eosinofilia - abordagem diagnóstica

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EOSINOFILIA ABORDAGEM DIAGNÓSTICA PORTO 20 NOVEMBRO 2013 NATACHA SANTOS INTERNA COMPLEMENTAR DE IMUNOALERGOLOGIA REUNIÃO DE SERVIÇO DE IMUNOALERGOLOGIA –TEMA DE REVISÃO

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Page 1: Eosinofilia - abordagem diagnóstica

EOSINOFILIA  ABORDAGEM  DIAGNÓSTICA  

PORTO  20  NOVEMBRO  2013  

NATACHA  SANTOS  INTERNA  COMPLEMENTAR  DE  IMUNOALERGOLOGIA  

REUNIÃO  DE  SERVIÇO  DE  IMUNOALERGOLOGIA  –  TEMA  DE  REVISÃO  

Page 2: Eosinofilia - abordagem diagnóstica

² EOSINÓFILO  

² CLASSIFICAÇÃO  DAS  DOENÇAS  EOSINOFÍLICAS  

² ABORDAGEM  DIAGNÓSTICA  

² TRATAMENTO  

 

EOSINOFILIA:  ABORDAGEM  DIAGNÓSTICA  

Page 3: Eosinofilia - abordagem diagnóstica

EOSINÓFILO  EOSINOFILIA:  ABORDAGEM  DIAGNÓSTICA  

Nature  Reviews  Immunology,  2013  

Page 4: Eosinofilia - abordagem diagnóstica

EOSINÓFILO  EOSINOFILIA:  ABORDAGEM  DIAGNÓSTICA  

Nature  Reviews  Immunology,  2013  /  Eosinophil-­‐derived  cytokines  in  health  and  disease:  unraveling  novel  mechanisms  of  selecCve  secreCon.  Allergy  2013  

Page 5: Eosinofilia - abordagem diagnóstica

EOSINÓFILO  EOSINOFILIA:  ABORDAGEM  DIAGNÓSTICA  

²  T1/2  =  18  horas  ²  T  circulação  =  26  horas  ²  0-­‐500/mm3  (0.05-­‐0.5x109/L)    

²  Variação  circadiana  

Middleton’s  Allergy  7th  ediCon,  2009   Kuby.  Immunology  

Page 6: Eosinofilia - abordagem diagnóstica

EOSINÓFILO  EOSINOFILIA:  ABORDAGEM  DIAGNÓSTICA  

²  1-­‐6%  na  m.o.  

²  Também  presente  no  Vmo,  baço,  ganglios  linfáVcos,  útero,  estômago  e  intesVno  

Contemporary  consensus  proposal  on  criteria  and  classificaCon  of  eosinophilic  disorders  and  related  syndromes.  J  Allergy  Clin  Immunol.  2012  Sep;130(3)  

Middleton’s  Allergy  7th  ediCon,  2009  

Page 7: Eosinofilia - abordagem diagnóstica

EOSINÓFILO  EOSINOFILIA:  ABORDAGEM  DIAGNÓSTICA  

Contemporary  consensus  proposal  on  criteria  and  classificaCon  of  eosinophilic  disorders  and  related  syndromes.  J  Allergy  Clin  Immunol.  2012  Sep;130(3)  

GM-­‐CSF  

IL-­‐3  

IL-­‐5  

Expansão  clonal    

Mutações  de  receptores  oncogénicos  da  Vrosina  cinase:  

§  platelet-­‐derived  growth  factor  receptor  α  ou  β  (PDGFRA  ou  PDGFRB)  

§  Fibroblast  growth  factor  receptor  1  (FGFR1)  

Inflamação  piogénica  

Medicação:  

§  CorVcosteroides  

§  AnV  IL-­‐5  

§  AnV  CD125  –  IL-­‐5Rα  

The  consequences  of  not  having  eosinophils.  Allergy  2013  

Th2   Bas   Mast  

Page 8: Eosinofilia - abordagem diagnóstica

CLASSIFICAÇÃO  DAS  DOENÇAS  EOSINOFÍLICAS  EOSINOFILIA:  ABORDAGEM  DIAGNÓSTICA  

 J  Allergy  Clin  Immunol.  2012  Sep;130(3)  

