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UNIVERSIDADE DE CRUZ ALTA UNIVERSIDADE REGIONAL DO NOROESTE DO
ESTADO DO RIO GRANDE DO SUL
PROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇÃO STRICTO SENSU EM ATENÇÃO INTEGRAL À SAÚDE
Efeitos do ácido gálico e ácido clorogênico, isolados ou em associação, no perfil lipídico, endotelial e
oxidativo de ratos Wistar tratados com dieta hipercolesterolêmica.
DISSERTAÇÃO DE MESTRADO
Fernando Garcez Porto
Cruz Alta-RS, Brasil
2016
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Efeitos do ácido gálico e ácido clorogênico, isolados ou em associação, no perfil lipídico, endotelial e
oxidativo de ratos Wistar tratados com dieta hipercolesterolêmica.
Por
Fernando Garcez Porto
Dissertação apresentada ao Programa de Pós-Graduação em Atenção Integral à Saúde, da Universidade de Cruz Alta (UNICRUZ, RS), em associação ampla à Universidade Regional do Noroeste do Estado do Rio Grande do Sul (UNIJUI, RS), como requisito parcial para obtenção do grau de Mestre em Atenção Integral a Saúde.
Orientador: Prof. Dr. Jonatas Zeni Klafke.
Co-orientador: Prof. Dr. Paulo Ricardo Nazário Viecili.
Cruz Alta-RS, Brasil
2016
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P853e Porto, Fernando Garcez Efeitos do ácido gálico e ácido clorogênico, isolados ou em
associação, no perfil lipídico, endotelial e oxidativo de ratos Wistar tratados com dieta hipercolesterolêmica / Fernando Garcez Porto. – 2016.
50 f.
Dissertação (mestrado) – Universidade de Cruz Alta - UNICRUZ/RS.
Universidade Regional do Noroeste do Estado do Rio Grande do Sul -
UNIJUI/RS, Programa de pós-graduação stricto sensu em atenção integral
à saúde.
Mestrado em atenção integral à saúde.
Orientador: Prof. Dr. Jonatas Zeni Klafke. Coorientador: Prof. Dr. Paulo Ricardo Nazário Viecili.
1. Arteriosclerose. I. Klafke, Jonatas Zeni. II. Viecili, Paulo Ricardo
Nazário. III. Título.
CDU 616.13-004.6
Catalogação na fonte: Bibliotecária Eliane C. Reck da Rosa CRB-10/2404.
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Dedico este trabalho a todos que de alguma forma contribuíram e me deram forças para chegar até aqui, em especial aos meus pais Pedro e Viviane e a minha
companheira Brenda da Silva por sempre me darem todo apoio que precisei.
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Agradecimentos
Agradeço ao meu Orientador Dr. Jonatas Zeni Klafke, primeiramente pela paciência, pelas muitas tardes de reuniões produtivas, por todos os ensinamentos e experiência transmitida, que com toda certeza levarei comigo a onde for. Agradeço ao meu Coorientador Dr. Paulo Ricardo Nazário Viecili, por todas as oportunidades a mim oferecidas, fazendo com que me aprimorasse a cada nova tarefa, amadurecendo assim meu lado pesquisador. Agradeço aos meus pais Pedro e Viviane que me apoiaram durante toda a minha vida, assim como presenciaram cada passo na construção da minha carreira acadêmica, investindo e acreditando no meu potencial. Obrigado pai e mãe, vocês são a minha base. Amo vocês. Agradeço a minha companheira Brenda, que sempre me ajudou a “segurar a barra”, quando a situação não estava fácil, noites e mais noites na frente do computador estressado com prazos, e ela sempre ali presente acolhendo e dividindo comigo as preocupações do dia a dia, assim como comemorando cada uma das conquistas. Amo você. Agradeço a todos que de alguma forma contribuíram para a construção desse trabalho, em especial aos grupos de pesquisa do qual faço parte Grupo Multidisciplinar de Saúde (GMS) e Grupo Interdisciplinar de Saúde (GIS). Agradeço a Prof. Dr. Patrícia Wolkmer por sua contribuição neste trabalho, assim como pela atenção e paciência em passar seus conhecimentos que foram de grande importância. Agradeço ao bioterista Henrique Beutler, por todo o auxílio para manutenção dos experimentos envolvendo animais e suas demais contribuições no estudo. Agradeço a todos os Discentes e Docentes do Programa de Pós-Graduação em Atenção Integral a Saúde. Agradeço aos Professores que compõe a banca deste trabalho, por todas as contribuições significativas que com certeza farão. E por último, mas não menos importante, agradeço a cada pessoa que de alguma forma contribuiu para que eu chegasse até aqui, agradeço a minha família, amigos e colegas.
