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JULIANA CHRISTIANO DE MATOS VINAGRE

Efeitos da dieta vegetariana no metabolismo de

quilomcrons e aspectos qualitativos da

lipoprotena de alta densidade (HDL)

Tese apresentada Faculdade de Medicina da Universidade

de So Paulo para obteno do ttulo de Doutor em Cincias

Programa de: Cardiologia

Orientador: Prof. Dr. Raul Cavalcante Maranho

So Paulo 2010

JULIANA CHRISTIANO DE MATOS VINAGRE

Efeitos da dieta vegetariana no metabolismo de

quilomcrons e aspectos qualitativos da

lipoprotena de alta densidade (HDL)

Tese apresentada Faculdade de Medicina da Universidade

de So Paulo para obteno do ttulo de Doutor em Cincias

Programa de: Cardiologia

Orientador: Prof. Dr. Raul Cavalcante Maranho

So Paulo 2010

Dados Internacionais de Catalogao na Publicao (CIP)

Preparada pela Biblioteca da Faculdade de Medicina da Universidade de So Paulo

reproduo autorizada pelo autor

Vinagre, Juliana Christiano de Matos Efeitos da dieta vegetariana no metabolismo de quilomcrons e aspectos qualitativos da lipoprotena de alta densidade (HDL) / Juliana Christiano de Matos Vinagre. -- So Paulo, 2010.

Tese(doutorado)--Faculdade de Medicina da

Universidade de So Paulo.

Programa de Cardiologia.

Orientador: Raul Cavalcante Maranho. Descritores: 1.Lipdeos 2.Lipoprotenas 3.Quilomcrons 4.Remanescentes

de quilomcrons 5.Dieta vegetariana 6.Aterosclerose

USP/FM/DBD-377/10

Dedicatria

A minha querida av Clo, in memorium,

por todo carinho, amor e incentivo.

Agradecimentos

Ao meu orientador, Prof. Raul Cavalcante Maranho, pela oportunidade e apoio na minha formao cientfica com seu exemplo profissional.

A minha me, pela pessoa maravilhosa que e em quem eu me espelho todos os dias. Obrigada por tudo que fez e faz todos os dias por mim. Te amo!

Ao meu querido pai, que mesmo mais distante, sempre me apoiou e acreditou em mim durante todos esses anos.

Ao meu irmo e a minha cunhada Teresa, por todos os momentos felizes que me fizeram passar ao longo desses anos e principalmente por iluminarem nossa famlia com essas pessoinhas mais lindas do mundo: Babi e Pedro.

Ao Bill pelo carinho, e pela ajuda sempre que precisei, principalmente no ingls.

Ao Guto, por todo amor e carinho durante todos esses anos. Obrigada pela compreenso e pacincia, principalmente nos momentos finais da concluso dessa tese

A minha amiga Fernanda Pozzi por toda ajuda no desenvolvimento desse trabalho, amizade, compreenso e todos os momentos de descontrao e alegria.

A Nany Aptekmann, por ter se tornado uma grande amiga. Obrigada por todo carinho, companhia e disponibilidade em me ajudar sempre.

A Mariana Albertini, a nova gerao do laboratrio, pela disponibilidade e boa vontade de sempre.

A minha querida prima Adriana, por todos os momentos de alegrias e risadas e por me suportar e me confortar nos momentos que mais precisei.

A Rosane Stefani por todo auxlio e disposio em ajudar-me na realizao desta tese.

A querida Dbora Deus e ao Wanderlei, por toda pacincia e ajuda nas coletas.

Agradeo a todos do laboratrio de Metabolismo de Lpides por me apoiarem e me auxiliarem durantes esses anos.