2011  Working  Conference  on  Eosinophil  Disorders  and  Syndromes  

Page 9: Eosinofilia - abordagem diagnóstica

EOSINOFILIA  EOSINOFILIA:  ABORDAGEM  DIAGNÓSTICA  

²  Transitória  

²  Episódica  

²  Persistente:  em  2  ocasiões  com  intervalo  de  4  semanas    (exceto  se  foi  iniciado  tratamento  imediato  por  disfunção  de  órgão  alvo)    

²  Ligeira:  500-­‐1500/mm3  

²  Moderada:  1500-­‐5000/mm3  

²  Grave:  >5000/mm3  

Contemporary  consensus  proposal  on  criteria  and  classificaCon  of  eosinophilic  disorders  and  related  syndromes.  J  Allergy  Clin  Immunol.  2012  Sep;130(3)  

Page 10: Eosinofilia - abordagem diagnóstica

Contemporary  consensus  proposal  on  criteria  and  classificaCon  of  eosinophilic  disorders  and  related  syndromes.  J  Allergy  Clin  Immunol.  2012  Sep;130(3)  

HIPEREOSINOFILIA  (HE)  EOSINOFILIA:  ABORDAGEM  DIAGNÓSTICA  

Eosinofilia  moderada  a  grave  (>1500/mm3)  e  persistente  e/ou    Hipereosinofilia  tecidular  

Page 11: Eosinofilia - abordagem diagnóstica

Contemporary  consensus  proposal  on  criteria  and  classificaCon  of  eosinophilic  disorders  and  related  syndromes.  J  Allergy  Clin  Immunol.  2012  Sep;130(3)  

SÍNDROME  HIPEREOSINOFÍLICO  (HES)  EOSINOFILIA:  ABORDAGEM  DIAGNÓSTICA  

Hipereosinofilia  +  lesão  de  órgão  alvo  (atribuível  à  eosinofilia)  

Page 12: Eosinofilia - abordagem diagnóstica

Contemporary  consensus  proposal  on  criteria  and  classificaCon  of  eosinophilic  disorders  and  related  syndromes.  J  Allergy  Clin  Immunol.  2012  Sep;130(3)  

SÍNDROME  HIPEREOSINOFÍLICO  (HES)  EOSINOFILIA:  ABORDAGEM  DIAGNÓSTICA  

Trombose/Fibrose  endomiocárdica  

*Confirmar  infiltração  eosino^lica/deposição  de  proteínas  com  biópsia  

*   *  

*  *  

Page 13: Eosinofilia - abordagem diagnóstica

Contemporary  consensus  proposal  on  criteria  and  classificaCon  of  eosinophilic  disorders  and  related  syndromes.  J  Allergy  Clin  Immunol.  2012  Sep;130(3)  

SÍNDROME  HIPEREOSINOFÍLICO  (HES)  EOSINOFILIA:  ABORDAGEM  DIAGNÓSTICA  

≠  Síndromes  específicos  ou  patologias  restritas  de  órgão    

           com  hipereosinofilia  concomitante  de  significado  indeterminado  

Page 14: Eosinofilia - abordagem diagnóstica

Contemporary  consensus  proposal  on  criteria  and  classificaCon  of  eosinophilic  disorders  and  related  syndromes.  J  Allergy  Clin  Immunol.  2012  Sep;130(3)  

SÍNDROME  HIPEREOSINOFÍLICO  (HES)  EOSINOFILIA:  ABORDAGEM  DIAGNÓSTICA  

≠  Síndromes  específicos  ou  patologias  restritas  de  órgão    

           com  hipereosinofilia  concomitante  de  significado  indeterminado  

Page 15: Eosinofilia - abordagem diagnóstica

Eosinophilic  granulomatosis  with  polyangiiCs  (Churg-­‐Strauss)  -­‐    16th  InternaVonal  VasculiVs  &  ANCA  Workshop.  Presse  Medicale  2013:42(4):507-­‐10  

