada a seleccedilatildeo de 5 postos correspondendo a 97

trabalhadores

Bairros de Bonsucesso Satildeo Cristoacutevatildeo

Tijuca Vila Isabel e Lins

Avaliaccedilatildeo Ambiental

Anaacutelise de BTEX no ar atmosfeacuterico

Coleta de ar atmosfeacuterico

realizado por um periacuteodo

meacutedio de 40 horas em dias

consecutivos diferentes ao

longo de 3 meses

200 m

Anaacutelise de

dispersatildeo

HPLC com

detector FID

Avaliaccedilatildeo bioloacutegica

Indicadores de genotoxicidade

Ensaio cometa

Indicadores do estresse oxidativo

CAT rarr 2 H2O2 rarr 2 H2O + O2 (240 nm)

GST rarr CDNB + GSH + Amostra rarr GS-DNB + H+ + Cl- (340 nm)

Sangue total

Unidades arbitraacuterias (UA)

Leitura de 100 nucleoacuteides (50lacircmina)

Postos

Avaliados

Pontos de

mediccedilatildeo Unidades Benzeno Tolueno EtilBenzeno Xileno

Posto 1

A mgm3 64 plusmn 23 Ϯ 75 plusmn 38bull 32 plusmn 16bull 91 plusmn 22bull

ppm 20 plusmn 07 Ϯ 20 plusmn 10bull 07 plusmn 03bull 21 plusmn 05bull

D mgm3 35 plusmn 20 Ϯ 43 plusmn 23 15 plusmn 10 46 plusmn 29

ppm 11 plusmn 06 Ϯ 11 plusmn 06 04 plusmn 02 11 plusmn 07

Posto 2

A mgm3 272 plusmn 121pound Ϯ 971 plusmn 397bull Ϯ 244 plusmn 146bull Ϯ 729 plusmn 469bull Ϯ

ppm 85 plusmn 38pound bull Ϯ 258 plusmn 105bull Ϯ 56 plusmn 34bull Ϯ 168 plusmn 108bull Ϯ

D mgm3 18 plusmn 256 Ϯ 85 plusmn 120 Ϯ 13 plusmn 37 Ϯ 31 plusmn 58 Ϯ

ppm 06 plusmn 80 Ϯ 23 plusmn 32 Ϯ 03 plusmn 08 Ϯ 07 plusmn 13 Ϯ

Posto 3

A mgm3 4528 plusmn 3580 pound Ϯ 923 plusmn 397bull Ϯ 322 plusmn 127bull Ϯ 961 plusmn 417bull Ϯ

ppm 1417 plusmn 1121 pound Ϯ 245 plusmn 105bull Ϯ 74 plusmn 29bull Ϯ 221 plusmn 96bull Ϯ

D mgm3 236 plusmn 500 Ϯ 101 plusmn 138 Ϯ 33 plusmn 44 Ϯ 56 plusmn 90 Ϯ

ppm 74 plusmn 156 Ϯ 27 plusmn 37 Ϯ 08 plusmn 10 Ϯ 13 plusmn 21 Ϯ

Posto 4

A mgm3 3737 plusmn 1869 pound Ϯ 1017 plusmn 630bull Ϯ 325 plusmn 129bull Ϯ 1026 plusmn 428bull Ϯ

ppm 1170 plusmn 585 pound Ϯ 270 plusmn 167bull Ϯ 75 plusmn 30bull Ϯ 236 plusmn 99bull Ϯ

D mgm3 609 plusmn 375 Ϯ 142 plusmn 100 Ϯ 43 plusmn 31 Ϯ 103 plusmn 62 Ϯ

ppm 191 plusmn 117 Ϯ 38 plusmn 26 Ϯ 10 plusmn 07 Ϯ 24 plusmn 14 Ϯ

Posto 5

A mgm3 4925 plusmn 1807 pound Ϯ 1105 plusmn 296bull Ϯ 418 plusmn 182bull Ϯ 1322 plusmn 401bull Ϯ

ppm 1542 plusmn 566 pound Ϯ 293 plusmn 78bull Ϯ 96 plusmn 42bull Ϯ 304 plusmn 92bull Ϯ

D mgm3 756 plusmn 153 Ϯ 181 plusmn 61 Ϯ 60 plusmn 14 Ϯ 140 plusmn 31 Ϯ

ppm 237 plusmn 48 Ϯ 48 plusmn 16 Ϯ 14 plusmn 03 Ϯ 32 plusmn 07 Ϯ

Postos

Avaliados

Pontos de

mediccedilatildeo Unidades Benzeno Tolueno EtilBenzeno Xileno

Posto 1

A mgm3 64 plusmn 23 Ϯ 75 plusmn 38bull 32 plusmn 16bull 91 plusmn 22bull

ppm 20 plusmn 07 Ϯ 20 plusmn 10bull 07 plusmn 03bull 21 plusmn 05bull

D mgm3 35 plusmn 20 Ϯ 43 plusmn 23 15 plusmn 10 46 plusmn 29

ppm 11 plusmn 06 Ϯ 11 plusmn 06 04 plusmn 02 11 plusmn 07

Posto 2

A mgm3 272 plusmn 121pound Ϯ 971 plusmn 397bull Ϯ 244 plusmn 146bull Ϯ 729 plusmn 469bull Ϯ

ppm 85 plusmn 38pound bull Ϯ 258 plusmn 105bull Ϯ 56 plusmn 34bull Ϯ 168 plusmn 108bull Ϯ

D mgm3 18 plusmn 256 Ϯ 85 plusmn 120 Ϯ 13 plusmn 37 Ϯ 31 plusmn 58 Ϯ

ppm 06 plusmn 80 Ϯ 23 plusmn 32 Ϯ 03 plusmn 08 Ϯ 07 plusmn 13 Ϯ

Posto 3

A mgm3 4528 plusmn 3580 pound Ϯ 923 plusmn 397bull Ϯ 322 plusmn 127bull Ϯ 961 plusmn 417bull Ϯ

ppm 1417 plusmn 1121 pound Ϯ 245 plusmn 105bull Ϯ 74 plusmn 29bull Ϯ 221 plusmn 96bull Ϯ

D mgm3 236 plusmn 500 Ϯ 101 plusmn 138 Ϯ 33 plusmn 44 Ϯ 56 plusmn 90 Ϯ

ppm 74 plusmn 156 Ϯ 27 plusmn 37 Ϯ 08 plusmn 10 Ϯ 13 plusmn 21 Ϯ

Posto 4

A mgm3 3737 plusmn 1869 pound Ϯ 1017 plusmn 630bull Ϯ 325 plusmn 129bull Ϯ 1026 plusmn 428bull Ϯ

ppm 1170 plusmn 585 pound Ϯ 270 plusmn 167bull Ϯ 75 plusmn 30bull Ϯ 236 plusmn 99bull Ϯ

D mgm3 609 plusmn 375 Ϯ 142 plusmn 100 Ϯ 43 plusmn 31 Ϯ 103 plusmn 62 Ϯ

ppm 191 plusmn 117 Ϯ 38 plusmn 26 Ϯ 10 plusmn 07 Ϯ 24 plusmn 14 Ϯ

Posto 5

A mgm3 4925 plusmn 1807 pound Ϯ 1105 plusmn 296bull Ϯ 418 plusmn 182bull Ϯ 1322 plusmn 401bull Ϯ

ppm 1542 plusmn 566 pound Ϯ 293 plusmn 78bull Ϯ 96 plusmn 42bull Ϯ 304 plusmn 92bull Ϯ

D mgm3 756 plusmn 153 Ϯ 181 plusmn 61 Ϯ 60 plusmn 14 Ϯ 140 plusmn 31 Ϯ

ppm 237 plusmn 48 Ϯ 48 plusmn 16 Ϯ 14 plusmn 03 Ϯ 32 plusmn 07 Ϯ

Valor Maacuteximo

Permitido

Benzeno Tolueno Xileno e

etilbenzeno

mgm3 81 290 340

ppm 10 769 783

Todos os postos apresentaram valores de benzeno acima do valor maacuteximo permitido sendo os Postos 3 4 e 5 com valores maior que 60 vezes

Para as concentraccedilotildees de tolueno xileno e etilbenzeno todos os Postos apresentaram valores dentro dos limites de toleracircncia especificados na NR-15

Os pontos de dispersatildeo a 200 m indicaram concentraccedilotildees de benzeno no ar acima do valor maacuteximo permitido

Tabela 2 ndash Descriccedilatildeo das caracteriacutesticas e dados sociodemograacuteficos de toda a populaccedilatildeo do estudo

Tabela 3 - Resultados das anaacutelises toxicoloacutegicas nos grupos de trabalhadores homens e mulheres dos postos de combustiacuteveis

Tabela 4 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores entre os diferentes postos de combustiacuteveis

Tabela 4 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores entre os diferentes postos de combustiacuteveis

O teste de ensaio cometa apresentou correlaccedilatildeo negativa

Atividade enzimaacutetica da GST (p = 0013 R = - 0258)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0023 R = - 0258)

Aatividade da enzima GST apresentou correlaccedilatildeo positiva

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0030 R = + 0245)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo GST

Danos no DNA Ensaio Cometa

Induccedilatildeo da expressatildeo

Via saturaacutevel de metabolizaccedilatildeo Reparo do DNA

Figura 2 - Danos no DNA das populaccedilotildees dos postos de combustiacuteveis

Ϯ

Ϯ

Figura 3 - Comparaccedilatildeo da classificaccedilatildeo de danos no DNA do ensaio cometa entre as populaccedilotildees dos diferentes postos de combustiacuteveis

H M

Figura 1 - Distribuiccedilatildeo dos indiviacuteduos com resultados hematoloacutegicos sugestivos de benzenismo por postos de combustiacuteveis

Aumento de

3 vezes

18 homens (25)

6 mulheres (22)

24 total (24)

Apoacutes anaacutelise de regressatildeo linear multivariada

O modelo explica 26 das variaccedilotildees dos resultados de ensaio cometa (R2 = 026 p = 0014)

As variaacuteveis preditoras que mais influenciaram os danos ao DNA

Indiviacuteduo nunca ter fumado (B= - 10770 p = 0007)

Tempo de trabalho na funccedilatildeo (B = - 1194 p = 0001)

Alteraccedilotildees sugestivas de benzenismo (B = - 9322 p = 0020)

Tempo de trabalho no posto (B = 0649 p = 0023)

Tabela 5 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores dos postos de combustiacuteveis entre as diferentes funccedilotildees de trabalho

O monitoramento ambiental do presente estudo identificou concentraccedilotildees de benzeno acima dos valores permitidos pela legislaccedilatildeo em todos os postos avaliados

A avaliaccedilatildeo da dispersatildeo a um raio de 200m demonstrou o risco ambiental tambeacutem das populaccedilotildees natildeo ocupacionalmente expostas

O monitoramento bioloacutegico atraveacutes do ensaio cometa indicou um maior dano no DNA em trabalhadores expostos a uma menor concentraccedilatildeo de benzeno no ar atmosfeacuterico e recente tempo de trabalho na atual funccedilatildeo

MONITORAMENTO BIOLOacuteGICO

O projeto ComNet conta com quase 100 grupos de pesquisa que concordaram em compartilhar base de dados e tem como objetivo estabelecer paracircmetros basais de danos no DNA e investigar as associaccedilotildees entre as medidas do ensaio do cometa e fatores como sexo idade tabagismo status nutriccedilatildeo estilo de vida etc Aplicaccedilotildees em estudos de biomonitorizaccedilatildeo

Exposiccedilatildeo ambiental e ocupacional a agentes genotoacutexicos

Fatores genoprotetores como dieteacuteticos e outros

Danos ao DNA associados a vaacuterias doenccedilas

Fatores intriacutensecos que afetam os niacuteveis de danos ao DNA em humanos

Chega de doenccedilas e

acidentes no trabalho

Page 62: Estudo da Exposição Ocupacional ao Benzeno em Postos de

Asbestose 10 anos

Placas pleurais (PP) 15 a 20 anos

(espessamentos focais da pleura - pleura parietal diafragmaacutetica e menos comum mediastinal)

Cacircncer de pulmatildeo 30 anos

Mesotelioma 30 a 40 anos

(neoplasia no mesoteacutelio)

Outras neoplasias (laringe orofaringe estocircmago colo-retal e rim)

Em 1983 a Islacircndia tornou-se o primeiro paiacutes a proibir o amianto

Non-exposed Exposed workers

without asbestosis

Exposed workers

within asbestosis

Tabela 2

Tabela 3

Os resultados indicam um potencial mecanismo genotoacutexico relacionado ao asbesto

Contribui com dados toxicoloacutegicos em direccedilatildeo a mudanccedilas nas tecnologias utilizadas no amianto crisotila processo de tratamento no Brasil incluindo a sua proibiccedilatildeo como jaacute tem aconteceu em outros paiacuteses do mundo

Domiacutenio do fogo rarr lenha

Carvatildeo (vegetal e mineral)

I Revoluccedilatildeo Industrial

Derivados do petroacuteleo

II Revoluccedilatildeo Industrial

Eletricidade

Fontes renovaacuteveis

Fontes naturais de potecircncia mecacircnica

Traccedilatildeo animal moinho de vento roda drsquoaacutegua

O petroacuteleo eacute composto por uma mistura complexa de hidrocarbonetos aleacutem de pequenas quantidades de outras classes de compostos que contecircm nitrogecircnio oxigecircnio e enxofre

Fonte GeoPG (2014)

Composta de fraccedilotildees liacutequidas leves do petroacuteleo cuja composiccedilatildeo de hidrocarbonetos varia desde C5 ateacute C10 ou C12

Produtos

Nuacutemero de

aacutetomos de

carbono

Ponto de

ebuliccedilatildeo (oC) Uso

Gaacutes C1 C2 lt20 Usados como combustiacuteveis para

aquecimento mateacuteria-prima para

fabricaccedilatildeo de borracha fabricaccedilatildeo de

plaacutestico e na siacutentese de compostos

orgacircnicos

GLP (Gaacutes

liquefeito de

petroacuteleo)

C3 C4 lt35

Eacuteter de petroacuteleo C5 C6 20-60 Usados como solventes orgacircnicos e na

fabricaccedilatildeo de tintas e anilina Ligroiacutena ou Nafta C6 C7 60-100

Benzina C5 a C7 90-105

Gasolina C5 aC10 35-140

Fraccedilatildeo mais importante utilizada

como combustiacutevel em motores a

explosatildeo

Querosene C12 a C18 150-250

Usado como combustiacutevel para

iluminaccedilatildeo ou em aviotildees a jato o que

eacute mais comum submetido ao

craqueamento transforma-se em

gasolina

Oacuteleo diesel C12 250-360 Usado em motores a diesel

Oacuteleo lubrificante C20 a C34 Liacutequido natildeo

volaacutetil Utilizado na lubrificaccedilatildeo de maacutequinas

Resiacuteduo parafina

vaselina piche

asfalto

- Soacutelidos natildeo

volaacuteteis

Conforme o tipo do petroacuteleo pode ser

base asfaacuteltica rarr asfalto (resiacuteduo)

base parafiacutenica rarr parafina (resiacuteduo)

Hidrocarbonetos Aromaacuteticos

Xileno

Benzeno

Tolueno

Etilbenzeno IARC

Solvente volaacutetil

Foacutermula molecular C6H6

O benzeno continua sendo um contaminante ocupacional e ambiental

Postos de combustiacuteveis

Atividades Frentista

Pintura

Mecacircnico

Motoristas

O benzenismo corresponde ao conjunto de sinais sintomas e complicaccedilotildees decorrentes da exposiccedilatildeo aguda ou crocircnica ao benzeno

Causa lesotildees do tecido

da medula oacutessea

Leucemia aplaacutesica

Displasia (Hipoplasia

e Aplasia)

Sinais e

sintomas

neuroloacutegicos

aacutec tt-mucocircnico (ttMa) tt-muconaldeiacutedo

epoxibenzenodiol

benzeno

oacutexido benzeno oxepin

aacutec S-fenil mercaptuacuterico (S-PMA)

hidroquinona

fenol catecol

p - benzoquinona 124-trihidroxibenzeno

o - benzoquinona

Etapa criacutetica

Um dano oxidativo adicional ao DNA e agraves macromoleacuteculas celulares importantes

Induzindo mutaccedilotildees e proliferaccedilatildeo clonal das ceacutelulas mutadas

Fonte MEEK amp KLAUNIG (2010) e McHALE et al 2011

Os resultados de genotoxicidade observados foram significativamente (plt0001) maiores no grupo GSA tanto no teste de ensaio cometa quanto para o teste de MN (38 vezes maior)

RESULTADOS

Status oxidante exoacutegenos Os niacuteveis de vitamina C encontraram-se menores no grupo GSA

(plt005)

Nenhuma diferenccedila significativa foi encontrada para os valores de de -tocoferol retinol licopeno e -caroteno (pgt005)

Submetido agrave Revista Brasileira de Sauacutede Ocupacional

Isabele Campos Costa Amaral1 Leandro Vargas Barreto de Carvalho1 Angeacutelica Cardoso

Pereira1 Joyce Neri da Silva Pimentel1 Jucilene Aparecida Vieira1 Vinicio Soares de Castro1

Renato Marccedilullo Borges1 Simone Mitri Nogueira1 Marianne de Medeiros Tabalipa2 Ubirani

Barros Otero2 Katia Maria Pinto Guedes de Oliveira3 Antocircnio Seacutergio Almeida Fonseca1

Frederico Peres1 Marco Antocircnio Carneiro Menezes1 Rita de Caacutessia Oliveira da Costa Mattos1

Paula de Novaes Sarcinelli1 Ariane Leites Larentis1

Caracterizar os riscos genotoacutexicos relacionados agrave exposiccedilatildeo ocupacional ao benzeno em trabalhadores de diferentes postos de combustiacuteveis da zona norte do municiacutepio do Rio de Janeiro por meio da utilizaccedilatildeo da teacutecnica de estresse oxidativo e ensaio cometa

Populaccedilatildeo exposta

ocupacionalmente

Foi realizada a seleccedilatildeo de 5 postos correspondendo a 97

trabalhadores

Bairros de Bonsucesso Satildeo Cristoacutevatildeo

Tijuca Vila Isabel e Lins

Avaliaccedilatildeo Ambiental

Anaacutelise de BTEX no ar atmosfeacuterico

Coleta de ar atmosfeacuterico

realizado por um periacuteodo

meacutedio de 40 horas em dias

consecutivos diferentes ao

longo de 3 meses

200 m

Anaacutelise de

dispersatildeo

HPLC com

detector FID

Avaliaccedilatildeo bioloacutegica

Indicadores de genotoxicidade

Ensaio cometa

Indicadores do estresse oxidativo

CAT rarr 2 H2O2 rarr 2 H2O + O2 (240 nm)

GST rarr CDNB + GSH + Amostra rarr GS-DNB + H+ + Cl- (340 nm)

Sangue total

Unidades arbitraacuterias (UA)

Leitura de 100 nucleoacuteides (50lacircmina)

Postos

Avaliados

Pontos de

mediccedilatildeo Unidades Benzeno Tolueno EtilBenzeno Xileno

Posto 1

A mgm3 64 plusmn 23 Ϯ 75 plusmn 38bull 32 plusmn 16bull 91 plusmn 22bull

ppm 20 plusmn 07 Ϯ 20 plusmn 10bull 07 plusmn 03bull 21 plusmn 05bull

D mgm3 35 plusmn 20 Ϯ 43 plusmn 23 15 plusmn 10 46 plusmn 29

ppm 11 plusmn 06 Ϯ 11 plusmn 06 04 plusmn 02 11 plusmn 07

Posto 2

A mgm3 272 plusmn 121pound Ϯ 971 plusmn 397bull Ϯ 244 plusmn 146bull Ϯ 729 plusmn 469bull Ϯ

ppm 85 plusmn 38pound bull Ϯ 258 plusmn 105bull Ϯ 56 plusmn 34bull Ϯ 168 plusmn 108bull Ϯ

D mgm3 18 plusmn 256 Ϯ 85 plusmn 120 Ϯ 13 plusmn 37 Ϯ 31 plusmn 58 Ϯ

ppm 06 plusmn 80 Ϯ 23 plusmn 32 Ϯ 03 plusmn 08 Ϯ 07 plusmn 13 Ϯ

Posto 3

A mgm3 4528 plusmn 3580 pound Ϯ 923 plusmn 397bull Ϯ 322 plusmn 127bull Ϯ 961 plusmn 417bull Ϯ

ppm 1417 plusmn 1121 pound Ϯ 245 plusmn 105bull Ϯ 74 plusmn 29bull Ϯ 221 plusmn 96bull Ϯ

D mgm3 236 plusmn 500 Ϯ 101 plusmn 138 Ϯ 33 plusmn 44 Ϯ 56 plusmn 90 Ϯ

ppm 74 plusmn 156 Ϯ 27 plusmn 37 Ϯ 08 plusmn 10 Ϯ 13 plusmn 21 Ϯ

Posto 4

A mgm3 3737 plusmn 1869 pound Ϯ 1017 plusmn 630bull Ϯ 325 plusmn 129bull Ϯ 1026 plusmn 428bull Ϯ

ppm 1170 plusmn 585 pound Ϯ 270 plusmn 167bull Ϯ 75 plusmn 30bull Ϯ 236 plusmn 99bull Ϯ

D mgm3 609 plusmn 375 Ϯ 142 plusmn 100 Ϯ 43 plusmn 31 Ϯ 103 plusmn 62 Ϯ

ppm 191 plusmn 117 Ϯ 38 plusmn 26 Ϯ 10 plusmn 07 Ϯ 24 plusmn 14 Ϯ

Posto 5

A mgm3 4925 plusmn 1807 pound Ϯ 1105 plusmn 296bull Ϯ 418 plusmn 182bull Ϯ 1322 plusmn 401bull Ϯ

ppm 1542 plusmn 566 pound Ϯ 293 plusmn 78bull Ϯ 96 plusmn 42bull Ϯ 304 plusmn 92bull Ϯ

D mgm3 756 plusmn 153 Ϯ 181 plusmn 61 Ϯ 60 plusmn 14 Ϯ 140 plusmn 31 Ϯ

ppm 237 plusmn 48 Ϯ 48 plusmn 16 Ϯ 14 plusmn 03 Ϯ 32 plusmn 07 Ϯ

Postos

Avaliados

Pontos de

mediccedilatildeo Unidades Benzeno Tolueno EtilBenzeno Xileno

Posto 1

A mgm3 64 plusmn 23 Ϯ 75 plusmn 38bull 32 plusmn 16bull 91 plusmn 22bull

ppm 20 plusmn 07 Ϯ 20 plusmn 10bull 07 plusmn 03bull 21 plusmn 05bull

D mgm3 35 plusmn 20 Ϯ 43 plusmn 23 15 plusmn 10 46 plusmn 29

ppm 11 plusmn 06 Ϯ 11 plusmn 06 04 plusmn 02 11 plusmn 07

Posto 2

A mgm3 272 plusmn 121pound Ϯ 971 plusmn 397bull Ϯ 244 plusmn 146bull Ϯ 729 plusmn 469bull Ϯ

ppm 85 plusmn 38pound bull Ϯ 258 plusmn 105bull Ϯ 56 plusmn 34bull Ϯ 168 plusmn 108bull Ϯ

D mgm3 18 plusmn 256 Ϯ 85 plusmn 120 Ϯ 13 plusmn 37 Ϯ 31 plusmn 58 Ϯ

ppm 06 plusmn 80 Ϯ 23 plusmn 32 Ϯ 03 plusmn 08 Ϯ 07 plusmn 13 Ϯ

Posto 3

A mgm3 4528 plusmn 3580 pound Ϯ 923 plusmn 397bull Ϯ 322 plusmn 127bull Ϯ 961 plusmn 417bull Ϯ

ppm 1417 plusmn 1121 pound Ϯ 245 plusmn 105bull Ϯ 74 plusmn 29bull Ϯ 221 plusmn 96bull Ϯ

D mgm3 236 plusmn 500 Ϯ 101 plusmn 138 Ϯ 33 plusmn 44 Ϯ 56 plusmn 90 Ϯ

ppm 74 plusmn 156 Ϯ 27 plusmn 37 Ϯ 08 plusmn 10 Ϯ 13 plusmn 21 Ϯ

Posto 4

A mgm3 3737 plusmn 1869 pound Ϯ 1017 plusmn 630bull Ϯ 325 plusmn 129bull Ϯ 1026 plusmn 428bull Ϯ

ppm 1170 plusmn 585 pound Ϯ 270 plusmn 167bull Ϯ 75 plusmn 30bull Ϯ 236 plusmn 99bull Ϯ

D mgm3 609 plusmn 375 Ϯ 142 plusmn 100 Ϯ 43 plusmn 31 Ϯ 103 plusmn 62 Ϯ

ppm 191 plusmn 117 Ϯ 38 plusmn 26 Ϯ 10 plusmn 07 Ϯ 24 plusmn 14 Ϯ

Posto 5

A mgm3 4925 plusmn 1807 pound Ϯ 1105 plusmn 296bull Ϯ 418 plusmn 182bull Ϯ 1322 plusmn 401bull Ϯ

ppm 1542 plusmn 566 pound Ϯ 293 plusmn 78bull Ϯ 96 plusmn 42bull Ϯ 304 plusmn 92bull Ϯ

D mgm3 756 plusmn 153 Ϯ 181 plusmn 61 Ϯ 60 plusmn 14 Ϯ 140 plusmn 31 Ϯ

ppm 237 plusmn 48 Ϯ 48 plusmn 16 Ϯ 14 plusmn 03 Ϯ 32 plusmn 07 Ϯ

Valor Maacuteximo

Permitido

Benzeno Tolueno Xileno e

etilbenzeno

mgm3 81 290 340

ppm 10 769 783

Todos os postos apresentaram valores de benzeno acima do valor maacuteximo permitido sendo os Postos 3 4 e 5 com valores maior que 60 vezes

Para as concentraccedilotildees de tolueno xileno e etilbenzeno todos os Postos apresentaram valores dentro dos limites de toleracircncia especificados na NR-15

Os pontos de dispersatildeo a 200 m indicaram concentraccedilotildees de benzeno no ar acima do valor maacuteximo permitido

Tabela 2 ndash Descriccedilatildeo das caracteriacutesticas e dados sociodemograacuteficos de toda a populaccedilatildeo do estudo

Tabela 3 - Resultados das anaacutelises toxicoloacutegicas nos grupos de trabalhadores homens e mulheres dos postos de combustiacuteveis

Tabela 4 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores entre os diferentes postos de combustiacuteveis

Tabela 4 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores entre os diferentes postos de combustiacuteveis

O teste de ensaio cometa apresentou correlaccedilatildeo negativa

Atividade enzimaacutetica da GST (p = 0013 R = - 0258)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0023 R = - 0258)

Aatividade da enzima GST apresentou correlaccedilatildeo positiva

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0030 R = + 0245)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo GST

Danos no DNA Ensaio Cometa

Induccedilatildeo da expressatildeo

Via saturaacutevel de metabolizaccedilatildeo Reparo do DNA

Figura 2 - Danos no DNA das populaccedilotildees dos postos de combustiacuteveis

Ϯ

Ϯ

Figura 3 - Comparaccedilatildeo da classificaccedilatildeo de danos no DNA do ensaio cometa entre as populaccedilotildees dos diferentes postos de combustiacuteveis

H M

Figura 1 - Distribuiccedilatildeo dos indiviacuteduos com resultados hematoloacutegicos sugestivos de benzenismo por postos de combustiacuteveis

Aumento de

3 vezes

18 homens (25)

6 mulheres (22)

24 total (24)

Apoacutes anaacutelise de regressatildeo linear multivariada

O modelo explica 26 das variaccedilotildees dos resultados de ensaio cometa (R2 = 026 p = 0014)

As variaacuteveis preditoras que mais influenciaram os danos ao DNA

Indiviacuteduo nunca ter fumado (B= - 10770 p = 0007)

Tempo de trabalho na funccedilatildeo (B = - 1194 p = 0001)

Alteraccedilotildees sugestivas de benzenismo (B = - 9322 p = 0020)

Tempo de trabalho no posto (B = 0649 p = 0023)

Tabela 5 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores dos postos de combustiacuteveis entre as diferentes funccedilotildees de trabalho

O monitoramento ambiental do presente estudo identificou concentraccedilotildees de benzeno acima dos valores permitidos pela legislaccedilatildeo em todos os postos avaliados

A avaliaccedilatildeo da dispersatildeo a um raio de 200m demonstrou o risco ambiental tambeacutem das populaccedilotildees natildeo ocupacionalmente expostas

O monitoramento bioloacutegico atraveacutes do ensaio cometa indicou um maior dano no DNA em trabalhadores expostos a uma menor concentraccedilatildeo de benzeno no ar atmosfeacuterico e recente tempo de trabalho na atual funccedilatildeo

MONITORAMENTO BIOLOacuteGICO

O projeto ComNet conta com quase 100 grupos de pesquisa que concordaram em compartilhar base de dados e tem como objetivo estabelecer paracircmetros basais de danos no DNA e investigar as associaccedilotildees entre as medidas do ensaio do cometa e fatores como sexo idade tabagismo status nutriccedilatildeo estilo de vida etc Aplicaccedilotildees em estudos de biomonitorizaccedilatildeo

Exposiccedilatildeo ambiental e ocupacional a agentes genotoacutexicos

Fatores genoprotetores como dieteacuteticos e outros

Danos ao DNA associados a vaacuterias doenccedilas

Fatores intriacutensecos que afetam os niacuteveis de danos ao DNA em humanos

Chega de doenccedilas e

acidentes no trabalho

Page 63: Estudo da Exposição Ocupacional ao Benzeno em Postos de

Em 1983 a Islacircndia tornou-se o primeiro paiacutes a proibir o amianto

Non-exposed Exposed workers

without asbestosis

Exposed workers

within asbestosis

Tabela 2

Tabela 3

Os resultados indicam um potencial mecanismo genotoacutexico relacionado ao asbesto

Contribui com dados toxicoloacutegicos em direccedilatildeo a mudanccedilas nas tecnologias utilizadas no amianto crisotila processo de tratamento no Brasil incluindo a sua proibiccedilatildeo como jaacute tem aconteceu em outros paiacuteses do mundo

Domiacutenio do fogo rarr lenha

Carvatildeo (vegetal e mineral)

I Revoluccedilatildeo Industrial

Derivados do petroacuteleo

II Revoluccedilatildeo Industrial

Eletricidade

Fontes renovaacuteveis

Fontes naturais de potecircncia mecacircnica

Traccedilatildeo animal moinho de vento roda drsquoaacutegua

O petroacuteleo eacute composto por uma mistura complexa de hidrocarbonetos aleacutem de pequenas quantidades de outras classes de compostos que contecircm nitrogecircnio oxigecircnio e enxofre

Fonte GeoPG (2014)

Composta de fraccedilotildees liacutequidas leves do petroacuteleo cuja composiccedilatildeo de hidrocarbonetos varia desde C5 ateacute C10 ou C12

Produtos

Nuacutemero de

aacutetomos de

carbono

Ponto de

ebuliccedilatildeo (oC) Uso

Gaacutes C1 C2 lt20 Usados como combustiacuteveis para

aquecimento mateacuteria-prima para

fabricaccedilatildeo de borracha fabricaccedilatildeo de

plaacutestico e na siacutentese de compostos

orgacircnicos

GLP (Gaacutes

liquefeito de

petroacuteleo)

C3 C4 lt35

Eacuteter de petroacuteleo C5 C6 20-60 Usados como solventes orgacircnicos e na

fabricaccedilatildeo de tintas e anilina Ligroiacutena ou Nafta C6 C7 60-100

Benzina C5 a C7 90-105

Gasolina C5 aC10 35-140

Fraccedilatildeo mais importante utilizada

como combustiacutevel em motores a

explosatildeo

Querosene C12 a C18 150-250

Usado como combustiacutevel para

iluminaccedilatildeo ou em aviotildees a jato o que

eacute mais comum submetido ao

craqueamento transforma-se em

gasolina

Oacuteleo diesel C12 250-360 Usado em motores a diesel

Oacuteleo lubrificante C20 a C34 Liacutequido natildeo

volaacutetil Utilizado na lubrificaccedilatildeo de maacutequinas

Resiacuteduo parafina

vaselina piche

asfalto

- Soacutelidos natildeo

volaacuteteis

Conforme o tipo do petroacuteleo pode ser

base asfaacuteltica rarr asfalto (resiacuteduo)

base parafiacutenica rarr parafina (resiacuteduo)

Hidrocarbonetos Aromaacuteticos

Xileno

Benzeno

Tolueno

Etilbenzeno IARC

Solvente volaacutetil

Foacutermula molecular C6H6

O benzeno continua sendo um contaminante ocupacional e ambiental

Postos de combustiacuteveis

Atividades Frentista

Pintura

Mecacircnico

Motoristas

O benzenismo corresponde ao conjunto de sinais sintomas e complicaccedilotildees decorrentes da exposiccedilatildeo aguda ou crocircnica ao benzeno

Causa lesotildees do tecido

da medula oacutessea

Leucemia aplaacutesica

Displasia (Hipoplasia

e Aplasia)

Sinais e

sintomas

neuroloacutegicos

aacutec tt-mucocircnico (ttMa) tt-muconaldeiacutedo

epoxibenzenodiol

benzeno

oacutexido benzeno oxepin

aacutec S-fenil mercaptuacuterico (S-PMA)

hidroquinona

fenol catecol

p - benzoquinona 124-trihidroxibenzeno

o - benzoquinona

Etapa criacutetica

Um dano oxidativo adicional ao DNA e agraves macromoleacuteculas celulares importantes

Induzindo mutaccedilotildees e proliferaccedilatildeo clonal das ceacutelulas mutadas

Fonte MEEK amp KLAUNIG (2010) e McHALE et al 2011

Os resultados de genotoxicidade observados foram significativamente (plt0001) maiores no grupo GSA tanto no teste de ensaio cometa quanto para o teste de MN (38 vezes maior)

RESULTADOS

Status oxidante exoacutegenos Os niacuteveis de vitamina C encontraram-se menores no grupo GSA

(plt005)

Nenhuma diferenccedila significativa foi encontrada para os valores de de -tocoferol retinol licopeno e -caroteno (pgt005)

Submetido agrave Revista Brasileira de Sauacutede Ocupacional

Isabele Campos Costa Amaral1 Leandro Vargas Barreto de Carvalho1 Angeacutelica Cardoso

Pereira1 Joyce Neri da Silva Pimentel1 Jucilene Aparecida Vieira1 Vinicio Soares de Castro1

Renato Marccedilullo Borges1 Simone Mitri Nogueira1 Marianne de Medeiros Tabalipa2 Ubirani

Barros Otero2 Katia Maria Pinto Guedes de Oliveira3 Antocircnio Seacutergio Almeida Fonseca1

Frederico Peres1 Marco Antocircnio Carneiro Menezes1 Rita de Caacutessia Oliveira da Costa Mattos1

Paula de Novaes Sarcinelli1 Ariane Leites Larentis1

Caracterizar os riscos genotoacutexicos relacionados agrave exposiccedilatildeo ocupacional ao benzeno em trabalhadores de diferentes postos de combustiacuteveis da zona norte do municiacutepio do Rio de Janeiro por meio da utilizaccedilatildeo da teacutecnica de estresse oxidativo e ensaio cometa

Populaccedilatildeo exposta

ocupacionalmente

Foi realizada a seleccedilatildeo de 5 postos correspondendo a 97

trabalhadores

Bairros de Bonsucesso Satildeo Cristoacutevatildeo

Tijuca Vila Isabel e Lins

Avaliaccedilatildeo Ambiental

Anaacutelise de BTEX no ar atmosfeacuterico

Coleta de ar atmosfeacuterico

realizado por um periacuteodo

meacutedio de 40 horas em dias

consecutivos diferentes ao

longo de 3 meses

200 m

Anaacutelise de

dispersatildeo

HPLC com

detector FID

Avaliaccedilatildeo bioloacutegica

Indicadores de genotoxicidade

Ensaio cometa

Indicadores do estresse oxidativo

CAT rarr 2 H2O2 rarr 2 H2O + O2 (240 nm)

GST rarr CDNB + GSH + Amostra rarr GS-DNB + H+ + Cl- (340 nm)

Sangue total

Unidades arbitraacuterias (UA)

Leitura de 100 nucleoacuteides (50lacircmina)

Postos

Avaliados

Pontos de

mediccedilatildeo Unidades Benzeno Tolueno EtilBenzeno Xileno

Posto 1

A mgm3 64 plusmn 23 Ϯ 75 plusmn 38bull 32 plusmn 16bull 91 plusmn 22bull

ppm 20 plusmn 07 Ϯ 20 plusmn 10bull 07 plusmn 03bull 21 plusmn 05bull

D mgm3 35 plusmn 20 Ϯ 43 plusmn 23 15 plusmn 10 46 plusmn 29

ppm 11 plusmn 06 Ϯ 11 plusmn 06 04 plusmn 02 11 plusmn 07

Posto 2

A mgm3 272 plusmn 121pound Ϯ 971 plusmn 397bull Ϯ 244 plusmn 146bull Ϯ 729 plusmn 469bull Ϯ

ppm 85 plusmn 38pound bull Ϯ 258 plusmn 105bull Ϯ 56 plusmn 34bull Ϯ 168 plusmn 108bull Ϯ

D mgm3 18 plusmn 256 Ϯ 85 plusmn 120 Ϯ 13 plusmn 37 Ϯ 31 plusmn 58 Ϯ

ppm 06 plusmn 80 Ϯ 23 plusmn 32 Ϯ 03 plusmn 08 Ϯ 07 plusmn 13 Ϯ

Posto 3

A mgm3 4528 plusmn 3580 pound Ϯ 923 plusmn 397bull Ϯ 322 plusmn 127bull Ϯ 961 plusmn 417bull Ϯ

ppm 1417 plusmn 1121 pound Ϯ 245 plusmn 105bull Ϯ 74 plusmn 29bull Ϯ 221 plusmn 96bull Ϯ

D mgm3 236 plusmn 500 Ϯ 101 plusmn 138 Ϯ 33 plusmn 44 Ϯ 56 plusmn 90 Ϯ

ppm 74 plusmn 156 Ϯ 27 plusmn 37 Ϯ 08 plusmn 10 Ϯ 13 plusmn 21 Ϯ

Posto 4

A mgm3 3737 plusmn 1869 pound Ϯ 1017 plusmn 630bull Ϯ 325 plusmn 129bull Ϯ 1026 plusmn 428bull Ϯ

ppm 1170 plusmn 585 pound Ϯ 270 plusmn 167bull Ϯ 75 plusmn 30bull Ϯ 236 plusmn 99bull Ϯ

D mgm3 609 plusmn 375 Ϯ 142 plusmn 100 Ϯ 43 plusmn 31 Ϯ 103 plusmn 62 Ϯ

ppm 191 plusmn 117 Ϯ 38 plusmn 26 Ϯ 10 plusmn 07 Ϯ 24 plusmn 14 Ϯ

Posto 5

A mgm3 4925 plusmn 1807 pound Ϯ 1105 plusmn 296bull Ϯ 418 plusmn 182bull Ϯ 1322 plusmn 401bull Ϯ

ppm 1542 plusmn 566 pound Ϯ 293 plusmn 78bull Ϯ 96 plusmn 42bull Ϯ 304 plusmn 92bull Ϯ

D mgm3 756 plusmn 153 Ϯ 181 plusmn 61 Ϯ 60 plusmn 14 Ϯ 140 plusmn 31 Ϯ

ppm 237 plusmn 48 Ϯ 48 plusmn 16 Ϯ 14 plusmn 03 Ϯ 32 plusmn 07 Ϯ

Postos

Avaliados

Pontos de

mediccedilatildeo Unidades Benzeno Tolueno EtilBenzeno Xileno

Posto 1

A mgm3 64 plusmn 23 Ϯ 75 plusmn 38bull 32 plusmn 16bull 91 plusmn 22bull

ppm 20 plusmn 07 Ϯ 20 plusmn 10bull 07 plusmn 03bull 21 plusmn 05bull

D mgm3 35 plusmn 20 Ϯ 43 plusmn 23 15 plusmn 10 46 plusmn 29

ppm 11 plusmn 06 Ϯ 11 plusmn 06 04 plusmn 02 11 plusmn 07

Posto 2

A mgm3 272 plusmn 121pound Ϯ 971 plusmn 397bull Ϯ 244 plusmn 146bull Ϯ 729 plusmn 469bull Ϯ

ppm 85 plusmn 38pound bull Ϯ 258 plusmn 105bull Ϯ 56 plusmn 34bull Ϯ 168 plusmn 108bull Ϯ

D mgm3 18 plusmn 256 Ϯ 85 plusmn 120 Ϯ 13 plusmn 37 Ϯ 31 plusmn 58 Ϯ

ppm 06 plusmn 80 Ϯ 23 plusmn 32 Ϯ 03 plusmn 08 Ϯ 07 plusmn 13 Ϯ

Posto 3

A mgm3 4528 plusmn 3580 pound Ϯ 923 plusmn 397bull Ϯ 322 plusmn 127bull Ϯ 961 plusmn 417bull Ϯ

ppm 1417 plusmn 1121 pound Ϯ 245 plusmn 105bull Ϯ 74 plusmn 29bull Ϯ 221 plusmn 96bull Ϯ

D mgm3 236 plusmn 500 Ϯ 101 plusmn 138 Ϯ 33 plusmn 44 Ϯ 56 plusmn 90 Ϯ

ppm 74 plusmn 156 Ϯ 27 plusmn 37 Ϯ 08 plusmn 10 Ϯ 13 plusmn 21 Ϯ

Posto 4

A mgm3 3737 plusmn 1869 pound Ϯ 1017 plusmn 630bull Ϯ 325 plusmn 129bull Ϯ 1026 plusmn 428bull Ϯ

ppm 1170 plusmn 585 pound Ϯ 270 plusmn 167bull Ϯ 75 plusmn 30bull Ϯ 236 plusmn 99bull Ϯ

D mgm3 609 plusmn 375 Ϯ 142 plusmn 100 Ϯ 43 plusmn 31 Ϯ 103 plusmn 62 Ϯ

ppm 191 plusmn 117 Ϯ 38 plusmn 26 Ϯ 10 plusmn 07 Ϯ 24 plusmn 14 Ϯ

Posto 5

A mgm3 4925 plusmn 1807 pound Ϯ 1105 plusmn 296bull Ϯ 418 plusmn 182bull Ϯ 1322 plusmn 401bull Ϯ

ppm 1542 plusmn 566 pound Ϯ 293 plusmn 78bull Ϯ 96 plusmn 42bull Ϯ 304 plusmn 92bull Ϯ