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LISTA DE ABREVIATURAS LDL: Lipoproteína de baixa densidade.
HDL: Lipoproteína de alta densidade.
CT: Colesterol Total
ON: Óxido Nítrico
AG: Ácido gálico
AC: Ácido clorogênico
AFs: Ácidos fenólicos
HDL: Lipoproteína de alta densidade.
HMG-CoAr: 3-hidroxi-3-metil glutaril CoA redutase.
VLDL: Lipoproteína de muito baixa densidade.
IDL: Lipoproteína de densidade intermediária.
CLAE: Cromatografia Líquida de Alta Eficiência.
CEUA/UNICRUZ: Comitê de Ética no Uso de Animais da Universidade de Cruz Alta.
CTA: Capacidade total antioxidante.
LCAT: Lecitina-colesterol aciltransferase.
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LISTA DE FIGURAS Dissertação Figura 1 - Mecanismos de transferência de ésteres de colesterol..........................pg.13 Figura 2 - Estrutura química dos ácidos fenólicos presentes em C. xanthocarpa, ácido gálico e ácido clorogênico.......................................................................................pg.17 Manuscrito Figura 1- (A) Níveis de CT, (B) níveis de HDL e (C) níveis de CTA nos diferentes grupos experimentais após cinco dias de tratamento com AFs e veículo...............pg.27 LISTA DE TABELAS Manuscrito Tabela I - Níveis de LDL e triglicerídeos nos diferentes grupos experimentais após cinco dias de tratamento com AFs......................................................................... pg.27
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SUMÁRIO LISTA DE ABREVIATURAS ............................................................................................
LISTA DE FIGURAS.........................................................................................................
LISTA DE TABELAS.........................................................................................................
1. INTRODUÇÃO ...........................................................................................................9
2. REVISÃO BIBLIOGRÁFICA ....................................................................................10
2.1 Biomarcadores lipídicos, oxidativo e endotelial da aterosclerose.........................10
2.2 Metabolismo das lipoproteínas plasmáticas...........................................................12
2.3 Terapia medicamentosa convencional para hipercolesterolemia...........................13
2.4 Medicina alternativa e complementar para dislipidemias.......................................15
2.5 Uso de Ácidos fenólicos como estratégia alternativa para dislipidemias...............16
3. OBJETIVOS..............................................................................................................18
3.1 Objetivo Geral.........................................................................................................18
3.2 Objetivos Específicos.............................................................................................18
4. MANUSCRITO..........................................................................................................19
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1. INTRODUÇÃO
Os ácidos fenólicos possuem um vasto potencial terapêutico, sendo muitas
vezes considerados como princípio ativo de plantas medicinais. Dentre estes
compostos, o ácido gálico e o ácido clorogênico vêm sendo amplamente estudados
de maneira isolada ou em extratos de plantas, sendo capazes promover melhora do
perfil lipídico com mecanismo semelhante às estatinas, por inibirem a 3-hidroxi-3-
metil-glutaril CoA redutase (HMGCoAr), enzima passo limitante na síntese do
colesterol endógeno (1, 2).
O ácido gálico, por exemplo, está presente em uma gama de compostos
naturais, os quais possuem efeito de redução de colesterol associado à elevação
dos níveis de lipoproteína de alta densidade (HDL) (3, 4). Além disso, possui efeito
antioxidante inibindo a peroxidação lipídica e é capaz de inibir a agregação
plaquetária in vitro (5, 6). O ácido clorogênico, por sua vez, possui efeito
antidiabético, reduzindo a glicemia, atua ainda reduzindo a liberação de P-selectinas
e interleucina 1β o que confere seu caráter anti-inflamatório (7, 8).
Isoladamente, tanto AG quanto AC são potentes antioxidantes envolvidos na
absorção e neutralização de radicais livres, além de atuarem como anti-inflamatórios
anti-hipertensivos e reduzirem os níveis de óxido nítrico (ON) in vitro (9-12). Ainda
são capazes de melhorar o perfil lipídico reduzindo o colesterol total (CT),
triglicerídeos e elevando os níveis de HDL (13, 14). Todavia, são escassos os