EOSINOFILIA:  ABORDAGEM  DIAGNÓSTICA  

Poliangeite  granulomatosa  eosino^lica  (Síndrome  de  Churg-­‐Strauss)  

Critérios  do  Colégio  Americano  de  Reumatologia  (≥  4  critérios)*  

1.  Asma  

2.  Eosinofilia  >10%  

3.  Mononevrite,  mononevrite  mulVplex  ou  polinevrite  

4.  Radiografia  tórax:  infiltrados  transitórios  

5.  Rinossinusite  

6.  Eosinófilos  extravasculares  

 

*Validado  para  disbnguir/classificar  formas  de  vasculite  em  doentes  com  vasculite  documentada,  para  

propósito  de  invesbgação  e  não  de  diagnósbco  clínico  

SÍNDROME  HIPEREOSINOFÍLICO  (HES)  ≠  Síndromes  específicos  ou  patologias  restritas  de  órgão    

           com  hipereosinofilia  concomitante  de  significado  indeterminado  

Middleton’s  Allergy,  2009  

Page 16: Eosinofilia - abordagem diagnóstica

Eosinophilic  granulomatosis  with  polyangiiCs  (Churg-­‐Strauss)  -­‐    16th  InternaVonal  VasculiVs  &  ANCA  Workshop.  Presse  Medicale  2013:42(4):507-­‐10  

EOSINOFILIA:  ABORDAGEM  DIAGNÓSTICA  

Poliangeite  granulomatosa  eosino^lica  (Síndrome  de  Churg-­‐Strauss)  

Critérios  de  diagnósVco  segundo  a  Sociedade  Europeia  de  Reumatologia  -­‐  CSS  Task  Force  

1.  Asma  

2.  Hipereosinofilia  (>1500/mm3)  

3.  Vasculite  §  Vasculite  necroVzante  (demonstrada  em  biópsia  de  qualquer  tecido)  

§  Glomerulonefrite  necroVzante  ou  crescênVca  em  biópsia  ou  hematúria  e/ou  proteinúria  

§  Hemorragia  alveolar  

§  Púrpura  palpável  

§  Mononevrite  ou  mononevrite  mulVplex  

§  Enfarte  agudo  do  miocárdio  por  coronarite  (exclusão  de  doença  ateromatosa)  

§  MPO-­‐ANCA  ou  PR3-­‐ANCA  ⨁  manifestações  de  vasculite  e/ou  infiltração  eosinowlica  significaVva  em  biópsia  

SÍNDROME  HIPEREOSINOFÍLICO  (HES)  ≠  Síndromes  específicos  ou  patologias  restritas  de  órgão    

           com  hipereosinofilia  concomitante  de  significado  indeterminado  

Page 17: Eosinofilia - abordagem diagnóstica

Contemporary  consensus  proposal  on  criteria  and  classificaCon  of  eosinophilic  disorders  and  related  syndromes.  J  Allergy  Clin  Immunol.  2012  Sep;130(3)  

SÍNDROME  HIPEREOSINOFÍLICO  (HES)  EOSINOFILIA:  ABORDAGEM  DIAGNÓSTICA  

≠  Síndromes  específicos  ou  patologias  restritas  de  órgão    

           com  hipereosinofilia  concomitante  de  significado  indeterminado  

Page 18: Eosinofilia - abordagem diagnóstica

Contemporary  consensus  proposal  on  criteria  and  classificaCon  of  eosinophilic  disorders  and  related  syndromes.  J  Allergy  Clin  Immunol.  2012  Sep;130(3)  

SÍNDROME  HIPEREOSINOFÍLICO  (HES)  EOSINOFILIA:  ABORDAGEM  DIAGNÓSTICA  

≠  Síndromes  específicos  ou  patologias  restritas  de  órgão    

           com  hipereosinofilia  concomitante  de  significado  indeterminado  

Page 19: Eosinofilia - abordagem diagnóstica

Pathogenesis  and  classificaCon  of  eosinophil  disorders:  a  review  of  recent  developments  in  the  field.  Expert  Rev  Hematol.  2012  Apr;5(2):157-­‐76.    