D mgm3 756 plusmn 153 Ϯ 181 plusmn 61 Ϯ 60 plusmn 14 Ϯ 140 plusmn 31 Ϯ

ppm 237 plusmn 48 Ϯ 48 plusmn 16 Ϯ 14 plusmn 03 Ϯ 32 plusmn 07 Ϯ

Valor Maacuteximo

Permitido

Benzeno Tolueno Xileno e

etilbenzeno

mgm3 81 290 340

ppm 10 769 783

Todos os postos apresentaram valores de benzeno acima do valor maacuteximo permitido sendo os Postos 3 4 e 5 com valores maior que 60 vezes

Para as concentraccedilotildees de tolueno xileno e etilbenzeno todos os Postos apresentaram valores dentro dos limites de toleracircncia especificados na NR-15

Os pontos de dispersatildeo a 200 m indicaram concentraccedilotildees de benzeno no ar acima do valor maacuteximo permitido

Tabela 2 ndash Descriccedilatildeo das caracteriacutesticas e dados sociodemograacuteficos de toda a populaccedilatildeo do estudo

Tabela 3 - Resultados das anaacutelises toxicoloacutegicas nos grupos de trabalhadores homens e mulheres dos postos de combustiacuteveis

Tabela 4 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores entre os diferentes postos de combustiacuteveis

Tabela 4 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores entre os diferentes postos de combustiacuteveis

O teste de ensaio cometa apresentou correlaccedilatildeo negativa

Atividade enzimaacutetica da GST (p = 0013 R = - 0258)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0023 R = - 0258)

Aatividade da enzima GST apresentou correlaccedilatildeo positiva

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0030 R = + 0245)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo GST

Danos no DNA Ensaio Cometa

Induccedilatildeo da expressatildeo

Via saturaacutevel de metabolizaccedilatildeo Reparo do DNA

Figura 2 - Danos no DNA das populaccedilotildees dos postos de combustiacuteveis

Ϯ

Ϯ

Figura 3 - Comparaccedilatildeo da classificaccedilatildeo de danos no DNA do ensaio cometa entre as populaccedilotildees dos diferentes postos de combustiacuteveis

H M

Figura 1 - Distribuiccedilatildeo dos indiviacuteduos com resultados hematoloacutegicos sugestivos de benzenismo por postos de combustiacuteveis

Aumento de

3 vezes

18 homens (25)

6 mulheres (22)

24 total (24)

Apoacutes anaacutelise de regressatildeo linear multivariada

O modelo explica 26 das variaccedilotildees dos resultados de ensaio cometa (R2 = 026 p = 0014)

As variaacuteveis preditoras que mais influenciaram os danos ao DNA

Indiviacuteduo nunca ter fumado (B= - 10770 p = 0007)

Tempo de trabalho na funccedilatildeo (B = - 1194 p = 0001)

Alteraccedilotildees sugestivas de benzenismo (B = - 9322 p = 0020)

Tempo de trabalho no posto (B = 0649 p = 0023)

Tabela 5 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores dos postos de combustiacuteveis entre as diferentes funccedilotildees de trabalho

O monitoramento ambiental do presente estudo identificou concentraccedilotildees de benzeno acima dos valores permitidos pela legislaccedilatildeo em todos os postos avaliados

A avaliaccedilatildeo da dispersatildeo a um raio de 200m demonstrou o risco ambiental tambeacutem das populaccedilotildees natildeo ocupacionalmente expostas

O monitoramento bioloacutegico atraveacutes do ensaio cometa indicou um maior dano no DNA em trabalhadores expostos a uma menor concentraccedilatildeo de benzeno no ar atmosfeacuterico e recente tempo de trabalho na atual funccedilatildeo

MONITORAMENTO BIOLOacuteGICO

O projeto ComNet conta com quase 100 grupos de pesquisa que concordaram em compartilhar base de dados e tem como objetivo estabelecer paracircmetros basais de danos no DNA e investigar as associaccedilotildees entre as medidas do ensaio do cometa e fatores como sexo idade tabagismo status nutriccedilatildeo estilo de vida etc Aplicaccedilotildees em estudos de biomonitorizaccedilatildeo

Exposiccedilatildeo ambiental e ocupacional a agentes genotoacutexicos

Fatores genoprotetores como dieteacuteticos e outros

Danos ao DNA associados a vaacuterias doenccedilas

Fatores intriacutensecos que afetam os niacuteveis de danos ao DNA em humanos

Chega de doenccedilas e

acidentes no trabalho

Page 64: Estudo da Exposição Ocupacional ao Benzeno em Postos de

Non-exposed Exposed workers

without asbestosis

Exposed workers

within asbestosis

Tabela 2

Tabela 3

Os resultados indicam um potencial mecanismo genotoacutexico relacionado ao asbesto

Contribui com dados toxicoloacutegicos em direccedilatildeo a mudanccedilas nas tecnologias utilizadas no amianto crisotila processo de tratamento no Brasil incluindo a sua proibiccedilatildeo como jaacute tem aconteceu em outros paiacuteses do mundo

Domiacutenio do fogo rarr lenha

Carvatildeo (vegetal e mineral)

I Revoluccedilatildeo Industrial

Derivados do petroacuteleo

II Revoluccedilatildeo Industrial

Eletricidade

Fontes renovaacuteveis

Fontes naturais de potecircncia mecacircnica

Traccedilatildeo animal moinho de vento roda drsquoaacutegua

O petroacuteleo eacute composto por uma mistura complexa de hidrocarbonetos aleacutem de pequenas quantidades de outras classes de compostos que contecircm nitrogecircnio oxigecircnio e enxofre

Fonte GeoPG (2014)

Composta de fraccedilotildees liacutequidas leves do petroacuteleo cuja composiccedilatildeo de hidrocarbonetos varia desde C5 ateacute C10 ou C12

Produtos

Nuacutemero de

aacutetomos de

carbono

Ponto de

ebuliccedilatildeo (oC) Uso

Gaacutes C1 C2 lt20 Usados como combustiacuteveis para

aquecimento mateacuteria-prima para

fabricaccedilatildeo de borracha fabricaccedilatildeo de

plaacutestico e na siacutentese de compostos

orgacircnicos

GLP (Gaacutes

liquefeito de

petroacuteleo)

C3 C4 lt35

Eacuteter de petroacuteleo C5 C6 20-60 Usados como solventes orgacircnicos e na

fabricaccedilatildeo de tintas e anilina Ligroiacutena ou Nafta C6 C7 60-100

Benzina C5 a C7 90-105

Gasolina C5 aC10 35-140

Fraccedilatildeo mais importante utilizada

como combustiacutevel em motores a

explosatildeo

Querosene C12 a C18 150-250

Usado como combustiacutevel para

iluminaccedilatildeo ou em aviotildees a jato o que

eacute mais comum submetido ao

craqueamento transforma-se em

gasolina

Oacuteleo diesel C12 250-360 Usado em motores a diesel

Oacuteleo lubrificante C20 a C34 Liacutequido natildeo

volaacutetil Utilizado na lubrificaccedilatildeo de maacutequinas

Resiacuteduo parafina

vaselina piche

asfalto

- Soacutelidos natildeo

volaacuteteis

Conforme o tipo do petroacuteleo pode ser

base asfaacuteltica rarr asfalto (resiacuteduo)

base parafiacutenica rarr parafina (resiacuteduo)

Hidrocarbonetos Aromaacuteticos

Xileno

Benzeno

Tolueno

Etilbenzeno IARC

Solvente volaacutetil

Foacutermula molecular C6H6

O benzeno continua sendo um contaminante ocupacional e ambiental

Postos de combustiacuteveis

Atividades Frentista

Pintura

Mecacircnico

Motoristas

O benzenismo corresponde ao conjunto de sinais sintomas e complicaccedilotildees decorrentes da exposiccedilatildeo aguda ou crocircnica ao benzeno

Causa lesotildees do tecido

da medula oacutessea

Leucemia aplaacutesica

Displasia (Hipoplasia

e Aplasia)

Sinais e

sintomas

neuroloacutegicos

aacutec tt-mucocircnico (ttMa) tt-muconaldeiacutedo

epoxibenzenodiol

benzeno

oacutexido benzeno oxepin

aacutec S-fenil mercaptuacuterico (S-PMA)

hidroquinona

fenol catecol

p - benzoquinona 124-trihidroxibenzeno

o - benzoquinona

Etapa criacutetica

Um dano oxidativo adicional ao DNA e agraves macromoleacuteculas celulares importantes

Induzindo mutaccedilotildees e proliferaccedilatildeo clonal das ceacutelulas mutadas

Fonte MEEK amp KLAUNIG (2010) e McHALE et al 2011

Os resultados de genotoxicidade observados foram significativamente (plt0001) maiores no grupo GSA tanto no teste de ensaio cometa quanto para o teste de MN (38 vezes maior)

RESULTADOS

Status oxidante exoacutegenos Os niacuteveis de vitamina C encontraram-se menores no grupo GSA

(plt005)

Nenhuma diferenccedila significativa foi encontrada para os valores de de -tocoferol retinol licopeno e -caroteno (pgt005)

Submetido agrave Revista Brasileira de Sauacutede Ocupacional

Isabele Campos Costa Amaral1 Leandro Vargas Barreto de Carvalho1 Angeacutelica Cardoso

Pereira1 Joyce Neri da Silva Pimentel1 Jucilene Aparecida Vieira1 Vinicio Soares de Castro1

Renato Marccedilullo Borges1 Simone Mitri Nogueira1 Marianne de Medeiros Tabalipa2 Ubirani

Barros Otero2 Katia Maria Pinto Guedes de Oliveira3 Antocircnio Seacutergio Almeida Fonseca1

Frederico Peres1 Marco Antocircnio Carneiro Menezes1 Rita de Caacutessia Oliveira da Costa Mattos1

Paula de Novaes Sarcinelli1 Ariane Leites Larentis1

Caracterizar os riscos genotoacutexicos relacionados agrave exposiccedilatildeo ocupacional ao benzeno em trabalhadores de diferentes postos de combustiacuteveis da zona norte do municiacutepio do Rio de Janeiro por meio da utilizaccedilatildeo da teacutecnica de estresse oxidativo e ensaio cometa

Populaccedilatildeo exposta

ocupacionalmente

Foi realizada a seleccedilatildeo de 5 postos correspondendo a 97

trabalhadores

Bairros de Bonsucesso Satildeo Cristoacutevatildeo

Tijuca Vila Isabel e Lins

Avaliaccedilatildeo Ambiental

Anaacutelise de BTEX no ar atmosfeacuterico

Coleta de ar atmosfeacuterico

realizado por um periacuteodo

meacutedio de 40 horas em dias

consecutivos diferentes ao

longo de 3 meses

200 m

Anaacutelise de

dispersatildeo

HPLC com

detector FID

Avaliaccedilatildeo bioloacutegica

Indicadores de genotoxicidade

Ensaio cometa

Indicadores do estresse oxidativo

CAT rarr 2 H2O2 rarr 2 H2O + O2 (240 nm)

GST rarr CDNB + GSH + Amostra rarr GS-DNB + H+ + Cl- (340 nm)

Sangue total

Unidades arbitraacuterias (UA)

Leitura de 100 nucleoacuteides (50lacircmina)

Postos

Avaliados

Pontos de

mediccedilatildeo Unidades Benzeno Tolueno EtilBenzeno Xileno

Posto 1

A mgm3 64 plusmn 23 Ϯ 75 plusmn 38bull 32 plusmn 16bull 91 plusmn 22bull

ppm 20 plusmn 07 Ϯ 20 plusmn 10bull 07 plusmn 03bull 21 plusmn 05bull

D mgm3 35 plusmn 20 Ϯ 43 plusmn 23 15 plusmn 10 46 plusmn 29

ppm 11 plusmn 06 Ϯ 11 plusmn 06 04 plusmn 02 11 plusmn 07

Posto 2

A mgm3 272 plusmn 121pound Ϯ 971 plusmn 397bull Ϯ 244 plusmn 146bull Ϯ 729 plusmn 469bull Ϯ

ppm 85 plusmn 38pound bull Ϯ 258 plusmn 105bull Ϯ 56 plusmn 34bull Ϯ 168 plusmn 108bull Ϯ

D mgm3 18 plusmn 256 Ϯ 85 plusmn 120 Ϯ 13 plusmn 37 Ϯ 31 plusmn 58 Ϯ

ppm 06 plusmn 80 Ϯ 23 plusmn 32 Ϯ 03 plusmn 08 Ϯ 07 plusmn 13 Ϯ

Posto 3

A mgm3 4528 plusmn 3580 pound Ϯ 923 plusmn 397bull Ϯ 322 plusmn 127bull Ϯ 961 plusmn 417bull Ϯ

ppm 1417 plusmn 1121 pound Ϯ 245 plusmn 105bull Ϯ 74 plusmn 29bull Ϯ 221 plusmn 96bull Ϯ

D mgm3 236 plusmn 500 Ϯ 101 plusmn 138 Ϯ 33 plusmn 44 Ϯ 56 plusmn 90 Ϯ

ppm 74 plusmn 156 Ϯ 27 plusmn 37 Ϯ 08 plusmn 10 Ϯ 13 plusmn 21 Ϯ

Posto 4

A mgm3 3737 plusmn 1869 pound Ϯ 1017 plusmn 630bull Ϯ 325 plusmn 129bull Ϯ 1026 plusmn 428bull Ϯ

ppm 1170 plusmn 585 pound Ϯ 270 plusmn 167bull Ϯ 75 plusmn 30bull Ϯ 236 plusmn 99bull Ϯ

D mgm3 609 plusmn 375 Ϯ 142 plusmn 100 Ϯ 43 plusmn 31 Ϯ 103 plusmn 62 Ϯ

ppm 191 plusmn 117 Ϯ 38 plusmn 26 Ϯ 10 plusmn 07 Ϯ 24 plusmn 14 Ϯ

Posto 5

A mgm3 4925 plusmn 1807 pound Ϯ 1105 plusmn 296bull Ϯ 418 plusmn 182bull Ϯ 1322 plusmn 401bull Ϯ

ppm 1542 plusmn 566 pound Ϯ 293 plusmn 78bull Ϯ 96 plusmn 42bull Ϯ 304 plusmn 92bull Ϯ

D mgm3 756 plusmn 153 Ϯ 181 plusmn 61 Ϯ 60 plusmn 14 Ϯ 140 plusmn 31 Ϯ

ppm 237 plusmn 48 Ϯ 48 plusmn 16 Ϯ 14 plusmn 03 Ϯ 32 plusmn 07 Ϯ

Postos

Avaliados

Pontos de

mediccedilatildeo Unidades Benzeno Tolueno EtilBenzeno Xileno

Posto 1

A mgm3 64 plusmn 23 Ϯ 75 plusmn 38bull 32 plusmn 16bull 91 plusmn 22bull

ppm 20 plusmn 07 Ϯ 20 plusmn 10bull 07 plusmn 03bull 21 plusmn 05bull

D mgm3 35 plusmn 20 Ϯ 43 plusmn 23 15 plusmn 10 46 plusmn 29

ppm 11 plusmn 06 Ϯ 11 plusmn 06 04 plusmn 02 11 plusmn 07

Posto 2

A mgm3 272 plusmn 121pound Ϯ 971 plusmn 397bull Ϯ 244 plusmn 146bull Ϯ 729 plusmn 469bull Ϯ

ppm 85 plusmn 38pound bull Ϯ 258 plusmn 105bull Ϯ 56 plusmn 34bull Ϯ 168 plusmn 108bull Ϯ

D mgm3 18 plusmn 256 Ϯ 85 plusmn 120 Ϯ 13 plusmn 37 Ϯ 31 plusmn 58 Ϯ

ppm 06 plusmn 80 Ϯ 23 plusmn 32 Ϯ 03 plusmn 08 Ϯ 07 plusmn 13 Ϯ

Posto 3

A mgm3 4528 plusmn 3580 pound Ϯ 923 plusmn 397bull Ϯ 322 plusmn 127bull Ϯ 961 plusmn 417bull Ϯ

ppm 1417 plusmn 1121 pound Ϯ 245 plusmn 105bull Ϯ 74 plusmn 29bull Ϯ 221 plusmn 96bull Ϯ

D mgm3 236 plusmn 500 Ϯ 101 plusmn 138 Ϯ 33 plusmn 44 Ϯ 56 plusmn 90 Ϯ

ppm 74 plusmn 156 Ϯ 27 plusmn 37 Ϯ 08 plusmn 10 Ϯ 13 plusmn 21 Ϯ

Posto 4

A mgm3 3737 plusmn 1869 pound Ϯ 1017 plusmn 630bull Ϯ 325 plusmn 129bull Ϯ 1026 plusmn 428bull Ϯ

ppm 1170 plusmn 585 pound Ϯ 270 plusmn 167bull Ϯ 75 plusmn 30bull Ϯ 236 plusmn 99bull Ϯ

D mgm3 609 plusmn 375 Ϯ 142 plusmn 100 Ϯ 43 plusmn 31 Ϯ 103 plusmn 62 Ϯ

ppm 191 plusmn 117 Ϯ 38 plusmn 26 Ϯ 10 plusmn 07 Ϯ 24 plusmn 14 Ϯ

Posto 5

A mgm3 4925 plusmn 1807 pound Ϯ 1105 plusmn 296bull Ϯ 418 plusmn 182bull Ϯ 1322 plusmn 401bull Ϯ

ppm 1542 plusmn 566 pound Ϯ 293 plusmn 78bull Ϯ 96 plusmn 42bull Ϯ 304 plusmn 92bull Ϯ

D mgm3 756 plusmn 153 Ϯ 181 plusmn 61 Ϯ 60 plusmn 14 Ϯ 140 plusmn 31 Ϯ

ppm 237 plusmn 48 Ϯ 48 plusmn 16 Ϯ 14 plusmn 03 Ϯ 32 plusmn 07 Ϯ

Valor Maacuteximo

Permitido

Benzeno Tolueno Xileno e

etilbenzeno

mgm3 81 290 340

ppm 10 769 783

Todos os postos apresentaram valores de benzeno acima do valor maacuteximo permitido sendo os Postos 3 4 e 5 com valores maior que 60 vezes

Para as concentraccedilotildees de tolueno xileno e etilbenzeno todos os Postos apresentaram valores dentro dos limites de toleracircncia especificados na NR-15

Os pontos de dispersatildeo a 200 m indicaram concentraccedilotildees de benzeno no ar acima do valor maacuteximo permitido

Tabela 2 ndash Descriccedilatildeo das caracteriacutesticas e dados sociodemograacuteficos de toda a populaccedilatildeo do estudo

Tabela 3 - Resultados das anaacutelises toxicoloacutegicas nos grupos de trabalhadores homens e mulheres dos postos de combustiacuteveis

Tabela 4 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores entre os diferentes postos de combustiacuteveis

Tabela 4 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores entre os diferentes postos de combustiacuteveis

O teste de ensaio cometa apresentou correlaccedilatildeo negativa

Atividade enzimaacutetica da GST (p = 0013 R = - 0258)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0023 R = - 0258)

Aatividade da enzima GST apresentou correlaccedilatildeo positiva

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0030 R = + 0245)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo GST

Danos no DNA Ensaio Cometa

Induccedilatildeo da expressatildeo

Via saturaacutevel de metabolizaccedilatildeo Reparo do DNA

Figura 2 - Danos no DNA das populaccedilotildees dos postos de combustiacuteveis

Ϯ

Ϯ

Figura 3 - Comparaccedilatildeo da classificaccedilatildeo de danos no DNA do ensaio cometa entre as populaccedilotildees dos diferentes postos de combustiacuteveis

H M

Figura 1 - Distribuiccedilatildeo dos indiviacuteduos com resultados hematoloacutegicos sugestivos de benzenismo por postos de combustiacuteveis

Aumento de

3 vezes

18 homens (25)

6 mulheres (22)

24 total (24)

Apoacutes anaacutelise de regressatildeo linear multivariada

O modelo explica 26 das variaccedilotildees dos resultados de ensaio cometa (R2 = 026 p = 0014)

As variaacuteveis preditoras que mais influenciaram os danos ao DNA

Indiviacuteduo nunca ter fumado (B= - 10770 p = 0007)

Tempo de trabalho na funccedilatildeo (B = - 1194 p = 0001)

Alteraccedilotildees sugestivas de benzenismo (B = - 9322 p = 0020)

Tempo de trabalho no posto (B = 0649 p = 0023)

Tabela 5 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores dos postos de combustiacuteveis entre as diferentes funccedilotildees de trabalho

O monitoramento ambiental do presente estudo identificou concentraccedilotildees de benzeno acima dos valores permitidos pela legislaccedilatildeo em todos os postos avaliados

A avaliaccedilatildeo da dispersatildeo a um raio de 200m demonstrou o risco ambiental tambeacutem das populaccedilotildees natildeo ocupacionalmente expostas

O monitoramento bioloacutegico atraveacutes do ensaio cometa indicou um maior dano no DNA em trabalhadores expostos a uma menor concentraccedilatildeo de benzeno no ar atmosfeacuterico e recente tempo de trabalho na atual funccedilatildeo

MONITORAMENTO BIOLOacuteGICO

O projeto ComNet conta com quase 100 grupos de pesquisa que concordaram em compartilhar base de dados e tem como objetivo estabelecer paracircmetros basais de danos no DNA e investigar as associaccedilotildees entre as medidas do ensaio do cometa e fatores como sexo idade tabagismo status nutriccedilatildeo estilo de vida etc Aplicaccedilotildees em estudos de biomonitorizaccedilatildeo

Exposiccedilatildeo ambiental e ocupacional a agentes genotoacutexicos

Fatores genoprotetores como dieteacuteticos e outros

Danos ao DNA associados a vaacuterias doenccedilas

Fatores intriacutensecos que afetam os niacuteveis de danos ao DNA em humanos

Chega de doenccedilas e

acidentes no trabalho

Page 65: Estudo da Exposição Ocupacional ao Benzeno em Postos de

Tabela 3

Os resultados indicam um potencial mecanismo genotoacutexico relacionado ao asbesto

Contribui com dados toxicoloacutegicos em direccedilatildeo a mudanccedilas nas tecnologias utilizadas no amianto crisotila processo de tratamento no Brasil incluindo a sua proibiccedilatildeo como jaacute tem aconteceu em outros paiacuteses do mundo

Domiacutenio do fogo rarr lenha

Carvatildeo (vegetal e mineral)

I Revoluccedilatildeo Industrial

Derivados do petroacuteleo

II Revoluccedilatildeo Industrial

Eletricidade

Fontes renovaacuteveis

Fontes naturais de potecircncia mecacircnica

Traccedilatildeo animal moinho de vento roda drsquoaacutegua

O petroacuteleo eacute composto por uma mistura complexa de hidrocarbonetos aleacutem de pequenas quantidades de outras classes de compostos que contecircm nitrogecircnio oxigecircnio e enxofre

Fonte GeoPG (2014)

Composta de fraccedilotildees liacutequidas leves do petroacuteleo cuja composiccedilatildeo de hidrocarbonetos varia desde C5 ateacute C10 ou C12

Produtos

Nuacutemero de

aacutetomos de

carbono

Ponto de

ebuliccedilatildeo (oC) Uso

Gaacutes C1 C2 lt20 Usados como combustiacuteveis para

aquecimento mateacuteria-prima para

fabricaccedilatildeo de borracha fabricaccedilatildeo de

plaacutestico e na siacutentese de compostos

orgacircnicos

GLP (Gaacutes

liquefeito de

petroacuteleo)

C3 C4 lt35

Eacuteter de petroacuteleo C5 C6 20-60 Usados como solventes orgacircnicos e na

fabricaccedilatildeo de tintas e anilina Ligroiacutena ou Nafta C6 C7 60-100

Benzina C5 a C7 90-105

Gasolina C5 aC10 35-140

Fraccedilatildeo mais importante utilizada

como combustiacutevel em motores a

explosatildeo

Querosene C12 a C18 150-250

Usado como combustiacutevel para

iluminaccedilatildeo ou em aviotildees a jato o que

eacute mais comum submetido ao

craqueamento transforma-se em

gasolina

Oacuteleo diesel C12 250-360 Usado em motores a diesel

Oacuteleo lubrificante C20 a C34 Liacutequido natildeo

volaacutetil Utilizado na lubrificaccedilatildeo de maacutequinas

Resiacuteduo parafina

vaselina piche

asfalto

- Soacutelidos natildeo

volaacuteteis

Conforme o tipo do petroacuteleo pode ser

base asfaacuteltica rarr asfalto (resiacuteduo)

base parafiacutenica rarr parafina (resiacuteduo)

Hidrocarbonetos Aromaacuteticos

Xileno

Benzeno

Tolueno

Etilbenzeno IARC

Solvente volaacutetil

Foacutermula molecular C6H6

O benzeno continua sendo um contaminante ocupacional e ambiental

Postos de combustiacuteveis

Atividades Frentista

Pintura

Mecacircnico

Motoristas

O benzenismo corresponde ao conjunto de sinais sintomas e complicaccedilotildees decorrentes da exposiccedilatildeo aguda ou crocircnica ao benzeno

Causa lesotildees do tecido

da medula oacutessea

Leucemia aplaacutesica

Displasia (Hipoplasia

e Aplasia)

Sinais e

sintomas

neuroloacutegicos

aacutec tt-mucocircnico (ttMa) tt-muconaldeiacutedo

epoxibenzenodiol

benzeno

oacutexido benzeno oxepin

aacutec S-fenil mercaptuacuterico (S-PMA)

hidroquinona

fenol catecol

p - benzoquinona 124-trihidroxibenzeno

o - benzoquinona

Etapa criacutetica

Um dano oxidativo adicional ao DNA e agraves macromoleacuteculas celulares importantes

Induzindo mutaccedilotildees e proliferaccedilatildeo clonal das ceacutelulas mutadas

Fonte MEEK amp KLAUNIG (2010) e McHALE et al 2011

Os resultados de genotoxicidade observados foram significativamente (plt0001) maiores no grupo GSA tanto no teste de ensaio cometa quanto para o teste de MN (38 vezes maior)

RESULTADOS

Status oxidante exoacutegenos Os niacuteveis de vitamina C encontraram-se menores no grupo GSA

(plt005)

Nenhuma diferenccedila significativa foi encontrada para os valores de de -tocoferol retinol licopeno e -caroteno (pgt005)

Submetido agrave Revista Brasileira de Sauacutede Ocupacional

Isabele Campos Costa Amaral1 Leandro Vargas Barreto de Carvalho1 Angeacutelica Cardoso

Pereira1 Joyce Neri da Silva Pimentel1 Jucilene Aparecida Vieira1 Vinicio Soares de Castro1

Renato Marccedilullo Borges1 Simone Mitri Nogueira1 Marianne de Medeiros Tabalipa2 Ubirani

Barros Otero2 Katia Maria Pinto Guedes de Oliveira3 Antocircnio Seacutergio Almeida Fonseca1

Frederico Peres1 Marco Antocircnio Carneiro Menezes1 Rita de Caacutessia Oliveira da Costa Mattos1

Paula de Novaes Sarcinelli1 Ariane Leites Larentis1

Caracterizar os riscos genotoacutexicos relacionados agrave exposiccedilatildeo ocupacional ao benzeno em trabalhadores de diferentes postos de combustiacuteveis da zona norte do municiacutepio do Rio de Janeiro por meio da utilizaccedilatildeo da teacutecnica de estresse oxidativo e ensaio cometa

Populaccedilatildeo exposta

ocupacionalmente

Foi realizada a seleccedilatildeo de 5 postos correspondendo a 97

trabalhadores

Bairros de Bonsucesso Satildeo Cristoacutevatildeo

Tijuca Vila Isabel e Lins

Avaliaccedilatildeo Ambiental

Anaacutelise de BTEX no ar atmosfeacuterico

Coleta de ar atmosfeacuterico

realizado por um periacuteodo

meacutedio de 40 horas em dias

consecutivos diferentes ao

longo de 3 meses

200 m

Anaacutelise de

dispersatildeo

HPLC com

detector FID

Avaliaccedilatildeo bioloacutegica

Indicadores de genotoxicidade

Ensaio cometa

Indicadores do estresse oxidativo

CAT rarr 2 H2O2 rarr 2 H2O + O2 (240 nm)

GST rarr CDNB + GSH + Amostra rarr GS-DNB + H+ + Cl- (340 nm)

Sangue total

Unidades arbitraacuterias (UA)

Leitura de 100 nucleoacuteides (50lacircmina)

Postos

Avaliados

Pontos de

mediccedilatildeo Unidades Benzeno Tolueno EtilBenzeno Xileno

Posto 1

A mgm3 64 plusmn 23 Ϯ 75 plusmn 38bull 32 plusmn 16bull 91 plusmn 22bull

ppm 20 plusmn 07 Ϯ 20 plusmn 10bull 07 plusmn 03bull 21 plusmn 05bull

D mgm3 35 plusmn 20 Ϯ 43 plusmn 23 15 plusmn 10 46 plusmn 29

ppm 11 plusmn 06 Ϯ 11 plusmn 06 04 plusmn 02 11 plusmn 07

Posto 2

A mgm3 272 plusmn 121pound Ϯ 971 plusmn 397bull Ϯ 244 plusmn 146bull Ϯ 729 plusmn 469bull Ϯ

ppm 85 plusmn 38pound bull Ϯ 258 plusmn 105bull Ϯ 56 plusmn 34bull Ϯ 168 plusmn 108bull Ϯ

D mgm3 18 plusmn 256 Ϯ 85 plusmn 120 Ϯ 13 plusmn 37 Ϯ 31 plusmn 58 Ϯ

ppm 06 plusmn 80 Ϯ 23 plusmn 32 Ϯ 03 plusmn 08 Ϯ 07 plusmn 13 Ϯ

Posto 3

A mgm3 4528 plusmn 3580 pound Ϯ 923 plusmn 397bull Ϯ 322 plusmn 127bull Ϯ 961 plusmn 417bull Ϯ

ppm 1417 plusmn 1121 pound Ϯ 245 plusmn 105bull Ϯ 74 plusmn 29bull Ϯ 221 plusmn 96bull Ϯ

D mgm3 236 plusmn 500 Ϯ 101 plusmn 138 Ϯ 33 plusmn 44 Ϯ 56 plusmn 90 Ϯ

ppm 74 plusmn 156 Ϯ 27 plusmn 37 Ϯ 08 plusmn 10 Ϯ 13 plusmn 21 Ϯ

Posto 4

A mgm3 3737 plusmn 1869 pound Ϯ 1017 plusmn 630bull Ϯ 325 plusmn 129bull Ϯ 1026 plusmn 428bull Ϯ

ppm 1170 plusmn 585 pound Ϯ 270 plusmn 167bull Ϯ 75 plusmn 30bull Ϯ 236 plusmn 99bull Ϯ

D mgm3 609 plusmn 375 Ϯ 142 plusmn 100 Ϯ 43 plusmn 31 Ϯ 103 plusmn 62 Ϯ

ppm 191 plusmn 117 Ϯ 38 plusmn 26 Ϯ 10 plusmn 07 Ϯ 24 plusmn 14 Ϯ

Posto 5

A mgm3 4925 plusmn 1807 pound Ϯ 1105 plusmn 296bull Ϯ 418 plusmn 182bull Ϯ 1322 plusmn 401bull Ϯ

ppm 1542 plusmn 566 pound Ϯ 293 plusmn 78bull Ϯ 96 plusmn 42bull Ϯ 304 plusmn 92bull Ϯ

D mgm3 756 plusmn 153 Ϯ 181 plusmn 61 Ϯ 60 plusmn 14 Ϯ 140 plusmn 31 Ϯ

ppm 237 plusmn 48 Ϯ 48 plusmn 16 Ϯ 14 plusmn 03 Ϯ 32 plusmn 07 Ϯ

Postos

Avaliados

Pontos de

mediccedilatildeo Unidades Benzeno Tolueno EtilBenzeno Xileno

Posto 1

A mgm3 64 plusmn 23 Ϯ 75 plusmn 38bull 32 plusmn 16bull 91 plusmn 22bull

ppm 20 plusmn 07 Ϯ 20 plusmn 10bull 07 plusmn 03bull 21 plusmn 05bull

D mgm3 35 plusmn 20 Ϯ 43 plusmn 23 15 plusmn 10 46 plusmn 29

ppm 11 plusmn 06 Ϯ 11 plusmn 06 04 plusmn 02 11 plusmn 07

Posto 2

A mgm3 272 plusmn 121pound Ϯ 971 plusmn 397bull Ϯ 244 plusmn 146bull Ϯ 729 plusmn 469bull Ϯ

ppm 85 plusmn 38pound bull Ϯ 258 plusmn 105bull Ϯ 56 plusmn 34bull Ϯ 168 plusmn 108bull Ϯ

D mgm3 18 plusmn 256 Ϯ 85 plusmn 120 Ϯ 13 plusmn 37 Ϯ 31 plusmn 58 Ϯ

ppm 06 plusmn 80 Ϯ 23 plusmn 32 Ϯ 03 plusmn 08 Ϯ 07 plusmn 13 Ϯ

Posto 3

A mgm3 4528 plusmn 3580 pound Ϯ 923 plusmn 397bull Ϯ 322 plusmn 127bull Ϯ 961 plusmn 417bull Ϯ

ppm 1417 plusmn 1121 pound Ϯ 245 plusmn 105bull Ϯ 74 plusmn 29bull Ϯ 221 plusmn 96bull Ϯ

D mgm3 236 plusmn 500 Ϯ 101 plusmn 138 Ϯ 33 plusmn 44 Ϯ 56 plusmn 90 Ϯ

ppm 74 plusmn 156 Ϯ 27 plusmn 37 Ϯ 08 plusmn 10 Ϯ 13 plusmn 21 Ϯ

Posto 4

A mgm3 3737 plusmn 1869 pound Ϯ 1017 plusmn 630bull Ϯ 325 plusmn 129bull Ϯ 1026 plusmn 428bull Ϯ

ppm 1170 plusmn 585 pound Ϯ 270 plusmn 167bull Ϯ 75 plusmn 30bull Ϯ 236 plusmn 99bull Ϯ

D mgm3 609 plusmn 375 Ϯ 142 plusmn 100 Ϯ 43 plusmn 31 Ϯ 103 plusmn 62 Ϯ

ppm 191 plusmn 117 Ϯ 38 plusmn 26 Ϯ 10 plusmn 07 Ϯ 24 plusmn 14 Ϯ

Posto 5

A mgm3 4925 plusmn 1807 pound Ϯ 1105 plusmn 296bull Ϯ 418 plusmn 182bull Ϯ 1322 plusmn 401bull Ϯ

ppm 1542 plusmn 566 pound Ϯ 293 plusmn 78bull Ϯ 96 plusmn 42bull Ϯ 304 plusmn 92bull Ϯ

D mgm3 756 plusmn 153 Ϯ 181 plusmn 61 Ϯ 60 plusmn 14 Ϯ 140 plusmn 31 Ϯ

ppm 237 plusmn 48 Ϯ 48 plusmn 16 Ϯ 14 plusmn 03 Ϯ 32 plusmn 07 Ϯ

Valor Maacuteximo

Permitido

Benzeno Tolueno Xileno e

etilbenzeno

mgm3 81 290 340

ppm 10 769 783

Todos os postos apresentaram valores de benzeno acima do valor maacuteximo permitido sendo os Postos 3 4 e 5 com valores maior que 60 vezes

Para as concentraccedilotildees de tolueno xileno e etilbenzeno todos os Postos apresentaram valores dentro dos limites de toleracircncia especificados na NR-15

Os pontos de dispersatildeo a 200 m indicaram concentraccedilotildees de benzeno no ar acima do valor maacuteximo permitido

Tabela 2 ndash Descriccedilatildeo das caracteriacutesticas e dados sociodemograacuteficos de toda a populaccedilatildeo do estudo

Tabela 3 - Resultados das anaacutelises toxicoloacutegicas nos grupos de trabalhadores homens e mulheres dos postos de combustiacuteveis

Tabela 4 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores entre os diferentes postos de combustiacuteveis

Tabela 4 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores entre os diferentes postos de combustiacuteveis

O teste de ensaio cometa apresentou correlaccedilatildeo negativa

Atividade enzimaacutetica da GST (p = 0013 R = - 0258)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0023 R = - 0258)

Aatividade da enzima GST apresentou correlaccedilatildeo positiva

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0030 R = + 0245)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo GST

Danos no DNA Ensaio Cometa

Induccedilatildeo da expressatildeo

Via saturaacutevel de metabolizaccedilatildeo Reparo do DNA

Figura 2 - Danos no DNA das populaccedilotildees dos postos de combustiacuteveis

Ϯ

Ϯ

Figura 3 - Comparaccedilatildeo da classificaccedilatildeo de danos no DNA do ensaio cometa entre as populaccedilotildees dos diferentes postos de combustiacuteveis

H M

Figura 1 - Distribuiccedilatildeo dos indiviacuteduos com resultados hematoloacutegicos sugestivos de benzenismo por postos de combustiacuteveis

Aumento de

3 vezes

18 homens (25)

6 mulheres (22)

24 total (24)

Apoacutes anaacutelise de regressatildeo linear multivariada

O modelo explica 26 das variaccedilotildees dos resultados de ensaio cometa (R2 = 026 p = 0014)

As variaacuteveis preditoras que mais influenciaram os danos ao DNA

Indiviacuteduo nunca ter fumado (B= - 10770 p = 0007)

Tempo de trabalho na funccedilatildeo (B = - 1194 p = 0001)

Alteraccedilotildees sugestivas de benzenismo (B = - 9322 p = 0020)

Tempo de trabalho no posto (B = 0649 p = 0023)

Tabela 5 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores dos postos de combustiacuteveis entre as diferentes funccedilotildees de trabalho

O monitoramento ambiental do presente estudo identificou concentraccedilotildees de benzeno acima dos valores permitidos pela legislaccedilatildeo em todos os postos avaliados

A avaliaccedilatildeo da dispersatildeo a um raio de 200m demonstrou o risco ambiental tambeacutem das populaccedilotildees natildeo ocupacionalmente expostas

O monitoramento bioloacutegico atraveacutes do ensaio cometa indicou um maior dano no DNA em trabalhadores expostos a uma menor concentraccedilatildeo de benzeno no ar atmosfeacuterico e recente tempo de trabalho na atual funccedilatildeo

MONITORAMENTO BIOLOacuteGICO

O projeto ComNet conta com quase 100 grupos de pesquisa que concordaram em compartilhar base de dados e tem como objetivo estabelecer paracircmetros basais de danos no DNA e investigar as associaccedilotildees entre as medidas do ensaio do cometa e fatores como sexo idade tabagismo status nutriccedilatildeo estilo de vida etc Aplicaccedilotildees em estudos de biomonitorizaccedilatildeo

Exposiccedilatildeo ambiental e ocupacional a agentes genotoacutexicos

Fatores genoprotetores como dieteacuteticos e outros

Danos ao DNA associados a vaacuterias doenccedilas

Fatores intriacutensecos que afetam os niacuteveis de danos ao DNA em humanos

Chega de doenccedilas e

acidentes no trabalho

Page 66: Estudo da Exposição Ocupacional ao Benzeno em Postos de

Domiacutenio do fogo rarr lenha

Carvatildeo (vegetal e mineral)

I Revoluccedilatildeo Industrial

Derivados do petroacuteleo

II Revoluccedilatildeo Industrial

Eletricidade

Fontes renovaacuteveis

Fontes naturais de potecircncia mecacircnica

Traccedilatildeo animal moinho de vento roda drsquoaacutegua

O petroacuteleo eacute composto por uma mistura complexa de hidrocarbonetos aleacutem de pequenas quantidades de outras classes de compostos que contecircm nitrogecircnio oxigecircnio e enxofre

Fonte GeoPG (2014)

Composta de fraccedilotildees liacutequidas leves do petroacuteleo cuja composiccedilatildeo de hidrocarbonetos varia desde C5 ateacute C10 ou C12

Produtos

Nuacutemero de

aacutetomos de

carbono

Ponto de

ebuliccedilatildeo (oC) Uso

Gaacutes C1 C2 lt20 Usados como combustiacuteveis para

aquecimento mateacuteria-prima para

fabricaccedilatildeo de borracha fabricaccedilatildeo de

plaacutestico e na siacutentese de compostos

orgacircnicos

GLP (Gaacutes

liquefeito de

petroacuteleo)

C3 C4 lt35

Eacuteter de petroacuteleo C5 C6 20-60 Usados como solventes orgacircnicos e na

fabricaccedilatildeo de tintas e anilina Ligroiacutena ou Nafta C6 C7 60-100

Benzina C5 a C7 90-105

Gasolina C5 aC10 35-140

Fraccedilatildeo mais importante utilizada

como combustiacutevel em motores a

explosatildeo

Querosene C12 a C18 150-250

Usado como combustiacutevel para

iluminaccedilatildeo ou em aviotildees a jato o que

eacute mais comum submetido ao

craqueamento transforma-se em

gasolina

Oacuteleo diesel C12 250-360 Usado em motores a diesel

Oacuteleo lubrificante C20 a C34 Liacutequido natildeo

volaacutetil Utilizado na lubrificaccedilatildeo de maacutequinas

Resiacuteduo parafina

vaselina piche

asfalto

- Soacutelidos natildeo

volaacuteteis

Conforme o tipo do petroacuteleo pode ser

base asfaacuteltica rarr asfalto (resiacuteduo)

base parafiacutenica rarr parafina (resiacuteduo)

Hidrocarbonetos Aromaacuteticos

Xileno

Benzeno

Tolueno

Etilbenzeno IARC

Solvente volaacutetil

Foacutermula molecular C6H6

O benzeno continua sendo um contaminante ocupacional e ambiental

Postos de combustiacuteveis

Atividades Frentista

Pintura

Mecacircnico

Motoristas

O benzenismo corresponde ao conjunto de sinais sintomas e complicaccedilotildees decorrentes da exposiccedilatildeo aguda ou crocircnica ao benzeno

Causa lesotildees do tecido

da medula oacutessea

Leucemia aplaacutesica

Displasia (Hipoplasia

e Aplasia)

Sinais e

sintomas

neuroloacutegicos

aacutec tt-mucocircnico (ttMa) tt-muconaldeiacutedo

epoxibenzenodiol

benzeno

oacutexido benzeno oxepin

aacutec S-fenil mercaptuacuterico (S-PMA)

hidroquinona

fenol catecol

p - benzoquinona 124-trihidroxibenzeno

o - benzoquinona

Etapa criacutetica

Um dano oxidativo adicional ao DNA e agraves macromoleacuteculas celulares importantes

Induzindo mutaccedilotildees e proliferaccedilatildeo clonal das ceacutelulas mutadas

Fonte MEEK amp KLAUNIG (2010) e McHALE et al 2011

Os resultados de genotoxicidade observados foram significativamente (plt0001) maiores no grupo GSA tanto no teste de ensaio cometa quanto para o teste de MN (38 vezes maior)

RESULTADOS

Status oxidante exoacutegenos Os niacuteveis de vitamina C encontraram-se menores no grupo GSA

(plt005)

Nenhuma diferenccedila significativa foi encontrada para os valores de de -tocoferol retinol licopeno e -caroteno (pgt005)

