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PERFIL QUÍMICO DE

COMPRIMIDOS DE ECSTASY

APREENDIDOS NO ESTADO DO

RIO DE JANEIRO

MSc. Emanuele Amorim Alves

CENTRO UNIVERSITÁRIO ESTADUAL DA ZONA

OESTE

2ª Jornada de Ciências Farmacêuticas

Rio de Janeiro - 2012

MDMA

Principal substância presente nos comprimidos de Ecstasy.

3,4 –

MetilenoDioxiMetAnfetamina

MDMA

É uma base sintética derivada da

feniletilamina.

É uma anfetamina com a inserção do

grupo ativo metilenodioxi derivado

da mescalina.

LAPACHINSKE, 2004; Dissertação de Mestrado. USP.

Feniletilamina

MDMA

Anfetamina

Metanfetamin

a

Mescalina

MDMA

HISTÓRICO

1912 – A Merck sintetiza pela primeira vez o MDMA. Patenteado no mesmo ano como precursor da hidrastinina.

1959 – O MDMA é re-sintetizado por outro pesquisador da Merck.

FREUDENMANN, et al.; 2006; Addiction; 101: 1241-1245.

Patente da síntese de hidrastinina onde

o MDMA é citado pela primeira vez.

HISTÓRICO

1960 – É publicado o primeiro artigo científico descrevendo a síntese do MDMA.

1970 – O MDMA é encontrado pela primeira vez na forma de comprimidos nas ruas de Chicago.

1978 – Primeiros estudos do MDMA em humanos que descrevem a sua química, sua cinética, sua dosagem e seus efeitos psicotrópicos.


HISTÓRICO

1984 - São encontrados os primeiros comprimidos contendo MDMA e nomeados de “Ecstasy” pelos seus usuários na Califórnia.

1985/88 – MDMA se torna proscrito nos EUA e em outros países.


HISTÓRICO

1994 – Chega o primeiro carregamento

significativo de MDMA à São Paulo vindo

de Amsterdã.

No Brasil, o MDMA se encontra na Lista

F2 – Substâncias Psicotrópicas – da

Portaria 344/98 ANVISA/MS e é proscrito.

ALMEIDA, et al.; 2000; Rev. Pan. de Salu Pub; 8 (6): 393-401.

FARMACOLOGIA

Adaptado de Schroeder, 2004.

EFEITOS NOS USUÁRIOS

Variam de acordo com a dose, a

freqüência e a duração do uso.

Físicos: aumento no tempo de vigília, da

atividade física, redução da fadiga e do sono.

Psicológicos: euforia, bem-estar, percepção

sensorial modificada, maior sociabilidade,

extroversão.

FERIGOLO, et al, 1998, Ver. Saúde Pública. 32 (5): 487-

495.

PERFIL DOS USUÁRIOS

É uma droga utilizada em

festas do tipo “rave”;

É traficada pelos próprios

usuários;

É utilizada pela população

com alto poder aquisitivo.

NO MUNDO

Países que relataram a presença de laboratórios produtores de drogas anfetamínicas, que incluem o MDMA,

desde 1990. Adaptado de UNODC, 2011.

NO RIO DE JANEIRO

Número de comprimidos de Ecstasy apreendidos pela Polícia Civil no

Estado do Rio de Janeiro de janeiro de 2003 a fevereiro 2011.

Comprimidos de ecstasy apreendidos pela Polícia Civil do

Estado do Rio de Janeiro

0

500

1000

1500

2000

2500

3000

3500

4000

2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011

Anos

Nº

de

com

pri

mid

os

PERFIL DOS

COMPRIMIDOS PERFIL

CARACTERIZAÇÃO

FÍSICA CARACTERIZAÇÃO

QUÍMICA

Sub-produtos de síntese

Substâncias psicoativas

Análise de metais

Excipientes

Massa

Dimensão

Cor

Logotipo

SMITH, 2007; J Forensic Sci. 52 (6): 1297-

1304

PERFIL DOS COMPRIMIDOS

CARACTERÍSTICAS

DOS

COMPRIMIDOS

PRÉ-COMPRESSÃO PÓS-COMPRESSÃO

SUB-PRODUTOS DE SÍNTESE

TRAÇOS METÁLICOS

CARACTERÍSTICAS FÍSICAS

SUBSTÂNCIAS PSICOATIVAS

EXCIPIENTES

OBJETIVO

Traçar o perfil dos comprimidos de

Ecstasy apreendidos pela Polícia Civil do

Estado do Rio de Janeiro e agrupá-los

segundos suas características físicas e

químicas.