Sumrio

Lista de abreviaturas

Lista de figuras

Lista de tabelas

Resumo

Abstract

1 INTRODUO.......................................................................................... 01

1.1 Dieta vegetariana................................................................................... 02

1.2 Metabolismo de lpides e dieta vegetariana........................................... 06

1.3 Metabolismo da Lipoprotena de Alta Densidade (HDL)........................ 07

1.4 Metabolismo de Quilomcrons................................................................ 10

1.5 Lipase Lipoprotica................................................................................ 13

1.6 Metabolismo de Quilomcrons e Aterosclerose...................................... 14

1.7 Metodologias para Avaliao do Metabolismo de Quilomcrons............ 17

2 OBJETIVOS.............................................................................................. 21

2.1 Objetivos gerais... 22

2.2 Objetivos especficos.. 22

3.0 CASUSTICA, MATERIAL E MTODOS. 24

4.1 Casustica. 25

3.2 Material.. 28

3.3 Mtodos. 29

3.3.1 Preparo da emulso de quilomcrons artificiais................................ 29

3.3.2.Preparo da nanoemulso semelhante LDL

(LDE).........................................................................................................

31

3.3.3 Estudos cinticos com a emulso de quilomcrons articiais............ 32

3.3.4 Ausncia de risco relacionada aos estudos cinticos...................... 33

3.3.5 Anlise dos dados cinticos............................................................. 35

3.3.6Anlise da cintica do ster de colesterol marcado com 14C(EC-14C) 37

3.3.7 Anlise cintica dos triglicrides marcados com 3H (TG-3H)............. 38

3.3.8 Atividade da lpase lipoprotica (LLP).............................................. 39

3.3.9 Determinaes bioqumicas............................................................. 41

3.3.10 Avaliao da Transferncia de Lpides da Nanoemulso LDE

para a HDL..............................................................................................

42

3.3.11 Determinao do Dimetro da HDL............................................... 43

4.3.12 Anlise estatstica.......................................................................... 43

4. RESULTADOS......................................................................................... 45

4.1 Caractersticas clnicas dos grupos estudados...................................... 46

4.2 Estimativa de ingesto de energia e macronutrientes entre veganos,

ovolacto-vegetarianos e onvoros................................................................

47

4.3 Taxa fracional de remoo do ster de colesterol (TFR-EC-14C) e dos

triglicrides (TFR-TG-3H), taxa de liplise e atividade da lipase lipoprotica

49

4.4 Determinaes bioqumicas................................................................... 51

4.5 Taxa de transferncia de ster de colesterol, colesterol, triglicrides e

fosfolpides da LDE para a HDL e dimetro da HDL....................................

53

4.6 Correlaes entre taxa fracional de ster de colesterol (TFR-EC-14C) e

o consumo de carboidratos, protenas, gordura saturada, fibras e

colesterol......................................................................................................

54

5. DISCUSSO............................................................................................ 59

6. CONCLUSES........................................................................................ 69

7. REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS......................................................... 71

ANEXOS

LISTA DE ABREVIATURAS

ABCA-1 ATP-binding cassete transporters A1

ACAT acil-colesterol-acil transferase

AF atividade fsica

APO apolipoprotena, como apo A1, apo B100, apo E

CE colesterol esterificado ou ster de colesterol

CETP protena de transferncia do ster de colesterol

CL colesterol livre

CT colesterol total

DAC doena arterial coronria

DP desvio padro

DVC doena cardiovascular

FL fosfolpides

HDL lipoprotena de alta densidade

HDL-C colesterol da lipoprotena de alta densidade

IDL lipoprotena de densidade intermediria

IMC ndice de massa corprea

LCAT lecitina-colesterol-acil transferase

LDE nanoemulso artificial rica em colesterol

LDL lipoprotena de baixa densidade

LDL-C colesterol da lipoprotena de baixa densidade

LLP lipase lipoprotica

LRP LDL receptor related protein

OLV ovolacto-vegetariano

ON onvoro

Qm quilomcron

Qm-r remanescente de quilomcron

SH sulfato de heparana

TFR taxa fracional de remoo

TG triglicrides

V vegano

VLDL lipoprotena de densidade muito baixa

VLDL-C colesterol da lipoprotena de densidade muito baixa

LISTA DE FIGURAS

FIGURA 1. Modelo compartimental adotado para anlise para de cintica

plasmtica dos quilomcrons artificiais...............................................................36

FIGURA 2. Curvas de remoo plasmtica do ster de colesterol-14C dos

quilomcrons artificiais nos grupos vegano, ovolacto-vegetariano e

onvoro...............................................................................................................49

FIGURA 3. Curvas de remoo plasmtica dos triglicrides-3H dos

quilomcrons artificiais nos grupos ve