Submetido agrave Revista Brasileira de Sauacutede Ocupacional

Isabele Campos Costa Amaral1 Leandro Vargas Barreto de Carvalho1 Angeacutelica Cardoso

Pereira1 Joyce Neri da Silva Pimentel1 Jucilene Aparecida Vieira1 Vinicio Soares de Castro1

Renato Marccedilullo Borges1 Simone Mitri Nogueira1 Marianne de Medeiros Tabalipa2 Ubirani

Barros Otero2 Katia Maria Pinto Guedes de Oliveira3 Antocircnio Seacutergio Almeida Fonseca1

Frederico Peres1 Marco Antocircnio Carneiro Menezes1 Rita de Caacutessia Oliveira da Costa Mattos1

Paula de Novaes Sarcinelli1 Ariane Leites Larentis1

Caracterizar os riscos genotoacutexicos relacionados agrave exposiccedilatildeo ocupacional ao benzeno em trabalhadores de diferentes postos de combustiacuteveis da zona norte do municiacutepio do Rio de Janeiro por meio da utilizaccedilatildeo da teacutecnica de estresse oxidativo e ensaio cometa

Populaccedilatildeo exposta

ocupacionalmente

Foi realizada a seleccedilatildeo de 5 postos correspondendo a 97

trabalhadores

Bairros de Bonsucesso Satildeo Cristoacutevatildeo

Tijuca Vila Isabel e Lins

Avaliaccedilatildeo Ambiental

Anaacutelise de BTEX no ar atmosfeacuterico

Coleta de ar atmosfeacuterico

realizado por um periacuteodo

meacutedio de 40 horas em dias

consecutivos diferentes ao

longo de 3 meses

200 m

Anaacutelise de

dispersatildeo

HPLC com

detector FID

Avaliaccedilatildeo bioloacutegica

Indicadores de genotoxicidade

Ensaio cometa

Indicadores do estresse oxidativo

CAT rarr 2 H2O2 rarr 2 H2O + O2 (240 nm)

GST rarr CDNB + GSH + Amostra rarr GS-DNB + H+ + Cl- (340 nm)

Sangue total

Unidades arbitraacuterias (UA)

Leitura de 100 nucleoacuteides (50lacircmina)

Postos

Avaliados

Pontos de

mediccedilatildeo Unidades Benzeno Tolueno EtilBenzeno Xileno

Posto 1

A mgm3 64 plusmn 23 Ϯ 75 plusmn 38bull 32 plusmn 16bull 91 plusmn 22bull

ppm 20 plusmn 07 Ϯ 20 plusmn 10bull 07 plusmn 03bull 21 plusmn 05bull

D mgm3 35 plusmn 20 Ϯ 43 plusmn 23 15 plusmn 10 46 plusmn 29

ppm 11 plusmn 06 Ϯ 11 plusmn 06 04 plusmn 02 11 plusmn 07

Posto 2

A mgm3 272 plusmn 121pound Ϯ 971 plusmn 397bull Ϯ 244 plusmn 146bull Ϯ 729 plusmn 469bull Ϯ

ppm 85 plusmn 38pound bull Ϯ 258 plusmn 105bull Ϯ 56 plusmn 34bull Ϯ 168 plusmn 108bull Ϯ

D mgm3 18 plusmn 256 Ϯ 85 plusmn 120 Ϯ 13 plusmn 37 Ϯ 31 plusmn 58 Ϯ

ppm 06 plusmn 80 Ϯ 23 plusmn 32 Ϯ 03 plusmn 08 Ϯ 07 plusmn 13 Ϯ

Posto 3

A mgm3 4528 plusmn 3580 pound Ϯ 923 plusmn 397bull Ϯ 322 plusmn 127bull Ϯ 961 plusmn 417bull Ϯ

ppm 1417 plusmn 1121 pound Ϯ 245 plusmn 105bull Ϯ 74 plusmn 29bull Ϯ 221 plusmn 96bull Ϯ

D mgm3 236 plusmn 500 Ϯ 101 plusmn 138 Ϯ 33 plusmn 44 Ϯ 56 plusmn 90 Ϯ

ppm 74 plusmn 156 Ϯ 27 plusmn 37 Ϯ 08 plusmn 10 Ϯ 13 plusmn 21 Ϯ

Posto 4

A mgm3 3737 plusmn 1869 pound Ϯ 1017 plusmn 630bull Ϯ 325 plusmn 129bull Ϯ 1026 plusmn 428bull Ϯ

ppm 1170 plusmn 585 pound Ϯ 270 plusmn 167bull Ϯ 75 plusmn 30bull Ϯ 236 plusmn 99bull Ϯ

D mgm3 609 plusmn 375 Ϯ 142 plusmn 100 Ϯ 43 plusmn 31 Ϯ 103 plusmn 62 Ϯ

ppm 191 plusmn 117 Ϯ 38 plusmn 26 Ϯ 10 plusmn 07 Ϯ 24 plusmn 14 Ϯ

Posto 5

A mgm3 4925 plusmn 1807 pound Ϯ 1105 plusmn 296bull Ϯ 418 plusmn 182bull Ϯ 1322 plusmn 401bull Ϯ

ppm 1542 plusmn 566 pound Ϯ 293 plusmn 78bull Ϯ 96 plusmn 42bull Ϯ 304 plusmn 92bull Ϯ

D mgm3 756 plusmn 153 Ϯ 181 plusmn 61 Ϯ 60 plusmn 14 Ϯ 140 plusmn 31 Ϯ

ppm 237 plusmn 48 Ϯ 48 plusmn 16 Ϯ 14 plusmn 03 Ϯ 32 plusmn 07 Ϯ

Postos

Avaliados

Pontos de

mediccedilatildeo Unidades Benzeno Tolueno EtilBenzeno Xileno

Posto 1

A mgm3 64 plusmn 23 Ϯ 75 plusmn 38bull 32 plusmn 16bull 91 plusmn 22bull

ppm 20 plusmn 07 Ϯ 20 plusmn 10bull 07 plusmn 03bull 21 plusmn 05bull

D mgm3 35 plusmn 20 Ϯ 43 plusmn 23 15 plusmn 10 46 plusmn 29

ppm 11 plusmn 06 Ϯ 11 plusmn 06 04 plusmn 02 11 plusmn 07

Posto 2

A mgm3 272 plusmn 121pound Ϯ 971 plusmn 397bull Ϯ 244 plusmn 146bull Ϯ 729 plusmn 469bull Ϯ

ppm 85 plusmn 38pound bull Ϯ 258 plusmn 105bull Ϯ 56 plusmn 34bull Ϯ 168 plusmn 108bull Ϯ

D mgm3 18 plusmn 256 Ϯ 85 plusmn 120 Ϯ 13 plusmn 37 Ϯ 31 plusmn 58 Ϯ

ppm 06 plusmn 80 Ϯ 23 plusmn 32 Ϯ 03 plusmn 08 Ϯ 07 plusmn 13 Ϯ

Posto 3

A mgm3 4528 plusmn 3580 pound Ϯ 923 plusmn 397bull Ϯ 322 plusmn 127bull Ϯ 961 plusmn 417bull Ϯ

ppm 1417 plusmn 1121 pound Ϯ 245 plusmn 105bull Ϯ 74 plusmn 29bull Ϯ 221 plusmn 96bull Ϯ

D mgm3 236 plusmn 500 Ϯ 101 plusmn 138 Ϯ 33 plusmn 44 Ϯ 56 plusmn 90 Ϯ

ppm 74 plusmn 156 Ϯ 27 plusmn 37 Ϯ 08 plusmn 10 Ϯ 13 plusmn 21 Ϯ

Posto 4

A mgm3 3737 plusmn 1869 pound Ϯ 1017 plusmn 630bull Ϯ 325 plusmn 129bull Ϯ 1026 plusmn 428bull Ϯ

ppm 1170 plusmn 585 pound Ϯ 270 plusmn 167bull Ϯ 75 plusmn 30bull Ϯ 236 plusmn 99bull Ϯ

D mgm3 609 plusmn 375 Ϯ 142 plusmn 100 Ϯ 43 plusmn 31 Ϯ 103 plusmn 62 Ϯ

ppm 191 plusmn 117 Ϯ 38 plusmn 26 Ϯ 10 plusmn 07 Ϯ 24 plusmn 14 Ϯ

Posto 5

A mgm3 4925 plusmn 1807 pound Ϯ 1105 plusmn 296bull Ϯ 418 plusmn 182bull Ϯ 1322 plusmn 401bull Ϯ

ppm 1542 plusmn 566 pound Ϯ 293 plusmn 78bull Ϯ 96 plusmn 42bull Ϯ 304 plusmn 92bull Ϯ

D mgm3 756 plusmn 153 Ϯ 181 plusmn 61 Ϯ 60 plusmn 14 Ϯ 140 plusmn 31 Ϯ

ppm 237 plusmn 48 Ϯ 48 plusmn 16 Ϯ 14 plusmn 03 Ϯ 32 plusmn 07 Ϯ

Valor Maacuteximo

Permitido

Benzeno Tolueno Xileno e

etilbenzeno

mgm3 81 290 340

ppm 10 769 783

Todos os postos apresentaram valores de benzeno acima do valor maacuteximo permitido sendo os Postos 3 4 e 5 com valores maior que 60 vezes

Para as concentraccedilotildees de tolueno xileno e etilbenzeno todos os Postos apresentaram valores dentro dos limites de toleracircncia especificados na NR-15

Os pontos de dispersatildeo a 200 m indicaram concentraccedilotildees de benzeno no ar acima do valor maacuteximo permitido

Tabela 2 ndash Descriccedilatildeo das caracteriacutesticas e dados sociodemograacuteficos de toda a populaccedilatildeo do estudo

Tabela 3 - Resultados das anaacutelises toxicoloacutegicas nos grupos de trabalhadores homens e mulheres dos postos de combustiacuteveis

Tabela 4 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores entre os diferentes postos de combustiacuteveis

Tabela 4 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores entre os diferentes postos de combustiacuteveis

O teste de ensaio cometa apresentou correlaccedilatildeo negativa

Atividade enzimaacutetica da GST (p = 0013 R = - 0258)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0023 R = - 0258)

Aatividade da enzima GST apresentou correlaccedilatildeo positiva

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0030 R = + 0245)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo GST

Danos no DNA Ensaio Cometa

Induccedilatildeo da expressatildeo

Via saturaacutevel de metabolizaccedilatildeo Reparo do DNA

Figura 2 - Danos no DNA das populaccedilotildees dos postos de combustiacuteveis

Ϯ

Ϯ

Figura 3 - Comparaccedilatildeo da classificaccedilatildeo de danos no DNA do ensaio cometa entre as populaccedilotildees dos diferentes postos de combustiacuteveis

H M

Figura 1 - Distribuiccedilatildeo dos indiviacuteduos com resultados hematoloacutegicos sugestivos de benzenismo por postos de combustiacuteveis

Aumento de

3 vezes

18 homens (25)

6 mulheres (22)

24 total (24)

Apoacutes anaacutelise de regressatildeo linear multivariada

O modelo explica 26 das variaccedilotildees dos resultados de ensaio cometa (R2 = 026 p = 0014)

As variaacuteveis preditoras que mais influenciaram os danos ao DNA

Indiviacuteduo nunca ter fumado (B= - 10770 p = 0007)

Tempo de trabalho na funccedilatildeo (B = - 1194 p = 0001)

Alteraccedilotildees sugestivas de benzenismo (B = - 9322 p = 0020)

Tempo de trabalho no posto (B = 0649 p = 0023)

Tabela 5 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores dos postos de combustiacuteveis entre as diferentes funccedilotildees de trabalho

O monitoramento ambiental do presente estudo identificou concentraccedilotildees de benzeno acima dos valores permitidos pela legislaccedilatildeo em todos os postos avaliados

A avaliaccedilatildeo da dispersatildeo a um raio de 200m demonstrou o risco ambiental tambeacutem das populaccedilotildees natildeo ocupacionalmente expostas

O monitoramento bioloacutegico atraveacutes do ensaio cometa indicou um maior dano no DNA em trabalhadores expostos a uma menor concentraccedilatildeo de benzeno no ar atmosfeacuterico e recente tempo de trabalho na atual funccedilatildeo

MONITORAMENTO BIOLOacuteGICO

O projeto ComNet conta com quase 100 grupos de pesquisa que concordaram em compartilhar base de dados e tem como objetivo estabelecer paracircmetros basais de danos no DNA e investigar as associaccedilotildees entre as medidas do ensaio do cometa e fatores como sexo idade tabagismo status nutriccedilatildeo estilo de vida etc Aplicaccedilotildees em estudos de biomonitorizaccedilatildeo

Exposiccedilatildeo ambiental e ocupacional a agentes genotoacutexicos

Fatores genoprotetores como dieteacuteticos e outros

Danos ao DNA associados a vaacuterias doenccedilas

Fatores intriacutensecos que afetam os niacuteveis de danos ao DNA em humanos

Chega de doenccedilas e

acidentes no trabalho

Page 67: Estudo da Exposição Ocupacional ao Benzeno em Postos de

O petroacuteleo eacute composto por uma mistura complexa de hidrocarbonetos aleacutem de pequenas quantidades de outras classes de compostos que contecircm nitrogecircnio oxigecircnio e enxofre

Fonte GeoPG (2014)

Composta de fraccedilotildees liacutequidas leves do petroacuteleo cuja composiccedilatildeo de hidrocarbonetos varia desde C5 ateacute C10 ou C12

Produtos

Nuacutemero de

aacutetomos de

carbono

Ponto de

ebuliccedilatildeo (oC) Uso

Gaacutes C1 C2 lt20 Usados como combustiacuteveis para

aquecimento mateacuteria-prima para

fabricaccedilatildeo de borracha fabricaccedilatildeo de

plaacutestico e na siacutentese de compostos

orgacircnicos

GLP (Gaacutes

liquefeito de

petroacuteleo)

C3 C4 lt35

Eacuteter de petroacuteleo C5 C6 20-60 Usados como solventes orgacircnicos e na

fabricaccedilatildeo de tintas e anilina Ligroiacutena ou Nafta C6 C7 60-100

Benzina C5 a C7 90-105

Gasolina C5 aC10 35-140

Fraccedilatildeo mais importante utilizada

como combustiacutevel em motores a

explosatildeo

Querosene C12 a C18 150-250

Usado como combustiacutevel para

iluminaccedilatildeo ou em aviotildees a jato o que

eacute mais comum submetido ao

craqueamento transforma-se em

gasolina

Oacuteleo diesel C12 250-360 Usado em motores a diesel

Oacuteleo lubrificante C20 a C34 Liacutequido natildeo

volaacutetil Utilizado na lubrificaccedilatildeo de maacutequinas

Resiacuteduo parafina

vaselina piche

asfalto

- Soacutelidos natildeo

volaacuteteis

Conforme o tipo do petroacuteleo pode ser

base asfaacuteltica rarr asfalto (resiacuteduo)

base parafiacutenica rarr parafina (resiacuteduo)

Hidrocarbonetos Aromaacuteticos

Xileno

Benzeno

Tolueno

Etilbenzeno IARC

Solvente volaacutetil

Foacutermula molecular C6H6

O benzeno continua sendo um contaminante ocupacional e ambiental

Postos de combustiacuteveis

Atividades Frentista

Pintura

Mecacircnico

Motoristas

O benzenismo corresponde ao conjunto de sinais sintomas e complicaccedilotildees decorrentes da exposiccedilatildeo aguda ou crocircnica ao benzeno

Causa lesotildees do tecido

da medula oacutessea

Leucemia aplaacutesica

Displasia (Hipoplasia

e Aplasia)

Sinais e

sintomas

neuroloacutegicos

aacutec tt-mucocircnico (ttMa) tt-muconaldeiacutedo

epoxibenzenodiol

benzeno

oacutexido benzeno oxepin

aacutec S-fenil mercaptuacuterico (S-PMA)

hidroquinona

fenol catecol

p - benzoquinona 124-trihidroxibenzeno

o - benzoquinona

Etapa criacutetica

Um dano oxidativo adicional ao DNA e agraves macromoleacuteculas celulares importantes

Induzindo mutaccedilotildees e proliferaccedilatildeo clonal das ceacutelulas mutadas

Fonte MEEK amp KLAUNIG (2010) e McHALE et al 2011

Os resultados de genotoxicidade observados foram significativamente (plt0001) maiores no grupo GSA tanto no teste de ensaio cometa quanto para o teste de MN (38 vezes maior)

RESULTADOS

Status oxidante exoacutegenos Os niacuteveis de vitamina C encontraram-se menores no grupo GSA

(plt005)

Nenhuma diferenccedila significativa foi encontrada para os valores de de -tocoferol retinol licopeno e -caroteno (pgt005)

Submetido agrave Revista Brasileira de Sauacutede Ocupacional

Isabele Campos Costa Amaral1 Leandro Vargas Barreto de Carvalho1 Angeacutelica Cardoso

Pereira1 Joyce Neri da Silva Pimentel1 Jucilene Aparecida Vieira1 Vinicio Soares de Castro1

Renato Marccedilullo Borges1 Simone Mitri Nogueira1 Marianne de Medeiros Tabalipa2 Ubirani

Barros Otero2 Katia Maria Pinto Guedes de Oliveira3 Antocircnio Seacutergio Almeida Fonseca1

Frederico Peres1 Marco Antocircnio Carneiro Menezes1 Rita de Caacutessia Oliveira da Costa Mattos1

Paula de Novaes Sarcinelli1 Ariane Leites Larentis1

Caracterizar os riscos genotoacutexicos relacionados agrave exposiccedilatildeo ocupacional ao benzeno em trabalhadores de diferentes postos de combustiacuteveis da zona norte do municiacutepio do Rio de Janeiro por meio da utilizaccedilatildeo da teacutecnica de estresse oxidativo e ensaio cometa

Populaccedilatildeo exposta

ocupacionalmente

Foi realizada a seleccedilatildeo de 5 postos correspondendo a 97

trabalhadores

Bairros de Bonsucesso Satildeo Cristoacutevatildeo

Tijuca Vila Isabel e Lins

Avaliaccedilatildeo Ambiental

Anaacutelise de BTEX no ar atmosfeacuterico

Coleta de ar atmosfeacuterico

realizado por um periacuteodo

meacutedio de 40 horas em dias

consecutivos diferentes ao

longo de 3 meses

200 m

Anaacutelise de

dispersatildeo

HPLC com

detector FID

Avaliaccedilatildeo bioloacutegica

Indicadores de genotoxicidade

Ensaio cometa

Indicadores do estresse oxidativo

CAT rarr 2 H2O2 rarr 2 H2O + O2 (240 nm)

GST rarr CDNB + GSH + Amostra rarr GS-DNB + H+ + Cl- (340 nm)

Sangue total

Unidades arbitraacuterias (UA)

Leitura de 100 nucleoacuteides (50lacircmina)

Postos

Avaliados

Pontos de

mediccedilatildeo Unidades Benzeno Tolueno EtilBenzeno Xileno

Posto 1

A mgm3 64 plusmn 23 Ϯ 75 plusmn 38bull 32 plusmn 16bull 91 plusmn 22bull

ppm 20 plusmn 07 Ϯ 20 plusmn 10bull 07 plusmn 03bull 21 plusmn 05bull

D mgm3 35 plusmn 20 Ϯ 43 plusmn 23 15 plusmn 10 46 plusmn 29

ppm 11 plusmn 06 Ϯ 11 plusmn 06 04 plusmn 02 11 plusmn 07

Posto 2

A mgm3 272 plusmn 121pound Ϯ 971 plusmn 397bull Ϯ 244 plusmn 146bull Ϯ 729 plusmn 469bull Ϯ

ppm 85 plusmn 38pound bull Ϯ 258 plusmn 105bull Ϯ 56 plusmn 34bull Ϯ 168 plusmn 108bull Ϯ

D mgm3 18 plusmn 256 Ϯ 85 plusmn 120 Ϯ 13 plusmn 37 Ϯ 31 plusmn 58 Ϯ

ppm 06 plusmn 80 Ϯ 23 plusmn 32 Ϯ 03 plusmn 08 Ϯ 07 plusmn 13 Ϯ

Posto 3

A mgm3 4528 plusmn 3580 pound Ϯ 923 plusmn 397bull Ϯ 322 plusmn 127bull Ϯ 961 plusmn 417bull Ϯ

ppm 1417 plusmn 1121 pound Ϯ 245 plusmn 105bull Ϯ 74 plusmn 29bull Ϯ 221 plusmn 96bull Ϯ

D mgm3 236 plusmn 500 Ϯ 101 plusmn 138 Ϯ 33 plusmn 44 Ϯ 56 plusmn 90 Ϯ

ppm 74 plusmn 156 Ϯ 27 plusmn 37 Ϯ 08 plusmn 10 Ϯ 13 plusmn 21 Ϯ

Posto 4

A mgm3 3737 plusmn 1869 pound Ϯ 1017 plusmn 630bull Ϯ 325 plusmn 129bull Ϯ 1026 plusmn 428bull Ϯ

ppm 1170 plusmn 585 pound Ϯ 270 plusmn 167bull Ϯ 75 plusmn 30bull Ϯ 236 plusmn 99bull Ϯ

D mgm3 609 plusmn 375 Ϯ 142 plusmn 100 Ϯ 43 plusmn 31 Ϯ 103 plusmn 62 Ϯ

ppm 191 plusmn 117 Ϯ 38 plusmn 26 Ϯ 10 plusmn 07 Ϯ 24 plusmn 14 Ϯ

Posto 5

A mgm3 4925 plusmn 1807 pound Ϯ 1105 plusmn 296bull Ϯ 418 plusmn 182bull Ϯ 1322 plusmn 401bull Ϯ

ppm 1542 plusmn 566 pound Ϯ 293 plusmn 78bull Ϯ 96 plusmn 42bull Ϯ 304 plusmn 92bull Ϯ

D mgm3 756 plusmn 153 Ϯ 181 plusmn 61 Ϯ 60 plusmn 14 Ϯ 140 plusmn 31 Ϯ

ppm 237 plusmn 48 Ϯ 48 plusmn 16 Ϯ 14 plusmn 03 Ϯ 32 plusmn 07 Ϯ

Postos

Avaliados

Pontos de

mediccedilatildeo Unidades Benzeno Tolueno EtilBenzeno Xileno

Posto 1

A mgm3 64 plusmn 23 Ϯ 75 plusmn 38bull 32 plusmn 16bull 91 plusmn 22bull

ppm 20 plusmn 07 Ϯ 20 plusmn 10bull 07 plusmn 03bull 21 plusmn 05bull

D mgm3 35 plusmn 20 Ϯ 43 plusmn 23 15 plusmn 10 46 plusmn 29

ppm 11 plusmn 06 Ϯ 11 plusmn 06 04 plusmn 02 11 plusmn 07

Posto 2

A mgm3 272 plusmn 121pound Ϯ 971 plusmn 397bull Ϯ 244 plusmn 146bull Ϯ 729 plusmn 469bull Ϯ

ppm 85 plusmn 38pound bull Ϯ 258 plusmn 105bull Ϯ 56 plusmn 34bull Ϯ 168 plusmn 108bull Ϯ

D mgm3 18 plusmn 256 Ϯ 85 plusmn 120 Ϯ 13 plusmn 37 Ϯ 31 plusmn 58 Ϯ

ppm 06 plusmn 80 Ϯ 23 plusmn 32 Ϯ 03 plusmn 08 Ϯ 07 plusmn 13 Ϯ

Posto 3

A mgm3 4528 plusmn 3580 pound Ϯ 923 plusmn 397bull Ϯ 322 plusmn 127bull Ϯ 961 plusmn 417bull Ϯ

ppm 1417 plusmn 1121 pound Ϯ 245 plusmn 105bull Ϯ 74 plusmn 29bull Ϯ 221 plusmn 96bull Ϯ

D mgm3 236 plusmn 500 Ϯ 101 plusmn 138 Ϯ 33 plusmn 44 Ϯ 56 plusmn 90 Ϯ

ppm 74 plusmn 156 Ϯ 27 plusmn 37 Ϯ 08 plusmn 10 Ϯ 13 plusmn 21 Ϯ

Posto 4

A mgm3 3737 plusmn 1869 pound Ϯ 1017 plusmn 630bull Ϯ 325 plusmn 129bull Ϯ 1026 plusmn 428bull Ϯ

ppm 1170 plusmn 585 pound Ϯ 270 plusmn 167bull Ϯ 75 plusmn 30bull Ϯ 236 plusmn 99bull Ϯ

D mgm3 609 plusmn 375 Ϯ 142 plusmn 100 Ϯ 43 plusmn 31 Ϯ 103 plusmn 62 Ϯ

ppm 191 plusmn 117 Ϯ 38 plusmn 26 Ϯ 10 plusmn 07 Ϯ 24 plusmn 14 Ϯ

Posto 5

A mgm3 4925 plusmn 1807 pound Ϯ 1105 plusmn 296bull Ϯ 418 plusmn 182bull Ϯ 1322 plusmn 401bull Ϯ

ppm 1542 plusmn 566 pound Ϯ 293 plusmn 78bull Ϯ 96 plusmn 42bull Ϯ 304 plusmn 92bull Ϯ

D mgm3 756 plusmn 153 Ϯ 181 plusmn 61 Ϯ 60 plusmn 14 Ϯ 140 plusmn 31 Ϯ

ppm 237 plusmn 48 Ϯ 48 plusmn 16 Ϯ 14 plusmn 03 Ϯ 32 plusmn 07 Ϯ

Valor Maacuteximo

Permitido

Benzeno Tolueno Xileno e

etilbenzeno

mgm3 81 290 340

ppm 10 769 783

Todos os postos apresentaram valores de benzeno acima do valor maacuteximo permitido sendo os Postos 3 4 e 5 com valores maior que 60 vezes

Para as concentraccedilotildees de tolueno xileno e etilbenzeno todos os Postos apresentaram valores dentro dos limites de toleracircncia especificados na NR-15

Os pontos de dispersatildeo a 200 m indicaram concentraccedilotildees de benzeno no ar acima do valor maacuteximo permitido

Tabela 2 ndash Descriccedilatildeo das caracteriacutesticas e dados sociodemograacuteficos de toda a populaccedilatildeo do estudo

Tabela 3 - Resultados das anaacutelises toxicoloacutegicas nos grupos de trabalhadores homens e mulheres dos postos de combustiacuteveis

Tabela 4 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores entre os diferentes postos de combustiacuteveis

Tabela 4 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores entre os diferentes postos de combustiacuteveis

O teste de ensaio cometa apresentou correlaccedilatildeo negativa

Atividade enzimaacutetica da GST (p = 0013 R = - 0258)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0023 R = - 0258)

Aatividade da enzima GST apresentou correlaccedilatildeo positiva

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0030 R = + 0245)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo GST

Danos no DNA Ensaio Cometa

Induccedilatildeo da expressatildeo

Via saturaacutevel de metabolizaccedilatildeo Reparo do DNA

Figura 2 - Danos no DNA das populaccedilotildees dos postos de combustiacuteveis

Ϯ

Ϯ

Figura 3 - Comparaccedilatildeo da classificaccedilatildeo de danos no DNA do ensaio cometa entre as populaccedilotildees dos diferentes postos de combustiacuteveis

H M

Figura 1 - Distribuiccedilatildeo dos indiviacuteduos com resultados hematoloacutegicos sugestivos de benzenismo por postos de combustiacuteveis

Aumento de

3 vezes

18 homens (25)

6 mulheres (22)

24 total (24)

Apoacutes anaacutelise de regressatildeo linear multivariada

O modelo explica 26 das variaccedilotildees dos resultados de ensaio cometa (R2 = 026 p = 0014)

As variaacuteveis preditoras que mais influenciaram os danos ao DNA

Indiviacuteduo nunca ter fumado (B= - 10770 p = 0007)

Tempo de trabalho na funccedilatildeo (B = - 1194 p = 0001)

Alteraccedilotildees sugestivas de benzenismo (B = - 9322 p = 0020)

Tempo de trabalho no posto (B = 0649 p = 0023)

Tabela 5 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores dos postos de combustiacuteveis entre as diferentes funccedilotildees de trabalho

O monitoramento ambiental do presente estudo identificou concentraccedilotildees de benzeno acima dos valores permitidos pela legislaccedilatildeo em todos os postos avaliados

A avaliaccedilatildeo da dispersatildeo a um raio de 200m demonstrou o risco ambiental tambeacutem das populaccedilotildees natildeo ocupacionalmente expostas

O monitoramento bioloacutegico atraveacutes do ensaio cometa indicou um maior dano no DNA em trabalhadores expostos a uma menor concentraccedilatildeo de benzeno no ar atmosfeacuterico e recente tempo de trabalho na atual funccedilatildeo

MONITORAMENTO BIOLOacuteGICO

O projeto ComNet conta com quase 100 grupos de pesquisa que concordaram em compartilhar base de dados e tem como objetivo estabelecer paracircmetros basais de danos no DNA e investigar as associaccedilotildees entre as medidas do ensaio do cometa e fatores como sexo idade tabagismo status nutriccedilatildeo estilo de vida etc Aplicaccedilotildees em estudos de biomonitorizaccedilatildeo

Exposiccedilatildeo ambiental e ocupacional a agentes genotoacutexicos

Fatores genoprotetores como dieteacuteticos e outros

Danos ao DNA associados a vaacuterias doenccedilas

Fatores intriacutensecos que afetam os niacuteveis de danos ao DNA em humanos

Chega de doenccedilas e

acidentes no trabalho

Page 68: Estudo da Exposição Ocupacional ao Benzeno em Postos de

Composta de fraccedilotildees liacutequidas leves do petroacuteleo cuja composiccedilatildeo de hidrocarbonetos varia desde C5 ateacute C10 ou C12

Produtos

Nuacutemero de

aacutetomos de

carbono

Ponto de

ebuliccedilatildeo (oC) Uso

Gaacutes C1 C2 lt20 Usados como combustiacuteveis para

aquecimento mateacuteria-prima para

fabricaccedilatildeo de borracha fabricaccedilatildeo de

plaacutestico e na siacutentese de compostos

orgacircnicos

GLP (Gaacutes

liquefeito de

petroacuteleo)

C3 C4 lt35

Eacuteter de petroacuteleo C5 C6 20-60 Usados como solventes orgacircnicos e na

fabricaccedilatildeo de tintas e anilina Ligroiacutena ou Nafta C6 C7 60-100

Benzina C5 a C7 90-105

Gasolina C5 aC10 35-140

Fraccedilatildeo mais importante utilizada

como combustiacutevel em motores a

explosatildeo

Querosene C12 a C18 150-250

Usado como combustiacutevel para

iluminaccedilatildeo ou em aviotildees a jato o que

eacute mais comum submetido ao

craqueamento transforma-se em

gasolina

Oacuteleo diesel C12 250-360 Usado em motores a diesel

Oacuteleo lubrificante C20 a C34 Liacutequido natildeo

volaacutetil Utilizado na lubrificaccedilatildeo de maacutequinas

Resiacuteduo parafina

vaselina piche

asfalto

- Soacutelidos natildeo

volaacuteteis

Conforme o tipo do petroacuteleo pode ser

base asfaacuteltica rarr asfalto (resiacuteduo)

base parafiacutenica rarr parafina (resiacuteduo)

Hidrocarbonetos Aromaacuteticos

Xileno

Benzeno

Tolueno

Etilbenzeno IARC

Solvente volaacutetil

Foacutermula molecular C6H6

O benzeno continua sendo um contaminante ocupacional e ambiental

Postos de combustiacuteveis

Atividades Frentista

Pintura

Mecacircnico

Motoristas

O benzenismo corresponde ao conjunto de sinais sintomas e complicaccedilotildees decorrentes da exposiccedilatildeo aguda ou crocircnica ao benzeno

Causa lesotildees do tecido

da medula oacutessea

Leucemia aplaacutesica

Displasia (Hipoplasia

e Aplasia)

Sinais e

sintomas

neuroloacutegicos

aacutec tt-mucocircnico (ttMa) tt-muconaldeiacutedo

epoxibenzenodiol

benzeno

oacutexido benzeno oxepin

aacutec S-fenil mercaptuacuterico (S-PMA)

hidroquinona

fenol catecol

p - benzoquinona 124-trihidroxibenzeno

o - benzoquinona

Etapa criacutetica

Um dano oxidativo adicional ao DNA e agraves macromoleacuteculas celulares importantes

Induzindo mutaccedilotildees e proliferaccedilatildeo clonal das ceacutelulas mutadas

Fonte MEEK amp KLAUNIG (2010) e McHALE et al 2011

Os resultados de genotoxicidade observados foram significativamente (plt0001) maiores no grupo GSA tanto no teste de ensaio cometa quanto para o teste de MN (38 vezes maior)

RESULTADOS

Status oxidante exoacutegenos Os niacuteveis de vitamina C encontraram-se menores no grupo GSA

(plt005)

Nenhuma diferenccedila significativa foi encontrada para os valores de de -tocoferol retinol licopeno e -caroteno (pgt005)

Submetido agrave Revista Brasileira de Sauacutede Ocupacional

Isabele Campos Costa Amaral1 Leandro Vargas Barreto de Carvalho1 Angeacutelica Cardoso

Pereira1 Joyce Neri da Silva Pimentel1 Jucilene Aparecida Vieira1 Vinicio Soares de Castro1

Renato Marccedilullo Borges1 Simone Mitri Nogueira1 Marianne de Medeiros Tabalipa2 Ubirani

Barros Otero2 Katia Maria Pinto Guedes de Oliveira3 Antocircnio Seacutergio Almeida Fonseca1

Frederico Peres1 Marco Antocircnio Carneiro Menezes1 Rita de Caacutessia Oliveira da Costa Mattos1

Paula de Novaes Sarcinelli1 Ariane Leites Larentis1

Caracterizar os riscos genotoacutexicos relacionados agrave exposiccedilatildeo ocupacional ao benzeno em trabalhadores de diferentes postos de combustiacuteveis da zona norte do municiacutepio do Rio de Janeiro por meio da utilizaccedilatildeo da teacutecnica de estresse oxidativo e ensaio cometa

Populaccedilatildeo exposta

ocupacionalmente

Foi realizada a seleccedilatildeo de 5 postos correspondendo a 97

trabalhadores

Bairros de Bonsucesso Satildeo Cristoacutevatildeo

Tijuca Vila Isabel e Lins

Avaliaccedilatildeo Ambiental

Anaacutelise de BTEX no ar atmosfeacuterico

Coleta de ar atmosfeacuterico

realizado por um periacuteodo

meacutedio de 40 horas em dias

consecutivos diferentes ao

longo de 3 meses

200 m

Anaacutelise de

dispersatildeo

HPLC com

detector FID

Avaliaccedilatildeo bioloacutegica

Indicadores de genotoxicidade

Ensaio cometa

Indicadores do estresse oxidativo

CAT rarr 2 H2O2 rarr 2 H2O + O2 (240 nm)

GST rarr CDNB + GSH + Amostra rarr GS-DNB + H+ + Cl- (340 nm)

Sangue total

Unidades arbitraacuterias (UA)

Leitura de 100 nucleoacuteides (50lacircmina)

Postos

Avaliados

Pontos de

mediccedilatildeo Unidades Benzeno Tolueno EtilBenzeno Xileno

Posto 1

A mgm3 64 plusmn 23 Ϯ 75 plusmn 38bull 32 plusmn 16bull 91 plusmn 22bull

ppm 20 plusmn 07 Ϯ 20 plusmn 10bull 07 plusmn 03bull 21 plusmn 05bull

D mgm3 35 plusmn 20 Ϯ 43 plusmn 23 15 plusmn 10 46 plusmn 29

ppm 11 plusmn 06 Ϯ 11 plusmn 06 04 plusmn 02 11 plusmn 07

Posto 2

A mgm3 272 plusmn 121pound Ϯ 971 plusmn 397bull Ϯ 244 plusmn 146bull Ϯ 729 plusmn 469bull Ϯ

ppm 85 plusmn 38pound bull Ϯ 258 plusmn 105bull Ϯ 56 plusmn 34bull Ϯ 168 plusmn 108bull Ϯ

D mgm3 18 plusmn 256 Ϯ 85 plusmn 120 Ϯ 13 plusmn 37 Ϯ 31 plusmn 58 Ϯ

ppm 06 plusmn 80 Ϯ 23 plusmn 32 Ϯ 03 plusmn 08 Ϯ 07 plusmn 13 Ϯ

Posto 3

A mgm3 4528 plusmn 3580 pound Ϯ 923 plusmn 397bull Ϯ 322 plusmn 127bull Ϯ 961 plusmn 417bull Ϯ

ppm 1417 plusmn 1121 pound Ϯ 245 plusmn 105bull Ϯ 74 plusmn 29bull Ϯ 221 plusmn 96bull Ϯ

D mgm3 236 plusmn 500 Ϯ 101 plusmn 138 Ϯ 33 plusmn 44 Ϯ 56 plusmn 90 Ϯ

ppm 74 plusmn 156 Ϯ 27 plusmn 37 Ϯ 08 plusmn 10 Ϯ 13 plusmn 21 Ϯ

Posto 4

A mgm3 3737 plusmn 1869 pound Ϯ 1017 plusmn 630bull Ϯ 325 plusmn 129bull Ϯ 1026 plusmn 428bull Ϯ

ppm 1170 plusmn 585 pound Ϯ 270 plusmn 167bull Ϯ 75 plusmn 30bull Ϯ 236 plusmn 99bull Ϯ

D mgm3 609 plusmn 375 Ϯ 142 plusmn 100 Ϯ 43 plusmn 31 Ϯ 103 plusmn 62 Ϯ

ppm 191 plusmn 117 Ϯ 38 plusmn 26 Ϯ 10 plusmn 07 Ϯ 24 plusmn 14 Ϯ

Posto 5

A mgm3 4925 plusmn 1807 pound Ϯ 1105 plusmn 296bull Ϯ 418 plusmn 182bull Ϯ 1322 plusmn 401bull Ϯ

ppm 1542 plusmn 566 pound Ϯ 293 plusmn 78bull Ϯ 96 plusmn 42bull Ϯ 304 plusmn 92bull Ϯ

D mgm3 756 plusmn 153 Ϯ 181 plusmn 61 Ϯ 60 plusmn 14 Ϯ 140 plusmn 31 Ϯ

ppm 237 plusmn 48 Ϯ 48 plusmn 16 Ϯ 14 plusmn 03 Ϯ 32 plusmn 07 Ϯ

Postos

Avaliados

Pontos de

mediccedilatildeo Unidades Benzeno Tolueno EtilBenzeno Xileno

Posto 1

A mgm3 64 plusmn 23 Ϯ 75 plusmn 38bull 32 plusmn 16bull 91 plusmn 22bull

ppm 20 plusmn 07 Ϯ 20 plusmn 10bull 07 plusmn 03bull 21 plusmn 05bull

D mgm3 35 plusmn 20 Ϯ 43 plusmn 23 15 plusmn 10 46 plusmn 29

ppm 11 plusmn 06 Ϯ 11 plusmn 06 04 plusmn 02 11 plusmn 07

Posto 2

A mgm3 272 plusmn 121pound Ϯ 971 plusmn 397bull Ϯ 244 plusmn 146bull Ϯ 729 plusmn 469bull Ϯ

ppm 85 plusmn 38pound bull Ϯ 258 plusmn 105bull Ϯ 56 plusmn 34bull Ϯ 168 plusmn 108bull Ϯ

D mgm3 18 plusmn 256 Ϯ 85 plusmn 120 Ϯ 13 plusmn 37 Ϯ 31 plusmn 58 Ϯ

ppm 06 plusmn 80 Ϯ 23 plusmn 32 Ϯ 03 plusmn 08 Ϯ 07 plusmn 13 Ϯ

Posto 3

A mgm3 4528 plusmn 3580 pound Ϯ 923 plusmn 397bull Ϯ 322 plusmn 127bull Ϯ 961 plusmn 417bull Ϯ

ppm 1417 plusmn 1121 pound Ϯ 245 plusmn 105bull Ϯ 74 plusmn 29bull Ϯ 221 plusmn 96bull Ϯ

D mgm3 236 plusmn 500 Ϯ 101 plusmn 138 Ϯ 33 plusmn 44 Ϯ 56 plusmn 90 Ϯ

ppm 74 plusmn 156 Ϯ 27 plusmn 37 Ϯ 08 plusmn 10 Ϯ 13 plusmn 21 Ϯ

Posto 4

A mgm3 3737 plusmn 1869 pound Ϯ 1017 plusmn 630bull Ϯ 325 plusmn 129bull Ϯ 1026 plusmn 428bull Ϯ

ppm 1170 plusmn 585 pound Ϯ 270 plusmn 167bull Ϯ 75 plusmn 30bull Ϯ 236 plusmn 99bull Ϯ

D mgm3 609 plusmn 375 Ϯ 142 plusmn 100 Ϯ 43 plusmn 31 Ϯ 103 plusmn 62 Ϯ

ppm 191 plusmn 117 Ϯ 38 plusmn 26 Ϯ 10 plusmn 07 Ϯ 24 plusmn 14 Ϯ

Posto 5

A mgm3 4925 plusmn 1807 pound Ϯ 1105 plusmn 296bull Ϯ 418 plusmn 182bull Ϯ 1322 plusmn 401bull Ϯ

ppm 1542 plusmn 566 pound Ϯ 293 plusmn 78bull Ϯ 96 plusmn 42bull Ϯ 304 plusmn 92bull Ϯ

D mgm3 756 plusmn 153 Ϯ 181 plusmn 61 Ϯ 60 plusmn 14 Ϯ 140 plusmn 31 Ϯ

ppm 237 plusmn 48 Ϯ 48 plusmn 16 Ϯ 14 plusmn 03 Ϯ 32 plusmn 07 Ϯ

Valor Maacuteximo

Permitido

Benzeno Tolueno Xileno e

etilbenzeno

mgm3 81 290 340

ppm 10 769 783

Todos os postos apresentaram valores de benzeno acima do valor maacuteximo permitido sendo os Postos 3 4 e 5 com valores maior que 60 vezes

Para as concentraccedilotildees de tolueno xileno e etilbenzeno todos os Postos apresentaram valores dentro dos limites de toleracircncia especificados na NR-15

Os pontos de dispersatildeo a 200 m indicaram concentraccedilotildees de benzeno no ar acima do valor maacuteximo permitido

Tabela 2 ndash Descriccedilatildeo das caracteriacutesticas e dados sociodemograacuteficos de toda a populaccedilatildeo do estudo

Tabela 3 - Resultados das anaacutelises toxicoloacutegicas nos grupos de trabalhadores homens e mulheres dos postos de combustiacuteveis

Tabela 4 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores entre os diferentes postos de combustiacuteveis

Tabela 4 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores entre os diferentes postos de combustiacuteveis

O teste de ensaio cometa apresentou correlaccedilatildeo negativa

Atividade enzimaacutetica da GST (p = 0013 R = - 0258)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0023 R = - 0258)

Aatividade da enzima GST apresentou correlaccedilatildeo positiva

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0030 R = + 0245)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo GST