AMOSTRAS

Comprimidos de Ecstasy selecionados em

diferentes lotes de apreensões realizadas

pela Polícia civil do Estado do Rio de Janeiro

no período entre julho de 2008 e fevereiro de

2011

METODOLOGIA

Análise Física

Análise de Sub-produtos de Síntese

Análise de Excipientes

Quantificação de MDMA

Análise de Substâncias Psicoativas

Análise Quimiométrica

ANÁLISE FÍSICA

AMOSTRAS

PESAGEM ANÁLISE VISUAL MEDIÇÃO

COR

FORMATO

LOGOTIPO

DIÂMETRO

ALTURA MASSA

ANÁLISE FÍSICA

Grande variabilidade;

Não possuem semelhança com outros comprimidos descritos anteriormente.

METODOLOGIA

Análise Física




Análise de Substâncias Psicoativas


SÍNTESE VIA MDP-2-P

Sassafras

albidum

Isomerização do safrol obtendo isosafrol

Síntese da MDP-2-P a partir do isosafrol via oxidação em

meio ácido

Safrol Isosafrol

MDP-2-P

SWIST, 2005; For. Sci. Int. 152: 175-184.

Aminação Redutiva

Reação de Leuckart

SWIST, 2005; For. Sci. Int. 152: 175-184.

SÍNTESE VIA MDP-2-P

Hidrólise

Bromação do Safrol

SWIST, 2005; For. Sci. Int. 152: 175-184.

SÍNTESE DIRETA VIA

SAFROL

ANÁLISE DE SUB-PRODUTOS

DE SÍNTESE

Trituração

Adição de tampão

fosfato pH 11,5

Extração com éter

Centrifugação da fase

etérea

Evaporação do

solvente

Adição de éter

Análise em CG/EM

DEURSEN, 2006; Sci & Jus. 46 (3): 135-152


DE SÍNTESE

A amostra 07 foi obtida por bromação do

safrol

N-metil-2-metil-1-(3,4-metilenodioxifenil)-etanamina

Cromatograma de íons totais da amostra 07 mostrando a presença da N-metil-2-metil-1-(3,4-

metilenodioxifenil)-etanamina


DE SÍNTESE

Todas as outras amostras foram obtidas

a partir de sínteses redutivas (aminação

ou Leuckart).

A presença de isosafrol e MDP-2-P

indicam vias redutivas.

As vias redutivas são as mais utilizadas

na Europa.

PALHOL, 2002; Anal. Bioanal. Chem. 374: 274-281

METODOLOGIA

Análise Física




Análise de substâncias psicoativas


ANÁLISE DE EXCIPIENTES

Trituração

Pesagem: 1mg

Adição de 100mg de KBr

Produção da pastilha

Análise em Infravermelho (4000 a 400 cm-

1)

Principais Excipientes: Amido, sílica, NaHCO3, lactose, celulose, K2CO3,

talco, maltose, sorbitol, estearato de magnésio e

ácidos graxos. SMITH, 2007; J Forensic Sci. 52 (6): 1297-

1304

ANÁLISE DE EXCIPIENTES

Espectro de IR de comprimido contendo MDMA e maltose em pastilha de KBr 1:100

Espectro de IR de padrão de maltose em pastilha de KBr 1:100

Deformação

axial de OH

METODOLOGIA

Análise Física



Quantificação de MDMA Parâmetros de validação do método

Linearidade

Limite de Deteção (LD)

Limite de Quantificação (LQ)

Interferência da matriz

Recuperação

Especificidade



QUANTIFICAÇÃO DE MDMA

Trituração dos

comprimidos

Extração em

metanol

Diluição

Adição de padrão

interno

Mepivacaína

Análise CG/EM

Automática

Razão Sem divisão de fluxo

Temperatura do injetor 250ºC

Fluxo do gás de arraste 1,2 mL/min

Coluna

QUANTIFICAÇÃO DE MDMA

Íons monitorados.

MDMA: m/z 58, 77, 135

Mepivacaína: m/z 42, 70, 98

LINEARIDADE

É a capacidade de um método de fornecer

resultados diretamente proporcionais à

concentração do analito dentro de uma faixa

de trabalho. Curva Analítica

y = 0,0178x - 0,0305

R2 = 0,9991

-0,5

0

0,5

1

1,5

2

2,5

3

3,5

4

0 50 100 150 200 250

[MDMA] (ug/mL)

méd

ia

áre

aM

DM

A/á

reaM

EP

Curva analítica para o MDMA

LD E LQ

LIMITE DE DETECÇÃO

Menor quantidade de analito presente na

amostra que pode ser detectada mas não

quantificada.

