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UNIVERSIDADE FEDERAL DO PARANÁPÓS-GRADUAÇÃO EM CIÊNCIAS FARMACÊUTICAS
DISCIPLINA DOCÊNCIA I
CUMARINAS
CURITIBA, 2012
Mestranda: Ana Flávia Schvabe Duarte
Orientador: Prof. Dr. Obdúlio Gomes MiguelCo-orientadora: Profª Drª Marilis Dallarmi Miguel
Introdução Classe de
metabólitos secundários
Distribuição:
- reino vegetal [↑]
- fungos e bactérias
Histórico Caribenho cumaru
nome popular de Dipteryx odorata (Aubl.) Willd., Fabaceae
“Fava-tonka”
- Norte do Brasil
- Sementes contém grande quantidade de cumarina (1 a 3%)
Histórico 1° isolamento - 1820 (Von Voguel)
1°síntese - 1868 (William Henry Perkin)
ATIVIDADES
Farmacológicas, bioquímicas e terapêuticas
Dependem de seus padrões de substituição derivada da dibenzo-alfo-pirona
Via do acetatoVia do chiquimato
TERMINOLOGIA E CLASSIFICAÇÃO
ORIGEM BIOSSINTÉTICA
umbeliferona
ORIGEM BIOSSINTÉTICA Resposta a um estresse biótico e abiótico
Deficiência nutricional
Mensageiros químicos como os hormônios vegetais
lesão mecânica, ataque por insetos, lesão mecânica, ataque por insetos,
inoculação com fungosinoculação com fungos
OCORRÊNCIA E DISTRIBUIÇÃO• Maior parte em angiospermas
• As estruturas mais simples são as mais encontradas
• Famílias ricas em cumarinas - Apiaceae, Rutaceae, Asteraceae, Fabaceae, Oleaceae, Moraceae e Thymeleaceae
• Podem ser encontradas em todas as partes de uma planta, frequentemente como misturas
OCORRÊNCIA E DISTRIBUIÇÃO
EXTRAÇÃO E ISOLAMENTO
Anel lactônico em meio alcalino abre formando
formas solúveis em água
Relactonização ocorre em meio ácido
Extração em solventes orgânicos
Atenção! muitas cumarinas são sensíveis a ácidos Atenção! muitas cumarinas são sensíveis a ácidos
e basese bases
EXTRAÇÃO E ISOLAMENTO
CCD
Coluna de sílica
Coluna de sephadex
EXTRAÇÃO E ISOLAMENTO
CLAE
Baixa pressão
Vácuo
EXTRAÇÃO E ISOLAMENTO
Manchas em CCD sob luz UV apresentam
diferentes cores, realçadas por vapores de amônia
Quantificação: CLAE, Cromatografia Gasosa;
EXTRAÇÃO E ISOLAMENTO
USOS E PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
Cumarinas simples possuem odor característico, destacando-se a cumarina, que foi amplamente utilizada como aromatizantes em alimentos industrializados
FDA proibiu o uso em alimentos - Testes de toxicidade em hepatócitos de ratos
USOS E PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS Amplamente utilizada nas
indústrias de produtos de limpeza e cosméticos
USOS E PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
Furanocumarinaspex Bergapteno
fototóxicas
óleo essencial de Bergamota (Citrus bergamia)
USOS E PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
Procura por medicamentos de origem vegetal
Interesse farmacêutico nas cumarinas
Atividades farmacológicas potentes e relevantes
USOS E PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS Meliloto – trevo cheiroso
Melilotos officinalis L.