Danos no DNA Ensaio Cometa

Induccedilatildeo da expressatildeo

Via saturaacutevel de metabolizaccedilatildeo Reparo do DNA

Figura 2 - Danos no DNA das populaccedilotildees dos postos de combustiacuteveis

Ϯ

Ϯ

Figura 3 - Comparaccedilatildeo da classificaccedilatildeo de danos no DNA do ensaio cometa entre as populaccedilotildees dos diferentes postos de combustiacuteveis

H M

Figura 1 - Distribuiccedilatildeo dos indiviacuteduos com resultados hematoloacutegicos sugestivos de benzenismo por postos de combustiacuteveis

Aumento de

3 vezes

18 homens (25)

6 mulheres (22)

24 total (24)

Apoacutes anaacutelise de regressatildeo linear multivariada

O modelo explica 26 das variaccedilotildees dos resultados de ensaio cometa (R2 = 026 p = 0014)

As variaacuteveis preditoras que mais influenciaram os danos ao DNA

Indiviacuteduo nunca ter fumado (B= - 10770 p = 0007)

Tempo de trabalho na funccedilatildeo (B = - 1194 p = 0001)

Alteraccedilotildees sugestivas de benzenismo (B = - 9322 p = 0020)

Tempo de trabalho no posto (B = 0649 p = 0023)

Tabela 5 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores dos postos de combustiacuteveis entre as diferentes funccedilotildees de trabalho

O monitoramento ambiental do presente estudo identificou concentraccedilotildees de benzeno acima dos valores permitidos pela legislaccedilatildeo em todos os postos avaliados

A avaliaccedilatildeo da dispersatildeo a um raio de 200m demonstrou o risco ambiental tambeacutem das populaccedilotildees natildeo ocupacionalmente expostas

O monitoramento bioloacutegico atraveacutes do ensaio cometa indicou um maior dano no DNA em trabalhadores expostos a uma menor concentraccedilatildeo de benzeno no ar atmosfeacuterico e recente tempo de trabalho na atual funccedilatildeo

MONITORAMENTO BIOLOacuteGICO

O projeto ComNet conta com quase 100 grupos de pesquisa que concordaram em compartilhar base de dados e tem como objetivo estabelecer paracircmetros basais de danos no DNA e investigar as associaccedilotildees entre as medidas do ensaio do cometa e fatores como sexo idade tabagismo status nutriccedilatildeo estilo de vida etc Aplicaccedilotildees em estudos de biomonitorizaccedilatildeo

Exposiccedilatildeo ambiental e ocupacional a agentes genotoacutexicos

Fatores genoprotetores como dieteacuteticos e outros

Danos ao DNA associados a vaacuterias doenccedilas

Fatores intriacutensecos que afetam os niacuteveis de danos ao DNA em humanos

Chega de doenccedilas e

acidentes no trabalho

Page 69: Estudo da Exposição Ocupacional ao Benzeno em Postos de

Hidrocarbonetos Aromaacuteticos

Xileno

Benzeno

Tolueno

Etilbenzeno IARC

Solvente volaacutetil

Foacutermula molecular C6H6

O benzeno continua sendo um contaminante ocupacional e ambiental

Postos de combustiacuteveis

Atividades Frentista

Pintura

Mecacircnico

Motoristas

O benzenismo corresponde ao conjunto de sinais sintomas e complicaccedilotildees decorrentes da exposiccedilatildeo aguda ou crocircnica ao benzeno

Causa lesotildees do tecido

da medula oacutessea

Leucemia aplaacutesica

Displasia (Hipoplasia

e Aplasia)

Sinais e

sintomas

neuroloacutegicos

aacutec tt-mucocircnico (ttMa) tt-muconaldeiacutedo

epoxibenzenodiol

benzeno

oacutexido benzeno oxepin

aacutec S-fenil mercaptuacuterico (S-PMA)

hidroquinona

fenol catecol

p - benzoquinona 124-trihidroxibenzeno

o - benzoquinona

Etapa criacutetica

Um dano oxidativo adicional ao DNA e agraves macromoleacuteculas celulares importantes

Induzindo mutaccedilotildees e proliferaccedilatildeo clonal das ceacutelulas mutadas

Fonte MEEK amp KLAUNIG (2010) e McHALE et al 2011

Os resultados de genotoxicidade observados foram significativamente (plt0001) maiores no grupo GSA tanto no teste de ensaio cometa quanto para o teste de MN (38 vezes maior)

RESULTADOS

Status oxidante exoacutegenos Os niacuteveis de vitamina C encontraram-se menores no grupo GSA

(plt005)

Nenhuma diferenccedila significativa foi encontrada para os valores de de -tocoferol retinol licopeno e -caroteno (pgt005)

Submetido agrave Revista Brasileira de Sauacutede Ocupacional

Isabele Campos Costa Amaral1 Leandro Vargas Barreto de Carvalho1 Angeacutelica Cardoso

Pereira1 Joyce Neri da Silva Pimentel1 Jucilene Aparecida Vieira1 Vinicio Soares de Castro1

Renato Marccedilullo Borges1 Simone Mitri Nogueira1 Marianne de Medeiros Tabalipa2 Ubirani

Barros Otero2 Katia Maria Pinto Guedes de Oliveira3 Antocircnio Seacutergio Almeida Fonseca1

Frederico Peres1 Marco Antocircnio Carneiro Menezes1 Rita de Caacutessia Oliveira da Costa Mattos1

Paula de Novaes Sarcinelli1 Ariane Leites Larentis1

Caracterizar os riscos genotoacutexicos relacionados agrave exposiccedilatildeo ocupacional ao benzeno em trabalhadores de diferentes postos de combustiacuteveis da zona norte do municiacutepio do Rio de Janeiro por meio da utilizaccedilatildeo da teacutecnica de estresse oxidativo e ensaio cometa

Populaccedilatildeo exposta

ocupacionalmente

Foi realizada a seleccedilatildeo de 5 postos correspondendo a 97

trabalhadores

Bairros de Bonsucesso Satildeo Cristoacutevatildeo

Tijuca Vila Isabel e Lins

Avaliaccedilatildeo Ambiental

Anaacutelise de BTEX no ar atmosfeacuterico

Coleta de ar atmosfeacuterico

realizado por um periacuteodo

meacutedio de 40 horas em dias

consecutivos diferentes ao

longo de 3 meses

200 m

Anaacutelise de

dispersatildeo

HPLC com

detector FID

Avaliaccedilatildeo bioloacutegica

Indicadores de genotoxicidade

Ensaio cometa

Indicadores do estresse oxidativo

CAT rarr 2 H2O2 rarr 2 H2O + O2 (240 nm)

GST rarr CDNB + GSH + Amostra rarr GS-DNB + H+ + Cl- (340 nm)

Sangue total

Unidades arbitraacuterias (UA)

Leitura de 100 nucleoacuteides (50lacircmina)

Postos

Avaliados

Pontos de

mediccedilatildeo Unidades Benzeno Tolueno EtilBenzeno Xileno

Posto 1

A mgm3 64 plusmn 23 Ϯ 75 plusmn 38bull 32 plusmn 16bull 91 plusmn 22bull

ppm 20 plusmn 07 Ϯ 20 plusmn 10bull 07 plusmn 03bull 21 plusmn 05bull

D mgm3 35 plusmn 20 Ϯ 43 plusmn 23 15 plusmn 10 46 plusmn 29

ppm 11 plusmn 06 Ϯ 11 plusmn 06 04 plusmn 02 11 plusmn 07

Posto 2

A mgm3 272 plusmn 121pound Ϯ 971 plusmn 397bull Ϯ 244 plusmn 146bull Ϯ 729 plusmn 469bull Ϯ

ppm 85 plusmn 38pound bull Ϯ 258 plusmn 105bull Ϯ 56 plusmn 34bull Ϯ 168 plusmn 108bull Ϯ

D mgm3 18 plusmn 256 Ϯ 85 plusmn 120 Ϯ 13 plusmn 37 Ϯ 31 plusmn 58 Ϯ

ppm 06 plusmn 80 Ϯ 23 plusmn 32 Ϯ 03 plusmn 08 Ϯ 07 plusmn 13 Ϯ

Posto 3

A mgm3 4528 plusmn 3580 pound Ϯ 923 plusmn 397bull Ϯ 322 plusmn 127bull Ϯ 961 plusmn 417bull Ϯ

ppm 1417 plusmn 1121 pound Ϯ 245 plusmn 105bull Ϯ 74 plusmn 29bull Ϯ 221 plusmn 96bull Ϯ

D mgm3 236 plusmn 500 Ϯ 101 plusmn 138 Ϯ 33 plusmn 44 Ϯ 56 plusmn 90 Ϯ

ppm 74 plusmn 156 Ϯ 27 plusmn 37 Ϯ 08 plusmn 10 Ϯ 13 plusmn 21 Ϯ

Posto 4

A mgm3 3737 plusmn 1869 pound Ϯ 1017 plusmn 630bull Ϯ 325 plusmn 129bull Ϯ 1026 plusmn 428bull Ϯ

ppm 1170 plusmn 585 pound Ϯ 270 plusmn 167bull Ϯ 75 plusmn 30bull Ϯ 236 plusmn 99bull Ϯ

D mgm3 609 plusmn 375 Ϯ 142 plusmn 100 Ϯ 43 plusmn 31 Ϯ 103 plusmn 62 Ϯ

ppm 191 plusmn 117 Ϯ 38 plusmn 26 Ϯ 10 plusmn 07 Ϯ 24 plusmn 14 Ϯ

Posto 5

A mgm3 4925 plusmn 1807 pound Ϯ 1105 plusmn 296bull Ϯ 418 plusmn 182bull Ϯ 1322 plusmn 401bull Ϯ

ppm 1542 plusmn 566 pound Ϯ 293 plusmn 78bull Ϯ 96 plusmn 42bull Ϯ 304 plusmn 92bull Ϯ

D mgm3 756 plusmn 153 Ϯ 181 plusmn 61 Ϯ 60 plusmn 14 Ϯ 140 plusmn 31 Ϯ

ppm 237 plusmn 48 Ϯ 48 plusmn 16 Ϯ 14 plusmn 03 Ϯ 32 plusmn 07 Ϯ

Postos

Avaliados

Pontos de

mediccedilatildeo Unidades Benzeno Tolueno EtilBenzeno Xileno

Posto 1

A mgm3 64 plusmn 23 Ϯ 75 plusmn 38bull 32 plusmn 16bull 91 plusmn 22bull

ppm 20 plusmn 07 Ϯ 20 plusmn 10bull 07 plusmn 03bull 21 plusmn 05bull

D mgm3 35 plusmn 20 Ϯ 43 plusmn 23 15 plusmn 10 46 plusmn 29

ppm 11 plusmn 06 Ϯ 11 plusmn 06 04 plusmn 02 11 plusmn 07

Posto 2

A mgm3 272 plusmn 121pound Ϯ 971 plusmn 397bull Ϯ 244 plusmn 146bull Ϯ 729 plusmn 469bull Ϯ

ppm 85 plusmn 38pound bull Ϯ 258 plusmn 105bull Ϯ 56 plusmn 34bull Ϯ 168 plusmn 108bull Ϯ

D mgm3 18 plusmn 256 Ϯ 85 plusmn 120 Ϯ 13 plusmn 37 Ϯ 31 plusmn 58 Ϯ

ppm 06 plusmn 80 Ϯ 23 plusmn 32 Ϯ 03 plusmn 08 Ϯ 07 plusmn 13 Ϯ

Posto 3

A mgm3 4528 plusmn 3580 pound Ϯ 923 plusmn 397bull Ϯ 322 plusmn 127bull Ϯ 961 plusmn 417bull Ϯ

ppm 1417 plusmn 1121 pound Ϯ 245 plusmn 105bull Ϯ 74 plusmn 29bull Ϯ 221 plusmn 96bull Ϯ

D mgm3 236 plusmn 500 Ϯ 101 plusmn 138 Ϯ 33 plusmn 44 Ϯ 56 plusmn 90 Ϯ

ppm 74 plusmn 156 Ϯ 27 plusmn 37 Ϯ 08 plusmn 10 Ϯ 13 plusmn 21 Ϯ

Posto 4

A mgm3 3737 plusmn 1869 pound Ϯ 1017 plusmn 630bull Ϯ 325 plusmn 129bull Ϯ 1026 plusmn 428bull Ϯ

ppm 1170 plusmn 585 pound Ϯ 270 plusmn 167bull Ϯ 75 plusmn 30bull Ϯ 236 plusmn 99bull Ϯ

D mgm3 609 plusmn 375 Ϯ 142 plusmn 100 Ϯ 43 plusmn 31 Ϯ 103 plusmn 62 Ϯ

ppm 191 plusmn 117 Ϯ 38 plusmn 26 Ϯ 10 plusmn 07 Ϯ 24 plusmn 14 Ϯ

Posto 5

A mgm3 4925 plusmn 1807 pound Ϯ 1105 plusmn 296bull Ϯ 418 plusmn 182bull Ϯ 1322 plusmn 401bull Ϯ

ppm 1542 plusmn 566 pound Ϯ 293 plusmn 78bull Ϯ 96 plusmn 42bull Ϯ 304 plusmn 92bull Ϯ

D mgm3 756 plusmn 153 Ϯ 181 plusmn 61 Ϯ 60 plusmn 14 Ϯ 140 plusmn 31 Ϯ

ppm 237 plusmn 48 Ϯ 48 plusmn 16 Ϯ 14 plusmn 03 Ϯ 32 plusmn 07 Ϯ

Valor Maacuteximo

Permitido

Benzeno Tolueno Xileno e

etilbenzeno

mgm3 81 290 340

ppm 10 769 783

Todos os postos apresentaram valores de benzeno acima do valor maacuteximo permitido sendo os Postos 3 4 e 5 com valores maior que 60 vezes

Para as concentraccedilotildees de tolueno xileno e etilbenzeno todos os Postos apresentaram valores dentro dos limites de toleracircncia especificados na NR-15

Os pontos de dispersatildeo a 200 m indicaram concentraccedilotildees de benzeno no ar acima do valor maacuteximo permitido

Tabela 2 ndash Descriccedilatildeo das caracteriacutesticas e dados sociodemograacuteficos de toda a populaccedilatildeo do estudo

Tabela 3 - Resultados das anaacutelises toxicoloacutegicas nos grupos de trabalhadores homens e mulheres dos postos de combustiacuteveis

Tabela 4 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores entre os diferentes postos de combustiacuteveis

Tabela 4 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores entre os diferentes postos de combustiacuteveis

O teste de ensaio cometa apresentou correlaccedilatildeo negativa

Atividade enzimaacutetica da GST (p = 0013 R = - 0258)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0023 R = - 0258)

Aatividade da enzima GST apresentou correlaccedilatildeo positiva

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0030 R = + 0245)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo GST

Danos no DNA Ensaio Cometa

Induccedilatildeo da expressatildeo

Via saturaacutevel de metabolizaccedilatildeo Reparo do DNA

Figura 2 - Danos no DNA das populaccedilotildees dos postos de combustiacuteveis

Ϯ

Ϯ

Figura 3 - Comparaccedilatildeo da classificaccedilatildeo de danos no DNA do ensaio cometa entre as populaccedilotildees dos diferentes postos de combustiacuteveis

H M

Figura 1 - Distribuiccedilatildeo dos indiviacuteduos com resultados hematoloacutegicos sugestivos de benzenismo por postos de combustiacuteveis

Aumento de

3 vezes

18 homens (25)

6 mulheres (22)

24 total (24)

Apoacutes anaacutelise de regressatildeo linear multivariada

O modelo explica 26 das variaccedilotildees dos resultados de ensaio cometa (R2 = 026 p = 0014)

As variaacuteveis preditoras que mais influenciaram os danos ao DNA

Indiviacuteduo nunca ter fumado (B= - 10770 p = 0007)

Tempo de trabalho na funccedilatildeo (B = - 1194 p = 0001)

Alteraccedilotildees sugestivas de benzenismo (B = - 9322 p = 0020)

Tempo de trabalho no posto (B = 0649 p = 0023)

Tabela 5 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores dos postos de combustiacuteveis entre as diferentes funccedilotildees de trabalho

O monitoramento ambiental do presente estudo identificou concentraccedilotildees de benzeno acima dos valores permitidos pela legislaccedilatildeo em todos os postos avaliados

A avaliaccedilatildeo da dispersatildeo a um raio de 200m demonstrou o risco ambiental tambeacutem das populaccedilotildees natildeo ocupacionalmente expostas

O monitoramento bioloacutegico atraveacutes do ensaio cometa indicou um maior dano no DNA em trabalhadores expostos a uma menor concentraccedilatildeo de benzeno no ar atmosfeacuterico e recente tempo de trabalho na atual funccedilatildeo

MONITORAMENTO BIOLOacuteGICO

O projeto ComNet conta com quase 100 grupos de pesquisa que concordaram em compartilhar base de dados e tem como objetivo estabelecer paracircmetros basais de danos no DNA e investigar as associaccedilotildees entre as medidas do ensaio do cometa e fatores como sexo idade tabagismo status nutriccedilatildeo estilo de vida etc Aplicaccedilotildees em estudos de biomonitorizaccedilatildeo

Exposiccedilatildeo ambiental e ocupacional a agentes genotoacutexicos

Fatores genoprotetores como dieteacuteticos e outros

Danos ao DNA associados a vaacuterias doenccedilas

Fatores intriacutensecos que afetam os niacuteveis de danos ao DNA em humanos

Chega de doenccedilas e

acidentes no trabalho

Page 70: Estudo da Exposição Ocupacional ao Benzeno em Postos de

Solvente volaacutetil

Foacutermula molecular C6H6

O benzeno continua sendo um contaminante ocupacional e ambiental

Postos de combustiacuteveis

Atividades Frentista

Pintura

Mecacircnico

Motoristas

O benzenismo corresponde ao conjunto de sinais sintomas e complicaccedilotildees decorrentes da exposiccedilatildeo aguda ou crocircnica ao benzeno

Causa lesotildees do tecido

da medula oacutessea

Leucemia aplaacutesica

Displasia (Hipoplasia

e Aplasia)

Sinais e

sintomas

neuroloacutegicos

aacutec tt-mucocircnico (ttMa) tt-muconaldeiacutedo

epoxibenzenodiol

benzeno

oacutexido benzeno oxepin

aacutec S-fenil mercaptuacuterico (S-PMA)

hidroquinona

fenol catecol

p - benzoquinona 124-trihidroxibenzeno

o - benzoquinona

Etapa criacutetica

Um dano oxidativo adicional ao DNA e agraves macromoleacuteculas celulares importantes

Induzindo mutaccedilotildees e proliferaccedilatildeo clonal das ceacutelulas mutadas

Fonte MEEK amp KLAUNIG (2010) e McHALE et al 2011

Os resultados de genotoxicidade observados foram significativamente (plt0001) maiores no grupo GSA tanto no teste de ensaio cometa quanto para o teste de MN (38 vezes maior)

RESULTADOS

Status oxidante exoacutegenos Os niacuteveis de vitamina C encontraram-se menores no grupo GSA

(plt005)

Nenhuma diferenccedila significativa foi encontrada para os valores de de -tocoferol retinol licopeno e -caroteno (pgt005)

Submetido agrave Revista Brasileira de Sauacutede Ocupacional

Isabele Campos Costa Amaral1 Leandro Vargas Barreto de Carvalho1 Angeacutelica Cardoso

Pereira1 Joyce Neri da Silva Pimentel1 Jucilene Aparecida Vieira1 Vinicio Soares de Castro1

Renato Marccedilullo Borges1 Simone Mitri Nogueira1 Marianne de Medeiros Tabalipa2 Ubirani

Barros Otero2 Katia Maria Pinto Guedes de Oliveira3 Antocircnio Seacutergio Almeida Fonseca1

Frederico Peres1 Marco Antocircnio Carneiro Menezes1 Rita de Caacutessia Oliveira da Costa Mattos1

Paula de Novaes Sarcinelli1 Ariane Leites Larentis1

Caracterizar os riscos genotoacutexicos relacionados agrave exposiccedilatildeo ocupacional ao benzeno em trabalhadores de diferentes postos de combustiacuteveis da zona norte do municiacutepio do Rio de Janeiro por meio da utilizaccedilatildeo da teacutecnica de estresse oxidativo e ensaio cometa

Populaccedilatildeo exposta

ocupacionalmente

Foi realizada a seleccedilatildeo de 5 postos correspondendo a 97

trabalhadores

Bairros de Bonsucesso Satildeo Cristoacutevatildeo

Tijuca Vila Isabel e Lins

Avaliaccedilatildeo Ambiental

Anaacutelise de BTEX no ar atmosfeacuterico

Coleta de ar atmosfeacuterico

realizado por um periacuteodo

meacutedio de 40 horas em dias

consecutivos diferentes ao

longo de 3 meses

200 m

Anaacutelise de

dispersatildeo

HPLC com

detector FID

Avaliaccedilatildeo bioloacutegica

Indicadores de genotoxicidade

Ensaio cometa

Indicadores do estresse oxidativo

CAT rarr 2 H2O2 rarr 2 H2O + O2 (240 nm)

GST rarr CDNB + GSH + Amostra rarr GS-DNB + H+ + Cl- (340 nm)

Sangue total

Unidades arbitraacuterias (UA)

Leitura de 100 nucleoacuteides (50lacircmina)

Postos

Avaliados

Pontos de

mediccedilatildeo Unidades Benzeno Tolueno EtilBenzeno Xileno

Posto 1

A mgm3 64 plusmn 23 Ϯ 75 plusmn 38bull 32 plusmn 16bull 91 plusmn 22bull

ppm 20 plusmn 07 Ϯ 20 plusmn 10bull 07 plusmn 03bull 21 plusmn 05bull

D mgm3 35 plusmn 20 Ϯ 43 plusmn 23 15 plusmn 10 46 plusmn 29

ppm 11 plusmn 06 Ϯ 11 plusmn 06 04 plusmn 02 11 plusmn 07

Posto 2

A mgm3 272 plusmn 121pound Ϯ 971 plusmn 397bull Ϯ 244 plusmn 146bull Ϯ 729 plusmn 469bull Ϯ

ppm 85 plusmn 38pound bull Ϯ 258 plusmn 105bull Ϯ 56 plusmn 34bull Ϯ 168 plusmn 108bull Ϯ

D mgm3 18 plusmn 256 Ϯ 85 plusmn 120 Ϯ 13 plusmn 37 Ϯ 31 plusmn 58 Ϯ

ppm 06 plusmn 80 Ϯ 23 plusmn 32 Ϯ 03 plusmn 08 Ϯ 07 plusmn 13 Ϯ

Posto 3

A mgm3 4528 plusmn 3580 pound Ϯ 923 plusmn 397bull Ϯ 322 plusmn 127bull Ϯ 961 plusmn 417bull Ϯ

ppm 1417 plusmn 1121 pound Ϯ 245 plusmn 105bull Ϯ 74 plusmn 29bull Ϯ 221 plusmn 96bull Ϯ

D mgm3 236 plusmn 500 Ϯ 101 plusmn 138 Ϯ 33 plusmn 44 Ϯ 56 plusmn 90 Ϯ

ppm 74 plusmn 156 Ϯ 27 plusmn 37 Ϯ 08 plusmn 10 Ϯ 13 plusmn 21 Ϯ

Posto 4

A mgm3 3737 plusmn 1869 pound Ϯ 1017 plusmn 630bull Ϯ 325 plusmn 129bull Ϯ 1026 plusmn 428bull Ϯ

ppm 1170 plusmn 585 pound Ϯ 270 plusmn 167bull Ϯ 75 plusmn 30bull Ϯ 236 plusmn 99bull Ϯ

D mgm3 609 plusmn 375 Ϯ 142 plusmn 100 Ϯ 43 plusmn 31 Ϯ 103 plusmn 62 Ϯ

ppm 191 plusmn 117 Ϯ 38 plusmn 26 Ϯ 10 plusmn 07 Ϯ 24 plusmn 14 Ϯ

Posto 5

A mgm3 4925 plusmn 1807 pound Ϯ 1105 plusmn 296bull Ϯ 418 plusmn 182bull Ϯ 1322 plusmn 401bull Ϯ

ppm 1542 plusmn 566 pound Ϯ 293 plusmn 78bull Ϯ 96 plusmn 42bull Ϯ 304 plusmn 92bull Ϯ

D mgm3 756 plusmn 153 Ϯ 181 plusmn 61 Ϯ 60 plusmn 14 Ϯ 140 plusmn 31 Ϯ

ppm 237 plusmn 48 Ϯ 48 plusmn 16 Ϯ 14 plusmn 03 Ϯ 32 plusmn 07 Ϯ

Postos

Avaliados

Pontos de

mediccedilatildeo Unidades Benzeno Tolueno EtilBenzeno Xileno

Posto 1

A mgm3 64 plusmn 23 Ϯ 75 plusmn 38bull 32 plusmn 16bull 91 plusmn 22bull

ppm 20 plusmn 07 Ϯ 20 plusmn 10bull 07 plusmn 03bull 21 plusmn 05bull

D mgm3 35 plusmn 20 Ϯ 43 plusmn 23 15 plusmn 10 46 plusmn 29

ppm 11 plusmn 06 Ϯ 11 plusmn 06 04 plusmn 02 11 plusmn 07

Posto 2

A mgm3 272 plusmn 121pound Ϯ 971 plusmn 397bull Ϯ 244 plusmn 146bull Ϯ 729 plusmn 469bull Ϯ

ppm 85 plusmn 38pound bull Ϯ 258 plusmn 105bull Ϯ 56 plusmn 34bull Ϯ 168 plusmn 108bull Ϯ

D mgm3 18 plusmn 256 Ϯ 85 plusmn 120 Ϯ 13 plusmn 37 Ϯ 31 plusmn 58 Ϯ

ppm 06 plusmn 80 Ϯ 23 plusmn 32 Ϯ 03 plusmn 08 Ϯ 07 plusmn 13 Ϯ

Posto 3

A mgm3 4528 plusmn 3580 pound Ϯ 923 plusmn 397bull Ϯ 322 plusmn 127bull Ϯ 961 plusmn 417bull Ϯ

ppm 1417 plusmn 1121 pound Ϯ 245 plusmn 105bull Ϯ 74 plusmn 29bull Ϯ 221 plusmn 96bull Ϯ

D mgm3 236 plusmn 500 Ϯ 101 plusmn 138 Ϯ 33 plusmn 44 Ϯ 56 plusmn 90 Ϯ

ppm 74 plusmn 156 Ϯ 27 plusmn 37 Ϯ 08 plusmn 10 Ϯ 13 plusmn 21 Ϯ

Posto 4

A mgm3 3737 plusmn 1869 pound Ϯ 1017 plusmn 630bull Ϯ 325 plusmn 129bull Ϯ 1026 plusmn 428bull Ϯ

ppm 1170 plusmn 585 pound Ϯ 270 plusmn 167bull Ϯ 75 plusmn 30bull Ϯ 236 plusmn 99bull Ϯ

D mgm3 609 plusmn 375 Ϯ 142 plusmn 100 Ϯ 43 plusmn 31 Ϯ 103 plusmn 62 Ϯ

ppm 191 plusmn 117 Ϯ 38 plusmn 26 Ϯ 10 plusmn 07 Ϯ 24 plusmn 14 Ϯ

Posto 5

A mgm3 4925 plusmn 1807 pound Ϯ 1105 plusmn 296bull Ϯ 418 plusmn 182bull Ϯ 1322 plusmn 401bull Ϯ

ppm 1542 plusmn 566 pound Ϯ 293 plusmn 78bull Ϯ 96 plusmn 42bull Ϯ 304 plusmn 92bull Ϯ

D mgm3 756 plusmn 153 Ϯ 181 plusmn 61 Ϯ 60 plusmn 14 Ϯ 140 plusmn 31 Ϯ

ppm 237 plusmn 48 Ϯ 48 plusmn 16 Ϯ 14 plusmn 03 Ϯ 32 plusmn 07 Ϯ

Valor Maacuteximo

Permitido

Benzeno Tolueno Xileno e

etilbenzeno

mgm3 81 290 340

ppm 10 769 783

Todos os postos apresentaram valores de benzeno acima do valor maacuteximo permitido sendo os Postos 3 4 e 5 com valores maior que 60 vezes

Para as concentraccedilotildees de tolueno xileno e etilbenzeno todos os Postos apresentaram valores dentro dos limites de toleracircncia especificados na NR-15

Os pontos de dispersatildeo a 200 m indicaram concentraccedilotildees de benzeno no ar acima do valor maacuteximo permitido

Tabela 2 ndash Descriccedilatildeo das caracteriacutesticas e dados sociodemograacuteficos de toda a populaccedilatildeo do estudo

Tabela 3 - Resultados das anaacutelises toxicoloacutegicas nos grupos de trabalhadores homens e mulheres dos postos de combustiacuteveis

Tabela 4 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores entre os diferentes postos de combustiacuteveis

Tabela 4 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores entre os diferentes postos de combustiacuteveis

O teste de ensaio cometa apresentou correlaccedilatildeo negativa

Atividade enzimaacutetica da GST (p = 0013 R = - 0258)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0023 R = - 0258)

Aatividade da enzima GST apresentou correlaccedilatildeo positiva

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0030 R = + 0245)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo GST

Danos no DNA Ensaio Cometa

Induccedilatildeo da expressatildeo

Via saturaacutevel de metabolizaccedilatildeo Reparo do DNA

Figura 2 - Danos no DNA das populaccedilotildees dos postos de combustiacuteveis

Ϯ

Ϯ

Figura 3 - Comparaccedilatildeo da classificaccedilatildeo de danos no DNA do ensaio cometa entre as populaccedilotildees dos diferentes postos de combustiacuteveis

H M

Figura 1 - Distribuiccedilatildeo dos indiviacuteduos com resultados hematoloacutegicos sugestivos de benzenismo por postos de combustiacuteveis

Aumento de

3 vezes

18 homens (25)

6 mulheres (22)

24 total (24)

Apoacutes anaacutelise de regressatildeo linear multivariada

O modelo explica 26 das variaccedilotildees dos resultados de ensaio cometa (R2 = 026 p = 0014)

As variaacuteveis preditoras que mais influenciaram os danos ao DNA

Indiviacuteduo nunca ter fumado (B= - 10770 p = 0007)

Tempo de trabalho na funccedilatildeo (B = - 1194 p = 0001)

Alteraccedilotildees sugestivas de benzenismo (B = - 9322 p = 0020)

Tempo de trabalho no posto (B = 0649 p = 0023)

Tabela 5 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores dos postos de combustiacuteveis entre as diferentes funccedilotildees de trabalho

O monitoramento ambiental do presente estudo identificou concentraccedilotildees de benzeno acima dos valores permitidos pela legislaccedilatildeo em todos os postos avaliados

A avaliaccedilatildeo da dispersatildeo a um raio de 200m demonstrou o risco ambiental tambeacutem das populaccedilotildees natildeo ocupacionalmente expostas

O monitoramento bioloacutegico atraveacutes do ensaio cometa indicou um maior dano no DNA em trabalhadores expostos a uma menor concentraccedilatildeo de benzeno no ar atmosfeacuterico e recente tempo de trabalho na atual funccedilatildeo

MONITORAMENTO BIOLOacuteGICO

O projeto ComNet conta com quase 100 grupos de pesquisa que concordaram em compartilhar base de dados e tem como objetivo estabelecer paracircmetros basais de danos no DNA e investigar as associaccedilotildees entre as medidas do ensaio do cometa e fatores como sexo idade tabagismo status nutriccedilatildeo estilo de vida etc Aplicaccedilotildees em estudos de biomonitorizaccedilatildeo

Exposiccedilatildeo ambiental e ocupacional a agentes genotoacutexicos

Fatores genoprotetores como dieteacuteticos e outros

Danos ao DNA associados a vaacuterias doenccedilas

Fatores intriacutensecos que afetam os niacuteveis de danos ao DNA em humanos

Chega de doenccedilas e

acidentes no trabalho

Page 71: Estudo da Exposição Ocupacional ao Benzeno em Postos de

Postos de combustiacuteveis

Atividades Frentista

Pintura

Mecacircnico

Motoristas

O benzenismo corresponde ao conjunto de sinais sintomas e complicaccedilotildees decorrentes da exposiccedilatildeo aguda ou crocircnica ao benzeno

Causa lesotildees do tecido

da medula oacutessea

Leucemia aplaacutesica

Displasia (Hipoplasia

e Aplasia)

Sinais e

sintomas

neuroloacutegicos

aacutec tt-mucocircnico (ttMa) tt-muconaldeiacutedo

epoxibenzenodiol

benzeno

oacutexido benzeno oxepin

aacutec S-fenil mercaptuacuterico (S-PMA)

hidroquinona

fenol catecol

p - benzoquinona 124-trihidroxibenzeno

o - benzoquinona

Etapa criacutetica

Um dano oxidativo adicional ao DNA e agraves macromoleacuteculas celulares importantes

Induzindo mutaccedilotildees e proliferaccedilatildeo clonal das ceacutelulas mutadas

Fonte MEEK amp KLAUNIG (2010) e McHALE et al 2011

Os resultados de genotoxicidade observados foram significativamente (plt0001) maiores no grupo GSA tanto no teste de ensaio cometa quanto para o teste de MN (38 vezes maior)

RESULTADOS

Status oxidante exoacutegenos Os niacuteveis de vitamina C encontraram-se menores no grupo GSA

(plt005)

Nenhuma diferenccedila significativa foi encontrada para os valores de de -tocoferol retinol licopeno e -caroteno (pgt005)

Submetido agrave Revista Brasileira de Sauacutede Ocupacional

Isabele Campos Costa Amaral1 Leandro Vargas Barreto de Carvalho1 Angeacutelica Cardoso

Pereira1 Joyce Neri da Silva Pimentel1 Jucilene Aparecida Vieira1 Vinicio Soares de Castro1

Renato Marccedilullo Borges1 Simone Mitri Nogueira1 Marianne de Medeiros Tabalipa2 Ubirani

Barros Otero2 Katia Maria Pinto Guedes de Oliveira3 Antocircnio Seacutergio Almeida Fonseca1

Frederico Peres1 Marco Antocircnio Carneiro Menezes1 Rita de Caacutessia Oliveira da Costa Mattos1

Paula de Novaes Sarcinelli1 Ariane Leites Larentis1

Caracterizar os riscos genotoacutexicos relacionados agrave exposiccedilatildeo ocupacional ao benzeno em trabalhadores de diferentes postos de combustiacuteveis da zona norte do municiacutepio do Rio de Janeiro por meio da utilizaccedilatildeo da teacutecnica de estresse oxidativo e ensaio cometa

Populaccedilatildeo exposta

ocupacionalmente

Foi realizada a seleccedilatildeo de 5 postos correspondendo a 97

trabalhadores

Bairros de Bonsucesso Satildeo Cristoacutevatildeo

Tijuca Vila Isabel e Lins

Avaliaccedilatildeo Ambiental

Anaacutelise de BTEX no ar atmosfeacuterico

Coleta de ar atmosfeacuterico

realizado por um periacuteodo

meacutedio de 40 horas em dias

consecutivos diferentes ao

longo de 3 meses

200 m

Anaacutelise de

dispersatildeo

HPLC com

detector FID

Avaliaccedilatildeo bioloacutegica

Indicadores de genotoxicidade

Ensaio cometa

Indicadores do estresse oxidativo

CAT rarr 2 H2O2 rarr 2 H2O + O2 (240 nm)

GST rarr CDNB + GSH + Amostra rarr GS-DNB + H+ + Cl- (340 nm)

Sangue total

Unidades arbitraacuterias (UA)

Leitura de 100 nucleoacuteides (50lacircmina)

Postos

Avaliados

Pontos de

mediccedilatildeo Unidades Benzeno Tolueno EtilBenzeno Xileno

Posto 1

A mgm3 64 plusmn 23 Ϯ 75 plusmn 38bull 32 plusmn 16bull 91 plusmn 22bull

ppm 20 plusmn 07 Ϯ 20 plusmn 10bull 07 plusmn 03bull 21 plusmn 05bull

D mgm3 35 plusmn 20 Ϯ 43 plusmn 23 15 plusmn 10 46 plusmn 29

ppm 11 plusmn 06 Ϯ 11 plusmn 06 04 plusmn 02 11 plusmn 07

Posto 2

A mgm3 272 plusmn 121pound Ϯ 971 plusmn 397bull Ϯ 244 plusmn 146bull Ϯ 729 plusmn 469bull Ϯ

ppm 85 plusmn 38pound bull Ϯ 258 plusmn 105bull Ϯ 56 plusmn 34bull Ϯ 168 plusmn 108bull Ϯ

D mgm3 18 plusmn 256 Ϯ 85 plusmn 120 Ϯ 13 plusmn 37 Ϯ 31 plusmn 58 Ϯ

ppm 06 plusmn 80 Ϯ 23 plusmn 32 Ϯ 03 plusmn 08 Ϯ 07 plusmn 13 Ϯ

Posto 3

A mgm3 4528 plusmn 3580 pound Ϯ 923 plusmn 397bull Ϯ 322 plusmn 127bull Ϯ 961 plusmn 417bull Ϯ

ppm 1417 plusmn 1121 pound Ϯ 245 plusmn 105bull Ϯ 74 plusmn 29bull Ϯ 221 plusmn 96bull Ϯ

D mgm3 236 plusmn 500 Ϯ 101 plusmn 138 Ϯ 33 plusmn 44 Ϯ 56 plusmn 90 Ϯ

ppm 74 plusmn 156 Ϯ 27 plusmn 37 Ϯ 08 plusmn 10 Ϯ 13 plusmn 21 Ϯ

Posto 4

A mgm3 3737 plusmn 1869 pound Ϯ 1017 plusmn 630bull Ϯ 325 plusmn 129bull Ϯ 1026 plusmn 428bull Ϯ

ppm 1170 plusmn 585 pound Ϯ 270 plusmn 167bull Ϯ 75 plusmn 30bull Ϯ 236 plusmn 99bull Ϯ

D mgm3 609 plusmn 375 Ϯ 142 plusmn 100 Ϯ 43 plusmn 31 Ϯ 103 plusmn 62 Ϯ

ppm 191 plusmn 117 Ϯ 38 plusmn 26 Ϯ 10 plusmn 07 Ϯ 24 plusmn 14 Ϯ

Posto 5

A mgm3 4925 plusmn 1807 pound Ϯ 1105 plusmn 296bull Ϯ 418 plusmn 182bull Ϯ 1322 plusmn 401bull Ϯ

ppm 1542 plusmn 566 pound Ϯ 293 plusmn 78bull Ϯ 96 plusmn 42bull Ϯ 304 plusmn 92bull Ϯ

D mgm3 756 plusmn 153 Ϯ 181 plusmn 61 Ϯ 60 plusmn 14 Ϯ 140 plusmn 31 Ϯ

ppm 237 plusmn 48 Ϯ 48 plusmn 16 Ϯ 14 plusmn 03 Ϯ 32 plusmn 07 Ϯ

Postos

Avaliados

Pontos de

mediccedilatildeo Unidades Benzeno Tolueno EtilBenzeno Xileno

Posto 1

A mgm3 64 plusmn 23 Ϯ 75 plusmn 38bull 32 plusmn 16bull 91 plusmn 22bull

ppm 20 plusmn 07 Ϯ 20 plusmn 10bull 07 plusmn 03bull 21 plusmn 05bull

D mgm3 35 plusmn 20 Ϯ 43 plusmn 23 15 plusmn 10 46 plusmn 29

ppm 11 plusmn 06 Ϯ 11 plusmn 06 04 plusmn 02 11 plusmn 07

Posto 2

A mgm3 272 plusmn 121pound Ϯ 971 plusmn 397bull Ϯ 244 plusmn 146bull Ϯ 729 plusmn 469bull Ϯ

ppm 85 plusmn 38pound bull Ϯ 258 plusmn 105bull Ϯ 56 plusmn 34bull Ϯ 168 plusmn 108bull Ϯ

D mgm3 18 plusmn 256 Ϯ 85 plusmn 120 Ϯ 13 plusmn 37 Ϯ 31 plusmn 58 Ϯ

ppm 06 plusmn 80 Ϯ 23 plusmn 32 Ϯ 03 plusmn 08 Ϯ 07 plusmn 13 Ϯ

Posto 3

A mgm3 4528 plusmn 3580 pound Ϯ 923 plusmn 397bull Ϯ 322 plusmn 127bull Ϯ 961 plusmn 417bull Ϯ

ppm 1417 plusmn 1121 pound Ϯ 245 plusmn 105bull Ϯ 74 plusmn 29bull Ϯ 221 plusmn 96bull Ϯ

D mgm3 236 plusmn 500 Ϯ 101 plusmn 138 Ϯ 33 plusmn 44 Ϯ 56 plusmn 90 Ϯ

ppm 74 plusmn 156 Ϯ 27 plusmn 37 Ϯ 08 plusmn 10 Ϯ 13 plusmn 21 Ϯ

Posto 4

A mgm3 3737 plusmn 1869 pound Ϯ 1017 plusmn 630bull Ϯ 325 plusmn 129bull Ϯ 1026 plusmn 428bull Ϯ

ppm 1170 plusmn 585 pound Ϯ 270 plusmn 167bull Ϯ 75 plusmn 30bull Ϯ 236 plusmn 99bull Ϯ

D mgm3 609 plusmn 375 Ϯ 142 plusmn 100 Ϯ 43 plusmn 31 Ϯ 103 plusmn 62 Ϯ

ppm 191 plusmn 117 Ϯ 38 plusmn 26 Ϯ 10 plusmn 07 Ϯ 24 plusmn 14 Ϯ

Posto 5

A mgm3 4925 plusmn 1807 pound Ϯ 1105 plusmn 296bull Ϯ 418 plusmn 182bull Ϯ 1322 plusmn 401bull Ϯ

ppm 1542 plusmn 566 pound Ϯ 293 plusmn 78bull Ϯ 96 plusmn 42bull Ϯ 304 plusmn 92bull Ϯ

D mgm3 756 plusmn 153 Ϯ 181 plusmn 61 Ϯ 60 plusmn 14 Ϯ 140 plusmn 31 Ϯ

ppm 237 plusmn 48 Ϯ 48 plusmn 16 Ϯ 14 plusmn 03 Ϯ 32 plusmn 07 Ϯ

Valor Maacuteximo

Permitido

Benzeno Tolueno Xileno e

etilbenzeno

mgm3 81 290 340

ppm 10 769 783

Todos os postos apresentaram valores de benzeno acima do valor maacuteximo permitido sendo os Postos 3 4 e 5 com valores maior que 60 vezes

Para as concentraccedilotildees de tolueno xileno e etilbenzeno todos os Postos apresentaram valores dentro dos limites de toleracircncia especificados na NR-15

Os pontos de dispersatildeo a 200 m indicaram concentraccedilotildees de benzeno no ar acima do valor maacuteximo permitido