LD = 0,0488 µg/mL

LIMITE DE QUANTIFICAÇÃO

Menor quantidade de analito presente na

amostra que pode ser quantificada com

precisão e exatidão adequadas.

LQ = 1,56 µg/mL

INTERFERÊNCIA DE MATRIZ

Cromatograma de íons totais de amostra contendo MDMA e dois ácidos graxos,

excipientes encontrados nas análises.

ESPECIFICIDADE

Cromatograma de íons totais dos padrões das principais substâncias encontradas nos comprimidos

de ecstasy: Metanfetamina, MDA, MDMA, MDEA, Cafeína, Ketamina, Lidocaína e Mepivacaína.

RECUPERAÇÃO

Índice de recuperação de MDMA em comprimidos pulverizados

TEOR DE MDMA

2008

2010

2009

Variação de teor de MDMA em comprimidos ao longo de três anos de apreensões.

METODOLOGIA

Análise Física




Linearidade




Recuperação

Especificidade



ANÁLISE DE SUBSTÂNCIAS

PSICOATIVAS

Trituração dos

comprimidos

Extração em

metanol

Análise CG/EM

Tipo de Injeção Automática

Razão Sem divisão de fluxo

Temperatura do injetor 250ºC

Fluxo do gás de arraste 1,2 mL/min

Coluna Rtx-5MS, Restek (30m X 0,25mm d.i e 0,25 m de espessura de filme, 5% difenil, 95% polisiloxano

Forno Temperatura inicial : 130ºC isoterma por 1 min Taxa de aquecimento : 10ºC/min Temperatura final: 280ºC

Temperatura da Interface 250ºC

Temperatura da Fonte Iônica 250ºC

Modo de ionização Impacto de elétrons 70 éV

Modo de aquisição Monitoramento Seletivo de Íons

40 – 500 m/z


PSICOATIVAS

Muitos comprimidos não contém MDMA;

Comprimidos apresentam de m-CPP

como substâncias ativa.

Cromatograma de íons totais da amostra 02 em modo de varredura mostrando a presença de m-CPP e ausência de MDMA.


PSICOATIVAS

A associação do MDMA com outra

substância é comum.

Cromatograma de íons totais da amostra 12 em modo de varredura mostrando a associação de MDMA e metanfetamina.


PSICOATIVAS

A associação mais comum é

MDMA+cafeína.

Cromatograma de íons totais da amostra 04 em modo de varredura mostrando a associação MDMA+cafeína. A mepivacaína

é o padrão interno.


PSICOATIVAS

Amostras contendo substâncias como:

pseudococaína, anfepramona,

femproporex e teofilina.

Cromatograma de íons totais da amostra 58 em modo de varredura mostrando a presença de substâncias incomuns nos

comprimidos de ecstasy, segundo a literatura (CHENG, 2003; BAGGOTT, 2000; PARROT, 2004).


PSICOATIVAS

Porcentagem de comprimidos com e sem MDMA

53,7%46,3%

0,0%

10,0%

20,0%

30,0%

40,0%

50,0%

60,0%

70,0%

80,0%

90,0%

100,0%

Com MDMA Sem MDMA

Comprimidos analisados

Po

rce

nta

ge

m d

e

co

mp

rim

ido

s


PSICOATIVAS

METODOLOGIA

Análise Física




Linearidade




Recuperação

Especificidade



ANÁLISE QUIMIOMÉTRICA

Dados obtidos dos cromatogramas de

íons totais.

Análise multivariada das abundâncias

relativas do valores de m/z obtidos a

partir das varreduras médias de massa.

Análise de cluster utilizando o

dendograma obtido pelo MatLab. RADULOVIC, 2010; J Braz Chem Soc. 21 (12): 2319-2326

ANÁLISE QUIMIOMETRICA

AGRUPAMENTO DOS COMPRIMIDOS

Pseudoefedrina

m-CPP

Cafeína

Ácidos graxos

MDMA

Variância da distância entre os centros dos clusters

CONCLUSÃO

As características físicas não fornecem uma informação completa sobre o perfil dos comprimidos;

53,7% dos comprimidos apreendidos apresentam MDMA na composição;

As rotas sintéticas utilizadas foram as redutivas (aminação redutiva e Leuckart);

Os excipientes mais utilizados são os ácidos graxos e os açúcares.

AGRADECIMENTOS

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