Inflorescências
USOS E PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS Todas as espécies de Melilotus contêm Melilotosídeo
Esse composto é um fenilpropanóide que facilmente se hidrolisa e forma cumarina
O Meliloto é utilizado na Europa para tratamentos circulatórios, como edemas, principalmente nas pernas
USOS E PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS Meliloto também é utilizado na forragem para
gados
As vezes a forragem é atacada por fungos
- Quando isso acontece a cumarina é transformada pelos fungos em dicumarol, um potente anticoagulante- Nesses casos pode ocorrer intoxicação causada por grave hemorragia interna
USOS E PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
USOS E PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS O dicumarol ficou conhecido pela descoberta de
sua ocorrência em material de Meliloto contaminado por fungos
Depois da descoberta de sua propriedade anticoagulante, pesquisadores começaram sintetizar anticoagulantes baseados na estrutura do dicumarol
USOS E PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
Varfarina
Usos clínicos
Prevenção de trombose arterial ou venosa
Prevenção de embolias em arritmia cardíaca, especialmente fibrilação atrial e outras patologias cardíacas, como nas valvulopatias secundárias à doença cardíaca reumática;
Prevenção de recidivas de embolia pulmonar
USOS E PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS Inibidora da carboxilação-gama de vários
factores necessários à coagulação sanguinea (protrombina, e factores VII, IX e X)
A reversão dos seus efeitos é através de administração de vitamina K
USOS E PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
USOS E PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
Vitiligo
perda da pigmentação natural da pele
fator autoimune
Contudo, estresse físico, emocional e ansiedade são fatores comuns no desencadeamento ou agravamento da doença
Patologicamente, o vitiligo caracteriza-se pela redução no número ou função dos melanócitos, células localizadas na epiderme responsáveis pela produção do pigmento cutâneo — a melanina
USOS E PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS Estimulam os melanócitos
USOS E PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
PUVA = psoraleno + UVAPUVA = psoraleno + UVA
USOS E PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
USOS E PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
USOS E PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
Psoríase Doença de pele genética autoimune
Inflamação dos queratonócitos, provocando o aumento exagerado de sua produção, que vai se acumulando na superfície formando placas avermelhadas
USOS E PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS O sistema de defesa local, formado
pelo linfócitos T, é ativado como se a região cutânea tivesse sido agredida
Em consequência, liberam substâncias mediadoras da inflamação, chamadas citocinas que aceleram o ritmo de proliferação das células da pele
USOS E PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
USOS E PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
USOS E PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS Tratamento – Fototerapia
- Aplicação tópica ou administração oral de psoralenos com subsequente irradiação de UVA (320-340 nm) = PUVA
- 2-3 horas após a ingestão, a pele é exposta a luz ultravioleta
Atenção!! Riscos de problemas gastrointestinais e fotossensibilização
USOS E PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
USOS E PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
escoparona
- imunosupressora
- relaxante vascular
- hipolipidêmica
- hipotensoraArtemisia scoparia Waldst. ET Kit. (Asteraceae)
USOS E PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
Angelica pubescens Maxim. (Apiaceae
ostosol
-inibição da agregação plaquetária
- atividade relaxante das musculaturas lisa e cardíaca
inibição das enzimas cAMO-e cGMP-fosofdiesterases e do
influxo de cálcio
USOS E PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
Gênero Viburnun
escopoletina
atividadeantiespasmódica
USOS E PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS Cumarinas contendo grupos di-hidroxilados em posição
ortofraxetina (7,8-di-hidróxi-6-metoxi-cumarina)
esculetina (6,7-di-hidróxi-cumarina) 4-metilesculetina (6,7-di-hidróxi-4 metilcumarina)
poderosos inibidores da peroxidação lipídica, além de eliminarem o ânion radical superóxido e quelarem íons ferro
Antioxidantesprevenção de doenças
causadas por radicais livres
USOS E PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
Calophyllum lanigenum miq. Var. austrocoriaceum, Guttiferae
calanolídeos A e B
atividade anti-HIV
USOS E PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
Cnidium monnieri (L.) Cusson
ostholimperatorinaxantotoxina isopimpinelina
atividade vasodilatadora
impotência masculina
ÂMIO Nome científico: Ammi visnaga (L.)
Lam.Família botânica: ApiaceaeParte usada: Frutos
Frutos
Usada na Europa para aliviar as dores nas cólicas renais e outros distúrbios do trato urinário, além de tratamento de distúrbios cardiovasculares
Em 1994, ela passou a não ser recomendado como uso terapêutico devido a toxicidade hepática e reações pseudoalérgicas
ANGÉLICA Nome científico: Angelica
archangelica L.Família botânica: ApiaceaeParte usada: Raízes e rizomas
secos
Estimulante do apetite e carminativo, recomendado em desconforto gástrico como flatulência e sensação de plenitude
As cumarinas encontradas em espécies de angélica apresentam efeitos vasodilatadores coronarianos e antagonistas do cálcio
CITROS Nome científico: Citrus
aurantiumL. e citrus medica L.
Família botânica: RutaceaeParte usada: frutos
imaturos
• Utilizada em problemas de baço e estômago, manifestados na forma de distensão abdominal e epigástrica, náusea, vômito e perda de apetite
• Flavonóides, cumarinas e terpenos
REFERÊNCIAS SIMÕES, C. M. O. et al. (Ed.), Farmacognosia:
da planta ao medicamento, UFRGS/UFSC, Porto Alegre/Florianópolis, 821pp., 1999.
COSTA, ALOÍSIO F. Costa, Aloísio F. Farmacognosia Vols. 1, 2 e 3. 1978.
DEWICK, P.M. Medicinal Natural Products: a biosynthetic approach. New York: John Wiley & Sons. 2002, 466p
OBRIGADA!