Tabela 2 ndash Descriccedilatildeo das caracteriacutesticas e dados sociodemograacuteficos de toda a populaccedilatildeo do estudo

Tabela 3 - Resultados das anaacutelises toxicoloacutegicas nos grupos de trabalhadores homens e mulheres dos postos de combustiacuteveis

Tabela 4 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores entre os diferentes postos de combustiacuteveis

Tabela 4 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores entre os diferentes postos de combustiacuteveis

O teste de ensaio cometa apresentou correlaccedilatildeo negativa

Atividade enzimaacutetica da GST (p = 0013 R = - 0258)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0023 R = - 0258)

Aatividade da enzima GST apresentou correlaccedilatildeo positiva

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0030 R = + 0245)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo GST

Danos no DNA Ensaio Cometa

Induccedilatildeo da expressatildeo

Via saturaacutevel de metabolizaccedilatildeo Reparo do DNA

Figura 2 - Danos no DNA das populaccedilotildees dos postos de combustiacuteveis

Ϯ

Ϯ

Figura 3 - Comparaccedilatildeo da classificaccedilatildeo de danos no DNA do ensaio cometa entre as populaccedilotildees dos diferentes postos de combustiacuteveis

H M

Figura 1 - Distribuiccedilatildeo dos indiviacuteduos com resultados hematoloacutegicos sugestivos de benzenismo por postos de combustiacuteveis

Aumento de

3 vezes

18 homens (25)

6 mulheres (22)

24 total (24)

Apoacutes anaacutelise de regressatildeo linear multivariada

O modelo explica 26 das variaccedilotildees dos resultados de ensaio cometa (R2 = 026 p = 0014)

As variaacuteveis preditoras que mais influenciaram os danos ao DNA

Indiviacuteduo nunca ter fumado (B= - 10770 p = 0007)

Tempo de trabalho na funccedilatildeo (B = - 1194 p = 0001)

Alteraccedilotildees sugestivas de benzenismo (B = - 9322 p = 0020)

Tempo de trabalho no posto (B = 0649 p = 0023)

Tabela 5 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores dos postos de combustiacuteveis entre as diferentes funccedilotildees de trabalho

O monitoramento ambiental do presente estudo identificou concentraccedilotildees de benzeno acima dos valores permitidos pela legislaccedilatildeo em todos os postos avaliados

A avaliaccedilatildeo da dispersatildeo a um raio de 200m demonstrou o risco ambiental tambeacutem das populaccedilotildees natildeo ocupacionalmente expostas

O monitoramento bioloacutegico atraveacutes do ensaio cometa indicou um maior dano no DNA em trabalhadores expostos a uma menor concentraccedilatildeo de benzeno no ar atmosfeacuterico e recente tempo de trabalho na atual funccedilatildeo

MONITORAMENTO BIOLOacuteGICO

O projeto ComNet conta com quase 100 grupos de pesquisa que concordaram em compartilhar base de dados e tem como objetivo estabelecer paracircmetros basais de danos no DNA e investigar as associaccedilotildees entre as medidas do ensaio do cometa e fatores como sexo idade tabagismo status nutriccedilatildeo estilo de vida etc Aplicaccedilotildees em estudos de biomonitorizaccedilatildeo

Exposiccedilatildeo ambiental e ocupacional a agentes genotoacutexicos

Fatores genoprotetores como dieteacuteticos e outros

Danos ao DNA associados a vaacuterias doenccedilas

Fatores intriacutensecos que afetam os niacuteveis de danos ao DNA em humanos

Chega de doenccedilas e

acidentes no trabalho

Page 72: Estudo da Exposição Ocupacional ao Benzeno em Postos de

O benzenismo corresponde ao conjunto de sinais sintomas e complicaccedilotildees decorrentes da exposiccedilatildeo aguda ou crocircnica ao benzeno

Causa lesotildees do tecido

da medula oacutessea

Leucemia aplaacutesica

Displasia (Hipoplasia

e Aplasia)

Sinais e

sintomas

neuroloacutegicos

aacutec tt-mucocircnico (ttMa) tt-muconaldeiacutedo

epoxibenzenodiol

benzeno

oacutexido benzeno oxepin

aacutec S-fenil mercaptuacuterico (S-PMA)

hidroquinona

fenol catecol

p - benzoquinona 124-trihidroxibenzeno

o - benzoquinona

Etapa criacutetica

Um dano oxidativo adicional ao DNA e agraves macromoleacuteculas celulares importantes

Induzindo mutaccedilotildees e proliferaccedilatildeo clonal das ceacutelulas mutadas

Fonte MEEK amp KLAUNIG (2010) e McHALE et al 2011

Os resultados de genotoxicidade observados foram significativamente (plt0001) maiores no grupo GSA tanto no teste de ensaio cometa quanto para o teste de MN (38 vezes maior)

RESULTADOS

Status oxidante exoacutegenos Os niacuteveis de vitamina C encontraram-se menores no grupo GSA

(plt005)

Nenhuma diferenccedila significativa foi encontrada para os valores de de -tocoferol retinol licopeno e -caroteno (pgt005)

Submetido agrave Revista Brasileira de Sauacutede Ocupacional

Isabele Campos Costa Amaral1 Leandro Vargas Barreto de Carvalho1 Angeacutelica Cardoso

Pereira1 Joyce Neri da Silva Pimentel1 Jucilene Aparecida Vieira1 Vinicio Soares de Castro1

Renato Marccedilullo Borges1 Simone Mitri Nogueira1 Marianne de Medeiros Tabalipa2 Ubirani

Barros Otero2 Katia Maria Pinto Guedes de Oliveira3 Antocircnio Seacutergio Almeida Fonseca1

Frederico Peres1 Marco Antocircnio Carneiro Menezes1 Rita de Caacutessia Oliveira da Costa Mattos1

Paula de Novaes Sarcinelli1 Ariane Leites Larentis1

Caracterizar os riscos genotoacutexicos relacionados agrave exposiccedilatildeo ocupacional ao benzeno em trabalhadores de diferentes postos de combustiacuteveis da zona norte do municiacutepio do Rio de Janeiro por meio da utilizaccedilatildeo da teacutecnica de estresse oxidativo e ensaio cometa

Populaccedilatildeo exposta

ocupacionalmente

Foi realizada a seleccedilatildeo de 5 postos correspondendo a 97

trabalhadores

Bairros de Bonsucesso Satildeo Cristoacutevatildeo

Tijuca Vila Isabel e Lins

Avaliaccedilatildeo Ambiental

Anaacutelise de BTEX no ar atmosfeacuterico

Coleta de ar atmosfeacuterico

realizado por um periacuteodo

meacutedio de 40 horas em dias

consecutivos diferentes ao

longo de 3 meses

200 m

Anaacutelise de

dispersatildeo

HPLC com

detector FID

Avaliaccedilatildeo bioloacutegica

Indicadores de genotoxicidade

Ensaio cometa

Indicadores do estresse oxidativo

CAT rarr 2 H2O2 rarr 2 H2O + O2 (240 nm)

GST rarr CDNB + GSH + Amostra rarr GS-DNB + H+ + Cl- (340 nm)

Sangue total

Unidades arbitraacuterias (UA)

Leitura de 100 nucleoacuteides (50lacircmina)

Postos

Avaliados

Pontos de

mediccedilatildeo Unidades Benzeno Tolueno EtilBenzeno Xileno

Posto 1

A mgm3 64 plusmn 23 Ϯ 75 plusmn 38bull 32 plusmn 16bull 91 plusmn 22bull

ppm 20 plusmn 07 Ϯ 20 plusmn 10bull 07 plusmn 03bull 21 plusmn 05bull

D mgm3 35 plusmn 20 Ϯ 43 plusmn 23 15 plusmn 10 46 plusmn 29

ppm 11 plusmn 06 Ϯ 11 plusmn 06 04 plusmn 02 11 plusmn 07

Posto 2

A mgm3 272 plusmn 121pound Ϯ 971 plusmn 397bull Ϯ 244 plusmn 146bull Ϯ 729 plusmn 469bull Ϯ

ppm 85 plusmn 38pound bull Ϯ 258 plusmn 105bull Ϯ 56 plusmn 34bull Ϯ 168 plusmn 108bull Ϯ

D mgm3 18 plusmn 256 Ϯ 85 plusmn 120 Ϯ 13 plusmn 37 Ϯ 31 plusmn 58 Ϯ

ppm 06 plusmn 80 Ϯ 23 plusmn 32 Ϯ 03 plusmn 08 Ϯ 07 plusmn 13 Ϯ

Posto 3

A mgm3 4528 plusmn 3580 pound Ϯ 923 plusmn 397bull Ϯ 322 plusmn 127bull Ϯ 961 plusmn 417bull Ϯ

ppm 1417 plusmn 1121 pound Ϯ 245 plusmn 105bull Ϯ 74 plusmn 29bull Ϯ 221 plusmn 96bull Ϯ

D mgm3 236 plusmn 500 Ϯ 101 plusmn 138 Ϯ 33 plusmn 44 Ϯ 56 plusmn 90 Ϯ

ppm 74 plusmn 156 Ϯ 27 plusmn 37 Ϯ 08 plusmn 10 Ϯ 13 plusmn 21 Ϯ

Posto 4

A mgm3 3737 plusmn 1869 pound Ϯ 1017 plusmn 630bull Ϯ 325 plusmn 129bull Ϯ 1026 plusmn 428bull Ϯ

ppm 1170 plusmn 585 pound Ϯ 270 plusmn 167bull Ϯ 75 plusmn 30bull Ϯ 236 plusmn 99bull Ϯ

D mgm3 609 plusmn 375 Ϯ 142 plusmn 100 Ϯ 43 plusmn 31 Ϯ 103 plusmn 62 Ϯ

ppm 191 plusmn 117 Ϯ 38 plusmn 26 Ϯ 10 plusmn 07 Ϯ 24 plusmn 14 Ϯ

Posto 5

A mgm3 4925 plusmn 1807 pound Ϯ 1105 plusmn 296bull Ϯ 418 plusmn 182bull Ϯ 1322 plusmn 401bull Ϯ

ppm 1542 plusmn 566 pound Ϯ 293 plusmn 78bull Ϯ 96 plusmn 42bull Ϯ 304 plusmn 92bull Ϯ

D mgm3 756 plusmn 153 Ϯ 181 plusmn 61 Ϯ 60 plusmn 14 Ϯ 140 plusmn 31 Ϯ

ppm 237 plusmn 48 Ϯ 48 plusmn 16 Ϯ 14 plusmn 03 Ϯ 32 plusmn 07 Ϯ

Postos

Avaliados

Pontos de

mediccedilatildeo Unidades Benzeno Tolueno EtilBenzeno Xileno

Posto 1

A mgm3 64 plusmn 23 Ϯ 75 plusmn 38bull 32 plusmn 16bull 91 plusmn 22bull

ppm 20 plusmn 07 Ϯ 20 plusmn 10bull 07 plusmn 03bull 21 plusmn 05bull

D mgm3 35 plusmn 20 Ϯ 43 plusmn 23 15 plusmn 10 46 plusmn 29

ppm 11 plusmn 06 Ϯ 11 plusmn 06 04 plusmn 02 11 plusmn 07

Posto 2

A mgm3 272 plusmn 121pound Ϯ 971 plusmn 397bull Ϯ 244 plusmn 146bull Ϯ 729 plusmn 469bull Ϯ

ppm 85 plusmn 38pound bull Ϯ 258 plusmn 105bull Ϯ 56 plusmn 34bull Ϯ 168 plusmn 108bull Ϯ

D mgm3 18 plusmn 256 Ϯ 85 plusmn 120 Ϯ 13 plusmn 37 Ϯ 31 plusmn 58 Ϯ

ppm 06 plusmn 80 Ϯ 23 plusmn 32 Ϯ 03 plusmn 08 Ϯ 07 plusmn 13 Ϯ

Posto 3

A mgm3 4528 plusmn 3580 pound Ϯ 923 plusmn 397bull Ϯ 322 plusmn 127bull Ϯ 961 plusmn 417bull Ϯ

ppm 1417 plusmn 1121 pound Ϯ 245 plusmn 105bull Ϯ 74 plusmn 29bull Ϯ 221 plusmn 96bull Ϯ

D mgm3 236 plusmn 500 Ϯ 101 plusmn 138 Ϯ 33 plusmn 44 Ϯ 56 plusmn 90 Ϯ

ppm 74 plusmn 156 Ϯ 27 plusmn 37 Ϯ 08 plusmn 10 Ϯ 13 plusmn 21 Ϯ

Posto 4

A mgm3 3737 plusmn 1869 pound Ϯ 1017 plusmn 630bull Ϯ 325 plusmn 129bull Ϯ 1026 plusmn 428bull Ϯ

ppm 1170 plusmn 585 pound Ϯ 270 plusmn 167bull Ϯ 75 plusmn 30bull Ϯ 236 plusmn 99bull Ϯ

D mgm3 609 plusmn 375 Ϯ 142 plusmn 100 Ϯ 43 plusmn 31 Ϯ 103 plusmn 62 Ϯ

ppm 191 plusmn 117 Ϯ 38 plusmn 26 Ϯ 10 plusmn 07 Ϯ 24 plusmn 14 Ϯ

Posto 5

A mgm3 4925 plusmn 1807 pound Ϯ 1105 plusmn 296bull Ϯ 418 plusmn 182bull Ϯ 1322 plusmn 401bull Ϯ

ppm 1542 plusmn 566 pound Ϯ 293 plusmn 78bull Ϯ 96 plusmn 42bull Ϯ 304 plusmn 92bull Ϯ

D mgm3 756 plusmn 153 Ϯ 181 plusmn 61 Ϯ 60 plusmn 14 Ϯ 140 plusmn 31 Ϯ

ppm 237 plusmn 48 Ϯ 48 plusmn 16 Ϯ 14 plusmn 03 Ϯ 32 plusmn 07 Ϯ

Valor Maacuteximo

Permitido

Benzeno Tolueno Xileno e

etilbenzeno

mgm3 81 290 340

ppm 10 769 783

Todos os postos apresentaram valores de benzeno acima do valor maacuteximo permitido sendo os Postos 3 4 e 5 com valores maior que 60 vezes

Para as concentraccedilotildees de tolueno xileno e etilbenzeno todos os Postos apresentaram valores dentro dos limites de toleracircncia especificados na NR-15

Os pontos de dispersatildeo a 200 m indicaram concentraccedilotildees de benzeno no ar acima do valor maacuteximo permitido

Tabela 2 ndash Descriccedilatildeo das caracteriacutesticas e dados sociodemograacuteficos de toda a populaccedilatildeo do estudo

Tabela 3 - Resultados das anaacutelises toxicoloacutegicas nos grupos de trabalhadores homens e mulheres dos postos de combustiacuteveis

Tabela 4 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores entre os diferentes postos de combustiacuteveis

Tabela 4 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores entre os diferentes postos de combustiacuteveis

O teste de ensaio cometa apresentou correlaccedilatildeo negativa

Atividade enzimaacutetica da GST (p = 0013 R = - 0258)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0023 R = - 0258)

Aatividade da enzima GST apresentou correlaccedilatildeo positiva

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0030 R = + 0245)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo GST

Danos no DNA Ensaio Cometa

Induccedilatildeo da expressatildeo

Via saturaacutevel de metabolizaccedilatildeo Reparo do DNA

Figura 2 - Danos no DNA das populaccedilotildees dos postos de combustiacuteveis

Ϯ

Ϯ

Figura 3 - Comparaccedilatildeo da classificaccedilatildeo de danos no DNA do ensaio cometa entre as populaccedilotildees dos diferentes postos de combustiacuteveis

H M

Figura 1 - Distribuiccedilatildeo dos indiviacuteduos com resultados hematoloacutegicos sugestivos de benzenismo por postos de combustiacuteveis

Aumento de

3 vezes

18 homens (25)

6 mulheres (22)

24 total (24)

Apoacutes anaacutelise de regressatildeo linear multivariada

O modelo explica 26 das variaccedilotildees dos resultados de ensaio cometa (R2 = 026 p = 0014)

As variaacuteveis preditoras que mais influenciaram os danos ao DNA

Indiviacuteduo nunca ter fumado (B= - 10770 p = 0007)

Tempo de trabalho na funccedilatildeo (B = - 1194 p = 0001)

Alteraccedilotildees sugestivas de benzenismo (B = - 9322 p = 0020)

Tempo de trabalho no posto (B = 0649 p = 0023)

Tabela 5 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores dos postos de combustiacuteveis entre as diferentes funccedilotildees de trabalho

O monitoramento ambiental do presente estudo identificou concentraccedilotildees de benzeno acima dos valores permitidos pela legislaccedilatildeo em todos os postos avaliados

A avaliaccedilatildeo da dispersatildeo a um raio de 200m demonstrou o risco ambiental tambeacutem das populaccedilotildees natildeo ocupacionalmente expostas

O monitoramento bioloacutegico atraveacutes do ensaio cometa indicou um maior dano no DNA em trabalhadores expostos a uma menor concentraccedilatildeo de benzeno no ar atmosfeacuterico e recente tempo de trabalho na atual funccedilatildeo

MONITORAMENTO BIOLOacuteGICO

O projeto ComNet conta com quase 100 grupos de pesquisa que concordaram em compartilhar base de dados e tem como objetivo estabelecer paracircmetros basais de danos no DNA e investigar as associaccedilotildees entre as medidas do ensaio do cometa e fatores como sexo idade tabagismo status nutriccedilatildeo estilo de vida etc Aplicaccedilotildees em estudos de biomonitorizaccedilatildeo

Exposiccedilatildeo ambiental e ocupacional a agentes genotoacutexicos

Fatores genoprotetores como dieteacuteticos e outros

Danos ao DNA associados a vaacuterias doenccedilas

Fatores intriacutensecos que afetam os niacuteveis de danos ao DNA em humanos

Chega de doenccedilas e

acidentes no trabalho

Page 73: Estudo da Exposição Ocupacional ao Benzeno em Postos de

aacutec tt-mucocircnico (ttMa) tt-muconaldeiacutedo

epoxibenzenodiol

benzeno

oacutexido benzeno oxepin

aacutec S-fenil mercaptuacuterico (S-PMA)

hidroquinona

fenol catecol

p - benzoquinona 124-trihidroxibenzeno

o - benzoquinona

Etapa criacutetica

Um dano oxidativo adicional ao DNA e agraves macromoleacuteculas celulares importantes

Induzindo mutaccedilotildees e proliferaccedilatildeo clonal das ceacutelulas mutadas

Fonte MEEK amp KLAUNIG (2010) e McHALE et al 2011

Os resultados de genotoxicidade observados foram significativamente (plt0001) maiores no grupo GSA tanto no teste de ensaio cometa quanto para o teste de MN (38 vezes maior)

RESULTADOS

Status oxidante exoacutegenos Os niacuteveis de vitamina C encontraram-se menores no grupo GSA

(plt005)

Nenhuma diferenccedila significativa foi encontrada para os valores de de -tocoferol retinol licopeno e -caroteno (pgt005)

Submetido agrave Revista Brasileira de Sauacutede Ocupacional

Isabele Campos Costa Amaral1 Leandro Vargas Barreto de Carvalho1 Angeacutelica Cardoso

Pereira1 Joyce Neri da Silva Pimentel1 Jucilene Aparecida Vieira1 Vinicio Soares de Castro1

Renato Marccedilullo Borges1 Simone Mitri Nogueira1 Marianne de Medeiros Tabalipa2 Ubirani

Barros Otero2 Katia Maria Pinto Guedes de Oliveira3 Antocircnio Seacutergio Almeida Fonseca1

Frederico Peres1 Marco Antocircnio Carneiro Menezes1 Rita de Caacutessia Oliveira da Costa Mattos1

Paula de Novaes Sarcinelli1 Ariane Leites Larentis1

Caracterizar os riscos genotoacutexicos relacionados agrave exposiccedilatildeo ocupacional ao benzeno em trabalhadores de diferentes postos de combustiacuteveis da zona norte do municiacutepio do Rio de Janeiro por meio da utilizaccedilatildeo da teacutecnica de estresse oxidativo e ensaio cometa

Populaccedilatildeo exposta

ocupacionalmente

Foi realizada a seleccedilatildeo de 5 postos correspondendo a 97

trabalhadores

Bairros de Bonsucesso Satildeo Cristoacutevatildeo

Tijuca Vila Isabel e Lins

Avaliaccedilatildeo Ambiental

Anaacutelise de BTEX no ar atmosfeacuterico

Coleta de ar atmosfeacuterico

realizado por um periacuteodo

meacutedio de 40 horas em dias

consecutivos diferentes ao

longo de 3 meses

200 m

Anaacutelise de

dispersatildeo

HPLC com

detector FID

Avaliaccedilatildeo bioloacutegica

Indicadores de genotoxicidade

Ensaio cometa

Indicadores do estresse oxidativo

CAT rarr 2 H2O2 rarr 2 H2O + O2 (240 nm)

GST rarr CDNB + GSH + Amostra rarr GS-DNB + H+ + Cl- (340 nm)

Sangue total

Unidades arbitraacuterias (UA)

Leitura de 100 nucleoacuteides (50lacircmina)

Postos

Avaliados

Pontos de

mediccedilatildeo Unidades Benzeno Tolueno EtilBenzeno Xileno

Posto 1

A mgm3 64 plusmn 23 Ϯ 75 plusmn 38bull 32 plusmn 16bull 91 plusmn 22bull

ppm 20 plusmn 07 Ϯ 20 plusmn 10bull 07 plusmn 03bull 21 plusmn 05bull

D mgm3 35 plusmn 20 Ϯ 43 plusmn 23 15 plusmn 10 46 plusmn 29

ppm 11 plusmn 06 Ϯ 11 plusmn 06 04 plusmn 02 11 plusmn 07

Posto 2

A mgm3 272 plusmn 121pound Ϯ 971 plusmn 397bull Ϯ 244 plusmn 146bull Ϯ 729 plusmn 469bull Ϯ

ppm 85 plusmn 38pound bull Ϯ 258 plusmn 105bull Ϯ 56 plusmn 34bull Ϯ 168 plusmn 108bull Ϯ

D mgm3 18 plusmn 256 Ϯ 85 plusmn 120 Ϯ 13 plusmn 37 Ϯ 31 plusmn 58 Ϯ

ppm 06 plusmn 80 Ϯ 23 plusmn 32 Ϯ 03 plusmn 08 Ϯ 07 plusmn 13 Ϯ

Posto 3

A mgm3 4528 plusmn 3580 pound Ϯ 923 plusmn 397bull Ϯ 322 plusmn 127bull Ϯ 961 plusmn 417bull Ϯ

ppm 1417 plusmn 1121 pound Ϯ 245 plusmn 105bull Ϯ 74 plusmn 29bull Ϯ 221 plusmn 96bull Ϯ

D mgm3 236 plusmn 500 Ϯ 101 plusmn 138 Ϯ 33 plusmn 44 Ϯ 56 plusmn 90 Ϯ

ppm 74 plusmn 156 Ϯ 27 plusmn 37 Ϯ 08 plusmn 10 Ϯ 13 plusmn 21 Ϯ

Posto 4

A mgm3 3737 plusmn 1869 pound Ϯ 1017 plusmn 630bull Ϯ 325 plusmn 129bull Ϯ 1026 plusmn 428bull Ϯ

ppm 1170 plusmn 585 pound Ϯ 270 plusmn 167bull Ϯ 75 plusmn 30bull Ϯ 236 plusmn 99bull Ϯ

D mgm3 609 plusmn 375 Ϯ 142 plusmn 100 Ϯ 43 plusmn 31 Ϯ 103 plusmn 62 Ϯ

ppm 191 plusmn 117 Ϯ 38 plusmn 26 Ϯ 10 plusmn 07 Ϯ 24 plusmn 14 Ϯ

Posto 5

A mgm3 4925 plusmn 1807 pound Ϯ 1105 plusmn 296bull Ϯ 418 plusmn 182bull Ϯ 1322 plusmn 401bull Ϯ

ppm 1542 plusmn 566 pound Ϯ 293 plusmn 78bull Ϯ 96 plusmn 42bull Ϯ 304 plusmn 92bull Ϯ

D mgm3 756 plusmn 153 Ϯ 181 plusmn 61 Ϯ 60 plusmn 14 Ϯ 140 plusmn 31 Ϯ

ppm 237 plusmn 48 Ϯ 48 plusmn 16 Ϯ 14 plusmn 03 Ϯ 32 plusmn 07 Ϯ

Postos

Avaliados

Pontos de

mediccedilatildeo Unidades Benzeno Tolueno EtilBenzeno Xileno

Posto 1

A mgm3 64 plusmn 23 Ϯ 75 plusmn 38bull 32 plusmn 16bull 91 plusmn 22bull

ppm 20 plusmn 07 Ϯ 20 plusmn 10bull 07 plusmn 03bull 21 plusmn 05bull

D mgm3 35 plusmn 20 Ϯ 43 plusmn 23 15 plusmn 10 46 plusmn 29

ppm 11 plusmn 06 Ϯ 11 plusmn 06 04 plusmn 02 11 plusmn 07

Posto 2

A mgm3 272 plusmn 121pound Ϯ 971 plusmn 397bull Ϯ 244 plusmn 146bull Ϯ 729 plusmn 469bull Ϯ

ppm 85 plusmn 38pound bull Ϯ 258 plusmn 105bull Ϯ 56 plusmn 34bull Ϯ 168 plusmn 108bull Ϯ

D mgm3 18 plusmn 256 Ϯ 85 plusmn 120 Ϯ 13 plusmn 37 Ϯ 31 plusmn 58 Ϯ

ppm 06 plusmn 80 Ϯ 23 plusmn 32 Ϯ 03 plusmn 08 Ϯ 07 plusmn 13 Ϯ

Posto 3

A mgm3 4528 plusmn 3580 pound Ϯ 923 plusmn 397bull Ϯ 322 plusmn 127bull Ϯ 961 plusmn 417bull Ϯ

ppm 1417 plusmn 1121 pound Ϯ 245 plusmn 105bull Ϯ 74 plusmn 29bull Ϯ 221 plusmn 96bull Ϯ

D mgm3 236 plusmn 500 Ϯ 101 plusmn 138 Ϯ 33 plusmn 44 Ϯ 56 plusmn 90 Ϯ

ppm 74 plusmn 156 Ϯ 27 plusmn 37 Ϯ 08 plusmn 10 Ϯ 13 plusmn 21 Ϯ

Posto 4

A mgm3 3737 plusmn 1869 pound Ϯ 1017 plusmn 630bull Ϯ 325 plusmn 129bull Ϯ 1026 plusmn 428bull Ϯ

ppm 1170 plusmn 585 pound Ϯ 270 plusmn 167bull Ϯ 75 plusmn 30bull Ϯ 236 plusmn 99bull Ϯ

D mgm3 609 plusmn 375 Ϯ 142 plusmn 100 Ϯ 43 plusmn 31 Ϯ 103 plusmn 62 Ϯ

ppm 191 plusmn 117 Ϯ 38 plusmn 26 Ϯ 10 plusmn 07 Ϯ 24 plusmn 14 Ϯ

Posto 5

A mgm3 4925 plusmn 1807 pound Ϯ 1105 plusmn 296bull Ϯ 418 plusmn 182bull Ϯ 1322 plusmn 401bull Ϯ

ppm 1542 plusmn 566 pound Ϯ 293 plusmn 78bull Ϯ 96 plusmn 42bull Ϯ 304 plusmn 92bull Ϯ

D mgm3 756 plusmn 153 Ϯ 181 plusmn 61 Ϯ 60 plusmn 14 Ϯ 140 plusmn 31 Ϯ

ppm 237 plusmn 48 Ϯ 48 plusmn 16 Ϯ 14 plusmn 03 Ϯ 32 plusmn 07 Ϯ

Valor Maacuteximo

Permitido

Benzeno Tolueno Xileno e

etilbenzeno

mgm3 81 290 340

ppm 10 769 783

Todos os postos apresentaram valores de benzeno acima do valor maacuteximo permitido sendo os Postos 3 4 e 5 com valores maior que 60 vezes

Para as concentraccedilotildees de tolueno xileno e etilbenzeno todos os Postos apresentaram valores dentro dos limites de toleracircncia especificados na NR-15

Os pontos de dispersatildeo a 200 m indicaram concentraccedilotildees de benzeno no ar acima do valor maacuteximo permitido

Tabela 2 ndash Descriccedilatildeo das caracteriacutesticas e dados sociodemograacuteficos de toda a populaccedilatildeo do estudo

Tabela 3 - Resultados das anaacutelises toxicoloacutegicas nos grupos de trabalhadores homens e mulheres dos postos de combustiacuteveis

Tabela 4 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores entre os diferentes postos de combustiacuteveis

Tabela 4 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores entre os diferentes postos de combustiacuteveis

O teste de ensaio cometa apresentou correlaccedilatildeo negativa

Atividade enzimaacutetica da GST (p = 0013 R = - 0258)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0023 R = - 0258)

Aatividade da enzima GST apresentou correlaccedilatildeo positiva

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0030 R = + 0245)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo GST

Danos no DNA Ensaio Cometa

Induccedilatildeo da expressatildeo

Via saturaacutevel de metabolizaccedilatildeo Reparo do DNA

Figura 2 - Danos no DNA das populaccedilotildees dos postos de combustiacuteveis

Ϯ

Ϯ

Figura 3 - Comparaccedilatildeo da classificaccedilatildeo de danos no DNA do ensaio cometa entre as populaccedilotildees dos diferentes postos de combustiacuteveis

H M

Figura 1 - Distribuiccedilatildeo dos indiviacuteduos com resultados hematoloacutegicos sugestivos de benzenismo por postos de combustiacuteveis

Aumento de

3 vezes

18 homens (25)

6 mulheres (22)

24 total (24)

Apoacutes anaacutelise de regressatildeo linear multivariada

O modelo explica 26 das variaccedilotildees dos resultados de ensaio cometa (R2 = 026 p = 0014)

As variaacuteveis preditoras que mais influenciaram os danos ao DNA

Indiviacuteduo nunca ter fumado (B= - 10770 p = 0007)

Tempo de trabalho na funccedilatildeo (B = - 1194 p = 0001)

Alteraccedilotildees sugestivas de benzenismo (B = - 9322 p = 0020)

Tempo de trabalho no posto (B = 0649 p = 0023)

Tabela 5 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores dos postos de combustiacuteveis entre as diferentes funccedilotildees de trabalho

O monitoramento ambiental do presente estudo identificou concentraccedilotildees de benzeno acima dos valores permitidos pela legislaccedilatildeo em todos os postos avaliados

A avaliaccedilatildeo da dispersatildeo a um raio de 200m demonstrou o risco ambiental tambeacutem das populaccedilotildees natildeo ocupacionalmente expostas

O monitoramento bioloacutegico atraveacutes do ensaio cometa indicou um maior dano no DNA em trabalhadores expostos a uma menor concentraccedilatildeo de benzeno no ar atmosfeacuterico e recente tempo de trabalho na atual funccedilatildeo

MONITORAMENTO BIOLOacuteGICO

O projeto ComNet conta com quase 100 grupos de pesquisa que concordaram em compartilhar base de dados e tem como objetivo estabelecer paracircmetros basais de danos no DNA e investigar as associaccedilotildees entre as medidas do ensaio do cometa e fatores como sexo idade tabagismo status nutriccedilatildeo estilo de vida etc Aplicaccedilotildees em estudos de biomonitorizaccedilatildeo

Exposiccedilatildeo ambiental e ocupacional a agentes genotoacutexicos

Fatores genoprotetores como dieteacuteticos e outros

Danos ao DNA associados a vaacuterias doenccedilas

Fatores intriacutensecos que afetam os niacuteveis de danos ao DNA em humanos

Chega de doenccedilas e

acidentes no trabalho

Page 74: Estudo da Exposição Ocupacional ao Benzeno em Postos de

Etapa criacutetica

Um dano oxidativo adicional ao DNA e agraves macromoleacuteculas celulares importantes

Induzindo mutaccedilotildees e proliferaccedilatildeo clonal das ceacutelulas mutadas

Fonte MEEK amp KLAUNIG (2010) e McHALE et al 2011

Os resultados de genotoxicidade observados foram significativamente (plt0001) maiores no grupo GSA tanto no teste de ensaio cometa quanto para o teste de MN (38 vezes maior)

RESULTADOS

Status oxidante exoacutegenos Os niacuteveis de vitamina C encontraram-se menores no grupo GSA

(plt005)

Nenhuma diferenccedila significativa foi encontrada para os valores de de -tocoferol retinol licopeno e -caroteno (pgt005)

Submetido agrave Revista Brasileira de Sauacutede Ocupacional

Isabele Campos Costa Amaral1 Leandro Vargas Barreto de Carvalho1 Angeacutelica Cardoso

Pereira1 Joyce Neri da Silva Pimentel1 Jucilene Aparecida Vieira1 Vinicio Soares de Castro1

Renato Marccedilullo Borges1 Simone Mitri Nogueira1 Marianne de Medeiros Tabalipa2 Ubirani

Barros Otero2 Katia Maria Pinto Guedes de Oliveira3 Antocircnio Seacutergio Almeida Fonseca1

Frederico Peres1 Marco Antocircnio Carneiro Menezes1 Rita de Caacutessia Oliveira da Costa Mattos1

Paula de Novaes Sarcinelli1 Ariane Leites Larentis1

Caracterizar os riscos genotoacutexicos relacionados agrave exposiccedilatildeo ocupacional ao benzeno em trabalhadores de diferentes postos de combustiacuteveis da zona norte do municiacutepio do Rio de Janeiro por meio da utilizaccedilatildeo da teacutecnica de estresse oxidativo e ensaio cometa

Populaccedilatildeo exposta

ocupacionalmente

Foi realizada a seleccedilatildeo de 5 postos correspondendo a 97

trabalhadores

Bairros de Bonsucesso Satildeo Cristoacutevatildeo

Tijuca Vila Isabel e Lins

Avaliaccedilatildeo Ambiental

Anaacutelise de BTEX no ar atmosfeacuterico

Coleta de ar atmosfeacuterico

realizado por um periacuteodo

meacutedio de 40 horas em dias

consecutivos diferentes ao

longo de 3 meses

200 m

Anaacutelise de

dispersatildeo

HPLC com

detector FID

Avaliaccedilatildeo bioloacutegica

Indicadores de genotoxicidade

Ensaio cometa

Indicadores do estresse oxidativo

CAT rarr 2 H2O2 rarr 2 H2O + O2 (240 nm)

GST rarr CDNB + GSH + Amostra rarr GS-DNB + H+ + Cl- (340 nm)

Sangue total

Unidades arbitraacuterias (UA)

Leitura de 100 nucleoacuteides (50lacircmina)

Postos

Avaliados

Pontos de

mediccedilatildeo Unidades Benzeno Tolueno EtilBenzeno Xileno

Posto 1

A mgm3 64 plusmn 23 Ϯ 75 plusmn 38bull 32 plusmn 16bull 91 plusmn 22bull

ppm 20 plusmn 07 Ϯ 20 plusmn 10bull 07 plusmn 03bull 21 plusmn 05bull

D mgm3 35 plusmn 20 Ϯ 43 plusmn 23 15 plusmn 10 46 plusmn 29

ppm 11 plusmn 06 Ϯ 11 plusmn 06 04 plusmn 02 11 plusmn 07

Posto 2

A mgm3 272 plusmn 121pound Ϯ 971 plusmn 397bull Ϯ 244 plusmn 146bull Ϯ 729 plusmn 469bull Ϯ

ppm 85 plusmn 38pound bull Ϯ 258 plusmn 105bull Ϯ 56 plusmn 34bull Ϯ 168 plusmn 108bull Ϯ

D mgm3 18 plusmn 256 Ϯ 85 plusmn 120 Ϯ 13 plusmn 37 Ϯ 31 plusmn 58 Ϯ

ppm 06 plusmn 80 Ϯ 23 plusmn 32 Ϯ 03 plusmn 08 Ϯ 07 plusmn 13 Ϯ

Posto 3

A mgm3 4528 plusmn 3580 pound Ϯ 923 plusmn 397bull Ϯ 322 plusmn 127bull Ϯ 961 plusmn 417bull Ϯ

ppm 1417 plusmn 1121 pound Ϯ 245 plusmn 105bull Ϯ 74 plusmn 29bull Ϯ 221 plusmn 96bull Ϯ

D mgm3 236 plusmn 500 Ϯ 101 plusmn 138 Ϯ 33 plusmn 44 Ϯ 56 plusmn 90 Ϯ

ppm 74 plusmn 156 Ϯ 27 plusmn 37 Ϯ 08 plusmn 10 Ϯ 13 plusmn 21 Ϯ

Posto 4

A mgm3 3737 plusmn 1869 pound Ϯ 1017 plusmn 630bull Ϯ 325 plusmn 129bull Ϯ 1026 plusmn 428bull Ϯ

ppm 1170 plusmn 585 pound Ϯ 270 plusmn 167bull Ϯ 75 plusmn 30bull Ϯ 236 plusmn 99bull Ϯ

D mgm3 609 plusmn 375 Ϯ 142 plusmn 100 Ϯ 43 plusmn 31 Ϯ 103 plusmn 62 Ϯ

ppm 191 plusmn 117 Ϯ 38 plusmn 26 Ϯ 10 plusmn 07 Ϯ 24 plusmn 14 Ϯ

Posto 5

A mgm3 4925 plusmn 1807 pound Ϯ 1105 plusmn 296bull Ϯ 418 plusmn 182bull Ϯ 1322 plusmn 401bull Ϯ

ppm 1542 plusmn 566 pound Ϯ 293 plusmn 78bull Ϯ 96 plusmn 42bull Ϯ 304 plusmn 92bull Ϯ

D mgm3 756 plusmn 153 Ϯ 181 plusmn 61 Ϯ 60 plusmn 14 Ϯ 140 plusmn 31 Ϯ

ppm 237 plusmn 48 Ϯ 48 plusmn 16 Ϯ 14 plusmn 03 Ϯ 32 plusmn 07 Ϯ

Postos

Avaliados

Pontos de

mediccedilatildeo Unidades Benzeno Tolueno EtilBenzeno Xileno

Posto 1

A mgm3 64 plusmn 23 Ϯ 75 plusmn 38bull 32 plusmn 16bull 91 plusmn 22bull

ppm 20 plusmn 07 Ϯ 20 plusmn 10bull 07 plusmn 03bull 21 plusmn 05bull

D mgm3 35 plusmn 20 Ϯ 43 plusmn 23 15 plusmn 10 46 plusmn 29

ppm 11 plusmn 06 Ϯ 11 plusmn 06 04 plusmn 02 11 plusmn 07

Posto 2

A mgm3 272 plusmn 121pound Ϯ 971 plusmn 397bull Ϯ 244 plusmn 146bull Ϯ 729 plusmn 469bull Ϯ

ppm 85 plusmn 38pound bull Ϯ 258 plusmn 105bull Ϯ 56 plusmn 34bull Ϯ 168 plusmn 108bull Ϯ

D mgm3 18 plusmn 256 Ϯ 85 plusmn 120 Ϯ 13 plusmn 37 Ϯ 31 plusmn 58 Ϯ

ppm 06 plusmn 80 Ϯ 23 plusmn 32 Ϯ 03 plusmn 08 Ϯ 07 plusmn 13 Ϯ

Posto 3

A mgm3 4528 plusmn 3580 pound Ϯ 923 plusmn 397bull Ϯ 322 plusmn 127bull Ϯ 961 plusmn 417bull Ϯ

ppm 1417 plusmn 1121 pound Ϯ 245 plusmn 105bull Ϯ 74 plusmn 29bull Ϯ 221 plusmn 96bull Ϯ

D mgm3 236 plusmn 500 Ϯ 101 plusmn 138 Ϯ 33 plusmn 44 Ϯ 56 plusmn 90 Ϯ

ppm 74 plusmn 156 Ϯ 27 plusmn 37 Ϯ 08 plusmn 10 Ϯ 13 plusmn 21 Ϯ

Posto 4

A mgm3 3737 plusmn 1869 pound Ϯ 1017 plusmn 630bull Ϯ 325 plusmn 129bull Ϯ 1026 plusmn 428bull Ϯ

ppm 1170 plusmn 585 pound Ϯ 270 plusmn 167bull Ϯ 75 plusmn 30bull Ϯ 236 plusmn 99bull Ϯ

D mgm3 609 plusmn 375 Ϯ 142 plusmn 100 Ϯ 43 plusmn 31 Ϯ 103 plusmn 62 Ϯ

ppm 191 plusmn 117 Ϯ 38 plusmn 26 Ϯ 10 plusmn 07 Ϯ 24 plusmn 14 Ϯ

Posto 5

A mgm3 4925 plusmn 1807 pound Ϯ 1105 plusmn 296bull Ϯ 418 plusmn 182bull Ϯ 1322 plusmn 401bull Ϯ

ppm 1542 plusmn 566 pound Ϯ 293 plusmn 78bull Ϯ 96 plusmn 42bull Ϯ 304 plusmn 92bull Ϯ

D mgm3 756 plusmn 153 Ϯ 181 plusmn 61 Ϯ 60 plusmn 14 Ϯ 140 plusmn 31 Ϯ

ppm 237 plusmn 48 Ϯ 48 plusmn 16 Ϯ 14 plusmn 03 Ϯ 32 plusmn 07 Ϯ

Valor Maacuteximo

Permitido

Benzeno Tolueno Xileno e

etilbenzeno

mgm3 81 290 340

ppm 10 769 783

Todos os postos apresentaram valores de benzeno acima do valor maacuteximo permitido sendo os Postos 3 4 e 5 com valores maior que 60 vezes

Para as concentraccedilotildees de tolueno xileno e etilbenzeno todos os Postos apresentaram valores dentro dos limites de toleracircncia especificados na NR-15

Os pontos de dispersatildeo a 200 m indicaram concentraccedilotildees de benzeno no ar acima do valor maacuteximo permitido

Tabela 2 ndash Descriccedilatildeo das caracteriacutesticas e dados sociodemograacuteficos de toda a populaccedilatildeo do estudo

Tabela 3 - Resultados das anaacutelises toxicoloacutegicas nos grupos de trabalhadores homens e mulheres dos postos de combustiacuteveis

Tabela 4 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores entre os diferentes postos de combustiacuteveis

Tabela 4 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores entre os diferentes postos de combustiacuteveis

O teste de ensaio cometa apresentou correlaccedilatildeo negativa

Atividade enzimaacutetica da GST (p = 0013 R = - 0258)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0023 R = - 0258)

Aatividade da enzima GST apresentou correlaccedilatildeo positiva

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0030 R = + 0245)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo GST

Danos no DNA Ensaio Cometa

Induccedilatildeo da expressatildeo

Via saturaacutevel de metabolizaccedilatildeo Reparo do DNA

Figura 2 - Danos no DNA das populaccedilotildees dos postos de combustiacuteveis

Ϯ

Ϯ

Figura 3 - Comparaccedilatildeo da classificaccedilatildeo de danos no DNA do ensaio cometa entre as populaccedilotildees dos diferentes postos de combustiacuteveis