EOSINOFILIA:  ABORDAGEM  DIAGNÓSTICA  

Page 20: Eosinofilia - abordagem diagnóstica

Contemporary  consensus  proposal  on  criteria  and  classificaCon  of  eosinophilic  disorders  and  related  syndromes.  J  Allergy  Clin  Immunol.  2012  Sep;130(3)  

HIPEREOSINOFILIA  (HE)  /  SÍNDROME  HIPEREOSINOFÍLICO  (HES)  EOSINOFILIA:  ABORDAGEM  DIAGNÓSTICA  

Page 21: Eosinofilia - abordagem diagnóstica

Contemporary  consensus  proposal  on  criteria  and  classificaCon  of  eosinophilic  disorders  and  related  syndromes.  J  Allergy  Clin  Immunol.  2012  Sep;130(3)  

HIPEREOSINOFILIA  (HE)  /  SÍNDROME  HIPEREOSINOFÍLICO  (HES)  EOSINOFILIA:  ABORDAGEM  DIAGNÓSTICA  

Page 22: Eosinofilia - abordagem diagnóstica

EvaluaCon  and  differenCal  diagnosis  of  marked,  persistent  eosinophilia.  Semin  Hematol.  2012;49(2):149-­‐159  

HIPEREOSINOFILIA  (HE)  /  SÍNDROME  HIPEREOSINOFÍLICO  (HES)  EOSINOFILIA:  ABORDAGEM  DIAGNÓSTICA  

Infeções

•  Parasitoses  

•  Escabiose  

•  Aspergillus  (ABPA)  

•  Coccidiomicose  (disseminada)  

Page 23: Eosinofilia - abordagem diagnóstica

EvaluaCon  and  differenCal  diagnosis  of  marked,  persistent  eosinophilia.  Semin  Hematol.  2012;49(2):149-­‐159  

HIPEREOSINOFILIA  (HE)  /  SÍNDROME  HIPEREOSINOFÍLICO  (HES)  EOSINOFILIA:  ABORDAGEM  DIAGNÓSTICA  

Infeções

•  Parasitoses  

•  Escabiose  

•  Aspergillus  (ABPA)  

•  Coccidiomicose  (disseminada)  

Page 24: Eosinofilia - abordagem diagnóstica

EvaluaCon  and  differenCal  diagnosis  of  marked,  persistent  eosinophilia.  Semin  Hematol.  2012;49(2):149-­‐159  

HIPEREOSINOFILIA  (HE)  /  SÍNDROME  HIPEREOSINOFÍLICO  (HES)  EOSINOFILIA:  ABORDAGEM  DIAGNÓSTICA  

Infeções

•  Parasitoses  

•  Escabiose  

•  Aspergillus  (ABPA)  

•  Coccidiomicose  (disseminada)  

Allergic  Bronchopulmonary  Aspergillosis.  Chest  2009;  135:805-­‐826    

Page 25: Eosinofilia - abordagem diagnóstica

EvaluaCon  and  differenCal  diagnosis  of  marked,  persistent  eosinophilia.  Semin  Hematol.  2012;49(2):149-­‐159  

HIPEREOSINOFILIA  (HE)  /  SÍNDROME  HIPEREOSINOFÍLICO  (HES)  EOSINOFILIA:  ABORDAGEM  DIAGNÓSTICA  

Infeções,  alergia

•  Rinite,  asma  à  eosinofilia  ligeira  

•  Fármacos  

Page 26: Eosinofilia - abordagem diagnóstica

EvaluaCon  and  differenCal  diagnosis  of  marked,  persistent  eosinophilia.  Semin  Hematol.  2012;49(2):149-­‐159  

HIPEREOSINOFILIA  (HE)  /  SÍNDROME  HIPEREOSINOFÍLICO  (HES)  EOSINOFILIA:  ABORDAGEM  DIAGNÓSTICA  

Infeções,  alergia,  hipocorVsolismo

•  Doença  de  Addison,  hemorragia  adrenal,  hipopituitarismo  

Page 27: Eosinofilia - abordagem diagnóstica

EvaluaCon  and  differenCal  diagnosis  of  marked,  persistent  eosinophilia.  Semin  Hematol.  2012;49(2):149-­‐159  

