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SISTEMA COMPLEMENTO

Principal sistema de defesa inata

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Pontos chaves:

Função na imunidade inata e adquirida;

São encontrados no soro;

Ativados por 3 vias:

2 inatas (via alternativa e lectinas);

1 adaptativa (via clássica);

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O que é?

É uma complexa rede de interações, que interage

com proteínas de reconhecimento, padrões,

proteases, proteínas séricas, receptores e

reguladores do organismo animal;

É composto por proteínas de membrana plasmática e solúveis no

sangue e participam das defesas inatas (natural) e adquiridas

(memória). Essas proteínas reagem entre elas para opsonizar os

patógenos e induzir uma série de respostas inflamatórias que

auxiliam no combate à infecção.

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Vias inatas e adaptativa

Via inata: Ativadas pelo padrão molecular

associado a patógenos PAMPs;

Via adaptativa: Clássica: ativada por AC ligados a

antígenos estranhos;

C3

Se liga a MO e

opsonizam

Podem abrir

orifícios

Estimulam a

inflamação

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Funções do SC:

Proteger contra infecções;

Regular processos inflamatórios;

Remover células danificadas/alteradas;

Enviar sinais de perigo = regular atividade imune

adaptativa;

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SC envolvido com:

Remoção de imunocomplexos;

Angiogênese;

Mobilização de células tronco;

Regeneração tecidual;

Metabolismo de lipídeos;

Atividade inapropriada = DOENÇA AUTO IMUNE

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Como é ativado?

Proteínas do SC fazem com que moléculas se ligem covalentemente à superfície de MO = DESTRUINDO-OS;

Ativados por PAMPs na superfície do MO;

Pós ativação:

SC produz múltiplas moléculas efetoras;

Proteínas chave gerada é C3b;

Objetivo é montar um complexo terminal;

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Ativação ocorre por 3 mecanismos

Via alternativa;

Via das lectinas;

Via clássica;

Diretamente por carboidratos dos

MO = imunidade inata

Evolutivamente + recente: ativada

por AC ligados a superfície de um

MO

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Proteínas do SC: + de 30

Algumas livres no soro, outras na superfície celular;

5 a 10 % das proteínas do soro;

Sintetizadas em múltiplos locais;

C3, C6, C8 e B = fígado;

C2, C3, C4, C5, B, D, P, I = macrófagos

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Via alternativa: + antiga

SC interage com a parede dos MOs;

Proteínas + importante = C3 = Aumenta [] no soro;

Sintetizada pelas células hepáticas e macrófagos;

Quando se liga ao MO = marca para morrer;

Ácido siálico ajuda (MO não tem);

Responsável por 80 a 90% de toda ativação da

cascata do sistema complemento;

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Via alternativa

C3: C3a e C3b;

C3b (se liga irreversivelmente a carboidratos do MO);

C3b (expõe sítios de ligação para ptnas FATOR H);

Fator I (protease que degrada C3b = bloqueia a atv;

em indivíduos saudáveis C3b é destruído = ricos em

ácido siálico);

MO não tem ácido siálico, C3b se deposita (fator H

não pode se ligar, fator I é inativado = ligação C3b

persiste);

C3b = expõe ligações para outras ptnas do SC!!!!

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Proteínas: FATOR B, D e P

C3b = FATOR B = complexo C3bB = clivado por uma

protease FATOR D = Ba e Bb (libera Ba e deixa aderido a

superfície do MO o C3bBb (chamado de C3 convertase

da via alternativa = tb gera mais C3b) (instável 5 min);

C3bBb = se liga a FATOR P (properdina); C3bBbP (30 min);

Esse processo é chamado de alça de amplificação, pois o

C3bBbP gera grandes quantidade de C3b, e C3b gera mais

C3bBbP;

Maior a [] de C3b ligadas irreversivelmente ao MO !

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VIA DA LECTINA = INATA = PAMPs

São moléculas de reconhecimento de padrões

solúveis que reconhecem carboidratos microbianos;

Lectina ligante da manose MBL e as ficolinas (se

ligam a bactérias, fungos, protozoários e vírus; Não

se liga a células de mamíferos);

LECTINA = MO = ativa PROTEASES = ativam SC;

Proteases: MASP-2 (serina protease sérica), age em

C4 (C4a e C4b);

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C4b se liga a MO + C2 (clivada pela MASP-2 em C2 a e C2b) = C4b2a (protease); principal 1 pode gerar 200 C3b;

C4b2a quebra C3 (C3a e C3b) = C4b2a3b

C4b2a3b: é uma C3/C5 convertase (C5a e C5b) da via da lectina e tb da via clássica;

https://www.youtube.com/watch?v=u-oC721_wWA&feature=iv&src_vid=7dWLqNDYQd0&annotation_id=annotation_267206

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Interessante

A via MBL-MASP-2 tem 300 milhões de anos!

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VIA CLÁSSICA

Ativada por grupos e moléculas de AC na superfície de um MO estranho = RESPOSTA IMUNE ADPTATIVA!

Resposta de ativação: 7 a 10 dias (tempo da produção de AC);

1x ativado é muito eficaz!

AC + ANTÍGENOS

= expõe sítios ativos da região Fc

Complexo protéico C1 (C1q, C1r e C1s);

C1q: se liga a células apoptóticas, necróticas,

proteínas da matriz extracelular, pentraxinas, CRP,

amilóide, príons e DNA

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C1 pode ser ativado diretamente por vírus e bactérias: E. coli, Klebsiella pneumoniae, proteína C reativa e pentraxinas;

C1s ativado cliva C4 (C4a e C4b) e C2 (C2a e C2b) = C4b2a = C3 (C3a e C3b) = C4b2a3b = ativa C5 (leva a formação do complexo terminal do complemento = morte do MO)

C4b2a3b é uma C3/C5 convertase (C5a e C5b) da via da lectina e tb da via clássica

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C5 (C5a e C5b);

C5a/C3a: importante efeito pró-inflamatório;

C5b/C3b: expões sítios que podem se ligar a C6 e C7 = formam multicomplexos = C5b67 = insere na parede do MO = liga-se C8 = 12 a 18 moléculas de C9 se agregam = C5b678 = COMPLEXO TERMINAL DO COMPLEMENTO (TCC) ou COMPLEXO DE ATAQUE A MEMBRANA (MAC);

TCC/MAC: orifícios = MORTE = LISE OSMÓTICA/OPSONIZAÇÃO

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https://www.youtube.com/watch?v=VUjhLPY6khY


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