H M

Figura 1 - Distribuiccedilatildeo dos indiviacuteduos com resultados hematoloacutegicos sugestivos de benzenismo por postos de combustiacuteveis

Aumento de

3 vezes

18 homens (25)

6 mulheres (22)

24 total (24)

Apoacutes anaacutelise de regressatildeo linear multivariada

O modelo explica 26 das variaccedilotildees dos resultados de ensaio cometa (R2 = 026 p = 0014)

As variaacuteveis preditoras que mais influenciaram os danos ao DNA

Indiviacuteduo nunca ter fumado (B= - 10770 p = 0007)

Tempo de trabalho na funccedilatildeo (B = - 1194 p = 0001)

Alteraccedilotildees sugestivas de benzenismo (B = - 9322 p = 0020)

Tempo de trabalho no posto (B = 0649 p = 0023)

Tabela 5 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores dos postos de combustiacuteveis entre as diferentes funccedilotildees de trabalho

O monitoramento ambiental do presente estudo identificou concentraccedilotildees de benzeno acima dos valores permitidos pela legislaccedilatildeo em todos os postos avaliados

A avaliaccedilatildeo da dispersatildeo a um raio de 200m demonstrou o risco ambiental tambeacutem das populaccedilotildees natildeo ocupacionalmente expostas

O monitoramento bioloacutegico atraveacutes do ensaio cometa indicou um maior dano no DNA em trabalhadores expostos a uma menor concentraccedilatildeo de benzeno no ar atmosfeacuterico e recente tempo de trabalho na atual funccedilatildeo

MONITORAMENTO BIOLOacuteGICO

O projeto ComNet conta com quase 100 grupos de pesquisa que concordaram em compartilhar base de dados e tem como objetivo estabelecer paracircmetros basais de danos no DNA e investigar as associaccedilotildees entre as medidas do ensaio do cometa e fatores como sexo idade tabagismo status nutriccedilatildeo estilo de vida etc Aplicaccedilotildees em estudos de biomonitorizaccedilatildeo

Exposiccedilatildeo ambiental e ocupacional a agentes genotoacutexicos

Fatores genoprotetores como dieteacuteticos e outros

Danos ao DNA associados a vaacuterias doenccedilas

Fatores intriacutensecos que afetam os niacuteveis de danos ao DNA em humanos

Chega de doenccedilas e

acidentes no trabalho

Page 75: Estudo da Exposição Ocupacional ao Benzeno em Postos de

Os resultados de genotoxicidade observados foram significativamente (plt0001) maiores no grupo GSA tanto no teste de ensaio cometa quanto para o teste de MN (38 vezes maior)

RESULTADOS

Status oxidante exoacutegenos Os niacuteveis de vitamina C encontraram-se menores no grupo GSA

(plt005)

Nenhuma diferenccedila significativa foi encontrada para os valores de de -tocoferol retinol licopeno e -caroteno (pgt005)

Submetido agrave Revista Brasileira de Sauacutede Ocupacional

Isabele Campos Costa Amaral1 Leandro Vargas Barreto de Carvalho1 Angeacutelica Cardoso

Pereira1 Joyce Neri da Silva Pimentel1 Jucilene Aparecida Vieira1 Vinicio Soares de Castro1

Renato Marccedilullo Borges1 Simone Mitri Nogueira1 Marianne de Medeiros Tabalipa2 Ubirani

Barros Otero2 Katia Maria Pinto Guedes de Oliveira3 Antocircnio Seacutergio Almeida Fonseca1

Frederico Peres1 Marco Antocircnio Carneiro Menezes1 Rita de Caacutessia Oliveira da Costa Mattos1

Paula de Novaes Sarcinelli1 Ariane Leites Larentis1

Caracterizar os riscos genotoacutexicos relacionados agrave exposiccedilatildeo ocupacional ao benzeno em trabalhadores de diferentes postos de combustiacuteveis da zona norte do municiacutepio do Rio de Janeiro por meio da utilizaccedilatildeo da teacutecnica de estresse oxidativo e ensaio cometa

Populaccedilatildeo exposta

ocupacionalmente

Foi realizada a seleccedilatildeo de 5 postos correspondendo a 97

trabalhadores

Bairros de Bonsucesso Satildeo Cristoacutevatildeo

Tijuca Vila Isabel e Lins

Avaliaccedilatildeo Ambiental

Anaacutelise de BTEX no ar atmosfeacuterico

Coleta de ar atmosfeacuterico

realizado por um periacuteodo

meacutedio de 40 horas em dias

consecutivos diferentes ao

longo de 3 meses

200 m

Anaacutelise de

dispersatildeo

HPLC com

detector FID

Avaliaccedilatildeo bioloacutegica

Indicadores de genotoxicidade

Ensaio cometa

Indicadores do estresse oxidativo

CAT rarr 2 H2O2 rarr 2 H2O + O2 (240 nm)

GST rarr CDNB + GSH + Amostra rarr GS-DNB + H+ + Cl- (340 nm)

Sangue total

Unidades arbitraacuterias (UA)

Leitura de 100 nucleoacuteides (50lacircmina)

Postos

Avaliados

Pontos de

mediccedilatildeo Unidades Benzeno Tolueno EtilBenzeno Xileno

Posto 1

A mgm3 64 plusmn 23 Ϯ 75 plusmn 38bull 32 plusmn 16bull 91 plusmn 22bull

ppm 20 plusmn 07 Ϯ 20 plusmn 10bull 07 plusmn 03bull 21 plusmn 05bull

D mgm3 35 plusmn 20 Ϯ 43 plusmn 23 15 plusmn 10 46 plusmn 29

ppm 11 plusmn 06 Ϯ 11 plusmn 06 04 plusmn 02 11 plusmn 07

Posto 2

A mgm3 272 plusmn 121pound Ϯ 971 plusmn 397bull Ϯ 244 plusmn 146bull Ϯ 729 plusmn 469bull Ϯ

ppm 85 plusmn 38pound bull Ϯ 258 plusmn 105bull Ϯ 56 plusmn 34bull Ϯ 168 plusmn 108bull Ϯ

D mgm3 18 plusmn 256 Ϯ 85 plusmn 120 Ϯ 13 plusmn 37 Ϯ 31 plusmn 58 Ϯ

ppm 06 plusmn 80 Ϯ 23 plusmn 32 Ϯ 03 plusmn 08 Ϯ 07 plusmn 13 Ϯ

Posto 3

A mgm3 4528 plusmn 3580 pound Ϯ 923 plusmn 397bull Ϯ 322 plusmn 127bull Ϯ 961 plusmn 417bull Ϯ

ppm 1417 plusmn 1121 pound Ϯ 245 plusmn 105bull Ϯ 74 plusmn 29bull Ϯ 221 plusmn 96bull Ϯ

D mgm3 236 plusmn 500 Ϯ 101 plusmn 138 Ϯ 33 plusmn 44 Ϯ 56 plusmn 90 Ϯ

ppm 74 plusmn 156 Ϯ 27 plusmn 37 Ϯ 08 plusmn 10 Ϯ 13 plusmn 21 Ϯ

Posto 4

A mgm3 3737 plusmn 1869 pound Ϯ 1017 plusmn 630bull Ϯ 325 plusmn 129bull Ϯ 1026 plusmn 428bull Ϯ

ppm 1170 plusmn 585 pound Ϯ 270 plusmn 167bull Ϯ 75 plusmn 30bull Ϯ 236 plusmn 99bull Ϯ

D mgm3 609 plusmn 375 Ϯ 142 plusmn 100 Ϯ 43 plusmn 31 Ϯ 103 plusmn 62 Ϯ

ppm 191 plusmn 117 Ϯ 38 plusmn 26 Ϯ 10 plusmn 07 Ϯ 24 plusmn 14 Ϯ

Posto 5

A mgm3 4925 plusmn 1807 pound Ϯ 1105 plusmn 296bull Ϯ 418 plusmn 182bull Ϯ 1322 plusmn 401bull Ϯ

ppm 1542 plusmn 566 pound Ϯ 293 plusmn 78bull Ϯ 96 plusmn 42bull Ϯ 304 plusmn 92bull Ϯ

D mgm3 756 plusmn 153 Ϯ 181 plusmn 61 Ϯ 60 plusmn 14 Ϯ 140 plusmn 31 Ϯ

ppm 237 plusmn 48 Ϯ 48 plusmn 16 Ϯ 14 plusmn 03 Ϯ 32 plusmn 07 Ϯ

Postos

Avaliados

Pontos de

mediccedilatildeo Unidades Benzeno Tolueno EtilBenzeno Xileno

Posto 1

A mgm3 64 plusmn 23 Ϯ 75 plusmn 38bull 32 plusmn 16bull 91 plusmn 22bull

ppm 20 plusmn 07 Ϯ 20 plusmn 10bull 07 plusmn 03bull 21 plusmn 05bull

D mgm3 35 plusmn 20 Ϯ 43 plusmn 23 15 plusmn 10 46 plusmn 29

ppm 11 plusmn 06 Ϯ 11 plusmn 06 04 plusmn 02 11 plusmn 07

Posto 2

A mgm3 272 plusmn 121pound Ϯ 971 plusmn 397bull Ϯ 244 plusmn 146bull Ϯ 729 plusmn 469bull Ϯ

ppm 85 plusmn 38pound bull Ϯ 258 plusmn 105bull Ϯ 56 plusmn 34bull Ϯ 168 plusmn 108bull Ϯ

D mgm3 18 plusmn 256 Ϯ 85 plusmn 120 Ϯ 13 plusmn 37 Ϯ 31 plusmn 58 Ϯ

ppm 06 plusmn 80 Ϯ 23 plusmn 32 Ϯ 03 plusmn 08 Ϯ 07 plusmn 13 Ϯ

Posto 3

A mgm3 4528 plusmn 3580 pound Ϯ 923 plusmn 397bull Ϯ 322 plusmn 127bull Ϯ 961 plusmn 417bull Ϯ

ppm 1417 plusmn 1121 pound Ϯ 245 plusmn 105bull Ϯ 74 plusmn 29bull Ϯ 221 plusmn 96bull Ϯ

D mgm3 236 plusmn 500 Ϯ 101 plusmn 138 Ϯ 33 plusmn 44 Ϯ 56 plusmn 90 Ϯ

ppm 74 plusmn 156 Ϯ 27 plusmn 37 Ϯ 08 plusmn 10 Ϯ 13 plusmn 21 Ϯ

Posto 4

A mgm3 3737 plusmn 1869 pound Ϯ 1017 plusmn 630bull Ϯ 325 plusmn 129bull Ϯ 1026 plusmn 428bull Ϯ

ppm 1170 plusmn 585 pound Ϯ 270 plusmn 167bull Ϯ 75 plusmn 30bull Ϯ 236 plusmn 99bull Ϯ

D mgm3 609 plusmn 375 Ϯ 142 plusmn 100 Ϯ 43 plusmn 31 Ϯ 103 plusmn 62 Ϯ

ppm 191 plusmn 117 Ϯ 38 plusmn 26 Ϯ 10 plusmn 07 Ϯ 24 plusmn 14 Ϯ

Posto 5

A mgm3 4925 plusmn 1807 pound Ϯ 1105 plusmn 296bull Ϯ 418 plusmn 182bull Ϯ 1322 plusmn 401bull Ϯ

ppm 1542 plusmn 566 pound Ϯ 293 plusmn 78bull Ϯ 96 plusmn 42bull Ϯ 304 plusmn 92bull Ϯ

D mgm3 756 plusmn 153 Ϯ 181 plusmn 61 Ϯ 60 plusmn 14 Ϯ 140 plusmn 31 Ϯ

ppm 237 plusmn 48 Ϯ 48 plusmn 16 Ϯ 14 plusmn 03 Ϯ 32 plusmn 07 Ϯ

Valor Maacuteximo

Permitido

Benzeno Tolueno Xileno e

etilbenzeno

mgm3 81 290 340

ppm 10 769 783

Todos os postos apresentaram valores de benzeno acima do valor maacuteximo permitido sendo os Postos 3 4 e 5 com valores maior que 60 vezes

Para as concentraccedilotildees de tolueno xileno e etilbenzeno todos os Postos apresentaram valores dentro dos limites de toleracircncia especificados na NR-15

Os pontos de dispersatildeo a 200 m indicaram concentraccedilotildees de benzeno no ar acima do valor maacuteximo permitido

Tabela 2 ndash Descriccedilatildeo das caracteriacutesticas e dados sociodemograacuteficos de toda a populaccedilatildeo do estudo

Tabela 3 - Resultados das anaacutelises toxicoloacutegicas nos grupos de trabalhadores homens e mulheres dos postos de combustiacuteveis

Tabela 4 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores entre os diferentes postos de combustiacuteveis

Tabela 4 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores entre os diferentes postos de combustiacuteveis

O teste de ensaio cometa apresentou correlaccedilatildeo negativa

Atividade enzimaacutetica da GST (p = 0013 R = - 0258)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0023 R = - 0258)

Aatividade da enzima GST apresentou correlaccedilatildeo positiva

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0030 R = + 0245)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo GST

Danos no DNA Ensaio Cometa

Induccedilatildeo da expressatildeo

Via saturaacutevel de metabolizaccedilatildeo Reparo do DNA

Figura 2 - Danos no DNA das populaccedilotildees dos postos de combustiacuteveis

Ϯ

Ϯ

Figura 3 - Comparaccedilatildeo da classificaccedilatildeo de danos no DNA do ensaio cometa entre as populaccedilotildees dos diferentes postos de combustiacuteveis

H M

Figura 1 - Distribuiccedilatildeo dos indiviacuteduos com resultados hematoloacutegicos sugestivos de benzenismo por postos de combustiacuteveis

Aumento de

3 vezes

18 homens (25)

6 mulheres (22)

24 total (24)

Apoacutes anaacutelise de regressatildeo linear multivariada

O modelo explica 26 das variaccedilotildees dos resultados de ensaio cometa (R2 = 026 p = 0014)

As variaacuteveis preditoras que mais influenciaram os danos ao DNA

Indiviacuteduo nunca ter fumado (B= - 10770 p = 0007)

Tempo de trabalho na funccedilatildeo (B = - 1194 p = 0001)

Alteraccedilotildees sugestivas de benzenismo (B = - 9322 p = 0020)

Tempo de trabalho no posto (B = 0649 p = 0023)

Tabela 5 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores dos postos de combustiacuteveis entre as diferentes funccedilotildees de trabalho

O monitoramento ambiental do presente estudo identificou concentraccedilotildees de benzeno acima dos valores permitidos pela legislaccedilatildeo em todos os postos avaliados

A avaliaccedilatildeo da dispersatildeo a um raio de 200m demonstrou o risco ambiental tambeacutem das populaccedilotildees natildeo ocupacionalmente expostas

O monitoramento bioloacutegico atraveacutes do ensaio cometa indicou um maior dano no DNA em trabalhadores expostos a uma menor concentraccedilatildeo de benzeno no ar atmosfeacuterico e recente tempo de trabalho na atual funccedilatildeo

MONITORAMENTO BIOLOacuteGICO

O projeto ComNet conta com quase 100 grupos de pesquisa que concordaram em compartilhar base de dados e tem como objetivo estabelecer paracircmetros basais de danos no DNA e investigar as associaccedilotildees entre as medidas do ensaio do cometa e fatores como sexo idade tabagismo status nutriccedilatildeo estilo de vida etc Aplicaccedilotildees em estudos de biomonitorizaccedilatildeo

Exposiccedilatildeo ambiental e ocupacional a agentes genotoacutexicos

Fatores genoprotetores como dieteacuteticos e outros

Danos ao DNA associados a vaacuterias doenccedilas

Fatores intriacutensecos que afetam os niacuteveis de danos ao DNA em humanos

Chega de doenccedilas e

acidentes no trabalho

Page 76: Estudo da Exposição Ocupacional ao Benzeno em Postos de

RESULTADOS

Status oxidante exoacutegenos Os niacuteveis de vitamina C encontraram-se menores no grupo GSA

(plt005)

Nenhuma diferenccedila significativa foi encontrada para os valores de de -tocoferol retinol licopeno e -caroteno (pgt005)

Submetido agrave Revista Brasileira de Sauacutede Ocupacional

Isabele Campos Costa Amaral1 Leandro Vargas Barreto de Carvalho1 Angeacutelica Cardoso

Pereira1 Joyce Neri da Silva Pimentel1 Jucilene Aparecida Vieira1 Vinicio Soares de Castro1

Renato Marccedilullo Borges1 Simone Mitri Nogueira1 Marianne de Medeiros Tabalipa2 Ubirani

Barros Otero2 Katia Maria Pinto Guedes de Oliveira3 Antocircnio Seacutergio Almeida Fonseca1

Frederico Peres1 Marco Antocircnio Carneiro Menezes1 Rita de Caacutessia Oliveira da Costa Mattos1

Paula de Novaes Sarcinelli1 Ariane Leites Larentis1

Caracterizar os riscos genotoacutexicos relacionados agrave exposiccedilatildeo ocupacional ao benzeno em trabalhadores de diferentes postos de combustiacuteveis da zona norte do municiacutepio do Rio de Janeiro por meio da utilizaccedilatildeo da teacutecnica de estresse oxidativo e ensaio cometa

Populaccedilatildeo exposta

ocupacionalmente

Foi realizada a seleccedilatildeo de 5 postos correspondendo a 97

trabalhadores

Bairros de Bonsucesso Satildeo Cristoacutevatildeo

Tijuca Vila Isabel e Lins

Avaliaccedilatildeo Ambiental

Anaacutelise de BTEX no ar atmosfeacuterico

Coleta de ar atmosfeacuterico

realizado por um periacuteodo

meacutedio de 40 horas em dias

consecutivos diferentes ao

longo de 3 meses

200 m

Anaacutelise de

dispersatildeo

HPLC com

detector FID

Avaliaccedilatildeo bioloacutegica

Indicadores de genotoxicidade

Ensaio cometa

Indicadores do estresse oxidativo

CAT rarr 2 H2O2 rarr 2 H2O + O2 (240 nm)

GST rarr CDNB + GSH + Amostra rarr GS-DNB + H+ + Cl- (340 nm)

Sangue total

Unidades arbitraacuterias (UA)

Leitura de 100 nucleoacuteides (50lacircmina)

Postos

Avaliados

Pontos de

mediccedilatildeo Unidades Benzeno Tolueno EtilBenzeno Xileno

Posto 1

A mgm3 64 plusmn 23 Ϯ 75 plusmn 38bull 32 plusmn 16bull 91 plusmn 22bull

ppm 20 plusmn 07 Ϯ 20 plusmn 10bull 07 plusmn 03bull 21 plusmn 05bull

D mgm3 35 plusmn 20 Ϯ 43 plusmn 23 15 plusmn 10 46 plusmn 29

ppm 11 plusmn 06 Ϯ 11 plusmn 06 04 plusmn 02 11 plusmn 07

Posto 2

A mgm3 272 plusmn 121pound Ϯ 971 plusmn 397bull Ϯ 244 plusmn 146bull Ϯ 729 plusmn 469bull Ϯ

ppm 85 plusmn 38pound bull Ϯ 258 plusmn 105bull Ϯ 56 plusmn 34bull Ϯ 168 plusmn 108bull Ϯ

D mgm3 18 plusmn 256 Ϯ 85 plusmn 120 Ϯ 13 plusmn 37 Ϯ 31 plusmn 58 Ϯ

ppm 06 plusmn 80 Ϯ 23 plusmn 32 Ϯ 03 plusmn 08 Ϯ 07 plusmn 13 Ϯ

Posto 3

A mgm3 4528 plusmn 3580 pound Ϯ 923 plusmn 397bull Ϯ 322 plusmn 127bull Ϯ 961 plusmn 417bull Ϯ

ppm 1417 plusmn 1121 pound Ϯ 245 plusmn 105bull Ϯ 74 plusmn 29bull Ϯ 221 plusmn 96bull Ϯ

D mgm3 236 plusmn 500 Ϯ 101 plusmn 138 Ϯ 33 plusmn 44 Ϯ 56 plusmn 90 Ϯ

ppm 74 plusmn 156 Ϯ 27 plusmn 37 Ϯ 08 plusmn 10 Ϯ 13 plusmn 21 Ϯ

Posto 4

A mgm3 3737 plusmn 1869 pound Ϯ 1017 plusmn 630bull Ϯ 325 plusmn 129bull Ϯ 1026 plusmn 428bull Ϯ

ppm 1170 plusmn 585 pound Ϯ 270 plusmn 167bull Ϯ 75 plusmn 30bull Ϯ 236 plusmn 99bull Ϯ

D mgm3 609 plusmn 375 Ϯ 142 plusmn 100 Ϯ 43 plusmn 31 Ϯ 103 plusmn 62 Ϯ

ppm 191 plusmn 117 Ϯ 38 plusmn 26 Ϯ 10 plusmn 07 Ϯ 24 plusmn 14 Ϯ

Posto 5

A mgm3 4925 plusmn 1807 pound Ϯ 1105 plusmn 296bull Ϯ 418 plusmn 182bull Ϯ 1322 plusmn 401bull Ϯ

ppm 1542 plusmn 566 pound Ϯ 293 plusmn 78bull Ϯ 96 plusmn 42bull Ϯ 304 plusmn 92bull Ϯ

D mgm3 756 plusmn 153 Ϯ 181 plusmn 61 Ϯ 60 plusmn 14 Ϯ 140 plusmn 31 Ϯ

ppm 237 plusmn 48 Ϯ 48 plusmn 16 Ϯ 14 plusmn 03 Ϯ 32 plusmn 07 Ϯ

Postos

Avaliados

Pontos de

mediccedilatildeo Unidades Benzeno Tolueno EtilBenzeno Xileno

Posto 1

A mgm3 64 plusmn 23 Ϯ 75 plusmn 38bull 32 plusmn 16bull 91 plusmn 22bull

ppm 20 plusmn 07 Ϯ 20 plusmn 10bull 07 plusmn 03bull 21 plusmn 05bull

D mgm3 35 plusmn 20 Ϯ 43 plusmn 23 15 plusmn 10 46 plusmn 29

ppm 11 plusmn 06 Ϯ 11 plusmn 06 04 plusmn 02 11 plusmn 07

Posto 2

A mgm3 272 plusmn 121pound Ϯ 971 plusmn 397bull Ϯ 244 plusmn 146bull Ϯ 729 plusmn 469bull Ϯ

ppm 85 plusmn 38pound bull Ϯ 258 plusmn 105bull Ϯ 56 plusmn 34bull Ϯ 168 plusmn 108bull Ϯ

D mgm3 18 plusmn 256 Ϯ 85 plusmn 120 Ϯ 13 plusmn 37 Ϯ 31 plusmn 58 Ϯ

ppm 06 plusmn 80 Ϯ 23 plusmn 32 Ϯ 03 plusmn 08 Ϯ 07 plusmn 13 Ϯ

Posto 3

A mgm3 4528 plusmn 3580 pound Ϯ 923 plusmn 397bull Ϯ 322 plusmn 127bull Ϯ 961 plusmn 417bull Ϯ

ppm 1417 plusmn 1121 pound Ϯ 245 plusmn 105bull Ϯ 74 plusmn 29bull Ϯ 221 plusmn 96bull Ϯ

D mgm3 236 plusmn 500 Ϯ 101 plusmn 138 Ϯ 33 plusmn 44 Ϯ 56 plusmn 90 Ϯ

ppm 74 plusmn 156 Ϯ 27 plusmn 37 Ϯ 08 plusmn 10 Ϯ 13 plusmn 21 Ϯ

Posto 4

A mgm3 3737 plusmn 1869 pound Ϯ 1017 plusmn 630bull Ϯ 325 plusmn 129bull Ϯ 1026 plusmn 428bull Ϯ

ppm 1170 plusmn 585 pound Ϯ 270 plusmn 167bull Ϯ 75 plusmn 30bull Ϯ 236 plusmn 99bull Ϯ

D mgm3 609 plusmn 375 Ϯ 142 plusmn 100 Ϯ 43 plusmn 31 Ϯ 103 plusmn 62 Ϯ

ppm 191 plusmn 117 Ϯ 38 plusmn 26 Ϯ 10 plusmn 07 Ϯ 24 plusmn 14 Ϯ

Posto 5

A mgm3 4925 plusmn 1807 pound Ϯ 1105 plusmn 296bull Ϯ 418 plusmn 182bull Ϯ 1322 plusmn 401bull Ϯ

ppm 1542 plusmn 566 pound Ϯ 293 plusmn 78bull Ϯ 96 plusmn 42bull Ϯ 304 plusmn 92bull Ϯ

D mgm3 756 plusmn 153 Ϯ 181 plusmn 61 Ϯ 60 plusmn 14 Ϯ 140 plusmn 31 Ϯ

ppm 237 plusmn 48 Ϯ 48 plusmn 16 Ϯ 14 plusmn 03 Ϯ 32 plusmn 07 Ϯ

Valor Maacuteximo

Permitido

Benzeno Tolueno Xileno e

etilbenzeno

mgm3 81 290 340

ppm 10 769 783

Todos os postos apresentaram valores de benzeno acima do valor maacuteximo permitido sendo os Postos 3 4 e 5 com valores maior que 60 vezes

Para as concentraccedilotildees de tolueno xileno e etilbenzeno todos os Postos apresentaram valores dentro dos limites de toleracircncia especificados na NR-15

Os pontos de dispersatildeo a 200 m indicaram concentraccedilotildees de benzeno no ar acima do valor maacuteximo permitido

Tabela 2 ndash Descriccedilatildeo das caracteriacutesticas e dados sociodemograacuteficos de toda a populaccedilatildeo do estudo

Tabela 3 - Resultados das anaacutelises toxicoloacutegicas nos grupos de trabalhadores homens e mulheres dos postos de combustiacuteveis

Tabela 4 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores entre os diferentes postos de combustiacuteveis

Tabela 4 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores entre os diferentes postos de combustiacuteveis

O teste de ensaio cometa apresentou correlaccedilatildeo negativa

Atividade enzimaacutetica da GST (p = 0013 R = - 0258)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0023 R = - 0258)

Aatividade da enzima GST apresentou correlaccedilatildeo positiva

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0030 R = + 0245)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo GST

Danos no DNA Ensaio Cometa

Induccedilatildeo da expressatildeo

Via saturaacutevel de metabolizaccedilatildeo Reparo do DNA

Figura 2 - Danos no DNA das populaccedilotildees dos postos de combustiacuteveis

Ϯ

Ϯ

Figura 3 - Comparaccedilatildeo da classificaccedilatildeo de danos no DNA do ensaio cometa entre as populaccedilotildees dos diferentes postos de combustiacuteveis

H M

Figura 1 - Distribuiccedilatildeo dos indiviacuteduos com resultados hematoloacutegicos sugestivos de benzenismo por postos de combustiacuteveis

Aumento de

3 vezes

18 homens (25)

6 mulheres (22)

24 total (24)

Apoacutes anaacutelise de regressatildeo linear multivariada

O modelo explica 26 das variaccedilotildees dos resultados de ensaio cometa (R2 = 026 p = 0014)

As variaacuteveis preditoras que mais influenciaram os danos ao DNA

Indiviacuteduo nunca ter fumado (B= - 10770 p = 0007)

Tempo de trabalho na funccedilatildeo (B = - 1194 p = 0001)

Alteraccedilotildees sugestivas de benzenismo (B = - 9322 p = 0020)

Tempo de trabalho no posto (B = 0649 p = 0023)

Tabela 5 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores dos postos de combustiacuteveis entre as diferentes funccedilotildees de trabalho

O monitoramento ambiental do presente estudo identificou concentraccedilotildees de benzeno acima dos valores permitidos pela legislaccedilatildeo em todos os postos avaliados

A avaliaccedilatildeo da dispersatildeo a um raio de 200m demonstrou o risco ambiental tambeacutem das populaccedilotildees natildeo ocupacionalmente expostas

O monitoramento bioloacutegico atraveacutes do ensaio cometa indicou um maior dano no DNA em trabalhadores expostos a uma menor concentraccedilatildeo de benzeno no ar atmosfeacuterico e recente tempo de trabalho na atual funccedilatildeo

MONITORAMENTO BIOLOacuteGICO

O projeto ComNet conta com quase 100 grupos de pesquisa que concordaram em compartilhar base de dados e tem como objetivo estabelecer paracircmetros basais de danos no DNA e investigar as associaccedilotildees entre as medidas do ensaio do cometa e fatores como sexo idade tabagismo status nutriccedilatildeo estilo de vida etc Aplicaccedilotildees em estudos de biomonitorizaccedilatildeo

Exposiccedilatildeo ambiental e ocupacional a agentes genotoacutexicos

Fatores genoprotetores como dieteacuteticos e outros

Danos ao DNA associados a vaacuterias doenccedilas

Fatores intriacutensecos que afetam os niacuteveis de danos ao DNA em humanos

Chega de doenccedilas e

acidentes no trabalho

Page 77: Estudo da Exposição Ocupacional ao Benzeno em Postos de

Submetido agrave Revista Brasileira de Sauacutede Ocupacional

Isabele Campos Costa Amaral1 Leandro Vargas Barreto de Carvalho1 Angeacutelica Cardoso

Pereira1 Joyce Neri da Silva Pimentel1 Jucilene Aparecida Vieira1 Vinicio Soares de Castro1

Renato Marccedilullo Borges1 Simone Mitri Nogueira1 Marianne de Medeiros Tabalipa2 Ubirani

Barros Otero2 Katia Maria Pinto Guedes de Oliveira3 Antocircnio Seacutergio Almeida Fonseca1

Frederico Peres1 Marco Antocircnio Carneiro Menezes1 Rita de Caacutessia Oliveira da Costa Mattos1

Paula de Novaes Sarcinelli1 Ariane Leites Larentis1

Caracterizar os riscos genotoacutexicos relacionados agrave exposiccedilatildeo ocupacional ao benzeno em trabalhadores de diferentes postos de combustiacuteveis da zona norte do municiacutepio do Rio de Janeiro por meio da utilizaccedilatildeo da teacutecnica de estresse oxidativo e ensaio cometa

Populaccedilatildeo exposta

ocupacionalmente

Foi realizada a seleccedilatildeo de 5 postos correspondendo a 97

trabalhadores

Bairros de Bonsucesso Satildeo Cristoacutevatildeo

Tijuca Vila Isabel e Lins

Avaliaccedilatildeo Ambiental

Anaacutelise de BTEX no ar atmosfeacuterico

Coleta de ar atmosfeacuterico

realizado por um periacuteodo

meacutedio de 40 horas em dias

consecutivos diferentes ao

longo de 3 meses

200 m

Anaacutelise de

dispersatildeo

HPLC com

detector FID

Avaliaccedilatildeo bioloacutegica

Indicadores de genotoxicidade

Ensaio cometa

Indicadores do estresse oxidativo

CAT rarr 2 H2O2 rarr 2 H2O + O2 (240 nm)

GST rarr CDNB + GSH + Amostra rarr GS-DNB + H+ + Cl- (340 nm)

Sangue total

Unidades arbitraacuterias (UA)

Leitura de 100 nucleoacuteides (50lacircmina)

Postos

Avaliados

Pontos de

mediccedilatildeo Unidades Benzeno Tolueno EtilBenzeno Xileno

Posto 1

A mgm3 64 plusmn 23 Ϯ 75 plusmn 38bull 32 plusmn 16bull 91 plusmn 22bull

ppm 20 plusmn 07 Ϯ 20 plusmn 10bull 07 plusmn 03bull 21 plusmn 05bull

D mgm3 35 plusmn 20 Ϯ 43 plusmn 23 15 plusmn 10 46 plusmn 29

ppm 11 plusmn 06 Ϯ 11 plusmn 06 04 plusmn 02 11 plusmn 07

Posto 2

A mgm3 272 plusmn 121pound Ϯ 971 plusmn 397bull Ϯ 244 plusmn 146bull Ϯ 729 plusmn 469bull Ϯ

ppm 85 plusmn 38pound bull Ϯ 258 plusmn 105bull Ϯ 56 plusmn 34bull Ϯ 168 plusmn 108bull Ϯ

D mgm3 18 plusmn 256 Ϯ 85 plusmn 120 Ϯ 13 plusmn 37 Ϯ 31 plusmn 58 Ϯ

ppm 06 plusmn 80 Ϯ 23 plusmn 32 Ϯ 03 plusmn 08 Ϯ 07 plusmn 13 Ϯ

Posto 3

A mgm3 4528 plusmn 3580 pound Ϯ 923 plusmn 397bull Ϯ 322 plusmn 127bull Ϯ 961 plusmn 417bull Ϯ

ppm 1417 plusmn 1121 pound Ϯ 245 plusmn 105bull Ϯ 74 plusmn 29bull Ϯ 221 plusmn 96bull Ϯ

D mgm3 236 plusmn 500 Ϯ 101 plusmn 138 Ϯ 33 plusmn 44 Ϯ 56 plusmn 90 Ϯ

ppm 74 plusmn 156 Ϯ 27 plusmn 37 Ϯ 08 plusmn 10 Ϯ 13 plusmn 21 Ϯ

Posto 4

A mgm3 3737 plusmn 1869 pound Ϯ 1017 plusmn 630bull Ϯ 325 plusmn 129bull Ϯ 1026 plusmn 428bull Ϯ

ppm 1170 plusmn 585 pound Ϯ 270 plusmn 167bull Ϯ 75 plusmn 30bull Ϯ 236 plusmn 99bull Ϯ

D mgm3 609 plusmn 375 Ϯ 142 plusmn 100 Ϯ 43 plusmn 31 Ϯ 103 plusmn 62 Ϯ

ppm 191 plusmn 117 Ϯ 38 plusmn 26 Ϯ 10 plusmn 07 Ϯ 24 plusmn 14 Ϯ

Posto 5

A mgm3 4925 plusmn 1807 pound Ϯ 1105 plusmn 296bull Ϯ 418 plusmn 182bull Ϯ 1322 plusmn 401bull Ϯ

ppm 1542 plusmn 566 pound Ϯ 293 plusmn 78bull Ϯ 96 plusmn 42bull Ϯ 304 plusmn 92bull Ϯ

D mgm3 756 plusmn 153 Ϯ 181 plusmn 61 Ϯ 60 plusmn 14 Ϯ 140 plusmn 31 Ϯ

ppm 237 plusmn 48 Ϯ 48 plusmn 16 Ϯ 14 plusmn 03 Ϯ 32 plusmn 07 Ϯ

Postos

Avaliados

Pontos de

mediccedilatildeo Unidades Benzeno Tolueno EtilBenzeno Xileno

Posto 1

A mgm3 64 plusmn 23 Ϯ 75 plusmn 38bull 32 plusmn 16bull 91 plusmn 22bull

ppm 20 plusmn 07 Ϯ 20 plusmn 10bull 07 plusmn 03bull 21 plusmn 05bull

D mgm3 35 plusmn 20 Ϯ 43 plusmn 23 15 plusmn 10 46 plusmn 29

ppm 11 plusmn 06 Ϯ 11 plusmn 06 04 plusmn 02 11 plusmn 07

Posto 2

A mgm3 272 plusmn 121pound Ϯ 971 plusmn 397bull Ϯ 244 plusmn 146bull Ϯ 729 plusmn 469bull Ϯ

ppm 85 plusmn 38pound bull Ϯ 258 plusmn 105bull Ϯ 56 plusmn 34bull Ϯ 168 plusmn 108bull Ϯ

D mgm3 18 plusmn 256 Ϯ 85 plusmn 120 Ϯ 13 plusmn 37 Ϯ 31 plusmn 58 Ϯ

ppm 06 plusmn 80 Ϯ 23 plusmn 32 Ϯ 03 plusmn 08 Ϯ 07 plusmn 13 Ϯ

Posto 3

A mgm3 4528 plusmn 3580 pound Ϯ 923 plusmn 397bull Ϯ 322 plusmn 127bull Ϯ 961 plusmn 417bull Ϯ

ppm 1417 plusmn 1121 pound Ϯ 245 plusmn 105bull Ϯ 74 plusmn 29bull Ϯ 221 plusmn 96bull Ϯ

D mgm3 236 plusmn 500 Ϯ 101 plusmn 138 Ϯ 33 plusmn 44 Ϯ 56 plusmn 90 Ϯ

ppm 74 plusmn 156 Ϯ 27 plusmn 37 Ϯ 08 plusmn 10 Ϯ 13 plusmn 21 Ϯ

Posto 4

A mgm3 3737 plusmn 1869 pound Ϯ 1017 plusmn 630bull Ϯ 325 plusmn 129bull Ϯ 1026 plusmn 428bull Ϯ

ppm 1170 plusmn 585 pound Ϯ 270 plusmn 167bull Ϯ 75 plusmn 30bull Ϯ 236 plusmn 99bull Ϯ

D mgm3 609 plusmn 375 Ϯ 142 plusmn 100 Ϯ 43 plusmn 31 Ϯ 103 plusmn 62 Ϯ

ppm 191 plusmn 117 Ϯ 38 plusmn 26 Ϯ 10 plusmn 07 Ϯ 24 plusmn 14 Ϯ

Posto 5

A mgm3 4925 plusmn 1807 pound Ϯ 1105 plusmn 296bull Ϯ 418 plusmn 182bull Ϯ 1322 plusmn 401bull Ϯ

ppm 1542 plusmn 566 pound Ϯ 293 plusmn 78bull Ϯ 96 plusmn 42bull Ϯ 304 plusmn 92bull Ϯ

D mgm3 756 plusmn 153 Ϯ 181 plusmn 61 Ϯ 60 plusmn 14 Ϯ 140 plusmn 31 Ϯ

ppm 237 plusmn 48 Ϯ 48 plusmn 16 Ϯ 14 plusmn 03 Ϯ 32 plusmn 07 Ϯ

Valor Maacuteximo

Permitido

Benzeno Tolueno Xileno e

etilbenzeno

mgm3 81 290 340

ppm 10 769 783

Todos os postos apresentaram valores de benzeno acima do valor maacuteximo permitido sendo os Postos 3 4 e 5 com valores maior que 60 vezes

Para as concentraccedilotildees de tolueno xileno e etilbenzeno todos os Postos apresentaram valores dentro dos limites de toleracircncia especificados na NR-15

Os pontos de dispersatildeo a 200 m indicaram concentraccedilotildees de benzeno no ar acima do valor maacuteximo permitido

Tabela 2 ndash Descriccedilatildeo das caracteriacutesticas e dados sociodemograacuteficos de toda a populaccedilatildeo do estudo

Tabela 3 - Resultados das anaacutelises toxicoloacutegicas nos grupos de trabalhadores homens e mulheres dos postos de combustiacuteveis

Tabela 4 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores entre os diferentes postos de combustiacuteveis

Tabela 4 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores entre os diferentes postos de combustiacuteveis

O teste de ensaio cometa apresentou correlaccedilatildeo negativa

Atividade enzimaacutetica da GST (p = 0013 R = - 0258)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0023 R = - 0258)

Aatividade da enzima GST apresentou correlaccedilatildeo positiva

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0030 R = + 0245)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo GST

Danos no DNA Ensaio Cometa

Induccedilatildeo da expressatildeo

Via saturaacutevel de metabolizaccedilatildeo Reparo do DNA

Figura 2 - Danos no DNA das populaccedilotildees dos postos de combustiacuteveis

Ϯ

Ϯ

Figura 3 - Comparaccedilatildeo da classificaccedilatildeo de danos no DNA do ensaio cometa entre as populaccedilotildees dos diferentes postos de combustiacuteveis

H M

Figura 1 - Distribuiccedilatildeo dos indiviacuteduos com resultados hematoloacutegicos sugestivos de benzenismo por postos de combustiacuteveis

Aumento de

3 vezes

18 homens (25)

6 mulheres (22)

24 total (24)

Apoacutes anaacutelise de regressatildeo linear multivariada

O modelo explica 26 das variaccedilotildees dos resultados de ensaio cometa (R2 = 026 p = 0014)

As variaacuteveis preditoras que mais influenciaram os danos ao DNA

Indiviacuteduo nunca ter fumado (B= - 10770 p = 0007)

Tempo de trabalho na funccedilatildeo (B = - 1194 p = 0001)

Alteraccedilotildees sugestivas de benzenismo (B = - 9322 p = 0020)

Tempo de trabalho no posto (B = 0649 p = 0023)

Tabela 5 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores dos postos de combustiacuteveis entre as diferentes funccedilotildees de trabalho

O monitoramento ambiental do presente estudo identificou concentraccedilotildees de benzeno acima dos valores permitidos pela legislaccedilatildeo em todos os postos avaliados

A avaliaccedilatildeo da dispersatildeo a um raio de 200m demonstrou o risco ambiental tambeacutem das populaccedilotildees natildeo ocupacionalmente expostas

O monitoramento bioloacutegico atraveacutes do ensaio cometa indicou um maior dano no DNA em trabalhadores expostos a uma menor concentraccedilatildeo de benzeno no ar atmosfeacuterico e recente tempo de trabalho na atual funccedilatildeo

MONITORAMENTO BIOLOacuteGICO

O projeto ComNet conta com quase 100 grupos de pesquisa que concordaram em compartilhar base de dados e tem como objetivo estabelecer paracircmetros basais de danos no DNA e investigar as associaccedilotildees entre as medidas do ensaio do cometa e fatores como sexo idade tabagismo status nutriccedilatildeo estilo de vida etc Aplicaccedilotildees em estudos de biomonitorizaccedilatildeo

Exposiccedilatildeo ambiental e ocupacional a agentes genotoacutexicos

Fatores genoprotetores como dieteacuteticos e outros

Danos ao DNA associados a vaacuterias doenccedilas

Fatores intriacutensecos que afetam os niacuteveis de danos ao DNA em humanos

Chega de doenccedilas e

acidentes no trabalho

Page 78: Estudo da Exposição Ocupacional ao Benzeno em Postos de

Caracterizar os riscos genotoacutexicos relacionados agrave exposiccedilatildeo ocupacional ao benzeno em trabalhadores de diferentes postos de combustiacuteveis da zona norte do municiacutepio do Rio de Janeiro por meio da utilizaccedilatildeo da teacutecnica de estresse oxidativo e ensaio cometa

Populaccedilatildeo exposta

ocupacionalmente

Foi realizada a seleccedilatildeo de 5 postos correspondendo a 97

trabalhadores

Bairros de Bonsucesso Satildeo Cristoacutevatildeo

Tijuca Vila Isabel e Lins

Avaliaccedilatildeo Ambiental

Anaacutelise de BTEX no ar atmosfeacuterico

Coleta de ar atmosfeacuterico

realizado por um periacuteodo

meacutedio de 40 horas em dias

consecutivos diferentes ao

longo de 3 meses

200 m

Anaacutelise de

dispersatildeo

HPLC com

detector FID

Avaliaccedilatildeo bioloacutegica

Indicadores de genotoxicidade

Ensaio cometa

Indicadores do estresse oxidativo

CAT rarr 2 H2O2 rarr 2 H2O + O2 (240 nm)