HIPEREOSINOFILIA  (HE)  /  SÍNDROME  HIPEREOSINOFÍLICO  (HES)  EOSINOFILIA:  ABORDAGEM  DIAGNÓSTICA  

Infeções,  alergia,  hipocorVsolismo,  neoplasias

•  Doenças  linfoproliferaVvas:  Hodgkin,  Linfoma  céls.  T,  Síndrome  de  Sézary  

•  Tumores  sólidos:  carcinoma  de  céls.grandes,  carcinoma  espinho-­‐celular,  adenocarcinoma  

•  Mastocitose  sistémica   Mastocitose  sistémica  (1  major  +  1  minor  ou  3  minor)  

Critério  Major  Infiltrados   densos,   mulVfocais   de   mastócitos   (em   agregados   de   ≥15  mastócitos)   na  m.o.  e/ou  órgãos  extra-­‐cutâneos,  confirmados  por  imunohistoquímica  (ex:  triptase)  

Critérios  Minor  a)  Biópsia  de  m.o.  ou  órgão  extra-­‐cutâneo  com  ≥25%  dos  mastócitos  com  morfologia  azpica  /  fusiformes  ou  mielograma  com  ≥25%  de  mastócitos  imaturos  ou  azpicos  

b)  Mutação  KIT  no  codão  816  (D816V  KIT)  

c)  Mastócitos  com  co-­‐expressão  de  CD117  (KIT)  e  CD2  e/ou  CD25  

d)  Triptase  sérica  persistentemente  elevada  (>20ng/mL)    (parâmetro  inválido  se  houver  doença  mieloide  clonal  associada)  

Middleton’s  Allergy,  2009  

Page 28: Eosinofilia - abordagem diagnóstica

EvaluaCon  and  differenCal  diagnosis  of  marked,  persistent  eosinophilia.  Semin  Hematol.  2012;49(2):149-­‐159  

HIPEREOSINOFILIA  (HE)  /  SÍNDROME  HIPEREOSINOFÍLICO  (HES)  EOSINOFILIA:  ABORDAGEM  DIAGNÓSTICA  

Infeções,  alergia,  hipocorVsolismo,  neoplasias,  outras

•  Doença  do  enxerto  vs  hospedeiro  

•  Embolização  de  colesterol  (pós-­‐procedimento  vascular)  

•  Sarcoidose  

•  Doença  Inflamatória  IntesVnal  

Page 29: Eosinofilia - abordagem diagnóstica

Contemporary  consensus  proposal  on  criteria  and  classificaCon  of  eosinophilic  disorders  and  related  syndromes.  J  Allergy  Clin  Immunol.  2012  Sep;130(3)  

HIPEREOSINOFILIA  (HE)  /  SÍNDROME  HIPEREOSINOFÍLICO  (HES)  EOSINOFILIA:  ABORDAGEM  DIAGNÓSTICA  

Infeções,  alergia,  hipocorVsolismo,  neoplasias,  outras

Boa  resposta  ao  imaVnib   Expert  Rev.  Hematol.  5(2),  (2012)  158  HES  

ICON  2012  

Page 30: Eosinofilia - abordagem diagnóstica

ABORDAGEM  DIAGNÓSTICA  EOSINOFILIA:  ABORDAGEM  DIAGNÓSTICA  

Eosinofilina  >1500/mm3   Confirmar  após  4  semanas*  *excepto  se  lesão  de  órgão  alvo  com  necessidade  de  iniciar  tratamento  

História  clínica   §  Sintomas  cutâneos,  pulmonares,  cardíacos,  renais,  neurológicos,    gastrointesVnais,  consVtucionais,  …  

§  Atopia  §  Medicamentos  (excluir  DRESS)  §  Viagens  a  países  tropicais  à  orientação  para  infeciologia  §  Exposição  ocupacional/ambiental/saneamento  §  História  familiar  

Exame  objecVvo   §  Cardiopulmonar,  abdominal,  cadeias  ganglionares,  neurológico  sumário,  pele  e  anexos,  dismorfias  faciais  

(excluir  massas  e  hemorragias  puncVformes  subungueais)  

Page 31: Eosinofilia - abordagem diagnóstica

ABORDAGEM  DIAGNÓSTICA  EOSINOFILIA:  ABORDAGEM  DIAGNÓSTICA  

Exame  objecVvo  

MCD  

§  Hemograma  com  leucograma  e  plaquetas  §  Função  hepáVca,  renal  e  ionograma  §  Troponinas,  CK  e  aldolase  §  IgG,  IgA,  IgM  e  IgE  §  ANCA  e  VS  §  Triptase,  vitamina  B12,  β2  microglobulina  §  Testes  cutâneos  picada  /  IgE  e  IgG  Aspergillus  §  ImunofenoVpagem  sangue  periférico  §  Sedimento  urinário  §  Parasitológico  de  fezes,  serologia  parasitas  §  HIV  §  ECG  e  Ecocardiograma  -­‐>  RM  cardíaca?  §  Provas  funcionais  respiratórias  §  Radiografia  de  tórax  /  TC  torax  §  Ecografia  abdominal  

Desparazitação  Ex:  albendazol  400mg  1  comp.  

Se  sintomas  ou  sinais  sugesVvos  de  aVngimento  de  órgão  alvo  prosseguir  imediatamente  

Hemograma    após  4  semanas  (?)   Resolução  

§  Ponderar  endoscopia  gastrointest./brônquica  §  Ponderar  biópsia  cutânea  /  órgão  alvo  §  Ponderar  EMG  /  testes  condução  nervosa  

§  Orientação  para  Hematologia  Clínica  -­‐ Mielograma  /  biópsia  de  m.o.  -­‐  Estudos  moleculares  (PDGFRA/PDGFRB,  FGFR1,  JAK2,  KIT,  …)  

Page 32: Eosinofilia - abordagem diagnóstica

Contemporary  consensus  proposal  on  criteria  and  classificaCon  of  eosinophilic  disorders  and  related  syndromes.  J  Allergy  Clin  Immunol.  2012  Sep;130(3)  

HIPEREOSINOFILIA  DE  SIGNIFICADO  INDETERMINADO  (HEUS)  EOSINOFILIA:  ABORDAGEM  DIAGNÓSTICA  

Page 33: Eosinofilia - abordagem diagnóstica

Novel  targeted  therapies  for  eosinophilic  disorders.  J  Allergy  Clin  Immunol  2012;130:563-­‐71  /  ICON:  Eosinophil  disorders  2012  

TRATAMENTO  EOSINOFILIA:  ABORDAGEM  DIAGNÓSTICA  

•  HE  /  HESR  à  Tratar  a  causa  (desparasitante,  ∉  fármaco),  corVcoides,  imunossupressores  

•  HE  /  HESN  à  Quimioterapia  /  ImaVnib,  hidroxiureia,  IFN-­‐α  

•  HEF  e  HEUS  à  Vigilância  

•  HES  idiopáVco  à  corVcoides,  hidroxiureia,  IFN-­‐α  

 

Outras  alternabvas:  •  AnV  IL-­‐5:  mepolizumab,  reslizumab  

•  AnV  IL-­‐5Rα:  benralizumab  

•  AnV  CD52:  alemtuzumab  (Campath-­‐1H)  

•  AnV  CD2:  alefacept  

•  AnV-­‐IgE:  omalizumab  

•  AnV-­‐IL-­‐4  e  IL-­‐13:  pitrakinra  

•  (anV-­‐SIGLEC-­‐8  …)  

Page 34: Eosinofilia - abordagem diagnóstica

EOSINOFILIA  ABORDAGEM  DIAGNÓSTICA  

PORTO  20  NOVEMBRO  2013  

NATACHA  SANTOS  INTERNA  COMPLEMENTAR  DE  IMUNOALERGOLOGIA  

REUNIÃO  DE  SERVIÇO  DE  IMUNOALERGOLOGIA  –  TEMA  DE  REVISÃO