GST rarr CDNB + GSH + Amostra rarr GS-DNB + H+ + Cl- (340 nm)

Sangue total

Unidades arbitraacuterias (UA)

Leitura de 100 nucleoacuteides (50lacircmina)

Postos

Avaliados

Pontos de

mediccedilatildeo Unidades Benzeno Tolueno EtilBenzeno Xileno

Posto 1

A mgm3 64 plusmn 23 Ϯ 75 plusmn 38bull 32 plusmn 16bull 91 plusmn 22bull

ppm 20 plusmn 07 Ϯ 20 plusmn 10bull 07 plusmn 03bull 21 plusmn 05bull

D mgm3 35 plusmn 20 Ϯ 43 plusmn 23 15 plusmn 10 46 plusmn 29

ppm 11 plusmn 06 Ϯ 11 plusmn 06 04 plusmn 02 11 plusmn 07

Posto 2

A mgm3 272 plusmn 121pound Ϯ 971 plusmn 397bull Ϯ 244 plusmn 146bull Ϯ 729 plusmn 469bull Ϯ

ppm 85 plusmn 38pound bull Ϯ 258 plusmn 105bull Ϯ 56 plusmn 34bull Ϯ 168 plusmn 108bull Ϯ

D mgm3 18 plusmn 256 Ϯ 85 plusmn 120 Ϯ 13 plusmn 37 Ϯ 31 plusmn 58 Ϯ

ppm 06 plusmn 80 Ϯ 23 plusmn 32 Ϯ 03 plusmn 08 Ϯ 07 plusmn 13 Ϯ

Posto 3

A mgm3 4528 plusmn 3580 pound Ϯ 923 plusmn 397bull Ϯ 322 plusmn 127bull Ϯ 961 plusmn 417bull Ϯ

ppm 1417 plusmn 1121 pound Ϯ 245 plusmn 105bull Ϯ 74 plusmn 29bull Ϯ 221 plusmn 96bull Ϯ

D mgm3 236 plusmn 500 Ϯ 101 plusmn 138 Ϯ 33 plusmn 44 Ϯ 56 plusmn 90 Ϯ

ppm 74 plusmn 156 Ϯ 27 plusmn 37 Ϯ 08 plusmn 10 Ϯ 13 plusmn 21 Ϯ

Posto 4

A mgm3 3737 plusmn 1869 pound Ϯ 1017 plusmn 630bull Ϯ 325 plusmn 129bull Ϯ 1026 plusmn 428bull Ϯ

ppm 1170 plusmn 585 pound Ϯ 270 plusmn 167bull Ϯ 75 plusmn 30bull Ϯ 236 plusmn 99bull Ϯ

D mgm3 609 plusmn 375 Ϯ 142 plusmn 100 Ϯ 43 plusmn 31 Ϯ 103 plusmn 62 Ϯ

ppm 191 plusmn 117 Ϯ 38 plusmn 26 Ϯ 10 plusmn 07 Ϯ 24 plusmn 14 Ϯ

Posto 5

A mgm3 4925 plusmn 1807 pound Ϯ 1105 plusmn 296bull Ϯ 418 plusmn 182bull Ϯ 1322 plusmn 401bull Ϯ

ppm 1542 plusmn 566 pound Ϯ 293 plusmn 78bull Ϯ 96 plusmn 42bull Ϯ 304 plusmn 92bull Ϯ

D mgm3 756 plusmn 153 Ϯ 181 plusmn 61 Ϯ 60 plusmn 14 Ϯ 140 plusmn 31 Ϯ

ppm 237 plusmn 48 Ϯ 48 plusmn 16 Ϯ 14 plusmn 03 Ϯ 32 plusmn 07 Ϯ

Postos

Avaliados

Pontos de

mediccedilatildeo Unidades Benzeno Tolueno EtilBenzeno Xileno

Posto 1

A mgm3 64 plusmn 23 Ϯ 75 plusmn 38bull 32 plusmn 16bull 91 plusmn 22bull

ppm 20 plusmn 07 Ϯ 20 plusmn 10bull 07 plusmn 03bull 21 plusmn 05bull

D mgm3 35 plusmn 20 Ϯ 43 plusmn 23 15 plusmn 10 46 plusmn 29

ppm 11 plusmn 06 Ϯ 11 plusmn 06 04 plusmn 02 11 plusmn 07

Posto 2

A mgm3 272 plusmn 121pound Ϯ 971 plusmn 397bull Ϯ 244 plusmn 146bull Ϯ 729 plusmn 469bull Ϯ

ppm 85 plusmn 38pound bull Ϯ 258 plusmn 105bull Ϯ 56 plusmn 34bull Ϯ 168 plusmn 108bull Ϯ

D mgm3 18 plusmn 256 Ϯ 85 plusmn 120 Ϯ 13 plusmn 37 Ϯ 31 plusmn 58 Ϯ

ppm 06 plusmn 80 Ϯ 23 plusmn 32 Ϯ 03 plusmn 08 Ϯ 07 plusmn 13 Ϯ

Posto 3

A mgm3 4528 plusmn 3580 pound Ϯ 923 plusmn 397bull Ϯ 322 plusmn 127bull Ϯ 961 plusmn 417bull Ϯ

ppm 1417 plusmn 1121 pound Ϯ 245 plusmn 105bull Ϯ 74 plusmn 29bull Ϯ 221 plusmn 96bull Ϯ

D mgm3 236 plusmn 500 Ϯ 101 plusmn 138 Ϯ 33 plusmn 44 Ϯ 56 plusmn 90 Ϯ

ppm 74 plusmn 156 Ϯ 27 plusmn 37 Ϯ 08 plusmn 10 Ϯ 13 plusmn 21 Ϯ

Posto 4

A mgm3 3737 plusmn 1869 pound Ϯ 1017 plusmn 630bull Ϯ 325 plusmn 129bull Ϯ 1026 plusmn 428bull Ϯ

ppm 1170 plusmn 585 pound Ϯ 270 plusmn 167bull Ϯ 75 plusmn 30bull Ϯ 236 plusmn 99bull Ϯ

D mgm3 609 plusmn 375 Ϯ 142 plusmn 100 Ϯ 43 plusmn 31 Ϯ 103 plusmn 62 Ϯ

ppm 191 plusmn 117 Ϯ 38 plusmn 26 Ϯ 10 plusmn 07 Ϯ 24 plusmn 14 Ϯ

Posto 5

A mgm3 4925 plusmn 1807 pound Ϯ 1105 plusmn 296bull Ϯ 418 plusmn 182bull Ϯ 1322 plusmn 401bull Ϯ

ppm 1542 plusmn 566 pound Ϯ 293 plusmn 78bull Ϯ 96 plusmn 42bull Ϯ 304 plusmn 92bull Ϯ

D mgm3 756 plusmn 153 Ϯ 181 plusmn 61 Ϯ 60 plusmn 14 Ϯ 140 plusmn 31 Ϯ

ppm 237 plusmn 48 Ϯ 48 plusmn 16 Ϯ 14 plusmn 03 Ϯ 32 plusmn 07 Ϯ

Valor Maacuteximo

Permitido

Benzeno Tolueno Xileno e

etilbenzeno

mgm3 81 290 340

ppm 10 769 783

Todos os postos apresentaram valores de benzeno acima do valor maacuteximo permitido sendo os Postos 3 4 e 5 com valores maior que 60 vezes

Para as concentraccedilotildees de tolueno xileno e etilbenzeno todos os Postos apresentaram valores dentro dos limites de toleracircncia especificados na NR-15

Os pontos de dispersatildeo a 200 m indicaram concentraccedilotildees de benzeno no ar acima do valor maacuteximo permitido

Tabela 2 ndash Descriccedilatildeo das caracteriacutesticas e dados sociodemograacuteficos de toda a populaccedilatildeo do estudo

Tabela 3 - Resultados das anaacutelises toxicoloacutegicas nos grupos de trabalhadores homens e mulheres dos postos de combustiacuteveis

Tabela 4 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores entre os diferentes postos de combustiacuteveis

Tabela 4 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores entre os diferentes postos de combustiacuteveis

O teste de ensaio cometa apresentou correlaccedilatildeo negativa

Atividade enzimaacutetica da GST (p = 0013 R = - 0258)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0023 R = - 0258)

Aatividade da enzima GST apresentou correlaccedilatildeo positiva

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0030 R = + 0245)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo GST

Danos no DNA Ensaio Cometa

Induccedilatildeo da expressatildeo

Via saturaacutevel de metabolizaccedilatildeo Reparo do DNA

Figura 2 - Danos no DNA das populaccedilotildees dos postos de combustiacuteveis

Ϯ

Ϯ

Figura 3 - Comparaccedilatildeo da classificaccedilatildeo de danos no DNA do ensaio cometa entre as populaccedilotildees dos diferentes postos de combustiacuteveis

H M

Figura 1 - Distribuiccedilatildeo dos indiviacuteduos com resultados hematoloacutegicos sugestivos de benzenismo por postos de combustiacuteveis

Aumento de

3 vezes

18 homens (25)

6 mulheres (22)

24 total (24)

Apoacutes anaacutelise de regressatildeo linear multivariada

O modelo explica 26 das variaccedilotildees dos resultados de ensaio cometa (R2 = 026 p = 0014)

As variaacuteveis preditoras que mais influenciaram os danos ao DNA

Indiviacuteduo nunca ter fumado (B= - 10770 p = 0007)

Tempo de trabalho na funccedilatildeo (B = - 1194 p = 0001)

Alteraccedilotildees sugestivas de benzenismo (B = - 9322 p = 0020)

Tempo de trabalho no posto (B = 0649 p = 0023)

Tabela 5 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores dos postos de combustiacuteveis entre as diferentes funccedilotildees de trabalho

O monitoramento ambiental do presente estudo identificou concentraccedilotildees de benzeno acima dos valores permitidos pela legislaccedilatildeo em todos os postos avaliados

A avaliaccedilatildeo da dispersatildeo a um raio de 200m demonstrou o risco ambiental tambeacutem das populaccedilotildees natildeo ocupacionalmente expostas

O monitoramento bioloacutegico atraveacutes do ensaio cometa indicou um maior dano no DNA em trabalhadores expostos a uma menor concentraccedilatildeo de benzeno no ar atmosfeacuterico e recente tempo de trabalho na atual funccedilatildeo

MONITORAMENTO BIOLOacuteGICO

O projeto ComNet conta com quase 100 grupos de pesquisa que concordaram em compartilhar base de dados e tem como objetivo estabelecer paracircmetros basais de danos no DNA e investigar as associaccedilotildees entre as medidas do ensaio do cometa e fatores como sexo idade tabagismo status nutriccedilatildeo estilo de vida etc Aplicaccedilotildees em estudos de biomonitorizaccedilatildeo

Exposiccedilatildeo ambiental e ocupacional a agentes genotoacutexicos

Fatores genoprotetores como dieteacuteticos e outros

Danos ao DNA associados a vaacuterias doenccedilas

Fatores intriacutensecos que afetam os niacuteveis de danos ao DNA em humanos

Chega de doenccedilas e

acidentes no trabalho

Page 79: Estudo da Exposição Ocupacional ao Benzeno em Postos de

Avaliaccedilatildeo Ambiental

Anaacutelise de BTEX no ar atmosfeacuterico

Coleta de ar atmosfeacuterico

realizado por um periacuteodo

meacutedio de 40 horas em dias

consecutivos diferentes ao

longo de 3 meses

200 m

Anaacutelise de

dispersatildeo

HPLC com

detector FID

Avaliaccedilatildeo bioloacutegica

Indicadores de genotoxicidade

Ensaio cometa

Indicadores do estresse oxidativo

CAT rarr 2 H2O2 rarr 2 H2O + O2 (240 nm)

GST rarr CDNB + GSH + Amostra rarr GS-DNB + H+ + Cl- (340 nm)

Sangue total

Unidades arbitraacuterias (UA)

Leitura de 100 nucleoacuteides (50lacircmina)

Postos

Avaliados

Pontos de

mediccedilatildeo Unidades Benzeno Tolueno EtilBenzeno Xileno

Posto 1

A mgm3 64 plusmn 23 Ϯ 75 plusmn 38bull 32 plusmn 16bull 91 plusmn 22bull

ppm 20 plusmn 07 Ϯ 20 plusmn 10bull 07 plusmn 03bull 21 plusmn 05bull

D mgm3 35 plusmn 20 Ϯ 43 plusmn 23 15 plusmn 10 46 plusmn 29

ppm 11 plusmn 06 Ϯ 11 plusmn 06 04 plusmn 02 11 plusmn 07

Posto 2

A mgm3 272 plusmn 121pound Ϯ 971 plusmn 397bull Ϯ 244 plusmn 146bull Ϯ 729 plusmn 469bull Ϯ

ppm 85 plusmn 38pound bull Ϯ 258 plusmn 105bull Ϯ 56 plusmn 34bull Ϯ 168 plusmn 108bull Ϯ

D mgm3 18 plusmn 256 Ϯ 85 plusmn 120 Ϯ 13 plusmn 37 Ϯ 31 plusmn 58 Ϯ

ppm 06 plusmn 80 Ϯ 23 plusmn 32 Ϯ 03 plusmn 08 Ϯ 07 plusmn 13 Ϯ

Posto 3

A mgm3 4528 plusmn 3580 pound Ϯ 923 plusmn 397bull Ϯ 322 plusmn 127bull Ϯ 961 plusmn 417bull Ϯ

ppm 1417 plusmn 1121 pound Ϯ 245 plusmn 105bull Ϯ 74 plusmn 29bull Ϯ 221 plusmn 96bull Ϯ

D mgm3 236 plusmn 500 Ϯ 101 plusmn 138 Ϯ 33 plusmn 44 Ϯ 56 plusmn 90 Ϯ

ppm 74 plusmn 156 Ϯ 27 plusmn 37 Ϯ 08 plusmn 10 Ϯ 13 plusmn 21 Ϯ

Posto 4

A mgm3 3737 plusmn 1869 pound Ϯ 1017 plusmn 630bull Ϯ 325 plusmn 129bull Ϯ 1026 plusmn 428bull Ϯ

ppm 1170 plusmn 585 pound Ϯ 270 plusmn 167bull Ϯ 75 plusmn 30bull Ϯ 236 plusmn 99bull Ϯ

D mgm3 609 plusmn 375 Ϯ 142 plusmn 100 Ϯ 43 plusmn 31 Ϯ 103 plusmn 62 Ϯ

ppm 191 plusmn 117 Ϯ 38 plusmn 26 Ϯ 10 plusmn 07 Ϯ 24 plusmn 14 Ϯ

Posto 5

A mgm3 4925 plusmn 1807 pound Ϯ 1105 plusmn 296bull Ϯ 418 plusmn 182bull Ϯ 1322 plusmn 401bull Ϯ

ppm 1542 plusmn 566 pound Ϯ 293 plusmn 78bull Ϯ 96 plusmn 42bull Ϯ 304 plusmn 92bull Ϯ

D mgm3 756 plusmn 153 Ϯ 181 plusmn 61 Ϯ 60 plusmn 14 Ϯ 140 plusmn 31 Ϯ

ppm 237 plusmn 48 Ϯ 48 plusmn 16 Ϯ 14 plusmn 03 Ϯ 32 plusmn 07 Ϯ

Postos

Avaliados

Pontos de

mediccedilatildeo Unidades Benzeno Tolueno EtilBenzeno Xileno

Posto 1

A mgm3 64 plusmn 23 Ϯ 75 plusmn 38bull 32 plusmn 16bull 91 plusmn 22bull

ppm 20 plusmn 07 Ϯ 20 plusmn 10bull 07 plusmn 03bull 21 plusmn 05bull

D mgm3 35 plusmn 20 Ϯ 43 plusmn 23 15 plusmn 10 46 plusmn 29

ppm 11 plusmn 06 Ϯ 11 plusmn 06 04 plusmn 02 11 plusmn 07

Posto 2

A mgm3 272 plusmn 121pound Ϯ 971 plusmn 397bull Ϯ 244 plusmn 146bull Ϯ 729 plusmn 469bull Ϯ

ppm 85 plusmn 38pound bull Ϯ 258 plusmn 105bull Ϯ 56 plusmn 34bull Ϯ 168 plusmn 108bull Ϯ

D mgm3 18 plusmn 256 Ϯ 85 plusmn 120 Ϯ 13 plusmn 37 Ϯ 31 plusmn 58 Ϯ

ppm 06 plusmn 80 Ϯ 23 plusmn 32 Ϯ 03 plusmn 08 Ϯ 07 plusmn 13 Ϯ

Posto 3

A mgm3 4528 plusmn 3580 pound Ϯ 923 plusmn 397bull Ϯ 322 plusmn 127bull Ϯ 961 plusmn 417bull Ϯ

ppm 1417 plusmn 1121 pound Ϯ 245 plusmn 105bull Ϯ 74 plusmn 29bull Ϯ 221 plusmn 96bull Ϯ

D mgm3 236 plusmn 500 Ϯ 101 plusmn 138 Ϯ 33 plusmn 44 Ϯ 56 plusmn 90 Ϯ

ppm 74 plusmn 156 Ϯ 27 plusmn 37 Ϯ 08 plusmn 10 Ϯ 13 plusmn 21 Ϯ

Posto 4

A mgm3 3737 plusmn 1869 pound Ϯ 1017 plusmn 630bull Ϯ 325 plusmn 129bull Ϯ 1026 plusmn 428bull Ϯ

ppm 1170 plusmn 585 pound Ϯ 270 plusmn 167bull Ϯ 75 plusmn 30bull Ϯ 236 plusmn 99bull Ϯ

D mgm3 609 plusmn 375 Ϯ 142 plusmn 100 Ϯ 43 plusmn 31 Ϯ 103 plusmn 62 Ϯ

ppm 191 plusmn 117 Ϯ 38 plusmn 26 Ϯ 10 plusmn 07 Ϯ 24 plusmn 14 Ϯ

Posto 5

A mgm3 4925 plusmn 1807 pound Ϯ 1105 plusmn 296bull Ϯ 418 plusmn 182bull Ϯ 1322 plusmn 401bull Ϯ

ppm 1542 plusmn 566 pound Ϯ 293 plusmn 78bull Ϯ 96 plusmn 42bull Ϯ 304 plusmn 92bull Ϯ

D mgm3 756 plusmn 153 Ϯ 181 plusmn 61 Ϯ 60 plusmn 14 Ϯ 140 plusmn 31 Ϯ

ppm 237 plusmn 48 Ϯ 48 plusmn 16 Ϯ 14 plusmn 03 Ϯ 32 plusmn 07 Ϯ

Valor Maacuteximo

Permitido

Benzeno Tolueno Xileno e

etilbenzeno

mgm3 81 290 340

ppm 10 769 783

Todos os postos apresentaram valores de benzeno acima do valor maacuteximo permitido sendo os Postos 3 4 e 5 com valores maior que 60 vezes

Para as concentraccedilotildees de tolueno xileno e etilbenzeno todos os Postos apresentaram valores dentro dos limites de toleracircncia especificados na NR-15

Os pontos de dispersatildeo a 200 m indicaram concentraccedilotildees de benzeno no ar acima do valor maacuteximo permitido

Tabela 2 ndash Descriccedilatildeo das caracteriacutesticas e dados sociodemograacuteficos de toda a populaccedilatildeo do estudo

Tabela 3 - Resultados das anaacutelises toxicoloacutegicas nos grupos de trabalhadores homens e mulheres dos postos de combustiacuteveis

Tabela 4 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores entre os diferentes postos de combustiacuteveis

Tabela 4 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores entre os diferentes postos de combustiacuteveis

O teste de ensaio cometa apresentou correlaccedilatildeo negativa

Atividade enzimaacutetica da GST (p = 0013 R = - 0258)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0023 R = - 0258)

Aatividade da enzima GST apresentou correlaccedilatildeo positiva

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0030 R = + 0245)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo GST

Danos no DNA Ensaio Cometa

Induccedilatildeo da expressatildeo

Via saturaacutevel de metabolizaccedilatildeo Reparo do DNA

Figura 2 - Danos no DNA das populaccedilotildees dos postos de combustiacuteveis

Ϯ

Ϯ

Figura 3 - Comparaccedilatildeo da classificaccedilatildeo de danos no DNA do ensaio cometa entre as populaccedilotildees dos diferentes postos de combustiacuteveis

H M

Figura 1 - Distribuiccedilatildeo dos indiviacuteduos com resultados hematoloacutegicos sugestivos de benzenismo por postos de combustiacuteveis

Aumento de

3 vezes

18 homens (25)

6 mulheres (22)

24 total (24)

Apoacutes anaacutelise de regressatildeo linear multivariada

O modelo explica 26 das variaccedilotildees dos resultados de ensaio cometa (R2 = 026 p = 0014)

As variaacuteveis preditoras que mais influenciaram os danos ao DNA

Indiviacuteduo nunca ter fumado (B= - 10770 p = 0007)

Tempo de trabalho na funccedilatildeo (B = - 1194 p = 0001)

Alteraccedilotildees sugestivas de benzenismo (B = - 9322 p = 0020)

Tempo de trabalho no posto (B = 0649 p = 0023)

Tabela 5 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores dos postos de combustiacuteveis entre as diferentes funccedilotildees de trabalho

O monitoramento ambiental do presente estudo identificou concentraccedilotildees de benzeno acima dos valores permitidos pela legislaccedilatildeo em todos os postos avaliados

A avaliaccedilatildeo da dispersatildeo a um raio de 200m demonstrou o risco ambiental tambeacutem das populaccedilotildees natildeo ocupacionalmente expostas

O monitoramento bioloacutegico atraveacutes do ensaio cometa indicou um maior dano no DNA em trabalhadores expostos a uma menor concentraccedilatildeo de benzeno no ar atmosfeacuterico e recente tempo de trabalho na atual funccedilatildeo

MONITORAMENTO BIOLOacuteGICO

O projeto ComNet conta com quase 100 grupos de pesquisa que concordaram em compartilhar base de dados e tem como objetivo estabelecer paracircmetros basais de danos no DNA e investigar as associaccedilotildees entre as medidas do ensaio do cometa e fatores como sexo idade tabagismo status nutriccedilatildeo estilo de vida etc Aplicaccedilotildees em estudos de biomonitorizaccedilatildeo

Exposiccedilatildeo ambiental e ocupacional a agentes genotoacutexicos

Fatores genoprotetores como dieteacuteticos e outros

Danos ao DNA associados a vaacuterias doenccedilas

Fatores intriacutensecos que afetam os niacuteveis de danos ao DNA em humanos

Chega de doenccedilas e

acidentes no trabalho

Page 80: Estudo da Exposição Ocupacional ao Benzeno em Postos de

Avaliaccedilatildeo bioloacutegica

Indicadores de genotoxicidade

Ensaio cometa

Indicadores do estresse oxidativo

CAT rarr 2 H2O2 rarr 2 H2O + O2 (240 nm)

GST rarr CDNB + GSH + Amostra rarr GS-DNB + H+ + Cl- (340 nm)

Sangue total

Unidades arbitraacuterias (UA)

Leitura de 100 nucleoacuteides (50lacircmina)

Postos

Avaliados

Pontos de

mediccedilatildeo Unidades Benzeno Tolueno EtilBenzeno Xileno

Posto 1

A mgm3 64 plusmn 23 Ϯ 75 plusmn 38bull 32 plusmn 16bull 91 plusmn 22bull

ppm 20 plusmn 07 Ϯ 20 plusmn 10bull 07 plusmn 03bull 21 plusmn 05bull

D mgm3 35 plusmn 20 Ϯ 43 plusmn 23 15 plusmn 10 46 plusmn 29

ppm 11 plusmn 06 Ϯ 11 plusmn 06 04 plusmn 02 11 plusmn 07

Posto 2

A mgm3 272 plusmn 121pound Ϯ 971 plusmn 397bull Ϯ 244 plusmn 146bull Ϯ 729 plusmn 469bull Ϯ

ppm 85 plusmn 38pound bull Ϯ 258 plusmn 105bull Ϯ 56 plusmn 34bull Ϯ 168 plusmn 108bull Ϯ

D mgm3 18 plusmn 256 Ϯ 85 plusmn 120 Ϯ 13 plusmn 37 Ϯ 31 plusmn 58 Ϯ

ppm 06 plusmn 80 Ϯ 23 plusmn 32 Ϯ 03 plusmn 08 Ϯ 07 plusmn 13 Ϯ

Posto 3

A mgm3 4528 plusmn 3580 pound Ϯ 923 plusmn 397bull Ϯ 322 plusmn 127bull Ϯ 961 plusmn 417bull Ϯ

ppm 1417 plusmn 1121 pound Ϯ 245 plusmn 105bull Ϯ 74 plusmn 29bull Ϯ 221 plusmn 96bull Ϯ

D mgm3 236 plusmn 500 Ϯ 101 plusmn 138 Ϯ 33 plusmn 44 Ϯ 56 plusmn 90 Ϯ

ppm 74 plusmn 156 Ϯ 27 plusmn 37 Ϯ 08 plusmn 10 Ϯ 13 plusmn 21 Ϯ

Posto 4

A mgm3 3737 plusmn 1869 pound Ϯ 1017 plusmn 630bull Ϯ 325 plusmn 129bull Ϯ 1026 plusmn 428bull Ϯ

ppm 1170 plusmn 585 pound Ϯ 270 plusmn 167bull Ϯ 75 plusmn 30bull Ϯ 236 plusmn 99bull Ϯ

D mgm3 609 plusmn 375 Ϯ 142 plusmn 100 Ϯ 43 plusmn 31 Ϯ 103 plusmn 62 Ϯ

ppm 191 plusmn 117 Ϯ 38 plusmn 26 Ϯ 10 plusmn 07 Ϯ 24 plusmn 14 Ϯ

Posto 5

A mgm3 4925 plusmn 1807 pound Ϯ 1105 plusmn 296bull Ϯ 418 plusmn 182bull Ϯ 1322 plusmn 401bull Ϯ

ppm 1542 plusmn 566 pound Ϯ 293 plusmn 78bull Ϯ 96 plusmn 42bull Ϯ 304 plusmn 92bull Ϯ

D mgm3 756 plusmn 153 Ϯ 181 plusmn 61 Ϯ 60 plusmn 14 Ϯ 140 plusmn 31 Ϯ

ppm 237 plusmn 48 Ϯ 48 plusmn 16 Ϯ 14 plusmn 03 Ϯ 32 plusmn 07 Ϯ

Postos

Avaliados

Pontos de

mediccedilatildeo Unidades Benzeno Tolueno EtilBenzeno Xileno

Posto 1

A mgm3 64 plusmn 23 Ϯ 75 plusmn 38bull 32 plusmn 16bull 91 plusmn 22bull

ppm 20 plusmn 07 Ϯ 20 plusmn 10bull 07 plusmn 03bull 21 plusmn 05bull

D mgm3 35 plusmn 20 Ϯ 43 plusmn 23 15 plusmn 10 46 plusmn 29

ppm 11 plusmn 06 Ϯ 11 plusmn 06 04 plusmn 02 11 plusmn 07

Posto 2

A mgm3 272 plusmn 121pound Ϯ 971 plusmn 397bull Ϯ 244 plusmn 146bull Ϯ 729 plusmn 469bull Ϯ

ppm 85 plusmn 38pound bull Ϯ 258 plusmn 105bull Ϯ 56 plusmn 34bull Ϯ 168 plusmn 108bull Ϯ

D mgm3 18 plusmn 256 Ϯ 85 plusmn 120 Ϯ 13 plusmn 37 Ϯ 31 plusmn 58 Ϯ

ppm 06 plusmn 80 Ϯ 23 plusmn 32 Ϯ 03 plusmn 08 Ϯ 07 plusmn 13 Ϯ

Posto 3

A mgm3 4528 plusmn 3580 pound Ϯ 923 plusmn 397bull Ϯ 322 plusmn 127bull Ϯ 961 plusmn 417bull Ϯ

ppm 1417 plusmn 1121 pound Ϯ 245 plusmn 105bull Ϯ 74 plusmn 29bull Ϯ 221 plusmn 96bull Ϯ

D mgm3 236 plusmn 500 Ϯ 101 plusmn 138 Ϯ 33 plusmn 44 Ϯ 56 plusmn 90 Ϯ

ppm 74 plusmn 156 Ϯ 27 plusmn 37 Ϯ 08 plusmn 10 Ϯ 13 plusmn 21 Ϯ

Posto 4

A mgm3 3737 plusmn 1869 pound Ϯ 1017 plusmn 630bull Ϯ 325 plusmn 129bull Ϯ 1026 plusmn 428bull Ϯ

ppm 1170 plusmn 585 pound Ϯ 270 plusmn 167bull Ϯ 75 plusmn 30bull Ϯ 236 plusmn 99bull Ϯ

D mgm3 609 plusmn 375 Ϯ 142 plusmn 100 Ϯ 43 plusmn 31 Ϯ 103 plusmn 62 Ϯ

ppm 191 plusmn 117 Ϯ 38 plusmn 26 Ϯ 10 plusmn 07 Ϯ 24 plusmn 14 Ϯ

Posto 5

A mgm3 4925 plusmn 1807 pound Ϯ 1105 plusmn 296bull Ϯ 418 plusmn 182bull Ϯ 1322 plusmn 401bull Ϯ

ppm 1542 plusmn 566 pound Ϯ 293 plusmn 78bull Ϯ 96 plusmn 42bull Ϯ 304 plusmn 92bull Ϯ

D mgm3 756 plusmn 153 Ϯ 181 plusmn 61 Ϯ 60 plusmn 14 Ϯ 140 plusmn 31 Ϯ

ppm 237 plusmn 48 Ϯ 48 plusmn 16 Ϯ 14 plusmn 03 Ϯ 32 plusmn 07 Ϯ

Valor Maacuteximo

Permitido

Benzeno Tolueno Xileno e

etilbenzeno

mgm3 81 290 340

ppm 10 769 783

Todos os postos apresentaram valores de benzeno acima do valor maacuteximo permitido sendo os Postos 3 4 e 5 com valores maior que 60 vezes

Para as concentraccedilotildees de tolueno xileno e etilbenzeno todos os Postos apresentaram valores dentro dos limites de toleracircncia especificados na NR-15

Os pontos de dispersatildeo a 200 m indicaram concentraccedilotildees de benzeno no ar acima do valor maacuteximo permitido

Tabela 2 ndash Descriccedilatildeo das caracteriacutesticas e dados sociodemograacuteficos de toda a populaccedilatildeo do estudo

Tabela 3 - Resultados das anaacutelises toxicoloacutegicas nos grupos de trabalhadores homens e mulheres dos postos de combustiacuteveis

Tabela 4 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores entre os diferentes postos de combustiacuteveis

Tabela 4 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores entre os diferentes postos de combustiacuteveis

O teste de ensaio cometa apresentou correlaccedilatildeo negativa

Atividade enzimaacutetica da GST (p = 0013 R = - 0258)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0023 R = - 0258)

Aatividade da enzima GST apresentou correlaccedilatildeo positiva

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0030 R = + 0245)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo GST

Danos no DNA Ensaio Cometa

Induccedilatildeo da expressatildeo

Via saturaacutevel de metabolizaccedilatildeo Reparo do DNA

Figura 2 - Danos no DNA das populaccedilotildees dos postos de combustiacuteveis

Ϯ

Ϯ

Figura 3 - Comparaccedilatildeo da classificaccedilatildeo de danos no DNA do ensaio cometa entre as populaccedilotildees dos diferentes postos de combustiacuteveis

H M

Figura 1 - Distribuiccedilatildeo dos indiviacuteduos com resultados hematoloacutegicos sugestivos de benzenismo por postos de combustiacuteveis

Aumento de

3 vezes

18 homens (25)

6 mulheres (22)

24 total (24)

Apoacutes anaacutelise de regressatildeo linear multivariada

O modelo explica 26 das variaccedilotildees dos resultados de ensaio cometa (R2 = 026 p = 0014)

As variaacuteveis preditoras que mais influenciaram os danos ao DNA

Indiviacuteduo nunca ter fumado (B= - 10770 p = 0007)

Tempo de trabalho na funccedilatildeo (B = - 1194 p = 0001)

Alteraccedilotildees sugestivas de benzenismo (B = - 9322 p = 0020)

Tempo de trabalho no posto (B = 0649 p = 0023)

Tabela 5 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores dos postos de combustiacuteveis entre as diferentes funccedilotildees de trabalho

O monitoramento ambiental do presente estudo identificou concentraccedilotildees de benzeno acima dos valores permitidos pela legislaccedilatildeo em todos os postos avaliados

A avaliaccedilatildeo da dispersatildeo a um raio de 200m demonstrou o risco ambiental tambeacutem das populaccedilotildees natildeo ocupacionalmente expostas

O monitoramento bioloacutegico atraveacutes do ensaio cometa indicou um maior dano no DNA em trabalhadores expostos a uma menor concentraccedilatildeo de benzeno no ar atmosfeacuterico e recente tempo de trabalho na atual funccedilatildeo

MONITORAMENTO BIOLOacuteGICO

O projeto ComNet conta com quase 100 grupos de pesquisa que concordaram em compartilhar base de dados e tem como objetivo estabelecer paracircmetros basais de danos no DNA e investigar as associaccedilotildees entre as medidas do ensaio do cometa e fatores como sexo idade tabagismo status nutriccedilatildeo estilo de vida etc Aplicaccedilotildees em estudos de biomonitorizaccedilatildeo

Exposiccedilatildeo ambiental e ocupacional a agentes genotoacutexicos

Fatores genoprotetores como dieteacuteticos e outros

Danos ao DNA associados a vaacuterias doenccedilas

Fatores intriacutensecos que afetam os niacuteveis de danos ao DNA em humanos

Chega de doenccedilas e

acidentes no trabalho

Page 81: Estudo da Exposição Ocupacional ao Benzeno em Postos de

Postos

Avaliados

Pontos de

mediccedilatildeo Unidades Benzeno Tolueno EtilBenzeno Xileno

Posto 1

A mgm3 64 plusmn 23 Ϯ 75 plusmn 38bull 32 plusmn 16bull 91 plusmn 22bull

ppm 20 plusmn 07 Ϯ 20 plusmn 10bull 07 plusmn 03bull 21 plusmn 05bull

D mgm3 35 plusmn 20 Ϯ 43 plusmn 23 15 plusmn 10 46 plusmn 29

ppm 11 plusmn 06 Ϯ 11 plusmn 06 04 plusmn 02 11 plusmn 07

Posto 2

A mgm3 272 plusmn 121pound Ϯ 971 plusmn 397bull Ϯ 244 plusmn 146bull Ϯ 729 plusmn 469bull Ϯ

ppm 85 plusmn 38pound bull Ϯ 258 plusmn 105bull Ϯ 56 plusmn 34bull Ϯ 168 plusmn 108bull Ϯ

D mgm3 18 plusmn 256 Ϯ 85 plusmn 120 Ϯ 13 plusmn 37 Ϯ 31 plusmn 58 Ϯ

ppm 06 plusmn 80 Ϯ 23 plusmn 32 Ϯ 03 plusmn 08 Ϯ 07 plusmn 13 Ϯ

Posto 3

A mgm3 4528 plusmn 3580 pound Ϯ 923 plusmn 397bull Ϯ 322 plusmn 127bull Ϯ 961 plusmn 417bull Ϯ

ppm 1417 plusmn 1121 pound Ϯ 245 plusmn 105bull Ϯ 74 plusmn 29bull Ϯ 221 plusmn 96bull Ϯ

D mgm3 236 plusmn 500 Ϯ 101 plusmn 138 Ϯ 33 plusmn 44 Ϯ 56 plusmn 90 Ϯ

ppm 74 plusmn 156 Ϯ 27 plusmn 37 Ϯ 08 plusmn 10 Ϯ 13 plusmn 21 Ϯ

Posto 4

A mgm3 3737 plusmn 1869 pound Ϯ 1017 plusmn 630bull Ϯ 325 plusmn 129bull Ϯ 1026 plusmn 428bull Ϯ

ppm 1170 plusmn 585 pound Ϯ 270 plusmn 167bull Ϯ 75 plusmn 30bull Ϯ 236 plusmn 99bull Ϯ

D mgm3 609 plusmn 375 Ϯ 142 plusmn 100 Ϯ 43 plusmn 31 Ϯ 103 plusmn 62 Ϯ

ppm 191 plusmn 117 Ϯ 38 plusmn 26 Ϯ 10 plusmn 07 Ϯ 24 plusmn 14 Ϯ

Posto 5

A mgm3 4925 plusmn 1807 pound Ϯ 1105 plusmn 296bull Ϯ 418 plusmn 182bull Ϯ 1322 plusmn 401bull Ϯ

ppm 1542 plusmn 566 pound Ϯ 293 plusmn 78bull Ϯ 96 plusmn 42bull Ϯ 304 plusmn 92bull Ϯ

D mgm3 756 plusmn 153 Ϯ 181 plusmn 61 Ϯ 60 plusmn 14 Ϯ 140 plusmn 31 Ϯ

ppm 237 plusmn 48 Ϯ 48 plusmn 16 Ϯ 14 plusmn 03 Ϯ 32 plusmn 07 Ϯ

Postos

Avaliados

Pontos de

mediccedilatildeo Unidades Benzeno Tolueno EtilBenzeno Xileno

Posto 1

A mgm3 64 plusmn 23 Ϯ 75 plusmn 38bull 32 plusmn 16bull 91 plusmn 22bull

ppm 20 plusmn 07 Ϯ 20 plusmn 10bull 07 plusmn 03bull 21 plusmn 05bull

D mgm3 35 plusmn 20 Ϯ 43 plusmn 23 15 plusmn 10 46 plusmn 29

ppm 11 plusmn 06 Ϯ 11 plusmn 06 04 plusmn 02 11 plusmn 07

Posto 2

A mgm3 272 plusmn 121pound Ϯ 971 plusmn 397bull Ϯ 244 plusmn 146bull Ϯ 729 plusmn 469bull Ϯ

ppm 85 plusmn 38pound bull Ϯ 258 plusmn 105bull Ϯ 56 plusmn 34bull Ϯ 168 plusmn 108bull Ϯ

D mgm3 18 plusmn 256 Ϯ 85 plusmn 120 Ϯ 13 plusmn 37 Ϯ 31 plusmn 58 Ϯ

ppm 06 plusmn 80 Ϯ 23 plusmn 32 Ϯ 03 plusmn 08 Ϯ 07 plusmn 13 Ϯ

Posto 3

A mgm3 4528 plusmn 3580 pound Ϯ 923 plusmn 397bull Ϯ 322 plusmn 127bull Ϯ 961 plusmn 417bull Ϯ

ppm 1417 plusmn 1121 pound Ϯ 245 plusmn 105bull Ϯ 74 plusmn 29bull Ϯ 221 plusmn 96bull Ϯ

D mgm3 236 plusmn 500 Ϯ 101 plusmn 138 Ϯ 33 plusmn 44 Ϯ 56 plusmn 90 Ϯ

ppm 74 plusmn 156 Ϯ 27 plusmn 37 Ϯ 08 plusmn 10 Ϯ 13 plusmn 21 Ϯ

Posto 4

A mgm3 3737 plusmn 1869 pound Ϯ 1017 plusmn 630bull Ϯ 325 plusmn 129bull Ϯ 1026 plusmn 428bull Ϯ

ppm 1170 plusmn 585 pound Ϯ 270 plusmn 167bull Ϯ 75 plusmn 30bull Ϯ 236 plusmn 99bull Ϯ

D mgm3 609 plusmn 375 Ϯ 142 plusmn 100 Ϯ 43 plusmn 31 Ϯ 103 plusmn 62 Ϯ

ppm 191 plusmn 117 Ϯ 38 plusmn 26 Ϯ 10 plusmn 07 Ϯ 24 plusmn 14 Ϯ

Posto 5

A mgm3 4925 plusmn 1807 pound Ϯ 1105 plusmn 296bull Ϯ 418 plusmn 182bull Ϯ 1322 plusmn 401bull Ϯ

ppm 1542 plusmn 566 pound Ϯ 293 plusmn 78bull Ϯ 96 plusmn 42bull Ϯ 304 plusmn 92bull Ϯ

D mgm3 756 plusmn 153 Ϯ 181 plusmn 61 Ϯ 60 plusmn 14 Ϯ 140 plusmn 31 Ϯ

ppm 237 plusmn 48 Ϯ 48 plusmn 16 Ϯ 14 plusmn 03 Ϯ 32 plusmn 07 Ϯ

Valor Maacuteximo

Permitido

Benzeno Tolueno Xileno e

etilbenzeno

mgm3 81 290 340

ppm 10 769 783

Todos os postos apresentaram valores de benzeno acima do valor maacuteximo permitido sendo os Postos 3 4 e 5 com valores maior que 60 vezes

Para as concentraccedilotildees de tolueno xileno e etilbenzeno todos os Postos apresentaram valores dentro dos limites de toleracircncia especificados na NR-15

Os pontos de dispersatildeo a 200 m indicaram concentraccedilotildees de benzeno no ar acima do valor maacuteximo permitido

Tabela 2 ndash Descriccedilatildeo das caracteriacutesticas e dados sociodemograacuteficos de toda a populaccedilatildeo do estudo

Tabela 3 - Resultados das anaacutelises toxicoloacutegicas nos grupos de trabalhadores homens e mulheres dos postos de combustiacuteveis

Tabela 4 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores entre os diferentes postos de combustiacuteveis

Tabela 4 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores entre os diferentes postos de combustiacuteveis

O teste de ensaio cometa apresentou correlaccedilatildeo negativa

Atividade enzimaacutetica da GST (p = 0013 R = - 0258)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0023 R = - 0258)

Aatividade da enzima GST apresentou correlaccedilatildeo positiva

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0030 R = + 0245)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo GST

Danos no DNA Ensaio Cometa

Induccedilatildeo da expressatildeo

Via saturaacutevel de metabolizaccedilatildeo Reparo do DNA

Figura 2 - Danos no DNA das populaccedilotildees dos postos de combustiacuteveis

Ϯ

Ϯ

Figura 3 - Comparaccedilatildeo da classificaccedilatildeo de danos no DNA do ensaio cometa entre as populaccedilotildees dos diferentes postos de combustiacuteveis

H M

Figura 1 - Distribuiccedilatildeo dos indiviacuteduos com resultados hematoloacutegicos sugestivos de benzenismo por postos de combustiacuteveis

Aumento de

3 vezes

18 homens (25)

6 mulheres (22)

24 total (24)

Apoacutes anaacutelise de regressatildeo linear multivariada

O modelo explica 26 das variaccedilotildees dos resultados de ensaio cometa (R2 = 026 p = 0014)

As variaacuteveis preditoras que mais influenciaram os danos ao DNA

Indiviacuteduo nunca ter fumado (B= - 10770 p = 0007)

Tempo de trabalho na funccedilatildeo (B = - 1194 p = 0001)

Alteraccedilotildees sugestivas de benzenismo (B = - 9322 p = 0020)

Tempo de trabalho no posto (B = 0649 p = 0023)

Tabela 5 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores dos postos de combustiacuteveis entre as diferentes funccedilotildees de trabalho

O monitoramento ambiental do presente estudo identificou concentraccedilotildees de benzeno acima dos valores permitidos pela legislaccedilatildeo em todos os postos avaliados

A avaliaccedilatildeo da dispersatildeo a um raio de 200m demonstrou o risco ambiental tambeacutem das populaccedilotildees natildeo ocupacionalmente expostas

O monitoramento bioloacutegico atraveacutes do ensaio cometa indicou um maior dano no DNA em trabalhadores expostos a uma menor concentraccedilatildeo de benzeno no ar atmosfeacuterico e recente tempo de trabalho na atual funccedilatildeo

MONITORAMENTO BIOLOacuteGICO

O projeto ComNet conta com quase 100 grupos de pesquisa que concordaram em compartilhar base de dados e tem como objetivo estabelecer paracircmetros basais de danos no DNA e investigar as associaccedilotildees entre as medidas do ensaio do cometa e fatores como sexo idade tabagismo status nutriccedilatildeo estilo de vida etc Aplicaccedilotildees em estudos de biomonitorizaccedilatildeo

Exposiccedilatildeo ambiental e ocupacional a agentes genotoacutexicos

Fatores genoprotetores como dieteacuteticos e outros

Danos ao DNA associados a vaacuterias doenccedilas

Fatores intriacutensecos que afetam os niacuteveis de danos ao DNA em humanos

Chega de doenccedilas e

acidentes no trabalho

Page 82: Estudo da Exposição Ocupacional ao Benzeno em Postos de

Postos

Avaliados

Pontos de

mediccedilatildeo Unidades Benzeno Tolueno EtilBenzeno Xileno

Posto 1

A mgm3 64 plusmn 23 Ϯ 75 plusmn 38bull 32 plusmn 16bull 91 plusmn 22bull

ppm 20 plusmn 07 Ϯ 20 plusmn 10bull 07 plusmn 03bull 21 plusmn 05bull

D mgm3 35 plusmn 20 Ϯ 43 plusmn 23 15 plusmn 10 46 plusmn 29

ppm 11 plusmn 06 Ϯ 11 plusmn 06 04 plusmn 02 11 plusmn 07

Posto 2

A mgm3 272 plusmn 121pound Ϯ 971 plusmn 397bull Ϯ 244 plusmn 146bull Ϯ 729 plusmn 469bull Ϯ

ppm 85 plusmn 38pound bull Ϯ 258 plusmn 105bull Ϯ 56 plusmn 34bull Ϯ 168 plusmn 108bull Ϯ

D mgm3 18 plusmn 256 Ϯ 85 plusmn 120 Ϯ 13 plusmn 37 Ϯ 31 plusmn 58 Ϯ

ppm 06 plusmn 80 Ϯ 23 plusmn 32 Ϯ 03 plusmn 08 Ϯ 07 plusmn 13 Ϯ

Posto 3

A mgm3 4528 plusmn 3580 pound Ϯ 923 plusmn 397bull Ϯ 322 plusmn 127bull Ϯ 961 plusmn 417bull Ϯ

ppm 1417 plusmn 1121 pound Ϯ 245 plusmn 105bull Ϯ 74 plusmn 29bull Ϯ 221 plusmn 96bull Ϯ

D mgm3 236 plusmn 500 Ϯ 101 plusmn 138 Ϯ 33 plusmn 44 Ϯ 56 plusmn 90 Ϯ

ppm 74 plusmn 156 Ϯ 27 plusmn 37 Ϯ 08 plusmn 10 Ϯ 13 plusmn 21 Ϯ

Posto 4

A mgm3 3737 plusmn 1869 pound Ϯ 1017 plusmn 630bull Ϯ 325 plusmn 129bull Ϯ 1026 plusmn 428bull Ϯ

ppm 1170 plusmn 585 pound Ϯ 270 plusmn 167bull Ϯ 75 plusmn 30bull Ϯ 236 plusmn 99bull Ϯ

D mgm3 609 plusmn 375 Ϯ 142 plusmn 100 Ϯ 43 plusmn 31 Ϯ 103 plusmn 62 Ϯ

ppm 191 plusmn 117 Ϯ 38 plusmn 26 Ϯ 10 plusmn 07 Ϯ 24 plusmn 14 Ϯ

Posto 5

A mgm3 4925 plusmn 1807 pound Ϯ 1105 plusmn 296bull Ϯ 418 plusmn 182bull Ϯ 1322 plusmn 401bull Ϯ

ppm 1542 plusmn 566 pound Ϯ 293 plusmn 78bull Ϯ 96 plusmn 42bull Ϯ 304 plusmn 92bull Ϯ

D mgm3 756 plusmn 153 Ϯ 181 plusmn 61 Ϯ 60 plusmn 14 Ϯ 140 plusmn 31 Ϯ

ppm 237 plusmn 48 Ϯ 48 plusmn 16 Ϯ 14 plusmn 03 Ϯ 32 plusmn 07 Ϯ

Valor Maacuteximo

Permitido

Benzeno Tolueno Xileno e

etilbenzeno

mgm3 81 290 340

ppm 10 769 783

Todos os postos apresentaram valores de benzeno acima do valor maacuteximo permitido sendo os Postos 3 4 e 5 com valores maior que 60 vezes

Para as concentraccedilotildees de tolueno xileno e etilbenzeno todos os Postos apresentaram valores dentro dos limites de toleracircncia especificados na NR-15

Os pontos de dispersatildeo a 200 m indicaram concentraccedilotildees de benzeno no ar acima do valor maacuteximo permitido

Tabela 2 ndash Descriccedilatildeo das caracteriacutesticas e dados sociodemograacuteficos de toda a populaccedilatildeo do estudo

Tabela 3 - Resultados das anaacutelises toxicoloacutegicas nos grupos de trabalhadores homens e mulheres dos postos de combustiacuteveis

Tabela 4 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores entre os diferentes postos de combustiacuteveis

Tabela 4 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores entre os diferentes postos de combustiacuteveis

O teste de ensaio cometa apresentou correlaccedilatildeo negativa

Atividade enzimaacutetica da GST (p = 0013 R = - 0258)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0023 R = - 0258)

Aatividade da enzima GST apresentou correlaccedilatildeo positiva

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0030 R = + 0245)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo GST

Danos no DNA Ensaio Cometa

Induccedilatildeo da expressatildeo

Via saturaacutevel de metabolizaccedilatildeo Reparo do DNA

Figura 2 - Danos no DNA das populaccedilotildees dos postos de combustiacuteveis

Ϯ

Ϯ

Figura 3 - Comparaccedilatildeo da classificaccedilatildeo de danos no DNA do ensaio cometa entre as populaccedilotildees dos diferentes postos de combustiacuteveis

H M

Figura 1 - Distribuiccedilatildeo dos indiviacuteduos com resultados hematoloacutegicos sugestivos de benzenismo por postos de combustiacuteveis

Aumento de

3 vezes

18 homens (25)

6 mulheres (22)

24 total (24)

Apoacutes anaacutelise de regressatildeo linear multivariada

O modelo explica 26 das variaccedilotildees dos resultados de ensaio cometa (R2 = 026 p = 0014)

As variaacuteveis preditoras que mais influenciaram os danos ao DNA

Indiviacuteduo nunca ter fumado (B= - 10770 p = 0007)

Tempo de trabalho na funccedilatildeo (B = - 1194 p = 0001)

Alteraccedilotildees sugestivas de benzenismo (B = - 9322 p = 0020)

Tempo de trabalho no posto (B = 0649 p = 0023)

Tabela 5 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores dos postos de combustiacuteveis entre as diferentes funccedilotildees de trabalho

O monitoramento ambiental do presente estudo identificou concentraccedilotildees de benzeno acima dos valores permitidos pela legislaccedilatildeo em todos os postos avaliados

A avaliaccedilatildeo da dispersatildeo a um raio de 200m demonstrou o risco ambiental tambeacutem das populaccedilotildees natildeo ocupacionalmente expostas

O monitoramento bioloacutegico atraveacutes do ensaio cometa indicou um maior dano no DNA em trabalhadores expostos a uma menor concentraccedilatildeo de benzeno no ar atmosfeacuterico e recente tempo de trabalho na atual funccedilatildeo

MONITORAMENTO BIOLOacuteGICO

O projeto ComNet conta com quase 100 grupos de pesquisa que concordaram em compartilhar base de dados e tem como objetivo estabelecer paracircmetros basais de danos no DNA e investigar as associaccedilotildees entre as medidas do ensaio do cometa e fatores como sexo idade tabagismo status nutriccedilatildeo estilo de vida etc Aplicaccedilotildees em estudos de biomonitorizaccedilatildeo

Exposiccedilatildeo ambiental e ocupacional a agentes genotoacutexicos

Fatores genoprotetores como dieteacuteticos e outros

Danos ao DNA associados a vaacuterias doenccedilas

Fatores intriacutensecos que afetam os niacuteveis de danos ao DNA em humanos

Chega de doenccedilas e

acidentes no trabalho

Page 83: Estudo da Exposição Ocupacional ao Benzeno em Postos de

Valor Maacuteximo

Permitido

Benzeno Tolueno Xileno e

etilbenzeno

mgm3 81 290 340

ppm 10 769 783

Todos os postos apresentaram valores de benzeno acima do valor maacuteximo permitido sendo os Postos 3 4 e 5 com valores maior que 60 vezes

Para as concentraccedilotildees de tolueno xileno e etilbenzeno todos os Postos apresentaram valores dentro dos limites de toleracircncia especificados na NR-15

Os pontos de dispersatildeo a 200 m indicaram concentraccedilotildees de benzeno no ar acima do valor maacuteximo permitido

Tabela 2 ndash Descriccedilatildeo das caracteriacutesticas e dados sociodemograacuteficos de toda a populaccedilatildeo do estudo

Tabela 3 - Resultados das anaacutelises toxicoloacutegicas nos grupos de trabalhadores homens e mulheres dos postos de combustiacuteveis

Tabela 4 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores entre os diferentes postos de combustiacuteveis

Tabela 4 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores entre os diferentes postos de combustiacuteveis

O teste de ensaio cometa apresentou correlaccedilatildeo negativa

Atividade enzimaacutetica da GST (p = 0013 R = - 0258)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0023 R = - 0258)

Aatividade da enzima GST apresentou correlaccedilatildeo positiva

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0030 R = + 0245)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo GST

Danos no DNA Ensaio Cometa

Induccedilatildeo da expressatildeo

Via saturaacutevel de metabolizaccedilatildeo Reparo do DNA

Figura 2 - Danos no DNA das populaccedilotildees dos postos de combustiacuteveis

Ϯ

Ϯ

Figura 3 - Comparaccedilatildeo da classificaccedilatildeo de danos no DNA do ensaio cometa entre as populaccedilotildees dos diferentes postos de combustiacuteveis

H M

Figura 1 - Distribuiccedilatildeo dos indiviacuteduos com resultados hematoloacutegicos sugestivos de benzenismo por postos de combustiacuteveis

Aumento de

3 vezes

18 homens (25)

6 mulheres (22)

24 total (24)

Apoacutes anaacutelise de regressatildeo linear multivariada

O modelo explica 26 das variaccedilotildees dos resultados de ensaio cometa (R2 = 026 p = 0014)

As variaacuteveis preditoras que mais influenciaram os danos ao DNA

Indiviacuteduo nunca ter fumado (B= - 10770 p = 0007)

Tempo de trabalho na funccedilatildeo (B = - 1194 p = 0001)

Alteraccedilotildees sugestivas de benzenismo (B = - 9322 p = 0020)

Tempo de trabalho no posto (B = 0649 p = 0023)

Tabela 5 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores dos postos de combustiacuteveis entre as diferentes funccedilotildees de trabalho

O monitoramento ambiental do presente estudo identificou concentraccedilotildees de benzeno acima dos valores permitidos pela legislaccedilatildeo em todos os postos avaliados

A avaliaccedilatildeo da dispersatildeo a um raio de 200m demonstrou o risco ambiental tambeacutem das populaccedilotildees natildeo ocupacionalmente expostas

O monitoramento bioloacutegico atraveacutes do ensaio cometa indicou um maior dano no DNA em trabalhadores expostos a uma menor concentraccedilatildeo de benzeno no ar atmosfeacuterico e recente tempo de trabalho na atual funccedilatildeo

MONITORAMENTO BIOLOacuteGICO

O projeto ComNet conta com quase 100 grupos de pesquisa que concordaram em compartilhar base de dados e tem como objetivo estabelecer paracircmetros basais de danos no DNA e investigar as associaccedilotildees entre as medidas do ensaio do cometa e fatores como sexo idade tabagismo status nutriccedilatildeo estilo de vida etc Aplicaccedilotildees em estudos de biomonitorizaccedilatildeo

Exposiccedilatildeo ambiental e ocupacional a agentes genotoacutexicos

Fatores genoprotetores como dieteacuteticos e outros

Danos ao DNA associados a vaacuterias doenccedilas

Fatores intriacutensecos que afetam os niacuteveis de danos ao DNA em humanos

Chega de doenccedilas e

acidentes no trabalho

Page 84: Estudo da Exposição Ocupacional ao Benzeno em Postos de

Tabela 2 ndash Descriccedilatildeo das caracteriacutesticas e dados sociodemograacuteficos de toda a populaccedilatildeo do estudo

Tabela 3 - Resultados das anaacutelises toxicoloacutegicas nos grupos de trabalhadores homens e mulheres dos postos de combustiacuteveis

Tabela 4 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores entre os diferentes postos de combustiacuteveis

Tabela 4 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores entre os diferentes postos de combustiacuteveis

O teste de ensaio cometa apresentou correlaccedilatildeo negativa

Atividade enzimaacutetica da GST (p = 0013 R = - 0258)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0023 R = - 0258)

Aatividade da enzima GST apresentou correlaccedilatildeo positiva

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0030 R = + 0245)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo GST

Danos no DNA Ensaio Cometa

Induccedilatildeo da expressatildeo

Via saturaacutevel de metabolizaccedilatildeo Reparo do DNA

Figura 2 - Danos no DNA das populaccedilotildees dos postos de combustiacuteveis

Ϯ

Ϯ

Figura 3 - Comparaccedilatildeo da classificaccedilatildeo de danos no DNA do ensaio cometa entre as populaccedilotildees dos diferentes postos de combustiacuteveis

H M

Figura 1 - Distribuiccedilatildeo dos indiviacuteduos com resultados hematoloacutegicos sugestivos de benzenismo por postos de combustiacuteveis

Aumento de

3 vezes

18 homens (25)

6 mulheres (22)

24 total (24)

Apoacutes anaacutelise de regressatildeo linear multivariada

O modelo explica 26 das variaccedilotildees dos resultados de ensaio cometa (R2 = 026 p = 0014)

As variaacuteveis preditoras que mais influenciaram os danos ao DNA

Indiviacuteduo nunca ter fumado (B= - 10770 p = 0007)

Tempo de trabalho na funccedilatildeo (B = - 1194 p = 0001)

Alteraccedilotildees sugestivas de benzenismo (B = - 9322 p = 0020)

Tempo de trabalho no posto (B = 0649 p = 0023)

Tabela 5 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores dos postos de combustiacuteveis entre as diferentes funccedilotildees de trabalho

O monitoramento ambiental do presente estudo identificou concentraccedilotildees de benzeno acima dos valores permitidos pela legislaccedilatildeo em todos os postos avaliados

A avaliaccedilatildeo da dispersatildeo a um raio de 200m demonstrou o risco ambiental tambeacutem das populaccedilotildees natildeo ocupacionalmente expostas

O monitoramento bioloacutegico atraveacutes do ensaio cometa indicou um maior dano no DNA em trabalhadores expostos a uma menor concentraccedilatildeo de benzeno no ar atmosfeacuterico e recente tempo de trabalho na atual funccedilatildeo

MONITORAMENTO BIOLOacuteGICO

O projeto ComNet conta com quase 100 grupos de pesquisa que concordaram em compartilhar base de dados e tem como objetivo estabelecer paracircmetros basais de danos no DNA e investigar as associaccedilotildees entre as medidas do ensaio do cometa e fatores como sexo idade tabagismo status nutriccedilatildeo estilo de vida etc Aplicaccedilotildees em estudos de biomonitorizaccedilatildeo

Exposiccedilatildeo ambiental e ocupacional a agentes genotoacutexicos

Fatores genoprotetores como dieteacuteticos e outros

Danos ao DNA associados a vaacuterias doenccedilas

Fatores intriacutensecos que afetam os niacuteveis de danos ao DNA em humanos

Chega de doenccedilas e

acidentes no trabalho

Page 85: Estudo da Exposição Ocupacional ao Benzeno em Postos de

Tabela 3 - Resultados das anaacutelises toxicoloacutegicas nos grupos de trabalhadores homens e mulheres dos postos de combustiacuteveis

Tabela 4 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores entre os diferentes postos de combustiacuteveis

Tabela 4 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores entre os diferentes postos de combustiacuteveis

O teste de ensaio cometa apresentou correlaccedilatildeo negativa

Atividade enzimaacutetica da GST (p = 0013 R = - 0258)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0023 R = - 0258)

Aatividade da enzima GST apresentou correlaccedilatildeo positiva

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0030 R = + 0245)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo GST

Danos no DNA Ensaio Cometa

Induccedilatildeo da expressatildeo

Via saturaacutevel de metabolizaccedilatildeo Reparo do DNA

Figura 2 - Danos no DNA das populaccedilotildees dos postos de combustiacuteveis

Ϯ

Ϯ

Figura 3 - Comparaccedilatildeo da classificaccedilatildeo de danos no DNA do ensaio cometa entre as populaccedilotildees dos diferentes postos de combustiacuteveis

H M

Figura 1 - Distribuiccedilatildeo dos indiviacuteduos com resultados hematoloacutegicos sugestivos de benzenismo por postos de combustiacuteveis

Aumento de

3 vezes

18 homens (25)

6 mulheres (22)

24 total (24)

Apoacutes anaacutelise de regressatildeo linear multivariada

O modelo explica 26 das variaccedilotildees dos resultados de ensaio cometa (R2 = 026 p = 0014)

As variaacuteveis preditoras que mais influenciaram os danos ao DNA

Indiviacuteduo nunca ter fumado (B= - 10770 p = 0007)

Tempo de trabalho na funccedilatildeo (B = - 1194 p = 0001)

Alteraccedilotildees sugestivas de benzenismo (B = - 9322 p = 0020)

Tempo de trabalho no posto (B = 0649 p = 0023)

Tabela 5 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores dos postos de combustiacuteveis entre as diferentes funccedilotildees de trabalho

O monitoramento ambiental do presente estudo identificou concentraccedilotildees de benzeno acima dos valores permitidos pela legislaccedilatildeo em todos os postos avaliados

A avaliaccedilatildeo da dispersatildeo a um raio de 200m demonstrou o risco ambiental tambeacutem das populaccedilotildees natildeo ocupacionalmente expostas

O monitoramento bioloacutegico atraveacutes do ensaio cometa indicou um maior dano no DNA em trabalhadores expostos a uma menor concentraccedilatildeo de benzeno no ar atmosfeacuterico e recente tempo de trabalho na atual funccedilatildeo

MONITORAMENTO BIOLOacuteGICO

O projeto ComNet conta com quase 100 grupos de pesquisa que concordaram em compartilhar base de dados e tem como objetivo estabelecer paracircmetros basais de danos no DNA e investigar as associaccedilotildees entre as medidas do ensaio do cometa e fatores como sexo idade tabagismo status nutriccedilatildeo estilo de vida etc Aplicaccedilotildees em estudos de biomonitorizaccedilatildeo

Exposiccedilatildeo ambiental e ocupacional a agentes genotoacutexicos

Fatores genoprotetores como dieteacuteticos e outros

Danos ao DNA associados a vaacuterias doenccedilas

Fatores intriacutensecos que afetam os niacuteveis de danos ao DNA em humanos

Chega de doenccedilas e

acidentes no trabalho

Page 86: Estudo da Exposição Ocupacional ao Benzeno em Postos de

Tabela 4 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores entre os diferentes postos de combustiacuteveis

Tabela 4 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores entre os diferentes postos de combustiacuteveis

O teste de ensaio cometa apresentou correlaccedilatildeo negativa

Atividade enzimaacutetica da GST (p = 0013 R = - 0258)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0023 R = - 0258)

Aatividade da enzima GST apresentou correlaccedilatildeo positiva

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0030 R = + 0245)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo GST

Danos no DNA Ensaio Cometa

Induccedilatildeo da expressatildeo

Via saturaacutevel de metabolizaccedilatildeo Reparo do DNA

Figura 2 - Danos no DNA das populaccedilotildees dos postos de combustiacuteveis

Ϯ

Ϯ

Figura 3 - Comparaccedilatildeo da classificaccedilatildeo de danos no DNA do ensaio cometa entre as populaccedilotildees dos diferentes postos de combustiacuteveis

H M

Figura 1 - Distribuiccedilatildeo dos indiviacuteduos com resultados hematoloacutegicos sugestivos de benzenismo por postos de combustiacuteveis

Aumento de

3 vezes

18 homens (25)

6 mulheres (22)

24 total (24)

Apoacutes anaacutelise de regressatildeo linear multivariada

O modelo explica 26 das variaccedilotildees dos resultados de ensaio cometa (R2 = 026 p = 0014)

As variaacuteveis preditoras que mais influenciaram os danos ao DNA

Indiviacuteduo nunca ter fumado (B= - 10770 p = 0007)

Tempo de trabalho na funccedilatildeo (B = - 1194 p = 0001)

Alteraccedilotildees sugestivas de benzenismo (B = - 9322 p = 0020)

Tempo de trabalho no posto (B = 0649 p = 0023)

Tabela 5 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores dos postos de combustiacuteveis entre as diferentes funccedilotildees de trabalho

O monitoramento ambiental do presente estudo identificou concentraccedilotildees de benzeno acima dos valores permitidos pela legislaccedilatildeo em todos os postos avaliados

A avaliaccedilatildeo da dispersatildeo a um raio de 200m demonstrou o risco ambiental tambeacutem das populaccedilotildees natildeo ocupacionalmente expostas

O monitoramento bioloacutegico atraveacutes do ensaio cometa indicou um maior dano no DNA em trabalhadores expostos a uma menor concentraccedilatildeo de benzeno no ar atmosfeacuterico e recente tempo de trabalho na atual funccedilatildeo

MONITORAMENTO BIOLOacuteGICO

O projeto ComNet conta com quase 100 grupos de pesquisa que concordaram em compartilhar base de dados e tem como objetivo estabelecer paracircmetros basais de danos no DNA e investigar as associaccedilotildees entre as medidas do ensaio do cometa e fatores como sexo idade tabagismo status nutriccedilatildeo estilo de vida etc Aplicaccedilotildees em estudos de biomonitorizaccedilatildeo

Exposiccedilatildeo ambiental e ocupacional a agentes genotoacutexicos

Fatores genoprotetores como dieteacuteticos e outros

Danos ao DNA associados a vaacuterias doenccedilas

Fatores intriacutensecos que afetam os niacuteveis de danos ao DNA em humanos

Chega de doenccedilas e

acidentes no trabalho

Page 87: Estudo da Exposição Ocupacional ao Benzeno em Postos de

Tabela 4 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores entre os diferentes postos de combustiacuteveis

O teste de ensaio cometa apresentou correlaccedilatildeo negativa

Atividade enzimaacutetica da GST (p = 0013 R = - 0258)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0023 R = - 0258)

Aatividade da enzima GST apresentou correlaccedilatildeo positiva

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0030 R = + 0245)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo GST

Danos no DNA Ensaio Cometa

Induccedilatildeo da expressatildeo

Via saturaacutevel de metabolizaccedilatildeo Reparo do DNA

Figura 2 - Danos no DNA das populaccedilotildees dos postos de combustiacuteveis

Ϯ

Ϯ

Figura 3 - Comparaccedilatildeo da classificaccedilatildeo de danos no DNA do ensaio cometa entre as populaccedilotildees dos diferentes postos de combustiacuteveis

H M

Figura 1 - Distribuiccedilatildeo dos indiviacuteduos com resultados hematoloacutegicos sugestivos de benzenismo por postos de combustiacuteveis

Aumento de

3 vezes

18 homens (25)

6 mulheres (22)

24 total (24)

Apoacutes anaacutelise de regressatildeo linear multivariada

O modelo explica 26 das variaccedilotildees dos resultados de ensaio cometa (R2 = 026 p = 0014)

As variaacuteveis preditoras que mais influenciaram os danos ao DNA

Indiviacuteduo nunca ter fumado (B= - 10770 p = 0007)

Tempo de trabalho na funccedilatildeo (B = - 1194 p = 0001)

Alteraccedilotildees sugestivas de benzenismo (B = - 9322 p = 0020)

Tempo de trabalho no posto (B = 0649 p = 0023)

Tabela 5 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores dos postos de combustiacuteveis entre as diferentes funccedilotildees de trabalho

O monitoramento ambiental do presente estudo identificou concentraccedilotildees de benzeno acima dos valores permitidos pela legislaccedilatildeo em todos os postos avaliados

A avaliaccedilatildeo da dispersatildeo a um raio de 200m demonstrou o risco ambiental tambeacutem das populaccedilotildees natildeo ocupacionalmente expostas

O monitoramento bioloacutegico atraveacutes do ensaio cometa indicou um maior dano no DNA em trabalhadores expostos a uma menor concentraccedilatildeo de benzeno no ar atmosfeacuterico e recente tempo de trabalho na atual funccedilatildeo

MONITORAMENTO BIOLOacuteGICO

O projeto ComNet conta com quase 100 grupos de pesquisa que concordaram em compartilhar base de dados e tem como objetivo estabelecer paracircmetros basais de danos no DNA e investigar as associaccedilotildees entre as medidas do ensaio do cometa e fatores como sexo idade tabagismo status nutriccedilatildeo estilo de vida etc Aplicaccedilotildees em estudos de biomonitorizaccedilatildeo

Exposiccedilatildeo ambiental e ocupacional a agentes genotoacutexicos

Fatores genoprotetores como dieteacuteticos e outros

Danos ao DNA associados a vaacuterias doenccedilas

Fatores intriacutensecos que afetam os niacuteveis de danos ao DNA em humanos

Chega de doenccedilas e

acidentes no trabalho

Page 88: Estudo da Exposição Ocupacional ao Benzeno em Postos de

O teste de ensaio cometa apresentou correlaccedilatildeo negativa

Atividade enzimaacutetica da GST (p = 0013 R = - 0258)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0023 R = - 0258)

Aatividade da enzima GST apresentou correlaccedilatildeo positiva

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo (p = 0030 R = + 0245)

Tempo de trabalho na atual funccedilatildeo GST

Danos no DNA Ensaio Cometa

Induccedilatildeo da expressatildeo

Via saturaacutevel de metabolizaccedilatildeo Reparo do DNA

Figura 2 - Danos no DNA das populaccedilotildees dos postos de combustiacuteveis

Ϯ

Ϯ

Figura 3 - Comparaccedilatildeo da classificaccedilatildeo de danos no DNA do ensaio cometa entre as populaccedilotildees dos diferentes postos de combustiacuteveis

H M

Figura 1 - Distribuiccedilatildeo dos indiviacuteduos com resultados hematoloacutegicos sugestivos de benzenismo por postos de combustiacuteveis

Aumento de

3 vezes

18 homens (25)

6 mulheres (22)

24 total (24)

Apoacutes anaacutelise de regressatildeo linear multivariada

O modelo explica 26 das variaccedilotildees dos resultados de ensaio cometa (R2 = 026 p = 0014)

As variaacuteveis preditoras que mais influenciaram os danos ao DNA

Indiviacuteduo nunca ter fumado (B= - 10770 p = 0007)

Tempo de trabalho na funccedilatildeo (B = - 1194 p = 0001)

Alteraccedilotildees sugestivas de benzenismo (B = - 9322 p = 0020)

Tempo de trabalho no posto (B = 0649 p = 0023)

Tabela 5 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores dos postos de combustiacuteveis entre as diferentes funccedilotildees de trabalho

O monitoramento ambiental do presente estudo identificou concentraccedilotildees de benzeno acima dos valores permitidos pela legislaccedilatildeo em todos os postos avaliados

A avaliaccedilatildeo da dispersatildeo a um raio de 200m demonstrou o risco ambiental tambeacutem das populaccedilotildees natildeo ocupacionalmente expostas

O monitoramento bioloacutegico atraveacutes do ensaio cometa indicou um maior dano no DNA em trabalhadores expostos a uma menor concentraccedilatildeo de benzeno no ar atmosfeacuterico e recente tempo de trabalho na atual funccedilatildeo

MONITORAMENTO BIOLOacuteGICO

O projeto ComNet conta com quase 100 grupos de pesquisa que concordaram em compartilhar base de dados e tem como objetivo estabelecer paracircmetros basais de danos no DNA e investigar as associaccedilotildees entre as medidas do ensaio do cometa e fatores como sexo idade tabagismo status nutriccedilatildeo estilo de vida etc Aplicaccedilotildees em estudos de biomonitorizaccedilatildeo

Exposiccedilatildeo ambiental e ocupacional a agentes genotoacutexicos

Fatores genoprotetores como dieteacuteticos e outros

Danos ao DNA associados a vaacuterias doenccedilas

Fatores intriacutensecos que afetam os niacuteveis de danos ao DNA em humanos

Chega de doenccedilas e

acidentes no trabalho

Page 89: Estudo da Exposição Ocupacional ao Benzeno em Postos de

Figura 2 - Danos no DNA das populaccedilotildees dos postos de combustiacuteveis

Ϯ

Ϯ

Figura 3 - Comparaccedilatildeo da classificaccedilatildeo de danos no DNA do ensaio cometa entre as populaccedilotildees dos diferentes postos de combustiacuteveis

H M

Figura 1 - Distribuiccedilatildeo dos indiviacuteduos com resultados hematoloacutegicos sugestivos de benzenismo por postos de combustiacuteveis

Aumento de

3 vezes

18 homens (25)

6 mulheres (22)

24 total (24)

Apoacutes anaacutelise de regressatildeo linear multivariada

O modelo explica 26 das variaccedilotildees dos resultados de ensaio cometa (R2 = 026 p = 0014)

As variaacuteveis preditoras que mais influenciaram os danos ao DNA

Indiviacuteduo nunca ter fumado (B= - 10770 p = 0007)

Tempo de trabalho na funccedilatildeo (B = - 1194 p = 0001)

Alteraccedilotildees sugestivas de benzenismo (B = - 9322 p = 0020)

Tempo de trabalho no posto (B = 0649 p = 0023)

Tabela 5 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores dos postos de combustiacuteveis entre as diferentes funccedilotildees de trabalho

O monitoramento ambiental do presente estudo identificou concentraccedilotildees de benzeno acima dos valores permitidos pela legislaccedilatildeo em todos os postos avaliados

A avaliaccedilatildeo da dispersatildeo a um raio de 200m demonstrou o risco ambiental tambeacutem das populaccedilotildees natildeo ocupacionalmente expostas

O monitoramento bioloacutegico atraveacutes do ensaio cometa indicou um maior dano no DNA em trabalhadores expostos a uma menor concentraccedilatildeo de benzeno no ar atmosfeacuterico e recente tempo de trabalho na atual funccedilatildeo

MONITORAMENTO BIOLOacuteGICO

O projeto ComNet conta com quase 100 grupos de pesquisa que concordaram em compartilhar base de dados e tem como objetivo estabelecer paracircmetros basais de danos no DNA e investigar as associaccedilotildees entre as medidas do ensaio do cometa e fatores como sexo idade tabagismo status nutriccedilatildeo estilo de vida etc Aplicaccedilotildees em estudos de biomonitorizaccedilatildeo

Exposiccedilatildeo ambiental e ocupacional a agentes genotoacutexicos

Fatores genoprotetores como dieteacuteticos e outros

Danos ao DNA associados a vaacuterias doenccedilas

Fatores intriacutensecos que afetam os niacuteveis de danos ao DNA em humanos

Chega de doenccedilas e

acidentes no trabalho

Page 90: Estudo da Exposição Ocupacional ao Benzeno em Postos de

Figura 3 - Comparaccedilatildeo da classificaccedilatildeo de danos no DNA do ensaio cometa entre as populaccedilotildees dos diferentes postos de combustiacuteveis

H M

Figura 1 - Distribuiccedilatildeo dos indiviacuteduos com resultados hematoloacutegicos sugestivos de benzenismo por postos de combustiacuteveis

Aumento de

3 vezes

18 homens (25)

6 mulheres (22)

24 total (24)

Apoacutes anaacutelise de regressatildeo linear multivariada

O modelo explica 26 das variaccedilotildees dos resultados de ensaio cometa (R2 = 026 p = 0014)

As variaacuteveis preditoras que mais influenciaram os danos ao DNA

Indiviacuteduo nunca ter fumado (B= - 10770 p = 0007)

Tempo de trabalho na funccedilatildeo (B = - 1194 p = 0001)

Alteraccedilotildees sugestivas de benzenismo (B = - 9322 p = 0020)

Tempo de trabalho no posto (B = 0649 p = 0023)

Tabela 5 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores dos postos de combustiacuteveis entre as diferentes funccedilotildees de trabalho

O monitoramento ambiental do presente estudo identificou concentraccedilotildees de benzeno acima dos valores permitidos pela legislaccedilatildeo em todos os postos avaliados

A avaliaccedilatildeo da dispersatildeo a um raio de 200m demonstrou o risco ambiental tambeacutem das populaccedilotildees natildeo ocupacionalmente expostas

O monitoramento bioloacutegico atraveacutes do ensaio cometa indicou um maior dano no DNA em trabalhadores expostos a uma menor concentraccedilatildeo de benzeno no ar atmosfeacuterico e recente tempo de trabalho na atual funccedilatildeo

MONITORAMENTO BIOLOacuteGICO

O projeto ComNet conta com quase 100 grupos de pesquisa que concordaram em compartilhar base de dados e tem como objetivo estabelecer paracircmetros basais de danos no DNA e investigar as associaccedilotildees entre as medidas do ensaio do cometa e fatores como sexo idade tabagismo status nutriccedilatildeo estilo de vida etc Aplicaccedilotildees em estudos de biomonitorizaccedilatildeo

Exposiccedilatildeo ambiental e ocupacional a agentes genotoacutexicos

Fatores genoprotetores como dieteacuteticos e outros

Danos ao DNA associados a vaacuterias doenccedilas

Fatores intriacutensecos que afetam os niacuteveis de danos ao DNA em humanos

Chega de doenccedilas e

acidentes no trabalho

Page 91: Estudo da Exposição Ocupacional ao Benzeno em Postos de

Figura 1 - Distribuiccedilatildeo dos indiviacuteduos com resultados hematoloacutegicos sugestivos de benzenismo por postos de combustiacuteveis

Aumento de

3 vezes

18 homens (25)

6 mulheres (22)

24 total (24)

Apoacutes anaacutelise de regressatildeo linear multivariada

O modelo explica 26 das variaccedilotildees dos resultados de ensaio cometa (R2 = 026 p = 0014)

As variaacuteveis preditoras que mais influenciaram os danos ao DNA

Indiviacuteduo nunca ter fumado (B= - 10770 p = 0007)

Tempo de trabalho na funccedilatildeo (B = - 1194 p = 0001)

Alteraccedilotildees sugestivas de benzenismo (B = - 9322 p = 0020)

Tempo de trabalho no posto (B = 0649 p = 0023)

Tabela 5 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores dos postos de combustiacuteveis entre as diferentes funccedilotildees de trabalho

O monitoramento ambiental do presente estudo identificou concentraccedilotildees de benzeno acima dos valores permitidos pela legislaccedilatildeo em todos os postos avaliados

A avaliaccedilatildeo da dispersatildeo a um raio de 200m demonstrou o risco ambiental tambeacutem das populaccedilotildees natildeo ocupacionalmente expostas

O monitoramento bioloacutegico atraveacutes do ensaio cometa indicou um maior dano no DNA em trabalhadores expostos a uma menor concentraccedilatildeo de benzeno no ar atmosfeacuterico e recente tempo de trabalho na atual funccedilatildeo

MONITORAMENTO BIOLOacuteGICO

O projeto ComNet conta com quase 100 grupos de pesquisa que concordaram em compartilhar base de dados e tem como objetivo estabelecer paracircmetros basais de danos no DNA e investigar as associaccedilotildees entre as medidas do ensaio do cometa e fatores como sexo idade tabagismo status nutriccedilatildeo estilo de vida etc Aplicaccedilotildees em estudos de biomonitorizaccedilatildeo

Exposiccedilatildeo ambiental e ocupacional a agentes genotoacutexicos

Fatores genoprotetores como dieteacuteticos e outros

Danos ao DNA associados a vaacuterias doenccedilas

Fatores intriacutensecos que afetam os niacuteveis de danos ao DNA em humanos

Chega de doenccedilas e

acidentes no trabalho

Page 92: Estudo da Exposição Ocupacional ao Benzeno em Postos de

Apoacutes anaacutelise de regressatildeo linear multivariada

O modelo explica 26 das variaccedilotildees dos resultados de ensaio cometa (R2 = 026 p = 0014)

As variaacuteveis preditoras que mais influenciaram os danos ao DNA

Indiviacuteduo nunca ter fumado (B= - 10770 p = 0007)

Tempo de trabalho na funccedilatildeo (B = - 1194 p = 0001)

Alteraccedilotildees sugestivas de benzenismo (B = - 9322 p = 0020)

Tempo de trabalho no posto (B = 0649 p = 0023)

Tabela 5 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores dos postos de combustiacuteveis entre as diferentes funccedilotildees de trabalho

O monitoramento ambiental do presente estudo identificou concentraccedilotildees de benzeno acima dos valores permitidos pela legislaccedilatildeo em todos os postos avaliados

A avaliaccedilatildeo da dispersatildeo a um raio de 200m demonstrou o risco ambiental tambeacutem das populaccedilotildees natildeo ocupacionalmente expostas

O monitoramento bioloacutegico atraveacutes do ensaio cometa indicou um maior dano no DNA em trabalhadores expostos a uma menor concentraccedilatildeo de benzeno no ar atmosfeacuterico e recente tempo de trabalho na atual funccedilatildeo

MONITORAMENTO BIOLOacuteGICO

O projeto ComNet conta com quase 100 grupos de pesquisa que concordaram em compartilhar base de dados e tem como objetivo estabelecer paracircmetros basais de danos no DNA e investigar as associaccedilotildees entre as medidas do ensaio do cometa e fatores como sexo idade tabagismo status nutriccedilatildeo estilo de vida etc Aplicaccedilotildees em estudos de biomonitorizaccedilatildeo

Exposiccedilatildeo ambiental e ocupacional a agentes genotoacutexicos

Fatores genoprotetores como dieteacuteticos e outros

Danos ao DNA associados a vaacuterias doenccedilas

Fatores intriacutensecos que afetam os niacuteveis de danos ao DNA em humanos

Chega de doenccedilas e

acidentes no trabalho

Page 93: Estudo da Exposição Ocupacional ao Benzeno em Postos de

Tabela 5 - Comparaccedilatildeo dos resultados da avaliaccedilatildeo toxicoloacutegica dos trabalhadores dos postos de combustiacuteveis entre as diferentes funccedilotildees de trabalho

O monitoramento ambiental do presente estudo identificou concentraccedilotildees de benzeno acima dos valores permitidos pela legislaccedilatildeo em todos os postos avaliados

A avaliaccedilatildeo da dispersatildeo a um raio de 200m demonstrou o risco ambiental tambeacutem das populaccedilotildees natildeo ocupacionalmente expostas

O monitoramento bioloacutegico atraveacutes do ensaio cometa indicou um maior dano no DNA em trabalhadores expostos a uma menor concentraccedilatildeo de benzeno no ar atmosfeacuterico e recente tempo de trabalho na atual funccedilatildeo

MONITORAMENTO BIOLOacuteGICO

O projeto ComNet conta com quase 100 grupos de pesquisa que concordaram em compartilhar base de dados e tem como objetivo estabelecer paracircmetros basais de danos no DNA e investigar as associaccedilotildees entre as medidas do ensaio do cometa e fatores como sexo idade tabagismo status nutriccedilatildeo estilo de vida etc Aplicaccedilotildees em estudos de biomonitorizaccedilatildeo

Exposiccedilatildeo ambiental e ocupacional a agentes genotoacutexicos

Fatores genoprotetores como dieteacuteticos e outros

Danos ao DNA associados a vaacuterias doenccedilas

Fatores intriacutensecos que afetam os niacuteveis de danos ao DNA em humanos

Chega de doenccedilas e

acidentes no trabalho

Page 94: Estudo da Exposição Ocupacional ao Benzeno em Postos de

O monitoramento ambiental do presente estudo identificou concentraccedilotildees de benzeno acima dos valores permitidos pela legislaccedilatildeo em todos os postos avaliados

A avaliaccedilatildeo da dispersatildeo a um raio de 200m demonstrou o risco ambiental tambeacutem das populaccedilotildees natildeo ocupacionalmente expostas

O monitoramento bioloacutegico atraveacutes do ensaio cometa indicou um maior dano no DNA em trabalhadores expostos a uma menor concentraccedilatildeo de benzeno no ar atmosfeacuterico e recente tempo de trabalho na atual funccedilatildeo

MONITORAMENTO BIOLOacuteGICO

O projeto ComNet conta com quase 100 grupos de pesquisa que concordaram em compartilhar base de dados e tem como objetivo estabelecer paracircmetros basais de danos no DNA e investigar as associaccedilotildees entre as medidas do ensaio do cometa e fatores como sexo idade tabagismo status nutriccedilatildeo estilo de vida etc Aplicaccedilotildees em estudos de biomonitorizaccedilatildeo

Exposiccedilatildeo ambiental e ocupacional a agentes genotoacutexicos

Fatores genoprotetores como dieteacuteticos e outros

Danos ao DNA associados a vaacuterias doenccedilas

Fatores intriacutensecos que afetam os niacuteveis de danos ao DNA em humanos

Chega de doenccedilas e

acidentes no trabalho

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MONITORAMENTO BIOLOacuteGICO

O projeto ComNet conta com quase 100 grupos de pesquisa que concordaram em compartilhar base de dados e tem como objetivo estabelecer paracircmetros basais de danos no DNA e investigar as associaccedilotildees entre as medidas do ensaio do cometa e fatores como sexo idade tabagismo status nutriccedilatildeo estilo de vida etc Aplicaccedilotildees em estudos de biomonitorizaccedilatildeo

Exposiccedilatildeo ambiental e ocupacional a agentes genotoacutexicos

Fatores genoprotetores como dieteacuteticos e outros

Danos ao DNA associados a vaacuterias doenccedilas

Fatores intriacutensecos que afetam os niacuteveis de danos ao DNA em humanos

Chega de doenccedilas e

acidentes no trabalho

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Chega de doenccedilas e

acidentes no trabalho